JPS6036474A - ガランチニン酸の製造のための中間体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （ａｌ　技術外！ｌ＋１ 本発明は一般式（１） （式中Ｒ１は水素原子又は低級アシル基、ベンジルオキ
７カルボニル基、トルエンスルホニル基、アルコキンカ
ルボニル基を示し、Ｒ２は水素原子、ベンジル基、トリ
低級アルキルシリル基、テトラヒドロピラニル基または
低級アンル基を表わす。） で表わされる新規エポキシアミンアルコール誘導体に関
する。式（１）で示される化合物は抗生物仙ガランチン
Ｉの構成アミノ酸の１つである一般式（２）のガランチ
ニン酸を製造するためのイ１用た中間体である。

Ｒ２ （式中Ｒ１は水素原子、低級アシル基、ベンジルオキ７
カルボニル基、トルエンスルホニル基、アルコキンカル
ボニル基を表わし、Ｒ２は水素ｊカ（子、アラルキル基
、Ｒ３は水素原子、低級アルキル糸を表わす。） （ｈｌ　背景技術 有用な生理活性を示ずにプチド類には、その構成アミノ
酸として従来にない型のアミノ酸が多く見出されている
。特にはプチド抗生物質については予測し得ない新規な
アミノ酸が含まれていることが多い。例えばエクマイン
ン（Ｆｒｔａｍ、ｙｃｉｎ、）、ボッＯマインン（ｂｏ
ｔｔｒｏｍ、ｙｃｉｎ）、イラマ４　ンン（ｔ　ｌａｍ
ｙｃｉｎ、）　１；７と１つの抗生物’ｔｒｉ中新ア日
新アミノ酸含まれていることもある。

こ第１ら留Ｉ造（／Ｌ起因するものは：１ｒｌＩ４ｉｉ
物に由来するベゾチデースによる加水分ｌＩｊγをうけ
に＜＜シているとも思われる・ はプチド抗生物質ガランチンＩ、■は１９７４年に見出
された水Ｒｉ　１′＋塩基１４Ｆの２ブチト’［Ｊ・５
ｈｏ）’ｔ　ら　Ｊ、ｈｎｔｔｂｉｏｔ、、２８．　’
ｌ　２２（１９７５）１であり、その構造中にピラン理
を有するユニーク１：ｃ　＜ｖｊ造をしている。

ガランチンＩは芝らにより構造がｊりｒ析され［Ｔ、　
５ｈｉｈａら、Ｐｅｐｔｔｔｉｅ　Ｃｈｅｍ、ｔｓｔｒ
ｙ、　１１３（１９８０）］、そのユニークな４’Ｆｊ
造が明らかにされた。

又ガランチン■はダラム陽性菌、グラム陰性菌、抗酸菌
に対して活性があるが、マウスの致死−１は５０　ｍ９
／に９　（腹腔内投与）とかなり毒性は強いことが判明
している。

本発明者らはガランチンｌの１゛「つ１１′！Ｉ殊な４
１■造、活性、毒性に興味を持ち、その改ｌ（を行なう
過程で本発明を完成させた。

すブ、Ｃわち、本発明にしたがえば、式（１）で表わさ
れるエピキンアミンアルコール類を中間体として式（２
）で表わされるガランチニン酸類か身）」造出光る。

（Ｃ）発明の開示 本発明のペプチド抗生物質であるガランチンＩの構成ア
ミノ酸でｋ）るガランチニン酸の新規な合成法およびガ
ランチニン酸合成の１１要中間体である前記式ｆｉ＋で
表わされるエポキシアミノアルコール訪？！１体に関す
る。なお、ガランチニン酸はそれ自体抗菌剤としての活
性がある。

本発明の中間体エポキシアミノアルコール＋１１は次の
様にして合成できる。

１２＋１ち、！ζ：ζ了知ノ酸であるメチオニンのアミ
ノ基を適肖な保護基、好ましくはｔ−ブトキシカルボニ
ル、ベンジルオキ７カルボニルフ、（どで保温し、カル
ボン酸を當法によりエステル化し、僅元剤、例えば水素
化リチウムアルミナムと処抑することによりヒピロキン
メチル基に変える。

次いでメチオニンに含まれている硫黄原子を弱い酸化剤
、たとえば過ヨウ素酸ソーダでスルホキシドに変換する
。

得られたアミン基が保護された４−（メチルスルフィニ
ル）−２−アミノ−１−ブタノール（３）を有機溶媒中
熱分解することによりアミン基が保峻された２−ビニル
−２−アミノアルコール（４）がイ０られる。ここで用
いられる４１Ｎ溶媒としてはエトキンエチルエーテル、
ジクロルベンゼン、クメン、シメン、メシチレンなど高
佛点化合物が好ましい。

このアミノ基が低級アシル基、アルコキシカルボニル基
、ベンジルオキシカルボニル基、トシル基などで保獲さ
れ、水酸基が水素原子、ベンジル基、トリ低級アルキル
シリル基、テトラヒドロピラニル基、低級アシル基など
で置換された２−ビニル−２−アミノブタノール（４）
は図式１にも示す通りエポキシ化剤　例えば１０−クロ
ロ過安息香酸、過安７け香酸、ｐ−ニトロ過安息香酸９
．過ノタル酸、過酢酸またはバナジウムアセナルアセト
ネイト−ｔ−プチルヒｒロノ！−オキシＶと処坤するこ
とによりアミン基、水酸基が上記置換基な有する２−ア
ミノ−６，４−エポキシブタノール誘導体（１）が得ら
れる。

この場合、不発明の化合物（スレオ体）と同時に極く少
量のエリスロ体も下記の如く生成する：（アセデル〕 Ｂｏす＝ｔ−ブトキンカルボニル ここで１）Ｉられた本発明の化合物（１）はガランチニ
ン酸合ｈＭの重管中間体であるばかりでなく、他の抗生
物ケ４４、例えばフラノマインン、プラステイシジンー
Ｓ、ザ・ｒクロスボリン、アミノザイクリトールの合成
中間体としてもイ１用であり広面）囲の応用面をイ１す
る。

この有Ｊｕｌ化合物（１）をＩＶＩいｔこガランチュン
酸の合成は図式Ｉの工程で行なうことができる。

即ち、エポキシアミノアルフールｔｘｔを弱塩基存在下
アシル化を？ゴなう、弱塩基としてはピリジン、トリア
ルキルアミンなどがｙｔましい。アシル化剤としては無
水酢酸、アセチルクロリド、プロピオニルクロリド、ベ
ンゾイルクロリド９などが挙げられる。次に６個の炭素
を増やす方法としてジビニルクープレート（Ａ）を用い
たエポキシドの開裂などがある。酸性条件下脱保獲出来
るノ、（で１呆１．φされたアリルアルコールの鋼試薬
とアシル化したエポキシアミノアルフールを反応させる
とアミ７基、ヒドロキシル基が適当に保欽された２−ア
ミノ−１，３，７−）リヒドロギンヘプテン（５）とな
るが、反応条件下アシル基が加水分解さ才１ているもの
もあり、反応処理後前記のアシル化剤とさらにアシル化
を行なうのが好ましい。

ここで得られたら一ヘプテン（５）を酸処理、例えば７
）−）ルエンスルホン酸、塩酸などと処β［１しアリル
アルコールの保、：舊基を脱保註さぜ、次いでピリジニ
ウムクロロクロメイト、コリンズ試薬、ピリジニウムジ
クロメイト、ジョーンズ試薬などのクロム酸系酸化剤、
酸化銀、二酸化マンガン、過マンガン酸カリウムなどの
酸化剤と処理しアルデヒドとしたのち活性二酸化マンガ
ンとアルコール中処理することによりアリルカルボン散
エステルが得られる。

（ＲはアＡｚｌ−ルに依存、例女ばメタノールではｅｌ
ｌ　３） 得られた、アミノ基、ヒドロキシル基が保”、！ｑ＋さ
れたアルキル−６−アミノ−５，７−ジヒト８０キン−
２−へブテン酸エステル（６）はアノル基ヲ除去する反
応条注下理化がＪ、；こりピラン１ｒ、１を形Ｉ戊する
。

イ尋られたアミノ〃：がイ呆護さ才１プこ２−アルフキ
ジカルボニルメチル−４−ヒトゞロギシー５）−アミノ
−ビラン（７）にアルカリ溶諧、例女ば水酸化すトリウ
ム、水酸化カリウムなどと処理しエステル４′加水分１
ｒ（シ、さらにトリノルーロ酢酸、−＋２１化水素酸な
どと処理することよりアミノ）３＋、の４ｒ　６１）α
（：を脱保ｉｉ？’ｉされることによりガランチニン酸
（２）は得られろ。

図式Ｉ Ｄ−メチオニン→　Ｎ−ｔ−Ｂｏ（−メチ本々′ｔ−Ｂ
ｏｃ＝ｔ−ブトキノが４ヒル基 Ｒ１は保護基 （４） （Ｒ’、　Ｒ２は前記保護基） 本発明化合物であるエポキシド″′（１）に例えばす゛
鬼、ｎ薬を作用させるとアルキ・・基が導入される。

ジメチル銅試薬を作用させると、アミノはンタンジオー
ル誘導体となる。またジブチル銅試（Ｉ）（川 ＮＭＲ（δ、、ｒｎ）、０．８５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ）。

１．４２（９Ｈ，Ｊ）、３．６２　（２Ｈ，＋ｌ］広、
ｒ）、３．６４（ＩＨ，ｍ）、６．８８　（Ｉ　Ｈ，ｍ
＞、４．５０　（２Ｈ，、ｓ　）。

５．１５（ＩＨ，ｃｔ、Ｊ＝８Ｈ２）、　Ｚ２ｓ（ｓｔ
ｔ、ｓ＞このようにして本発明化合物ｆｉ＋からアミノ
糖抗生物質、アミノザイクリトールなど数多くの有用物
ηの合成が可能になった。

（ｄ）　実施例 以下に本発明の化合物を郵造する実施例及び本発明の化
合物から最終目的化合物たるガ奔ニン酸に至る製造工程
を示す参考例を示す。

実施例１ （２Ｒ）　−Ｎ　−ｔ−ブトギンカルボニル−２−アミ
ノ−６−プテノール　７０５■（ろ、８ミリモル）＊１
７ｍＡ！の塩化メチレンに俗解し、メククロロ過安、１
よ香１’ｆ！！１．３７　ｇを加え♀素気流下イτ晶で
１５時間処理する。

反応浅を５％炭酸カリウム水浴１ｆＩＩＶｃｆ；、けク
ロロホルム抽出を行い、飽和食塩水で洗浄後、（水酸マ
グネシウムを加え乾燥する。ｋＡ、！９　ＳＯ４を四則
、溶媒を減圧菫去し、シリカゲルカラムクロマト（エー
テル）に付し表１枳生成物（スレオ体）を２９１　ｍｙ
（４０％）得た。又、７５即（１１％）の出発物質を回
収した。

ＩＲ（フィルム＊　ｃｍ−１）　３５５０＋　１６９Ｏ
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ、ｐ、ｎ）　１．３８（９Ｈ，
！＞、　２．５７（ＩＨ，ｄ−ｃＬ、　Ｊ＝５．５．５
．０Ｈｚ）、　２．７１　（ＩＨ。

ｃｔｄ、　Ｊ＝４．５．５．０Ｈ２）、　３．１５（Ｉ
Ｈ，ｒｒＬ）。

５．６８〜４．０　（３Ｈ，ｍ）、　４．８０　（１）
（、ｄ。

Ｊ、、、９Ｈｚ） 〔α］Ｄ　＝＋１５．６　（Ｃ＝０．８６５．クロロホ
ルム）実施例２ 実施例１の生成物ｆｌ１３９　ＯＴｎ＆（１，９ミリモ
ル）を５ｍｅのテトラヒドロフランに俗解させ、ｏ’ｃ
ｇ素気流下トリエチルアミン（０，２７ｍ１．　１．９
ミリモル）、続いてアセチルクロリド（０，２１ｍ１．
２゜９ミリ七ル）を加え２時間４Ｔ）拌する。水にあけ
反応を終了させてのち、ニーデルで２回抽出し抽出液に
炉水硫酸ナト１１ウムを加え乾燥する。無水イがｔ酸ナ
トリウムをｄｊ別、柚正濃縮し、シリカゲルカラムクロ
マト（溶出溶傅：エーテル：ヘキサン−１：１）に付し
表題化合物（スレオ体）　３８７ｍ’；／　（８２％１
　’ｐｌ得た。

１、Ｒ（ＣＨＧ１３）１７５６．１７０８函−１ＨＭＲ
（ＣＤＣ１３，δｐｐｒＩＬ）　１．３５（９）１．　
ｒ）、　２．００（３Ｈ，ｙ）、　２．５５（ＩＨ，ｄ
ｄ、、　Ｊ＝３．５＋　５．５）１２：６４　（Ｉ　Ｈ
，ｃｔｄ、Ｊ＝４．５．　５．５　）、ろ０２　（Ｉ　
Ｈ。

ｍ）、４．１２（２Ｈ，Ｓ） 実施例ろ ３−　（Ｎ　−ｔ−ブトキンカルボニル）アミノ−４−
ペンジルオキシー１−ブテン３８６ｍ１１．４ミリモル
）と９０％ｍ−クロｏ　Ｊ４安息香酸４００ｍｙ　（２
，１ミリモル）を７ｒｒＬｔの塩化メチレンにとかし１
９時間室温で攪拌する。Ｉ＊　ｋ：、液を水にあけ、ク
ロロホルムで抽出し、抽出液を５すい炭酸カリ水溶液で
洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。

粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い
、エーテル：ヘキサン＝１：４をＹｒｔ出溶媒として稍
製しエリスロ体７０．２１１１１＄　（収率１７．２％
）、スレオ体１７９ｍ９（収束４４％）得た。

’　Ｈ，−ＮＭＩ（（ＣＤＣ６３，δｐｐｍ）１．４２
　（９Ｈ，Ｊ　）、２．６０　（Ｉ　Ｈ，ｄｃｌ、Ｊ＝
６゜４．５Ｈｚ）、２．７２（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝４．．５
Ｈｚ）。

３．２０　（Ｉ　Ｈ，ｍ）、５．７６　（２１（、ｍ）
、　４．０８（ＩＨ，ｍ）、　４．５４　（２Ｈ，Ｓ　
）、　、４．６８　（ＩＨ。

ｈｒｄ、Ｊ＝３Ｈ２）、７．３０（５Ｈ，−ｒ）エリス
ロ体の物性 １Ｈ−ＮＭＩ（（ＣＤＣ１３−、ａ、、、）：　１．４
２　（９Ｈ，ｓ　）、　２．８０（２Ｈ，ｍ）、　３．
０４　（１１−１，１７１）、　４．５２　（２Ｈ，、
？　）。

７．６０　（５Ｈ，−？　） 実施例４ ２−（Ｎ−１−ブトキンカルボニル）アミノ−４−ノテ
ニルアセデート１ｏ　１ｍｙ　（０，４４ミリモル）、
ｎＬ−クロａ過女、冒、香１％　１２７　ｍ９を５ｍ／
！の壇７化メチレンにとかし、１９時間室温で（）＾拌
した。

反応液を水にあけ、クロロΣ「ルムを月１い１１：１出
し１こ。

抽出敵はうすい炭駿カリウム水浴液で洗ったのち、０縮
し、粗生成物をンリカゲルカラムク「コマトゲラフイー
を用いて積別１した。テ？＋　ＩＨ（ｄ媒としてエーテ
ルとへキサンの１　：　１７１？、合物を用い表に１１
７．化合物をスレオ体とエリスロ体の７Ｒ，合物として
６６ｍ＆　（収率６１％）得た。

スレオ体の物性 １、　Ｒ１（ＣＨＣ／！３）　１７５６，１７０８ｃｍ
−”ＮＭＲＣＣＤＧ１３．δｐｐｍ）　１．５５　（９
Ｈ，ｓ　）、２．００（３Ｈ，’Ｌ　２．５５（１Ｈ，
ｄ、ｄ、　Ｊ＝３．５．５．５）。

２．６４（ｉｆ−１，ｄ、ｄ、、　Ｊ＝４．５．５．５
）、　３．０２（１Ｈ。

”）、４．１２（２Ｈ，、ｒ） エリスロ体の物性 １１（−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ、ｐｒｒＬ）：１．４
４　（９１（、−９）、　２．０９（３Ｈ，ｙ）、２．
６８（１）１．ｍ）、２．７４（１Ｈ。

ｒｉｄ、　Ｊ＝４．９．５．５Ｈｚ）、２．９８（ＩＨ
，Ｃ１，ｄｄ。

Ｊ＝４．５．５．５．６．５Ｈ２） 実施例５ ２−　（ｉｑ−ベンジルオキシカルボニル）アミノ−６
−プテノール３００ｍり（１，３６ミリモル）と９０　
’７？　ｔｎ−クロロ１ハ安息杏酸５ｎ口ｎＩ！？（２
，０４ミリモル）を７．５　ｍｌの塩化メチレンにとか
し、１６時間室温で（′７月′−（１−る。反応６ｋを
う１い炭ｔ〃カリウム水溶イイダにおけクロロホルムで
抽出し、抽出液を炉−水値醸゛す）　ＩＩウムを用いて
乾燥した。４＝ｉ’機層を分りＩ）ＲｆＬ−、濃縮し、
さらにエーテルを浴出溶媒とするンリカゲルカラムクロ
マトグラノイーを用い精製して表題化１≧物（スレオ体
）　１３８＋Ｉｌ＆　（収率４６％）を得た。

’Ｈ−ＩＶＩ即（ｃＬＪｃ６３．δ、工）：２．５８（
ＩＨ，ｃｔｒｔ、　Ｊ＝３、４．５）１ｚ　）、　２．
６２　Ｃｄｄ、　Ｊ＝４．４．５Ｈ２）。

ろ、０７　（１）（、ｍ　）、３．７６　（２Ｈ，＋Ｉ
Ｊ広、Ｊ＝６８Ｚ）。

４．０　（Ｉ　Ｈ，ｍ、）、　５．０６　（２Ｈ，Ｓ　
）、　７．３２　（５Ｈ。

Ｓ） なおこのとき同時にエリスロ体も収率１１％で（ｌられ
、次の物性を２ドした。

’＋−＋−Ｎｗ（（ｃｏａｘ　３．　δｐｐｍ）：　２
．８２　（２Ｈ，ｒｎ　）、６．１０（１８，１７１）
、　３．６４　（Ｉ　Ｈ，ｍ）、　３．７４　（２Ｈ，
−’　）。

５．０８（２１−１，−１＝）、７．３２（５Ｈ，！＞
実施例６ ２−（凡−ベンジルオキシカルボニル）アミノ−６−ブ
デニルアセテート１００＋１１Ｌ；Ｉ（０，５８ミリモ
ル）、９０％ｍ−りｏ　ｏ　Ｊ４安息香酸１１］　９１
．１９（０，５７ミリモル）を６ｍ１３のｈｔＡ化メチ
レンにとかし、室温で６５時間（詮拌する。反応接の処
狸は実施例５と同様にし、エーテル：ヘキサン−１：１
１　Ｈ−１ｉＭＲ（ＣＤＣｄ　３．δ、ｐｍ）　：　２
．０５　（３Ｈ，Ｊ＝　）、　２．６１（１Ｈ，ｍ）、
２．７４（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝４．６）、２．８２（１１−
１，”）＋　５．１０（２Ｈ，Ｓ）、７．５５（５Ｈ，
Ｓ）なおこのとき同時に得られてくるエリヌロ体は次の
ような物性を示した。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｄ　３．δ、工）：２．０７（３
１−１，Ｓ）、　２．６１（ＩＨ，ｍ）、２．７４（１
Ｈ，ｔ、Ｊ＝４．６Ｈｚ）。

３．０（ＩＨ，、ｍ）、５．１０（２Ｈ，、？）、７．
３５（５Ｈ。

Ｓ） 実施例７ （２Ｒ＞　−Ｎ　−＜　ｔ−ブトキンカルボニル）アミ
ノ−ろ−ブチノール２５４ｎ＋Ｑ（１，３ミリモル）を
塩化メチレン１ｍ、ｅに浴解し、トリフルオロ酢酸１ｍ
ｌを加え、室温で１５分処理する。Ｕ媒を減圧″、イ１
去後、残清を水に泪かしダウエックス（Ｄｏｗｔｘ）５
０ＷＸ４（ダウ・ケミカル社のイオン交換樹脂）に吸着
させる。充分水洗した後２８％アンモニア水で浴出した
。溶媒を減圧留去し、アミン体（Ａ１５９　ｒ＝＋り（
０７ミリモル、収率５４％）を有ｔた。

アばン体（Ａ）５９ＩＲＱ　（０，７ミリモル）をメタ
ノールｉ　ｍｌにＲ’ｒ　ＦｆＦし、エチルトリフルオ
ロアセテート８９μｌ　（０，８ミリモル、１．１学＋
４ｔ　）及びｌ・リエチルアミン２１１１を加え室温で
２日間ＩＷ拌する。

水を加え、う丁い塩酸水溶液で７）Ｈ２にした後エーテ
ルで抽出する。有機層をか水体位ナトリウムで乾燥係、
７１”　ＪＪＭ、溶媒を減）Ｆ留去する。イ１）られた
粗生成物をシリカゲル力ラムクロマトグラノイ−（溶出
溶媒：エーテル）に付し、表題化合物８５ｒｎｇ（６９
％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３．δｐｐｒｎ）３．７２　
（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５．５Ｈ２）、　５．０〜５．５　
（２Ｈ。

ｍ）、５．８５（１）１．ｄｄｄ、Ｊ＝５．５．１０，
１４Ｈｚ）２−（Ｎ−１−リフルオロアセチル）アミノ
−３−ブチノール８５■（０，４７ミリモル）と９０％
ｍ−クロロ過安息香酸１３３ｍ９（０，７ミリモル）を
５ｍｌの塩化メチレンにとかし室温で１９時間（ν押出
溶媒と′１″るシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製した。

収量６８ｍ９Ｃスレオ、エリスロ混合物として）。

スレオ体：　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＡ３．δｐｐ□）２．
５８　（Ｉ　Ｈ，ｄ　ｄ、　Ｊ＝３．２．３．６Ｈ２）
、　２．８４（１）１．　ｔ、　Ｊ＝−３，２）１Ｚ）
＊　３．３１　（ＩＨ，ｌ。

３．８〜４．０　（５Ｈ，ｍ　） エリスロ体：　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δｐｐ□）２
．８８　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ−、Ｊ＝３．２．　３．４８Ｚ
　）、２．９３（１’Ａ、ｔ、　Ｊ＝６．２Ｈ２）、　
３．２０　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）。

３．８〜４．０　（３Ｈ，ｍ） 実施例８ ６−（Ｎ−１−ブトキシカルボニル）アミノ−４−イン
ジルオキシ−１−ブテン２６２ｍ９（０，９ミリモル）
を塩化メチレン１ｍｅに溶解し、トリフルオロ酢酸１ｍ
ｌを加えて室温で１５分攪拌する。溶媒を減圧留去した
後、残渣を水にとかして、ダウエックスＣＤｏｗｅｘ）
　５０　Ｗ　Ｘ　４に吸着させる。充分水洗した後、２
．８％アンモニア水溶液で溶出する。

溶媒を叶、圧留去し、アミン体９Ｂ”！７（Ｃ１，６ミ
リモル）を得た。（収率５８％） アミン体７１■（０，４ミリモル）をメタノール２ｍｌ
に溶かし、エチルトリフルオロアセテート５６μｌｃ０
．４４ミリモル、１．１当弾、）を加え、室温で一晩攪
拌した。ＴＬＧ　によるチェックで反応が完結していな
かったのでトリエチルアミン６μｌを加え、さらに２日
間搦拌した。水を加え、メタノールを減圧留去後、うす
い塩酸水溶液でｐＨ２としエーテルで抽出した。有機層
を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、Ｐ別、溶媒を減圧留去
した。得られた粗生成物をンリカゲルカラムクロマトグ
ラフイ−（浴出溶媒：エーテル）に付し、表題化合物６
９．５　ｍ９を得た。（６６％）”　Ｈ−ＮＭＨ（ＣＤ
Ｇ１３．δｐｐｍ）：３．５ｂ　（２Ｈ，ｔｉ、　Ｊ＝
５Ｈｚ）。

４゜５０　（２Ｈ，−？　）ｔ　４．６５　（Ｉ　Ｈ，
７７１）、　５．０〜５．４（２Ｈ，ｍ＞、　ｓ、５ｓ
（１Ｈ，ｔｔｄ、ｔ、　Ｊ＝３．５．８．５゜１．５Ｈ
１）、７．３０（５Ｈ，、？）ル ３−（Ｎ−）リフルオロアセチル）アミノ−４−ベンジ
ルオキシ−１−ブテン７　ＣＪｍ９　（０，２５ミリモ
ル）、９０％ｍ−クロロ過安息香酸７５ｍ？（０，３８
ミリモル）を２ｗＬｌの塩化メチレンにとかし、１６時
間室温で攪拌する。反応液を実施例６と同じ方法により
後処理し、 エーテル：ヘキサノ−４：６の混合溶媒を溶出液とずろ
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに伺す。

スレオ体、１９７１体の混合物として表題化合物５９　
ｍ９　（収率８０％）が得られた。

スレオ体（６４ｍ？） ”Ｈ−ＮＭＲ（ＧｉＪＣ１３，δｐｐｒｎ　）　：　２
．８２　（２Ｈ，ｍ）。

６．１０（ＩＨ，ｍ）、４．６５（２Ｈ，Ｓ）、７．３
３（５Ｈ，ｓ） １９７１体（２５ｍダ） ’　）（−ＮＭＪ’（（ＧＤＧｌ　３．δｐ工Ｃ２，５
７（ＩＨ，ｄｃｔ。

Ｊ−２，３，５Ｈ２）、２．７７　（１Ｈ，ｔ、Ｊ＝３
．５Ｈ２）。

３．２４　（ＩＨ，ｍ）−３，６０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５
．５Ｈｚ）。

４．３６（１１１，ｍ、）、４．５４（２Ｈ，、？）、
７．３１（５Ｍ、、ｒ） 実施例９ ２−　（ｔｉ−トリフルオロアセチル）アミノ−ろ−ブ
チノール５７ｍｙ（０，３ミリモル）をＱ、　５　’ｍ
ｌのテトラヒトゝロフランにとかし、０°Ｃでトリエチ
ルアミン４６．５μｌ続いて６４μｌのアセチルクロリ
ド（０，４８ミリモル）を加え７．）。０°０で１時間
、室温で６０分攪拌し、水を加えエーテルを用いて抽出
した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い精製
し４７ｍりの２’−（Ｎ−）リフルオロアセチル）アミ
ノ−ろ−ブチルアセテートを？！＋だ。

”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δＰ７）ヮ）：２．１　（
３８，！　）、　４．１５　（２Ｎ、　ｄ、　Ｊ＝５．
５Ｈ２）。

４．７０　（１Ｈ，ｍ　）、　５．０−５．４　（２Ｈ
，ｍ）、　５．７５（１Ｂ、ｄｄｄ、、　Ｊ＝５．５，
８．１４８Ｚ）この２−　（ｆ’ｌ−トリフルオロアセ
チル）アミノ−６−ブチルアセテート４６ｍＬ？（０，
２ミリモル）とｍ−りｏ　ｏ　；ｉｌ、’、４安息ａ酸
５９ｍ！７（０，３ｓリモル）を２ｍ６の塩化メチレン
にとかし室温で４８時１１１目が拌する。反応液を実施
例６と同様に処理し、エーテル：へギサン−６：１を浴
出溶媒と−づるシリカゲルカラムクロマトグラフィーを
用い精製した。表題化合物（１９７１体、スレオ体の混
合物）を４ろｍり（収率８７％）得た。

スレオ体 ］　Ｈ−ＮＩＪ（（ＣＩＸ；／　３．δ、、−）：　２
．１０　（５Ｍ、　Ｓ　Ｃ２，５５（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、、
　Ｊ＝２．６．５．６［’−ｚ　）ｔ　２．８２（１Ｈ
，ｔ、Ｊ＝６．６１（ｚ　）ｓ　３．２０　ＣＩ　Ｅ（
、ｍ、　）１９７１体 １ｌ−１−Ｎｌ詔（ＧＤＧｌ３．δ、よＣ２，１６（５
Ｈ，ｓ　）。

２．５５　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、、　Ｊ＝２．６．３．６Ｈ
ｚ）、２．８８（Ｉ　Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝３．６１−１２
　）、３．０４　（Ｉ　Ｈ，ｍ）実施例１０ ２−（Ｎ−ρ−トルエンスルンＪスニル）　−７＝、　
／　−６−ブチノール２６．４ｎＩ９　（Ｌｌ、１１ミ
リモル）と９０％ｍ−クロｏ過安息杏ｒｔ９３１３ｍｙ
　（０，１６ミリモル）を１ｍ１ＯＪ益化メチレンにと
かし１６時間尤−温で攪拌する。反応液をダイ施例６と
同様に％　」ｊｉ’　Ｕて分取酌ｊ曽クロマトグラフィ
ーを用い精製した。表題化合物をスレオ、エリスロの混
合物として１４．４ｍ９　（収率５２％）得た。

スレオ体（８，９ｍ９） ”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣβ３．　δ２１．ユ）：２．４２
　（３）１．　３　）。

２．５８　（１）（、ｄｄ、、　Ｊ＝２．５．４．６Ｈ
ｚ　）、　２．６８（１１（、ｃｔｄ、Ｊ＝４．３，５
．０Ｈｚ）、３．１０（ＩＨ。

ｍ）、６．５〜．１５．７５（５）（、ｍ）、　５．０
５（ＩＨ，ｃｔ。

Ｊ　＝８Ｈｚ　）、　７．３１　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８
Ｈｚ　）。

７．９５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８１（ｚ　）１９７１体（
５，５〜） ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ４３，δｐｐｍ）　：　２．４３
　（３Ｈ，ｓ　）。

２．６０　（Ｉ　Ｈ，ｃＬｔＬ、Ｊ＝２．５．　４６Ｈ
ｚ）、６．０３（ＩＨ，”Ｌ）、３．１４（１日、　ｍ
、）、　３．５０〜３．７５（３Ｈ，ｍ、）、　５．３
５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝７．５ｌ−１ｚ　）。

７．３２　（２Ｈ，ｔｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ　）−７，７７
（２Ｍ、　ｄ。

Ｊ＝８．０１（Ｚ） 参考例１ ジビニル鋼試薬のテトラヒト５０フラン俗液（５，１ミ
リモル）に、−７８℃でＮ２気流下エボ。

キンアセテ−）（６３０＋ψ、２．６ミリモル）のテト
ラヒドロフラン（２ｄ）の溶液をゆっくり滴下する。−
７８℃で６０分、−４’００Ｇで４５分、次いで４゛Ｃ
で１７時間ＩＶ２拌する。塩化アンモニウムの飽和水浴
液を加λ−（５罰）反応へ・ＩＩ−めエーテル抽出（３
回）を行い、有機層に尖ｉｒ水硫酸マグネシウムを加え
乾燥し、減圧６Ｓ３縮する。生ｊｊｙ物し１（１−ＯＨ
，３−ＯＡＣ）体、（１−ＯＡｃ、　３−０Ｈ）体、（
１，６−ジオール）体の混合物であり、これらを単離す
る沖ブ、仁くろ罰の無水ぎりジンと１．ｄ　ｍｌの無水
酢酸にとかして５時間室温で放（ａする。ピリジン、％
ｊ水ｒイ１：酸を減圧留去しシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（エーテル：ヘキサン−４：６）を行い表堕
のジアセテート６０３〜９を得た（収率５１．１％）。

ＩＲ（Ｃｉ（ＧＡ３）　１７２１．　１７４ろ／ｆｆ　
−’ＮＭＲδ０．０４（３Ｈ，ｒ）、０．０５（ＩＨ，
す、０．８９（９）１．８）、１．４５（９Ｈ，Ｊ）、
２．０ろ（６Ｈ，、ｒ）。

６．９９　（２ｋ（、’　）−４，６７（１Ｈ，ｄ、Ｊ
＝８　）。

５．０１　（１）（、ｍ）、５．５７（２Ｈ，ｍ、）質
量　４．６０　（Ｍ＋＋１　） 参考例２ 参考例１の生成物４３５　ｒｎｙをメタノール５ｍｌ、
触媒量（５ｍ９）の７）−）ルエンスルポン酸で室温２
．５時間処理し、重炭酸水素ナトリウム粉末を加え反応
を市め、メタノールを減圧留去し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（エーテル／ヘキサン−９／１）に付
し、（２８，３３）−Ｎ−を−メチル−６−アセトキシ
−９−ヒト９０キン−３（Ｅｌヘプテニルアセデー）　
１９７℃ノを得た（６６シｆｏ）。

原料回収１３０■（６０゛ん） ＩＲ（ＣＨＣ７３）５４５０，３３５０，１７３５，１
７１６゜１７０１３Ｇｍ−” ｌｑＭＲ（ｃＤｃ１３．δ、、ｒｒＬ）　１．４２（９
）ｉ、　Ｓ）、　２．００（ろ）（、Ｓ）、２．０２（
３Ｈ，ｙ）、３．７０〜４，２０（５８，ｒｎ）、　５
．５〜５．８（２１−１，ｒｒＬ）＃ド考例ろ １）参考例２の生成物２８０１１１　（０，０８７ミリ
モル）の塩化メチレン漬液（５１ｍ）をＮ２気流下０℃
に冷却したピリジニウム　クロロクロメイト　（５６６
■、０．２６１ミリモル）の塩化メチレン（５＋１１）
の湿合黛に滴下する。０℃で１時間、室τＪ、で１時間
撹拌後、５０ｍ１のエーテル、１０、＆の儲、酸マグネ
シウムを加え減圧Ｉ３過を行い、１．Ｊ−（：ｒ６°’
、＋　ｎａｉ　Ｌだ後、シリカゲルカラムクロマトを行
イ２４０ｍ９　（８６％）　（７）　（２Ｓ、３５）−
Ｎ−ｔ−ジチル−６−アセトキン−９−オルミル−３（
Ｅ）へブテニルアセテートを得た。

２）上記ｆｌ＋の生成Ｊ＃　（１５５ｍ＆、０．４５ミ
リモル）をメタノ−＃　１５　ｍｌにＭＷｆし、ハｌｎ
次、ＩＱ７７ｚｆの酢酸、１２．３何９（・ｏ、＋ｓミ
リモル）の青酸ッーダ、１．５ｇの活性ニヤ化マンガン
を加え、室温で５時間（□、・；６拌する。反応油を吸
引ｉｔ’　１ｆ４５　シ、酢酸エチルを用い抽出、ブ；
Ｆ水硫酸す）　ＩＩ　１ニームを加え幹、ｉ；＼・１一
つ−る。減圧重縮の後シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーを１衣・（浴出溶媒・コニーチル／ヘキサン−１：
１つづいてエーテル）、（２Ｓ。

６ｓ＞−Ｎ−６−ブチル−６−アセドキンー９−アセト
キシ−３（Ｅ）ヘプ′テニルア十チー１−１１０１−１
Ｈ０％）、原料回収１５ｍｇ（１０’ｙｏ）を得た。

ＩＲ（ＣＨＣ１３）　１７３６．１７１５□−１衣ＭＲ
（ＣＤＣ１３，δ、ｐｍ）　１．４６（９Ｈ，−？）、
　２．０６（３Ｈ，り、２．０７（ろＨ，ｓ　）、２．
５３　（２Ｂ。

ｔ、　Ｊ＝７．２Ｈ２）、　３．７２　（３Ｈ，Ｊ　）
、　３．９５〜４．１０　（３Ｈ，ｍ）、　４．７３　
（Ｃ１，、Ｊ＝８．６）、５．１５（ＩＨ，ｍ）、５．
８９（１）ｉ、ｃＬ、Ｊ＝１５．８）。

６．８５Ｃｄｔ、１）１．Ｊ−７，２，１５，８）参考
例４ （２３，３８）−Ｎ−ｔ−ブチル−ろ−アセト・＼・シ
ー９−アセトキシ−３（Ｅ）へブテニルアセテート２０
３■（０，５４ミリモル）を４ｒｎｌのメクノーノ１／
に溶解し、７ｍ９の、炭酸カリウムを加え室温で１４峙
間愕、拌する。反応液に塩化アンモニウム浴液を加えた
後メタノールを減圧留去し酢酸エチルを用い抽出を行い
、無水硫酸す）　ＩＩウムを加え乾燥する。ｔ−１過後
、減圧濃縮し、得られた生成物のシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（エーテル／酢酸エチル＝１／１）ｔ、
、（２Ｓ、４８．５８ｊ体５２ｍ９（４０％）と表題化
合物４９ｍｙ（３８％）を得た。

１Ｒ（ＣｕＣｌ２）　３４３Ｕ、１７３０，１７１０ｃ
ｓ、−”ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ、、ｍ）　１．４５（
９Ｈ，ｙ）、　２．１０（ＩＨ，ｄ（Ａｄ、Ｊ＝２．５
．１３）、２．４５（ＩＨ。

ｄ（ｔ、　Ｊ＝４．８．１．６　）、　２．６０　（Ｉ
　Ｈ，ｒｉｄ、、　Ｊ＝８．４．１６）、　５．０８（
１Ｈ，ｔ、　Ｊ＝１１　）、　３．４５（ＩＨ，ｍ）、
　３．５６（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝４．８．１１．０）。

５．７０（ろＨ，’Ｌ　３．８０（１Ｈ，”Ｌ　４．０
１（１Ｆ＋、、ｃｔｃｔ、Ｊ＝４．８．　１　１．０　
）りさ考例５　ガランチニン酸 １１５６ｍ＆の参省例４の生成シ吻（０，２ミｌ１モル
）を５ｍ／のメタノールに溶解させ、た光いて１％のＫ
ＯＨ２，２２ｍｌ　（０，３９ｉリモル）を加え、室温
で１５時間攪拌する。水を加えＭ　ｔ　ＯＨを減圧留去
した後ろ、６％ＨＣ１でＰＨ２とし酢酸エチルで抽出、
Ｎα２Ｓ０４を加え乾燥後、ｆＪｊ過、減圧濃縮して５
４ｍＦ／　（〜１００％＋　（７）　（２Ｓ、　４３゜
５３）−ｔＪ−６−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキ
シ−５−アミノピラン−２−酢酸を得た。

２）上記１）の生成物１６ダを塩化メチレン１ｍ１ｊに
溶解しトリフルオロ酢酸０゜５ｒｎｌを加え、室温で１
５分処理する。浴婬を減圧留去した後、ダウエックス（
Ｄｏｗｅｒ）　５０　Ｗ　Ｘ　４に吸着させ、２．８％
アンモニア水で浴出させた。ニンヒドリン反応陽性のフ
ラクションを集め溶媒を減圧留去し、８、５　ｒｖのガ
ランチニン醇の結晶を得に０〔α〕＝＋２．６４　（ｃ
＝１．０６．　Ｈｏ）２ ＮＭＲ（Ｄ２０．δｐｐｍ＞　１．４７　（６αＨ，ｄ
、　ｔ、　Ｊ２　、３α＝Ｊ　〜１２．０．　Ｊ３Ｃ１
，３β−１２，５）、　２．１７３α・４ （６βＨ，ｄｄｄ、　Ｊ２．３β＝２．４　Ｊ３β、　
４　＝　５６＊Ｊ３ｃｔ、３β＝１２．５　）ｔ　２．
３８　（１’Ｈ，ｄｃＬ、　Ｊ１／、２””６．２ｒ　
Ｊ、ｔ　、、ｔ　＝　１６．８　）、　２．４５　（１
’Ｈ，ｄｃＬ＊Ｊ　、　＝７．７．　Ｊ　、　、＝１６
ε５　）、　６．１２　（ｓ−Ｈ。

１　−２　１　−１ １１−１．　ｃａｔ　Ｊ４．５＝Ｊ５．６／＝１１．０
．　Ｊ５．６（１＝５．０）、６．４７（６β−Ｈ，Ｉ
Ｈ，ｔ、Ｊ＝１　１．０）。

３．８７　（２−Ｈｔ、；Ｊｌ［−Ｈ，２）１．　ｍ）
、４．１４（６α、−１−１，ｃｏｄ、　Ｊ５．６゜〜
５．０？　Ｊ６（１，６β＝１１．０）（ｇ）　産業上
の利用分野 本発明のエバキシアミノアルコール誘導体（ますぐれた
抗生物質であるガランチンＩの構成アミノ酸であるヲｊ
ランチニン酔の製造のための有用な中間体であるととも
に、他の抗生物質、例えばフラノマイシン、プラステイ
シジンーＳ、ザ・イクロス７１”リン、アミノ→ノーイ
ク１）トール等の合成のための中間体としてもイ１用で
あることか確呟されており、抗生物質製造分野にお（・
て広範囲に利用されよう。

（外４名）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ｆｉ＋　−１役式 （式中Ｒ１は水素原子又は低線アンル基、ペンジルオキ
   シカルボニル基、トルエンスルホニル基、アルコキシカ
   ルボニル基を示し、Ｒ２は水素原子、ベンジル基、ｌ−
   Ｉ＋低低級アルキルンシル基テトラヒドロピラニル基ま
   たは低級アンル基を表わす。） で表わされるエポキシアミノアルフール８４１体。