JPS60233010A - 脂溶性医薬または必須栄養素の透明ミセル化溶液 - Google Patents
脂溶性医薬または必須栄養素の透明ミセル化溶液Info
- Publication number
- JPS60233010A JPS60233010A JP59210325A JP21032584A JPS60233010A JP S60233010 A JPS60233010 A JP S60233010A JP 59210325 A JP59210325 A JP 59210325A JP 21032584 A JP21032584 A JP 21032584A JP S60233010 A JPS60233010 A JP S60233010A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- aqueous phase
- item
- soluble
- fat
- composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 235000020774 essential nutrients Nutrition 0.000 title claims description 76
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 36
- 239000000693 micelle Substances 0.000 title claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 121
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 92
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 59
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims description 52
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 39
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 39
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 29
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 29
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 27
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 26
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 26
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 claims description 26
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 26
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 26
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 26
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 26
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 26
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims description 23
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims description 22
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 claims description 20
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims description 20
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims description 20
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 claims description 20
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 claims description 17
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 claims description 17
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 claims description 16
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 claims description 16
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 claims description 16
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 claims description 16
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 claims description 16
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 claims description 16
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000011607 retinol Substances 0.000 claims description 16
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 claims description 16
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 claims description 16
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 14
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000010647 garlic oil Substances 0.000 claims description 12
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 claims description 11
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 11
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 11
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 10
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 10
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 10
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 10
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 9
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims description 9
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 claims description 8
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 claims description 8
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims description 8
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 claims description 8
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 claims description 8
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 claims description 8
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 claims description 7
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 claims description 7
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 7
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 claims description 6
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 claims description 6
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 claims description 6
- MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N Vitamin D2 Natural products C1CCC2(C)C(C(C)C=CC(C)C(C)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 6
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 6
- 229960002061 ergocalciferol Drugs 0.000 claims description 6
- 235000008524 evening primrose extract Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000010475 evening primrose oil Substances 0.000 claims description 6
- 229940089020 evening primrose oil Drugs 0.000 claims description 6
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 6
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 6
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical group [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 claims description 6
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 claims description 6
- 235000001892 vitamin D2 Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011653 vitamin D2 Substances 0.000 claims description 6
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 claims description 5
- 235000015096 spirit Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 claims description 4
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 4
- 239000008729 scordinin Substances 0.000 claims description 4
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 claims description 4
- 235000002414 D-alpha-tocopherylacetate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011740 D-alpha-tocopherylacetate Substances 0.000 claims description 3
- 229940039770 d-alpha-tocopheryl acetate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 3
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N retinyl palmitate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 17
- 150000004347 all-trans-retinol derivatives Chemical class 0.000 claims 8
- -1 palmitate ester Chemical class 0.000 claims 6
- 150000003703 vitamin D2 derivatives Chemical class 0.000 claims 5
- 150000003772 α-tocopherols Chemical class 0.000 claims 4
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 235000019501 Lemon oil Nutrition 0.000 claims 2
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 claims 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000001746 carotenes Chemical class 0.000 claims 2
- 235000005473 carotenes Nutrition 0.000 claims 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims 2
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 claims 2
- 239000010501 lemon oil Substances 0.000 claims 2
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 claims 2
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 claims 2
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 claims 2
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 claims 2
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims 1
- 241000219925 Oenothera Species 0.000 claims 1
- 235000004496 Oenothera biennis Nutrition 0.000 claims 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 241000245063 Primula Species 0.000 claims 1
- 235000016311 Primula vulgaris Nutrition 0.000 claims 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 claims 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N n-hexadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 claims 1
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 claims 1
- 150000004609 retinol derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 238000011012 sanitization Methods 0.000 claims 1
- 238000010583 slow cooling Methods 0.000 claims 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 38
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 7
- 239000013011 aqueous formulation Substances 0.000 description 6
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 6
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 5
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 5
- KWVPFECTOKLOBL-KTKRTIGZSA-N 2-[(z)-octadec-9-enoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCO KWVPFECTOKLOBL-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 4
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 4
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N tocofersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N 0.000 description 3
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N (Z,Z,Z)-Octadeca-9,12,15-trienoic acid Natural products CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 2
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002685 Polyoxyl 35CastorOil Polymers 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 2
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 2
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 2
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 2
- QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N oxirane;propane-1,2,3-triol Chemical compound C1CO1.OCC(O)CO QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004172 pyridoxine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- LEIXEEFBKOMCEQ-AFJQJTPPSA-N (9z,12z)-heptadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound CCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O LEIXEEFBKOMCEQ-AFJQJTPPSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001464430 Cyanobacterium Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920002690 Polyoxyl 40 HydrogenatedCastorOil Polymers 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-ADUHFSDSSA-N [2,5,7,8-tetramethyl-2-[(4R,8R)-4,8,12-trimethyltridecyl]-3,4-dihydrochromen-6-yl] acetate Chemical group CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-ADUHFSDSSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 229940068840 d-biotin Drugs 0.000 description 1
- FMMOOAYVCKXGMF-MURFETPASA-N ethyl linoleate Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC FMMOOAYVCKXGMF-MURFETPASA-N 0.000 description 1
- 229940031016 ethyl linoleate Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N flavin mononucleotide Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N gamma-Linolensaeure Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 1
- 235000020664 gamma-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002733 gamolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 239000000399 hydroalcoholic extract Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- FMMOOAYVCKXGMF-UHFFFAOYSA-N linoleic acid ethyl ester Natural products CCCCCC=CCC=CCCCCCCCC(=O)OCC FMMOOAYVCKXGMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 150000002942 palmitic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000000955 prescription drug Substances 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 229960000344 thiamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 235000019190 thiamine hydrochloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011747 thiamine hydrochloride Substances 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Obesity (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
発明の分野
本発明は医薬、ビタミンおよび必須栄養素の処方に関す
る。更に詳細には、本発明はヒトの摂取用の水または飲
料に添加しても透明であム消化系統からの必須栄養素の
吸収を増進する脂溶性必須栄養素の実質的に透明な水性
処方に関する。
る。更に詳細には、本発明はヒトの摂取用の水または飲
料に添加しても透明であム消化系統からの必須栄養素の
吸収を増進する脂溶性必須栄養素の実質的に透明な水性
処方に関する。
先行技術の簡単な説明
ヒトや動物の健康管理に関する栄養補強剤として用いら
れる脂溶性ビタミンおよび必須栄養素の処方は当該分野
においてよく知られている。
れる脂溶性ビタミンおよび必須栄養素の処方は当該分野
においてよく知られている。
ヒトの摂取を意図した栄養補強剤として許容されるため
には、かかる処方剤は適当においしくなければならない
。更に、消化系統から脂溶性ビタミンまｆｃｔＩ′ｉ必
須栄養素を吸収させることもでき、好ましくは促進する
ものでなければならない。
には、かかる処方剤は適当においしくなければならない
。更に、消化系統から脂溶性ビタミンまｆｃｔＩ′ｉ必
須栄養素を吸収させることもでき、好ましくは促進する
ものでなければならない。
最も簡単な脂溶性必須栄養素の処方は単に食用油担体媒
体中に栄養素を含有しているだけである。
体中に栄養素を含有しているだけである。
これらの処方の不利な点は、ろまりおいしくないこと、
およびヒトの消化系統で比較的栄養素の吸収が悪いこと
である。
およびヒトの消化系統で比較的栄養素の吸収が悪いこと
である。
ビタミンＡ、ＤおよびＥの様な脂溶性ビタミンならびに
必須脂肪酸およびベータ・カロチンの様な脂溶性必須栄
養素等はまた、先行技術において水溶液性担体媒体中で
も提供されて来た。しかし、これらの先行技術の処方剤
は、水に不溶の油滴を含有しているか、または実質的に
光学的に均一になり得ない程の大きなミセルを含有する
かの何れかであるので濁っている。濁ったわるいは不均
一な栄養剤は消費者の立場からみて透明溶液より好まし
くないことは当然である。従って、食品補強剤、ビタミ
ンおよび関連産業では脂溶性ビタミンおよび他の必須栄
養素の実質的に透明で実質的に均質な水性処方を作り出
すため長い間努力がはられれて来た。さらに食品補強剤
、ビタミンおよび関連産業ではヒトの消化系統での吸収
特性が向上した処方を提供するための努力が長い間なさ
れてきた。本発明は先行技術が長い間追求してきたこれ
らの目的の双方とも満たすものである。
必須脂肪酸およびベータ・カロチンの様な脂溶性必須栄
養素等はまた、先行技術において水溶液性担体媒体中で
も提供されて来た。しかし、これらの先行技術の処方剤
は、水に不溶の油滴を含有しているか、または実質的に
光学的に均一になり得ない程の大きなミセルを含有する
かの何れかであるので濁っている。濁ったわるいは不均
一な栄養剤は消費者の立場からみて透明溶液より好まし
くないことは当然である。従って、食品補強剤、ビタミ
ンおよび関連産業では脂溶性ビタミンおよび他の必須栄
養素の実質的に透明で実質的に均質な水性処方を作り出
すため長い間努力がはられれて来た。さらに食品補強剤
、ビタミンおよび関連産業ではヒトの消化系統での吸収
特性が向上した処方を提供するための努力が長い間なさ
れてきた。本発明は先行技術が長い間追求してきたこれ
らの目的の双方とも満たすものである。
発明の概要
本発明の一つの目的は、摂取前に水性飲料に加えても実
質的に透明で均質で全く混濁を生じない脂溶性ビタミン
、必須栄養素、非水溶性薬剤および医薬剤等の水性処方
を提供することである。
質的に透明で均質で全く混濁を生じない脂溶性ビタミン
、必須栄養素、非水溶性薬剤および医薬剤等の水性処方
を提供することである。
本発明のもう一つの目的は、消化管からのビタミン、栄
養素、薬剤または医薬の吸収を増進させる脂溶性ビタミ
ン、必須栄養素、非水溶性薬剤、医薬等の処方を提供す
ることでおる。
養素、薬剤または医薬の吸収を増進させる脂溶性ビタミ
ン、必須栄養素、非水溶性薬剤、医薬等の処方を提供す
ることでおる。
これらの目的お工び本発明の他の目的ならびに １利点
は、ビタミン、栄養素または薬剤が約２ミクロンまたは
それ以下のミセルの形で水性担体中に分散している１種
またはそれ以上の脂溶性ビタミン、必須栄養素または薬
剤の処方により達成されるＯ 本発明の処方または組成物はポリエトキシ化ヒマシ油と
脂溶性ビタミン、必須栄養素または薬剤を、医薬上許容
される水相容性ポリオールと共に混合して、非水性相を
得るととに工り得られる。
は、ビタミン、栄養素または薬剤が約２ミクロンまたは
それ以下のミセルの形で水性担体中に分散している１種
またはそれ以上の脂溶性ビタミン、必須栄養素または薬
剤の処方により達成されるＯ 本発明の処方または組成物はポリエトキシ化ヒマシ油と
脂溶性ビタミン、必須栄養素または薬剤を、医薬上許容
される水相容性ポリオールと共に混合して、非水性相を
得るととに工り得られる。
該非水性相を少なくとも６０℃まで加温し、主 □とし
て水からなり所望により保存剤を含んだ水性相を、攪拌
しながら、少なくとも温度６０℃を保ちながら、徐々に
加える。得られた混合物を冷却し、その後所望により水
性希釈剤お工び矯味矯臭剤で希釈する。
て水からなり所望により保存剤を含んだ水性相を、攪拌
しながら、少なくとも温度６０℃を保ちながら、徐々に
加える。得られた混合物を冷却し、その後所望により水
性希釈剤お工び矯味矯臭剤で希釈する。
別法として、熱感受性脂溶性必須ビタミン、栄養素、薬
剤または医薬たとえばベータ・カロチンまたはハープ・
オイル（スコルジニン（ｓｃｏｒｄｉｎｉｎ）を含有す
る無臭のガーリック油等）をポリエトキシ化ヒマシ油お
よび医薬上許容されるポリオールまたはレモン・スピリ
ッツの様な矯味矯臭剤あるいは両方と混合することにエ
フ実質的に透明なミセル化溶液が得られる。
剤または医薬たとえばベータ・カロチンまたはハープ・
オイル（スコルジニン（ｓｃｏｒｄｉｎｉｎ）を含有す
る無臭のガーリック油等）をポリエトキシ化ヒマシ油お
よび医薬上許容されるポリオールまたはレモン・スピリ
ッツの様な矯味矯臭剤あるいは両方と混合することにエ
フ実質的に透明なミセル化溶液が得られる。
以下本発明の特徴、他の目的および利点をさらに詳しく
説明する。
説明する。
好適な具体例の簡単な説明および実施例以下本発明の好
適な具体例について記載する力ζ本発明の精神を逸脱し
ない範囲で種々の変形を加えることができ、それらも本
発明範囲のものである。
適な具体例について記載する力ζ本発明の精神を逸脱し
ない範囲で種々の変形を加えることができ、それらも本
発明範囲のものである。
本発明によれば、１種またはそれ以上の脂溶性ビタミン
、必須栄養素ま′ｆｃＩ／′ｉ脂溶性薬剤もしくは医薬
の水性処方または溶液が得られる。該水性処方または溶
液は実質的に透明かつ均質で、濁っておらず、また非水
性の油滴や固体粒子を含有していない。
、必須栄養素ま′ｆｃＩ／′ｉ脂溶性薬剤もしくは医薬
の水性処方または溶液が得られる。該水性処方または溶
液は実質的に透明かつ均質で、濁っておらず、また非水
性の油滴や固体粒子を含有していない。
本発明によって町溶化される脂溶性ビタミンはｄ−アル
ファ・トコフェロール（ビタミンＥ）ならびにビタミン
Ｅ活性を有するその製薬上許容される誘導体（例えば、
ｄ゛−アルファ・トコフェリル・アセテート、他のｄ−
アルファ・トコフェロールのエステル等）、レチノール
（ビタミンＡ）ならびにビタミンＡ活性を有するその製
薬上許容される誘導体（例えばレチノールのパルミチン
酸エステルおよび他のエステル等）およびカルシフェロ
ール（ビタミンＤ）およびビタミンＤ活性を有するその
製薬上許容される誘導体または前駆物質を包含する。
ファ・トコフェロール（ビタミンＥ）ならびにビタミン
Ｅ活性を有するその製薬上許容される誘導体（例えば、
ｄ゛−アルファ・トコフェリル・アセテート、他のｄ−
アルファ・トコフェロールのエステル等）、レチノール
（ビタミンＡ）ならびにビタミンＡ活性を有するその製
薬上許容される誘導体（例えばレチノールのパルミチン
酸エステルおよび他のエステル等）およびカルシフェロ
ール（ビタミンＤ）およびビタミンＤ活性を有するその
製薬上許容される誘導体または前駆物質を包含する。
本発明によって水性担体に町溶化される他の脂溶性必須
栄養素にはシス・リノール酸、アルファならびにガンマ
・リルン酸の様な必須脂肪酸、リノール酸エチルの様な
エステル化しているアルコールが短いアルキル鎖を有す
るある種の必須脂肪酸エステル、ならびにマツヨイグサ
油、魚油およびサフラワー油等の医薬上許容される天然
の必須脂肪酸源が包含される。
栄養素にはシス・リノール酸、アルファならびにガンマ
・リルン酸の様な必須脂肪酸、リノール酸エチルの様な
エステル化しているアルコールが短いアルキル鎖を有す
るある種の必須脂肪酸エステル、ならびにマツヨイグサ
油、魚油およびサフラワー油等の医薬上許容される天然
の必須脂肪酸源が包含される。
ベータ・カロチンおよびスコルジニシを含有するガーリ
ック油の様なある種のハープ・オイルは、本発明に従っ
て可溶化される重要な脂溶性医薬剤゛ 強剤の別の例で
ある。前記の脂溶性ビタミン、必須栄養素、薬剤および
関連した製薬上活性な化合物の例をまとめて、以下、総
括的に脂溶性必須栄養素と称する。
ック油の様なある種のハープ・オイルは、本発明に従っ
て可溶化される重要な脂溶性医薬剤゛ 強剤の別の例で
ある。前記の脂溶性ビタミン、必須栄養素、薬剤および
関連した製薬上活性な化合物の例をまとめて、以下、総
括的に脂溶性必須栄養素と称する。
かくして、本発明によれば、脂溶性必須栄養素または脂
溶性医薬剤の実質的に透明でかつ実質的に均質な溶液が
、脂溶性必須栄養素を含有する適当な非水性相を調製し
、ついで、高温で水性希釈剤と徐々に混合する方法にエ
フ得られるこ、とが判明した。
溶性医薬剤の実質的に透明でかつ実質的に均質な溶液が
、脂溶性必須栄養素を含有する適当な非水性相を調製し
、ついで、高温で水性希釈剤と徐々に混合する方法にエ
フ得られるこ、とが判明した。
更に詳細には、この方法においては、１種またはそれ以
上の脂溶性必須栄養素をポリエトキシ化ヒマシ油の様な
医薬上許容される乳化剤およびグリセロールまたはジエ
チレングリコールの様な医薬上許容される水相容性ポリ
オールと混合する。
上の脂溶性必須栄養素をポリエトキシ化ヒマシ油の様な
医薬上許容される乳化剤およびグリセロールまたはジエ
チレングリコールの様な医薬上許容される水相容性ポリ
オールと混合する。
脂溶性必須栄養素、ポリエトキシ化ヒマシ油お工びポリ
オール、好ましくはグリセロールの混合物は通常室温で
すでに均質な非水性相を形成するか、または約６０℃あ
るいはそれ以上の温度に加熱すると均質になる。
オール、好ましくはグリセロールの混合物は通常室温で
すでに均質な非水性相を形成するか、または約６０℃あ
るいはそれ以上の温度に加熱すると均質になる。
１単位重量の必須栄養素当り、約２〜６単位重量のポリ
エトキシ化ヒマシ油および約１〜２単位重量のグリセロ
ールを用いて非水性相を調製する。
エトキシ化ヒマシ油および約１〜２単位重量のグリセロ
ールを用いて非水性相を調製する。
本発明の新規な処方の調製においては、非水性相を、つ
いで、少なくとも５５℃、好ま１．＜は約６０℃、最も
好ましくＦｉ８５〜９０℃まで加熱する。
いで、少なくとも５５℃、好ま１．＜は約６０℃、最も
好ましくＦｉ８５〜９０℃まで加熱する。
本発明の方法の重要な特徴は、水性相を、連続的に攪拌
している非水性相に、非水性相および水性相の混合物を
高温に保ちながら徐々に添加することである。これは、
攪拌非水性相に徐々に添加するべき水性相自体を加熱し
、高温に保つことにより、もつとも好適に達成される。
している非水性相に、非水性相および水性相の混合物を
高温に保ちながら徐々に添加することである。これは、
攪拌非水性相に徐々に添加するべき水性相自体を加熱し
、高温に保つことにより、もつとも好適に達成される。
好ましくは、該水性相を約６０〜８０℃に加熱し、非水
性相に徐々に添加する間、この温度範囲に保持しておく
。
性相に徐々に添加する間、この温度範囲に保持しておく
。
非水性相に水性相を添加する間、非水性相を攪拌し、温
度を約８０〜１００℃に加熱し、維持すると、通常量も
良い結果が得られる。
度を約８０〜１００℃に加熱し、維持すると、通常量も
良い結果が得られる。
非水性相への水性相の添加は比較的ゆつくりしている。
本発明によると、該水性相は典型的には主として水から
なり、比較的少量の安息香酸ナトリウムの様な医薬上許
容される保存剤を含有する。
なり、比較的少量の安息香酸ナトリウムの様な医薬上許
容される保存剤を含有する。
１単位重量の非水性相当り、この工程で典型的に約０．
８〜１．５単位重量の水性相を添加する。さらに、添加
は通常約１時間またはそれ以上の時間を要する。
８〜１．５単位重量の水性相を添加する。さらに、添加
は通常約１時間またはそれ以上の時間を要する。
前記の工程で非水性相に加えられる水性相は、矯味矯臭
剤およびエチルアルコール等のアルコール類を含有して
もよい− 前記の添加工程を完了した後、混合物を、更にゆっくり
と攪拌し、空気の混入を最少とし、３５℃またはそれ以
下の温度に冷却する。本発明に従って調製された組成物
または処方剤は冷却工程において温度が３５℃に達する
までに単一の透明な均質相となる。本発明に従って調製
される大部分の組成物について、冷却はゆっくりと行な
う・例エバ、ａ−フルファ・トコフェロールアセテート
の処方（詳細は実施例ＩＶｃ記載）ｔｒｉ約６０℃から
３０℃まで約３時間かけて冷却する。
剤およびエチルアルコール等のアルコール類を含有して
もよい− 前記の添加工程を完了した後、混合物を、更にゆっくり
と攪拌し、空気の混入を最少とし、３５℃またはそれ以
下の温度に冷却する。本発明に従って調製された組成物
または処方剤は冷却工程において温度が３５℃に達する
までに単一の透明な均質相となる。本発明に従って調製
される大部分の組成物について、冷却はゆっくりと行な
う・例エバ、ａ−フルファ・トコフェロールアセテート
の処方（詳細は実施例ＩＶｃ記載）ｔｒｉ約６０℃から
３０℃まで約３時間かけて冷却する。
本発明の処方薬および組成物は所望にニジさらに水、水
性アルコール溶液お工び矯味矯臭剤等の希釈剤を含有し
てもよい。さらに、該組成物のｐ■は適切な医薬上許容
される酸（例えばクエン酸など）または緩衝剤で調節で
きる。水の様な希釈剤および酸または緩衝剤は好ましく
は冷却工程後の組成物に３０℃またはそれ以下の温度で
添加する。
性アルコール溶液お工び矯味矯臭剤等の希釈剤を含有し
てもよい。さらに、該組成物のｐ■は適切な医薬上許容
される酸（例えばクエン酸など）または緩衝剤で調節で
きる。水の様な希釈剤および酸または緩衝剤は好ましく
は冷却工程後の組成物に３０℃またはそれ以下の温度で
添加する。
ある場合には、希釈剤および緩衝剤を冷却工程後に添加
することが重要で、そうしないと、組成物は濁ったまま
であるかまたは濁ってくる。
することが重要で、そうしないと、組成物は濁ったまま
であるかまたは濁ってくる。
本発明に従って調製されたある種の処方剤または組成物
の場合、冷却工程を急速に行なう必要がある（例えば、
後記実施例５．必須栄養素の処方剤の調製など）。
の場合、冷却工程を急速に行なう必要がある（例えば、
後記実施例５．必須栄養素の処方剤の調製など）。
さらに、ベータ・カロチンおよびガーリック油（温度感
受性活性成分スコルジニンを有する）の様なある種の温
度感受性脂溶性必須栄養素または栄養補強剤も本発明に
従って処方される。これらの場合、ベータ・カロチンと
ポリエトキシ化ヒマシ油の混合物を加熱することは絶対
避けなければならない。かえって、混合物を、空気中の
酸素にさらされるのを最小限にして比較的長時間攪拌す
る。その後、矯味矯臭剤の水性アルコール抽出液、たと
えばレモン・スピリッツＵ、Ｓ、Ｐ、あるいはポリオー
ルまたは両方を添加すると、実質的に透明な（わずかに
不透明な）溶液が得られる。
受性活性成分スコルジニンを有する）の様なある種の温
度感受性脂溶性必須栄養素または栄養補強剤も本発明に
従って処方される。これらの場合、ベータ・カロチンと
ポリエトキシ化ヒマシ油の混合物を加熱することは絶対
避けなければならない。かえって、混合物を、空気中の
酸素にさらされるのを最小限にして比較的長時間攪拌す
る。その後、矯味矯臭剤の水性アルコール抽出液、たと
えばレモン・スピリッツＵ、Ｓ、Ｐ、あるいはポリオー
ルまたは両方を添加すると、実質的に透明な（わずかに
不透明な）溶液が得られる。
本発明で乳化剤として用いられるポリエトキシ化ヒマシ
油は商業的に入数可能である。例えばＢＡ８Ｆアクチェ
ンゲセルシャフト（ＢＡ８ＦＡｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌ
ｓｃｈａｆｔ、 Ｌｕｄｗｉｇｅｃｈａｆｔｅｎ、 Ｗ
ｅｓｔＧｅｒｍａｎｙ ）からは商品名クレモ７オ７Ｅ
Ｌ（ＣＲＥＭＯＰＨＯＲＥＬ ）、またＧＡＦコーポレ
ーション（ＧＡ Ｆ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、 Ｎ、
Ｙ、）からは商品名エマルフォアＥ Ｌ （ＥＭＵＬＰ
ＨＯＲＥＬ ）で販売されている。
油は商業的に入数可能である。例えばＢＡ８Ｆアクチェ
ンゲセルシャフト（ＢＡ８ＦＡｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌ
ｓｃｈａｆｔ、 Ｌｕｄｗｉｇｅｃｈａｆｔｅｎ、 Ｗ
ｅｓｔＧｅｒｍａｎｙ ）からは商品名クレモ７オ７Ｅ
Ｌ（ＣＲＥＭＯＰＨＯＲＥＬ ）、またＧＡＦコーポレ
ーション（ＧＡ Ｆ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、 Ｎ、
Ｙ、）からは商品名エマルフォアＥ Ｌ （ＥＭＵＬＰ
ＨＯＲＥＬ ）で販売されている。
本発明に従って調製しためる種の処方剤においては、こ
れらの商品のいずれかを用いて比較的良い結果が得られ
る。このことは以下の実施例で示される。
れらの商品のいずれかを用いて比較的良い結果が得られ
る。このことは以下の実施例で示される。
クレモフオアＥＬおよびエマルフォアＥＬの規格を第１
ａ表、第１ｂ表にそれぞれ示す。
ａ表、第１ｂ表にそれぞれ示す。
第１ａ表
クレモフオアＥＬの性質
２５℃における粘度（Ｈｏｐｐｌｅｒ） ７００〜８５
０ ｃＰ′２５℃における密度 １．０５〜１．０６１
１／ｍ１２５℃における屈折率 約 １．４７１ケン化
価、ＤＩＮ ５３４０１ ６５〜７０□ヒドロキシル価
、ＤＧＦ Ｅ−ＩＩＩ ３ｃ（５５） ６５〜７８ヨー
素価（Ｋａｕｆｍａｎ） ２８〜３２酸価 ２ 水分含量（Ｋ、Ｆｉｓｃｈｅｒ） ３％１０チ水溶液の
ｐｎ値 ６〜８ 第１ｂ表 エマルフォア ＥＬ−６２０ＥＬ−７１９化学組成 ポ
リオキシエチ ポリオキシエチル化ヒマシ油 ル化ヒマ
シ油 ＣＴＦＡ名 ＰＥＧ−３Ｑヒマシ油 ＰＥＧ−４０ヒマ
シ油活性成分含量 １００％体質的）９６％（最低）水
分含量（代表■ ０．５チ ３．５チ第１ｂ表（つづき
） 物理的形状 ０℃ 不透明、黄褐色 淡白色、ロウ状非常に粘性のめ
の固体 る液体 ２５℃ 透明、淡褐色の 透明黄色液体液体 １００℃ ２５℃と同じ、但 し粘性は低い １０％水溶液の 透明 透明 外観（２５℃） 色 黄色〜淡褐色 緑黄色〜コノ１り色ワニス色級 最
高５ 最高４ 臭 やや油っぽい臭い 油っぽい臭い 粘度（２５℃）６００〜１０００ｃｐｓ ５００〜８０
０ｃｐｓ比重（２５℃） １．０４〜１．０５ １．０
６〜１．０７密度（２５℃）８．７〜８．８４！ｂ／ｇ
ａ＃ ８９〜９．０１Ｖｇａｌ引火点（ＡＳＴＭ法）２
９１〜２９５℃ ２７５〜２７９℃燃焼点（Ａ８’１Ｍ
法）３２２〜３２６℃ ３２８〜３３２″Ｃ第２表に本
発明に従って調製した組成物ま７ＩＣは処方剤の実施例
における構成成分の重量比を示す。
０ ｃＰ′２５℃における密度 １．０５〜１．０６１
１／ｍ１２５℃における屈折率 約 １．４７１ケン化
価、ＤＩＮ ５３４０１ ６５〜７０□ヒドロキシル価
、ＤＧＦ Ｅ−ＩＩＩ ３ｃ（５５） ６５〜７８ヨー
素価（Ｋａｕｆｍａｎ） ２８〜３２酸価 ２ 水分含量（Ｋ、Ｆｉｓｃｈｅｒ） ３％１０チ水溶液の
ｐｎ値 ６〜８ 第１ｂ表 エマルフォア ＥＬ−６２０ＥＬ−７１９化学組成 ポ
リオキシエチ ポリオキシエチル化ヒマシ油 ル化ヒマ
シ油 ＣＴＦＡ名 ＰＥＧ−３Ｑヒマシ油 ＰＥＧ−４０ヒマ
シ油活性成分含量 １００％体質的）９６％（最低）水
分含量（代表■ ０．５チ ３．５チ第１ｂ表（つづき
） 物理的形状 ０℃ 不透明、黄褐色 淡白色、ロウ状非常に粘性のめ
の固体 る液体 ２５℃ 透明、淡褐色の 透明黄色液体液体 １００℃ ２５℃と同じ、但 し粘性は低い １０％水溶液の 透明 透明 外観（２５℃） 色 黄色〜淡褐色 緑黄色〜コノ１り色ワニス色級 最
高５ 最高４ 臭 やや油っぽい臭い 油っぽい臭い 粘度（２５℃）６００〜１０００ｃｐｓ ５００〜８０
０ｃｐｓ比重（２５℃） １．０４〜１．０５ １．０
６〜１．０７密度（２５℃）８．７〜８．８４！ｂ／ｇ
ａ＃ ８９〜９．０１Ｖｇａｌ引火点（ＡＳＴＭ法）２
９１〜２９５℃ ２７５〜２７９℃燃焼点（Ａ８’１Ｍ
法）３２２〜３２６℃ ３２８〜３３２″Ｃ第２表に本
発明に従って調製した組成物ま７ＩＣは処方剤の実施例
における構成成分の重量比を示す。
矯味矯臭剤に加えて、水溶性ビタミンおよび必須栄養素
、例えばチアミン塩酸塩、リボワラビシ−５−リン酸塩
、ナイアシンアミド、ｄ−パンテノール、アスコルビン
酸、ピリドキシン塩酸塩、シアノコバラミシ、葉酸およ
びｄ−ビオチンなども本発明の処方剤または組成物に含
有させることができる。従って、本発明によれば、単一
の美味で光学的に透明な水性処方剤において１種または
それ以上の脂溶性ビタミンおよび実質的に全ての水溶性
のビタミンを提供することが可能となる。
、例えばチアミン塩酸塩、リボワラビシ−５−リン酸塩
、ナイアシンアミド、ｄ−パンテノール、アスコルビン
酸、ピリドキシン塩酸塩、シアノコバラミシ、葉酸およ
びｄ−ビオチンなども本発明の処方剤または組成物に含
有させることができる。従って、本発明によれば、単一
の美味で光学的に透明な水性処方剤において１種または
それ以上の脂溶性ビタミンおよび実質的に全ての水溶性
のビタミンを提供することが可能となる。
該脂溶性必須栄養素は、本発明に従って約２ミクロンま
たはそれ以下の大きさのミセルで可溶化される。最終調
製物が濁らないように脂溶性ビタミンおよび栄養素の濃
度の上限を設ける。本発明に従ってアルファ・トコフェ
ロールから調製される処方剤のビタミンＥ活性の上限は
処方剤１づにつき約２００国除重位（１，Ｕ、）である
。ビタミンＡ（パルミチン酸しチニルより調製）活性の
上限は処方剤ｌ ｎｄｌ Ｉｃ ツき約１４００００１
．Ｕ、でろる。
たはそれ以下の大きさのミセルで可溶化される。最終調
製物が濁らないように脂溶性ビタミンおよび栄養素の濃
度の上限を設ける。本発明に従ってアルファ・トコフェ
ロールから調製される処方剤のビタミンＥ活性の上限は
処方剤１づにつき約２００国除重位（１，Ｕ、）である
。ビタミンＡ（パルミチン酸しチニルより調製）活性の
上限は処方剤ｌ ｎｄｌ Ｉｃ ツき約１４００００１
．Ｕ、でろる。
脂溶性ビタミンでらるビタミンＥお工びビタミン八両方
を含有する処方剤におけるビタミンＡおよびビタミンＡ
活性の上限は、もちろん各構成成分の比率に依存する。
を含有する処方剤におけるビタミンＡおよびビタミンＡ
活性の上限は、もちろん各構成成分の比率に依存する。
本発明の処方剤は化学的に安定で、長期間、脂溶性ビタ
ミン活性の顕著な損失もみられず、光学的に透明かつ均
質な状態を保つことが経験的に判明した。
ミン活性の顕著な損失もみられず、光学的に透明かつ均
質な状態を保つことが経験的に判明した。
しかし、おそらく最も重要なことは・ヒトおよび動物の
健康管理の観点から、先行技術の「乳化した」および「
オイル・ベースの」ビタミンＥお工びＡ処方剤に比べて
、正常なヒトにおいて本発明の処方剤からのビタミンＥ
お工びＡのとりこみが明らかに向上していることが実験
により実証された。
健康管理の観点から、先行技術の「乳化した」および「
オイル・ベースの」ビタミンＥお工びＡ処方剤に比べて
、正常なヒトにおいて本発明の処方剤からのビタミンＥ
お工びＡのとりこみが明らかに向上していることが実験
により実証された。
より詳細には、第３表に、５００１．Ｕ、のビタミンＥ
が、それぞれ先行技術のオイル・ベースの処方剤、先行
技術の乳化処方剤および本発明の処方剤の形態で、正常
なヒトにより吸収された４時間後、８時間後、２４時間
後のヒト血漿ビタミンＥレベルのベース・レベルニ対す
る増加（マイクロそルＡ血漿）を示す。第３表に示すご
とく、本発明の処方剤は、摂取後４．８および２４時間
で先行技術の乳化処方剤の各々２．２倍、１．９倍およ
び２．７倍の血漿ビタミンＥレベルヲ与よる。
が、それぞれ先行技術のオイル・ベースの処方剤、先行
技術の乳化処方剤および本発明の処方剤の形態で、正常
なヒトにより吸収された４時間後、８時間後、２４時間
後のヒト血漿ビタミンＥレベルのベース・レベルニ対す
る増加（マイクロそルＡ血漿）を示す。第３表に示すご
とく、本発明の処方剤は、摂取後４．８および２４時間
で先行技術の乳化処方剤の各々２．２倍、１．９倍およ
び２．７倍の血漿ビタミンＥレベルヲ与よる。
第４表には第３表と同様の方法で、先行技術の１オイル
・ベース」の処方剤、先行技術の乳化処方剤、本発明の
処方剤で５０．０００１．Ｕ、のビタミンＡ６経ロ摂取
した後４時間および８時間の正常なヒトにおける血漿ビ
タミンＡレベルを示す。第４表に示すごとく、本発明の
処方剤摂取後４時間および８時間の血漿ビタミンＡレベ
ルは、先行技術の乳化処方剤摂取後のものニジ、それぞ
れ２．１倍および２．４倍高くなることが明らかになっ
た。
・ベース」の処方剤、先行技術の乳化処方剤、本発明の
処方剤で５０．０００１．Ｕ、のビタミンＡ６経ロ摂取
した後４時間および８時間の正常なヒトにおける血漿ビ
タミンＡレベルを示す。第４表に示すごとく、本発明の
処方剤摂取後４時間および８時間の血漿ビタミンＡレベ
ルは、先行技術の乳化処方剤摂取後のものニジ、それぞ
れ２．１倍および２．４倍高くなることが明らかになっ
た。
当業者に明らかなごとく、これらの重要な脂溶性栄養素
の血漿レベルの向上は、おそらく消化未−からの栄養素
の吸収が増加または向上することによるものでめる。
の血漿レベルの向上は、おそらく消化未−からの栄養素
の吸収が増加または向上することによるものでめる。
つぎに実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが
、これらに限定されるものではない・第３表 ベース・ラインに対する血漿ビタミンＥレベルの増加（
μｌＴｌ０Ｉ／１１１１） 先行技術 先行技術 本発明 〃 ８時間後 ４．５ ８，２ １６．０〃１２時間後
２．５ ４．５ １２．５第４表 ベース・ラインに対する血漿ビタミンＡレベルの増加（
μｍｏｌ／づ） ５０．０００ Ｉ−Ｕ、経口投与 ５０，０ＯＯ１，Ｕ
、経口投与４時間後 ８時間後 先行技術 先行技術 本発明 先行技術 先行技術 本
発明オイル・べ 乳化処方 オイル・べ 乳化処方−□
薬薬 備鵬薬 ０２ ０ｊ５ １．０７５ ０．１０ ０．２０ ０．
４７５実施例１ ビタミンＥ処方剤 １１．５８ｋｇのｄ−アルファ・トコフェリル・アセロ
ールＵＳ、Ｐ、１ステンレス鋼槽中で混合し、次に約８
５〜９０℃まで加熱し、均質な非水性相を得る。
、これらに限定されるものではない・第３表 ベース・ラインに対する血漿ビタミンＥレベルの増加（
μｌＴｌ０Ｉ／１１１１） 先行技術 先行技術 本発明 〃 ８時間後 ４．５ ８，２ １６．０〃１２時間後
２．５ ４．５ １２．５第４表 ベース・ラインに対する血漿ビタミンＡレベルの増加（
μｍｏｌ／づ） ５０．０００ Ｉ−Ｕ、経口投与 ５０，０ＯＯ１，Ｕ
、経口投与４時間後 ８時間後 先行技術 先行技術 本発明 先行技術 先行技術 本
発明オイル・べ 乳化処方 オイル・べ 乳化処方−□
薬薬 備鵬薬 ０２ ０ｊ５ １．０７５ ０．１０ ０．２０ ０．
４７５実施例１ ビタミンＥ処方剤 １１．５８ｋｇのｄ−アルファ・トコフェリル・アセロ
ールＵＳ、Ｐ、１ステンレス鋼槽中で混合し、次に約８
５〜９０℃まで加熱し、均質な非水性相を得る。
０、２５ ｋｇの安息香酸ナトリウム”ｆｒ、４８１の
脱イオン水に槽中で溶かし、該溶液を約６５℃に加熱し
て水性相を得る。
脱イオン水に槽中で溶かし、該溶液を約６５℃に加熱し
て水性相を得る。
加熱した水性相を攪拌非水性相に徐々に添加する（約１
時間）。この間、攪拌相は８５〜９０℃に保つ。空気の
混入を最小におさえる様に注意しながら攪拌を続けなが
ら、混合液を約３時間かけて６０℃から３０°Ｃに徐々
に冷却する。溶液は冷却中に透明になる。
時間）。この間、攪拌相は８５〜９０℃に保つ。空気の
混入を最小におさえる様に注意しながら攪拌を続けなが
ら、混合液を約３時間かけて６０℃から３０°Ｃに徐々
に冷却する。溶液は冷却中に透明になる。
約３０℃にて溶液のｐＨｔ、クエン酸（５０％水溶液）
の添加にエフ５に調節する。約２０〜２５℃で脱イオン
水を加え、最終容量の１００１とする。
の添加にエフ５に調節する。約２０〜２５℃で脱イオン
水を加え、最終容量の１００１とする。
最終生成物のｐＨは４．８〜５２、ビタミンＥ活性は１
５０〜１６０１．Ｕ、〜である。
５０〜１６０１．Ｕ、〜である。
実施例２ ビタミンＡの処方
６．４７Ｉｃｇのレチノールのパルミチン酸エステルを
用い、実施例１と同様な方法を行なう。溶液のｐｎはク
エン酸で６．５ ＶＣ調節する。最終生成物の活性は１
０５，０００〜１２０，０００１．ＵＬ／−である。
用い、実施例１と同様な方法を行なう。溶液のｐｎはク
エン酸で６．５ ＶＣ調節する。最終生成物の活性は１
０５，０００〜１２０，０００１．ＵＬ／−である。
実施例３ ビタミンＡおよびＥの混合処方７．７２／１
４７のｄ−アルファ・トコフエリル・アセテートおよび
１３０Ｉのパルミチン酸しチニルについて実施例１と同
様な方法を行なう。ｐＨは４．８〜５．２ Ｋ調節する
。最終生成物は１００〜１０７．５１、Ｕ、／づのビタ
ミンＥ活性および２１００〜２５００工、Ｕ、／−のビ
タミンＡ活性を有する。
４７のｄ−アルファ・トコフエリル・アセテートおよび
１３０Ｉのパルミチン酸しチニルについて実施例１と同
様な方法を行なう。ｐＨは４．８〜５．２ Ｋ調節する
。最終生成物は１００〜１０７．５１、Ｕ、／づのビタ
ミンＥ活性および２１００〜２５００工、Ｕ、／−のビ
タミンＡ活性を有する。
実施例４ ビタミンＡ、Ｅお工び水溶性ビタミンの混合
処方 １．３ｇのパルミチン酸しチニル、４０．９のａ−アル
ファ・トコフェロール、２５０ｇ（ＤポリエトＬ キシ化ヒマシ油（ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ（ＢＡＳＦ ）
）および１５０ｇのグリセロールを混合し、８０℃また
はそれ以上の温度に加熱して非水性相を得る。
処方 １．３ｇのパルミチン酸しチニル、４０．９のａ−アル
ファ・トコフェロール、２５０ｇ（ＤポリエトＬ キシ化ヒマシ油（ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ（ＢＡＳＦ ）
）および１５０ｇのグリセロールを混合し、８０℃また
はそれ以上の温度に加熱して非水性相を得る。
２．５１の安息香酸ナトリウムの％４７０ｇの脱イオン
水溶液を６５℃に加熱し、非水性相に徐々に添加する。
水溶液を６５℃に加熱し、非水性相に徐々に添加する。
その間、非水性相を攪拌し、約８０℃に保つ。
その後、溶液を３５℃まで徐々に冷却し、以下の成分を
添加、溶解する。
添加、溶解する。
２．２ｇ チアミン塩酸塩
０．５ ｇ リボフラビン−５−ホスフェート１２．０
９ ナイアシンアミド １０、Ｏｇ ｄ−パンテノール ４０．０ｐ アスコルビン酸 ２．０ Ｉ ピリドキシン塩酸塩 ０．０１ｇ ジアノコバラミン ０．０５Ｎ 葉酸 ０．１０ｇ ｄ−ピオチン ２０、ｌｉ＋ レモン・スピリッツＴＪ、Ｓ、Ｐ。
９ ナイアシンアミド １０、Ｏｇ ｄ−パンテノール ４０．０ｐ アスコルビン酸 ２．０ Ｉ ピリドキシン塩酸塩 ０．０１ｇ ジアノコバラミン ０．０５Ｎ 葉酸 ０．１０ｇ ｄ−ピオチン ２０、ｌｉ＋ レモン・スピリッツＴＪ、Ｓ、Ｐ。
（まｆｃＦｉ他の矯味矯臭剤）
実施例５ 必須脂肪酸処方
実施例１に記載した方法と同様に、１００Ｉ！のマツヨ
イグサ油、３０（Ｌ９のポリエトキシ化ヒマシ油および
１２０＆のグリセロールを、６５℃で透明溶液（非水性
相）が得られるまで混合する。
イグサ油、３０（Ｌ９のポリエトキシ化ヒマシ油および
１２０＆のグリセロールを、６５℃で透明溶液（非水性
相）が得られるまで混合する。
２．５ｇの安息香酸ナトリウムの４９０ｇ脱イオン水中
加熱溶液（６５℃）を、非水性相に添加する。その間非
水性相ｔ−６５℃に保ち、攪拌する。
加熱溶液（６５℃）を、非水性相に添加する。その間非
水性相ｔ−６５℃に保ち、攪拌する。
さらＶｃ１５分攪拌した後、混合溶液を氷（脱イオン水
より作る）を加えて急速に室温まで冷却する。次にクエ
ン酸（約１．２５９）ｉ加えてｐＨ’ｆｃ ５゜０に調
節し、続いて２０Ｉ！のレモン・スピリッツＵ、８．Ｐ
、を加える。最終生成物は１０（重量）−の必須脂肪酸
を含有する。同じ方法を、サフラワー油、魚油お工び他
の天然の必須脂肪酸について用いることができる。
より作る）を加えて急速に室温まで冷却する。次にクエ
ン酸（約１．２５９）ｉ加えてｐＨ’ｆｃ ５゜０に調
節し、続いて２０Ｉ！のレモン・スピリッツＵ、８．Ｐ
、を加える。最終生成物は１０（重量）−の必須脂肪酸
を含有する。同じ方法を、サフラワー油、魚油お工び他
の天然の必須脂肪酸について用いることができる。
実施例６ ベータ・カロチンの処方
ベータ・カロチン〔落花生油中２０％懸濁液（Ｒｏｃｈ
ｅ）、粒子の大きさ：１０ミクロン以下〕をポリエトキ
シ化ヒマシ油（ＥＭＵＬＰＨＯＲＥＬ（ＧＡＦ））と、
重量比１ニアで混合する（ ＥＭＵＬＰＨＯＲに懸濁さ
せる）。混合溶液を室温で一夜空気酸化を最小限にして
攪拌する。その後レモン・スピリッツＵ、８．Ｐ、６十
分量添加し、１ｍｌ中２０１？（３３，０００１、ＴＪ
Ｌ）のベータ・カロチンを含有した２０重量％の最終生
成物を得る。
ｅ）、粒子の大きさ：１０ミクロン以下〕をポリエトキ
シ化ヒマシ油（ＥＭＵＬＰＨＯＲＥＬ（ＧＡＦ））と、
重量比１ニアで混合する（ ＥＭＵＬＰＨＯＲに懸濁さ
せる）。混合溶液を室温で一夜空気酸化を最小限にして
攪拌する。その後レモン・スピリッツＵ、８．Ｐ、６十
分量添加し、１ｍｌ中２０１？（３３，０００１、ＴＪ
Ｌ）のベータ・カロチンを含有した２０重量％の最終生
成物を得る。
実施例７ ガーリック油の処方
無臭のガーリック油（スコルジニン含有）１にポリエト
キシ化ヒマシ油（ＥＭＵＬＰＨＯＲＥＬ（ＧＡＦ））と
１：２の重量比で混合する。その後十分な量のポリエチ
レン・グリコール（分子量約４００）’ｔ−添加し１ｍ
ｌ中２５０■のガーリック油を含有した実質的に透明な
最終生成物を得る。
キシ化ヒマシ油（ＥＭＵＬＰＨＯＲＥＬ（ＧＡＦ））と
１：２の重量比で混合する。その後十分な量のポリエチ
レン・グリコール（分子量約４００）’ｔ−添加し１ｍ
ｌ中２５０■のガーリック油を含有した実質的に透明な
最終生成物を得る。
特許出願人 バイオグラン・ラボラドリース゛・ビイ・
ティ・ワイ・リミテッド ほか１名 代理 人弁理士 青 山 葆ほか２名
ティ・ワイ・リミテッド ほか１名 代理 人弁理士 青 山 葆ほか２名
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）脂溶性医薬または必須脂肪酸、アルファ・トコフ
ェロール、ビタミンＥ活性を有するアルファ・トコフェ
ロールの製薬上許容されるエステル、レチノール、ビタ
ミンＡ活性を有するレチノールの製薬上許容されるエス
テル、カルシフェロールおよびビタミンＤ活性を有する
カルシフェロールの製薬上許容される誘導体からなる群
から選ばれる１種またはそれ以上の脂溶性必須栄養素を
、ポリエトキシ化ヒマシ油からなる乳化剤および水相溶
性の製薬上許容されるポリオールと混合して第１の非水
性相を得、 該非水性相を攪拌しながら、それに、加温した水性相を
、これら２相の混合物が、添加工程の実質的に全期間を
通して、少なくとも５５℃の温度となるような添加速度
でゆっくりと加え、非水性相への水性相添加後、得られ
た透明混合液を少なくとも３５℃まで冷却することから
なる工程で得られる該脂溶性医薬または脂溶性必須栄養
素の１種以上の実質的に透明なミセル化水性溶液０ （２）非水性相を約６０〜１００℃に加熱し、水性相の
添加の全期間を通じて非水性相を実質的に該温度範囲に
保持して得られる前記第（１）項の組成物。 （３）非水性相へ水性相を添加後の冷却工程を徐冷に１
夕行なって得られる前記第（１）項の組成物。 （４）加温した水性相を非水性相に添加する間、水性相
を約６０〜８０℃に保持して得られる前記第（１）項の
組成物。 ６）該冷却混合液に水性希釈剤全添加して得られる前記
第（１）項の組成物。 （６）水相溶性ポリオールがグリセロールおよび１゜２
−ジエチレングリコールからなる群から選ばれる前記第
（１）項の組成物。 （７）ポリオールがグリセロールである前記第（６）項
の組成物。 （８）水性相が有効量の保存剤を含有する前記第（１）
項の組成物。 （９）保存剤が安息香酸ナトリウムでおる前記第（８）
項の組成物。 αＯ該医薬または必須栄養素１単位重量当り、少なくと
も約２．０単位重量の乳化剤を用いる前記第（１）項の
組成物。 αυ該医薬または必須栄養素１単位重量当り、少なくと
も約１単位重量のグリセロールを用いる前記第（１）項
の組成物。 ａａ加温した水性相を非水性相にゆっくりと加える工程
において、非水性相１単位重量当り、少なくとも０．８
単位重量の水性相を加える前記第（１）項の組成物。 α３ 必須栄養素カａ−アルファ・トコフェロール・ア
セテートである前記第（１）項の組成物。 ０４組成物１−当り、約１００〜２００国除重位のビタ
ミンＥ活性を有する前記第α３項の組成物。 １１５必須栄養素がレチノールのパルミチン酸エステル
である前記第（１）項の組成物。 Ｑ１３組１ｍ物１ｆｎｅ当ｐ、約５００００〜１３００
００国除重位のビタミンＡ活性を有する前記第（５）項
の組成物。 α７１必須栄養素がｄ−アルファ・トコフェリル・アセ
テートおよびレチノールのパルミチン酸エステルである
前記第（１）項の組成物。 α６組成物１−当り、約５０〜１５０国除重位のビタミ
ンＥ活性および１５００〜１８００国際単位のビタミン
除重性を有する前記第Ｖｔ項の組成物。 α９必須栄養素がｄ−アルファ・トコフェロールおよび
レチノールのパルミチン酸エステルである前記第（１）
項の組成物。 （１）水溶性の必須栄養素を含有する前記第（１）項の
組成物。 （２１）必須栄養素が必須脂肪酸で、マツヨイグサ池す
フラワー油および魚油からなる群から選ばれる脂肪酸源
の１種以上を混合工程においてポリオールと混合して得
られる前記第（１）項の組成物。 （２２）１１４１５〜２０重量−の必須脂肪酸を含有す
る前記第（１）項の組成物。 （支）実質的に大きさが２ミクロンを超えないミセルを
有する実質的に透明な、実質的に均質な１種以上の脂溶
性医薬または必須栄養素の水性溶液であって、ヒトの消
費用の飲料のような水性希釈剤に添加しても実質的に透
明な状態を維持し、該脂溶性必須栄養素が必須脂肪酸、
アルファ・トコフェロール、ビタミンＥ活性を有するア
ルファ・トコフェロールの製薬上許容される誘導体、レ
チノール、ビタミンＡ活性を有するレチノールの製薬上
許容される誘導体、力〃シフエロールおよびビタミンＤ
活性を有するカルシフェロールの製薬上許容される誘導
体からなる群から選らばれ、該脂溶性医薬または必須栄
養素をポリエトキシ化ヒマシ油および水溶性の゛製薬上
許容されるポリオールと、該医薬または栄養素１単位重
量当り、ポリエトキシイヒヒマ図物、少なくとも１単位
重量の少なくとも２単位重量のポリオールとなる割合で
△ 混合し、 混合物を少なくとも６０℃に加熱して実質的に均質な非
水性相を得、 非水性相に、主として水からなる水性相を、非水性相を
攪拌しながら、かつ、生じた非水性相と水性相の混合物
の温度を少なくとも６０℃に維持しながら、非水性相１
単位重量当り、少なくとも水性相０．８単位重量の割合
でゆつくりと加え、水性相と非水性相の混合物を少なく
とも３５℃に冷却することによシ得られることを特徴と
する光学的に実質的に透明で、実質的に均質な脂溶性医
薬または必須栄養素のミセル化溶液。 （例実質的に透明な、実質的に均質な水性相と非水性相
の混合物を水からなる稀釈剤で稀釈して得られる前記第
（２３）項の組成物。 （ホ）脂溶性必須栄養素をマツヨイグサ油、サフラワー
油および魚油からなる群から選ばれる源の形で加え、冷
却を急冷で行なって得られる前記第（２３）項の組成物
。 （１）急冷を、水性相と非水性相の混合物に氷を速かに
加えて行なって得られる前記第（２５）項の組成物０ （５）加熱を少なくとも８０℃まで行なって得られる前
記第（２３）項の組成物。 ｃｚＢ）水性相を非水性相に加える間の水性相の温度が
約６０℃以上である前記第（２７）項の組成物・（４）
安息香酸す） ＩＪウムのごとき、有効量の製薬上許容
される保存剤を含有する前記第（２８）項の組成物。 （３０）レモン・スピリッツの工うな矯味矯臭剤を含有
する前記第（２９）項の組成物・ （３１）有効量の１種以上の水溶性必須栄養素を含有す
る前記第（３０）項の組成物。 （３２） １種以上の脂溶性医薬または必須栄養素の実
質上光学的に透明で、実質的に均質なミセル化水性溶液
であって、ミセルの大きさは約２ミクロン以下で、例え
ば水またはヒト用の飲料等の実質的に均質で、実質的に
透明な水性相に添加しても実質的に均質でかつ実質的に
光学的に透明な状態を維持することができ、該必須栄養
素は、必須脂肪酸、ｄ−アルファ・トコフェロール、ビ
タミンＥ活性を有するｄ−アルファ・トコフェロールの
製薬上許容される誘導体、レチノール、ビタミンＡ活性
を有するレチノールの製薬上許容される誘導体、カルシ
フェロール、ビタミンＤ活性を有するカルシフェロール
の製薬上許容される誘導体からなる群から選ばれ、更に
、水、製薬上許容されるポリオールおよびポリエトキシ
化ヒマシ油からなり、該ポリオールおよび該ポリエトキ
シ化ヒマシ油の量が該ミセル溶液中に脂溶性医薬または
必須栄養素を保持するのに十分な量であることを特徴と
する脂溶性医薬または必須栄養素の透明ミセル化溶液。 （（３）矯味矯臭剤を含有する前記第（３２）項の組成
物。 （例水溶性必須栄養素１種以上を含有する前記第（３２
）項の組成物。 （支））組成物中のポリエトキシ化ヒマシ油の量が脂溶
性医薬または必須栄養素１単位重量当り、少なくとも２
単位重量で、 ポリオールの量が脂溶性医薬または必須栄養素１単位重
量当り、少なくとも１単位重量で、水の量が脂溶性医薬
または必須栄養素１単位重量当り、少なくとも３単位重
量である前記第（３２）項の組成物。 （（５）脂溶性必須栄養素がｄ−アルファ・トコフェロ
ール・アセテートで、組成物１−当り、約１ｏＯ〜２０
０国際単位のビタミンＥ活性を有する前記第（３５）項
の組成物。 −（イ）脂溶性必須栄養素がレチノールの誘導体で、組
成物１−当シ、約５００００〜１３ｏｏｏｏ国際単位の
ビタミンＡ活性を有する前記第（３５）項の組成物。 （ト）脂溶性必須栄養素がｄ−アルファ・トコフェロー
ル・アセテートおよびレチノールの誘導体で、組成物１
−当り、約５０〜１５０国除重位のビタミンＥ活性およ
び１５００〜２８００国際単位のビタミン除重性を有す
る前記第（３５）項の組成物。 （田脂溶性必須栄養素がｄ−アルファ・トコフェロール
およびレチノール誘導体で、さらに、少なくとも１種の
水溶性必須栄養素を含有する前記第（３５）項の組成物
。 （頃鮨溶性必須栄養素がマツヨイグサ油、サフラワー油
および魚油からなる群から由来する前記第（３５）項の
組成物。 （４１′Ｍ−均粒径１０ミクロン以下のベータ・カロチ
ン粒子の適当な食用油中懸濁液をポリエトキシ化ヒマシ
油と混合し、 得られた混合物を長時間加熱し、 ついで、混合物にレモン油のような矯味矯臭剤のアルコ
ール性溶液を加えて得られることを特徴とするベータ・
カロチンの実質的に透明な、実質的に均一な溶液。 （至）ベータ・カロチンの食用油懸濁液のポリエトキシ
化ヒマシ油に対する割合が約１＝７でるる前記第（４１
）項の組成物。 （晒組成物中のアルコール性溶液の割合が約２０重量％
でろる前記第（４２）項の組成物。 ■組成物ｐイ当シ、約１０〜２２ダのベータ・カロチン
を含有する前記第（４１）項の組成物。 Ｇ４５）水またはヒト用の飲料のような水性媒体に添加
しても実質的に透明で、実質的に均一な状態を維持でき
る実質的に透明な、かつ、実質的に均一なベータ・カロ
チンの溶液でろって、 ベータ・カロチン、 ベータ・カロチン重量の約４倍までの食用油、ベータ・
カロチンと食用油の合計重量の約７倍までのポリエトキ
シ化ヒマシ油、および、該実質的に均一な溶液の約１５
〜３０重量％の、レモン油の工うな矯味矯臭剤のアルコ
ール性溶液からなり、該均−な溶液１ｆｎｌ当り、２０
１ｎ９までのベータ・カロチンを含有するベータ・カロ
チン溶液０ （４３）水またはヒト用の飲料のような水性媒体に添加
しても実質的に透明な、かつ、笑声的に均一な状態を維
持することができる、スコルジニンを含有するガーリッ
ク油の実質的に透明な、実質的に均質な溶液でろって、
無臭のガーリック油、ポリエトキシ化ヒマシ油およびポ
リエチレングリコールからなることを特徴とするガーリ
ック油溶液。 （４７）ガーリック油のポリエトキシ化ヒマシ油に対す
る割合が重量化で約１：２で、組成物１づ当り、ガーリ
ック油約２５０■の濃度となるに十分な量の、平均分子
量約４００のポリエチレングリコールを含有する前記第
（４８）項の組成物。 （４８）実質的に無臭のガーリック油、ポリエトキシ化
ヒマシ油およびポリエチレングリコールからなる前記第
（４７）項の組成物。 （４９）脂溶性医薬または必須脂肪酸、アルファ・トコ
フェロール、ビタミンＥ活ａｔ有するアルファ・トコフ
ェロールの製薬上許容されるエステル、レチノール、ビ
タミンＡ活性’に！するレチノールの製薬上許容される
エステル、カルシフェロールおよびビタミンＤ活性を有
するカルシフェロールの製薬上許容される誘導体からな
る群より選択した１以上の脂溶性必須栄養素をポリエト
キシ化ヒマシ油からなる乳化剤および水混和性の製薬上
許容されるポリオールと混合し、第１の非水性相を得・ 非水性相を攪拌しながら、それに、温水性相を、これら
２相の混合物が、添加工程の実質的に全期間を通して少
なくとも５５℃になるような添加速度でゆっくりと加え
、 水性相を非水性相に徐々に添加した後、得られた透明な
混合溶液を少なくとも３５℃に冷却することを特徴とす
る該脂溶性医薬または必須栄養素の１種以上の実質的に
透明なミセル化水性溶液の製法。 （５０）非水性相を約６０℃から１００℃まで加熱し、
実質的、水晶力Ｄ（７）全工程、、非水性ゎ□。。 △ 温度範囲に保つ前記第（４９）項の製法。 （５１）水性相を非水性相に添加した後の冷却工程を徐
冷で行なう前記第（４９）項の製法。 ノ２）温水性相全非水性相に添加する間、水性相の温度
を約６０〜８０℃に保持する前記第（４９）項の製法。 （（ロ）該冷却混合液に水性希釈剤を添加する前記第（
４９）項の製法。 （５ＩＯ水混和性ポリオールがグリセロールお工び１゜
２−ジエチレングリコールからなる群より選択される前
記第（４９）項の製法。 （（５）ポリオールがグリセロールである前記第（５４
）項の製法。 □）温水性相が有効量の保存剤を含有する前記第（４９
）項の製法。 呪滌存剤が安息香酸ナトリウムである前記第（５６）項
の製法。 （出）脂溶性医薬または必須栄養素１単位重量当り、少
なくとも約２．０重量単位の乳化剤を添加する前記第（
４９）項の製法。 Ｑ５９脆溶性医薬または１単位重量直り、少なくとも約
１重量単位のグリセロールを添加する前記第（４９）項
の製法。 （ホ）添加工程に際し、少なくとも０８重量単位の水性
相ｔ−１単位重量当りの非水性相に添加する前記第（４
９）項の製法。 （６１）必須栄養素カａ−アルファ・トコフェロール・
アセテートである前記第（４９）項の製法。 （転）必須栄養素がレチノールのパルミチン酸エステル
である前記第（４９）項の製法。 （へ）必須栄養ｆＪｆａ−アルファ・トコフェロール・
アセテートおよびレチノールのパルミチン酸エステルで
ある前記第（４９）項の製法。 （６４）必須栄養素カａ−アルファ・トコフエロールお
よびレチノールのパルミチン酸エステルである前記第（
４９）項の製法。 （６）必須栄養素が必須脂肪酸であシ、混合の工程でマ
ツヨイグサ油、サフラワー油お工び魚油からなる群よフ
選ばれた１以上の必須脂肪酸源をグリセロールと混合す
る前記第（４９）項の製法。 （ホ）脂溶性医薬または必須脂肪酸、アルファ・トコフ
ェロール、ビタミンＥ活性を有する製薬上許容されるア
ルファ・トコフェロール誘導体、レチノール、ビタミン
Ａ活性を有する製薬上許容されるレチノール誘導体、カ
ルシフェロールおよびビタミンＤ活性を有する製薬上許
容されるカルシフェロール誘導体からなる群から選ばれ
る１種以上の脂溶性必須栄養素を、ポリエトキシ化ヒマ
シ油および水溶性の製薬上許容されるポリオールと、該
医薬または栄養素１単位重量当り、少なくとも２単位重
量のポリエトキシ化ヒマシ油、少なくとも１単位重量の
ポリオールとなる割合で混合し、混合物を少なくとも６
０℃に加熱して実質的に均質な非水性相を得、 非水性相に、主として水からなる水性相を、非水性相を
攪拌しながら、かつ、生じた非水性相と水性相の混合物
の温度を少なくとも６０℃に維持しながら、非水性相１
単位重量当り、少なくとも水性相０．８単位重量の割合
でゆつくフと加え・水性相と非水性相の混合物を少なく
とも３５℃に冷却して、光学的に実質的に透明で実質的
に均質な脂溶性医薬または１種以上の脂溶性必須栄養素
の、２ミクロンを超えない大きさのミセルを有するミセ
ル化水性溶液であって、ヒト用の飲料等の水性希釈剤を
添加しても実質的に透明な状態を維持する溶液を得るこ
とを特徴とする光学的に実質的に透明で、実質的に均質
な脂溶性医薬または必須栄養素のミセル化溶液の製法。 （２）実質的に透明で、実質的に均質な混合した水性相
および非水性相を水からなる希釈剤で希釈する工程を含
む前記第（６６）項の製法。 ■）混合工程において、脂溶性必須栄養素がマツヨ、イ
グサ油、サフラワー油および魚油からなる群から選ばれ
る源に包含され、冷却工程が急冷で行なわれる前記第（
６６）項の製法。 （イ））急冷を水性相お工び非水性相の混合−９ｖｃ氷
を急激に添加することに、ｃり行なう前記第（６８）項
の製法。 （狗加熱工程が少なくと４８０℃に加熱することよりな
る前記第（６６）項の製法。 （７１）非水性相に水性相を徐々に添加する工程で添加
する水性相が約６０℃以上である前記第（７０）項の製
法◎ （至）実質的に光学的に透明で実質的に均質な、ミセル
の大きさが約２ミクロン以下である１以上の脂溶性必須
栄養素のミセル水溶液であって、水またはヒト用飲料の
様な実質的に均質で実質的に透明な水層に添加しても実
質的に均質で実質的に光学的に透明な状態を保ち得る溶
液の製法で、必須栄養素が必須脂肪酸、ｄ−アルファ・
トコフェロール、ビタミンＥ活性を有する製薬上許容さ
れるｄ−アルファ・トコフェロール誘導体、レチノール
、ビタミンＡ活性を有する製薬上許容されるレチノール
誘導体、カルシフェロールおよびビタミンＤ活性を有す
る製薬上許容されるカルシフェロール誘導体で、水、製
薬上許容されるポリオールおよびポリエトキシ、化ヒマ
シ油を、該ポリオールお工び該ポリエトキシ・・化ヒマ
シ油が該ミセル溶液中の脂溶性必須栄養素を保持するの
に必要な量で混合する工程からなることを特徴とする脂
溶性必須栄養素のミセル化溶液の製法。 （整顧溶液に矯味矯臭剤を混合する工程からなることを
特徴とする前記第（７２）項の製法。 （至）該溶液に１種以上の水溶性必須栄養素全混合する
工程からなることを特徴とする前記第（７２）項の製法
。 Ｃｌ５）溶液中に混合するポリエトキシ 化ヒマシ油の
量が脂溶性必須栄養素の１単位重量ろたり少なくとも２
．０重量単位であって、溶液中に混合するポリオールの
量が脂溶性必須栄養素１単位重量ろたり少なくとも１重
量単位であり、溶液中に混合する水量が脂溶性必須栄養
素単位重量あたシ少な−液に混合する脂溶性必須栄養素
が、溶液１ｆｎｅにつき約１００〜２００国除重位のビ
タミンＥ活性を含有させるのに必要な量のｄ−アルファ
・トコフェロールである前記第（７５）項の製法。 （５）溶液に混合する脂溶性必須栄養素が組成物１ｆｎ
ｌにつき約５０，０００〜１３．０．０００国除重位の
ビタミンＡ活性を溶液に含有させるのに必要な量のレチ
ノール誘導体でらる前記第（７５）項の製法。 （５）用液に混合する脂溶性必須栄養素が、溶液１−に
つき約５０〜１５０国除重位のビタミンＥ活性および１
５０〜２８００国際単位のビタミ除重活性を溶液に含有
させる゛のに必要な量のｄ−アルファ・トコフェロール
・アセテートおよびレチノール誘導体である前記第（７
５）項の製法。 （７９）溶液に混合される脂溶性必須栄養素が、マツヨ
イグサ油、サフラワー油および魚油からなる群からなる
ことを特徴とする前記第（７５）項の製法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/605,797 US4572915A (en) | 1984-05-01 | 1984-05-01 | Clear micellized solutions of fat soluble essential nutrients |
| US605797 | 1984-05-01 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60233010A true JPS60233010A (ja) | 1985-11-19 |
Family
ID=24425255
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59210325A Pending JPS60233010A (ja) | 1984-05-01 | 1984-10-05 | 脂溶性医薬または必須栄養素の透明ミセル化溶液 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4572915A (ja) |
| EP (1) | EP0165352A3 (ja) |
| JP (1) | JPS60233010A (ja) |
| CA (1) | CA1254140A (ja) |
| DE (1) | DE165352T1 (ja) |
| NZ (1) | NZ209526A (ja) |
| ZA (1) | ZA847130B (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005516991A (ja) * | 2002-02-01 | 2005-06-09 | ミセル・プロダクツ・インコーポレイテッド | 白板症を処置するためのβカロチン澄明ミセル化製剤 |
| KR20190028639A (ko) * | 2016-03-10 | 2019-03-19 | 아테니온 아게 | 가용화물의 전달을 위한 음료 제조 캡슐 |
| JP2022546582A (ja) * | 2019-09-04 | 2022-11-04 | ペプシコ・インク | 透明エマルジョンの製造方法 |
Families Citing this family (77)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3719097C1 (de) * | 1987-06-06 | 1988-06-09 | Fratzer Uwe | Arzneimittel,enthaltend Eicosapentaensaeure und Docosahexaensaeure als ungesaettigte Fettsaeuren sowie Vitamin E |
| US5124313A (en) * | 1989-06-02 | 1992-06-23 | Schaeffer Hans A | Methods of improved skin care and the treatment of dermatological conditions |
| US5532002A (en) * | 1989-08-17 | 1996-07-02 | Cortecs Limited | Gelatin pharmaceutical formulations |
| FI920646A0 (fi) * | 1989-08-17 | 1992-02-14 | Cortecs Ltd | Farmaceutiska preparat. |
| US5032400A (en) * | 1989-11-02 | 1991-07-16 | Erie Laboratories | Shark liver oil and garlic oil topical analgesic |
| US5078989A (en) * | 1990-03-28 | 1992-01-07 | Sunstar K.K. | Skin whitening cosmetics |
| JP3249147B2 (ja) * | 1990-06-01 | 2002-01-21 | キリン−アムジエン・インコーポレーテツド | 生理活性蛋白含有経口製剤 |
| US5256640A (en) * | 1991-09-30 | 1993-10-26 | Sandoz Ltd. | Gallstone mitigation by nutrient stimulated gallbladder contraction |
| ES2149264T3 (es) * | 1993-03-22 | 2000-11-01 | Cognis Australia Pty Ltd | Agente terapeutico para el tratamiento de melanomas. |
| ES2178651T3 (es) * | 1993-03-22 | 2003-01-01 | Cognis Australia Pty Ltd | Compuestos carotenoides terapeuticos deispersables en agua. |
| US5558873A (en) * | 1994-06-21 | 1996-09-24 | Kimberly-Clark Corporation | Soft tissue containing glycerin and quaternary ammonium compounds |
| US5601871A (en) * | 1995-02-06 | 1997-02-11 | Krzysik; Duane G. | Soft treated uncreped throughdried tissue |
| US5665426A (en) * | 1995-02-06 | 1997-09-09 | Kimberly-Clark Corporation | Soft treated tissue |
| US6696413B2 (en) * | 1995-06-16 | 2004-02-24 | Hexal Ag | Pharmaceutical preparation with cyclosporin A |
| US6169110B1 (en) | 1995-11-21 | 2001-01-02 | Vivant Pharmaceuticals | Rejuvenating the skin using a combination of vitamin A and alphahydroxy acids |
| US6056971A (en) * | 1996-07-24 | 2000-05-02 | Biosytes Usa, Inc. | Method for enhancing dissolution properties of relatively insoluble dietary supplements and product incorporating same |
| US5885697A (en) * | 1996-12-17 | 1999-03-23 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Soft treated tissue |
| US6761903B2 (en) | 1999-06-30 | 2004-07-13 | Lipocine, Inc. | Clear oil-containing pharmaceutical compositions containing a therapeutic agent |
| US6248363B1 (en) * | 1999-11-23 | 2001-06-19 | Lipocine, Inc. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
| US6267985B1 (en) * | 1999-06-30 | 2001-07-31 | Lipocine Inc. | Clear oil-containing pharmaceutical compositions |
| US6294192B1 (en) * | 1999-02-26 | 2001-09-25 | Lipocine, Inc. | Triglyceride-free compositions and methods for improved delivery of hydrophobic therapeutic agents |
| US6632443B2 (en) * | 2000-02-23 | 2003-10-14 | National Research Council Of Canada | Water-soluble compositions of bioactive lipophilic compounds |
| US20080070981A1 (en) * | 2000-02-23 | 2008-03-20 | Henryk Borowy-Borowski | Water-soluble compositions of bioactive lipophilic compounds |
| US6383471B1 (en) | 1999-04-06 | 2002-05-07 | Lipocine, Inc. | Compositions and methods for improved delivery of ionizable hydrophobic therapeutic agents |
| US6982281B1 (en) * | 2000-11-17 | 2006-01-03 | Lipocine Inc | Pharmaceutical compositions and dosage forms for administration of hydrophobic drugs |
| US6458383B2 (en) | 1999-08-17 | 2002-10-01 | Lipocine, Inc. | Pharmaceutical dosage form for oral administration of hydrophilic drugs, particularly low molecular weight heparin |
| US20030236236A1 (en) * | 1999-06-30 | 2003-12-25 | Feng-Jing Chen | Pharmaceutical compositions and dosage forms for administration of hydrophobic drugs |
| US6309663B1 (en) | 1999-08-17 | 2001-10-30 | Lipocine Inc. | Triglyceride-free compositions and methods for enhanced absorption of hydrophilic therapeutic agents |
| US7732404B2 (en) * | 1999-12-30 | 2010-06-08 | Dexcel Ltd | Pro-nanodispersion for the delivery of cyclosporin |
| US6403116B1 (en) | 2000-11-03 | 2002-06-11 | Triarco Inductries, Inc. | Coenzyme Q10 formulation |
| US6919370B2 (en) * | 2000-11-28 | 2005-07-19 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations comprising paclitaxel, derivatives, and pharmaceutically acceptable salts thereof |
| WO2003045357A1 (en) * | 2001-11-27 | 2003-06-05 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Oral pharmaceutical formulations comprising paclitaxel, derivatives and methods of administration thereof |
| US6759436B2 (en) * | 2002-02-01 | 2004-07-06 | Micelle Products, Inc. | Clear micellized formulations of β-carotene and method of treating leukoplakia |
| US6844020B2 (en) * | 2002-07-26 | 2005-01-18 | Kemin Foods, L.C. | Solutions of carotenoids for use in foods and personal care products |
| US7501286B2 (en) | 2002-08-14 | 2009-03-10 | President And Fellows Of Harvard College | Absolute quantification of proteins and modified forms thereof by multistage mass spectrometry |
| DE10243437A1 (de) * | 2002-09-18 | 2004-04-29 | Pm-International Ag | Kosmetische Formulierung |
| US20040115226A1 (en) * | 2002-12-12 | 2004-06-17 | Wenji Li | Free-flowing solid formulations with improved bio-availability of poorly water soluble drugs and process for making the same |
| US20060003002A1 (en) * | 2003-11-03 | 2006-01-05 | Lipocine, Inc. | Pharmaceutical compositions with synchronized solubilizer release |
| EP1588659A3 (de) * | 2004-01-16 | 2008-06-18 | PM-International AG | Verfahren und System zur Überwachung bzw. Steuerung eines Diäterfolges |
| US20070219131A1 (en) * | 2004-04-15 | 2007-09-20 | Ben-Sasson Shmuel A | Compositions capable of facilitating penetration across a biological barrier |
| CA2563533C (en) | 2004-04-15 | 2013-10-01 | Shmuel A. Ben-Sasson | Compositions capable of facilitating penetration across a biological barrier |
| US20050238675A1 (en) * | 2004-04-26 | 2005-10-27 | Wenjie Li | Water-soluble formulations of fat soluble vitamins and pharmaceutical agents and their applications |
| CA2604943C (en) | 2005-04-15 | 2013-09-17 | Clarus Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical delivery systems for hydrophobic drugs and compositions comprising same |
| US8492369B2 (en) | 2010-04-12 | 2013-07-23 | Clarus Therapeutics Inc | Oral testosterone ester formulations and methods of treating testosterone deficiency comprising same |
| US20070026073A1 (en) * | 2005-07-28 | 2007-02-01 | Doney John A | Amorphous efavirenz and the production thereof |
| US8318196B2 (en) | 2006-06-27 | 2012-11-27 | Akzo Nobel N.V. | Formulations comprising a vitamin and the use thereof to make fortified feed and personal care formulations |
| US20080152717A1 (en) * | 2006-12-14 | 2008-06-26 | Isp Investments, Inc. | Amorphous valsartan and the production thereof |
| US8613946B2 (en) * | 2006-12-21 | 2013-12-24 | Isp Investment Inc. | Carotenoids of enhanced bioavailability |
| WO2008092046A2 (en) * | 2007-01-26 | 2008-07-31 | Isp Investments Inc. | Amorphous oxcarbazepine and the production thereof |
| JP5508859B2 (ja) * | 2007-01-26 | 2014-06-04 | アイエスピー インヴェストメンツ インコーポレイテッド | 噴霧乾燥製品を製造するための調剤処理方法 |
| CA2718416C (en) * | 2008-03-13 | 2018-01-02 | Mallinckrodt Inc. | Multi-function, foot-activated controller for imaging system |
| PL2268160T3 (pl) | 2008-03-20 | 2013-05-31 | Virun Inc | Emulsje zawierające pochodną PEG tokoferolu |
| KR101814186B1 (ko) | 2008-09-17 | 2018-03-14 | 키아스마 인코포레이티드 | 약제학적 조성물 및 연관된 투여방법 |
| US11304960B2 (en) | 2009-01-08 | 2022-04-19 | Chandrashekar Giliyar | Steroidal compositions |
| CA2792330C (en) | 2010-03-23 | 2017-01-03 | Virun, Inc | Nanoemulsion including a peg-derivative of vitamin e and a sucrose fatty acid ester |
| WO2011162802A1 (en) | 2010-06-21 | 2011-12-29 | Virun, Inc. | Compositions containing non-polar compounds |
| US9358241B2 (en) | 2010-11-30 | 2016-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US20180153904A1 (en) | 2010-11-30 | 2018-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US9034858B2 (en) | 2010-11-30 | 2015-05-19 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US20120148675A1 (en) | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Basawaraj Chickmath | Testosterone undecanoate compositions |
| US11065206B2 (en) * | 2011-06-29 | 2021-07-20 | Avidas Pharmaceuticals, LLC | Topical formulations including lipid microcapsule delivery vehicles and their uses |
| US10874122B2 (en) | 2012-02-10 | 2020-12-29 | Virun, Inc. | Beverage compositions containing non-polar compounds |
| US9351517B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-05-31 | Virun, Inc. | Formulations of water-soluble derivatives of vitamin E and compositions containing same |
| WO2016033549A2 (en) | 2014-08-28 | 2016-03-03 | Lipocine Inc. | (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL TRIDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE |
| US9498485B2 (en) | 2014-08-28 | 2016-11-22 | Lipocine Inc. | Bioavailable solid state (17-β)-hydroxy-4-androsten-3-one esters |
| US9861611B2 (en) | 2014-09-18 | 2018-01-09 | Virun, Inc. | Formulations of water-soluble derivatives of vitamin E and soft gel compositions, concentrates and powders containing same |
| US10016363B2 (en) | 2014-09-18 | 2018-07-10 | Virun, Inc. | Pre-spray emulsions and powders containing non-polar compounds |
| WO2016126830A1 (en) | 2015-02-03 | 2016-08-11 | Chiasma Inc. | Method of treating diseases |
| US20160361322A1 (en) | 2015-06-15 | 2016-12-15 | Lipocine Inc. | Composition and method for oral delivery of androgen prodrugs |
| US10328087B2 (en) | 2015-07-23 | 2019-06-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Formulations for solubilizing hormones |
| WO2017173071A1 (en) | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical composition |
| WO2017173044A1 (en) | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Therapeuticsmd Inc. | Steroid hormone compositions in medium chain oils |
| US11559530B2 (en) | 2016-11-28 | 2023-01-24 | Lipocine Inc. | Oral testosterone undecanoate therapy |
| WO2020018974A1 (en) | 2018-07-20 | 2020-01-23 | Lipocine Inc. | Liver disease |
| US11564933B2 (en) | 2019-04-12 | 2023-01-31 | Tolmar, Inc. | Methods of treating testosterone deficiency |
| IL295409A (en) * | 2020-02-11 | 2022-10-01 | Advent Therapeutics Inc | Vitamin a palmitate preparations, processes for their preparation, uses and methods that include them |
| US11141457B1 (en) | 2020-12-28 | 2021-10-12 | Amryt Endo, Inc. | Oral octreotide therapy and contraceptive methods |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3444091A (en) * | 1967-08-24 | 1969-05-13 | Richardson Merrell Inc | Clear gels of aromatic oils and method of preparing the same |
| US3900561A (en) * | 1970-12-17 | 1975-08-19 | Glaxo Lab Ltd | Pharmaceutical compositions |
| DE2526938C2 (de) * | 1975-02-14 | 1982-04-22 | F. Hoffmann-La Roche & Co. AG, 4002 Basel | Vitaminpräparate |
| US4201235A (en) * | 1978-01-03 | 1980-05-06 | Mare Corporation | Amino acid-vitamin formulations for skin, hair and scalp conditioners |
| DE3381777D1 (de) * | 1982-12-09 | 1990-09-06 | Advanced Drug Tech | Einfach absorbierbare fettsaeureemulsionen. |
| FR2561916B1 (fr) * | 1984-03-30 | 1987-12-11 | Lafon Labor | Forme galenique pour administration orale et son procede de preparation par lyophilisation d'une emission huile dans eau |
-
1984
- 1984-05-01 US US06/605,797 patent/US4572915A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-09-11 ZA ZA847130A patent/ZA847130B/xx unknown
- 1984-09-13 NZ NZ209526A patent/NZ209526A/en unknown
- 1984-10-01 DE DE198484306686T patent/DE165352T1/de active Pending
- 1984-10-01 EP EP84306686A patent/EP0165352A3/en not_active Withdrawn
- 1984-10-05 JP JP59210325A patent/JPS60233010A/ja active Pending
- 1984-10-15 CA CA000465460A patent/CA1254140A/en not_active Expired
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005516991A (ja) * | 2002-02-01 | 2005-06-09 | ミセル・プロダクツ・インコーポレイテッド | 白板症を処置するためのβカロチン澄明ミセル化製剤 |
| KR20190028639A (ko) * | 2016-03-10 | 2019-03-19 | 아테니온 아게 | 가용화물의 전달을 위한 음료 제조 캡슐 |
| JP2019512240A (ja) * | 2016-03-10 | 2019-05-16 | アテニオン アーゲーＡｔｈｅｎｉｏｎ Ａｇ | 可溶化物質の送達のための飲料調製カプセル |
| JP2022546582A (ja) * | 2019-09-04 | 2022-11-04 | ペプシコ・インク | 透明エマルジョンの製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0165352A2 (en) | 1985-12-27 |
| EP0165352A3 (en) | 1987-01-21 |
| DE165352T1 (de) | 1986-06-12 |
| AU566215B2 (en) | 1987-10-15 |
| NZ209526A (en) | 1988-01-08 |
| AU3401184A (en) | 1985-11-07 |
| ZA847130B (en) | 1985-12-24 |
| US4572915A (en) | 1986-02-25 |
| CA1254140A (en) | 1989-05-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS60233010A (ja) | 脂溶性医薬または必須栄養素の透明ミセル化溶液 | |
| KR100583480B1 (ko) | 마이크로에멀젼 | |
| JP3005049B2 (ja) | 局所塗布用改良エマルジョン | |
| EP0660676B1 (en) | Novel compositions | |
| US6056971A (en) | Method for enhancing dissolution properties of relatively insoluble dietary supplements and product incorporating same | |
| JP3103430B2 (ja) | 脂溶性抗酸化剤混合物 | |
| JP4117184B2 (ja) | アスコルビン酸水溶液 | |
| MXPA98001863A (en) | Microemuls | |
| US2417299A (en) | Fat-soluble vitamin solutions | |
| JPH11514221A (ja) | 新規プロセス | |
| AU696911B2 (en) | Stable, optically clear compositions | |
| JP2005516991A (ja) | 白板症を処置するためのβカロチン澄明ミセル化製剤 | |
| Sindi et al. | Preparation and evaluation of protective effect of pumpkin seed oil based self nanoemulsifying oral delivery system against ibuprofen-induced peptic ulcer | |
| JP2002543103A (ja) | リコピンとオリーブ葉エキスとの混合物を含む、美容用及び／又はダイエット用組成物 | |
| JP6622950B1 (ja) | マイクロエマルションを調製するための組成物、マイクロエマルション、これらの製造方法、及びマイクロエマルションの利用 | |
| JP6667043B1 (ja) | マイクロエマルション、及びマイクロエマルションの利用 | |
| RU2303036C2 (ru) | Солюбилизат из аскорбиновой кислоты и эмульгатора, смесь солюбилизатов, способ изготовления солюбилизата и его применение (варианты) | |
| JPH1077225A (ja) | 光学的に透明な、ベータ−カロチン含有の水性−アルコール性総合ビタミン溶液 | |
| JP3806871B2 (ja) | 透明水性基剤 | |
| JPS6270317A (ja) | 活性型ビタミンｄ↓３類含有製剤 | |
| JPH05179283A (ja) | 球状油脂類分散製品 | |
| HK1002804B (en) | Novel compositions |