JPS60224618A - 生理活性物質固定化用担体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、生理活性物質の固定化に用いられる担体に関
する。

酵素、補酵素、酵素阻害剤、ホルモン、抗菌剤。

抗原、抗体などの生理活性物質をポリアクリルアミド、
セルロース、アガロース、ガラスなどの担体に固定化し
たものは化学反応触媒１分離精製用の特異的吸着体、臨
床検査用材料、医療用材料などとして使用されている。

たとえば、　Ｗｅｌｉｋｙら（Ｎ、Ｗｅｌｉｋｙ、　Ｆ
、Ｓ、Ｂｒｏｗｎ　。

ａｎｄ　Ｅ、Ｃ，Ｄａｌｅ＋　Ａｒｃｈｉｖｅｓ　ｏｆ
　Ｂｉｏｃｈｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄＢｉｏｐｈｙｓｉｃ
ｓ、　１３１１〜８　（１９６９）　）はカルボキシメ
チル化セルロースの微粉末にジシクロへキシルカルボジ
イミドを用いてバーオキシターゼを固定化している。セ
ルロースは、酵素などの生理活性物質と温和な条件で反
応しうるカルボキシル基。

エポキシ基などの官能基を導入しうる点で好ましい担体
ではあるが、微粉末状のセルロースは、取扱いにくく化
学反応触媒１分離精製用の特異的吸着体として工業的に
利用するには適していない。

また特開昭５２−５３９３号公報には、セルロースから
なる成形品をカルボキシアルキル化したものがウロキナ
ーゼ等の生理活性物質の吸着に好適であることが開示さ
れている。しかし、このものはそのまま用いても生理活
性物質を共有結合にて固定化する事はできないし、また
固定化量そのものも多くは望めない。

このような現況に鑑み９本発明者らは生理活性物質固定
化用担体として使用した場合、取り扱い易く、かつ生理
活性物質を容易に、多量に固定化しうるような生理活性
物質固定化用担体を提供することを目的としてセルロー
スからなる生理活性物質固定化用担体について鋭意研究
を重ねた結果単糸繊度０．５〜３０デニール、糸長ｌｌ
１ｌＬ１以上の酸化セルロース繊維集合体を酸無水物系
高分子溶液にて処理してなる活性化酸性セルロース繊維
集合体を生理活性物質固定化用担体として使用した場合
。

天然セルロース繊維のごとくに形状むらもなく。

取り扱い易く、かつ生理活性物質を容易に多量に固定化
できることを見出し１本発明に到達したものである。

すなわち本発明は、単糸繊度０．５〜３０デニール。

糸長１ｍｓ＋以上の再生セルロース繊維集合体を酸無水
物系高分子溶液にて処理してなる生理活性物質固定化用
担体である。

本発明におけるセルロースとは、グルコースがβ−１，
４−グルコシド結合した多Ｗ類のことである。再生セル
ロースは植物原料から取り出したパルプを溶解し、再生
して得られるものであり、ビスコースレーヨン、銅アン
モニアレーヨン、けん化アセテートなどが含まれる。こ
れらは公知の方法により作成しうる。

従って、天然セルロースと異なり、任意の単糸デニール
及び繊維長を得ることができるので１例えば、カラム充
てん材として用いる時にも詰まりを防止するごとくに形
状を整えたものを作成して充てんする事が可能である。

本発明に用いられる生理活性物質とは、たとえば酵素、
補酵素、酵素阻害剤、プロ酵素、ホルモン、抗生物質、
殺菌剤、抗癌剤、免疫反応性物質等動植物などの生理機
能に重要な影響を与える物質をいう。

酵素としては、たとえばアルコール脱水素酵素。

乳酸脱水素酵素、グルコース−６−リン酸脱水素酵素、
グルコースオキシターゼ、ルシフェラーゼ。

Ｌ−アミノ酸オキシターゼ、カタラーゼ、チロシナーゼ
、パーオキシダーゼなどの酸化還元酵素。

ヘキソキナーゼ、ピルビン酸脱水酵素、カルバメートキ
ナーゼ、アセテを一トキナーゼ、リボヌクレアーゼなど
のトランスフェラーゼ、リパーゼ、アセチルコリンエス
テラーゼ、ステロイドエステラーゼ、アミラーゼ、セル
ラーゼ、デクストラナーゼ、インへルターゼ、ペプシン
、レニン、トリプシン、キモトリプシン、パパイン、フ
ィシン、トロンビン、カリクレイン、ストレプトキナー
ゼ２ウロキナーゼ、プラスミン、ブリノラーゼ、アスパ
ラキナーゼ、ウレアーゼ、ペニシリンアミダーゼ、アビ
ラーゼなどの加水分解酵素、ピルビン酸デカルボキシラ
ーゼ、アルバルターゼ、スレオニンデアミナーゼなどの
リアーゼ、グルコースイソメラーゼなどのイソメラーゼ
、チロシル−ＴＲＮＡシンセターゼ、アセチル−ＣｏＡ
シンセターゼなどのりガーゼがあげられる。

補酵素としては、たとえばピリドキサールリン酸、ニコ
チンアデニンジヌクレオチドなどがあげられる。

酵素阻害剤としては、たとえばオホムコイドＫｕｎｉ　
ｔｚ大豆トリプシン阻害剤、アプロチニン、アンチトロ
ピン■、αニーマクログロブリン、α１１−アンチトリ
プシン、α１−アンチプラスミン。

プラスミノーゲンアンチアクチベーター、ヘパリンなど
があげられる。

プロ酵素としては、たとえばプラスミノーゲン。

フィブリノーゲン、プロトロンビン、血液凝固第Ｘ■因
子などがあげられる。

ホルモンとしては、たとえばコルチゾン、テストロン、
エストロン、エストラジオール、プロゲステロン、イン
シュリン、ソマスクチン、ゴナドトロピンなどがあげら
れる。

抗生物質としては、たとえばクロキサシリン。

シクロキサシリン、フルクロキサシリン、アンピシリン
、ヘタシリン、タランビシリン、シクラシリン、アモキ
シシリン、ビブメシリナム、ピペラジリンなどのペニシ
リン類、セファロリジン、セファログリシン、セファレ
キシン、セファゾリン。

セファビリン、セフラジン、セフラゾール、セフオキシ
チン、セファトリジンなどのセファロスポリン類、スト
レプトマイシン、カナマイシン、フラジオマイシン、パ
ロモマイシン、ゲンタマイシン、ベカナマイシン、リボ
スタマイシン、ジベカシン、アミカシン、トブラマイシ
ン、スペクチノマイシンなどのアミノグリコシド類、オ
キシテトラサイクリン、テトラサイクリン、デメチルク
ロルテトラサイクリン、メタサイクリン、ドキシサイク
リン、ミノサイクリンなどのテトラサイクリン類、エリ
スロマイシン、キタサマイシン、オレアンドマイシン、
スピラマイシン、ジョサマイシン、ミデカマイシンなど
のマクロライド類、リンコマイシン、タリンダマイシン
などのリンコマイシン類、ミカマイシン、グラミシジン
Ｓ、グラミシジンなどのアンチグラム陽性バクテリア類
、コリスチン、ポリミキシンＢなどのポリミキシン類。

バイオマイシン、カブレオマイシン、エンビオマイシン
、サイクロセリンなどのアンチミコバクテリウム類、ア
ムントテリシンＢ、ピマリシンなどのポリエンマクロラ
イド類、リファンピシン、ピロールニドリン、マイトマ
イシンＣ，アクチノマイシン、プレオマイシン、ダウノ
ルビシン、ドキソルビシン、ネオカルチノスタチンなど
があげられる。

殺菌剤としては、たとえばアクリノール、アクリルフラ
ビンなどの色素製剤、ニトロフラヅンなどのフラン製剤
、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムなどの第
４級アンモニウム塩、クロルヘキシンジンなどのグアニ
ジウム塩、ポビドンヨードなどのヨードの錯体、アルキ
ルジアミノエチルグリシン塩酸塩のような両性界面活性
剤などがあげられる。

抗癌剤としては、たとえばニトロゲンマスタード、ニト
ロミン、クロラムブシル、サイクロフォスフアミド、メ
ルフアラン、ウラシルマスタード。

マンノムスチン、ドーパン、　ＢＣＮυ、トリエチレン
メラミン、チオ−ＴＥＰＡ、　Ａｚａ　−ＴＥＰ＾、ト
レニモン、インプロキュオン、ブスルファン、ジメチル
ミレラン、ビボスルファン、エトグルシド、エポキシプ
ロピジン、エポキシピペラジン、ヘキサメチルメラミン
、ジブロモマンニトール、ピボブロマンなどのアルキル
化剤９葉酸、アミノプリテンメトトレキセート、グアニ
ン、８−アザガニン。

６−メルカプトプリン、アザチオプリン、ウラシル、５
−フルオロウラシル、シタラビン、アザセリン、ジアゾ
マイシンなどの代謝括抗剤、アクチノマイシンＤ、サク
ロマイシン３マイトマイシンＣ，ダウノマイシン、プレ
オマイシン、クロモマイシン５カルジノフイリンなどの
抗生物質、５−ＨＰ、　ＩＱ−１などの合成剤、チオテ
バ、シクロホスファミド９　ドキソルビシン、ダウノル
ビシン、ネオカルチノスクンなどの植物成分、Ｈｇ−ヘ
マトポルフィリン、　Ｃｏ−プロトポルフィリン、ステ
イルベストロール、ヒドロキシウレア、プロカルバジン
、メチルグリョキザルービスーグアニルヒドラゾン、Ｌ
−アスパラギナーゼなどがあげられる。

免疫反応性物質とは、たとえば抗原、抗体のような免疫
学的な結合を生成しうるものをいう。抗原とは抗原抗体
反応を誘起しうる物質のことであり。

一般的にはペプチド、蛋白、多糖類３グルコプロテイン
、ステロイドなどである。抗体とは抗原の゛刺激により
生体内に作られ抗原と特異的に結合する蛋白質のことで
あり、その化学的な実態は免疫グロブリンである。この
ような免疫反応性物質としては、たとえば糸状菌、酵母
、原生動物、ビールスのような微生物、それらの免疫学
的活性成分。

人および動物から分離された抗体、血清成分、毒素、ホ
ルモン、酵素、アルカロイド、細胞２組織の抽出物、血
液細胞、レクチンなどがあげられる。

上記のような生理活性物質を後述するような固定化処理
によって支持しうる物質のことを、生理活性物質固定化
用担体といい、それ自体は生理活性を有せず、生理活性
物質が固定化されてはじめて生理活性を呈するようなも
のである。

本発明における繊維集合体とは、たとえばステーブル、
紡績糸、不織布、織物２編物などの短繊維や長繊維の集
合体をいう。繊維集合体を形成する単糸の繊度は０．５
〜３０デニール、好ましくは１〜２０デニール、糸長は
１＋ｍｓ以上、好ましくは５ＩＩＩ１１以上、特に好ま
しくは２０ｍｍ以上であることが必要である。繊度が０
．５デニ一ル未満の場合は１強力が小さくなり、また製
造が容易でない。一方３０デニールをこえる場合は９重
量あたりの表面積が小さくなり、少量の生理活性物質し
か固定化できない。糸長が１ｍｌ１１未満の場合は微粉
末のように取扱いにくくなる。

また１本発明における再生セルロース繊維集合体は、酸
無水物系高分子溶液にて処理されたものである必要があ
る。セルロースは分子内には反応体の低い水酸基しか持
たないので、そのままでは生理活性物質を固定化するこ
とはいうまでもない。

また、酸無水物基以外の反応体官能基２例えばイミドカ
ーボナート基、イソシアナート基、エポキシ基、ホルミ
ル基、酸クロリド基、アミノ基、カルボキシル基、カル
ボキシアルキル基、ジアゾニウム基、アジド基などを含
有する化合物により処理したセルロースについては以下
にあげる理由から、酸無水物系高分子溶液にて処理した
もの程好ましく用いられるものではない、すなわち、十
分な固定化量を得ることができない、共有結合にて固定
化を行いたい時に脱水縮合剤など他の化合物が必！であ
る。処理にあたって生体生理に悪影響を及ぼす可能性の
ある反応試薬を使用する必要がある１反応試薬が取り扱
いにくい、処理による繊維の機械的強度の低下が大きい
、生理活性物質を失活させる。などの理由のうちの１つ
又は組み合わせである。

本発明における再生セルロース繊維集合体の酸無水物系
高分子溶液による処理は以下のごとくにして行われる。

すなわち、ポリマレイン酸無水物。

ポリイタコン酸無水物、ポリアクリル酸無水物。

ポリメタクリル酸無水物などのポリカルボン酸無水物及
びこれらポリカルボン酸無水物を構成単位として有する
共重合体、無水マレイン酸／メチルビニルエーテル共重
合体、無水マレイン酸／エチルビニルエーテル共重合体
、無水マレイン酸／ブタンジオールジビニルエーテル共
重合体などの無水マレイン酸と脂肪族ビニルエーテルと
の共重合体、無水マレイン酸／エチレン共重合体、無水
マレイン酸／プロピレン共重合体、無水マレイン酸／イ
ソブチレン共重合体など無水マレイン酸とオレフィンモ
ノマーとの共重合体、無水マレイン酸／スチレンなどの
無水マレイン酸と芳香族ビニルモノマーとの共重合体、
無水マレイン酸、酢酸ビニル共重合体などの無水マレイ
ン酸と脂肪族ビニルエステルとの共重合体などをメタノ
ール、エタノール、プロパツール、イソプロパツール、
ブタノール、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、酢酸メ
チル、ベンズアルデヒド、ホルムアルデヒド。

アセトン、シクロヘキサノン、メチルエチルケトン、酸
化メシチル、ジアセトンアルコール２２−ピロリドン、
Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−２−ピロリ
ドン、ブチロラクトン、酢酸。

ジメチルホルムアマイド、ピリジンなどあるいはこれら
の混合溶媒に好ましくは約０．１〜３０重量％。

特に好ましくは０．５〜１０重量％の濃度に溶解し。

必要に応じて硫酸、塩酸、酢酸などを触媒として好まし
くは約０．０１〜１０重量％、特に好ましくは０．０５
〜２重量％添加し、得られた溶液にて再生セルロース繊
維集合体を０〜１５０ｔ、好ましくは０〜１００℃、特
に好ましくは２０〜８０ｔで約１ｏ分〜７２・時間、好
ましくは３０分〜３６時間、又は高温にて処理する場合
には１０分〜２４時間、好ましくは３０分〜ｌＯ時間処
理する。処理方法としては１例えば浸漬法、吹きつけ法
コーティング法などの公知の方法を採用することができ
る。

このようにして作成された本発明の生理活性物質固定化
用担体のうち、担体としては担体１ｇあたりの酸無水物
基含有量がカルボキシル基量として０．０００２〜２０
ミリ当量、さらには０．００２〜ｌＯミリ当量、特に０
．０２〜５ミリ当量のものが好ましい。

酸無水物基含有量がカルボキシル基量として０．０００
２ミリ当量未満では生理活性物質を固定化する能力が劣
る傾向があり、一方、２０ミリ当量をこえた場合には繊
維としての強度が弱くなる傾向があったり、担体として
用いた場合に酸無水物系高分子が溶出してくる傾向があ
る０本発明において酸無水物基を加水分解してカルボキ
シル基としたのち中和滴定法によりカルボキシル基量と
してめた。

このようにして酸無水物系高分子溶液によって処理され
た再生セルロース繊維集合体への生理活性物質の共有結
合による固定化は、生理活性物質を水あるいはメタノー
ル、エタノール、プロパツール、アセトン、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド５　ジメ
チルホルムアミドなどの水と混合しうる溶媒と水との混
合液に溶解するかあるいは分散し、得られた液にて再生
セルロース繊維集合体を好ましくは一２０〜１００℃。

とくに好ましくは０〜８０℃にて、好ましくは５分〜１
００時間、とくに好ましくは１０９〜８０時間処理する
ことにより行うことができる。その際、　ｐＨを好まし
くは２〜１２．とくに好ましくは４〜１ｏに調節するた
め、ホスフェートあるいはアセテートなどの緩衝液を用
いてもよいし、あるいは塩酸、水酸化ナトリウムなどを
添加してもよい。

このようにして生理活性物質が固定化された再生セルロ
ース繊維集合体は、たとえば化学反応触媒１分離・精製
用の特異的吸着体、臨床検査用材料、医用材料などとし
て使用することができる。

すなわち、生理活性物質として酵素が固定化された再生
セルロース繊維集合体は化学反応触媒として用いること
ができる。たとえばチロシナーゼが固定化されたものは
Ｌ　−ＤＯＰＡの製造に、アミラーゼやセルラーゼが固
定化されたものはグルココースの製造に、アスパルター
ゼが固定化されたものはＬ−アスパラギン酸の製造に、
アセテートキナーゼやカルバメートキナーゼが固定化さ
れたものはＡＴＰの再生に、グリコースイソメラーゼが
固定化されたものは果糖の製造に用いることができる。

また、生理活性物質が固定化された再生セルロース繊維
集合体は分離精製用の特異的吸着体として用いることが
できる。たとえば酵素が固定化されたものは、補酵素、
酵素阻害剤の分離精製に。

補酵素あるいは酵素阻害剤が固定化されたものは酵素の
分離精製に、ホルモンが固定化されたものはホルモンレ
セプターの分離精製に、抗原が固定化されたものは抗体
の分離精製に、抗体が固定化されたものは抗原の分離精
製に用いることができる。またそれらの特異的吸着体は
エンザイムイミエノアンセイおよびラジオイミュノアン
セイ用臨床検査材料として、甲状腺刺激ホルモン、甲状
腺ホルモン、インスリン、ステロイドホルモン、ヒト胎
盤性ゴナドトロピン、アンギオテンシン、α−フェトプ
ロテイン、フェリチン、　ＨＢｓ抗原などの定量に用い
ることができる。そして表１に示されるように、それら
の特異的吸着体を用いて体液より種々の有害物質を除去
することにより種々の疾患を治療することができる。

なお、このようにして得られた生理活性物質を固定した
酸無水物系高分子溶液にて処理された再生セルロース繊
維の強度及び伸度は、原料として使用した再生セルロー
ス７０〜９８％を保持しており。

上記したような種々の用途の固定用担体としての使用に
十分にたえられるものである。

表１　特異的吸着体の泊僚への応用 表１　（つづき） 本発明により得られる担体は、取り扱いやすく。

かつ高い生理活性を付与できるという特長があるので前
記のような化学反応触媒１分離精製用の特異的吸着体、
臨床検査用材料、医療用材料などの広範囲な用途を有す
る。

以下実施例をあげて本発明をさらに具体的に説明する。

実施例１．比較例１，２ ９ｇのビスコースレーヨン糸（１２０デニール１５０フ
イラメント、糸長５　ｃｍ）を４重量％のＧａｎ　ｔｙ
ｅｚＡＮ１６９　（ＧＡＦ社製、無水マレイン酸／メチ
ルビニルエーテル共重合体）アセトン溶液１００＋＋＋
］に浸漬し、　４０℃にて２４時間の処理を行った。処
理後アセトン洗、湯洗を行い付着しているＧａｎｔｒｅ
ｚ　ＡＮ］６９を十分に洗い流した後、１１０℃にて１
０時間真空乾燥して生理活性物質固定化用担体を得た。

この担体１ｇあたりの酸無水物基の含有量は中和滴定法
によりカルボキシル基量として約０．５ミリ当量とめら
れた。このちの１ｇを抗Ｂ型肝炎ヒト免疫グロブリン（
ＨＢ３抗体）の１ｗｔ％リン酸緩衝液（１／ＩＯＭ、　
ｐＨ８，０）　１０ｍ１に７℃にて２４時間浸漬したの
ち生理食塩水溶液にてよく洗浄した。このようにして得
られた抗Ｂ型肝炎ＨＢ３抗体固定化担体２０抛ｇを容１
１１ｍ１！のカラムに充填し、このカラムを通してＨＢ
ｓ抗原価１：２ｓの血漿２Ｉｌｌｊ！を濾過したところ
、濾過後の血漿抗原量は１：２２に減少した。このカラ
ムに引続き４回１：２８の血漿２ＩＩＩｌを濾過したと
ころ濾過後の血漿抗原量はいずれも１：２２に減少した
。

比較のため、セルロース粉末について、ビスコースレー
ヨンフィラメント糸と同様にＧａｎｔｒｅｚｌ液による
処理を行い、引続きＨＢ、体を反応させた。

ＨＢ、抗体固定化セルロース２００＋ｗｇを容量１　ｒ
ａｉｌのカラムに充填し、このカラムを通してＨＢ、抗
原価１　：　２”の血漿２　ｔａｌを濾過したところ濾
過後の血漿抗原量は１：２２に減少した。

このカラムに引続き４回（すなわち第２回がら第５回）
　ＨＢ、抗原価１：２１′の血＠　２　ｍ　ｌを濾過し
たところ濾過後の抗原量は第２回が１＝２”。

第３回〜第５回が１：２１であった。

さらに比較のため、実施例１で用いたと同様のビスコー
スレーヨン糸９ｇを２．７ｇの水酸化ナトリウムを含む
メタノール（１７，３重量％）−水（１３，７重量％）
−２−プロパツール（６９重量％）からなる混合溶媒１
６４ｇ中において、２０℃で３５分間処理してアルカリ
化した後、この反応系に４．２ｇのモノクロル酢酸を添
加し、７０℃で３時間処理してカルボキシメチル基の導
入を行った。反応後。

反応系を冷却し、塩酸で処理し１次いでカルボキシメチ
ル基導入レーヨン糸をｐＨ３以上になるまで水で繰り返
し洗浄した後、乾燥してカルボキシメチル化した生理活
性物質固定化用担体を得た。このちの２００ｍｇを容ｌ
ｌｌ１１１のカラムに充てんし、このカラムを通してＨ
Ｂ、抗原価１　Ｆ　２″の血漿２１を濾過したところ濾
過後の血漿抗原量は１：２４に減少した。

このカラムを用いて引き続き４回ＨＢ、抗原価ｌ：２８
の血漿２ｍｌを濾過したところ濾過後の抗原量は第２回
と第３回が１　：　２’　、第４回、第５回が１：２５
であった。

なお、　ＨＢ、抗原価の測定は金井、金井編著「臨床検
査概要」改訂増補２８版（金原出版）　ＸＸ−４０に従
って行った。

実施例２ アセトンの代わりにシクロヘキサノンを用い。

処理温度を４０℃から１００℃にかえた他は実施例１と
同様にしてＧａｎｔｒｅｚ　ＡＮ１６９のシクロヘキサ
ノン溶液による処理を行い生理活性物質固定化用担体を
得た。たの担体１ｇあたりの＃Ｉ無水物基含有量は、カ
ルボキシル基量として約２．４ミリ当量であった。

実施例３ １０ｇの銅アンモニアレーヨン糸（１００デニール／１
００フイラメント）を１０重量％の５ＭＡ３０００　（
ＡＲＣＯ／Ｃｈｅ＋ｍ１ｃａｌ　Ｃｏｍｐａｎｙ製、無
水マレイン酸／スチレン共重合体）のメチルエチルケト
ン溶液１００１に浸漬し６０℃にて３６時間処理した。

処理後メチルエチルケトン洗浄、アセトン洗浄を行って
付着している５ＭＡ３０００を十分に洗い流した後、１
１０℃にて１０時間真空乾燥して生理活性物質固定化用
担体を得た。担体の酸無水物基含有量はカルボキシル基
量として、担体１ｇあたり約０．０４ミリ当量であった
・ 実施例４ ５ＭＡ３０００　（ＡＲＣＯ／Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ
ｍｐａｎｙ製、無水マレイン酸／メチルビニルエーテル
共重合体）のメチルエチルケトン溶液にかえて無水マレ
イン酸／エチレン共重合体のメチルエチルケトン溶液を
用いた以外は実施例３と同様にして生理活性物質固定化
用担体を得た。この担体の酸無水基含有量は担体１ｇあ
たりカルボキシル量として約０．０３ミリ当量であった
。

実施例５ ビスコースレーヨンの長繊維織物（１２０デニール１５
０フイラメント、単糸繊度２．４デニールのフィラメン
ト使用、　１０ｃｍ　ｘ　１０ｃｍ）を２重量％のＧａ
ｎ　ｔｒｅｚＡＮ１６９　（ＧＡＰ社製、無水マレイン
酸／メチルビニルエーテル共重合体）アセトン溶液１０
０ｍ１に浸漬し５０℃にて２４時間処理した後アセトン
洗、湯洗を行い、１１０℃にて８時間真空乾燥して生理
活性物質固定化用担体を得た。この担体の酸無水物基含
有量は担体１ｇあたりカルボキシル基量として０．４ミ
リ当量であった。このものをウロキナーゼのリン酸緩衝
液（ｐＨ７，０，１／ＩＯＭ、　２０００ｕｎｉｔ／ｍ
１）１００＋ｎｌ中に２４時間浸漬した後、生理食塩水
溶液にてよく洗浄した。線溶活性の測定は、金井、金井
編著「臨床検査法概要」改定増補２８版（金原出版）　
Ｖｌ−１０５に従ってフィブリン平板を作成し、その上
に織物片（直径１ｃＩ１１の円形）をおき、フィブリン
の溶解を観察した。その結果、２４時間後に、ウロキナ
ーゼが固定化された織物片のまわり３．５ｃｍにわたっ
て、フィブリンが溶解しているのが認められた。

特許出願人　ユニ亭力株式会社 第１頁の続き

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. ＋１１単糸繊度０．５〜３０デニール、糸長１−＋１１
   以上の再生セルロース繊維集合体を酸無水物系高分子溶
   液にて処理してなる生理活性物質固定化用担体。