JPS60232149A - 紫外線吸収性眼内埋め込み物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、無水晶体眼の矯正及び無水晶体症患者の双眼
視力の回復のために、ヒトの眼の前房或いは後戻に恒久
的に入れることが可能な改良型眼内埋め込み物に関する
。

（従来の技術及び発明が解決しようとする問題点） 眼のある種の傷害および眼のある種の疾病（例えば白内
障）では、外科手術によって水晶体を取り除く必要があ
る。眼の天然の水晶体を取り除く、ことは、無水晶体眼
として知られているが、この場合には視力を回復するた
めに矯正用レンズを用いて矯正しなければならない。一
般に、無水晶体眼を矯正し且つ視力を回復するために・
眼内埋め込み物が用い　（られる。これらの埋め込み物
は、眼の前房あ　するいは後戻に恒久的に入れることが
できる。

眼内埋め込み物は、光学レンズ１個と、外科医が眼の前
房あるいは後戻に入れてレンズを固定する支持部を持つ
。しかし最も適切なレンズを入れた場合であっても、こ
のようなレンズはヒトの天然の水晶体の欠如によって生
しる光の透過のある種の変化に適切に対応できないので
３回復される視力は無水晶体眼患者にとって理想的なも
のではない。その結果、紫外線の透過量の増加によって
、網膜を傷つける可能性がある。

眼に入る入射光のかなりの量は吸収され。

吸収されずに透過した光のみが網膜に当たる。自然光は
、紫外線、可視光線および赤外線放射線領域の波長の全
スペクトルにわたるものである。種々の人工光源もある
種の多くの波長を含む。

眼の水晶体は、かなりな量の紫外線を優先的に吸収する
。従って、無水晶体眼患者用の眼内埋め込み物のレンズ
は、波長３００〜約３８０ｎｍの範囲において少なくと
も９０％の光を吸収するが、可視スペクトルの光線は殆
ど透過してしまうことが望ましい。さらに、眼内埋め込
み物レンズは、熱可塑性ポリマー製で。

光学的に清澄であり、眼に化学作用を及ぼさず、生体適
合性を備え、さらに比重は約１．７未満であることが望
ましい。

時にはｒ　ＰＭＭＡｊと称されるポリメタクリル酸メチ
ルおよびその種々の共重合体は、上述した望ましい特性
を備えており、眼内レンズおよび支持部の製作に使用さ
れている。ＰＭＭＡの物理的な特性は、断面が比較的に
薄い眼内光学レンズを成形することを可能とし、且つＰ
ＭＭＡの比重が比較的小さく、約１．４あるいはそれ以
下であるので、前述のレンズは眼にとって比較的に快適
である。しかしながら、　ＰＭＭＡおよびその共重合体
は、紫外線を多量に透過させるという重大な欠点があり
、紫外線が透過して網膜にいたると眼を傷つける可能性
がある。この欠点を避けるために、眼内レンズは紫外線
を吸収できるガラスを用いて製作されている。しかし２
機械加工が比較的容易なＰＭＭＡと比較した場合、比較
的薄い断面を持つガラスレンズを製造することはずっと
難しい。さらに、ガラスレンズの比重は　２．５あるい
はそれ以とであるために、ガラスレンズは比較的重く、
無水晶体眼患者への使用を、控えさせるものであった。

紫外線を透過するＰＭＭＡレンズの欠点を克服するため
に、天然結晶および合成結晶を用いる眼内レンズも製作
されている。米国特許第４．０７９，４７０号は、低密
度の天然結晶あるいは合成結晶９例えばコランダム、サ
ファイア。

ルビー、シリコン、ストロンチウム、ダイアモンドある
いはアナタース等を用いて製作する化学的に耐久性のあ
る光学理め込みレンズを開示している。これらの物質は
紫外線を吸収する能力を備えているので、前述の結晶は
ＰＭＭＡ製のレンズに勝っている。しかし、ガラスと同
様に、これらの結晶から比較的薄い断面を持つ埋め込み
レンズを製作することはずっと難しい。一般に、このよ
うな結晶から作られたレンズは、　ＰＭＭ＾製のレンズ
よりもかなり厚くなければならない。結晶レンズはガラ
スレンズと同様に、比重が約３．５あるいはそれ以上と
高く、且つサイズが大きいので、比較的に重い。その結
果、このような結晶レンズもヒトの眼の天然水晶体より
も重くなり。

眼に望ましくない歪をもたらす可能性がある。これらの
理由およびその他の理由から１合成結晶あるいは天然結
晶のレンズやガラスレンズよりも、　ＰＭＭＡ製の眼内
レンズの方が好まれる傾向がある。

非毒性で、生体適合性を備え、且つ紫外線を高い割合で
吸収し、浸出する可能性があるあるいは潜在的に有害な
紫外線吸収添加物を含有しない光学レンズを備えた眼内
埋め込み物が必要である。

さらに、眼内光学レンズ材料は１５強靭で、延性があり
、容易に機械加工あるいは成形加工によって薄い断面と
することが出来、比重は約１．７を下回り、望ましくは
約１．４あるいはそれ以下で、化学的に不活性で安定し
ており、生体適合性を備え、眼の分泌物によって浸出さ
れることがなく、光学的に清澄で。

有害な紫外線の大部分を吸収する熱可塑性ポリマーを用
いて製作した眼内光学レンズ材が必要である。

（問題点を解決するための手段） 光学レンズを有する眼内埋め込み物で、前述のレンズは
軽く、非毒性で、生体適合性があり、眼の分泌液によっ
て浸出されるこ１がなく、且つ波長範囲３００〜３８０
ｎｎ＋における紫外線の少なくとも９０％を吸収するが
、はとんどの可視光線に対しては透明である。これらの
眼内埋め込々物は、眼の後戻あるいは前房に固定するた
めの支持部をもつ。光学レンズ内には紫外線吸収量の２
−（ヒドロキシ低級アルキルフェニル）ベンゾトリアゾ
ールが均一に分散し、このベンゾトリアゾールは４，５
．６あるいは７位置でハロゲン置換してもよい。

（実施例） 本発明に従い、新規の眼内埋め込み物を提供するが、そ
れらの光学レンズは軽く、非毒性で、生体適合性を備え
、眼の分泌物によって浸出されることがなく、且つ３０
０〜３８０ｎｍの波長領域において少なくとも９０％の
紫外線を吸収するが、はとんどの可視光線に対しては透
明である。これらの眼内埋め込み物は。

眼の後戻あるいは前房に固定するための支持部を有する
。

眼内埋め込み物の支持部は種々の形状とすることが可能
であり、生体適合性があり、化学的に不活性、軽量（す
なわち、比重１．７未満）１強く１強靭で、柔軟が市り
、さらに眼内の分泌物に対して不活性な種々の熱可塑性
ポリマーで製作することが出来る。このような支持部は
、ポリプロピレン、芳香族ポリ炭酸塩、芳香族ポリエス
テル、芳香族ポリイミド、芳香族ポリエーテルスルホン
等で製作してもよい。

本発明の眼内レンズは、光学的に仕上げた前面および背
面を持ち、ヒトの水晶体にほぼ近い形状およびサイズで
あり、約１．７未満の比重の光学等級熱可塑性ポリマー
製であり。

前述の熱可塑性ポリマー中には、波長領域３００〜３８
０ｎｍにおける紫外線の紫外線を吸収する量の２−（ヒ
ドロキシ低級アルキルフェニル）ヘンシトリアゾールが
全体に均一に分散するが、このヘンシトリアゾールは４
：　５．　６あるいは７位置のうちの一つ以上の位置で
ハロゲン（例えば塩素）置換してもよい。

眼内レンズは、眼の中で前述の熱可塑性ポリマーから紫
外線吸収物質が浸出されないように成分を決定する。こ
の紫外線吸収物質も実質的に非毒性のものである。紫外
線吸収物質の量は、ルンズがほとんどの可視光線に対し
て透明であるように微量であるが、波長が３００〜３８
０ｎｍの領域における太陽光の紫外線の少なくとも９０
％をレンズが吸収するのに充分な量である。

本発明が満たすべき重要な事柄は、紫外線吸収物質が低
濃度で有効であること、且つ眼の中で中実熱可製性ポリ
マーから浸出されないことである。

中実熱可塑性ポリマーには、ポリメタクリル酸メチル、
および例えばアクリル酸メチル、メタクリル酸水酸化エ
チル、アクリル酸エチル、アクリル酸ブチル等の単量体
、それらの混合物とのポリメタクリル酸メチルの共重合
体等を用いてもよい。種々の高分子系を作るのに使用さ
れる特定の単量体、あるいは単量体の組み合わせ、およ
びその他の添加物。

例えば架橋剤１重合用触媒が本技術において知られてい
る。レンズおよび支持部の双方に使用するのに良く適し
たその他の熱可塑性ポリマーには、　Ｇｅｎｅｒａｌ　
Ｅｌｅｃｔｒｉｃが販売しているＬｅｘａｎ等の芳香族
ポリ炭酸塩、　Ｕｎｉｏｎ　Ｃａｒｂｉｄｅが販売して
いるＵｄｅｌ　Ｐ−１７００等のポリスルホン、および
Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｅｌｅｃｔｒｉｃが販売しているＵｌ
ｔｅｍ等のポリエーテルイミドがある。

本発明に有用な紫外線吸収化合物は、安定した。不活性
の、生体適合性の、水に溶けない、浸出されない、且つ
高紫外線吸収性の。

ベンゾトリアゾール構造をベースにした化合物であり、
　２−　（３’、　５°−ジターシャリ−ブチル−２°
−ヒドロキシフェニル）−５−クロロヘンシトリアゾー
ル、２−　（２’−ヒドロキシ−５゛メチルフエニル）
ベンゾトリアゾール、および２−　（３’−ターシャリ
−ブチル−５゛−メチル−２”−ヒドロキシ）−５−ク
ロロヘンシトリアゾールがある。

本発明のレンズの成分の決定および製造に際して、紫外
線吸収剤の量は太陽光の３００〜３８０ｎｍの領域の紫
外線の少なくとも９０％を吸収するのに足る量であるが
、可視スペクトルの大部分についてレンズが透明である
ことを妨げることのない量である。

本発明のレンズは、旋盤加工、射出成形。

圧縮成形、および鋳型などの標準方法を用いて容易に製
造することが出来る。

紫外線吸収化合物は、紫外線吸収化合物とともに単量体
を重合することによって、熱可塑性ポリマー全体に均一
に分散させることが出来る。別法としては、紫外線吸収
化合物は、押出加工あるいは成形加工に先立って熱可塑
性ポリマーと混合してもよい。吸収化合物の量は望まし
くは、ポリマーの重量を１００重量部として約０．０１
から約５重量部の範囲である。本発明の紫外線吸収化合
物は不活性で。

熱可塑性ポリマーを製造するのに使用される単量体の重
合、あるいは成形加工あるいは押出加工による前述のポ
ＩＪ−マーの加工に悪影響を及ぼさない。

望ましい実施例のｌＢ１ 本発明の眼内埋め込み物は、第１図および第２図に示す
ように、一般に円形の光学レンズ１０を持ち、このレン
ズは熱可塑性ポリマー製で、この熱可塑性ポリマーはそ
の全体に紫外線吸収量の２−（ヒドロキシ低級アルキル
フェニル）ベンゾトリアゾールが均一に分散し、このベ
ンゾトリアゾールは４，５．６あるいは７位置でハロゲ
ン置換してもよい。ポリマー全体に分散されるベンゾト
リアゾールの量は、望ましくは熱可塑性ポリマーの約０
．０１から約５重量部の範囲である。

紫外線吸収物質は、単量体と混合してから単量体を重合
してもよく、あるいは押出加工あるいは成形加工に先立
って熱可塑性ポリマーと混合してもよい。

光学レンズ１０に加えて１本発明の眼内埋め込み物は、
埋め込み物を眼の前房あるいは後戻に位置決めし固定す
るために光学レンズに接続した支持部を有する。第１図
および第２図に示した本発明の実施例において、支持部
１１および支持部１２は弾力性があり、眼に入れるとき
には圧縮することが出来るが、埋め込み物が正しい位置
におさまると、開いて支持部１１の位置決め部分１３お
よび支持部１２の位置決め部分１４が眼の前房の溝に接
触しておさまる。鉗子でつまむための開口部１５および
開口部１６を設ける。

支持部は１強く軽量で、化学的に不活性で且つ生体適合
性がある熱可塑性ポリマーを用いて製作してもよい。支
持部はレンズと同じ材料１例えば、ポリスルホン、ポリ
炭酸塩等で製作してもよく、あるいはＰＭＭ＾光学系と
ポリプロピレン支持部のように異なる材料で製作しても
よい。

拭肱慈果： ■↓ 下記の紫外線吸収化合物、それぞれ２００マイクログラ
ムを　０．９％食塩溶液に細かく分散させ３つの分散系
を作った。即ち、紫外線吸収化合物としては、２−　（
３’、　５’−ジターシャリ−ブチル−２゛−ヒドロキ
シフェニル）ベンゾトリアゾール（以下ＤＨＰと称する
）、２−（２”−ヒドロキシ−５°−メチルフェニル）
ベンゾトリアゾール（以下ＨＭＰと称する）、および２
−（３°−ターシャリ−ブチル−５゛−メチル−２−ヒ
ドロキシフェニル）−５−クロロベンゾトリアゾール（
以下ＴＭＰと称する）である。

３つの溶液をそれぞれ３匹のウサギの眼の前房に注入し
た。この量は、　２Ｏｎａｇ　レンズ内の１重量パーセ
ントの紫外線吸収化合物に相当する。

有害な反応は見られなかった。実験動物は一週間にわた
って追跡調査されたが、眼は正常で組織の組織学的所見
は正常であった。この試験は、この紫外線吸収化合物の
非毒性生体適応特性を実証するものである。

孤（ ポリスルホ７　（Ｌｌｄｅｌ　Ｐ−１７００）ペレット
１００重量部とＴＭＰ粉末８重量部を混合した。混合物
を５５０’Ｆから６００　°Ｆで棒に押し出し、それか
ら厚さ約１．０　＋ｓ−の円板に切断した。

円板は３００から４００ｒｖ＋の領域の紫外線の９５％
を上回る量を吸収し、　４００ｎｍから４２０ｎｍの間
で吸収の鋭いカントオフを示した。

鼾 ポリスルホン（Ｕｄｅｌ　Ｐ−１７００）　１００重量
部をＤＩＰ粉末１０重量部と混合した。この混合物を圧
縮成形して厚さｌｌｌｌ１１のシートとした。このシー
トは３００ｎｍから４００ｎｍの領域の紫外線の９５％
を上回る量を吸収し、４００から４２Ｑｎｍの間で吸収
の鋭いカットオフを示した（４０３ｎｍにおいて透過率
は５％であり、　４２０ｎｍにおいて７０％であった）
。

炭↓ ＰＭＭＡ　１００重量部１口１１Ｐ　１０重量部を有す
る厚さ２．９５　ｍｍのシートを製作した。このシート
は、３００〜４００ｎｍの領域の紫外線の９５％を上回
る量を吸収し、約４０５から４３０ｎｍの間で吸収の鋭
いカットオフを示した（４０５ｎＩ１１において透過率
は５％未満であり、　４３０ｎｍにおいて約９０％であ
った）。

駐 ＰＭ旧１００重量部、　ＩＩＭＰ　１０重量部の厚さ１
／８インチのシートを製作した。このシートは３００〜
４００ｎｍの領域の紫外線の９５％を上回る量を吸収し
、おおよそ４００ｒｕ＋＋で吸収の鋭いカットオフを示
した（４００ｎｍにおいて透過率は約５％であり、約４
２５ｎｍにおいて９０％を上回った）。

炎工 この例においては８例５で用いたＩＭＦを含むＰＭＭＡ
材料を用いた。４つの異なる媒体を用いて１２１℃で１
時間にわたって抽出をおこない、この材料のサンプル４
個を作成した。

１、　塩化ナトリウム ２、　塩化ナトリウム中のエタノール ３．　ポリエチレングリコール ４、綿実油 それぞれの抽出物について２匹のウサギを用いた。試験
物質の抽出液０．２ｍ＃ちょうどを、各実験動物の右側
の１０部位に皮膚注射し。

各実験動物の左側の１０部位に抽出媒体０．２　ｍｌを
注射した。注射を行ってから１日、２日、および３日後
の、両側の紅斑と浮腫の程度を比較し２組織の反応の程
度を測定した。

抽出媒体の注射と比較して、　ＰＭＭＡ材料の抽出物の
皮膚注射による有意な紅斑あるいは浮腫の徴候は無かっ
た。従って、　’ＰＭＭＡ材料の抽出物は、皮膚注射か
ら７２時間後、紅斑あるいは浮腫を生じなかった。この
試験は、この紫外線吸収添加剤の非毒性及び非浸出性特
性を実証するものである５ 炎↑ 例６で使用したものと同じ成分の材料４ｇを、おおよそ
１．０１６　ｃｍ角、厚さ０．３　ｃｔｎの切片１１個
に分割した（各４ｇについて全表面積は３７．０７　ｃ
ｄ）。材料は洗浄して滅菌した。それからこの４ｇを、
９０℃で２０＋ｎｎの食塩水に入れて培養器の中に入れ
た（食塩水５　ｎｕあたりＩｇ、あるいは食塩水０．５
５ｍ＃あたり表面積１ｃｎｌ）。９０℃で１．５週間に
渡って培養器内に保った後、材料を取り出し、抽出液中
の紫外線吸収剤を測定した。抽出液中の吸収剤の濃度を
吸収度から測定した。

紫外線を吸収するＰＭＭΔの抽出液の吸収度から減算す
る純粋の食塩水の吸収度は、　３００〜４００ｎｍの波
長の領域において常に０．００４を下回った。紫外ｗＡ
吸収剤は、紫外線を強力に吸収し且つ１４０℃を上回っ
ても安定しているので、この方法によって検出されるは
ずである。従って、紫外線濾波ＰＭＭＡ抽出液の吸収度
は無視出来る程度であったので、紫外線吸収剤の有意な
浸出は無かった。

肛 ０．１重量パーセントのＩＭＦを含むＰＭＭＡの眼内埋
め込み物を、ウサギの前房に埋め込んだ。１年後、毒性
あるいは有害な挙動は観察されなかった。レンズ１個を
再び取り出したが、その紫外線吸収特性には変化は無か
った。

【図面の簡単な説明】

第１図は、眼の後戻に埋め込むための眼内埋め込み物の
平面図、第２図は、第１図の眼内埋め込み物の側面図で
ある。 １０・・・光学レンズ、１１．１２・・・支持部、１３
．１４・・・位置決め部分、１５．１６・・・開口部。 １４１］Ｌ１）ＩＶ…嚇

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 Ｃ１）、生体適合性があり、安定しており、且つ化学的
   に不活性な眼内埋め込み物で、基本的に光学レンズ１枚
   と、前述のレンズを眼の後戻あるいは前房に固定するた
   めの支持部から成り、前述の光学レンズは基本的に光学
   等級の比重が約１．７を下回る中実熱可塑性ポリマーか
   ら成り、前述のポリマーはその内部に、波長領域約３０
   ０〜３８０ｎｍにおける光量の少なくとも９０％を吸収
   するが可視スペクトルの光量を大幅に低減することはな
   い量の紫外線吸収剤が分散され、前述の紫外線吸収剤は
   ２−（ヒドロキシ低級アルキルフェニル）ベンゾトリア
   ゾールであり、このベンゾトリアゾールは４．５．６あ
   るいは７位置でハロゲン置換してもよく、前述のベンゾ
   トリアゾールは実質的に非毒性で眼の中で浸出されない
   もの。 （２）、中実熱可塑性ポリマーが、ポリメタクリル酸メ
   チルあるいはその共重合体である特許請求の範囲第１項
   に記載の眼内埋め込み物。 （３）、中実熱可塑性ポリマーが、芳香族ポリ炭酸塩で
   ある特許請求の範囲第１項に記載の眼内埋め込み物。 （４）、中実熱可塑性ポリマーが、芳香族ポリスルホン
   である特許請求の範囲第１項に記載の眼内埋め込み物。 （５）、中実熱可塑性ポリマーが、芳香族ポリエーテル
   イミドである特許請求の範囲第１項に記載の眼内埋め込
   み物。 （６）、紫外線吸収剤の量が、中実熱可塑性ポリマー１
   ００重量部に対して約ｏ、ｏｉから約５重量部である特
   許請求の範囲第１項に記載の眼内埋め込み物。 （７）、ハロゲンが塩素である特許請求の範囲第１項に
   記載の眼内埋め込み物。 （８）、ハロゲンが５位置の特許請求の範囲第１項に記
   載の眼内埋め込み物。 （９）、前述のヘンシトリアゾールが、４．　５．’６
   および７位置で置換されない特許請求の範囲第１項に記
   載の眼内埋め込み物。 ａω、ハロゲンが塩素である特許請求の範囲第７項に記
   載の眼用レンズ。