JPS6031818B2 - アミノフエニルイソプロピルエ−テルの製造方法 - Google Patents
アミノフエニルイソプロピルエ−テルの製造方法Info
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- JPS6031818B2 JPS6031818B2 JP289579A JP289579A JPS6031818B2 JP S6031818 B2 JPS6031818 B2 JP S6031818B2 JP 289579 A JP289579 A JP 289579A JP 289579 A JP289579 A JP 289579A JP S6031818 B2 JPS6031818 B2 JP S6031818B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はアミノフェニルイソプロピルェーテル＊を高収
率かつ高選択率で製造する方法に関する。
率かつ高選択率で製造する方法に関する。
アミノフエニルイソプロピルエーテルなどのアミノフェ
ノールェーテルは医薬、農薬、香料などの原料ないしは
中間体として有用であり、種々の製造方法が知られてい
る。たとえばアミノフェノールとハロゲン化アルキルと
を直接反応させてアミノフェニルアルキルェーテルを製
造する方法がある。しかしこの方法では、下記反応式に
示すように目的とするアミノフェニルアルキルェーテル
（ａ｝の外にＮ−アルキルアミノフェノール‘ｂ｝及び
Ｎ−アルキルアミノフエニルアルキルエーテル【ｃ１が
創生し、アミノフェニルアルキルェーテルのみを選択的
に高収率で製造することが困難であった。（式中のＲ，
はアルキル基、Ｘ，はハロゲン原子である。）この難点
を解決するために、‘１｝アミノフヱノールのアミノ基
をアセチル化しアセトアミド基として保護したのち、ハ
ロゲン化アルキルを反応させてエーテル化し、その後ア
セトアミド基を加水分解する方法（たとえば、日本薬学
雑誌、第７４巻（１９５４）第８７２〜８７５ページ参
照）、■アミノフェノールの水酸基をスルホクロリド‘
こよりスルホン酸ェステル（一ＯＳ０２Ａｒ）としたの
ち、金属アルコラートをアルキル化剤として反応させる
方法（たとえば、日本薬学雑誌、第７準窒（１９５４）
第８７２〜８７５ページ参照）、‘３｝アルキル化剤と
して硫酸ジアルキルを使用し、アミノフェノールを直接
アルキル化する方法（たとえば、ジャーナル・オプ・オ
ルガニック・ケミストリー，第２２蓋（１９５７）、第
３３３〜３３４ページ参照）などが提案された。
ノールェーテルは医薬、農薬、香料などの原料ないしは
中間体として有用であり、種々の製造方法が知られてい
る。たとえばアミノフェノールとハロゲン化アルキルと
を直接反応させてアミノフェニルアルキルェーテルを製
造する方法がある。しかしこの方法では、下記反応式に
示すように目的とするアミノフェニルアルキルェーテル
（ａ｝の外にＮ−アルキルアミノフェノール‘ｂ｝及び
Ｎ−アルキルアミノフエニルアルキルエーテル【ｃ１が
創生し、アミノフェニルアルキルェーテルのみを選択的
に高収率で製造することが困難であった。（式中のＲ，
はアルキル基、Ｘ，はハロゲン原子である。）この難点
を解決するために、‘１｝アミノフヱノールのアミノ基
をアセチル化しアセトアミド基として保護したのち、ハ
ロゲン化アルキルを反応させてエーテル化し、その後ア
セトアミド基を加水分解する方法（たとえば、日本薬学
雑誌、第７４巻（１９５４）第８７２〜８７５ページ参
照）、■アミノフェノールの水酸基をスルホクロリド‘
こよりスルホン酸ェステル（一ＯＳ０２Ａｒ）としたの
ち、金属アルコラートをアルキル化剤として反応させる
方法（たとえば、日本薬学雑誌、第７準窒（１９５４）
第８７２〜８７５ページ参照）、‘３｝アルキル化剤と
して硫酸ジアルキルを使用し、アミノフェノールを直接
アルキル化する方法（たとえば、ジャーナル・オプ・オ
ルガニック・ケミストリー，第２２蓋（１９５７）、第
３３３〜３３４ページ参照）などが提案された。
しかしながら‘１）の方法は、工程数が多いため目的の
ァミノフェニルアルキルェーテルの製造コストは高くな
り、工業的方法としては満足できるものではなかった。
また【２１，脚の方法においては、Ｎーアルキルアミノ
フェノール及びＮーアルキルアミノフェニルアルキルェ
ーテルの副生は十分回避できず、依然としてアミノフヱ
ニルアルキルェーテルの選択率が低く、収率が低いとい
う問題があった。一方、フェノールエーテルの製造方法
としてジクロロメタンと水との混合溶媒中、第四級アン
モニウムブロミド及び水酸化ナトリウムの存在下、フェ
ノールと有機ハロゲン化物とを製造する方法が知られて
いる（テトラヒドロン，第３０巻、第１３７９〜１３８
２ページ、１９７４年参照）。
ァミノフェニルアルキルェーテルの製造コストは高くな
り、工業的方法としては満足できるものではなかった。
また【２１，脚の方法においては、Ｎーアルキルアミノ
フェノール及びＮーアルキルアミノフェニルアルキルェ
ーテルの副生は十分回避できず、依然としてアミノフヱ
ニルアルキルェーテルの選択率が低く、収率が低いとい
う問題があった。一方、フェノールエーテルの製造方法
としてジクロロメタンと水との混合溶媒中、第四級アン
モニウムブロミド及び水酸化ナトリウムの存在下、フェ
ノールと有機ハロゲン化物とを製造する方法が知られて
いる（テトラヒドロン，第３０巻、第１３７９〜１３８
２ページ、１９７４年参照）。
しかしながら、この方法はフェノール，４−ｔｅｎ−ブ
チルフエノール，４ーメトキシフエノール，ニトロフエ
ノールなどのフェノールから対応するフェノールエーテ
ルを製造する方法としては好適であるがアミノフヱノー
ルを使用してアミノフェノールェーテルを製造する方法
としては不適当で反応がほとんど進行せず目的とするア
ミノフェノールェーナルはほとんど得られなかった。本
発明者らはアミノフェノールェーテルの中で農薬などの
原料として有用なアミノフェニルイソプロピルェーテル
を高収率で得る方法を開発するため種々研究を重ねた結
果、アミノフェノールとハロゲン化ィソプロピルとを第
四級アンモニウム塩又はホスホェウム塩とアルカリ金属
水酸化物との存在下で反応させるに当り、通常の有機溶
媒を用いずハロゲン化ィソプロピル過剰で、実質的に無
水の条件で反応を行えば、その目的を満足でき、従来法
の欠点を克服できることを見出した。
チルフエノール，４ーメトキシフエノール，ニトロフエ
ノールなどのフェノールから対応するフェノールエーテ
ルを製造する方法としては好適であるがアミノフヱノー
ルを使用してアミノフェノールェーテルを製造する方法
としては不適当で反応がほとんど進行せず目的とするア
ミノフェノールェーナルはほとんど得られなかった。本
発明者らはアミノフェノールェーテルの中で農薬などの
原料として有用なアミノフェニルイソプロピルェーテル
を高収率で得る方法を開発するため種々研究を重ねた結
果、アミノフェノールとハロゲン化ィソプロピルとを第
四級アンモニウム塩又はホスホェウム塩とアルカリ金属
水酸化物との存在下で反応させるに当り、通常の有機溶
媒を用いずハロゲン化ィソプロピル過剰で、実質的に無
水の条件で反応を行えば、その目的を満足でき、従来法
の欠点を克服できることを見出した。
本発明はこの知見に基づいてなされたものである。すな
わち本発明は、ベンジルトリアルキルアンモニウム塩，
ベンジルトリアルキルホスホニウム塩，ベンジルトリフ
ェニルホスホニウム塩，テトラアルキルアンモニウム塩
及びテトラアルキルホスホニゥム塩の中から選ばれた少
なくとも１種とアルカリ金属水酸化物の存在下で、アミ
ノフェノールとハロゲン化ィソプロピルとを反応させて
アミノフェニルィソプロピルェーテルを製造するに当り
、ハロゲン化ィソプロピルを過剰とし実質的に無水の条
件下で反応を行うことを特徴とするアミノフェニルィソ
プロピルェーテルの製造方法を提供するものである。
わち本発明は、ベンジルトリアルキルアンモニウム塩，
ベンジルトリアルキルホスホニウム塩，ベンジルトリフ
ェニルホスホニウム塩，テトラアルキルアンモニウム塩
及びテトラアルキルホスホニゥム塩の中から選ばれた少
なくとも１種とアルカリ金属水酸化物の存在下で、アミ
ノフェノールとハロゲン化ィソプロピルとを反応させて
アミノフェニルィソプロピルェーテルを製造するに当り
、ハロゲン化ィソプロピルを過剰とし実質的に無水の条
件下で反応を行うことを特徴とするアミノフェニルィソ
プロピルェーテルの製造方法を提供するものである。
本発明方法において用いられるアミノフェノ−ルは２ー
アミノフエノール，３−アミノフエノール及び４−アミ
ノフェノールのいずれでもよい。
アミノフエノール，３−アミノフエノール及び４−アミ
ノフェノールのいずれでもよい。
またハロゲン化イソプロピルはそのハロゲン原子が塩素
又は臭素のものが好ましく、特に塩素のものが好ましい
。本発明の方法において使用される第四級塩はペンジル
トリアルキルアンモニウム塩，ベンジルトリアルキルホ
スホニウム塩，ベンジルトリフェニルホスホニウム塩，
テトラアルキルアンモニウム塩及びテトラアルキルホス
ホニウム塩であり、具体例としてはペンジルトリメチル
アンモニウムブロミド，ベンジルトリエチルアンモニウ
ムクロリドおよびブロミド，ベンジルトリプロピルアン
モニウムクロリド，ベンジルトリブチルアンモニウムク
ロリド，ベンジルトリへキシルアンモニウムクロリド，
ベンジルトリオクチルアンモニウムクロリド，ベンジル
トリブチルホスホニウムブロミド，ベンジルトリフエニ
ルホスホニウムク。
又は臭素のものが好ましく、特に塩素のものが好ましい
。本発明の方法において使用される第四級塩はペンジル
トリアルキルアンモニウム塩，ベンジルトリアルキルホ
スホニウム塩，ベンジルトリフェニルホスホニウム塩，
テトラアルキルアンモニウム塩及びテトラアルキルホス
ホニウム塩であり、具体例としてはペンジルトリメチル
アンモニウムブロミド，ベンジルトリエチルアンモニウ
ムクロリドおよびブロミド，ベンジルトリプロピルアン
モニウムクロリド，ベンジルトリブチルアンモニウムク
ロリド，ベンジルトリへキシルアンモニウムクロリド，
ベンジルトリオクチルアンモニウムクロリド，ベンジル
トリブチルホスホニウムブロミド，ベンジルトリフエニ
ルホスホニウムク。
リド，テトラメチルアンモニウムクロリド，テトラエチ
ルアンモニウムブロミド，テトラプロピルアンモニウム
クロリド，テトラブチルアンモニウムブロミド，テトラ
ブチルアンモニウムクロリド，テトラブチルアンモニウ
ムヨージド，テトラヘキシルアンモニウムブロミド，テ
トラオクチルアンモニウムクロリド，セチルトリメチル
アンモニウムクロリド，ブチルトリエチルアンモニウム
プロミド，ラウリルトリヱチルアンモニウムブロミド，
エチルトリブチルアンモニウムブロミド，イソプチルト
リプチルアンモニウムブロミド，ヘキシルトリブチルア
ンモニウムブロミド，オクチルトリブチルアンモニウム
ブロミド，ラウリルトリブチルアンモニウムブロミド，
メチルトリオクチルアンモニウムクロリド，テトラブチ
ルホスホニウムブロミド，トリブチルヘキシルホスホニ
ウムブロミド，トリブチルオクチルホスホニウムブロミ
ドなどがあげられる。なお、ベンジル Ｎ，Ｎージメチ
ルアニリニウムクロリド，ベンジルＮ，Ｎージエチルア
ニリニウムクロリド，メチルＮ，Ｎージメチルアニリニ
ウムクロリド，オクチル Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリニウ
ムブロミドなどのアニリニウム塩，Ｎ−エチルピリジニ
ウムブロミド，Ｎ−イソアミルピリジニウムブロミド，
Ｎ−オクチルピリジニウムブロミドなどのピリジニウム
塩などの第四級塩を使用した場合は反応が全く進行せず
本発明の目的を達することができない。本発明の方法に
おいて用いられるアルカリ金属水酸化物としては水酸化
カリウム，水酸化ナトリウムなどがあり、これらは粒状
、粉状、フレーク状などの固体として使用される。
ルアンモニウムブロミド，テトラプロピルアンモニウム
クロリド，テトラブチルアンモニウムブロミド，テトラ
ブチルアンモニウムクロリド，テトラブチルアンモニウ
ムヨージド，テトラヘキシルアンモニウムブロミド，テ
トラオクチルアンモニウムクロリド，セチルトリメチル
アンモニウムクロリド，ブチルトリエチルアンモニウム
プロミド，ラウリルトリヱチルアンモニウムブロミド，
エチルトリブチルアンモニウムブロミド，イソプチルト
リプチルアンモニウムブロミド，ヘキシルトリブチルア
ンモニウムブロミド，オクチルトリブチルアンモニウム
ブロミド，ラウリルトリブチルアンモニウムブロミド，
メチルトリオクチルアンモニウムクロリド，テトラブチ
ルホスホニウムブロミド，トリブチルヘキシルホスホニ
ウムブロミド，トリブチルオクチルホスホニウムブロミ
ドなどがあげられる。なお、ベンジル Ｎ，Ｎージメチ
ルアニリニウムクロリド，ベンジルＮ，Ｎージエチルア
ニリニウムクロリド，メチルＮ，Ｎージメチルアニリニ
ウムクロリド，オクチル Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリニウ
ムブロミドなどのアニリニウム塩，Ｎ−エチルピリジニ
ウムブロミド，Ｎ−イソアミルピリジニウムブロミド，
Ｎ−オクチルピリジニウムブロミドなどのピリジニウム
塩などの第四級塩を使用した場合は反応が全く進行せず
本発明の目的を達することができない。本発明の方法に
おいて用いられるアルカリ金属水酸化物としては水酸化
カリウム，水酸化ナトリウムなどがあり、これらは粒状
、粉状、フレーク状などの固体として使用される。
本発明は、通常の有機溶媒を用いず、ハロゲン化ィソプ
ロピルをアミノフェノール１モルに対し２モル以上用い
実質的に無水の条件下で行うことを特徴とする。
ロピルをアミノフェノール１モルに対し２モル以上用い
実質的に無水の条件下で行うことを特徴とする。
この場合ハロゲン化ィソプロピルをアミノフェノール１
モルに対し２モル以上としないと目的のアミノフェニル
イソプロピルェー７ルを高収率でかつ高純度で得ること
ができない。また本発明の反応は実質的に無水の条件下
で行うことが必要である。ここで実質的に無水とは、１
モルのアミノフェノ−ルェーテル製造の際、理論的には
１モルの水を生成するが、１〜１．５モル程度の水が存
在していてもよいことを意味する。本発明の反応におい
て反応温度は０〜１５０ｏｏが適当であり、２０〜８０
ｏｏの範囲が好ましい。また、反応時間は通常１〜２畑
時間であり、５〜１虫時間の範囲が好ましい。第四級ア
ンモニウム塩又はホスホニゥム塩の使用量はアミノフェ
ノールに対して、通常０．０１〜０．１倍モルであり、
好ましくは０．０３〜０．０７倍モルである。
モルに対し２モル以上としないと目的のアミノフェニル
イソプロピルェー７ルを高収率でかつ高純度で得ること
ができない。また本発明の反応は実質的に無水の条件下
で行うことが必要である。ここで実質的に無水とは、１
モルのアミノフェノ−ルェーテル製造の際、理論的には
１モルの水を生成するが、１〜１．５モル程度の水が存
在していてもよいことを意味する。本発明の反応におい
て反応温度は０〜１５０ｏｏが適当であり、２０〜８０
ｏｏの範囲が好ましい。また、反応時間は通常１〜２畑
時間であり、５〜１虫時間の範囲が好ましい。第四級ア
ンモニウム塩又はホスホニゥム塩の使用量はアミノフェ
ノールに対して、通常０．０１〜０．１倍モルであり、
好ましくは０．０３〜０．０７倍モルである。
アルカリ金属水酸化物の使用量はアミノフェノールと等
モルが適当であるが、アミノフェノールの１．１〜５．
の音モルの範囲で過剰に使用するのが好ましい。本発明
方法においては、反応終了後過剰のアルカリ金属水酸化
物をろ過などにより除去し、常法によって、過剰のハロ
ゲン化ィソプロピルを除き精製して高純度のアミノフェ
ニルイソプロピルェーテルとすることができる。
モルが適当であるが、アミノフェノールの１．１〜５．
の音モルの範囲で過剰に使用するのが好ましい。本発明
方法においては、反応終了後過剰のアルカリ金属水酸化
物をろ過などにより除去し、常法によって、過剰のハロ
ゲン化ィソプロピルを除き精製して高純度のアミノフェ
ニルイソプロピルェーテルとすることができる。
本発明によれば、アミノフェノールとハロゲン化ィソプ
ロピルとを反応させてアミノフェニルィソプ。ピルェー
テルを製造するに際し、副生物の生成をほとんど完全に
抑制でき目的のアミノフェニルィソブロピルヱーテルを
高選択率かつ高収率で得ることができるという優れた効
果を奏する。次に本発明を実施例に基づきさらに詳細に
説明する。実施例 ５００の【客のガラス製オートクレープに３−アミノフ
エノール５５．１夕（０．５モル）、イソプロピルクロ
リド１５０夕（１．９１モル）、水酸化ナトリウム６０
．６夕（１．５モル）及び５０％テトラブチルアンモニ
ウムブロミド水溶液９．７夕（テトラブチルアンモニウ
ムブｏミド０．０１５モル）を仕込み３粉仇）けて７０
℃まで昇温し、反応圧力４ｋｇ／めで７時間かくはんし
ながら反応させた。
ロピルとを反応させてアミノフェニルィソプ。ピルェー
テルを製造するに際し、副生物の生成をほとんど完全に
抑制でき目的のアミノフェニルィソブロピルヱーテルを
高選択率かつ高収率で得ることができるという優れた効
果を奏する。次に本発明を実施例に基づきさらに詳細に
説明する。実施例 ５００の【客のガラス製オートクレープに３−アミノフ
エノール５５．１夕（０．５モル）、イソプロピルクロ
リド１５０夕（１．９１モル）、水酸化ナトリウム６０
．６夕（１．５モル）及び５０％テトラブチルアンモニ
ウムブロミド水溶液９．７夕（テトラブチルアンモニウ
ムブｏミド０．０１５モル）を仕込み３粉仇）けて７０
℃まで昇温し、反応圧力４ｋｇ／めで７時間かくはんし
ながら反応させた。
反応終了後、反応液を水洗し、次いで未反応ィソブロピ
ルクロリドを常圧蒸留により留去し、さらに減圧蒸留を
行って目的の３−インプロポキシアニリン７４．１夕を
得た。収率９８．０％、純度９８．０％であった。比較
例 ３−アミノフェノール５５．１夕（０．５モル）に対し
、ィソプロピルクロリドを等モル（３９．２７夕）用い
た以外は上記実施例と全く同様にして３−インプロポキ
シアニリン製造したところ収率５５％、純度９７％であ
った。
ルクロリドを常圧蒸留により留去し、さらに減圧蒸留を
行って目的の３−インプロポキシアニリン７４．１夕を
得た。収率９８．０％、純度９８．０％であった。比較
例 ３−アミノフェノール５５．１夕（０．５モル）に対し
、ィソプロピルクロリドを等モル（３９．２７夕）用い
た以外は上記実施例と全く同様にして３−インプロポキ
シアニリン製造したところ収率５５％、純度９７％であ
った。
Claims (1)
- １ ベンジルトリアルキルアンモニウム塩、ベンジルト
リアルキルホスホニウム塩、ベンジルトリフエニルホス
ホニウム塩、テトラアルキルアンモニウム塩及びテトラ
アルキルホスホニウム塩の中から選ばれた少なくとも１
種とアルカリ金属水酸化物の存在下でアミノフエノール
とハロゲン化イソプロピルとを反応させてアミノフエニ
ルイソプロピルエーテルを製造するに当り、ハロゲン化
イソプロピルをアミノフエノール１モルに対し２モル以
上用い、実質的に無水の条件下で無溶媒で反応を行うこ
とを特徴とするアミノフエニルイソプロピルエーテルの
製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP289579A JPS6031818B2 (ja) | 1979-01-17 | 1979-01-17 | アミノフエニルイソプロピルエ−テルの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP289579A JPS6031818B2 (ja) | 1979-01-17 | 1979-01-17 | アミノフエニルイソプロピルエ−テルの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5598143A JPS5598143A (en) | 1980-07-25 |
| JPS6031818B2 true JPS6031818B2 (ja) | 1985-07-24 |
Family
ID=11542083
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP289579A Expired JPS6031818B2 (ja) | 1979-01-17 | 1979-01-17 | アミノフエニルイソプロピルエ−テルの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6031818B2 (ja) |
-
1979
- 1979-01-17 JP JP289579A patent/JPS6031818B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5598143A (en) | 1980-07-25 |
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