JPS6025436B2 - 水溶性リフアマイシン - Google Patents
水溶性リフアマイシンInfo
- Publication number
- JPS6025436B2 JPS6025436B2 JP52084902A JP8490277A JPS6025436B2 JP S6025436 B2 JPS6025436 B2 JP S6025436B2 JP 52084902 A JP52084902 A JP 52084902A JP 8490277 A JP8490277 A JP 8490277A JP S6025436 B2 JPS6025436 B2 JP S6025436B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- rifamycin
- acid
- salt
- product
- carbon atoms
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は水落性リフアマィシンおよびそれらの製造方法
に関する。
に関する。
過去における研究は、リフアマイシンのある種の誘導体
は広く多様の生物効果を有することを示した。
は広く多様の生物効果を有することを示した。
たとえば、抗菌活性特に抗結核活性、抗ウイルス活性、
免疫抑制活性、抗白血病活性である。それらは、そのよ
うな譲導体のあるものがヒトの治療に用いられうろこと
を示唆した。生物活性を有するリフアマィシン誘導体を
うるためには、それらの製造にいくつかの方法が示唆さ
れた（ルーマニャ特許Ｎｏ．６２７７８および６２４３
７）。
免疫抑制活性、抗白血病活性である。それらは、そのよ
うな譲導体のあるものがヒトの治療に用いられうろこと
を示唆した。生物活性を有するリフアマィシン誘導体を
うるためには、それらの製造にいくつかの方法が示唆さ
れた（ルーマニャ特許Ｎｏ．６２７７８および６２４３
７）。
これらの方法には共通した欠点がある。つまり、生成物
は水性媒体中の溶解性が低いかまった〈不落である。そ
れで、生物効果の評価が困難となり、経口投与後の腸よ
りの吸収に制限因子となる。それで、今日では、いくつ
かの例外を除いて、生物効果の測定に際して、ジメチル
スルホキサィドまたは洗浄剤の存在であらかじめ溶解し
ておく。
は水性媒体中の溶解性が低いかまった〈不落である。そ
れで、生物効果の評価が困難となり、経口投与後の腸よ
りの吸収に制限因子となる。それで、今日では、いくつ
かの例外を除いて、生物効果の測定に際して、ジメチル
スルホキサィドまたは洗浄剤の存在であらかじめ溶解し
ておく。
しかし、洗浄剤およびジメチルスルホキサィドは毒性を
有し、試験に際して、明確な効果を与えないことになる
。不溶性リフアマィシン誘導体を塩溶液として調製しえ
ぬことは、今日ふつうに行なわれている。
有し、試験に際して、明確な効果を与えないことになる
。不溶性リフアマィシン誘導体を塩溶液として調製しえ
ぬことは、今日ふつうに行なわれている。
核酸ポリメラーゼのような酸素系についての試験での制
限因子となる。ヒトに用いる時に細胞レベルで活性を示
すリフアマィシンについて酵素系にあるそのような方法
を用いえない。つまり、細胞レベルでは、種々の膜横造
に反応し、正常の細胞機能を損なわないで惨入し、しか
も病的に変型された細胞に対する阻止効果を失なわない
のである。ジメトキシスルホキサィドまたは洗浄剤の存
在で溶解したりフアマィシン誘導体の生物効果の試験で
は、正常細胞に対する効果と病的に変型された細胞に対
する効果のあいだの区別が困難である。
限因子となる。ヒトに用いる時に細胞レベルで活性を示
すリフアマィシンについて酵素系にあるそのような方法
を用いえない。つまり、細胞レベルでは、種々の膜横造
に反応し、正常の細胞機能を損なわないで惨入し、しか
も病的に変型された細胞に対する阻止効果を失なわない
のである。ジメトキシスルホキサィドまたは洗浄剤の存
在で溶解したりフアマィシン誘導体の生物効果の試験で
は、正常細胞に対する効果と病的に変型された細胞に対
する効果のあいだの区別が困難である。
溶解のための添加物は、両方の型の細胞に影響し、ジメ
トキシスルホキサィドまたは洗浄剤が存在するだけで、
正常および病的の両細胞共に、主要な代謝経路（蛋白質
、ＤＮＡおよびＲＮＡ）に影響する。そのような条件で
、同じ誘導体でも、ジメトキシスルホキサィドーこ溶解
したあとでは、溶解しない場合よりその作用が強く現わ
れるものと考えうる。
トキシスルホキサィドまたは洗浄剤が存在するだけで、
正常および病的の両細胞共に、主要な代謝経路（蛋白質
、ＤＮＡおよびＲＮＡ）に影響する。そのような条件で
、同じ誘導体でも、ジメトキシスルホキサィドーこ溶解
したあとでは、溶解しない場合よりその作用が強く現わ
れるものと考えうる。
それで塩溶液に非常に僅かしか溶解しないある種のりフ
アマィシン誘導体を用いた実験結果は、誤まった結論を
導び〈可能性がある。塩溶液へのすぐれた溶解性を有す
るある種のりフアマィシン誘導体を製造することは、種
々の生物効果を試験する上での正しい条件を設定しまた
それらの治療効果を増加させるのに非常に重要である。
アマィシン誘導体を用いた実験結果は、誤まった結論を
導び〈可能性がある。塩溶液へのすぐれた溶解性を有す
るある種のりフアマィシン誘導体を製造することは、種
々の生物効果を試験する上での正しい条件を設定しまた
それらの治療効果を増加させるのに非常に重要である。
知られているように、胆汁中に選択的に溶解してしまう
ので、リフアンピシン誘導体は、陽一肝臓の回路をまわ
り体中に長く留まるか、肝臓に対し不快で危険となる、
長時間の負荷を与え、ビリルビンおよび類似の代謝物の
胆汁中での溶解いき値を上昇させる。このような肝臓お
よび胆のうの変化はリフアンピシンで治療された患者の
多数に現われ１０％を超える治療のうまくいかない例は
、リフアマィシンのある種の可溶化された形の導入で完
全に回避されえた。本発明による可溶性リフアマィシン
誘導体の慢性毒性試験（ラットに、そのＬＤ５。
ので、リフアンピシン誘導体は、陽一肝臓の回路をまわ
り体中に長く留まるか、肝臓に対し不快で危険となる、
長時間の負荷を与え、ビリルビンおよび類似の代謝物の
胆汁中での溶解いき値を上昇させる。このような肝臓お
よび胆のうの変化はリフアンピシンで治療された患者の
多数に現われ１０％を超える治療のうまくいかない例は
、リフアマィシンのある種の可溶化された形の導入で完
全に回避されえた。本発明による可溶性リフアマィシン
誘導体の慢性毒性試験（ラットに、そのＬＤ５。
軍の１′２の量を毎日４５日間、経口投与する）は、こ
れらの誘導体が、同様の条件下で肝組織の脂肪変性を誘
発させるリフアマィシンに比較して非常に良好な肝脇耐
客性を有することを示した。ヒトの場合に、本発明の可
溶性生成物の１種で１２５人の患者を治療したところ、
肝障害の発生頻度およびその他の有害な作用をリフアン
ピシンで治療した同人数の患者の場合に比較して低くし
うろことが判った。さらに、血清レベルで得られたより
長期間の効果の持続はヒトの結核の治療に使用せねばな
らない薬用量を下げることを可能にし、また、水熔解度
の増加はこの薬剤を即座に飲むことのできる溶液の形で
投与しうるようにする。このように、本発明による可溶
性リフアマィシン生成物は前記の欠点を解消するととも
に、有利な効果をもたらす。本発明による水溶性リフア
マィシンは、一般式（１）Ｒ・Ａｎ （
１）（但し式中、Ｒは、３ーホルミルリフアマィシンＳ
Ｖのヒドラゾン、アルキルヒドラゾンおよびオキシムよ
り選択したりフアマイシンの誘導体分子を表わし、Ａは
直鎖（１〜５個の炭素原子を有する）または分枝鎖（７
個までの炭素原子を有する）の脂肪酸または芳香族酸ま
たはステロイド構造を有する酸でありうる有機酸のアル
カリ金属塩を表わし、ｎは塩分子数を表わし、１〜３の
範囲でありうる）を有する。
れらの誘導体が、同様の条件下で肝組織の脂肪変性を誘
発させるリフアマィシンに比較して非常に良好な肝脇耐
客性を有することを示した。ヒトの場合に、本発明の可
溶性生成物の１種で１２５人の患者を治療したところ、
肝障害の発生頻度およびその他の有害な作用をリフアン
ピシンで治療した同人数の患者の場合に比較して低くし
うろことが判った。さらに、血清レベルで得られたより
長期間の効果の持続はヒトの結核の治療に使用せねばな
らない薬用量を下げることを可能にし、また、水熔解度
の増加はこの薬剤を即座に飲むことのできる溶液の形で
投与しうるようにする。このように、本発明による可溶
性リフアマィシン生成物は前記の欠点を解消するととも
に、有利な効果をもたらす。本発明による水溶性リフア
マィシンは、一般式（１）Ｒ・Ａｎ （
１）（但し式中、Ｒは、３ーホルミルリフアマィシンＳ
Ｖのヒドラゾン、アルキルヒドラゾンおよびオキシムよ
り選択したりフアマイシンの誘導体分子を表わし、Ａは
直鎖（１〜５個の炭素原子を有する）または分枝鎖（７
個までの炭素原子を有する）の脂肪酸または芳香族酸ま
たはステロイド構造を有する酸でありうる有機酸のアル
カリ金属塩を表わし、ｎは塩分子数を表わし、１〜３の
範囲でありうる）を有する。
それらは無定型か微結晶状でオレンジ色から階赤褐色で
、ハロゲン化炭化水素に非常によく溶解し、水および低
級脂肪族アルコールに可溶で、脂肪族炭化水素に優港で
ある。それらの製造方法としては、リフアマィシン誘導
体Ｒと塩溶液Ａとを接触させ、ついで、１から８炭素原
子数の脂肪族アルコールまたは１から３炭素原子数の脂
肪族ハロゲン化炭化水素より選択した溶媒またはそれら
の混合物中で反応させる。リフアマィシン誘導体１モル
について可溶化塩を１〜３モルの割合で使用する。最終
生成物は反応塊を単に希釈するかまたは減圧で濃縮して
から希釈して分離する。希釈には、３から２の音容量の
脂肪族炭化水素または芳香族炭化水素を使用する。つい
で固型物は炉取し乾燥するか、または、油相ではけし、
しやして乾燥して砕く、または溶媒を蒸発乾こして反応
塊より単離し、生成物を砕く。つぎに１５の実施例を示
す。例１ リフアンピシンーナトリウムエチルヘキサノエート４ｃ
ｃのクロロホルムに８２３の９（１ミリモル）のＩＪフ
ァンピシンを溶解する。
、ハロゲン化炭化水素に非常によく溶解し、水および低
級脂肪族アルコールに可溶で、脂肪族炭化水素に優港で
ある。それらの製造方法としては、リフアマィシン誘導
体Ｒと塩溶液Ａとを接触させ、ついで、１から８炭素原
子数の脂肪族アルコールまたは１から３炭素原子数の脂
肪族ハロゲン化炭化水素より選択した溶媒またはそれら
の混合物中で反応させる。リフアマィシン誘導体１モル
について可溶化塩を１〜３モルの割合で使用する。最終
生成物は反応塊を単に希釈するかまたは減圧で濃縮して
から希釈して分離する。希釈には、３から２の音容量の
脂肪族炭化水素または芳香族炭化水素を使用する。つい
で固型物は炉取し乾燥するか、または、油相ではけし、
しやして乾燥して砕く、または溶媒を蒸発乾こして反応
塊より単離し、生成物を砕く。つぎに１５の実施例を示
す。例１ リフアンピシンーナトリウムエチルヘキサノエート４ｃ
ｃのクロロホルムに８２３の９（１ミリモル）のＩＪフ
ァンピシンを溶解する。
ナトリウムヘキサノヱートの２Ｍ溶液ｌｃｃ（２ミリモ
ル）を加える。３０分してから生ずる溶液を３０ｃｃの
石油エーテル中でかくはんする。
ル）を加える。３０分してから生ずる溶液を３０ｃｃの
石油エーテル中でかくはんする。
約１時間してから溶液を炉過し、石油エーテルで洗い乾
燥する。７３０のｏの生成物をうる。
燥する。７３０のｏの生成物をうる。
７９％のりファンピシンを含有する。
収率は７０％。石油エーテルに代えて、反応塊を希釈す
るのに脂肪族炭化水素または芳香族炭化水素を用いて希
釈しうる。
るのに脂肪族炭化水素または芳香族炭化水素を用いて希
釈しうる。
ｐＨ７のリン酸緩衝液中に１９分で１００花ｃ／ｃｃ以
上溶解する。同様の方法ではあるが０．５ｃｃのエチル
ヘキサノェート溶液（１ミリモル）を用いて、私％リフ
アンピシン含有の生成物６００のｏをうる。
上溶解する。同様の方法ではあるが０．５ｃｃのエチル
ヘキサノェート溶液（１ミリモル）を用いて、私％リフ
アンピシン含有の生成物６００のｏをうる。
収率６１％溶解度４．５の９／ｃｃ、同様に１．５ｃｃ
のナトリウムエチルヘキサノエ−ト（３ミリモル）を用
いて、７９％リフアンピシン含有生成物７３５のｏをう
る。
のナトリウムエチルヘキサノエ−ト（３ミリモル）を用
いて、７９％リフアンピシン含有生成物７３５のｏをう
る。
例２
リフアンピシンーナトリウムタウロコレート方法は例１
記載と同様とする。
記載と同様とする。
５斑ｍｃ（１ミリモル）のナトリウムタウロコレートを
１０ｃｃのメタノールに含有する溶液を用いる。
１０ｃｃのメタノールに含有する溶液を用いる。
６０ｃｃの石油エーテルで希釈し、生ずる油状層をけし
、しやして分け減圧で乾燥して、１．１２夕の生成物を
うる。
、しやして分け減圧で乾燥して、１．１２夕の生成物を
うる。
溶解度は４１の９／ＣＣ。例３
リフアンピシンーナトリウムデソキシコレート１０ｃｃ
のメタノールに９３０のｏ（２ミリモル）のナトリウム
デソキシコレートおよび８２３の９（１ミリモル）のＩ
Ｊファンピシンを溶解する。
のメタノールに９３０のｏ（２ミリモル）のナトリウム
デソキシコレートおよび８２３の９（１ミリモル）のＩ
Ｊファンピシンを溶解する。
減圧で１／３容量に濃縮し、５０ｃｃ以上の石油エーテ
ルを加える。油状層を分け乾燥する。１．４夕の生成物
をうる。
ルを加える。油状層を分け乾燥する。１．４夕の生成物
をうる。
４６％のりファンピシン含有である。
収率は７８％で、溶解度は１００の９／ｃｃ以上。同様
にして、４１５の９（１ミリモル）のナトリウムデソキ
シコレートを用い、９２０ｎｇの生成物をうる。
にして、４１５の９（１ミリモル）のナトリウムデソキ
シコレートを用い、９２０ｎｇの生成物をうる。
７２％のＩＪファンピシン含有である。
収率は８０％で、生成物はｃｃ当たり３０の９の割合に
溶解する。メタノールに代える溶媒として、８以下の炭
素原子数の別のアルカノールを用いうる。例４ リフアンピシソーナトリウムベンソエート２０ｃｃのメ
タノールに２８８の９（２ミリモル）のナトリウムベン
ゾエートおよび８２３の９（１ミリモル）のＩＪファン
ピシンを溶解する。
溶解する。メタノールに代える溶媒として、８以下の炭
素原子数の別のアルカノールを用いうる。例４ リフアンピシソーナトリウムベンソエート２０ｃｃのメ
タノールに２８８の９（２ミリモル）のナトリウムベン
ゾエートおよび８２３の９（１ミリモル）のＩＪファン
ピシンを溶解する。
溶液は１／３容量に減圧濃縮する。５０ｃｃの石油エー
テルで沈殿させる。
テルで沈殿させる。
炉過乾燥する。９００脚の生成物をうる。８０％の収率
、リン酸緩衝液中の溶解度は４．５の９／ｃｃ。
、リン酸緩衝液中の溶解度は４．５の９／ｃｃ。
例５リフアンピシン・−酢酸ナトリウム
方法は例４と同様で、１６４の９（２ミリモル）の酢酸
ナトリウムを４ｃｃのメタノールに溶解する。
ナトリウムを４ｃｃのメタノールに溶解する。
濃縮段階を省いて、７０ｃｃの石油エーテルで沈殿させ
る。油層は２時間で固化し、ついで乾燥する。８５０の
ｏの生成物をうる。
る。油層は２時間で固化し、ついで乾燥する。８５０の
ｏの生成物をうる。
収率８６％。溶解度は１３．５の９／ｃＣｏ例６
リフアンビシンーカプロン酸ナトリウム
方法は例４記載と同様である。
１０ｃｃのメタノールに溶解した２７６雌（２ミリモル
）のナトリウムカプロェートを使用する。
）のナトリウムカプロェートを使用する。
予め濃縮しないで１００ｃｃの石油エーテルで沈殿させ
る。油状沈殿は約２時間で固化する。減圧で乾燥し、６
２０の夕の生成物をうる。収率は５６％。生成物の溶解
度はｃｃ当たり１００双９を超える。以上の例から判る
ように、リフアマィシン誘導体は塩Ａと接触さす際に溶
解するかあらかじめ溶解しておいて塩Ａで処理する。
る。油状沈殿は約２時間で固化する。減圧で乾燥し、６
２０の夕の生成物をうる。収率は５６％。生成物の溶解
度はｃｃ当たり１００双９を超える。以上の例から判る
ように、リフアマィシン誘導体は塩Ａと接触さす際に溶
解するかあらかじめ溶解しておいて塩Ａで処理する。
例 ７から１５
他のりフアマイシン可溶型
リフアマイシン譲導体１モルについて２モルの可溶化の
ための塩 ナトリウム ２−エチルヘキサノヱートを用
いて、他の可溶型誘導体をうる。
ための塩 ナトリウム ２−エチルヘキサノヱートを用
いて、他の可溶型誘導体をうる。
表１に使用リフアマィシン誘導体および溶媒の容量並び
に生成物の収率および主要性質を示す。表・実施例に示
した操作法により一般式１に記載のすべて製造する。
に生成物の収率および主要性質を示す。表・実施例に示
した操作法により一般式１に記載のすべて製造する。
前記例から判るように、本発明はリフアマィシンまたは
その誘導体を１蓮の有機酸アルカリ塩と絹合せると、水
溶性が実質的に増加するという事実に基づいている。
その誘導体を１蓮の有機酸アルカリ塩と絹合せると、水
溶性が実質的に増加するという事実に基づいている。
本発明はつぎのよう．な利点を有する。
塩溶液に可溶の型のりファマイシン誘導体が得られ治療
および生物効果の検定に特に重要である。
および生物効果の検定に特に重要である。
高収率で得られ技術的難点はない。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（I） Ｒ・Ａ＿ｎ （I） 〔但し式中、Ｒは、３−ホルミルリフアマイシンＳＶの
ヒドラゾン、アシルヒドラゾンおよびオキシムより選択
したリフアマイシン誘動体を表わし、Ａは、直鎖（炭素
原子数１ないし５個）または分枝鎖（炭素原子数７個ま
で）の脂肪酸または芳香族酸またはステロイド構造の酸
でありうる有機酸のアルカリ金属塩を表わし、ｎは塩分
子数を表わし、１ないし３の範囲でありうる〕で示され
る化学構造を有することを特徴とする水溶性リフアマイ
シン化合物。 ２ 一般式（I） Ｒ・Ａ＿ｎ （I） 〔但し式中、Ｒは、３−ホルミルリフアマイシンＳＶの
ヒドラゾン、アシルヒドラゾンおよびオキシムより選択
したリフアマイシン誘動体を表わし、Ａは、直鎖（炭素
原子数１ないし５個）または分枝鎖（炭素原子数７個ま
で）の脂肪酸または芳香族酸またはステロイド構造の酸
でありうる有機酸のアルカリ金属塩を表わし、ｎは塩分
子数を表わし、１ないし３の範囲でありうる〕を有する
水溶性リフアマイシン化合物の製造方法において、 炭
素原子数１ないし８個の脂肪族アルコールまたは炭素原
子数１ないし３個のハロゲン化脂肪族炭水素またはそれ
らの混合物より選択した溶媒中で、リフアマイシン１モ
ルに対して可溶化のための塩を１ないし３モルの割合で
使用して、リフアマイシン誘動体Ｒを有機塩Ａの溶液と
接触させ、反応塊をそのままかまたは予め減圧で濃縮し
ておいてから、脂肪族炭化水素または芳香族炭化水素を
３から２０倍容量添加して希釈し、次いで濾過して生成
物を単離し、固体生成物は乾燥するか、またはけいしや
することにより分離しそして砕くかまたは反応塊を蒸発
乾固した後に生成物を粉砕することを特徴とする方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52084902A JPS6025436B2 (ja) | 1977-07-15 | 1977-07-15 | 水溶性リフアマイシン |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52084902A JPS6025436B2 (ja) | 1977-07-15 | 1977-07-15 | 水溶性リフアマイシン |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5420123A JPS5420123A (en) | 1979-02-15 |
| JPS6025436B2 true JPS6025436B2 (ja) | 1985-06-18 |
Family
ID=13843658
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP52084902A Expired JPS6025436B2 (ja) | 1977-07-15 | 1977-07-15 | 水溶性リフアマイシン |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6025436B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101403661B (zh) | 2005-08-30 | 2011-01-05 | 华南师范大学 | 大气颗粒物监测仪器中的滤膜组件自动上料装置 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR205434A1 (es) * | 1972-03-27 | 1976-05-07 | Lepetit Spa | Proceso para la preparacion de 3-acilhidrazonometil rifamicinas sv |
| JPS517679A (ja) * | 1974-07-09 | 1976-01-22 | Yasui Sangyo Co Ltd | Jidosokoyosutatsukaakureenniokeru nyushutsukohoho |
-
1977
- 1977-07-15 JP JP52084902A patent/JPS6025436B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101403661B (zh) | 2005-08-30 | 2011-01-05 | 华南师范大学 | 大气颗粒物监测仪器中的滤膜组件自动上料装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5420123A (en) | 1979-02-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Smith et al. | The pharmacologic action of 2, 2 bis (p-chlorophenyl) 1, 1, 1 trichlorethane and its estimation in the tissues and body fluids | |
| JP3887020B2 (ja) | アズレニルニトロンスピントラッピング剤、ならびにその製造方法および使用方法 | |
| DE69734670T2 (de) | Zubereitungen zur verwendung als therapeutische und nachweismittel | |
| Hsu et al. | Identification and toxicological effects of dehydroretronecine, a metabolite of monocrotaline | |
| CA1154755A (en) | Cholesterol derivatives | |
| Smith et al. | Quantitative effects of iron chelators on hydroxyl radical production by the superoxide-driven Fenton reaction | |
| Danielli et al. | BAL-INTRAV: a new non-toxic thiol for intravenous injection in arsenical poisoning: 1. Biological observations. 2. Chemical observations | |
| Ohta et al. | New safe method for preparation of sarin-exposed human erythrocytes acetylcholinesterase using non-toxic and stable sarin analogue isopropyl p-nitrophenyl methylphosphonate and its application to evaluation of nerve agent antidotes | |
| EP0534304A1 (de) | Cycloalkylierte Polyethyleniminderivate und ihre Verwendung als Hypolipidämika | |
| Brownie et al. | The in vitro enzymic hydroxylation of steroid hormones. 2. Enzymic 11β-hydroxylation of progesterone by ox-adrenocortical mitochondria | |
| JPS6025436B2 (ja) | 水溶性リフアマイシン | |
| Soda et al. | Inhibition of drug metabolism by hydroxylated metabolites: Cross‐inhibition and specificity | |
| US5296597A (en) | Amide derivatives of Partricin A & Partricin B | |
| US2156242A (en) | Ergot derivative and process of obtaining it | |
| Gutmann et al. | The metabolism of 2-aminofluorene in the rat | |
| WO2010078867A1 (de) | Verfahren zur verbesserten bioaktivierung von arzneistoffen | |
| RU2084449C1 (ru) | 1-бензил-2-оксотриптамин гидрохлорид и его производные, обладающие гепатозащитной активностью | |
| US3528986A (en) | Disodium 4,4'-disulphoxydiphenyl-(2-pyridyl)-methane | |
| US5061711A (en) | Method of curing liver diseases by using pyrrolo quinoline quinone triesters and novel pyrrolo quinoline quinone triesters | |
| US4150023A (en) | Hydrosoluble rifamycins and process for their preparation | |
| JP2880236B2 (ja) | ダンシル修飾シクロデキストリン | |
| Iyengar et al. | Mitomycin C analogs with increased metal complexing ability | |
| Yoshida et al. | Analyses of azopigments obtained from the delta fraction of bilirubin from mammalian plasma (mammalian biliprotein) | |
| Fitzek | Pharmacokinetics of 2‐Pivaloylindan‐1, 3‐Dione in Dogs | |
| GB1589643A (en) | Hydrosoluble rifamycins and the process for their preparation |