JPS60237018A - 口腔内付着性組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はヒトの口腔粘膜に付着して薬効その他の効果を
奏する組成物の改良に関する。

口腔内の粘ｎ＠に４１１着させることにより口内炎のよ
うな粘膜疾患を治療したり又は口内粘膜を経由して薬剤
を体内に吸収させようとする試みはかなり古くから行わ
れている。これらの薬剤の原理はポリアクリル酸ナトリ
ウム（特開昭５ｌ−３８４１２）、ヒドロキシプロピル
セルローズもしくはポリエチレングリコール（特開昭４
９−１３３５１９）又はポリアクリル酸もしくはそのｔ
ｌとヒドロキシプロピルセルロース（特開昭５４−４１
３２０）などの親水性ゲルを主剤とし、この中に適当な
薬剤を含有させたものである。

しかし実際にこれらの発明を追試してみると所期の効果
を奏するものは存しない。例えば、最も新しい最後者の
発明は、実際にトリアムシメロンアセトニドを含む付着
型アフタ口内炎治療剤として実施もされているが、実際
に口内粘膜に適用すると付着が困難であることに加え、
殆ど２時間以内に消失し、特に投薬後飲食したような場
合にはより速やかに消失してしまう。従って、主目的で
ある持続的な薬剤の作用はあまり期待できない。

そもそもこの種の薬剤の目的は口内粘膜を介してなるべ
く長時間薬剤を作用させることにあるから、僅か２時間
程度の持続性では目的」１明らかに不充分である。本発
明は、従来口内付着性組成物用としてこれまで利用され
たことのない親水性ポリマー物質を用いて、従来のもの
より遥に長い持続性を有する新規な口内付着性組成物を
提供することを目的とするものである。

木発明者らは、ｒ１中用剤の新規剤型について従来から
組織的な研究を行ってきた者であるが１本研究の一環と
して先に特開昭５６−１３９４１５壮の発明をし、カル
ボキシビニルポリマー（一般名：カルボキシポリメチレ
ン；商品名：カーポポール（ＣＡＲＢＯＰＯＬ））がゲ
ル状の歯科用鎮痛剤基材として極めて適当であることを
発見した。そしてこの発明はその後くコンジスイＱ〉な
る商品名の歯科用鎮痛剤として製品化されている。

しかるにその後の研究の結果、上のカルボキシビニルポ
リマーが単に歯科用鎮痛剤基材としてに限らず、口腔内
付着型製剤の基材として非常に優れているのみならず、
これと増粘剤又は糊剤を併用することにより、薬剤の放
出乃至吸収速度を自由に制御できるという知見が得られ
た。

本発明者の知見によれば、カルボキシビニルポリマーの
単独では成型が困難であるが、これにカルボキシメチル
セルローズナトリウム、繊維素グリコール酸ナトリウム
、アルギン酸ナトリウム、アラビアゴム、トラガントゴ
ム、グアガム、キサンタンガム、タラガム、プルラン、
メチルセルロースなどの医薬品製剤及び食品加工用の糊
剤又は増粘剤を添加すると成型が容易となるのみならず
口腔内粘膜に対する粘着性が増大し、更にデキストリン
、乳糖、白糖、ブドウ糖、微結晶セルロース、炭酸カル
シウム、ケイ酸カルシウム等の常用賦形剤を併用するこ
とにより、配合された主剤との兼合いで一層向上する。

因に、カルボキシビニルポリマーと常用賦形剤との組成
物では、カルボキシビニルポリマー自体の酸性のため、
主剤がアロカロイドのような塩基性物質であるとき生物
学的利用性（パイオアバイラビリティ−）が低ドするが
、この欠点も糊剤又は増粘剤の併用により改善ぎれるこ
とか見出された。以下、発明者の行なった実験の結果を
第１表として示す。各実験を通じ、試験用製剤の成型に
は乾式打錠法を用い、モンサンド硬度計で硬度的２０と
なるように打錠した。なお、使用した賦形剤は、約０．
３％のステアリン酸カルシウム（滑沢剤）を除き白糖、
乳糖又はブドウ糖である。

（以下余白） 第１表 因に、上の第１表の実験における持続性は次のようにし
て測定した。

上表の組成物を錠剤製造機を用いて直径９ｍｍφ、厚さ
２ｍｌ１１．硬度的２０（モンサント硬度計）、重さ約
１５０ｍｇの円盤形に打錠した。別に、熱湯９０１にゼ
ラチン１０ｇを溶解した溶液をスライドグラス上に３ｆ
ｆｉ諧厚さに展延、凝固させて粘膜モデルを作った。

以」二の試験錠剤の片面に生理食塩水を一滴落としてこ
れを」二記ゼラチン膜上に圧着した後、生理食塩水３０
０ｍ１を入れたビーカー中に懸垂し、下方からマグネチ
ックスターラーで緩やかに撹拌した。このようにして、
各試験錠剤が徐々に１１１潤、軟化して遂にスライドグ
ラスから剥離、落下するまでの時間を測定した。各実験
を同一の錠剤毎に数回づつ反復し、得られた結果の平均
をもって持続時間とした。結果を以下第２表として示す
。

第２表 」二表の結果は、処方や錠剤の形状が変化すれば当然変
動し、その付着性や膨潤状況が変って来るが、極めて持
続性に富むことは容易に窺知される。実際上、試験錠剤
を口腔内粘膜に付着させると、８時間又はそれ以上にも
達する付着成績が得られた。この結果からも、本発明組
成物が口腔内付着性組成物として卓越した性能を備える
ことが推定される。

次に本発明組成物の別の目的である徐放性効果、殊に内
容薬剤が同一の速度で放出されることを確かめんがため
、発明者は次のモデル実験を実施した。即ち、付着持続
性試験に使用したゼラチンゲル膜の付着したスライドグ
ラス各一枚に試験錠剤各１個を付着させた後、３７℃の
生理食塩水１００ｍ１を入れたビーカ内に浸し、マグネ
チックスターラーで撹拌しながら最初の３０分目、続く
１時間目及びその後の各１時間毎に生理食塩水を交換し
、各生理食塩水中に溶出ぎれた酸性色素（例えば食用色
素赤色３号など）、塩基性色素（例えばツクシン、メチ
レンブルーなど）、植物性色素（カロチン、銅クロロフ
イリンナトリウムなど）及びその他の薬剤の量を測定し
た。前記試験錠剤ＡＴ、ＡＹ及びＤＴについての結果を
第１図〜第３図として掲げる。図から明白なように、い
ずれも溶出速度は最初比較的急速に最高に達し、次いで
長い最大期間を経てその後次第に低下する傾向が見られ
るが、いずれにしても長時間に亘って効力を持続するこ
とが窺われる。

以」二基実験の結果を総合すると、本発明に係るる口腔
内付着性組成物は１口腔内材着投与用の製剤として、粘
着性、粘着状態持続性及び徐放性のいずれにおいても公
知の製剤に優越する性能を有し、口腔内付着投与による
徐放性を期待する各種の目的に適用Ｓれうるものである
と結論される。

本発明に係る口腔内付着組成物は、口腔内粘膜に対し良
好な付着性を有し、本組成物の成形物を頬又は唇部分内
面に押付けると直ちに粘着して長時間に亘り該部分に付
着して内部の薬剤等の有効成分を徐々に放出し、途中飲
食しても崩壊したり又は剥離したりする恐れがない。こ
の点は従来同種薬剤に比べて極めて優れた点である。

本発明組成物は、目的に応じて半球形、半楕円球形、扁
平円盤形、扁平楕円球形、その他の口腔内投与に適した
形状に賦形される。成型には乾式法（直接打錠法又は間
接打錠法−一例えばスラグ法、圧延法などｍ−）及び湿
式法のいずれをも利用できるが、可能な限り乾式法、殊
に直接打錠法を利用するのがよい。製剤の大きさは患者
に異物感を与えないため、径ＩＣｌ１以下の小型である
のを可とする。

本発明組成物に添加される薬剤としては、自体全身性で
あると局所性であるとを問わず、経口膣粘膜的に適用可
能な一切の薬剤が対象となる。例えば解熱鎮痛剤などの
中枢神経用薬剤、自律神経剤などの末梢神経用薬剤、抗
ヒスタミン剤などのアレルギー用薬剤、血圧降下剤など
の循環器官用薬剤、鎮咳剤などの呼吸器官用薬剤、口内
炎治療剤、口中清涼剤又は口臭除去剤などの消化器官用
薬剤、ホルモン剤、ビタミン剤、嫌煙剤又は酵素製剤な
どの代謝性薬剤、腫瘍治療用薬剤、抗生物質製剤、化学
療法剤などはその主要な例であるが、勿論これらに限定
されるものではない。

賦形剤としては白糖、乳糖、澱粉、デキストリン、シク
ロデキストリン、微結晶セルロース等の慣用の賦形剤を
利用できるが、文−メンＩ・−ルや丁字油その他の精油
又はビタミンＥもしくはビタミンＡなどの油状成分を配
合する場合はデキストリン又はシクロデキストリンのよ
うな包摂性賦形剤が女工ましい。

糊剤又は増粘剤（粘着性成分）としては、前述のように
Ｉ・ラカントガム、コロシンＩ・ガム、アラヒアガム、
グアガム、クイーンスラントガム、タラカム、キサンタ
ンガムその他の各種の天然ガム類、ＣＭＣナトリウム又
はメチルセルロース又は繊維素グリコール酸ナトリウム
のような繊維素誘導体、アルギン酸ナトリウム、プルラ
ン等が使用される。これらの成分の含量は、組成物中２
〜５０％の範囲である。

滑沢剤としては普通０．３％前後のステアリン酸カルシ
ウムもしくはステアリン酸マグネシウム、１ ５〆′−一＼、 ポリ　エチレングリコール又はタルクが添加ネれる。適
量の滑沢剤の使用により、多くの場合直接打錠が可能と
なり生産性が向にする。

カルボキシビニルポリマーは通常２５〜４０％の範囲で
添加される。本成分の量が２０％以下のときは［］的と
する持続性が充分には発揮されない。以下、実施例を掲
げ、発明実施の態様を説明するが、例示は当然説明用の
ものであって、発明精神の限定を意味するものではなく
、目的に応じて広範囲の変形を包含するものであること
は自明あ でる。

実施例 カルポキシビこルポリマー（カーポポール９４０　）４
０　ｇ、ＣＭＣナトリウム４０ｇ、銅クロロフイリンナ
トリウム２ｇ、包摂メントール１７ｇ及びステアリン酸
カルシウム１ｇをよく混合した後、直接打錠式錠剤製造
機を用いて計８ｆｆｌｌｌｌφ、厚さ０．８　ｍｍ、重
量的１８０ｍｇ、硬度的２２の扁平錠を製造した。

以」−の錠剤は口腔内の粘膜によく付着する２ が、小型であるため適用者に対し殆ど異物感を感ぜしめ
ない。そして５〜７時間の長時間に１１って１１臭を防
市しうるのみならす本人にも快い清涼感を！ｊ−える理
想的な口中清涼剤である。

【図面の簡単な説明】

第１図〜第３図は、本発明組成物により製造ごれた「１
腔内伺着投１ｊ−川製剤から夫々別個の薬剤が溶出する
状況を示すグラフである。 ツノｇ／％ ０　１２３４９　５６ 時間 刀２図 戸ｇ／％ ０　１　２　８　４、　５　６ １１、市１１

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ］１］　全組成物中２０％以上のカルボキシビニルポリ
   マーとその他の糊料又は増粘剤を２〜５０％及び適量の
   薬剤を含有することを特徴とする口腔内付着性組成物。 〔２］　薬剤が対粘膜的に作用し又は経粘膜的に吸収ご
   れ又は口内の臭気を除去しもしくはマスクするものであ
   る特許請求の範囲第１項記載の組成物。 （３）　全体が小型の板状、球状、円錐状、楕円球状、
   トーラス状、その他口内に付着せしめらｄ２のに適した
   形状を与えられている特許請求の範囲第１項又は第２項
   記載の組成物。 １４［薬剤が組成物中から徐々に放出される特許請求の
   範囲第１項から第３項のいずれかに記載の組成物。