JPS6034957B2 - ペニシラン酸誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は新規なべニシラン酸誘導体に関する。 本発明の新規なべニシラン酸誘導体は下記一般式〔１〕
で表わされる。上記一母史式〔１〕においてＲＩは水素
原子、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、水酸基、低
級アルキル基、低級アルコキシ基又は低級アルカノィル
アミノ基を示す。 Ｒ２は水素原子又は水酸基を示す。ｎは１又は２を示す
。また一Ａ一はＣＱＣＨ２−、一ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−
又はを示す。上記においてハロゲン原子としては、弗素
原子、塩素原子、臭素原子及び沃素原子を、低級アルキ
ル基としてはメチル基、エチル基、プロピル基、ィソプ
ロピル基、プチル基、ｔｅ比ーブチル基等の炭素数１〜
４の直鎖状又は分枝状アルキル基を、低級アルコキシ基
としてはメトキシ基、ェトキシ基、プロポキシ基、ィソ
プロポキシ基、ブトキシ基、ｔｅれーブトキシ基等の炭
素数１〜４の直鎖状又は分枝状アルコキシ基を、また低
級アルカノィルアミ／基としては、アセチルアミノ基、
プロパパノィルアミノ基、ブタノィルアミノ基、ィソブ
タノィルアミノ基等の炭素数２〜４の直鎖状又は分枝状
アルカノィル基とアミノ基とが結合した基を夫々例示で
きる。上記一般式〔１〕で表わされる本発明のべニシラ
ン酸誘導体及びその塩は、グラム腸性菌及びグラム陰性
菌に対する抗菌作用を有して抗菌剤として有用である。 特にその作用は緑腸菌に対して顕著であり、また例えば
ストレプトマイシン、アンピシリン及び（又は）テトラ
サィクリン等の耐性菌に対しても優れている。以下本発
明化合物の代表例を掲げる。 ○６−〔２−（７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−へ
キサハイドロ−４ーオキソ−４Ｈ−ピリド〔３，２，１
−ｊｋ〕カルバゾール−５−カルボキサミド）−２一フ
エニルアセトアミド〕一３，３−ジメチル−７−オキソ
−４−チア−１−アザビシクロ〔３，２，０〕へブタン
一２−力ルボン酸０６一〔２−（２メチル一ね，８，９
，１０，１１，１１ａーヘキサハイドロー４−オキソ−
４日ーピリド〔３，２，１一触〕カルバゾール−５ーカ
ルボキサミド）−２−フエニルアセトアミド〕−３，３
−ジメチルー７ーオキソー４−チアー１−アザビシクロ
〔３，２，０〕へブタン一２−カルボン酸０６一〔２−
（３ーニトローだ，８，９，１０，１１，１１ａ−へキ
サハイドロー４ーオキソ−４Ｈ−ピリド〔３，２，１−
水〕カルバゾールー５ーカルポキサミド）一２−フヱニ
ルアセトアミド〕一３，３−ジメチルー７ーオキソー４
−チアー１−アザビシクｏ〔３，２，０〕へブタン−２
−カルボン酸○６一〔２−（２−アセチルアミノー７ａ
，８，９，１０，１１，１１ａ−へキサハイドロ−４−
オキソ−４Ｈ−ピリド〔３，２，１−ｊｋ〕カルバゾー
ルー５ーカルボキサミド）−２−フエニルアセトアミド
〕一３，３−ジメチルー７−オキソー４−チア−１ーア
ザビーシクロ〔３，２，０〕へブタン−２ーカルポン酸
０６−〔２−（２−フルオロ−７ａ，８，９，１０，１
１，１１ａーヘキサハイドロ−４−オキソー４Ｈ−ピリ
ド〔３，２，１−水〕カルバゾール−５−力ルボキサミ
ド）一２ーフヱニルアセトアミド〕−３，３ージメチル
−７ーオキソー４ーチアー１ーアザビシクロ〔３，２，
０〕へブタン−２−カルボン酸０６−〔２−（２−クロ
ルーね，８，９，１０，１１，１１ａ−へキサハイドロ
−４−オキソ−４Ｈ−ピリド〔３，２，１一触〕カルバ
ゾ−ル−５ーカルボキサミド）−２−フエニルアセトア
ミド〕−３，３ージメチル−７−オキソ−４−チア−１
−アザビシクロ〔３，２，０〕へブタン−２−カルボン
酸０６−〔２一（１，３−ジクロル−ね，８，９，１０
，１１，１１ａーヘキサハイドロー４ーオキソ−４Ｈ−
ピリド〔３，２，１一触〕カルバゾ−ルー５ーカルボキ
サミド）一２−フエニルアセトアミド〕−３，３−ジメ
チル−７ーオキソー４−チアー１−アザビシクロ〔３，
２，０〕へブタン−２ーカルボン酸０６−〔２一（１ー
フルオロ−ね，８，９，１０，１１，１１ａーヘキサハ
イドロー４−オキソ−４Ｈ−ピリド〔３，２，１一水〕
力ルバゾール−５ーカルボキサミド）一２ーフエニルア
セトアミド〕一３，３ージメチル−７−オキソ−４−チ
アー１−アザビシクロ〔３，２，０〕−へブタン−２ー
カルボン酸０６一〔２一（３−フルオローね，８，９，
１０，１１，１１ａ−へキサハイドロ−４ーオキソ−４
Ｈ−ピリド〔３，２，１一触〕カルバゾール−５−力ル
ボキサミド）一２−フエニルアセトアミド〕−３，３−
ジメチルー７ーオキソー４ーチア−１−アザビシクロ〔
３，２，０〕−へブタン−２−カルボン酸０６−〔２一
（１ークロル−７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−へ
キサハイドロー４−オキソ−』Ｈ−ピリド〔３，２，１
−水〕カルバゾール−５ーカルボキサミド）−２ーフエ
ニルアセトアミド〕−３，３−ジメチルー７−オキソー
４ーチアー１−アザビシクロ〔３，２，０〕ーヘプタン
−２−カルボン酸０６−〔２−（３ークロル−７ａ，８
，９，１０，１１，１１ａ−へキサハイドロー４−オキ
ソー４Ｈ−ピリド〔３，２，１一触〕カルバゾール−５
ーカルボキサミド）−２−フエニルアセトアミド）−３
，３−ジメチル−７ーオキソ−４−チアー１−アザビシ
クロ〔３，２，０〕ーヘプタン−２−カルボン酸０６一
〔２−（１ーメチルーね，８，９，１０，１１，１１ａ
−へキサハイドロ−４−オキソ−４Ｈ−ピリド〔３，２
，１一水〕カルバゾールー５ーカルボキサミド）−２ー
フエニルアセトアミド〕−３，３ージメチル−７−オキ
ソ−４−チアー１−アザビシクロ〔３，２，０〕−へブ
タン−２ーカルボン酸○６−〔２−（１−アセチルアミ
ノーね，８，９，１０，１１，１１ａーヘキサハイドロ
ー４−オキソ−４Ｈ−ピリド〔３，２，１−ｊｋ〕カル
バゾール−５ーカルボキサミド）一２−フエニルアセト
アミド〕−３，３−ジメチルー７−オキソ−４−チア−
１−アザビシクロ〔３，２，０〕へブタン−２−カルボ
ン酸０６一〔２一（１ーニトローね，８，９，１０，１
１，１１ａ−へキサハイドロ−４−オキソ−４Ｈ−ピリ
ド〔３，２，１−ｊｋ〕カルバゾール−５−力ルボキサ
ミド）−２−フヱニルアセトアミド〕−３，３ージメチ
ル−７ーオキソ−４−チア−１−アザビシクロ〔３，２
，０〕へブタン−２−カルボン酸０６−〔２−（１ーヒ
ドロキーね，８，９，１０，１１，１１ａ−へキサハイ
ドロー４ーオキソー４Ｈ−ピリド〔３，２，１−水〕カ
ルバゾール−５−力ルボキサミド）−２−フエニルアセ
トアミド〕一３，３−ジメチルー７−オキソー４−チア
−１−アザビシクロ〔３，２，０〕へブタン−２−カル
ボン酸０６一〔２一（２ーヒドロキシ−７ａ，８，９，
１０，１１，ｉｌａ−へキサハイドロー４ーオキソー４
Ｈ−ピリド〔３，２，１一水〕カルバゾール−５ーカル
ボキサミド）一２一フエニルアセトアミド〕一３，３ー
ジメチルー７ーオキソ−４ーチアー１−アザビシクロ〔
３，２，０〕へブタン−２−カルボン酸○６一〔２一（
２ーメトキシ−７ａ，８，９，１０，１１，１１ａーヘ
キサハイドロー４ーオキソ−４Ｈ−ピリド〔３，２，１
−水〕カルバゾールー５ーカルボキサミド）−２ーフエ
ニルアセトアミド〕−３，３−ジメチル−７ーオキソ−
４−チア−１−アザビシクロ〔３，２，０〕へブタン−
２ーカルボン酸０６一〔２−（２ーエトキシーね，８，
９，１０，１１，１１ａ−へキサハイドロ−４ーオキソ
ー４Ｈ−ピリド〔３，２，１−水〕カルバゾール−５ー
カルボキサミド）−２ーフエニルアセトアミド〕−３，
３ージメチル−７ーオキソー４ーチア−１−アザビシク
ロ〔３，２，０〕へブタン−２ーカルボン酸０６一〔２
一（１，２−ジメトキシー７ａ，８，９，１０，１１，
１１ａ−へキサハイドロ−４−オキソー４日ーピリド〔
３，２，１一ｊｋ〕カルバゾール−５ーカルボキサミド
）−２−フエニルアセトアミド〕−３，３ージメチル−
７−オキソ−４−チアー１ーアザビシクロ〔３，２，０
〕−へブタン−２一カルボン酸０６一〔２一（１，３−
ジメチル−ね，８，９，１０，１１，１１ａ−へキサハ
イドロ−４−オキソ−４Ｈ−ピリド〔３，２，１一触〕
カルバゾール−５−力ルボキサミド）一２−フエニルア
セトアミド〕−３，３−ジメチル−７ーオキソ−４−チ
ア−１−アザビシクロ〔３，２，０〕−へブタン−２−
カルボン酸０６一〔２一（３−アミノーね，８，９，１
０，１１，１１ａ−へキサハイドロ−４ーオキソー４Ｈ
−ピリド〔３，２，１一触〕カルバゾール−５−力ルボ
キサミド）−２−フエニルアセトアミド〕−３，３−ジ
メチルー７ーオキソー４−チア−１−アザビシクロ〔３
，２，０〕へブタン−２−カルボン酸０６−〔２−（３
ーイソブタノイルアミノー７ａ，８，９，１０，１１，
１１ａ−へキサハイドロ−４−オキソ−４Ｈ−ピリド〔
３，２，１−ｊｋ〕力ルバゾール−５ーカルボキサミド
）一２−フエニルアセトアミド〕一３，３−ジメチルー
７−オキソー４−チアー１−アザビシクロ〔３，２，０
〕へブタン−２−カルボン酸０６−〔２−（２−ブトキ
シ−ね，８，９，１０，１１，１１ａ−へキサハイドロ
−４−オキソー４Ｈ−ピリド〔３，２，１−ｊｋ〕カル
バゾールー５−力ルボキサミド）−２−フエニルアセト
アミド〕一３，３−ジメチル−７−オキソ−４ーチア−
１ーアザビシクロ〔３，２，０〕へブタン−２ーカルボ
ン酸○６−〔２−（７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ
−へキサイドロー４−オキソー４Ｈ−ピリド〔３，２，
１−ｊｋ〕カルバゾールー５−カルボキサミド）一２−
（４−ヒドロキシ）フエニルアセトアミド〕−３，３−
ジメチル−７−オキソー４−チア−１ーアザビシクロ〔
３，２，０〕へブタン−２ーカルポン酸０６一〔２一（
２−フｏｏ一ね，８，９，１０，１１，１１ａ−へキサ
イドロ−４−オキソー４Ｈ−ピリド〔３，２，１−ｊｋ
〕カルバゾール−５−カルボキサミド）−２−（４−ヒ
ドロキシ）フエニルアセトアミド〕−３，３−ジメチル
−７−オキソ−４−チア−１ーアザビシクｏ〔３，２，
０〕へブタン−２−カルポン酸。 ６−〔２−（３ーフロロ−７ａ，８，９，１０，１１，
１１ａ−へキサハイドロ−４−オキソー４Ｈ−ピリド〔
３，２，１−ｊｋ〕カルバゾール−５−力ルボキサミド
）−２−（４ーヒドロキシ）フエニルアセトアミド〕一
３，３−ジメチルー７−オキソ−４−チア−１−アザビ
シクロ〔３，２，０〕へブタン−２−カルボン酸。 ６一〔２−（１−フロロ−７ａ，８，９，１０，１１，
１１ａ−へキサイドロ−４ーオキソ−４Ｈ−ピリド〔３
，２，１一水〕カルバゾール−５ーカルボキサミド）一
２一（４−ヒドロキシ）フエニルアセトアミド〕−３，
３−ジメチルー７ーオキソー４−チア−１ーアザビシク
ロ〔３，２，０〕へブタン−２ーカルボン酸０６一〔２
−（２ークロルーだ，８，９，１０，１１，１１ａーヘ
キサイドロ−４ーオキソー４Ｈ−ピリド〔３，２，１一
触〕カルバゾールー５−力ルボキサミド）一２一（４ー
ヒドロキシ）フエニルアセトアミド〕−３，３ージメチ
ルー７−オキソ−４ーチア−１ーアザビシクロ〔３，２
，０〕へブタン−２ーカルボン酸０６−〔２一（３−ク
ロル−７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ−へキサハイ
ドロ−４ーオキソ−４Ｈ−ピリド〔３，２，１一触〕カ
ルバゾール−５ーカルボキサミド）一２一（４ーヒドロ
キシ）フエニルアセトアミド〕一３，３ージメチル−７
−オキソ−４ーチアー１ーアザビシクロ〔３，２，０〕
へブタン−２−カルボン酸○６一〔２一（１ークロルー
ね，８，９，１０，１１，１１ａーヘキサイドロ−４−
オキソ−４Ｈ−ピリド〔３，２，１一ｉｋ〕カルバゾー
ルー５−カルボキサミド）−２一（４−ヒドロキシ）フ
エニルアセトアミド〕−３，３−ジメチル−７ーオキソ
ー４−チアー１−アザビシクロ〔３，２，０〕へブタン
−２−カルボン酸０６−〔２一（１，３−ジクロルーね
，８，９，１０，１１，１１ａ−へキサイドロー４−オ
キソー４Ｈ−ピリド〔３，２，１一触〕カルバゾール−
５−力ルボキサミド）−２−（４−ヒドロキシ）フエニ
ルアセトアミド〕一３，３ージメチル−７ーオキソー４
ーチアー１ーアザビシクロ〔３，２，０〕へブタン−２
−カルボン酸０６一〔２一（２−メチル−７ａ，８，９
，１０，１１，１１ａ−へキサイドロ−４−オキソ−４
Ｈ−ピリド〔３，２，１一水〕カルバゾ−ルー５−カル
ボキサミド）一２一（４ーヒドロキシ）フエニルアセト
アミド〕−３，３−ジメチルー７−オキソ−４−チア−
１−アザビシクロ〔３，２，０〕へブタン−２ーカルボ
ン酸０６一〔２−（１，３ージメチル−７ａ，８，９，
１０，１１，１１ａ−へキサハイドロ−４−オキソー４
Ｈ−ピリド〔３，２，１−水〕カルバゾール−５−力ル
ボキサミド）一２−（４ーヒドロキシ）フエニルアセト
アミド〕−３，３−ジメチルー７ーオキソ−４−チア−
１ーアザビシクロ〔３，２，０〕へブタン−２−カルボ
ン酸０６一〔２−（３ーニトローだ，８，９，１０，１
１，１１ａ−へキサイドロー４−オキソ−４Ｈ−ピリド
〔３，２，１一水〕カルバゾールー５ーカルボキサミド
）−２−（４ーヒドロキシ）フエニルアセトアミド〕一
３，３−ジメチルー７一オキソー４−チア−１ーアザビ
シクロ〔３，２，０〕へブタン−２ーカルボソ酸０６一
〔２一（１−アセチルアミノ−７ａ，８，９，１０，１
１，１１ａーヘキサイドロー４−オキソー４Ｈ−ピリド
〔３，２，１一ｊｋ〕カルバゾール−５−力ルボキサミ
ド）−２−（４−ヒドｏキシ）フエニルアセトアミド〕
一３，３ージメチル−７−オキソー４ーチアー１ーアザ
ビシクロ〔３，２，０〕へブタン−２−カルボン酸０６
−〔２−（１−ヒドロキシーね，８，９，１０，１１，
１１ａ−へキサイドロ−４ーオキソー４Ｈ−ピリド〔３
，２，１一比〕カルバゾールー５ーカルボキサミド）一
２−（４ーヒドロキシ）フヱニルアセトアミド〕−３，
３−ジメチル−７−オキソ−４ーチア−１ーアザ、ビシ
クロ〔３，２，０〕へブタン−２−カルボン酸０６−〔
２一（２ーメトキシーね，８，９，１０，１１，１１ａ
−へキサハイドロ−４−オキソー４Ｈ−ピリド〔３，２
，１−水〕カルバゾール−５−力ルボキサミド）−２一
（４−ヒドロキシ）フエニルアセトアミド〕−３，３−
ジメチル−７ーオキソ−４−チアー１−アザビシクｏ〔
３，２，０〕へブタン−２−カルボン酸０６一〔２−（
１，２ージエトキシーね，８，９，１０，１１，１１ａ
−へキサハイドロ−４−オキソ−４Ｈ−ピリド〔３，２
，１一ｊｋ〕カルバゾールー５ーカルボキサミド）一２
一（４−ヒドロキシ）フエニルアセトアミド〕一３，３
ージメチルー７ーオキソ−４−チアー１−アザピシクロ
〔３，２，０〕へブタン−２ーカルボン酸０６一〔２−
（２−ブチルーね，８，９，１０，１１，１１ａ−へキ
サハイドロ−４ーオキソ−４Ｈ−ピリド〔３，２，１−
ｊｋ〕カルバゾール−５ーカルボキサミド）一２−フエ
ニルアセトアミド〕一３，３ージメチル−７−オキソー
４ーチアー１−アザビシクロ〔３，２，０〕へブタン−
２−カルボン酸０６一〔２一（２−ブトキシ−７ａ，８
，９，１０，１１，１１ａ−へキサハイドロ−４ーオキ
ソー４Ｈ−ピリド〔３，２，１一触〕カルバゾール−５
−力ルポキサミド）−２ーフエニルアセトアミド〕−３
，３ージメチルー７ーオキソ−４−チア−１−アザビシ
クロ〔３，２，０〕へブタン−２ーカルボン酸０６一〔
２−（２ーブロピルーね，８，９，１０，１１，１１ａ
−へキサハイドロ−４ーオキソ一也Ｈ−ピリド〔３，２
，１一触〕カルバゾールー５ーカルボキサミド）一２−
フエニルアセトアミド〕一３，３ージメチルー７ーオキ
ソー４−チアー１ーアザビシクロ〔３，２，０〕へブタ
ン−２ーカルボン酸○６−〔２−（６，７−ジヒドロー
１ーオキソーＩＨ，９日ーベンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−
２ーカルボキサミド）一２−フエニルアセトアミド〕一
３，３ージメチルー７−オキソー４−チア−１ーアザビ
シクロ〔３，２，０〕へブタン−２ーカルボン酸○６−
〔２一（９ークロル６，７ージヒドロ−１−オキソーＩ
Ｈ，９Ｈ−ペンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２ーカルボキサ
ミド）−２−フエニルアセトアミド〕一３，３−ジメチ
ル−７−オキソー４ーチアー１ーアザビシクロ〔３，２
，０〕へブタン−２−カルボン酸○６−〔２−（８ーク
ロル−６，７−ジヒドロ−１−オキソーＩＨ，９日ーベ
ンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２ーカルボキサミド）−２一
フエニルアセトアミド〕−３，３ージメチルー７ーオキ
ソ−４−チア−１ーアザビシクロ〔３，２，０〕へブタ
ン−２−カルボン酸○６−〔２一（１０−クロルー６，
７−ジヒドロー１−オキソーＩＨ，８チ−ペンゾ〔ｊｊ
〕キノリジンー２ーカルボキサミド）一２一フエニルア
セトアミド〕−３，３−ジメチル−７ーオキソー４−チ
ア−１ーアザビシクロ〔３，２，０〕へブタン−２−カ
ルボン酸○６一〔２−（８，１０−ジクロルー６，７ー
ジヒドロ−１−オキソーＩＨ，９Ｈ−ペンゾ〔ｊｊ〕キ
ノリジンー２−カルボキサミド）一２一フエニルアセト
アミド〕一３，３−ジメチルー７−オキソ−４ーチアー
１−アザビシクロ〔３，２，０〕へブタン−２−カルボ
ン酸○６一〔２−（８−フルオロー６，７ージヒドロー
１−オキソ−ＩＨ，ＳＨ−ペンゾ〔ｉｊ〕キノリジンー
２−力ルボキサミド）一２−フエニルアセトアミド〕−
３，３ージメチル−７−オキソ−４−チア−１ーアザビ
シクロ〔３，２，０〕へブタン−２ーカルボン酸○６−
〔２一（９ーフルオロ−６，７ージヒドロ−１−オキソ
−ＩＨ，９Ｈ−ペンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２−力ルボ
キサミド）−２−フエニルアセトアミド〕−３，３−ジ
メチル−７−オキソ−４ーチア−１ーアザビシクロ〔３
，２，０〕へブタン−２−カルボン酸○６一〔２−（１
０ーフルオロ−６，７−ジヒドロ−１−オキソ−ＩＨ，
ＳＨーベンゾ〔ｉｊ〕キノリジンー２−力ルボキサミド
）−２−フエニルアセトアミド〕一３，３−ジメチル−
７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ〔３，２，０
〕へブタン−２ーカルボン酸○６−〔２−（８−メトキ
シ−６，７−ジヒドロ−１−オキソーＩＨ，９Ｈ−ペン
ゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２−力ルボキサミド）−２−フ
エニルアセトアミド〕−３，３−ジメチルー７ーオキソ
−４−チア−１−アザビシクロ〔３，２，０〕へブタン
−２−カルボン酸○６−〔２−（９ーメトキシ−６，７
−ジヒドロー１−オキソーＩＨ，９Ｈ−ペンゾ〔ｉｊ〕
キノリジン−２−力ルボキサミド）一２−フエニルアセ
トアミド〕−３，３−ジメチルー７ーオキソ−４−チア
−１−アザビシクロ〔３，２，０〕へブタン−２−カル
ボン酸○６−〔２−（１０−メトキシ−６，７−ジヒド
ロ−１−オキソーＩＨ，ＳＨ−ペンゾ〔ｉｊ〕キノリジ
ンー２−力ルボキサミド）一２−フヱニルアセトアミド
〕−３，３−ジメチル−７−オキソ−４−チア−１−ア
ザビシクロ〔３，２，０〕へブタン−２−カルボン酸○
６一〔２−（８ーメチル−６，７−ジヒドロ−１−オキ
ソーＩＨ，９Ｈ−ペンゾ〔ｉｊ〕キノリジンー２ーカル
ボキサミド）−２一フエニルアセトアミド〕−３，３−
ジメチル−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ〔
３，２，０〕へブタン−２−カルボン酸○６一〔２−（
９−メチル−６，７−ジヒドロ−１−オキソーＩＨ，９
日ーベンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２−力ルボキサミド）
一２−フエニルアセトアミド〕一３，３ージメチル−７
−オキソー４−チアー１ーアザビシクロ〔３，２，０〕
へブタン−２ーカルボン酸○６−〔２−（１０ーメチル
ー６，７ージヒドロー１−オキソ−ＩＨ，９Ｈ−ペンゾ
〔ｊｊ〕キノリジンー２ーカルボキサミド）−２−フエ
ニルアセトアミド〕−３，３−ジメチル−７−オキソ−
４−チアー１ーアザビシクロ〔３，２，０〕へブタン−
２−カルボン酸○６一〔２−（８ーニトロ−６，７−ジ
ヒドロ−１−オキソ−ＩＨ，９Ｈ−ペンゾ〔ｉｊ〕キノ
リジン−２ーカルボキサミド）−２−フエニルアセトア
ミド〕−３，３−ジメチル−７−オキソ−４−チアー１
ーアザピシクロ〔３，２，０〕へブタン−２−カルボン
酸○６−〔２一（９ーニトロー６，７ージヒドロ−１ー
オキソーＩＨ，母Ｊ−ペンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２ー
カルポキサミド）−２一フエニルアセトアミド〕一３，
３−ジメチル−７−オキソ−４ーチア−１ーアザビシク
ロ〔３，２，０〕へブタン−２−カルボン酸○６−〔２
−（１０ーニトロ−６，７−ジヒドロー１ーオキソーＩ
Ｈ，９」−ペンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２−力ルボキサ
ミド）−２−フエニルアセトアミド〕−３，３−ジメチ
ル−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ〔３，２
，０〕へブタン−２−カルボン酸○６−〔２−（８−ア
セチルアミノ−６，７−ジヒドロ−１ーオキソーＩＨ，
９日ーベンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２−カルボキサミド
）−２−フエニルアセトアミド〕‐‐３，３ージメチル
−７−オキソ−４ーチア−１−アザビシクロ〔３，２，
０〕へブタン−２−カルボン酸○６一〔２一（９ーアセ
チルアミノー６，７ージヒドロー１−オキソーＩＨ，９
Ｈ−ペンゾ 〔ｉｊ〕キノリジン−２−力ルボキサミド
）−２−フエニルアセトアミド〕−３，３−ジメチル−
７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ〔３，２，０
〕へブタン−２−カルボン酸○６一〔２−（１０−アセ
チルアミノ−６，７ージヒドロ−１−オキソーＩＨ，９
Ｈ−ペンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２−力ルボキサミド）
−２一フエニルアセトアミド〕−３，３ージメチル−７
−オキソー４−チアー１ーアザビーシクロ〔３，２，０
〕へブタン−２−カルボン酸○６−〔２一（８ーヒドロ
キシ−６，７−ジヒドロ−１ーオキソーＩＨ，９日ーベ
ンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２−カルポキサミド）一２−
フエニルアセトアミド〕−３，３−ジメチル−７−オキ
ソー４−チアー１−アザビシクロ〔３，２，０〕へブタ
ン−２−カルボン酸○６−〔２−（９−ヒドロキシ−６
，７ージヒドロ−１ーオキソーＩＨ，９Ｈ−ペンゾ 〔
ｉｊ〕キノリジンー２ーカルボキサミド）一２−フエニ
ルアセトアミド〕−３，３ージメチルー７ーオキソ−４
−チア−１ーアザビシクロ〔３，２，０〕へブタン−２
−カルボン酸○６一〔２一（１０ーヒドロキシー６，７
−ジヒドロ−１ーオキソーＩＨ，９Ｈ−ペンゾ 〔ｉｊ
〕キノリジン−２−カルボキサミド）−２−フエニルア
セトアミド〕一３，３−ジメチル−７ーオキソ−４−チ
ア−１−アザビシクロ〔３，２，０〕へブタン−２ーカ
ルボン酸○６一〔２一（６，７−ジヒドロ−１−オキソ
ーＩＨ，９Ｈ−ペンゾ〔ｉｊ〕キノリジンー２ーカルポ
キサミド）一２（４ーヒドロキシ）フヱニルアセトアミ
ド〕一３，３−ジメチル−７ーオキソー４−チア−１ー
アザビシクロ〔３，２，０〕へブタン−２ーカルボン酸
○６一〔２一（８−クロルー６，７−ジヒドロー１−オ
キソ−ＩＨ，ＱＨ−ペンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２ーカ
ルボキサミド）−２（４−ヒドロキシ）フエニルアセト
アミド〕−３，３−ジメチルー７−オキソー４−チア−
１−アザビシクロ〔３，２，０〕へブタン−２−カルボ
ン酸○６一〔２一（９−クロル−６，７ージヒドロー１
−オキソーＩＨ，９Ｈ−ペンゾ〔ｊｊ〕キノリジンー２
ーカルボキサミド）−２（４ーヒドロキシ）フエニルア
セトアミド〕一３，３−ジメチルー７−オキソー４ーチ
アー１−アザビシクロ〔３，２，０〕へブタン−２−カ
ルボン酸○６−〔２−（１０−クロル−６，７ージヒド
ロー１−オキソーＩＨ，９日ーベンゾ〔ｉｊ〕キノリジ
ン−２−力ルボキサミド）−２一フエニルアセトアミド
〕−３，３ージメチルー７ーオキソ−４ーチアー１ーア
ザビシクロ〔３，２，０〕へブタン−２−カルボン酸０
６一〔２一（８ーフルオロ−６，７ージヒドロー１ーオ
キソーＩＨ，９Ｈ−ペンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２ーカ
ルボキサミド）−２（４−ヒドロキシ）フエニルアセト
アミド〕一３，３ージメチルー７−オキソー４−チア−
１ーアザビシクロ〔３，２，０〕へブタン−２ーカルボ
ン酸○６一〔２−（９ーフルオロ−６，７−ジヒドロ−
１ーオキソーＩＨ，９Ｈ−ペンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−
２−力ルボキサミド）−２（４−ヒドロキシ）フエニル
アセトアミド〕一３，３−ジメチル−７ーオキソ−４−
チア−１−アザビシクロ〔３，２，０〕へブタン−２−
カルボン酸○６−〔２−（１０−フルオロ−６，７ージ
ヒドロー１−オキソーＩＨ，９Ｈ−ペンゾ〔ｉｊ〕キノ
リジン−２ーカルボキサミド）一２（４−ヒドロキシ）
フエニルアセトアミド〕一３，３−ジメチル−７ーオキ
ソ−４−チア−１ーアザビシクロ〔３，２，０〕へブタ
ン−２−カルボン酸○６一〔２一（９一ニトロ一６，７
−ジヒドロ−１−オキソーＩＨ，ＳＨ−ペンゾ〔ｉｊ〕
キノリジン−２ーカルボキサミド）一２（４−ヒドロキ
シ）フエニルアセトアミド〕−３，３ージメチル−７−
オキソー４ーチア−１−アザビシクロ〔３，２，０〕へ
ブタン−２ーカルボン酸○６一〔２−（１０ーニトロ−
６，７−ジヒドロー１−オキソーＩＨ，ＳＨーベンゾ〔
ｉｊ〕キノリジン−２−力ルボキサミド）一２（４−ヒ
ドロキシ）フエニルアセトアミド〕一３，３ージメチル
−７ーオキソ−４ーチア−１ーアザビシクロ〔３，２，
０〕へブタン−２ーカルボン酸０６山〔２−（８ーイソ
ブロポキシ−６，７ージヒドロ−１−オキソーＩＨ，９
Ｈ−ペンゾ〔ｉｊ〕キノリジンー２ーカルボキサミド）
一２一フエニルアセトアミド〕一３，３ージメチルー７
ーオキソー４ーチアー１−アザビシクロ〔３，２，０〕
へブタン−２ーカルボン酸０６一〔２一（８−ブチル−
６，７−ジヒドロ−１ーオキソーＩＨ，９Ｈ−ペンゾ〔
ｉｊ〕キノリジンー２−力ルボキサミド）一２一フエニ
ルアセトアミド）一３，３−ジメチル−７−オキソー４
−チア−１ーアザビシクロ〔３，２，０〕へブタン−２
−カルボン酸０６−〔２一（１０ーブチルアミノー６，
７ージヒドロー１ーオキソーＩＨ，９日ーベンゾ〔ｉｊ
〕キノリジンー２−力ルボキサミド）一２一フエニルア
セトアミド〕一３，３ージメチルー７−オキソー４ーチ
ア−１ーアザビシクロ〔３，２．０〕へブタン−２−カ
ルボン酸○６−〔２−（８−フルオロ−１，２−ジヒド
ロー６−オキソーａＨ一ピロロ〔３，２，１一ｉｊ〕キ
ノリンー５−力ルボキサミド）−２ーフエニルアセトア
ミド〕−３，３ージメチル−７−オキソ−４−チアー１
−アザビシクロ〔３，２，０〕へブタン−２ーカルボン
酸○６一〔２−（８ーメチル−１，２ージヒドロー６ー
オキソ−母Ｈ−ピロロ〔３，２，１一ｉｊ〕 キノリン
−５−力ルボキサミド）−２一フエニルアセトアミド〕
一３，３ージメチル−７ーオキソ−４ーチア−１−アザ
ビシクロ〔３，２，０〕へブタン−２ーカルボン酸○６
−〔２一（７ーニトロ−１，２−ジヒドロー６ーオキソ
ー母日一ピロロ〔３，２，１−ｉｊ〕 キノリン−５ー
カルボキサミド）一２一フエニルアセトアミド〕−３，
３−ジメチルー７−オキソ−４ーチアー１−アザピシク
ロ〔３，２，０〕へブタン−２−カルボン酸○６−〔２
−（８−メトキシ−１，２ージヒドロー６ーオキソ−８
Ｈ−ピロロ〔３，２，１−ｉｊ〕キノリンー５−力ルボ
キサミド）一２−フエニルアセトアミド〕−３，３−ジ
メチル−７ーオキソー４−チア−１ーアザビシクロ〔３
，２，０〕へブタン−２ーカルボン酸○６−〔２一（８
ーヒドロキシ−１，２−ジヒドロ−６ーオキソー母Ｈ−
ピロロ〔３，２，１−ｉｊ〕キノリン−５ーカルポキサ
ミド）一２−フエニルアセトアミド〕一３，３−ジメチ
ル−７ーオキソ−４−チア−１−アザビシクロ〔３，２
，０〕へブタン−２−カルボン酸○６−〔２−（１，２
−ジヒドロ−６ーオキソー母Ｈ−ピロロ〔３，２，１−
ｉｊ〕キノリンー５ーカルボキサミド）−２（４−ヒド
ロキシ）フエニルアセトアミド〕一３，３ージメチル−
７ーオキソ−４ーチアー１−アザビシクロ〔３，２，０
〕へブタン−２ーカルボン酸○６−〔２一（８ークロロ
−１，２−ジヒドロ−６−オキソー母Ｈ−ピロロ〔３，
２，１−ｉｊ〕 キノリンー５−力ルポキサミド）−２
（４−ヒドロキシ）フエニルアセトアミド〕一３，３−
ジメチルー７ーオキソー４−チアー１−アザービシクロ
〔３，２，０〕へブタン一２−カルボン酸○６−〔２−
（８ーフロロー１，２ージヒドロ−６ーオキソ−母日一
ピロロ〔３，２，１−ｉｊ〕 キノリンー５−カルボキ
サミド）−２（４ーヒドロキシ）フエニルアセトアミド
〕−３，３−ジメチル−７−オキソ−４ーチア−１−ア
ザビシクロ〔３，２，０〕へブタン−２−カルボン酸○
６−〔２一（１，２−ジヒドロー６ーオキソー由日−ピ
。 口〔３，２，１一ｉｊ〕キノリンー５ーカルボキサミド
）−２ーフエニルアセトアミド〕一３，３ージメチルー
７−オキソー４ーチア−１ーアザビシクロ〔３，２，０
〕へブタン−２−カルポン酸○６−〔２一（８−クロル
ー１，２−ジヒドロー６−オキソ−ａＨーピロロ〔３，
２，１一ｉリキノリン−５−カルボキサミド）一２一フ
エニルアセトアミド〕−３，３ージメチル−７−オキソ
−４−チアー１−アザビシクロ〔３，２，０〕へブタン
−２−カルポン酸○６−〔２一（７−アミノ−１，２ー
ジヒドロ−６−オキソー母Ｈ−ピロロ〔３，２，１−ｉ
ｊ〕 キノリンー５−力ルボキサミド）一２−フエニル
アセトアミド〕−３，３−ジメチル−７ーオキソ−４ー
チアー１−アザビシクロ〔３，２，０〕へブタン−２ー
カルボン酸○６−〔２一（７−アセチルアミノ−１，２
ージヒドロ−６−オキソー抗日−ピロロ〔３，２，１一
ｉｊ〕キノリンー５ーカルボキサミド）−２（４ーヒド
ロキシ）フエニルアセトアミド〕一３，３−ジメチル−
７ーオキソ−４−チア−１ーアザビシクロ〔３，２，０
〕へブタン一２ーカルボン酸○６−〔２一（８−エトキ
シー１，２ージヒドロ−６−オキソ−母Ｈ−ピロロ〔３
，２，１−ｉｊ〕キノリン−５−力ルボキサミド）−２
（４ーヒドロキシ）フエニルアセトアミド〕−３，３−
ジメチル−７−オキソ−４−チアー１−アザービシクロ
〔３，２，０〕へブタン−２−力ルボン酸○６一〔２−
（７−エチル−１，２ージヒドロ−６−オキソー母日一
ピロロ〔３，２，１一ｉｊ〕 キノリン−５−力ルボキ
サミド）−２（４ーヒドロキシ）フエニルアセトアミド
〕一３，３−ジメチルー７ーオキソ−４−チア−１−ア
ザービシクロ〔３，２，０〕へブタン−２ーカルボン酸
○６一〔２−（７−ニトロ−１，２−ジヒドロ−６ーオ
キソー紅日−ピ。 ロ〔３，２，１−ｉｊ〕 キノリン−５−力ルボキサミ
ド）−２（４−ヒドロキシ）フエニルアセトアミド〕一
３，３−ジメチルー７−オキソ−４−チア−１−アザビ
シクロ〔３，２，０〕へブタン−２−カルボン酸本発明
の上記一般式〔１〕で表わされるべニシラソ酸誘導体は
、下記一般式〔ｍで表わされる合力ルボン酸議導体を出
発原料として種々の方法により製造することができる。
〔式中Ｒ１、一Ａ−及びｎは前記に同じ〕上記一般式〔
ロ〕で表わされる化合物は公知又は新規な化合物であり
、例えば次の反応行程式−１に示すような方法で製造す
ることができる。 ＜反応行程式−１＞〔式中ＲＩ−Ａ−及びｎは前記に同
じ。 Ｒ３は低級アルキル基を示す。〕上記において、出発原
料とする一般式〔ｍ〕で表わされる化合物は公知である
か又は公知の方法に準じて容易に製造できる。 該化合物〔 ｍ〕と一般式〔Ｗ）で表わされる公知化合
物との反応は、無溶媒又はメタノール、エタノール、ィ
ソプロパノール、アセトニトリル、ジメチルホルムアミ
ド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ヘ
キサメチルリン酸アミド等の溶媒中好ましくは無溶媒で
行なわれる。化合物〔ｍ〕に対する化合物〔Ｗ〕の使用
割合は通常等モル以上であればよく、無溶媒下の反応で
は好ましくは等モル量、溶媒下の反応では好ましくは１
．１〜１．３音モル量とするのがよい。反応温度は通常
室温〜１５０ｑｏ程度、好ましくは１００〜１３０ｏｏ
であり、反応は通常０．５〜６時間で完了し、容易に一
般式〔Ｖ〕で表わされる化合物を収得できる。かくして
得られる化合物〔Ｖ〕の環化反応は従来公知の各種環化
反応に準じて行ない得る。例えば加熱による方法、オキ
シ塩化リン、五塩化リン、三塩化リン、チオニルクロラ
ィド、濃硫酸、ポリリン酸等の酸性物質を用いる環化法
等を例示できる。加熱による環化法を採用する場合、高
沸点炭化水素類及び高沸点エーテル類例えばテトラリン
酸ジフェニルェーテル、ジェチレングリコールジメチル
ェーテル等の溶媒を用い、通常１００〜２５０午○、好
ましくは１５０〜２００００の加熱条件を採用できる。
又酸性物質を用いる酸化法を採用する場合これを化合物
〔Ｖ〕に対して等モル量〜大過乗９量好ましくは１０〜
２拍音量用い、通常１００〜１５０ｑＣで０．５〜６時
間程度反応させればよい。また上記環化反応により得ら
れる化合物〔Ｋ〕の加水分解反応は、常法に従い、例え
ば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リウム等
の塩基性化合物、硫酸、塩酸、硝酸等の雛酸、酢酸、芳
香族スルホン酸等の有機酸等の慣用の触媒の存在下に行
なわれる。該反応はまた一般には水、メタノール、エタ
ノール、イソプロパノ−ル、アセトン、メチルエチルケ
トン、ジオキサン、エチレングリコール、酢酸等の通常
の溶媒中で実施される。反応温度は通常室温〜２０００
０、好ましくは５０〜１５０００である。かくして本発
明の原料化合物とする一般式〔ロ〕で表わされる合力ル
ボン酸誘導体を容易に収得できる。 上記により得られる化合物

〔０〕出発原料として本発明
のべニシン酸誘導体を製造する方法は種々あるが、下記
二種の方法に大別できる。 １ 化合物〔ロ〕又はそのカルボキシル基の活性化合物
に公知のアンピシリン類又はそのアミノ基の活性化合物
を反応させる方法。 ２ 化合物〔ｍ又はそのカルボキシル基の活性化合物に
フェニルグリシン類又はそのアミノ基の活性化合物を反
応させて後、これに６−アミノベニシラン酸又はそのア
ミノ基の活性化合物を反応させる方法。 上記各方法は公知のアミド結合生成反応に従い容易に実
施でき、例えば上記１の方法は下記各種の方法により実
施できる。 ィ 混合酸無水物法 化合物〔ロ〕にアルキルハロカルボン酸を反応させて混
合酸無水物とし、これにアンピリシン類を反応させる方
法。 ロ 活性ェステル法 化合物〔ロ〕を例えばパラニトロフェニルヱステル、Ｎ
−ヒドロキシコハク酸ィミドェステル、＊１ーヒドロキ
シベンゾトリアゾールェステル等の活性ェステルとし、
これにアンピシリン類を反応させる方法。 ハ カルボジィミド法 化合物〔 ｎ〕とアンピシリン類を例えばジシクロヘキ
シルカルボジイミド、力ルポニルジイミダゾール等の脱
水剤の存在下に脱水縮合させる方法。 ニ その他 化合物〔ロ〕を例えば無水酢酸等の脱水剤により無水物
の形態とするか又はハ。 ゲン化剤により酸ハラィドの形態として後アンピシリン
類と反応させる方法及び化合物〔ｍと低級アルコールと
のェステルにアンピシリン類を高温圧下に反応させる方
法。上記方法のうち特に好ましい方法である混合酸無水
物法は、更に具体的には次の反応行程式−２に示される
ようにして行なわれる。 ＜反応行程式−２＞ 〔式中Ｒ１、Ｒ２、一Ａ−及びｎは前記に同じ、Ｍは水
素原子又はアルカリ金属原子、Ｒ４は低級アルキル基及
びＸは、ハロゲン原子を示す〕上記反応行程式−２にお
いて化合物〔ロ〕と一般式〔Ｗ〕で表わされるアルキル
ハロカルボン酸〔血〕との反応は、通常のショツテンー
バウマン反応に従えばよく、これにより得られる一般式
〔脚）で表わされる化合物

〔０〕のカルボキシル基活性
化合物は、通常単離されることなく引き競き一般式〔Ｋ
〕で表わされるアンピシリン類と反応させることができ
る。 上記における化合物

〔０〕と化合物〔肌〕−とのショツ
テンーバウマン反応は、塩基性化合物の存在下に無溶媒
でも行ない得るが、好ましくはクロロホルム、ジクロル
メタン、ジクロルエタン、アセトニトリル、ＤＭＦ、Ｄ
ＭＳ０、ヘキサメチルリン酸アミド等の適当な溶媒中で
塩基性化合物の存在下に行なわれる。 塩基性化合物としては、トリェチルアミン、トリメチル
アミン、ピリジン、ジメチルアニリン、Ｎーメチルモル
ホリン等のアミン類や炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、
炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウ
ム、プロピオン酸ナトリウム等の無機もしくは有機の金
属塩を例示できる。また一般式〔肌〕で表わされるアル
キルハロカルボン酸としては例えばクロルギ酸メチル、
ブロムギ酸メチル、クロルギ酸エチル、フロムギ酸エチ
ル、クロルギ酸ィソブチル等を使用できる。之等化合物
〔血〕の化合物〔ロ〕に対する使用割合は、通常等モル
以上であれば任意に決定できるが、溶媒を用いる場合好
ましくは１．１１〜１．５倍モル程度とするのがよい。
反応温度は、一２０００〜３０ｏｏ程度好ましくは０℃
〜室温であり、反応は＊約０．５〜３時間で完了する。
上記反応により得られる一般式〔個〕で表わされる化合
物と一般式〔Ｋ〕で表わされるアンピシリン類との反応
は、上言己反応溶媒中又はこれと水との混合溶媒中で有
利に進行する。アンピシリン類の使用割合は通常化合物
〔肌〕に対し等モル以上好ましくは１〜１．５倍モルと
される。反応温度は通常室温〜１００℃程度好ましくは
室温が採用でき、反応は一般に２〜１雌時間で完結する
。また本発明のべニシラン酸議導体を得るための前記２
の方法は、更に詳しくは次の反応行程式−３に示される
ようにして行なわれる。 ＜反応行程式−３＞ 〔式中Ｒ１、Ｒ２、一Ａ−、ｎは及びＭは上記に同じ〕
即ち化合物〔ロ〕又はそのカルボキシル基の活性化合物
に一般式〔Ｘ〕で表わされるフェニルグリシン類を反応
させて、一般式〔Ｍ〕で表わされる化合物を得、次いで
該化合物〔幻〕に式〔血〕で表わされる６−アミノベニ
シラン酸を又はその塩を反応させることにより本発明の
ペニシリン議導体〔１〕を収得できる。 上記における各反応は、例えば前述した反応行程式−２
に示すような公知のアミド結合生成反応に従い容易に実
施できる。更に本発明の目的化合物中ＲＩがアミノ基、
低級アルカノィルアミノ基、水素原子、ハロゲン原子で
ある化合物〔ｌｂ〕〜〔ｌｄ〕は、ＲＩがニトロ基であ
る目的化合物〔ｌａ〕から下記反応行程式−４に示す方
法によって夫々製造できる。 ＜反応行程式−４＞〔式中−Ａ−及びｎは前記に同じ。 ＲＩ′はハロゲン原子又は水素原子、Ｒ５は前記に同じ
）及びＲ５は低級アルキル基を夫々示す〕上記において
化合物〔ｌａ〕の還元反応は、適当な還元剤例えば鉄と
塩酸、亜鉛と酢酸、錫又は塩化第一錫と塩酸、硫酸第一
鉄、硫化アンモニウム、水流化アンモニウム、硫化ナト
リウム、二硫化ナトリウム等の硫化物、亜二チオン酸ナ
トリウム等好ましくは硫酸第一鉄、硫化アンモニウム、
水硫化アンモニウム、硫化ナトリウム、二硫化ナトリウ
ム等の硫化物又は亜二チオン酸ナトリウム等を用いて行
なわれる。 之等還元剤の使用割合は化合物〔ｌａ〕に対して等モル
以上好ましくは３〜５倍モルとするのがよい。また上言
己還元反応は適当な水添触媒例えばパラジウム黒、パラ
ジウム炭素、ラネーニッケル、二酸化白金等を用いても
行ない得る。該還元反応は、水、メタノール、エタノー
ル、ィソプロパノ−ル等の低級アルコール類、酢酸等の
溶媒中で有利に進行し、反応条件は還元剤を用いる場合
通常０〜１５０℃好ましくは５０〜１０ぴ○を採用でき
、水添触媒を用いる場合、水素圧常圧〜加圧下０〜１０
０℃好ましくは室温を採用できる。かくして一般式〔ｌ
ｂ〕で表わされる本発明化合物を収得できる。上記の如
くして得られる化合物〔ｌｂ〕のサンドマィャー反応は
、水溶液中亜硝酸ソーダと塩酸又は硫酸を用い、一３０
℃〜室温下でジアゾ化し、次いでエタノール、塩化第一
銅、臭化第一銅、沃化カリ、臭素又はテトラフルオロポ
ロンヒドリドを０〜１００ｑｏで反応させることにより
行なわれ、これにより本発明の一般式〔ｌｃ〕で表わさ
れるべニシラン酸誘導体を収得できる。 また化合物〔ｌｂ〕のアシル化反応は無溶媒で又は通常
の不活性溶媒例えばピリジン、クロロホルム、水等を用
い、脂肪酸の酸無水物又は酸ハライドをピリジン、トリ
エチルアミン、トリメチルァミン等の三級アミン類、炭
酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等の塩基性化合物の存在下に０〜１
００℃好まし〈は０〜室温で実施され、これにより本発
明の一般式〔ｌｄ〕で表わされるべニシラン酸諺導体を
収得できる。 上記において使用されるアシル化剤は通常原料化合物〔
ｌｂ〕に対し等モル以上好ましくは１〜５倍モルとする
のがよい。尚上記反応行程式−４に示す還元、サンドマ
ィャー及びアシル化反応は、本発明化合物を製造するた
めの出発原料とする一般式

〔０〕で表わされる含カルボ
ン酸誘導体中ＲＩがニトロ基の化合物についても同様に
適用できるものであり、従って本発明化合物〔ｌｂ〕〜
〔ｌｄ〕は、予め上記各反応を適用して得られる一般式

〔０〕で表わされる化合物を原料として之等に夫々前述
の反応行程式−２又は−３の方法を適用しても容易に製
造できるものである。 かくして得られる本発明の一般式〔１〕で表わされるべ
ニシラン酸誘導体は、その薬理的に許容される酸付加塩
とすることができ、本発明はこの酸付加塩をも包含する
。 酸付加塩の形成に用いられる酸は薬理的に許容される各
種の有機酸又は無機酸又は無機酸でよく、これには例え
ば塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸等の無機酸及
び酢酸、修酸、マロン酸、コハク酸、マレィン酸、フマ
ール酸、リンゴ酸、マンデル酸、ェタンスルホン酸、Ｐ
−トシル酸等の有機酸を例示できる。また本発明の一般
式〔１〕で表わされる化合物は、之を医薬的に許容され
る塩基性化合物で処理してカルボン酸塩とすることがで
きる。用いられる塩基性化合物としては例えば水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化
アルミニウム、炭酸水素ナトリウム等の無機の塩基性化
合物及びモルホリン、ピベラジン、ピリジン、ピベリジ
ン、エチルアミン、ジメチルアミン、トリェチルアミン
、アニリン等の有機の塩基性化合物を例示できる。かく
して得られる本発明の一般式〔１〕で表わされるべゴシ
ラン誘導体及びその塩は、上記した反応行程の終了後に
慣用の分離手段により容易に拳雛精製できる。 分離手段としては例えば溶媒抽出法、希釈法、沈殿法、
再結晶法、カラムクロマトグラフイー、プレパラテイブ
薄層クロマトグラフィー等を例示できる。尚本発明化合
物は光学異性体の形態をとり得るものであり、本発明に
はこの光学異性体も亦包含される。 かくして得られる本発明の一般式〔１〕で表わされるべ
ニシラン酸誘導体及びその塩は、之を抗菌剤として用い
るに当り、通常製剤的担体と共に製剤組成物の形態とさ
れる。 担体としては使用形態に応じた薬剤を調製するのに通常
使用される充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、
表面活性剤、滑沢剤等の希釈剤あるし、は賦形剤を例示
できる。抗菌剤の投与単位形態としては各種の形態を治
療目的に応じて選択でき、その代表的なものとして錠剤
，丸剤，散剤，懸濁剤，乳剤，額粒剤，カプセル剤，坐
剤，注射剤（液剤，懸濁剤等），軟膏剤等を例示できる
。 錠剤の形態に成形するに際しては、担体としてこの分野
で従来公知のものを広く使用でき、例えば乳糖，白糠，
塩化ナトリウム，ブドウ糖液，尿素，デンプン，炭酸カ
ルシウム，カオリン，結晶セルロース，ケイ酸等の賦形
剤、水，エタノール，ブロパ／ール，単シロップ，ブド
ウ糖，デンプン液，ゼラチン溶液，カルボキシメチルセ
ルロース，セラツク，メチルセルロース，リン酸カリウ
ム，ポリビニルピロリドン等の結合剤、乾燥デンプン，
アルギン酸ナトリウム，カンテン末，ラミナリア末，炭
酸水素ナトリウム，炭酸カルシウム，ツウィン，ラウリ
ル硫酸ナトリウム，ステアリン酸モノグリセリド，デン
プン，乳糖等の崩壊剤、白糖，ステアリン，カカオバタ
ー，水素添加油等の崩壊抑制剤、第四級アンモニウム塩
基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤、グリセリ
ン，デンプン等の保温剤、デンプン，乳糖，カオリン，
ベントナィト，コロイド状ケイ酸等の吸着剤、精製夕ル
ク、ステアリン酸塩、ホゥ酸末、マクロゴール，固体ポ
リエチレングリコール等の滑沢剤等を例示できる。丸剤
の形態に成形するに際しては、担体としてこの分野で従
来公知のものを広く使用でき、例えばブドウ糖，乳糖，
デンプン，カカオ脂，硬化植物油，カオリン，タルク等
の賦形剤、アラビアゴム末，トラガント末，ゼラチン，
エタノール等の結合剤、ラミナリア，カンテン等の崩壊
剤等を例示できる。更に錠剤は必要に応じ通常の剤皮を
施した施した錠剤例えば糠衣錠、ゼラチン皮包錠、腸綾
被錠、フィルムコーティング錠あるいは二重錠、多層錠
とすることができる。坐剤の形態に成形するに際しては
、損体として従来公知のものを広く使用でき、例えばポ
リエチレングリコール，カカオ脂，高級アルコール，高
級アルコールのェステル類，ゼラチン，半合成グリセラ
ィド等を挙げることができる。注射剤として調製される
場合には液剤及び懸濁剤は殺菌され且つ血液と筆張であ
るのが好ましく、これら液剤，乳剤及び懸濁剤の形態に
成形するのに際しては、稀釈剤としてこの分野に於いて
慣用されているものをすべて使用でき、例えば水、エチ
ルアルコール、プロピレングリコール、エトキシ化イソ
ステアリルアルコール、ポリオキシ化イソステアリルア
ルコール、ポリオキシェチレンソルピット、ソルビタン
ヱステル等を挙げることができる。なおこの場合等張性
の溶液を調製するに充分な量の食塩，ブドウ糖あるいは
グリセＩＪンを抗菌剤中に含有せしめてもよく、また通
常の溶解補助剤，緩衝剤，無癖化剤，保存剤等を更に必
要に応じて着色剤，保存剤，香料，風味剤，甘味剤等や
他の医薬品を該治療剤中に含有せしめてもよい。ペース
ト、クリーム及びゲルの形態に成形するに際しては、希
釈剤としてこの分野で従来公知のものを広く使用でき、
例えば白色ワセリン、／ぐラフイン、グリセリン、セル
ロース誘導体、ポリェチレングＩＪコール、シリコン、
ベントナィト等を例示できる。抗菌剤中に含有させるべ
き本発明化合物の量は特に限定されず広範囲に適宜選択
されるが、通常全組成物中１〜７の重量％とするのがよ
い。 また上記抗菌剤は、その使用に際し特に制限はなく各種
形態に応じた方法で投与される。例えば錠剤，丸剤，液
剤，懸濁剤，乳剤，顎粒剤及びカプセル剤の場合には経
口投与され、注射剤の場合には単独であるいはブドウ糖
，アミノ酸等の通常の補液と混合して静脈内投与され、
さらに必要に応じて単独で筋肉内，皮内，皮下若しくは
腹脂内投与され、坐剤の場合には直腸内投与され、また
軟骨剤の場合には塗布される。本発明化合物の抗菌剤と
しての投与量は使用目的、症状等により適宜選択され、
通常本発明化合物を１日当り１０の９〜５夕／めｄｙ．
雌ｙ程度含有する製剤組成物を３〜４回に分けて投与す
るぜばよい。 以下本発明化合物の抗菌作用を調べた結果を示す。 ＜抗菌作用＞ 後述する実施例２で得た本発明のべニシラン酸誘導体で
ある６−〔Ｄ−（一）−２−（７ａ，８，９，１０，１
１，１１ａ−へキサハイドロ−４−オキソ−４Ｈ−ピリ
ド〔３，２，１−ｊｋ〕カルバゾールー５−力ルボキミ
ド）−２−フエニルアセタミド〕−３，３−ジメチル−
７−オキソ−４ーチア−１−アザビシクロ〔３，２，０
〕へブタン一２−カルボン酸につき、その種々の菌に対
する抗菌作用を、寒天希釈平板法により求めた。 得られた最少増殖阻止濃度（ｍｃｇ／私）を下記第１表
に示す。第１表 また上記と同一試験において上記本発明化合物は、スト
レプトマイシン、アンピシリン及び（又は）テトラサィ
クリンの耐性菌に対しても２５ｍｃｇ／叫以下の抗菌作
用を示した。 以下原料化合物の製造例を参考例として、本発明化合物
の製造例を実施例として、及び本発明化合物を用いた製
剤例を挙げる。 参考例 １ ｐ−フルオロアニリン１２．６夕をエタノール１００の
‘に溶解し、触媒量のＰ−トルェンスルホン酸を加．え
たのち、シクロヘキサノン９．８夕を室温下に滴下する
。 滴下後室温で１時間擁梓後減圧濃縮する。続いて水１９
０の‘に濃硫酸２０の上を混和した希硫酸を加え、油裕
上１１０００で１５分間加熱することによって淡機色の
結晶を析出させる。該結晶を炉過し水で３度洗浄し、乾
燥して６−フルオロ−１，２，３，４−テトラハイドロ
カルバゾール１７．４夕を得る。目的物の生成はＮＭＲ
より確認された。参考例 ２６−フルオロ−１，２，３
，４−テトラハイドロカルバゾール１０夕を氷酢酸７５
のとに溶解し、金属錫１５夕を加え油浴上にて還流し、
次いで濃塩酸５０Ｍを分割滴下する。 激しい水素の発生に応じて系内は澄色から無色に変化す
る。３．５時間反応後過剰の金属錫を炉別し、炉液を濃
縮する。 水５０のとを加え４Ｎ−ＮａＯＨでアルカリ性とした後
、エーテル抽出し、エーテル層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥後炉過、濃縮して目色結晶状の６ーフルオロ−１，
２，３，４，１０，１１ーヘキサハイドロカルバゾール
１０夕を得る。融点８０〜８３ｑ０。目的化合物の生成
はＮＭＲより確認される。参考例 ３ ６−フルオロ−１，２，３，４，１０．１１−へキサハ
イドロカルバゾール８夕にエチルエトキシメチレンマロ
ネート９夕を加え、油裕上１１０ｑｏで加熱する。 エタノールの留出が観察される。３０分間同温度で加熱
後ポリリソ酸１００夕を加え更に３０分間１４０００で
加熱する。 反応後反応物を水５００の‘申に注ぐことにより薄褐色
の結晶を得る。これをベンゼン−へキサン（１：１）混
液にて再結晶して、１４夕の白色板状品のエチル ２−
フルオロ−７ａ’８，９，１０，１１，１１ａーヘキサ
ハイドロー４ーオキソ−４Ｈ−ピリド〔３，２，１−水
〕カルバゾール−５−カルボキシレートを得る。融点９
７〜９８。○参考例 ４ １，２，３，４，１０，１１−へキサハイドロカルバゾ
ール１７．５夕にエチルエトキシメチレンマロネート２
１．６夕も加え、姪梓下油浴上１１０ｏｏにて３０分間
加熱する。 エタノールの留出が観察される。加熱後リン酸】２０夕
と五酸化リン１２０夕より調製したポリリン酸２４０夕
を加え、油浴上１４０ｏｏにて４５分間反応させる。反
応後室温まで冷却し、水４００地中に投じた後４０％−
苛性ソーダ水溶液で中和して淡紫色結晶を折出させる。
これをベンゼン−へキサン（１：１）混液から再結晶し
て寒色板状晶のエチル ７ａ，８，９，１０，１１，１
１ａーヘキサハイドロ−４−オキソ−４Ｈ−ピリド〔３
，２，１一ｊｋ〕カルバゾール−５−カルボキシレート
３２２を得る。融点７１〜７３００参考例 ５ ６ーメチル−１，２，３，４，１０，１１ーヘキサハイ
ドロカルバゾール７．３２夕（０．０３８７モル）にエ
チルエトキシメチレンマロネート８．３６夕（０．０※
７モル）を加え、油浴上１１０００にて加熱する。 エタノールの留出が観察される。１時間同温度で加熱後
ポリリン酸１００夕を加え、１４０つ○で４び分間加熱
する。 反応後水２００必中にあげ、冷却下２０％苛性ソーダ水
溶液にて中和して薄褐色の結晶を析出させる。これをベ
ンゼン−へキサン（１：１）混液にて再結晶し、無色板
状晶のエチル−２ーメチル山７ａ，８，９，１０，１１
，１１ａーヘキサハイドロー４ーオキソー４Ｈ−ピリド
〔３，２，１−ｊｋ〕力ルバゾール−５−カルボキシレ
ート１２夕を得る。融点１０７〜１０９０○参考例 ６ エチル ２ーフルオローね，８，９，１０，１１，１１
ａーヘキサハイドロ−４−オキソー４日ーピリド〔３，
２，１一ｊｋ〕カルバゾール−５−カルポキシレート１
０夕に１０％苛性ソーダ水溶液１４０のと加え、４０分
間還流する。 結晶は上記加熱により熔解し、均一溶液が得られる。熱
時に活性炭処理し炉遇する。炉液を冷却し、濃塩酸にて
ｐＨ２として白色の結晶８夕を得る。エタノールより再
結晶して白色針状晶の２−フルオロ−７ａ，８，９，１
０，１１，１１ａーヘキサハイドロ−４−オキソー４Ｈ
−ピリド（３，２，１−小〕カルバゾール−５−カルボ
ン酸を得る。融点２８１〜２８〆０参考例 ７ エチル ね，８，９，１０，１１，１１ａーヘキサハイ
ドロ−４−オキソ−４Ｈ−ピリド〔３，２，１一ｊｋ〕
カルバゾールー５−カルボキシレート２８夕に１坊貯性
ソーダ水溶液２５０舷を加え２時間還流する。 反応の進行に伴い反応系内は懸濁状態から均一溶液状態
に変化する。水２００の‘を加え、炉過し、炉液に濃塩
酸を加え、酸性とすることにより淡黄色結晶を析出させ
る。炉過後水洗し次いで少量のエタノールで洗浄後乾燥
し、クロロホルム−へキサン（１：１）濠液から再結晶
して、淡黄色無定形晶の７ａ，８，９，１０，１１，１
１ａーヘキサハイドロー４ーオキソ−４日ーピリド〔３
，２，１−ｉｋ〕カルバゾールー５ーカルボン酸１６夕
を得る。融点２３８〜２４１℃参考例 ８ エチル ２−メチル一ね，８，９，１０，１１，１１ａ
ーヘキサハイドロ−４−オキソ−４日ーピリド〔３，２
，１−ｊｋ〕カルバゾールー５−カルボキシレート４夕
に１０％苛性ソーダ水溶液７０の‘を加え、１．５時間
還流後、室温に戻し、炉過後炉液を冷却し濃塩酸でｐＨ
を２として淡黄色の結晶３．２夕を得る。 これをエタノールより再結晶して針状晶の２−メチル一
７ａ，８，９，１０，１１，１１ａーヘキサハイドロ−
４−オキソ−４日ーピリド〔３，２，１−水〕カルバゾ
ール−５−カルボン酸を得る。融点１８８〜１９０００
上記参考例６〜８と同様にして下記第２表記戦の化合物
を得る。 化合物は下記一般式における各誌号で示す。また第２表
には得られた化合物の融点（℃）及び結晶形を併記する
。第２表 参考例 １４ ３ーニトローね，８，９，１０．１１．１１ａ−へキサ
ハイドロ−４ーオキソー４Ｈ−ピリド〔３，２，１−ｊ
ｋ〕カルバゾール−５−カルボン酸６９を２％苛性カリ
水溶液１００叫に溶解し、ラネーニツケル５夕を加え、
パール法（３【９／ｃ鰭）にて３時間接触還元する。 反応後炉過し、炉紙上の沈殿物を水洗し、炉液を氷酢酸
にて中和し、褐色結晶を析出させる。生成結晶を炉取し
、水洗乾燥後ＤＭ円一日２０にて再結晶して、３−アミ
ノ−７ａ，８，９，１０．１１．１１ａーヘキサハイド
ロー４ーオキソー４Ｈ−ピリド〔３，２，１−ｊｋ〕カ
ルバゾール−５−カルボン酸３．７夕を得る。融点２５
３〜２５６００（分解）参考例 １５ ３ーアミノ−７ａ，８，９，１０．１１．１１ａ−へキ
サハイドロ−４−オキソ−４日ーピリド〔３，２，１一
ｊｋ〕カルバゾール−５−カルボン酸２．８４夕を２％
苛性カリ水溶液５０叫に熔解し、氷冷下無水酢酸を滴下
する。 該滴下により樺色結晶が析出する。生成結晶を炉取し、
水洗後ＤＭＦ−日２０にて再結晶する。かくして３−ア
セトアミノ−７ａ，８，９，１０．１１．１１ａーヘキ
サハイドロー４−オキソ−４Ｈ−ピリド〔３，２，１一
ｊｋ〕カルバゾ−ルー５ーカルボン酸３９を得る。融点
１８７〜１９０ｏｏ参考例 １６７ａ，８，９，１０．
１１．１１ａーヘキサハイドロー４ーオキソー４日ーピ
リド〔３，２，１一ｊｋ〕力ルバゾール−５−カルボン
酸６夕を濃硫酸３５灰〃こ溶解し、氷冷下櫨拝し、ＳＧ
Ｉ．４２の濃硝酸４．３私と濃硫酸１５の‘との混液を
滴下する。 滴下後室温で１時間鷹拝し、之を氷２００のこ没する。
黄色結晶が析出する。之をＤＭＦ−日２０にて再結晶し
て、３ーニトロ−７ａ，８，９，１０．１１．１１ａ−
へキサハイドロー４ーオキソ−４日ーピリド〔３，２，
１−水）カルバゾール−５ーカルボン酸７９を得る。融
点２５１〜２５３００参考例 １７２−フルオロ−ね，
８，９，１０．１１．１１ａーヘキサハイドロ−４−オ
キソー４日ーピリド〔３，２，１一触〕カルバゾールー
５−カルボン酸１．４４のこ塩化メチレン２０の‘を加
え懸濁状態とし、氷冷下トリェチルアミン０．８５泌を
加え１び分間反応後氷冷下クロル炭酸ィソブチル０．８
５夕を少量ずつ滴下する。 滴下後同温度にて３粉ご間反応させる。次にＤ−（一）
ーフエニルグリシン０．９９を１０％のＮａＯＨ ＩＯ
の‘に溶解した溶液を同温度にて加える。続いてＤＭＦ
８０の‘を加え３時間反応させる。反応後鮒塩酸にて中
和し減圧下にて溶媒を除去する。残燈に水２０の【及び
１０％ＮａＯＨＩＯＯの上を加え溶解させ活性炭処理し
炉過する。炉液に濃塩酸を加えｐＨ２とすると淡黄色の
結晶が得られる。これを水洗し乾燥後５０の‘のクロロ
ホルムを加え雛枠後炉過する。炉液を静置することによ
って白色針状結晶であるＤ−（一）−２−（２−フルオ
ロ−７ａ，８，９，１０．１１．１１ａ−へキサハイド
ロ−４−オキソ−４日ーピリド〔３，２，１−ｊｋ〕カ
ルバゾールー５ーカルボキシァミド）−フヱニル酢酸１
．２夕を得る。融点１８２〜１８ｙ０参考例 １８ ７ａ，８，９，１０．１１．１１ａーヘキサハイドロ−
４ーオキソ−４Ｈ−ピリド〔３，２，１一ｊｋ〕力ルバ
ゾールー５ーカルボン酸１．３４のこ塩化メチレン２０
叫を加え懸濁状態とし、氷冷下トリェチルアミン０．８
５Ｍを加え、１０分間反応後、氷冷下クロル炭酸ィソブ
チル０．８５夕を少量ずつ滴下する。 滴下後同温度にて３０分間反応させる。次にＤ−（−）
−フェニルグリシン０．９夕を１０％ＮａＯＨＩＩＯ肌
‘に溶解した溶液を同温度にて加える。続いてＤＭＦ８
０の‘を加え３時間反応させる。反応後胤塩酸にて中和
し、減圧下で溶媒を除去する。残澄に水２０の‘及び１
０％ＮａＯＨＩＯＯ地を加え熔解させ活性炭処理し炉過
する。炉液に濃塩酸を加えｐＨ２とすると淡黄色結晶が
得られる。水洗し乾燥後５０の‘のクロロホルムを加え
腿梓後炉過する。炉液に石油エーテル３０の‘を加える
ことにより淡黄色針状結晶であるＤ−（一）一２一（７
ａ，８，９，１０．１１．１１ａ−へキサハイドロー４
−オキソー４日ーピリド〔３，２，１一触〕カルバゾー
ルー５ーカルボキシアミド）ーフェニル酢酸１．１夕を
得る。融点１６５〜１６７℃参考例 １９ １，２，３，４−テトラヒドロキノリン５．８夕にエチ
ルエトキシメチレンマロネート９．５夕を加え、油浴上
１１０００で加熱する。 エタノールの蟹出が観察される。３０分間同温度で加熱
後ポリリン酸６０夕を加え更に３０分間１４０ｏ○で加
熱する。 反応後反応物を水２００の‘に注ぎ、４０％苛性ソーダ
溶液にて中和して淡黄色の結晶を得る。この結晶を精製
することなく１０％苛性ソーダ溶液１００の‘を加え、
４坊分間遠流する。結晶は上記加熱より溶解し、均一溶
液が得られる。熱時に活性炭処理し、炉過する。炉液を
冷却し、濃塩酸にてｐＨ２として白色の結晶６夕を得る
。これをジメチルホルムアミド−水にて再結晶して白色
針状晶の６，７−ジヒドロー１−オキソ−ＩＨ，ＳＨ−
ペンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２ーカルボン酸を得る。融
点２５６〜２５８ｃｏ参考例 ２０６−ク。 ルー１，２，３，４一テトラヒドロキノリン４ｇにエチ
ルエトキシメチレンマロネート４．９夕を加え、油浴上
１１０こ○で加熱する。エタノールの留出が観察される
。３び分間同温度で加熱後ポリリン酸３０夕を加え更に
３０分間１４０℃で加熱する。 反応後反応物を水２００凧とに注ぎ、４０％苛性ソーダ
溶液にて中和して淡褐色の結晶を得る。この結晶を精製
することなく１０％苛性ソーダ溶液１００の‘を加え、
４０分間還流する。結晶は加熱により溶解し、均一溶液
が得られる。熱時に活性炭処理し、炉過する。炉液を冷
却し、濃塩酸にてｐＨ２として淡黄色の結晶である９ー
クロルー６，７ージヒドロー１ーオキソ−ＩＨ，９日ー
ベンゾ〔ｉｊ〕キノリジンーカルポン酸７．０夕を得る
。融点２８２〜２８６００参考例 ２１５，７−ジクロ
ルー１，２，３，４一テトラヒドロキノリン２．７夕に
エチルエトキシメチレンマロネート３．１夕を加え、油
浴上１１０℃で加熱する。 エタノールの留出が観察される。３０分間同温度で加熱
後ポリリン酸３０夕を加え更に３び分間１４０午０で加
熱する。 反応後反応物を水１００肌に注ぎ、４０％苛性ソーダ溶
液にて中和して淡褐色の結晶を得る。この結晶を精製す
ることなく１０％苛性ソーダ水溶液１００の【加え、４
び分間還流する。結晶は加熱により溶解し、均一溶液が
得られる。熱時に活性炭処理し、炉過する。炉液を冷却
し、濃塩酸にてｐＨ２として、淡黄色の結晶である８，
１０ージクロル−６，７ージヒドロー１−オキソーＩＨ
，９Ｈ−ペンゾ〔ｉｊ〕キノリジンー２−カルボン酸２
．７夕を得る。融点３００〜３０４℃参考例 ２２ ６，７ージヒド０一１ーオキソーＩＨ，９日ーベンゾ〔
ｉｊ〕キノリジン−２ーカルボン酸２．３夕をジメチル
ホルムアミド３０地中に加え氷冷下トリェチルアミン１
．６５のＺ加える。 同温度にてクロル炭酸ィソブチル１．６５夕を５の‘の
ジメチルホルムアミドに溶解した溶液を滴下する。滴下
後同温にて３び分間反応させると溶液は均一溶液となる
。次にＤ−（一）ーフェニルグリシン２夕を１０％苛性
ソーダ溶液１０の‘に溶解した溶解した溶液を一度に加
える。続いて室温に戻し３時間反応させる。反応後減圧
濃縮し水７０の上加え炉過する。炉液を氷冷下濃塩酸に
てｐＨ２として白色の結晶を得る。結晶を炉週、水洗、
乾燥することによってＤ−（一）−２一（６，７ージヒ
ドロ−１ーオキソ−ＩＨ，９Ｈ−ペンゾ〔ｉｊ〕キノリ
ジン−２ーカルボキシアミド）−フェニル酢酸２．６夕
を得る。融点２１９〜２２００○参考例 ２３ ９ークロルー６，７−ジヒドロー１ーオキソーＩＨ，Ｅ
Ｈ−ペンゾ〔ｉｊ〕キノリジンー２−カルボン酸１夕を
ジメチルホルムアミド２０の【中に加え氷冷下トリェチ
ルアミン０．７松【加える。 同温度にてクロル炭酸ィソブチル０．７夕を５の‘のジ
メチルホルムアミド‘こ溶解した溶液を滴下する。滴下
後同温度にて３０分間反応させる。溶液は均一溶液とな
る。次にＤ−（一）−フェニルグリシン０．６夕を５％
苛性ソーダ水溶液４叫に溶解した溶液を一度に加える。
続いて室温に戻し３時間反応させる。反応後減圧濃縮し
水３０机加え炉過する。炉液を氷冷下濃塩酸にてｐＨ２
として白色の結晶を得る。結晶を炉過、水洗、乾燥して
、Ｄ一（一）−２−（９ークロル−６，７ージヒドロー
１ーオキソーＩＨ，９Ｈ−ペンゾ〔ｉｊ〕キノリジンー
２−カルポキシアミド）フェニル酢酸０．９夕を得る。
融点１８０〜１８ぞ○実施例 １ Ｄ−（一）−２一（２ーフルオローね，８，９，１０，
１１，１１ａ−へキサハイドロー４−オキソ−４Ｈ−ピ
リド〔３，２，１，ｊｋ〕力ルバゾール−５−カルボキ
シアミド）ーフェニル酢酸２．１夕を精製アセトン５０
奴中に入れ氷冷下、トリェチルアミン０．８５机を加え
、３の分間塊枠後、同温度にてクロル炭酸ィソブチル０
．８５夕を少量ずつ滴下する。 滴下後同温度にて３び分間反応させる。この時トリェチ
ルアミン塩酸塩が析出してくる。混合物を−３０００に
冷却し、激しく雛拝し３％の炭酸水素ナトリウム溶液４
５の‘に６ーアミノベニシラン酸１．３夕を溶解した液
を加える。反応温度は０℃以下４０分間、０℃、３０分
間、室温にて１び分間反応後塩化メチレン１００地加え
抽出し、水層を分取する。水層を磯塩酸にてＰＨ２とす
る白色沈殿物が得られる。沈殿物を病取し、再び塩化メ
チレン１００羽に溶解し、不熔物を除去し無水硫酸ナト
リウムにて乾燥後、減圧にて溶媒を除去すると白色の粉
末が得られる。ジオキサンー石油ェーナルにて再結晶し
６一〔Ｄ−（一）−２一（２ーフルオローね，８，９，
１０，１１，１１ａ−へキサハイドロー４−オキソ−４
Ｈ−ピリド〔３，２，１，ｊｋ〕カルバゾールー５−力
ルポキシアミド）一２−フエニルアミド〕−３，３ージ
メチルー７−オキソ−４−チアー１ーアザビシクロ〔３
，２，０〕へブタン−２−カルボソ酸１．２夕を得る。
融点２斑〜２４０ｑｏ（分解）実施例 ２ 参考例１８で得られるＤ−（一）−２−（７ａ，８，９
，１０．１１．１１ａーヘキサハイドロー４−オキソ−
４Ｈ−ピリド〔３，２，１一ｊｋ〕力ルバゾール−５−
カルボキシアミド）−フェニル酢酸２．０夕を精製ァセ
トン５０奴Ｚ中に入れ氷冷下、トリェチルアミン０．８
５の‘を加え、３び分間健投後、同温度にて３庇ご間反
応させる。 この時トリェチルァミン塩酸塩が析出してくる。混合物
を−３０℃に冷却し、系内を激しく櫨拝し、３％炭酸水
素ナトリウム溶液４５Ｍに６ーアミノベニシラン酸１．
３夕を溶解した溶液を加える。反応温度は０℃以下４■
ご間、０℃にて３０分間、室温にて１０分間反応後塩化
メチレン１００叫加え抽出（懸濁の場合遠心分離を用い
）し、水層を分取する。水層を鮒塩酸にてＰＨ２とする
と淡黄色沈殿物が得られる。沈殿物を炉取し、再び塩化
メチレン１００の‘に溶解し、不溶解を除去し、無水硫
酸ナトリウムにて乾燥後、減圧にて溶媒を除去すると淡
黄色の粉末が得られる。ジオキサソ一石油エーテルにて
再結晶し６一〔Ｄ−（一）−２−（７ａ，８，９，１０
．１１．１１ａ−へキサハイドロ−４−オキソ−４日ー
ピリド〔３，２，１一ｊｋ〕カルバゾールー５−カルボ
キシアミド）一２ーフエニルアセタミド〕一３，３−ジ
メチル−７日オキソ−４ーチア−１−アザピシクロ〔３
，２，０〕へブタン−２−カルボン酸１．１夕を得る。
白色無定形結晶 融点２１２〜２１５００（分解） 実施例 ３ ７ａ，８，９，１０．１１．１１ａ−へキサハイドロ−
４−オキソ−４Ｈ−ピリド〔３，２，１一ｊｋ〕力ルバ
ゾール−５−カルボン酸１．２夕を塩化メチレン７５畝
に溶解し氷冷下、トリェチルアミン０．６９の‘を加え
、続いてクロル炭酸ィソブチル０．６５夕を少量ずつ滴
下する。 滴下後、氷冷下にて３０分間反応後Ｄ−（一）−Ｑーァ
ミノベンジルベニシリン酸・汎２０２．１夕を３％炭酸
水素ナトリウム１００の上に熔解した熔解を滴下する。
滴下後１時間氷冷下にて反応し、その後６時間室温にて
反応する。系内は白色の懸濁液となる。遠心分離を用い
て水量を分取し鮒塩酸にてＰＨ２とすると淡黄色の沈殿
物が得られる。塩化メチレン１００の上にて抽出し、塩
化メチレン層を水洗したのち無水硫酸ナトリウムにて乾
燥後濃縮して、淡黄色粉末である６−〔Ｄ−（一）一２
一（７ａ，８，９，１０．１１．１１ａ−へキサハイド
ロ−４−オキソー４日ーピリド〔３，２，１一触〕カル
バゾール−５ーカルボキシアミド）一２−フエニルアセ
タミド〕−３，３−ジメチル−７−オキソ−４ーチアー
１−アザビシクロ〔３，２，０〕へブタン−２ーカルボ
ン酸０．８夕を得る白色無定形結晶融点２１２〜２１５
ｏｏ（分解） 実施例 ４ ２−フルオロー７ａ，８，９，１０．１１．１１ａ−へ
キサハイドロー４−オキソー４Ｈ−ピリド〔３，２，１
−ｊｋ〕カルバゾールー５ーカルボン酸１．３夕を塩化
メチレン７５の‘に溶解し氷冷下、トリェチルアミン０
．７５の上を加え、続いてクロル炭酸ィソブチル０．７
夕を少量ずつ滴下する。 滴下後、氷冷下にて３び分間反応後Ｄ−（一）−Ｑ−ア
ミノベンジルベニシリン酸・ＳＬ０２．１夕を３％炭酸
水素ナトリウム１００の上に溶解した溶液を滴下する。
滴下後１時間氷冷下にて反応し、その後６時間室温にて
反応する。系内は白色の懸濁液となる。遠心分離を用い
て水層を分取し磯塩酸にて−２とすると白色の沈殿物が
得られる。得られた白色沈殿物を再び３％炭酸水素ナト
リウム５０妙に溶解し冷却下鮒塩酸にてＰＨ２とし再び
沈殿物を生成させ水洗し乾燥することによって６−〔Ｄ
−（一）−（２−フルオロ−７ａ，８，９，１０．１１
．１１ａ−へキサハイドロ−４−オキソ−４Ｈ−ピリド
〔３，２，１一触〕カルバゾール−５−カルボキシアミ
ド）−２−フエニルアセタミド〕−３，３−ジメチル−
７−オキソー４ーチアー１ーアザビシクロ〔３，２，０
〕へブタン−２−カルボン酸１．２夕を得る。白色無定
形結晶 融点２３８〜２４０ｏｏ（分解） 実施例 ５ 実施例１〜４と同様の操作により６−〔Ｄ−（一）−２
一（２ーメチルーね，８，９，１０．１１．１１ａーヘ
キサハイドロー４ーオキソ−４Ｈ−ピリド〔３，２，１
一水〕カルバゾールー５ーカルボキシアミド）−２−フ
エニルアセタミド〕−３，３ージメチルー７ーオキソー
４ーチアー１ーアザピシクロ〔３，２，０〕へブタン−
２−カルボン酸を得る。 白色無定形結晶 融点２０３〜２０６℃（分解） 実施例 ６ 上記と同機の操作により６一〔Ｄ−（一）−２−（２ー
メナキシーね，８，９，１０．１１．１１ａーヘキサハ
イドロー４−オキソー４日ーピリド〔３，２，１一水〕
力ルバゾール−５ーカルボキシアミド）一２−フエニル
アセタミド〕−３，３ージメチルー７−オキソ−４−チ
アー１ーアザビシクロ〔３，２，０〕へブタン−２−カ
ルボン酸を得る。 白色無定形結晶 融点２１１〜２１４００（分解） 実施例 ７ 上記と同様の操作により６−〔Ｄ−（一）−２一（１，
３ージメチルーね，８，９，１０．１１．１１ａーヘキ
サハイドロ−４ーオキソ−４Ｈ−ピリド〔３，２，１一
ｊｋ〕カルバゾール−５−力ルボキシアミド）−２−フ
エニルアセタミド〕−３，３ージメチル−７ーオキソ−
４ーチアー１−アザビシクロ〔３，２，０〕へブタン−
２−カルボン酸を得る。 白色無定形結晶 融点１９８〜２００ＣＣ（分解） 実施例 ８ 上記と同様の操作により６一〔Ｄ−（一）−２一（３ー
ニトローね，８，９，１０．１１．１１ａ−へキサハイ
ドロ−４−オキソ−４Ｈ−ピリド〔３，２，１−水〕カ
ルバゾール−５ーカルボキシアミド）−２−フエニルア
セタミド〕−３，３−ジメチル−７−オキソ−４−チア
−１−アザビシクロ〔３，２，０〕へブタン−２−カル
ボン酸を得る。 黄色無定形結晶 融点２４１〜２４４００（分解） 実施例 ９ 上言己と同様の操作により６山〔Ｄ−（一）−２一（３
−アセチルアミノーね，８，９，１０．１１．１１ａ−
へキサハイドロ−４−オキソー４Ｈ−ピリド〔３，２，
１−氷〕カルバゾール−６ーカルボキシアミド）−２−
フエニルアセタミド〕−３，３−ジメチル−７−オキソ
ー４ーチアー１ーアザビシクロ〔３，２，０〕へブタン
−２−カルボン酸を得る茶色無定形結晶 融点２５２〜２５５ｏｏ（分解） 実施例 １０ 上記と同様の操作により６−〔Ｄ−（一）−２一（２−
ヒドロキシーね，８，９，１０．１ｕｌａ−へキサハイ
ドロ−４ーオキソー４日ーピリド〔３，２，１−ｊｋ〕
カルバゾールー５−カルボキシサミド）−２ーフエニル
アセタミド〕一３，３−ジメチルー７ーオキソ−４−チ
アー１−アザビシクロ〔３，２，０〕へブタン−２ーカ
ルボン酸を得る。 白色無定形結晶 融点２９９〜２３２０（分解） 実施例 １１ 上記と同様の操作により６一〔Ｄ−（一）一２−（７ａ
，８，９，１０．１１．１１ａーヘキサハイドロー４ー
オキソ−４日ーピリド〔３，２，１一ｊｋ〕力ルバゾー
ルー５ーカルボキシアミド）一２−（４ーヒドロキシ）
フエニルアセタミド〕−３，３−ジメチルー７−オキソ
ー４ーチアー１ーアザビシクロ〔３，２，０〕へブタン
−２−カルボン酸を得る。 白色無定形結晶 融点２３７〜２４０００（分解） 実施例 １２ 上記と同様の操作により６一〔Ｄ−（一）−２一（３ー
フルオローね，８，９，１０．１１．１１ａ−へキサハ
イドロー４−オキソ−４Ｈ−ピリド〔３，２，１−水〕
カルバゾールー５−カルボキシアミド）−２−（４−ヒ
ドロキシ）フエニルアセタミド〕−３，３−ジメチル−
７ーオキソー４−チア−１−アザビシクロ〔３，２，０
〕へブタン−２ーカルボン酸を得る。 白色無定形結晶 融点２４６〜２４８００（分解） 実施例 １３ 上記と同様の操作により６一〔Ｄ−（一）−２−（２−
ブトギシ−７ａ，８，９，１０．１１．１１ａーヘキサ
ハイドロ−４ーオキソ−４Ｈ−ピリド〔３，２，１−ｊ
ｋ〕カルバゾールー５−カルボキシアミド）−２一（４
ーヒドロキシ）フエニルアセタミド〕一３，３−ジメチ
ルー７−オキソ−４ーチア‐一１ーアザビシクロ〔３，
２，０〕へブタン−２−力ルボン酸を得る。 白色無定形結晶 融点１９３〜１９６℃（分解） 実施例 １４ 上記と同様の操作により６一〔Ｄ−（一）−２一（３ー
アミノーね，８，９，１０．１１．１１ａーヘキサハイ
ドロー４ーオキソー４日ーピリド〔３，２，１−水〕カ
ルバゾール−５−カルボキシアミド）−２ーフエニルア
セタミド〕−３，３ージメチルー７−オキソー４ーチア
ー１ーアザビシクロ〔３，２，０〕へブタン−２−カル
ボン酸を得る。 淡褐色無定形結晶 融点２４８〜２５１℃（分解） 実施例 １５ ○一（一）−２一（６，７一ジヒドロー１ーオキソーＩ
Ｈ，９Ｈ−ペンゾ〔ｉｊ〕キノリジンー２ーカルボキシ
アミド）ーフェニル酢酸１．８夕を精製アセトン５０必
中に加え氷冷下、トリェチルアミン０．８の‘を加え、
３粉ご間燈杵後、同温度にてクロル炭酸ィソブチル０．
８夕を少量ずつ滴下する。 滴下後同温度にて３船ン間反応させる。このときトリェ
チルアミン塩酸塩が析出してくる。混合物を−３０℃に
冷却し、激しい燈梓下、３％炭酸水素ナトリウム溶液４
５舷に６−アミノベニシラン酸１．３夕を溶解した液を
加える。反応温度は０℃以下４０分間、０℃３０分間更
に室温にて２び分間反応後氷酢酸を加えｐＨ７とする。
溶液を減圧濃縮し、３％炭酸水素ナトリウム５０の‘加
え炉遇する。炉液を氷冷し鮒ＨＣのこてｐＨ２とすると
沈殿物が得られる。沈殿物を炉取し水洗する（ｐＨ５〜
６）。精製は３％炭酸水素ナトｌｉゥム−磯ＨＣそ法に
より行うと白色無定形結晶である６一〔Ｄ−（一）−２
一（６，７‐ジヒドロー１‐オキソ‐ＩＨ，斑‐ペンゾ
〔ｉｊ〕キノリジンー２−カルボキシアミド）−２一フ
エニルアセタアミド〕一３，３ージメチル−７−オキソ
ー４ーチアー１−アゼビシクロ〔３，２，０〕へブタン
−２−カルボン酸１．８夕を得る。融点１９５〜１９７
０（分解）実施例 １６ Ｄ一（一）一２−（９−クロルー６，７−ジヒドロ−１
ーオキソーＩＨ，ＱＨ−ペンゾ〔ｉｊ〕キノリジンー２
ーカルボキシアミド）ーフェニル酢酸２夕を精製アセト
ン８物上中に加え氷冷下、トリェチルアミン０．８５の
‘加え、３０分間蝿幹後、同温度にてクロル炭酸ィソブ
チル０．８５夕を少量ずつ滴下する。 滴下後同温度にて３０分間反応させる。混合物を−３０
ｑｏに冷却し、激しい蝿梓下、３％炭酸水素ナトリウム
溶液４５のとに６−アミノベニシラン酸１．３夕を熔解
した液を加える。反応温度は０℃以下４０分間、０℃３
０分間更に室温にて２■ご間反応後氷酢酸を加えｐＨ７
とする。溶液を減圧濃縮し、７％炭酸水素ナトリウム５
０羽を加え炉過する。炉液を氷冷し鮒一日Ｃ〆にてＰＨ
２とすると白色無定形結晶である６−〔Ｄ−（一）−２
一（９ークロル−（６，７‐ジヒドロー１‐オキソ‐Ｉ
Ｈ，研一ペンゾ〔ｉｊ〕キノリジンー２−カルボキシア
ミド）−２−フエニルアセタアミド〕一３，３−ジメチ
ル‐７−オキソー４ーチア−１−アゼビシクロ〔３，２
，０〕へブタン−２−カルボン酸１．２夕を得る。融点
２２０〜２２３ｏｏ（分解）実施例 １７６，７ージヒ
ドロ−１−オキソ−ＩＨ，ＳＨ−ペンゾ〔ｉｉ〕キノリ
ジン−２−カルボン酸２．２８夕を塩化メチレン８０私
に溶解、氷冷下トリェチルアミン１．６５のとを加え、
続いてクロル炭酸イソブチル１．６５夕を少量ずつ滴下
する。 滴下後、氷冷下にて３０分間反応しＤ−（一）−Ｑ−ペ
ンジルベニシリン・３日２０４．１夕を２０の‘の塩化
メチレンと３の‘のトリェチルァミンとの溶液に懸濁さ
せた液を一度に加える。氷冷下２．５時間反応させると
系内は均一溶液となる。反応後氷酢酸を加えｐＨ７とし
た後、水７０の，上と振とうし、洗浄し、トリェチルア
ミン塩酸塩等を除く。塩化メチレン層に３％炭酸水素ナ
トリウム溶液１００の【加え振とうすると白色の懸濁液
となる。遠心分離を用いて水層を分取し磯塩酸にてｐＨ
２とすると白色の沈殿物が得られる。水洗し減圧乾燥す
ることによって白色無定形結晶の６一〔Ｄ−（一）−２
一（（６，７ージヒドロ−１−オキソ−ＩＨ，９Ｈ−ペ
ンゾ〔ｊｊ〕キノリジンー２−力ルボキシアミド）一２
一フエニルアセタアミド〕一３，３−ジメチル−７−オ
キソー４ーチア−１ーアゼビシクロ〔３，２，０〕へブ
タン−２−カルボン酸３．５夕を得る。融点１９５〜１
９７ｑ０（分解）実施例 １８ ９−クロルー６，７−ジヒドロー１ーオキソーＩＨ，９
Ｈ−ペンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２ーカルボン酸１．３
２夕をアセトン５０の‘に懸濁させ、氷冷下、トリヱチ
ルアミン０．７５奴加え、続いてクロル炭酸ィソブチル
０．７５夕を少量ずつ滴下する。 滴下後、氷冷下にて３ぴ分間反応し、Ｄ−（一）−Ｑー
アミノベンジルベニシリン・３日２０２．０夕を１０の
‘の塩化メチレンと１．５の‘のトリェチルアミンとの
溶液に懸濁させた液を一度に加える。氷冷下２時間反応
させた後、水浴３５〜４０こ０にて減圧濃縮する。次に
７％炭酸水素ナトリウム１００の‘加え炉過する。炉液
に鮒塩酸を加えＰＨ２とすると白色の沈殿物が得られる
。水洗し、減圧乾燥することによって白色無定形結晶の
６一〔Ｄ−（一）−２一（９ークロルー６，７−ジヒド
ロー１ーオキソーＩＨ，９Ｈ−ペンゾ〔ｉｊ〕キノリジ
ンー−２−カルボキシアミド）−２−フエニルアセタミ
ド〕一３，３−ジメチル−７ーオキソ−４−チア−１ー
アザピシクロ〔３，２，０〕へブタン−２−カルボン酸
１．１夕を得る。融点２２０〜２２３ｑｏ（分解）実施
例 １９実施例１５〜１８と同様にして６−〔Ｄ−（一
）−２−（９ーメトキシー６，７ージヒド。 −１ーオキソーＩＨ，９Ｈ−ペンゾ〔ｉｊ〕キノリジン
−−２−力ルボキサミド）−２−フエニルアセタミド〕
−３，３ージメチルー７ーオキソ−４ーチアー１ーアザ
ビシクロ〔３，２，０〕へブタン一２ーカルボン酸を得
る。白色無定形結晶 融点１９８〜２０１ｑｏ（分解） 実施例 ２０ 上記と同機にして６−〔Ｄ−（一）−２−（８，１０−
ジクロル−６，７ージヒドロ−１ーオキソーＩＨ，９日
ーベンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−−２−力ルポキサミド）
−２−フエニルアセタミド〕一３，３−ジメチルー７−
オキソ−４ーチアー１−アザビシクロ〔３，２，０〕へ
ブタン−２ーカルポン酸を得る。 白色無定形結晶 融点２０５〜２０８つ０（分解） 実施例 ２１ 上記と同様にして６一〔Ｄ‐（一）−２−（９−フルオ
ロ−６，７ージヒドロ−１ーオキソ−ＩＨ，ＳＨ−ペン
ゾ〔ｉｊ〕キノリジンー−２ーカルボキサミド）一２−
フエニルアセタミド〕一３，３−ジメチル−７−オキソ
ー４ーチア−１ーアザビシクロ〔３，２，０〕へブタン
一２ーカルボン酸を得る。 白色無定形結晶 融点２１６〜２１８ｏｏ（分解） 実施例 ２２ 上記と同様にして６一〔Ｄ−（一）−２一（１０ーニト
ロ−６，７−ジヒドロ−１−オキソーＩＨ，９Ｈ−ペン
ゾ〔ｊｊ〕キノリジン−−２ーカルボキサミド）一２ー
フエニルアセタミド〕一３，３ージメチルー７ーオキソ
ー４ーチアー１ーアザビシクロ〔３，２，０〕へブタン
−２ーカルボン酸を得る。 黄色無定形結晶 融点２３０〜２３３０Ｃ（分解） 実施例 ２３ 上記と同様にして６一〔Ｄ−（一）−２一（１０−アミ
ノー６，７−ジヒドロ−１−オキソーＩＨ，９日ーベン
ゾ〔ｉｊ〕キノリジンー−２ーカルボキサミド）−２ー
フエニルアセタミド〕一３，３ージメチルー７−オキソ
−４ーチアー１ーアザビシクロ〔３，２，０〕へブタン
一２ーカルボン酸を得る。 淡褐色無定形結晶 融点２３９〜２４１℃（分解） 実施例 ２４ 上記と同様にして６−〔Ｄ−（一）−２一（１０ーアセ
チルアミノ−６，７−ジヒドロー１ーオキソ−ＩＨ，９
日ーベンゾ〔ｉｊ〕キノリジンーー２−力ルボキサミド
）一２ーフエニルアセタミド〕−３，３ージメチルー７
−オキソー４ーチア−１ーアザビシクロ〔３，２，０〕
へブタン−２−カルボン酸を得る。 黄色無定形結晶 融点２４３〜２４６０Ｃ（分解） 実施例 ２５ 上記と同様にして６一〔Ｄ−（一）−２−（１０ーブチ
リルアミノ−６，７ージヒドロー１ーオキソーＩＨ，９
１一ペンゾ〔ｉｊ〕キノリジンーー２−力ルボキサミド
）一２ーフエニルアセタミド〕一３，３ージメチル−７
ーオキソー４ーチア−１−アザビシクロ〔３，２，０〕
へブタン‐２ーカルボソ酸を得る。 黄色無定形結晶 融点２２５〜２２８００（分解） 実施例 ２６ 上記と同様にして６−〔Ｄ−（一）−２一（９ーメチル
ー６，７ージヒドロー１ーオキソーＩＨ，９日ーベンゾ
〔ｉｊ〕キノリジンーー２ーカルボキサミド）一２ーフ
エニルアセタミド〕−３，３ージメチルー７−オキソ−
４−チア−１−アザビシクロ〔３，２，０〕へブタン−
２−カルボン酸を得る。 白色無定形結晶 融点２０３〜２０５ｏｏ（分解） 実施例 ２７ 上記と同様にして６−〔Ｄ−（一）−２−（９ーブチル
ー６，７ージヒドロー１−オキソーＩＨ，９Ｈ−ペンゾ
〔ｉｊ〕キノリジンーー２ーカルボキサミド）一２ーフ
エニルアセタミド〕一３，３ージメチルー７−オキソー
４ーチア−１−アザビシクロ〔３，２，０〕へブタン−
２ーカルボソ酸を得る。 白色無定形結晶 融点１８６〜１８７０（分解） 実施例 ２８ 上記と同様にして６一〔Ｄ−（一）−２（９−ヒドロキ
シー６，７−ジヒドロー１ーオキソ−ＩＨ，９日ーベン
ゾ〔ｉｊ〕キノリジンー２−カルボキサミド〕−２ーフ
ヱニルアセダミド〕一３，３−ジメチル−７ーオキソ−
４ーチアー１−アザビシクロ〔３，２，０〕へブタン−
２−カルボン酸を得る。 白色無定形結晶 融点２３４〜２３７０（分解） 実施例 ２９ 上記と同様にして６一〔Ｄ−（一）−２一（６，７‐ジ
ヒドロ‐１‐オキソ‐ＩＨ斑‐ペンゾ〔ｉｊ〕キノリジ
ンー２ーカルボキサミド）一２一（４−ヒドロキシ）フ
エニルアセタミド〕一３，３ージメチルー７ーオキソ−
４−チアー１−アサビシクロ〔３，２，０〕へブタン一
２ーカルボン酸を得る。 白色無定形結晶 融点２３８〜２４１℃（分解） 実施例 ３０ 上記と同様にして６一〔Ｄ−（一）−２−（９ークロル
ー６，７ージヒドロー１ーオキソーＩＨ，ＱＨ−ペンゾ
〔ｉｊ〕キノリジン−２−カルボキサミド）−２−（４
ーヒドロキシ）フエニルアセタミド〕−３，３−ジメチ
ル−７ーオキソー４−チア−１ーアザビシクロ〔３，２
，０〕へブタン−２ーカルボン酸を得る。 白色無定形結晶 融点２５１〜２５４ｏｏ（分解） 実施例 ３１ １，２−ジヒドロー６ーオキソー母Ｈ−ピロロ〔３，２
，１一ｉｉ〕キノリン−５ーカルポン酸２．２夕を塩化
メチレン８物上に溶解し、氷冷下、トリェチルアミン１
．６５の‘を加え、続いてクロル炭酸イソブチル１．６
５夕を少量ずつ滴下する。 滴下後氷冷下にて３０分間反応し○−（一）−Ｑ−アミ
ノベンジルベニシリン・細２０４．１夕を２０の上の塩
化メチレンと３の‘のトリェチルアミンとの溶液に懸濁
させた液を一度に加える。氷冷下２．虫時間反応させる
と系内は均一溶液となる。反応後氷解酸を加えｐＨ７と
した後、水７０叫と振とうし、洗浄し、トリェチルアミ
ン塩酸塩等を除く。塩化メチレン層に３％炭酸水素ナト
リウム溶液１００の‘力ロえ振とうすると白色の懸濁液
となる。遠心分離を用いて水層を分取し磯塩酸にてＰＨ
２とすると白色の沈殿物が得られる。水洗み減圧乾燥す
ることによって白色無定形結晶の６−〔Ｄ−（一）−２
一（１，２−ジヒドロ−６−オキソ−母Ｈ−ピロロ〔３
，２，１一ｉｊ〕キノリン−５−力ルボキシアミド）−
２−フエニルアセタミド〕−３，３−ジメチル−７−オ
キソ−４ーチア−１−アザビシクロ〔３，２，０〕へブ
タン−２−カルボン酸２．８夕を得る。融点２１５〜２
１が０（分解）実施例 ３２ 実施例３１と同様にして、６−〔Ｄ−（一）−２−（８
−メチル−１，２ージヒドロ−６−オキソ−母日一ピ。 ロ〔３，２，１一ｉｊ〕キノリン−５−力ルポキサミド
−２ーフエニルアセタミド〕−３，３−ジメチル−７ー
オキソ−４ーチア−１ーアジビシクロ〔３，２，０〕へ
ブタン−２ーカルボン酸を得る。白色無定形結晶 元素分析値 Ｃ２汎２７Ｎ４０６Ｓとして計算値（％）
Ｃ６２．２４、日４．８６、ＮＩＯ．０１実測値（％
） Ｃ６２．５２、日４．９８ＮＩＯ．１３実施例 ３
３上言己と同様にして６−〔Ｄ−（一）−２−（７−１
，２ージヒドロー６−オキソーａＨーピロロ〔３，２，
１一ｉｊ〕キ／リン−５−力ルボキサミド）−２ーフエ
ニルアセタミド〕−３，３ージメチルー７ーオキソー４
−チアー１ーアザビシクロ〔３，２，０〕へブタン−２
−カルボン酸を得る。 黄色無定形結晶 元素分析値 Ｃ２８日２４Ｎ５０８Ｓとして計算値（％
） Ｃ５６．９４、日４．１０、ＮＩｌ．８６実測値（
％） Ｃ５７．２１、日４．３１、ＮＩｌ．９７実施例
３４上記と同様にして６−〔Ｄ−（一）−２−（８−
フルオロ−１．２ージヒドロー６−オキソー母Ｈ−ピロ
。 〔３，２，１−ｊｊ〕キノリン−５−力ルボキサミド）
−２２−（４ーヒドロキシ）フエニルアセタミド〕一３
，３−ジメチルー７ーオキソ−４−チア−１−アザビシ
クロ〔３，２，０〕へブタン−２−カルボン酸を得る。
白色無定形結晶 元素分析値 Ｃ２８日２４Ｎ４０７ＳＦとして計算値（
％） Ｃ５８．０３、日４．１７、Ｎ９．６７実測値（
％） Ｃ５８．２１、日４．２１、Ｎ９．７９製剤例
１注射用蒸留水に本発明のナトリウム塩及びブドウ糖を
溶解させた後５の‘のアンプルに注入し、窒素置換後１
２１℃で１５分間加圧滅菌を行なって上記組成の注射剤
を得る。 製剤例 ２ ６−〔Ｄ−（一）−２−（７ａ，８，９，１０，１１，
１１ａ−へキサハイドロー４ーオキソ−４Ｈ−ピリド〔
３，２，１一ｉｊ〕カルバゾールー５ーカルボキサミド
）−２−フヱニルアセタミド〕−３，３ージメチル−７
−オキソ−４ーチア−１−アザピシクロ〔３，２，０〕
へブタン−２本発明化合物、アビシェル、コンスターチ
及びステアリン酸マグネシウムを取り混合研摩後糖衣Ｒ
ＩＯ柳のキネで打錠する。 得られた錠剤をＴＣ−５、ポリエチレングリコールー６
０００、ヒマシ油及びメタノールからなるフィルムコー
ティング剤で被覆を行ない上記組成のフィルムコーティ
ング錠を製造する。製剤例 ３ ６−〔Ｄ−（−）−２−（７ａ，８，９，１０，１１，
１１ａ−へキサハイドロ−４−オキソ−４Ｈ−ピリド〔
３，２，１−ｉｊ〕力ルパンール−５ーカルボキサミド
）一２ーフエニルアセタミド〕一３，３ージメチルー７
ーオキソ−４−チアー１ーアザビシクロ〔３，２，０〕
へブタン一２ーカルボン酸精製ラノリン
５夕サラシミツ。 ウ ５夕白色ワセリン
８８夕全 量
１００夕サラシミッロウを加溢して液状とし、次い
で本発明化合物、精製ラノリン及び白色ワセリンを加え
液状となるまで加温後、固化し始めるまで縄拝して、上
記組成の軟膏剤を得る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、ア
   ミノ基、水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基又
   は低級アルカノイルアミノ基、Ｒ＾２は水素原子又は水
   酸基、ｎは１又は２及び−Ａ−はＣＨ＿２ＣＨ＿２−、
   −ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿２−又は▲数式、化学式、表
   等があります▼を示す〕 で表わされるペニシラン酸誘導体及びその塩。