JPS60221402A - 易水分散性オキシカルボン酸型セルロ−ス誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は易水分散性オキシカルボン酸型セルロース誘導
体の製造方法に関する。更に詳しくは。

水系化された腸静性コーティング液調製に有効な易水分
散性オキシカルボン酸型セルロース誘導体を提供する方
法に関する口 従来の技術 従来腸溶性コーティング剤を顆粒９錠剤などの固型医薬
品にコーティングする時は有機溶媒例えばハロゲン化炭
化水素、アルコール、ケトンなどの単−又は混合溶媒に
溶解し、スプレーコーティングする方法が、一般に採用
されているすしかしこの方法では該コーテイング液の調
製に多量の有機溶媒を必要とし、その有機溶媒の回収が
難かしく経済的に不利であるのみならず、多量の有機溶
媒使用による作業者への安全性、薬剤中への残留溶媒に
よる服用者の安全性などにおいて問題があった。

係る観点から最近ｌＩｋ浴性コーティング液の水系化に
対する重責性の認識が高まり種々の方法が提案されるに
至っている。ところで、腸溶性コーティング剤は一般に
水及び胃液に溶解せず、隔液に溶解する性質を有する高
分子化合物であり、一般にアニオン性基を有する高分子
化合物である。係る高分子化合物はその特性としてアル
カリ性水溶液の中で塩を形成することによりはじめて水
に可溶化する性質を有しているため、単純に水溶液とな
すことができないのが実状である。

従って係る性質を有する腸溶性コーティング剤の水系コ
ーテイング液は一般に１００μ以下に粉砕された腸溶性
コーティング剤微粉末を水中に分散させる方法がとられ
ている。係る分散液の調製時における水分散性、及び分
散液の造膜性の観点から腸溶性コーティング剤の粒度は
可能な限り小さいことが望ましいことは指摘するまでも
なく。

微粒化の方法が従来から種々提案されている。微粒化法
に関する従来技術は乾燥品をジェットミル等を用いて乾
式粉砕する方法と１例えば特開昭５５−５４８８１号記
載の物理イヒ学的な粉砕法に大別される。

しかし白（者の方法は粉砕時の所安吻力が極めて大きい
こと、相られる製品が做λ分末となり取扱いが襖めて不
便であること等の間・噸を宮むものであり実用上大きな
欠点となっている。一方、後者の方法は枡・械的な乾式
＃伜の代りに（；″”、）を理化学的な方法即ちアルカ
リ性溶液に尖断力を加えながら中和する方法で粉砕する
ことを触徴としたものであり。

粉砕時の固形分濃度を著しく低くすることが必安なこと
、・屓力な動力を要するホモジナイザーを・１更用する
こと等のために経済的に有利な方法ではない０ 間層を燐火するだめの手段及び作用 本発明者らは係る状況に鑑み従来技術の間噸点を解決す
べく工孕的に有利でかつ良好な水系腸溶性コーテイング
液調製に有効な易水分散性を有し。

しかも粉立ちの少ない腸溶性コーティング剤粉末の製造
方法につき鋭意倹討した結果、水に不溶性のオキシカル
ボン酸型セルロース誘導体を製造する場合に該オキシカ
ルボン陳型セルローーｑｍ導体を、少なくとも一部分と
して水を含む溶媒糸から固液分離したのち、湿式粉砕し
、乾燥することにより、充分目的に合致した粉立ちの少
ない形態で。

しかも易水分散性を有するものを工業的に有利に得るこ
とができることを見い出し本発明を完成するに至った。

本願においてオキシカルボン酸型セルロース誘導体は次
のとおり定義される。

セルロース又はヒドロキシアルキルセルロースのグルコ
ース骨格当り８ケのヒドロキシル基の少なくとも一部分
がカルボキシアルキルエーテル基（−ＯＣｎＨ，ｎｃＯ
ＯＨ）二塩基性カルボン酸にもとすく半エステル基から
選ばれるものとエーテル基（−０ＣｎＨ１ｎ＋１）エス
テル基（−ＯＣＲ）から選ばれるものとでｆ／＃換され
ているセルロース誘導体。但しアルキルは炭素数１〜５
のアルキルをｎは１〜５を示しＲ＃′ｉ炭素数１〜５の
アルキル又は高級脂肪酸残基を示す。オキシカルボン酸
型セルロース誘導体、！：してａセルローズエーテル類
、セルロースエステル類及ヒセルロースエーテルエステ
ル類が挙げられる。エーテル基又はエステル基とはセル
ロースのエーテル化又はエステル化によってセルロース
に導入される原子団を意味し、エステル基としては例え
ば酢酸エステル、プロピオン酸エステル、酪酸エステル
、高級脂肪酸エステルなどがある。

更に具体例を挙げれば、オキシカルボン酸型セルロース
誘導体としては例えばカルボキシメチルエチルセルロー
ス、カルボキシエチルメチルセル０−ス、カルボキシプ
ロピルメチルセルロース等のカルボキシアルキルアルキ
ルセルロース７１エーテル類、ヒドロキシグロビルメチ
ルセルロースサクシネート、ヒドロキシプロピル′メチ
ルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースの酸性サクシノイル及びｒ９ｐフタロイルｆｊ
１合エステル、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの
酸性サクシノイル及びプロピオン酸エステルなどのセル
ロース混合エーテルエステル類、セルロースアセテート
フタレート、セルロースアセテートサクシネートなどの
セルロース混合エステル類などが含まれる。

中でもオキシカルボン酸型セルロース誘導（ｉｆ水系化
された―溶性コーティング剤として使用する場合には、
親木性に富みかつ耐加水分解性に優れるカルボキシアル
キルアルキルセルロース類が特に好ましい。その例とし
てはカルボキシメチルエチルセルロース、カルボキシエ
チルエチルセルロース、カルボキシブチルエチルセルロ
ース、カルボキシプロピルメチルセルロースなどがアケ
られろう カルボキシメチルエチルセルロースを採用する場合は、
カルボキシメチルセルロースを相間移動触媒としての四
級アンモニウム塩の存在下エーテル化して製造したもの
、就中カルボキシメチルセルロースを予め苛性アルカリ
水溶液と自由に混合しない有機溶媒に分散した後、苛性
アルカリと混合し、相聞移動触媒ハロゲン化エチルを加
えてエーテル化反応して得たものが、Ｒ換エトキシル基
の分布が均一で収縮性の少ない強い皮膜を与えるので好
ましい。

次に本発明の製造方法は水に不溶性のオキシカルボン酸
型セルロース誘導体の製造において該オキシカルボン酸
型セルロース誘導体を少なくとも湿式粉砕したのち乾燥
することを特徴とするものであり、該オキシカルボン酸
型セルロース誘導体乾燥物に水を加えて粉砕しても易水
分散性などの目的を線部することができない。本発明に
おいて。

少なくとも一部分として水’ｃ沈む溶媒系と−は例えば
炭素原子ｅ、ｌ−４の低級アルカノール水溶液。

アセトン水溶液等の有機溶媒／水混合溶媒系、アンモニ
ア、メチルアミン、苛性ソーダ、苛性カリなどの塩基性
物質の水溶液が挙けられるが、オキシカルボン酸型セル
ロース誘導体ｔｌ−溶解させるものであればこれらに限
定されるものではない０次に該オキシカルボン酸型セル
ロース誘導体の固液分離法としては、低級アルカノール
水溶液等の有機溶媒／水混合溶媒系の場合には有機溶媒
を蒸留等圧より除去することにより容易にｉｄｉ分離が
可能であり、又、アンモニア水溶液等の塩基性物質の水
溶液の場合に紘使用した塩基性物質を中和し得る酸性物
質を添加し中和することにより生じた沈＃をｐ過又は沈
降させて固液分離する。

ところで腸溶性コーティング剤としての該オキシカルボ
ン酸型セルロース誘導体は、その用途に応じて種々の重
合度を有するものが望まれるが。

このためＫは、目的に応じた重合度を有するセルロース
原料を使用する方法と製造工程において解重合を行ない
目的に応じた重合度となす方法とがあるが、工業的には
後者即ち解重合法を採用するのが実用的である。

解重合法としては１例えば太発明者らが先に提案した方
法（特開昭５５−１０８４０１号及び特願昭５８−１８
５９７８号）即ち少なくとも一部分に水を含む溶媒系に
オキシカルボン酸型セルロース誘導体を均一に溶解せし
めたのち過酸化物を甲いて解重合する方法があるが、こ
れらに限定されるもので杜ない。解重合終了後１反応液
から解重合された核オキシカルボン酸型セルロース誘導
体を固液分離したのち本願発明の方法に従って湿式粉砕
後乾燥することにより、極めて経済的に目的とする易水
分散性オキシカルボン酸型セルロース誘導体を得ること
が可能である。

当然のことながら、目的に応じた重合度の該オキシカル
ボン酸型セルロース誘導体が入手できる場合には本発明
で規定の溶媒系に核オキシカルボン酸型セルロース誘導
体を均一に溶解せしめたのち解重合処理を行なわないで
固液分離後湿式粉砕に供すれば良いことは言う迄もない
。

次に本発明における湿式粉砕工程に用いる粉砕装置とし
てはボールミル、アトライター、ディスパーミル、コロ
イドミル、撮動ミル等の従来公知の湿式粉砕轡を使用す
ることが可能であるがこれに限定されるものではない。

父、１￥１式粉砕時の固形分濃度は、使用する粉砕機の
種類、目的とする粉砕品粒度によっても異なるが０通常
５０％以下。

特に８０％以下とすることが好ましい。同、湿式粉砕時
の粒変は乾燥後の製品の水への分散性ひいては造膜性に
影響するため、なるべく小さくすること−が望ましいが
通常１００μ以下好ましくけ１０μ以下とすることが望
ましい。

このようにして得られた要式粉砕品の乾「桑は従−米公
知の方法例えば通風乾燥、真空乾燥、スプレー乾燥、凍
結乾燥等によって行なうことが可！ｆ目である◇又、乾
燥の前にスラリーを加温脱水することなどにより予め含
水舞を減少（７ておけば乾燥が容易に行なえる。オキシ
カルボン酸型セルロース誘導体は酸性ないし中性下でエ
ステル化変質を起しやすくそれによって腸溶性に影響が
でるので湿式粉砕後乾燥物を得るまではなるべく低温且
つ短時間で処理することが望ましい。

発明の効果 係る方法を実施する１こ、六によって得られるオキく力
、）弛ボン声型専化ロース誘導体は湿式粉砕後の乾燥工
程において、水がバインダーとして作用すること等によ
って二次凝集が生じ、乾燥後も粒状ないし塊状を呈し、
ジェットミル等の乾式粉砕法の欠点の一つである粉立ち
の間頌がなく、シかも水に対する再分散性が優れている
という特性を有するものとなる。

即ち１本発明を実施することにより従来技術の欠点を解
消し、［７かも経済的に有利な方法で易水分散性オキシ
カルボン酸型セルロース誘導体を僅供することが可能で
めり、その工業的薫・戊は極めて大きいものである。

同９本発明を実施することによ！７彷られるオキシカル
ボン酸型セルロース誘導体を水に分散させて水系化して
腸溶性コーティング液ヲ調製する方法は特に制限される
ものではない。

父、必賛により水系化されたコーテイング液の分散安定
性、造膜性等を更に同上させるため棟々の乳化剤、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース。

ヒトａキシグロビルセルロース、ポリビニルアルコール
等の水溶性の被膜形成剤、ポリエチレングリコール、エ
チレングリコール、ｌＪアセチン。

種々のグリセリン脂肪酸エステル類等の可塑剤。

２５ぺ℃での酸解離定ａ（ｐＫａ）が８以上である酸の
アルカリ金属塩類、その地黄用色素等の着色剤等を分散
時又は分散後に脩加することができる。

実施例 次に実施例をもって本発明を更に具体的に説明するが以
下の実施例に限定されるものではない。

周、以下の例において部及び係は牡に限定しない限り重
膏部醍び重骨係を示すものであり、各種測定値は」以下
の方法によってめたものである。

１）粘度 試料をエタノール／水混合溶媒（８０／２０）に溶解し
５％溶潜を調整し、Ｂ型粘度計を用いてローター回転数
８Ｏｒ、ｐ、ｍ、、２５０℃の条件下で測定したもので
ある。

２）最低造膜温度（以下Ｍ、　Ｆ、　Ｔ、と略記）クエ
ン酸ソーダ０．２９４部、クエン酸０．０１７部、乳化
剤（商品名ツィー７８０．花王アトラス株式会社製）０
．０５部、２％ヒドロキシプロピルメチルセルロース（
商品名Ｔ　Ｏ−５Ｒ。

信越什学工業株式会社製）水溶′／＄５部、０］′塑剤
（商品名Ｍ　Ｇ　Ｋ　、日光ケミカル株式会社製）３部
及び７０〜１６メツシユに分級した試料１０部を水１０
６．６部とともにホモミキサー（特殊機化工業株式会社
製）を用いて至温で溶解〜乳化分散させた。仄いて分散
液を７０メソシユのふるいで濾過しをられたＰ液を用い
て常法に従ってめたＭ、　Ｆ、　Ｔ、とじた。

８）未分散率 ２）項の方法で分散させた分散液を７０ソソシユのふる
いでＰ遍し７０ソソシユ以上のメ且状粒子の含！をめ、
この値ヲもって未分散率として算出した。

句　腸溶性コーティング試験 ａ）′１更用僻辿１の調製 微結晶セルロース（商品名アビセル、凰化既工業株式会
社製）ム崩壊性直接打錠用賦杉剤（商品名パーフィラー
、フロイント産菓株式会社製）−１／１の混合物を直接
打錠法で１錠約２００■ｌ亘径８霞の舘剤を倚だ。

次いで、この錠剤に対してＴＣ−５Ｒ（７）８％水溶液
を自動フィルムコーティング装置（ＦＭ−１ｆ型、フロ
イント産栗株式会社Ｖ）を用いて常法に従ってり錠に対
し２．５係のコーティング被膜を被しコーティング試験
に供した。

ｂ）コーテイング液の調製 ２）項にｉｔＦしたＭ、　Ｆ、Ｔ、測定用に調整した分
＊液の調製法とＰ１様に処理して得た水系分散液をコー
ティング試験に供した。

Ｃ）コーティング試験 自動フィルムコーティング装置（）・イコーターミニ型
、フロイント産業株式会社製）に。

上記錠剤０．８５に４’ｅ仕込み、コーティング用分散
液を約５２ｙ／／ｍｉｎの液量でスプレーし素錠に対し
約１２％のコーティング被膜を被しだ。

この間コーティングパンは回転しており、（約３２　ｒ
ｐｍ）’８０〜８５℃の乾燥′Ｔ気を片いて乾燥した。

所定量のコーティング終了後更に乾燥空気を用いて２０
分間乾燥した。得られたコーティング錠剤を日本薬局方
（第十改正）記載の崩壊試験法に従って腸溶性の評価を
行った０ 参考例 カルボキシメチル基の置換度０．４８．溶液粘度特性（
ロータ回転数６のときと８０のときの粘度の比）η６／
η、、ｏ＝　１．０５０．含水平５．６％のＣＭＣ８４
，７１をオートクレーブ中でトルエン８＼２０を中に分
散させ本ト押下に８０〜４０°Ｃに保温しつつ４８％水
ｉ・）、！′什ナナトリウム水溶液７１．１１添加した
後フレーク状水１り化ナトリウム５１．１Ｆを奄力口し
蔓に８５〜４５°Ｃで１０分間攪拌し充分にスラリー化
させた。

次いでテトラエチルアンモニウムクロライド８４１及び
２０４２の地什エチルを加え１１５±５°Ｃの条件下で
１０吋開度応させた。反応系は終始良好なスラリー状Ｊ
原であった。

冷恢太部分の済ＩＮを蒸留回収し約２００２の水を加え
更に１２Ｎ（ｐｌ酸で系のｐｌ（を約１となし更に水洗
しＣＭＥＣを得た。溶液粘度８４　ｃｐｓ　、溶浸粘度
８０．Ｏｃｐｓ　＊　エトキシル基に侠度２．０１．カ
ルボキシメチル基瓢換ＶＯ，４８のＣＭＥＣを祠り。

実施例１ カルボキシメチル基置換＃（以下ＤＳと略記）０４８、
エトキシル基ＤＳ２．０１．粘Ｗ　８０．０ｃｐｓのカ
ルボキシメチルエチルセルロース（以下ＣＭＥＣと略記
）５０部を水６０６．７ｐ＋（中に分散しだのち２５％
アンモニア水８６４部及び苛性ソーダ１゜６６部を添加
し室温で完全に溶解させた。溶解後５０°Ｃに昇温し８
０％過酸化水素水２．５部を添加し５０〜５５°Ｃで５
．５時間攪拌した。

次いで室温まで冷却しソイプロピルアルコール１０部を
加えたのち、８．６Ｎ硫酸を系の声が３．０となるまで
添加して固形分を沈澱させたのち８０°Ｃまで加熱し同
温度で５分間保持した。次いで熱時ヌッチェを用いて吸
引濾過し７０℃〜８０℃の温水で充分洗浄して１粒径１
〜２ＩＩｌＩ１１の含水率５０チの湿ＣＭＥＣを得た。

この湿ＣＭＥ０５０部に水２５部を加え、ボールミルを
使用して平均粒子径８０μとなるまで湿式粉砕した。そ
の後２通風乾燥機中７０℃で乾燥した。乾燥物は塊状物
として得られた。この塊状物を７０〜１６メツシーに解
砕したものは粉立ちもなく粘度１２．６ｃρＳの低粘度
品に解重合されたものであった。

この本のをＭ、　Ｆ、　Ｔ、測窒法に従って水中に分散
１−た分散液のＭ　Ｐ、　Ｔ、は２７°Ｃ以下であり未
分散率は０．０％であり分散性及び造膜性は゛良好な結
果を示した。

又、コーティング試験法に従って本品を１２％コーティ
ングした錠剤を第十改正日本鴫局方による崩壊試験を行
ったところ第１液による試験では変化がなく、第２液に
よる試験では８〜ｌＯ分で完全に崩壊し本品が良好な水
系腸溶性コーティング剤となることが明らかとなった。

実施例２ 実施例１で得た粒径１〜２閣の含水率５０％の解重合さ
れたＣＭＥＣ５０部に水５０部を加えマイコロイダー（
特殊機化工業株式会社製）を用いて平均粒子径ｌＯμと
なるまで要式粉砕した。その後９通風乾燥機中で７０℃
で乾燥し粘度１２，５ｃｐｓに解重合された塊状物のＣ
ＭＢＣを得た。このものを７０〜１６メツシユに解砕し
Ｍ、　Ｆ、　Ｔ、測定法に従って水中に分散した分散液
のＭ、Ｆ、　Ｔ、は２７℃以下であり未分散率は０．０
％であり９分散性及び造膜性は良好な結果を示した。

又、コーティング試験法に従って水晶を１２％コーティ
ングした錠剤を弟子改正日本薬局方による崩壊試験を行
ったところ第１Ｆによる試験では変化がなく、　ｔ！４
．２液による試験では７〜１１分で完全に崩壊し本島が
良好な水系腸溶性コーティング剤となることが明らかと
なった。

比較例１ 実施例１で得た粒径ｌ〜２簡の含水率５０％の解重合さ
れたＣＭＥＣを湿式粉砕することなしに通風乾燥機を用
いて７０℃で乾燥し得られた塊状物を７０〜１６メツシ
ーに解砕し分級した後ＭＦ。

Ｔ、測定法に従って水中に分散した分散液のＭＰ、Ｔ。

は７０℃以上、又、未分散率は１８％であり分散性及び
造膜性とも不充分なものでしかなかった。

実施例３ カルボキシメチル基ＤＳ０．４２．エトキシル基ＤＳ２
．ｌＯ，粘度１８．１　ｃｐｓの０ＭＥＣ５０部を８０
％メタノール水溶液４５０部中に溶解させた。

完全溶解後、系内の温度が９８℃に至るまで常圧でメタ
ノールを蒸留回収しＣＭＥＣを析出させた。

このものを熱時ヌノチェを用いて吸引沢過し、更に７０
〜８０”Ｃの温水で充分洗浄し含水率５４係の湿ＣＭＥ
Ｃを得た。

この湿“ＣＭＥｏ　５０部に水５０部を加えボールミル
を用いて平均粒子径２０μとなるまで湿式粉砕した。そ
の後辿１虱乾燥機中７０℃で乾燥し塊状物のＣＭＢＣｆ
：得た。

このものを７０〜１６メツシユに解砕し、Ｍ、Ｆ。

Ｔ、測定法に従って水中に分散した分散液のＭ、　Ｆ、
　Ｔ。

は３２°Ｃであり、未分散率は０．２％であり分散性及
び造膜性は良好な結果を示した。

又、コーティング試験法に従って本島を１２％コーティ
ングした錠剤を弟子改正日本薬局方による崩壊試験を行
ったところ第１液による試験では変化がなく第２＃によ
る試験では７〜９分で完全に崩壊し本島が良好な水系腸
溶性コーティング剤となることが明らかとなった。

比較例２ 実施例８において湿式粉砕することなしに乾燥した以外
は全て実施例８と同様に処理して侍た０ＭＥＣ塊状物を
７０〜１６メツシーに解砕し分級した後Ｍ、Ｆ、Ｔ、測
定法に従って水中に分散した分散液のＭ、　Ｆ、　Ｔ、
は７０℃以上、又、未分散率２７％であり２分散性及び
造膜性とも不充分なものでしがなかった。

実施例４ 実施例１で得た粒径１〜２瓢の含水率５０％の解重合さ
れた０ＭＥＣ５０部に水５０部を加え。

振動ミル（中央什工機商事株式会社製、Ｂ−１型）を用
−て平均粒子径４，０μとなるまで湿式粉砕した。その
後、８０°Ｃまで加熱したのち熱時ヌッチェで吸引沖過
し固形分５８％の０ＭＥＣケークを得た。

このものを通風乾燥機中で７０”Ｃで乾燥し粘度１２．
４ｃｐｓに解重合された塊状のＣＭＥＣを得た。

このものを７０〜１６メツシユに解砕し、　Ｍ、Ｆ、Ｔ
。

測定法に従って水中に分散した分散液のＭ、　Ｆ、Ｔ、
は２７℃以下であり、未分散物も０．０％と分散性。

及び造膜性ともに良好な結果を示した。

又、コーティングｗｋ決に＃うて水晶を１９．礒コーテ
ィングした錠剤を弟子償正日本薬局方による試験を行っ
たところ第１液による試験では変化がなく年２ｖＰによ
る試験では８〜１２分で完全に崩壊し本島が良好な水系
腸溶性コーティング剤となることが明らかとなった。

実施例５ カルボキシエチル基ＤＳ０．５０．　エトキシル基ＤＳ
１．８１．粘度６８　ｃｐｓのカルボキシエチルエチル
セルロース（以下ＣＥＥＣと略記）５０ｓを用い３０％
過酸化水素水を５部とした以外は全て実施例１と同様に
処理し解重合処理を行った。次いでイソプロピルアルコ
ールを５部添加した以外は全て実施例１と同様に処理し
１粒径約０５〜ｌ簡、含水率５２％の湿ＣＥＥＣを得た
。

この湿ＣＥＥＣ５０部に水５０部を加え、マイコロイダ
−（特殊機化工業株式会社製）を使用して平均粒子径ｌ
Ｏμとなるまで湿式粉砕した。その後、スプレー乾燥機
（大川原化工機株式会社製）を用いて熱風温度１５０℃
で乾燥し顆粒状の製品を得た。

得られた顆粒状のＣ’ＤＥＣの粘度は１Ｂ、７　ｃｐｓ
であり、７０〜１６メツシユに分級したものをＭＦ、Ｔ
、測定法に従って水中に分散した分散液のＭ、Ｆ。

Ｔ、は２７℃以下で、未分散物は０．０係でおり分散性
及び造膜性は良好な結果を示した。

又、コーティング試験法に従って本品を１２％コーティ
ングした錠剤を弟子改正日本薬局方による崩壊試験を行
ったところ第１液による試験では変化がなく第２液によ
る試験では１０〜１２分で完全に崩壊し本品が良好な水
系コーティング剤となることが明らかとなった。

実施例６ ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（商品
名ＨＰ−５５，信越化学工業株式会社製）５０部を使用
した以外は実施例１と全て同一条件で溶解したのち、Ｍ
重合工程を省きイソプロピルアルコール添加量を５部と
した以外は実施例１と全く同様に処理し粒径２〜８簡の
含水率４８％の湿ヒドロキシプロピルメチルセルロース
フタレートを得た。

この湿ヒドロキシグロビルメチルセルロースフタレート
５０部に水５０部を加えボールミルを用いいて平均粒子
径８０μとなるまで湿式粉砕した。

その後２通風乾燥機を用いて実施例１と同様に乾燥して
塊状の乾燥物を得た。　（粘度１４．１ｃｐｓ　）この
塊状物を７０〜１６メツシユに解砕したのちＭ　Ｐ、　
Ｔ、測定法に従って水中に分散した分散液のＭ、　Ｆ、
　Ｔ、は８８℃であり、未分散率は約０．５％であり２
分散性及び造膜性は良好な結果を示した。

又、コーティング試験法に従って本品を１２％コーティ
ングした錠剤を弟子改正日本薬局方による崩壊試験を行
ったところ第１液による試験では変化がなく第２液によ
る試験では８分〜１１分で完全に崩壊し本品が良好な水
系腸溶性コーティング斉１１となることが明らかとなっ
た。

特許出願人　株式会社　興人

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　水に不溶性のオキシカルボン酸星セルロース誘導体
   を製造し含水溶媒系から固液分離したものを予め乾燥す
   ることなく湿式粉砕したのち乾燥することを特徴とする
   易水分散性オキシカルボン酸温セルロース誘導体の製造
   方決り ２　オキシカルボン酸型セルロース０導体がカルボキシ
   アルキル・メチルセルロース又はカルボキシアルキル・
   エチルセルロースであることを特徴とする特許請求の範
   囲第１項の易水分散性オキ／カルポン酸盤セルロース銹
   導体の製造方法。但しアルキルは炭素数１〜５のアルキ
   ルを示す。