JPS6028971A - Ν−置換フラボン−８−カルボキサミド誘導体，及びその製造方法 - Google Patents
Ν−置換フラボン−８−カルボキサミド誘導体，及びその製造方法Info
- Publication number
- JPS6028971A JPS6028971A JP13673583A JP13673583A JPS6028971A JP S6028971 A JPS6028971 A JP S6028971A JP 13673583 A JP13673583 A JP 13673583A JP 13673583 A JP13673583 A JP 13673583A JP S6028971 A JPS6028971 A JP S6028971A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- double line
- group
- line
- spectrum
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pyrane Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なＮ−置換フラボン−８−カルボキサミド
誘導体、及びその薬理学的に許容しつる酸付加塩、並び
にその製造方法に関するものである。
誘導体、及びその薬理学的に許容しつる酸付加塩、並び
にその製造方法に関するものである。
更に詳しく言えば、本発明は一般式（１）（式中、Ｒ１
は水素原子、メチル基又はエチル基を、Ｒ２は低級アル
キル基、低級アルコキン基、ハロゲン原子又はニトロ基
を表わし、基へ基−（ＯＨ２）ｎ−中、ｎは２又は３の
整数を、素原子もしくはメチル基を表わし、 なった低級アルキル基であるアミノ基を表わすか、もし
くはＲ３とＲ４とが−緒になって環状となったアミノ基
を表わす。） で示される新規なＮ−置換フラざノー８−カルメキサミ
ド誘導体、及びその薬理学的に許容しうる酸付加塩、並
びにその製造方法に関するものである。
は水素原子、メチル基又はエチル基を、Ｒ２は低級アル
キル基、低級アルコキン基、ハロゲン原子又はニトロ基
を表わし、基へ基−（ＯＨ２）ｎ−中、ｎは２又は３の
整数を、素原子もしくはメチル基を表わし、 なった低級アルキル基であるアミノ基を表わすか、もし
くはＲ３とＲ４とが−緒になって環状となったアミノ基
を表わす。） で示される新規なＮ−置換フラざノー８−カルメキサミ
ド誘導体、及びその薬理学的に許容しうる酸付加塩、並
びにその製造方法に関するものである。
本発明の前記一般式（Ｉ）中、Ｒ２で示される低級アル
キル基としては、メチル、エチル。
キル基としては、メチル、エチル。
プロピル、イソグロビル、ブチル、イソブチル。
ｔａｒｔ −フｆ ル基’ｌ カ、低級アルフキシ基ト
シては、メトキシ、エトキン、プロポキシ、イソグロポ
キン、ブトキシ基等が、ハロゲン原子としては、フッ素
、塩素、臭素原子が挙げられる。
シては、メトキシ、エトキン、プロポキシ、イソグロポ
キン、ブトキシ基等が、ハロゲン原子としては、フッ素
、塩素、臭素原子が挙げられる。
で示されるアミノ基としては、たとえば、ジメチルアミ
ノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルア竺
ノ、メチルブチルアミノ、ヒロリジノ、ピペリジノ基等
が挙げられる。
ノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルア竺
ノ、メチルブチルアミノ、ヒロリジノ、ピペリジノ基等
が挙げられる。
本発明の前記一般式（１）で示される化合物は、所望に
応じて薬理学的に許容しうる酸付加塩に変換することも
、又は生成した酸付加塩から、塩基を遊離させることも
できる。
応じて薬理学的に許容しうる酸付加塩に変換することも
、又は生成した酸付加塩から、塩基を遊離させることも
できる。
本発明の前記一般式（１）で示される化合物の薬理学的
に許容しつる酸付加塩としては、たとえば、塩酸、硝酸
、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、燐酸等の鉱酸塩、
あるいは、酢酸。
に許容しつる酸付加塩としては、たとえば、塩酸、硝酸
、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、燐酸等の鉱酸塩、
あるいは、酢酸。
マしイン酸、７マール酸、クエン酸、シュウ酸。
酒石源等の有機醗塩が挙げられる。
本発明の前記一般式（１）で示される新規なＮ−置換フ
ラボン−８−カルざキサミド誘導体は、以下の様にして
製造することができる。
ラボン−８−カルざキサミド誘導体は、以下の様にして
製造することができる。
即ち、一般式（ＩＩ）
（式中、Ｒ１及びＲ２は前述と同意義を、Ｘはハロゲン
原子を表わす。） で示されるフラざソ酸ハロゲニド誘導捨ロゲ＝ド誘導体
と、次の一般式（１１） ） で示されるジアミン誘導体とを反応させることにより製
造することができる。
原子を表わす。） で示されるフラざソ酸ハロゲニド誘導捨ロゲ＝ド誘導体
と、次の一般式（１１） ） で示されるジアミン誘導体とを反応させることにより製
造することができる。
本発明の方法の特に好ましい実施態様は、前記一般式（
ＩＩＩ）で示されるジアミン誘導体１当量に対して、前
記一般式（ＩＩ）で示されるフラＣンー８−カルボン酸
ハロゲニド誘導体を少なくとも１当量以上、好ましくは
１．１当量を用いて、有機溶媒中反応せしめることであ
る。
ＩＩＩ）で示されるジアミン誘導体１当量に対して、前
記一般式（ＩＩ）で示されるフラＣンー８−カルボン酸
ハロゲニド誘導体を少なくとも１当量以上、好ましくは
１．１当量を用いて、有機溶媒中反応せしめることであ
る。
本発明の方法において使用される有機溶媒としては、反
応を阻害しない限りいかなるものでもよく、たとえば、
アセトン、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、ベンゼン、トルエン、クロロホルム等が使用される。
応を阻害しない限りいかなるものでもよく、たとえば、
アセトン、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、ベンゼン、トルエン、クロロホルム等が使用される。
又、反応は室温から加熱還流下において行われ、特に好
ましくは室温下において行われることである。
ましくは室温下において行われることである。
本発明の製造方法において出発原料となった、前記一般
式（ＩＩ）で示されるフラボン−８−カルざン酸ハロゲ
ニド誘導体は、次の一般式（ＩＶ）（式中、Ｒ１及びＲ
２は前述と同意義を表わす。）で示されるフラボン−８
−カルボン酸誘導体を、常法に従い酸ハロゲニドに用時
変換することにより製造される。
式（ＩＩ）で示されるフラボン−８−カルざン酸ハロゲ
ニド誘導体は、次の一般式（ＩＶ）（式中、Ｒ１及びＲ
２は前述と同意義を表わす。）で示されるフラボン−８
−カルボン酸誘導体を、常法に従い酸ハロゲニドに用時
変換することにより製造される。
尚、前記一般式（ＩＴ）で示されるフラざノー８−カル
ビン酸誘導体も又、新規な物質であり、以下の図に示す
様にして製造される。
ビン酸誘導体も又、新規な物質であり、以下の図に示す
様にして製造される。
（式中、Ｒ１及びＲ２は前述と同意義を、又はハロゲン
原子を表わす。） 又、本発明の製造方法において使用される原料化合物、
前記一般式（１１）で示されるジアミン誘導体Ｉｔ、い
ずれも公知の物質であり、たとえば、ジャーナル・オプ
・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエテ４ （Ｊｏｕｒ
ｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａ＋ｎｅｒｉｏａｎＣｈｅｍｉ
ｃａｌ ５ｏｃｉｅｔｙ ） ７２巻３００４頁（１９
５０）。
原子を表わす。） 又、本発明の製造方法において使用される原料化合物、
前記一般式（１１）で示されるジアミン誘導体Ｉｔ、い
ずれも公知の物質であり、たとえば、ジャーナル・オプ
・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエテ４ （Ｊｏｕｒ
ｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａ＋ｎｅｒｉｏａｎＣｈｅｍｉ
ｃａｌ ５ｏｃｉｅｔｙ ） ７２巻３００４頁（１９
５０）。
６８巻１００頁（１９４６）、６８巻１６０７頁（１９
４（Ｓ）、６６巻７２５頁（１９４４）。
４（Ｓ）、６６巻７２５頁（１９４４）。
６５巻２０１２頁（１９４３）、ヘルベチ力・キミ力・
アクタ（Ｈｅ１ｖｅｔｉｃａ ａｉｍｉｃａ Ａｃｔｓ
） ２６巻１１７２頁（１９４３）、塩野砿研究所年
報１０巻１頁（１９６０）、薬学雑誌６２巻２２４頁（
１９４２）等に記載の方法に準じて製造される。
アクタ（Ｈｅ１ｖｅｔｉｃａ ａｉｍｉｃａ Ａｃｔｓ
） ２６巻１１７２頁（１９４３）、塩野砿研究所年
報１０巻１頁（１９６０）、薬学雑誌６２巻２２４頁（
１９４２）等に記載の方法に準じて製造される。
本発明の前記一般式（１）で示される化合物の構造は、
核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトル及び赤外線吸収（工Ｒ
）スペクトルにより決定されている。ＮＭＲスプクトル
は、日本電子ＩＦＸ−９０Ｑスペクトロメーターを用い
、内部標準としてテトラメチルシラン（ＴＭＳ）を用い
て、室温にて測定した。工ＲスＲクトルは、日本分光工
ＲＡ−２０２を用いて測定した。以下、実施例１こおい
てそのデーターを示す。
核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトル及び赤外線吸収（工Ｒ
）スペクトルにより決定されている。ＮＭＲスプクトル
は、日本電子ＩＦＸ−９０Ｑスペクトロメーターを用い
、内部標準としてテトラメチルシラン（ＴＭＳ）を用い
て、室温にて測定した。工ＲスＲクトルは、日本分光工
ＲＡ−２０２を用いて測定した。以下、実施例１こおい
てそのデーターを示す。
この様にして製造される前記一般式（１）で示される新
規なＮ−置換フラボン−８−カルボキサミド誘導体、及
びその薬理学的に詐容しうる酸付加塩は、パパベリン様
作用、排尿＄ｉ抑制作用、膀胱収縮作用等の膀胱機能に
対する優れた作用を有しており、頻尿治療等の尿路障害
の治療剤として極めて有用である。
規なＮ−置換フラボン−８−カルボキサミド誘導体、及
びその薬理学的に詐容しうる酸付加塩は、パパベリン様
作用、排尿＄ｉ抑制作用、膀胱収縮作用等の膀胱機能に
対する優れた作用を有しており、頻尿治療等の尿路障害
の治療剤として極めて有用である。
以下、本発明を実施例によって説明する。
実施例１
Ｎ−（２−ジエチルアミノエチ／”）−３１３’−ジメ
チルフラボン−８−カルボキサミド３１ジ−ジメチルフ
ラボン−８−カルメン酸クロリド（３，３’−ジメチル
７ラボ７−８−カルボン酸１． Ｄ Ｏｇ及び塩化チオ
ニル０，５０耐より製スる）のベンセフ３０ｇ／溶液に
、２−ジエチルアミノエチルアミン０．’３６ ｇを加
え、室温にて２時間攪拌する。反応液に塩酸水溶液を加
え振とうし、水層を分取する。水層は炭酸カリウムにて
アルカリ性となし、クロロホルム抽出する。クロロホル
ム層は水洗、脱水。溶媒を留去し、得られた残渣をカラ
ムク心９１グラフィー（ｆｆｉ（ｌアルミナ、クロロホ
ルムで溶出＞ｔこより処理し、融点７９５〜８６°の黄
色結晶として表記化合物０．３５ｇを得る。
チルフラボン−８−カルボキサミド３１ジ−ジメチルフ
ラボン−８−カルメン酸クロリド（３，３’−ジメチル
７ラボ７−８−カルボン酸１． Ｄ Ｏｇ及び塩化チオ
ニル０，５０耐より製スる）のベンセフ３０ｇ／溶液に
、２−ジエチルアミノエチルアミン０．’３６ ｇを加
え、室温にて２時間攪拌する。反応液に塩酸水溶液を加
え振とうし、水層を分取する。水層は炭酸カリウムにて
アルカリ性となし、クロロホルム抽出する。クロロホル
ム層は水洗、脱水。溶媒を留去し、得られた残渣をカラ
ムク心９１グラフィー（ｆｆｉ（ｌアルミナ、クロロホ
ルムで溶出＞ｔこより処理し、融点７９５〜８６°の黄
色結晶として表記化合物０．３５ｇを得る。
工Ｒスペクトル ｖ （ＫＢｒ） ｒｌ ：３３２０
（Ｘ：ＮＨ）、 １６６５＋ １６３０（−ａｏり、
；ｏ＝ｏ）ＮＭＲスペクトル （ＯＤＯ１３） δｐｐ
ｍ ：０．８５（６Ｈ，三重線＋ Ｊ” ７．０ Ｈｚ
） 。
（Ｘ：ＮＨ）、 １６６５＋ １６３０（−ａｏり、
；ｏ＝ｏ）ＮＭＲスペクトル （ＯＤＯ１３） δｐｐ
ｍ ：０．８５（６Ｈ，三重線＋ Ｊ” ７．０ Ｈｚ
） 。
２．１６（３１ｉ、−重線）。
２．５７（４ｕ、四重線、 Ｊ＝ ７．０１！ｉ）。
２．４６（３ｍ、−重線）。
２．５５（２Ｈ，三重線＋ 、ｙ＝６．５ｎｚ）＋３．
５２（２ｇ、三重線−二重線。
５２（２ｇ、三重線−二重線。
−ｒ ＝ ６．５ ” ＋ ５．５ ｎ” ＋重水添加
により三重線、 Ｊ＝＝６．５ Ｈｚ）。
により三重線、 Ｊ＝＝６．５ Ｈｚ）。
７．２０〜７．６０Ｃ６Ｈ，多重線。
重水添加により１Ｈ消失）。
８．３４（１ｍ！、二重線−二重線。
Ｊ＝８．Ｑ Ｈｙｓ、２．０Ｈ２）。
８．３７（１ｇ、二重線−二重線。
−ｒ ＝ ７．５ Ｈ” 、２．０ Ｈｚ ）実施例２
Ｎ−（６−ビペリジノグロビル）−３，３’−ジメチル
７うＣン−８−カルボキサミド３．３′−ジメチルフラ
ボン−８−力／Ｉ／＋ｆン酸クロリド（３，３°−ジメ
チルアラメン−８−カー 、＋ −−ｗｍ ４ ｎ ｎ
−ｌｒｔ値ＩＰ チオニル０−５０ｍより製する）の
ベンゼン３０ｇ１ｊｌ液に、３−ビペリジノグロビルア
ミンα４４ｇを加え、室温にて２時間攪拌する。反応液
に塩酸水溶液を加え振とうし、水層を分取する。水層は
炭酸カリウムにてアルカリ性となし、クロロホルム抽出
スる。りｐロホルム層は水洗、脱水。溶媒を留去し、得
られた残渣にイソグロビルエーテルを加える。析出物を
ｐ取し、赤褐色結晶として表記化合物０．８０ｇを得る
。アセトン及び水の混液より再結晶して、融点１１２〜
１１４°の無色針状晶を得る。
７うＣン−８−カルボキサミド３．３′−ジメチルフラ
ボン−８−力／Ｉ／＋ｆン酸クロリド（３，３°−ジメ
チルアラメン−８−カー 、＋ −−ｗｍ ４ ｎ ｎ
−ｌｒｔ値ＩＰ チオニル０−５０ｍより製する）の
ベンゼン３０ｇ１ｊｌ液に、３−ビペリジノグロビルア
ミンα４４ｇを加え、室温にて２時間攪拌する。反応液
に塩酸水溶液を加え振とうし、水層を分取する。水層は
炭酸カリウムにてアルカリ性となし、クロロホルム抽出
スる。りｐロホルム層は水洗、脱水。溶媒を留去し、得
られた残渣にイソグロビルエーテルを加える。析出物を
ｐ取し、赤褐色結晶として表記化合物０．８０ｇを得る
。アセトン及び水の混液より再結晶して、融点１１２〜
１１４°の無色針状晶を得る。
工Ｒスペクトル ν（ＫＢｒ）ｔｓｌ ＝３２８０ （
、ＮＨ）、 １６４０（−ｏｏＮり、 ”：）ａ＝ｏ
）ＮＭＲスペクトル （ＯＤＯ１３）δｐｐｍ ：１．
２０〜１９０（８Ｈ，多重線）。
、ＮＨ）、 １６４０（−ｏｏＮり、 ”：）ａ＝ｏ
）ＮＭＲスペクトル （ＯＤＯ１３）δｐｐｍ ：１．
２０〜１９０（８Ｈ，多重線）。
２．２０（３１１，−重線）。
２．１０〜２．６０（６１１，多重Ｍ）。
２．４６（３Ｈ，−重ｌｌ１Ｉ）。
３．５２（２Ｈ，三重線−二重線。
Ｊ ＝ ６．５ Ｈ２ｌ ５．５Ｈｍ ｌ重水添加によ
り三重線、 Ｊ＝ ６．５ Ｈｚ）。
り三重線、 Ｊ＝ ６．５ Ｈｚ）。
７．３０〜７．５５ （５Ｈ、多重Ｉり。
ｚｓｏ〜ａ、ｉ ０ （Ｉ Ｈ，〕０−Ｆ。
重水添加により消失）。
８．２９（ｉＨ，二重線−二重、１１゜Ｊ＝ ７．５
Ｈｚ、 ２．０ Ｈｚ Ｌ８．５６Ｃ１１１，二重線−
二重線。
Ｈｚ、 ２．０ Ｈｚ Ｌ８．５６Ｃ１１１，二重線−
二重線。
” 〜８．０ Ｈｚ、 ２．Ｑ Ｈｚ）元素分析値 ０
２６Ｈ３ＯＮＩ１０３ 理論値 ０＝ ７４．６１ ＋ Ｈｌ ７．２２ ｔ
Ｎ、６−６９実測値 ａ、７４．２４導Ｈ，７，１７１
＋ ６．６５実施例３ Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−３，４’−ジメチ
ルフラボン−８−カルボキサミド３．４’−シメチルフ
ラメンー８−カルボン酸り「リド（３，４’−ジメチル
フラボン−８−カルボン酸１００ｇ及び塩化チオニル０
．５０ ｍｌより製する）のベンゼン３０ｓ？溶液及び
２−ジエチルアミノエチルアミン０．３６ｇを用い、以
下実施例２と同様に処理し、融点１０８〜１１３５°の
淡黄色結晶として表記化合物０．９１ｇを得る。
２６Ｈ３ＯＮＩ１０３ 理論値 ０＝ ７４．６１ ＋ Ｈｌ ７．２２ ｔ
Ｎ、６−６９実測値 ａ、７４．２４導Ｈ，７，１７１
＋ ６．６５実施例３ Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−３，４’−ジメチ
ルフラボン−８−カルボキサミド３．４’−シメチルフ
ラメンー８−カルボン酸り「リド（３，４’−ジメチル
フラボン−８−カルボン酸１００ｇ及び塩化チオニル０
．５０ ｍｌより製する）のベンゼン３０ｓ？溶液及び
２−ジエチルアミノエチルアミン０．３６ｇを用い、以
下実施例２と同様に処理し、融点１０８〜１１３５°の
淡黄色結晶として表記化合物０．９１ｇを得る。
工Ｒスペクトル ｙ （ＫＢｒ）ｍ ｌ ：１５１０（
、：ＮＨ）、１６３５（−０ＯＮぐ’、”；ａ＝ｏ＞Ｎ
ＭＲスペクトル （ＯＤＯ１３）δｐｐｍ ：０．８４
（６１（、三重線、 ：ｒ ＝７．０ Ｈｚ）１２．１
７（３Ｈ，−重線）。
、：ＮＨ）、１６３５（−０ＯＮぐ’、”；ａ＝ｏ＞Ｎ
ＭＲスペクトル （ＯＤＯ１３）δｐｐｍ ：０．８４
（６１（、三重線、 ：ｒ ＝７．０ Ｈｚ）１２．１
７（３Ｈ，−重線）。
２．３８（４Ｈ，四重量 ＋ Ｊ ＝７． Ｏａｚ ）
＋２．４５（！ｌ）Ｉ、−重線）。
＋２．４５（！ｌ）Ｉ、−重線）。
２．５５（２Ｈ，三重線、 、ｒ ＝ ６．５Ｈｚ）。
３．５２（２Ｈ，三重線−二重線。
、Ｔ ＝ ６．５ Ｈｚ、 ５．５ Ｈｚ。
重水添加により三重線１．７＝６．５Ｈ２）。
７、２０〜７．６５ （６Ｈ、多重線。
重水添加により１Ｈ消失）。
８．３４（ＩＨ，二重線−二重線。
Ｊ＝ ８． ＱＨｚ 、 ２． ＯＨｚ Ｌ８．３７（
１Ｈ，二重線−二重線。
１Ｈ，二重線−二重線。
Ｊ ＝７．５ ｎｇ、 ２− ＯＨｚ）常法に従い、表
記化合物の７マール酸塩とする。エタノールより再結晶
して、融点１５０〜１５１°の無色１リズム晶を得る。
記化合物の７マール酸塩とする。エタノールより再結晶
して、融点１５０〜１５１°の無色１リズム晶を得る。
元素分析値 ０２４Ｈ２ＢＮ２０３・０４Ｈ４０４理論
値 ０．６６．１３ ＋ Ｈｌ ６．３４ ＋ Ｎｌ
５．５１実測値 ａ、 ６６．１３＋Ｈ＋ ６．３８＋
Ｎ、 ５．４６実施例４ Ｎ−［（２−ジメチルアミ／−１−メチル）エチル］−
３，４°−ジメチル７ラボンー８−カルボキサミド ３．４’−ジメチルフラボン−８−カルボン酸クロリド
（３，４’−ジメチル７うＣソー８−カルボン酸１．
ＯＯｇ及び塩化チオニルＱ、 ５０ ｍｌより製する）
のベンゼン３０譚ｌ溶液及び（２−ジメチルアミノ−１
−メチル）エチルアミン０．３１−ｇを用い、以下実施
例２と同様に処理し、淡黄色結晶として表記化合物０．
９７ ｇを得る。酢酸エチルエステルより再結晶して、
融点１５５〜１５６０の淡褐色針状晶を得る。
値 ０．６６．１３ ＋ Ｈｌ ６．３４ ＋ Ｎｌ
５．５１実測値 ａ、 ６６．１３＋Ｈ＋ ６．３８＋
Ｎ、 ５．４６実施例４ Ｎ−［（２−ジメチルアミ／−１−メチル）エチル］−
３，４°−ジメチル７ラボンー８−カルボキサミド ３．４’−ジメチルフラボン−８−カルボン酸クロリド
（３，４’−ジメチル７うＣソー８−カルボン酸１．
ＯＯｇ及び塩化チオニルＱ、 ５０ ｍｌより製する）
のベンゼン３０譚ｌ溶液及び（２−ジメチルアミノ−１
−メチル）エチルアミン０．３１−ｇを用い、以下実施
例２と同様に処理し、淡黄色結晶として表記化合物０．
９７ ｇを得る。酢酸エチルエステルより再結晶して、
融点１５５〜１５６０の淡褐色針状晶を得る。
工Ｒスペクトル ｙ（ＫＢｒ）ａ＋ ｌ ：５５２０Ｃ
ンＮＨ）＋ １６４０ （−ＱＯ＜、”：：−ａ＝０）
ＮＭＲスペクトル （０ＤＯ１３）δｐｐｍ ：ｔ２３
Ｃ５Ｈ，二重ｉｌｌ Ｊ＝６，５１ｉｚ）。
ンＮＨ）＋ １６４０ （−ＱＯ＜、”：：−ａ＝０）
ＮＭＲスペクトル （０ＤＯ１３）δｐｐｍ ：ｔ２３
Ｃ５Ｈ，二重ｉｌｌ Ｊ＝６，５１ｉｚ）。
２．０７（＜ＳＨ，−重線）。
２．１７Ｃ５Ｈ，−重４１り。
２．００〜２．５０（２１１，多重線）。
２．４６（３Ｈ，−Ｊｉｍ）。
４．００〜４．４０ＣＩＨ，多重線）。
７１０〜７．６５Ｃ６Ｈ，多重線。
重水添加により１Ｈ消失）。
８．３７（ＩＨ，二重線−二重線。
Ｊ＝ ８．０Ｈｆｆｉ１２．０Ｈｆｆｉ ） １８．４
４（Ｉｌｌ、二重線−二重線。
４（Ｉｌｌ、二重線−二重線。
Ｊ ＝ ７．５Ｈｓｃ 、 ２．ＱＨｇ ）元素分析値
０ｐＪ１２６１ｉｚＯｓ 理論値 ｏ、 ７２．９９ ＋ Ｍｌ ６．９２ ＋
ｐｉ、 ７．４０実測値 ｏ、 ７２．９２ ｆ Ｈｌ
６．７７ ＋ Ｎｌ ７．４０常法に従い、表記化合
物の７マール酸塩とする。エタノールより再結晶して、
融点１８７．５〜１８９５°の無色板状晶を得る。
０ｐＪ１２６１ｉｚＯｓ 理論値 ｏ、 ７２．９９ ＋ Ｍｌ ６．９２ ＋
ｐｉ、 ７．４０実測値 ｏ、 ７２．９２ ｆ Ｈｌ
６．７７ ＋ Ｎｌ ７．４０常法に従い、表記化合
物の７マール酸塩とする。エタノールより再結晶して、
融点１８７．５〜１８９５°の無色板状晶を得る。
元素分析値 ０２３Ｈ２６Ｎ２０３°０４Ｈ４０４理論
値 ０．６５．５８ ＋ Ｈ＋ ６．１１ ＋ Ｎ＋
５．６６実測値 ０．６５．６４ ｉ Ｈ，６，２６＋
ＩＩ ５．５９実施例５ Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−３°−メトキシ−
３−メチル７うメン−８−カルボキサミド ３−メトキシ−６−メチルフラボン−８−カルホン酸ク
ロリド（６′−メトキシ−６−メチル７ラボンー８−カ
ルビン酸２．００ｇ及び塩化チオニル４．７２ ｍｌよ
り製する）のベンゼン６０冨を溶液及び２−ジエチルア
ミノエチルアミン０６７ｇを用い、以下実施例２と同様
ｔこ処理し、黄色結晶として表記化合物１．３６ ｇを
得る。酢酸：Ｌ ｆ Ａｔ １ Ｘチル及びイソプロピ
ルエーテルノ混液より再結晶して、融点９０．５〜９１
．５°の無色針状晶を得る。
値 ０．６５．５８ ＋ Ｈ＋ ６．１１ ＋ Ｎ＋
５．６６実測値 ０．６５．６４ ｉ Ｈ，６，２６＋
ＩＩ ５．５９実施例５ Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−３°−メトキシ−
３−メチル７うメン−８−カルボキサミド ３−メトキシ−６−メチルフラボン−８−カルホン酸ク
ロリド（６′−メトキシ−６−メチル７ラボンー８−カ
ルビン酸２．００ｇ及び塩化チオニル４．７２ ｍｌよ
り製する）のベンゼン６０冨を溶液及び２−ジエチルア
ミノエチルアミン０６７ｇを用い、以下実施例２と同様
ｔこ処理し、黄色結晶として表記化合物１．３６ ｇを
得る。酢酸：Ｌ ｆ Ａｔ １ Ｘチル及びイソプロピ
ルエーテルノ混液より再結晶して、融点９０．５〜９１
．５°の無色針状晶を得る。
工Ｒスペクトル ’ （ＫＥ ｒ ）（１１−１。
３４５０（、＞Ｎ）Ｉ）、 １６７０．１６３０（−０
ＯＮに、、；ｏ＝ｏ）ＮＭＲスペクトル （０ＤＯ１３
） δｐｐｍ ：０．８５（６１（、三重Ｍｌ 、Ｔ
＝ ７．０ Ｈ２）。
ＯＮに、、；ｏ＝ｏ）ＮＭＲスペクトル （０ＤＯ１３
） δｐｐｍ ：０．８５（６１（、三重Ｍｌ 、Ｔ
＝ ７．０ Ｈ２）。
２．１８（３Ｈ，−重線）。
２．３９（４Ｈ，四重線ｒ ｙ ＝ ７．０Ｈ２）１２
．５６（２Ｈ，三重線、 Ｊ ＝ ６．５Ｈ２）１３．
５３（２Ｈ，三重線−二重線。
．５６（２Ｈ，三重線、 Ｊ ＝ ６．５Ｈ２）１３．
５３（２Ｈ，三重線−二重線。
Ｊ＝６５Ｈ２＋ ５．５Ｈｚ 。
重水添加をこより三重線１ 、ｒ ＝ ６．５１（ｚ）
。
。
３．８７（３Ｈ，−ｆＥＭ）。
６９５〜７．６０ （６Ｈ、多重線。
重水添加−こより１Ｈ消失）。
８．３６（２Ｈ，二重線１．７ ＝ ７．５Ｈｚ）元素
分析値 ０２４Ｈ２８Ｎ２０４ 理論値 ０．７０．５７石Ｈ，６，９１ｉＮ＋ ６．８
６実測値 ０．７０．３４−Ｈ，６，７１−Ｎ、６．７
２実施例６ Ｎ−（２−ヒヘリジノプロビル）−３°−メトキシ−３
−メチル７うざノー８−カルざキサミロ°−メトキＶ
５−メチル７うざノーカル力ルざン酸クロリド（３′−
メトキシ−３−メチル溶液及び２−ピペリジノプロビル
アミン０，４１ｇを用い、以下実施例２と同様に処理し
、淡黄色結晶として表記化合物０．６１ｇを得る。酢酸
エチルエステル及びイソプロピルエーテルの混液より再
結晶して、融点９５〜９７°の無色針状晶を得る。
分析値 ０２４Ｈ２８Ｎ２０４ 理論値 ０．７０．５７石Ｈ，６，９１ｉＮ＋ ６．８
６実測値 ０．７０．３４−Ｈ，６，７１−Ｎ、６．７
２実施例６ Ｎ−（２−ヒヘリジノプロビル）−３°−メトキシ−３
−メチル７うざノー８−カルざキサミロ°−メトキＶ
５−メチル７うざノーカル力ルざン酸クロリド（３′−
メトキシ−３−メチル溶液及び２−ピペリジノプロビル
アミン０，４１ｇを用い、以下実施例２と同様に処理し
、淡黄色結晶として表記化合物０．６１ｇを得る。酢酸
エチルエステル及びイソプロピルエーテルの混液より再
結晶して、融点９５〜９７°の無色針状晶を得る。
工Ｒスペクトル ’（ＫＥｒ）ａＲ−１。
３４５０（〉ＮＨ）、１６６０．１７５３０（−ＣｏＮ
ぐ、、：Ｏ＝Ｏ）ＮＭＲスペクトル （ＯＤＯ１３）
δｐｐｍ ：０．９１（３Ｈ，二重線１ ｙ−７，０Ｈ
２Ｌ１．１０〜１．４ＤＣ６Ｈ，多重線）。
ぐ、、：Ｏ＝Ｏ）ＮＭＲスペクトル （ＯＤＯ１３）
δｐｐｍ ：０．９１（３Ｈ，二重線１ ｙ−７，０Ｈ
２Ｌ１．１０〜１．４ＤＣ６Ｈ，多重線）。
２．１９（３Ｈ，−重Ｊ。
１．８０〜２．８５（５Ｈ，多重、ＩＪ）。
６．００〜３．７５（２Ｈ，多重線。
重水添加によりδ： ３．２２１）ｐｍ＋１ｉｉ＋二重
線−二重１１Ｊ＋ Ｊ−１３，５Ｈ２＋９．５Ｈｚ ＋
δ ： ６．５７ ｐｐｍ＋ Ｉ Ｈ１二重線−二重
線＋ Ｊ−１３，５Ｈｚ、 ５．５ ＨＺ ） 。
線−二重１１Ｊ＋ Ｊ−１３，５Ｈ２＋９．５Ｈｚ ＋
δ ： ６．５７ ｐｐｍ＋ Ｉ Ｈ１二重線−二重
線＋ Ｊ−１３，５Ｈｚ、 ５．５ ＨＺ ） 。
３．８７（３Ｈ，−重線）。
６．９０〜７．６０ｉＨ，多重線。
重水添加ｔこより１Ｈ消失）。
８．３１（ＩＨ，二重線−二重線。
Ｊ ＝ ７ｙ５ａｚ＋ ２．０Ｈｚ）。
８．３７（ＩＨ，二重線−二重線。
、ｒ ＝８．０Ｈ２ｌ ２．０Ｈｚ）
元素分析値 ０２６Ｈ３ＯＮ２０４
理論値 ｏ、 ７１．８７ ； Ｈ，６，９６＋ Ｎ、
６．４５実測値 ｏ、７１．８０漬Ｈ，６，９１；
Ｎ、 ６．４７実施例７ Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル） −４’−メトキシ
−３−メチルフラボン−８−カルボキサミド ４’−メトキン−６−メチルフラボン−８−カルざン酸
クロリド（４’−メトキシ−６−メチル７ラボンー８−
カルボン酸１００ｇ及び塩化チオニル０．７１ｓ／より
製する）のベンゼン５０ｄ溶液及び２−ジエチルアミノ
エチルアミン０．３４ｇを用い、以下実施例２と同様に
処理し、淡黄色結晶として表記化合物１．０５ ｇを得
る。酢酸エチルエステルより再結晶して、融点１２５゜
５〜１２７°の無色針状晶を得る。
６．４５実測値 ｏ、７１．８０漬Ｈ，６，９１；
Ｎ、 ６．４７実施例７ Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル） −４’−メトキシ
−３−メチルフラボン−８−カルボキサミド ４’−メトキン−６−メチルフラボン−８−カルざン酸
クロリド（４’−メトキシ−６−メチル７ラボンー８−
カルボン酸１００ｇ及び塩化チオニル０．７１ｓ／より
製する）のベンゼン５０ｄ溶液及び２−ジエチルアミノ
エチルアミン０．３４ｇを用い、以下実施例２と同様に
処理し、淡黄色結晶として表記化合物１．０５ ｇを得
る。酢酸エチルエステルより再結晶して、融点１２５゜
５〜１２７°の無色針状晶を得る。
工Ｒスペクトル ν（ＫＢｒ）ａ＋ １ ：３３２０（
ゝｉｎ）、 １６３５ （−０ＯＮで、’、ａ＝ｏ ）
／ ＭＭＲスペクトル （ＯＤＯ１３）δｐｐｍ ：０．８
５（６Ｈ，三重線１．７ ＝ ７．０ａｚＬ２．１８（
３Ｈ，−重線）。
ゝｉｎ）、 １６３５ （−０ＯＮで、’、ａ＝ｏ ）
／ ＭＭＲスペクトル （ＯＤＯ１３）δｐｐｍ ：０．８
５（６Ｈ，三重線１．７ ＝ ７．０ａｚＬ２．１８（
３Ｈ，−重線）。
２．４０（４Ｈ，四重線＋ 、ｙ＝７．ｏｕｚ）。
２．５７（２Ｉ（、三重線＋ Ｊ＝ ６．５ ”ｓ ）
＋３．５３（２ｇ、三重線−二重線。
＋３．５３（２ｇ、三重線−二重線。
Ｊ ＝ ６．５Ｈｚ、５，５ａｚ。
重水添加により三重ＩＩ、 、Ｔ＝ ６．５Ｈｚ）１３
．９０（３１（、−重！１３）。
．９０（３１（、−重！１３）。
７．０４（２１，二重線Ｉ Ｊ＝９．０Ｈ２）１７、２
０〜７．５０ （Ｉ Ｈ、ブロード。
０〜７．５０ （Ｉ Ｈ、ブロード。
重水添加により消失）。
７．４５（ＩＨ，三重線＋ Ｊ＝７．５Ｈｚ）＋７、６
４ （２Ｔ１．二重線、 、ｒ＝９．０Ｈｚ）１８．３
２（ＩＨ，二重線−二重線。
４ （２Ｔ１．二重線、 、ｒ＝９．０Ｈｚ）１８．３
２（ＩＨ，二重線−二重線。
Ｊ＝７５ Ｈｚｌ ２− ＯＨｚ ）
元素分析値 ０２４Ｈ２ＢＮ２０４
理論値 ｏ、 ７０．５７ ｉＨ，６，９１１Ｎ＋ ６
．８６実測値 ０．７０．４２ ｉＪ ７．０４ ｉ
Ｍｌ ６．８５実施例８ ｙ−（２−ジエチルアミノエチル） −３’−クロロ−
３−メチルフラボン−８−カルざキサミド ３°−クロロ−３−メチル７うＣノー８−カルボン酸ク
ロリド（３′−クロロ−３−メチルワラメン−８−カル
ボン酸１．００ ｇ及び塩化チオニル０．４６ ｍｌよ
り製する）のベンゼン４０耐溶液に、２−ジエチルアミ
ノエチルアミン０．３３ ｇを加え、室温にて８０分間
攪拌する。反応液に塩酸水溶液を加え振とうし、水層を
分取する。
．８６実測値 ０．７０．４２ ｉＪ ７．０４ ｉ
Ｍｌ ６．８５実施例８ ｙ−（２−ジエチルアミノエチル） −３’−クロロ−
３−メチルフラボン−８−カルざキサミド ３°−クロロ−３−メチル７うＣノー８−カルボン酸ク
ロリド（３′−クロロ−３−メチルワラメン−８−カル
ボン酸１．００ ｇ及び塩化チオニル０．４６ ｍｌよ
り製する）のベンゼン４０耐溶液に、２−ジエチルアミ
ノエチルアミン０．３３ ｇを加え、室温にて８０分間
攪拌する。反応液に塩酸水溶液を加え振とうし、水層を
分取する。
水層は炭酸カリウムにてアルカリ性となし、クロロホル
ム抽出する。クロロホルム層は水洗、脱水。溶媒を留去
し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（担体ニ
ジリカゲル、クロロホルム及び１％メタノール含有クロ
ロホルムで溶出）により処理し、黄色結晶として表記化
合物０．３９ｇを得る。イングロビルエーテルより再結
晶して、融点１１６〜１１７°の無色板状晶を得る。
ム抽出する。クロロホルム層は水洗、脱水。溶媒を留去
し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（担体ニ
ジリカゲル、クロロホルム及び１％メタノール含有クロ
ロホルムで溶出）により処理し、黄色結晶として表記化
合物０．３９ｇを得る。イングロビルエーテルより再結
晶して、融点１１６〜１１７°の無色板状晶を得る。
工Ｒスペクトル ν（ＫＢｒ）３−１：３２８０（／Ｎ
ｕ）１１６６０．１６３０（−０ＯＮて、；ｏ＝ｏ）Ｎ
ＭＲスペクトル （ＯＤＯ１３）δｐｐｍ ：０．８４
（６■、三重線１．７ ＝ ７． ｏＨｚ）＋２．１５
（３Ｈ，−重４１り。
ｕ）１１６６０．１６３０（−０ＯＮて、；ｏ＝ｏ）Ｎ
ＭＲスペクトル （ＯＤＯ１３）δｐｐｍ ：０．８４
（６■、三重線１．７ ＝ ７． ｏＨｚ）＋２．１５
（３Ｈ，−重４１り。
２．３９（４Ｈ，四重線＋ Ｊ＝７．ｏＨｚ）＋２．５
６Ｃ２Ｈ，三重線１ ．７＝６．５Ｈｚ）１３．５２（
２Ｈ，三重線−二重線。
６Ｃ２Ｈ，三重線１ ．７＝６．５Ｈｚ）１３．５２（
２Ｈ，三重線−二重線。
重水添加により三重線１．７ ＝ ６．５Ｈｚ）１７．
４６ＣＩＨ，三重線、 ｙ ＝ ７．５Ｈｓ）。
４６ＣＩＨ，三重線、 ｙ ＝ ７．５Ｈｓ）。
７．１０〜７７０（５Ｈ，多重線。
重水添加により１Ｈ消失）。
８．３１（ＩＭ、二重線−二重線。
、Ｔ ＝ ７．５Ｈｚ 、 ２． ｐ Ｈ２）。
８．３５（ＩＨ，二重線−二重線。
Ｉ＝ ７．５Ｈｚ 、 ２．０ Ｈｚ）元素分析値 ０
２３Ｈ２５０１Ｎ２０３理論値 ｏ、 ６６．９０ ＋
Ｈ，６，１０＋ Ｌ ６．７８実測値 ａ、 ６６．
６７ ｉ Ｈ，６，１８＋ Ｎ、 ６．５６実施例９ Ｎ−（２−５／エチルアミノエチル）−３−メチルフラ
ざノー８−カルｌキサミド ざ−メチル７うメン−８−カルボン酸クロリド（６°−
メチルフラボン−８−カルボン酸１００ｇ及び塩化チオ
ニルＱ、 ５２ ｓｓｌより製する）のベンゼン４０耐
溶液及び２−ジエチルアミノエ様に処理し、淡黄色結晶
として表記化合物０．９０ｇを得る。酢酸エチルエステ
ルより再結晶して、融点１＜５０．５〜１／ｉ２．５°
の無色針状晶を得る。
２３Ｈ２５０１Ｎ２０３理論値 ｏ、 ６６．９０ ＋
Ｈ，６，１０＋ Ｌ ６．７８実測値 ａ、 ６６．
６７ ｉ Ｈ，６，１８＋ Ｎ、 ６．５６実施例９ Ｎ−（２−５／エチルアミノエチル）−３−メチルフラ
ざノー８−カルｌキサミド ざ−メチル７うメン−８−カルボン酸クロリド（６°−
メチルフラボン−８−カルボン酸１００ｇ及び塩化チオ
ニルＱ、 ５２ ｓｓｌより製する）のベンゼン４０耐
溶液及び２−ジエチルアミノエ様に処理し、淡黄色結晶
として表記化合物０．９０ｇを得る。酢酸エチルエステ
ルより再結晶して、融点１＜５０．５〜１／ｉ２．５°
の無色針状晶を得る。
工Ｒスペクトル ν（ＫＢｒ ）０１１ ：３５３０Ｃ
’：；ＮＨ）、１６７０．１６３５（−０ＯＮぐ、ン０
＝０）ＮＭＲＸぺＩ ） ル（０ＤＯ１３）δｐｐｍ
：０．８８（６１（、三重ｓ、 Ｊ ＝ ７． ＱＨｚ
）。
’：；ＮＨ）、１６７０．１６３５（−０ＯＮぐ、ン０
＝０）ＮＭＲＸぺＩ ） ル（０ＤＯ１３）δｐｐｍ
：０．８８（６１（、三重ｓ、 Ｊ ＝ ７． ＱＨｚ
）。
２．４５（３Ｈ，−重Ｉり。
２．４９（４Ｈ，四重線、 Ｊ＝ ｙ、 ｏｕｚＬ２．
６９Ｃ２Ｈ，三重ＩＩ ＋ Ｊ＝’ ６． Ｄ Ｈ！
）。
６９Ｃ２Ｈ，三重ＩＩ ＋ Ｊ＝’ ６． Ｄ Ｈ！
）。
３．６３（２Ｈ，三重線−二重線。
Ｊ＝６．ＯＨｚ、５．５ＨｚＩ
重水添加により三重Ｍｌ 、ｒ＝ ６．０Ｈ２）１６．
７７（１Ｈ，−重線）。
７７（１Ｈ，−重線）。
７．１０〜７．８０（６Ｈ，多重線。
重水添加により１Ｈ消失）。
８．１４（ＩＨ，二重線−二重線。
Ｊ＝７．５ Ｈｚ ＋ ２． ［Ｉ Ｈｚ ）＋８．２
９（ＩＨ，二重線−二重線。
９（ＩＨ，二重線−二重線。
Ｊ ＝ ７．５Ｈ２，２，ＤＩ（Ｚ ）元素分析値 ０
，２３Ｈ２６Ｎ２０３ 理論値 ０．７２．９９ ＋ Ｈ，６，９２苓Ｎ、７．
４０実測値 ０．７２．５９ ＋ Ｈｌ ６．８５苓Ｎ
１７．２８常法に従い、表記化合物のフマール酸塩とす
る。エタノールより再結晶して、融点１６７〜１６８．
５０の無色針状晶を得る。
，２３Ｈ２６Ｎ２０３ 理論値 ０．７２．９９ ＋ Ｈ，６，９２苓Ｎ、７．
４０実測値 ０．７２．５９ ＋ Ｈｌ ６．８５苓Ｎ
１７．２８常法に従い、表記化合物のフマール酸塩とす
る。エタノールより再結晶して、融点１６７〜１６８．
５０の無色針状晶を得る。
元素分析値 ０２３Ｈ２６Ｎ２０３°０４Ｈ４０４実施
例１Ｏ Ｎ−（（２−ジメチルアミノ−１−メチル）エチル）
−３’−メチルフラボン−８−カルビキサミド ３’−メチルフラボン−８−カルボン酸クロリド（３−
メチル７ラボンー８−カルボン酸１．００ｇ及び塩化チ
オニル０．５２ ｍｌより製する）のベンゼン４０震ｔ
＊液及び（２−ジメチルアミノ−１−メチル）エチルア
ミン０．３３ｇを用いて、以下実施例２と同様に処理し
、淡黄色結晶として表記化合物１．０’１ｇを得る。酢
酸エチルエステルより再結晶して、融点１５６〜１５１
５゜の無色針状晶を得る。
例１Ｏ Ｎ−（（２−ジメチルアミノ−１−メチル）エチル）
−３’−メチルフラボン−８−カルビキサミド ３’−メチルフラボン−８−カルボン酸クロリド（３−
メチル７ラボンー８−カルボン酸１．００ｇ及び塩化チ
オニル０．５２ ｍｌより製する）のベンゼン４０震ｔ
＊液及び（２−ジメチルアミノ−１−メチル）エチルア
ミン０．３３ｇを用いて、以下実施例２と同様に処理し
、淡黄色結晶として表記化合物１．０’１ｇを得る。酢
酸エチルエステルより再結晶して、融点１５６〜１５１
５゜の無色針状晶を得る。
工Ｒスペクトル ν（ＫＢｒ ）「ｌ ：３３１０ （
〉）ｉＨ）＋ １６６０．１６６０ （−０ＯＮ”、〉
０＝Ｏ）ＨＭＲスペクトル （ＯＤＯ１３）δｐｐｍ
：１．４１（３Ｈ，二重線＊ Ｊ＝ ６．５Ｈｇ）＋２
．１（Ｓ（６Ｂ、−重＋ｉｌ）。
〉）ｉＨ）＋ １６６０．１６６０ （−０ＯＮ”、〉
０＝Ｏ）ＨＭＲスペクトル （ＯＤＯ１３）δｐｐｍ
：１．４１（３Ｈ，二重線＊ Ｊ＝ ６．５Ｈｇ）＋２
．１（Ｓ（６Ｂ、−重＋ｉｌ）。
２．１ｏ−２，６５Ｃ２Ｈ，多ｊｌ［Ｈ。
２．４＋５（３Ｈ，−重、１１り。
４．１０〜４．５０（ＩＨ，多重線）。
６．７７（ＩＨ，−重線）。
７ｉ５（ＩＨ，三重線Ｉ Ｊ＝７５Ｈｚ）１７．１０〜
７．８０（５Ｈ，多重１ＩＪＩ重水添加により１Ｈ消失
）。
７．８０（５Ｈ，多重１ＩＪＩ重水添加により１Ｈ消失
）。
８．２５（ｉｌ！、二重線−二重線。
Ｊ＝１５ Ｈｚ、 ２． ＯＨ２） 。
８．２９（ＩＨ，二重線−二重線。
Ｊ ＝ Ｚ５Ｈ＋ａ、 ２．ＯＨ２）
元素分析値 ０２２Ｈ２４”２０３
理Ｗａ値ａ、７２．５１＋Ｈ，６，６４＋ｗ１７．６９
実ｆｌＡ 値Ｃ９７２，６１＋ Ｈｌ６．６４ ＢＭｌ
７．６９常法に従い、表記化合物のフマール酸塩とす
る。メタノールより再結晶して、融点１８５〜１８１５
°の無色針状晶を得る。
実ｆｌＡ 値Ｃ９７２，６１＋ Ｈｌ６．６４ ＢＭｌ
７．６９常法に従い、表記化合物のフマール酸塩とす
る。メタノールより再結晶して、融点１８５〜１８１５
°の無色針状晶を得る。
元素分析値 ０２２Ｈ２４Ｎ２０３ ・０４Ｈ４０４’
； Ｉ（２０理論値 ０．６４．３９ Ｔ Ｈｌ ５
．９２ ＋Ｎ＋ ５．７８実測値 ０．６４．２８ ｉ
Ｈ，５，９２漬Ｌ５．６０実施例１１ ｎ−（２−ジエチルアミノエチル） −４’−メチルフ
ラゲンー８−カルボキサミド ４−メチル７ラボンー８−カルメン酸クロ１Ｊド（４−
メチルフラＣンー８−カルボン酸１００ｇ及び塩化チオ
ニル０．６０ ＃／より製する）のベンゼン６０ゴ溶液
及び２−ジエチルアミノエチルアミン０．３７ｇを用い
、以下実施例２と同様に処理し、褐色結晶として表記化
合物０．９６ｇを得る。
； Ｉ（２０理論値 ０．６４．３９ Ｔ Ｈｌ ５
．９２ ＋Ｎ＋ ５．７８実測値 ０．６４．２８ ｉ
Ｈ，５，９２漬Ｌ５．６０実施例１１ ｎ−（２−ジエチルアミノエチル） −４’−メチルフ
ラゲンー８−カルボキサミド ４−メチル７ラボンー８−カルメン酸クロ１Ｊド（４−
メチルフラＣンー８−カルボン酸１００ｇ及び塩化チオ
ニル０．６０ ＃／より製する）のベンゼン６０ゴ溶液
及び２−ジエチルアミノエチルアミン０．３７ｇを用い
、以下実施例２と同様に処理し、褐色結晶として表記化
合物０．９６ｇを得る。
工Ｒスペクトル ν（ＫＢｒ）α−１：３３２０にＭｌ
（）、 １６７０＋ １６３Ｑ（−ｏｏｙ＜、’ｏ＝ｏ
）ＮＭＲスペクトル （ＯＤＯ１３）δｐｐｍ ＋０．
９０（６ｎ、三重線、 、ｒ ＝ ７． ［１）１ｆｆ
ｉ）１２．４４１Ｈ，−重線）。
（）、 １６７０＋ １６３Ｑ（−ｏｏｙ＜、’ｏ＝ｏ
）ＮＭＲスペクトル （ＯＤＯ１３）δｐｐｍ ＋０．
９０（６ｎ、三重線、 、ｒ ＝ ７． ［１）１ｆｆ
ｉ）１２．４４１Ｈ，−重線）。
２．５１（４Ｈ，四重量、 Ｊ＝ ７．０ｍｇ）＋２．
７０（２Ｈ，三重線１ 、ｒＪ、Ｑｌ（ｚ）。
７０（２Ｈ，三重線１ 、ｒＪ、Ｑｌ（ｚ）。
３．６３（２１（、三重線−二重線。
−ｒ ＝ ６− Ｄ Ｈ１’ ＋ ５．５ Ｈ２Ｉ重水
添加により三重線、 Ｊ＝６．０）ＩＺ）。
添加により三重線、 Ｊ＝６．０）ＩＺ）。
６．７８（ＩＨ，−重！１３）。
７．３２（２Ｈ，二重線Ｉ Ｊ ＝ ８． ［１Ｈｚ）
。
。
７．４６Ｃ１Ｈ，三重線、 ｙ ＝ ７５Ｈｚ）。
７．００〜７．５０ （Ｉ Ｈ，ブロード。
重水添加により消失）。
７、７９ （２Ｈ、二重線＊ Ｊ” ８．０Ｈ２）。
−８，１５（Ｉ Ｈ，二請」−二重線。
１ ＝ Ｚ５Ｈｚ 、 ２． ＯＨ２）＋８．３２（１
に３．二重線−二重線。
に３．二重線−二重線。
１ ＝ ７．５Ｈｚ 、 ２．０Ｈ２）実施例１２
Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル） −３’−メトキシ
フラボン−８−カルＣキサミド ３１−メトキＶ７うぎノー８−カルりン酸クロリド（３
’−メトキシフラぎノー８−カルボン酸１、ＯＤｇ及び
塩化チオニル０．４９ｄより製する）のベンゼン３０
ｍｌ溶液及び２−ジエチルアミノエチルアミン０．３５
ｇを用い、以下実施例２と同様に処理し、淡褐色結晶
として表記化合物０゜を得る。
フラボン−８−カルＣキサミド ３１−メトキＶ７うぎノー８−カルりン酸クロリド（３
’−メトキシフラぎノー８−カルボン酸１、ＯＤｇ及び
塩化チオニル０．４９ｄより製する）のベンゼン３０
ｍｌ溶液及び２−ジエチルアミノエチルアミン０．３５
ｇを用い、以下実施例２と同様に処理し、淡褐色結晶
として表記化合物０゜を得る。
工Ｒスペクトル ν（ＫＢｒ）ｍ−１。
３３１ ｏ＜’＞１１＞＋ １６５５１１６３［１（−
ｏｏ＜、：ａ＝ｏ＞ＮＭＲスペクトル （ＯＤＯ１３）
δｐｐ＋ｎ ：０．８９（６Ｈ，三重線、 Ｊ ＝ ７
０Ｈ２）。
ｏｏ＜、：ａ＝ｏ＞ＮＭＲスペクトル （ＯＤＯ１３）
δｐｐ＋ｎ ：０．８９（６Ｈ，三重線、 Ｊ ＝ ７
０Ｈ２）。
２．４９Ｃ４Ｈ，四重線、 ：ｒ ＝ ７．０１（２）
１２．６９Ｃ２Ｈ，三重線、 、Ｔ ＝ ６．５Ｈｚ）
１３．６２（２ｍ、三重線−二重線。
１２．６９Ｃ２Ｈ，三重線、 、Ｔ ＝ ６．５Ｈｚ）
１３．６２（２ｍ、三重線−二重線。
−Ｔ ＝ ６．５ＨＩｇ、 ５．０Ｈｚ。
重水添加により三重線Ｉ Ｊ＝６．５１り。
３．８９（３１（、−１ｍ）。
６．８０ （Ｉ Ｈ，−重Ｍ）。
７．４７（ＩＨ，三重Ｍ ＋ Ｊ ＝ ７．５ Ｈｍ
）。
）。
６．９５〜７．６０（５Ｈ，多重線。
重水添加により１Ｈ消失）。
８．１５（１Ｈ，二重線−二重線。
Ｊ＝ ７．５Ｈｚ、 ２，０Ｈｚ）。
８．３２（ＩＨ，二重線−二重線。
Ｊ ＝７５ Ｈｍ ｌ ２．０ Ｈｚｇ ）元素分析値
０茄Ｈ２６Ｎ２０４ 理論値 ０．７０．０５１６．６４１１７．”ｒ。
０茄Ｈ２６Ｎ２０４ 理論値 ０．７０．０５１６．６４１１７．”ｒ。
実測値 ａ、 ７０．０６ ＋ １（１６，６５ｉ Ｍ
Ｔ ６．９６常法に従い、表記化合物の７マール酸塩と
する。エタノールより再結晶して、融点１７２〜１７３
０の無色針状晶を得る。
Ｔ ６．９６常法に従い、表記化合物の７マール酸塩と
する。エタノールより再結晶して、融点１７２〜１７３
０の無色針状晶を得る。
一元素分析値 ０ｇ５Ｈ２ｓＮ２０ａ・０４Ｈ４０４理
論値 ａ、 ６３．５２＋Ｈ１５，９２１１５，４９実
測値 ｏ、 ＜５３．４２ ＋ ）Ｉｔ ６．２０ ｉ
ｙ、 ５．４５実施例１３ ）ｉ−（２−ピペリジノグロビル）−３’−メトキＶ７
ラボンー８−カルボキサミド ３’−メトキシフラＣンー８−カルビン酸クロリド（３
′−メトキＶ７ラボンー８−カルボン酸１、００ ｇ及
び塩化チオニル０゜４９４より製する）のベンゼン３０
ｄ溶液及び２−ピペリジノグロビルアミン０．４３ｇを
用い、以下実施例２と同様に処理し、淡黄色結晶として
表記化合物１．０９ｇを得る。エタノールから再結晶し
て、融点１６３〜１６４°の淡褐色板状晶を得る。
論値 ａ、 ６３．５２＋Ｈ１５，９２１１５，４９実
測値 ｏ、 ＜５３．４２ ＋ ）Ｉｔ ６．２０ ｉ
ｙ、 ５．４５実施例１３ ）ｉ−（２−ピペリジノグロビル）−３’−メトキＶ７
ラボンー８−カルボキサミド ３’−メトキシフラＣンー８−カルビン酸クロリド（３
′−メトキＶ７ラボンー８−カルボン酸１、００ ｇ及
び塩化チオニル０゜４９４より製する）のベンゼン３０
ｄ溶液及び２−ピペリジノグロビルアミン０．４３ｇを
用い、以下実施例２と同様に処理し、淡黄色結晶として
表記化合物１．０９ｇを得る。エタノールから再結晶し
て、融点１６３〜１６４°の淡褐色板状晶を得る。
工Ｒスペクトル ν（ＫＢｒ）ａｓ−１。
５２ｙｏ＜’）、、冊）、１６５５．１６２５（→Ｏ咬
〉Ｏ＝Ｏ）ＮＭＲスペクトル （’０ＤＯ１３）δｐｐ
ｍ ：１００（３Ｉ（、二重線、 、ｒ＝ ６．５Ｈｆ
ｆｉ）１１．１０〜１．４０ （６）１ 、多重線）。
〉Ｏ＝Ｏ）ＮＭＲスペクトル （’０ＤＯ１３）δｐｐ
ｍ ：１００（３Ｉ（、二重線、 、ｒ＝ ６．５Ｈｆ
ｆｉ）１１．１０〜１．４０ （６）１ 、多重線）。
１．８５〜３．００（５Ｈ，多重Ｍ）。
３．２３（１１（、二重線−二重線−二重線。
Ｊ＝１３．５Ｈｚ、 １０．５Ｈｚ、２．ＱＨｚ。
重水添加により二重線−二重線。
Ｊ＝１ ３．５１（ｚ、１ ０．５Ｈｚ）＋３．７４（
ＩＨ，二重線−二重線−二重線。
ＩＨ，二重線−二重線−二重線。
、ｒ ＝ ｉ ３．５Ｈ２ｌ ６．５Ｈ２，５，ＱＨｚ
。
。
重水添加により二重線−二重線。
Ｊ＝１３．５Ｈ２１５，０Ｈ２）。
３．８８（３Ｈ，−重線）。
６．８１（ＩＨ，−重Ｉ！り。
７．４８（ＩＨ，三重線１．７ ＝ ７．５Ｈｚ）１７
、００〜７．６０（５Ｈ，多重線。
、００〜７．６０（５Ｈ，多重線。
重水添加ｔこより１Ｈ消失）。
８．１５（ＩＨ，二重線−二重線。
、Ｔ ＝ ７．５Ｈｚ ＋ ２． ＱＨｚ ）＋８．３
４（ＩＨ，二重線−二重線１ Ｊ＝７．５Ｈ２＋２．０Ｈ２） 元素分析値 ０２５Ｈ２８Ｎ２０４ 理論値 ０．７１．４１＋Ｈ，６，７１１，６，６６実
測値 ｏ、７１３６六Ｈ１６，８２ｉ Ｎｌ ６．５８
常法Ｐ−従い、表記化合物の７マール酸塩とする。メタ
ノールより再結晶して、融点１７５〜１７６．５°（分
解）の淡褐色針状晶を得る。
４（ＩＨ，二重線−二重線１ Ｊ＝７．５Ｈ２＋２．０Ｈ２） 元素分析値 ０２５Ｈ２８Ｎ２０４ 理論値 ０．７１．４１＋Ｈ，６，７１１，６，６６実
測値 ｏ、７１３６六Ｈ１６，８２ｉ Ｎｌ ６．５８
常法Ｐ−従い、表記化合物の７マール酸塩とする。メタ
ノールより再結晶して、融点１７５〜１７６．５°（分
解）の淡褐色針状晶を得る。
元素分析値 ０２５Ｈ２８Ｎ２０４・０４Ｈ４０４・−
１Ｈ２０理論値 ａ、 ６３．８４ ＋ Ｈ，６，１０
＋ Ｎ１５．１５実測値 ０．６３．９４ｉＨ，６，０
２１，５，１０実施例１４ Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−４”−１トキシフ
ラボン−８−カルボキサミド ４′−メトキシフラざノー８−カルりン酸クロリドＣｄ
”−メトキシ７ラボンー８−カルざン酸１、００ ｇ及
び塩化チオニル０．７４ ｍｌより製する）のベンゼン
３０−溶液及び２−ジエチルアミノエチルアミン０．５
５ｇを用い、以下実施例２と同様に処理し、融点１５６
．５〜１５８．５°の淡褐色結晶として表記化合物０．
９１ｇを得る。
１Ｈ２０理論値 ａ、 ６３．８４ ＋ Ｈ，６，１０
＋ Ｎ１５．１５実測値 ０．６３．９４ｉＨ，６，０
２１，５，１０実施例１４ Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−４”−１トキシフ
ラボン−８−カルボキサミド ４′−メトキシフラざノー８−カルりン酸クロリドＣｄ
”−メトキシ７ラボンー８−カルざン酸１、００ ｇ及
び塩化チオニル０．７４ ｍｌより製する）のベンゼン
３０−溶液及び２−ジエチルアミノエチルアミン０．５
５ｇを用い、以下実施例２と同様に処理し、融点１５６
．５〜１５８．５°の淡褐色結晶として表記化合物０．
９１ｇを得る。
工Ｒスペクトル ν（ＫＢｒ ） 「１ ：３３１００
■）＋ １６５５＋ １６３５ （’ ａＯ＜＋＞＝ｏ
）ＮＭＲスペクトル （ＯＩ１０１３）δ卯ｍ：０．９
３（６Ｈ，三重線＋ Ｊ＝ ｌ ＯＨｚ ）＋２．５３
（４Ｈ，四重ｉ１１． 、ｒ ＝ ７： ０ｕｚ）＋２
．７１（２Ｈ，三重線１’Ｊ ＝ ６． ＱＨｚ）。
■）＋ １６５５＋ １６３５ （’ ａＯ＜＋＞＝ｏ
）ＮＭＲスペクトル （ＯＩ１０１３）δ卯ｍ：０．９
３（６Ｈ，三重線＋ Ｊ＝ ｌ ＯＨｚ ）＋２．５３
（４Ｈ，四重ｉ１１． 、ｒ ＝ ７： ０ｕｚ）＋２
．７１（２Ｈ，三重線１’Ｊ ＝ ６． ＱＨｚ）。
”ｒ、６５ｃ２Ｈ，三重線−二重線。
Ｊ＝６．０ Ｈ４５，５Ｈｚ 。
重水添加により三重線、 ｙ ＝ ０．０ＨＩＩ）。
３．８９（ａ、−重線）。
６．７０（ＩＨ，−重１ｓ）。
７、０２ （２１（、二重線、 、Ｔ ：９． ｏａｚ
）＋７、００〜７３０（１ａ、ブロード。
）＋７、００〜７３０（１ａ、ブロード。
重水添加により消失）。
７、４２ （Ｉ Ｈ、三重線＋ Ｊ” ７５Ｈ２）＋７
８５（２Ｈ，二重線＋ Ｊ” ９．０ａｚＬ８．０９（
ＩＨ，二重線−二重線。
８５（２Ｈ，二重線＋ Ｊ” ９．０ａｚＬ８．０９（
ＩＨ，二重線−二重線。
Ｊ＝Ｚ５Ｈ２，２，０Ｈ２）１
８．２８（１Ｈ，二重線−二重線。
Ｊ＝７５ Ｈｚ ＋ ２．０ Ｈｚ ）１５４°の無色
板状晶を得る。
板状晶を得る。
元素分析値 ０２３Ｈ２６Ｎ２０４°０４Ｈ４０４°Ｈ
２０理論値 ０．６１．５６ ＋ Ｈｌ ６１０ ＋
Ｎｉｌ ５．３０実測値 ａ、６１．２６−Ｍｌ ５．
８９ ＋ Ｎ１５．３７実施例１５ Ｎ−（２−ビペリジノグロビル）−４°−メトキＶ７う
ざノー８−カルボキサミド ４’−メトキシフラざノー８−カルりン酸クロリド（４
”−メトキクフラボン−８−カルメン酸３、００ ｇ及
び塩化チオニル１．４８ ｗｌより製する）のベンゼン
６０ｇ／懸濁液に、２−ピペリジノプロビルアミン１．
３０ ｇを加え、室温にて４０分間攪拌、更ｃ１時間加
熱還流する。今後、反応液に塩酸水溶液を加え振とうし
、水層を分取する。水層は炭酸カリウムにてアルカリ性
となし、酢酸エチルエステル抽出する。酢酸エチルエス
テル層は水洗、脱水。溶媒を留去し、得られた残渣にエ
ーテルを加える。析出物をｐ取し、淡褐色結晶として表
記化合物１．８０ ｇを得る。エタノールより再結晶し
て、融点１７１．５〜１７４．５°の無色針状晶を得る
。
２０理論値 ０．６１．５６ ＋ Ｈｌ ６１０ ＋
Ｎｉｌ ５．３０実測値 ａ、６１．２６−Ｍｌ ５．
８９ ＋ Ｎ１５．３７実施例１５ Ｎ−（２−ビペリジノグロビル）−４°−メトキＶ７う
ざノー８−カルボキサミド ４’−メトキシフラざノー８−カルりン酸クロリド（４
”−メトキクフラボン−８−カルメン酸３、００ ｇ及
び塩化チオニル１．４８ ｗｌより製する）のベンゼン
６０ｇ／懸濁液に、２−ピペリジノプロビルアミン１．
３０ ｇを加え、室温にて４０分間攪拌、更ｃ１時間加
熱還流する。今後、反応液に塩酸水溶液を加え振とうし
、水層を分取する。水層は炭酸カリウムにてアルカリ性
となし、酢酸エチルエステル抽出する。酢酸エチルエス
テル層は水洗、脱水。溶媒を留去し、得られた残渣にエ
ーテルを加える。析出物をｐ取し、淡褐色結晶として表
記化合物１．８０ ｇを得る。エタノールより再結晶し
て、融点１７１．５〜１７４．５°の無色針状晶を得る
。
工Ｒスペクトル ν（ＫＢｒ）傷−１：３３００ にＮ
Ｈ）、１６６０．１６４０＜−０ＯＮで、＞ｏ＝ｏ）Ｎ
ＭＲスペクトル （ＯＤＯ１３）δｐｐｍ ：１、０６
（５Ｈ、二重線１ 、ｒ ＝ ６．５ｇ”）＋１．１
５〜１５０（６Ｈ，多重Ｍ）。
Ｈ）、１６６０．１６４０＜−０ＯＮで、＞ｏ＝ｏ）Ｎ
ＭＲスペクトル （ＯＤＯ１３）δｐｐｍ ：１、０６
（５Ｈ、二重線１ 、ｒ ＝ ６．５ｇ”）＋１．１
５〜１５０（６Ｈ，多重Ｍ）。
２．０５〜３．９５ （７Ｈ、多重Ｍ）。
０．８９（３Ｈ１−重線）。
６．７５Ｃ１Ｈ，−重１１Ｊ）。
７．０３（２ｕ、二重線Ｉ Ｊ＝ ９．０ａｚ）＋７４
７（ｉｎ、三重線、 、Ｔ ＝ ７．５Ｈ２）。
７（ｉｎ、三重線、 、Ｔ ＝ ７．５Ｈ２）。
７．３５〜７．６５＜１Ｈ，ブロード。
重水添加しこより消失）。
７．８８（２Ｈ，二重線１．７ ＝ ９． ｏＨｚ）＋
８．１２（１１（、二重線−二重線。
８．１２（１１（、二重線−二重線。
Ｊ ” ７．５Ｈｚ 、 ２．０’Ｈｚ ）。
８．３４（ＩＨ，二重線−二重線。
Ｊ＝７．５Ｈ２，２，ＯＨ２）
元素分析値 ０２５Ｈ２８Ｎ２０４
理論値 ａ、 ７１．４１ Ｂ５６．７１ ＋Ｎ、 ６
．６６実測値 ａ、 ７１．５４＋Ｈ，６，７４＋Ｈ＋
６．５０常法−こ従い、表記化合物のフマール酸塩と
する。メタノールより再結晶して、融点２１６〜２１９
°（分解）の無色針状晶を得る。
．６６実測値 ａ、 ７１．５４＋Ｈ，６，７４＋Ｈ＋
６．５０常法−こ従い、表記化合物のフマール酸塩と
する。メタノールより再結晶して、融点２１６〜２１９
°（分解）の無色針状晶を得る。
元素分析値 ０２５Ｎ（２８Ｎ２０４・０４Ｈ４０４理
論値 ０．６４．９１１．６，０１１．５．２２実測値
０＋ ６５．０１＋ Ｈ，５，８７ｔ Ｎｌ ５．１
１実施例１６ Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−６−クロロフラボ
ン−８−カルボキサミド ３’−クロロアラメり−８−カルボン酸クロリド（７）
−クロロアラメン−８−カルボン９１．００ｇ及び塩化
チオニル０．７３ ｍｌより製する）のベンゼン３０ｊ
Ｉ！溶液及び２−ジエチルアミノエチルアミン０．５５
ｇを用い、以下実施例２と同様に処理し、淡褐色結晶と
して表記化合物１．０６ｇを得る。
論値 ０．６４．９１１．６，０１１．５．２２実測値
０＋ ６５．０１＋ Ｈ，５，８７ｔ Ｎｌ ５．１
１実施例１６ Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−６−クロロフラボ
ン−８−カルボキサミド ３’−クロロアラメり−８−カルボン酸クロリド（７）
−クロロアラメン−８−カルボン９１．００ｇ及び塩化
チオニル０．７３ ｍｌより製する）のベンゼン３０ｊ
Ｉ！溶液及び２−ジエチルアミノエチルアミン０．５５
ｇを用い、以下実施例２と同様に処理し、淡褐色結晶と
して表記化合物１．０６ｇを得る。
工Ｒスペクトル ν（ＫＢｒ）ａｍ−１二３３２０ （
’；ＮＨ）、１６７０．１６３５（−０ＯＮぐ、：；ａ
ｍｏ）ＮＭＲスペクトル （ＯＤＧ１３）δｐｐｍ ：
０．９４（６）１．三重線、、Ｔ ＝ ７．０Ｈ２）。
’；ＮＨ）、１６７０．１６３５（−０ＯＮぐ、：；ａ
ｍｏ）ＮＭＲスペクトル （ＯＤＧ１３）δｐｐｍ ：
０．９４（６）１．三重線、、Ｔ ＝ ７．０Ｈ２）。
２．５８（４Ｈ，四重線、 、Ｔ ＝ ７．０１（ｚ）
。
。
２．７９（２Ｈ，三重線＋ Ｊ＝ ６．０’ｂ”）＋３
、６９ （２Ｈ、三重銀−二重線。
、６９ （２Ｈ、三重銀−二重線。
、ｒ ＝ ６．０Ｈ２ｌ ５．５Ｈ２１重水添加により
三重線１ 、Ｔ＝ ６： ０ｎｚ）＋６．７６（１Ｈ，
−重１１Ｊ）。
三重線１ 、Ｔ＝ ６： ０ｎｚ）＋６．７６（１Ｈ，
−重１１Ｊ）。
７．１５〜７．９０Ｃ６Ｈ，多重線。
重水添加によｒａｉｎ消失）。
８．０９（ＩＨ，二重線−二重線。
Ｊ＝ ７５Ｈｚ ＋ ２． ＱＨｇ ）。
８．２５（１Ｈ，二重線−二重線。
Ｊ＝８− ＯＨ２＋ ２．０ Ｈｚ ）常法に従い、表
記化合物のフマール酸塩とする。エタノールより再結晶
して、融点１８６〜１８８°の無色針状晶を得る。
記化合物のフマール酸塩とする。エタノールより再結晶
して、融点１８６〜１８８°の無色針状晶を得る。
元素分析値 ０２２Ｈ，Ｂ５０１Ｎ２０３・０４Ｈ４０
４・−Ｈ２Ｏ２ 理論値 ｏｒ ５９．６０１＋ ５．３９＋Ｎ＋ ５．
３５実測値 ａ、 ５９５８苓Ｈ，５，４８＋ Ｌ ５
．３７実施例１７ Ｎ−（３−ピペリジノグロビル）−３１−クロロ７うメ
ン−８−カルＣキサミド ３゛−クロロフラボン−８−カルボン酸クロリド（３′
−クロロフラボン−８−カルボン酸１．００ｇ及び塩化
チオニル０．７３ ｍｌより製する）のベンゼン６０震
ｌ溶液及び３−ピペリジノグロビルアミン０．４３ｇを
用いて、以下実施例２と同様に処理し、淡褐色結晶とし
て表記化合物１．１４ｇを得る。
４・−Ｈ２Ｏ２ 理論値 ｏｒ ５９．６０１＋ ５．３９＋Ｎ＋ ５．
３５実測値 ａ、 ５９５８苓Ｈ，５，４８＋ Ｌ ５
．３７実施例１７ Ｎ−（３−ピペリジノグロビル）−３１−クロロ７うメ
ン−８−カルＣキサミド ３゛−クロロフラボン−８−カルボン酸クロリド（３′
−クロロフラボン−８−カルボン酸１．００ｇ及び塩化
チオニル０．７３ ｍｌより製する）のベンゼン６０震
ｌ溶液及び３−ピペリジノグロビルアミン０．４３ｇを
用いて、以下実施例２と同様に処理し、淡褐色結晶とし
て表記化合物１．１４ｇを得る。
工Ｒスペクトル ν（１（Ｂｒ） 「１ ：３３１５（
〉ＮＨ）、１６６５．１６３５（−０ＯＮで、〉ａｍｏ
）ＮＭＲスペクトル （ＯＤＯ１３）δｐｐｍ ：１．
００〜１．４０（１（、多重線）。
〉ＮＨ）、１６６５．１６３５（−０ＯＮで、〉ａｍｏ
）ＮＭＲスペクトル （ＯＤＯ１３）δｐｐｍ ：１．
００〜１．４０（１（、多重線）。
１．７０〜２．００ （２Ｈ，多重＋ＩＪ）。
２．０５〜２．５５（４に、多重線）。
２．４９（２Ｈ，三重線、 、ｒ ＝ ６．０Ｈ２）１
３．７２（２Ｈ，三重線−二重線。
３．７２（２Ｈ，三重線−二重線。
Ｊ＝ ６．０Ｈｚ 、 ５．Ｑ Ｈｚ 。
重水添加により三重線、 ｙ ＝ ６．０Ｈ２）＋＋Ｓ
、８２（１Ｈ，−重線）。
、８２（１Ｈ，−重線）。
７３０〜７６０（３Ｈ，多重線）。
７、７０〜８．０５（２Ｈ，多重＃）。
８．０４（１Ｈ，二重線−二重線。
Ｊ ＝ ７．５Ｈｚ 、 ２． ＯＨ２）。
８．２７（ＩＨ，二重線−二重線。
Ｊ ＝ ８．０Ｈｚ、２．ＯＨ２）＋
８．５５〜８．８５（ＩＨ，ブロード。
重水添加により消失）
常法に従い、表記化合物のフマール酸壌とする。エタノ
ール及びエーテルの混液より再結晶して、融点１５１．
５〜１５３．５°の淡褐色針状晶を得る。
ール及びエーテルの混液より再結晶して、融点１５１．
５〜１５３．５°の淡褐色針状晶を得る。
元素分析値 ０２４Ｈ２５０１Ｎ２０３ ・０４Ｈ４０
４理論値 ０，６２．１６ ＋ Ｈ，５，４０−Ｎ、５
．１８実測値 ０．６２．１６ ＋ Ｍｌ ５．ｉ ＋
Ｎ、 ５．２２実施例１８ Ｎ−（２−ｅ）エチルアミノエチル）−４°−クロロ−
フラＣンー８−カルＣキサミド ４°−クロロフラどノー８−カりボン酸クロリ１’ （
４’−クロロ７うメン−８−カルどン酸１．００ｇ及び
塩化チオニル０．７３ｍより製する）のベンゼン４０ｗ
１及び２−ジエチルアミノエチルアミン０．３５ｇを用
いて、以下実施例２と同様に処理し、淡褐色結晶として
表記化合物０．８３ｇを得る。酢酸エチルエステルより
再結晶して、融点１８１．５〜１８４°の無色針状晶を
得る。
４理論値 ０，６２．１６ ＋ Ｈ，５，４０−Ｎ、５
．１８実測値 ０．６２．１６ ＋ Ｍｌ ５．ｉ ＋
Ｎ、 ５．２２実施例１８ Ｎ−（２−ｅ）エチルアミノエチル）−４°−クロロ−
フラＣンー８−カルＣキサミド ４°−クロロフラどノー８−カりボン酸クロリ１’ （
４’−クロロ７うメン−８−カルどン酸１．００ｇ及び
塩化チオニル０．７３ｍより製する）のベンゼン４０ｗ
１及び２−ジエチルアミノエチルアミン０．３５ｇを用
いて、以下実施例２と同様に処理し、淡褐色結晶として
表記化合物０．８３ｇを得る。酢酸エチルエステルより
再結晶して、融点１８１．５〜１８４°の無色針状晶を
得る。
ＩＲスペクトル ν（ＫＢｒ）ａｍ−１。
３３２５（，，ＮＨ）１１６５５１１６４０（−０ＯＮ
で、；ｏ＝ｏ）ＮＭＲスペクトル （０ＤＯ１３）δｐ
ｐｍ ：０．９２（６！（、三重線、Ｊ＝７０ｕｚ）。
で、；ｏ＝ｏ）ＮＭＲスペクトル （０ＤＯ１３）δｐ
ｐｍ ：０．９２（６！（、三重線、Ｊ＝７０ｕｚ）。
２．５２（４Ｈ，四重線、 、ｒ ＝ ７．０Ｈ２）。
２．６９Ｃ２Ｈ，三重線＋ Ｊ＝ ６．０Ｈ２）１３．
６２（２Ｈ，三重線−二重線。
６２（２Ｈ，三重線−二重線。
Ｊ ＝ ６． ＱＨｚ 、５． ＱＨｚ。
重水添加により三重線１ 、ｒ ＝ ６． （］Ｈｚ）
。
。
６．７７（ＩＨ，−重ｉｓ）。
７．４５（ＩＨ，三重ＩＩＩ ＋ Ｊ ＝７．５ ａ
ｚ ）。
ｚ ）。
７、５０ （２Ｈ、二重線、 Ｊ ＝９Ｑ Ｈｚ）。
６．９５〜７．２０（１Ｈ，ブロード。
重水添加により消失）。
７．８（Ｓ（２１１，二重線、 Ｊ＝ ９．０ Ｈｚ）
＋８．０７（ＩＨ，二重線−二重線。
＋８．０７（ＩＨ，二重線−二重線。
Ｊ ＝７．５Ｈｚ 、 ２． ＱＨｚ ）。
８．５０（ＩＨ，二重線−二重、Ｗ。
Ｊ ＝ ７５Ｈｚ、 ２，０ＩＩＩＺ ）元素分析値
０２２Ｈ２３０１Ｎ、２０３理論値 ａ、 ６６．２４
＋Ｈ，ｓ、ａｌ ＋ Ｎ、 ７．０２実測値 ｏ、
６６．０８ ＋ Ｈ，５，７０＋ Ｎ、 ７．０４常法
＃Ｃ従い、表記化合物のフマール酸塩とする。メタノー
ルより再結晶して、融点１７４．５〜１７６°の淡黄色
針状晶を得る。
０２２Ｈ２３０１Ｎ、２０３理論値 ａ、 ６６．２４
＋Ｈ，ｓ、ａｌ ＋ Ｎ、 ７．０２実測値 ｏ、
６６．０８ ＋ Ｈ，５，７０＋ Ｎ、 ７．０４常法
＃Ｃ従い、表記化合物のフマール酸塩とする。メタノー
ルより再結晶して、融点１７４．５〜１７６°の淡黄色
針状晶を得る。
元素分析値 ０２２Ｈ２３ＣＪＩＮ２０３ ・０４Ｈ４
０４・Ｈ２Ｏ２ 理論値 ｏ、 ５９．６０＋Ｈ，５，３９＋Ｎ、 ５．
３５実測値 ｏ、 ５９．７２ ＋ Ｈ，５，４５Ｓ
Ｎ、 ５．３８実施例１９ Ｎ−（（２−ジメチルアミノ−１−メチル）エチル）
−４’−クロロ７うざノー８−カルボキサミド ４’−クロロフラざノー８−カルりン酸クロリド（４’
−クロロフラボン−８−カルボン酸１．００ｇ及び塩化
チオニル０．７３ ｍｌより製する）のベンゼン４０ｍ
溶液及び（２−ジメチルアミノ−１−メチル）エチルア
ミン０．３１ｇを用い、以下実施例２と同様に処理し、
淡褐色結晶として表記化合物０．８０ｇを得る。酢酸エ
チルエステルより再結晶して、融点２１５．５〜２１７
゜の無色針状晶を得る。
０４・Ｈ２Ｏ２ 理論値 ｏ、 ５９．６０＋Ｈ，５，３９＋Ｎ、 ５．
３５実測値 ｏ、 ５９．７２ ＋ Ｈ，５，４５Ｓ
Ｎ、 ５．３８実施例１９ Ｎ−（（２−ジメチルアミノ−１−メチル）エチル）
−４’−クロロ７うざノー８−カルボキサミド ４’−クロロフラざノー８−カルりン酸クロリド（４’
−クロロフラボン−８−カルボン酸１．００ｇ及び塩化
チオニル０．７３ ｍｌより製する）のベンゼン４０ｍ
溶液及び（２−ジメチルアミノ−１−メチル）エチルア
ミン０．３１ｇを用い、以下実施例２と同様に処理し、
淡褐色結晶として表記化合物０．８０ｇを得る。酢酸エ
チルエステルより再結晶して、融点２１５．５〜２１７
゜の無色針状晶を得る。
工Ｒスペクトル ν（ＫＥｒ）ｍ １ ：３３３０（Ｘ
／ＮＨ）＋ １６６０＋ １６６０ （−ａｏｗ３．”
、、ａｍｏ）ＮＭＲスペクトル （ＯＤＯ１３）δｐｐ
ｍ ：１．４０１Ｈ，二重線、 、ｒ ＝ ６．５ｕｚ
＞＋２．２０Ｃ６Ｈ，−重線）。
／ＮＨ）＋ １６６０＋ １６６０ （−ａｏｗ３．”
、、ａｍｏ）ＮＭＲスペクトル （ＯＤＯ１３）δｐｐ
ｍ ：１．４０１Ｈ，二重線、 、ｒ ＝ ６．５ｕｚ
＞＋２．２０Ｃ６Ｈ，−重線）。
２．１０〜２．６５（２Ｈ，多重！Ｉ）。
４．００〜４．５０（ＩＨ，多重＃）。
６．７６（Ｉｎ、−重線）。
６．９０〜７．１０（ＩＨ，ブロード。
重水添加により消失）。
７．６０〜７．６０ （Ｉ Ｈ、多重Ｍ）。
７．５０（２Ｈ，二重線、 Ｊ＝ ９．０ｕｚ）＋７．
８５（２Ｈ，二重線＋ Ｊ ＝ ９０Ｈｚ）。
８５（２Ｈ，二重線＋ Ｊ ＝ ９０Ｈｚ）。
８．１５（１Ｈ，二重線−二重線。
Ｊ ＝ ７．５Ｈｚ 、 ２．Ｑｌｌｇ ）。
８．２＜５（１Ｈ，二重線−二重線。
Ｊ ＝ ８． ＯＨｇ 、 ２．０Ｈｚ ）元素分析値
０２１Ｈ２１０１Ｎ２０３理論値 ０．６５．５４
＋ ＩＩＩ ５．５０ ＋ １．７２８ｉ測値 ０．６
５．１９１＋５．５４＋Ｎ、７１７常法に従い、表記化
合物の７マール醸塩とする。メタノールより再結晶して
、融点１９９５〜２０３°の淡黄色針状晶を得る。
０２１Ｈ２１０１Ｎ２０３理論値 ０．６５．５４
＋ ＩＩＩ ５．５０ ＋ １．７２８ｉ測値 ０．６
５．１９１＋５．５４＋Ｎ、７１７常法に従い、表記化
合物の７マール醸塩とする。メタノールより再結晶して
、融点１９９５〜２０３°の淡黄色針状晶を得る。
元素分析値 ０２１Ｈ２１０１Ｎ２０３ ・０４Ｈ４０
４・Ｈ２Ｑ理論値 ａ、 ５７．８６ ＋Ｈ，５，２４
５に、５．４０実測値 ０．５７．５９；Ｈ，５，２３
＋Ｎ、 ５．４０実施例２Ｏ Ｎ−（２−ジエチルアミ／エチル）−４’−フルオロ７
ラゲンー８−カルビキサミド ４”−フルオロフラボン−８−カルボン酸クロリド（４
’−フルオロ７ラボンー８−カルボン酸１、００ ｇ及
び塩化チオニル０．７７ ｄより製する）ベンゼン５０
ｇ（溶液及び２−ジエチルアミノエチルアミン０．３７
ｇを用いて、以下実施例２と同様に処理し、淡褐色結晶
として表記化合物０゜９０ｇを得る。エタノールより再
結晶して、融点１７３．５〜１７５°の淡黄色針状晶を
得る。
４・Ｈ２Ｑ理論値 ａ、 ５７．８６ ＋Ｈ，５，２４
５に、５．４０実測値 ０．５７．５９；Ｈ，５，２３
＋Ｎ、 ５．４０実施例２Ｏ Ｎ−（２−ジエチルアミ／エチル）−４’−フルオロ７
ラゲンー８−カルビキサミド ４”−フルオロフラボン−８−カルボン酸クロリド（４
’−フルオロ７ラボンー８−カルボン酸１、００ ｇ及
び塩化チオニル０．７７ ｄより製する）ベンゼン５０
ｇ（溶液及び２−ジエチルアミノエチルアミン０．３７
ｇを用いて、以下実施例２と同様に処理し、淡褐色結晶
として表記化合物０゜９０ｇを得る。エタノールより再
結晶して、融点１７３．５〜１７５°の淡黄色針状晶を
得る。
工Ｒスペクトル ν（ｘＢｒ）ａｍ−１：３２８０にＮ
Ｈ）、 １６６５．１６４５．１６４０ （−０ＯＮぐ
、〕Ｃ＝０）ＮＭＲスペクトル （０ＤＯ１３）δ卯ｍ
：０．９２（６１！、三重線＋ ：ｒ ＝ ７． ［１
）１ｚ）１２．５２（４Ｈ，四重線、 、ｒ ＝ ７０
１１２）。
Ｈ）、 １６６５．１６４５．１６４０ （−０ＯＮぐ
、〕Ｃ＝０）ＮＭＲスペクトル （０ＤＯ１３）δ卯ｍ
：０．９２（６１！、三重線＋ ：ｒ ＝ ７． ［１
）１ｚ）１２．５２（４Ｈ，四重線、 、ｒ ＝ ７０
１１２）。
２．６９Ｃ２Ｈ，三重線、Ｊ＝６、□ｎｚ）。
５．６１（２ｕ、三重線−二重線。
’ ” ６− ［ＩＨｚ 、 ５．５ｕｚ 。
重水添加により三重線、 、Ｔ＝６．ＯＨｇ）１６．７
３（ＩＨ，−重１ｓ）。
３（ＩＨ，−重１ｓ）。
７、００〜７３５（３Ｈ，多重線。
重水添加により１Ｈ消失）。
７．４４（ＩＨ，三重線、 Ｊ ＝ ７．５Ｈｚ）。
７．８０〜８．０５（２Ｈ，多重線）。
８．０（Ｓ（ＩＨ，二重線−二重線。
Ｊ＝ ７．５Ｈｓ ｌ ２． ＱＨｇ ）。
８．２９（ＩＨ，二重線−二重線。
Ｊ ＝ ７．５Ｈｓｓ 、２．０１１ｇ ）元素分析値
Ｃ部Ｈ２３７Ｎ２０３ 理論値 ｏ、 ６９．０９＋）Ｉ＋ ６．０６ｔＬ ７
．３３実測値 ０．６９１３１Ｈ，５，７９−Ｎ、７．
５５常法に従い、表記化合物のフマール酸壊とする。エ
タノールより再結晶して、融点１８１〜１８３．５°の
淡褐色針状晶を得る。
Ｃ部Ｈ２３７Ｎ２０３ 理論値 ｏ、 ６９．０９＋）Ｉ＋ ６．０６ｔＬ ７
．３３実測値 ０．６９１３１Ｈ，５，７９−Ｎ、７．
５５常法に従い、表記化合物のフマール酸壊とする。エ
タノールより再結晶して、融点１８１〜１８３．５°の
淡褐色針状晶を得る。
元素分析値 ０２２１１．２３Ｎ２０３°０４Ｈ４０４
−Ｈ２０理論値 ０．６１．５５１．５．５６＋Ｎ、
５．５２実測値 ０．６１．３３＋Ｈ，５，９０＋Ｎ＋
５．２１実施例２１ に−（２−ビペリジノグロビル）−４’−フルオロ７ラ
ボンー８−カシメキサミド ４’−フルオロフラボン−８−カルざン酸クロリド（４
’−フルオロフラｌンー８−カルボン酸１、 ＯＯｇ及
び塩化チオニル０．７７ ｍｌより製する）のベンゼン
３０１１溶液及び２−ピペリジ／プロピルアミン０．４
５ｇを用い、以下実施例２と同様に処理し、淡褐色結晶
として表記化合物０．９０ｇを得る。酢酸エチルエステ
ルより再結晶して、融点１７７．５〜１７９５°の無色
針状晶を得る。
−Ｈ２０理論値 ０．６１．５５１．５．５６＋Ｎ、
５．５２実測値 ０．６１．３３＋Ｈ，５，９０＋Ｎ＋
５．２１実施例２１ に−（２−ビペリジノグロビル）−４’−フルオロ７ラ
ボンー８−カシメキサミド ４’−フルオロフラボン−８−カルざン酸クロリド（４
’−フルオロフラｌンー８−カルボン酸１、 ＯＯｇ及
び塩化チオニル０．７７ ｍｌより製する）のベンゼン
３０１１溶液及び２−ピペリジ／プロピルアミン０．４
５ｇを用い、以下実施例２と同様に処理し、淡褐色結晶
として表記化合物０．９０ｇを得る。酢酸エチルエステ
ルより再結晶して、融点１７７．５〜１７９５°の無色
針状晶を得る。
工Ｒスペクトル ｙ （ＫＢｒ）ｍ−１：３３１０ （
、ｒｍ）、 １６ｓｓ□１６４０ （＞ｏ＝＝ｏ）ＮＭ
Ｒスペクトル （０ＤＯ１３） Ｊ ｐｐｍ ：１、０
２ （３Ｋ 、二重線、 ：ｒ ＝ ６．５Ｈｚ）。
、ｒｍ）、 １６ｓｓ□１６４０ （＞ｏ＝＝ｏ）ＮＭ
Ｒスペクトル （０ＤＯ１３） Ｊ ｐｐｍ ：１、０
２ （３Ｋ 、二重線、 ：ｒ ＝ ６．５Ｈｚ）。
１．１０〜１．５０ Ｃ６Ｈ，多ｊｉ［＃）。
２．００〜３．０５（５Ｉ（、多ｊｉＭ）。
６．０５〜３．４０（１）１．多重線。
重水添加によりδ： ３．２３ ｐｐｍ。
二重線−二重線、 Ｊ＝１３．５１４ｚ 、 １０．５
Ｈｚ）。
Ｈｚ）。
３５５〜３．９０（ＩＨ，多重線。
重水添加によりδ： ３．７４ ｐｐｍ。
二重線−二重線、、ｒ＝１３．５ Ｈｚ 、 ５．０
Ｈ２）。
Ｈ２）。
６．７７ （Ｉ Ｈ，−４１，１／Ｉ＞ 。
７．１０〜７４５（３Ｈ，多重線。
重水添加により１Ｈ消失）。
７．４８（ＩＨ，三重線＋ Ｊ＝ Ｚ５ａ”）＋７．８
０〜８．１０ （２Ｈ，多３１１ｓ）。
０〜８．１０ （２Ｈ，多３１１ｓ）。
８．０ａ（１ａ、二重線−二重線。
Ｊ＝ ７．５Ｈ２＋ ２．ＱＨｚ ）。
８．３４（ＩＨ，二重線−二重線。
：ｒ ＝ １５Ｈｚ 、 ２．０Ｈｚ）元素分析値 ０
２４）ｉｐ；ａｌ＋Ｎ２Ｏ３理論値 ａ、 ７０．５７
ｓ Ｌ ６．１７ ； ｙ、 ６．８６実測値 ０．
７０．４７ ｔｉｉ、 ６．１９１．６．８９常法に従
い、表記化合物の７マール酸塩とする。メタノールより
再結晶して、融点２３３〜２３６°の無色針状晶を得る
。
２４）ｉｐ；ａｌ＋Ｎ２Ｏ３理論値 ａ、 ７０．５７
ｓ Ｌ ６．１７ ； ｙ、 ６．８６実測値 ０．
７０．４７ ｔｉｉ、 ６．１９１．６．８９常法に従
い、表記化合物の７マール酸塩とする。メタノールより
再結晶して、融点２３３〜２３６°の無色針状晶を得る
。
元素分析値 ０２４Ｈ２５ＦＮ２０３°０４Ｈ４０４理
論値 ０．６４．１１ ＋ １（、５，５７＋ Ｎ、
５．３４実測値 ｏ、 ６４．１２ ｉ １（１５，５
２＋ Ｎ、 ５．３６実施例２２ Ｉｆ−（２−ジエチルアミノエチル） −／ｌ’−二ト
ロアトロフラボン−８−カルボキ サミド４’ロ７ラボンー８−カルボン酸クロリド（４−
ニトロワラメン−８−カルボン酸１．００ｇ及び塩化チ
オニル１．４０ ｍより製する）のベンゼン３０ ｄ溶
液及び２−ジエチルアミンエチルアミン０．３４ｇを用
いて、以下実施例２と同様に処理し、黄色結晶として表
記化合物０．７８ｇを得る。メタノールから再結晶して
、融点２［１７〜２０９°の黄褐色結晶を得る。
論値 ０．６４．１１ ＋ １（、５，５７＋ Ｎ、
５．３４実測値 ｏ、 ６４．１２ ｉ １（１５，５
２＋ Ｎ、 ５．３６実施例２２ Ｉｆ−（２−ジエチルアミノエチル） −／ｌ’−二ト
ロアトロフラボン−８−カルボキ サミド４’ロ７ラボンー８−カルボン酸クロリド（４−
ニトロワラメン−８−カルボン酸１．００ｇ及び塩化チ
オニル１．４０ ｍより製する）のベンゼン３０ ｄ溶
液及び２−ジエチルアミンエチルアミン０．３４ｇを用
いて、以下実施例２と同様に処理し、黄色結晶として表
記化合物０．７８ｇを得る。メタノールから再結晶して
、融点２［１７〜２０９°の黄褐色結晶を得る。
工Ｒスペクトル ｖ （ＫＢｒ）ｃｒ−１：ｚ、５ｏｏ
Ｑ冊）、 １６６０１１６４０ （−００１１：ｌ）ｏ
＝ｏ）ＮＭＲスペクトル （ＯＤＯ：Ｌ３） δｐｐｍ
：０．９５（６Ｍ、三重線、、ｒ＝７．０ｕｚ）。
Ｑ冊）、 １６６０１１６４０ （−００１１：ｌ）ｏ
＝ｏ）ＮＭＲスペクトル （ＯＤＯ：Ｌ３） δｐｐｍ
：０．９５（６Ｍ、三重線、、ｒ＝７．０ｕｚ）。
２．５３（４Ｈ，四重線１．ｒ＝７．０１４Ｚ）１２．
７０（２！Ｈ，三重線、 、ｒ ＝ ６．０ Ｈ２）。
７０（２！Ｈ，三重線、 、ｒ ＝ ６．０ Ｈ２）。
３．６２（２Ｈ，三重線−二重線。
Ｊ＝６．□ｎｚ、５．５Ｈｚ＋
重水添ＴｆｒＵｔこより三重線、 、Ｔ＝６．０Ｈ２）
１６．９２（ＩＨ，−重線）。
１６．９２（ＩＨ，−重線）。
６．９０〜７．１５（１Ｈ，ブロード。
重水添加をこより消失）。
７、４９ （Ｉ Ｍ 、三重線、 、ｒ ＝ ７．５Ｈ
ｚ）。
ｚ）。
８．０４（１Ｈ，二重線−二重線。
Ｊ ＝ ７．５Ｈｚ、 ２．ＱＨｚ ）。
８．１３（２１１，二重線１．７ ＝ ９．０Ｈｚ）１
８．３３（ＩＨ，二重線−二重線。
８．３３（ＩＨ，二重線−二重線。
、ｒ ＝ ７．５Ｈｚ、２．０１１り１８．３９（２Ｈ
，二重線１．ｒ＝９．０Ｈ２）元素分析値 ０２２Ｈ２
３Ｎ３０５ 理論値 ａ、 ６４．５４ ＋ Ｈ，５，６６−Ｎ、１
０．２６実測値 ０．６４．５０薯Ｈ，５，４０＋ Ｎ
、 １０．０６実施例２３ Ｎ−（３−ピペリジノプロビル） −３’−クロロ−３
−メチルフラＣンー８−カルざキサミド３°−クロロ−
６−メチル７うメン−８−カルボン酸りＯリド（３’−
クロロ−６−メチ／Ｉ／７ラボンー８−カルボン酸１．
００ ｇ及び塩化チオニル１．３９ ｍｌより製する）
のベンゼン３０ｇ／溶液及び３−ピペリジノプロビルア
ミン０．４１ｇを用い、以下実施例２と同様に処理し、
淡褐色結晶として表記化合物１．１９ｇを得る。酢酸エ
チルエステルより再結晶して、融点１２８〜１３１°の
無色針状晶を得る。
，二重線１．ｒ＝９．０Ｈ２）元素分析値 ０２２Ｈ２
３Ｎ３０５ 理論値 ａ、 ６４．５４ ＋ Ｈ，５，６６−Ｎ、１
０．２６実測値 ０．６４．５０薯Ｈ，５，４０＋ Ｎ
、 １０．０６実施例２３ Ｎ−（３−ピペリジノプロビル） −３’−クロロ−３
−メチルフラＣンー８−カルざキサミド３°−クロロ−
６−メチル７うメン−８−カルボン酸りＯリド（３’−
クロロ−６−メチ／Ｉ／７ラボンー８−カルボン酸１．
００ ｇ及び塩化チオニル１．３９ ｍｌより製する）
のベンゼン３０ｇ／溶液及び３−ピペリジノプロビルア
ミン０．４１ｇを用い、以下実施例２と同様に処理し、
淡褐色結晶として表記化合物１．１９ｇを得る。酢酸エ
チルエステルより再結晶して、融点１２８〜１３１°の
無色針状晶を得る。
ＩＲスペクトル ｖ （ＫＢｒ）ａｍ １ ：３３１０
（）ｉＨ）、１６６５．１（５３０（−０ＯＮぐ、″：
１０＝０）ＮＭＲスペクトル （０ＤＯ１３）δｐｐｍ
：１．２０〜１．４５（６Ｈ，多重Ｍ）。
（）ｉＨ）、１６６５．１（５３０（−０ＯＮぐ、″：
１０＝０）ＮＭＲスペクトル （０ＤＯ１３）δｐｐｍ
：１．２０〜１．４５（６Ｈ，多重Ｍ）。
１．７１（２Ｈ，三重線、Ｊ＝６．５Ｈｚ）。
２．２２１１１．−重ＩＩ）。
２．１０〜２．４０（４ｕ、多重線）。
２．５５（２に、三重線！ Ｊ ＝６．５ Ｈｚ ）
＋３．５７（２Ｈ，三重線−二重線。
＋３．５７（２Ｈ，三重線−二重線。
−ｒ ＝ （Ｓ、５Ｈ２，５，５Ｈｚ。
重水添加により三重線１．７ ＝ ６．５１（ｚ）。
７．４６（ＩＨ，三重線ｒ Ｊ＝ ７．５ａｇ）＋７．
４０〜７．８０（４Ｈ，多重ＩＩ）。
４０〜７．８０（４Ｈ，多重ＩＩ）。
７、９５〜８．２０（ＩＨ，ブロード。
重水添加により消失）。
８．２２（ＩＨ，二重線−二重線。
Ｊ＝＝ ７．５Ｈｚ 、 ２．０Ｈ２）。
８．３５（１１（、二重線−二重線。
Ｊ＝７５Ｈ２，２，０Ｈｚ）
元素分析値 ０２５Ｈ２７ＣＩＮ２０３理論値 ０．６
８．４１ ＋ Ｈｌ ６．２０ ｔ Ｎｌ ６．３８実
測値 ０．６８．４１ ＋Ｈ，６，２３；Ｎ、 ７５．
１７常法に従い、表記化合物のフマール酸塩とする。エ
タノールより再結晶して、融点１２４〜１２５．５°の
淡褐色針状晶を得る。
８．４１ ＋ Ｈｌ ６．２０ ｔ Ｎｌ ６．３８実
測値 ０．６８．４１ ＋Ｈ，６，２３；Ｎ、 ７５．
１７常法に従い、表記化合物のフマール酸塩とする。エ
タノールより再結晶して、融点１２４〜１２５．５°の
淡褐色針状晶を得る。
元素分析値 ○２５Ｈ２７０１Ｎ２０３・０ａＨ４０４
理論値 ０．６２．７６：Ｈｒ ５．６３＋Ｎ、 ５．
０５実測値 ０．６２．７５ ＋ Ｈ，５，７ｉ ｔ
Ｎ、 ４．８９特許出願人 北陸製薬株式会社
理論値 ０．６２．７６：Ｈｒ ５．６３＋Ｎ、 ５．
０５実測値 ０．６２．７５ ＋ Ｈ，５，７ｉ ｔ
Ｎ、 ４．８９特許出願人 北陸製薬株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （式中、Ｒ１は水素原子、メチル基又はエチル基を、Ｒ
２は低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子
又はニトロ基を表わし、し、 基−（ＯＨ２）ｎ−中、ｎは２又は３の！ｌ数を、水素
原子もしくはメチル基を表わし、 異なった低級アルキル基であるアミ７基を表わずか、も
しくはＲ３とＲ４とが一緒になりて環状となったアミ７
基を表わす。） で示されるＮ−置換７ラボンー８−カルボキサミド誘導
体、及びその薬理学的ｔこ許容しうる酸付加塩。 ２、一般式 （式中、Ｒ１は水素原子、メチル基又はエチル基を、Ｒ
２は低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子
又はニトロ基を表わし、＼ し、 基−（ＯＨ２）ｎ−中、ｎは２又は３の整数を、水素原
子もしくはメチル基を表わし、 異なった低級アルキル基であるアミ７基を表わすか、も
しくはＲ３とＲ４とが−緒になって環状となったアミ７
基を表わす。） で示されるＮ−置換フラボンー８−カルボキサミド誘導
体、及びその薬理学的に許容しつる酸付加塩の製造方法
において、次の一般式（式中、Ｒ１及びＲ２は前述と同
意義を、Ｘはハロゲン原子を表わす。） テ示されるフラボン−８−カルボン酸ハロケニド誘導体
と、次の一般式 ％式％） で示されるジアミン誘導体とを反応させることを特徴と
する方法。
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13673583A JPS6028971A (ja) | 1983-07-28 | 1983-07-28 | Ν−置換フラボン−８−カルボキサミド誘導体，及びその製造方法 |
| EP83110842A EP0108986A1 (en) | 1982-11-02 | 1983-10-28 | N-substituted flavone-8-carboxamides |
| US06/546,481 US4525356A (en) | 1982-11-02 | 1983-10-28 | N-substituted flavone-8-carboxamides |
| KR1019830005164A KR840006985A (ko) | 1982-05-09 | 1983-10-31 | N-치환플라본-8-카르복사미드유도체 및 그 제조방법 |
| DK498683A DK498683A (da) | 1982-11-02 | 1983-10-31 | Fremgangsmaade til fremstilling af n-substituerede flavon-8-carboxamider |
| AU20870/83A AU2087083A (en) | 1982-11-02 | 1983-11-01 | N-substituted flavone 8-carboxamides |
| HU833774A HUT35661A (en) | 1982-11-02 | 1983-11-01 | Process for the production of n-substituted flavone-8-carboxamides |
| BG062895A BG37525A3 (en) | 1982-11-02 | 1983-11-02 | Method for preparing n- substituted flavon- 8- carbonamides |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13673583A JPS6028971A (ja) | 1983-07-28 | 1983-07-28 | Ν−置換フラボン−８−カルボキサミド誘導体，及びその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6028971A true JPS6028971A (ja) | 1985-02-14 |
Family
ID=15182277
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13673583A Pending JPS6028971A (ja) | 1982-05-09 | 1983-07-28 | Ν−置換フラボン−８−カルボキサミド誘導体，及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6028971A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001519802A (ja) * | 1997-04-07 | 2001-10-23 | ユニバーシティ オブ ストラスクライド | ハロフラボノイド及び／又はニトロ置換フラボノイドの抗不安薬としての使用 |
-
1983
- 1983-07-28 JP JP13673583A patent/JPS6028971A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001519802A (ja) * | 1997-04-07 | 2001-10-23 | ユニバーシティ オブ ストラスクライド | ハロフラボノイド及び／又はニトロ置換フラボノイドの抗不安薬としての使用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5079248A (en) | Anti-arrhythmic agents | |
| US5885988A (en) | Benzo g!quinoline derivatives | |
| SU1644716A3 (ru) | Способ получени пиперазинилгетероциклических соединений или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей | |
| US4289772A (en) | 1-Piperidinophthalazines as cardiac stimulants | |
| US5744607A (en) | Basic derivatives of glutamic acid and aspartic acid as gastrin or cholecystokinin antagonists | |
| JP3262333B2 (ja) | ５−ｈｔ１ａ拮抗物質としてのピペラジン誘導体 | |
| CA1241652A (en) | Aryl substituted aminomethyl benzene derivatives | |
| US5158964A (en) | Benzoxazole sulfonamide anti-arrhythmic agents | |
| HK32289A (en) | 2-substituted 4-amino-6,7-dimethoxyquinolines | |
| HU228929B1 (en) | Novel 2-(iminomethyl)amino-phenyl derivatives, preparation, application as medicines and pharmaceutical compositions containing same | |
| JPH01104069A (ja) | １−［（２−ピリミジニアル）アミノアルキル］ピペリジン類、その製造方法およびその医薬への応用 | |
| US6028081A (en) | Substituted quinolone derivatives and pharmaceuticals containing the same | |
| JP2000508634A (ja) | 新規置換〔２―（１―ピペラジニル）エトキシ〕メチル化合物 | |
| JP2543690B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| PT93218B (pt) | Processo para a preparacao de 2-amino-1,2,3,4-tetra-idronaftalenos e 3-aminocromanos substituidos no anel | |
| JPH02138266A (ja) | ６‐フェニル‐３‐（ピペラジニルアルキル）‐２，４（１ｈ，３ｈ）‐ピリミジンジオン誘導体 | |
| AU2006224853B2 (en) | Trifluoromethylbenzamide derivatives and therapeutic uses thereof | |
| JPH05194359A (ja) | 新規尿素誘導体、その製法と治療用途 | |
| SI9300191A (sl) | Novi amidoalkil- in imidoalkil-piperazini | |
| JPS6028971A (ja) | Ν−置換フラボン−８−カルボキサミド誘導体，及びその製造方法 | |
| JPS6323856A (ja) | カルバミン酸または尿素の誘導体、その製造法およびその医薬への応用 | |
| US5298503A (en) | N-(isoquinolin-5-ylsulphonyl) azacycloalkanes | |
| SU810080A3 (ru) | Способ получени производных дибензо/ / /1,3,6/ диОКСАзОциНАили иХ КиСлОТНО-АддиТиВНыХ СОлЕй | |
| JP2009526844A (ja) | ピペラジン誘導体 | |
| US20040097548A1 (en) | 5-Phenylbenzylamine compounds, process for their production and intermediates for their synthesis |