LU81285A1 - Derive de tetrahydro-isoquinoleine - Google Patents

Description

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Π ! La présente invention concerne un dérivé de tétrahydro-isoquinoléln ’ ! ses sels d'addition à des acides pharmaceutiquement acceptables, sa | préparation et son application en thérapeutique.

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| jLe composé de l'invention répond à la formule ! i

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| Les sels d'addition que ce composé forme avec les acides pharmaceu-j tiquement acceptables font partie de l'invention.

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i i Selon l’invention on préoare le composé de la manière suivante.

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. t < ; » i i i \ .0 1. (chloro-2 benzovl)-2 tétrahydro-1, 2, 3, 4 isoquinoléine.

On fait réagir 26,08 g de chlorure de l'acide chloro-2 benzoïque avec 44,33 g (0,6 mole) de tétrahydro-1, 2, 3, 4 isoquinoléine, dan du chloroforme, tout en aaitant, pendant une nuit. Après avoir chas - sé le chloroforme, on recristallise le solide obtenu dans de l’alco .5 isopropylique.

> 2. (chloro-2 benzyl)-2 tétrahydro-1, 2, 3, 4 isoquinoléine et son | chlorhydrate.

jA une solution de 65 ml d'hycrure de bore dans du tétranydrofu ranne, placée dans un bain de glace, sous azote et tout.en agitant, 20 on ajoute goutte à goutte une solution de l'amice obtenu précédemment de formule 0 Cl L’addition terminée, on porte le mélange au reflux pendant une heure ' L_2..] * - - t ! ! et on l’y laisse oendant la nuit. On ajoute de l’eau puis une solu- i i ' · : j ’tion aqueuse à 10% d’HCl pour détruire les complexes formés.^ i La solution est à nouveau portée au reflux pendant 90 mn puis le ΤΗ!Γ !c i t .

j5 .est evapor-e* ; - ^ ... .

j bn extrait la solution aqueuse obtenue deux fois avec de l’acétate ! d’éthyle, on la rend basique avec de la soude puis on extrait à ! i j l’éther diéthylique.

i i I - Dn lave la couche éthérée avec de l’eau jusqu’à oH7, puis on l’éva-i i 10|pore.

; ; j | : bn obtient une huile que l’on reprend dans de l’alcool éthylique.

1 ; Y* j · On fait barboter du gaz chlorhydrique à O C en agitant. On évaporé i la solution. On obtient alors un solide que l’on lave avec de l’éther.

i * • Le chlorhydrate du composé fond à 190-2°C.

! .5: Ce composé a été étudié en pharmacologie où il présente une activité i ! ! \ anti-agrégante plaquettaire.

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La toxicité aiguë déterminée chez la souris par voie orale est de 2 8 Omg/kg.

% •Le composé a été administré au rat par voie orale à des lots de 3 20 rats, aux doses de 50 et 100 mg/kg, 1 heure, 2 heures et 6 heures aigres le gavage. .

. Le sang a été prélevé sur citrate de sodium, par cathetérisme à la

Carotide, sous lécëre anesthésie, à l’éther. Des oools de plasma ont 1 = été constitués pour chaque lot de 3 rats et l’agrégation plaquettai -25 re a été déterminée "in vitro", après addition de collagène, en utij-ELisant la méthode turbidimétrique de Sern (J. Physloi. (Cond.), 1963, J168, 178) .

parallèlement, l’agrégation plaquettaire a été étudiée chez des rats (témoins.

30 Le composé de l'invention, à la dose de 50 mg/kg, exerce un effet inhibiteur sur l’agrégation induite par le collagène de 38% ; à la lose de 100 mg/kg l’effet inhibiteur est de 701.

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i !» j j Le composé de l'invention peut être utilisé pour le traitement de ! ‘toutes les formes de thromboses artérielles ou veineuses.

! Les compositions pharmaceutiques contenant le composé avec tout J Lxcipient approprié pour l'administration par voie orale ou paren- : 5 térale font partie de l'invention.

(r | La posologie quotidienne peut aller de 200 à 1000 mg/jour.

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Claims (2)

1. 2. Procédé de préparation du composé selon la revendication 1, procédé caractérisé en ce qu'on réduit l'amide de formule i î i la g' T υ Cl
2. 3. Médicament caractérisé en ce qu’il contient le composé spécifié * ians la revendication 1 ou un de ses sels.