JPS6042206B2 - 天然ポリアニオン - Google Patents
天然ポリアニオンInfo
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- JPS6042206B2 JPS6042206B2 JP51077927A JP7792776A JPS6042206B2 JP S6042206 B2 JPS6042206 B2 JP S6042206B2 JP 51077927 A JP51077927 A JP 51077927A JP 7792776 A JP7792776 A JP 7792776A JP S6042206 B2 JPS6042206 B2 JP S6042206B2
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/37—Digestive system
- A61K35/38—Stomach; Intestine; Goblet cells; Oral mucosa; Saliva
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明の主目的は、以後天然ポリアニオンＮＨＰ（ＮＨ
Ｐ＝天然ヘパリン様ポリアニオン）と・して示す抽出画
分であり、このものはへバリンから区別されそして動物
器管から活性物質を抽出する際の溶液中に存在する。
Ｐ＝天然ヘパリン様ポリアニオン）と・して示す抽出画
分であり、このものはへバリンから区別されそして動物
器管から活性物質を抽出する際の溶液中に存在する。
さらに詳しくは、本発明の目的はへバリン抽出の残液の
中に見出される天然ポリアニオンである。
中に見出される天然ポリアニオンである。
本発明のもう１つの目的はこれら天然ポリアニオンの単
離および精製の方法である。
離および精製の方法である。
さらに本発明の目的は該天然ポリアニオンの治療上の用
途即ちそれらを活性成分として含有する医薬組成物にあ
る。
途即ちそれらを活性成分として含有する医薬組成物にあ
る。
血管虚血およびアテローム性動脈硬化症の発病学に関す
る最近の理論は免疫性および炎症性の要因に重要な役を
割り当て）いる。
る最近の理論は免疫性および炎症性の要因に重要な役を
割り当て）いる。
この観点から、脂質浸潤の原因としての動脈炎は、内皮
浸透性を増大させることにより炎症が多量の脂質の浸入
を誘発するという事実に、その論理的説明を見出す。
浸透性を増大させることにより炎症が多量の脂質の浸入
を誘発するという事実に、その論理的説明を見出す。
また、動脈炎は免疫上の原因を有しがちてあり、事実実
験的な動脈炎を誘発させるために免疫錯体（Ｉｍｍｕｎ
ＯｃＯｍｐｌｅｘｅｓ）が使用されそしてそのような処
置は脂質食餌と結びついてアテローム性動脈硬化症の徴
候を急速に生ぜしめる。この理由から、抗炎症活性を有
しかつ免疫系に作用する物質を使用してアテローム性動
脈硬化症が動物において誘発されるのを防ぐために行な
つた実験に関し、多くの文献が存在する。こ−れら物質
として、次のものを挙げることがてきるヒスタミン、セ
ロトニン、アンギオテンシン、アドレナリン、ピリジノ
ールカルバメート、クロルフエニラミン、フエニルブダ
ゾン、アミドピリン、アスピリン、コルチコステロイド
、シクロホ．スフアミド。虚血の原因による心臓血管病
の分野では、今日まで治療上使用しえた巨大分子タイプ
の天然ポリアニオン物質はへバリン（常に経口的に投与
される）およびいわゆる１ヘパリノイドョと呼ばれる．
他の硫黄化したムコ多糖類（或るものは経口として活性
である）だけであつた。
験的な動脈炎を誘発させるために免疫錯体（Ｉｍｍｕｎ
ＯｃＯｍｐｌｅｘｅｓ）が使用されそしてそのような処
置は脂質食餌と結びついてアテローム性動脈硬化症の徴
候を急速に生ぜしめる。この理由から、抗炎症活性を有
しかつ免疫系に作用する物質を使用してアテローム性動
脈硬化症が動物において誘発されるのを防ぐために行な
つた実験に関し、多くの文献が存在する。こ−れら物質
として、次のものを挙げることがてきるヒスタミン、セ
ロトニン、アンギオテンシン、アドレナリン、ピリジノ
ールカルバメート、クロルフエニラミン、フエニルブダ
ゾン、アミドピリン、アスピリン、コルチコステロイド
、シクロホ．スフアミド。虚血の原因による心臓血管病
の分野では、今日まで治療上使用しえた巨大分子タイプ
の天然ポリアニオン物質はへバリン（常に経口的に投与
される）およびいわゆる１ヘパリノイドョと呼ばれる．
他の硫黄化したムコ多糖類（或るものは経口として活性
である）だけであつた。
治療上用途の特定分野においてこれら物質の活性が起因
している一般的効果は次の通りである：（ａ）脂質蛋白
一リパーゼ酵素の活性化、この酵素・は血清脂質の代謝
を促進させそしていわゆる１清澄効果（Ｃｌｅａｒｊｎ
ｇｅｆｆｅｃｔ）Ｊをもたらす、および（ｂ） 抗凝固
剤活性、これはへバリンの場合に極めて顕著であるがへ
バリノイドの場合には低いものであり、その効果として
壁内トロンビ（ＩｎｔｒａｍｕｒａｌｔｈｒＯｍｂｉ）
の蓄積に対して拮抗する作用を有する。
している一般的効果は次の通りである：（ａ）脂質蛋白
一リパーゼ酵素の活性化、この酵素・は血清脂質の代謝
を促進させそしていわゆる１清澄効果（Ｃｌｅａｒｊｎ
ｇｅｆｆｅｃｔ）Ｊをもたらす、および（ｂ） 抗凝固
剤活性、これはへバリンの場合に極めて顕著であるがへ
バリノイドの場合には低いものであり、その効果として
壁内トロンビ（ＩｎｔｒａｍｕｒａｌｔｈｒＯｍｂｉ）
の蓄積に対して拮抗する作用を有する。
今回驚くこととに、動物器管からの抽出によつて得られ
かつ天然ポリアニオン（ＮＩ（ｌ［ｌ））として示され
るポリアニオン画分は、へバリンやへバリン様物質が示
す清澄活性（Ｃｌｅａｒｉｎｇａｃｔｉｖｉｔｙ）の他
にへバリノイドに特異的である緩和な抗凝固剤・活性と
、消炎および抗炎症活性と、細網内皮系（ＲＥＳ）に関
する刺戟活性とを有していることが見出された。
かつ天然ポリアニオン（ＮＩ（ｌ［ｌ））として示され
るポリアニオン画分は、へバリンやへバリン様物質が示
す清澄活性（Ｃｌｅａｒｉｎｇａｃｔｉｖｉｔｙ）の他
にへバリノイドに特異的である緩和な抗凝固剤・活性と
、消炎および抗炎症活性と、細網内皮系（ＲＥＳ）に関
する刺戟活性とを有していることが見出された。
本発明のもう１つの特徴は、該天然ポリアニオンがへバ
リン抽出の際に残る残液ならびに動物器管から活性物質
を抽出する際に生ずるその他のあらゆる抽出溶液から単
離および精製によつて得られるということであり、ただ
しこれら溶液中には高分子の蛋白もしくはペプチド物質
または該天然ポリアニオンに対して安定な結合を形成す
る如何なる物質も実質的に存在しないものとする。本発
明の天然ポリアニオン画分の同定は第４級アンモニウム
塩を添加した際の中性水溶液からの沈殿性に基づいてい
る。
リン抽出の際に残る残液ならびに動物器管から活性物質
を抽出する際に生ずるその他のあらゆる抽出溶液から単
離および精製によつて得られるということであり、ただ
しこれら溶液中には高分子の蛋白もしくはペプチド物質
または該天然ポリアニオンに対して安定な結合を形成す
る如何なる物質も実質的に存在しないものとする。本発
明の天然ポリアニオン画分の同定は第４級アンモニウム
塩を添加した際の中性水溶液からの沈殿性に基づいてい
る。
回収しかつ水に懸濁させた沈殿は、ＮａＣｌの添加によ
り塩濃度が１モルのときに再び溶解する。ＮＩ（Ｐ画分
のその他のデータは次の通りである。
り塩濃度が１モルのときに再び溶解する。ＮＩ（Ｐ画分
のその他のデータは次の通りである。
−加水分解後のヘキソーザミン（ｐ−フェニレンジアミ
ンと反応）：７±２一加水分解後のヘクスロン酸（カル
バゾールと反応）：５±１．５一加水分解後の有機性Ｓ
Ｏ「−（ナフタルソンと反応）：４．５−９ーヘキソー
ザミン／ウロン酸／ＳＯ４−の平均モル比：１．２／１
／２．４−加水分解後のリボース（オルセインと反応）
存在する一加水分解後のデスオキシリボース（ジフェニ
ルアミンと反応）：存在する一加水分解？の有機燐（モ
リブデンブルーと反応）：６±２ーペントース／有機燐
の平均比：１／１ −ペプチドおよび蛋白質（ビューレットと反応）：存在
せず一酢酸セルロース上での電気泳動、ピリジン（１）
、酢酸（１０）、水（２２９）緩衝剤、ＰＨ４．５ａト
ルイジンブルーによる展開：３つのバンドＢｒアシルア
ンブルー１による展開：１乃至２つのバンドー分光光度
計のデータニ λ最大＝２６０±１ｎｍ λ最小＝２３０±１ｎｍ −溶解度 ａ水に対し：乳光を伴なつて溶解 ｂ鉱酸に対して：沈殿が生ずる ｃ固定アルカリに対して：乳光を伴なつて溶解。
ンと反応）：７±２一加水分解後のヘクスロン酸（カル
バゾールと反応）：５±１．５一加水分解後の有機性Ｓ
Ｏ「−（ナフタルソンと反応）：４．５−９ーヘキソー
ザミン／ウロン酸／ＳＯ４−の平均モル比：１．２／１
／２．４−加水分解後のリボース（オルセインと反応）
存在する一加水分解後のデスオキシリボース（ジフェニ
ルアミンと反応）：存在する一加水分解？の有機燐（モ
リブデンブルーと反応）：６±２ーペントース／有機燐
の平均比：１／１ −ペプチドおよび蛋白質（ビューレットと反応）：存在
せず一酢酸セルロース上での電気泳動、ピリジン（１）
、酢酸（１０）、水（２２９）緩衝剤、ＰＨ４．５ａト
ルイジンブルーによる展開：３つのバンドＢｒアシルア
ンブルー１による展開：１乃至２つのバンドー分光光度
計のデータニ λ最大＝２６０±１ｎｍ λ最小＝２３０±１ｎｍ −溶解度 ａ水に対し：乳光を伴なつて溶解 ｂ鉱酸に対して：沈殿が生ずる ｃ固定アルカリに対して：乳光を伴なつて溶解。
天然ポリアニオン画分は、動物器管特に腸粘膜から、古
典的方法にしたがつて粗へバリンを沈殿せしめた後に、
得ることができる。
典的方法にしたがつて粗へバリンを沈殿せしめた後に、
得ることができる。
へバリン沈殿の後の残液はおよそ次の組成を示す。
−固形残分：２０〜２２ｍ９／ｍｌ
−ペプチドニ６０〜７０％（乾物基準）
一その他の有機物：２０〜２５％（乾物基準）一無機塩
：１０〜１５％（乾物基準）一ＰＨ：８。
：１０〜１５％（乾物基準）一ＰＨ：８。
本発明の方法はさらに詳しくは下記の工程を特徴とする
。
。
ａ ポリアニオンに対し約１呼量％過剰即ち液体に対し
約０．２５重量％過剰の第４級アンモニウム塩基（たと
えばセチルピリジニウムクロライド、セチルトリメチル
アンモニウムプロマイドなど）の存在下における、該液
体中に存在するポリアニオンの沈殿、およびｂ 一価も
しくは二価カチオンの無機塩を１種もしくはそれ以上含
む溶液の中に沈殿を溶解させること、および次いで水混
和性の溶媒（たとえばエタノール、メタノール、アセト
ンなど）の添加により欲する画分を最終的に沈殿させる
こと。
約０．２５重量％過剰の第４級アンモニウム塩基（たと
えばセチルピリジニウムクロライド、セチルトリメチル
アンモニウムプロマイドなど）の存在下における、該液
体中に存在するポリアニオンの沈殿、およびｂ 一価も
しくは二価カチオンの無機塩を１種もしくはそれ以上含
む溶液の中に沈殿を溶解させること、および次いで水混
和性の溶媒（たとえばエタノール、メタノール、アセト
ンなど）の添加により欲する画分を最終的に沈殿させる
こと。
以下の実施例により、本発明の天然ポリアニオン画分の
抽出法をさらに詳細に説明する。
抽出法をさらに詳細に説明する。
実施例１
へバリン除去した液体３６リットルをセチルトリメチル
アンモニウムクロライドの５％溶液３リットルで処理し
た。
アンモニウムクロライドの５％溶液３リットルで処理し
た。
室温で２４時間静置した後、遠心分離によつて沈殿を回
収しそしてこれを１．５モルＫＣｌ溶液中に懸濁させた
。
収しそしてこれを１．５モルＫＣｌ溶液中に懸濁させた
。
沖過した後、透明液にアセトン２．５倍容量を加えた。
２橋間静置した後、ブフナー枦斗上に沈殿を集め、アセ
トンおよびエーテルで脱水させそして減圧乾燥した。
２橋間静置した後、ブフナー枦斗上に沈殿を集め、アセ
トンおよびエーテルで脱水させそして減圧乾燥した。
天然ポリアニオン２グラムが得られ、その組成は次の通
りであつた。ヘキソーザミンニ５．６％、ヘキスロン酸
：６．３％、有機燐：５．８５％、ＳＯ４−ニ８．１％
、電気泳動：トルイジンブルーにより３つのバンドそし
てアルシアンブルーにより２つのバンド、２６０ｎｍに
おけるＥ（？＝１７５０実施例２ へバリン除去を行ないかつＰＨ８に調節した液体１００
リットルを４５℃に加熱しそして４５゜Ｃに加熱された
８％セチルピリジニウクロライド溶液５リットルで処理
した。
りであつた。ヘキソーザミンニ５．６％、ヘキスロン酸
：６．３％、有機燐：５．８５％、ＳＯ４−ニ８．１％
、電気泳動：トルイジンブルーにより３つのバンドそし
てアルシアンブルーにより２つのバンド、２６０ｎｍに
おけるＥ（？＝１７５０実施例２ へバリン除去を行ないかつＰＨ８に調節した液体１００
リットルを４５℃に加熱しそして４５゜Ｃに加熱された
８％セチルピリジニウクロライド溶液５リットルで処理
した。
混合物をこの条件下に２時間保つた。次いで沈殿を熱ブ
フナー沖斗上に集め（この場合標準スーパーセル１００
グラムを加える）、ｐ過ケーキを熱湯２リットルで洗浄
しそして乾燥した。この？過ケーキを１モルＭｇＳＯ４
溶液２リットル中に分散させ、次いで混合物を４０℃に
１時間加熱しそして？過した。透明な溶液を２倍量のメ
タノールにより攪拌下に処理した。数時間静置した後、
上澄液を分離しそして沈殿をメタノールとアセトンとエ
ーテルとの混合液で脱水させ、次いで４００Ｃ減圧下に
乾燥させた。収量：下記組成の天然ポリアニオン６グラ
ム。
フナー沖斗上に集め（この場合標準スーパーセル１００
グラムを加える）、ｐ過ケーキを熱湯２リットルで洗浄
しそして乾燥した。この？過ケーキを１モルＭｇＳＯ４
溶液２リットル中に分散させ、次いで混合物を４０℃に
１時間加熱しそして？過した。透明な溶液を２倍量のメ
タノールにより攪拌下に処理した。数時間静置した後、
上澄液を分離しそして沈殿をメタノールとアセトンとエ
ーテルとの混合液で脱水させ、次いで４００Ｃ減圧下に
乾燥させた。収量：下記組成の天然ポリアニオン６グラ
ム。
ーヘキソーザミンニ４．１％゛−ヘキスロン酸：７％
−有機燐：６．３％
−ＳＯ４−ニ４．２％
一電気泳動：トルイジンブルーにより３つのバンド、お
よびアルシアンブルーにより１つのバンド
１％・ 一２６０ｒ１ｍにおけるＥｌＣＴＩｌ．ｌ６ＯＯ上記し
た天然ポリアニオンの画分を試験し、生物一医薬的性質
および活性を測定して次の結果を得た。
よびアルシアンブルーにより１つのバンド
１％・ 一２６０ｒ１ｍにおけるＥｌＣＴＩｌ．ｌ６ＯＯ上記し
た天然ポリアニオンの画分を試験し、生物一医薬的性質
および活性を測定して次の結果を得た。
ノー毒性試験：ＮＨＰは天然物であり、経口的および非
経口的ならびに局所的でさえ体重１ｋ９当り２００ｍ９
までの投与量をマウス、ラットおよび兎に投与した場合
に毒性効果を示さなかつた。
経口的ならびに局所的でさえ体重１ｋ９当り２００ｍ９
までの投与量をマウス、ラットおよび兎に投与した場合
に毒性効果を示さなかつた。
−血清脂質蛋白−リパーゼの性化（トリグリセリドと、
該物質で処理したラット血清とのエマルジョン）：３±
１リパーゼ単位／Ｍ９一抗炎症および消炎活性：体重１
ｋ９当り１００７７！９の投与量で皮下投与の場合、Ｎ
ＨＰ画分はトリプシンおよび卵白の両者によつて誘発さ
れる足底浮腫を阻止するのに活性であり、これはへバリ
ンＵＳＰの等投与量の場合と同様であつた。
該物質で処理したラット血清とのエマルジョン）：３±
１リパーゼ単位／Ｍ９一抗炎症および消炎活性：体重１
ｋ９当り１００７７！９の投与量で皮下投与の場合、Ｎ
ＨＰ画分はトリプシンおよび卵白の両者によつて誘発さ
れる足底浮腫を阻止するのに活性であり、これはへバリ
ンＵＳＰの等投与量の場合と同様であつた。
−抗凝固剤活性：１５±５１．Ｕ．一四塩化炭素による
興奮に対する保護（プロモースルホフタレインの胆汁分
泌の測定、サベル（Ｓａｖａｌ）の方法）：１５０±５
０Ｓａｖｅ１ｕ／ＹＯ（ＮＨＰ）天然ポリアニオンの可
能な治療用途としては、６０〜１２０ｍｇ／日の投与量
において経口的もしくは非経口的投与のいずれかで次の
ものが挙げられる。
興奮に対する保護（プロモースルホフタレインの胆汁分
泌の測定、サベル（Ｓａｖａｌ）の方法）：１５０±５
０Ｓａｖｅ１ｕ／ＹＯ（ＮＨＰ）天然ポリアニオンの可
能な治療用途としては、６０〜１２０ｍｇ／日の投与量
において経口的もしくは非経口的投与のいずれかで次の
ものが挙げられる。
アテローム性動脈硬化症および頻発する合併症たとえば
心筋梗塞症、脳卒中（Ｃｅｒｅｂｒａｌｌｃｔｕｓ）お
よび末梢動脈閉鎖症の予防；粥腫症やアテローマ性動脈
硬化症の進行中における動脈壁の病巣大きさの減退；梗
塞既往症の患者における梗塞再発゜生の二次的予防。
心筋梗塞症、脳卒中（Ｃｅｒｅｂｒａｌｌｃｔｕｓ）お
よび末梢動脈閉鎖症の予防；粥腫症やアテローマ性動脈
硬化症の進行中における動脈壁の病巣大きさの減退；梗
塞既往症の患者における梗塞再発゜生の二次的予防。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 動物器管特に腸粘膜から抽出によつて得られかつ清
澄化（ｃｌｅａｒｉｎｇ）、血中脂質正常化（ｎｏｒｍ
ｏｌｉｐｅｍｉｚｉｎｇ）および抗凝固剤活性ならびに
消炎と抗炎症との同時活性を特徴とする、天然ポリアニ
オンの画分。 ２ 下記の分析上の諸性質： −加水分解後のヘキソ−ザミン（ｐ−フェニレンジアミ
ンと反応）：７±２−加水分解後のヘクスロン酸（カル
バゾールと反応）：５±１．５−加水分解後の有機性Ｓ
Ｏ＿４＾−＾−（ナフタルソンと反応）：４．５−９−
ヘキソ−ザミン／ウロン酸／ＳＯ＿４＾−＾−の平均モ
ル比：１．２／１／２．４−加水分解後のリボース（オ
ルセインと反応）：存在する−加水分解後のデスオキシ
リボース（ジフェニルアミンと反応）：存在する−加水
分解後の有機燐（モリブデンブルーと反応）：６±２−
ペントース／有機燐の平均比：１／１ −ペプチドおよび蛋白質（ビューレットと反応）：存在
せず−酢酸セルロース上での電気泳動、ピリジン（１）
、酢酸（１０）、水（２２９）緩衝剤、ｐＨ４．５ａ
トルイジンブルーによる展開：３つのバンドｂ 「アシ
ルアンブルー」による展開：１乃至２つのバンド−分光
光度計のデータ： λ最大＝２６０±１ｎｍ λ最小＝２３０±１ｎｍ −溶解度 ａ 水に対し：乳光を伴なつて溶解 ｂ 鉱酸に対して：沈殿が生ずる ｃ 固定アルカリに対して：乳光を伴なつて溶解を有す
ることを特徴とする、特許請求の範囲第１項記載の天然
ポリアニオンの画分。 ３ ヘパリン抽出の残液から、或いは動物器管から活性
物質を抽出する際の、天然ポリアニオンに対して安定な
結合を形成しうる動物が存在しない残留溶液から得られ
たことを特徴とする、特許請求の範囲第１または２項記
載の天然ポリアニオンの画分。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT25065/75A IT1039658B (it) | 1975-07-03 | 1975-07-03 | Polianioni naturali procedimento per il loro ottenimento ecomposizioni terapeutiche che li contengono |
| IT25065A/75 | 1975-07-03 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5221310A JPS5221310A (en) | 1977-02-17 |
| JPS6042206B2 true JPS6042206B2 (ja) | 1985-09-20 |
Family
ID=11215592
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51077927A Expired JPS6042206B2 (ja) | 1975-07-03 | 1976-07-02 | 天然ポリアニオン |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4143132A (ja) |
| JP (1) | JPS6042206B2 (ja) |
| DE (1) | DE2629643C2 (ja) |
| IT (1) | IT1039658B (ja) |
| NL (1) | NL7607334A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5178079A (en) * | 1974-12-27 | 1976-07-07 | Kubota Ltd | Jinkaishokyakurono haidashisochi |
| JPS51117479A (en) * | 1975-04-08 | 1976-10-15 | Hitachi Plant Eng & Constr Co Ltd | Incineration furnace |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2276882A (en) * | 1940-02-23 | 1942-03-17 | Herman J Schneiderwirth | Gastric mucin product and process for producing same |
| US3000787A (en) * | 1957-11-06 | 1961-09-19 | Crinos Industria Farmaco | Heparinoid anticholestrolemic factor |
| US3174033A (en) * | 1960-03-24 | 1965-03-16 | Sperry Rand Corp | Analog multipler-divider |
-
1975
- 1975-07-03 IT IT25065/75A patent/IT1039658B/it active
-
1976
- 1976-06-30 US US05/701,736 patent/US4143132A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-07-01 DE DE2629643A patent/DE2629643C2/de not_active Expired
- 1976-07-02 JP JP51077927A patent/JPS6042206B2/ja not_active Expired
- 1976-07-02 NL NL7607334A patent/NL7607334A/xx not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL7607334A (nl) | 1977-01-05 |
| JPS5221310A (en) | 1977-02-17 |
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