JPS60260524A - プロスタグランジン系化合物の非脂肪乳剤製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野： 本発明はプロスタグランジン系化合物の安定な製剤に関
する。

技術水準ニ プロスタグランジン（ＰＧ）およびその類縁化合物（以
下、ＰＧ系化合物と総称する）は動植物の各組織に存在
し、生体内では平滑筋、血圧、脂質代謝あるいは血小板
凝集等に作用する新しいホルモンとして注目されており
、血圧降下作用、血栓形成抑制作用、潰瘍治療作用、鎮
痛作用等を有しているところから、医薬への応用が期待
される。

又その誘導体が種々開発されている。

しかしながら、ＰＧ系化合物は温度（熱）等に対して不
安定であるから、製剤化が困難であり、また保存時の安
定性に欠ける等の難点を有する。

この難点を解決するためにサイクロデキストリンによる
包接化合物を形成せしめる方法がとられている（特開昭
４７−３９０５７号）。又、他のＰＧ系化合物製剤とし
ては、脂肪乳剤製剤が提案されている〔医薬ジ、ζ−ナ
ル、迎（４）、６５７　（１９８４）　）。

発明が解決しようとする問題点と本発明：本発明者は一
般式 ＣＨ，−０−Ｒ’ ０− （式中、Ｒ１およびＲ２は脂肪酸残基を、Ｒ３は水素又
は低級アルキルを示す。） で表わされる化合物がＰＧ系化合物の安定化に特に効果
があることを見いだした。

一般式（１）で表わされる化合物はレシチンの構成成分
化合物であり、レシチンは上記脂肪乳剤製造時に乳化剤
として使用されているものであるが、レシチンのＰＧ系
化合物に努する安定、化効果は未だ知られておらず、全
く予想外のことである。

本発明の目的は、ＰＧ系化合物の安定なる製剤を提供す
るものである。　。

本発明の他の目的は、ＰＧ系化合物の安定化方法を提供
するものである。

本発明は、少なくともＰＧ系化合物と、一般式（１）で
表わされる化合物から選ばれる少な（とも一種とを配合
してなるプロスタグランジン系化合物含有製剤（ただし
、脂肪乳剤を除く）である。

一般式（Ｉ）に関してＲ′およびＲ′Ｌは、それぞれ脂
１〃酸残基（Ｉｐち、脂肪酸由来のアシル基）を示す。

脂肪酸残基は直鎖状又は分枝状の何れでもよく、また飽
和又は不飽和のいずれでもよい。

その炭素数は２〜３０であることが好適である。

脂肪酸残基の好適な例としては、例えば各々プロピオン
酸、カプリン酸、ステアリン酸、バルミチン酸、オレイ
ン酸、リール酸など夙残−が例示される。また、一般式
（Ｉ）に関してＲ１で表わされる低級アルキルとしては
メチル、エチル等の炭素数１〜４のものが例示される。

一般式（１）で表わされる化合物は天然にはレシチンと
して広く大豆、卵黄等に含まれ、ホスファチジルコリン
（レシチン）、ホスファチジルエタノールアミン（ケフ
ァリン）、リゾホスフチチジルコリン等、数種類の一般
式（１）で表わされる化合物の混合物として存在する。

従って、本発明においてはレシチンとして使用してもよ
い。レシチンは粗精製物として使用してもよく、また精
製して高純度にするか又は更にこれに水素添加して飽和
レシチンとして用いてもよい。−“　。

一般式（１）で表わされる化合物はＰＧ系化合物の安定
化量を配合す、ればよいが、少量の添加で充分その安定
化醜果゛を発揮するものである０通常は本発明組成物中
に１％（１重量）、゛以上添−される。

本発明においてＰＧ系化合物とは、ＰＧおよびそ０誘導
体、これらの塩を含−む概念である。ここにＰ’Ｇ誘導
体としては一般式　′ において１５又は１６位にバルキーな置換基（例えば、
１５位にメチル、１６位にジメチル、１５位の水酸基に
アシル基）を導入したもの、α−鎖の任意の位置の修飾
（例えば、アルキルの導入、不飽′和結合形成）を行−
元もの、ω−鎮の任意の位置の修飾（例えば、アルキル
の導入、未飽和結合形成）を行ったもの、サイクロペン
タン環の修飾（例えば、１１位への−ＯＨ，−３Ｈの導
入）、カルボキシル基における誘導体（例えば、エステ
ル？アミド等）などが例示される。

ＰＧ系化合物としては、たとえば次のような化合−が例
示される。

Ｐ父Ｅ・ Ｈ６１−１ ″−メチｎ′ＰＧＥ。

１５、、．１ｆＪｋＰＧＦ、　１−ｆ−Ｊ″ｌ−７，５
−ＪＬｔＰＧＥ。

ｎ ＰＣｌ３　Ｎａ １５−メチルＰ　Ｇ　Ｆｚメ ０・い １６−メチレン−ＰＧＥ２メチルエステル＾ １３．１４−ジヒドロ−１６−フェニル−ω−テトラノ
Ｄ　ＨＥ　Ｔ　−Ｐ　Ｇ　Ｅｉ 本発明製剤は、たとえばＰＧ系化合物と一般式（１）で
表わされる化合物とを均一に混合することによって製造
される。その為には、要すれば両化合物を溶解可能な溶
媒（たとえば、エーテル、ベンゼン等の炭化水素又はク
ロロホルム等の塩素化炭化水素等）にＰＧ系化合物およ
び一般式（Ｉ）で表わされる化合物とを溶解（好ましく
は、常温にて）し、次いで溶媒を留去してもよい。上記
組成物゛は、固体または固体状として得られる。

本発明のＰＧ系化合物含有製剤はＰＣ系化合物単独に比
べ非常にすぐれた安定性を示し、デキストリン、サイク
ロデキストリン、乳糖、マンニット、その他常用の賦形
剤、崩壊剤などと混合して粉剤、錠剤、カプセル剤、顆
粒剤などの経口剤、油製製剤などのデボ剤、軟膏、坐剤
などの外用剤などとして医薬に供せられる。

実験例 本発明製剤の安定性を調べるために下表記載のＰＧ系化
合物を９０℃にて保存し、当初のＰＧ系化合物含量を１
００％とした場合に対する１時間、５時間、１０時間お
よび３０時間経過後のＰＧ系化合物の残存活性（％）を
調べた。

その結果は下表に示す通りである。

（以下余白） 表：ＰＧλイヒ偵の則特タガ」生（９０℃）実施例Ｉ ＰＧ系化合物と一般式ＣＩ）で表わされる化合物を表中
の混合割合に各々秤量し、これを炭化水素又は塩素化炭
化水素の５〜１０倍量に常温で溶解混和する。

次いで溶媒を留去すれば固体または油状体組成物が得ら
れる。

かくして得られた組成物１部、日周結晶セルローズ２２
部、日周カルボキシメチルセルローズカルシウム２２部
、日周メチルセルローズ２部および日周ステアリン酸マ
グネシウム３部を適当量の水とよく煉合した後、乾燥し
５０（至）ｇの重量に打錠して、上記組成物１ｓ＋ｇを
含む錠剤を製造する。

実施例２ ＰＧ系化合物と一般式（目で表わされる化合物よりなる
上記組成物を造粒して、５０倍散の顆特許出願人　穐吉
　正孝 手続補正書印釦 昭和５９年１２月４日 特許庁長官　殿　賽 １、事件の表示 昭和５９年特許願第１１７９５２号 ２、発明の名称 プロスタグランジン系化合物の算脂肪乳剤製剤 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人（代表） 住所　大阪府豊中市東泉丘３丁目３６−８明細書の「発
明の詳細な説明」の欄 ５、補正の内容 （１１明細書第９頁、下から第２行の「９０℃」を「室
温」に訂正する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　少なくともプロスタグランジン系化合物および、安
   定化剤として一般式 ％式％ （式中、ＲおよびＲ各々は脂肪酸残基を、Ｒ３は水素又
   は低級アルキルを示す） で表わされる化合物から選ばれる少なくとも一種とを混
   合してなる安定なプロスタグランジン系化合物の非脂肪
   乳剤製剤。 ２　固体状または油状である特許請求の範囲第１項記載
   の非脂肪乳剤製剤。