JPS603059B2 - 置換ベンゼンジスルホンアミド類 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明の新規駆虫性化合物は、一般にベンゼンジスルホ
ンアミド類として分類される。

特にこれらは４ーアミノ−６−置換一１，３ーベンゼン
ジスルホンアミド類ということができる。上述化合物は
重要な駆虫性活性を有し、特にフアスキオラ（Ｆａｓｃ
ｉｏｌａ）属吸虫または動物の肝蛭に対し高い活性を示
す。

本発明の化合物は、また寄生虫撲滅活性を持く）。

本発明の目的は新規置換ベンゼンジスルホンアミド類及
び人間用新規駆虫剤としての該化合物を提供することで
ある。

本発明の他の目的は効力ある駆虫活性および殺フアスキ
オラ（Ｆａｓｃｉｏｌａ）活性を有する新規置換−ベン
ゼンジスルホンアミド化合物を提供することである。さ
らに本発明の他の目的は上述の贋換ベンゼンジスルホン
ァミドの製法を提供することである。さらに、肝蛭病の
予防および治療に有益な上述の新規置換ベンゼンジスル
ホンアミドを含有する組成物および治療法を提供するこ
とである。他の目的は以下の記述から明らかになるであ
ろう。活性駆虫剤である本発明の化合物は構造式で最も
よく説明できる。

式中、Ｒ．およびＲ２は各々水素または低級アルキル、
Ｒ‘ま２〜６個の炭素原子を有するハロゲン化した不飽
和アルキル基で１〜１１個のハロゲン原子を有し、１個
の２重結合を持つものである。

“低級アルキル”とは１〜５個の炭素原子を有し、直鎖
または枝鎖のァルキル基を意味する。本発明の好適な化
合物はＲが２〜４個の炭素原子を有し、単一の２重結合
と２〜６個のハロゲン原子を有するものである。本発明
の最も好適な化合物はＲ基のハロゲン原子が塩素または
フッ素、あるいはその混合物である場合の化合物である
。

本発明の最も好適な化合物の例としては次の如きもので
ある。

４−アミノ−６ートリクロロビニル−１，３ーベンゼン
ジスルホンアミド４ーアミノー６一（Ｑ，８ージフルオ
ロー３−ク００ビニルー１３ーベンゼンジスルホンアミ
ド４ーアミノー６一（Ｑ，６−ジクロローａーフルオロ
ピニル）−１，３ーベンゼンジスルホンアミド４ーアミ
ノー６ートリフルオロビニル一１，３ーベンゼンジスル
ホンアミド＊ ４ーアミノー６−（２，２ージクロロビ
ニル）−１，３−ベンゼンジスルホンアミド４ーアミノ
ー６−（１，２ージクロロピニル）‐１，３ーベンゼン
ジスルホンアミド４−アミノー６一（１，１−ジプｂモ
−１ーベンテンー２ーイル）−１，３−ベンゼンジスル
ホンアミド４−アミノー６−（３，３，３ートリフルオ
ロプロピニル）−１，３−ベンゼンジスルホンアミド本
発明の化合物は、一般に以下の反応工程に概略した方法
で製する。

Ｒ，Ｒ，，Ｒ２は上述の通りである。

本方法の最初の工程は適当に置換したアニリン化合物を
クロロスルホン酸と反応せしめる。

技初発熱反応のため冷却して試薬を合併する。−乳財こ
は、反応温度を−１０〜１ｏｏ０に保ちながらクロロス
ルホン酸に５分間から２時間かけてアミンを滴下、また
は少しずつ加える。加えた後、反応温度を１５分間から
４時間５０ｏＣ〜２００℃に加熱する。反応温度を１０
０午Ｃ以下にする場合にのみ溶媒を用いる。しかしなが
ら、反応は溶媒を用いずに行うのが良好である。反応混
合物から常法にしたがって生成物のベンゼンジスルホニ
ルクロライドを取る。次にベンゼンジスルホニルクロラ
イドをアンモニアまたはモノあるし、はジ低級アルキル
アミンと反応せしめ、目的のベンゼンジスルホンアミド
を製する。

反応はアンモニア水溶液またはモノまたはジ低級アルキ
ルアミンの水溶液中、あるいはベンゼン、トルェン、エ
ーテル、クロロホルム等の非反応応性有機溶媒中のアン
モニアまたはモノ、ジ低級アルキルアミンの非水溶液で
行うか、または液体アンモニアまたはアミン中で行う。
液体アンモニア以外のアンモニアを用いる場合は、反応
が発熱反応のため外から冷却することが必要である。液
体アンモニア中では反応混合物は液体アンモニアの温度
に保つ。生成物を常法にしたがって単離精製する。本発
明の化合物はまた、次の反応工程に概略した如き、適当
に置換した０ーアミノベンゼンスルホンアミド化合物を
クロロスルホン化し、次にアミノ化しても製することが
できる。

式中のＲ，Ｒ，，Ｒ２は上述の通りである。

クロロスルホン酸は一般に上述の方法にはクロロスルホ
ン化剤として良好である。次にスルホニルクロラィドを
アンモニアまたはモノ、ジ低級アルキルアミンと上述の
方法で反応せしめ、目的の生成物を得る。生成物は常法
にしたがって単離する。スルホンアミド残基の−ＮＲ，
Ｒ２が他と違った化合物を製するのにこの方法を用いる
ことができることは明白である。上述の方法における出
発物質は一般に知られたもので、この分野で精通した者
が容易に出発物質を製することができることが発表され
ている。

Ｒがベンゼン環に対しＱ８位に不飽和結合を有する不飽
和でハロゲン化されたアルキル基である上述のメタ置換
アニリンの合成は、次の反応工程にしたがって製するこ
とができる。式中、Ｐｈはフェニル、Ｒ３は水素、低級
アルキルまたはハロゲン化された低級アルキル、Ｘ，お
よび×２は各々ハロゲンである。

該方法の出発物質はｍ−ニトロベンズアルデヒド、また
はｍーニトロフェニルー低級アルキル、あるいはハロ低
級ァルキルケトンである。

試薬（Ｐｈ）３Ｐ＝ＣＸＸはトリフエニルホスフインを
ハロゲン化したメタン（例えば四塩化炭素、四臭化炭素
、クロロホルム、ブロモホルム等のもの）と反応せしめ
て製する。この試薬は単離しないで、そのまま調製する
。良好な方法は出発物質、トリフェニルホスフィン、ハ
ロゲン化メタン、ベンズアルデヒドまたはケトンの全て
を同一反応容器中で室温から２００ｑｏの反応温度で合
併する方法である。このホスホラス試薬はその場で製す
るので、試薬の保存および安定性の問題を避ける反応に
この出発物質は有益である。反応混合物は上述の温度範
囲で１〜２岬時間保ち、生成物を常法にしたがって単離
する。ハロゲン化メタンは一般に過剰用いるから、溶媒
は必要でないが、場合によっては非反応性溶媒を用いる
ことができる。上述の反応のニトロ化合物を次に鉄およ
び塩酸または亜鉛および酢酸の如き還元法を用いて対応
するアミノ化合物に還元する。

こうして得たアミノ化合物をクロロスルホン酸と反応せ
しめ、次に上述の方法にしたがってアンモニアと反応せ
しめて目的の生成物を得る。上述の方法の変法としては
容易に入手しやすい。

非置換ペンズアルデヒドあるいはフェニル低級アルキル
またはハロゲン化低級アルキルケトンから出発するもの
である。式中のＰｈ，Ｒ３，Ｘ，，Ｘ２は上述の通りで
ある。

ペンズアルデヒドまたはケトンを上述の方法にしたがっ
てＰｈ３Ｐ＝Ｃ（Ｒ）２と反応せしめる。次にこうして
得たハロゲン化したピニルまたはプロベニル化合物をニ
トロ化する。ニトロ化はパラ位に起き、Ｐーニトロ化合
物が得られる。反応は濃硫酸、無水酢酸の如き脱水剤の
存在下で硝酸、発煙硝酸等の過剰のニトロ化剤中で行う
。反応混合物を１粉ふ間から３時間０℃〜５び０に保つ
。ニトロ化反応混合物から常法にしたがって生成物を単
離する。ニトロ化化合物を次に基本的な還元法を用いて
対応するアミノ化合物に還元する。

合成の後に工程を容易にするために、アミ／基は一般に
アシル基（アセチルが良好）の如き適当な保護基で保護
する。アミノ基は目的の保護基に対応する酸クロラィド
、酸無水物、カルボン酸の如き基本的なアシル化剤でア
シル化する。次に保護したアミノ化合物を上述のニトロ
化法を用いてニトロ化する。

得られる化合物はｍ−ニトロ、Ｐ−アミノ化合物である
。ニトロ化の後に常法にしたがった方法で保護基を除去
する。アシル保護基の場合には酸または塩基触媒加水分
解により容易に遊離のアミンを得ることができる。次に
遊離のアミンをジアゾ化してスルホンアミド基にする。
アミン化合物は塩酸、硫酸等の酸および亜硝酸ナトリウ
ムの存在下で０℃〜２０℃でジアゾ化する。

次にジアゾニウム塩を二酸化ィオウ、酢酸中の塩化第二
銅および溶液にするための十分な水の溶液と反応せしめ
る。反応混合物を５分間から３時間０℃〜２０ｑｏに保
つ。ジアゾ化反応で得たスルホニルクロラィド基を上述
の如きアンモニアまたはモノー、ジ低級アルキルアミン
と反応せしめてモノスルホンアミドを製し、これをクロ
ロスルホン化し更にアミ／化する。３一Ｒ−アニリン出
発物質の他の製法としては、前駆体としてｍーニトロア
ニリンを利用する方法がある。

ｍーニトロアニリンを鍵酸または有機酸、蛭硝酸ナトリ
ウムおよび水と上述の如くジアゾ化せしめる。次にジア
ゾニウム塩を式Ｒ４Ｒ５Ｃ＝ＣＨＸ のエチレン化合物と塩化第二鋼・二水和物の結晶、適当
な非反応性有機溶媒の存在下で反応せしめる。

式中、×はハロゲン、Ｒ４およびＲ５は各々ハロゲンあ
るいはＲ４，Ｒ５のうちの１つがハロゲンで他が水素、
低級アルキル、ハロゲン化した低級アルキルである。反
応は最初−２ぴ○〜２０ｑｏで行い、次に１〜４８時間
室温に保ち反応を完了させる。できた生成物の構造は次
のとうりである。式中のＸ，Ｒ４，Ｒ５は上述の通りで
ある。この化合物を次に脱ハロゲン化水素化して次式の
ようにする。式中のＲ４，Ｒ５は上述の通りである。

脱ハロゲン化水素化反応はメタノール、エタノール等の
低級ァルカノールの如き適当な溶媒の存在下、アルカリ
金属ヒドロキサィド、またはトリェチルアミンの如き有
機塩基を用いて行う。次に上述の還元法を用いてニトロ
基を還元せしめ、できたアミノ化合物をクロロスルホン
化およびアミノ化する。クロロスルホン化およびアミ／
化反応は、ジアゾ化、および脱ハロゲン化水素化反応の
前に行っても良い。２一（３ーアミノフェニル）一１，
１，２−トリクロロェチレンは、既知の出発物質２−（
３−アミノフエニル）一１，１，１，２，２−ペンタク
ロロヱタンから最も好適に製することができる。

これを上述の反応条件を用いてエタノール中頭鉛で脱ハ
ロゲン化する。適当な出発物質を用いることにより、他
の炭素原子が不飽和化されるような他の化合物の製造に
も応用できる。本発明の化合物は動物治療の分野で利用
性を有する。これらは羊および畜牛の一般的な肝蛭であ
るフアスキオラ・ギガンチカ（Ｆａｓｃｉｏｌａｇｉｇ
ａｎｔｉｃａ）およびフアスキオラ・へパチカ（Ｆａｓ
ｃｉｏｌａｈｅｐａｔｉｃａ）種の成熟および禾成熟肝
蛭に対し効果がある。良好な投与量は用いる化合物の形
、治療をほどこす動物の種類、嫌虫の種類、鯖虫に感染
された程度等に依存する。一般に、効果的な吸虫撲滅は
この化合物を単一投与で動物の体重１キログラムに対し
１〜１５０ミリグラム、特に動物の体重１キログラムに
１〜５０ミリグラムを投与した場合に成しとげられる。
本発明の化合物は用いる動物、この動物に与える駆虫治
療の型、鯖虫の依存した種々の方法で投与できる。駆虫
的に効果のある量を吸虫感染が明らか、またはその疑い
がある場合に単一または分割して経口または注射で投与
するのが良い。組成物中の非活性成分に加えて、式１の
化合物または他の既知の駆虫剤から選んだ１種またはそ
れ以上の活性成分を含有させることができる。

式１の化合物を２一（４ーチアゾリル）ペンズイミダゾ
ール（チアベンダゾール）またはテトラミソール（ｄ‘
一２，３，５，６ーテトラヒドロ−６ーフエニルイミダ
ゾ〔２，１−ｂ〕ーチアゾール）あるいは他の既知の駆
虫剤の如き駆虫薬と併用する場合に有益な結果が得られ
る。一般に、駆虫性活性のある化合物を含む組成物が用
いられる。

組成物中の駆虫成分および残りの構成物の量は用いる治
療の型、宿主動物および治療をほどこす端虫感染等にし
たがって変化する。しかし、一般には経口投与に適当な
組成物は、他の残りの組成物である多くの適当な挺体ま
たは賦形薬に加えて、この活性化合物または複数の活性
化合物を全体の０．０１〜９５ぐ−セントの範囲で含有
せしめるのが良い。実施例 ＩＡ ４−アミ／−６−（１，２，２−トリクロロビニルー１
，３−ベンゼンジスルホンアミド３２．８グラムの２一
（３−アミノフエニル）−１，１，２ートリクロロエチ
レンを１０７ミリリットルのクロロスルホン酸中に濃伴
下十１ぴ０に保ちながら滴加する。

加え終ったら反応混合物を１２５０ｏ〜１３■物熱し・
この温度で２茨間僻する。次に２０℃に冷却し、４０．
２ミリリットルのチオニルクロライドを少しずつ加える
。加えた後、反応混合物を８０℃で・奏聞鼎する。次‘
こ豚十１０℃に冷却する。反応混合物を氷中に注ぎ入れ
４ーアミノー６一（１，２，２ートリクロロビニル）一
１，３ーベンゼソジスルホニルクロライドをメチレンク
ロラィドで抽出する。水洗しＭｇＳ０４で乾燥する。

これを真空下濃縮して５２グラムの褐色泡状物を得る。
褐色固形物を６０ミリリットルのＣＨ２Ｃ夕２ に溶か
し、２５０ミリリットルの液体アンモニア中に少しずつ
加える。過剰のアンモニアおよびメチレンクロライドを
一瞬かけて蟹去する。残澄に水を加え、濃ＨＣそで注意
深く酸性にすると無定形沈澱を与える。これを酢酸エチ
ルで抽出し、水洗してＭが０４で乾燥後、真空下濃縮す
ると４５グラムの褐色泡状物質を与える。これをさらに
ベンゼンで２回抽出すると３８５グラムの褐色固形物が
残る。残糟を１０００ミリリットルのエーテルと加熱し
ながら３回抽出する。エーテル溶液を真空下２５０ミリ
リットルに濃縮する。へキサンを注意深く加えると結晶
生成物が沈毅する。これを炉過して２０．８グラムの生
成物−エーテル複合体を得る。融点１３０〜１３５℃。
これを１７５ミリリットルの水と化合物のほとんどを溶
かしてしまわずに史跡熱し・次１こ室温１こま船却する
。水洗後真空下５ぴ○で乾燥して１７．０グラムの４−
アミノー６一（１，２，２ートリクロロビニル）−１，
３−ベンゼンジスルホンアミドを得る。函虫点１総〜１
９筆○。少量を水性メタノールで分析用に再結晶する。
融点２０５〜２０７０。実施例 ＩＢ４ーアミノ−Ｎ１
，Ｎ３−ジメチルー６一（１，２，２−トリクロロピニ
ル）一１，３ーベンゼンジスルホンアミド実施例ＩＡの
如く製した４−アミノー６−（１，２，２ートリクロロ
ビニル）一１．３−ベンゼンジスルホニルクロライド１
０グラムを、１５０ミリリットルの液体メチルアミン中
に−７８℃で加える。

加えた後、冷却格を除き過剰のメチルアミンを蟹去する
。固形磯澄を水に溶かし酢酸で酸性化せしめる。暗褐色
沈澱を炉適して取り、乾燥して７．４グラムの粗成物を
得る。シリカゲルカラムでのクロマトグラフィーにより
精製し、ヱタノ−ルで再結晶して２．９グラムの４−ア
ミノーＮ１，Ｎ３ージメチル−６−（１，２，２ートリ
クロロピニル）−１，３ーベンゼンジスルホンアミドを
得る。融点２１ｒＣ〜２１２０。実施例 ＩＣ ４−アミノ−Ｎ１，Ｎ１，−Ｎ３，Ｎ３ーテトラメチル
ー６一（１，２，２ートリクロロビニル）一１，３−ベ
ンゼンジスルホンアミド実施例ＩＡの如く製した４−ア
ミノ−６−（１，２，２ートリクロロビニル）一１，３
−ベンゼンジスルホニルクロライド１０グラムを１２５
ミリリットルのジメチルアミンと反応せしめる。

反応混合物を実施例ＩＢと同様の方法を行い、５．２グ
ラムの純４ーアミノ−Ｎ１，Ｎ１，Ｎ３，Ｎ３−テトラ
メチル一６−（１，２，２−トリクロロビニル）−１，
３−ベンゼンジスルホンアミドを得る。融点２３８ｑｏ
〜２３９００。実施例 ２ ４−アミノー６−（１，１ージクロロプロプ−エン−２
−イル−１，３ーベンゼン）スルホンアミドａ）１，１
−ジクロロ−２ーフエニル−１ーフ。

ロベン３０グラムのアセトフエノン、４２０ミリリット
ルのＣＣそ４、１９６グラムのトリフエノルホスフイン
の混合物を６０ｑｏで９時間境拝する。次に液体をデカ
ントして除き、ゴム状残湾を良くエーテルで洗浄する。
溶液を合併し、ＣＣ夕４およびエーテルを短いビグレオ
ウクス（ｖｊｇｒｅａｕｘ）カラムを通して蒸溜する。
残簿を減圧下３５肋／Ｈｇで蒸溜し１２０℃での留出分
を取る。３５．０グラムの１，１ージクロロー２−フェ
ニルー１ープロベンを得る。

ｂ）１，１ージクロロー２−（４ーニトロフエニル）−
１ープロベン３３ミリリットルの濃硫酸、２８ミリリッ
トルの濃ＨＮ０３（７０パーセント）の混合物を氷裕中
で樽梓し、３５０グラムの１，１−ジクロロ−２−フエ
ニルー１ープロベンを加え、反応混合物の温度を１０℃
〜２ぴ０に保つ。

温度を室温にまで上げ、１時間はげしく溝梓する。これ
を氷に注ぎ入れエーテルで抽出する。エーテル抽出物を
数回水洗し、ＭｇＳ０４で乾燥して真空下濃縮する。粗
生成物のクロマトグラフィーでは、２種の生成物の混合
物すなわち１，１ージクロロ−２−（４−ニトロフェニ
ル）−１ープロベン（主生成物）およびその２ーニトロ
ー異性体であることが判明される。銭総を１．仇舷／Ｈ
ｇ真空下で蒸溜し、２０．９グラムの１４７〜１５チ０
留出分画を取る。ｃ）１，１ージクロロー２一（４−ア
セチルアミノフエニル）一１ープロベン５０パ−セント
水性エタノール５００ミリリットル中の２９．７グラム
の１，１−ジクロロー２一（４ーニトロフェニル）−１
−ブロベンの溶液にて３０．０グラムの鉄粉を加え、還
流温度ではげしく境拝する。

５０パーセント水性エタノール１０ミリリットル中の濃
ＨＣそ２．２ミリリットルの溶液を滴下し、混合物．を
４０分間還流し、熱時炉過して室温に冷却する。

即０ミリリットルのクロロホルムを加え、少量のＮａＨ
Ｃ０３水溶液で塩基性にし、層を分離する。クロロホル
ムーアルコール層を水洗しＭｇＳ０４で乾燥して真空下
濃縮すると２８．５グラムの粗１，１ージクロロ−２−
（４ーアミ／フェニル）一１−プロベンを得る。

これを１４５ミリリットルのピリジンに溶かし氷浴中で
濃拝する。８５ミリリットルの無水酢酸を５分以上かけ
て加え、室温で一瞬放置する。

翌朝真空下濃縮し、高真空下で結晶性残笹を得る。３０
ミリリットルの酢酸エチルを加え、３０分間室温でこの
スラリ−を渡洋し、職分間氷裕中で渡洋する。

次にそれを炉過し、少量の酢酸エチルおよびエーテルで
洗浄して真空乾燥すると、１８．０グラムの１，１−ジ
クロロ−２一（４ーアセチルアミノフエニル）一１−プ
ロベンを得る。葛虫点１６４．５〜１６５．５℃。ｄ）
１，１ージクロロ〜２−（４ーアセチルアミノ−３ーニ
トロフエニル）一１−プロ′（ン ６０グラムの１，１−ジクロロ−２−（４ーアセチルア
ミノフエニル）−１ープロベンを１２０ミリリットルの
無水酢酸に５０午０で損梓下溶かす。

次にすばやく十５０℃に冷却すると良好な懸濁液ができ
る。次にあらかじめ作っておいた１．４４ミリリットル
の無水酢酸と濃ＨＮ０３４．２８ミリリットルの混合物
を５０分間かけて−２０℃でゆっくり加える。次に氷格
を油浴に変え、反応混合物を３０分間以上５０℃に加熱
する。全てが溶けたら、さらに３０分間５０℃に保ち、
次に氷浴中２時間冷却する。黄色の結晶性沈澱物を炉遇
し、よく水洗して真空乾燥すると融点１４２℃〜１４３
こ０の生成物３．１４グラムを与える。上述の炉液を水
の中に注ぎ入れ１時間渡洋する。沈澱を炉適し水洗して
真空乾燥すると、さらに２．４０グラムの１，１−ジク
ロロー２一（４ーアセチルアミノー３−ニトロフエニル
）一１−プロベンを与える。融点１３９〜１４ｒｏ。ｅ
）１，１−ジクロロー２一（４−アミノ−３ーニトロフ
ヱニル）一１ープロベン１５０ミリリットルの６規定Ｈ
Ｃ〆中の７．５５グラムの１，１ージクロロ−２−（４
ーアセチルアミノ−３ーニトロフェニル）−１ープロベ
ン懸濁液を渡洋し、３勝ご間加熱増枠する。

これを氷裕中で冷却し、５０パーセントＮａＯＨ水溶液
５０ミリリットルで塩基性となし、酢酸エチルで抽出す
る。抽出液を水洗し、乾燥および真空下濃縮して０６グ
ラムの粗１，１ージクロロ−２一（４ーアミノ−３−ニ
トロフェニル）−１−プロベンを褐色油状物として与え
る。ｆ）２−ニトロ一４一（１，１ージクロロプロプー
１−エンー２−イル）ベンゼンジスルホンアミド ４．１ミリリットルの酢酸をＳ０２で飽和する。

水２滴に溶かし１００ミリリットルのＣｕＣ〆２・２日
２０を加え、Ｓ０２ガスを溶液中に導入し１０℃に保つ
。一方、別のフラスコに５００ミリグラムの１，１ージ
クロロー２一（４−アミノ−３ーニトロフエニル）−１
−プロベンを３．６ミリリットルの濃ＨＣ〆中で損拝し
、８０℃に加熱する。次に、すばやく氷で冷却する。こ
の懸濁液を０〜５℃で磯拝する。水０．６ミリリットル
中のＮａＮ０２１７０ミリグラムの溶液を３０分以上か
けてゆっくり加える。この浪合物をさらに１時間０℃に
保つ。次に１００ミリグラムのスルフアミン酸を加えて
過剰のＮａＮ０２を分解する。反応混合物中の不溶物を
遠心分離で除き、透明溶液を上であらかじめ１０℃で作
製しておいた酢酸／ＳＱ／Ｃにそ２溶液中にすばやく加
える。これを３０片間以上かけて室温にまでもどし、次
に氷中にこれを注ぎ入れる。メチレンクロライドで抽出
し、２回水洗して乾燥する。これを真空下濃縮し３５０
ミリグラムの２ーニトロ−４−（１，１ージクロロプロ
プ−１ーエンー２−イル）ベンゼンジスルホンアミドの
燈色の結晶残笹を与える。これを約１０ミリリットルの
液体アンモニアに溶かし１晩放置する。４ミリリットル
の水および数滴の２．鏡規定日Ｃそを加え、室温で１時
間放置する。

固形物を遠心分離で分け、水洗し、乾燥して２８０ミリ
グラムの２ーニトロー４−（１，１ージクロロプロプ−
１ーエンー２−イル）ベンゼンジスルホンアミドの結晶
を与える。この一部を元素分析用試料作製のためベンゼ
ン、ベンゼン−へキサンで再結晶する。縞虫点１４９〜
１５１℃。ｇ）２−アミノー４一（１，１−ジクロロプ
ロプー１ーエンー２ーイル）ベンゼンジスルホンアミド １．０２グラムの２ーニトロ−４−（１，１ージクｏｏ
プロプー１ーエンー２ーイル）ベンゼンジスルホンアミ
ドを３０ミリリットルの５０パーセント水性エタノール
中に約７０℃で溶かす。

この間、はげしく渡群し、１．０グラムの鉄粉を加え、
反応混合物を加熱還流する。これに３滴の濃ＨＣＺを加
え、さらに３０分間還流する。この熱仮応溶液を炉過し
、溶液を室温に冷却する。６０ミリリットルのＨＣ夕お
よび１５ミリリットルのエタノールを加える。

有機層を水洗し、乾燥し、真空下濃縮すると擬０ミリグ
ラムの油状物を与える。これをベンゼン、石油ベンゼン
で結晶化し、４１０ミリグラムの２−アミノー４−（１
，１−ジクロロプロプ−１ーエンー２−イル）ベンゼン
ジスルホンアミドを与える。融点９チ０〜３５００。ｈ
）４−アミノ−６−（１，１ージクロロプロプ−１ーエ
ン−２−イル）一１，３−ペンゼ＾ンジスルホンアミド １００ミリグラムの２ーアミノ−４一（１，１ージクロ
ロプロプ−１−エンー２−イル）−ベンゼンジスルホン
アミドおよび１．０ミリリットルのクロロスルホン酸を
５〜１０℃で混合する。

次に１００℃〜１１０℃の湯浴中に約１時間入れる。反
応混合物を水で冷却し、これを氷の上に注ぎ入れ、さら
にＣはＣそ２で抽出する。溶液を２回水洗し、乾燥して
真空下濃縮すると７５ミリグラムの粗４−アミノ−６一
（１，１−ジクロロプロプ−１−エン−２−イル）−１
，３ーベンゼンスルホニルクロラィドを与える。核磁気
共鳴およびマススベクトル分析により同定。このジスル
ホニルクロライド１００ミリグラムを４ミリリットルの
ｔｅｒｔ−プタ／ールに溶かす。この溶液に室温で約１
０分間アンモニアガスを導入する。これを１５分間室温
に保ち、次に真空下濃縮する。銭澄を酢酸エチルに溶か
し、希ＨＣそで洗浄しさらに水洗する。これを乾燥し、
真空下濃縮すると８７ミリグラムの粗生成物を与え、こ
れはゆっくり結晶化する。これをメタノールーベンゼン
ーメチレンクロラィド混合物で再結晶し、４ーアミノ−
６一（１，１ージクロロブロプー１−エンー２−イル）
一１，３−ベンゼンジスルホンアミドを与える。融点１
９功○〜２０２。〇〇実施例 ３ ４ーアミノー６−（２ークロロー１，２−ジフルオロビ
ニル）−１，３ーベンゼンジスルホンアミドａ）（１，
２ージフルオロ−１，２，２−トリクロロエチル）ベン
ゼン２００ミリリットルのＣＣそ４中の８６グラムの８
−クロロ−Ｑ，Ｂージフルオロスチレンの溶液を塩素で
室温にて２幼時間クロル化する。

反応混合物を水洗し、次に炭酸水素ナトリウム水溶液で
水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥する。常圧でピグレア
ウクス（Ｖｉｇｒｅａｕｘ）管を用いて溶媒を蒸溜し、
液体残澄を２仇岬／Ｈｇで減圧濃縮１００グラムの（１
，２ージフルオロー１，２，２ートリクロロェチル）−
ベンゼンを与える。沸点９６℃〜９７０。Ｎ／Ｄ−１．
５０７んｂ）３一（１，２−ジフルオロ−１，２，２ー
トリクロロエチル）−ニトロベンゼン４００ミリリット
ルの濃硫酸中の８０ミリリットルの濃硝酸混合物のはげ
しく漣拝した溶液に、１００グラムの（１，２ージフル
オロー１，２，２ートリクロロェチル）ベンゼンを３０
分間以上かけて加える。

温度は氷格で冷却しながら１５℃〜２９０に保つ。加え
終った後、室温で横拝を５時間続ける。次にこれを氷の
上に注ぎ入れ、生成物をメチレンクロラィドで抽出する
。この溶液を水および炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄
する。これを乾燥し、真空濃縮すると１０４グラムの３
−（１，２ージフルオロ山１，２，２−トリクロロエチ
ル）−ニトロベンゼンを与える。沸点１２が○〜１２４
ｑＯＣ）３−（１，２−ジフルオロー１，２，２−トリ
クロロヱチル）ーアニリン３２５グラムの濃ＨＣ〆およ
び３２５グラムのエタノール中の３２５グラムの塩化第
一スズ（Ｓに夕２・汎２０）の溶液にはげしく櫨拝しな
がらｌｏ４．４グラムの３−（１，２−ジフルオロー１
，２，２−トリクロロェチル）−ニトロベンゼンをｌｑ
片間以上かけて加える。

この間温度を５ぴ０に保つ。櫨拝をさらに３時間続ける
。氷で冷却し、沈澱を炉取する。次に固形物を５００ミ
リリットルの水および５００ミリリットルのＣＨ２Ｃそ
２ 中に懸濁させる。この混合物を氷で冷却し、固形物
が溶けるまで５０パーセントのＮａＯＨ水溶液を加えて
塩基性にする。メチレンクロラィド層を分離し、水洗し
てＮａ２Ｓ０４で乾燥する。真空濃縮して７５グラムの
３−（１．２−ジフルオロ−１，２，２ートリクロロエ
チル）−アニリンを黄色油状物として与える。ｄ）３−
（２ークロロー１，２ージフルオロビニル）−アニリン
４５０ミリリツトルのエタノール中の４０グラムの３−
（１，２−ジフルオロー１，２，２ートリクロロヱチル
）−アニリンのはげしく渡洋した溶液に７４グラムの亜
鉛末を加え、２時間加熱環流する。

熱時炉過し、固形残簿を熱エタノールで洗浄する。合併
したエタノール溶液を室温にまで冷却する。これに１０
００ミリリットルのクロロホルムを加え、有機層をＮａ
ＨＣ０３水溶液で洗浄し次に水洗する。これをＮをＳＱ
で乾燥して真空濃縮すると２３９グラムの油状３−（２
ークロロー１，２ージフルオロビニル）−アニリンを与
える。本物質は５パーセントのＳＥ−３０を充填したガ
スクロマトグラフィのカラムにて、２００ｑｏで保持時
間１．母分の単一ピークを持つ。燃焼元素分析によりＣ
，日，Ｎ，Ｃ夕，Ｆに対し正しい値を示す。ｅ）４ーア
ミノー６一（２ークロロー１，２ージフルオロビニル）
−１，３−ベンゼンジスルホンアミド ２．０グラムの３一（２ークロロー１，２ージフルオロ
ビニル）ーアニリンを２０ミリリットルの氷冷した十分
簿拝したクロロスルホン酸中に滴加する。

２０グラムの乾燥塩化ナトリウムを室温で３の片以上か
けて少しずつ加える。

反応フラスコを油裕中に入れ、４時間１１５ｑｏ〜１２
０ｑ０に加熱する。氷で冷却し、氷水中に少しずつ加え
る。これをメチレンクロラィドで処理し、有機層を水洗
し乾燥して真空下濃縮すると、粗４ーアミノー６一（２
ーク００−１，２−ジフルオロビニル）−１，３ーベン
ゼンジスルホニルクロライドを与える。マススベクトル
によると総５の分子イオンピークを示し、トリクロロ化
合物に特徴なパターンを示す。これをすぐに液体アンモ
ニアに加え、１晩放置する。この間に過剰アンモニアが
蟹去される。残澄を少量の水に溶かし希ＨＣそで酸性に
して酢酸エチルで抽出する。これを乾燥し、真空濃縮し
て６００ミリグラムの粗４ーアミノ−６一（２−クロロ
−１，２−ジフルオロビニル）一１，３−ベンゼンジス
ルホンアミドを得る。核磁気共鳴スペクトルでは生成物
に期待される７．３５および８２５６に２個の単一ピー
クを示し、１，３，４，６−テトラ置換ベンゼン環の５
および２位のプロトンを表わしている。これをさらにシ
リカゲルの２．仇舷プレパラテイプのシックレーヤー（
ｔｈｉｃｋｌａ舵ｒ）により液層としてベンゼン−酢酸
エチル（１：１）混合物を用いて精製すると、２１０ミ
リグラムの純生成物を与える。メチレンクロラィドヱー
テル混合物で再結晶し、白色結晶を与える。融点１８４
００〜１８７０。マススベクトル分析で３４７の分子イ
オンピークを示す。実施例 ４ １，２ージクロロー１一（５ーアミノー２，４ージスル
フアミルフエニル）ープロベンａ）１，１，２，２ーテ
トラクロ。

一１−（３−ニトロフエニル）プロパン ３１．２ミリリットルの濃硫酸、１６．９ミリリットル
の濃硝酸のニトロ化反応混合物を櫨反し、４７グラムの
１，１，２，２ーテトラクロロ−１ーフエニル−１ープ
ロパンを２５午○〜３５℃で４５分以上かけて加える。

渡洋をさらに３時間室温で続ける。反応混合物を氷水中
に注ぎ入れ、ＣＨ２Ｃ〆２ で抽出し、真空濃縮して１
２５ミリリットルのメタノールで結晶化して２９グラム
の黄色結晶１，１，２，２ーテトラクロロ−１−（３−
ニトロフエニル）プロパンを与える。融点７５．５一７
７０。ｂ）１，２−ジクロロ−１−（３ーアミノフエニ
ル）一１−プロベン４６５ミリリットルの５０パーセン
ト水性エタノール中にて１３グラムの１，１，２，２ー
テトラクロロ−１−（３ーニトロフエニル）プロパンお
よび７．９グラムの鉄粉をはげしく損拝し還流する。

５２ミリリットルの濃硫酸および２５０ミリリットルの
５ルぐーセント水性エタノールによりあらかじめ作製し
た５．６ミリリットルの溶液を５分間以上かけて加える
。

還流温度でさらに２時間濃伴した後、熱仮応混合物を炉
過し室温に冷却する。ェタノ‐ル量の２倍のクロロホル
ムで稀釈する。これを飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で
塩基性にする。有機層を分離して水洗して乾燥する。こ
れを真空濃縮し、純品のシスおよびトランスの１，２ー
ジクロロー１一（３−アミノフエニル）−１ープｏベン
の混合物を黄色油状物を与える。ｃ）１，２−ジクロロ
ー１−（５ーアミノ−２，４ージスルフアミルフエニル
）一１ープロベン １．０グラムの１，２ージクロロー１−（３−アミノフ
エニル）−１ープロベンを１３ミリリットルの氷冷クロ
ロスルホン酸中に加える。

次に１３グラムの乾燥塩化ナトリウムＮａＣ夕を３粉ご
間以上で加える。反応混合物を３０分間以上で１２５℃
までに加熱し、こぬ度を・袋厭つ。これを冷却し・氷水
中に注ぎ入れ〆チレンクロライドで抽出する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿１及びＲ＿２は各々独立して水素又は低級
   アルキル及びＲは２〜６個の炭素原子を有するハロゲン
   化した不飽和アルキル基で、１〜１１個のハロゲン原子
   を有し、１個の２重結合をもつものである。 ）で表わされる化合物。