JPS6040415B2 - 経口投与用血糖降下剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は、ィンスリン及びＮ−９−フルオレニルァセ
チルフェニルアラニンを含有する新規経口投与用皿糖降
下剤に関する。

この発明は、Ｎ−９−フルオレニルアセチルフェニルア
ラニンを併用することにより、ィンスリンの内服を可能
にしたものである。

この発明に使用するＮ−９ーフルオレニルアセチルフェ
ニルアラニンは公知物質であり、公知方法、例えばフェ
ニルアラニンと９−フルオレニルアセチルハラィドとを
アルカリ存在下で反応せしめる方法により製造すること
ができる。

この発明に使用するＮ−９−フルオレニルアセチルフェ
ニルアラニンは各種無毒性塩の形で使用することができ
るが、自然界に存在するという点でＬ−体が好ましい。

次に、Ｎ−９ーフルオレニルアセチルーＬーフェニルア
ラニンの急性毒性（ＬＤ則）値を下記の実験により求め
た。供試動物にマウス（ＩＣＲ ６、５週令）を一群１
０頭使用し、ィンスリンはＣｏｎｎａｕｇｈｔ社製２３
．細／雌を使用した。

Ｎ−９ーフルオレニルアセチルーＬーフエニルアラニン
を、０．５％カルポキシメチルセルロース含有０．０８
ＭＴｒｊｓ一日ＣＩ緩衝液（ｐＨ９．０）対０．０５Ｍ
Ｔｒｉｓ一日ＣＩ緩衝液（ｐＨ７．８）＝１対１にけん
だくした。

経口投与後３日間観察し、リッチフィールドウィルコキ
ソン（ＬｉｔｃｈｉｅｌｄＷｉｌｃｏｘｏｎ）法による
ＬＤ５。値を求めた。ＬＤ５。

＝２．８〜３．６夕／ｋ３次に、Ｎ−９−フルオレニル
アセチル−Ｌ−フェニルアラニンについてインスリン経
口投与賦活作用試験結果を示す。

供試動物としてチャールス・リバー社製ＩＣＲ６５週令
マウスを使用し、ィンスリンは前記同様Ｃｏｎｎａｕｇ
ｈｔ社製品を用いた。

ィンスリンは０．０９ＭＴｒｉｓ−ＨＣＩ緩衝液（ｐＨ
７．８）溶液（１２．５ｕ／叫・・・・・・・・・ＲＩ
Ａで測定した値１狐′の‘）とし、又Ｎ−９−フルオレ
ニルアセチル−しーフエニルアラニノは０．５％カルボ
キシメチルセルロース含有０．０９ＭＴｒｉｓ−ＨＣＩ
緩衝液（ｐＨ９．０）にけんだくせしめたものを使用し
た。このようにして調製したィンスリン溶液とＮ−９−
フルオレニルアセチル一Ｌーフエニルアラニン溶液を１
対１に混合し、マウス体重１０夕当り０．２〜０．３の
‘を経口投与し、１５３０、６０分後に頚動脈切除で採
血し個々のマウスについてＲＩＡで血清ＩＲＩを測定し
た。

結果を表１に示した。表Ｉ ＊１ ０く０．０５、＊２ Ｐ Ｏ．０１表１より明白
な如く、Ｎ−９ーフルオレニルアセチルーＬーフエニル
アラニンは、２５の９／１０夕の投与で５００一ｕ／机
のィンスリソ値を示し、実用性あることを示している。

この発明において使用するＮ−９−フルオレニルアセチ
ル−Ｌーフェニルアラニン量はインスリン２．別当り６
．４０〜１．６０の９／１０タ程度である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ インスリン及びＮ−９−フルオレニルアセチルフエ
   ニルアラニンを含有する経口投与用血糖降下剤。