JPS6034450A - 人工血管 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

１、発明の背届 技術分野 本発明は、人工血管に関するしのである。註しり）ｄｉ
　／＼ると、比較的内径の小さい抗開’＋、ｉ”、　ｆ
’、１人”１面１１Ｆ、に関１するものである。 先行１ｊｊ　Ｉ・Ｉｊ 閉塞性動脈硬化症等の而ｖ：１・疾慰が増加する−１）
、面ｔ′；外イ′「ｒ技も近イ１著しく進Ｉｔ、＞　Ｌ
でｉｌ、、＝す、血管のＰＩ　Ｎｕ手術が盛んに行なわ
れている。この場合、病変血管に代って新たに血行を肩
１持づるために代用Ｉ（ＩＩ’ｉ′Ｘが用いられている
。代用血色として（，１１、生１本の血管相識Ｊｊ　Ｊ
、びその他の生陣用織に由来ン１イ）７１陣第１１織面
宣と、全ての人工＋７１判に山水づる人工＋＋ｉ＋７、
／ｊ、　Ｈ，二人別さ４′遣る。代用血管は病変ｎｏ質
４切除した場合に補填物として用いる直換移植と、病変
部１Ａを迂回（）で血行を補助りるためにｉ−ｊなわれ
るハーイバス移植に用いられるが、前者は血管の拡張性
病変（動脈瘤等）、後者（よ血↑１・の広範囲な閉塞１
．’ｆ　１−：ｉ変（動脈硬化、ビュルカー病舌）によ
く応用されている、。 このようｈ代用面管に必要な条件としては、（ａ）牛体
内で変１１ｕず、ｎｆ性、異物反応がないこと、〈（）
）耐久性があること、（０）発癌性、ル゛Ｌ原１１１が
ないこと、（ｄ　）弾性、伸展性に富力、ｉｉＪ及的に
生体血管に近似すること、（ｅ）右孔性がｉｈること、
（［）優れた抗血（仝をｂつこと、（（１）縫合しやづ
く断ＧＸＩがほつれないこと、（１１〉消ｉｊ、ｉ　ｈ
＜容易て゛、感染に抵抗がｄりること、（ｉ）（Δオ′
８１が！＋ａ　？；’；　’Ｕ′入丁しヤづいこと、（
ｊ　）安価であること等Ｃある。 移植された代用血管は生体にどつ（−は異物であるが、
異物どしでは排除されることなく長期間にわたって安定
して専管としての機能を梵揮りるためには、移植された
牛体内で馴染んで取込まれる宿」化が必要どなる。この
宿主化への経過は移植直後の血液成分の沈着、内栓、−
ノイブリン膜形成につい一〇、フィ／ロブラス′マ、仮
（４内及形成、線維牲外ｎ６）形成によつ−Ｃなされる
。 しかして、従来、人工血管どし−Ｃはポリニス７−ルし
例えばグクロン（商品名）］、ボリテ１〜ラノルオＬ＋
エチレンし例えばデーノロン（商品名＞　＋　：ｑの織
イ１Ｉ（ＷａＶＯｌｌ　）または編イｌｉ　（１＋＋＋
１ｔｌｃｄ　）の人ユ血管あるい

【まボリア１ヘラツル
ア１　Ｄエチレンを特殊イｊ延伸加工した多孔質ポリ、
ノーｉ′：、が提案され（いる。 Ｊｌ　、ざｔ明の［１的 し！、：かって、本発明の目的は新規な人］　Ｉｔ’ｌ
＋　（３ｓを１に１ハＪることにある。本発明の曲の目
的は、優れた抗血栓性を右づ−るとともに使用される部
位の周囲のり体組織に対しては密着性の良好な細い内径
の人］血管を１１Ｚ供覆ることにある。 こｈらの諸口的は、引裂強ｊ狂２０　ｋす７ｃｍ２１メ
土、′Ｉｊよび伸び率１０％以上をイｊりるＩｉｌ　＋
ダｌ竹ブｌ−フ゛の外面にコ゛ラーゲンＪ：ノζは１う
ｆシを被覆してなる人］血宣°である。 まｌ１１、本発明は、コラーゲン；１、たは［°）うｆ
ンの被（■が厚さが１〜１，０００ｆｌ＋＋＋である人
工血色′ｃｉ１５る。さらに、本発明は外面被りりが一
１ラーケンである人コニ血管である。本発明は可撓性ｆ
−Ｊ−ブか’ｉｆ　Ｉｆｌ、性重合体フィルムないしシ
ー］〜のチＪ−ブＣ・ある人工面質である。また、本発
明は、可撓性チコーーブが合成繊維強化可撓性重合体フ
ィルムないしブリーフである人工血管である。 ■８発明の見体的構成 ま・ノ゛、本発明にＪ、る人工血管は、可撓性ブニＬ−
ブの外（「］ｌにコラーゲンまたはゼレチンの被覆が施
されたものでｄりる。ぞの方法と［）ては、コラーゲン
まｉｊ　ｌよＵラブ−ンの溶液を１〜３０千吊％、η了
ましく　ＬＪ、　！５　・〜１１０８Ｆ％の澗瓜で１〜
数回塗イｌｊ　シ１このＩ５、※２燥づることにより所
望の人工血管が百Ｃらレル。＝　ノｌｂ＞　１−１１Ｊ
、、乾燥膜厚ｊ：Ｌｔ％ｌ−ｒ：１−．１　、０００μ
０１、好ましくは０．１〜１１１１ｎ＋である。なお、
前記のうち、＝１ラーゲンが特に好ましい。このＪ、う
にして１９られる人工ｕ’ｕ管の内径は、通常６ｍ…Ｊ
メ下’ｒｉｏｔす、’）、ｉｊ、しくは１〜（５１ｎ１
１１でする。 しかして、１）０記ｉｊｊ撓性チユーブは、その引裂強
度が２０　ｋｇ／　ｃｍ２以上Ｑ？ましくけ３０　ｋ（
＋７ｃｍ２以上であり、伸び十が１０％以上、好ましく
【ま２０９６以」−て・ある。 本発明による人工血管に使用される可撓性ブーｌ−１と
してｔよ、重含体を押出成形（１，″、・ハこより連続
的に押出して製ｊ貴される可撓性重合体フィルムないし
シー１゛のブー！−ブがある。このＪ、うな重含体とし
ては、ナイ１」１ンー６、ノーイ［ｌン−６，６、）、
イ１−１ンー′１２等のプーイｌ二）ン、ポリウレタン
、１１−ラノルＡ［１エチレン、シリ１−ン」ム、り１
．］１コブレンニ１１１、スチレンーブクジ１ンーゴム
、−１−リル１ム雪の合成１ム、天然ゴム、合成よｌこ
は天然ゴ１１ンｊツクス等がある。これらのうら、ノト
ラノルＡ［１１ブレン、シリコーンゴム、ポリウレタン
活゛のＪ、うに比軸的抗血栓１）１の畠い’＋Ａ　Ｉ”
ｌを使用した場合には・でのままでも使用できるか、こ
の揚合しまたイ１（の抗血栓の低いＡＡ　Ｉ′ｉ＋を使
用ｊ）だＪ″；２合（３Ｊ後述りるＪ、うイ【抗血栓に
１受れた］Ａ利Ｃ内面を被買号ることか望ましい。 、１、Ｉ、１−記可撓性重合体ブ−：、ｔ−’７１よ、
合成様９１１にＪ、り強化Ｊることによりさらに機械的
強度か４−ｒｉ′ｔりるだＥノでなく、縫合性が良好と
なる。強化用合成繊訂１としては、合成繊維の織ｒｌｉ
　、編布等をｌうけん状に項四して形成した管状１本や
１）１ノ記合成織訂１系゛を同一／ノ向；１にはこれと
さらに反苅方向にらＩ！ｌｖ状に１在回して形成された
ブーユーブである。合成械今１１として【ま、ナイ［１
ン、ポリ二Ｆステル、スパンデックス等があり、好まし
くはスパンデックスである。このＪ、うな合成糊９１【
強化重合体ブＪ−ブを形成するには、例えば予めマンド
レルに所定の手合イホを塗ｒｌｉ　Ｌ／　”Ｃあるいは
塗布Ｉす゛に前記合成繊維をらＵん状に捲回し、ついで
重合体液を塗布して該合成繊維層に含浸さμ゛たのち、
９２燥する方法等がある。この場合、溶融手合体で合成
繊維層の内面を被覆してｉｉＪ撓性強化車合手合１−ブ
を形成さＵることらできる。 ’ｃｒ　６３、合成繊肩ｆ層に重合体溶液を含浸さ「る
場合に【、■、使用Ｊる合成繊維は該溶液の溶媒に対し
て溶Ｆｌ’ｉ’１！ｌのあるものは望ましくない。Ｊ：
だ、いり“れの場合も合成繊組で強化される重合体の抗
血栓性が低い場合には、抗血栓性の良好な）Ｊ　ｉ’ｌ
ででの１ｉＪ１尭性ｆ−フープの内面を被覆することが
望ましい。 内面被覆にりＪ′適な抗血栓性の優れた（Ａ旧どしでは
、分子量１，０００〜２０，０００の疎水性線状手合体
のを手合して１５１られるブ（１ツクＪｌ−＋１合体が
好ましいが前記疎水性線状手合体と前記親水性線状（０
合体とのｆ　Ｉ］ツク九単重合Ｊ、すｉＦ？らねるマル
ブーノーＩツク共小合体でもよい、２このよ一″Ｉイｒ
ブ「１ツク」（手合体の分子−、ｆ７ｊ　ｐ、＞、１０
，０００−＝　４００，０００であり、好ましくは２０
，０００〜５０，０００である。 このＪ、うなブＬ１ツクバ重合１ホとじては、１ケ）え
（３Ｙ、一般式１ ％式％ （１） ［ただし、式中、×１は一般式１１ ４ ！ （式中、Ｒ４は水素原子Ｊ、たはメブール基、ｌ＜：ｌ
に１１１１が１のきは炭素原子数２−１０飼また田が２
〜１０のときはＮ２素原子数２−３個をイＪりるアル１
１ノンは、好ましく（まｍが１で１矢索原子数が２−３
のアル１：レン基、１）は１０・−５００の整数τある
、。 Ｘ２は一般式■ ６ （）＋ＣＮ　２　ＣＬｉ−０−）ｆ（ｍ　）（ｉ（中、
ｌで６は水素原子またはメチルζＮ、℃は１（式中、ｌ
）　ｌま１０〜１，０００の整数である。）、１？＋は
アミン阜を右するメルカプタン類の残基の１ψＪ化水本
、１７２（Ｊ該メルノＪブタン類の残基の水素Ｉ京了Ｊ
、たけメチ１１塁、Ｊ：ｌ、：Ｒ３はジイソシアブー−
１−類の残塁の炭化水素である。］で示されるゾ１１ツ
クＪｉ、　ニーＦ百１本がある。 この」、・）ｈブ１−１ツタ共重合体は、一般式■６ ＬＩ　Ｏ−＋ＣＬｌ　２−ＣＨ−０→ｌ　（Ｖ　）（式
中、ＲｅＪ３よびｌは前記のとおりである。）て・示さ
れるポリアル４−レングリ＝１−ルＪ、たけ一般式■ （式中、］」は前記のとおりてｄする。、　）　Ｃ゛示
されるボリスヂレンとシイソシアナー＋−ｐｌとを溶媒
中て反応さけて１ｉ１られる両末端に−ｒソシｊ１す−
１−ｕＪ　’ｅＯ’１う重合体に、一般式■［ １で４ 暇 （式中、１で１．］で２　、　ｌ＋：＜　、　Ｒ５、Ｉ
ｌｌζ１３Ｊ、σＩｔ　ＩＪ前記のど］５りである。）
で示される片末端にｊ１ミ７基をイ」づる重合１ホを加
え−（不活（’ｌ水素Ｊ、ｉ４・イ」１〕ない良溶媒中
で反応させることにＪ、す１−ノられる。 また、前記ブ「１ツク」（手合（４＼は前記各成分のン
ルヂブロツク共重合体でもよい２．この場合に（ま、一
般式■１を右づる重合体にｉ１３いて両末端に同様イＣ
］′ミノ基を右する重合体で前記ｊ′１末端にアミノ１
、Ｌを右りる重合体の一部を＠３挽づることにＪ、り胃
Ｉられる１、 いづ“れにしても、親水性線状千合体と疎水１１線１λ
゛　雨　へ　イ木　、し　の　１１１　を　１：Ｉニー
ｉ！υ　水　（１１舵；！　！／：　市　会　イ水　が
　４５〜６５ｔル％、’）、ｒ　Ｊ：　シ＜　ＬＬ　５
　ｂ　〜６３　Ｅ　）Ｌｔ　％　テＳ　ル。 本発明にＪｌ（）るアルカル酸またはメタクリル酸誘導
体連鎖どし文用いられ水酸基を右づるアクリル酸ｊｋ　
／ごはメタクリル酸講力体重合体は、連鎖移動剤として
【、１分子中に１個のアミノ基を右するメルカプタン類
の存右下に、水酸基を右覆るアクリルＪ、たはメタクリ
ル酸誘導体を溶媒中にＪ５いて所定の官ｆｉｌ：　にを
潤度、−シル比、温度で反応さけることによって合成さ
れる。 本発明に使用量る水酸基を右１Ｊるアクリル酸まＩこ（
よメタクリル酸誘導１本としては、一般式０式％ （式中、Ｒ４は水素原子またはメヂル基、Ｒ５は１１）
が１のど込１９＜　＞＋’ｊ原子数２〜１０個または川
が２〜１０のどき炭素原子数２〜３個を右づるアルキ１
ノン）１１を表：１つＪ）て示される。その代表例をｄ
うげると、２−ヒト１］ギシエヂルアクリレ−１〜、２
−ヒト１１−１−シブ［−１ビルアクリレ−１〜、３−
ヒト【」キシブ「ｌビル７クリレー１〜，２−ヒドロキ
シブヂルシノクリレ−１〜、３−ヒドロ１ニジブチルｊ
ツクリレー１−、ｚｌ−ヒ１−に１−１−シブブールア
クリレ−１〜、５５−ヒ１：’　Ｉ］　４シベンヂルア
クリレーｈ、６−ヒドロキシＩ＼１−ジルアクリレ−１
・、２　ヒ１〜ＩＪキジ１プルメタクリレ−１〜、２−
ヒドロ：１−シフ１」ビルメタクリレ−１・、３−ヒト
【二１−髪シゾ１１ビ゛ルメタクリし／−１〜。 ２−ヒドロギシブヂルメタクリレーｈ、３−１ニトロキ
シブチルメタクリレ−１−、／１　ヒ１〜］−１１“シ
ブデルメタクリレート、５−にドロ１シベンチルメタク
リレ−１〜、６−ヒドｌ］１シヘキシルメククリレ−！
・などがある。 分子中に少なくとも１個の一ノ７ミ、７基をイ」りるメ
ルカプタン類の連鎖移動剤とし’（Ｌｌ：、１−ｊ７ミ
ノメタンナＡ−ル、１−アミノー■クンチΔ−ル、。 ２−）′ミノエタンチオール。１　アミノフＩＩバンブ
Ａ−ル、２−アミツブに１バンヂＡ−ル、　Ｊ　−’　
−、／’ミノブ１」パンチ、Δ−ル、１−アミノブタン
チＡ−ル、；シーアミツブタンプオール、３３−アミノ
ブタンｆ７１−ル、／ｌ−アミノフタン−３’　／Ｉ−
ル、１−メブル　２−アミノ［タンヂΔ−ル、′１　メ
ブル−′１−）′ミノ１クンゾＡ−ル、３−ノ７ミノシ
ク１」ベンタジ」−ン〜１−ブＡ−ル、１−アミノヘン
げンブΔ−ル、２　）ノミノベンげンブＡ−ル、３３　
アミノベンＬンヂＡ−ル、１−アミノメブルベンゼンブ
Ａ−ル、２　アミノメヂルベンゼンチΔ−ル。 ご３−ノ′ミノメブールヘンゼンヂＡ−ル、１−アミノ
ｌ−１−ルノ＼ンＬン−ｆ−Ａ−ル、２−アミノ土ブー
ルベンＩ２ンヂＡ−ル、３−アミノ１デルベンげフチ；
４−ル／ｉとがある。これらの連鎖移動剤の使用Ｈ）は
、前記水１１！２基をイ１づるアクリル酸士たはメタク
リ、ル酸誘導体の甲字体１００車母部に対して１−１’
　ＯＯ巾早部、好Ｊ、シクけ１．５〜８０車早部である
。 重合体の分子＋ｒは連≦１“１移動剤の使用量、Ｊなわ
ら甲ω陣どのｔル比に、」：って調節することがη・き
る。 右（幾溶媒としては、メタノール、−Ｉ−タノール。 １１−ブ［ｌパノール、イソプロパツール、１１−ブタ
ノール、イソブクノール、　５（ＩＣ−７タノール、−
［ヂレングリ］−ルｔツメデルニーデル、］ニチレング
リ」−ル「ノｌ−プル」−チル、■ヂレンクリ：］−ル
ｔノブデル］ニーデル、ジメチルボルムアミド。 ジメブルスル′Ａ４−サイド、へ１−リノ′ル１ル小ス
ホルアミ１−．アし１−二１〜リル、ブ１１じＡ−１−
リル。 ペンゾニ１−リルなどがある。これらσルｆｊ懇溶媒（
、Ｊｌ、前記水酸基をイｊ　′？Ｉ＜：’）　’、／’
クリル０１２またはメタクリル酸誘導１本の甲ｈ）体１
００中ｍ部に３．ｊ　Ｌ　Ｕ　１００〜１．０００重ｎ
１部、り／　Ｊ、Ｌ／　＜　ＩＪ　’ｌ　ｂ　Ｏ−巳ノ
００Φ吊部使用される。 Φ合間り（７剤どじでは、ｌ（り・し　ツブルバーＡり
１〜］−−１へ、ヘンシイルバー′ＡＡ１ノイＩ−，イ
ソーノにｌヒ゛ルバーカー小ネート、２．　／Ｉ　ジク
ロ１１ベンソイルバーＡ−１：サイド、メヂル」ブール
ツノ１−ンバー７１−にりｒド、クメンハイド１−１バ
ーＡ　１リイ！−、ジクミルパーΔキリーイド、アゾヒ
ス、ｒソノｆ−１」二１−リルイ「どかある。これらの
重合量り（ｌ剤は、ｉｊ’ｌ　ｆｌＬ水酸ＪｅｔをイＩ
Ｊるアクリル酸Ｊ：たはメタクリル酸誘導１本の中量（
小１００重！１部に対して０．０１−３０手ｉｎ部、θ
ｒましくは０．０５・〜２０重ψ部使用される。 水１１１１２３；Ｊ、をイｊりるアクリル酸Ｊ、ｌこは
メタクリル酸誘導体の（１合体化反応は、前述のも（幾
溶媒に甲串イホ、ｊ９！鎖移動剤おＪ、び重合開始剤を
加え、Ｅ′ＪＯ・−２００１：、りＪ’ｄ、しくけ５５
〜１５０°（］の温度で１０分〜３０１１．’を間、好
ましくは０．３５−２５時間行イｊわれる３゜ このＪ、うにして重合体化された反応混合；Ｉ夕から重
合体を回ＩＩ′ｙ、’Ｊるには、反１芯混合潰を濶縮づ
るか、あるいはぞのＪ、まもしくｔまイｊ１幾溶媒で希
釈して反応器り日ら取り出し、１０〜５０倍容の」デル
１−フルなどのような貧溶媒中に滴下しＣ手合体を沈澱
さμ、ア別しｌこのち、乾燥するなどの（工意の方法を
とることかでさる。 ｉｉＩられるハ末喘に）７ミノ１１を右りる重合体は、
然気汀浸透＞ｉｓ　（Ｖ　ａｐｏｒ　ｐ　ｒｅｓｓｕｒ
ｅ　Ｑ　ｓｌＩｔｏｍｃｔｒｙＭｅｔｌ＋ｏｄ　）で測
定した数平均分子量か約１，０００へ・約２０，０００
である（以下の数平均分子量は同一の測定ｖ１によるも
のである〉。 また、マルツブロック共手合体の製造に使用される両末
端にアミノ基をイｉするアクリル酸まｌｃ【よメタクリ
ル酸誘導体手合体は、連鎖移動剤として分子中に２個の
アミノ基を右するジスルフィ１−類の１７在１ヒに、水
酸基を右づるアクリル酸またはメ・Ｊるアクリル酸また
はメタクリル酸誘導１４（重合（４Ｖの製造の場合と同
様４１条（′１下で反応ざＵることに、１、−ンで合成
されζ）。 （二のＪ、う４ｆジスルフイドラエ１どしＵ　１．Ｌ、
ビ、ス−（ｌミノ１チル）ジスルフィド、ヒス−（シ７
ミノノ゛ｒ＋ピル）ジスルフィド、ビス　（２−アミノ
−）」ニル〉シスルフｒ１ミ、じス　（３−）７ミノフ
ー［−ニル）ジスルノイ１〜．ビス　（″Ｉｊ′ミノフ
１２ル）ジスルフィド、ビス　（２）２ミノ−［Ｌルノ
１ニル）ジスルフィド、ビス　（：’ｒ　）’ミノー１
ずルノ〕こル）ジスルフｃ１・、ビス　（７′ｌ　アミ
ノ土ｆルノ、Ｌニル）ジスルフィ１〜′１．９かある。 このＪ、うにしてＩ’Ｊられる両未０；：：にノ′ミノ
１；（を右りる小合体は、数平均分子１道約１　、　（
＋　（＋　（＋−，・約２　（１、０（１（１−Ｃ（ら
る。 本発明のｈ法によりポリアルルンΔ１−リイ１〜連鎖と
して用いられる両末端にＹソシアナ−１・Ｖ、を（・１
するポリアルキレンＡキリイ（〜（Ｊ、ジイソジノ′ノ
ー１〜類の１個の官能基を保持しｌこままもう１個の官
能基を選択的に、ポリアルキレングリコールに自機溶媒
中、所定の官能基濃度、官能基比。 温磨Ｃ゛反応ざＵ゛ることににつて合成される。 本発明に使用【Ｊ−る両木☆：ｖ；に水１　＋３をイｊ
づ−るポリアルルングリ＝１−ルとしては、次の−ｒｌ
’、２式％式％ （式中、１でｅ　ＩＪ　′７Ｊ＜　３ｆぐ原子またはメ
チル基、Ｒ７は炭素ＩＳ；【子数１・〜３個を右づるア
ル：１−レン基、Ｃは１０へ−１，１００の整数を表わ
ず）て示さ１する。 での代表例としては、ポリエチレンクリコール。 ボリプ１１ビ（ノングリ−１−ルなどがある。 これ１）の手合１ホ（ま、再沈澱また（よ分別沈澱法な
と４川いることにＪ、って分子Ｈｉ、ｏｏｏ・〜・２　
（＋　、　Ｏｆｌ　（１な−まシ＜　１．、ｔ　！ｉ、
０００〜１０，０００ノｆＥ　ＩＪＩＩ　ニｉ　ツ’Ｃ
任意（Ｊ）　ｊｐ分ｉｉｉ、　ｌｉｔのｉ！”＆い万両
成分を１″：Ｉることができる。 ジイソシアチー１〜類としては、脂肪族Ｊ、たけ芳ｒ５
／ｌＩＸシイソシ１′ナー１へ１例エバ＋ｎ　−７ｒニ
レンシイソシノ−′フート、ｌ）−フ］、ニレンジ）７
ソシアナー１〜、′１　り１：１１１：、１−２　、　
／Ｉ−フ１ニレンジイソシｊノナ−１〜、２．ｍｌ〜リ
レンジイソシアノ−１・、２゜（３−１−リレンジイソ
ジノ７ナー１〜．３，３′　−ジメγル　／１．　／ｌ
’　−ビ“ノエニレンジイソシ１７）−１〜、：３．：
’３’　−ラメ１−ギシ−／１．４’　ヒフ１ニレンジ
イソシアナー１〜．２　＋　２’　、！Ｊ、　５’　−
ｊｌ・ツメチル−４，４′−ビフエニレンジイソシアナ
ー１−１／Ｉ、　／ｌ’　−メチレンヒス（）■ニルイ
ソジノ′Ｊ−１−）、４．／Ｉ’　−メチレンヒス（２
−メチル−）、ｒニルイソシアナ−１−）、／Ｉ、’Ｉ
’　スルノΔニルビス（ノコ、ニルイソシＦリー１〜）
などがある。 ＋ｉｉ＋記Φ含イ４＼へのジイソシア、！−−−１〜類
のイ・」加反１芯は６機溶媒中でイソジノ７ナー１弓、
へＸ＝１水師阜の官１）Ｌ枯化が約２月１の割合で官１
１シ氏亀（歇磨０　、　ＯＯ２−０。 ２０Ｍ／ｌ、に調整し、６０・〜パ１２０℃、望まし・
く１；４．８０〜９０゛Ｃの温麿ぐ２０−・７５１１、
’＋間、望ましく・＋Ｊ　３０〜５０時間行なわれる。 右（幾溶媒どしては、クロルｌ＼ンレン、１〜ル］ン。 １−シレン、ベンげンなどがある。 このにうにし−Ｃｉ！’ｆられた１文１芯〈Ｉシ含ｘｋ
　ｔｉｔ所定ｕ５１＋’＋１軒過後未反応ジイソシアＪ
−−１−類がほぼ消失づるので、再沈ｉＰｌ！精製の際
に生起号イソシアナー１〜基の久＞＋ｒｌを）１ノるｌ
こめに、さらにＩｉｌ＋町累りることなく、ぞのままつ
きの反応に用いることができる。 また、ボリスブーレン連鎖として用いられる両末※；１
：にイソシアナー１へ基を有づるポリスチレンは、ジー
ｆソシアノーー１〜類の１個の官能基を保持したままｂ
う１個の官能も（を選択的にポリスチレン１こ、小す−
ｊ′ルキレンΔキリーイド連鎖の製造の場合と同（［１
条１′１下に反応さけることによって合成さ４′シる。 １「１られたハ木端および７／または両末端にアミン基
を右りるツノクリル酸まｌこはメタクリル酸誘導体小合
体と両末端にイソシアナート基を右りるｊトノノフル−
ルンＡキリーイドまたはポリスチレンとの高力−ｒ反）
、いよ、前記アクリル酸またはツククリル酸誘導１本１
Ｆ合１木をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドベン１ン，ア
セ１〜ン，　Ｔ　ｔｌ　Ｆ等の活性水糸をも１．：４１
い溶媒中で、前記ポリアルキレンオキサイドまＩζはポ
リスブレンの反応混合液と、イソシアブーＩー阜７ー１
−ｊ’ミ，ノ基の官能基比が約１銅１の割合で混合し、
官能濃度０．００２〜０．２に調整し、−１　０〜１５
℃望ましくは０−１　０　”Ｃのンム晶度て゛２０ーー
７５１１１ｉ間、望ましくはご３０〜５０時（ｉｊ目う
な１つｆ；る。 このようにして１已分子反応さｌた反応混合液から反応
）１１合物を回収する（、ニは、反症、混ｊ；　：４Ｗ
を右は溶媒で希釈しでは反応器から取り出し、１０〜５
５０１））容の］−チル」−一）−ルなどのく５浴媒中
に滴Ｆして、反応五合物を沈澱させ、を別したのら、乾
燥Ｊるなと任意の方法をとることかで〜きる１，１ｑら
れ／ご／［１ツクＪ１．重合体は分別法１２　ｆ人ある
いＬＪ再沈澱ン人を１月いて、ｆ青製Ｊ゛ることか（さ
る１３このｊ易Ｊ）、力別以゛澱法と【Ｊ、グレポリマ
ーエある２種の）ｐ合体どフロック共重合体の溶解性の
（Ｈ１１磨１７＼（Ｐ性の相３Ｕを利用したものてｄ９
す、再沈澱法＋’：：　ｔ；Ｌ　、名ゾレポリマーがｉ
ｉＪ溶でフロック」（重合体が不ｍである、ｌ：　−、
）本溶ケ１１中に再沈澱（ヤ作を繰返りｊＪ法（ｄする
。 このようにしＣ１１１られるフロック共重合体ｔ、１，
、前記一般式Ｉで示される八−１３−△型／１−１ツク
」友手合（４＼ま１．：はＡ−１３−Δ−［木−Δ型の
こときンルヂ／ＩＩＩツクノ（手合体である。このＪ、
うなブ［１ツクｊＵｐ含１ホもよ、親水性と疎水１１１
をイ１するミクし１４１１分ｌ１１１１　４ｆ４　ｉ’
＋’ｊを右Ｊるだりでなく、親水性部分の割合が７１５
５・−〇　Ｅ５モル％、好ましくは５５〜６３″しル％
Ｃある場合には、２００〜５．０００人稈ｌ狂の親水１
１１ど疎水１’ｌのラメラ構造、親水性を海と１−る）
ブη島構造となるので抗血栓性が極めて優れたものとイ
１　る　。 このＪ、うなブ１」ツタ共重合体は、前記ｉｒＪ撓性艮
り合体製ブーＪ−ブの少なくとも内面に被覆される。 被覆方法とし−しは、該チニｌ−ブが重合体フィルムｂ
いしシー１へ管状体Ｃある場合には、該ブ［Ｊツク」（
重合体の溶液をぞの内面または両面に塗布した０戸５乾
燥づることにより行なわれ、その被膜の乾燥膜厚０．１
μＩ１１以上、好ましくは１へ・５００μｍ１１である
。なお、１１り記チューブと該ブ［；ツク共小合体被Ｉ
ｔＬ，！どの接盾性が低い場合には、前１１【１ブｌ　
−ブの当該表面をプラズマ処理等にＪζり処理して接″
ｇ’ｉ　’ｌｊｌを−１　ｔＹることが望ましい。Ｊ、
た、前記チ］ーブが合成織組製の場合には、管状ないし
枠状体にｎｆ１記１■ツクバ重合体溶ｄ＆を塗布したの
ち、該塗（ｌｉ而に含成繊紺の帯状織イ１１または編イ
１１をスパイラル状に捲回し、ざらにーその表面に前記
）ｌ］ツク共Φ合イホ溶２１Ｒを塗イ１１りることにＪ
、り該楳霧１１層内に含浸させ、ついで乾燥り−ること
にＪ、す１１１られる．、また、含成繊肩１系を使用ヅ
る場合（Ｊは、＋ｉｉｉ記塗’Ｑｒ而に面系を一方向に
スパイラル状にあるいｔよざらにりｎ　）、りるように
反対方向からスパイラル状にさらに必要によりこれを交
ｑに繰返して繊維層を形成さけ、該管状繊肩１層の表面
に該ゾＬ１ツクバ重合１ホ溶液を塗ＴＩＴ−！ｌること
にＪ、り該繊肩１層に含浸させ、ついで乾燥膜ることに
Ｊ、すＩｌｌられる。 つさ゛に、実施例を挙げて本発明へさらにｉＴ　＃ｌｌ
ｌに１悦明りる。 ：ｌ：ず、両末端にイソシアナ−１〜よ．（をイ）′１
Ｊる小りｊフルニｔレンオギリ−（ドの製造方法につい
て口述りる，３ 重合体　Δ 数５１７均分子ｆｆｉ７，１１０のポリ＋　（シンクリ
−１−ル１００（Ｊと２，／Ｉ　１〜ルＩ−シシイソシ
アノーー１〜１１，Ｅ３９９ｇをクロルベン［！ンーｉ
：１／ｌ　Ｑ　Ｏ　ｃｃに定容し、８０　’Ｃの温度で
／１．８　ＩＩ。１聞反応をｆｊなった。 反応前の混合溶液は、官ｆ１ヒ基比のイソシアナートに
す・ｊ水酸基を約２対１、官能基濃度が約０．０２Ｍ／
ａにイするよう調整した。反応終了後、分析したとこ／
）１分子中にイワシアナ−１〜基を平均１゜９６　ｆｌ
ｌｒｌイＪ１Ｊる数平均分子ｍ　７　、４６０　（１）
　手合体力１１ノら４′ｌ　／、：　、この反応率は９
８％であった。 Φ　合　（木　Ｂ 数平均分子ｍ　１　、　ＯＯ，０のポリエチレングリ：
１−ル１００ＩＪと２．／Ｉ−１〜ルエンジイソシアナ
−１〜３　／Ｉ　、　８３０りをクロルベンじンで２．
００（’）ｎｌ　、９に定容し、重合体Ａと同様に反応
を行なった。 反応前程合溶液の官能ＩＪ比はポリマーΔと同　、官（
Ｉｆ：　！！　ｍａ匪０．１ｔｖｌ／１になるｊ；う調
整した。１分子中のイソシｉナー１へ基数が１．９８、
数平均分子用が１３５０である重合体が９９％の反応率
（＝　ｉｒ、〕　ら　れ　ｌこ　。 重合体　Ｃ 数平均分子ｆｉ！２０，０００のポリエチレングリコー
ル１００１Ｊど２，４−１−ルエンジイソシアナ−１・
２．１７１をクロルベンゼン２，４００ｍ℃に定容し、
重合体△と同（、ｈに反応をｔＪなった３゜反応前の官
能基比は重合体△と同一、官能基濃度１．１０　、００
３ｉ　Ｍ　／　１１にイｆる３）、・）に調整した。１
分１′中のイソシアナート）：（数か＋、９（うＩｔ！
・Ｉ、数平均分子用が１６，３５０である工［百１，１
＼が５）（３％の反応率Ｃ得られた。次に、片末端に）
７ミノｉＪを右りるメタクリル酸誘うひ体手合（ホの製
造１１法合−１’ｉ’ｌｉホする。 小合体　１つ 重合管に、２ヒ１〜［１キシ上プルメタクリレ−１・１
００（１、α、α′　−アゾヒスイソツチロニ１へリル
０．２５２ｇ、２−７ノミノ１クンブ／１−ル／１１゜
５０　ＩＩ　＋３よびＮ、Ｎ−ジメチルホルムノアミド
２９０．３ｇをそれぞれ仕込み、真空上に開管し、６０
℃の温度に保った恒温槽中Ｃ゛振りＪ、σなから８゜！
５１１．ｆｉ間反応を？コなった。反応終う′後の反応
混合物を１１！１−ンで希釈し−Ｕ１合箆から取り出し
た後２（）イε２容の」−プルニー５ル中に病上して重
合体な沈毅さ１！、ｆ別後真空乾燥したどころ、１分子
当りアミノ阜導入率が１モルである数平均分子量２゜６
／ＩＯの重合体が２１．５０％の収率でＩＦＪられた。 重合体　［三 ２　）′ミノ１−クンヂΔ−ル２６．６８ｇ、反応時間
５１１１間の他は重合体りと同一条件下で反応おＪ、（
ｆ　１’ｌ’Ｊ　Ｍ　’＃　ｔｊｌｒ’ｃ　ッ／、＝。 数平均分子ｍ　５　、２００　テある重合体が１９．２
０％の収率Ｃ得られた。 重合体　Ｆ ２−７ミノ土タンチΔ−ル２０．７５ｇ、反応Ｏｉ　１
：ｉｌ　３　、５　ｎ＆間の他の重合体りと同−条イｑ
で反応おＪ、ひｉｔｉ’ｉ製を（ｊなった。数平均分子
「１が１１，２７０Ｃある重合体が？１．３３％の収率
で１１１られｌこ。 小合体　Ｇ ２−アミノ−１−タンヂＡ−ル４，０２ｇ、反応時間５
．５時間の他は重合体りと同一条件で反応おＪ、Ｕ　ｔ
ｉ’ｉ　”ｊＡ　’Ｅ：行ナツタ。＆平均分子ｍ１ｆｉ
　６　、４００ひある重合体が２５．９３％の収率で１
１７られた。 重合体　１１ スヂレン１０７　（１６３よひＩＪ　、　＋１　’　−
ジイソシアブー１−シフ■ニルジスルフｒ）〜７．Ｅ５
りを石英重合管中に真空下で月止し、水銀ランプ照０４
十で１２　時間３０　’Ｃで反応をｉｊつだ。また、希
釈液としてｊ１ラヒドロノランを用い、再沈溶媒とし−
（２０〜Ｅ）　Ｏｉｒｙ容のＩ＼：（リンを用い−くれ
ｉ製を（Ｊなった。 ？ｒ’ｔ　’Ｉｌ均ｆ）子ａｆｆｉ　１０　、５００　
”ＱＩｎル小９にカ２５　。 １％の収率で得られた分子中に心入されるイソシフ　、
）　ｌ〜　阜　故　ｔま　２　、　０１　で　あ　−）
　Ｉこ　。 −Ｆ　）〒１イイー　１ ＨＩ、　ｐ　’　ジイソシアチー１〜ジノＩニルジスル
ノｒド１５０の他は重合体１−１と１１ｉ１様イｊ条１
′１で反応Ｊ’ｊＪ、び精製を行４ｆつだ。数平均分子
量が５　、５００ひある小合体が１９．／１％の収”ｃ
’　（”　’Ｉｆｆ　’うれだ。 次に、両末端【Ｊイワシアナ−１〜Ｊ、Ｌを右りるボリ
アルニルンＡキ４ノーイドまｌこ（、Ｌボリスヂレンど
）４未６ｈ１：にアミノ基を右Ｊるアクリルｌ’ｌ！　
：Ａ、たはメタクリル酸誘導体手合体とを用い／ｊ　Ｔ
／’　［４ツクバ重合陣の製造１）法を詳述りる。 ゾ１１ツク共重合体　△ ！口合体Δの濃度が７．１ｆｎ＾）％であるり１−１ル
ｌ＼ンげン溶液１００（ｌと重合体Ｆの濃度が７．１ｍ
ｍ％であるＮ、Ｎ’　−ジメチルボルムアミド３０２ｇ
を）ＩＸ、合し、０℃の温度で４８時時間分子反応を行
なった。反応前の官能基比のイワシアナ−１〜１１文・
１７７ミノ１□（が約１対１、官能基）閃庶０．０２Ｍ
７７λなるＪ：う調整した。反応終了後の反応溶液をメ
タノール℃・希釈して反応器より取り出し、２０１１“
１容の１−チルコニ−デルに滴下して反応混合物を沈澱
さけ、−戸別後乾燥し、反応混合物を回収した。 この反応混合物を１ゾルレロソルブに加え、５０′０の
）も、１磨で加熱溶解した後、−ＥｉＯ”Ｃの温葭ま（
゛冷ＩＪＩ　Ｌ、低温で不溶のポリマーＡおよびフロッ
ク」いＥ合体を析出ざμた。その後２５℃の淘麿Ｊ：だ
徐々に加熱し、この温度でブロック共重合体を溶解さシ
シ、沈澱している未反応重合体△を除去りるために遠心
分離機にかｔ−Ｊ５．ＯＯＯｒｐｍの回転数（・分離を
行なった。遠心分離後の上澄み液を再び０℃の）１１２
度まで徐々に冷却し、ブロック共重合体を析出さＵ、こ
の渇疫で溶解している未反応ポリマー川＝を除りくする
ため遠心分離機にか【プ５，０００ｒｐＩｌｌの回転数
で分離し、沈澱物を採取した。以上の夕）　ｌ１ｌＪｌ
操作を２磨繰返し、最終的に１！′１られた沈澱物をメ
タノールで希釈しく取り出し、２（つ１８容のｌ゛プル
−タール中に滴下しＣ）ＩＩツク共可Ｆ合１木を沈澱さ
、戸別１￥ｌ真空乾燥し、数平均分子耶３０゜０００の
ブに】ツク共重合体が７　（１１”６の収率で１１）ら
れ　ｌこ　。 ブロック共重合体　Ｂ〜０ 第１表に示ザ他のブ【コック其車合体Δと同−条（ｉぐ
反応Ｊ３３１、び精製を行イ丁った。 ）１］ツク共重合体　Ｄ〜Ｅ 反応前の官能基比のイソシアリ−１〜」、（り・１ｊ′
ミ／基が約１対１　、官ｆＪｔｉＷｉｔｔ１ｍカ０．０
２ｔｖｌ／交ＩＺｌｒるように調整した。反応終了後の
反応溶液をメタノールあるいはアはトンで希釈して反応
器より取り出し、２０倍容の土プル］−−−アルに滴下
して反応？化合物を沈澱させ、戸別後※２煙し、反応混
合物る回収して第１表に示づプ１」ツク」を重合（ホを
１ｉＪ胃こ。 （以下余白〉 実ＩＪｉ！１１列　１〜５ テ１−ラメチレングリ］−ルおＪ、０”／Ｉ、／Ｉ’　
−シノコニルメタンジイソシアネ−１・どより、鎖延Ｉ
（剤としＣジ」デルアミ゛ン４−使用しく反応さＬ！　
（４！７にセラメン１〜化ポリエーラルウレタンウレア
の／１千Ｇけ１シメブルアけ１〜アミ１〜溶ｉ１ｋを、
内系２　ｍ１ｎの金属製への内面に数回塗布したのＩ〕
、乾燥し゛（’　Ｉ＋！、！ＩＩ；’　０　、　１５　
ｎ１ｎ１ノブｉ−’：’／”ａ−１！’Ｉ　／、：。コ
（１）　Ｊ、ウニシテ１１７られたポリウレタンヂ」−
プの内面にブ１−１ツクノ（中１′１体Δ−［二の１％
ジメブル小ルｊ＼ノノミ１−水）ｆり）ルを塗イ１ｊ　
シ。ついで乾燥したのＩう、金属製管／〕目ら外した。 このにうにして得られたブ７．−ゾの外人１川に、」ラ
ーグンの１０重量％０．９％Ｎａ　（：ｌ治？ｌｕイｒ
、塗布したのら乾燥りることにＪ、す１ラ−グン被膜を
形成さ！ＩＣ人」間色を１′Ｉだ。 実ｆイハ１９リ　６〜１０ 直仔２＋１１１１１の金属棒に［ｌクメンｌ−化ポリＩ
−ラルウレタンウレア１５重量％ジメｆ）レン’ｔｌ〜
アミトン容ｄ々からアラピングし、乾燥後ブイ［Ｊン織
絹の織（１ｊ（幅５　ｍｍ、厚さＱ、１ｍｍ）をスバぞ
ラル状１コｌｉｉ　ｉ１Ｊしてブイロン繊肩１層を形成
させ、線繊１［１層表面に前記しグメント化ポリウレタ
ンウレア溶液を塗布しで該繊賄層内に含浸させながらデ
ツピング、乾燥さＣることにＪ、り両面に前記レグメン
［〜化ポリ１−）ウレタンウレア膜を形成さした。つい
でその内面にゾＩＩツク共重合体Δ〜「１重量％ジメブ
ル小ル１１アミド溶液を２回チッピングし乾燥さけた’
ｌｆｌ、での外表面に］ラーゲンの１０重量％０゜９％
ＮａＣｌ水溶液を塗布したのち乾燥づること１、二Ｊ、
リー１ラーゲン被股を形成さＵて長さ３ｃｍの人１ｘ　
＋６０電を１１″７だ。 比較例　１ 実施例１−５で（ｑｋ人工血管で内面Ｊ＞Ｊ、び外面に
それぞれｊ［−１ツクバｍ合体Ａ〜Ｆとコラーゲンを塗
イ１」シない場合を比較例とした。 比較例　２ 実施例６〜５５て１１１だ人工血管で内面おＪ：び外面
にそれぞれブ１−１ツタ共車合１本Δ〜Ｆと」ラーゲン
を塗布しない場合を比較例どした。 勿７ＩＳｌシ１１ 実施例１〜１０および実施例１〜２で１ｑられだ人工血
管を用いて５羽のつ１Ｊ１゛の大動脈の一部を（れそ゛
れ切除した部分に吻合しＣ連結し、３０］」後に該血管
の内面おＪ、び外部を調へたところ、第２表の結果が得
られた。 （以上余白） 実施例　１１〜１５ 実ｆＪ１１ｊ例１〜５５の方法にＪ３いＣ直径３　Ｉｌ
ｌ　ＩＩＩ　（Ｄ金属製棒倉用いた以外は同様な方法を
行４１つでそれ−それ人Ｌｆｉｌｌ　’Ｉ’ｌｌを１１
１だ。 比較例　３〜／Ｉ 比較例１−２の方法にＪ３いＣ直径３ｍｍの全屈製［１
ツトを用いた以外は同様イエジノ法を行なつ（−でれ（
ｔ１　人　二１］　血　ａ、　を　１！７／、：。 参考例　２ 実施例１１へ・１５　に　Ｊ：び比較例３′３・へ・’
Ｉ　’ｉ：”　ｉ！’ｉらねに人１１面管を用いて、３
匹の人の人動Ｄｂｔの一部をＣれイ゛れ切除した部分に
吻合ｌ、（ｊｌｉ結し、１０１１１す（’二ｉｉ％血管
の内外両面を調ｌ＼ｌ、二ところ、第３３人の１１′、
宋　が　１１１１ら　ね　ｌこ　。 （Ｌ／、　１’余白） シＩＪ　ｙノ　づ−〈 ブ１」ツク 実施例　其重合体　内　面　外　而 ′１′１　△　血栓　周囲生体 生成１！ず　組織に密着 １２　］３　同上　同上 １３　Ｃ同上　同一［− １４Ｄ　同上　同上 Ｉ　Ｅ）「　同」−同一１ 比盈１ ３　完全に閉塞 （３１１−７間で　周囲生体組織 血栓生成）　に密着ｕ゛４゛ ４　完全に閉塞 （３３時間で　周囲生体組織 血栓生成）　密着せず ＩＶ　、発明の具体的効果 以ト述べたように、本発明は、引裂強度２０ｋｇ、／Ｃ
ｍ２以上Ｊ３よび伸ひ率１０％以上を右する可撓１１デ
ユープの外面にコラーゲンまたはげラヂンを被τ１　ｔ
、　’ｔなる人工血ｔ１でｄするがら、線入［“１１ｊ
１↑“１が使用される部位の周囲の牛（４，組織どの密
着ｉｌｌが１（コｉ１．−ｒ　６３す、このため長１υ
」間使用しＵ　ｔ）す゛れたり３Ｊる心配はなくなる。 特に］フーグンを使用した揚合には、その効果が人Ｃあ
る９、また、に＞　４１として前記のごとき物性を右Ｊ
る可１尭ＩＪ−’ｙ看−ノを使用！するのＣ１耐久性が
ありかっ・押１ノ１おＪ、び仲ｆＥ　１！１に畠み縫合
しやりいという利点がある１、特に、１す１尭Ｉ１１デ
ー１−ブが合成１！絹強化川撓１’１小合体フィルムな
いしシー１−のデユープである揚台に（，１（幾械的強
旧が人ひ、かつ縫合性に優れ（いる。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）引裂強ｒｘ　２０　＋＋ｇ／Ｃ１１１２以上お、
   Ｊ、ｃｆ伸ヒ？１０％」メ−１を７１？ｌる可撓性−チ
   ューブの外面にコラーゲンＪ：たはＬラヂンを′ｒｇｌ
   ｒｒｔシてなる人１血色。
2. （２）　ＸＩラーグンまＩこはゼラチンの被覆は厚さが
   １〜１．０００μｍ１１である特許請求の範囲第１項に
   記載の人工白色′。
3. （３）外面被覆はコラーゲンである特Ｆｌ前求の９・口
   開閉ｉ　Ｊｆｉまたは第２項に記載の人工血管。
4. （４）用撓竹ブコーグがｉＵＩ立（’Ｉ−ｆｒ合体フィ
   ルムないしシーｌ〜のヂコーブである特許請求の範囲第
   １３ｆｌ　、％：いし第３項のいり“れか一つに記載の
   人工血管。 く５）可撓性デユープが合成繊維強化可撓性車台１ホフ
   ィルムないしシートのデユープ′Ｃある特許請求の範囲
   第１項ないし第３項のいずれが一つに記載の人］ｌ血管
   。