JPS60226867A - １，５―ベンゾチアゼピン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （技術分野） 本発明は医薬として有用な・１，５−ベンゾチアゼピン
誘導体及びその製法に関する。

（従来技術） 血栓形成の主要原因は、血液成分、とりわけ血小板、血
液凝固因子等と血管壁との相互作用であるとされている
。例えば、血管壁に損傷が生じた場合、血流中の血小板
がコラーゲン等の露出した血管の内皮上組織で凝集する
。この凝集塊から血小板を凝集させる物質が放出され、
血小板の凝集塊の成長が促進される。さらに、このよう
にして形成される凝集塊はフィブリンによって安定化し
。

血栓が形成されるに至る。このため血栓形成を抑制する
薬剤の１つとして、上記血栓形成過程における血小板の
凝集を抑制する薬剤かもとめられており、現在までにア
スピリン等が血小板凝集抑制剤として用いられている。

また、米国特許第３，５６２，２５７号には２−（４−
メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ（又はアセトキシ
）−５−（２−（ジメチルアミノ）エチル〕−７−クロ
ロー２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４
（５Ｈ）−オンの如き７−りコロ−１，５−ベンゾチア
ゼピン誘導体を含む種々のベンゾチアゼピン誘導体が開
示されており、またこれらベンゾチアゼピン誘導体が抗
抑うつ作用。

精神安定作用及び／又は冠血管拡張作用を有することが
示されている。

（発明の目的） 本発明の１つの目的は新規１，５−ベンゾチアゼピン誘
導体及びその合成中間体を提供することにあり、他の目
的は該１，５一ヘンゾチアゼビン誘導体の製法を提供す
ることにある。

（発明の構成及び効果） 本発明の目的化合物は次の一般式で示される１゜５−ベ
ンゾチアゼピン誘導体又はその塩である。

Ｈ （但し　Ｒ１は低級アルキルを表し　Ｒ２は水素原子又
は低級アルカノイルを表し　Ｒ３は低級アルキルを表す
。） 本発明の化合物（１）又はその塩は優れた血小板凝集抑
制作用を有している。例えば、ヒト血小板のコラーゲン
誘起凝集に対する抑制作用を１ｎｖｉｔｒｏで調べたと
ころ１本発明の化合物である（±）−シス−２−（４−
メチルフェニル）−３−ヒドロキシ−５−（２−（Ｎ−
メチルアミノ）エチル）−２，３−ジヒドロ−１，５−
ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン・臭化水素酸塩の
Ｉ’Ｃｓ。

（コラーゲンで誘起される血小板の凝集を５０％抑制す
るのに要する濃度）は０．３μｓ／−であった。因みに
、同種の作用を有することがしられているアスピリン（
化学名ニアセチルサリチル酸）のＩＣ５ｏは約２０μ３
／−であった。

この様に９本発明の化合物（１）は優れた血小板凝集抑
制作用を有するため２例えば脳梗塞、脳血栓症、一過性
脳虚血、心筋梗塞、冠動脈血栓症。

肺動脈塞栓症、血栓脈管炎などの血栓症、塞栓症等の疾
患に対する治療、緩和及び予防に用いることができる。

本発明の化合物としては一般式（１）においてＲ１がメ
チル、エチル、プロピル、ブチルの如き低級アルキルで
あり　ＲＺが水素原子又はアセチル。

プロピオニル、ブチリルの如き低級アルカノイルであり
、Ｒ３がメチル、エチル、プロピル、ブチルの如き低級
アルキルであるものを挙げることができ、より好ましい
化合物としては、一般式（Ｉ）においてＲ１がメチルで
あり　Ｒ２が水素原子又はアセチルであり　ｈ３がメチ
ルである化合物を挙げることができる。

本発明の化合物（１）は１，５−ベンゾチアゼピン骨格
の２位及び３位に２個の不斉炭素原子を有するため、２
種の立体異性体（即ち、シス及びトランス異性体）もし
くは４種の光学異性体〔即ち。

（＋）−シス、（−）−シス、（＋）−）ランス及び（
−）−１−ランス異性体〕が存在するが１本発明におい
てはこれら異性体もしくはそれらの混合物をも包含する
ものである。しかしながら医薬用途に供する化合物とし
ては、これら化合物のうちシス異性体が好ましい。

本発明によれば化合物（Ｉ）は一般式 （但し　ｌｌＩ及びＲ２は前記と同一意味を有する。）
で示される化合物又はその塩と一般式 （但し、Ｑは水素原子又は保護基を表し、Ｘはハロゲン
原子を表し　Ｒ３は前記と同一意味を有する。）で示さ
れる化合物又はその塩を反応させて一般式（但し　１７
＋、　ｌｈＺ、　Ｒ３及びＱは前記と同一意味を有する
。） で示される化合物を製し、置換基Ｑが保護基である場合
には、該化合物（ＩＶ）より保護基を除去することによ
り製することができる。

また、化合物（１）のうち　ＲＺが低級アルカノイルで
ある化合物、即ち一般式 （但し　Ｒ４は低級アルカノイルを表し　Ｒ１及びＲ３
は前記と同一意味を有する。） で示される化合物は一般式 （但し　Ｒ１，Ｒ３及びＱは前記と同一意味を有する。

）で示される化合物又はその塩と一般式 ％式％（） （但し　Ｒ４は前記と同一意味を有する。）で示される
化合物又はその反応性誘導体とを反応させて一般式 （但し　ｐｌ、　Ｒ３，Ｒ４及びＱは前記と同一意味を
有する。） で示される化合物を製し、置換基Ｑが保護基である場合
には＋　８ｔｊ化合物（ＩＶ−ａ）より保護基を除去す
ることにより製することができる。

更に、化合物（Ｉ）のうちＲ２が水素原子である化合物
、即ち一般式 （但し　Ｒ１及びＲ３は前記と同一意味を有する。）で
示される化合物は一般式 （但し　ｐｌ、　Ｒ３，Ｒ４及びＱは前記と同一意味を
有する。） で示される化合物又はその塩を脱アシル化して一般式 Ｑ （但し　Ｒ１，Ｒ３及びＱは前記と同一意味を有する。

）で示される化合物を製し、置換基Ｑが保護基である場
合には、該化合物（ＩＶ−ｂ）より保護基を除去するこ
とにより製することができる。

上記本発明の方法において用いられる保護基としては２
例えばヘンシルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジ
ルオキシカルボニルの如き置換又は非置換ベンジルオキ
シカルボニルｉ　ｔｅｒｔ、−ブトキシカルボニル、β
、β、β−トリクロロエトキシカルボニル、ヨードエト
キシカルボニルの如き置換又は非置換低級アルコキシカ
ルボニル；ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、３１４−
ジメトキシベンジルの如き置換又は非置換フェニルー低
級アルキル等の慣用のアミノ基の保護基を挙げることが
できる。

化合物（ＩＩ）又はその塩と化合物（ＩＩＩ）又はその
塩との縮合反応はアルカリ試薬の存在下又は非存在下、
適当な溶媒中で実施することができる。

化合物（ＩＩ）の塩としては２例えばナトリウム塩。

カリウム塩の如きアルカリ金属塩が挙げられる。

化合物（ＤＩ）の塩としては２例えば塩酸塩、臭化水素
酸塩の如き酸付加塩が挙げられる。化合物（ｎ）を遊離
の形で使用する場合、当該縮合反応はアルカリ試薬の存
在下に実施するのが好ましい。

アルカリ試薬としては２例えば水酸化ナトリウム。

水酸化カリウムの如き水酸化アルカリ金属；炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウムの如き炭酸アルカリ金属；水素化ナ
トリウムの如き水素化アルカリ金属等を好適に用いるこ
とができる。溶媒としては。

例えばアセトン、酢酸エチル、ジメチルスルホキシド、
ジメチルホルムアミド及びジオキサン等を用いるのが好
ましく、該縮合反応は２０〜１００℃、とりわけ２０〜
８０℃で実施するのが好ましい。

このようにして製される化合物（ＩＶ）において置換基
Ｑが保護基である場合、該保護基の除去には慣用の方法
が適用できる。例えば、保護基が置換又は非置換ヘンシ
ルオキシカルボニルである場合は、化合物（ＩＶ）を適
当な溶媒中で酸処理することにより３該保護基を除去す
ることができる。

酸としては、臭化水素、塩化水素、トリフルオロ酢酸等
を用いるのが好ましく、溶媒としては酢酸。

ベンゼン、酢酸エチル、メチレンクロリド、エチレンク
ロリド、クロロホルム、トルエン、クロロベンゼン、こ
れらの混合物等を用いることができる。当該除去反応は
θ〜４０℃、とりわけ０〜２５℃にて実施するのが好適
である。

保護基がｔｅｒｔ、−ブトキシカルボニルである場合は
、化合物（ＩＶ）を適当な溶媒中で酸処理することによ
り、該保護基を除去することができる。

酸としては臭化水素、塩酸、トリフルオロ酢酸。

ぎ酸等を用いるのが好ましく、溶媒としては酢酸。

水等を用いることができる。当該除去反応は一１０〜５
０℃２とりわけ０〜４０℃にて実施するのが好適である
。

保護基がβ、β、β〜トリクロロエトキシカルボニルで
ある場合は、化合物（ＩＶ）を酢酸中、２０〜６０℃に
て亜鉛処理することにより、該保護基を除去することが
でき、保護基がヨードエトキシカルボニルである場合は
、化合物（ＩＶ）をメタノール中、２０〜６０’Ｃにて
亜鉛処理することにより、該保護基を除去することがで
きる。

さらに、保護基が置換又は非置換フェニル−低級アルキ
ルである場合は、該保護基をいったん酸処理により除去
しうる置換基（例えば、ヘンシルオキシカルボニル等）
に変換し１次いで酸処理することにより、保護基を除去
することができる。

例えば、置換又は非置換フェニル−低級アルキルからベ
ンジルオキシカルボニルへの変換は、化合物（ＩＶ）　
（Ｑ−置換又は非置換フェニル−低級アルキル）とヘン
シルオキシカルボニルハライド（例えば、ベンジルオキ
シカルボニルクロリド）とを適当な溶媒中で反応させる
ことにより実施することができる。溶媒としては、ベン
ゼン、トルエン、キシレン、ジオキサン、テトラヒドロ
フラン等を用いることができ、当該変換は５０〜１３０
°Ｃ１とりわけ８０〜１００℃にて実施するのが好適で
ある。続くヘンシルオキシカルボニルの除去には前記該
保護基の除去法を適用できる。

化合物（■−ｂ）又はその塩と化合物（Ｖｌの反応性誘
導体との反応は適当な溶媒中、脱酸剤の存在下又は非存
在下に実施することができる。化合物（ＩＶ−ｂ）の塩
としては２例えば塩酸塩、臭化水素酸塩の如き酸付加塩
を挙げることができる。

化合物（Ｖ）の反応性誘導体としては、無水酢酸。

無水プロピオン酸、無水酪酸の如き酸無水物；アセチル
クロリド、プロピオニルクロリド、ブチリルクロリドの
如き酸ハライド等を挙げることができる。脱酸剤として
は２例えばピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルピ
ペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピロリジ
ン１　Ｎ−エチル−Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルアミン等が
あげられる。

溶媒としては２例えばピリジン、ジオキサン、ベンゼン
、トルエン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、メチレ
ンクロリド、１，２−ジクロロエタン。

クロロホルム、ジメチルホルムアミド等を用いるのが好
ましい。当該反応において、化合物（Ｖ）の反応性誘導
体として過剰の無水酢酸を用いる場合、該無水酢酸が溶
媒としても作用するため他の溶媒を使用することは必ず
しも必要でない。当該反応を実施するに際し、化合物（
Ｖ）の反応性誘導体として酸無水物を用いる場合は２０
〜１３０℃にて実施するのが好ましく１反応性誘導体と
して酸ハライドを用いる場合は２０〜６０℃にて実施す
るのが好適である。

一方、化合物（Ｖ）を遊離の形で用いる場合。

該化合物と化合物（ＩＶ−ｂ）との縮合反応は適当な溶
媒中縮合剤の存在下に実施することができる。

縮合剤としては１例えばＮ、Ｎ’−ジシクロへキシルカ
ルボジイミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ”−モル承りノ
カルポジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ°−（３−ジメチルア
ミノプロピル）カルボジイミド。

ホスホラスオキシクロリド、ホスホラストリクロリド、
チオニルクロリド、オキサリルクロリド。

トリフェニルホスフィン−四塩化炭素等が挙げられる。

溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ヘン
ゼン、トルエン等を用いるのが好ましい。当該反応は０
〜８０℃、とりわけ２０〜４０℃で実施するのが好適で
ある。

このようにして製される化合物（ＩＶ−ａ）において置
換基Ｑが保護基である場合、該保護基の除去には前記除
去法を適用できる。

化合物（ＩＶ−ａ）又はその塩の脱アシル化反応は適当
な溶媒中、化合物（ＩＶ−ａ）を酸又はアルカリ試薬で
処理することにより実施することができる。化合物（Ｔ
Ｖ−ａ）の塩としては、塩酸塩。

臭化水素酸塩の如き酸付加塩を挙げることができる。酸
としては１例えば塩酸又は臭化水素酸塩を用いることが
でき、アルカリ試薬としては１例えば水酸化ナトリウム
、水酸化カリウムの如き水酸化アルカリ金属、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウムの如き炭酸アルカリ金属、アンモ
ニア水等を用いることができる。溶媒としては、メタノ
ール、エタノールの如きアルカノール、水、これらの混
合物等を用いるのが好ましい。当該反応は酸を用いる場
合には０〜１００℃、とりわけ２０〜６０°Ｃにて、ア
ルカリ試薬を用いる場合には０〜１００℃、とりわけ１
０〜５０℃にて実施するのが好適である。

このようにして製される化合物（ＩＶ−ｂ）において置
換基Ｑが保護基である場合、該保護基の除去には前記除
去法を適用できる。

本発明の原料化合物（ＩＩ）、（ＴＶ−ａ）及び（ＩＶ
−ｂ）は１．５−ベンゾチアゼピン骨格の２位及び３位
に２個の不斉炭素原子を有するため、４種の光学異性体
〔即ち、（＋）−シス、　（−）−シス、（＋）−トラ
ンス及び　（−）−トランス異性体〕が存在するが、上
記反応は全てラセミ化を伴わずに進行するため、原料化
合物として、化合物（Ｉ［）、（ＩＶ−ａ）又は（１’
１−ｂ）の光学活性体を用いることにより光学活性な化
合物（Ｉ）。

（Ｉ−ｂ）又は（ｌ−ａ）を得ることができる。

本発明の原料化合物のうち、化合物（ＩＶ−ａ）は化合
物（ＩＶ）においてＲ２が低級アルカノイルである場合
に該当し、化合物（ＴＶ−ｂ）は化合物（ｒＶ）におい
てＲ２が水素原子である場合に該当するものであり、化
合物（Ｉｆ）と化合物（Ｉｆｆ）との反応により製する
ことができる。一方、化合物（ＩＩ）はケミカル　アン
ド　ファーマシューティ力ル　ブレチン（Ｃｈｅｍｉｃ
ａｌ　＆　ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＢｕｌｌｅｔ
ｉｎ　）第１８巻　２０２８〜２０３７真（１９７０年
）記載の方法に準じて製することができる。

本発明の方法により製される化合物（１）は医薬として
使用する場合、遊離塩基としても、またその薬理的に許
容しうる酸付加塩としても使用することができる。薬理
的に許容しうる酸付加塩としては９例えば塩酸塩、臭化
水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、リン
酸塩、硝酸塩の如き無機酸付加塩；シュウ酸塩、マレイ
ン酸塩。

フマル酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩の如き有機
酸付加塩などが挙げられる。これら塩は。

例えば化合物（１）を酸で処理することにより容易に取
得することができる。化合物（Ｉ）もしくはその薬理的
に許容しうる酸付加塩は経口的にも非経口的にも投与す
ることができる。

本発明の化合物（１）もしくはその薬理的に許容しうる
酸付加塩を医薬として使用する場合、前記化合物（１）
を経口もしくは非経口投与に適した医薬賦形剤と混合し
た医薬製剤として使用することができる。このような賦
形剤としては１例えばデン粉、ラクトース、グルコース
、リン酸カリウム、とうもろこしデン粉、アラビアゴム
、ステアリン酸、その他通常の医薬賦形剤などを好適に
使用することができる。医薬製剤は錠剤、丸剤。

カプセル、座剤の如き固形剤であってもよく、また溶液
、けん濁液、乳液の如き液剤であってもよい。更に、非
経口的に投与する場合は、この医薬製剤は注射剤として
使用することもできる。

本発明の化合物（１）又はその薬理的に許容しうる酸付
加塩の１日当たりの投与量は投与方法。

患者の年齢１体重、状態及び疾患の種類によっても異な
るが２通常、約０．０５．〜５０■／　ｋｇが好ましく
、経口投与では約０．５〜２０■／　ｋｇ　、非経口投
与（例えば、静脈内注射）では約０．０５〜１０■／　
ｋｇがとりわけ好ましい。

尚１本明細書中、低級アルキル及び低級アルカノイルと
はそれぞれ、炭素数１〜４のアルキル及び炭素数２〜４
のアルカノイルを表す。

以下、実施例を挙げてさらに本発明の詳細な説明する。

実施例　１ （１）（±）−シス−２−（４−メチルフェニル）−３
−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ヘンゾチア
ゼビン−４（５Ｈ）−オン０．９’［、水酸化カリウム
０．２３．９及びジメチルスルホキシド１５−の混合物
を５０℃にて３０時間攪拌する。

該混合物に２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−
メチルアミノ）エチルクロリド１．１６＃のジメチルス
ルホキシド５−溶液を加え、５０℃にて３日間攪拌する
。反応後１反応液を氷水に注ぎ。

酢酸エチルで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、
乾燥後溶媒を留去する。残金をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔溶媒；クロロホルム−酢酸エチル（５：
　１）　）で精製することにより。

（±）−シス−２−（４−メチルフェニル）−３−ヒド
ロキシ−５−（２−（Ｎ−ヘンシルオキシカルボニル−
Ｎ−メチルアミノ）エチル）−２，３−ジヒドロ−１，
５−ヘンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン１．”１８１
１を油状物として得る。収率ニア３％ （２）（±）−シス−２−（４−メチルフェニル）−３
−ヒドロキシ−５−（２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボ
ニル−Ｎ−メチルアミノ）エチル〕＝２．３−ジヒドロ
−１，５−ヘンゾチアゼビン−４（５Ｈ）−オン１．６
ｉ　ヘンゼン３．５話及び２５％臭化水素−酢酸２．９
−の混合物を室温にて２時間攪拌する。反応後２反応液
をエーテルで希釈して析出晶をろ取し、エタノールから
再結晶することにより、　（±）−シス−２−（４−メ
チルフェニル）−３−ヒドロキシ−５−（２−（Ｎ−メ
チルアミノ）エチル）１．３−ジヒドロ−１，５−ヘン
ゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン・臭化水素酸塩９５６
ｍｇをプリズム晶として得る。収率：６７％阿、ｐ、２
１２〜２１３℃ 実施例　２ （１）（±）−シス−２−（４−メチルフェニル）＝３
−ヒドロキシ−５−（２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボ
ニル−Ｎ−メチルアミノ）エチル〕＝２．３−ジヒドロ
−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン１．２
ｉ無水酢酸５ｍｌ及びピリジン１滴の混合物を１００℃
に２時間加熱する。反応後１反応液より酢酸、無水酢酸
及びピリジンを留去し、さらに残香にトルエンを加えて
、溶媒を留去する操作を２度（り返すことにより、　（
±）−゛シスー２−（４−メチルフェニル）−３１アセ
トキシ−５−（２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−
Ｎ−メチルアミノ）エチル）−２，３−ジヒドロ−１，
５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン１．１３を油
状物として得る。収率：８５％（２）（±）−シス−２
−（４−メチルフェニル）−３−アセトキシ−５−（２
−（Ｎ−ヘンシルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ
）エチル〕−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼ
ピン−４（５Ｈ）−オン１．１ｉ酢酸５−及び２５％臭
化水素−酢酸１０−の混合物を室温にて２時間攪拌する
。反応後、該混合物を減圧濃縮し、トルエンを加えて、
溶媒を留去する。析出晶をろ取し、エーテルで洗浄した
後、イソプロパツールから再結晶することにより、　（
±）−シス−２−（４−メチルフェニル）−３−アセト
キシ−５−（１−（Ｎ−メチルアミノ）エチル）−２，
３−ジヒドロ−１゜５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）
−オン・臭化水素酸塩０．７．９をプリズム晶として得
る。収率ニア１％ ｎ、ｐ、２２２〜２２４℃ 実施例　３ （±）−シス−２−（４−メチルフェニル）−３−アセ
トキシ−５−（２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル）−２
，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ
）−オン・臭化水素酸塩０．８ｉ５％水酸化ナトリウム
水溶液１０−及びエタノール５ｔＩ！ｌの混合物を室温
にて１時間攪拌する。反応後１反応液を水で希釈し、ク
ロロホルムで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、
乾燥後溶媒を留去する。残香を臭化水素酸塩とし、エタ
ノールから再結晶することにより、　（±）−シス−２
−（４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシ−５−Ｃ２
−（Ｎ−メチルアミノ）エチル）−２，３−ジヒドロ−
１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン・臭化水
素酸塩０．５ＥＥ９をプリズム晶として得る。　収率ニ
ア９％ Ｍ、ｐ、２１２〜２１３℃

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 （但し　Ｒ１は低級アルキルを表し　Ｈｚは水素原子又
   は低級アルカノイルを表し　Ｒ３は低級アルキルを表す
   。） で示される１、５−ベンゾチアゼピン誘導体又はその塩
   。 ２、一般式 （但し　Ｒ１は低級アルキルを表し　Ｒ２は水素原子又
   は低級アルカノイルを表す。） で示される化合物又はその塩と一般式 （但し　１１は低級アルキルを表し、Ｑは水素原子又は
   保護基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で示される
   化合物又はその塩とを反応させて一般式 （但し　ｐｌ、　Ｒ２，Ｒ３及びＱは前記と同一意味を
   有する。） で示される化合物を製し、Ｗ換基Ｑが保護基である場合
   には、該化合物（■）゛より保護基を除去し、さらに要
   すれｃ！生成物をその塩とすることを特徴とする一般式 （但し　ｐｌ、　Ｒ２及びＲ３は前記と同一意味を有す
   る。）で示される１、５−ベンゾチアゼピン誘導体又は
   その塩の製法。 ３、一般式 （但し　Ｒ１及びＲ３は共に低級アルキルを表し、Ｑは
   水素原子又は保護基を表す。） で示される化合物又はその塩と一般式 ％式％（） （但し　Ｒ４は低級アルカノイルを表す。）で示される
   化合物又はその反応性誘導体とを反応させて一般式 （但し　Ｒ１，Ｒ３，Ｒ４及びＱは前記と同一意味を有
   する。） で示される化合物を製し、置換基Ｑが保護基である場合
   には、該化合物（ＴＶ−ａ）より保護基を除去し。 さらに要すれば生成物をその塩とすることを特徴とする
   一般式 ％式％ （但し　ｐｌ、　Ｒ３及びＲ４は前記と同一意味を有す
   る。）で示される１、５−ベンゾチアゼピン誘導体又は
   その塩の製法。 ４、一般式 （但し　Ｒ１及びＲ３は共に低級アルキルを表し　Ｒ４
   は低級アルカノイルを表し、Ｑは水素原子又は保護基を
   表す。） で示される化合物又はその塩を脱アシル化して一般式 （但し　Ｒ１，Ｒ３及びＱは前記と同一意味を有する。 ）で示される化合物を製し、置換基Ｑが保護基である場
   合には、該化合物（ＩＶ−ｂ）より保護基を除去し、さ
   らに要すれば生成物をその塩とすることを特徴とする一
   般式 （但し　Ｒ１及びＲ３は前記と同一意味を有する。）で
   示される１、５−ベンゾチアゼピン誘導体又はその製法
   。