JPS6036440B2 - ピログルタミルグリシンの製造法 - Google Patents
ピログルタミルグリシンの製造法Info
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- JPS6036440B2 JPS6036440B2 JP8288277A JP8288277A JPS6036440B2 JP S6036440 B2 JPS6036440 B2 JP S6036440B2 JP 8288277 A JP8288277 A JP 8288277A JP 8288277 A JP8288277 A JP 8288277A JP S6036440 B2 JPS6036440 B2 JP S6036440B2
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- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はピログルタミルグリシンの製造法に関する。
ピログルタミルグリシンはガストリンなどの生理活性べ
プチドの前駆体として供給される（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．Ｃ．１９６７．２４１０）他に、それ自体、抗菌性
、保温性等を併せ持つ物質であるので化粧品用等の用途
を有する物質である。
プチドの前駆体として供給される（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．Ｃ．１９６７．２４１０）他に、それ自体、抗菌性
、保温性等を併せ持つ物質であるので化粧品用等の用途
を有する物質である。
グルタミン酸（もしくはピログルタミン酸）とグリシン
とを混合して、ピログルタミン酸の融点付近の温度で加
熱すると、グリシンが速に溶解し、ジベプチド、トリベ
プチド、テトラベプチドなどが生成し、また原料のグリ
シンの割合が増大したり、反応時間が長いときには、水
に不溶性のポリマー状のポリベプチドが生成してしまう
ことが知られている。
とを混合して、ピログルタミン酸の融点付近の温度で加
熱すると、グリシンが速に溶解し、ジベプチド、トリベ
プチド、テトラベプチドなどが生成し、また原料のグリ
シンの割合が増大したり、反応時間が長いときには、水
に不溶性のポリマー状のポリベプチドが生成してしまう
ことが知られている。
この際、トリベプチドやテトラベプチドの副生防止を図
るため、グリシンの使用割合を低めたり、反応時間を低
くすることもなし得るが、その場合には、転化率や収率
が著しく低下したり、反応時間が著しく長びくという不
利点を伴うこととなり、いずれにしても、ピログルタミ
ルグリシンの選択的生成を招く手段とは成り難いもので
あった。本発明者等はグルタミン酸（もしくはピログル
タミン酸）とグリシンとを熱縮合させる際にアセトフェ
ノンの存在の下で、反応を行うことにより、ジベプチド
、トリベプチド等の高次のべプチドの副生を抑制しピロ
グルタミルグリシンを選択的に生成させることができる
ことを見出した。
るため、グリシンの使用割合を低めたり、反応時間を低
くすることもなし得るが、その場合には、転化率や収率
が著しく低下したり、反応時間が著しく長びくという不
利点を伴うこととなり、いずれにしても、ピログルタミ
ルグリシンの選択的生成を招く手段とは成り難いもので
あった。本発明者等はグルタミン酸（もしくはピログル
タミン酸）とグリシンとを熱縮合させる際にアセトフェ
ノンの存在の下で、反応を行うことにより、ジベプチド
、トリベプチド等の高次のべプチドの副生を抑制しピロ
グルタミルグリシンを選択的に生成させることができる
ことを見出した。
本発明はかかる知見に基づくものである。本発明方法に
おいて原料として用いるグルタミン酸は加熱により容易
にピログルタミン酸となるため、両者はいずれを用いて
も同一の結果を招来する。
おいて原料として用いるグルタミン酸は加熱により容易
にピログルタミン酸となるため、両者はいずれを用いて
も同一の結果を招来する。
本発明方法においては、原料グルタミン酸とグリシンの
使用割合は化学量論量にて行うことが好ましいが、転化
率向上のためグリシンを若干過剰に用いても良い。
使用割合は化学量論量にて行うことが好ましいが、転化
率向上のためグリシンを若干過剰に用いても良い。
通常は１：１〜１：５（モル比）の範囲で行うことが適
当である。アセトフェノンは、原料の少くとも５重量％
程度の量で使用するのが好ましい。
当である。アセトフェノンは、原料の少くとも５重量％
程度の量で使用するのが好ましい。
多量に用いても反応自体には悪影響を及ぼさないため必
要に応じて溶媒を兼ねて用いても良い。反応時間は通常
は１３０〜２００ｑＣであり、反応時間は１０〜６び分
（好ましくは３び分以下）である。反応は不活性ガス例
えば窒素、炭酸ガス等の雰囲気中で行うのが望ましい。
要に応じて溶媒を兼ねて用いても良い。反応時間は通常
は１３０〜２００ｑＣであり、反応時間は１０〜６び分
（好ましくは３び分以下）である。反応は不活性ガス例
えば窒素、炭酸ガス等の雰囲気中で行うのが望ましい。
反応中に発生する水蒸気は連続的に取り除くことができ
るが、これは実施上の必須条件ではない。本発明方法に
より得られたピログルタミルグリシンは水溶液とし、イ
オン交灘樹脂を通すことにより、創生物や未反応アミノ
酸と容易に分離し得る。
るが、これは実施上の必須条件ではない。本発明方法に
より得られたピログルタミルグリシンは水溶液とし、イ
オン交灘樹脂を通すことにより、創生物や未反応アミノ
酸と容易に分離し得る。
ピログルタミルグリシンの如き簡単な構造のジベフ。
チドですら、既存の合成法によっては、高価、複雑な工
程を経て、製造しなければならないのに対し、本発明方
法においては以上、述べた如く簡易な操作で、著しく高
い選択的生成率をもってピログルタミルグリシンを製造
することができるので実用上極めて優れた価値を有する
方法である。以下、実施例ならびに比較例により本発明
を説明する。
程を経て、製造しなければならないのに対し、本発明方
法においては以上、述べた如く簡易な操作で、著しく高
い選択的生成率をもってピログルタミルグリシンを製造
することができるので実用上極めて優れた価値を有する
方法である。以下、実施例ならびに比較例により本発明
を説明する。
実施例 １グルタミン酸とグリシンを１：１モル比に混
合して、炭酸ガスで置換したガラス反応管中に入れ、ア
セトフェノン１の重量％を添加したのち、ガラス管を熔
封する。
合して、炭酸ガスで置換したガラス反応管中に入れ、ア
セトフェノン１の重量％を添加したのち、ガラス管を熔
封する。
このガラス封管をオイルバス中で１７５００３０分間反
応させたところ、グルタミン酸の転化率は４０．４％、
ピログルタミルグリシンの選択率は７８％であった。そ
の他、ピログルタミルグリシルグリシンの生成率は２．
２％、ピログルタミルグリシルグリシルグリシンの生成
率は０．６％であり、グリシンのみのべプチド、グリシ
ンの環状二量体の生成は微々たるものであった。比較例
１ ■ グルタミン酸とグリシンを１：１モル比に混合して
、アセトフェノンを加えずに上記と全く同様の反応を行
ったところ、ピログルタミルグ１Ｊシンの選択率は６４
％であった。
応させたところ、グルタミン酸の転化率は４０．４％、
ピログルタミルグリシンの選択率は７８％であった。そ
の他、ピログルタミルグリシルグリシンの生成率は２．
２％、ピログルタミルグリシルグリシルグリシンの生成
率は０．６％であり、グリシンのみのべプチド、グリシ
ンの環状二量体の生成は微々たるものであった。比較例
１ ■ グルタミン酸とグリシンを１：１モル比に混合して
、アセトフェノンを加えずに上記と全く同様の反応を行
ったところ、ピログルタミルグ１Ｊシンの選択率は６４
％であった。
ピログルタミルグリシルグリシン、ピログルタミルグリ
シルグリシルグリシンの収率はそれぞれ４．６％、２．
５％に増加し、グリシンのみのべプチドやジケトピベラ
ジンの副生の増加がみとめられた。■ グルタミン酸と
グリシンを１：１モル比に混合して、反応温度を９０℃
に下げて反応を行ったところ、ピログルタミルグリシン
の収率１０％選択率８０％に達するのに１０加持間を要
した。
シルグリシルグリシンの収率はそれぞれ４．６％、２．
５％に増加し、グリシンのみのべプチドやジケトピベラ
ジンの副生の増加がみとめられた。■ グルタミン酸と
グリシンを１：１モル比に混合して、反応温度を９０℃
に下げて反応を行ったところ、ピログルタミルグリシン
の収率１０％選択率８０％に達するのに１０加持間を要
した。
実施例 ２グルタミン酸とグリシンを１：１．５モル比
に混合して、アセトフェノン１の重要％添加し、実施例
１と全く同様にして、１７５℃３び分の反応を行ったと
ころピログルタミルグリシンの選択率は７７％であった
。
に混合して、アセトフェノン１の重要％添加し、実施例
１と全く同様にして、１７５℃３び分の反応を行ったと
ころピログルタミルグリシンの選択率は７７％であった
。
その他、ピログルタミルグリシルグリシン２．４％、ピ
ログルタミルグリシルグリシルグリシン０．７％の収率
であった。（グルタミン酸の転化率４５％）比較例 ２ ■ アセトフェノン無添加で上記と全く同様の反応を行
ったところ、ピログルタミルグリシンの選択率は５５％
であり、ピログルタミルグリシルグリシンは６．９％収
率、ピログルタミルグリシルグリシルグリシンは３．６
％と増加した。
ログルタミルグリシルグリシルグリシン０．７％の収率
であった。（グルタミン酸の転化率４５％）比較例 ２ ■ アセトフェノン無添加で上記と全く同様の反応を行
ったところ、ピログルタミルグリシンの選択率は５５％
であり、ピログルタミルグリシルグリシンは６．９％収
率、ピログルタミルグリシルグリシルグリシンは３．６
％と増加した。
この反応において、４ーメチルアセトフェノン、プロピ
オフェノンの添加効果も試みたが、収率、選択率になん
らの変化もみとめられなかつた。■ グルタミン酸とグ
リシンの混合モル比を４：１に変えて、同様の反応を行
ったところ、ピログルタミルグリシンの選択率は８０％
であったが、転化率（グルタミン酸）はわずか１７％に
すぎなかった。
オフェノンの添加効果も試みたが、収率、選択率になん
らの変化もみとめられなかつた。■ グルタミン酸とグ
リシンの混合モル比を４：１に変えて、同様の反応を行
ったところ、ピログルタミルグリシンの選択率は８０％
であったが、転化率（グルタミン酸）はわずか１７％に
すぎなかった。
＊反応生成物の分析は、０．１％日３Ｐ０４水溶液とし
てＳｈｏｄｅｘＩｏｎｐａｃＣ−８１１カラムを用いる
高速液体クロマトグラフィーを用いて行ったものである
。
てＳｈｏｄｅｘＩｏｎｐａｃＣ−８１１カラムを用いる
高速液体クロマトグラフィーを用いて行ったものである
。
Claims (1)
- １ グルタミン酸もしくはピログルタミン酸とグリシン
とをアセトフエノンの存在の下に加熱することを特徴と
するピログルタミルグリシンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8288277A JPS6036440B2 (ja) | 1977-07-13 | 1977-07-13 | ピログルタミルグリシンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8288277A JPS6036440B2 (ja) | 1977-07-13 | 1977-07-13 | ピログルタミルグリシンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5419968A JPS5419968A (en) | 1979-02-15 |
| JPS6036440B2 true JPS6036440B2 (ja) | 1985-08-20 |
Family
ID=13786636
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8288277A Expired JPS6036440B2 (ja) | 1977-07-13 | 1977-07-13 | ピログルタミルグリシンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6036440B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1987005219A1 (en) * | 1986-02-28 | 1987-09-11 | Bio-Tech A/S | Pharmaceutical preparation containing a dipeptide with cell growth regultating effect |
-
1977
- 1977-07-13 JP JP8288277A patent/JPS6036440B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5419968A (en) | 1979-02-15 |
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