JPS6041697A - 活性蛋白質誘導体の新規合成法 - Google Patents
活性蛋白質誘導体の新規合成法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、活性蛋白質誘導体の安全でかつ簡易な新規合
成法に関する。さらに詳しくは、２つのペプチド又はペ
プチド誘導体を反応させて活性蛋白質全合成する方法に
おりて、組換えＤＮＡ技術技術上る合成ペプチド又はそ
のペプチドからアミノ酸を欠失させたシ付加して得られ
るペプチドの誘導体を少なくとも１つ用いることを特徴
とする活性蛋白質誘導体の新規な合成法に関する二本発
明の目的は、生理活性物質として有用な活性蛋白質のよ
り安全で、かつ簡易カニ業的製法を提供することにある
。
成法に関する。さらに詳しくは、２つのペプチド又はペ
プチド誘導体を反応させて活性蛋白質全合成する方法に
おりて、組換えＤＮＡ技術技術上る合成ペプチド又はそ
のペプチドからアミノ酸を欠失させたシ付加して得られ
るペプチドの誘導体を少なくとも１つ用いることを特徴
とする活性蛋白質誘導体の新規な合成法に関する二本発
明の目的は、生理活性物質として有用な活性蛋白質のよ
り安全で、かつ簡易カニ業的製法を提供することにある
。
本発明の合成法は、全ての活性蛋白質に用いることがで
きる。ここで言う活性蛋白質とは、アミノ酸残基数６０
以上のペプチドで、活性を保持した三次元構造を有する
蛋白質である。特に、ウィルスと微生物蛋白の特定部分
ならびに高等生物蛋白質で１３０以上の非ラセミ化アミ
ノ酸を有し、Ｎ端がメチオニン以外のアミノ酸であるペ
プチドは入手困難であるが、本発明の合成法で容易に合
成できる。有用なウィルスと微生物蛋白の特定部分とし
ては、例えば、Ｂ型肝炎ウィルス抗原蛋白質、インフル
エンザウィルス抗原蛋白質、癌ウィルス抗原蛋白質、ウ
シロ蹄病ウィルス抗原蛋白質、コレラ菌抗原蛋白質等が
挙げられる。有用な高等生物蛋白質としては、例えば、
七ト及びウシ成長ホルモン、ヒト及びウシα−インター
フェロン、ヒト及びウシｒ−インターフェロン、ヒトイ
ンターロイキン−１、ヒトインターロイキン−２、ヒト
ウロキナーゼ、ヒトテイツシュプラスミノーゲンアクチ
ベーター、ヒトヘモグロビンα鎖、ヒトヘモグロビンβ
鎖、ヒトプロリラキシン、ヒトアルブミン、ヒトマクロ
ファージ遊走阻止因子ＭＩＦ。
きる。ここで言う活性蛋白質とは、アミノ酸残基数６０
以上のペプチドで、活性を保持した三次元構造を有する
蛋白質である。特に、ウィルスと微生物蛋白の特定部分
ならびに高等生物蛋白質で１３０以上の非ラセミ化アミ
ノ酸を有し、Ｎ端がメチオニン以外のアミノ酸であるペ
プチドは入手困難であるが、本発明の合成法で容易に合
成できる。有用なウィルスと微生物蛋白の特定部分とし
ては、例えば、Ｂ型肝炎ウィルス抗原蛋白質、インフル
エンザウィルス抗原蛋白質、癌ウィルス抗原蛋白質、ウ
シロ蹄病ウィルス抗原蛋白質、コレラ菌抗原蛋白質等が
挙げられる。有用な高等生物蛋白質としては、例えば、
七ト及びウシ成長ホルモン、ヒト及びウシα−インター
フェロン、ヒト及びウシｒ−インターフェロン、ヒトイ
ンターロイキン−１、ヒトインターロイキン−２、ヒト
ウロキナーゼ、ヒトテイツシュプラスミノーゲンアクチ
ベーター、ヒトヘモグロビンα鎖、ヒトヘモグロビンβ
鎖、ヒトプロリラキシン、ヒトアルブミン、ヒトマクロ
ファージ遊走阻止因子ＭＩＦ。
細胞障害性因子ＴＣＬＦ、ＣＢＦ、Ｃ８Ｆ等が挙げられ
る。
る。
本発明の特徴は、原料として組換えＤＮＡ技術による合
成ペプチド、又はそのペプチドからアミノ酸を欠失させ
たり付加して得られるペプチドの誘導体を少なくとも１
つ用いることであり、それによって、反応中に活性蛋白
質生産微生物を副生させないようにすることができ、か
つ活性蛋白質、特に合成困難な茜等生物、特にヒトの活
性蛋白質全簡易に合成できることである。
成ペプチド、又はそのペプチドからアミノ酸を欠失させ
たり付加して得られるペプチドの誘導体を少なくとも１
つ用いることであり、それによって、反応中に活性蛋白
質生産微生物を副生させないようにすることができ、か
つ活性蛋白質、特に合成困難な茜等生物、特にヒトの活
性蛋白質全簡易に合成できることである。
近年、生理活性全方するペプチドが次々に明らかにされ
、それを合成する研オが盛んである。ペプチドはその構
成アミノ酸残基数によってオリコベブチド（２〜１０）
、ポリペプチド（１０〜６０）と蛋白質（６０以上）に
分類できる。
、それを合成する研オが盛んである。ペプチドはその構
成アミノ酸残基数によってオリコベブチド（２〜１０）
、ポリペプチド（１０〜６０）と蛋白質（６０以上）に
分類できる。
１８８１年ペプチドとして最少のジペプチドの合成が報
告〔ティー・クルティウス（Ｔ、 Ｃｕｒｔｉｕｓ ）
ニジニー・ブラツト・ケム（Ｊ、 Ｐｒａｃｔ、Ｃｈｅ
ｍ、）２４巻２３９頁１８８１年〕されて以来、すでに
１００年が経過した。１９６９年ペプチド合成固相法に
よシ、ウシのリボ核酸分解酵素ニー（ＲＮａｓｅ Ａ
）が合成された〔ビー・ギュウテ（Ｂ。
告〔ティー・クルティウス（Ｔ、 Ｃｕｒｔｉｕｓ ）
ニジニー・ブラツト・ケム（Ｊ、 Ｐｒａｃｔ、Ｃｈｅ
ｍ、）２４巻２３９頁１８８１年〕されて以来、すでに
１００年が経過した。１９６９年ペプチド合成固相法に
よシ、ウシのリボ核酸分解酵素ニー（ＲＮａｓｅ Ａ
）が合成された〔ビー・ギュウテ（Ｂ。
Ｇｕｔｔｅ ）とアーＡ／＋ビー・メリフィールド（Ｒ
，Ｂ。
，Ｂ。
Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄ ） ：ジャーナル・オブ・アメ
リカン・ケミカル・ンサイアティー（ＪｏＵｒｎａｌ
ｏｆ ＡｍｅｒｉｃａｎＣｈｅｍｉｃａｌ ５ｏｃｉｅ
ｔｙ ） ９１巻、５ｏ１頁、１９６９年〕が、最終物
は純粋に単離されていない。１９８０年に３年半の月日
を費やして、ペプチド合成液相法によりこの酵素が全合
成された〔エッチ・ヤジマ（Ｈ＋Ｙａｊ ｉｍａ ）と
エヌ・フジイ（Ｎ、 Ｆｕｊｉｉ ）：ケミカル・アン
ド・ファーマス−ティカル・プルテン（Ｃｈｅｍｉｃａ
ｌ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌ
ｅｔｉｎ ）２９巻、６００頁、１９８１年〕。
リカン・ケミカル・ンサイアティー（ＪｏＵｒｎａｌ
ｏｆ ＡｍｅｒｉｃａｎＣｈｅｍｉｃａｌ ５ｏｃｉｅ
ｔｙ ） ９１巻、５ｏ１頁、１９６９年〕が、最終物
は純粋に単離されていない。１９８０年に３年半の月日
を費やして、ペプチド合成液相法によりこの酵素が全合
成された〔エッチ・ヤジマ（Ｈ＋Ｙａｊ ｉｍａ ）と
エヌ・フジイ（Ｎ、 Ｆｕｊｉｉ ）：ケミカル・アン
ド・ファーマス−ティカル・プルテン（Ｃｈｅｍｉｃａ
ｌ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌ
ｅｔｉｎ ）２９巻、６００頁、１９８１年〕。
しかし、現状は、矢高らの成功にもがかわらず、蛋白質
を容易に合成できるところまでに至っていない。蛋白質
を有機合成する基本は、フィッシャー以来のペプチド合
成〔イー・フィッシャー（Ｅ。
を容易に合成できるところまでに至っていない。蛋白質
を有機合成する基本は、フィッシャー以来のペプチド合
成〔イー・フィッシャー（Ｅ。
Ｆｉｓｈｅｒ ） ： ヘリヒテ・トイチェ・ケミシエ
・ゲゼルシャフト（Ｂｅｒｉｃｈｔｅ Ｄｅｕｔｃｈｅ
ＣｈｅｍｉｓｃｈｅＧｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ）
４０巻、１７５４頁、１９０７年〕の延長上にあるが、
合成対象となるペプチドの大きさの増大に伴ない、困難
さは累乗的に増大する。
・ゲゼルシャフト（Ｂｅｒｉｃｈｔｅ Ｄｅｕｔｃｈｅ
ＣｈｅｍｉｓｃｈｅＧｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ）
４０巻、１７５４頁、１９０７年〕の延長上にあるが、
合成対象となるペプチドの大きさの増大に伴ない、困難
さは累乗的に増大する。
ポリペプチドと蛋白質の大きな違いは、サイズと ゛性
質が異なることである。蛋白質合成はポリペプチド合成
の延長上にあるといいながら、大きさの増大に伴ない、
ポリペプチドの合成、例えば、ヒトの□インシュリン合
成〔ビー・ジーバー（Ｐ、５ｉｅｂｅｒ）等二ヘルプ・
キム・アクタ（Ｈｅ１ｖ、Ｃｈｉｍ、 Ａｃｔａ、）５
７巻、２６１７頁、１９７４年〕では見られなかった困
難さが出現する。液相法ではペプチド鎖長の延長に伴な
い、官能基を完全にあるいは部分的に保護した長鎖ペプ
チドは、通常の溶媒に離溶あるいは不溶となるため、大
量の溶媒中の反応を余儀なくされ、反応性の低下、シセ
ミ化や副反応の増大のため目的物が得がたくなる。一方
、同相法では、不溶化は問題とならないが、蛋白質の合
成になると多くの反応を繰カ返すため、不完全反応によ
る欠陥ペプチドが蓄積し、それら全除去するだめの最終
的精製が間層となる。いずれの方法でも合成に長時間を
要する。
質が異なることである。蛋白質合成はポリペプチド合成
の延長上にあるといいながら、大きさの増大に伴ない、
ポリペプチドの合成、例えば、ヒトの□インシュリン合
成〔ビー・ジーバー（Ｐ、５ｉｅｂｅｒ）等二ヘルプ・
キム・アクタ（Ｈｅ１ｖ、Ｃｈｉｍ、 Ａｃｔａ、）５
７巻、２６１７頁、１９７４年〕では見られなかった困
難さが出現する。液相法ではペプチド鎖長の延長に伴な
い、官能基を完全にあるいは部分的に保護した長鎖ペプ
チドは、通常の溶媒に離溶あるいは不溶となるため、大
量の溶媒中の反応を余儀なくされ、反応性の低下、シセ
ミ化や副反応の増大のため目的物が得がたくなる。一方
、同相法では、不溶化は問題とならないが、蛋白質の合
成になると多くの反応を繰カ返すため、不完全反応によ
る欠陥ペプチドが蓄積し、それら全除去するだめの最終
的精製が間層となる。いずれの方法でも合成に長時間を
要する。
このように、蛋白質の合成は容易でないので、合成容易
な合成ペプチド断片と天然物よシ抽出した蛋白質の断片
と全混合又は結合させて、生物活性を復活させる半合成
の方法が考えられた〔ケー・ホフマン（Ｋ、 Ｈｏｆｍ
ａｎｎ ）等：ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカ
ル・ソサイアティー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｍｅｒ
ｉｃａｎ ＣｈｅｍｉｃａＩ ５ｏｃｉｅｔｙ ）８８
巻、４１０７頁、１９６６年、ニー・コモリア（Ａ、
Ｋｏｍｏｒｉｙａ ）等：インターナショナル・ジャー
ナル・オブ・ペプチド・アンド・プロティン・リサーチ
（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｐｅｐｔｉｄｅａｎｄ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｒｅ５ｅａ
ｒｃｈ ） １６巻、４３３頁。
な合成ペプチド断片と天然物よシ抽出した蛋白質の断片
と全混合又は結合させて、生物活性を復活させる半合成
の方法が考えられた〔ケー・ホフマン（Ｋ、 Ｈｏｆｍ
ａｎｎ ）等：ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカ
ル・ソサイアティー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｍｅｒ
ｉｃａｎ ＣｈｅｍｉｃａＩ ５ｏｃｉｅｔｙ ）８８
巻、４１０７頁、１９６６年、ニー・コモリア（Ａ、
Ｋｏｍｏｒｉｙａ ）等：インターナショナル・ジャー
ナル・オブ・ペプチド・アンド・プロティン・リサーチ
（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｐｅｐｔｉｄｅａｎｄ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｒｅ５ｅａ
ｒｃｈ ） １６巻、４３３頁。
１９８０年〕。これは天然の蛋白質を部分分解して再合
成するだけで、新たに蛋白質が提供されるわけではなく
工業的意義はない。それに対し、特殊な場合に限られる
が、例えば、ブタのインシュリン断片と合成オクタペプ
チドを用い、酵素にょリヒトインシュリンを得る合成法
〔ケー・イノウニ（Ｋ、Ｉｎｏｕｙｅ ） 等ニジャー
ナル・オブ・ケミカル・ソサイアティー（Ｊｏｕｒｎａ
ｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ５ｏｃｉｅｔｙ）“１０
１巻、７５１頁、１９７９年〕がある。このヒトインシ
ュリン合成で有用な酵素法は、１９３８年〔エム・ベル
ブマン（Ｍ、Ｂｅｒｇｍａｎｎ ）とエッチ・フランク
ル・コンラット（Ｈ，Ｆｒａｎｃｅｌ Ｃｏｎｒａｔ）
：ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ ） １２４巻５，１頁、１９３８年〕に
報告され、最近その有用性が再ｒ４認された〔特開昭５
１−１１００９４号、特開昭５３−６２８９６号、ワイ
、イソヮ（Ｙ、 Ｉｓｏｗａ ） 等ニブルテン・オプ
・ケミカル・ソサイアティー・オプ・ジャパン（Ｂｕｌ
ｌｅｔｉｎ ｏｆＣｈｅｍｉｃａｌ ５ｏｃｉｅｔｙ
ｏｆ Ｊａｐａｎ ） ５０巻、２７６２頁と２７６６
頁、１９７７年、ケー・モリハラ（ＫｏＭｏｒｉｈａｒ
ａ ）とティー・才力（Ｔ、 ＯＫａ ） ： ／＜イ
オケミカル・ジャーナル（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｊ
ｏｕｒｎａｌ）１６３巻、５３１頁、１９７７年、アー
に・ダブリユウ・シーロック（Ｒ，Ｗ、 ５ｅａｌｏｃ
ｋ ）とエム・ラスコスキー（Ｍ、Ｌａｓｋｏｗｓｋｉ
） ：バイオケミストリー（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ ） ８巻、３７０３頁、 １９６９年、シー・ニー
・ホマンドバー／ （Ｇ、Ａ。
成するだけで、新たに蛋白質が提供されるわけではなく
工業的意義はない。それに対し、特殊な場合に限られる
が、例えば、ブタのインシュリン断片と合成オクタペプ
チドを用い、酵素にょリヒトインシュリンを得る合成法
〔ケー・イノウニ（Ｋ、Ｉｎｏｕｙｅ ） 等ニジャー
ナル・オブ・ケミカル・ソサイアティー（Ｊｏｕｒｎａ
ｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ５ｏｃｉｅｔｙ）“１０
１巻、７５１頁、１９７９年〕がある。このヒトインシ
ュリン合成で有用な酵素法は、１９３８年〔エム・ベル
ブマン（Ｍ、Ｂｅｒｇｍａｎｎ ）とエッチ・フランク
ル・コンラット（Ｈ，Ｆｒａｎｃｅｌ Ｃｏｎｒａｔ）
：ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ ） １２４巻５，１頁、１９３８年〕に
報告され、最近その有用性が再ｒ４認された〔特開昭５
１−１１００９４号、特開昭５３−６２８９６号、ワイ
、イソヮ（Ｙ、 Ｉｓｏｗａ ） 等ニブルテン・オプ
・ケミカル・ソサイアティー・オプ・ジャパン（Ｂｕｌ
ｌｅｔｉｎ ｏｆＣｈｅｍｉｃａｌ ５ｏｃｉｅｔｙ
ｏｆ Ｊａｐａｎ ） ５０巻、２７６２頁と２７６６
頁、１９７７年、ケー・モリハラ（ＫｏＭｏｒｉｈａｒ
ａ ）とティー・才力（Ｔ、 ＯＫａ ） ： ／＜イ
オケミカル・ジャーナル（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｊ
ｏｕｒｎａｌ）１６３巻、５３１頁、１９７７年、アー
に・ダブリユウ・シーロック（Ｒ，Ｗ、 ５ｅａｌｏｃ
ｋ ）とエム・ラスコスキー（Ｍ、Ｌａｓｋｏｗｓｋｉ
） ：バイオケミストリー（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ ） ８巻、３７０３頁、 １９６９年、シー・ニー
・ホマンドバー／ （Ｇ、Ａ。
Ｈｏｍａｎｄｂｅｒｇ ）等二同雑誌１７巻、５２２０
頁。
頁。
１９７８年〕。しかし、所望の生物のペプチドと入手可
能な他の生物のペプチドの違いが、アミノ酸残基１個で
ある場合は可能であるが、蛋白質の場合は違いが数ケ所
にもおよぶので、この方法では一般に蛋白質は合成され
ない。又、合成の有無にかかわらず、原料に抽出された
天然の蛋白質断片を用いることは、量的問題、純度の問
題、ウィルスの問題等で不利である。
能な他の生物のペプチドの違いが、アミノ酸残基１個で
ある場合は可能であるが、蛋白質の場合は違いが数ケ所
にもおよぶので、この方法では一般に蛋白質は合成され
ない。又、合成の有無にかかわらず、原料に抽出された
天然の蛋白質断片を用いることは、量的問題、純度の問
題、ウィルスの問題等で不利である。
遺伝子操作の発展によシ、板金らの研究（ディー・ブイ
・ゲーデｋ （Ｄ、 Ｖ、 Ｇｏｅｄｄｅｌ ）等：ブ
ロシーデインク・ナショナル・アカデミ−・オブ・サイ
エンス・イン・ニー・ニス・Ｚ −（Ｐｒｏｃｅｅｄｉ
ｎｇＮａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ ５ｃｉ
ｅｎｃｅ ｉｎ Ｕ 、 Ｓ 、Ａ、３７６巻、１０６
頁、１９７９年〕を契機にして、合成又は天然ＤＮＡ１
用いての活性ペプチドの合成があいついでいる。この遺
伝子操作による活性ペプチド法の欠点の１つは、反応中
に活性ペプチド産生微生物又は培養細胞が多量に副生ず
ることである。安全性のために、この副生じた活性ペプ
チ゛ ド産生微生物又は培養細胞を系外にまき散さない
ように、系外に出す前に１匹残らず殺菌する必要がある
。又、ペプチドの合成開始コドンとメチオニンのコドン
が同一のため、遺伝子操作による直接合成ペプチドは、
本来のペプチドのＮ端アミノ酸がメチオニンでない場合
でも、Ｎ端にメチオニンが付加する。
・ゲーデｋ （Ｄ、 Ｖ、 Ｇｏｅｄｄｅｌ ）等：ブ
ロシーデインク・ナショナル・アカデミ−・オブ・サイ
エンス・イン・ニー・ニス・Ｚ −（Ｐｒｏｃｅｅｄｉ
ｎｇＮａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ ５ｃｉ
ｅｎｃｅ ｉｎ Ｕ 、 Ｓ 、Ａ、３７６巻、１０６
頁、１９７９年〕を契機にして、合成又は天然ＤＮＡ１
用いての活性ペプチドの合成があいついでいる。この遺
伝子操作による活性ペプチド法の欠点の１つは、反応中
に活性ペプチド産生微生物又は培養細胞が多量に副生ず
ることである。安全性のために、この副生じた活性ペプ
チ゛ ド産生微生物又は培養細胞を系外にまき散さない
ように、系外に出す前に１匹残らず殺菌する必要がある
。又、ペプチドの合成開始コドンとメチオニンのコドン
が同一のため、遺伝子操作による直接合成ペプチドは、
本来のペプチドのＮ端アミノ酸がメチオニンでない場合
でも、Ｎ端にメチオニンが付加する。
この遺伝子操作による合成法の改良法として、アルギニ
ン、リジン又はメチオニンの開裂部位を有する前駆体を
遺伝子操作によシ合成し、この前駆体を公知方法〔ジー
・アール・ヌターク（Ｇ、Ｒ０３ｔａｒｋ ）等：ジャ
ーナル・オプ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊｏｕ
ｒｎａｌ ｏｆ ＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ ） ２３５巻、３１７７頁、１９６０年、イー・
グロス（Ｅ、Ｇｒｏｓｓ ）とビー・ウィツトコツプ（
Ｂ、 Ｗｉｔｋｏｐ ） ：同雑誌２３７巻、１８５６
頁。
ン、リジン又はメチオニンの開裂部位を有する前駆体を
遺伝子操作によシ合成し、この前駆体を公知方法〔ジー
・アール・ヌターク（Ｇ、Ｒ０３ｔａｒｋ ）等：ジャ
ーナル・オプ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊｏｕ
ｒｎａｌ ｏｆ ＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ ） ２３５巻、３１７７頁、１９６０年、イー・
グロス（Ｅ、Ｇｒｏｓｓ ）とビー・ウィツトコツプ（
Ｂ、 Ｗｉｔｋｏｐ ） ：同雑誌２３７巻、１８５６
頁。
１９６２年〕により、トリプシン、キモトリプシン又は
ブロモシアン処理して開裂させ、活性ペプチド金得る方
法がある（特開昭５４７１４５２８９号゛）。この改良
法にも２つの欠点がある。１つは前駆体の開裂により未
利用のペプチド断片が副生ずることであシ、もう１つは
アルギニン、リジン又はメチオニンを含まない活性ペプ
チドにしか利用できないことである。蛋白質はどの大き
さになると、アルギニン、リジンとメチオニンを必ず含
むので、この方法は利用できない。
ブロモシアン処理して開裂させ、活性ペプチド金得る方
法がある（特開昭５４７１４５２８９号゛）。この改良
法にも２つの欠点がある。１つは前駆体の開裂により未
利用のペプチド断片が副生ずることであシ、もう１つは
アルギニン、リジン又はメチオニンを含まない活性ペプ
チドにしか利用できないことである。蛋白質はどの大き
さになると、アルギニン、リジンとメチオニンを必ず含
むので、この方法は利用できない。
この人工開裂部位法の改良法として、高等生物の培養細
胞中で天然の開裂部位全方する前駆体全生産させ、その
細胞中でその開裂部位で開裂させて活性ペプチドを得る
方法がある〔ビー・ダブリウ・グレイ（Ｐ、Ｗ、 Ｇｒ
ａｙ ）等：ネーチャー（Ｎａｔｕｒｅ ） ２９５巻
、５０３頁、１９８２年、アール・デボス（Ｒ，Ｄｅｖ
ｏｓ ）等：ヌクレイツク・アンラド・リサーチ（Ｎｕ
ｃｌｅｉｃ Ａｃ１ｄ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ ）１０巻、
２４８７頁、１９８２年、特開昭５８−９０５１４号、
ティー・ウニグチ（Ｔ、Ｔａｎｉｇｕｃｈｉ）等：ネー
チャー（Ｎａｔｕｒｅ ） ５０２巻、３０５頁。
胞中で天然の開裂部位全方する前駆体全生産させ、その
細胞中でその開裂部位で開裂させて活性ペプチドを得る
方法がある〔ビー・ダブリウ・グレイ（Ｐ、Ｗ、 Ｇｒ
ａｙ ）等：ネーチャー（Ｎａｔｕｒｅ ） ２９５巻
、５０３頁、１９８２年、アール・デボス（Ｒ，Ｄｅｖ
ｏｓ ）等：ヌクレイツク・アンラド・リサーチ（Ｎｕ
ｃｌｅｉｃ Ａｃ１ｄ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ ）１０巻、
２４８７頁、１９８２年、特開昭５８−９０５１４号、
ティー・ウニグチ（Ｔ、Ｔａｎｉｇｕｃｈｉ）等：ネー
チャー（Ｎａｔｕｒｅ ） ５０２巻、３０５頁。
１９８３年〕。この方法によシ、Ｎ端にメチオニンの付
加していない活性蛋白質は合成可能ではあるが、生産性
が極端に悪く工業的方法ではない。
加していない活性蛋白質は合成可能ではあるが、生産性
が極端に悪く工業的方法ではない。
この培養細胞法の改良法として、高等生物の培養細胞の
代りに微生物の真核細胞である酵母中で天然の開裂部位
を有するＡｆｌ駆体金生産させ、その酵母中でその開裂
部位で開裂させて活性ペプチドヲ得ル方法がある〔アー
ル・ニー・ヒツツエマン（Ｒ，Ａ、Ｈｉｔｚｅｍａｎ
）等：サイｘ−：ｙｙ （５ｃｉｅｎｃｅ ）２１９巻
、６２０頁、１９８３年〕。しかし、この時酵母は天然
の開裂部位も開裂するが、他の部位も開裂するので、長
さの異なるペプチドの混合体しか得られていない。早晩
、所望の部位でしか開裂しない前駆体が発明されるであ
ろうが、この酵母法では、反応中に活性ペプチド生産ｎ
ｔ母が多量副生してくるという欠点は残る。この副生じ
てくる酵母を一匹残らず殺菌するという安全対策が盛装
である。
代りに微生物の真核細胞である酵母中で天然の開裂部位
を有するＡｆｌ駆体金生産させ、その酵母中でその開裂
部位で開裂させて活性ペプチドヲ得ル方法がある〔アー
ル・ニー・ヒツツエマン（Ｒ，Ａ、Ｈｉｔｚｅｍａｎ
）等：サイｘ−：ｙｙ （５ｃｉｅｎｃｅ ）２１９巻
、６２０頁、１９８３年〕。しかし、この時酵母は天然
の開裂部位も開裂するが、他の部位も開裂するので、長
さの異なるペプチドの混合体しか得られていない。早晩
、所望の部位でしか開裂しない前駆体が発明されるであ
ろうが、この酵母法では、反応中に活性ペプチド生産ｎ
ｔ母が多量副生してくるという欠点は残る。この副生じ
てくる酵母を一匹残らず殺菌するという安全対策が盛装
である。
先に、本発明者は、遺伝子操作による合成ペプチドのＮ
端メチオニンを除去する方法として、ペプチドのＮ端メ
チオニンをフェニルイソチオシアナート法〔ピー・エド
マン（Ｐ、 Ｅｄｍａｎ ） ：アクタ・ケミ力・スカ
ンジナビア（Ａｃｔａ ＣｈｅｍｉｃａＳｃａｎｄｉｎ
ａｖｉａ ） ４巻、２２７頁、１９５０年〕、又はア
ミノペプチダーゼ法〔ディー・エッチ・スパックマン（
Ｄ、ＨｌＳｐａｃｋｍａｎ ）等：ジャーナ／ｌ／・オ
ブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌｏ
ｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ）
２１２巻、２５５頁。
端メチオニンを除去する方法として、ペプチドのＮ端メ
チオニンをフェニルイソチオシアナート法〔ピー・エド
マン（Ｐ、 Ｅｄｍａｎ ） ：アクタ・ケミ力・スカ
ンジナビア（Ａｃｔａ ＣｈｅｍｉｃａＳｃａｎｄｉｎ
ａｖｉａ ） ４巻、２２７頁、１９５０年〕、又はア
ミノペプチダーゼ法〔ディー・エッチ・スパックマン（
Ｄ、ＨｌＳｐａｃｋｍａｎ ）等：ジャーナ／ｌ／・オ
ブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌｏ
ｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ）
２１２巻、２５５頁。
１９５５年、イー・ディー・ワックスムス（Ｅ、Ｄ。
Ｗａｃｋｓｍｕｔｂ ）等：バイオケミストリー（Ｂｉ
ｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ） ５巻、１６９頁と１７５頁
。
ｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ） ５巻、１６９頁と１７５頁
。
１９６６年〕で分解する方法を提供した（特開昭５８−
１１０５４８号）が、変性、過分解等改良の余地がある
。
１１０５４８号）が、変性、過分解等改良の余地がある
。
本発明者は、これら従来技術の欠点を解決すべく鋭意検
討を重ねた結果、活性蛋白質の全く新しい合成法全発明
するに至った。即ち、２つのペプチド又はペプチド誘導
体を反応させて活性蛋白質を合成する方法において、組
換えＤＮＡ技術による合成ペプチド又はそのペプチドか
らアミノ酸を欠失させたシ付加して得られるペプチドの
誘導体を少なくとも１つ用いることｔＩＪｆ！ｊ徴とす
る活性蛋白質誘導体の新規な合成法である。
討を重ねた結果、活性蛋白質の全く新しい合成法全発明
するに至った。即ち、２つのペプチド又はペプチド誘導
体を反応させて活性蛋白質を合成する方法において、組
換えＤＮＡ技術による合成ペプチド又はそのペプチドか
らアミノ酸を欠失させたシ付加して得られるペプチドの
誘導体を少なくとも１つ用いることｔＩＪｆ！ｊ徴とす
る活性蛋白質誘導体の新規な合成法である。
本発明は、原料の１つとして、絹換えＤＮＡ技術による
合成ペプチド、又はそのペプチドからアミノ酸を欠失さ
せたシ付加して得られるペプチドの誘導体を用いること
により、従来の有機合成法では容易でない活性蛋白質の
合成を可能にし、従来の酵素法による天然物断片を用い
た半合成法で不可能であった工業的生産を可能にし、従
来の遺伝子操作による合成法では不可能であった活性蛋
白質産生微生物又は培養細胞を副生ずることなく、活性
蛋白質の合成を可能にし、遺伝子操作による合成法では
容易でないＮ端にメチオニンの付加していない活性蛋白
質の合成も容易にした。
合成ペプチド、又はそのペプチドからアミノ酸を欠失さ
せたシ付加して得られるペプチドの誘導体を用いること
により、従来の有機合成法では容易でない活性蛋白質の
合成を可能にし、従来の酵素法による天然物断片を用い
た半合成法で不可能であった工業的生産を可能にし、従
来の遺伝子操作による合成法では不可能であった活性蛋
白質産生微生物又は培養細胞を副生ずることなく、活性
蛋白質の合成を可能にし、遺伝子操作による合成法では
容易でないＮ端にメチオニンの付加していない活性蛋白
質の合成も容易にした。
２つのペプチド又はペプチド誘導体を反応させて蛋白質
を合成する方法は、公知の方法で行なう。
を合成する方法は、公知の方法で行なう。
例えば、ここで用いられるペプチド又はペプチド討導体
の反応させる個所は、保挿しないであけておき、少なく
とも１つのペプチド又はペプチド訪ペプチド誘導体にな
い場合には、縮合剤を用いて反応させる。反応の結果生
じる保護基の付加した活性蛋白質のＮ端側の成分になる
原料をＮ原料、Ｃ端側の成分に力る原料をＣ原料と呼ぶ
。
の反応させる個所は、保挿しないであけておき、少なく
とも１つのペプチド又はペプチド訪ペプチド誘導体にな
い場合には、縮合剤を用いて反応させる。反応の結果生
じる保護基の付加した活性蛋白質のＮ端側の成分になる
原料をＮ原料、Ｃ端側の成分に力る原料をＣ原料と呼ぶ
。
Ｎ原料とＣ原料のうち少なくとも１つは、組換えＤＮＡ
技術による合成ペプチド、又はそのペプチドからアミノ
酸を欠失させて得られるペプチド、あるいはそのペプチ
ドにアミノ酸を付加して得られるペプチドでなければ々
らない。合成目的の活性蛋白質のアミノ酸残基数とアミ
ノ酸配列から、Ｎ原料とＣ原料を決める。それに限定さ
れるものではないが、一般には合成目的の活性蛋白質の
Ｎ端に一香近いメチオニンのアミン基側に間接するアミ
ノ酸か、又はそれにできるだけ近い特定のアミノ酸から
Ｎ端までのアミノ酸配列を有するものをＮ原料とし、該
メチオニン又は該特定のアミノ酸のカルボキシル基側に
隣接するアミノ酸からＣ端までのアミノ酸配列を有する
ものをＣ原料とすれば、Ｎ原料とＣ原料共に容易に入手
できる。即ち、該Ｎ原料とＣ原料のうち有機合成が容易
なものがあれば有機合成し、もし容易に天然物断片が得
られるならば入手し、容易に得られないならば組換えＤ
ＮＡ技術によシ合成する。組換えＤＮＡ技術によシ入手
する時は、Ｎ原料は、合成目的の活性蛋白質のＮ端アミ
ノ酸がメチオニンの時は、遺伝子操作による合成ペプチ
ドがそのまま使え、該Ｎ端アミノ酸がメチオニンで力い
時は、遺伝子操作による合成ペプチドのブロモシアン処
理物が用いられる。Ｃ原料は遺伝子操作によシ合成する
か、又は遺子操作によシ会成したペプチドのＮ端に必要
なアミノ酸又はオリゴペプチドを付加して得られる。
技術による合成ペプチド、又はそのペプチドからアミノ
酸を欠失させて得られるペプチド、あるいはそのペプチ
ドにアミノ酸を付加して得られるペプチドでなければ々
らない。合成目的の活性蛋白質のアミノ酸残基数とアミ
ノ酸配列から、Ｎ原料とＣ原料を決める。それに限定さ
れるものではないが、一般には合成目的の活性蛋白質の
Ｎ端に一香近いメチオニンのアミン基側に間接するアミ
ノ酸か、又はそれにできるだけ近い特定のアミノ酸から
Ｎ端までのアミノ酸配列を有するものをＮ原料とし、該
メチオニン又は該特定のアミノ酸のカルボキシル基側に
隣接するアミノ酸からＣ端までのアミノ酸配列を有する
ものをＣ原料とすれば、Ｎ原料とＣ原料共に容易に入手
できる。即ち、該Ｎ原料とＣ原料のうち有機合成が容易
なものがあれば有機合成し、もし容易に天然物断片が得
られるならば入手し、容易に得られないならば組換えＤ
ＮＡ技術によシ合成する。組換えＤＮＡ技術によシ入手
する時は、Ｎ原料は、合成目的の活性蛋白質のＮ端アミ
ノ酸がメチオニンの時は、遺伝子操作による合成ペプチ
ドがそのまま使え、該Ｎ端アミノ酸がメチオニンで力い
時は、遺伝子操作による合成ペプチドのブロモシアン処
理物が用いられる。Ｃ原料は遺伝子操作によシ合成する
か、又は遺子操作によシ会成したペプチドのＮ端に必要
なアミノ酸又はオリゴペプチドを付加して得られる。
２つのペプチドの反応は、縮合剤を・存在させるか、又
はそのうちの１つを反応性誘導体にしておくことにより
起る。
はそのうちの１つを反応性誘導体にしておくことにより
起る。
縮合剤としては、化学縮合剤、蛋白質分解酵素等が準げ
られる。化学縮合剤としては当業界で一般に酸成分とア
ミン成分の化学縮合剤として知られている縮合剤、例え
は、Ｎ、「−ジシクロへキシルカルポジ′イミド（以下
ＤＣＣと称す）、１−エトキシカルボニル−２−エトキ
シ−１，２−ジヒドロギノリン（以下ＥＥＤＱと称す）
、ウドワード（Ｗｏｏｄｗａｒｄ ）の試薬″Ｋ”、２
，２−ジピリジルジスルフィド等が挙けられる。蛋白質
分解酵素としては、当業界で一般に恢白質を加水分解す
る酵素、例えば、基質アミノ酸のカルボキシル基側のペ
プチド結合を切断する酵素（以下ＣＭ素と称す）、基質
アミノ酸のアミノ基側のペプチド結合を切断する酵素（
以下Ｎ酵素と称す）、二つの基質アミノ酸の間のペプチ
ド結合を切断する酵素（以下Ｍ酵素と称す）等が挙けら
れる。ＣｒＭ−素としては、当業界で一般にアミノ酸配
列決定に用いる酵素として知られている酵素、例えばト
リプシン、キモトリプシン、スタフイロコツカル・プロ
テアーゼ（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｅｃａｌ Ｐｒｏｔｅ
ａｓｅ ） （グルタミン酸又はアスパラギン酸のカル
ボキシル基側のペプチド結合を切断）〔ジエー・フマー
ド（Ｊ、Ｈｏｕｍａｒｄ ）とジー・アール・ドラボー
（Ｇ、Ｒ，Ｄｒａｐｅａｕ ） ：プロシーディング・
ナショナル・アカデミ−・オプ・サイエンス・イン・ニ
ー・ニス会ニー（ＰｒｏｃｅｅｄｉｎｇＮａｔｉｏｎａ
ｌ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ ５ｃｉｅｎｃｅ ｉｎ Ｕ
、Ｓ、Ａ、 ） ６９巻。
られる。化学縮合剤としては当業界で一般に酸成分とア
ミン成分の化学縮合剤として知られている縮合剤、例え
は、Ｎ、「−ジシクロへキシルカルポジ′イミド（以下
ＤＣＣと称す）、１−エトキシカルボニル−２−エトキ
シ−１，２−ジヒドロギノリン（以下ＥＥＤＱと称す）
、ウドワード（Ｗｏｏｄｗａｒｄ ）の試薬″Ｋ”、２
，２−ジピリジルジスルフィド等が挙けられる。蛋白質
分解酵素としては、当業界で一般に恢白質を加水分解す
る酵素、例えば、基質アミノ酸のカルボキシル基側のペ
プチド結合を切断する酵素（以下ＣＭ素と称す）、基質
アミノ酸のアミノ基側のペプチド結合を切断する酵素（
以下Ｎ酵素と称す）、二つの基質アミノ酸の間のペプチ
ド結合を切断する酵素（以下Ｍ酵素と称す）等が挙けら
れる。ＣｒＭ−素としては、当業界で一般にアミノ酸配
列決定に用いる酵素として知られている酵素、例えばト
リプシン、キモトリプシン、スタフイロコツカル・プロ
テアーゼ（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｅｃａｌ Ｐｒｏｔｅ
ａｓｅ ） （グルタミン酸又はアスパラギン酸のカル
ボキシル基側のペプチド結合を切断）〔ジエー・フマー
ド（Ｊ、Ｈｏｕｍａｒｄ ）とジー・アール・ドラボー
（Ｇ、Ｒ，Ｄｒａｐｅａｕ ） ：プロシーディング・
ナショナル・アカデミ−・オプ・サイエンス・イン・ニ
ー・ニス会ニー（ＰｒｏｃｅｅｄｉｎｇＮａｔｉｏｎａ
ｌ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ ５ｃｉｅｎｃｅ ｉｎ Ｕ
、Ｓ、Ａ、 ） ６９巻。
３５０６頁、１９７２年〕、マウス・サブマキシラリイ
・プロテアーゼＡとＤ （Ｍｏｕａｅ ｓｕｂｍａｘｉ
ｌｌａｒｙｐｒｏｔｅａａｅ８Ａ ａｎｄ Ｄ ） （
アルギニンのカルボキシル基側のペプチド結合を切断）
〔エム・ボーマン（Ｍ、Ｂｏｅｍａａ ）等：アーク・
ビオケム・ビオフイズ（Ａｒｃｈ、Ｂｉｏｃｈｅｍ、Ｂ
ｉｏｐｈｙｇ−） １７５巻、 ４６’ ３頁ｔ１９７
６年〕、ポスト・プロリン・クリーピングφエンザイム
（Ｐｏ５ｔ−ｐｒ、ｏｌｉｎｅ Ｃｌｅａｖｉｎｇ Ｅ
ｎｚｙｍｅ ）（プロリンのカルボキシル基側のペプチ
ド結合を切断）〔エム・コイダ（Ｍ、Ｋｏｉｄａ ）と
アール・ウオルタ−（Ｒ，Ｗａｌｔｅｒ ） ：ジャー
ナル・オプ・ノくイオロジカ／Ｌ、−ケミストリー（Ｊ
ｏｕｒｎａｌ ｏｆ ＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＣｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ ） ２５１巻、７５９５頁、１９７６年〕、
プロリン・スペシフィック・エンドペプチダーゼ（Ｐｒ
ｏｌｉｎｅ ５ｐｅｃｉｆｉｃ Ｅｎｄｏｐｅｐｔｉｄ
ａｓｅ ）同上の基質％嚢性）〔ティー・ヨシモト（Ｔ
、Ｙｏｓｈｉｍｏｔｏ ）とディー・ツル（Ｄ、 Ｔｕ
ｒｕ ） ：アグリカルチャル・アンド・バイオロジカ
ル・ケミストリー（Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ ａｎｄ
Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ）４２
巻、３０１７頁、１９７８年〕、アクロモバクタ−・プ
ロテアーゼＩ （Ａｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ ｐｒｏ
ｔｅａｓｅ Ｉ）（リジンのカルボキシル基側のペプチ
ド結合を切断）〔ティー・マサキ（Ｔ、Ｍａｓａｋｉ
）ら：同上４２巻、１４４３頁、１９７８年〕、エンド
ブｉテナーゼ轡すズーＣ（Ｅｎｄｏｐｒｏｔｅｉｎａｓ
ｅ Ｌｙｓ −Ｃ）〔特開昭５７−４９８８４号〕、ペ
プシン等が挙けられる。Ｎ酵素としては、当業界でやは
シ一般にアミノ酸配列決定に用いる酵素として知られる
酵素、例えばサーモリシン、ミクソバクターＡＬ−■グ
ロテアーゼ：［（Ｍｙｘｏｂａｃｔｅｒ Ａ Ｌ −１
ｐｒｏｔｅａｓｅ ■） （リジンのアミン基側のペプ
チド結合を切断）〔エム・ウィンガード（Ｍ、Ｗｉｎｇ
ａｒｄ ）ら：ジャーナル・バクチオロジー（Ｊｏｕｒ
ｎａｌＢａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ ） １１２巻、９４
０頁、 １ｑ ｙ 痒）、アルミラリア・ミレア・シロ
テアーゼ（Ａｒｍｉｌｌａｒｉａｍｅｌｌａ ｐｒｏｔ
ｅａｓｅ ） （同上の基質％外性）〔ジー・ ・ダプ
リュ・ルウイス（Ｇ、Ｗ、Ｌｅｗｉｇ ） ラ：ピオキ
ム・ピオフイズｉアクタ（Ｂｉｏｃｈｉｍ、 Ｂｉｏｐ
ｈｙｓ、Ａｃｔａ ）５２２巻、５５１頁、１９７８年
〕等が挙げられる。
・プロテアーゼＡとＤ （Ｍｏｕａｅ ｓｕｂｍａｘｉ
ｌｌａｒｙｐｒｏｔｅａａｅ８Ａ ａｎｄ Ｄ ） （
アルギニンのカルボキシル基側のペプチド結合を切断）
〔エム・ボーマン（Ｍ、Ｂｏｅｍａａ ）等：アーク・
ビオケム・ビオフイズ（Ａｒｃｈ、Ｂｉｏｃｈｅｍ、Ｂ
ｉｏｐｈｙｇ−） １７５巻、 ４６’ ３頁ｔ１９７
６年〕、ポスト・プロリン・クリーピングφエンザイム
（Ｐｏ５ｔ−ｐｒ、ｏｌｉｎｅ Ｃｌｅａｖｉｎｇ Ｅ
ｎｚｙｍｅ ）（プロリンのカルボキシル基側のペプチ
ド結合を切断）〔エム・コイダ（Ｍ、Ｋｏｉｄａ ）と
アール・ウオルタ−（Ｒ，Ｗａｌｔｅｒ ） ：ジャー
ナル・オプ・ノくイオロジカ／Ｌ、−ケミストリー（Ｊ
ｏｕｒｎａｌ ｏｆ ＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＣｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ ） ２５１巻、７５９５頁、１９７６年〕、
プロリン・スペシフィック・エンドペプチダーゼ（Ｐｒ
ｏｌｉｎｅ ５ｐｅｃｉｆｉｃ Ｅｎｄｏｐｅｐｔｉｄ
ａｓｅ ）同上の基質％嚢性）〔ティー・ヨシモト（Ｔ
、Ｙｏｓｈｉｍｏｔｏ ）とディー・ツル（Ｄ、 Ｔｕ
ｒｕ ） ：アグリカルチャル・アンド・バイオロジカ
ル・ケミストリー（Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ ａｎｄ
Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ）４２
巻、３０１７頁、１９７８年〕、アクロモバクタ−・プ
ロテアーゼＩ （Ａｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ ｐｒｏ
ｔｅａｓｅ Ｉ）（リジンのカルボキシル基側のペプチ
ド結合を切断）〔ティー・マサキ（Ｔ、Ｍａｓａｋｉ
）ら：同上４２巻、１４４３頁、１９７８年〕、エンド
ブｉテナーゼ轡すズーＣ（Ｅｎｄｏｐｒｏｔｅｉｎａｓ
ｅ Ｌｙｓ −Ｃ）〔特開昭５７−４９８８４号〕、ペ
プシン等が挙けられる。Ｎ酵素としては、当業界でやは
シ一般にアミノ酸配列決定に用いる酵素として知られる
酵素、例えばサーモリシン、ミクソバクターＡＬ−■グ
ロテアーゼ：［（Ｍｙｘｏｂａｃｔｅｒ Ａ Ｌ −１
ｐｒｏｔｅａｓｅ ■） （リジンのアミン基側のペプ
チド結合を切断）〔エム・ウィンガード（Ｍ、Ｗｉｎｇ
ａｒｄ ）ら：ジャーナル・バクチオロジー（Ｊｏｕｒ
ｎａｌＢａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ ） １１２巻、９４
０頁、 １ｑ ｙ 痒）、アルミラリア・ミレア・シロ
テアーゼ（Ａｒｍｉｌｌａｒｉａｍｅｌｌａ ｐｒｏｔ
ｅａｓｅ ） （同上の基質％外性）〔ジー・ ・ダプ
リュ・ルウイス（Ｇ、Ｗ、Ｌｅｗｉｇ ） ラ：ピオキ
ム・ピオフイズｉアクタ（Ｂｉｏｃｈｉｍ、 Ｂｉｏｐ
ｈｙｓ、Ａｃｔａ ）５２２巻、５５１頁、１９７８年
〕等が挙げられる。
Ｍ酵素としては、当業界で一般に天然の前駆体ペプチド
を切断して熱性ペプチドを生ずる酵素等′が挙けられる
。
を切断して熱性ペプチドを生ずる酵素等′が挙けられる
。
反応性誘導体としては、当業界で一般にペプチド結合の
反応性誘導体として知られる誘導体、例えば、アジド、
活性エステル等が挙げられる。
反応性誘導体として知られる誘導体、例えば、アジド、
活性エステル等が挙げられる。
一般的に言えば、ラセミ化の点から縮合剤と反応性誘導
体のうちＮ端の反応性誘導体よジアジド以外のＣ端の反
応性誘導体が好ましく、アジド以外のＣ端の反応性誘導
体よシ化学縮合剤が好ましく、化学縮合剤よりアジドが
好ましく、アジドよシ蛋白質分解酵素が好ましい。しか
し、アミノ酸配列によっては評価が異なる。例えは、Ｎ
原料のＣ端アミノ爾がグリシン又はプロリンの時ＤＣＣ
がよく、アルキニン又はリジンの時トリノシンがよく、
チロシン、フェニルアラニン又ハトリブトファンの時キ
モトリプシンがよく、ロイシン、アラニン、クルタミン
酸、シスチン又はシスティンの時ペプシンがよく、Ｃｙ
Ａ料のＮ端アミノ酸がインロイシン、ロイシン、バリン
、フェニルアラニン、メチオニン又はアラニンの時サー
モリシンがよ＜、Ｎ原料が有機合成ペプチドの時アジド
がよい。もしも前述のように、合成目的蛍白質のＮ端に
一番近いメチオニンからＣ端までのペプチドをＣ原料、
残りのペプチドをＮ原料とする場合は、メチオニンに特
異的なＮ酵素を用いれば、いかなるアミノ酸配列でも合
成可能になるので、そのような酵素が特に便利である。
体のうちＮ端の反応性誘導体よジアジド以外のＣ端の反
応性誘導体が好ましく、アジド以外のＣ端の反応性誘導
体よシ化学縮合剤が好ましく、化学縮合剤よりアジドが
好ましく、アジドよシ蛋白質分解酵素が好ましい。しか
し、アミノ酸配列によっては評価が異なる。例えは、Ｎ
原料のＣ端アミノ爾がグリシン又はプロリンの時ＤＣＣ
がよく、アルキニン又はリジンの時トリノシンがよく、
チロシン、フェニルアラニン又ハトリブトファンの時キ
モトリプシンがよく、ロイシン、アラニン、クルタミン
酸、シスチン又はシスティンの時ペプシンがよく、Ｃｙ
Ａ料のＮ端アミノ酸がインロイシン、ロイシン、バリン
、フェニルアラニン、メチオニン又はアラニンの時サー
モリシンがよ＜、Ｎ原料が有機合成ペプチドの時アジド
がよい。もしも前述のように、合成目的蛍白質のＮ端に
一番近いメチオニンからＣ端までのペプチドをＣ原料、
残りのペプチドをＮ原料とする場合は、メチオニンに特
異的なＮ酵素を用いれば、いかなるアミノ酸配列でも合
成可能になるので、そのような酵素が特に便利である。
Ｎ原料とＣ原料の官能基は、必要な官能基だけは保護さ
れている。これに限定されるものではないが、一般的に
言えは、例えば化学縮合剤の時Ｎ原料のＮ端、ＣＩＪ３
を料のＣ端と両原料の側鎖官能基は保護されており、Ｃ
酵素の時Ｎ原料のＮ端と両原料のＮ原料のＣ端以外の側
鎖アミノ基、水酸基とＳＨ基は保眼されていてもよく、
Ｃ原料のＣ端は、Ｃ端アミノ酸が基質アミノ酸の時保護
されておシ、Ｎ酵素の時Ｎ原料のＮ端は、Ｎ端アミノ酸
が基質アミノ酸の時保護され、Ｃ原料のＣ端と両原料の
Ｃ原料のＮ端以外の側鎖カルボキシル基は保護されても
よく、アジドの時Ｎ原料のＮ端と両原料の側鎖アミノ基
とＳＨ基が保設されておシ、アジド以外の反応性誘導体
の時Ｎｉ料のＮ端、Ｃ原料のＣ端と両原料の側鎖官能基
は保護されている。
れている。これに限定されるものではないが、一般的に
言えは、例えば化学縮合剤の時Ｎ原料のＮ端、ＣＩＪ３
を料のＣ端と両原料の側鎖官能基は保護されており、Ｃ
酵素の時Ｎ原料のＮ端と両原料のＮ原料のＣ端以外の側
鎖アミノ基、水酸基とＳＨ基は保眼されていてもよく、
Ｃ原料のＣ端は、Ｃ端アミノ酸が基質アミノ酸の時保護
されておシ、Ｎ酵素の時Ｎ原料のＮ端は、Ｎ端アミノ酸
が基質アミノ酸の時保護され、Ｃ原料のＣ端と両原料の
Ｃ原料のＮ端以外の側鎖カルボキシル基は保護されても
よく、アジドの時Ｎ原料のＮ端と両原料の側鎖アミノ基
とＳＨ基が保設されておシ、アジド以外の反応性誘導体
の時Ｎｉ料のＮ端、Ｃ原料のＣ端と両原料の側鎖官能基
は保護されている。
Ｎ端保護基としては、当業界で一般にＮ端保護基として
知られている基、例えばカルボベンゾキシ基（以下ｚ基
と称す）、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基（
以下ｐＭＺ基と称す）の如き置換カルボベンゾキシ基、
ｔ−ブトキシカルボニル基（以下Ｂｏｃ基と称す）、ト
シル基（以下’ｌ’ｏｓ基と称す）等が挙げられる。Ｃ
端保護基としては、指業界でＣ端保護基として知られて
いる基、例工ｔｉ’ 、メチルエステル、エチルエステ
ル、ベンジルエステル、ｔ−ブチルエステル、ｐ−ニト
ロベンジルエステル等が挙けられる。側鎖保護基として
は、当業界で側鎖保＠基として知られそいる基、例えば
、ω−アミノ保護基として２基、ＢＯＣ基等、グアニジ
ノ保護基としてＧ−ニトロ基、Ｇｔ−Ｔｏｓ基、Ｇ−Ｚ
基等２．イミダゾリル保護基としてｉｍ−ベンジル基、
ｉｍ−Ｚ基、１ｍ−Ｔｏｓ基等、ω−カルボキシル保設
基としてメチルエステル、エチルエステル、ベンジルエ
ステル、ｔ−ブチルエステル、ｐ−ニトロベンジルエス
テル等、ω−カルバミド保咳基としてγ−キサンチル基
、ビス−２，４−ジメトキシベンジル〔以Ｔ” （ＤＭ
Ｂ）ｔと称する〕等、水酸保護基としてベンジル基（以
下Ｂｚｌと称す）、第３ブチル基（以下ｔ−Ｂｕと称す
）、メルカプト保護基としてＢｚｌ、バラメトキシベン
ジル〔以下Ｂｚｌ（ＯＭｅ）と称す〕等が挙けられる。
知られている基、例えばカルボベンゾキシ基（以下ｚ基
と称す）、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基（
以下ｐＭＺ基と称す）の如き置換カルボベンゾキシ基、
ｔ−ブトキシカルボニル基（以下Ｂｏｃ基と称す）、ト
シル基（以下’ｌ’ｏｓ基と称す）等が挙げられる。Ｃ
端保護基としては、指業界でＣ端保護基として知られて
いる基、例工ｔｉ’ 、メチルエステル、エチルエステ
ル、ベンジルエステル、ｔ−ブチルエステル、ｐ−ニト
ロベンジルエステル等が挙けられる。側鎖保護基として
は、当業界で側鎖保＠基として知られそいる基、例えば
、ω−アミノ保護基として２基、ＢＯＣ基等、グアニジ
ノ保護基としてＧ−ニトロ基、Ｇｔ−Ｔｏｓ基、Ｇ−Ｚ
基等２．イミダゾリル保護基としてｉｍ−ベンジル基、
ｉｍ−Ｚ基、１ｍ−Ｔｏｓ基等、ω−カルボキシル保設
基としてメチルエステル、エチルエステル、ベンジルエ
ステル、ｔ−ブチルエステル、ｐ−ニトロベンジルエス
テル等、ω−カルバミド保咳基としてγ−キサンチル基
、ビス−２，４−ジメトキシベンジル〔以Ｔ” （ＤＭ
Ｂ）ｔと称する〕等、水酸保護基としてベンジル基（以
下Ｂｚｌと称す）、第３ブチル基（以下ｔ−Ｂｕと称す
）、メルカプト保護基としてＢｚｌ、バラメトキシベン
ジル〔以下Ｂｚｌ（ＯＭｅ）と称す〕等が挙けられる。
本発明の反応溶媒として当業界で一般に蛋白質合成に用
いる溶媒として知られている＠媒、例えば、ジメチルホ
ルムアミド（以下ＤＭＦと称す）、ジメチルスルフオキ
シド（以下ＤＭＳＯと称す）、ヘキサメチレンファスフ
ミド（以下ＨＭＰＡと称す）、Ｎ−メチルピロリドン（
以下ＮＭＰと称す）、亜リン酸ジエチル、トリフルオロ
エタノール、ヘキサフルオロイソプロパツール等が挙け
られる。縮合剤として蛋白質分解酵素を用いる時は、上
記溶媒と緩衝液との混合溶媒が好ましく、混合溶媒のｐ
Ｈは該酵素が活性を示すｐＨを用いる。例えば、トリプ
シン、キモトリプシン、サーモリシン、スタフイロコツ
カル・プロテアーゼ、ミクソバクターＡＬ−１プロテア
ーゼ■、アルミラリア・ミレア・プロテアーゼ、マウス
・サブマキシラリイ舎グロテアーゼ（ＡＩＤ）、ポスト
・プ冒すンφクリーピング・エンザイム、プロリン・ス
ペシフィック・エンドベプチターゼ、アクロモバクタ−
・プロテアーゼ■、エンドグロテナーゼ・リズーＣ等の
時ｐ Ｈ４〜１０、好ましくは１ｌＨ７〜？、ペプシン
の時ｐＨ２〜６、好ましくはＰＨ３〜５である。
いる溶媒として知られている＠媒、例えば、ジメチルホ
ルムアミド（以下ＤＭＦと称す）、ジメチルスルフオキ
シド（以下ＤＭＳＯと称す）、ヘキサメチレンファスフ
ミド（以下ＨＭＰＡと称す）、Ｎ−メチルピロリドン（
以下ＮＭＰと称す）、亜リン酸ジエチル、トリフルオロ
エタノール、ヘキサフルオロイソプロパツール等が挙け
られる。縮合剤として蛋白質分解酵素を用いる時は、上
記溶媒と緩衝液との混合溶媒が好ましく、混合溶媒のｐ
Ｈは該酵素が活性を示すｐＨを用いる。例えば、トリプ
シン、キモトリプシン、サーモリシン、スタフイロコツ
カル・プロテアーゼ、ミクソバクターＡＬ−１プロテア
ーゼ■、アルミラリア・ミレア・プロテアーゼ、マウス
・サブマキシラリイ舎グロテアーゼ（ＡＩＤ）、ポスト
・プ冒すンφクリーピング・エンザイム、プロリン・ス
ペシフィック・エンドベプチターゼ、アクロモバクタ−
・プロテアーゼ■、エンドグロテナーゼ・リズーＣ等の
時ｐ Ｈ４〜１０、好ましくは１ｌＨ７〜？、ペプシン
の時ｐＨ２〜６、好ましくはＰＨ３〜５である。
本発明の実施に当っては、縮合剤の使用割合は、仕込原
料１モルに対し限定的範囲のものではないが、化学縮合
剤の時０．９〜２モル、蛋白質分解酵素の時０．１〜１
０ミリモル用いれば光分である。
料１モルに対し限定的範囲のものではないが、化学縮合
剤の時０．９〜２モル、蛋白質分解酵素の時０．１〜１
０ミリモル用いれば光分である。
Ｎ原料とＣ原料は酒量用いれば充分であるが、所望なら
はいずれか一方の原料を多量に用いて反応を行うことも
できる。例えば、ＮＩｊＡ料とＣ原料のモル比社１：５
〜５：１、好ましくは１；２〜２：１である。反応温度
と反応時間は限定的範囲のものではないが、一般的に言
えば、化学縮合剤と反応性誘導体の時マイナス２０Ｃ〜
ＯＣで２０〜４０時間反応させ、サーモリシン等の耐熱
性酵素の時ＯＣ〜８０Ｃ１好ましくは５０Ｃ〜６０℃で
１〜２０時間反応させ、トリプシン、キモトリプシン、
ペプシン、スタフイロコツカループロテアーゼ、ミクソ
バクターＡＬ−Ｉプロテアーゼ■、アルミラリア・ミレ
ア拳プロテアーゼ、マウス・サブマキシラリイ・プロテ
アーゼ（Ａ、Ｄ）、ポスト・プロリン・クリーピング噂
エンザイム、プロリン拳スペシフィック・エンドペプチ
ターゼ、アクロモバクタ−・プロテアーゼＩ、エンドグ
ロテナーゼ・リス−０等非耐熱性酵素の時２０Ｃ〜５０
Ｃ１好ましくは３０Ｃ〜４０Ｃで１〜２０時間反応させ
る。反応は前記水性溶媒中で非常に円滑に進行し、生成
物は水性゛溶媒に難溶でわるため、結晶となって反応系
外に析出してく゛るか、又は析出してとない時は、水を
等：Ｉｆｉ′〜１０倍量加えて析出する。析出した結晶
は常法によりＦ取し、適宜に弱アルカリ性水溶液、弱罎
性水溶液及び水−で洗浄することによシ、高純度の目的
物を得ることができる。このようにして得られた生成物
の保護基は、必要に応じて公知の方法によシ脱離するこ
とができる。
はいずれか一方の原料を多量に用いて反応を行うことも
できる。例えば、ＮＩｊＡ料とＣ原料のモル比社１：５
〜５：１、好ましくは１；２〜２：１である。反応温度
と反応時間は限定的範囲のものではないが、一般的に言
えば、化学縮合剤と反応性誘導体の時マイナス２０Ｃ〜
ＯＣで２０〜４０時間反応させ、サーモリシン等の耐熱
性酵素の時ＯＣ〜８０Ｃ１好ましくは５０Ｃ〜６０℃で
１〜２０時間反応させ、トリプシン、キモトリプシン、
ペプシン、スタフイロコツカループロテアーゼ、ミクソ
バクターＡＬ−Ｉプロテアーゼ■、アルミラリア・ミレ
ア拳プロテアーゼ、マウス・サブマキシラリイ・プロテ
アーゼ（Ａ、Ｄ）、ポスト・プロリン・クリーピング噂
エンザイム、プロリン拳スペシフィック・エンドペプチ
ターゼ、アクロモバクタ−・プロテアーゼＩ、エンドグ
ロテナーゼ・リス−０等非耐熱性酵素の時２０Ｃ〜５０
Ｃ１好ましくは３０Ｃ〜４０Ｃで１〜２０時間反応させ
る。反応は前記水性溶媒中で非常に円滑に進行し、生成
物は水性゛溶媒に難溶でわるため、結晶となって反応系
外に析出してく゛るか、又は析出してとない時は、水を
等：Ｉｆｉ′〜１０倍量加えて析出する。析出した結晶
は常法によりＦ取し、適宜に弱アルカリ性水溶液、弱罎
性水溶液及び水−で洗浄することによシ、高純度の目的
物を得ることができる。このようにして得られた生成物
の保護基は、必要に応じて公知の方法によシ脱離するこ
とができる。
本発明の実施態様の具体的例として、例えは、トリプシ
ン存在下のヒトインターフェロン−ｒ（以下ＩＦＮ−γ
と称す）のＮ端から４６査目のアミノ酸までのペプチド
〔以下ＩＦＮ−γ−（１−４６）と称す〕と、ＩＦＮ−
γの４７奇目のアミノ酸からＣ端までのペプチド〔以下
ＩＦＮ−γ−（４７−１４６）と称す〕との縮合による
ＩＦＮ−γの合成、ベプ７ン存在下ヒトインターロイキ
ン−２（以下ＩＬ−２と称す）のＮ端から２２査目まで
のペプチド（以下ＩＬ−２−（１−２２）と称す〕で、
Ｎ’４と側鎖アミノ基、水［＆とＳＲ基の保護されたも
のと、ＩＬ−２の２３番目のアミノ酸からＣ端までのペ
プチド〔以下ＩＬ−２−（２５−１５５）と称す〕の側
鎖アミノ基、水酸基とＳＲ基の保護されたものの縮合と
脱保護によるＩＬ−２の合成、ヒトデイツシュプラスミ
ノーゲンアクチベーター（以下ＴＰＡと称す）のＮ端か
ら１２番目のアミノ酸までのペプチド〔以下ＴＰＡ−’
（１−１２）と称す〕のアジドで、Ｎ端と・側鎖アミノ
基、水酸基とＳＩ（基が保護されているものとＴＰＡの
１３１１目のアミノ酸からＣ端までのペプチド〔以下Ｔ
ＰＡ−（１３−５２７）と称す〕で側鎖アミノ基、水酸
基とＳＨ基が保護されているものの縮合と脱保ＩＡＫよ
るＴＰＡの合成、ＤＣＣの存在下ヒトプロリラキシン（
以下ＰｒｏＬＸＮと称す）のＮ端から２３番目のアミノ
酸までのペプチド〔以下ＰｒｏＬＸＮ−（１−２５）、
！：称す〕のＮ端と側鎖官能基を保護したものと、Ｐｒ
ｏＬＸＨの２４番目のアミノ酸からＣ端までのペプチド
〔以下ＰｒｏＬＸＮ−（２４−１６０〕と称す〕のＣ端
と側鎖官能基金保護したものとの縮合と脱保護によるＰ
ｒｏ ＬＸＮの合成、サーモリシンの存在下ヒトヘモグ
ロビンα！（以下ｕｂ−αと称す）のＮ端から３１番目
のアミノ酸までのペベチド〔以下Ｈｂ−α−（１−３旬
と称す〕と、３２番目のアミノ酸からＣ端までのペプチ
ド〔以下Ｈｂ−α−（３２−１４１）と称す〕でＣ端が
保護されているものとの縮合によるＨｂ−αの合成、又
はトリプシンの存在下Ｎ端を保護した）Ｉｂ−α−（１
−３１）と、ＣＤＭ′ｔ″保護したＨｂ−α−（３２−
１６０）との縮合によるＨｂ−αの合成等が挙けられる
。
ン存在下のヒトインターフェロン−ｒ（以下ＩＦＮ−γ
と称す）のＮ端から４６査目のアミノ酸までのペプチド
〔以下ＩＦＮ−γ−（１−４６）と称す〕と、ＩＦＮ−
γの４７奇目のアミノ酸からＣ端までのペプチド〔以下
ＩＦＮ−γ−（４７−１４６）と称す〕との縮合による
ＩＦＮ−γの合成、ベプ７ン存在下ヒトインターロイキ
ン−２（以下ＩＬ−２と称す）のＮ端から２２査目まで
のペプチド（以下ＩＬ−２−（１−２２）と称す〕で、
Ｎ’４と側鎖アミノ基、水［＆とＳＲ基の保護されたも
のと、ＩＬ−２の２３番目のアミノ酸からＣ端までのペ
プチド〔以下ＩＬ−２−（２５−１５５）と称す〕の側
鎖アミノ基、水酸基とＳＲ基の保護されたものの縮合と
脱保護によるＩＬ−２の合成、ヒトデイツシュプラスミ
ノーゲンアクチベーター（以下ＴＰＡと称す）のＮ端か
ら１２番目のアミノ酸までのペプチド〔以下ＴＰＡ−’
（１−１２）と称す〕のアジドで、Ｎ端と・側鎖アミノ
基、水酸基とＳＩ（基が保護されているものとＴＰＡの
１３１１目のアミノ酸からＣ端までのペプチド〔以下Ｔ
ＰＡ−（１３−５２７）と称す〕で側鎖アミノ基、水酸
基とＳＨ基が保護されているものの縮合と脱保ＩＡＫよ
るＴＰＡの合成、ＤＣＣの存在下ヒトプロリラキシン（
以下ＰｒｏＬＸＮと称す）のＮ端から２３番目のアミノ
酸までのペプチド〔以下ＰｒｏＬＸＮ−（１−２５）、
！：称す〕のＮ端と側鎖官能基を保護したものと、Ｐｒ
ｏＬＸＨの２４番目のアミノ酸からＣ端までのペプチド
〔以下ＰｒｏＬＸＮ−（２４−１６０〕と称す〕のＣ端
と側鎖官能基金保護したものとの縮合と脱保護によるＰ
ｒｏ ＬＸＮの合成、サーモリシンの存在下ヒトヘモグ
ロビンα！（以下ｕｂ−αと称す）のＮ端から３１番目
のアミノ酸までのペベチド〔以下Ｈｂ−α−（１−３旬
と称す〕と、３２番目のアミノ酸からＣ端までのペプチ
ド〔以下Ｈｂ−α−（３２−１４１）と称す〕でＣ端が
保護されているものとの縮合によるＨｂ−αの合成、又
はトリプシンの存在下Ｎ端を保護した）Ｉｂ−α−（１
−３１）と、ＣＤＭ′ｔ″保護したＨｂ−α−（３２−
１６０）との縮合によるＨｂ−αの合成等が挙けられる
。
以上の具体的例における原料と製品の各アミノ酸配列を
示すと、次のとおシである。
示すと、次のとおシである。
ＩＦＮ−γ−（１−４６）のアミノ酸配列Ｃｙｓ Ｔｙ
ｒ Ｃｙａ Ｇｉｎ Ａｓｐ Ｐｒｏ Ｔｙｒ Ｖａｌ
Ｌｙｓ ＧｌｕＡｌａ Ｇｌｕ Ａｓｎ Ｌｅｕ Ｌ
ｙｓ Ｌｙｅ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ａｇｎ ＡｌａＧｌｙ
Ｈｉｓ Ｓｅｒ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌａ Ａｓｐ
Ａｇｎ Ｇｌｙ ＴｈｒＬａｕ Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ｇｌ
ｙ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｌｙａ Ａｓｎ Ｔｒｐ Ｌｙａ
Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ａｓｐ Ａｒｇ ＬｙｓＩＦ
Ｎ−ｒ−（４７−１４６）の７ミ／［配列Ｍｅｔ Ｇｉ
ｎ Ｓｅｒ Ｇｌｎ Ｉｌｅ Ｍａｌ Ｓｅｒ Ｐｈｅ
’Ｉ’ｙｒ Ｐｈｅ ＬｙｇＬｅｕ Ｐｈｅ Ｌｙｓ
Ａｓｎ Ｐｈｅ Ｌｙａ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｇｉｎ
Ｓｅｒ ｌ１ｅＧｉｎ Ｌｙ８Ｓｅｒ Ｖａｌ Ｇｌｕ
Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｌｙｓ Ｇｌｕ Ａｓｐ ＭｅｔＡ
ａｎ Ｖａｌ Ｌｙｍ Ｐｈｅ Ｐｈｅ Ａａｎ Ｓｅ
ｒ Ａｓｎ Ｌｙｓ Ｌｙｓ ＬｙｅＡｒｇ Ａｓｐ
Ａｓｐ Ｐｈｅ Ｇｌｕ Ｌｙｅ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ａ
ｓｎ Ｔｙｒ ５ｅｒＶａｌ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ
Ａｓｎ Ｖａｌ Ｇｉｎ Ａｒｇ ＬｙＩＡＡｌａ
Ｉｌｅ Ｈｉｓ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ｖ
ａｌ ＭｅｔＡｌａ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ｐｒｏ
ＡＬａ Ａｌａ Ｌｙ＠ ＴｈｒＧｌｙ Ｌｙｅ Ａ
ｒｇ Ｌｙｓ Ａｒｇ Ｓｅｒ Ｇｉｎ Ｍｅｔ Ｌｅ
ｕＰｈｅ Ａｒｇ Ｇｌｙ Ａｒｇ Ａｒｇ Ａｌａ
Ｓｅｒ ＧｌｎＩＦＮ−γのアミノ酸配列 Ｃｙｓ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｉｎ Ａｓｐ Ｐｒｏ Ｔ
ｙｒ Ｖａｌ Ｌｙａ ＧｌｕＡｌａ Ｇｌｕ Ａｓｎ
Ｌｅｕ Ｌｙａ Ｌｙｓ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ａａｎ
ＡｌａＧｌｙ Ｈｉｓ ８ｅｒ Ａａｐ ｖａｌ Ａｌ
ａ Ａｓｐ Ａａｎ Ｇｌｙ ＴｈｒＬｅｕ Ｐｈｅ
Ｌｅｕ Ｇｌｙ ＩＩｓ Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ａａｎ Ｔ
ｒｐ ＬｙｅＧｌｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ａａｐ Ａｒｇ
Ｌｙｅ Ｉｌｅ Ｍｅｔ Ｇｌｎ ５ｅｒＧｉｎ Ｉ
ｌａ Ｖａｌ ８ｅｒ Ｐｈｅ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｌｙ
ｅ Ｌｅｕ ＰｈｅＬｙｓ Ａａｎ Ｐｈｅ Ｌｙｓ＋
Ａｓｐ Ａａｐ Ｇｉｎ Ｓｅｒ Ｉｌｅ ＧｌｎＬ
ｙｅ Ｓｅｒ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｌｙ
ＩＩＧｌｕ Ａｓｐ ＭｅｔＡｅｎ Ｖａｌ Ｌｙｓ
Ｐｈｅ Ｐｈｅ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ａｓｎ Ｌｙａ Ｌ
ｙｓＬｙｓ Ａｒｇ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ｇｌｕ
Ｌｙａ Ｌｅｕ Ｔｈｒ ＡａｎＴｙｒ Ｓｅｒ Ｖ
ａｌ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ａｇｎ Ｖａ、ｌ Ｇ
ｌｎ ＡｒｇＬｙｓ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｈｉａ Ｇｌｕ
Ｉｃ’ｕ Ｉｌｅ Ｇｌｒ＋ Ｖａｌ ＭｅｔＡｌａ
Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ｐｒｏ Ａｌａ Ａｌａ
Ｌｙ＠Ｔｈｒ ＧｌｙＬｙｌＩＡｒｇ ＬｙＢＡｒｇ
Ｓａｒ Ｇｌｎ Ｍｅｔ Ｌｓｕ Ｐｂｅ ＡｒｇＧｌ
ｙ Ａｒｇ Ａｒｇ Ａｌａ Ｓｅｒ ＧｉｎＩＬ−２
−（１−２２）のアミノ酸配列Ａｌａ Ｐｒｏ Ｔｈｒ
’ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ｌｙｅ Ｌｙ＋
ＴｈｒＧｉｎ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｈ
ｉａ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｌｅｕ ＡａｐＬｅｕ Ｇｉｎ Ｉ Ｌ −２−（２ｓ −１５３）のアミノ酸配列Ｍｅ
ｔ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ａａｎ Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ａａｎ
Ａｓｎ Ｔｙｒ ＬｙｅＡｓｎ Ｐｒｏ Ｌｙｓ Ｌ
ｅｕ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｍｅｔ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｐｈ
ｅＬｙａ Ｐｈｅ Ｔｙｒ Ｍｅｔ Ｐｒｏ Ｌｙａ
Ｌｙｅ Ａｌａ Ｔｈｒ ＧｌｕＬｅｕ ＬｙＢ Ｈｉ
ｓ Ｌｅｕ Ｇｉｎ Ｃｙ＠ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｇｌｕ
ＧｌｕＬｅｕ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｇ
ｌｕ Ｖａｌ Ｌｅｕ Ａｓｎ ＬｅｕＡｌａ Ｇｉｎ
Ｓｅｒ Ｌｙｓ Ａｓｎ Ｐｈｅ Ｈｉａ Ｌｅｕ
Ａｒｇ Ｐｒ。
ｒ Ｃｙａ Ｇｉｎ Ａｓｐ Ｐｒｏ Ｔｙｒ Ｖａｌ
Ｌｙｓ ＧｌｕＡｌａ Ｇｌｕ Ａｓｎ Ｌｅｕ Ｌ
ｙｓ Ｌｙｅ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ａｇｎ ＡｌａＧｌｙ
Ｈｉｓ Ｓｅｒ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌａ Ａｓｐ
Ａｇｎ Ｇｌｙ ＴｈｒＬａｕ Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ｇｌ
ｙ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｌｙａ Ａｓｎ Ｔｒｐ Ｌｙａ
Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ａｓｐ Ａｒｇ ＬｙｓＩＦ
Ｎ−ｒ−（４７−１４６）の７ミ／［配列Ｍｅｔ Ｇｉ
ｎ Ｓｅｒ Ｇｌｎ Ｉｌｅ Ｍａｌ Ｓｅｒ Ｐｈｅ
’Ｉ’ｙｒ Ｐｈｅ ＬｙｇＬｅｕ Ｐｈｅ Ｌｙｓ
Ａｓｎ Ｐｈｅ Ｌｙａ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｇｉｎ
Ｓｅｒ ｌ１ｅＧｉｎ Ｌｙ８Ｓｅｒ Ｖａｌ Ｇｌｕ
Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｌｙｓ Ｇｌｕ Ａｓｐ ＭｅｔＡ
ａｎ Ｖａｌ Ｌｙｍ Ｐｈｅ Ｐｈｅ Ａａｎ Ｓｅ
ｒ Ａｓｎ Ｌｙｓ Ｌｙｓ ＬｙｅＡｒｇ Ａｓｐ
Ａｓｐ Ｐｈｅ Ｇｌｕ Ｌｙｅ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ａ
ｓｎ Ｔｙｒ ５ｅｒＶａｌ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ
Ａｓｎ Ｖａｌ Ｇｉｎ Ａｒｇ ＬｙＩＡＡｌａ
Ｉｌｅ Ｈｉｓ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ｖ
ａｌ ＭｅｔＡｌａ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ｐｒｏ
ＡＬａ Ａｌａ Ｌｙ＠ ＴｈｒＧｌｙ Ｌｙｅ Ａ
ｒｇ Ｌｙｓ Ａｒｇ Ｓｅｒ Ｇｉｎ Ｍｅｔ Ｌｅ
ｕＰｈｅ Ａｒｇ Ｇｌｙ Ａｒｇ Ａｒｇ Ａｌａ
Ｓｅｒ ＧｌｎＩＦＮ−γのアミノ酸配列 Ｃｙｓ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｉｎ Ａｓｐ Ｐｒｏ Ｔ
ｙｒ Ｖａｌ Ｌｙａ ＧｌｕＡｌａ Ｇｌｕ Ａｓｎ
Ｌｅｕ Ｌｙａ Ｌｙｓ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ａａｎ
ＡｌａＧｌｙ Ｈｉｓ ８ｅｒ Ａａｐ ｖａｌ Ａｌ
ａ Ａｓｐ Ａａｎ Ｇｌｙ ＴｈｒＬｅｕ Ｐｈｅ
Ｌｅｕ Ｇｌｙ ＩＩｓ Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ａａｎ Ｔ
ｒｐ ＬｙｅＧｌｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ａａｐ Ａｒｇ
Ｌｙｅ Ｉｌｅ Ｍｅｔ Ｇｌｎ ５ｅｒＧｉｎ Ｉ
ｌａ Ｖａｌ ８ｅｒ Ｐｈｅ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｌｙ
ｅ Ｌｅｕ ＰｈｅＬｙｓ Ａａｎ Ｐｈｅ Ｌｙｓ＋
Ａｓｐ Ａａｐ Ｇｉｎ Ｓｅｒ Ｉｌｅ ＧｌｎＬ
ｙｅ Ｓｅｒ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｌｙ
ＩＩＧｌｕ Ａｓｐ ＭｅｔＡｅｎ Ｖａｌ Ｌｙｓ
Ｐｈｅ Ｐｈｅ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ａｓｎ Ｌｙａ Ｌ
ｙｓＬｙｓ Ａｒｇ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ｇｌｕ
Ｌｙａ Ｌｅｕ Ｔｈｒ ＡａｎＴｙｒ Ｓｅｒ Ｖ
ａｌ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ａｇｎ Ｖａ、ｌ Ｇ
ｌｎ ＡｒｇＬｙｓ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｈｉａ Ｇｌｕ
Ｉｃ’ｕ Ｉｌｅ Ｇｌｒ＋ Ｖａｌ ＭｅｔＡｌａ
Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ｐｒｏ Ａｌａ Ａｌａ
Ｌｙ＠Ｔｈｒ ＧｌｙＬｙｌＩＡｒｇ ＬｙＢＡｒｇ
Ｓａｒ Ｇｌｎ Ｍｅｔ Ｌｓｕ Ｐｂｅ ＡｒｇＧｌ
ｙ Ａｒｇ Ａｒｇ Ａｌａ Ｓｅｒ ＧｉｎＩＬ−２
−（１−２２）のアミノ酸配列Ａｌａ Ｐｒｏ Ｔｈｒ
’ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ｌｙｅ Ｌｙ＋
ＴｈｒＧｉｎ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｈ
ｉａ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｌｅｕ ＡａｐＬｅｕ Ｇｉｎ Ｉ Ｌ −２−（２ｓ −１５３）のアミノ酸配列Ｍｅ
ｔ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ａａｎ Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ａａｎ
Ａｓｎ Ｔｙｒ ＬｙｅＡｓｎ Ｐｒｏ Ｌｙｓ Ｌ
ｅｕ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｍｅｔ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｐｈ
ｅＬｙａ Ｐｈｅ Ｔｙｒ Ｍｅｔ Ｐｒｏ Ｌｙａ
Ｌｙｅ Ａｌａ Ｔｈｒ ＧｌｕＬｅｕ ＬｙＢ Ｈｉ
ｓ Ｌｅｕ Ｇｉｎ Ｃｙ＠ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｇｌｕ
ＧｌｕＬｅｕ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｇ
ｌｕ Ｖａｌ Ｌｅｕ Ａｓｎ ＬｅｕＡｌａ Ｇｉｎ
Ｓｅｒ Ｌｙｓ Ａｓｎ Ｐｈｅ Ｈｉａ Ｌｅｕ
Ａｒｇ Ｐｒ。
Ａｒｇ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ａｇｏ ｌ
ｉｅ Ａｓｎ Ｖａｌ ｌ１ｅＶａｔ Ｌｅｕ Ｇｌｕ
Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｇｌｙ Ｓｅｔ Ｇｌｕ Ｔｈｒ
ＴｈｒＰｈｅ Ｍｅｔ Ｃｙｇ Ｇｌｕ、 Ｔｙｒ Ａ
ｌａ Ａａｐ Ｇｌｕ Ｔｈｒ ＡｌａＴｈｒ Ｉｌｅ
Ｖａｌ Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ａａｎ Ａｒｇ
Ｔｒｐ ｌ１ｅＴｈｒ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｇｌｎ Ｓｅ
ｒ Ｉｌｅ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ｌｅｔｔ−ｔｈ
ｒｘＬ−２のアミノ酸配列 Ａｌａ ＰｒｏＴｈｒ Ｓｅｒ Ｓｅｒ ８ｅｒ Ｔｈ
ｒ Ｌｙｓ Ｌｙｅ ＴｈｒＧｉｎ Ｌｅｕ Ｇｌｎ
Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｈｉｓ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ａ
ｓｐＬｅｕ Ｇｌｎ Ｍｅｔ Ｉｌｅ Ｌ＋ｅｕ Ａａ
ｎ Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ａｓ＋ｎ ＡｓｎＴｙｒ Ｌｙｅ
Ａｇｎ Ｐｒｏ Ｌｙａ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ａｒｇ
Ｍｅｔ ＬｅｕＴｈｒ Ｐ、ｈｅ Ｌｙ８Ｐｈｅ Ｔｙ
ｒ Ｍｅｔ Ｐｒｏ Ｌｙｓ Ｌｙｓ ＡｌａＴｈｒ
Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｈｉａ Ｌｅｕ Ｇｉｎ Ｃ
ｙｓ Ｌｅｕ ＧｌｕＧｌｕ Ｇｌｕ Ｌａｕ Ｌｙ＋
Ｐｒｏ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｖａｌ ＬｅｕＡ
ａｎ Ｌｅｕ Ａｌａ Ｇｉｎ Ｓｅｒ Ｌｙｓ Ａｇ
ｎ Ｐｈｅ Ｈｉｓ ＬｅｕＡｒｇ Ｐｒｏ Ａｒｇ
Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｓｅｔ Ａａｎ ＩＩｓ Ａ
ｓｎＶａｌ Ｉｌｅ Ｖａｌ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｌｅｕ
Ｌｙａ Ｇｌｙ Ｓｅｒ ＧｌｕＴｈｒ Ｔｈｒ Ｐ
ｈｅ Ｍｅｔ Ｃｙｓ Ｇｌｕ Ｔｙｒ Ａｌａ Ａｓ
ｐ ＧｌｕＴｈｒ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｉｌｅ ｖａｌ
Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ａｓｎ ＡｒｇＴｒｐ Ｉｌ
ｅ Ｔｂｒ Ｐｈｅ Ｃｙ＋ｓ Ｇｌｎ Ｓｅｒ Ｉｌ
ｅ Ｉｌｅ ５ｅｒＴｈｒ Ｌｅｕ Ｔｈｒ ＴＰＡ−（１−１２）アジド又はその前駆体のヒドラジ
ドアミノ酸配列 Ｓｅｒ Ｔｙｒ Ｇｌｎ Ｖａｌ Ｉｌｅ Ｃｙｉ Ａ
ｒｇ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ｌｙ＠Ｔｈｒ Ｇｉｎ Ｎｓ
（父はＮＨＮＨ２）ＴＰＡ（１３−５２７）のアミノ酸
配列Ｍｅｔ Ｉｌｅ Ｔｙｒ Ｇ１ｎ１Ｇ１ｎ Ｉｊｌ
ｇ Ｇｉｎ Ｓｅｒ Ｔｒｐ ＬｅｕＡｒｇ Ｐｒｏ
ｖａｌ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｓｅｒ Ａａｎ Ａｒｇ Ｖ
ａｌ ＧｌｕＴｙｒ Ｃｙｓ Ｔｒｐ Ｃｙｓ Ａｓｎ
Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ａｒｇ Ａｌａ ＧｌｎＣｙａ Ｈ
ｉｓ Ｓｅｒ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｌｙｓ Ｓｅ
ｒ Ｃｙｓ ５ｅｒＧｌｕ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ｃｙｓ
Ｐｈｅ Ａｌｉｎ Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ｔｈｒ ＣｙｓＧ
ｌｎ Ｇｉｎ Ａｌａ Ｌｅｕ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｓｅ
ｒ Ａｓｐ Ｐｈｅ ＭａｌＣｙａ Ｇｉｎ Ｃｙｓ
Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ｇｌｙ Ｐｈｅ Ａｌａ Ｇｌｙ Ｌ
ｙｓＣｙｓ Ｃｙｓ Ｇｌｕ Ｉｌｅ Ａｓｐ Ｔｈｒ
Ａｒｇ Ａｌａ Ｔｈｒ ＣｙｓＴｙｒ Ｇｌｕ Ａ
ｓｐ Ｇｉｎ Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｔｙｒ Ａｒ
ｇ ＧｌｙＴｈｒ Ｔｒｐ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ａｌａ
Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｇｌｙ ＡｌａＧｌｕＣｙ＠ Ｔｈｒ
Ａｓｎ Ｔｒｐ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ａｌａ
Ｌｅｕ ＡｌａＧｉｎ Ｌｙｅ Ｐｒｏ Ｔｙｒ Ｓｅ
ｒ Ｇｌｙ Ａｒｇ Ａｒｇ Ｐｒｏ ＡｓｐＡｌａ
Ｉｌｅ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ａ
ｓｍ Ｈｉｓ ＡｓｍＴｙｒ Ｃｙｓ Ａｒｇ Ａａｎ
Ｐｒｄ Ａｓｐ Ａｒｇ Ａｓｐ Ｓｅｒ ＬｙｓＰ
ｒｏ Ｔｒｐ Ｃｙｓ Ｔｙｒ Ｖａｌ Ｐｈｅ Ｌｙ
ｅ Ａｌａ Ｇｌｙ ＬｙｓＴｙｒ Ｓｅｒ Ｓｅｒ
Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ｃｙａ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ｐｒｏ Ａ
ｌａＣｙｓ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｇｌｙ ＡＳｎ Ｓｅｒ
Ａｓｐ Ｃｙｓ Ｔｙｒ ＰｈｅＧｌｙ Ａｓｎ Ｇ
ｌｙ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｔｉｒ Ａｒｇ Ｇｌｙ Ｔｈ
ｒ ＨｉｓＳｅｒ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｇｌｕ ３ｅｒ
Ｇｌｙ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｃ７０ＬｅｕＰｒｏ Ｔｒｐ
Ａｓｎ ８ｅｒ Ｍｅｔ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｉｌｅ
Ｇｌｙ ＬｙｅＶａｌ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ａｌａ Ｇｌ
ｎ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ａｌａ ＧｌｎＡｌａ
Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｌｙｓ Ｈｉｓ Ａ
ｓｈ Ｔｙｒ ＣｙｇＡｒｇ Ａａｎ Ｐｒｏ Ａｓｐ
Ｇｌｙ Ａｓｐ Ａｌａ Ｌｙｅ Ｐｒｏ ＴｒｐＣ
ｙａ Ｈｉｓ Ｖａｌ Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ａｇｏ Ａｒ
ｇ Ａｒｇ Ｌｅｕ ＴｈｒＴｒｐ Ｇｌｕ Ｔｙｒ
Ｃｙｓ Ａｓｐ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｃｙｓ ５
ｅｒＴｈｒ Ｃｙｓ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｇｉｎ
Ｔｙｒ Ｓｅｒ Ｇｉｎ Ｐｒ。
ｉｅ Ａｓｎ Ｖａｌ ｌ１ｅＶａｔ Ｌｅｕ Ｇｌｕ
Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｇｌｙ Ｓｅｔ Ｇｌｕ Ｔｈｒ
ＴｈｒＰｈｅ Ｍｅｔ Ｃｙｇ Ｇｌｕ、 Ｔｙｒ Ａ
ｌａ Ａａｐ Ｇｌｕ Ｔｈｒ ＡｌａＴｈｒ Ｉｌｅ
Ｖａｌ Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ａａｎ Ａｒｇ
Ｔｒｐ ｌ１ｅＴｈｒ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｇｌｎ Ｓｅ
ｒ Ｉｌｅ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ｌｅｔｔ−ｔｈ
ｒｘＬ−２のアミノ酸配列 Ａｌａ ＰｒｏＴｈｒ Ｓｅｒ Ｓｅｒ ８ｅｒ Ｔｈ
ｒ Ｌｙｓ Ｌｙｅ ＴｈｒＧｉｎ Ｌｅｕ Ｇｌｎ
Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｈｉｓ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ａ
ｓｐＬｅｕ Ｇｌｎ Ｍｅｔ Ｉｌｅ Ｌ＋ｅｕ Ａａ
ｎ Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ａｓ＋ｎ ＡｓｎＴｙｒ Ｌｙｅ
Ａｇｎ Ｐｒｏ Ｌｙａ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ａｒｇ
Ｍｅｔ ＬｅｕＴｈｒ Ｐ、ｈｅ Ｌｙ８Ｐｈｅ Ｔｙ
ｒ Ｍｅｔ Ｐｒｏ Ｌｙｓ Ｌｙｓ ＡｌａＴｈｒ
Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｈｉａ Ｌｅｕ Ｇｉｎ Ｃ
ｙｓ Ｌｅｕ ＧｌｕＧｌｕ Ｇｌｕ Ｌａｕ Ｌｙ＋
Ｐｒｏ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｖａｌ ＬｅｕＡ
ａｎ Ｌｅｕ Ａｌａ Ｇｉｎ Ｓｅｒ Ｌｙｓ Ａｇ
ｎ Ｐｈｅ Ｈｉｓ ＬｅｕＡｒｇ Ｐｒｏ Ａｒｇ
Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｓｅｔ Ａａｎ ＩＩｓ Ａ
ｓｎＶａｌ Ｉｌｅ Ｖａｌ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｌｅｕ
Ｌｙａ Ｇｌｙ Ｓｅｒ ＧｌｕＴｈｒ Ｔｈｒ Ｐ
ｈｅ Ｍｅｔ Ｃｙｓ Ｇｌｕ Ｔｙｒ Ａｌａ Ａｓ
ｐ ＧｌｕＴｈｒ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｉｌｅ ｖａｌ
Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ａｓｎ ＡｒｇＴｒｐ Ｉｌ
ｅ Ｔｂｒ Ｐｈｅ Ｃｙ＋ｓ Ｇｌｎ Ｓｅｒ Ｉｌ
ｅ Ｉｌｅ ５ｅｒＴｈｒ Ｌｅｕ Ｔｈｒ ＴＰＡ−（１−１２）アジド又はその前駆体のヒドラジ
ドアミノ酸配列 Ｓｅｒ Ｔｙｒ Ｇｌｎ Ｖａｌ Ｉｌｅ Ｃｙｉ Ａ
ｒｇ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ｌｙ＠Ｔｈｒ Ｇｉｎ Ｎｓ
（父はＮＨＮＨ２）ＴＰＡ（１３−５２７）のアミノ酸
配列Ｍｅｔ Ｉｌｅ Ｔｙｒ Ｇ１ｎ１Ｇ１ｎ Ｉｊｌ
ｇ Ｇｉｎ Ｓｅｒ Ｔｒｐ ＬｅｕＡｒｇ Ｐｒｏ
ｖａｌ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｓｅｒ Ａａｎ Ａｒｇ Ｖ
ａｌ ＧｌｕＴｙｒ Ｃｙｓ Ｔｒｐ Ｃｙｓ Ａｓｎ
Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ａｒｇ Ａｌａ ＧｌｎＣｙａ Ｈ
ｉｓ Ｓｅｒ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｌｙｓ Ｓｅ
ｒ Ｃｙｓ ５ｅｒＧｌｕ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ｃｙｓ
Ｐｈｅ Ａｌｉｎ Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ｔｈｒ ＣｙｓＧ
ｌｎ Ｇｉｎ Ａｌａ Ｌｅｕ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｓｅ
ｒ Ａｓｐ Ｐｈｅ ＭａｌＣｙａ Ｇｉｎ Ｃｙｓ
Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ｇｌｙ Ｐｈｅ Ａｌａ Ｇｌｙ Ｌ
ｙｓＣｙｓ Ｃｙｓ Ｇｌｕ Ｉｌｅ Ａｓｐ Ｔｈｒ
Ａｒｇ Ａｌａ Ｔｈｒ ＣｙｓＴｙｒ Ｇｌｕ Ａ
ｓｐ Ｇｉｎ Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｔｙｒ Ａｒ
ｇ ＧｌｙＴｈｒ Ｔｒｐ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ａｌａ
Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｇｌｙ ＡｌａＧｌｕＣｙ＠ Ｔｈｒ
Ａｓｎ Ｔｒｐ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ａｌａ
Ｌｅｕ ＡｌａＧｉｎ Ｌｙｅ Ｐｒｏ Ｔｙｒ Ｓｅ
ｒ Ｇｌｙ Ａｒｇ Ａｒｇ Ｐｒｏ ＡｓｐＡｌａ
Ｉｌｅ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ａ
ｓｍ Ｈｉｓ ＡｓｍＴｙｒ Ｃｙｓ Ａｒｇ Ａａｎ
Ｐｒｄ Ａｓｐ Ａｒｇ Ａｓｐ Ｓｅｒ ＬｙｓＰ
ｒｏ Ｔｒｐ Ｃｙｓ Ｔｙｒ Ｖａｌ Ｐｈｅ Ｌｙ
ｅ Ａｌａ Ｇｌｙ ＬｙｓＴｙｒ Ｓｅｒ Ｓｅｒ
Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ｃｙａ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ｐｒｏ Ａ
ｌａＣｙｓ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｇｌｙ ＡＳｎ Ｓｅｒ
Ａｓｐ Ｃｙｓ Ｔｙｒ ＰｈｅＧｌｙ Ａｓｎ Ｇ
ｌｙ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｔｉｒ Ａｒｇ Ｇｌｙ Ｔｈ
ｒ ＨｉｓＳｅｒ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｇｌｕ ３ｅｒ
Ｇｌｙ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｃ７０ＬｅｕＰｒｏ Ｔｒｐ
Ａｓｎ ８ｅｒ Ｍｅｔ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｉｌｅ
Ｇｌｙ ＬｙｅＶａｌ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ａｌａ Ｇｌ
ｎ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ａｌａ ＧｌｎＡｌａ
Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｌｙｓ Ｈｉｓ Ａ
ｓｈ Ｔｙｒ ＣｙｇＡｒｇ Ａａｎ Ｐｒｏ Ａｓｐ
Ｇｌｙ Ａｓｐ Ａｌａ Ｌｙｅ Ｐｒｏ ＴｒｐＣ
ｙａ Ｈｉｓ Ｖａｌ Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ａｇｏ Ａｒ
ｇ Ａｒｇ Ｌｅｕ ＴｈｒＴｒｐ Ｇｌｕ Ｔｙｒ
Ｃｙｓ Ａｓｐ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｃｙｓ ５
ｅｒＴｈｒ Ｃｙｓ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｇｉｎ
Ｔｙｒ Ｓｅｒ Ｇｉｎ Ｐｒ。
Ｇｉｎ Ｐｈｅ Ａｒｇ Ｉｌｅ Ｌｙｓ Ｇｌｙ Ｇ
ｌｙ Ｌｅｕ Ｐｈｅ ＡｌａＡｓｐ Ｉｌｅ Ａｌａ
Ｓｅｒ Ｈｉｓ Ｐｒｏ Ｔｒｐ Ｇｌｎ Ａｌｍ
Ａ１ｍ１１ｒＰｈｅ Ａｌａ Ｌｙｓ Ｈ！１ｔ ｋｒ
ｇ Ａｒｇ Ｓｅｒ Ｐｒｏ ＧｌｙＧｌｕ Ａｒｇ
Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ｌ
ｅｕ ｌ１ｅＳｅｒ Ｓｅｒ Ｃｙｓ Ｔｒｐ ｌ１ｅ
ｉＬｅ゛ｕ８ｅｒ Ａｌａ Ａｌａ ＨｉｓＣ）＋ｓ＋
Ｐｈｅ Ｇｉｎ Ｇｌｕ Ａｒｇ Ｐｈｅ Ｐｒｏ
Ｐｒｏ Ｈｉｓ ＨｉｓＬｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｉｌ
ｅ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ａｒｇ
Ｖａｌ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｇｌｙ Ｇｌｕ Ｇ１ｕ＋：
Ｇｌｕ Ｇｉｎ Ｌｙｓ ＰｈｅＧｌｕ Ｖａｌ Ｇｌ
ｕ Ｌｙ＋ｓ Ｔｙｒ Ｉｌｅ Ｖａｌ Ｈｉｓ Ｌｙ
ｓ ＧｌｕＰｈｅ Ａｓｐ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｔｈｒ
Ｔｙｒ Ａｓｐ Ａｓｎ Ａｓｐ ｌ１ｅＡｌａ Ｌｅ
ｕ Ｌｅｕ Ｇｉｎ Ｌｅｕ Ｌｙａ Ｓｅｒ Ａｓｐ
Ｓｅｒ ＳｅｒＡｒｇ Ｃｙｓ Ａｌａ Ｇｌｎ Ｇ
ｌｕ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ｖａｌ Ｖａｌ ＡｒｇＴｈｒ
Ｖａｌ Ｃｙｓ Ｌｅｕ Ｐｒｏ Ｐｒｏ Ａｌａ
Ａｓｐ Ｌｅｕ ＧｉｎＬｅｕ Ｐｒｏ Ａｓｐ Ｔｒ
ｐ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｃｙｓ Ｇｌｕ Ｌｅｕ ５ｅｒ
Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｌｙｅ Ｈｉｓ Ｇｌｕ Ａ
ｌａ Ｌｅｕ Ｓｉｒ Ｐｒ。
ｌｙ Ｌｅｕ Ｐｈｅ ＡｌａＡｓｐ Ｉｌｅ Ａｌａ
Ｓｅｒ Ｈｉｓ Ｐｒｏ Ｔｒｐ Ｇｌｎ Ａｌｍ
Ａ１ｍ１１ｒＰｈｅ Ａｌａ Ｌｙｓ Ｈ！１ｔ ｋｒ
ｇ Ａｒｇ Ｓｅｒ Ｐｒｏ ＧｌｙＧｌｕ Ａｒｇ
Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ｌ
ｅｕ ｌ１ｅＳｅｒ Ｓｅｒ Ｃｙｓ Ｔｒｐ ｌ１ｅ
ｉＬｅ゛ｕ８ｅｒ Ａｌａ Ａｌａ ＨｉｓＣ）＋ｓ＋
Ｐｈｅ Ｇｉｎ Ｇｌｕ Ａｒｇ Ｐｈｅ Ｐｒｏ
Ｐｒｏ Ｈｉｓ ＨｉｓＬｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｉｌ
ｅ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ａｒｇ
Ｖａｌ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｇｌｙ Ｇｌｕ Ｇ１ｕ＋：
Ｇｌｕ Ｇｉｎ Ｌｙｓ ＰｈｅＧｌｕ Ｖａｌ Ｇｌ
ｕ Ｌｙ＋ｓ Ｔｙｒ Ｉｌｅ Ｖａｌ Ｈｉｓ Ｌｙ
ｓ ＧｌｕＰｈｅ Ａｓｐ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｔｈｒ
Ｔｙｒ Ａｓｐ Ａｓｎ Ａｓｐ ｌ１ｅＡｌａ Ｌｅ
ｕ Ｌｅｕ Ｇｉｎ Ｌｅｕ Ｌｙａ Ｓｅｒ Ａｓｐ
Ｓｅｒ ＳｅｒＡｒｇ Ｃｙｓ Ａｌａ Ｇｌｎ Ｇ
ｌｕ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ｖａｌ Ｖａｌ ＡｒｇＴｈｒ
Ｖａｌ Ｃｙｓ Ｌｅｕ Ｐｒｏ Ｐｒｏ Ａｌａ
Ａｓｐ Ｌｅｕ ＧｉｎＬｅｕ Ｐｒｏ Ａｓｐ Ｔｒ
ｐ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｃｙｓ Ｇｌｕ Ｌｅｕ ５ｅｒ
Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｌｙｅ Ｈｉｓ Ｇｌｕ Ａ
ｌａ Ｌｅｕ Ｓｉｒ Ｐｒ。
Ｐｈｅ Ｔｙｒ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｌ
ｙｅ Ｇｌｕ Ａｌａ ＨｌｓＶａｌ Ａｒｇ Ｌｅｕ
Ｔｙｒ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ａｒｇ Ｃｙｓ
ＴｈｒＳｅｒ Ｇｉｎ Ｉ（ｉｓ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ａ
ｓｎ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｖａｌ ＴｈｒＡｓｐ Ａｓｎ
Ｍｅｔ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ Ｇｌｙ Ａａｐ
Ｔｈｒ ＡｒｇＳｅｒ Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ｐｒｏ Ｇｌ
ｎ Ａｌａ Ａａｎ Ｌｅｕ Ｈｉｓ ＡｓｐＡｌａ
Ｃｙｔｒ Ｇｌｎ Ｇｌｙ Ａｓｐ ８ｅｒ Ｇｌｙ
Ｇｌｙ Ｐｒｏ ＬｅｕＶａｌ Ｃｙｔｒ Ｌｅｕ Ａ
ｓｎ Ａｓｐ Ｇｌｙ Ａｒｇ Ｍｅｔ Ｔｈｒ Ｌｅ
ｕＶａｌ Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｔｒｐ
Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｙ ＣｙｓＧｌｙ Ｇｉｎ Ｌｙ
ａ Ａｓｐ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｇｌｙ ｖａｌ Ｔｙｒ
ＴｈｒＬｙｓ Ｖａｌ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｌ
ｅｕ Ａｓｐ Ｔｒｐ Ｉｌｅ ＡｒｇＡｓｐ Ａｓｎ
Ｍｅｔ Ａｒｇ Ｐｒ。
ｙｅ Ｇｌｕ Ａｌａ ＨｌｓＶａｌ Ａｒｇ Ｌｅｕ
Ｔｙｒ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ａｒｇ Ｃｙｓ
ＴｈｒＳｅｒ Ｇｉｎ Ｉ（ｉｓ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ａ
ｓｎ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｖａｌ ＴｈｒＡｓｐ Ａｓｎ
Ｍｅｔ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ Ｇｌｙ Ａａｐ
Ｔｈｒ ＡｒｇＳｅｒ Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ｐｒｏ Ｇｌ
ｎ Ａｌａ Ａａｎ Ｌｅｕ Ｈｉｓ ＡｓｐＡｌａ
Ｃｙｔｒ Ｇｌｎ Ｇｌｙ Ａｓｐ ８ｅｒ Ｇｌｙ
Ｇｌｙ Ｐｒｏ ＬｅｕＶａｌ Ｃｙｔｒ Ｌｅｕ Ａ
ｓｎ Ａｓｐ Ｇｌｙ Ａｒｇ Ｍｅｔ Ｔｈｒ Ｌｅ
ｕＶａｌ Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｔｒｐ
Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｙ ＣｙｓＧｌｙ Ｇｉｎ Ｌｙ
ａ Ａｓｐ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｇｌｙ ｖａｌ Ｔｙｒ
ＴｈｒＬｙｓ Ｖａｌ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｌ
ｅｕ Ａｓｐ Ｔｒｐ Ｉｌｅ ＡｒｇＡｓｐ Ａｓｎ
Ｍｅｔ Ａｒｇ Ｐｒ。
ＴＰＡのアミノ酸配列
Ｓｅｒ Ｔｙｒ Ｇｉｎ Ｖａｌ、Ｉｌｅ Ｃｙａ Ａ
ｒｇ Ａｓｐ Ｇｌｕ ＬｙｓＴｈｒ Ｇｉｎ Ｍｅｔ
Ｉｌｅ Ｔｙｒ Ｇｉｎ Ｇｌｕ Ｈｉｓ Ｇｉｎ
５ｅｒＴｒｐ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｐｒｏ Ｍａｌ Ｌｅ
ｕ Ａｒｇ Ｓｅｒ ＡｌＩｎ ＡｒｇＶａｌ Ｇｌｕ
Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｔｒｐ Ｃｙｓ Ａｓｎ Ｓｅｒ
Ｇｌｙ ＡｒｇＡｌａ Ｇｉｎ Ｃｙｍ Ｈｉｓ Ｓｅ
ｒ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｙａｋ Ｌｙｓ ５ｅｒＣｙｓ
Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ｃｙｓ Ｐｈｅ Ａ
ｓｎ Ｇｌｙ ＧｌｙＴｈｒ Ｃｙａ Ｇｉｎ Ｇｉｎ
Ａｌａ Ｌｅｕ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｓｅｒ ＡｓｐＰ
ｈｅ Ｖａｌ Ｃｙｓ Ｇｉｎ Ｃｙｓ、 Ｐｒｏ Ｇ
ｌｕ Ｇｌｙ Ｐｈｅ ＡｌａＧｌｙ ＬｙｓＣｙｓ
Ｃｙｓ Ｇｌｕ Ｉｌｅ Ａｓｐ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ａ
ｌａＴｈｒ Ｃｙｓ Ｔｙ、ｒ Ｇｌｕ Ａａｐ Ｇｉ
ｎ Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ｓｅｒ ＴｙｒＡｒｇ Ｇｌｙ
Ｔｌ１ｒ Ｔｒｐ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ａｌａ Ｇｌｕ
Ｓｅｒ ＧｌｙＡｌａ Ｇｌｕ Ｃ）ｓ＋ Ｔｈｒ Ａ
ｇｎ Ｔｒｐ Ａａｎ Ｓｅｒ Ｓｅｒ ＡｌａＬｅｕ
Ａｌａ Ｇｉｎ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｔｙｒ Ｓｅｒ
Ｇｌｙ Ａｒｇ ＡｒｇＰｒｏ Ａｓｐ Ａｌａ Ｉｌ
ｅ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ａｉｍ
Ｈｉｓ Ａａｎ Ｔｙｒ Ｃｙａ Ａｒｇ Ａｓｎ Ｐ
ｒｏ Ａａｐ Ａｒｇ ＡｓｐＳｅｒ Ｌｙｓ Ｐｒｏ
Ｔｒｐ Ｃｙａ Ｔｙｒ Ｖａｌ Ｐｈｅ Ｌｙｓ
ＡｌａＧｌｙ Ｌｙａ Ｔｙｒ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ｇｌ
ｕ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｓｅｒ ＴｈｒＰｒｏ Ａｌａ
Ｃｙａ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｇｌｙ Ａｇｎ Ｓｅｒ Ａ
ｓｐ ＣｙｓＴｙｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ａｓｎ Ｇｌｙ
Ｓｅｒ Ａｌａ Ｔｙｒ Ａｒｇ ＧｌｙＴｈｒ Ｈ
ｉｓ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｇｌ
ｙ Ａｌａ ５ｅｒＣｙｓ Ｌｅｕ Ｐｒｏ Ｔｒｐ
Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｍｅｔ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｉ’１ｅＧ
ｌｙ Ｌｙｓ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ａｌａ Ｇｉ
ｎ Ａｓｎ Ｐｒｏ ５ｅｒＡｌａ Ｇｉｎ 、Ａｌａ
Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｌｙｓ Ｈｉｓ
ＡａｎＴｙｒ Ｃｙｓ Ａｒｇ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ａｓ
ｐ Ｇｌｙ Ａ＠ｐ Ａｌａ ＬｙｓＰｒｏ Ｔｒｐ
Ｃｙ＋ Ｈｉｓ Ｖａｌ Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ａｓｎ Ａ
ｒｇ ＡｒｇＬｅｕ Ｔｈｒ Ｔｒｐ Ｇｌｕ Ｔｙｒ
Ｃｙａ Ａｓｐ Ｖａｌ Ｐｒｏ ５ｅｒＣｙｓ Ｓ
ｅｒ Ｔｈｒ Ｃｙｓ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｇｉ
ｎ Ｔｙｒ ５ｅｒＧｉｎ Ｐｒｏ Ｇｌｎ Ｐｈｅ
Ａｒｇ Ｉｌｅ Ｌｙｅ Ｇｌｙ Ｇｌｙ ＬｅｕＰｈ
ｅ Ａｌａ ＡＩＩｐ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｈｉ
ｓ Ｐｒｏ Ｔｒｐ Ｇ１ｎＡ１１Ｌ Ａｌａ Ｉｔｓ
Ｐｈｅ Ａｌａ Ｌｙｓ Ｈｉｓ Ａｒｉ Ａｒｇ
ＳｅｒＰｒｏ Ｇｌｙ Ｇｌｕ Ａｒｇ Ｐｈｅ Ｌｅ
ｕ Ｃｙ＠ Ｇｌｙ Ｇｌｙ ｌ１ｅＬｅｕ Ｉｌｅ
Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ｃｙｓ Ｔｒｐ Ｉｌｅ ”Ｌｅｕ
Ｓｅｒ ＡｌａＡｌａ Ｈｉｓ Ｃｙａ Ｐｈｅ Ｇｉ
ｎ Ｇｌｕ Ａｒｇ Ｐｈａ Ｐｒｏ Ｐｒ。
ｒｇ Ａｓｐ Ｇｌｕ ＬｙｓＴｈｒ Ｇｉｎ Ｍｅｔ
Ｉｌｅ Ｔｙｒ Ｇｉｎ Ｇｌｕ Ｈｉｓ Ｇｉｎ
５ｅｒＴｒｐ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｐｒｏ Ｍａｌ Ｌｅ
ｕ Ａｒｇ Ｓｅｒ ＡｌＩｎ ＡｒｇＶａｌ Ｇｌｕ
Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｔｒｐ Ｃｙｓ Ａｓｎ Ｓｅｒ
Ｇｌｙ ＡｒｇＡｌａ Ｇｉｎ Ｃｙｍ Ｈｉｓ Ｓｅ
ｒ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｙａｋ Ｌｙｓ ５ｅｒＣｙｓ
Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ｃｙｓ Ｐｈｅ Ａ
ｓｎ Ｇｌｙ ＧｌｙＴｈｒ Ｃｙａ Ｇｉｎ Ｇｉｎ
Ａｌａ Ｌｅｕ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｓｅｒ ＡｓｐＰ
ｈｅ Ｖａｌ Ｃｙｓ Ｇｉｎ Ｃｙｓ、 Ｐｒｏ Ｇ
ｌｕ Ｇｌｙ Ｐｈｅ ＡｌａＧｌｙ ＬｙｓＣｙｓ
Ｃｙｓ Ｇｌｕ Ｉｌｅ Ａｓｐ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ａ
ｌａＴｈｒ Ｃｙｓ Ｔｙ、ｒ Ｇｌｕ Ａａｐ Ｇｉ
ｎ Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ｓｅｒ ＴｙｒＡｒｇ Ｇｌｙ
Ｔｌ１ｒ Ｔｒｐ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ａｌａ Ｇｌｕ
Ｓｅｒ ＧｌｙＡｌａ Ｇｌｕ Ｃ）ｓ＋ Ｔｈｒ Ａ
ｇｎ Ｔｒｐ Ａａｎ Ｓｅｒ Ｓｅｒ ＡｌａＬｅｕ
Ａｌａ Ｇｉｎ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｔｙｒ Ｓｅｒ
Ｇｌｙ Ａｒｇ ＡｒｇＰｒｏ Ａｓｐ Ａｌａ Ｉｌ
ｅ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ａｉｍ
Ｈｉｓ Ａａｎ Ｔｙｒ Ｃｙａ Ａｒｇ Ａｓｎ Ｐ
ｒｏ Ａａｐ Ａｒｇ ＡｓｐＳｅｒ Ｌｙｓ Ｐｒｏ
Ｔｒｐ Ｃｙａ Ｔｙｒ Ｖａｌ Ｐｈｅ Ｌｙｓ
ＡｌａＧｌｙ Ｌｙａ Ｔｙｒ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ｇｌ
ｕ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｓｅｒ ＴｈｒＰｒｏ Ａｌａ
Ｃｙａ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｇｌｙ Ａｇｎ Ｓｅｒ Ａ
ｓｐ ＣｙｓＴｙｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ａｓｎ Ｇｌｙ
Ｓｅｒ Ａｌａ Ｔｙｒ Ａｒｇ ＧｌｙＴｈｒ Ｈ
ｉｓ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｇｌ
ｙ Ａｌａ ５ｅｒＣｙｓ Ｌｅｕ Ｐｒｏ Ｔｒｐ
Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｍｅｔ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｉ’１ｅＧ
ｌｙ Ｌｙｓ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ａｌａ Ｇｉ
ｎ Ａｓｎ Ｐｒｏ ５ｅｒＡｌａ Ｇｉｎ 、Ａｌａ
Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｌｙｓ Ｈｉｓ
ＡａｎＴｙｒ Ｃｙｓ Ａｒｇ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ａｓ
ｐ Ｇｌｙ Ａ＠ｐ Ａｌａ ＬｙｓＰｒｏ Ｔｒｐ
Ｃｙ＋ Ｈｉｓ Ｖａｌ Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ａｓｎ Ａ
ｒｇ ＡｒｇＬｅｕ Ｔｈｒ Ｔｒｐ Ｇｌｕ Ｔｙｒ
Ｃｙａ Ａｓｐ Ｖａｌ Ｐｒｏ ５ｅｒＣｙｓ Ｓ
ｅｒ Ｔｈｒ Ｃｙｓ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｇｉ
ｎ Ｔｙｒ ５ｅｒＧｉｎ Ｐｒｏ Ｇｌｎ Ｐｈｅ
Ａｒｇ Ｉｌｅ Ｌｙｅ Ｇｌｙ Ｇｌｙ ＬｅｕＰｈ
ｅ Ａｌａ ＡＩＩｐ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｈｉ
ｓ Ｐｒｏ Ｔｒｐ Ｇ１ｎＡ１１Ｌ Ａｌａ Ｉｔｓ
Ｐｈｅ Ａｌａ Ｌｙｓ Ｈｉｓ Ａｒｉ Ａｒｇ
ＳｅｒＰｒｏ Ｇｌｙ Ｇｌｕ Ａｒｇ Ｐｈｅ Ｌｅ
ｕ Ｃｙ＠ Ｇｌｙ Ｇｌｙ ｌ１ｅＬｅｕ Ｉｌｅ
Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ｃｙｓ Ｔｒｐ Ｉｌｅ ”Ｌｅｕ
Ｓｅｒ ＡｌａＡｌａ Ｈｉｓ Ｃｙａ Ｐｈｅ Ｇｉ
ｎ Ｇｌｕ Ａｒｇ Ｐｈａ Ｐｒｏ Ｐｒ。
Ｈｉｓ Ｈｉｓ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｉｌｅ Ｌ
ｅｕ Ｇｌｙ Ａｒｇ ＴｈｒＴｙｒ Ａｒｇ Ｖａｌ
Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｇｌｙ、Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｇｌｕ
ＧｉｎＬｙｅ Ｐｈｅ Ｇｌｕ ｖａｌ Ｇｌｕ Ｌｙ
ｓ＋ Ｔｙｒ Ｉｌｅ Ｖａｌ ＨｉｓＬｙｓ Ｇｌｕ
Ｐｈｅ Ａｓｐ Ａｓｐ ＡＩＩｐ Ｔｈｒ Ｔｙｒ
Ａｓｐ ＡｓｎＡｓｐ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｌｅｕ Ｌ
ｅｕ Ｇｉｎ Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｓｅｒ ＡｇｐＳｅｒ
Ｓｅｒ Ａｒｇ Ｃｙｓ Ａｌａ Ｇｉｎ Ｇｌｕ
Ｓｅｒ Ｓｅｒ ＶａｌＶａｌ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｖａ
ｌ Ｃｙｓ Ｌｅｕ Ｐｒｏ Ｐｒｏ Ａｌａ Ａｓｐ
Ｌｅｕ Ｇｉｎ Ｌｅｕ Ｐｒｏ Ａｓｐ Ｔｒｐ Ｔ
ｈｒ Ｇｌｕ Ｃｙｓ ＧｌｕＬｅｕ Ｓｅｒ Ｇｌｙ
Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｌｙｅ Ｈｉｓ Ｇｌｕ Ａｌａ
ＬｅｕＳｅｒ Ｐｒｏ Ｐｈｅ Ｔｙｒ Ｓｅｒ Ｇｌ
ｕ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｌｙａ ＧｌｕＡｌａ Ｈｉｓ
Ｖａｌ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｔｙｒ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｓ
ｅｒ ＡｒｇＣｙｓ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｇｉｎ Ｈｉｓ
Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ａｓｎ Ａｒｇ ＴｈｒＶａｌ Ｔ
ｈｒ Ａｓｐ Ａｓｎ Ｍｅｔ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌ
ａ Ｇｌｙ ＡｓｐＴｈｒ Ａｒｇ Ｓｅｒ Ｇｌｙ
Ｇｌｙ Ｐｒｏ Ｇｌｎ Ａｌａ Ａｓｎ ＬｅｕＨｉ
ｓ Ａｓｐ Ａｌａ Ｃｙｓ Ｇｉｎ Ｇｌｙ Ａｓｐ
Ｓｅｒ Ｇｌｙ ＧｌｙＰｒｏ Ｌｅｕ Ｖａｌ Ｃ
ｙｓ Ｌｅｕ ＡｌＩｎ Ａｓｐ Ｇｌｙ Ａｒｇ Ｍ
ｅｔＴｈｒ Ｌｅｕ Ｖａｌ Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ｉｌｅ
Ｓｅｒ Ｔｒｐ Ｇｌｙ ＬｅｕＧｌｙ Ｃｙｓ Ｇ
ｌｙ Ｇｌｎ Ｌｙｓ Ａｓｐ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｇｌ
ｙ ＶａｔＴｙｒ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｖａｌ Ｔｈｒ
Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ａｓｐ Ｔｒｐｌｌｅ Ａｒ
ｇ Ａｓｐ Ａｓｎ Ｍｅｔ ＡｒｇＰｒ。
ｅｕ Ｇｌｙ Ａｒｇ ＴｈｒＴｙｒ Ａｒｇ Ｖａｌ
Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｇｌｙ、Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｇｌｕ
ＧｉｎＬｙｅ Ｐｈｅ Ｇｌｕ ｖａｌ Ｇｌｕ Ｌｙ
ｓ＋ Ｔｙｒ Ｉｌｅ Ｖａｌ ＨｉｓＬｙｓ Ｇｌｕ
Ｐｈｅ Ａｓｐ Ａｓｐ ＡＩＩｐ Ｔｈｒ Ｔｙｒ
Ａｓｐ ＡｓｎＡｓｐ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｌｅｕ Ｌ
ｅｕ Ｇｉｎ Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｓｅｒ ＡｇｐＳｅｒ
Ｓｅｒ Ａｒｇ Ｃｙｓ Ａｌａ Ｇｉｎ Ｇｌｕ
Ｓｅｒ Ｓｅｒ ＶａｌＶａｌ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｖａ
ｌ Ｃｙｓ Ｌｅｕ Ｐｒｏ Ｐｒｏ Ａｌａ Ａｓｐ
Ｌｅｕ Ｇｉｎ Ｌｅｕ Ｐｒｏ Ａｓｐ Ｔｒｐ Ｔ
ｈｒ Ｇｌｕ Ｃｙｓ ＧｌｕＬｅｕ Ｓｅｒ Ｇｌｙ
Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｌｙｅ Ｈｉｓ Ｇｌｕ Ａｌａ
ＬｅｕＳｅｒ Ｐｒｏ Ｐｈｅ Ｔｙｒ Ｓｅｒ Ｇｌ
ｕ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｌｙａ ＧｌｕＡｌａ Ｈｉｓ
Ｖａｌ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｔｙｒ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｓ
ｅｒ ＡｒｇＣｙｓ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｇｉｎ Ｈｉｓ
Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ａｓｎ Ａｒｇ ＴｈｒＶａｌ Ｔ
ｈｒ Ａｓｐ Ａｓｎ Ｍｅｔ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌ
ａ Ｇｌｙ ＡｓｐＴｈｒ Ａｒｇ Ｓｅｒ Ｇｌｙ
Ｇｌｙ Ｐｒｏ Ｇｌｎ Ａｌａ Ａｓｎ ＬｅｕＨｉ
ｓ Ａｓｐ Ａｌａ Ｃｙｓ Ｇｉｎ Ｇｌｙ Ａｓｐ
Ｓｅｒ Ｇｌｙ ＧｌｙＰｒｏ Ｌｅｕ Ｖａｌ Ｃ
ｙｓ Ｌｅｕ ＡｌＩｎ Ａｓｐ Ｇｌｙ Ａｒｇ Ｍ
ｅｔＴｈｒ Ｌｅｕ Ｖａｌ Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ｉｌｅ
Ｓｅｒ Ｔｒｐ Ｇｌｙ ＬｅｕＧｌｙ Ｃｙｓ Ｇ
ｌｙ Ｇｌｎ Ｌｙｓ Ａｓｐ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｇｌ
ｙ ＶａｔＴｙｒ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｖａｌ Ｔｈｒ
Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ａｓｐ Ｔｒｐｌｌｅ Ａｒ
ｇ Ａｓｐ Ａｓｎ Ｍｅｔ ＡｒｇＰｒ。
Ｐｒ、ｏＬＸＮ −（１−２５） （Ｄ７ ミ／ 酸配
列Ｌｙｓ Ｔｒｐ Ｌｙｓ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｖａｌ
Ｉｌｅ Ｌｙｓ Ｌｅｕ ＣｙｓＧｌｙ Ａｒｇ Ｇｌ
ｕ Ｌｅｕ Ｖａｌ Ａｒｇ Ａｌａ Ｇｌｎ Ｉｌｅ
Ａｌａｌｌｅ Ｃｙｓ Ｇｌｙ ＰｒｏＬＸＮ −（２４−１６０）のアミノ酸配列Ｍｅ
ｔ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ｔｒｐ Ｓｅｒ Ｌｙｓ Ａｒｇ
Ｓｅｒ Ｌｅｕ ５ｅｒＧｌｎ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ａ
ｌａ Ｐｒｏ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ｐｒ
。
列Ｌｙｓ Ｔｒｐ Ｌｙｓ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｖａｌ
Ｉｌｅ Ｌｙｓ Ｌｅｕ ＣｙｓＧｌｙ Ａｒｇ Ｇｌ
ｕ Ｌｅｕ Ｖａｌ Ａｒｇ Ａｌａ Ｇｌｎ Ｉｌｅ
Ａｌａｌｌｅ Ｃｙｓ Ｇｌｙ ＰｒｏＬＸＮ −（２４−１６０）のアミノ酸配列Ｍｅ
ｔ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ｔｒｐ Ｓｅｒ Ｌｙｓ Ａｒｇ
Ｓｅｒ Ｌｅｕ ５ｅｒＧｌｎ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ａ
ｌａ Ｐｒｏ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ｐｒ
。
Ｖａｌ Ａｌａ Ｇｌｕ Ｉｌｅ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｓ
ｅｒ Ｐｈｅ Ｉｌｅ ＡｓｎＬｙｓ Ａｓｐ Ｔｂｒ
Ｇｌｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｉｌｅ Ｉｌｅ Ｍｅｔ
ＬｅｕＧｌｕ Ｐｈｅ Ｉｌｅ Ａｌａ Ａｓｎ Ｌｅ
ｕ Ｐｒｏ Ｐｒｏ Ｇｌｕ ＬｅｕＬｙｓ Ａｌａ
Ａｌａ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｒｇ Ｇｉｎ Ｐ
ｒｏ ５ｅｒＬｅｕ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｇｌｕ
Ｇｌｎ Ｔｙｒ Ｖａｌ Ｐｒｏ ＡｌａＬｅｕ Ｌ
ｙｓ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｓｎ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ｐｈ
ｅ Ｇｌｕ ＧｌｕＰＩＩＰ Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ｌｅｕ
Ｉｌｅ Ａｒｇ Ａｓｎ Ａｒｇ Ｇｌｎ ５ｅｒＧ
ｌｕ Ａｌａ Ａｌａ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｓｎ Ｐｒ
ｏ Ｓｅ’ｒ Ｇｌｕ ＬｅｕＬｙｓ Ｔｙｒ Ｌｅｕ
Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ａｓｐ Ｔｈｒ Ｈｉｓ Ｓｅｒ
ＧｉｎＬｙｓ Ｌｙｓ Ａｒｇ Ａｒｇ Ｐｒｏ Ｔｙ
ｒ Ｖａｌ Ａｌａ Ｌｅｕ ＰｈｅＧｌｕ Ｌｙｓ
Ｃｙｓ Ｃｙｓ Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｇｉｙ Ｃｙｓ Ｔ
ｈｒ ＬｙｓＡｒｇ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ａｌａ Ｌｙｓ
Ｔｙｒ ＣｙｓＰ ｒ ｏ ＬＸＮのアミノ酸配列 Ｌｙｓ Ｔｒｐ Ｌｙｓ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｖａｌ Ｉ
ｌｅ Ｌｙｓ Ｌｅｕ ＣｙｓＧｌｙ Ａｒｇ Ｇｌｕ
Ｌｅｕ−１Ｖａｌ Ａｒｇ Ａｌａ Ｇｌｎ Ｉｌｅ
Ａｌａ Ｉｌｅ ＣｙｓＧｌｙ Ｍｅｔ Ｓｅｒ Ｔ
ｈｒ Ｔｒｐ Ｓｅｒ ＬｙＩＩ Ａｒｇ Ｓｅｒ Ｌ
ｅｕ Ｓｅｒ ＧｉｎＧｌｕ Ａｓｐ Ａｌａ Ｐｒｏ
Ｇｉｎ Ｔｈｒ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ｐｒｏ Ｖａｌ、
Ａｌａ Ｇｌｕｌｌｅ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｐ
ｈｅ Ｉｌｅ Ａｓｎ Ｌｙｓ＋ Ａｓｐ Ｔｈｒ Ｇ
ｌｕ Ｔｈｒｌｌｅ Ｉｌｅ Ｉｌｅ Ｍｅｔ Ｌｅｕ
Ｇｌｕ Ｐｈｅ ＩＩｓ Ａｌａ Ａａｎ Ｌｅｕ
Ｐｒ。
ｅｒ Ｐｈｅ Ｉｌｅ ＡｓｎＬｙｓ Ａｓｐ Ｔｂｒ
Ｇｌｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｉｌｅ Ｉｌｅ Ｍｅｔ
ＬｅｕＧｌｕ Ｐｈｅ Ｉｌｅ Ａｌａ Ａｓｎ Ｌｅ
ｕ Ｐｒｏ Ｐｒｏ Ｇｌｕ ＬｅｕＬｙｓ Ａｌａ
Ａｌａ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｒｇ Ｇｉｎ Ｐ
ｒｏ ５ｅｒＬｅｕ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｇｌｕ
Ｇｌｎ Ｔｙｒ Ｖａｌ Ｐｒｏ ＡｌａＬｅｕ Ｌ
ｙｓ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｓｎ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ｐｈ
ｅ Ｇｌｕ ＧｌｕＰＩＩＰ Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ｌｅｕ
Ｉｌｅ Ａｒｇ Ａｓｎ Ａｒｇ Ｇｌｎ ５ｅｒＧ
ｌｕ Ａｌａ Ａｌａ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｓｎ Ｐｒ
ｏ Ｓｅ’ｒ Ｇｌｕ ＬｅｕＬｙｓ Ｔｙｒ Ｌｅｕ
Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ａｓｐ Ｔｈｒ Ｈｉｓ Ｓｅｒ
ＧｉｎＬｙｓ Ｌｙｓ Ａｒｇ Ａｒｇ Ｐｒｏ Ｔｙ
ｒ Ｖａｌ Ａｌａ Ｌｅｕ ＰｈｅＧｌｕ Ｌｙｓ
Ｃｙｓ Ｃｙｓ Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｇｉｙ Ｃｙｓ Ｔ
ｈｒ ＬｙｓＡｒｇ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ａｌａ Ｌｙｓ
Ｔｙｒ ＣｙｓＰ ｒ ｏ ＬＸＮのアミノ酸配列 Ｌｙｓ Ｔｒｐ Ｌｙｓ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｖａｌ Ｉ
ｌｅ Ｌｙｓ Ｌｅｕ ＣｙｓＧｌｙ Ａｒｇ Ｇｌｕ
Ｌｅｕ−１Ｖａｌ Ａｒｇ Ａｌａ Ｇｌｎ Ｉｌｅ
Ａｌａ Ｉｌｅ ＣｙｓＧｌｙ Ｍｅｔ Ｓｅｒ Ｔ
ｈｒ Ｔｒｐ Ｓｅｒ ＬｙＩＩ Ａｒｇ Ｓｅｒ Ｌ
ｅｕ Ｓｅｒ ＧｉｎＧｌｕ Ａｓｐ Ａｌａ Ｐｒｏ
Ｇｉｎ Ｔｈｒ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ｐｒｏ Ｖａｌ、
Ａｌａ Ｇｌｕｌｌｅ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｐ
ｈｅ Ｉｌｅ Ａｓｎ Ｌｙｓ＋ Ａｓｐ Ｔｈｒ Ｇ
ｌｕ Ｔｈｒｌｌｅ Ｉｌｅ Ｉｌｅ Ｍｅｔ Ｌｅｕ
Ｇｌｕ Ｐｈｅ ＩＩｓ Ａｌａ Ａａｎ Ｌｅｕ
Ｐｒ。
Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｌｙａ Ａｌａ Ａｌａ Ｌ
ｅｕ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｒｇ Ｇｉｎ Ｐｒ。
ｅｕ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｒｇ Ｇｉｎ Ｐｒ。
Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｇ
、１ ｎ Ｔｙｒ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ａｌａ ＬｅｕＬ
ｙｓ Ａａｐ Ｓｅｒ Ａｓｎ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ｐｈ
ｅ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ｌｙｓ ＬｙｓＩａｕ
Ｉｌｅ Ａｒｍ Ａｓｎ Ａｒｇ Ｇｉｎ Ｓｅｒ Ｇ
ｌｕ Ａｌａ Ａｌａ Ａｓｐ ５ｅｒＡｓｈ Ｐｒｏ
Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｌｅｕ ＬｙＩＩ Ｔｙｒ Ｌｅｕ
Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ａｓｐ ＴｈｒＨｉａ Ｓｅｒ Ｇ
ｌｎ Ｌｙｇ Ｌｙｓ 、Ａｒｇ Ａｒｇ Ｐｒｏ Ｔ
ｙｒ Ｖａｌ Ａｌａ ＬｅｕＰｈｅ Ｇｌｕ Ｌｙｌ
ＩＣｙｓ Ｃｙ＠Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｇｌｙ Ｃｙｓ Ｔ
ｈｒ Ｌｙｓ ＡｒｇＳｅｒ Ｌｅｕ Ａｌａ Ｌｙｅ
Ｔｙｒ ＣｙｓＨｈ−α−（１−３１）のアミノ酸配
列Ｖａｌ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ｐｒｏ Ａｌａ Ａｓｐ
Ｌｙｅ Ｔｈｒ Ａａｎ Ｖａｌ ＬｙｔＩＡｌａＡｌ
ａ Ｔｒｐ Ｇｌｙ Ｌｙｇ’Ｖａｌ Ｇｌｙ Ａｌａ
Ｒｉｇ Ａｌａ Ｇｌｙ Ｇｌｕ ＴｙｒＧｌｙ Ａ
ｌａ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｌｅｕ Ｇｌｕ ＡｒｇＨｂ−
α−（３２−１４１）のアミノ酸配列Ｍｅｔ Ｐｈｅ
Ｌｅｕ Ｓｅｒ ＰｈｅＰｒｏ Ｔｈｒ Ｔｈｒ Ｌｙ
ｓ Ｔｈｒ Ｔｙｒ ＰｈｅＰｒｏ Ｈｉｓ Ｐｈｅ
Ａｓｐ Ｌｅｕ’ Ｓｅｒ Ｈｉｓ Ｇｌｙ Ｓｅｒ
Ａｌａ Ｇｌｎ ＶａｌＬｙｓ Ｇｌｙ Ｈｉｓ Ｇｌ
ｙ Ｌｙｅ Ｌｙｓ Ｍａｌ Ａｌａ ＡＢｐ Ａｌａ
Ｌｅｕ ＴｈｒＡｇｎ Ａｌａ Ｖａｌ Ａｌａ Ｈ
ｌｓ Ｖａｌ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｍｅｔ Ｐｒｏ Ａａ
ｎ ＡｌａＬｅｕ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｌｅｕ Ｓｅｒ
Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｈｉｓ Ａｌａ Ｈｉｓ Ｌｙｅ Ｌ
ｅｕＡｒｇ Ｖａｔ Ａｓｐ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ａｓｎ
Ｐｈｅ ＬｙＩＩＬｅｕ Ｌｅｕ Ｓｅｒ ＨｉｓＣ
ｙｓ Ｌｅｕ Ｌｅｕ ｖａｌ Ｔｈｒ Ｌｅｕ Ａｌ
ａ Ａｌａ Ｈｉｓ Ｌｅｕ Ｐｒｏ ＡｌａＧｌｕ
Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ｐｒｏ Ａｌａ ｖａｌ Ｈｉｓ Ａ
ｌａ Ｓｅｒ Ｌｅｕ ＡＩＩｐ ＬｙｅＰｈｅ Ｌｅ
ｕ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｖａｌ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ｍａｌ
Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｉ、ｙｓ Ｔｙｒ Ａｒｇ
Ｗｂ−αのアミノ酸配列 Ｖａｌ Ｌｅｕ Ｓｅｒ ｐｒｏ Ａｌａ Ａｓｐ Ｌ
ｙｉ＋ Ｔｈｒ Ａａｎ Ｖａｌ Ｌｙｓ ＡｌａＡｌ
ａ Ｔｒｐ Ｇｌｙ Ｌｙａ ｖａｌ Ｇｌｙ Ａｌａ
Ｈｉｓ Ａｌａ Ｇｌｙ Ｇｌｕ ＴｙｒＧｌｙ Ａ
ｉＩＬＧｌｕ Ａｌａ ＸＡｕ Ｇｌｕ’Ａｒｇ Ｍｅ
ｔ Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ｓｅｒ ＰｈｅＰｒｏ Ｔｈｒ
Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｔｈｒ ％ｒ Ｐｈｅ Ｐｒｏ Ｔ（
ｉｓ Ｐｈｅ Ａｓｐ ＬｅｕＳｅｒ Ｈｉｓ Ｇｌｙ
Ｓｅｒ Ａｌａ Ｇｉｎ Ｖａｌ Ｌｙｅ Ｇｌｙ
Ｈｉｓ Ｇｌｙ ＬｙｓＬｙｓ Ｖａｌ Ａｌａ Ａｓ
ｐ Ａｌａ Ｌａｕ Ｔｈｒ Ａｓｎ ＡｌａＶａｌ
Ａｌａ ＨｉｓＶａｌ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｒ４ｅｔ Ｐ
ｒｏ Ａｓｎ Ａｌａ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｌｅ
ｕ ５ｅｔＡｓｐ Ｌｃｕ ＨｉｌＩＡｌａ Ｈｉｓ
Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｖａｌ Ａｓｐ Ｐｒｏ Ｖ
ａｌＡｌｌ（Ｉ Ｐｈｅ Ｌｙｓ 、Ｌｅｕ Ｌｅｄ
５ｔ４ｒ Ｈｉｓ Ｃｙａ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｖａｌ
ＴｈｒＬｅｕ Ａｌａ Ａｌａ Ｈｉｓ Ｌｅｕ Ｐｒ
ｏ Ａｌａ Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ｐｒｏ Ａｌａ
Ｖａｌ ）Ｉｔｓ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ａｌｐ
Ｌｙｓ Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ａｌａ Ｓｅ’ｒ ＶａｌＳ
ｅｒ Ｔｈｒ ｖａｌ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｌｙ
ｓ Ｔｙｒ Ａｒｇ以下に本発明の実施例を挙げて説明
する。
、１ ｎ Ｔｙｒ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ａｌａ ＬｅｕＬ
ｙｓ Ａａｐ Ｓｅｒ Ａｓｎ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ｐｈ
ｅ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ｌｙｓ ＬｙｓＩａｕ
Ｉｌｅ Ａｒｍ Ａｓｎ Ａｒｇ Ｇｉｎ Ｓｅｒ Ｇ
ｌｕ Ａｌａ Ａｌａ Ａｓｐ ５ｅｒＡｓｈ Ｐｒｏ
Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｌｅｕ ＬｙＩＩ Ｔｙｒ Ｌｅｕ
Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ａｓｐ ＴｈｒＨｉａ Ｓｅｒ Ｇ
ｌｎ Ｌｙｇ Ｌｙｓ 、Ａｒｇ Ａｒｇ Ｐｒｏ Ｔ
ｙｒ Ｖａｌ Ａｌａ ＬｅｕＰｈｅ Ｇｌｕ Ｌｙｌ
ＩＣｙｓ Ｃｙ＠Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｇｌｙ Ｃｙｓ Ｔ
ｈｒ Ｌｙｓ ＡｒｇＳｅｒ Ｌｅｕ Ａｌａ Ｌｙｅ
Ｔｙｒ ＣｙｓＨｈ−α−（１−３１）のアミノ酸配
列Ｖａｌ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ｐｒｏ Ａｌａ Ａｓｐ
Ｌｙｅ Ｔｈｒ Ａａｎ Ｖａｌ ＬｙｔＩＡｌａＡｌ
ａ Ｔｒｐ Ｇｌｙ Ｌｙｇ’Ｖａｌ Ｇｌｙ Ａｌａ
Ｒｉｇ Ａｌａ Ｇｌｙ Ｇｌｕ ＴｙｒＧｌｙ Ａ
ｌａ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｌｅｕ Ｇｌｕ ＡｒｇＨｂ−
α−（３２−１４１）のアミノ酸配列Ｍｅｔ Ｐｈｅ
Ｌｅｕ Ｓｅｒ ＰｈｅＰｒｏ Ｔｈｒ Ｔｈｒ Ｌｙ
ｓ Ｔｈｒ Ｔｙｒ ＰｈｅＰｒｏ Ｈｉｓ Ｐｈｅ
Ａｓｐ Ｌｅｕ’ Ｓｅｒ Ｈｉｓ Ｇｌｙ Ｓｅｒ
Ａｌａ Ｇｌｎ ＶａｌＬｙｓ Ｇｌｙ Ｈｉｓ Ｇｌ
ｙ Ｌｙｅ Ｌｙｓ Ｍａｌ Ａｌａ ＡＢｐ Ａｌａ
Ｌｅｕ ＴｈｒＡｇｎ Ａｌａ Ｖａｌ Ａｌａ Ｈ
ｌｓ Ｖａｌ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｍｅｔ Ｐｒｏ Ａａ
ｎ ＡｌａＬｅｕ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｌｅｕ Ｓｅｒ
Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｈｉｓ Ａｌａ Ｈｉｓ Ｌｙｅ Ｌ
ｅｕＡｒｇ Ｖａｔ Ａｓｐ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ａｓｎ
Ｐｈｅ ＬｙＩＩＬｅｕ Ｌｅｕ Ｓｅｒ ＨｉｓＣ
ｙｓ Ｌｅｕ Ｌｅｕ ｖａｌ Ｔｈｒ Ｌｅｕ Ａｌ
ａ Ａｌａ Ｈｉｓ Ｌｅｕ Ｐｒｏ ＡｌａＧｌｕ
Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ｐｒｏ Ａｌａ ｖａｌ Ｈｉｓ Ａ
ｌａ Ｓｅｒ Ｌｅｕ ＡＩＩｐ ＬｙｅＰｈｅ Ｌｅ
ｕ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｖａｌ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ｍａｌ
Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｉ、ｙｓ Ｔｙｒ Ａｒｇ
Ｗｂ−αのアミノ酸配列 Ｖａｌ Ｌｅｕ Ｓｅｒ ｐｒｏ Ａｌａ Ａｓｐ Ｌ
ｙｉ＋ Ｔｈｒ Ａａｎ Ｖａｌ Ｌｙｓ ＡｌａＡｌ
ａ Ｔｒｐ Ｇｌｙ Ｌｙａ ｖａｌ Ｇｌｙ Ａｌａ
Ｈｉｓ Ａｌａ Ｇｌｙ Ｇｌｕ ＴｙｒＧｌｙ Ａ
ｉＩＬＧｌｕ Ａｌａ ＸＡｕ Ｇｌｕ’Ａｒｇ Ｍｅ
ｔ Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ｓｅｒ ＰｈｅＰｒｏ Ｔｈｒ
Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｔｈｒ ％ｒ Ｐｈｅ Ｐｒｏ Ｔ（
ｉｓ Ｐｈｅ Ａｓｐ ＬｅｕＳｅｒ Ｈｉｓ Ｇｌｙ
Ｓｅｒ Ａｌａ Ｇｉｎ Ｖａｌ Ｌｙｅ Ｇｌｙ
Ｈｉｓ Ｇｌｙ ＬｙｓＬｙｓ Ｖａｌ Ａｌａ Ａｓ
ｐ Ａｌａ Ｌａｕ Ｔｈｒ Ａｓｎ ＡｌａＶａｌ
Ａｌａ ＨｉｓＶａｌ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｒ４ｅｔ Ｐ
ｒｏ Ａｓｎ Ａｌａ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｌｅ
ｕ ５ｅｔＡｓｐ Ｌｃｕ ＨｉｌＩＡｌａ Ｈｉｓ
Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｖａｌ Ａｓｐ Ｐｒｏ Ｖ
ａｌＡｌｌ（Ｉ Ｐｈｅ Ｌｙｓ 、Ｌｅｕ Ｌｅｄ
５ｔ４ｒ Ｈｉｓ Ｃｙａ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｖａｌ
ＴｈｒＬｅｕ Ａｌａ Ａｌａ Ｈｉｓ Ｌｅｕ Ｐｒ
ｏ Ａｌａ Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ｐｒｏ Ａｌａ
Ｖａｌ ）Ｉｔｓ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ａｌｐ
Ｌｙｓ Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ａｌａ Ｓｅ’ｒ ＶａｌＳ
ｅｒ Ｔｈｒ ｖａｌ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｌｙ
ｓ Ｔｙｒ Ａｒｇ以下に本発明の実施例を挙げて説明
する。
実施例１
１ＦＮ−ｒ−（１−４／ｉ） １ ＧｉｎｇとＩＦＮ−
ｒ−（４７−１４６）１０、Ｇｉｎｇ〔参考例１を参照
）ｉＤＭＦｌｔｎｔに溶解し、これにトリプシン４ダを
含む０．５ Ｍ ） ’）ス緩衝液（ｐＨｂ、ｓ ）
０．７ ｍｔを加える。この反応液全３５Ｃで２５時間
反応させる。反応後、こ？反応液をセフ７デクｘ （５
ｅｐｈａｄｅｘ ） Ｇ−５０（２ｘ ４０ ｃｒｒＩ
）に乗せ、０．４Ｍ酢酸で溶出する。トリプシン、ＩＦ
Ｎ−γ、ＩＦＮ−γ−（４７−１４６）、ＩＦＮ−γ−
（１−４６）の２量体、ＩＦＮ−γ−（１−４６）の順
で溶出してくる。ＩＦＮ−ｒの区分金集め、凍結乾燥し
て、ＤＥＡＥ ８ｅｐｈａｄｅｘＡ −２５（２Ｘ ４
０ ｍ）に乗せ、４Ｃで０．０５ Ｍ ）リス緩衝液（
ｐＨ７，ｚ）７Ｍ尿素０−０．５ＭＮａＣ１で溶出する
。ＩＦＮ−γ区分を集め、水に対して透析後、凍結乾燥
する。ＩＦＮ−γ２０Ｉｎｇを得る。
ｒ−（４７−１４６）１０、Ｇｉｎｇ〔参考例１を参照
）ｉＤＭＦｌｔｎｔに溶解し、これにトリプシン４ダを
含む０．５ Ｍ ） ’）ス緩衝液（ｐＨｂ、ｓ ）
０．７ ｍｔを加える。この反応液全３５Ｃで２５時間
反応させる。反応後、こ？反応液をセフ７デクｘ （５
ｅｐｈａｄｅｘ ） Ｇ−５０（２ｘ ４０ ｃｒｒＩ
）に乗せ、０．４Ｍ酢酸で溶出する。トリプシン、ＩＦ
Ｎ−γ、ＩＦＮ−γ−（４７−１４６）、ＩＦＮ−γ−
（１−４６）の２量体、ＩＦＮ−γ−（１−４６）の順
で溶出してくる。ＩＦＮ−ｒの区分金集め、凍結乾燥し
て、ＤＥＡＥ ８ｅｐｈａｄｅｘＡ −２５（２Ｘ ４
０ ｍ）に乗せ、４Ｃで０．０５ Ｍ ）リス緩衝液（
ｐＨ７，ｚ）７Ｍ尿素０−０．５ＭＮａＣ１で溶出する
。ＩＦＮ−γ区分を集め、水に対して透析後、凍結乾燥
する。ＩＦＮ−γ２０Ｉｎｇを得る。
このようにして得られるＩＦＮ−γは１０量単位／Ｉｎ
ｇの抗ウィルス活性を有する。又、以下の分子量、アミ
ノ酸組成、アミノ酸配列を得る。
ｇの抗ウィルス活性を有する。又、以下の分子量、アミ
ノ酸組成、アミノ酸配列を得る。
分子量：約２０，０ＯＯ５＋１モル
アミノ酸組成（モルチ）ニ
ヒスチジン（１，４） ）リプトファン（０，６）リジ
ン（１５，６） アルギニン（Ｓ、Ｓ ） アスパラギ
ン酸／アスパラギン（１３，６） セリン（７，６）グ
ルタミン酸／グルタミン（１１ｊ ） スレオニン（５
，４） グリシン（５，４） プロリン（１，４）アラ
ニン（５，５） バリン（５，５） １／２シスチン（
１，４） メチオニン（２，７） イソロイシン（４，
８） ロイシン（６，８） フェニルアラニン（６，８
） チロシン（３，４） アミノ酸配列： Ｃｙｓ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ Ａｓｐ Ｐｒｏ Ｔ
ｙｒ Ｖａｌ Ｌｙｓ ＧｌｕＡｌａ Ｇｌｕ Ａｓｎ
Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ａｓｎ
ＡｌａＧｌｙ Ｈｉｓ Ｓｅｒ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌ
ａ Ａｓｐ Ａｓｎ Ｇｌｙ ＴｈｒＬｅｕ Ｐｈｅ
Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ａｓｎ Ｔ
ｒｐ ＬｙｓＧｌｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ａｓｐ Ａｒｇ
Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｍｅｔ Ｇｉｎ ５ｅｒＧｉｎ Ｉ
ｌｅ Ｍａｌ Ｓｅｒ Ｐｈｅ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｌｙ
ｓ Ｌｅｕ ＰｈｅＬｙｓ Ａｓｎ Ｐｈｅ Ｌｙｓ
Ａｓｐ Ａｓｐ Ｇｌｎ Ｓｅｒ Ｉｌｅ ＧｌｎＬｙ
ｓ Ｓｅｒ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｌｙｓ
Ｇｌｕ Ａｓｐ ＭｅｔＡｓｎ Ｖａｌ Ｌｙｓ Ｐ
ｈｅ Ｐｈｅ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ａｓｎ Ｌｙｓ Ｌｙ
ｓＬｙｓ Ａｒｇ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ｇｌｕ
Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｔｂｒ ＡｓｎＴｙｒ Ｓｅｒ Ｖａ
ｔ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ａｓｎ Ｖａｔ Ｇｌｎ
ＡｒｇＬｙｓ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｈｉｓ Ｇｌｕ Ｌ
ｅｕ Ｉｌｅ Ｇｉｎ ｖａｌ ＭｅｔＡｌａ Ｇｌｕ
Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ｐｒｏ Ａｌａ Ａｌａ Ｌｙｓ
Ｔｈｒ ＧｌｙＬｙｓ Ａｒｇ Ｌｙｓ Ａｒｇ Ｓｅ
ｒ Ｇｉｎ Ｍｅｔ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ａｒｇｃｌｙ
Ａｒｇ Ａｒｇ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｇｌｎ実施例２ 下記のＮ原料１ｔをＤＭＦｌｏｏｔＩｔに溶解し、氷−
食塩による冷却下に、２Ｎ塩酸ＤＭＦ ２０ ｍｊ！、
亜硝酸イソアミル３−を順次加え、１０分後に、トリエ
チルアミン６−で中和する。このｉｔ下記のＣ原料６７
とトリエチルアミン６−′ｔ−含むＤＭＦ４０−に加え
、反応液ｉ４Ｃ，４８時間攪拌後、溶媒全減圧下に留去
する。残渣を３チアンモニア水に溶解し、水層全酢酸エ
チルで洗浄後、１０チクエン酸で酸性にし、析出物質ｆ
ｆ１Ｆ取し、食塩水で洗浄後、硫酸−す） ＩＪウム上
で乾燥する。
ン（１５，６） アルギニン（Ｓ、Ｓ ） アスパラギ
ン酸／アスパラギン（１３，６） セリン（７，６）グ
ルタミン酸／グルタミン（１１ｊ ） スレオニン（５
，４） グリシン（５，４） プロリン（１，４）アラ
ニン（５，５） バリン（５，５） １／２シスチン（
１，４） メチオニン（２，７） イソロイシン（４，
８） ロイシン（６，８） フェニルアラニン（６，８
） チロシン（３，４） アミノ酸配列： Ｃｙｓ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ Ａｓｐ Ｐｒｏ Ｔ
ｙｒ Ｖａｌ Ｌｙｓ ＧｌｕＡｌａ Ｇｌｕ Ａｓｎ
Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ａｓｎ
ＡｌａＧｌｙ Ｈｉｓ Ｓｅｒ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌ
ａ Ａｓｐ Ａｓｎ Ｇｌｙ ＴｈｒＬｅｕ Ｐｈｅ
Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ａｓｎ Ｔ
ｒｐ ＬｙｓＧｌｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ａｓｐ Ａｒｇ
Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｍｅｔ Ｇｉｎ ５ｅｒＧｉｎ Ｉ
ｌｅ Ｍａｌ Ｓｅｒ Ｐｈｅ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｌｙ
ｓ Ｌｅｕ ＰｈｅＬｙｓ Ａｓｎ Ｐｈｅ Ｌｙｓ
Ａｓｐ Ａｓｐ Ｇｌｎ Ｓｅｒ Ｉｌｅ ＧｌｎＬｙ
ｓ Ｓｅｒ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｌｙｓ
Ｇｌｕ Ａｓｐ ＭｅｔＡｓｎ Ｖａｌ Ｌｙｓ Ｐ
ｈｅ Ｐｈｅ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ａｓｎ Ｌｙｓ Ｌｙ
ｓＬｙｓ Ａｒｇ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ｇｌｕ
Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｔｂｒ ＡｓｎＴｙｒ Ｓｅｒ Ｖａ
ｔ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ａｓｎ Ｖａｔ Ｇｌｎ
ＡｒｇＬｙｓ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｈｉｓ Ｇｌｕ Ｌ
ｅｕ Ｉｌｅ Ｇｉｎ ｖａｌ ＭｅｔＡｌａ Ｇｌｕ
Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ｐｒｏ Ａｌａ Ａｌａ Ｌｙｓ
Ｔｈｒ ＧｌｙＬｙｓ Ａｒｇ Ｌｙｓ Ａｒｇ Ｓｅ
ｒ Ｇｉｎ Ｍｅｔ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ａｒｇｃｌｙ
Ａｒｇ Ａｒｇ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｇｌｎ実施例２ 下記のＮ原料１ｔをＤＭＦｌｏｏｔＩｔに溶解し、氷−
食塩による冷却下に、２Ｎ塩酸ＤＭＦ ２０ ｍｊ！、
亜硝酸イソアミル３−を順次加え、１０分後に、トリエ
チルアミン６−で中和する。このｉｔ下記のＣ原料６７
とトリエチルアミン６−′ｔ−含むＤＭＦ４０−に加え
、反応液ｉ４Ｃ，４８時間攪拌後、溶媒全減圧下に留去
する。残渣を３チアンモニア水に溶解し、水層全酢酸エ
チルで洗浄後、１０チクエン酸で酸性にし、析出物質ｆ
ｆ１Ｆ取し、食塩水で洗浄後、硫酸−す） ＩＪウム上
で乾燥する。
乾燥物を矢高らの方法〔エッチ・ヤジマ（ＨｌＹａｊｉ
ｍａ ）とエヌ・フジイ（Ｎ、 Ｆｕｊｉｉ ） ：ケ
ミカ。
ｍａ ）とエヌ・フジイ（Ｎ、 Ｆｕｊｉｉ ） ：ケ
ミカ。
ル・ファーマス−ティカル・プルテン（Ｃｈｅｍｉｃａ
ｌＰｂａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｔｉｎｅ
） ２９巻、６００頁。
ｌＰｂａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｔｉｎｅ
） ２９巻、６００頁。
１９８１年〕にしたがってメタンスルホン酸（以下ＭＳ
Ａと称す）で１時間処理して保護基金除き、下記のアミ
ノ酸配列を有するＴＰＡ’ｉ１り得る。
Ａと称す）で１時間処理して保護基金除き、下記のアミ
ノ酸配列を有するＴＰＡ’ｉ１り得る。
Ｎ原料（参考例２参照）
Ｚ（ＯＭｅ）Ｓｅｒ Ｔｙｒ Ｇｉｎ Ｖａｌ Ｉｌｅ
Ｃｙｓ（ＭＢｚｌ） Ａｒｇ（ＭＢＳ）Ａｓｐ（ＯＢ
ｚｌ） Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ） Ｌｙｓ（Ｚ） Ｔｈｒ
ＧｌｎＮＩ（ＮＨ２Ｃ原料（参考例２参照） Ｍｅｔ Ｉｌｅ Ｔｙｒ Ｇｌｎ Ｇｉｎ Ｈｉｓ Ｇ
ｉｎ Ｓ、ｅｒ Ｔｒｐ ＬｅｕＡｒｇ Ｐｒｏ Ｖａ
ｔ Ｌｅｕ Ａｒｇ ８ｅｒ Ａｓｎ Ａｒｇ Ｖａｌ
ＧｌｕＴｙｒ Ｃｙｓ Ｔｒｐ Ｃｙｓ Ａｓｎ Ｓ
ｅｒ Ｇｌｙ Ａｒｇ Ａｌａ ＧｌｎＣｙｓ Ｈｉｓ
Ｓｅｒ Ｖａｌ Ｐｒｏ ｖａｌ Ｌｙｓ Ｓｅｒ
Ｃｙｓ ５ｅｒＧｌｕ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ｃｙｓ Ｐｂ
ｅ Ａｓｎ Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ｔｈｒ ＣｙｓＧｌｎ、
Ｇｌｎ Ａｌａ Ｌｅｕ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｓｅｒ Ａ
’ｇｐ Ｐｈｅ ＶａｌＣｙｓ Ｇｉｎ Ｃｙｓ Ｐｒ
ｏ Ｇｌｕ Ｇｌｙ Ｐｈｅ Ａｌａ Ｇｌｙ Ｌｙｓ
’Ｃｙｓ Ｃｙｓ Ｇｌｕ Ｉｌｅ Ａｓｐ Ｔ１１ｒ
Ａｒｇ ＡＪａ Ｔｈｒ ＣｙｓＴｙｒ Ｇｌｕ Ａ
ｓｐ Ｇｌｎ Ｇ１．ｙ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｔｙｒ Ａ
ｒｇ ＧｌｙＴｈｒ Ｔｒｐ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ａｌａ
Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ａｌａ ＧｌｕＣｙｓ Ｔ
ｈｒ Ａｓｎ Ｔｒｐ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ａｌ
ａ Ｌｅｕ ＡｌａＧｌｎ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｔｙｒ
Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ａｒｇ Ａｒｇ Ｐｒｏ ＡｓｐＡｌ
ａ Ｉｌｅ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｙ
Ａｓｎ Ｈｉｓ ＡｓｎＴｙｒ Ｃｙｓ Ａｒｇ Ａ
ｓｎ Ｐｒｏ Ａｓｐ Ａｒｇ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ｌｙ
ｓＰｒｏ Ｔｒｐ Ｃｙｓ Ｔｙｒ Ｖａｌ Ｐｈｅ
Ｌｙｓ Ａｌａ Ｇｌｙ ＬｙｓＴｙｒ Ｓｅｒ Ｓｅ
ｒ Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ｐｒｏ
ＡｌａＣｙｓ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｇｌｙ Ａｓｎ Ｓ
ｅｒ Ａｓｐ Ｃｙｓ Ｔｙｒ ＰｈｅＧｌｙ Ａｓｎ
Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｔｙｒ Ａｒｇ Ｇｌｙ
Ｔｈｒ ＨｉｓＳｅｒ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｓｅ
ｒ Ｇｌｙ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｃｙｓ ＬｅｕＰｒｏ
Ｔｒｐ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｍｅｔ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｉ
ｌｅ Ｇｌｙ ＬｙｓＶａｌ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ａｌａ
Ｑｌｎ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ａｌａ ＧｉｎＸ
。
Ｃｙｓ（ＭＢｚｌ） Ａｒｇ（ＭＢＳ）Ａｓｐ（ＯＢ
ｚｌ） Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ） Ｌｙｓ（Ｚ） Ｔｈｒ
ＧｌｎＮＩ（ＮＨ２Ｃ原料（参考例２参照） Ｍｅｔ Ｉｌｅ Ｔｙｒ Ｇｌｎ Ｇｉｎ Ｈｉｓ Ｇ
ｉｎ Ｓ、ｅｒ Ｔｒｐ ＬｅｕＡｒｇ Ｐｒｏ Ｖａ
ｔ Ｌｅｕ Ａｒｇ ８ｅｒ Ａｓｎ Ａｒｇ Ｖａｌ
ＧｌｕＴｙｒ Ｃｙｓ Ｔｒｐ Ｃｙｓ Ａｓｎ Ｓ
ｅｒ Ｇｌｙ Ａｒｇ Ａｌａ ＧｌｎＣｙｓ Ｈｉｓ
Ｓｅｒ Ｖａｌ Ｐｒｏ ｖａｌ Ｌｙｓ Ｓｅｒ
Ｃｙｓ ５ｅｒＧｌｕ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ｃｙｓ Ｐｂ
ｅ Ａｓｎ Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ｔｈｒ ＣｙｓＧｌｎ、
Ｇｌｎ Ａｌａ Ｌｅｕ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｓｅｒ Ａ
’ｇｐ Ｐｈｅ ＶａｌＣｙｓ Ｇｉｎ Ｃｙｓ Ｐｒ
ｏ Ｇｌｕ Ｇｌｙ Ｐｈｅ Ａｌａ Ｇｌｙ Ｌｙｓ
’Ｃｙｓ Ｃｙｓ Ｇｌｕ Ｉｌｅ Ａｓｐ Ｔ１１ｒ
Ａｒｇ ＡＪａ Ｔｈｒ ＣｙｓＴｙｒ Ｇｌｕ Ａ
ｓｐ Ｇｌｎ Ｇ１．ｙ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｔｙｒ Ａ
ｒｇ ＧｌｙＴｈｒ Ｔｒｐ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ａｌａ
Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ａｌａ ＧｌｕＣｙｓ Ｔ
ｈｒ Ａｓｎ Ｔｒｐ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ａｌ
ａ Ｌｅｕ ＡｌａＧｌｎ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｔｙｒ
Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ａｒｇ Ａｒｇ Ｐｒｏ ＡｓｐＡｌ
ａ Ｉｌｅ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｙ
Ａｓｎ Ｈｉｓ ＡｓｎＴｙｒ Ｃｙｓ Ａｒｇ Ａ
ｓｎ Ｐｒｏ Ａｓｐ Ａｒｇ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ｌｙ
ｓＰｒｏ Ｔｒｐ Ｃｙｓ Ｔｙｒ Ｖａｌ Ｐｈｅ
Ｌｙｓ Ａｌａ Ｇｌｙ ＬｙｓＴｙｒ Ｓｅｒ Ｓｅ
ｒ Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ｐｒｏ
ＡｌａＣｙｓ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｇｌｙ Ａｓｎ Ｓ
ｅｒ Ａｓｐ Ｃｙｓ Ｔｙｒ ＰｈｅＧｌｙ Ａｓｎ
Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｔｙｒ Ａｒｇ Ｇｌｙ
Ｔｈｒ ＨｉｓＳｅｒ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｓｅ
ｒ Ｇｌｙ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｃｙｓ ＬｅｕＰｒｏ
Ｔｒｐ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｍｅｔ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｉ
ｌｅ Ｇｌｙ ＬｙｓＶａｌ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ａｌａ
Ｑｌｎ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ａｌａ ＧｉｎＸ
。
Ａｌａ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｌｅｕ、 Ｇｌｙ Ｌｙｓ
Ｈｌｓ Ａｓｎ Ｔｙｒ ＣｙｓＡｒｇ Ａｓｎ Ｐｒ
ｏ Ａｓｐ Ｇｌｙ Ａｓｐ Ａｌａ Ｌｙｓ Ｐｒｏ
ＴｒｐＣｙｓ Ｈｉｓ Ｖａｌ Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ａ
ｓｎ Ａｒｇ Ａｒｇ Ｌｅｕ ＴｈｒＴｒｐ Ｇｌｕ
Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ａｓｐ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｓｅｒ
Ｃｙｓ ５ｅｒＴｈｒ Ｃｙｓ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ａｒ
ｇ Ｇｉｎ Ｔｙｒ Ｓｅｒ Ｇｉｎ Ｐｒ。
Ｈｌｓ Ａｓｎ Ｔｙｒ ＣｙｓＡｒｇ Ａｓｎ Ｐｒ
ｏ Ａｓｐ Ｇｌｙ Ａｓｐ Ａｌａ Ｌｙｓ Ｐｒｏ
ＴｒｐＣｙｓ Ｈｉｓ Ｖａｌ Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ａ
ｓｎ Ａｒｇ Ａｒｇ Ｌｅｕ ＴｈｒＴｒｐ Ｇｌｕ
Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ａｓｐ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｓｅｒ
Ｃｙｓ ５ｅｒＴｈｒ Ｃｙｓ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ａｒ
ｇ Ｇｉｎ Ｔｙｒ Ｓｅｒ Ｇｉｎ Ｐｒ。
Ｇｉｎ Ｐｈｅ Ａｒｇ Ｉｌｅ Ｌｙｓ Ｇｌｙ Ｇ
ｌｙ Ｌｅｕ Ｐｈｅ ＡｌａＡｓｐ Ｉｌｅ Ａｌａ
Ｓｅｒ Ｈｉｓ Ｐｒｏ Ｔｒｐ Ｇｌｎ Ａｌａ
Ａｌａｌｌｅ Ｐｈｅ Ａｌａ Ｌｙｓ Ｈｉｓ Ａｒ
ｇ Ａｒｇ Ｓｅｔ Ｐｒｏ ＧｌｙＧｌｕ Ａｒｇ
Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ｌ
ｅｕ ｌ１ｅＳｅｒ Ｓｅｒ Ｃｙｓ Ｔｒｐ Ｉｌｅ
Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ａｌａ Ａｌａ ＨｉｓＣｙｓ Ｐ
ｈｅ Ｇｉｎ Ｇｌｕ Ａｒｇ Ｐｈｅ Ｐｒｏ Ｐｒ
ｏ Ｈｉｓ ＨｉｓＬｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｉｌｅ
Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｔｙｒ ＡｒｇＶａ
ｌ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｇｌｙ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｇｌｕ
Ｇｌｎ Ｌｙｓ ＰｈｅＧｌｕ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ｌ
ｙｓ Ｔｙｒ Ｉｌｅ Ｖａｌ Ｈｉｓ Ｌｙｓ Ｇｌ
ｕＰｈｅ Ａｓｐ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｔｈｒ Ｔｙｒ
Ａｓｐ Ａｓｎ Ａｓｐ ｌ１ｅＡｌａ Ｌｅｕ Ｌｅ
ｕ Ｇｌｎ Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｓｅｒ Ａｓｐ Ｓｅｒ
ＳｅｒＡｒｇ Ｃｙｓ Ａｌａ Ｇｌｎ Ｇｌｕ Ｓ
ｅｒ Ｓｅｒ Ｖａｌ Ｖａｌ ＡｒｇＴｈｒ Ｍａｌ
Ｃｙｓ Ｌｅｕ Ｐｒｏ Ｐｒｏ Ａｌａ Ａｓｐ
Ｌｅｕ ＧｉｎＬｅｕ Ｐｒｏ Ａｓｐ Ｔｒｐ Ｔｈ
ｒ Ｇｌｕ Ｃｙｓ Ｇｉｕ Ｌｅｕ Ｓｅｒ※ 。
ｌｙ Ｌｅｕ Ｐｈｅ ＡｌａＡｓｐ Ｉｌｅ Ａｌａ
Ｓｅｒ Ｈｉｓ Ｐｒｏ Ｔｒｐ Ｇｌｎ Ａｌａ
Ａｌａｌｌｅ Ｐｈｅ Ａｌａ Ｌｙｓ Ｈｉｓ Ａｒ
ｇ Ａｒｇ Ｓｅｔ Ｐｒｏ ＧｌｙＧｌｕ Ａｒｇ
Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ｌ
ｅｕ ｌ１ｅＳｅｒ Ｓｅｒ Ｃｙｓ Ｔｒｐ Ｉｌｅ
Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ａｌａ Ａｌａ ＨｉｓＣｙｓ Ｐ
ｈｅ Ｇｉｎ Ｇｌｕ Ａｒｇ Ｐｈｅ Ｐｒｏ Ｐｒ
ｏ Ｈｉｓ ＨｉｓＬｅｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｉｌｅ
Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｔｙｒ ＡｒｇＶａ
ｌ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｇｌｙ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｇｌｕ
Ｇｌｎ Ｌｙｓ ＰｈｅＧｌｕ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ｌ
ｙｓ Ｔｙｒ Ｉｌｅ Ｖａｌ Ｈｉｓ Ｌｙｓ Ｇｌ
ｕＰｈｅ Ａｓｐ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｔｈｒ Ｔｙｒ
Ａｓｐ Ａｓｎ Ａｓｐ ｌ１ｅＡｌａ Ｌｅｕ Ｌｅ
ｕ Ｇｌｎ Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｓｅｒ Ａｓｐ Ｓｅｒ
ＳｅｒＡｒｇ Ｃｙｓ Ａｌａ Ｇｌｎ Ｇｌｕ Ｓ
ｅｒ Ｓｅｒ Ｖａｌ Ｖａｌ ＡｒｇＴｈｒ Ｍａｌ
Ｃｙｓ Ｌｅｕ Ｐｒｏ Ｐｒｏ Ａｌａ Ａｓｐ
Ｌｅｕ ＧｉｎＬｅｕ Ｐｒｏ Ａｓｐ Ｔｒｐ Ｔｈ
ｒ Ｇｌｕ Ｃｙｓ Ｇｉｕ Ｌｅｕ Ｓｅｒ※ 。
Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｌｙｓ Ｈｔｓ Ｇｌｕ Ａ
ｌａ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ｐｒ。
ｌａ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ｐｒ。
Ｒｈｅ Ｔｙｒ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｌ
ｙｓ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｈｉ’５Ｖａｌ Ａｒｇ Ｌｅ
ｕ Ｔｙｒ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ａｒｇ Ｃｙｓ
ＴｈｒＳｅｒ Ｇｉｎ Ｈｉｓ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ａ
ｓｎ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｖａｌ ＴｈｒＡｓｐ Ａｓｎ
Ｍｅｔ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ Ｇｌｙ Ａｓｐ
Ｔｈｒ ＡｒｇＳｅｒ Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ｐｒｏ Ｇｉ
ｎ Ａｌａ Ａｓｎ Ｌｅｕ Ｈｉｓ ＡｓｐＡｌａ
Ｃｙｓ Ｑｌｎ Ｇｌｙ Ａｓｐ 、５ｅｒＧｌｙ Ｇ
ｌｙ Ｐｒｏ ＬｅｕＶａｌ Ｃｙｓ Ｌｅｕ Ａｓｎ
Ａｓｐ Ｇｌｙ Ａｒｇ Ｍｅｔ Ｔｈｒ ＬｅｕＶ
ａｌ Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ｉｌ’ｅ Ｓｅｒ Ｔｒｐ Ｇ
ｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｙ ＣｙｓＧｌｙ Ｇｌｎ Ｌｙｓ
Ａｓｐ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ｔｙｒ
ＴｈｒＬｙｓ Ｖａｌ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｌｅ
ｕ Ａｓｐ Ｔｒｐ ＬＩｌｅ ＡｒｇＡｓｐ Ａｓｎ
Ｍｅｔ Ａｒｇ Ｐｒｏ （但し、式中Ｌｙｓはε−
アミシネ−トリジンを表わす。） ＴＰＡのアミノ酸配列 Ｓｅｒ Ｔｙｒ Ｇｌｎ Ｖａｌ Ｉｌｅ Ｃｙｓ Ａ
ｒｇ Ａｓｐ Ｇｌｕ ＬｙｓＴｈｒ Ｇｌｎ Ｍｅｔ
Ｉｌｅ Ｔｙｒ Ｇｉｎ Ｇｉｎ Ｈｉｓ Ｇｉｎ
５ｅｒＴｒｐ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｐｒｏ Ｍａｌ Ｌｅ
ｕ Ａｒｇ Ｓｅｒ Ａｓｎ ＡｒｇＶａｌ Ｇｌｕ
Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｔｒｐ Ｃｙｓ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｇ
ｌｙ ＡｒｇＡｌａ Ｇｉｎ Ｃｙｓ Ｈｉｓ Ｓｅｒ
ｖａｌ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｌｙｓ ５ｅｒＣｙｓ Ｓ
ｅｒ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ｃｙｓ Ｐｈｅ Ａｓ
ｎ Ｇｌｙ ＧｌｙＴｈｒ Ｃｙｓ Ｇｉｎ Ｇｉｎ
Ａｌａ Ｌｅｕ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｓｅｒ ＡｓｐＰｈ
ｅ Ｖａｌ Ｃｙｓ Ｇｌｎ ＣｙｓＰｒｏ Ｇｌｕ
Ｇｌｙ Ｐｈｅ ＡｌａＧｌｙ Ｌｙｓ Ｃｙｓ Ｃｙ
ｓ Ｇｌｕ Ｉｌｅ Ａｓｐ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ａｌａ
Ｔｈｒ Ｃｙｓ Ｔｙｒ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｉｎ Ｇ
ｌｙ Ｉｌｅ Ｓｅｒ ＴｙｒＡｒｇ Ｇｌｙ Ｔｈｒ
Ｔｒｐ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ａｌａ Ｇｌｕ Ｓｅｒ
ＧｌｙＡｌａ Ｇｌｕ Ｃｙｓ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ｔｒ
ｐ Ａｓｎ Ｓｅｒ ５ｅｒＡｌａＬｅｕ Ａｌａ Ｇ
ｌｎ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｔｙｒ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ａｒ
ｇ ＡｒｇＰｒｏ Ａｓｐ Ａｌａ Ｉｌｅ Ａｒｇ
Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｙ ＡｓｎＨｉｓ Ａｓ
ｎ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ａｒｇ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ａｓｐ
Ａｒｇ ＡｓｐＳｅｒ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｔｒｐ Ｃ
ｙｓ Ｔｙｒ Ｖａｌ Ｐｈｅ Ｌｙｓ ＡｌａＧｌｙ
Ｌｙｓ Ｔｙｒ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｐｈｅ
Ｃｙｓ Ｓｅｒ ＴｈｒＰｒｏ Ａｌａ Ｃｙｓ Ｓｅ
ｒ Ｇｌｕ Ｇｌｙ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ａｓｐ Ｃｙｓ
Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ａｓｎ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ａ
ｌａ Ｔｙｒ Ａｒ、ｇ ＧｌｙＴｈｒ Ｈｉｓ Ｓｅ
ｒ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｇｌ’ｙ Ａｌ
ａ ５ｅｒＣｙｓ Ｌｅｕ Ｐｒｏ Ｔｒｐ Ａｓｎ
Ｓｅｒ Ｍｅｔ Ｉｌｅ Ｌｅｕ ｌ１ｅＧｌｙ Ｌｙ
ｓ Ｍａｌ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ａｌａ Ｇｉｎ Ａｓｎ
Ｐｒｏ ５ｅｒＡｌａ Ｇｉｎ Ａｌａ Ｌｅｕ Ｇ
ｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｌｙｓ Ｈｉｓ ＡｓｎＴｙｒ
Ｃｙｓ Ａｒｇ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ａｓｐ Ｇｌｙ
Ａｓｐ Ａｌａ ＬｙｓＰｒｏ Ｔｒｐ Ｃｙｓ Ｈｉ
ｓ Ｖａｌ Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ａｓｎ Ａｒｇ Ａｒｇ
Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｔｒｐ Ｇｌｕ ’Ｌ’ｙｒ Ｃｙｓ
Ａｓｐ Ｖａｌ Ｐｒｏ ５ｅｒＣｙｓ Ｓｅｒ Ｔ
ｈｒ Ｃｙｓ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｔｙ
ｒ ５ｅｒＧｉｎ Ｐｒｏ Ｇｉｎ Ｐｈｅ Ａｒｇ
Ｉｌｅ Ｌｙｓ Ｇｌｙ Ｇｌｙ ＬｅｕＰｈｅ Ａｌ
ａ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｈｉｓ Ｐｒｏ
Ｔｒｐ ＧｌｎＡｌａ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｐｈｃ Ａ
ｌａ Ｌｙｓ Ｈｉｓ Ａｒｇ Ａｒｇ ５ｅｒＰｒｏ
Ｇｌｙ Ｇｌｕ Ａｒｇ Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ｃｙｓ
Ｇｌｙ Ｇｌｙ ｌ１ｅＬｅｕ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｓｅ
ｒ Ｃｙｓ Ｔｒｐ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ａｌａ
Ａｌａ Ｈｉｓ Ｃｙｓ Ｐｈｅ Ｇｌｎ Ｇｌｕ Ａ
ｒｇ Ｐｈｅ Ｐｒｏ Ｐｒ。
ｙｓ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｈｉ’５Ｖａｌ Ａｒｇ Ｌｅ
ｕ Ｔｙｒ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ａｒｇ Ｃｙｓ
ＴｈｒＳｅｒ Ｇｉｎ Ｈｉｓ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ａ
ｓｎ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｖａｌ ＴｈｒＡｓｐ Ａｓｎ
Ｍｅｔ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ Ｇｌｙ Ａｓｐ
Ｔｈｒ ＡｒｇＳｅｒ Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ｐｒｏ Ｇｉ
ｎ Ａｌａ Ａｓｎ Ｌｅｕ Ｈｉｓ ＡｓｐＡｌａ
Ｃｙｓ Ｑｌｎ Ｇｌｙ Ａｓｐ 、５ｅｒＧｌｙ Ｇ
ｌｙ Ｐｒｏ ＬｅｕＶａｌ Ｃｙｓ Ｌｅｕ Ａｓｎ
Ａｓｐ Ｇｌｙ Ａｒｇ Ｍｅｔ Ｔｈｒ ＬｅｕＶ
ａｌ Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ｉｌ’ｅ Ｓｅｒ Ｔｒｐ Ｇ
ｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｙ ＣｙｓＧｌｙ Ｇｌｎ Ｌｙｓ
Ａｓｐ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ｔｙｒ
ＴｈｒＬｙｓ Ｖａｌ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｌｅ
ｕ Ａｓｐ Ｔｒｐ ＬＩｌｅ ＡｒｇＡｓｐ Ａｓｎ
Ｍｅｔ Ａｒｇ Ｐｒｏ （但し、式中Ｌｙｓはε−
アミシネ−トリジンを表わす。） ＴＰＡのアミノ酸配列 Ｓｅｒ Ｔｙｒ Ｇｌｎ Ｖａｌ Ｉｌｅ Ｃｙｓ Ａ
ｒｇ Ａｓｐ Ｇｌｕ ＬｙｓＴｈｒ Ｇｌｎ Ｍｅｔ
Ｉｌｅ Ｔｙｒ Ｇｉｎ Ｇｉｎ Ｈｉｓ Ｇｉｎ
５ｅｒＴｒｐ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｐｒｏ Ｍａｌ Ｌｅ
ｕ Ａｒｇ Ｓｅｒ Ａｓｎ ＡｒｇＶａｌ Ｇｌｕ
Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｔｒｐ Ｃｙｓ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｇ
ｌｙ ＡｒｇＡｌａ Ｇｉｎ Ｃｙｓ Ｈｉｓ Ｓｅｒ
ｖａｌ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｌｙｓ ５ｅｒＣｙｓ Ｓ
ｅｒ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ｃｙｓ Ｐｈｅ Ａｓ
ｎ Ｇｌｙ ＧｌｙＴｈｒ Ｃｙｓ Ｇｉｎ Ｇｉｎ
Ａｌａ Ｌｅｕ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｓｅｒ ＡｓｐＰｈ
ｅ Ｖａｌ Ｃｙｓ Ｇｌｎ ＣｙｓＰｒｏ Ｇｌｕ
Ｇｌｙ Ｐｈｅ ＡｌａＧｌｙ Ｌｙｓ Ｃｙｓ Ｃｙ
ｓ Ｇｌｕ Ｉｌｅ Ａｓｐ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ａｌａ
Ｔｈｒ Ｃｙｓ Ｔｙｒ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｇｉｎ Ｇ
ｌｙ Ｉｌｅ Ｓｅｒ ＴｙｒＡｒｇ Ｇｌｙ Ｔｈｒ
Ｔｒｐ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ａｌａ Ｇｌｕ Ｓｅｒ
ＧｌｙＡｌａ Ｇｌｕ Ｃｙｓ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ｔｒ
ｐ Ａｓｎ Ｓｅｒ ５ｅｒＡｌａＬｅｕ Ａｌａ Ｇ
ｌｎ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｔｙｒ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ａｒ
ｇ ＡｒｇＰｒｏ Ａｓｐ Ａｌａ Ｉｌｅ Ａｒｇ
Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｙ ＡｓｎＨｉｓ Ａｓ
ｎ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ａｒｇ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ａｓｐ
Ａｒｇ ＡｓｐＳｅｒ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｔｒｐ Ｃ
ｙｓ Ｔｙｒ Ｖａｌ Ｐｈｅ Ｌｙｓ ＡｌａＧｌｙ
Ｌｙｓ Ｔｙｒ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｐｈｅ
Ｃｙｓ Ｓｅｒ ＴｈｒＰｒｏ Ａｌａ Ｃｙｓ Ｓｅ
ｒ Ｇｌｕ Ｇｌｙ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ａｓｐ Ｃｙｓ
Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ａｓｎ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ａ
ｌａ Ｔｙｒ Ａｒ、ｇ ＧｌｙＴｈｒ Ｈｉｓ Ｓｅ
ｒ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｇｌ’ｙ Ａｌ
ａ ５ｅｒＣｙｓ Ｌｅｕ Ｐｒｏ Ｔｒｐ Ａｓｎ
Ｓｅｒ Ｍｅｔ Ｉｌｅ Ｌｅｕ ｌ１ｅＧｌｙ Ｌｙ
ｓ Ｍａｌ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ａｌａ Ｇｉｎ Ａｓｎ
Ｐｒｏ ５ｅｒＡｌａ Ｇｉｎ Ａｌａ Ｌｅｕ Ｇ
ｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｌｙｓ Ｈｉｓ ＡｓｎＴｙｒ
Ｃｙｓ Ａｒｇ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ａｓｐ Ｇｌｙ
Ａｓｐ Ａｌａ ＬｙｓＰｒｏ Ｔｒｐ Ｃｙｓ Ｈｉ
ｓ Ｖａｌ Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ａｓｎ Ａｒｇ Ａｒｇ
Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｔｒｐ Ｇｌｕ ’Ｌ’ｙｒ Ｃｙｓ
Ａｓｐ Ｖａｌ Ｐｒｏ ５ｅｒＣｙｓ Ｓｅｒ Ｔ
ｈｒ Ｃｙｓ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｔｙ
ｒ ５ｅｒＧｉｎ Ｐｒｏ Ｇｉｎ Ｐｈｅ Ａｒｇ
Ｉｌｅ Ｌｙｓ Ｇｌｙ Ｇｌｙ ＬｅｕＰｈｅ Ａｌ
ａ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｈｉｓ Ｐｒｏ
Ｔｒｐ ＧｌｎＡｌａ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｐｈｃ Ａ
ｌａ Ｌｙｓ Ｈｉｓ Ａｒｇ Ａｒｇ ５ｅｒＰｒｏ
Ｇｌｙ Ｇｌｕ Ａｒｇ Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ｃｙｓ
Ｇｌｙ Ｇｌｙ ｌ１ｅＬｅｕ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｓｅ
ｒ Ｃｙｓ Ｔｒｐ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ａｌａ
Ａｌａ Ｈｉｓ Ｃｙｓ Ｐｈｅ Ｇｌｎ Ｇｌｕ Ａ
ｒｇ Ｐｈｅ Ｐｒｏ Ｐｒ。
Ｈｉｓ Ｈｉｓ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｍａｌ Ｉｌｅ Ｌ
ｅｕ Ｇｌｙ Ａｒｇ ＴｈｒＴｙｒ Ａｒｇ Ｖａｌ
Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｇｌｙ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｇｌｕ
ＧｌｎＬｙｓ Ｐｈｅ Ｇｌｕ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ｌｙ
ｓ Ｔｙｒ Ｉｌｅ Ｖａｌ ＨｉｓＬｙｓ Ｇｌｕ
Ｐｈｅ Ａｓｐ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ａ
ｓｐ ＡｓｎＡｓｐ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｌｅｕ Ｌｅｕ
Ｇｉｎ Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｓｅｒ、ＡｓｐＳｅｒ Ｓ
ｅｒ Ａｒｇ Ｃｙｓ Ａｌａ Ｇｉｎ Ｇｌｕ Ｓｅ
ｒ Ｓｅｒ ＶａｌＶａｌ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｖａｌ
Ｃｙｓ Ｌｅｕ Ｐｒｏ Ｐｒｏ Ａｌａ ＡｓｐＬｅ
ｕ Ｇｌｎ Ｌｅｕ Ｐｒｏ Ａｓｐ Ｔｒｐ Ｔｈｒ
、Ｇｌｕ Ｃｙｓ ＧｌｕＬｅｕ Ｓｅｒ Ｇｌｙ
Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｌｙｓ Ｈｉｓ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｌ
ｅｕ× Ｓｅｒ Ｐｒｏ Ｐｈｅ Ｔｙｒ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａ
ｒｇ Ｌｅｕ Ｌｙｓ ＧｌｕＡｌａ Ｈｉｓ Ｖａｌ
Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｔｙｒ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｓｅｒ
ＡｒｇＣｙｓ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｇｉｎ Ｈｒｓ Ｌｅ
ｕ Ｌｅｕ Ａｓｎ Ａｒｇ ＴｈｒＶａｌ Ｔｈｒ
Ａｓｐ Ａｓｎ Ｍｅｔ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ Ｇ
ｌｙ ＡｓｐＴｈｒ Ａｒｇ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｇｉｙ
Ｐｒｏ Ｇｌｎ Ａｌａ Ａｓｎ ＬｅｕＨｉｓ Ａ
ｓｐ Ａｌａ Ｃｙｓ ＋ｊｎ Ｇｌｙ Ａｓｐ Ｓｅ
ｒ Ｇｌｙ ＧｌｙＰｒｏ Ｌｅｕ Ｖａｌ Ｃｙｓ
Ｌｅｕ Ａｓｎ Ａｓｐ Ｇｌｙ Ａｒｇ ＭｅｔＴｈ
ｒ Ｌｅｕ Ｖａｔ Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ｉｌｅ Ｓｅｒ
Ｔｒｐ Ｇｌｙ ＬｅｕＧｌｙ Ｃｙｓ Ｇｌｙ Ｇ
ｌｎ Ｌｙｓ Ａｓｐ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｇｌｙ Ｍａ
ｌＴｙｒ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｖａｌ Ｔｈｒ Ａｓｎ
Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ａｓｐ Ｔｒｐｌｌｅ Ａｒｇ Ａｓ
ｐ Ａｓｎ Ｍｅｔ Ａｒｇ Ｐｒｎ参考例１ 工程１ （ベンゾイル化またはイソブチル化）Ａ、Ｎデ
オキシペンジルアデノシシ（以下ｄｂ−ｚＡと称す）の
合成 ５０ミリモルのデオキシアデノシン（以下ｄＡと称す）
ｉ１５０−の乾燥したピリジンに懸濁する。次にこの懸
濁液に３００ミリモルのベンゾイルクロリドを水冷下部
下し、得られる混合物を室温にもどして約１時間攪拌し
て反応させる。反応の終了したことは、薄層クロマトグ
ラフィー〔展開！媒：クロロホルムーメタノール（ｉｎ
：１））で確認する。反応終了後、反応混合物４．５０
０ｍｅのクロロホルム、５５０ｆの氷及び２８２の重炭
酸水素ナトリウムの混合物中に注ぎ入れる。その結果得
られる混合物を分液ロート中で振り混ぜて静置後、その
中のクロロホルム層全分取する。
ｅｕ Ｇｌｙ Ａｒｇ ＴｈｒＴｙｒ Ａｒｇ Ｖａｌ
Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｇｌｙ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｇｌｕ
ＧｌｎＬｙｓ Ｐｈｅ Ｇｌｕ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ｌｙ
ｓ Ｔｙｒ Ｉｌｅ Ｖａｌ ＨｉｓＬｙｓ Ｇｌｕ
Ｐｈｅ Ａｓｐ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ａ
ｓｐ ＡｓｎＡｓｐ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｌｅｕ Ｌｅｕ
Ｇｉｎ Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｓｅｒ、ＡｓｐＳｅｒ Ｓ
ｅｒ Ａｒｇ Ｃｙｓ Ａｌａ Ｇｉｎ Ｇｌｕ Ｓｅ
ｒ Ｓｅｒ ＶａｌＶａｌ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ｖａｌ
Ｃｙｓ Ｌｅｕ Ｐｒｏ Ｐｒｏ Ａｌａ ＡｓｐＬｅ
ｕ Ｇｌｎ Ｌｅｕ Ｐｒｏ Ａｓｐ Ｔｒｐ Ｔｈｒ
、Ｇｌｕ Ｃｙｓ ＧｌｕＬｅｕ Ｓｅｒ Ｇｌｙ
Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ｌｙｓ Ｈｉｓ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｌ
ｅｕ× Ｓｅｒ Ｐｒｏ Ｐｈｅ Ｔｙｒ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａ
ｒｇ Ｌｅｕ Ｌｙｓ ＧｌｕＡｌａ Ｈｉｓ Ｖａｌ
Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｔｙｒ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｓｅｒ
ＡｒｇＣｙｓ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｇｉｎ Ｈｒｓ Ｌｅ
ｕ Ｌｅｕ Ａｓｎ Ａｒｇ ＴｈｒＶａｌ Ｔｈｒ
Ａｓｐ Ａｓｎ Ｍｅｔ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｌａ Ｇ
ｌｙ ＡｓｐＴｈｒ Ａｒｇ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｇｉｙ
Ｐｒｏ Ｇｌｎ Ａｌａ Ａｓｎ ＬｅｕＨｉｓ Ａ
ｓｐ Ａｌａ Ｃｙｓ ＋ｊｎ Ｇｌｙ Ａｓｐ Ｓｅ
ｒ Ｇｌｙ ＧｌｙＰｒｏ Ｌｅｕ Ｖａｌ Ｃｙｓ
Ｌｅｕ Ａｓｎ Ａｓｐ Ｇｌｙ Ａｒｇ ＭｅｔＴｈ
ｒ Ｌｅｕ Ｖａｔ Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ｉｌｅ Ｓｅｒ
Ｔｒｐ Ｇｌｙ ＬｅｕＧｌｙ Ｃｙｓ Ｇｌｙ Ｇ
ｌｎ Ｌｙｓ Ａｓｐ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｇｌｙ Ｍａ
ｌＴｙｒ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｖａｌ Ｔｈｒ Ａｓｎ
Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ａｓｐ Ｔｒｐｌｌｅ Ａｒｇ Ａｓ
ｐ Ａｓｎ Ｍｅｔ Ａｒｇ Ｐｒｎ参考例１ 工程１ （ベンゾイル化またはイソブチル化）Ａ、Ｎデ
オキシペンジルアデノシシ（以下ｄｂ−ｚＡと称す）の
合成 ５０ミリモルのデオキシアデノシン（以下ｄＡと称す）
ｉ１５０−の乾燥したピリジンに懸濁する。次にこの懸
濁液に３００ミリモルのベンゾイルクロリドを水冷下部
下し、得られる混合物を室温にもどして約１時間攪拌し
て反応させる。反応の終了したことは、薄層クロマトグ
ラフィー〔展開！媒：クロロホルムーメタノール（ｉｎ
：１））で確認する。反応終了後、反応混合物４．５０
０ｍｅのクロロホルム、５５０ｆの氷及び２８２の重炭
酸水素ナトリウムの混合物中に注ぎ入れる。その結果得
られる混合物を分液ロート中で振り混ぜて静置後、その
中のクロロホルム層全分取する。
水層の方はクロロホルムで２回抽出し、そのクロロホル
ム層を分取する。このようにして得られるクロロホルム
層を混合して２回水洗する。水洗したクロロホルム層の
クロロホルムを留去し、得られる残渣に１５０−のエタ
ノール及び１００−のピリジンを加えて均一な溶液を得
る。得られた均一溶液をすばや＜ＯＣに冷却した後、こ
の均一溶液に２００−の２ Ｎ ＮａＯＨ水溶液と２０
０−のエタノールの混合液全攪拌しながら加えて均一な
溶液とする。この均一溶液を室温で５分間攪拌して冷却
後、２００−の２Ｎ塩酸水溶液を加え、更罠減圧下で半
分の容量になるまで濃縮する。次に濃縮溶液にこれと等
量の水を加え、得られる溶液中の安息香酸をエーテルで
抽出する。この結果得られる水層を濃縮し、水と共佛さ
せることによＪｄｂｚＡが析出する。得られるｄｂｚＡ
に少量のピリジンを加えた混合物を冷蔵庫内で１夜放置
後、この混合物から析出した結晶を炉取する。得られた
結晶を５重ｊ＆ ％ピリジン溶液及びエーテルで順に洗
浄する。
ム層を分取する。このようにして得られるクロロホルム
層を混合して２回水洗する。水洗したクロロホルム層の
クロロホルムを留去し、得られる残渣に１５０−のエタ
ノール及び１００−のピリジンを加えて均一な溶液を得
る。得られた均一溶液をすばや＜ＯＣに冷却した後、こ
の均一溶液に２００−の２ Ｎ ＮａＯＨ水溶液と２０
０−のエタノールの混合液全攪拌しながら加えて均一な
溶液とする。この均一溶液を室温で５分間攪拌して冷却
後、２００−の２Ｎ塩酸水溶液を加え、更罠減圧下で半
分の容量になるまで濃縮する。次に濃縮溶液にこれと等
量の水を加え、得られる溶液中の安息香酸をエーテルで
抽出する。この結果得られる水層を濃縮し、水と共佛さ
せることによＪｄｂｚＡが析出する。得られるｄｂｚＡ
に少量のピリジンを加えた混合物を冷蔵庫内で１夜放置
後、この混合物から析出した結晶を炉取する。得られた
結晶を５重ｊ＆ ％ピリジン溶液及びエーテルで順に洗
浄する。
その結果、”５ミ！ＪモルのｄｂｚＡが得られる。ｄｂ
ｚＡの収率は７０％である。
ｚＡの収率は７０％である。
Ｂ、Ｎ−ベンゾイルデオキシシチジン（以下ｄｂｚ Ｃ
と称す）の合成 １００ミリモルのデオキシシチジン（以下ｄＣと称す）
’１ｓｏｏｒｎｔのピリジンに懸濁する。この懸濁液に
等量のトリエチルアミンを加えて３０分間攪拌後、水冷
下６等量のベンゾイルクロリドを加える。次に上記Ａ項
と同様の操作を行なって、ｄｃをベンゾイル化する。ベ
ンゾイル化反応終了後、クロロホルムを留去して得られ
た残渣’ｉ、１２５０−のテトラヒドロフラン、１ｔの
メタノール及び２５０ｄの水の混合液中に溶かす。その
結果得られる溶液に２５０ｄの２ＮＮａＯＨ水溶液を水
冷下撹拌しながら加える。１０分後、得られた混合物を
２５０１ｎｌの２Ｎ塩酸水溶液で中和する。以下の操作
は上記Ａ項と同じである。その結果、 ｄｂｚＣが析出
する。
と称す）の合成 １００ミリモルのデオキシシチジン（以下ｄＣと称す）
’１ｓｏｏｒｎｔのピリジンに懸濁する。この懸濁液に
等量のトリエチルアミンを加えて３０分間攪拌後、水冷
下６等量のベンゾイルクロリドを加える。次に上記Ａ項
と同様の操作を行なって、ｄｃをベンゾイル化する。ベ
ンゾイル化反応終了後、クロロホルムを留去して得られ
た残渣’ｉ、１２５０−のテトラヒドロフラン、１ｔの
メタノール及び２５０ｄの水の混合液中に溶かす。その
結果得られる溶液に２５０ｄの２ＮＮａＯＨ水溶液を水
冷下撹拌しながら加える。１０分後、得られた混合物を
２５０１ｎｌの２Ｎ塩酸水溶液で中和する。以下の操作
は上記Ａ項と同じである。その結果、 ｄｂｚＣが析出
する。
Ｃ，イソブチルデオキシグアノシ／（以下ｄｉｂＧと称
す）の合成 １００ミリモルのデオキシグアノシン（以下ｄＧと称す
）（（５００ｄのピリジンに懸濁し、この懸濁液に、水
冷下６等量のインブチルクロリドを滴下する。このよう
にして得られる混合物ｋ、Ｏｃで３時間暫袢した後、上
記Ｂ項のベンゾイル化と同様の方法で処理し、ｄＧのイ
ソブチル化を行なう。
す）の合成 １００ミリモルのデオキシグアノシン（以下ｄＧと称す
）（（５００ｄのピリジンに懸濁し、この懸濁液に、水
冷下６等量のインブチルクロリドを滴下する。このよう
にして得られる混合物ｋ、Ｏｃで３時間暫袢した後、上
記Ｂ項のベンゾイル化と同様の方法で処理し、ｄＧのイ
ソブチル化を行なう。
イソブチル化反応終了後、得られるクロロホルム層から
クロロホルムを留去して得られる残渣’１５００−のエ
タノールに溶かし、次いで、この溶液に５００艷の２
Ｎ Ｎａ０１１水溶液′ｔｌ−ＯＣで加え１５分間攪拌
する。七′の結果得られる混合物’ｔ、１ｔの氷冷した
ピリジニウム型陽イオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ Ｘ ５
０×２、ダウ・ケミカル社製、アメリカ合衆国）に注ぎ
入れ、中和する。このようにして中和した混合物を、少
址の上記の樹脂をつめたカラムに加え、つめた樹ｕａの
３倍量の１０％（Ｗ／Ｖ）ピリジン溶液で洗浄する。得
られる溶出液と洗浄液を混合し濃縮して生成する残液を
５００−の５チ（Ｗ／Ｖ）ピリジン浴液から再結晶し、
ｄｉｂＧが得られる。
クロロホルムを留去して得られる残渣’１５００−のエ
タノールに溶かし、次いで、この溶液に５００艷の２
Ｎ Ｎａ０１１水溶液′ｔｌ−ＯＣで加え１５分間攪拌
する。七′の結果得られる混合物’ｔ、１ｔの氷冷した
ピリジニウム型陽イオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ Ｘ ５
０×２、ダウ・ケミカル社製、アメリカ合衆国）に注ぎ
入れ、中和する。このようにして中和した混合物を、少
址の上記の樹脂をつめたカラムに加え、つめた樹ｕａの
３倍量の１０％（Ｗ／Ｖ）ピリジン溶液で洗浄する。得
られる溶出液と洗浄液を混合し濃縮して生成する残液を
５００−の５チ（Ｗ／Ｖ）ピリジン浴液から再結晶し、
ｄｉｂＧが得られる。
工程２５′−ジメトキシトリチル（以下ＤＭＴｒと称す
）化 １００ミリモルのチミジン、１００ミリモルのｄｂｚＡ
、１００ミリモルのｄｂｚ Ｃ及び１００ミリモルのｄ
ｉｂＧをそれぞれ２００１＋１１！、４００１＋！７！
、４００ｄ及び７５０−のピリジンと混合し、得られた
各混合物に１．１等量のジメトキシトリチルクロリドを
加えて３時間反応させる。反応を５０−のメタノールを
加えて停止する。得られた各反応溶液全濃縮し、５０ｄ
のクロロホルムに溶かルた後水洗する。５′−ジメトキ
シトリチルチミジン〔以下（ＤＭＴｒ ） Ｔと称す〕
を分離するために、チミジンとジメトキシクロリドの反
応混合物の溶媒を留去し、トルエンと共沸して得られる
残渣’ｌ１ｓｏ。
）化 １００ミリモルのチミジン、１００ミリモルのｄｂｚＡ
、１００ミリモルのｄｂｚ Ｃ及び１００ミリモルのｄ
ｉｂＧをそれぞれ２００１＋１１！、４００１＋！７！
、４００ｄ及び７５０−のピリジンと混合し、得られた
各混合物に１．１等量のジメトキシトリチルクロリドを
加えて３時間反応させる。反応を５０−のメタノールを
加えて停止する。得られた各反応溶液全濃縮し、５０ｄ
のクロロホルムに溶かルた後水洗する。５′−ジメトキ
シトリチルチミジン〔以下（ＤＭＴｒ ） Ｔと称す〕
を分離するために、チミジンとジメトキシクロリドの反
応混合物の溶媒を留去し、トルエンと共沸して得られる
残渣’ｌ１ｓｏ。
−のベンゼンに溶解して加熱する。次に、この溶液が白
濁するまでｎ−ヘキサンを加え入れて、４Ｃになるまで
放冷することにより（ＤＭＴｒ）Ｔの結晶を得る。（Ｄ
ＭＴｒ）ｄｂｚＡ、（ＤＭＴｒ）ｄｂｚＣ及び（ＤＭＴ
ｒ）ｄｉｂＧ ’ｃ分離するには、ｄｂｚ Ａ ％ｄｂ
ｚＣ及びｄｉｂＧとジメトキシトリチルクロリドとの各
反応混合物の溶媒を留去し、得られる残渣をクロロホル
ムに溶かして％ ’、”ｋｌｌのシリカゲルを用いた刀
ラムクロマトグラフィーに供する。カラムクロートゲラ
フイーの溶離液には３重量％メタノール水を用いる。
濁するまでｎ−ヘキサンを加え入れて、４Ｃになるまで
放冷することにより（ＤＭＴｒ）Ｔの結晶を得る。（Ｄ
ＭＴｒ）ｄｂｚＡ、（ＤＭＴｒ）ｄｂｚＣ及び（ＤＭＴ
ｒ）ｄｉｂＧ ’ｃ分離するには、ｄｂｚ Ａ ％ｄｂ
ｚＣ及びｄｉｂＧとジメトキシトリチルクロリドとの各
反応混合物の溶媒を留去し、得られる残渣をクロロホル
ムに溶かして％ ’、”ｋｌｌのシリカゲルを用いた刀
ラムクロマトグラフィーに供する。カラムクロートゲラ
フイーの溶離液には３重量％メタノール水を用いる。
工程６ （ダイマーとトリマーの合成）６ミリモルの（
ＤＭＴｒ ） ｄｉｂＧ ｋピリジンと共沸させた後、
１０１Ｉ＋７！のピリジンに溶かす。一方、１．５ Ｘ
２．２等量のトリアゾル、１．５ Ｘ ２，２等量の
トリエチルアミン及び２０ｔｎｔのジオキサンからなる
混合物に氷冷下攪拌しながら湿気會避けてｐ−クロロフ
ェニルリン酸ジクロリドを滴下する。得られる混合液全
室温で１時間攪拌後、トリエチルアミン塩酸１ｉ’去す
る。得られたＦ液を上記の（ＤＭＴｒ）ｄｉｂＧのピリ
ジン溶液に湿気音道けて加える。次に得られる溶液の溶
媒を約１／４の量になる１で留去した後、この溶液を室
温で１時間静置する。次いで′、この溶液に４等量の１
−メチルイミダゾールと８ミリモルのｄｉｂＧ ｆ加え
て、ピリジンと共沸さぜる。その結果得られる残液を６
０−のピリジンに溶解し、このピリジン溶液に９ミリモ
ルのトリイソプロピルベンゼンスルホニルニトロイミダ
ゾリド（以下 「ＴＰＳＮＩＪと称する）を加える。得
られる混合物を１７４量になるまで８幅し、５０Ｃで一
夜放置する。
ＤＭＴｒ ） ｄｉｂＧ ｋピリジンと共沸させた後、
１０１Ｉ＋７！のピリジンに溶かす。一方、１．５ Ｘ
２．２等量のトリアゾル、１．５ Ｘ ２，２等量の
トリエチルアミン及び２０ｔｎｔのジオキサンからなる
混合物に氷冷下攪拌しながら湿気會避けてｐ−クロロフ
ェニルリン酸ジクロリドを滴下する。得られる混合液全
室温で１時間攪拌後、トリエチルアミン塩酸１ｉ’去す
る。得られたＦ液を上記の（ＤＭＴｒ）ｄｉｂＧのピリ
ジン溶液に湿気音道けて加える。次に得られる溶液の溶
媒を約１／４の量になる１で留去した後、この溶液を室
温で１時間静置する。次いで′、この溶液に４等量の１
−メチルイミダゾールと８ミリモルのｄｉｂＧ ｆ加え
て、ピリジンと共沸さぜる。その結果得られる残液を６
０−のピリジンに溶解し、このピリジン溶液に９ミリモ
ルのトリイソプロピルベンゼンスルホニルニトロイミダ
ゾリド（以下 「ＴＰＳＮＩＪと称する）を加える。得
られる混合物を１７４量になるまで８幅し、５０Ｃで一
夜放置する。
反応を６−の５０１量チのピリジン溶７＆’に加えて停
止させる。反応を停止した混合物の溶媒を留去後、この
混合物を１５０２のタイプ６０シリカゲル（和光紬薬製
）をつめ九カラムに入れて、ピール（３０：１）の混合
溶媒で溶出する。次に溶出液を濃縮して、濃縮物ｆｎ−
ヘキサンに滴下して目的のダイ、マーを粉末状に析出さ
せる。
止させる。反応を停止した混合物の溶媒を留去後、この
混合物を１５０２のタイプ６０シリカゲル（和光紬薬製
）をつめ九カラムに入れて、ピール（３０：１）の混合
溶媒で溶出する。次に溶出液を濃縮して、濃縮物ｆｎ−
ヘキサンに滴下して目的のダイ、マーを粉末状に析出さ
せる。
このようにして得られるダイマー２ミリモルを前記と同
様の方法でリン酸化して、ピリジンと共沸して残渣を得
る。この残渣を２０−のピリジンに溶かし、次いでＳ
ｔＩ！７！のＴＰＳＮＩ ＋ｉ加えて、前記と同様の操
作で縮合反応を行なった。２１時間後、反応ｔ−２ｍの
５０重量％のピリジン溶液を加えて停止させる。次に反
応溶液に２０１ｒｔのクロロホルムを添加後、１５ｒＲ
ｔの０．Ｉ Ｍ臭化テトラエチルアンモニウム（以下［
ＴＥＡＢ Ｊと称する）で洗浄する。洗浄後、この反応
溶液の溶媒を留去し、目的のトリマーｆ６０ｆのシリカ
ゲルをつめたカラムを用いて分離する。その結果得られ
たトリマーの全収率は６０％である。
様の方法でリン酸化して、ピリジンと共沸して残渣を得
る。この残渣を２０−のピリジンに溶かし、次いでＳ
ｔＩ！７！のＴＰＳＮＩ ＋ｉ加えて、前記と同様の操
作で縮合反応を行なった。２１時間後、反応ｔ−２ｍの
５０重量％のピリジン溶液を加えて停止させる。次に反
応溶液に２０１ｒｔのクロロホルムを添加後、１５ｒＲ
ｔの０．Ｉ Ｍ臭化テトラエチルアンモニウム（以下［
ＴＥＡＢ Ｊと称する）で洗浄する。洗浄後、この反応
溶液の溶媒を留去し、目的のトリマーｆ６０ｆのシリカ
ゲルをつめたカラムを用いて分離する。その結果得られ
たトリマーの全収率は６０％である。
工程４ （トリマーからの保護基の除去）工程５で得ら
れるトリマー２０１ｎｇｆ５−のピリジンに溶解する１
、得られるピリジン溶液Ｖｃａアン間放置稜、この反応
液’１５５Ｃで５時間加熱して、アンモニアを留去する
。次に２０−の８０容量チの酢酸を加えた後、酢酸全留
去する。得られる反応混合物全トルエンと共沸し、残渣
上２５−の０、Ｉ Ｍ ＴＥＡＢ溶液に溶解後、２５−
のクロロホルムで３回、続いて２５−のエーテルで１回
洗浄する。
れるトリマー２０１ｎｇｆ５−のピリジンに溶解する１
、得られるピリジン溶液Ｖｃａアン間放置稜、この反応
液’１５５Ｃで５時間加熱して、アンモニアを留去する
。次に２０−の８０容量チの酢酸を加えた後、酢酸全留
去する。得られる反応混合物全トルエンと共沸し、残渣
上２５−の０、Ｉ Ｍ ＴＥＡＢ溶液に溶解後、２５−
のクロロホルムで３回、続いて２５−のエーテルで１回
洗浄する。
その結果得られる溶液から溶媒を留去し、残渣上２０
ｍＭのトリス−酢酸（ｐＨ８，０） ’ｉ金含有る１６
−の７Ｍ尿素溶液に溶かす。このようにして得られる混
合物ｉ ＤＥＡＥセルロースをつめたカラムに入れて、
０．０５Ｍ ＮａＣ１溶液５００．ｔと０．４０Ｍ Ｎ
ａＣ６溶液５００−を用いて塩濃度勾配のついた７Ｍ尿
素−０，０２Ｍ ）リス−酢酸（ｐＨ８，０）溶液で溶
出する。その結果得られる溶出液のうち、吸収ピークを
有する両分を集めることによシ、目的のトリマーを得る
。
ｍＭのトリス−酢酸（ｐＨ８，０） ’ｉ金含有る１６
−の７Ｍ尿素溶液に溶かす。このようにして得られる混
合物ｉ ＤＥＡＥセルロースをつめたカラムに入れて、
０．０５Ｍ ＮａＣ１溶液５００．ｔと０．４０Ｍ Ｎ
ａＣ６溶液５００−を用いて塩濃度勾配のついた７Ｍ尿
素−０，０２Ｍ ）リス−酢酸（ｐＨ８，０）溶液で溶
出する。その結果得られる溶出液のうち、吸収ピークを
有する両分を集めることによシ、目的のトリマーを得る
。
工程５ （オリゴヌクレオチドの合成）工程３と同様の
方法により、オリゴヌクレオチドｖｙ４ｍし、得られる
オリゴヌクレオチ”ドから工ｅ４４と同様の方法によシ
保睦基を除去する。このようにして、以下に記載するオ
リボデオキシネクレオチドを得る（但し、以下−に示す
オリゴヌクレオチドにおいて、Ａはデオキシアデニル酸
残基を、Ｇはデオキシグアニル酸残基を、ｃけデオキシ
シチジル酸残基を、そしてＴはチミジル酸残基全表わし
、遺伝暗号の左側は５′−水酸基側を、遺伝暗号の若側
は６′−水酸基側音それぞれ表す）。
方法により、オリゴヌクレオチドｖｙ４ｍし、得られる
オリゴヌクレオチ”ドから工ｅ４４と同様の方法によシ
保睦基を除去する。このようにして、以下に記載するオ
リボデオキシネクレオチドを得る（但し、以下−に示す
オリゴヌクレオチドにおいて、Ａはデオキシアデニル酸
残基を、Ｇはデオキシグアニル酸残基を、ｃけデオキシ
シチジル酸残基を、そしてＴはチミジル酸残基全表わし
、遺伝暗号の左側は５′−水酸基側を、遺伝暗号の若側
は６′−水酸基側音それぞれ表す）。
（１）ＧＡＴＣＣＡＴＧＴＧＴＴＡＣＴＧＴ＋２１ Ｃ
Ａ Ａ Ｇ Ａ ＣＣＣＡ Ｔ Ａ Ｃ（３）ＧＴＴＡ
ＡＧＧＡＡＧＣＴ ｆ４１ＧＡＡＡＡｃＴＴＧＡＡＧ （５）ＡＡＧＴＡＣＴＴＴＡＡＣ （６１Ｇ ＣＴ Ｇ Ｇ Ｔ ＣＡ ＣＴ ＣＴ（力Ｇ
ＡＣＧＴＴＧＣＴＧＡＣ （８１Ａ Ａ ＣＧ Ｇ Ｔ Ａ ＣＴ １’ Ｔ Ｇ
（９） Ｔ Ｔ Ｔ Ｔ Ｔ Ｇ Ｇ Ｇ Ｔ Ａ Ｔ
ＣＱ（ｌ ＴＴＧＡＡＧＡＡＣＴＧＧ ＱＩＩＡＡＧＧＡＡＧＡＡＴＣＴ （１２ＪＧＡＣＡＧＡＡＡＧＴＡＡＧ （１３ＴｃＧＡｃＴＴＡｃＴＴ ｕ４１ＴＣＴＧＴ’ＣＡＧＡＴＴ＝Ｃ Ｑ５１ＴＴＣＣＴＴＣＣＡＧＴＴ Ｑｆｉｌ ＣＴＴＣＡＡＧＡＴＡＣＣ ＯηＣＡＡＡＡＡＣＡＡＡＧＴ Ｏ樽ＡＣＣＧＴＴＧＴＣＡＧＣ ■ＡＡＣＧＴＣＡＧＡＧＴＧ 翰ＡＣＣＡＧＣＧＴＴＡＡＡ しυＧＴＡＣＴＴＣＴＴＣＡＡ ｒ１３ＧＴＴＴＴＣＡＧＣＴＴＣ （２３） ＣＴ Ｔ Ａ Ａ ＣＧ Ｔ Ａ Ｔ Ｇ
ＧＧ！４ＧＴＣＴＴＧＡＣＡＧＴＡＡＣＡＣＡＴＧ工程
６（ポリデオキシヌクレオチドの合成）工程５で得られ
たオリゴデオキシヌクレオチド（１）及び（２）各４０
ピコモルと’ｌ’４ＤＮＡキナーゼ６．５単位を、８０
ピコモルの［： ｒ −５２ｐ ：］ ＡＴＰ’（８Ｃ
ｉ／εリモル）、１００μＭのスペルミジン、２０ｍＭ
のＤＴＴ 、１０ ｍＭ ＭｇＣ／、、５０ ｍＭ ）
リス−塩酸（ｐＨ９）及び０．１ ｍＭ ＥＤＴＡ ｋ
含有する混合物２５μＬ中に入れる。反応は３７Ｃで３
０分間行ない、上記オリゴデオキシヌクレオチド（１）
及び（２）全結合させてオリゴデオキシヌクレオチド（
１） −（２＋ ’ｔイＯる。
Ａ Ａ Ｇ Ａ ＣＣＣＡ Ｔ Ａ Ｃ（３）ＧＴＴＡ
ＡＧＧＡＡＧＣＴ ｆ４１ＧＡＡＡＡｃＴＴＧＡＡＧ （５）ＡＡＧＴＡＣＴＴＴＡＡＣ （６１Ｇ ＣＴ Ｇ Ｇ Ｔ ＣＡ ＣＴ ＣＴ（力Ｇ
ＡＣＧＴＴＧＣＴＧＡＣ （８１Ａ Ａ ＣＧ Ｇ Ｔ Ａ ＣＴ １’ Ｔ Ｇ
（９） Ｔ Ｔ Ｔ Ｔ Ｔ Ｇ Ｇ Ｇ Ｔ Ａ Ｔ
ＣＱ（ｌ ＴＴＧＡＡＧＡＡＣＴＧＧ ＱＩＩＡＡＧＧＡＡＧＡＡＴＣＴ （１２ＪＧＡＣＡＧＡＡＡＧＴＡＡＧ （１３ＴｃＧＡｃＴＴＡｃＴＴ ｕ４１ＴＣＴＧＴ’ＣＡＧＡＴＴ＝Ｃ Ｑ５１ＴＴＣＣＴＴＣＣＡＧＴＴ Ｑｆｉｌ ＣＴＴＣＡＡＧＡＴＡＣＣ ＯηＣＡＡＡＡＡＣＡＡＡＧＴ Ｏ樽ＡＣＣＧＴＴＧＴＣＡＧＣ ■ＡＡＣＧＴＣＡＧＡＧＴＧ 翰ＡＣＣＡＧＣＧＴＴＡＡＡ しυＧＴＡＣＴＴＣＴＴＣＡＡ ｒ１３ＧＴＴＴＴＣＡＧＣＴＴＣ （２３） ＣＴ Ｔ Ａ Ａ ＣＧ Ｔ Ａ Ｔ Ｇ
ＧＧ！４ＧＴＣＴＴＧＡＣＡＧＴＡＡＣＡＣＡＴＧ工程
６（ポリデオキシヌクレオチドの合成）工程５で得られ
たオリゴデオキシヌクレオチド（１）及び（２）各４０
ピコモルと’ｌ’４ＤＮＡキナーゼ６．５単位を、８０
ピコモルの［： ｒ −５２ｐ ：］ ＡＴＰ’（８Ｃ
ｉ／εリモル）、１００μＭのスペルミジン、２０ｍＭ
のＤＴＴ 、１０ ｍＭ ＭｇＣ／、、５０ ｍＭ ）
リス−塩酸（ｐＨ９）及び０．１ ｍＭ ＥＤＴＡ ｋ
含有する混合物２５μＬ中に入れる。反応は３７Ｃで３
０分間行ない、上記オリゴデオキシヌクレオチド（１）
及び（２）全結合させてオリゴデオキシヌクレオチド（
１） −（２＋ ’ｔイＯる。
この反応混合物に、２．５倍量のエタノールを加えて生
成したオリゴマーを沈殿させる。このオリゴマー’３７
Ｍ尿素中２０％ポリアクリロアミドゲルを用いて電気泳
動にかけて、オリゴデオキシヌクレオチド（１１−（２
＋ ′ｆｃ得る。
成したオリゴマーを沈殿させる。このオリゴマー’３７
Ｍ尿素中２０％ポリアクリロアミドゲルを用いて電気泳
動にかけて、オリゴデオキシヌクレオチド（１１−（２
＋ ′ｆｃ得る。
（１）−（２１ＧＡＴＣＣＡＴＧＴＧＴＴＡＣＴＧＴＣ
ＡＡＧＡＣＣＡＴＡＣ 上記と同様の操作を行ない、オリゴデオキシヌクレオ’
Ｆ−ト（３１及び（４）全結合させてオリゴマー（３）
−（４）ヲ得る。さらに上記で得られる（１） −＋２
１及び（３）−（４）を結合はせて、（１）−（２）
−（３１−（４１を得る。以上の操作を繰シ返すことに
ょシ、以下に記すＤＮＡが得られる。
ＡＡＧＡＣＣＡＴＡＣ 上記と同様の操作を行ない、オリゴデオキシヌクレオ’
Ｆ−ト（３１及び（４）全結合させてオリゴマー（３）
−（４）ヲ得る。さらに上記で得られる（１） −＋２
１及び（３）−（４）を結合はせて、（１）−（２）
−（３１−（４１を得る。以上の操作を繰シ返すことに
ょシ、以下に記すＤＮＡが得られる。
（１） −（２１−（３１−（４１−（５） −（Ｇ）
−（７１−（８） −（９）−Ｑｆ） −Ｑｌｌ ７
（１２＋ トｏ”ａ−ａａ−α５１− （１６） −（
［７）−０８−１１９−１２１−０１）−ｔ２ａ −（
至）−Ｑ暑 上記で得られるＤＮＡ（１）〜αａ及びＱ謙〜（至）を
５０−のＴＮＥ緩衝液中に入れて混合踵６５ Ｃ、４５
０％３７Ｕ及び２０ｃでそれぞれ１時間ずつ培養する。
−（７１−（８） −（９）−Ｑｆ） −Ｑｌｌ ７
（１２＋ トｏ”ａ−ａａ−α５１− （１６） −（
［７）−０８−１１９−１２１−０１）−ｔ２ａ −（
至）−Ｑ暑 上記で得られるＤＮＡ（１）〜αａ及びＱ謙〜（至）を
５０−のＴＮＥ緩衝液中に入れて混合踵６５ Ｃ、４５
０％３７Ｕ及び２０ｃでそれぞれ１時間ずつ培養する。
次にこの混合物を、１００ｍＭ）リス−塩酸（ｐＨ７，
５〕、１００ ｍＭ ＣａＣ１ｚ及び１００ ｍＭ Ｍ
ｇＣ／４を酢む混合物２０μｌ中に加え、２０Ｇ薗水冷
する。
５〕、１００ ｍＭ ＣａＣ１ｚ及び１００ ｍＭ Ｍ
ｇＣ／４を酢む混合物２０μｌ中に加え、２０Ｇ薗水冷
する。
工程７ （クローニング）
ニー・ジエー・トライラグら（Ａ、 Ｊ、 Ｔｗｉｇｇ
ｅｔａｌ ）がネーチャー第２５４巻第３４〜３８頁
（１９７５年） ［Ｎａｔｕｒｅ 、 ２５４ 、５４
〜５Ｂ（１９７５））に記載した方法にしたがって、プ
ラスミドｐＡＴ １５５ ｆｉ（調製する。このプラス
ミドｐＡＴ １５３から、ミカエル・ディー・エツジら
（Ｍｉｃｈａｅｌ Ｄ、 Ｅｄｇｅ ｅｔ ａｌ ）が
ネーチャー第２９２巻第７５６〜７６２頁（１９８１年
） （Ｎａｔｕｒｅ 。
ｅｔａｌ ）がネーチャー第２５４巻第３４〜３８頁
（１９７５年） ［Ｎａｔｕｒｅ 、 ２５４ 、５４
〜５Ｂ（１９７５））に記載した方法にしたがって、プ
ラスミドｐＡＴ １５５ ｆｉ（調製する。このプラス
ミドｐＡＴ １５３から、ミカエル・ディー・エツジら
（Ｍｉｃｈａｅｌ Ｄ、 Ｅｄｇｅ ｅｔ ａｌ ）が
ネーチャー第２９２巻第７５６〜７６２頁（１９８１年
） （Ｎａｔｕｒｅ 。
ゼユ、７５６〜７６２（１９８１））に記載の方法にし
たがって、ラクトースオペロンのプロモーター及びオペ
レーターを有するプラスミドｐｐＭ５０を調製する。得
られるプラスミドＩ）ＰＭ ５０のＤＮＡ４μノを、１
０ ｍＭ ）リス−塩酸（１）Ｈ７，６）、６ｍＭ Ｍ
ｇＣｌ４．１５０ ｍＭ ＮａＣ１及び１ｍＭジチオス
レイトール（クリ−ランドの試薬）（以下ＤＤＴと称す
）の゛混合物中に入れ、この混合物を制限酵素ＢａｍＨ
Ｉ及び５ａｌＩと３７Ｃで６０分間反応させることによ
り、上記のｐＰＭ５０ｉ開裂する。反応停止後、ＤＮＡ
全フェノール−クロロホルム（３：ｌ容量比）の混合溶
媒で抽出し、得られるＤＮＡ断片を、４０ ｍＭ トリ
ス−塩酸（１）Ｈ７−８１，６ｍＭ酢酸ナトリウム及び
１ ｍＭエチレンジアミン四酢酸（以下ＥＤＴＡと称す
）の混合物中１％アガロースゲルを用いて電気泳動にか
けて、大きいＤＮＡ断片を回収する。このようにして得
られる１３ａｍＨＩ −８ａｌＩ ３．２ ｋｂベクタ
ー断片１μ２及び工程６で得られる化学的に合成した遺
伝子ｉ、２０ｍＭのトリス−塩酸（ｐｎ ７．６ ）、
１０ ｍＭ ＭｇＣｌ４及び１０ｍＭのＤＴＴの混合物
ＳＯμＬに０．４単位の’ｉ’４ＤＮＡリガーゼを加え
た混合物中に入れて、１２Ｃで１６時間反応させる。そ
の結果、工程６で得られた化学合成した遺伝子を含むＤ
ＮＡが、ラクトースオペロンのすぐ後に結合したプラス
ミドが得られる。
たがって、ラクトースオペロンのプロモーター及びオペ
レーターを有するプラスミドｐｐＭ５０を調製する。得
られるプラスミドＩ）ＰＭ ５０のＤＮＡ４μノを、１
０ ｍＭ ）リス−塩酸（１）Ｈ７，６）、６ｍＭ Ｍ
ｇＣｌ４．１５０ ｍＭ ＮａＣ１及び１ｍＭジチオス
レイトール（クリ−ランドの試薬）（以下ＤＤＴと称す
）の゛混合物中に入れ、この混合物を制限酵素ＢａｍＨ
Ｉ及び５ａｌＩと３７Ｃで６０分間反応させることによ
り、上記のｐＰＭ５０ｉ開裂する。反応停止後、ＤＮＡ
全フェノール−クロロホルム（３：ｌ容量比）の混合溶
媒で抽出し、得られるＤＮＡ断片を、４０ ｍＭ トリ
ス−塩酸（１）Ｈ７−８１，６ｍＭ酢酸ナトリウム及び
１ ｍＭエチレンジアミン四酢酸（以下ＥＤＴＡと称す
）の混合物中１％アガロースゲルを用いて電気泳動にか
けて、大きいＤＮＡ断片を回収する。このようにして得
られる１３ａｍＨＩ −８ａｌＩ ３．２ ｋｂベクタ
ー断片１μ２及び工程６で得られる化学的に合成した遺
伝子ｉ、２０ｍＭのトリス−塩酸（ｐｎ ７．６ ）、
１０ ｍＭ ＭｇＣｌ４及び１０ｍＭのＤＴＴの混合物
ＳＯμＬに０．４単位の’ｉ’４ＤＮＡリガーゼを加え
た混合物中に入れて、１２Ｃで１６時間反応させる。そ
の結果、工程６で得られた化学合成した遺伝子を含むＤ
ＮＡが、ラクトースオペロンのすぐ後に結合したプラス
ミドが得られる。
このようにして得られるプラスミドを大腸菌Ｘ１７７６
株に接触せしめて、大腸菌Ｘ １７７６株を形質転換す
る。得られる形質転換株全培養した後、この形質転換株
の細胞中のＤＮＡ１分離して、得られるＤＮＡのデオキ
シヌクレオチド配列を、ニー・エム・マキサムら（Ａｌ
Ｍ、 Ｍａｘａｍ ｅｔ ａｌ ）がプロシーディング
・ナショナル・アカデミ−・サイエンス・アメリカ、第
７４巻第５６０〜５６４頁（１９７８年） ［Ｐｒｏｃ
、Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、 ＵＳＡ ｒ７４．５
６０−５６４ （１９７８））に記載している方法にし
たがって測定する。その結果得られるデオキシヌクレオ
チド配列は理論的な配列と一致することが示される。
株に接触せしめて、大腸菌Ｘ １７７６株を形質転換す
る。得られる形質転換株全培養した後、この形質転換株
の細胞中のＤＮＡ１分離して、得られるＤＮＡのデオキ
シヌクレオチド配列を、ニー・エム・マキサムら（Ａｌ
Ｍ、 Ｍａｘａｍ ｅｔ ａｌ ）がプロシーディング
・ナショナル・アカデミ−・サイエンス・アメリカ、第
７４巻第５６０〜５６４頁（１９７８年） ［Ｐｒｏｃ
、Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、 ＵＳＡ ｒ７４．５
６０−５６４ （１９７８））に記載している方法にし
たがって測定する。その結果得られるデオキシヌクレオ
チド配列は理論的な配列と一致することが示される。
工程８ （ペプチドの生産）
つぎに、目的のペプチドを産生ずる大腸菌の細胞全培養
後集め、溶菌する。溶菌した細胞を含む溶液中の核酸ｋ
ＩＪボヌクレアーゼ及びデオキシリボヌクレアーゼで
分解した後、目的のペプチドを６５チ、飽和度の硫酸ア
ンモニウムで塩栢する。得られた塩析沈殿画分をコンド
ロールドポアガラスピーズ（Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｐ
ａｒｅ ｇｌａｓｓ ｂｅａｄｓ ） ｆ用いて精製す
る。
後集め、溶菌する。溶菌した細胞を含む溶液中の核酸ｋ
ＩＪボヌクレアーゼ及びデオキシリボヌクレアーゼで
分解した後、目的のペプチドを６５チ、飽和度の硫酸ア
ンモニウムで塩栢する。得られた塩析沈殿画分をコンド
ロールドポアガラスピーズ（Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｐ
ａｒｅ ｇｌａｓｓ ｂｅａｄｓ ） ｆ用いて精製す
る。
このペプチドのアミノ酸配列を決定する方法は以下の通
りである。まず、最初に該ペプチドのメチオニル結合を
ブロモシアンで切断する。切断しくファーマシア・ファ
イン・ケミカル社製、スウェーデン）を用いて分離して
、該断片のアミノ酸配列を公知の高精度アミノ酸配列分
析で、各断片のＮ−末端から順に決定していく。一方、
該ペプチドヲトリプシンで部分分解し、得られたペプチ
ド断片をセファデックスＱ−１００カラムを用いて分離
する。分離した各断片を上述と同様の方法で、各断片の
アミノ配列を各断片のＮ−末端から順に決定していく。
りである。まず、最初に該ペプチドのメチオニル結合を
ブロモシアンで切断する。切断しくファーマシア・ファ
イン・ケミカル社製、スウェーデン）を用いて分離して
、該断片のアミノ酸配列を公知の高精度アミノ酸配列分
析で、各断片のＮ−末端から順に決定していく。一方、
該ペプチドヲトリプシンで部分分解し、得られたペプチ
ド断片をセファデックスＱ−１００カラムを用いて分離
する。分離した各断片を上述と同様の方法で、各断片の
アミノ配列を各断片のＮ−末端から順に決定していく。
ブロモシアンで切断して得られたペプチドの断片のアミ
ノ酸配列とトリプシンで切断して得られたペプチドの各
断片のアミノ酸配列を比較することによって、該ペプチ
ドの各断片の配列を決定する。このようにして、該ペプ
チドのアミノ酸配列を決定して以下のアミノ酸配列を得
る。
ノ酸配列とトリプシンで切断して得られたペプチドの各
断片のアミノ酸配列を比較することによって、該ペプチ
ドの各断片の配列を決定する。このようにして、該ペプ
チドのアミノ酸配列を決定して以下のアミノ酸配列を得
る。
Ｎ端にメチオニンが付加したＩＦＮ−ｒ−（１−４６）
〔以下Ｍｅｔ−ＩＦＮ−１−（１−４６）と称す〕Ｍｅ
ｔ Ｃｙｓ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ Ａｓｐ Ｐｒｏ
Ｔｙｒ Ｖａｌ ＬｙｓＧｌｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａ
ｓｎ Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ａｓ
ｎＴｈｒ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｉｌｅ
Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ａｓｎ ＴｒｐＬｙｓ Ｇｌｕ Ｇｌ
ｕ Ｓｅｒ Ａｓｐ Ａｒｇ Ｌｙｓ工程９ （ブロモ
シアン分解） 工程８で得られるペプチド（１０μｍｏｔ） ｆ ００
ＩＮＨＣ１（１３，７ｍＡ ）に溶かし、結晶ブロモシ
アン（１２７〜、３０倍量）を加え、室温で２４時間か
きまぜながら反応させる。反応物は凍結乾燥後、０．２
Ｎ酢酸に溶かし、セファデックスＧ−２５カラム（６Ｘ
１２０．）でゲル濾過する。ペプチド区分を回収し、透
析後凍結乾燥する。収率は８０チである。この凍結乾燥
物のアミノ酸配列を工程８に記載の方法に″したがって
行い、以下のアミノ酸配列を得る。
〔以下Ｍｅｔ−ＩＦＮ−１−（１−４６）と称す〕Ｍｅ
ｔ Ｃｙｓ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｌｎ Ａｓｐ Ｐｒｏ
Ｔｙｒ Ｖａｌ ＬｙｓＧｌｕ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａ
ｓｎ Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ａｓ
ｎＴｈｒ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｉｌｅ
Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ａｓｎ ＴｒｐＬｙｓ Ｇｌｕ Ｇｌ
ｕ Ｓｅｒ Ａｓｐ Ａｒｇ Ｌｙｓ工程９ （ブロモ
シアン分解） 工程８で得られるペプチド（１０μｍｏｔ） ｆ ００
ＩＮＨＣ１（１３，７ｍＡ ）に溶かし、結晶ブロモシ
アン（１２７〜、３０倍量）を加え、室温で２４時間か
きまぜながら反応させる。反応物は凍結乾燥後、０．２
Ｎ酢酸に溶かし、セファデックスＧ−２５カラム（６Ｘ
１２０．）でゲル濾過する。ペプチド区分を回収し、透
析後凍結乾燥する。収率は８０チである。この凍結乾燥
物のアミノ酸配列を工程８に記載の方法に″したがって
行い、以下のアミノ酸配列を得る。
ＩＦＮ−γ−（１−４６）
Ｃｙｓ Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｇｉｎ Ａｓｐ Ｐｒｏ Ｔ
ｙｒ Ｖａｌ Ｌｙｓ ＧｌｕＡｌａ Ｇｌｕ Ａｓｎ
Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ａｓｎ
ＡｌａＧｌｙ Ｈｉｓ Ｓｅｒ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌ
ａ Ａｓｐ Ａｓｎ Ｇｌｙ ＴｈｒＬｅｕ Ｐｈｅ
Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ａｓｎ Ｔ
ｒｐ ＬｙｓＧｌｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ａｓｐ Ａｒｇ
Ｌｙｓ工ａ１０ （オリゴヌクレオチドの合成）工程
５と同様の操作により以下に記載するオリゴヌクレオチ
ドを得る。
ｙｒ Ｖａｌ Ｌｙｓ ＧｌｕＡｌａ Ｇｌｕ Ａｓｎ
Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ａｓｎ
ＡｌａＧｌｙ Ｈｉｓ Ｓｅｒ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌ
ａ Ａｓｐ Ａｓｎ Ｇｌｙ ＴｈｒＬｅｕ Ｐｈｅ
Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ａｓｎ Ｔ
ｒｐ ＬｙｓＧｌｕ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ａｓｐ Ａｒｇ
Ｌｙｓ工ａ１０ （オリゴヌクレオチドの合成）工程
５と同様の操作により以下に記載するオリゴヌクレオチ
ドを得る。
（１）ＧＡＴＣＣＡＴＧＣＡＡＴＣＴＣＡＡ（２１Ａ
Ｔ ＣＧ Ｔ Ｔ Ｔ ＣＴ Ｔ Ｔ Ｔ（３）ＴＡＣ
ＴＴＴＡＡＧＴＴＧ ＋４１ Ｔ Ｔ Ｔ Ａ Ａ Ｇ Ａ Ａ ＣＴ Ｔ
Ｔ（５１Ａ Ａ Ｇ Ｇ Ａ ＣＧ Ａ ＣＣＡ Ａ（
６１ＴＣＴＡＴＣＣＡＡＡＡＧ （力ＴＣＴＧＴＴＧＡＡＡＣＴ （８） Ａ Ｔ ＣＡ Ａ Ｇ Ｇ Ａ Ａ Ｇ Ａ
Ｃ（９） Ａ Ｔ ｃ ＡＡ Ｃｃ Ｔ Ｔ Ａ Ａ
ａ（１０）ＴＴＴＴＴＴＡＡＣＴＣＴ （１１）ＡＡＣＡＡＧＡＡＧＡＡＧ 住２１ＡＧＡＧＡＣＧＡＣＴＴＴ （１３１ＧＡＡＡＡＧＴＴＧＡｃＴ （１４１ＡＡＣＴＡＣＴＣＴＧＴＴ α句ＡＣＴＧＡＣＴＴＧＡＡＣ ＨＧＴＴＣＡＡＡＧＡＡＡＧ （１７）ＧＣＴＡＴＣＣＡＣＧＡＡ α樟ＴＴＧＡＴＣＣＡＡＧＴＴ ＱＩＡＴＧＧＣＴＧＡＡＴＴＧ （２ＬＩＴＣＴＣＣＡＧＣＴＧＣＴ （２１）ＡＡＧＡＣＴＧＧＴＡＡＧ （２３ＡＧＡＡＡＧＡＧＡＴＣＴ （至）ＣＡＡＡＴＧＴＴＧＴＴＴ （至）ＡＧＡＧＧＴＡＧＡＡＧＡ （ハ）ＧＣＴＴＣＴＣＡＡＴＡＡＧ （ハ）ＴＣＧＡＣＴＴＡＴＴＧＡＧＡＡＧＣＴＣＴＴＣ
Ｔ（２ηＡＣＣＴＣＴＡＡＡＣＡＡ ＠ｃＡＴＴＴＧＡＧＡＴｃＴ ＠ＣＴＴＴＣＴＣＴＴＡＣＣ Ｃ３ｆ）ＡＧＴＣＴＴＡＧＣＡＧＣ （（ＯＴＧＧＡＧＡＣＡＡＴＴＣ Ｃ３３ＡＧＣＣＡＴＡＡＣＴＴＧ ３１ＩＧＡＴＣＡＡＴＴＣＧＴＧ ＜３４１ ＧＡＴＡＧＣＣＴＴＴＣＴ （至）ＴＴＧＡＡＣＧＴＴＣＡＡ （至）ＧＴＣＡＧＴＡＡＣＡＧＡ ＯθＧＴＡＧＴＴＡＧＴＣＡＡ （至）ＣＴＴＴＴＣＡＡＡＧＴＣ Ｃ３１Ｇ Ｔ ＣＴ ＣＴ ＣＴ Ｔ ＣＴ Ｔ（４Ｑ
ＣＴＴＧＴＴＡＧＡＧＴＴ ＦＡＤ ＡＡＡＡＡＡＣＴＴＡＡＣ （４邊ＧＴＴＣＡＴＧＴＣＴＴＣ ＋４３ ＣＴＴＧＡＴＡＧＴＴＴＣ ＧＩ４ ＡＡＣＡＧＡＣＴＴＴＴＧ ８５ ＧＡＴＡＧＡＴＴＧＧＴＣ Ｇｌ［９ＧＴＣＣＴＴＡＡＡＧＴＴ （４ηＣＴＴＡＡＡＣＡＡＣＴＴ 囮ＡＡＡＧＴＡＡＡＡＡＧＡ （４１ＡＡＣＧＡＴＴＴＧＡＧＡ ｅｉｌＴＴＧｃＡＴｃＡＴＧ 工程１１ （ポリデオキシヌクレオチドの合成）工程１
０で得られたオリゴデオキシヌクレオチドを工程６と同
様の操作を行ない、以下に記すＤＮＡの二重鎖を得る。
Ｔ ＣＧ Ｔ Ｔ Ｔ ＣＴ Ｔ Ｔ Ｔ（３）ＴＡＣ
ＴＴＴＡＡＧＴＴＧ ＋４１ Ｔ Ｔ Ｔ Ａ Ａ Ｇ Ａ Ａ ＣＴ Ｔ
Ｔ（５１Ａ Ａ Ｇ Ｇ Ａ ＣＧ Ａ ＣＣＡ Ａ（
６１ＴＣＴＡＴＣＣＡＡＡＡＧ （力ＴＣＴＧＴＴＧＡＡＡＣＴ （８） Ａ Ｔ ＣＡ Ａ Ｇ Ｇ Ａ Ａ Ｇ Ａ
Ｃ（９） Ａ Ｔ ｃ ＡＡ Ｃｃ Ｔ Ｔ Ａ Ａ
ａ（１０）ＴＴＴＴＴＴＡＡＣＴＣＴ （１１）ＡＡＣＡＡＧＡＡＧＡＡＧ 住２１ＡＧＡＧＡＣＧＡＣＴＴＴ （１３１ＧＡＡＡＡＧＴＴＧＡｃＴ （１４１ＡＡＣＴＡＣＴＣＴＧＴＴ α句ＡＣＴＧＡＣＴＴＧＡＡＣ ＨＧＴＴＣＡＡＡＧＡＡＡＧ （１７）ＧＣＴＡＴＣＣＡＣＧＡＡ α樟ＴＴＧＡＴＣＣＡＡＧＴＴ ＱＩＡＴＧＧＣＴＧＡＡＴＴＧ （２ＬＩＴＣＴＣＣＡＧＣＴＧＣＴ （２１）ＡＡＧＡＣＴＧＧＴＡＡＧ （２３ＡＧＡＡＡＧＡＧＡＴＣＴ （至）ＣＡＡＡＴＧＴＴＧＴＴＴ （至）ＡＧＡＧＧＴＡＧＡＡＧＡ （ハ）ＧＣＴＴＣＴＣＡＡＴＡＡＧ （ハ）ＴＣＧＡＣＴＴＡＴＴＧＡＧＡＡＧＣＴＣＴＴＣ
Ｔ（２ηＡＣＣＴＣＴＡＡＡＣＡＡ ＠ｃＡＴＴＴＧＡＧＡＴｃＴ ＠ＣＴＴＴＣＴＣＴＴＡＣＣ Ｃ３ｆ）ＡＧＴＣＴＴＡＧＣＡＧＣ （（ＯＴＧＧＡＧＡＣＡＡＴＴＣ Ｃ３３ＡＧＣＣＡＴＡＡＣＴＴＧ ３１ＩＧＡＴＣＡＡＴＴＣＧＴＧ ＜３４１ ＧＡＴＡＧＣＣＴＴＴＣＴ （至）ＴＴＧＡＡＣＧＴＴＣＡＡ （至）ＧＴＣＡＧＴＡＡＣＡＧＡ ＯθＧＴＡＧＴＴＡＧＴＣＡＡ （至）ＣＴＴＴＴＣＡＡＡＧＴＣ Ｃ３１Ｇ Ｔ ＣＴ ＣＴ ＣＴ Ｔ ＣＴ Ｔ（４Ｑ
ＣＴＴＧＴＴＡＧＡＧＴＴ ＦＡＤ ＡＡＡＡＡＡＣＴＴＡＡＣ （４邊ＧＴＴＣＡＴＧＴＣＴＴＣ ＋４３ ＣＴＴＧＡＴＡＧＴＴＴＣ ＧＩ４ ＡＡＣＡＧＡＣＴＴＴＴＧ ８５ ＧＡＴＡＧＡＴＴＧＧＴＣ Ｇｌ［９ＧＴＣＣＴＴＡＡＡＧＴＴ （４ηＣＴＴＡＡＡＣＡＡＣＴＴ 囮ＡＡＡＧＴＡＡＡＡＡＧＡ （４１ＡＡＣＧＡＴＴＴＧＡＧＡ ｅｉｌＴＴＧｃＡＴｃＡＴＧ 工程１１ （ポリデオキシヌクレオチドの合成）工程１
０で得られたオリゴデオキシヌクレオチドを工程６と同
様の操作を行ない、以下に記すＤＮＡの二重鎖を得る。
（１） −（２１−（３１−（４１−（５ン一（６）−
（７） −（８） −（９）−（１０） −（１１）
−（１２＋ −０３１−α４） −（１５）−α［９−
（１７） −Ｑａ −（１１−（２ｔＪ −ＣＨＩ）
−（２ａ −（ハ）−（Ｊ４１−（２） （２６）−勾−ｅ免−翰−（７）−６υ−６ｚ−（至）
−（２）−（至）−（至）−Ｃ３？） −ｃｇｊ−Ｃ３
１−（４１−（４１） −４３−４３−４４１−ＧＩＳ
−顛−＋４７１−１１０−４１− ｃｉＯ 工程１２ （クローニング） 工程１１で得られた二重鎖Ｄ！ＪＡ ＠用いて、工程７
と全く同様の操作により、工程１１に記載のデオキシヌ
クレオチド配列全含有する形質転換株を得る。
（７） −（８） −（９）−（１０） −（１１）
−（１２＋ −０３１−α４） −（１５）−α［９−
（１７） −Ｑａ −（１１−（２ｔＪ −ＣＨＩ）
−（２ａ −（ハ）−（Ｊ４１−（２） （２６）−勾−ｅ免−翰−（７）−６υ−６ｚ−（至）
−（２）−（至）−（至）−Ｃ３？） −ｃｇｊ−Ｃ３
１−（４１−（４１） −４３−４３−４４１−ＧＩＳ
−顛−＋４７１−１１０−４１− ｃｉＯ 工程１２ （クローニング） 工程１１で得られた二重鎖Ｄ！ＪＡ ＠用いて、工程７
と全く同様の操作により、工程１１に記載のデオキシヌ
クレオチド配列全含有する形質転換株を得る。
工程１３ （ペプチドの生産）
工程１２で得られた形質転換株を用いて工程８と全く同
様の操作によりペプチドを生産する。このペプチドのア
ミノ酸配列は、工程８に記載の方法にしたがって行い、
以下のアミノ酸配列を得る。
様の操作によりペプチドを生産する。このペプチドのア
ミノ酸配列は、工程８に記載の方法にしたがって行い、
以下のアミノ酸配列を得る。
ＩＦＮ−γ−（４８〜１４６）
Ｍｅｔ Ｇｉｎ Ｓｅｒ Ｇｉｎ Ｉｌｅ Ｖａｌ Ｓ
ｅｒ Ｐｈｅ Ｔｙｒ ＰｈｅＬｙｓ Ｌｅｕ Ｐｈｅ
Ｌｙｓ Ａｓｎ Ｐｈｅ Ｌｙｓ Ａｓｐ Ａｓｐ
Ｇ１ｎ５ｅｒ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ｌｙｓ Ｓｅｒ ｖａ
ｌ Ｇｌｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ ＬｙｓＧｌｕ Ａｓｐ
Ｍｅｔ Ａｓｎ Ｖａｌ Ｌｙｓ Ｐｈｅ Ｐｈｅ Ａ
ｓｎ ５ｅｒＡｓｎ Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ａｒｇ
Ａｓｐ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ｇｌｕ’ＬｙｓＬｅｕ Ｔ
ｈｒ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｓｅｒ Ｖａｌ Ｔｈｒ Ａｓ
ｐ Ｌｅｕ ＡｓｎＶａｌ Ｇｉｎ Ａｒｇ Ｌｙｓ
Ａｌａ Ｉｌｅ Ｈｉｓ Ｇｌｕ Ｌｅｕ ｌ１ｅＧｌ
ｎ Ｖａｌ Ｍｅｔ Ａｌａ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｓｅｒ
Ｐｒｏ Ａｌａ ＡｌａＬｙｓ Ｔｈｒ Ｇｌｙ Ｌ
ｙｓ Ａｒｇ Ｌｙｓ Ａｒｇ Ｓｅｒ Ｇｉｎ Ｍｅ
ｔＬｅｕ Ｐｈｅ Ａｒｇ Ｇｌｙ Ａｒｇ Ａｒｇ
Ａｌａ Ｓｅｒ Ｇｉｎ工程１４ＩＦＮ−γ−（４８−
１４６）のε−アミノ基のアミジン化 ＩＦＮ−ｒ−（４８−１４６）ｉ ＩＱ４０ｔ：’の水
２０〇−に溶かし、塩基性炭酸銅ＣＣｕＣＯ５・Ｃｕ
（ＯＨ）ｔ 〕０．２ｆｉ徐々に加える。２４時間後、
反応液を４０Ｃで許過し、Ｆ液を濃縮してＩＦＮ−γ−
（４Ｂ−１４６）の銅塩を得る。
ｅｒ Ｐｈｅ Ｔｙｒ ＰｈｅＬｙｓ Ｌｅｕ Ｐｈｅ
Ｌｙｓ Ａｓｎ Ｐｈｅ Ｌｙｓ Ａｓｐ Ａｓｐ
Ｇ１ｎ５ｅｒ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ｌｙｓ Ｓｅｒ ｖａ
ｌ Ｇｌｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ ＬｙｓＧｌｕ Ａｓｐ
Ｍｅｔ Ａｓｎ Ｖａｌ Ｌｙｓ Ｐｈｅ Ｐｈｅ Ａ
ｓｎ ５ｅｒＡｓｎ Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ａｒｇ
Ａｓｐ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ｇｌｕ’ＬｙｓＬｅｕ Ｔ
ｈｒ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｓｅｒ Ｖａｌ Ｔｈｒ Ａｓ
ｐ Ｌｅｕ ＡｓｎＶａｌ Ｇｉｎ Ａｒｇ Ｌｙｓ
Ａｌａ Ｉｌｅ Ｈｉｓ Ｇｌｕ Ｌｅｕ ｌ１ｅＧｌ
ｎ Ｖａｌ Ｍｅｔ Ａｌａ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｓｅｒ
Ｐｒｏ Ａｌａ ＡｌａＬｙｓ Ｔｈｒ Ｇｌｙ Ｌ
ｙｓ Ａｒｇ Ｌｙｓ Ａｒｇ Ｓｅｒ Ｇｉｎ Ｍｅ
ｔＬｅｕ Ｐｈｅ Ａｒｇ Ｇｌｙ Ａｒｇ Ａｒｇ
Ａｌａ Ｓｅｒ Ｇｉｎ工程１４ＩＦＮ−γ−（４８−
１４６）のε−アミノ基のアミジン化 ＩＦＮ−ｒ−（４８−１４６）ｉ ＩＱ４０ｔ：’の水
２０〇−に溶かし、塩基性炭酸銅ＣＣｕＣＯ５・Ｃｕ
（ＯＨ）ｔ 〕０．２ｆｉ徐々に加える。２４時間後、
反応液を４０Ｃで許過し、Ｆ液を濃縮してＩＦＮ−γ−
（４Ｂ−１４６）の銅塩を得る。
このＩＦＮ−γ−（４８−１４６）の銅塩７５ダを水２
−に溶かし、ｐ）ｌ １０，３に調節する。アセトイミ
ドメチルエステル塩酸塩８２．５ｍｇ’ｉ等モル量の２
ＭＮａＯＨに溶かして中和後、ただちにＩＦＮ−γ−（
４８−１４６）溶液を加える。反応液のｐＨｋｌｏ、３
に再調節して、室温ア４０分間反応させる。
−に溶かし、ｐ）ｌ １０，３に調節する。アセトイミ
ドメチルエステル塩酸塩８２．５ｍｇ’ｉ等モル量の２
ＭＮａＯＨに溶かして中和後、ただちにＩＦＮ−γ−（
４８−１４６）溶液を加える。反応液のｐＨｋｌｏ、３
に再調節して、室温ア４０分間反応させる。
反応中はＩ Ｍ ＨＣｌ １−加えてｐ）ｌ １０．５
に保つ、１ＭＨＣｌで中和して反応を止める。水に対し
て透析後、凍結乾燥してε−リジンアミジン化Ｉ ＦＮ
−ｒ −（４８−１４６）７０■を得る。
に保つ、１ＭＨＣｌで中和して反応を止める。水に対し
て透析後、凍結乾燥してε−リジンアミジン化Ｉ ＦＮ
−ｒ −（４８−１４６）７０■を得る。
工程１５
Ｂｏｃ −Ｉ Ｉｅ−ＮＨＮＨ２５０ＩＱ ｆ ＤＭＦ
１０−に溶かし、氷−食塩による冷却下に、１．８Ｎ
塩酸−ＤＭＦ ２，２−１亜硝酸イソアミル０．３−を
順次加え、１０分後トリエチルアミン０．５−で中和す
る。この液を工程１４で得られるε−リジンアミジン化
ＩＦＮ−γ−（４Ｂ−１４６）５０１＋Ｂ１１１とトリ
エチルアミン０．６−を含む水溶液４ｔｎｔに加え、反
応液ｔ−４Ｃ，４８時間攪拌後、溶媒を減圧下に留去す
る。次に、これをトリフルオロ酢酸６−に溶かし、室温
に２０分放置する。４０Ｃ以下で濃縮し、油状残渣にエ
ーテルを加えると析出する。Ｆ取、エーテルで洗って
ｌ１ｅ−ＩＦＮ−ｒ−（４８−１４６）すなわちＩＦＮ
−γ−（４７−１４８）を４０ダ得る。
１０−に溶かし、氷−食塩による冷却下に、１．８Ｎ
塩酸−ＤＭＦ ２，２−１亜硝酸イソアミル０．３−を
順次加え、１０分後トリエチルアミン０．５−で中和す
る。この液を工程１４で得られるε−リジンアミジン化
ＩＦＮ−γ−（４Ｂ−１４６）５０１＋Ｂ１１１とトリ
エチルアミン０．６−を含む水溶液４ｔｎｔに加え、反
応液ｔ−４Ｃ，４８時間攪拌後、溶媒を減圧下に留去す
る。次に、これをトリフルオロ酢酸６−に溶かし、室温
に２０分放置する。４０Ｃ以下で濃縮し、油状残渣にエ
ーテルを加えると析出する。Ｆ取、エーテルで洗って
ｌ１ｅ−ＩＦＮ−ｒ−（４８−１４６）すなわちＩＦＮ
−γ−（４７−１４８）を４０ダ得る。
ＩＦＮ−γ−（４７−１４８）のアミノ酸配列分析によ
シ、次のアミノ酸配列を得る。
シ、次のアミノ酸配列を得る。
ＩＦＮ−γ−（４７−１イ８）
１１ｅ Ｍｅｔ Ｇｉｎ Ｓｅｒ Ｇｉｎ Ｉｌｅ ｖ
ａｌ Ｓｅｒ Ｐｈｅ ’Ｔｙｒ ＰｈｅＬｙｓ Ｌｅ
ｕ Ｐｈｅ Ｌｙｓ Ａｓｎ Ｐｈｅ Ｌｙｓ Ａｓｐ
Ａｓｐ Ｇ１ｎ５ｅｒ Ｉｌｅ Ｇｉｎ Ｌｙｓ Ｓ
ｅｒ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ ＬｙｓＧｌｕ
Ａｓｐ Ｍｅｔ Ａｓｎ Ｖａｌ Ｌｙｓ Ｐｈｅ
Ｐｈｅ Ａｓｎ ５ｅｒＡｓｎ Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ｌｙ
ｓ Ａｒｇ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ｇｌｕ Ｌｙｓ
Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｓｅｒ Ｖａｌ Ｔ
ｈｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ ＡｓｎＶａｌ Ｇｉｎ Ａｒｇ
Ｌｙｓ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｈｉｓ Ｇｌｕ Ｌｅｕ
ｌ１ｅＧｉｎ Ｖａｌ Ｍｅｔ Ａｌａ Ｇｌｕ Ｌｅ
ｕ Ｓｅｒ Ｐｒｏ Ａｌａ ＡｌａＬｙｓ Ｔｈｒ
Ｇｌｙ Ｌｙｓ Ａｒｇ Ｌｙｓ Ａｒｇ Ｓｅｒ Ｇ
ｌｎ ＭｅｔＬｅｕ Ｐｈｅ Ａｒｇ Ｇｌｙ Ａｒｇ
Ａｒｇ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｇｉｎ参考例２ 工程１（保護基付加アミノ酸アジド） ニー・ノイバーガー（Ａ、Ｎｅｕｂｅｒｇｅｒ ）とエ
フ・サンガー（Ｆ、Ｓａｎｇｅｒ ） ：バイオケミカ
ル・ジャーナ／ｌ／ （Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｊｏ
ｕｒｎａｌ ）第５７巻、５１５頁、１９４３年にした
がって、リジン塩酸塩１０１よｆｉＮεベンジルオキシ
カルボニルリジン〔以下Ｌｙｓ（Ｚ）と称す〕６ｆを得
る。
ａｌ Ｓｅｒ Ｐｈｅ ’Ｔｙｒ ＰｈｅＬｙｓ Ｌｅ
ｕ Ｐｈｅ Ｌｙｓ Ａｓｎ Ｐｈｅ Ｌｙｓ Ａｓｐ
Ａｓｐ Ｇ１ｎ５ｅｒ Ｉｌｅ Ｇｉｎ Ｌｙｓ Ｓ
ｅｒ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ ＬｙｓＧｌｕ
Ａｓｐ Ｍｅｔ Ａｓｎ Ｖａｌ Ｌｙｓ Ｐｈｅ
Ｐｈｅ Ａｓｎ ５ｅｒＡｓｎ Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ｌｙ
ｓ Ａｒｇ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ｇｌｕ Ｌｙｓ
Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｓｅｒ Ｖａｌ Ｔ
ｈｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ ＡｓｎＶａｌ Ｇｉｎ Ａｒｇ
Ｌｙｓ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｈｉｓ Ｇｌｕ Ｌｅｕ
ｌ１ｅＧｉｎ Ｖａｌ Ｍｅｔ Ａｌａ Ｇｌｕ Ｌｅ
ｕ Ｓｅｒ Ｐｒｏ Ａｌａ ＡｌａＬｙｓ Ｔｈｒ
Ｇｌｙ Ｌｙｓ Ａｒｇ Ｌｙｓ Ａｒｇ Ｓｅｒ Ｇ
ｌｎ ＭｅｔＬｅｕ Ｐｈｅ Ａｒｇ Ｇｌｙ Ａｒｇ
Ａｒｇ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｇｉｎ参考例２ 工程１（保護基付加アミノ酸アジド） ニー・ノイバーガー（Ａ、Ｎｅｕｂｅｒｇｅｒ ）とエ
フ・サンガー（Ｆ、Ｓａｎｇｅｒ ） ：バイオケミカ
ル・ジャーナ／ｌ／ （Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｊｏ
ｕｒｎａｌ ）第５７巻、５１５頁、１９４３年にした
がって、リジン塩酸塩１０１よｆｉＮεベンジルオキシ
カルボニルリジン〔以下Ｌｙｓ（Ｚ）と称す〕６ｆを得
る。
早用忠男ら二日本化学会誌８２巻、６０１頁。
１９６１年にしたがってグルタミン１０ｔよシグルタミ
ン酸γ−ベンジルエステルＣ以下ＧＩ ＩＩ（ＯＢｚｌ
）と称す）８ｆ’を得、７スパラギン酸１０２よりアス
パラギン酸β−ベンジルエステルＣ以下Ａｓｐ（ＯＢＺ
Ｉ）と称す１５ｆ’ｌｉ得る。
ン酸γ−ベンジルエステルＣ以下ＧＩ ＩＩ（ＯＢｚｌ
）と称す）８ｆ’を得、７スパラギン酸１０２よりアス
パラギン酸β−ベンジルエステルＣ以下Ａｓｐ（ＯＢＺ
Ｉ）と称す１５ｆ’ｌｉ得る。
オー・ニジムラ（Ｑ、、ＮｉｓｈＮ１５ｈｉ ）とエム
０フジノ（Ｍ、 Ｆｕｊｉｎｏ ） ：ケミカル・ファ
ーマス−ティカル・プルテン（Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｈ
ａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ＢｕＨｔｉｎｅ）２４巻、
１５６８頁、１９７６年にしたがってアルギニン塩酸塩
１０２よＪＮＧｐ−メトキシベンゼンスルホニルアルギ
ニンＣ以下Ａｒｇ（ＭＢＳ） ト称ｆ ］５りを得る。
０フジノ（Ｍ、 Ｆｕｊｉｎｏ ） ：ケミカル・ファ
ーマス−ティカル・プルテン（Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｈ
ａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ＢｕＨｔｉｎｅ）２４巻、
１５６８頁、１９７６年にしたがってアルギニン塩酸塩
１０２よＪＮＧｐ−メトキシベンゼンスルホニルアルギ
ニンＣ以下Ａｒｇ（ＭＢＳ） ト称ｆ ］５りを得る。
ニス・アカポリ（Ｓ、Ａｋａｂｏｒｉ ）ら：日本化学
会雑誌３７巻、４３３頁＋’ １９６４年にしたがって
、システィーｙ１０９により５−（ｐ−メトキシベンジ
ル）システィン〔以下Ｃｙｓ（ＭＢｚｌ）と称す〕８ｆ
’に得る。
会雑誌３７巻、４３３頁＋’ １９６４年にしたがって
、システィーｙ１０９により５−（ｐ−メトキシベンジ
ル）システィン〔以下Ｃｙｓ（ＭＢｚｌ）と称す〕８ｆ
’に得る。
エフ・ウェイガント（Ｆ、 Ｗａｙｇａｎｄ ）とエッ
チ・ハンガー（Ｈ９Ｈｕｎｇｅｒ ） ：ケム・ベル（
Ｃｈｅｍ。
チ・ハンガー（Ｈ９Ｈｕｎｇｅｒ ） ：ケム・ベル（
Ｃｈｅｍ。
Ｈｅｒ、 ） ９５巻、１頁、１９６２年にしたがって
、Ｇｉｎ％Ｔｈｒ、 Ｌｙｓ（Ｚ） 、Ｇｌｕ（ＯＢｚ
ｌ）、Ａｓｐ （ＯＢｚｌ ）、Ａｒｇ（ＭＢｓ）、Ｃ
ｙｓ（ＭＢｚｌ）、 ｌｉｅ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ％Ｓｅｒ
各５ｓ＋１により各ｐ−メトキシペンジルオキシ力ルポ
ニルアミノ酸〔以下、Ｚ（ＯＭｅ）Ｇｌｎ、 Ｚ（ＯＭ
ｅ）Ｔｈｒ、 Ｚ（ＯＭｅ）ＬＹ８（Ｚ）、Ｚ（ＯＭｅ
）Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）、Ｚ （ＯＭｅ）Ａｓｐ （ＯＢ
ｚ ｌ ）、Ｚ（ＯＭｅ）Ａｒｇ（ＭＢＳ）、Ｚ（ＯＭ
ｅ）Ｃｙｓ（ＭＢｚｌ）、Ｚ（ＯＭｅ）Ｉｌｅ、ｚ（Ｏ
Ｍｅ）Ｖａｌ。
、Ｇｉｎ％Ｔｈｒ、 Ｌｙｓ（Ｚ） 、Ｇｌｕ（ＯＢｚ
ｌ）、Ａｓｐ （ＯＢｚｌ ）、Ａｒｇ（ＭＢｓ）、Ｃ
ｙｓ（ＭＢｚｌ）、 ｌｉｅ、Ｖａｌ、Ｔｙｒ％Ｓｅｒ
各５ｓ＋１により各ｐ−メトキシペンジルオキシ力ルポ
ニルアミノ酸〔以下、Ｚ（ＯＭｅ）Ｇｌｎ、 Ｚ（ＯＭ
ｅ）Ｔｈｒ、 Ｚ（ＯＭｅ）ＬＹ８（Ｚ）、Ｚ（ＯＭｅ
）Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）、Ｚ （ＯＭｅ）Ａｓｐ （ＯＢ
ｚ ｌ ）、Ｚ（ＯＭｅ）Ａｒｇ（ＭＢＳ）、Ｚ（ＯＭ
ｅ）Ｃｙｓ（ＭＢｚｌ）、Ｚ（ＯＭｅ）Ｉｌｅ、ｚ（Ｏ
Ｍｅ）Ｖａｌ。
Ｚ（ＯＭｅ）Ｔｙｒ、 Ｚ（ＯＭｅ）Ｓｅｔと称す〕４
２を得る。
２を得る。
エッチ・ヤジマ（Ｈ，Ｙａｊ ｉｍａ ）ら：ケミカル
・ファーマス−ティカル・プルティ：ｙ （Ｃｈｅｍｉ
ｃａｌＰｂａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｔｉｎ
ｅ ） ２２巻、１０７９頁。
・ファーマス−ティカル・プルティ：ｙ （Ｃｈｅｍｉ
ｃａｌＰｂａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｔｉｎ
ｅ ） ２２巻、１０７９頁。
１９７４年にしたがりで、上記各Ｚ（ＯＭｅ）アミノ酸
４ｙより、各Ｚ（ＯＭｅ）アミノ酸エステル〔以下Ｚ
（ＯＭｅ）Ｇｌｎ（ＯＭｅ）、Ｚ （ＯＭｅ）Ｔｈｒ
（ＯＭｅ）、Ｚ（ＯＭｅ）Ｌｙｓ （Ｚ） （ｏＭｅ）
、Ｚ（ＯＭｅ）Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ） （ＯＭｅ）、Ｚ（
ＯＭｅ）ＡＳｐ（ＯＢｚ Ｉ ） （ＯＭｅ ）、Ｚ
（ＯＭｅ）Ａｒｇ （ＭＢＳ） （ＯＭｅ）、Ｚ（ＯＭ
ｅ）Ｃｙｓ（ＭＢｚｌ）（ＯＭｅ）、Ｚ（ＯＭｅ）Ｉｌ
ｅ （ＯＭｅ）、Ｚ （ＯＭｅ ）Ｖａ ｌ （ＯＭｅ
）、Ｚ （ＯＭｅ）Ｔｙｒ （ＯＭｅ）、Ｚ（ＯＭｅ）
Ｓｅｔ（ＯＭｅ）と称す）４ｆｔ−得る。
４ｙより、各Ｚ（ＯＭｅ）アミノ酸エステル〔以下Ｚ
（ＯＭｅ）Ｇｌｎ（ＯＭｅ）、Ｚ （ＯＭｅ）Ｔｈｒ
（ＯＭｅ）、Ｚ（ＯＭｅ）Ｌｙｓ （Ｚ） （ｏＭｅ）
、Ｚ（ＯＭｅ）Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ） （ＯＭｅ）、Ｚ（
ＯＭｅ）ＡＳｐ（ＯＢｚ Ｉ ） （ＯＭｅ ）、Ｚ
（ＯＭｅ）Ａｒｇ （ＭＢＳ） （ＯＭｅ）、Ｚ（ＯＭ
ｅ）Ｃｙｓ（ＭＢｚｌ）（ＯＭｅ）、Ｚ（ＯＭｅ）Ｉｌ
ｅ （ＯＭｅ）、Ｚ （ＯＭｅ ）Ｖａ ｌ （ＯＭｅ
）、Ｚ （ＯＭｅ）Ｔｙｒ （ＯＭｅ）、Ｚ（ＯＭｅ）
Ｓｅｔ（ＯＭｅ）と称す）４ｆｔ−得る。
シエー・ホンツエル（Ｊ、Ｈｏｎｚｌ） トシエー・ル
ーデインガ−（Ｊ、Ｒｕｄｉｎｇｅｒ ） ：コレクト
・チェコ・ケム・コミューン（Ｃｏ１１ｅｃｔ、Ｃｚｅ
ｃｈ、 Ｃｈｅｍ。
ーデインガ−（Ｊ、Ｒｕｄｉｎｇｅｒ ） ：コレクト
・チェコ・ケム・コミューン（Ｃｏ１１ｅｃｔ、Ｃｚｅ
ｃｈ、 Ｃｈｅｍ。
Ｃｏｍｍｕｎ ） ２６巻、２３３３頁、１９６１年に
しＮ９、Ｚ（ＯＭｅ）Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）Ｎ５、 Ｚ（
ＯＭｅ）Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）Ｎｓ ％Ｚ （ＯＭｅ）Ａ
ｒｇ （ＭＢＳ）Ｎｓ、 Ｚ（ＯＭｅ）Ｃｙｓ（ＭＢｚ
ｌ）Ｎ３、Ｚ（ＯＭｅ）ＩｌｅＮ３、 Ｚ（ＯＭｅ）Ｖ
ａｌＮ、、 Ｚ（ＯＭｅ）’ Ｔｙｒ （ＯＭｅ）Ｎ３
、Ｚ（ＯＭｅ）ＳｅｒＮ３と称す〕３１を得る。
しＮ９、Ｚ（ＯＭｅ）Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）Ｎ５、 Ｚ（
ＯＭｅ）Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）Ｎｓ ％Ｚ （ＯＭｅ）Ａ
ｒｇ （ＭＢＳ）Ｎｓ、 Ｚ（ＯＭｅ）Ｃｙｓ（ＭＢｚ
ｌ）Ｎ３、Ｚ（ＯＭｅ）ＩｌｅＮ３、 Ｚ（ＯＭｅ）Ｖ
ａｌＮ、、 Ｚ（ＯＭｅ）’ Ｔｙｒ （ＯＭｅ）Ｎ３
、Ｚ（ＯＭｅ）ＳｅｒＮ３と称す〕３１を得る。
エッチ・ワタナベ（ＨｌＷａｔａｎａｂｅ ）ら：ケミ
カルやファーマス−ティカル−プルテン（Ｃｈｅｍｉｃ
ａｌ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｔｉｎ
ｅ ）２２巻、１８８９頁、１９７４年にしたがって、
Ｇｉｎ（ＯＭｅ） ４ ｔとβ、β、β−トリクｏｐエ
チルオキシカルボニルヒドラジン（以下Ｔｒｏｃ −Ｎ
ＨＮＨ２と称す）４２より、ＧＩｎＮＨＮＨ−Ｔｒｏｃ
３ ｔ ｋ得る。
カルやファーマス−ティカル−プルテン（Ｃｈｅｍｉｃ
ａｌ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｔｉｎ
ｅ ）２２巻、１８８９頁、１９７４年にしたがって、
Ｇｉｎ（ＯＭｅ） ４ ｔとβ、β、β−トリクｏｐエ
チルオキシカルボニルヒドラジン（以下Ｔｒｏｃ −Ｎ
ＨＮＨ２と称す）４２より、ＧＩｎＮＨＮＨ−Ｔｒｏｃ
３ ｔ ｋ得る。
工程２ （Ｎ原料の合成）
エッチ・ヤジマ（Ｈ，Ｙａｊｉｍａ ）ら：前述［Ｃｈ
ｅｍ、Ｐｈａｒｍ、 Ｂｕｌｌ、 ２２ 、１０７９（
１９７４））にしたがって、Ｚ （ＯＭｅ ） Ｔｈｒ
ＮＨＮＨ。
ｅｍ、Ｐｈａｒｍ、 Ｂｕｌｌ、 ２２ 、１０７９（
１９７４））にしたがって、Ｚ （ＯＭｅ ） Ｔｈｒ
ＮＨＮＨ。
３ｔとＧｌｎＮＨＮ）ｌ −Ｔｒｏｃよｔ） Ｚ（ＯＭ
ｅ）Ｔｈ’ｒ −ＧｉｎＮＨＮＨ−Ｔｒｏｃ ６ ｆを
得、’ｒＦＡ処理してＴｈｒ −ＧｌｎＮＨＮＨ−Ｔｒ
ｏｃ ５ ｆ ｆ得る。同様圧して、Ｚ （ＯＭｅ ）
Ｌｙ ｓ （Ｚ ） ＮＨＮＨＩ ５ ｆとＴｈｒ
−ＧｌｎＮＨＮＨ−Ｔｒｏｃ ５９より、Ｚ（ＯＭｅ）
Ｌｙｓ （Ｚ） −Ｔｈｒ−ＧｌｎＮＨＮＨＴｒｏｃ
ｆ経てＬｙｓ（Ｚ） −Ｔｈｒ −ＧｌｎＮＨＮ）ｌ
−Ｔｒｏｃ金得る。以下同様にして、Ｚ（ＯＭｅ）Ｓｅ
ｒ −Ｔｙｒ −Ｇｌｎ −Ｖａｌ −１１ｅ −Ｃｙ
ｓ（ＭＢｚｌ） −Ａｒｇ（ＭｆｌＳ） −ＡＳｐ（Ｏ
Ｂｚｌ ） −Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ ） −Ｌｙｓ（Ｚ）
−Ｔｈｒ −ＧｌｎＮＨＮＨ−Ｔｒｏｃ １２ ｔ
ｆ得、エッチ・ワタナベら：前述［： Ｃｈｅｍ、 Ｐ
ｈａｒｍ、 Ｂｕｌｌ、２２ 、１８８９（１９７４）
］にしたがって、Ｚ（ＯＭｅ）Ｓｅｒ −Ｔｙｒ −Ｇ
ｉｎ −Ｖａｌ −１１ｅ −Ｃｙｓ （ＭＢｚｌ ）
−Ａｒｇ（ＭＢＳ ） −Ａｓｐ（ＯＢｚｌ） −Ｇ
ｌｕ（ＯＢｚｌ ） −Ｌｙｓ（Ｚ）−Ｔｈｒ −Ｇｌ
＋）ＮＨＮＨＩ １１ ｔ ｆ得る。
ｅ）Ｔｈ’ｒ −ＧｉｎＮＨＮＨ−Ｔｒｏｃ ６ ｆを
得、’ｒＦＡ処理してＴｈｒ −ＧｌｎＮＨＮＨ−Ｔｒ
ｏｃ ５ ｆ ｆ得る。同様圧して、Ｚ （ＯＭｅ ）
Ｌｙ ｓ （Ｚ ） ＮＨＮＨＩ ５ ｆとＴｈｒ
−ＧｌｎＮＨＮＨ−Ｔｒｏｃ ５９より、Ｚ（ＯＭｅ）
Ｌｙｓ （Ｚ） −Ｔｈｒ−ＧｌｎＮＨＮＨＴｒｏｃ
ｆ経てＬｙｓ（Ｚ） −Ｔｈｒ −ＧｌｎＮＨＮ）ｌ
−Ｔｒｏｃ金得る。以下同様にして、Ｚ（ＯＭｅ）Ｓｅ
ｒ −Ｔｙｒ −Ｇｌｎ −Ｖａｌ −１１ｅ −Ｃｙ
ｓ（ＭＢｚｌ） −Ａｒｇ（ＭｆｌＳ） −ＡＳｐ（Ｏ
Ｂｚｌ ） −Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ ） −Ｌｙｓ（Ｚ）
−Ｔｈｒ −ＧｌｎＮＨＮＨ−Ｔｒｏｃ １２ ｔ
ｆ得、エッチ・ワタナベら：前述［： Ｃｈｅｍ、 Ｐ
ｈａｒｍ、 Ｂｕｌｌ、２２ 、１８８９（１９７４）
］にしたがって、Ｚ（ＯＭｅ）Ｓｅｒ −Ｔｙｒ −Ｇ
ｉｎ −Ｖａｌ −１１ｅ −Ｃｙｓ （ＭＢｚｌ ）
−Ａｒｇ（ＭＢＳ ） −Ａｓｐ（ＯＢｚｌ） −Ｇ
ｌｕ（ＯＢｚｌ ） −Ｌｙｓ（Ｚ）−Ｔｈｒ −Ｇｌ
＋）ＮＨＮＨＩ １１ ｔ ｆ得る。
工程３（生産菌の製造）
参考例１の工程５のオリゴヌクレオチドの代シに、下記
のオリゴヌクレオチド°を用いて参考例１と同様の操作
により得られる （１）−（２）−（３）−（４）−（５）−（６）−（
７）−（８）−（９）−（１０） −（１１） −（１
２） −（１３） −（１４） −（１５） −（１６
） −（１７） −（１Ｂ） −（１９） −（２０）
−（２１）（２２） −（２３） −（２４） −（
２５） −（２６） −（２７） −（２Ｂ） −（２
９） −（３０） −（３１） −（３２） −（５５
） −（３４） −（３５） −（３６） −（３７）
−（３Ｂ） −（３９） −（４０） −（４１）
−（４２） −（４３） −（４４） −（４５） −
（４６） −（４７） −（４Ｂ） −（４９） −（
５０） −（５１） −（５２） −（５３） −（７
０） −（７１） −（７２） −（７３） −（７４
）−（７５） −（７６） −（７７） −（７８）
−（７９） −（８０） −（８１） −（８２）−（
８３） −（８４） −（８５） −（８６）と（８７
） −（８８） −（８９） −（９０） −（９１）
−（９２） −（９３）−（９４） −（９５） −
（９６） −（９７） −（９Ｂ） −（９９） −（
１００） −（１０１） −（１０２）−（１ｏｓ）−
（１０４） −（１ｏｓ）−（１０６）−（１０７）−
（１０８）−（１０９） −（１１０） −（１１１）
−（１１２） −（１１３） −（１１４） −（１
１５） −（１１６） −（１１７） −（１１Ｂ）
−（１１９） −（１２０） −（１２１） −（１２
２） −（１２３） −（１２４） −（１２５） −
（１２６） −（１２７） −（１２Ｂ） −（１２９
） −（１６０） −（１３１） −（１３２） −（
１３３） −（１３４） −（１３５） −（１３６）
−（１３７） −（１３８） −（１５９） −（１
４０） −（１４１） −（１４２） −（１４３）−
（１４４） −（１４５） −（１４６） −（ｉ４７
） −（１４Ｂ） −’ （１４９） −（１５０）
−（１ｓ１）−（１５２） −（１５３） −（１５４
） −（１ｓｓ） −（１ｓ６） −（１５７） −（
１５Ｂ） −（１５９） −（１６０） −（１６１）
−（１６２） −（１６３） −（ｉ６４） −（１
６５） −（１１Ｓ６） −（１６７） −（１６８）
−（１６９） −（１７０） −（１７１） −（１
７２）との二重鎖ＤＮＡを含有するプラスミツドを含む
Ｅ、ｃｏｌｉ Ｘ １７７６株のトランスフォーマント
を得る。
のオリゴヌクレオチド°を用いて参考例１と同様の操作
により得られる （１）−（２）−（３）−（４）−（５）−（６）−（
７）−（８）−（９）−（１０） −（１１） −（１
２） −（１３） −（１４） −（１５） −（１６
） −（１７） −（１Ｂ） −（１９） −（２０）
−（２１）（２２） −（２３） −（２４） −（
２５） −（２６） −（２７） −（２Ｂ） −（２
９） −（３０） −（３１） −（３２） −（５５
） −（３４） −（３５） −（３６） −（３７）
−（３Ｂ） −（３９） −（４０） −（４１）
−（４２） −（４３） −（４４） −（４５） −
（４６） −（４７） −（４Ｂ） −（４９） −（
５０） −（５１） −（５２） −（５３） −（７
０） −（７１） −（７２） −（７３） −（７４
）−（７５） −（７６） −（７７） −（７８）
−（７９） −（８０） −（８１） −（８２）−（
８３） −（８４） −（８５） −（８６）と（８７
） −（８８） −（８９） −（９０） −（９１）
−（９２） −（９３）−（９４） −（９５） −
（９６） −（９７） −（９Ｂ） −（９９） −（
１００） −（１０１） −（１０２）−（１ｏｓ）−
（１０４） −（１ｏｓ）−（１０６）−（１０７）−
（１０８）−（１０９） −（１１０） −（１１１）
−（１１２） −（１１３） −（１１４） −（１
１５） −（１１６） −（１１７） −（１１Ｂ）
−（１１９） −（１２０） −（１２１） −（１２
２） −（１２３） −（１２４） −（１２５） −
（１２６） −（１２７） −（１２Ｂ） −（１２９
） −（１６０） −（１３１） −（１３２） −（
１３３） −（１３４） −（１３５） −（１３６）
−（１３７） −（１３８） −（１５９） −（１
４０） −（１４１） −（１４２） −（１４３）−
（１４４） −（１４５） −（１４６） −（ｉ４７
） −（１４Ｂ） −’ （１４９） −（１５０）
−（１ｓ１）−（１５２） −（１５３） −（１５４
） −（１ｓｓ） −（１ｓ６） −（１５７） −（
１５Ｂ） −（１５９） −（１６０） −（１６１）
−（１６２） −（１６３） −（ｉ６４） −（１
６５） −（１１Ｓ６） −（１６７） −（１６８）
−（１６９） −（１７０） −（１７１） −（１
７２）との二重鎖ＤＮＡを含有するプラスミツドを含む
Ｅ、ｃｏｌｉ Ｘ １７７６株のトランスフォーマント
を得る。
オリゴヌクレオチド
ｆｉｌＧＡＴＣＣＡＴＧＡＴＡＴＡＣＣＡＧＣＡＡ＋２
１ＣＡＴＣＡＧＴＣＡＴＧＧＣＴＧＣＧＣ＋３１ＣＣＴ
ＧＴＧＣＴＣＡＧＡＡＧＣＡＡＣｆ４１ＣＧＧＧＴＧＧ
ＡＡＴＡＴＴＧＣＴＧＧ（５＋ Ｔ Ｇ ＣＡ Ａ Ｇ
Ａ Ｇ Ｔ Ｇ Ｇ ＣＡ Ｇ Ｇ Ｇ ＣＡｆ６１
ＣＡ Ｇ Ｔ Ｇ ＣＣＡ ＣＴ ＣＡ Ｇ Ｔ Ｇ
ＣＣＴ（７１ＧＴＣＡＡＡＡＧＴＴＧＣＡＧＣＧＡＧ
＋８１ＣＣＡＡＧＧＴＧＴＴＴＣＡＡＣＧＧＧ（９１Ｇ
ＧＣＡＣＣＴＧＣ’ＣＡＧＣＡＧＧＣＣｕ（ＩＣＴＧＴ
ＡＣＴＴＣＴＣＡＧＡＴＴＴＣ（１１）ＧＴＧＴＧＣＣ
ＡＧＴＧＣＣＣＣＧＡＡ（１２）ＧＧＡＴＴＴＧＣＴＧ
ＧＧＡＡＧＴＧＣ（１３）ＴＧＴＧＡＡＡＴＡＧＡＴＡ
ＣＣＡＧＧ（１４）ＧＣＣＡＣＧＴＧＣＴＡＣＧＡＧＧ
ＡＣ（１５）ＣＡＧＧＧＣＡＴＣＡＧＣＴＡＣＡＧＧ（
１／））ＧＧＣＡＣＧ ＴＧＧＡＧＣＡＣＡＧＣＧ（１
７）ＧＡＧＡＧＴＧＧＴＧＣＣＧＡＧＴＧＣ（１Ｂ）
Ａ ＣＣＡ Ａ ＣＴ Ｇ Ｇ Ａ Ａ ＣＡ Ｇ Ｃ
Ａ Ｇ Ｃ（１９）ＧＣＧＴＴＧＧＣＣＣＡ・ＧＡＡＧ
ＣＣＣ（２０） Ｔ Ａ ＣＡ Ｇ ＣＧ Ｇ Ｇ Ｃ
Ｇ Ｇ Ａ Ｇ Ｇ ＣＣＡ（２１）ＧＡＣＧＣＣＡＴ
ＣＡＧＧＣＴＧＧＧＣ（２２） ＣＴ Ｇ Ｇ Ｇ Ｇ
Ａ Ａ ＣＣＡ ＣＡ Ａ ＣＴ Ａ Ｃ（２３）
Ｔ Ｇ ＣＡ Ｇ Ａ Ａ Ａ ＣＣＣＡ Ｇ Ａ Ｔ
ＣＧ Ａ（２４）ＧＡＣＴＣＡＡＡＧＣＣＣＴＧＧＴ
ＧＣ（２５）ＴＡＣＧＴＣＴＴＴＡＡＧＧＣＧＧＧＧ（
２６） Ａ Ａ Ｇ Ｔ Ａ ＣＡ Ｇ ＣＴ ＣＡ
Ｇ Ａ ＣＴ Ｔ Ｃ（２７） Ｔ Ｇ ＣＡ Ｇ Ｃ
Ａ ＣＣＣＣＴ Ｇ ＣＣＴ Ｇ Ｃ（２８）ＴＣＴＧ
ＡＧＧＧＡＡＡＣＡＧＴＧＡＣ（２９） Ｔ Ｇ ＣＴ
Ａ ＣＴ Ｔ Ｔ Ｇ Ｇ Ｇ Ａ Ａ Ｔ Ｇ Ｇ
Ｇ（３０）ＴＣＡＧＣＣＴＡＣＣＧＴＧＧＣＡＣＧ（
３１）ＣＡＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＣＧ（３２）
Ｇ Ｇ Ｔ Ｇ ＣＣＴ ＣＣＴ Ｇ ＣＣＴ ＣＣ
ＣＧ（３３） Ｔ Ｇ Ｇ Ａ Ａ Ｔ Ｔ ＣＣＡ
Ｔ Ｇ Ａ Ｔ ＣＣＴ Ｇ（５４） Ａ Ｔ Ａ Ｇ
Ｇ ＣＡ Ａ Ｇ Ｇ Ｔ Ｔ Ｔ Ａ ＣＡ ＣＡ
（３５） Ｇ ＣＡ ＣＡ Ｇ Ａ Ａ ＣＣＣＣＡ
Ｇ Ｔ Ｇ ＣＣ（５６） ＣＡ Ｇ Ｇ ＣＡ ＣＴ
Ｇ Ｇ Ｇ ＣＣＴ Ｇ Ｇ Ｇ Ｃ（３７） Ａ
Ａ Ａ ＣＡ Ｔ Ａ Ａ Ｔ Ｔ Ａ ＣＴ Ｇ Ｃ
ＣＧ Ｇ（３Ｂ） Ａ Ａ Ｔ ＣＣＴ Ｇ Ａ Ｔ
Ｇ Ｇ Ｇ Ｇ Ａ Ｔ Ｇ ＣＣ（３９）ＡＡＧＣＣ
ＣＴＧＧＴＧＣＣＡＣＧＴＧ（４０） ＣＴＧＡＡＧＡ
ＡＣＣＧＣＡＧＧＣＴＧ（４１）ＡＣＧＴＧＧＧＡＧＴ
ＡＣＴＧＴＧＡＴ（４２） Ｇ Ｔ Ｇ ＣＣＣＴ Ｃ
ＣＴ Ｇ ＣＴ ＣＣＡ ＣＣ（４３）ＴＧＣＧＧＣＣ
ＴＧＡＧＡＣＡＧＴＡＣ（４４） Ａ Ｇ ＣＣＡ Ｇ
ＣＣＴ ＣＡ Ｇ Ｔ Ｔ Ｔ ＣＧ Ｃ（４５）Ａ
ＴＣＡＡＡＧＧＡＧＧＧＣＴＣＴＴ’Ｃ（４６）ＧＣＣ
ＧＡＣＡＴＣＧＣＣＴＣＣＣＡＣ（４７） ＣＣＣＴ
Ｇ Ｇ ＣＡ Ｇ Ｇ ＣＴ Ｇ ＣＣＡ Ｔ Ｃ（４
Ｂ） Ｔ Ｔ Ｔ Ｇ ＣＣＡ Ａ Ｇ ＣＡ ＣＡ
Ｇ Ｇ Ａ Ｇ Ｇ（４９）ＴＣＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧ
ＣＧＧＴＴＣ。
１ＣＡＴＣＡＧＴＣＡＴＧＧＣＴＧＣＧＣ＋３１ＣＣＴ
ＧＴＧＣＴＣＡＧＡＡＧＣＡＡＣｆ４１ＣＧＧＧＴＧＧ
ＡＡＴＡＴＴＧＣＴＧＧ（５＋ Ｔ Ｇ ＣＡ Ａ Ｇ
Ａ Ｇ Ｔ Ｇ Ｇ ＣＡ Ｇ Ｇ Ｇ ＣＡｆ６１
ＣＡ Ｇ Ｔ Ｇ ＣＣＡ ＣＴ ＣＡ Ｇ Ｔ Ｇ
ＣＣＴ（７１ＧＴＣＡＡＡＡＧＴＴＧＣＡＧＣＧＡＧ
＋８１ＣＣＡＡＧＧＴＧＴＴＴＣＡＡＣＧＧＧ（９１Ｇ
ＧＣＡＣＣＴＧＣ’ＣＡＧＣＡＧＧＣＣｕ（ＩＣＴＧＴ
ＡＣＴＴＣＴＣＡＧＡＴＴＴＣ（１１）ＧＴＧＴＧＣＣ
ＡＧＴＧＣＣＣＣＧＡＡ（１２）ＧＧＡＴＴＴＧＣＴＧ
ＧＧＡＡＧＴＧＣ（１３）ＴＧＴＧＡＡＡＴＡＧＡＴＡ
ＣＣＡＧＧ（１４）ＧＣＣＡＣＧＴＧＣＴＡＣＧＡＧＧ
ＡＣ（１５）ＣＡＧＧＧＣＡＴＣＡＧＣＴＡＣＡＧＧ（
１／））ＧＧＣＡＣＧ ＴＧＧＡＧＣＡＣＡＧＣＧ（１
７）ＧＡＧＡＧＴＧＧＴＧＣＣＧＡＧＴＧＣ（１Ｂ）
Ａ ＣＣＡ Ａ ＣＴ Ｇ Ｇ Ａ Ａ ＣＡ Ｇ Ｃ
Ａ Ｇ Ｃ（１９）ＧＣＧＴＴＧＧＣＣＣＡ・ＧＡＡＧ
ＣＣＣ（２０） Ｔ Ａ ＣＡ Ｇ ＣＧ Ｇ Ｇ Ｃ
Ｇ Ｇ Ａ Ｇ Ｇ ＣＣＡ（２１）ＧＡＣＧＣＣＡＴ
ＣＡＧＧＣＴＧＧＧＣ（２２） ＣＴ Ｇ Ｇ Ｇ Ｇ
Ａ Ａ ＣＣＡ ＣＡ Ａ ＣＴ Ａ Ｃ（２３）
Ｔ Ｇ ＣＡ Ｇ Ａ Ａ Ａ ＣＣＣＡ Ｇ Ａ Ｔ
ＣＧ Ａ（２４）ＧＡＣＴＣＡＡＡＧＣＣＣＴＧＧＴ
ＧＣ（２５）ＴＡＣＧＴＣＴＴＴＡＡＧＧＣＧＧＧＧ（
２６） Ａ Ａ Ｇ Ｔ Ａ ＣＡ Ｇ ＣＴ ＣＡ
Ｇ Ａ ＣＴ Ｔ Ｃ（２７） Ｔ Ｇ ＣＡ Ｇ Ｃ
Ａ ＣＣＣＣＴ Ｇ ＣＣＴ Ｇ Ｃ（２８）ＴＣＴＧ
ＡＧＧＧＡＡＡＣＡＧＴＧＡＣ（２９） Ｔ Ｇ ＣＴ
Ａ ＣＴ Ｔ Ｔ Ｇ Ｇ Ｇ Ａ Ａ Ｔ Ｇ Ｇ
Ｇ（３０）ＴＣＡＧＣＣＴＡＣＣＧＴＧＧＣＡＣＧ（
３１）ＣＡＣＡＧＣＣＴＣＡＣＣＧＡＧＴＣＧ（３２）
Ｇ Ｇ Ｔ Ｇ ＣＣＴ ＣＣＴ Ｇ ＣＣＴ ＣＣ
ＣＧ（３３） Ｔ Ｇ Ｇ Ａ Ａ Ｔ Ｔ ＣＣＡ
Ｔ Ｇ Ａ Ｔ ＣＣＴ Ｇ（５４） Ａ Ｔ Ａ Ｇ
Ｇ ＣＡ Ａ Ｇ Ｇ Ｔ Ｔ Ｔ Ａ ＣＡ ＣＡ
（３５） Ｇ ＣＡ ＣＡ Ｇ Ａ Ａ ＣＣＣＣＡ
Ｇ Ｔ Ｇ ＣＣ（５６） ＣＡ Ｇ Ｇ ＣＡ ＣＴ
Ｇ Ｇ Ｇ ＣＣＴ Ｇ Ｇ Ｇ Ｃ（３７） Ａ
Ａ Ａ ＣＡ Ｔ Ａ Ａ Ｔ Ｔ Ａ ＣＴ Ｇ Ｃ
ＣＧ Ｇ（３Ｂ） Ａ Ａ Ｔ ＣＣＴ Ｇ Ａ Ｔ
Ｇ Ｇ Ｇ Ｇ Ａ Ｔ Ｇ ＣＣ（３９）ＡＡＧＣＣ
ＣＴＧＧＴＧＣＣＡＣＧＴＧ（４０） ＣＴＧＡＡＧＡ
ＡＣＣＧＣＡＧＧＣＴＧ（４１）ＡＣＧＴＧＧＧＡＧＴ
ＡＣＴＧＴＧＡＴ（４２） Ｇ Ｔ Ｇ ＣＣＣＴ Ｃ
ＣＴ Ｇ ＣＴ ＣＣＡ ＣＣ（４３）ＴＧＣＧＧＣＣ
ＴＧＡＧＡＣＡＧＴＡＣ（４４） Ａ Ｇ ＣＣＡ Ｇ
ＣＣＴ ＣＡ Ｇ Ｔ Ｔ Ｔ ＣＧ Ｃ（４５）Ａ
ＴＣＡＡＡＧＧＡＧＧＧＣＴＣＴＴ’Ｃ（４６）ＧＣＣ
ＧＡＣＡＴＣＧＣＣＴＣＣＣＡＣ（４７） ＣＣＣＴ
Ｇ Ｇ ＣＡ Ｇ Ｇ ＣＴ Ｇ ＣＣＡ Ｔ Ｃ（４
Ｂ） Ｔ Ｔ Ｔ Ｇ ＣＣＡ Ａ Ｇ ＣＡ ＣＡ
Ｇ Ｇ Ａ Ｇ Ｇ（４９）ＴＣＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧ
ＣＧＧＴＴＣ。
（５０） Ｃ’Ｉ’ Ｇ Ｔ Ｇ ＣＧ Ｇ Ｇ Ｇ
Ｇ ＣＡ Ｔ Ａ ＣＴ Ｃ（５１） Ａ Ｔ ＣＡ
Ｇ ＣＴ ＣＣＴ Ｇ ＣＴ Ｇ Ｇ Ａ Ｔ Ｔ（５
２ン ＣＴＣＴＣＴＧＣＣＧＣＣＣＡＣＴＡＣ（５３）
Ｔ Ｔ ＣＣＡ Ｇ Ｇ Ａ Ｇ Ａ Ｇ Ｇ Ｔ
Ｔ Ｔ ＣＣＧ（５４） ＣＣＣＣＡ ＣＣＡ ＣＣＴ
Ｇ Ａ ＣＧ Ｇ Ｔ Ｇ（５５ＣＡＴＣＴＴＧＧＧ
ＣＡＧＡＡＣＡＴＡＣ（５６）ＣＧＧＧＴＧＧＴＣＣＣ
ＴＧＧＣＧＡＧ（５７） Ｇ Ａ Ｇ Ｇ Ａ Ｇ Ｃ
Ａ Ｇ Ａ Ａ Ａ Ｔ Ｔ Ｔ Ｇ Ａ Ａ（５８）
ＧＴＣＧＡＡＡＡＡＴＡＣＡＴＴＧＴＣ（５９） ＣＡ
Ｔ Ａ Ａ Ｇ Ｇ Ａ Ａ Ｔ ｉ’ ＣＧ Ａ
Ｔ Ｇ Ａ Ｔ（６０） Ｇ Ａ ＣＡ ＣＴ Ｔ Ａ
ＣＧ Ａ ＣＡ Ａ Ｔ Ｇ Ａ Ｃ（６１）ＡＴＴ
ＧＣＧＣＴＧＣＴＧＣＡＧＣＴＧＣ６２） Ａ Ａ Ａ
Ｔ ＣＧ Ｇ Ａ Ｔ Ｔ ＣＧ Ｔ ＣＣＣＧ Ｃ
（６３） Ｔ Ｇ Ｔ Ｇ ＣＣＣＡ Ｇ Ｇ Ａ Ｇ
Ａ Ｇ ＣＡ Ｇ Ｃ（６４） Ｇ Ｔ Ｇ Ｇ Ｔ
ＣＣＧ ＣＡ ＣＴ Ｇ Ｔ Ｇ Ｔ Ｇ Ｃ（６５
） ＣＴ Ｔ ＣＣＣＣＣＧ Ｇ ＣＧ Ｇ Ａ ＣＣ
Ｔ Ｇ（６６）ＣＡＧＣＴＧＣＣＧＧＡＣＴＧＧＡＣＧ
（６７） ａ ｐ、 Ｇ Ｔ Ｇ Ｔ Ｃ，Ａ ｃ Ｃ
Ｔ ＣＴ ＣＣＧ ｃｘ ｃにＳ８） Ｔ Ａ ｃ ａ
ａ ＣＡ Ａ ａ ＣＡ Ｔ Ｇ Ａ ｃ ａ ｃ
ｃＣ６ｑ） ＴＴＧＴＣＴＣＣＴＴＴＣＴＡＴＴＣＧ（
７０）ＧＡＧＣＧＧＣＴＧＡＡＧＧＡＧＧＣＴ（７１）
ＣＡ Ｔ Ｇ Ｔ ＣＡ Ｇ Ａ ＣＴ Ｇ Ｔ Ａ
ＣＣＣＡ（７２） Ｔ ＣＣＡ Ｇ ＣＣＧ ＣＴ
Ｇ ＣＡ ＣＡ Ｔ ＣＡ（７３）ＣＡＡＣＡＴＴＴＡ
ＣＴＴＡＡＣＡＧＡ（７４） Ａ ＣＡ Ｇ Ｔ ＣＡ
ＣＣＧ Ａ ＣＡ Ａ ＣＡ Ｔ Ｇ（７５） ＣＴ
Ｇ Ｔ Ｇ Ｔ Ｇ ＣＴ Ｇ Ｇ Ａ Ｇ Ａ Ｃ
Ａ ＣＴ（７６）ＣＧＧＡＧＣＧＧＣＧＧＧＣＣＣＣＡ
Ｇ（７７）ＧＣＡＡＡＣＴＴＧＣＡＣＧＡＣＧＣＣ（７
Ｂ） Ｔ Ｇ ＣＣＡ Ｇ Ｇ Ｇ ＣＧ Ａ Ｔ Ｔ
ＣＧ Ｇ Ｇ Ａ（７９）ＧＧＣＣＣＣＣＴＧＧＴＧ
ＴＧＴＣＴＧ（８０）ＡＡＣＧＡＴＧＧＣＣＧＣＡＴＧ
ＡＣＴ（８１）ＴＴＧＧＴＧＧＧＣＡＴＣＡＴＣＡＧＣ
（８２） Ｔ Ｇ Ｇ Ｇ Ｇ ＣＣＴ Ｇ Ｇ Ｇ
ＣＴ Ｇ Ｔ Ｇ Ｇ Ａ（８３）ＣＡＧＡＡＧＧＡＴ
ＧＴＣＣＣＧＧＧＴ（８４） Ｇ Ｔ Ｇ Ｔ Ａ Ｃ
Ａ ＣＡ Ａ Ａ Ｇ Ｇ Ｔ Ｔ Ａ ＣＣ（８５）
ＡＡＣＴＡＣＣＴＡＧＡＣＴＧＧＡＴＴ（８６） ＣＧ
Ｔ Ｇ Ａ ＣＡ Ａ ＣＡ Ｔ Ｇ ＣＧ Ａ Ｃ
ＣＧ Ｔ Ｇ Ａ Ｇ（８７） Ｔ ＣＧ Ａ ＣＴ
ＣＡ ＣＧ Ｇ Ｔ ＣＧ ＣＡ Ｔ Ｇ Ｔ Ｔ Ｇ
Ｔ ＣＡ ＣＧ（８８） Ａ Ａ Ｔ ＣＣＡ Ｇ
Ｔ ＣＴ Ａ Ｇ Ｇ Ｔ Ａ Ｇ Ｔ Ｔ（８９）
Ｇ Ｇ Ｔ Ａ Ａ ＣＣＴ Ｔ Ｔ Ｇ Ｔ Ｇ Ｔ
Ａ ＣＡ Ｃ（９０）ＡＣＣＣＧＧＧＡＣＡＴＣＣＴ
ＴＣＴＧ（９１）ＴＣＣＡＣＡＧＣＣＣＡＧＧＣＣＣＣ
Ａ（９２）ＧＣＴＧＡＴＧＡＴＧＣＣＣＡＣＣＡＡ（９
３） Ａ Ｇ Ｔ ＣＡ Ｔ Ｇ ＣＧ Ｇ ＣＣＡ
Ｔ ＣＧ Ｔ Ｔ（９４） ＣＡ Ｇ Ａ ＣＡ ＣＡ
ＣＣＡ Ｇ Ｇ Ｇ Ｇ Ｇ ＣＣ（９５） Ｔ Ｃ
ＣＣＧ Ａ Ａ Ｔ ＣＧ ＣＣＣＴ Ｇ Ｇ ＣＡ（
９６） Ｇ Ｇ ＣＧ Ｔ ＣＧ Ｔ Ｇ ＣＡ Ａ
Ｇ Ｔ Ｔ Ｔ Ｇ Ｇ（９７） ＣＴ Ｇ Ｇ Ｇ
Ｇ ＣＣＣＧ ＣＣＧ ＣＴ ＣＣＧ（９Ｂ）ＡＧＴＧ
ＴＣＴＣＣＡＧＣＡＣＡＣＡＧ（９９）ＣＡＴＧＴＴＧ
ＴＣＧＧＴＧＡＣＴＧＴ（１００）ＴＣＴＧＴＴＡＡＧ
ＴＡＡＡＴＧＴＴＧ（１０１）ＴＧＡＴＡＴＧＣＡＧＣ
ＧＧＣＴＧＧＡ（１０２） Ｔ Ｇ Ｇ Ｇ Ｔ Ａ
ＣＡ Ｇ Ｔ ＣＴ Ｇ Ａ ＣＡ Ｔ Ｇ（１０３）
Ａ Ｇ ＣＣＴ ＣＣＴ Ｔ ＣＡ Ｇ Ｃｅ Ｇ
ＣＴ Ｃ（１０４）ＣＧＡＡＴＡＧＡＡＡＧＧＡＧＡＣ
ＡＡ（１０５） Ｇ Ｇ ＣＣＴ ＣＡ Ｔ Ｇ ＣＴ
Ｔ Ｇ ＣＣＧ Ｔ Ａ（１０６）ＧＣＣＧＧＡＧＡ
ＧＣＴＣＡＣＡＣＴＣ（１０７）ＣＧＴＣＣＡＧＴＣＣ
ＧＧＣＡＧＣＴＧ（１０Ｂ）ＣＡＧＣＴＣＣＧＣＣＧＧ
ＧＧＧＡＡＧ（１０９）ＧＣＡＣＡＣＡＧＴＧＣＧＧＡ
ＣＣＡＣ（１１ｏ）ＧＣＴＧＣＴＣＴＣＣＴＧＧＧＣＡ
ＣＡ（１１１）ＧＣＧＧＧＡＣＧＡＡＴＣＣＧＡＴＴＴ
（１１２）ＣＡＧＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＣＡＡＴ（１
１３）ＧＴＣＡＴＴＧＴＣＧＴＡＡＧＴＧＴＣ（１１４
）ＡＴＣＡＴＣＧＡＡＴＴＣＣＴＴＡＴＧ（１１５）Ｇ
ＡＣＡＡＴＧＴＡＴＴＴＴＴＣＧＡＣ（１１６）ＴＴＣ
ＡＡＡＴＴＴＣＴＧＣＴＣＣＴＣ（１１７）ＣＴＣＧＣ
ＣＡＧＧＧＡＣＣＡＣＣＣＧ（１１８）ＧＴＡＴＧＴＴ
ＣＴＧＣＣＣＡＡＧＡＴ（１１９）ＣＡＣＣＧＴＣＡＧ
ＧＴＧＧＴＧＧＧＧ（１２０） ＣＧ Ｇ Ａ ＡＡ
ＣＣＴ ＣＴ ＣＣＴ Ｇ Ｇ Ａ Ａ（１２１） Ｇ
ＣＡ Ｇ Ｔ Ｇ Ｇ Ｇ ＣＧ Ｇ ＣＡ Ｇ Ａ
Ｇ Ａ Ｇ（１２２）ＡＡＴＣＣＡＧＬ、ＡＧＧＡＧ
ＣＴＧＡＴ（１２３）ＧＡＧＴＡＴＧＣＣＣＣＣＧＣＡ
ＣＡＧ（１２４）ＧＡＡＣＣＧＣＴＣＴＣＣＧＧＧＣＧ
Δ（１２５）ＣＣＴＣＣＴＧＴＧＣＴＴＧＧＣＡＡＡ（
１２６）ＧＡＴＧＧＣＡＧＣＣＴＧＣＣＡＧＧＧ（１２
７）ＧＴＧＧＧＡＧＧＣＧＡＴＧＴＣＧＧＣ（１２Ｂ）
ＧＡＡＧＡＧＣＣＣＴＣＣＴＴＴＧＡＴ（１２９）ＧＣ
ＧＡＡＡＣＴＧＡＧＧＣＴＧＧＣＴ（１３０）ＧＴＡＣ
ＴＧＴＣＴＣＡＧＧＣＣＧＣＡ（１３１）ＧＧＴＧＧＡ
ＧＣＡＧＧＡＧＧＧＣＡＣ（１３２）ＡＴＣＡＣＡＧＴ
ＡＣＴＣＣＣＡＣＧＴ（１３５）ＣＡＧＣＣＴＧＣＧＧ
ＴＴＣＴＴＣＡＧ（１３４）ＣＡＣＧＴＧＧＣＡＣＣＡ
ＧＧＧＣＴＴ（１３５）ＧＣ，ＣＡＴＣＣＣＣＡＴＣＡ
ＧＧＡＴＴ（１３６）ＣＣＧＧＣＡＧＴＡＡＴＴＡＴＧ
ＴＴＴ（１３７）ＧＣＣＣＡＧＧＣＣＣＡＧＴＧＣＣＴ
Ｇ（１３Ｂ）ＧＧＣＡＣＴＧＧＧＧＴＴＣＴＧＴＧＣ（
１５１）ＴＧＴＧＴＡＡＡＣＣＴＴＧＣＣＴＡＴ（１４
０）ＣＡＧＧＡＴＣＡＴＧＧＡＡＴＴＣＣＡ（１４１）
ＣＧＧＧＡＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＣＣ（１４２）ＣＧ
ＡＣＴＣＧＧＴＧＡＧＧＣＴＧＴＧ（１４３）ＣＧＴＧ
ＣＣＡＣＧＧＴＡＧＧＣＴＧＡ（１４４）ＣＣＣＡＴＴ
ＣＣＣＡＡＡＧＴＡＧＣＡ（１４５）ＧＴＣＡＣＴＧＴ
ＴＴＣＣＣＴＣＡＧＡ（１４６）ＧＣＡＧＧＣＡＧＧＧ
ＧＴＣＣＴＧＣＡ（１４７）ＧＡＡＧＴＣＴＧＡＧＣＴ
ＧＴＡＣＴＴ（１４Ｂ）ＣＣＣＣＧＣＣＴＴＡＡＡＧＡ
ＣＧＴＡ（１４９）ＧＣＡＣＣＡＧＧＧＣＴＴＴＧＡＧ
ＴＣ（１５０）ＴＣＧＡＴＣＴＧＧＧＴＴＴＣＴＧＣＡ
（１５１）ＧＴＡＧＴＴＧＴＧＧＴＴＣＣＣＣＡＧ（１
５２）ＧＣＣＣＡＧＣＣＴＧＡＴＧＧＣＧ１’Ｃ（１５
３）ＴＧＧＣＣＴＣＣＧＣＣＣＧＣＴＧＡＴ（１５４）
ＧＧＯＣＴＴＣ’ｌ”ＧＧＧＣＣＡＡＣＧＣ（１５５）
Ｇ ＣＴ Ｇ ＣＴ Ｇ Ｔ Ｔ ＣＣＡ Ｇ Ｔ
Ｔ Ｇ Ｇ Ｔ（１！５６） Ｇ ＣＡ ＣＴ ＣＧ
Ｇ ＣＡ ＣＣＡ ＣＴ ＣＴ Ｃ（１５７）ＣＧＣＴ
ＧＴＧＣＴＣＣＡＣＧＴＧＣＣ（１５８）ＣＣＴＧＴＡ
ＧＣＴＧＡＴＧＣＣＣＴＧ（１５９）ＧＴＣＣＴＣＧＴ
ＡＧＣＡＣＧＴＧＧＣ（１６０）ＣＣＴＧＧＴＡＴＣＴ
ＡＴＴ’ｆ’ＣＡＣＡ（１６１）ＧＣＡＣＴＴＣＣＣＡ
ＧＣＡＡＡＴＣＣ（１６２）ＴＴＣＧＧＧＧＣＡＣＴＧ
ＧＣＡＣＡＣ（１６５） Ｇ Ａ Ａ Ａ Ｔ ＣＴ
Ｇ Ａ Ｇ Ａ Ａ Ｇ Ｔ Ａ ＣＡ Ｇ（１６４）
ＧＧＣＣＴＧＣＴＧＧＣＡＧＧＴＧＣＣ（１６５） Ｃ
ＣＣＧ Ｔ Ｔ Ｇ Ａ Ａ Ａ ＣＡ ＣＣＴ Ｔ
Ｇ Ｇ（ｊ６６）ＣＴＣＧＣＴＧＣＡＡＣＴＴＴＴＧＡ
Ｃ（１６７）ＡＧＧＣＡＧＴＧＡＧＴＧＧＣＡＣＴＧ（
１６Ｂ）ＴＧＣＣＣＴＧＣＣＡＣＴＣＴＴＧＣＡ（１６
９）ＣＣＡＧＣＡＡＴＡＴＴＣＣＡＣＣＣＧ（１７０）
ＧＴＴＧＣＴＴＣＴＧＡＧＣＡＣＡＧＧ（１７１） Ｇ
ＣＧ ＣＡ Ｇ ＣＣＡ Ｔ Ｇ Ａ ＣＴ Ｇ Ａ
Ｔ Ｇ（１７２）ＴＴＧＣＴＧＧＴＡＴＡＴＣＡＴＧ
工程４（Ｃ原料の製造） 工程３で得られるトランス７オーマントを用いて、参考
例１の工程１３と同様の操作によシ、下記のアミノ酸配
列を有するペプチドを得る。
Ｇ ＣＡ Ｔ Ａ ＣＴ Ｃ（５１） Ａ Ｔ ＣＡ
Ｇ ＣＴ ＣＣＴ Ｇ ＣＴ Ｇ Ｇ Ａ Ｔ Ｔ（５
２ン ＣＴＣＴＣＴＧＣＣＧＣＣＣＡＣＴＡＣ（５３）
Ｔ Ｔ ＣＣＡ Ｇ Ｇ Ａ Ｇ Ａ Ｇ Ｇ Ｔ
Ｔ Ｔ ＣＣＧ（５４） ＣＣＣＣＡ ＣＣＡ ＣＣＴ
Ｇ Ａ ＣＧ Ｇ Ｔ Ｇ（５５ＣＡＴＣＴＴＧＧＧ
ＣＡＧＡＡＣＡＴＡＣ（５６）ＣＧＧＧＴＧＧＴＣＣＣ
ＴＧＧＣＧＡＧ（５７） Ｇ Ａ Ｇ Ｇ Ａ Ｇ Ｃ
Ａ Ｇ Ａ Ａ Ａ Ｔ Ｔ Ｔ Ｇ Ａ Ａ（５８）
ＧＴＣＧＡＡＡＡＡＴＡＣＡＴＴＧＴＣ（５９） ＣＡ
Ｔ Ａ Ａ Ｇ Ｇ Ａ Ａ Ｔ ｉ’ ＣＧ Ａ
Ｔ Ｇ Ａ Ｔ（６０） Ｇ Ａ ＣＡ ＣＴ Ｔ Ａ
ＣＧ Ａ ＣＡ Ａ Ｔ Ｇ Ａ Ｃ（６１）ＡＴＴ
ＧＣＧＣＴＧＣＴＧＣＡＧＣＴＧＣ６２） Ａ Ａ Ａ
Ｔ ＣＧ Ｇ Ａ Ｔ Ｔ ＣＧ Ｔ ＣＣＣＧ Ｃ
（６３） Ｔ Ｇ Ｔ Ｇ ＣＣＣＡ Ｇ Ｇ Ａ Ｇ
Ａ Ｇ ＣＡ Ｇ Ｃ（６４） Ｇ Ｔ Ｇ Ｇ Ｔ
ＣＣＧ ＣＡ ＣＴ Ｇ Ｔ Ｇ Ｔ Ｇ Ｃ（６５
） ＣＴ Ｔ ＣＣＣＣＣＧ Ｇ ＣＧ Ｇ Ａ ＣＣ
Ｔ Ｇ（６６）ＣＡＧＣＴＧＣＣＧＧＡＣＴＧＧＡＣＧ
（６７） ａ ｐ、 Ｇ Ｔ Ｇ Ｔ Ｃ，Ａ ｃ Ｃ
Ｔ ＣＴ ＣＣＧ ｃｘ ｃにＳ８） Ｔ Ａ ｃ ａ
ａ ＣＡ Ａ ａ ＣＡ Ｔ Ｇ Ａ ｃ ａ ｃ
ｃＣ６ｑ） ＴＴＧＴＣＴＣＣＴＴＴＣＴＡＴＴＣＧ（
７０）ＧＡＧＣＧＧＣＴＧＡＡＧＧＡＧＧＣＴ（７１）
ＣＡ Ｔ Ｇ Ｔ ＣＡ Ｇ Ａ ＣＴ Ｇ Ｔ Ａ
ＣＣＣＡ（７２） Ｔ ＣＣＡ Ｇ ＣＣＧ ＣＴ
Ｇ ＣＡ ＣＡ Ｔ ＣＡ（７３）ＣＡＡＣＡＴＴＴＡ
ＣＴＴＡＡＣＡＧＡ（７４） Ａ ＣＡ Ｇ Ｔ ＣＡ
ＣＣＧ Ａ ＣＡ Ａ ＣＡ Ｔ Ｇ（７５） ＣＴ
Ｇ Ｔ Ｇ Ｔ Ｇ ＣＴ Ｇ Ｇ Ａ Ｇ Ａ Ｃ
Ａ ＣＴ（７６）ＣＧＧＡＧＣＧＧＣＧＧＧＣＣＣＣＡ
Ｇ（７７）ＧＣＡＡＡＣＴＴＧＣＡＣＧＡＣＧＣＣ（７
Ｂ） Ｔ Ｇ ＣＣＡ Ｇ Ｇ Ｇ ＣＧ Ａ Ｔ Ｔ
ＣＧ Ｇ Ｇ Ａ（７９）ＧＧＣＣＣＣＣＴＧＧＴＧ
ＴＧＴＣＴＧ（８０）ＡＡＣＧＡＴＧＧＣＣＧＣＡＴＧ
ＡＣＴ（８１）ＴＴＧＧＴＧＧＧＣＡＴＣＡＴＣＡＧＣ
（８２） Ｔ Ｇ Ｇ Ｇ Ｇ ＣＣＴ Ｇ Ｇ Ｇ
ＣＴ Ｇ Ｔ Ｇ Ｇ Ａ（８３）ＣＡＧＡＡＧＧＡＴ
ＧＴＣＣＣＧＧＧＴ（８４） Ｇ Ｔ Ｇ Ｔ Ａ Ｃ
Ａ ＣＡ Ａ Ａ Ｇ Ｇ Ｔ Ｔ Ａ ＣＣ（８５）
ＡＡＣＴＡＣＣＴＡＧＡＣＴＧＧＡＴＴ（８６） ＣＧ
Ｔ Ｇ Ａ ＣＡ Ａ ＣＡ Ｔ Ｇ ＣＧ Ａ Ｃ
ＣＧ Ｔ Ｇ Ａ Ｇ（８７） Ｔ ＣＧ Ａ ＣＴ
ＣＡ ＣＧ Ｇ Ｔ ＣＧ ＣＡ Ｔ Ｇ Ｔ Ｔ Ｇ
Ｔ ＣＡ ＣＧ（８８） Ａ Ａ Ｔ ＣＣＡ Ｇ
Ｔ ＣＴ Ａ Ｇ Ｇ Ｔ Ａ Ｇ Ｔ Ｔ（８９）
Ｇ Ｇ Ｔ Ａ Ａ ＣＣＴ Ｔ Ｔ Ｇ Ｔ Ｇ Ｔ
Ａ ＣＡ Ｃ（９０）ＡＣＣＣＧＧＧＡＣＡＴＣＣＴ
ＴＣＴＧ（９１）ＴＣＣＡＣＡＧＣＣＣＡＧＧＣＣＣＣ
Ａ（９２）ＧＣＴＧＡＴＧＡＴＧＣＣＣＡＣＣＡＡ（９
３） Ａ Ｇ Ｔ ＣＡ Ｔ Ｇ ＣＧ Ｇ ＣＣＡ
Ｔ ＣＧ Ｔ Ｔ（９４） ＣＡ Ｇ Ａ ＣＡ ＣＡ
ＣＣＡ Ｇ Ｇ Ｇ Ｇ Ｇ ＣＣ（９５） Ｔ Ｃ
ＣＣＧ Ａ Ａ Ｔ ＣＧ ＣＣＣＴ Ｇ Ｇ ＣＡ（
９６） Ｇ Ｇ ＣＧ Ｔ ＣＧ Ｔ Ｇ ＣＡ Ａ
Ｇ Ｔ Ｔ Ｔ Ｇ Ｇ（９７） ＣＴ Ｇ Ｇ Ｇ
Ｇ ＣＣＣＧ ＣＣＧ ＣＴ ＣＣＧ（９Ｂ）ＡＧＴＧ
ＴＣＴＣＣＡＧＣＡＣＡＣＡＧ（９９）ＣＡＴＧＴＴＧ
ＴＣＧＧＴＧＡＣＴＧＴ（１００）ＴＣＴＧＴＴＡＡＧ
ＴＡＡＡＴＧＴＴＧ（１０１）ＴＧＡＴＡＴＧＣＡＧＣ
ＧＧＣＴＧＧＡ（１０２） Ｔ Ｇ Ｇ Ｇ Ｔ Ａ
ＣＡ Ｇ Ｔ ＣＴ Ｇ Ａ ＣＡ Ｔ Ｇ（１０３）
Ａ Ｇ ＣＣＴ ＣＣＴ Ｔ ＣＡ Ｇ Ｃｅ Ｇ
ＣＴ Ｃ（１０４）ＣＧＡＡＴＡＧＡＡＡＧＧＡＧＡＣ
ＡＡ（１０５） Ｇ Ｇ ＣＣＴ ＣＡ Ｔ Ｇ ＣＴ
Ｔ Ｇ ＣＣＧ Ｔ Ａ（１０６）ＧＣＣＧＧＡＧＡ
ＧＣＴＣＡＣＡＣＴＣ（１０７）ＣＧＴＣＣＡＧＴＣＣ
ＧＧＣＡＧＣＴＧ（１０Ｂ）ＣＡＧＣＴＣＣＧＣＣＧＧ
ＧＧＧＡＡＧ（１０９）ＧＣＡＣＡＣＡＧＴＧＣＧＧＡ
ＣＣＡＣ（１１ｏ）ＧＣＴＧＣＴＣＴＣＣＴＧＧＧＣＡ
ＣＡ（１１１）ＧＣＧＧＧＡＣＧＡＡＴＣＣＧＡＴＴＴ
（１１２）ＣＡＧＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＧＣＡＡＴ（１
１３）ＧＴＣＡＴＴＧＴＣＧＴＡＡＧＴＧＴＣ（１１４
）ＡＴＣＡＴＣＧＡＡＴＴＣＣＴＴＡＴＧ（１１５）Ｇ
ＡＣＡＡＴＧＴＡＴＴＴＴＴＣＧＡＣ（１１６）ＴＴＣ
ＡＡＡＴＴＴＣＴＧＣＴＣＣＴＣ（１１７）ＣＴＣＧＣ
ＣＡＧＧＧＡＣＣＡＣＣＣＧ（１１８）ＧＴＡＴＧＴＴ
ＣＴＧＣＣＣＡＡＧＡＴ（１１９）ＣＡＣＣＧＴＣＡＧ
ＧＴＧＧＴＧＧＧＧ（１２０） ＣＧ Ｇ Ａ ＡＡ
ＣＣＴ ＣＴ ＣＣＴ Ｇ Ｇ Ａ Ａ（１２１） Ｇ
ＣＡ Ｇ Ｔ Ｇ Ｇ Ｇ ＣＧ Ｇ ＣＡ Ｇ Ａ
Ｇ Ａ Ｇ（１２２）ＡＡＴＣＣＡＧＬ、ＡＧＧＡＧ
ＣＴＧＡＴ（１２３）ＧＡＧＴＡＴＧＣＣＣＣＣＧＣＡ
ＣＡＧ（１２４）ＧＡＡＣＣＧＣＴＣＴＣＣＧＧＧＣＧ
Δ（１２５）ＣＣＴＣＣＴＧＴＧＣＴＴＧＧＣＡＡＡ（
１２６）ＧＡＴＧＧＣＡＧＣＣＴＧＣＣＡＧＧＧ（１２
７）ＧＴＧＧＧＡＧＧＣＧＡＴＧＴＣＧＧＣ（１２Ｂ）
ＧＡＡＧＡＧＣＣＣＴＣＣＴＴＴＧＡＴ（１２９）ＧＣ
ＧＡＡＡＣＴＧＡＧＧＣＴＧＧＣＴ（１３０）ＧＴＡＣ
ＴＧＴＣＴＣＡＧＧＣＣＧＣＡ（１３１）ＧＧＴＧＧＡ
ＧＣＡＧＧＡＧＧＧＣＡＣ（１３２）ＡＴＣＡＣＡＧＴ
ＡＣＴＣＣＣＡＣＧＴ（１３５）ＣＡＧＣＣＴＧＣＧＧ
ＴＴＣＴＴＣＡＧ（１３４）ＣＡＣＧＴＧＧＣＡＣＣＡ
ＧＧＧＣＴＴ（１３５）ＧＣ，ＣＡＴＣＣＣＣＡＴＣＡ
ＧＧＡＴＴ（１３６）ＣＣＧＧＣＡＧＴＡＡＴＴＡＴＧ
ＴＴＴ（１３７）ＧＣＣＣＡＧＧＣＣＣＡＧＴＧＣＣＴ
Ｇ（１３Ｂ）ＧＧＣＡＣＴＧＧＧＧＴＴＣＴＧＴＧＣ（
１５１）ＴＧＴＧＴＡＡＡＣＣＴＴＧＣＣＴＡＴ（１４
０）ＣＡＧＧＡＴＣＡＴＧＧＡＡＴＴＣＣＡ（１４１）
ＣＧＧＧＡＧＧＣＡＧＧＡＧＧＣＡＣＣ（１４２）ＣＧ
ＡＣＴＣＧＧＴＧＡＧＧＣＴＧＴＧ（１４３）ＣＧＴＧ
ＣＣＡＣＧＧＴＡＧＧＣＴＧＡ（１４４）ＣＣＣＡＴＴ
ＣＣＣＡＡＡＧＴＡＧＣＡ（１４５）ＧＴＣＡＣＴＧＴ
ＴＴＣＣＣＴＣＡＧＡ（１４６）ＧＣＡＧＧＣＡＧＧＧ
ＧＴＣＣＴＧＣＡ（１４７）ＧＡＡＧＴＣＴＧＡＧＣＴ
ＧＴＡＣＴＴ（１４Ｂ）ＣＣＣＣＧＣＣＴＴＡＡＡＧＡ
ＣＧＴＡ（１４９）ＧＣＡＣＣＡＧＧＧＣＴＴＴＧＡＧ
ＴＣ（１５０）ＴＣＧＡＴＣＴＧＧＧＴＴＴＣＴＧＣＡ
（１５１）ＧＴＡＧＴＴＧＴＧＧＴＴＣＣＣＣＡＧ（１
５２）ＧＣＣＣＡＧＣＣＴＧＡＴＧＧＣＧ１’Ｃ（１５
３）ＴＧＧＣＣＴＣＣＧＣＣＣＧＣＴＧＡＴ（１５４）
ＧＧＯＣＴＴＣ’ｌ”ＧＧＧＣＣＡＡＣＧＣ（１５５）
Ｇ ＣＴ Ｇ ＣＴ Ｇ Ｔ Ｔ ＣＣＡ Ｇ Ｔ
Ｔ Ｇ Ｇ Ｔ（１！５６） Ｇ ＣＡ ＣＴ ＣＧ
Ｇ ＣＡ ＣＣＡ ＣＴ ＣＴ Ｃ（１５７）ＣＧＣＴ
ＧＴＧＣＴＣＣＡＣＧＴＧＣＣ（１５８）ＣＣＴＧＴＡ
ＧＣＴＧＡＴＧＣＣＣＴＧ（１５９）ＧＴＣＣＴＣＧＴ
ＡＧＣＡＣＧＴＧＧＣ（１６０）ＣＣＴＧＧＴＡＴＣＴ
ＡＴＴ’ｆ’ＣＡＣＡ（１６１）ＧＣＡＣＴＴＣＣＣＡ
ＧＣＡＡＡＴＣＣ（１６２）ＴＴＣＧＧＧＧＣＡＣＴＧ
ＧＣＡＣＡＣ（１６５） Ｇ Ａ Ａ Ａ Ｔ ＣＴ
Ｇ Ａ Ｇ Ａ Ａ Ｇ Ｔ Ａ ＣＡ Ｇ（１６４）
ＧＧＣＣＴＧＣＴＧＧＣＡＧＧＴＧＣＣ（１６５） Ｃ
ＣＣＧ Ｔ Ｔ Ｇ Ａ Ａ Ａ ＣＡ ＣＣＴ Ｔ
Ｇ Ｇ（ｊ６６）ＣＴＣＧＣＴＧＣＡＡＣＴＴＴＴＧＡ
Ｃ（１６７）ＡＧＧＣＡＧＴＧＡＧＴＧＧＣＡＣＴＧ（
１６Ｂ）ＴＧＣＣＣＴＧＣＣＡＣＴＣＴＴＧＣＡ（１６
９）ＣＣＡＧＣＡＡＴＡＴＴＣＣＡＣＣＣＧ（１７０）
ＧＴＴＧＣＴＴＣＴＧＡＧＣＡＣＡＧＧ（１７１） Ｇ
ＣＧ ＣＡ Ｇ ＣＣＡ Ｔ Ｇ Ａ ＣＴ Ｇ Ａ
Ｔ Ｇ（１７２）ＴＴＧＣＴＧＧＴＡＴＡＴＣＡＴＧ
工程４（Ｃ原料の製造） 工程３で得られるトランス７オーマントを用いて、参考
例１の工程１３と同様の操作によシ、下記のアミノ酸配
列を有するペプチドを得る。
Ｍｅｔ Ｉｌｅ Ｔｙｒ’Ｇ１ｎ’Ｇｌｎ Ｈｉｓ Ｇ
ｉｎ Ｓｅｒ Ｔｒｐ ＬｅｕＡｒｇ Ｐｒｏ Ｍａｌ
Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｓｅｒ Ａｇｎ ａｒｇ Ｍａｌ
ＧｌｕＴｙｒ Ｃｙｓ Ｔｒｐ Ｃｙａ Ａｓｎ Ｓｅ
ｒ Ｇｌｙ Ａｒｇ Ａｌａ ＧｉｎＣｙ＠Ｈｉｓ Ｓ
ｅｒ ｖａｌ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｌ）＋ｓ Ｓｅｒ Ｃ
ｙ＋ａ ５ｅｒＧｌｕ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ｃｙｓ Ｐｈ
ｅ、 Ａａｎ Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ｔｈｒ ＣｙｓＧｉｎ
Ｇｉｎ Ａｌａ Ｌｅｕ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｓｅｒ
Ａｓｐ Ｐｈｅ ＶａｌＣｙＩＩＧｉｎ Ｃｙｓ Ｐｒ
ｏ Ｇｌｕ Ｇｌｙ Ｐｈｅ Ａｌａ Ｇｌｙ Ｌｙｓ
Ｃｙｓ Ｃｙｓ Ｇｌｕ Ｉｌｅ Ａｓｐ Ｔｈｒ Ａ
ｒｇ Ａｌａ Ｔｈｒ ＣｙｉＴｙｒ Ｇｌｕ Ａｓｐ
Ｇｉｎ Ｇｌｙ Ｉｌｅ ８ｅｒ Ｔｙｒ Ａｒｇ
ＧｌｙＴｈｒ Ｔｒｐ ８ｅｒ Ｔｈｒ Ａｌａ Ｇｌ
ｕ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ａｌａ ＧｌｕＣｙｓ Ｔｈｒ
Ａ＠ｎ Ｔｒｐ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｌ
ｅｕ ＡｌａＧｉｎ Ｌｙ！ＩＰｒｏ Ｔｙｒ ８ｅｒ
Ｇｌｙ Ａｒｇ Ａｒｇ Ｐｒｏ Ａ＠ｐＡｌａ Ｉ
ｌｅ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｒａ
ｎ Ｈ１ｓ’ ＡｉｎＴｙｒ Ｃｙａ Ａｒｇ Ａｓｎ
Ｐｒｏ Ａｓｐ Ａｒｇ Ａｓｐ Ｓｅｒ ＬｙｇＰ
ｒｏ Ｔｒｐ Ｃｙｓ＋ Ｔｙｒ ｖａｌ Ｐｈｅ Ｌ
ｙｓ Ａｌａ Ｇｌｙ ＬｙｅＴｙｒ Ｓｅｒ Ｓｅｒ
Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ｐｒｏ
ＡｌａＣｙｓ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｇｌｙ Ａａｎ Ｓｅ
ｒ Ａｓｐ Ｃｙｍ Ｔｙｒ ＰｈｅＧｌｙ Ａｓｎ
Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｔｙｒ Ａｒｇ Ｇｌｙ Ｔ
ｈｒ ＨｉｍＳｅｒ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｓｅｒ
Ｇｌｙ Ａｌａ Ｂａｒ Ｃｙｓ ＬｅｕＰｒｏ Ｔ
ｒｐ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｍｅｔ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｉｌ
ｅ Ｇｌｙ ＬｙｅＶａｌ Ｔｙｒ Ｔｈｒ Ａｌａ
Ｇｉｎ Ａａｎ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ａｌａ ＧｉｎＡｌ
ａ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｌｙｅ Ｈｉｓ
Ａａｎ Ｔｙｒ ＣｙａＡｒｇ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ａ
ｓｐ Ｇｌｙ Ａｓｐ Ａｌａ Ｌｙｅ Ｐｒｏ Ｔｒ
ｐＣｙｓ Ｈｉｓ Ｖａｌ Ｌｅｕ Ｌｙｅ Ａａｎ
Ａｒｇ Ａｒｇ Ｌｅｕ ＴｈｒＴｒｐ Ｇｌｕ Ｔｙ
ｒ Ｃｙａ Ａｓｐ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｃｙａ
５ｅｒＴｈｒ Ｃｙｓ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｇ
ｉｎ Ｔｙｒ Ｓｅｒ Ｇｌｎ’Ｐｒ。
ｉｎ Ｓｅｒ Ｔｒｐ ＬｅｕＡｒｇ Ｐｒｏ Ｍａｌ
Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｓｅｒ Ａｇｎ ａｒｇ Ｍａｌ
ＧｌｕＴｙｒ Ｃｙｓ Ｔｒｐ Ｃｙａ Ａｓｎ Ｓｅ
ｒ Ｇｌｙ Ａｒｇ Ａｌａ ＧｉｎＣｙ＠Ｈｉｓ Ｓ
ｅｒ ｖａｌ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｌ）＋ｓ Ｓｅｒ Ｃ
ｙ＋ａ ５ｅｒＧｌｕ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ｃｙｓ Ｐｈ
ｅ、 Ａａｎ Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ｔｈｒ ＣｙｓＧｉｎ
Ｇｉｎ Ａｌａ Ｌｅｕ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｓｅｒ
Ａｓｐ Ｐｈｅ ＶａｌＣｙＩＩＧｉｎ Ｃｙｓ Ｐｒ
ｏ Ｇｌｕ Ｇｌｙ Ｐｈｅ Ａｌａ Ｇｌｙ Ｌｙｓ
Ｃｙｓ Ｃｙｓ Ｇｌｕ Ｉｌｅ Ａｓｐ Ｔｈｒ Ａ
ｒｇ Ａｌａ Ｔｈｒ ＣｙｉＴｙｒ Ｇｌｕ Ａｓｐ
Ｇｉｎ Ｇｌｙ Ｉｌｅ ８ｅｒ Ｔｙｒ Ａｒｇ
ＧｌｙＴｈｒ Ｔｒｐ ８ｅｒ Ｔｈｒ Ａｌａ Ｇｌ
ｕ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ａｌａ ＧｌｕＣｙｓ Ｔｈｒ
Ａ＠ｎ Ｔｒｐ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｌ
ｅｕ ＡｌａＧｉｎ Ｌｙ！ＩＰｒｏ Ｔｙｒ ８ｅｒ
Ｇｌｙ Ａｒｇ Ａｒｇ Ｐｒｏ Ａ＠ｐＡｌａ Ｉ
ｌｅ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｒａ
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このペプチドを用いて参考例１の工程１４と同様の操作
によシ、リジンのＣ−アミノ基がアミジン化したペプチ
ドを得る。
によシ、リジンのＣ−アミノ基がアミジン化したペプチ
ドを得る。
Claims (1)
- ２つのペプチド又はペプチド誘導体を反応させて活性蛋
白質を合成する方法において、組換えＤＮＡ技術に よ
・る合成ペプチド又はそのべ′プチドからアミノ酸全欠
失させたフ付加して得られるペプチドの誘導体を少なく
とも１つ用いることを特徴とする活性蛋白質誘導体の新
規な合成法。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58148026A JPS6041697A (ja) | 1983-08-15 | 1983-08-15 | 活性蛋白質誘導体の新規合成法 |
| US06/640,819 US4667017A (en) | 1983-08-15 | 1984-08-15 | Method for producing an active protein |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58148026A JPS6041697A (ja) | 1983-08-15 | 1983-08-15 | 活性蛋白質誘導体の新規合成法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6041697A true JPS6041697A (ja) | 1985-03-05 |
Family
ID=15443447
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58148026A Pending JPS6041697A (ja) | 1983-08-15 | 1983-08-15 | 活性蛋白質誘導体の新規合成法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4667017A (ja) |
| JP (1) | JPS6041697A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5359035A (en) * | 1985-12-21 | 1994-10-25 | Hoechst Aktiengesellschaft | Bifunctional proteins including interleukin-2 (IL-2) and granuloctyte macrophage colony stimulating factor (GM-CSF) |
Families Citing this family (10)
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|---|---|---|---|---|
| US5763215A (en) * | 1984-08-16 | 1998-06-09 | Bio-Technology General Corporation | Method of removing N-terminal amino acid residues from eucaryotic polypeptide analogs and polypeptides produced thereby |
| US4870017A (en) * | 1985-09-20 | 1989-09-26 | Cetus Corporation | Bacterial methionine N-terminal peptidase |
| US4865974A (en) * | 1985-09-20 | 1989-09-12 | Cetus Corporation | Bacterial methionine N-terminal peptidase |
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| US5037756A (en) * | 1986-04-21 | 1991-08-06 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Recombinant DNA molecules for producing terminal transferase-like polypeptides |
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| WO1993003752A1 (en) * | 1991-08-19 | 1993-03-04 | The Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Decapeptide having dopamine stimulating activity |
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| JPS57200343A (en) * | 1981-06-02 | 1982-12-08 | Wakunaga Yakuhin Kk | 27-desamidosecretin and its preparation |
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1983
- 1983-08-15 JP JP58148026A patent/JPS6041697A/ja active Pending
-
1984
- 1984-08-15 US US06/640,819 patent/US4667017A/en not_active Expired - Fee Related
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4667017A (en) | 1987-05-19 |
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