JPS6042237B2 - アゼチジノン誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は抗菌活性を有する新規なアゼチジノン誘導体
に関するものである。

１５この発明は抗生物質ＦＲ−１９２晰質の化学構造式
の解明の成功にその基礎をおくものである。

すなわち、抗生物質ＦＲ−１９２３物質はノカルデイア
属に属する菌の生産する抗生物質として知られている（
例えば特開昭４８−３３０９４号公報、公開日：■０昭
和４奔５月１日）が、該公報にはその化学構造式は記載
されていない。この発明者等は鋭意研究の結果、下記の
ように抗生物質ＦＲ−１９２澹質の化学構造式の解明に
成功した。

１−（α一カルボキシー４−ヒドロキシベンジル）−３
−〔２−（４−（３−アミノー３−カルボキシプロポキ
シ）フェニル）２−ヒドロキシイミノアセトアミド〕−
２−アゼチジノン上記抗生物質ＦＲ−１９２酌質の化学
構造式の解明の成功に基づき、この発明者等はさらに鋭
意研究した結果、多数の全く新しい構造を有するアゼチ
ジノン誘導体の合成に成功し、この発明を完成した。

この発明のアゼチジノン誘導体は次の一般式（１）で示
される。

〔式中、Ｒ１はアミノ基またはアシルアミノ基，を、Ａ
は水素または式（１）プロセス１： （２）プロセス２： （式中、Ｒ２はカルボキシ基または低級アルコキシカル
ボニル基を意味する）で示される基をそれぞれ意味し、 ただし、Ｒ１がフタルイミド基、ホルムアミド基、ベン
ジルオキシカルボニルアミノ基、２−（２−ニトロフェ
ノキシ）アセトアミド基または２−（２−ニトロフェノ
キシ）−２−メチルプロピオンアミド基である場合には
Ａは式（式中、Ｒ２は前記と同じ意味）で示される基で
あるものとし、 Ｒ１が２−〔４−（３−アミノー３−カルボキシプロポ
キシ）フェニル〕−２−ヒドロキシイミノアセトアミド
基である場合にはＡは水素であるものとする。

この発明のアゼチジノン誘導体（１）は次式に示す各種
の方法によつて精造することができる。

（３）プロセス３：（４）プロセス４： （５）プロ恒５： （６）プロセス６： （７）プロセス７： （８）プロセス８： （９）プロセス９： （１０）プロセス１０： 上記各プロセスにおける一般式中の記号の定義は次のと
おりである。

Ｒ１は前記と同じ意味 Ａは前記と同じ意味 Ａ″は記号Ａの定義から水素原子を除いた基を、Ｒ″１
はアシルアミノ基を、 Ｙは保護されたアミノ基、保護されたヒドロ基のいづれ
かの基てその１位の炭素原子が置換されたアルキル基を
またはオキザロ基もしくはエステル化されたオキザロ基
を、Ｒ２はアミノ基またはアシルアミノ基を、Ｒ３はア
ミノ基またはアシルアミノ基を、Ｒ″３は水素原子また
はアラルキル基を、Ｒ４はオキソ基またはヒドロキシイ
ミノ基を、Ｒ５はアミノ基またはヒドロキシ基を、 Ｒ６およびＲ７は一緒になつてオキソ基もしくはヒドロ
キシイミノ基であるか、まＲ６が水素原子であり、Ｒ７
がアミノ基もしくはヒドロキシ基・を、Ｒ８はアシルア
ミノ基を、 Ｒ９およびＲｌＯは一緒になつてオキソ基もしくはヒド
ロキシイミノ基であるか、またはＲ９が水素原子であり
、ＲｌＯがアミノ基、ヒドロキシ基、アシルアミノ基も
しくはアシルオキシ基を、Ｘ１は酸残基を、 Ａ１は二価の脂肪族炭化水素残基を、 Ｒｌｌは求核性化合物残基を、 Ｒｌ２は保護されたアミノ基、保護されたヒドロキシ基
および保護されたカルボキシ基のいづれかの少なくとも
１個の基を有するアシル基を、Ｒ″１２は保護基の脱離
されたアミノ基、ヒドロキシ基およびカルボキシ基のい
づれかの基を有するアシル基を、Ｒｌ３は水素原子、ア
ラルキル基、アシル基またはアルキル基を、Ｘ２は水素
原子またはハロゲン原子を、 Ｒｌ４はアシル基を、 Ｘ３は水素原子またはハロゲン原子を、 こＸ
４はハロゲン原子を、Ｒｌ５は水素原子、アルキル基、
アリール基、アラルキル基、アリールオキシ基、複素環
式基または複素環置換アルキル基を、Ｒｌ６はアミノ基
またはアミノ置換炭化水素残基１を、Ｒｌ７はアシルア
ミノ基またはアシルアミノ置換炭化水素残基を、Ｒｌ８
は水素原子またはアリール基を、 Ｒｌ９はアルキル基、Ｎ−アリールカルバモイルー，ア
ルキル基またはアリール基を、Ｒ２Ｏはアミノ基または
アシルアミノ基を、Ｒ２ｌはニトロ基および（または）
エステル化されたカルボキシ基をそのアリール環上に有
するアリール基を、Ｒ２２はアシルアミノ基またはニト
ロ基および（または）エステル化されたカルボキシ基を
そのアリール環上に有するアリールアミノ基を、Ｒ２３
はモノまたはジアルキルアミノ基を、Ｒ２４はニトロ置
換アリール基を、Ｒ２５はアミノ置換アリール基を、 Ｒ２６は水素原子、アルキル基またはアリール基を、Ｘ
５は水素原子またはノ田ゲン原子を、 〜は２価の脂肪族炭化水素残基を、 Ｒ２７はヒドロキシ基、アルコキシ基またはアルカノイ
ルアミノ基を、Ｒ２８はアシルアミノ基を、 Ｒ２９はアシルアミノ基を、 Ｒ３ＯおよびＲ３ｌは一緒になつてオキソ基またはヒド
ロキシイミノ基であるか、またはＲ３Ｏが水素原子であ
り、Ｒ３ｌがヒドロキシ基を、Ｒ３２およびＲ３３はそ
れぞれ水素原子またはアルキル基を、Ｒ３４はアシルア
ミノ基を、 Ｒ３，およびＲ３６は一緒になつてオキソ基またはヒド
ロキシイミノ基であるか、またはＲぉが水素原子であり
、Ｒぉがアシルアミノ基もしくはヒドロキシ基を、Ｒ３
７およびＲ３８は一緒になつてオキソ基、ヒドロキシイ
ミノ基、アルコキシイミノ基もしくは置換アルコキシイ
ミノ基であるか、またはＲ３７が水素原子であり、Ｒ３
８がアシルアミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基また
は置換アルコキシ基を、Ｒ３９はアルキル基または置換
アルキル基を、Ｒ″４０は水素原子またはアシル基を、
Ｒ４Ｏは水素原子、アミノ基または置換もしくは非置換
アルキル基を、Ｒ４ｌは置換または非置換アルキル基を
、Ｒ４２はアルキル基、アリール基またはアラルキル基
を、入はアルキレソ基を、 八は２価の脂肪族炭化水素残基を、 Ｒ４３はそのアリール環上にニトロ基および（または）
エステル化されたカルボキシ基を有するアリール基また
は芳香族複素環式基を、Ｒ４４はアラルキル基を、 Ｒ４５はアルキル基を、 Ｒ４６は水素原子またはアルキル基を、 Ｒ４７はカルボキシ基またはその誘導体を、Ｒ４８は保
護されたアミノ基または保護されたヒドロキシ基を、Ｒ
″４８はアミノ基またはヒドロキシ基を、Ｒ４９はカル
ボキシ基およびその誘導体のいづれかを有するアシルア
ミノ基を、Ｒ５Ｏはカルバゾイル基、Ｎ−（ヒドロキシ
アルキル）カルバモイル基およびＮ−アルキルカルバモ
イル基のいづれかを有するアシルアミノ基を、Ｒ５ｌは
アミノ基を有するアシルアミノ基を、Ｒ５２はエステル
化されたカルボキシ基置換アルキルアミノ基を有するア
シルアミノ基を、Ｒ５３はエステル化されたカルボキシ
基置換アルケニルアミノ基を有するアシルアミノ基を、
Ｒ５４はニトロ基およびアジド基のいずれかの基を有す
るアシルアミノ基を、Ｒ５５はホルミル基、アルカノイ
ル基およびアロイル基のいずれかの基を有するアシルア
ミノ基を、Ｒ５６はヒドロキシアルキル基およびα−ヒ
ドロキシアラルキル基のいずれかの基を有するアシルア
ミノ基を、Ｒ５７はアラルキルアミノ基を、Ｘ６はハロ
ゲン原子を、 Ｘ７は水素原子またはハロゲン原子を、 Ｒ５８，Ｒ５９およびＲ６Ｏはそれぞれアルキル基を、
Ｒ６ｌはアラルカノイルアミノ基を、Ｒ６２はアリール
基を、 〜アルキレン基を、 Ｒ６３はアリール基または複素環式基を、Ｒ６，，はよ
びＲ６５はともに水素原子であるか、または一緒になつ
てヒドロキシイミノ基を、Ｒ６６およびＲ６７はともに
水素原子てあるか、またはそれらが一緒になつてアロイ
ルオキシイミノ基もしくはアラルコキシカルボニルオキ
シイミノ基を、Ｒ６８はアロイル基またはアラルコキシ
カルボニルオキシイミノ基を、Ｒ６Ｏはアラルキル基を
、 Ｒ７Ｏはアルキル基、複素環チオ基または基Ｒ７ｌはカ
ルボキシ基およびエステル化されたカルボキシ基のいづ
れかの基を有するアルキル基を、Ｒ７２は水素、アルキ
ル基または置換もしくは非置換アリール基を、Ｒ７３は
エステル化されたカルボキシ基を、Ａ″″はアルキル基
、アルケニル基またはアリール基を、Ｒ７４はアルキル
基を、 Ｒ７５は低級アルキル基を、 Ｒ７６はアルコキシ基、カルボキシもしくはエステル化
されたカルボキシ置換アルコキシ基、アラルコキシ基、
ウレイド基、チオウレイド基またはアミノ基を、Ｒ７７
はアラルキル基を、 Ｒ７８はアミノ基における保護基を、 Ｒ７９はアシル基を、および Ｒ８Ｏは水素原子、アシル基、アルキル基、またはアラ
ルキル基を、それぞれ意味する。

上記各定義における例示を示すと次のとおりである。

化合物（１）について Ｒ１におけるアシルアミノ基中のアシル部分は脂肪族ア
シル、芳香族アシル複素環アシルおよび任意の炭素原子
が芳香族基または複素環式基によつて置換された脂肪族
アシルを含む。

そのようなアシルの例としては次のようなものが挙げら
れる。すなわち、 上記脂肪族アシルにおける脂肪族炭化水素残基部分は飽
和もしくは不飽和の鎖状もしくは環状の炭化水素残基を
含み、そしてその鎖状の炭化水素残基は分岐していても
よく、また部分的に環状に夕なつてもよい。

そのような鎖状もしくは環状の炭化水素残基の具体例を
挙けると次のとおりてある。−アルキル基（例えばメチ
ル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、イソブチル基
、ペンチルフ基、ネオペンチル基、オクチル基、ウンデ
シル基、トリデシル基、ペンタデシル基、シクロヘキシ
ルメチル基、シクロヘキシルエチル基、ボルニルメチル
基、ボルナニル基等）、ーアルケニル基（例えば、ビニ
ル基、プロペニ７ル基、イソプロペニル基、３−メチル
ブテニル基、ブテニル基、２−メチルプロペニル基、ペ
ンテニル基、オクタデセニル基、３−シクロヘキセニル
メチル基等）、一アルキニル基（例えば、エチニル基、
２−プノロピニル基等）、ーシクロアルキル基（例えば
、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシ
ル基、インダニル基、ボルニル基、アダマンチル基等）
、シクロアルケニル基（例えば、１−シクロペンテンー
１−イル基、２−シクロペンテンー１−イル基、３−シ
クロヘキセンー１−イル基、ボルネニル基等）、が挙げ
られる。

上記芳香族アシルにおける芳香族基としては、例えばフ
ェニル基、トリル基、ナフチル基等のアリール基が挙げ
られる。

上記複素環アシルにおける複素環式基としては酸素原子
、硫黄原子、窒素原子等の複素原子を少くとも１個含む
単環または多環の複素環式基を含む。

そのような複素環式基の具体例を挙げると次のとおりで
ある。すなわち、−少なくとも１個の硫黄原子を含む単
環の３〜８員複素環式基（例えば、チエニル基、ジヒド
ロチオピラニル基等）、一少くなくとも１個の酸素原子
を含む単環の３〜８員複素環式基（例えば、オキシラニ
ル基、フリール基、ジヒドロフリール基、ピラニール基
、ジヒドロピラニール基、テトラヒドロピラニール基、
ジオキサニール基等）、一少くなくとも１個の窒素原子
を含む単環の３〜８員複素環式基（例えば、アジリジニ
ル基、アゼチジニル基、ピロリル基、？−もしくは狙一
ピロリル基、２−もしくは３−ピロリニル基、ピロリジ
ニル基、イミダゾリル基、イミダゾリジニル基、ピラゾ
リル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピラジニル基、ピ
ペリジニル基、ピリダジニル基、トリアゾリル基、テト
ラゾリル基等）、−少くなくとも１個の酸素原子および
１個の窒素原子をを含む単環の３〜８員複素環式基（例
えば、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジ
アゾリル基、シドノニル基等）、一少くなくとも１個の
硫黄原子および１個の窒素原子をを含む単環の３〜８員
複素環式基（例えば、チアゾリル基、イソチアゾリル基
、チアジアゾリル基等）、一少くなくとも１個の硫黄原
子を含む多環複素環式基（例えば、ベンゾチエニル基、
ベンゾチオピラニル基のようなベンゼン縮合複素環式基
等）、−少くなくとも１個の窒素原子を含む多環複素環
式基（例えば、インドリル基、イソインドリル基、イソ
ドリジニル基、ベンズイミダゾリル基、キノリル基、イ
ソキノリル基、ジヒドロイソキノリル基、キナゾリル基
、１Ｈ−もしくは硅一イソダゾリル基、１Ｈ−もしくは
２Ｈ−ベンゾトリアゾリル基、プリニル基、カルバゾリ
ル基等）、一少くなくとも１個の酸素原子および１個の
窒素原子を含む多環複素環式基（例えば、ベンズオキサ
ゾリル基、ベンズオキサジアゾリル基等）、−少くなく
とも１個の硫黄原子および１個の窒素原子を含む多環複
素環式基（例えば、ベンゾチアゾリル基、ペンゾチアジ
アゾリル基等）等が挙げられる。

上記゛任意の炭素原子が芳香族基または複素環式基によ
つて置換された脂肪族アシル゛における脂肪族炭化水素
部分の例としては、上記脂肪族アシルにおける脂肪族炭
化水素残基部分の例と同じであり、またその芳香族基お
よび複素環式基の例も上記それぞれ芳香族アシルにおけ
る芳香族基の例および複素環アシルにおける複素環式基
の例と同じである。

また、上記脂肪族アシルおよび任意の炭素原子が芳香族
基または複素環式基によつて置換された脂肪族アシルに
おける脂肪族炭化水素部分の任意の炭素原子は２価の芳
香族基、２価の複素環式基、−０−，Ｎ＝，−Ｓ−，−
ＳＯ−，−ＳＯ２−および−ＮＨ−（その水素原子がア
ルキル基またはアリール基によつて置きかえられていて
もよい）から選ばれた基の１または２以上の基によつて
置きかえられまたは（および）中断されていてもよいも
のとする。

上記のようにして定義された脂肪族アシルアミノ基、芳
香族アシルアミノ基、複素環アシルアミノ基および任意
の炭素原子が芳香族基または複素環式基によつて置換さ
れた脂肪族アシルアミノ基の各々における脂肪族炭化水
素部分、芳香族部分および複素環部分は１または２以上
の適当な置換基によつて置換されていてもよく、そのよ
うな置換基としては、例えばハロゲン原子、ニトロ基、
アミノ基、カルボキシ基、エステル化されたカルボキシ
基、ヒドロキシ基、基−Ｎ３，−ＣＮ，一ＮｌＩＮＨ２
，＝０，＝ＮＨ，＝Ｓ，スルホ、＝ＮＯＨ（その水素原
子はアルキル基またはアラルキル基゛によつて置きかえ
られていてもよい）等が挙げられ、そしてさらに上記複
素環式基はアルキル基および（または）アリール基によ
つて置換されていてもよい。

上記のようにして定義されたＲ１におけるアシ・ルアミ
ノ基をさらに具体的に述べると次のとおりである。

すなわち、アルカノイルアミノ基、 アルケノイルアミノ基、 アロイルアミノ基、 ノ 複素環カルボニルアミノ基、 アリール基および複素環式基のいづれかの基によつて置
換されたアルカノイルアミノ基、アリール基および複素
環式基のいづれかの基によつて置換されたアルケノイル
アミノ基、任意の位置で炭素鎖が２価の芳香族基および
（もしくは）２価の複素環式基によつて中断されたアカ
ノイルアミノまたはアルケノイルアミノ基、アリール基
および（もしくは）複素環式基によつて置換されたアル
カノイルアミノ基またはアルケノイルアミノ基であつて
、その鎖状の炭化水素部分の任意の位置て炭化鎖が２価
の芳香族基および（もしくは）２価の複素環式基によつ
て中断されているアシルアミノ基、アリール基および（
もしくは）複素環式基によつて置換されたアルカノイル
アミノ基またはアルケノイルアミノ基であつて、その鎖
状の炭化水素部分の任意の位置で炭素鎖が基−０−，−
Ｎ＝， 一ご一，一Ｓ−， １！． −ＳＯ２−お
よび−ＮＨ−（その水素原子はアルキル基またはアリー
ル基によつて置きかえられていてもよい）から選ばれた
基の１または２以上の基によつて中断されているアシル
アミノ基、アリール基および（もしくは）複素環式基に
よつて置換されたアルカノイルアミノ基またはアルケノ
イルアミノ基であつて、その鎖状の炭化水素部分の任意
の位置で炭素鎖が２価の芳香族基および（もしくは）２
価の複素環式基、ならびに基一
″９０−，−Ｎ＝，−Ｓ−， 失 −ＳＯ２−および
−ＮＨ−（その水素原子がアルキル基またはアリール基
によつて置きかえられていてもよい）から選はれた基の
１または２以上の基によつて中断されているアシルアミ
ノ基、任意の位置で炭素鎖が基−０−，−Ｎ＝，−Ｓ一
， 束 ”−ＳＯ２−および−ＮＨ−（その水素原子
がアルキル基またはアリール基によつて置きかえられて
いてもよい）から選ばれた基の１または２以上の基によ
つて中断されたアルカノイルアミノ基またはアルケノイ
ルアミノ基、任意の位置で炭素鎖が２価の芳香族基およ
び（もしくは）２価の複素環式基ならびに基−０−，−
Ｎ＝，−Ｓ−， ＋７−ＳＯ２−および−ＮＨ−（そ
の水素原子がアルキル基またはアリール基によつて置き
かえられていてもよい）から選ばれた基の１または２以
上の基によつて中断されたアルカノイルアミノ基または
アルケノイルアミノ基、アロイルアミノ基または複素環
カルボニルアミ″ノ基であつて、その環とカルボニルと
の間に結合手が基−０−，−ｓ−， ↓１−ＳＯ２−
および ｎ−ＮＨ−（その水素原子
がアルキル基またはアリール基によつて置きかえられて
いてもよい）から選ばれた基の１または２以上の基によ
つて中断されているアシルアミノ基、シクロアルキル基
、アリール基および（もしくは）複素環式基によつて置
換されたアルカノイル″アミノ基またはアルケノイルア
ミノ基であつて、その環と鎖状の炭化水素部分との間の
結合手が基−０−，−Ｎ＝，−Ｓ−， ↓ ”−ＳＯ
２−および−ＮＨ−（その水素原子がアルキル基または
アリール基によつて置きかえられていてもよい）から選
ばれた基の１または２以上の基によつて中断されている
アシルアミノ基、シクロアルキル基、アリール基および
（もしくは）複素環式基によつて置換されたアルカノイ
ルアミノ基またはアルケノイルアミノ基であつて、その
環と鎖状の炭化水素部分との間の結合手および鎖状の炭
化水素部分の任意の炭素鎖のそれぞれが、２価の芳香族
基および（もしくは）２価の複素環式基、基−０−，−
Ｎ＝，−Ｓ−， ↓ ゛一ＳＯ２−および−ＮＨ−（
その水素原子はアルキル基またはアリール基によつて置
きかえられていてもよい）から選ばれた基の１または２
以上の基によつて中断されているアシルアミノ基、アロ
イルアミノ基または複素環カルボニルアミノ基であつて
、その環とカルボニル基との間の結合手が１または２以
上の２価の芳香族基および（もしくは）２価の複素環式
基によつて中断されているアシルアミノ基、アリール基
および（もしくは）複素環式基によつて置換されたアル
カノイルアミノ基またはアルケノイルアミノ基であつて
、その環と鎖状の炭化水素部分との間の結合手は２価の
芳香族基および（もしくは）２価の複素環式基ならびに
基−０ 一０−９一，−Ｓ−， ＋． −Ｓ
Ｏ２−および−ＮＨ一（その水素原子はアルキル基また
はアリール基によつて置きかえられていてもよい）から
選ばれた基の１または２個以上の基になつて中断されて
いるアシルアミノ基、アリール基および（もしくは）複
素環式基によつて置換されたアルカノイルアミノ基また
はアルケノイルアミノ基であつて、その環と鎖状の炭化
水素部分との結合手は１または２以上の２価の芳香族基
および（もしくは）２価の複素環式基で中断されている
アシルアミノ基、等が挙げられ、これらのアシルアミノ
基はさらに１または２以上の適当な置換基によつて置換
されていてもよく、そのような置換基としては例えばハ
ロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基、エス
テル化されたカルボキシ基、ヒドロキシ基、−Ｎ３，−
ＣＮ，−ＮＨＮＨ２，＝０，＝ＮＨ，＝Ｓ１スルホ、＝
ＮＯＨ（その水素原子はアルキル基またはアラルキル基
によつて置きかえられていてもよい）等が挙げられ、さ
らに上記アシルアミノ基中の複素環式基はアルキル基に
よつて置換されてもよい。

上記のようにして定義されたＲ１におけるアシルアミノ
基をさらに詳細に例示すると次のとおりである。

アルカノイルアミノ基であつて、その任意の炭素鎖が１
個のフェニレン基によつて中断され、さらにその任意の
炭素原子が１個のハロゲン原子および１個のオキソ基に
よつて置換されている、フェニルアルカノイルアミノ基
であつて、その任意の炭素原子はアミノ基、カルボキシ
基、エステル化されたカルボキシ基、ヒドロキシ基、ハ
ロゲン原子、ニトロ基、スルホ基、オキソ基、ヒドロキ
シイミノ基およびベンジルオキシイミノ基から選ばれた
基の少なくとも１個の基によつて置換されていてもよい
、ナフチルアルカノイルアミノ基、 ヒドロキシ置換ジヒドロピラニルアルカノイルアミノ基
、モルホリノアルカノイルアミノ基、 アミノ基、ヒドロキシ基、オキソ基およびヒドロキシイ
ミノ基のいずれかの基によつて置換されまたはされない
チエニルアルカノイルアミノ基、フリールアルカノイル
アミノ基、テトラゾリールアルカノイルアミノ基、 アミノ基置換インドリルアルカノイルアミノ基、ジフェ
ニルアルカノイルアミノ基、 フェニル基およびチエニル基で置換されたアルカノイル
アミノ基、３−アルキルー１，２，５ーオキサジアゾー
ルー４−イルーアルカノイルアミノ基、フエニルアルケ
ノイルアミノ基、 フェニルアルカノイルアミノ基であつて、そのアルカン
部分の任意の炭素原子は１個のフェニル基で中断されて
いる、フェニルアルカノイルアミノ基であつて、そのア
ルカン部分の任意の炭素鎖は基−０−，−Ｓ一，−ＮＨ
−， 上，，および ＋ から選ばれた基の１または
２個以上の基によつて中断されており、さらにそのフェ
ニルアルカノイルアミノ基の任意の炭素原子はアミノ基
、カルボキシ基、エステル化されたカルボキシ基、ハロ
ゲン原子、オキソ基および−ＮＨ−から選ばれた基の１
〜４個の基によつて置換されていてもよい、チエニルア
ルカノイルアミノ基であつて、そのアルカン部分の任意
の炭素鎖は基−０−，−Ｓ一および−ＮＨから選ばれた
基の１または２個の基によつて中断されており、さらに
任意の炭素原子はアミノ基、カルボキシ基、ハロゲン原
子およびオキソ基から選ばれた基の１ないし４個の基に
よつて置換されている、ジヒドロピラニルアルカノイル
アミノ基であつて、そのアルカン部分の任意の炭素鎖は
−ＮＨ−基によつて中断されており、さらにその任意の
炭素原子はハロゲン原子で置換されている、２個のフェ
ニル基によつて置換されたアルカノイルアミノ基であつ
て、そのアルカン部分の任意の炭素鎖は基−０−，−Ｎ
＝および−ＮＨ−から選ばれた基の１〜３個の基によつ
て中断されており、さらにその任意の炭素原子はカルボ
キシ基、ヒドロキシ基およびオキソ基から選ばれた基の
１〜２個の基によつて置換されていてもよい、フェニル
基およびチエニル基によつて置換されたアルカノイルア
ミノ基であつて、そのアルカン部分の任意の炭素鎖は基
−０−，−Ｎ＝および−ＮＨ−から選ばれた基の１〜２
個の基によつて中断されており、さらに任意の炭素原子
はアミノ基、ハロゲン原子、オキソ基およびチオオキソ
基から選ばれた基の１〜５個の基によつて置換されてい
てもよい、フェニル基およびインドリル基によつて置換
されたアルカノイルアミノ基であつて、そのアルカン部
分の任意の炭素鎖は１個の基−０−、および１個の基−
ＮＨ−よつて中断されており、さらに任意の炭素原子は
１個のオキソ基によつて置換されている、フェニル基お
よびベンゾ〔ｄ〕イソキサゾリール基によつて置換され
たアルカノイルアミノ基であつて、そのアルカン部分の
任意の炭素鎖は１個の基−０−および１個の基−ＮＨ−
によつて中断されており、さらに任意の炭素原子は１個
のオキソ基によつて置換されている、フェニルアルカノ
イルアミノ基であつて、そのアルカン部分の任意の炭素
鎖はフェニル基、２ーオキソアゼチジンー１，３−ジイ
ル基、１，３，４−チアジアゾール１，５−ジイル基お
よび１，３−オキサゾリジンー３，４ジイル基から選ば
れた基１または２個の基ならびに、基−０−，−Ｎ
？１′Ｓ４？＝，−Ｓ−，−ＮＨ−
および ．１，，，から選ばれた基の１〜４個の基によ
つて中断されており、さらに任意の炭素原子はアミノ基
、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、エステル化されたカル
ボキシ基、オキソ基、ヒドロキシイミノ基、ベンジルオ
キシイミノ基およびヒドラジノ基から選ばれた基の１〜
６個の基によつて置換されていてもよい、チエニルアル
カノイルアミノ基であつて、そのアルカン部分の任意の
炭素鎖は１個のフェニレン基ならびに基−０−および−
ＮＨ−から選ばれた基の２個の基によつて中断されてお
り、さらに任意の炭素原子はカルボキシ基、オキソ基お
よびヒドロキシイミノ基によつて置換されている、ベン
ゾ〔ｃ〕ピロリジニルアルカノイルアミノ基であつて、
そのアルカン部分の任意の炭素鎖は１個のフェニレン基
および１個の基−０−で中断されており、さらに任意の
炭素原子はアミノ基、カルボキシ基、ヒドロキシ基、エ
ステル化されたカルボキシ基、オキソ基、ヒドロキシイ
ミノ基、およびメトキシイミノ基から選ばれた基の４個
の基によつて置換されている、２個のフェニル基によつ
て置換されたアルカノイルアミノ基であつて、そのアル
カン部分の任意の炭素は１個のフェニレン基、１個の基
−０−、および１個の基−ＮＨ−によつて中断されてお
り、さらに任意の炭素原子はアミノ基、ハロゲン原子、
ニトロ基、オキソ基、およびヒドロキシイミノ基から選
ばれた基の２〜４個の基によつて置換されている、フェ
ニル基およびフリール基によつて置換されたアルカノイ
ルアミノ基であつて、そのアルカン部分の任意の炭素鎖
は１個のフェニレン基、１個の基−ＮＨ−および１個の
基−０−によつて中断されており、さらに任意の炭素原
子はハロゲン原子およびオキソ基から選ばれた３個の基
によつて置換されている、アルカノイルアミノ基であつ
て、その任意の炭素鎖は基−０−，−Ｓ−，−ＮＨ−，
−ＳＯ２−，および＾から選ばれた基の１または２個の
基によつて中断されており、さらに任意の炭素原・子は
はアミノ基、アジド基、カルボキシ基、ヒドロキシ基、
オキソ基、チオオキソ基および基＝ＮＨから選ばれた基
の１または２個の基によつて置換されていてもよい、ア
ルケノイルアミノ基であつて、その任意の炭ノ素鎖は１
個の基−Ｓ−によつて中断されている、アルカノイルア
ミノ基であつて、その任意の炭素は１または２個のフェ
ニレン基ならびに基−０一，−Ｎ＝，−Ｓ−，−ＮＨ−
および 乱一から選ばれた基の１〜５個の基によつて中
断されており、さらに任意の炭素原子はアミノ基、カル
ボキシ基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、アジド基、ス
ルホ基、エステル化されたカルボキシ基、オキソ基、チ
オオキソ基、ヒドロキシイミノ基およびメトキシイミノ
基によつて選ばれた基の１〜７個の基によつて置換され
ていてもよい、アルカノイルアミノ基であつて、その任
意の炭素鎖は１個の１，３，４−チアジアゾールー２，
５−ジイル基ならびに基−Ｓ−および基−ＮＨ−から選
ばれた基の１または２個の基によつて中断されており、
さらに任意の炭素原子はアミノ基、ヒドロキシ基および
オキソ基から選ばれた基の１〜６個に基によつて置換さ
れている、アルケノイルアミノ基であつて、その任意の
炭素鎖は１個のフェニレン基ならびに基−０−および−
ＮＨ−から選ばれた基の１または２個の基によつて中断
されており、さらに任意の炭素原子はカルボキシ基、エ
ステル化されたカルボキシ基、ニトロ基、オキソ基およ
びヒドロキシイミノ基から選はれた基の１〜３個の基に
よつて置換されている、１，２−オキサゾリジニルカル
ボニルアミノ基であつて、その１，２−オキサゾリジニ
ル基とカルボニル基との間の結合手は基−ＮＨ−によつ
て中断されており、さらに任意の炭素原子は１個のオキ
ソ基で置換されている、ビシクロ〔２，２，１〕ペブチ
ルアルカノイルアミノ基であつて、そのビシクロ〔２，
２，１〕ヘプチル基とアルカン部分との間の結合手は基
一０−によつて中断されており、さらにそのビシクロ〔
２，２，１〕ヘプタン環の任意の炭素原子は３個のアル
キル基によつて置換されている、フェニルアルカノイル
アミノ基であつて、そのフェニル基とアルカン部分との
間の結合手は基一０−，−Ｓ−，−ＮＨ−および−ＳＯ
２−から選ばれた基の１または２個の基によつて中断さ
れており、さらに任意の炭素原子はハロゲン原子および
ニトロ基から選ばれた基の１個の基によつて置換されて
いてもよい、ナフチルアルカノイルアミノ基であつて、
そのナフチル基とアルカン部分との間の結合手は基一０
−および−ＮＨ−によつて中断されている、ピリジルア
ルカノイルアミノ基であつて、そのピリジン基とアルカ
ン部分との間の結合手は基一０−によつて中断されてい
る、１，３，４チアジアゾリルアルカノイルアミノ基で
あつて、その１，３，４−チアジアゾリル基とアルカン
部分との間の結合手は基−Ｓ−によつて中断されている
、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾリルアルカノイル
アミノ基であつて、その１Ｈ−１，２，３一ベンゾトリ
アゾリル基とアルカン部分との結合手は基−０−によつ
て中断されている、ピリジルー１−オキサイドアルカノ
イルアミノ基であつて、そのピソジルー１−オキサイド
基とアルカン部分との間の結合手は基−Ｓ−で中断され
ている、２個のフェニル基で置換されたアルカノイルア
ミノ基であつて、そのフェニル基の１個または２個とア
ルカン部分との間の結合手は基−０−，一Ｓ−，−ＮＨ
−および−ＳＯ２−から選ばれた基の１個または２個の
基によつて中断されており、さらに任意の炭素原子はニ
トロ基、カルボキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基お
よびオキソ基から選ばれた基の１個または２個の基によ
つて置換されている、フェニル基およびナフチル基によ
つて置換されたアルカノイルアミノ基であつて、そのナ
フチル基とアルカン部分との間の結合手は基−０−によ
１つて中断されている、フェニル基およびピリミジニル
基によつて置換されたアルカノイルアミノ基であつて、
そのピリミジニル基とアルカン部分との間の結合手は基
一Ｓ−によつて中断されており、さらに任意の炭素７原
子は１個のアミノ基および１個ヒドロキシ基によつて置
換されている、ビシクロ〔２，２，１〕ヘプチル基およ
びフェニル基によつて置換されたアルカノイルアミノ基
であつて、そのビシクロ〔２，２，１〕ヘブチルフ基と
アルカン部分との間の結合手は基−０−によつて、そし
てアルカンン部分の任意の炭素鎖は基−ＮＨ−によつて
それぞれ中断されており、さらにそのアルカン部分の任
意の炭素原子はオキソ基で、そしてビシクロ〔２，２，
１〕ヘプタン環の任意の炭素原子は３個のアルキル基に
よつてそれぞれ置換されている、２個のフェニル基によ
つて置換されたアルカノイルアミノ基であつて、そのフ
ェニル基の１個とアルカン部分との間の結合手は基−０
−，−ＮＨ一，−ｓ−，−了−■ＳＯ２−および？ゝ）
］から選ばれた基の１または２個の基によつて、そして
そのアルカン部分の任意の炭素鎖は基−ＮＨ一および−
Ｓ−から選ばれた基の１個または２個の基によつてそれ
ぞれ中断されており、さらに任意の炭奏原子はカルボキ
シ基、エステル化されたカルボキシ基、ハロゲン原子、
ニトロ基およびオキソ基から選ばれた基の１〜３個の基
によつて置換されている、？−プリニル基およびフェニ
ル基によつて置換されたアルカノイルアミノ基であつて
、その側−プリニル基とアルカン部分との間の結合手は
基−Ｓ−によつて、そしてそのアルカン部分の任意の炭
素鎖は基−ＮＨ−によつてそれぞれ中断されており、さ
らに任意の炭素原子は１個のオキソ基によつて置換され
ている、フェニル基およびチエニル基によつて置換され
たアルカノイルアミノ基であつて、そのフェニル基とア
ルカン部分との間の結合手は基−０−および基−ＮＨ−
から選ばれた１個の基によつて、そしてそのアルカン部
分の任意の炭素鎖は基−ＮＨ一によつてそれぞれ中断さ
れており、さらに任意の炭素原子はエステル化されたカ
ルボキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基およびオキソ基か
ら選ばれた基の３個の基によつて置換されている、フェ
ニル基およびピリジルー１−オキサイド基．によつて置
換されたアルカノイルアミノ基であつて、そのピリジル
ー１−オキサイド基とアルカン部分との結合手は基−Ｓ
−によつて、そしてそのアルカン部分の任意の炭素鎖は
基−ＮＨ−によつてそれぞれ中断されており、さらに任
意の炭素原一子はオキソ基によつて置換されている、ナ
フチル基およびフェニル基によつて置換されたアルカノ
イルアミノ基であつて、そのフェニル基とアルカン部分
との間の結合手は基−Ｓ−および−ＮＨ−から選ばれた
基の１個の基によつて、そしてそのアルカン部分の任意
の炭素鎖は基−０−，−Ｓ−，−ＮＨ−，および ＋
から選ばれた基の１または２個の基によつてそれぞれ中
断されており、さらに任意の炭素原子はオキソ基によつ
て置換されている、フェニル基およびピリミジニル基に
よつて置換゛されたアルカノイルアミノ基であつて、そ
のピリミジニル基とアルカン部分との間の結合手は基一
Ｓ−によつて、そしてそのアルカン部分の任意の炭素鎖
は基−ＮＨ−によつてそれぞれ中断されており、さらに
任意の炭素原子は１個のアミノ基、１個のヒドロキシ基
および１個のオキソ基で置換されている、３個のフェニ
ル基で置換されたアルカノイルアミノ基であつて、その
フェニル基の１個または２個とアルカン部分との間の結
合手はそれぞれ基一”０Ｓ−および−ＮＨ−から選ばれ
た基の１個の基によつて、そしてそのカルカン部分の任
意の炭素鎖は基−ＮＨ−それによつてそれぞれ中断され
ており、さらに任意の炭素原子はハロゲン原子およびオ
キソ基から選ばれた基の１個たは２個の基によつて置換
されている、ナフチル基および２個のフェニル基によつ
て置換されたアルカノイルアミノ基であつて、そのナフ
チル基とアルカン部分との間の結合手は基−０−によつ
て、そしてそのアルカン部分の任意の炭素鎖は基−ＮＨ
−によつてそれぞれ中断されており、さらに任意の炭素
原子は１個のオキソ基によつて置換されている、２個の
ナフチル基および１個のフェニル基によつて置換された
アルカノイルアミノ基であつて、その２個のナフチル基
とアルカン部分との間の結合手はそれぞれ基−０−によ
つて、そしてそのアルカン部分の任意の炭素鎖は一個の
基−ＮＨ−によつてそれぞれ中断されており、さらに任
意の炭素原子はオキソ基によつて置換されている、フェ
ニルアルカノイルアミノ基であつて、そのフェニル基と
アルカン部分との間の結合手は基一０−，−ＮＨ−およ
び−Ｓ−から選ばれた基の１個によつて、そしてそのア
ルカン部分の任意の炭素鎖は１個のフェニレン基ならび
に基−０および一ＮＨ−から選ばれた基の１〜３個の基
によつてそれぞれ中断されており、さらに任意の炭素原
子はカルボキシ基、エステル化されたカルボキシ基、ハ
ロゲン原子、ニトロ基、オキソ基およびヒドロキシイミ
ノ基から選ばれた基の１〜５個の基によつて置換されて
いる、ナフチルアルカノイルアミノ基であつて、そのナ
フチル基とアルカン部分との間の結合手は基一ＮＨ−に
よつて、そしてそのアルカン部分の任意の炭素鎖は１個
のフェニレン基ならびに基−０−および−ＮＨ−から選
ばれた基の３個によつてそれぞれ中断されており、さら
に任意の炭素原子は１個のカルボキシ基、１個のオキソ
基および１個のチオオキソ基て置換されている、ピリジ
ル基およびフェニル基によつて置換されたアルカノイル
アミノ基であつて、そのピリジル基とアルカン部分との
間の結合手はは基−Ｓ−によつて、そしてそのアルカン
部分の任意の炭素鎖は２個のフェニレンおよび基−０−
および−ＮＨ−から選ばれた基の３個の基によつてそれ
ぞれ中断されており、さらに任意の炭素原子はハロゲン
原子およびオキソ基から選ばれた４個の基によつて置換
されている、フェニル基およびベンゾ〔ｃ〕ピロリジニ
ル基によつて置換されたアルカノイルアミノ基であつて
、そのフェニル基とアルカン部分との間の結合手は１個
の基−ＮＨ−によつて、そしてそのアルカン部分の任意
の炭素鎖は１個のフェニレン基および１個の基−０−に
よつてそれぞれ中断されており、さらに任意の炭素原子
はカルボキシ基、エステル化されたカルボキシ基、ニト
ロ基およびオキソ基から選ばれた基の５個の基によつて
置換されている、２個のフェニル基によつて置換された
アルカノイルアミノ基であつて、その１または２個のフ
ェニル基とアルカン部分との間の結合手は１または２個
の基−ＮＨ−によつて、そしてそのアルカン部分の任意
の炭素鎖は１個のフェニレン基ならびに基−０−および
−ＮＨ−から選ばれた基の１〜３個の基によつてそれぞ
れ中断されており、さらに任意の炭素原子はカルボキシ
基、ニトロ基、エステル化されたカルボキシ基、オキソ
基およびチオオキソ基から選ばれた１〜５個の基によつ
て置換されている、２個のナフチル基によつて置換され
たアルカノイルアミノ基であつて、その２個のナフチル
基とアルカン部分との間の結合手はそれぞれ基−ＮＨ−
によつて、そしてそのアルカン部分の任意の炭素鎖は１
個のフェニレンならびに基−０−および−ＮＨ−から選
ばれた基の３個の基によつてそれぞれ中断されており、
さらに任意の炭素原子はカルボキシ基およびチオオキソ
基から選ばれた３個の基によつて置換されている、フェ
ニル基およびチエニル基によつて置換されたアルカノイ
ルアミノ基であつて、そのチエニル基とアルカン部分と
の間の結合手は１個のテトラゾール１，５−ジイル基に
よつて、そしてそのアルカン部分の任意の炭素鎖は１個
の基−ＮＨ−によつてそれぞれ中断されており、さらに
任意の炭素原子は１個のオキソ基で置換されている、フ
ェニル置換アルカノイルアミノ基であつて、そのフェニ
ル基とアルカン部分との間の結合手は１個の基−０−に
よつて、そしてそのアルカン部分の任意の炭素鎖は１個
の基−ＮＨ−によつてそれぞれ中断されており、さらに
任意の炭素原子は１個のハロゲン原子、１個のニトロ基
および１個のオキソ基によつて置換されている、２個の
フェニル基によつて置換されたアルカノイルアミノ基で
あつて、そのフェニル基とアルカン部分との間の結合手
は１個のフェニレン基および１個の基−０−によつて、
そしてそのアルカン部の任意の炭素鎖は１個の基−ＮＨ
−によつてそれぞれ中断されており、さらに任意の炭素
原子は１個のオキソ基によつて置換されている、２個の
フェニル基によつて置換されたアルカノイルアミノ基で
あつて、そのフェニル基とアルカン部分との間の結合手
は１個のアルキル基で置換されたイソキオサゾールー３
，４−ジイル基によ一つて、そしてそのアルカン部分の
任意の炭素鎖は１個の基−ＮＨ−によつてそれぞれ中断
されており、さらに任意の炭素原子は１個のオキソ基に
よつて置換されている、ベンズアミド基であつて、その
フェニル基とカノルボニル基との間の結合手は１個のア
ルキル基で置換されたイソオキサゾールー３．４−ジイ
ル基によつて中断されており、さらに任意の炭素原子は
１個のハロゲン原子によつて置換されている、フェニル
アルカノイルアミノ基でつて、そのフエニル基とアルカ
ン部分との結合手ははフェニレン基または１，３，５ー
オキサジアゾールー２，４−ジイル基ならびに基−０−
，−ＮＨ−および一ＳＯ２−から選ばれた基の１〜２個
の基によつて中断されているものとし、さらに任意の炭
素原子は１個のカルボキシ基および１個のヒドロキシ基
によつて置換されていてもよい、フェニルアルカノイル
アミノ基であつて、そのフェニル基とアルカン部分との
間の結合手は１個の４，５−ジヒドロー１，２，４ーオ
キサジアゾールー３，４ジイル基によつて中断されてお
り、さらに任意の炭素原子は１個のオキソ基によつて置
換されている、チエニルアルカノイルアミノ基であつて
、そのチエニル基とアルカン部分との間の結合手は１個
の１Ｈ−テトラゾールー１，５−ジイル基によつて中断
されている、等が挙げられる。

化合物（１），（１″）および（■）について：Ａの定
義における飽和または不飽和の直鎖状；（もしくは分岐
鎖状）の脂肪族炭化水素部分の好ましい例としては、直
鎖もしくは分岐鎖状のアルキル基（例えばメチル基、エ
チル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、イソプロ
ピル基、１−メチルプロピル基、イソブチル基、ｔ−ブ
チル２基、メチルブチル基、メチルペンンチル基、エチ
ルプロピル基、エチルブチル基、ネオペンチル基、ジメ
チルブチル基等）、直鎖もしくは分岐鎖状のアルケニル
基（例えば１−プロペニル基、アリル基、１−ブテニル
基、１−ペンテニル基、イ３ソペニル基、メチルプロペ
ニル基、メチルブテニル基、メチルペンテニル基、エチ
ルプロペニル基、エチルブテニル基、ジメチルプロペニ
ル基、ジメチルブテニル基等）等があげられる。

Ａの定義中、カルボキシ基もしくはその誘導３体、シア
ノ基、ヒドロキシ基およびアミノ基から選ばれた基の少
なくとも１個で置換された飽和または不飽和の直鎖もし
くは分岐鎖状の脂肪族炭化水素残基におけるカルボキシ
基の誘導体の例としてはエステル、酸アミドおよび塩が
含まれ、具体４１的には次のようなものが例示される。

（ａ）エステルニエステルとしては通常の手ステルを全
て含み、例えばシリルエステル、脂肪族エステルおよび
芳香環もしくは複素環を含むエステルが挙げられる。

シリルエステルの好ましい例としてはトリ（低級）アル
キルシリルエステル（例えば、トリメチルシリル、トリ
エチルシリル、等）が挙げられる。

脂肪族エステルの好ましい例として飽和または不飽和の
鎖状（分岐されていてもよくまた環を含んでいてもよい
）もしくは環状の脂肪族エステルが挙げられ、そのよう
な脂肪族エステルの例としてはアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、１−シクロプロ
ピルエチル、ブチル、ｔ−ブチル、オクチル、ノニル、
ウンデシル等）エステル、アルケニル、（例えば、ビニ
ル、１−プロペニル、アリル、３−ブテニル等）エステ
ル、アルキニル（例えば、３−ブチニル、４−ペンチニ
ル等）エステル、シクロアルキル（例えば、シクロペン
チル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）エステル等
が挙げられ、またそのような脂肪族エステルは窒素原子
、硫黄原子、酸素原子のようなヘテロ原子を少なくとも
１個を含んでいてもよく、そのような例としては低級ア
ルコキシアルキル（例えば、メトキシメチル、エトキシ
エチル、メトキシエチル等）エステル、低級アルカノイ
ルオキシアルキル（例えば、アセトキシメチル、プロピ
オニルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル等）エス
テル、アルキルチオアルキル（例えばメチルチオメチル
、エチルチオエチル、メチルチオプロピル等）エステル
、Ｎ，Ｎ−ジアルキルヒドロキシアミン（例えば、Ｎ，
Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルヒ
ドロキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジプロピルヒドロキシルア
ミン等）とのエステル、Ｎ−アルキルデンヒドロキシル
アミン（例えば、Ｎ−エチリデンヒドロキシアミン、Ｎ
−プロピリデンヒドロキシルアミン、Ｎ−イソプロピリ
デンヒドロキシルアミン等）エステル、低級アルキルス
ルフィニル（低級）アルキル（例えばメチルスルフィニ
ルメチル、エチルスルフィニルメチル等）エステル等が
挙げられる。

芳香環を含むエステルの好ましい例としてはアリール（
例えばフェニル、キシリル、トリル、ナフチル、インダ
ニル、ジヒドロアンスラニル等）エステル、アラルキル
（例えば、ベンジル、フェネチル等）エステル、アリー
ルオキシアルキル（例えば、フェノキシメチル、フェノ
キシエチル、フェノキシプロピル等）エステル、アリー
ルチオアルキル（例えば、フェニルチオメチル、フェニ
ルチオエチル、フェニルチオプロピル、等）エステル、
アリールスルフィニルアルキル（例えば、フェニルスル
フィニル１メチル、フェニルスルフィニルエチル等）エ
ステル、アリールオキシアルキル（例えば、ベンゾイル
メチル、トルオイルエチル、等）エステル、Ｎ−ヒドロ
キシアリールイミド（例えば、Ｎ−ヒドロキシフタルイ
ミド等）とのエステル答が挙げられる。

複素環を含むエステルの好ましい例としては例えば、複
素環エステル、複素環アルキルエステルが挙げられ、さ
らにそのような複素環エステルの好ましい例としては例
えば、酸素原子、硫黄原子および窒素原子のような複素
原子を１〜４個を含む飽和または不飽和の単環もしくは
縮合の３〜１０員複素環（例えば、ピリジル、ピペリジ
ノ、２−ピリドンー１−イル、テトラヒドロピラリル、
キリノン、ピラゾリル等）エス，テルが、複素環アルキ
ルエステルの好ましい例としては、酸素原子、硫黄原子
および窒素原子のような複素原子を１〜４個含む飽和ま
たは不飽和の単環もしくは縮合多環の３〜１０員複素環
（例えばピリジル、ピペリジノ、２−ピリドン４一１−
イル、テトラヒドロピラニル、キノリン、ピラゾリル等
）置換アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル等
）エステル等が挙げられる。

上記シリルエステル、脂肪族炭ステルおよび芳香環もし
くは複素環を含むエステルは１〜１０個の適当な置換基
を有していてもよい、そのような置換基の例としては例
えば、アルキル基（例えばメチル基、エチル基、プロピ
ル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔ−ブチル基、等）
、低級シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル基、
シクロヘキシル基、等）、低級アルコキシ基（例えば、
メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソフ狛ポキ
シ基、ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基等）、低級アルキル
チオ基（例えば、メチルチオ基、エチルエオ基、プロピ
ルチオ基、等）、低級アルキルスルフィニル基（例えば
、メチルスルフィニル基（例えば、メチルスルフィニル
基、エチルスルフィニル基、プロピルスルフィニル基等
）、低級アルカンスルホニル基（例えば、メタンスルホ
ニル基、エタンスルホニル基等）、フェニルアゾ基、ハ
ロゲン原子（例えば、塩素、臭素、ふつ素等）シアノ基
、ニトロ基等が挙げられ、そのような置換基を有するエ
ステルの具体例としては、例えばモノ（もしくはジもし
くはトリ）ハロ（低級）アルキル（例えば、クロロメチ
ル、ブロモエチル、ジクロロメチル、２，２，２一トリ
クロロエチル、２，２，２−トリブロモエチル等）エス
テル、シアノ（低級）アルキル（例えば、シアノメチル
、シアノエチル、等）エステル、モノ（もしくはジもし
くはトリもしくはテトラもしくはペタン）ハロフエニル
、（例えば、４−クロロフェニル、３，５ージブロモフ
ェニル、２，４，５−トリクロロフェニル、２，４，６
−トリクロロフェニル、ペンタクロロフェニル、等）エ
ステル、低級アルカンスルホニルフェニル（例えば、４
−メタンスルホニルフェニル、２−エタンスルホニルフ
ェニル等．エステル、２−（もしくは３もしくは４）−
フェニルアゾフェニルエステル、モノ（もしくはジもし
くはトリ）ニトロフェニル（例えば、４−ニトロフェニ
ル、２，４ージニトロフェニル、２，４，６−トリニト
ロフェニル等）エステル、モノ（もしくはジもしくはト
リもしくはテトラもしくはペンタ）ハロフエニル（低級
）アルキル（例えば、２−クロロベンジル、２，４ージ
ブロモベンジル、２，４，５一トリクロロベンジル、ペ
ンタクロロベンジル等）エステル、モノ（もしくはジも
しくはトリ）ニトロフェニル（低級）アルキル（例えば
、２−ニトロベンジル、２，４ジニトロベンジル、２，
４，６−トリニトロベンジル等）エステル、モノ（もし
くはジもしくはトリ）（低級）アルコキシフェニル（低
級）アルキル（例えば、２−メトキシベンジル、３，４
ージメトキシベンジル、３，４，５−トリメトキシベン
ジル等）エステル、ヒドロキシおよびジ（低級）アルキ
ルフェニル置換アルキル（例えば、３，５−ジメチルー
４−ヒドロキシベンジル、３．５−ジーｔ−ブチルー４
−ヒドロキシベンジル等）エステル等が挙げられる。

（ｂ）酸アミドニ 酸アミドの好適な例としては例えば、Ｎ一置換酸アミド
、Ｎ一低級アルキル酸アミド（例えばＮ−メチル酸アミ
ド、Ｎ−エチル酸アミド等）、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アル
キル酸アミド（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチル酸アミド、，
Ｎ−ジエチル酸アミド、Ｎ−メチルーＮ−エチル酸アミ
ド等）、Ｎ−フェニル酸アミド、例えばピラゾール、イ
ミダゾール、４−（低級）アルキルイミダゾール（例え
ば、４−メチルイミダゾール、４−エチルイミダゾール
等）等との酸アミド等が挙げられる。

（ｃ）塩： 塩の好適な例としては例えば、無機塩基との塩（例えば
、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、アンモ
ニウム塩等）および有機塩基との塩（例えば、ジシクロ
ヘキシルアミン塩、ピリジン塩、エタノールアミン塩等
）が挙げられる。

化合物（■）について： Ｙの定義におけるアルキル基の好適な例としては前記Ａ
の定義の説明においてなされた直鎖もしくは分岐鎖状の
アルキル基の例がそのまま例示される。

Ｙの定義中、保護されたアミノ基および保護されたヒド
ロキシ基における保護基の好ましい例としては、通常の
アシル例えば、通常のアルカノイル（例えば、ホルミル
、アセチル等）、通常のハロアルカノイル（例えば、ジ
クロロアセチル、トリフルオロアセチル等）、通常のア
ロイル（例えば、ベンゾイル等）、通常のアルコキシル
カルボーニル（例えば、エトキシカルボニル、ｔ−ブト
キシカルボニル、アダマンチルオキシカルボニル等）、
通常のハロアルコキシカルボニル（例えば、トリクロロ
エトキシカルボニル等）、通常の置換または非置換アル
コキシカルボニル（例え−ば、ベンジルオキシカルボニ
ル、Ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル等）等が挙げ
られる。

化合物（Ｖ）、（ＸＸＸＸＸ■）、（ＸＸＸＸＸ■）、
（ＸＸＸＸＸＸ）、（ＸＸＸＸＸＸ［）、（ＸＸＸｘｘ
ｘｎ）および（ＸＸＸＸＸＸ■）について：Ｒ１におけ
るアシルアミノ基のアシル部分の好適な例は前記化合物
（１）のＲ１におけるアシルアミノ基のアシル部分の例
がそのまま例示される。化合物（ピ）について： 記号Ａ″は前記のとおり、Ａの定義から水素原子を除い
た基を意味するが、その好ましい例は前記Ａの例がその
まま例示される。

化合物（Ｖ）、（■）、（■）、（Ｘ）、（ＸＸＩ）、
（ＸＸ■）、（ＸＸＸ）、（ＸＸＸ■）および（ＸＸＸ
■）について：Ｒ２９Ｒ３９Ｒ８９ＲｌＯ９Ｒ２Ｏ９Ｒ
２２９Ｒ２３９Ｒ２９９Ｒ３４，Ｒ３６およびＲ３８の
定義におけるアシルアミノ基のアシル部分ならびにＲｌ
Ｏの定義におけるアシルオキシ基中のアシル部分の好適
な例としては前記Ｒ１におけるアシルアミノ基中のアシ
ル部分の説明で示されたと同じような脂肪族アシル、芳
香族アシル、複素環アシルおよび芳香環または複素″環
式基で置換された脂肪族アシルが挙げられる。

上記アシルのさらに好適な例としては、例えばアルカノ
イルもしくはシクロアルカノイル（例えば、ホルミル、
アセチル、プロピオニル、プリチル、イソブチル、ピバ
ロイル、シクロヘキサンンカルボニル等）、アラルカノ
イル（例えば、フェニルアセチル、フェニルプロピオニ
ル、ナフチルアセチル、等）、複素環置換アルカノイル
（例えば、チエニルアセチル、テトラゾリルアセチル、
フリールアセチル、チアジアゾリルアセチル、チアゾリ
ルアセチル、モノホリノアセチル、ピペラジノアセチル
、ベンゾチアゾリルアセチル、チエニルプロピオニル等
）、アロイル（例えば、ベンゾイル、トルオイル、キシ
ロイル、ナフトイル、フタロイル等）、複素環式カルボ
ニル（例えば、テノイル、フロイル、プロリル、ニコチ
ノイル、イソニコチノイル、ベンゾジオキサンカルボニ
ル等）、シクロアルキルアルカノイル（例えばシクロペ
ンチルアセチル、シクロヘキシルアセチル等）が挙げら
れる。上記の例示において、そのカルボニル基と脂肪族
基、芳香族基もしくは複素式基との間に結合手およびそ
のアルキレンとシクロアルキル、アリールもしくは複素
環式基との間の結合手は２価基一０−，−Ｓ−もしくは
−ＮＨ−によつて中断されていてもよい。

そのようなアシルの好ましい例としては、アルコキシカ
ルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル、プロポキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニ
ル等）、シクロアルコキシカルボニル（例えば、シクロ
プロポキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニ
ル、ボルナニルオキシカルボニル、アダマンチルオキシ
カルボニル等）、アラルコキカルボニル（例えば、ベン
ジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル等
）、複素環置換アルコキシカルボニル（例えば、フルフ
リールオキシカルボニル、ピロリジニルオキシカルボニ
ル、ピリジルメトキシカルボニル等）、アリールオキシ
カルボニル（例えば゛、フェノキシカルボニル、ナフト
キシカルボニル等）、アルコキシチオカルボニル（例え
ば、メトキシチオカルボニル、エトキシチオカルボニル
、プロポキシチオカルボニル、等）、アルコキシアルカ
ノイル（例えば、メトキシアセチル、エトキシプロピオ
ニル等）、シクロアルコキシアルカノイル（例えば、シ
クロヘキシルオキシアセチル、ポルニルオキシアセチル
、アダマンチルオキシアセチル等）、アルキルチオアル
カノイル（例えば、メチルチオアセチル、エチルチオア
セチル、イソプロピルチオアセチルブチル、チオアセチ
ル、等）、アリールチオアルカノイル（例えば、フェニ
ルチオアセチル等）、複素環チオアルカノイル（例えば
、チエニルチオアセチル、チエニルチオプロピオニル、
チアゾリルチオアセチル、チアジアゾリルチオアセチル
、オキサゾイルチオアセチル、オキサジアゾリルチオア
セチル、トリアゾリルチオアセチル、テトラゾリルチオ
アセチル、ベンゾチアゾリルー２−チオアセチル等）、
Ｎ−アルキルカルバモイル（例えば、Ｎ−メチルカルバ
モイル、Ｎ−エチルカルバモイル等）、Ｎ−アリールカ
ルバモイル（例えば、Ｎ−フェニルカルバモイル、Ｎ−
ナフチルカルバモイル等）、Ｎ−アルキルチオカルバモ
イル（例えば、Ｎ−メチルチオカルバモイル、Ｎ−エチ
ルチオカルバモイル等）、Ｎアリールチオカルバモイル
（例えば、Ｎ−フェニルチオカルバモイル等）等が挙げ
られる。上記アシルの任意の炭素原子は１個以上の適当
な置換基によつて置換されていてもよくそのような置換
基の例としては例えば、ハロゲン原子（例えば、塩素、
臭素等）、ニトロ基、ホルミル基等が挙げられる。

Ｒ″３におけるアラルキル基としては例えば、ベンジル
基、フェネチル基等が挙げられる。化合物（ＸＩ）につ
いて： Ｘ１における酸残基の好ましい例としては無機酸（例え
ば、塩酸、臭化水素酸、よう化水素酸、硫酸等）の残基
、有機スルホンン酸（例えば、メタンスルホン酸、ベン
ゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸等）、有機カルバ
ミン酸（例えば、ジメチルカルバミン酸、ジエチルカル
バミン酸等）の残基が挙げられる。

Ａ１の定義における二価の脂肪族炭化水素残基の好適な
例としては、アルキレン基またはアルキリデン基（例え
ば、メチレン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、
ベンチリデン、ヘキサメチレン等）等が挙げられ、そし
てその任意の炭素鎖は基−ＮＨ−または−０−の少くな
くとも１個の基によつて中断されていてもよく、さらに
その任意の炭素原子はオキソ基、アリール基（例えば、
フェニル基、ナフチル基等）または複素環式基（例えば
、チエニル基等）等で置換されていてもよい。

化合物（■）について： Ｒｌｌの定義における求核性化合物残基の好ましい例と
しては、例えば置換または非置換アルキルチオ基（例え
ば、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イ
ソプロピルチオ基等）、アルケニルチオ基（例えば、ビ
ニルチオ基、プロペニ”ルチオ基、イソプロペニルチオ
基、ブテニルチオ基等）、アルキニルチオ基（例えば、
２−プロビニルチオ基等）、アリールチオ基（例えば、
フェニルチオ基、ナフチルチオ基等）、置換または非置
換アラルキルチオ基（例えば、ベンジルチオ・基、フェ
ネチルチオ基、フェニルプロピルチオ基、フェニルブチ
ルチオ基等）そのアルキル部分の任意の炭素原子は基−
０−または−ＮＨ−の少くなくとも１個の基によつて置
きかえられていてもよく、さらに任意の炭素原子はオキ
ソ基によつノて置換されていてもよい）、置換または非
置換複素環チオ基（例えば、モルホリニルチオ基、チア
ジアゾリルチオ基、オキサジアゾリルチオ基、トリアゾ
リルチオ基、ピリミジニルチオ基、オキサゾリルチオ基
、テトラゾリルチオ基、プリニルチオ基、ピリジンー１
−オキサイドー２−イルチオ基、５−メチルー１，３，
４−チアジアゾリルチオ基、５−イソプロピルー１，３
，４−チアジアゾリルチオ基、１−メチルテトラゾリル
チオ基、２−アミノチアゾリルチオ基、１−メチルトリ
アゾリルチオ基等）、置換または非置換アリルオキシ基
（例えばフェノキシ基、トリルオキシ基、クロロフェノ
キシ基、ビフェニルオキシ基、ナフトキシ基、メトキシ
フェノキシ基、フェノキシフェノキシ基、ビニルフェノ
キシ基、プロペニルフエノキシ基、アセトキシフェノキ
シ基、ベンゾイルフェノキシ基、ベンゾイルナフトキシ
基等）、置換または非置換アリールアミノ基（例えはア
ニリノ基、Ｎ−メチルアニリノ基、ナフチルアミノ基等
）、置換または非置換アラルキルアミノ基（例えば、ベ
ンジルアミノ基、Ｎ−メチルベンジルアミノ基、フェネ
チルアミノ基、ナフチルメチルアミノ基等）等が挙げら
れる。

上記求核性化合物残基は適当な置換基によつて置換され
ていてもよく、そのような置換基としてはカルボキシ基
、エステル化されたカルボキシ基（例えば、メトキシカ
ルボニル基、エトキシカルボキシ基、プロポキシカルボ
ニル基等）、ハロゲン原子（例えばふつ素、臭素、塩素
等）、ニトロ基、ホルミル基、アミノ基、ヒドロキシ基
、の他、化合物（■）のＹについて例示したのと同様の
保護されたアミノ基、保護されたヒドロキシ基等が挙げ
られる。

化合物（Ｘ■）および（Ｘ■）について：Ｒｌ。

の定義における保護されたアミノ基、保護されたヒドロ
キシ基および保護されたカルボキシ基部分は前記Ｒ１に
おいて定義されたアシルアミノ基における末端のアミノ
基、ヒドロキシ基およびカルボキシ基にそれぞれ結合し
ている基であつて、通常の保護基の脱離反応によつて対
応するア．ミノ基、ヒドロキシ基およびカルボキシ基転
換する基を意味し、そのような保護されたアミノ基によ
び保護されたヒドロキシ基における保護基の具体例とし
ては前記Ｙの定義において例示された保護基がそのまま
例示され、また保護されたカルボーキシ基における保護
基の例としては、前記Ａの定義におけるエステルの例が
そのまま例示される。またＲｌ２の定義におけるアシル
部分の例としては前畜繋，におけるアシルアミノ基中の
アシル部分の例示がそのまま例示される。Ｒ″１２にお
ける保護基の脱離されたアミノ基、ヒドロキシ基または
カルボキシ基を有するアシル基中のアシル部分の好まし
い例としては、前記Ｒ１におけるアシルアミノ基中の遊
離のアミノ基、ヒドロキシ基またはカルボキシ基を有す
るアシル部分の例がそのまま例示される。

Ｒｌ３におけるアルキル基の好ましい例としては、例え
ばメチル基、エチル基、プロピル基等が・挙げられる。
またＲｌ３におけるアシル基としては前記Ｒ１における
アシルアミノ基中のアシル部分の例示が、アラルキル基
としてはベンジル基、フェネチル基等がそれぞれ挙げら
れる。Ｘ２にけけるハロゲン原子としては好ましい例と
しては例えば臭素、塩素等が挙げられる。

化合物（Ｘ■）および（Ｘ■）について：Ｒｌ４におけ
るアシル基の好ましい例としては記Ｒ１におけるアシル
アミノ基中のアシル部分の例がそのまま例示されるが、
さらに好ましい例としてはアロイル（例えば、ベンゾイ
ル基、ナフトイル基、等）、アラルカノイル基（例えば
、フェニルアセチル基、フェニルプロピオニル基等）、
複素環置換アルカノイル例えば、チエニルアルカノイル
基（例えば、チエニルアセチル基、チエニルプロピオニ
ル基、チエニルブチリル基等）、アルコキシアラルカノ
イル基（その任意の炭素原子はヒドロキシイミノ基、カ
ルボキシ基、アミノ基および保護されたアミノ基の少く
なくとも１個の基によつて置換されている）例えば２−
〔４−（３−カルボキシー３−アセトアミドプロポキシ
）フェニル〕−２−ヒドロキシイミノアセチル基、２一
〔４−（３−カルボキシー３−（３−フェニルウレイド
）プロポキシ）フェニル〕−２−ヒドロキシイミノアセ
チル基、２−〔４−（３−（２，２，２−トリフルオロ
アセトアミド）−３−カルボキシプロポキシ）フェニル
〕−２−ヒドロキシイミノアセチル基、等が挙げられる
。

Ｘ３およびＸ４におけるハロゲン原子の好適な例として
は、前記為におけるハロゲンの例がそのまま例示される
。

化合物（Ｘ■）および（Ｘ■）について：Ｒｌ５の定義
にけるアリール基の好ましい例としては例えば、フェニ
ル基、ナフチル基等が挙げられ、アルキル基としては例
えば、メチル基、エチル基、プロピル基等が挙げられ、
アラルキル基としては例えばベンジル基、フェニルプロ
ピル基等が、アリールオキシ基としては例えばフェノキ
シ基、ナフトキシ基等が挙げられ、複素環式基としては
例えばチエニル基、ピラニル基、５，６−ジヒドロー？
−ピラニル基、イソベンゾフラニル基、インドリル基等
が挙げられ、複素環置換アルキル基としては例えばチエ
ニルメチル基、チエニルプロピル基、フリルメチル基、
フリルエチル基、フリルプロピル基、インドリルエチル
基、チアゾリルメチル基、チアジアゾリルメチル基、チ
アジアゾリルエチル基、オキサゾリルメチル基等ば挙げ
られる。

Ｒｌ６の定義におけるアミノ置換炭化水素残基の好まし
い例としては例えば、アミノアルキル基（例えば、アミ
ノメチル基、アミノエチル基、アミノプロピル基等）、
アミノアリール基（例えば、アミノフェニル基、アミノ
ナフチル基等が挙げられる。

Ｒｌ７の定義におけるアシルアミノ置換炭化水素残基の
炭化水素部分の好ましい例としては、アルキル基（例え
ば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペン
チル基、ヘキシル基等）、アルケニル基（例えば、ビニ
ル基、プロペニル基、イソプロペニル基等）、アリール
基（例えば、フェニル基、ナフチル基等）、アラルキル
基（例えば、ベンジル基、フェネチル基、フェニルプロ
ピル基、フェニルブチル基等）等が挙げられ、そしてこ
のような炭化水素残基の任意の炭素原子は適当な置換基
を少なくとも１個有していてもよく、そのような置換基
の例としては例えば、ハロゲン原子（例えば、フッ素、
臭素、塩素等）、ヒドロキシ基、カルボキシ基等が挙げ
られ、さらに上記炭化水素残基の任意の炭素原子は酸素
原子、窒素原子、硫黄原子、イミノ基、カルボニル基、
チオカルボニル基およびカルバモイル基から選ばれた基
の少なくとも１個の基によつて置きかえられていてもよ
い。

Ｒｌ７の定義におけるアシルアミノ基中のアシル部分お
よびアシルアミノ置換炭化水素残基中のアシル部分の好
ましい例としては、Ｒ１のアシルアミノ基中のアシル部
分の例がそのまま例示される。

化合物（Ｘ■および（ＸＸ）について： Ｒｌ８の定義におけるアリール基の好ましい例としては
、フェニル基、ナフチル基等が挙げられる。

Ｒｌ９の定義におけるアルキル基の好ましい例としては
例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピ
ル基等が挙げられ、アリール基としては例えば、フェニ
ル基、ナフチル基等が挙げられ、Ｎ−アリールカルバモ
イルアルキル基の好″ましい例としては例えば、Ｎ−フ
エニルカルボモイルメチル基、Ｎ−フェニルカルバモイ
ルエチル基、Ｎ−ナフチルカルバモイルエチル基、Ｎ−
ナフチルカルバモイルエチル基等が挙げられる。

化合物（ＸＸＩｌ）について：Ｒ２ｌにおける゜“その
アリール環上にニトロ基またはエステル化されたカルボ
キシ基を有するアリール基′５の好ましい例としては例
えば、Ｐ−ニトロフェニル基、２４ージニトロフェニル
基、２−ニトロー４−メトキシカルボニルフェニル基等
が挙げられ、Ｒ２。

における“ニトロ基またはエステル化されたカルボキシ
基をそのアリール環上に有するアリールアミノ基゛中の
アリール部分の好ましい例は上記Ｒ２ｌにおける例がそ
のまま例示さえる。またＲ２２におけるアシルアミノ基
中のアシル部分の好ましい例としてはＲ１のアシルアミ
ノ基中のアシル部分の例がそのまま例示される。化合物
（ＸＸ■）について：Ｒ２３におけるモノまたはジアル
キルアミノ基の好ましい例としては例えば、メチルアミ
ノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピ
ルアミノ基、ブチルアミノ基、等のようなモノアルキル
アミノ基、例えばジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基
等のジアルキルアミノ基が挙げられ、そのようなモノま
たはジアルキルアミノ基の任意の炭素原子は例えばアル
コキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、
エトキシカルボニル基等）等のエステル化されたカルボ
キシ基等の置換基て置換されていてもよい。

化合物（ＸＸ■）について： Ｒ２４におけるニトロアリール基の好ましい例としては
例えば、モノまたはジニトロフエニル基、モノまたはジ
ニトロナフチル基等が挙げられる。

化合物（ＸＸ■）について：Ｒ２８におけるアミノアリ
ール基の好ましい例としては例えば、モノまたはジアミ
ノフェニル基、モノまたはジアミノナフチル基等、Ｒ２
４に於けるニトロアリール基に対応するアミノアリール
基が挙げられる。

化合物（ＸＸ■）および（ＸＸ■）について：Ｒ２６に
おけるアリール基の好ましい例としては、フェニル基、
ナフチル基等が挙げられる。

Ａ２における２価の脂肪族炭化水素残基の好ましい例と
しては、前記Ａ１における例がそのまま例示される。Ｘ
５におけるハロゲン原子の好ましい例としては例えば、
臭素、塩素等が挙げられる。

Ｒ２７におけるアルコキシ基の好適な例としては例えば
、メトキシ基、エトキシ基等が挙げられ、そしてそのア
ルキル部分は適当な置換基によつて置換されていてもよ
く、そのような置換基の例としては例えば、カルボキシ
基、エステル化されたカルボキシ基等が挙げられそのよ
うな置換基を有するアルコキシ基の好適な例としては例
えば、カルボキシメトキシ基、メトキシカルボニルメト
キシ基等が挙げられる。

またＲ２７におけるアルカノイルアミノ基の好適な例と
しては、例えばホルムアミド、アセトアミド、プロピオ
ンアミド等が挙げられ、そしてそのアルキル部分はアン
モニオ基（例えば、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニオ
基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリエチルアンモニオ基、ピリジニオ
等）によつて置換されており、そしてそのアンモニオ基
は例えばクロロ、ブロモ、ヨード、スルホキシ、メタン
スルホニルオキシ、エタスルホニルオキシ、ホルミルオ
キシ、Ｐ−トルエンスルホニルオキシ等陰イオン基をと
もなつているものとする。化合物（ＸＸＸ■）について
： Ｒ３２およびＲ３３におけるアルキル基の好ましい例と
してはＲｌ３におけるアルキル基の例が、そのまま例示
される。

化合物（ＸＸＸ■）および（ＸＸＸ■）について：Ｒ３
９，Ｒ４Ｏ，Ｒ４ｌのアルキル基の好ましい例ならびに
Ｒ３８の定義におけるアルコキシ基またはアルコキシ部
分中のアルキル部分の好ましい例としては、Ｒｌ３にお
けるアルキル基の例がそのまま例示される。

Ｒ３８の定義における置換アルコキシ中の置換基の好適
な例としては前記Ｙの定義における保護基の説明の中に
例示したアシルの例示が例示される。

Ｒ３９，Ｒ４ＯおよびＲ４ｌの定義における置換アルキ
ル基の好ましい例としては例えば、アルカノイルオキシ
アルキル基（例えばアセトキシメチル基、アセトキシエ
チル基、アセトキシプロピル基、プロピオニルオキシメ
チル基、プロビニルオキシエチル基ブチリルオキシメチ
ル基、ピバロイルオキシメチル基等）のようなアシルオ
キシアルキル基、モノハロアルキル基（例えば、フルオ
ロメチル基、クロロメチル基、ブロモメチル基、クロロ
エチル基、ブロモエチル基、クロロプロピル基、ブロモ
プロピル基等）、ジハロアルキル基（例えば、ジクロロ
エチル基、２，３−ジクロロプロピル基等）およびトリ
ハロアルキル基（例えば、トリクロロメチル基等）のよ
うなハロゲン置換アルキル基等が挙げられ。

Ｒ４ＯおよびＲ４Ｏ″におけるアシル基の好ましい例と
しては前記Ｒ１におけるアシルアミノ基中のアシルの例
がそのまま例示される。

化合物（ＸＸＸＶ）および（ＸＸＸ■）について：Ｒ４
２の定義におけるアリール基は適当な置換基（例えばカ
ルボキシ基等）で置換されていてもよく、そのようなア
リール基の好ましい例としては例えば、フェニル基、カ
ルボキシフェニル基、トリル基、ナフチル基等が挙げら
れる。

またＲ４２におけるアルキル基およびアラルキル基の好
ましい例としては、前記Ｒｌ５における例がそのまま例
示される。さらにＡ３におけるアルキレン基の好ましい
例としては例えばメチレン基、エチレン基、プロピレン
基等が挙げられる。化合物（ＸＸＸ■）および（ＸＸＸ
Ｘ）について：Ｒ４３の定義における゛そのアリール環
上にニトロ基もしくはエステル化されたカルボキシ基を
有するアリール基２の好ましい例としては、前記Ｒ２ｌ
における例がそのまま例示される。

またＲ４３の定義における芳香族複素環式基の好ましい
例としては、前畜Ｒ１の定義の説明においてなされた複
素環式基の例示における芳香族複素環式基の例がそのま
ま例示されているが、とくに好ましい例としてはピルジ
ル基、ピリジルー１−オキサイド基、ピリミジニル基、
オキサジアゾリル基等が挙げられ、これらの基はフェニ
ル基、トリル基、ナフチル基等のアリール基で置換され
ていてもよい。Ａ４の定義における２価の脂肪族炭化水
素基残基の好ましい例としてはＡ１における例がそのま
ま例示される。

化合物（ＸＸＸＸＩ）および（ＸＸＸＸ■）について：
Ｒ４４におけるアラルキル基の好ましい例としては前乱
？１５におけるアラルキル基の例がそのまま例示される
。Ｒ４５およびＲ４６にけらるアルキル基の好ましい例
としては前記Ｒｌ３におけるアルキル基の例がそのまま
例示される。

化合物（ＸＸＸＸ■）および（ＸＸＸＸ■）について：
Ｒ４７におけるカルボキシ基の誘導体の好ましい例とし
ては前記Ａの定義におけるカルボキシ誘導体の説明で例
示した例がそのまま例示される。

Ｒ４８における保護されたアミノ基および保護されたヒ
ドロキシ基の好ましい例としては前記Ｙの定義における
保護されたアミノ基および保護されたヒドロキシ基の例
示がそのまま例示される。化合物（ＸＸＸＸ■）、（Ｘ
ＸＸＸ■）、（ＸＸＸＸ■）、（ＸＸＸＸ■）、（ＸＸ
ＸＸ■）、（ＸＸＸＸＸＩＩ）、（ＸＸＸＸＸ■）およ
び（ＸＸＸＸＸ■）にっいて：Ｒ４９９Ｒ５Ｏ９Ｒ５ｌ
９Ｒ５２９Ｒ５３９Ｒ５４９Ｒ５５およびＲ５６の各定
義におけるアシル部分の好ましい例としては前記Ｒ１に
おけるアシルアミノ基中のアシル部分の例がそのまま例
示される。またＲ４９の定義におけるカルボシもしくは
その反応性誘導体部分の好ましい例としては、前記Ａの
定義におけるカルボキシもしくはその誘導体の例がその
まま例示される。Ｒ５Ｏの定義におけるＮ−ヒドロキシ
アルキル）カルバロイル部分の好ましい例としては例え
ば、Ｎ−（ヒドロキシメチル）カルバモイル、Ｎ一（ヒ
ドロキシエチル）カルバモイル、Ｎ−（ヒドロキシプロ
ピル）カルバモイル等が挙げられ、Ｎ−アラルキルカル
バモイル部分の好ましい例としては例えば、Ｎ−ベンジ
ルカルバモイル、Ｎ−フェネチルカルバモイル等が挙げ
られ、そしてそのアリール部分は適当な置換基で置換さ
れていてもよい。Ｒ５。

の定義におけるエステル部分の好ましい例としては、前
記Ａの定義の説明において例示された例が例示され、ア
ルキルアミノ部分の好ましい例としてはメチルアミルア
ミノ、イソプロピルアミノ等が挙げられる。

Ｒ５３に定義におけるエステル部分の好ましい例として
は前記Ａの定義の説明において例示された例が例示され
、アルケニルアミノ部分に好ましい例としてははビニル
アミノ、プロペニルアミノ、１−メチルビニルアミノ、
２−プロペニルアミノ等が挙げられる。Ｒ５５の定義に
おけるアルカノイル部分の好ましい例としては、前記Ｒ
１におけるアシルアミノ基中のアシル部分の説明におい
てなされたアルカノイルの例示がそのまま例示され、ま
たＲ５５の定義におけるアロイル部分の好ましい例とし
てはとしては、前訃只，におけるアシルアミノ基中のア
シル部分の説明においてなされたアロイルの例示がその
まま例示される。

Ｒ５６の定義におけるアルキル部分の好ましい例として
は前記Ｒｌ３の定義の説明においてなされたアルキルの
例示がそのまま例示される。

また、Ｒ５６に定義におけるα−ヒドロキシアラルキル
部分の好ましい例としては、例えばα−ヒドロキシベン
ジル、ヒドロキシ（１−ナフチル）メチル等が挙げられ
る。化合物（ＸＸＸＸＸ■）について： Ｒ５７におけるアラルキルアミノ基中のアラルキル部分
の好ましい例としては、前記Ｒｌ５の説明に゛おいてな
されたアラルキルの例示がそのまま例示される。

化合物（ＸＸＸＸ■）について： 為およびＸ７におけるハロゲン原子の好ましい例として
は前記Ｘ２の例示がそのまま例示される。

Ｒ５８，Ｒ５９およびＲ６Ｏにおけるアルキル基の好ま
しい例としては、前乱？１３の説明においてなされたア
ルキル基の例がそのまま例示される。

化合物（ＸＸＸＸＩ）について： δＲ６ｌにおけるアラルカノイルアミノ基中のアラルカ
ノイル部分の好ましい例としては前記Ｒ１におけるアシ
ルアミノ基中のアシル部分の説明においてなされたアラ
ルカノイル部分の例がそのまま例示される。

化合物（ＸＸＸＸＸ■）および（ＸＸＸＸＸ■）につい
て：Ｒ６２の定義におけるアリール基の好ましい例とし
ては前記Ｒｌ５におけアリール基の例がそのまま例示さ
れ、Ａ５の定義におけるアルキレン基の好ましい例とし
ては前記Ａ３におけるアルキレン基の例がそのま例示さ
れる。

化合物（ＸＸＸＸＸ■）および（ＸＸＸＸＸ■）につい
て：Ｒ６３の定義におけるアリール基および複素環式基
の好ましい例としてはそれぞれ前記Ｒｌ５におけるアリ
ール基および複素環式基の例がそのまま例示される。

Ｒ６６およびＲ６７ならびにＲ６８の定義におけるアロ
イル部分およびアロイル基の好ましい例としては例えば
、ベンゾイル、トルオイル、キシロイル等が挙げられ、
アラルコシキ部分の好ましい例としては例えば、ベンジ
ルオキシ、フェネチルオキシ、フェニルプロピオニルオ
キシ、トリルメトキシ等が挙げられる。

化合物（ＸＸＸＸＸ■）について： Ｒ６９の定義におけるアラルキル基の好ましい例として
は前記Ｒｌ５のアラルキル基の例がそのまま例示される
。

化合物（ＸＸＸＸＸ■）について： Ｒ７Ｏの定義におけるアルキル基の好ましい例としては
前記Ｒｌ３のアルキル基の例がそまま例示され、Ｒ７Ｏ
の定義における複素環部分の好ましい例としては前記Ｒ
ｌ５における複素環式基の例がそのまま例示される。

化合物（ＸＸＸＸＸＸ）および（ＸＸＸＸＸＸＩ■）に
ついて：Ｒ７ｌの定義におけるエステル部分の好ましい
例としては前記Ａの定義の説明において例示したエステ
ルの例がそのまま例示され、アルキル部分の好ましい例
としては前記Ｒｌ３のアルキル基の例がそのまま例示さ
れる。

化合物（ＸＸＸＸＸＸ■）および（ＸＸＸＸＸＸ■）に
ついて：Ｒ７２の定義におけるアリール基の好ましい例
としては前記Ｒｌ５のアリール基の例がそのまま例示さ
れ、Ｒ７２の定義におけるアルキル基の好ましい例とし
ては前記Ｒｌ３のアルキル基の例がそのまま例示され、
Ｒ７３の定義におけるエステル部分の例としては前記Ａ
の定義の説明において例示されたエステルの例示がその
まま例示される。

化合物（ＸＸＸＸＸＸ■）、（ＸＸＸＸＸＸ■■）、（
ＸＸＸＸＸＸ■）、および（ＸＸＸＸＸＸ■）にっいて
：Ａ″およびＲ７４の定義において：アルキル基の例と
してはそれぞれ前記町。

のアルキル基の例がそのまま例示され、アルケニル基の
例としては前記Ｒ１の定義の説明において例示されたア
ルケニル基の例がそのまま例示され、またアリール基の
例としては前記Ｒｌ５の定義におけるアリール基の例が
そのまま例示される。化合物（ＸＸＸＸＸＸ■）につい
て： Ｒ７５の定義における低級アルキル基としてはメチル基
、エチル基、プロピル基等が挙げられる。

化合物（ＸＸＸＸＸＸ■）について：Ｒ７６の定義にお
けるアルコキシ基の例としてはメトキシ基、エトキシ基
、プロポキシ基、ブドキシ基等が挙げられ、アラルコキ
シ基におけるアラルキル部分としては前記Ｒｌ５の定義
におけるアラルキル基の例がそのまま例示される。

Ｒ８Ｏにおけるアルキル基、アシル基およびアラルキル
基としては前記Ｒｌ３Ｃ定義における例がそのまま例示
される。化合物（ＸＸＸＸＸＸＸ）について： Ｒ７７の定義におけるアラルキル基としては前記Ｒｌ５
の定義におけるアラルキル基の例がそのまま例示される
。

化合物（ＸＸＸＸＸＸＸＩ）および（ＸＸＸＸＸＸＸ■
）について：Ｒ７８の定義におけるアミノ基における保
護基の例としては前記Ｙの定義において例示したアミノ
基の保護基の例がそのまま例示される。

Ｒ７９の定義におけるアシル基としては前記Ｒ２のアシ
ルアミノ基中のアシル部分の例がそのまま例示される。
次にこの発明のアゼチジノン誘導体（１）を製造する前
記各方法について、以下に詳述する。

以下の各方法において、プロセス１およびプロセス２は
この発明のアゼチジノン誘導体（１）を製造する基体的
なプロセスであり、他のプロセスはアゼチジノン誘導体
（１）のうち例えば特殊なアシルアミノ基を３位に有す
る化合物等の製造するより有利な合成法に関するもので
ある。該方法において重要な出発原料として使用される
ものを挙けると、ＦＲ−１９２澹質、 ３−アミノー１−（α一カルボキシー４−ヒドロキシベ
ンジル）−２−アゼチジノン（ａ）、１一置換−３−ア
ミノー２−アゼチジノン（ｂ）、および３−アミノー２
−アゼチジノン（ｃ）が挙げられ、これらの化合物は例
えば次の図に示す方法によつて製造することができる。

（式中Ｘは酸残基をおよびＡ″は前記のとおりてある。

）（１）プロセス１：化合物（■）→化合物（１）この
プロセスは本発明の目的化合物（１）を製造する基本的
な方の一つである。

このプロセスは化合物（■）もしくはその化合物のアミ
ノ基における反応誘導体にアシル化剤を作用させること
により行なわれる。この反応において使用されるアシル
化剤は有機カルボン酸、有機スルホン酸またはそのチオ
もしくはイミド酸を含み、さらに詳細には脂肪族カルボ
ン酸、芳香族カルボン酸およびそれらのスルホン酸、カ
ルバミン酸、炭酸もしくはそれらのチオ酸またはこれら
の酸の反応性誘導体であつてもよい。

ここで、上記有機酸の反応性誘導体としては例えば、酸
無水物、活性アミド、活性エステル、酸アジド、イソシ
アネート、イソチオシアネート等があげられ、このよう
な有機酸の反応性誘導体を具体的に述べると次のとおり
である。

（イ）酸無水物： ここで酸無水物としては例えば、ジアルキルリん酸混合
酸無水物、フエニルリん酸混合酸無水物、ジフエニルリ
ん酸混合酸無水物、ジベンジルリん酸混合酸無水物、ハ
ロリん酸混合酸無水物、ジアルキル亜りん酸混合酸無水
物、亜硫酸混合酸無水物、チオ硫酸混合酸無水物、ハロ
ゲン化水素酸（例えば、塩酸、臭化水素酸等）混合酸無
水物、硫酸混合酸無水物、モノアルキル炭酸混合酸無水
物、脂肪族カルボン酸（例えば、酢酸、ピバル酸、吉草
酸、イソペンタン酸、２−エチルブタン酸、トリクロル
酢酸等）混合酸無水物、芳香族カルボン酸（例えば、安
息香酸等）混合酸無水物、対称型無水物等があげられる
。

（ロ）活性アミドニ ここで活性アミドとして例えば、ピラゾール、イミグゾ
ール、４一置換イミダゾール、ジメチル基ピラゾール、
トリアゾール、テトラゾール等とアミドがあげられる。

（ハ）活性エステルニ ここで活性エステルとしては例えば、メチルエステル、
エチルエステル、シアノメチルエステル、メトキシメチ
ルエステル、ビニルエステル、プロパルギルエステル、
４−ニトロフェニルエステル、２，４ージニトロフェニ
ルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロ
ロフェニルエステル、メシルフエニルエステル、フェニ
ルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、４−
ニトロフェニルチオエステル、Ｐ−クレジルチオエステ
ル、カルボシメチルチオエステル、ピラニルエステル、
ピリジルエステル、ピペリジルエステル、キノリルチオ
エステル等のエステルの他、Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドロキ
シルアミン、１−ヒドロキシー１Ｈ−２−ピリドン、Ｎ
−ヒドロキシサクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイ
ミド等の前記カルボン酸、スルホン酸等の酸とのエステ
ル等があげられる。

このような有機酸の反応性誘導体は使用する酸の種類に
よつて適宜選択され、さらにアシル化剤として遊離の酸
を使用する場合には縮合剤の存在下に反応を行なうのが
好ましく、そのような縮合剤としては例えば、Ｎ，Ｎ″
ージシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシ
ルーＮ″−モルホリノエチルカルボジイミド、Ｎ−シク
ロヘキシルーＮ″−（４−ジエチルアミノシクロヘキシ
ル）カルボイミド、Ｎ，Ｎ″−ジエチルカルボジイミド
、Ｎ，Ｎ″ージイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−エチ
ルーＮ″−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイ
ミド、Ｎ，Ｎ゛一カルボニルビス（２−メチルイミダゾ
ール）、ペンタメチレンケテンーＮ−シクロヘキシルイ
ミン、ジフエニルケテンーＮ−シクロヘキシルイミン、
アルコキシアセチレン、１−アルコキシー１−クロロエ
チレン、亜りん酸トリアルキル、ポリリん酸エチル、ポ
リリん酸イソプロピル、オキシ塩化りん、三塩化りん、
チオニルクロリド、オキサリルクロリド、トリフェニル
ホスフィン、２−エチルー７−ヒドロキシベンズイソオ
キサゾリウム塩、２−エチルー５−（３−スルホフェニ
ル）イソオキサゾリウムヒドロオキサイド、（クロロメ
チレン）ジメチルアンモニウムクロリド、２，２，４，
４，６，６−ヘキサクロロー２，２，４，４，６，６−
ヘキサヒドロー１，３，５，２，４，６−トリアザトリ
ホスフィン、トリフェニルホスフィンと四塩化炭素、四
臭化炭素等の四ハロゲン化炭素もしくは塩素、臭素、ヨ
ウ素等のハロゲンとの組み合わせによる縮合剤等が例示
される。

ここで化合物（■）のアミノ基に導入されるアシル基は
前記脂肪族カルボン酸、芳香環を含むカルボン酸、複素
環を含むカルボン酸、それらのスルホン酸、炭酸、カル
バミン酸もしくはそれらのチオ酸のアシル部分であり、
それらのアシル部分の好ましい例は、前記で定義したＲ
１におけるアシル基の例示のとおりである。

この反応において、化合物（■）のアゼチジノン環の３
位におけるアミノ基が反応性誘導体に転化されている場
合もこの反応の出発物質に使用でき、そのようなアミノ
基における反応性誘導体としては例えば、カルボニル化
合物とアミノ基との脱水縮合によつて生ずるシッフの塩
基等のイミン誘導体またはエナミン誘導体、塩酸等の酸
との塩、その他アミノ基を活性化するような通常の基が
あげられる。この反応における化合物（■）のアシル化
は例えば、６−アミノペニシラン酸、７−アミノセフア
ロスボラン酸のアシル化において常用される方法等が適
用される。

またこの反応は通常塩基の存在下で行なうと好結果を得
ることが多く、そのような塩基とては例えば、炭酸水素
アルカリ金属、炭酸水素ア，ルカリ土類金属、炭酸アル
カリ金属、炭酸アルカリ土類金属、水酸化アルカリ金属
、水酸化アルカリ土類金属等の無機塩基、トリアルキル
アミノ（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン
、トリブチルアミン等）、４−メチルモ，ルホリン、Ｎ
−メチルピペリジン、Ｎ，Ｎージアルキルアニリン（例
えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルア
ニリン等）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルベンジルアミン（例え
ば、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンジルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ．エ
チルベンジルアミン等）、ピリジン、ピコリン、ルチジ
ン、１，５−ジアザビシクロ〔４，３，０〕−５−ノネ
ン、１，４−ジアザビシクロ〔２，２，２〕オクタン、
１．８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−７−ウンデセ
ン等の有機塩基が使用され。

この反応は通常溶媒中で行なわれ、水、アセトン、メタ
ノール、エタノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン
、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン、クロロホ
ルム、塩化メチレン、四塩化炭素、酢酸エチルおよびこ
れらの混合溶媒等が繁用されるが、その他この反応に悪
影響を与えない一般有機溶媒も使用でき、これらのうち
親水性のものは水と混合して使用することもできる。

また、前記の縮合剤または塩基が液体である場合にはそ
れを溶媒としても使用することができる。この反応にお
ける反応温度は特に限定されないが通常冷却下ないし加
温程度の緩和な条件下で行なわれることが多い。

この反応において基Ａにヒドロキシ基が含まれる場合、
これがアシル化剤の種類、反応条件等によつては同時に
アシル化されることもある。

））プロセス２：化合物（■）一化合物（ピ）このプロ
セスは一般式（■）に示される化合物に一般式Ａ５−Ｘ
５ （式中Ａ″は前記と同じ意味、Ｘ″は酸残基を意味する
）で示されるＮ一置換剤を作用せることにより行なわれ
る。

また上記Ｎ一置換剤においてＸ″で定義された酸残基と
しては例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸
等の無機酸の酸残基。

有機硫酸（例えば、メチル硫酸、エチル硫酸等）有機ス
ルホン酸（例えばば、メタンスルホン酸、ベンゼンスル
ホン酸、トルエンスルホン酸等）有機カルバミン酸（例
えば、ジメチルカルバミン酸、ジエチルカルバミン酸）
等の有機酸の酸残基があげられる。この反応は通常溶媒
中で行なわれ、水、アセトン、ジオキサン、アセトニト
リル、塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラ
ン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリ
ジンおよびこれらの混合溶媒等が繁用されるが、その他
この反応に悪影響を与えない一般有機溶媒も使用でき、
それらのうち親水性のものとしては水と混合して使用す
るこもてきる。

この反応は通常塩基の存在下に行なうと好結果を得るこ
とが多く、そのような塩基としては前記プロセス１にお
いて例示した塩基がそのまま使用されるが、そのほか水
素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金
属、水素化カルシウム、水素化マグネシウム等の水素化
アルカリ土類金属、ビス（トリメチルシリル）アミノナ
トリウム、メタンスルフィニルメチルナトリウム、ジシ
クロヘキシルアミノリチウム、フッ化ほう素銀、タリウ
ムエトキサイド、ブチルリチウム、塩基性イオン交換樹
脂等も使用できる。この反応の反応温度は特に限定され
ないが通常冷却下ないし室温で行なわれることが多い。
５このようにして得られる化合物（ピ）におけるカルボ
キシ基がその誘導体もしくは適当な保護基で保護されて
いる場合は、必要に応じてカルボキシ基の誘導体もしく
は保護基を脱離反応に付してもよい。

１（ここでカルボキシ基の
保護基の脱離方法は通常後記プロセス３で述べる、例え
ば、加溶媒分解、還元等の常法で行なわれる。３）プロ
セス３：化合物（１″）→化合物（■）このプロセスは
化合物（１″）におけるアシ１！ル基を脱離反応に付す
ことにより行なわれる。

この反応における脱離方法は浄用のアシル基の脱離方法
か適用でき、例えば、酸もしくは塩基を用いる加水分解
等の加溶媒分解、ヒドラジンによる方法、化学還元もし
くは接触還元等の２（還元反応、イミノハロゲン化剤、
次いでイミノエーテル化剤を作用させた後必要に応じて
加溶媒分解する方法等があげられ、これらの方法はその
アシルアミノ基中のアシル基の種類に応じて適宜選択さ
れる。 ２，ここで、この反応
に用いられるアシル基の脱離方法について詳しく述べる
と次のとおりである。（イ）加溶媒分解： 加溶媒分解
で使用される酸としては、例え３（ば、塩酸、硫酸等の
無機酸、義酸、酢酸、トリフルオル酢酸、プロピオン酸
、ベンゼンスルホン酸、Ｐ−トルエンスルホン酸等の有
機酸の他、酸性イオン交換樹脂等があげられ、塩基とし
ては例えば、前記プロセス１におい３，て例示た塩基と
そのほかナトリウムアルコキサイドド、カリウムアルコ
キサイド等のアルカリ金属アルコキサイド、塩基性イオ
ン交換樹脂等もあげられる。

この加溶媒分解反応は通常溶媒中で行なわ４ｆれ、水
、アルコール、アセトン等の親和溶媒もしくはそれらの
混合溶媒が繁用されるが、その他この反応に悪影響を与
えない一般有機溶媒も使用でき、さらに上記の酸もしく
は塩基が液体である場合には溶媒として使用することも
できる。

１）還元： 還元方法として使用される化学還元としては例えば、亜
鉛、すず、鉄等の金属もしくは塩化亜鉛、塩化第一鉄、
塩化第二鉄、塩化クロル、酢酸クロル等の金属化合物と
水、無機もしくは有機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、
硫酸、義酸、酢酸、トリフルオル酢酸、プロピオン酸、
Ｐ−トルエンスルホン酸等）とを組み合わせる方法等の
方法があげられる。

また接触還元に用いられる触媒としては例えば、プラチ
ナ板、プラチナ海綿、プラチナ黒、プラチナコロイド、
酸化プラチナ、プラチナワイヤー等のプラチナ触媒、パ
ラジウム海綿、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジ
ウム炭素パラジウムコロイド、パラジウム硫酸バリウム
、パラジウム炭酸バリウムのパラジウム触媒、還元ニッ
ケル、酸化ニッケル、ラネーニツケル、漆原ニッケル等
のニッケル触媒、還元コバルト、ラネーコバルト等のコ
バルト触媒、その他接触還元に用いられる通常の触媒も
使用することができる。ここで、化学還元によ方法は通
常溶媒中で行なわれ、水、メタノール、エタノール、ア
セトン等の繁用されるが、その他この反応に悪影響を与
えない一般有機溶媒も使用でき、さらに使用する無機も
しくは有機酸が液体てある場合には溶媒として使用する
こともできる。

また、接触還元による方法は通常、常圧下に、メタノー
ル、エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコー
ル、ジオキサン、ジエチルエーテル等、またはその他こ
の反応に悪影響を与えない一般有機溶媒等の溶媒中で行
なわれるこが多い。

・→ イミノハロゲン化剤次いでイミエーテル化剤を作
用させた後必要に応じて加溶媒分解する方法：この方法
におけるイミノハロゲン化剤、イミノエーテル化剤およ
び加溶媒分解に用いられる試剤は使用可能なすべての化
合物を含み、そのようなイミノハロゲン化剤としては例
えば、三塩化りん、五塩化りん、三臭化りん、五臭化り
ん、オキシ塩化りん等のりん化合物およびそれらの化合
物の反応性均等物、例えばば塩化チオニル、ホスゲン等
があげられる。

このようにして得られる反応生成物に作用させるイミノ
エーテル化剤としては例えば、メタノール、エタノール
、プロパノール、イソプロピルアルコール第３級ブチル
アルコール等のアルカノールまたは、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ等のアルコ
キシ基を置換基として有するアルカノールおよびそれら
のアルコール類のアルカリ金属またはアルカリ土類金属
塩等があげられる。

さらに加溶媒分解はイミノエーテル化剤を作用させた後
の反応液を単に水で処理するかまたは上記（イ）で示し
た方法と同じと同様にして行なわれる。このようにアシ
ル基の脱離方法は例えば、ペニシリンもしくはセルフア
ロスポリン化合物でられている方法と同様の条件で、例
えば、イミノハロゲン化およびイミノエーテル化は通常
冷却二下ないし室温で行なわれ、また加溶媒分解は水ま
たは水と親水性溶媒（例えば、メタノール、エタノール
等）の混合溶媒を単に反応混合液中に加えるだせで進行
することもあり、また必要ならば酸または塩基を添加し
て行な２う。（４）プロセス４：化合物（■）→化合物
（■）このプロセスは化合物（■）のアゼチジン環の１
位における置換させたアルキル基を脱離反応に付すこと
により行なわれる。

５この反応において使用される脱離方法は
前記プロセス３で述べた加水分解等の加溶媒分解による
方法等の常法の方法がそのまま適用でき、原料化合物（
■）の種類によつて適宜選択される。
３（５）プロセス５：化
合物（■）→化合物（■）このプロセスは化合物（■）
もしくはその化合物のカルボキシ基における誘導体のオ
キシイミノ基を加水分解することにより行なわれる。原
料化合物（■）のカルボキシ基における誘４導体好まし
い例として前記化合物（１）のＡの定義において述べた
カルボキシ基における誘導体の例がそのままあげられる
。この反応における加水分解は酸または塩基の存在下に
行なう方法、金属化合物の存在下に行なう方法等を含み
、例えば、塩酸、硫酸、亜硫酸、亜硫酸ナトリウム、亜
硫酸水素ナトリウム、硫酸亜鉛、硫酸第２鉄、臭化水素
酸等の無機酸もしくはその塩、例えば義酸、酢酸、トリ
フルオル酢酸、トリクロ酢酸、プロピオン酸、ベンゼン
スルホン酸、Ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸等の酸
を存在下による加水分解、例えばナトリウム、カリウム
等のアルカリ金属もしくはカルシウム、マグネシム等の
アルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩等の無機塩基、金
属アルコキサイド類、有機アミン類、第４級アンモニウ
ム塩等の有機塩基、塩基性イオン交換樹脂等の塩基の存
在下による加水分解、三塩化ほう素、三臭化ほう素、三
ふつ化ほう素等の三ハロゲン化ほう素、三塩化チタン、
四塩化チタン、四臭化チタン等のハロゲン化チタン、四
塩化ジルコニウム、四臭化ジルコニウム等の四ハロゲン
化ジルコニウム、四塩化すず、四臭化すず等の四ハロゲ
ン化すず、三塩化アンチモン、五塩化アンチモン等のハ
ロゲン化アンチモン、三塩化ビスマス、三塩化アルミニ
ウム、三臭化アルミニウム等の三ハロゲン化アルミニウ
ム、アルミニウムイソプロポキサイド、二塩化亜鉛、三
塩化鉄の金属化合物を用いる分解、ホルマリン、五カル
ボニル鉄と触媒量の三ふつ化ほう素、エーテラート等に
よりオキシイミノ基の交換によつて、基＝ＮＯＨを基＝
Ｏに変換しうる方などの方法が適用される。

この反応は通常溶媒中で行なわれ、水もしくは水と親水
性溶媒との混合溶媒等が繁用され、また使用する酸また
は塩基が液体である場合にはそれ自身を溶媒として使用
することもできる。

反応温度は特に限定されず加水分解の方法によつて適宜
選択さるが、通常室温ないし加温程度の緩和な条件で行
なわれる。

：）プロセス６：化合物（■）→化合物（■）このプロ
セスは化合物（■）もしくはその化合物のカルボキシ基
における誘導体を還元することにより行なわれる。

この反応において、原料化合物（■）のカルボキシ基に
おける誘導体の例としては、前記化合物（１）のＡの定
義において述べたカルボキシ基における誘導体の例がそ
のままあげられる。

この反応における還元は、例えば、前記プロセス３にお
いて述べた接触還元方法、化学還元方法、をぞのま使用
でき、さらにまたナトリウムアマルガｌ・、アルミニウ
ムアマルガム等のアマルガム、亜鉛、すず、鉄等の金属
もしくは塩化亜鉛、塩化すす、塩化第一鉄、等の金属化
合物と水、アルカリ水溶液もしくはメタノール、エタノ
ール等のアルコール等の組み合わせによる還元方法、ヒ
ドラジン、フェニルヒドラジン等のヒドラジン等のヒド
ラジン化合物を使用する還元方法、水素化ほう素ナトリ
ウム、水素ほう素カリウム等の水素化ほう素アルカリ金
属、シボラン等を使用する還元方法等の他、電解還元方
法も使用できる。

この反応は通常溶媒中行なわれ、水、メタノール、エタ
ノール、プロパノール、イソプロピルアルコール等のア
ルコール、ジオキサン、アセトニトリル、テトラヒドロ
フラン、Ｎ，Ｎ−ージメチルホルムアミド、ピリジン等
が繁用されるが、その他その反応に悪影響を与えない一
般有機溶媒およびそのような溶媒の混合溶媒も使用でき
、これらの溶媒は使用する原料化合物、還元剤、方法等
によつて適宜選択される。

また−化学還元の場合に使用する酸が液体である場合に
はそれを溶媒としても使用できる。反応温度は特に限定
されないが、通常冷却下ないし加温程度の緩和な条件下
で行なわれる。

（７）プロセス７：化合物（■）→化合物（Ｘ）このプ
ロセスは化合物（■）もしくはその化合物のカルボキシ
基における誘導体にアシル化剤を作用させることにより
行なわれる。原料化合物（■）のカルボキシ基における
誘導体の例としては例えば、前記化合物（１）のＡの定
義において述べたカルボキシ基における誘導体の例がそ
のままあげられる。

この反応において使用されるアシル化剤としては例えば
、前記プロセス１において例示したアシル化剤がそのま
まあげられる。

また、原料化合物（■）のアミノ基は例えば前記プロセ
ス１において例示したアミノ基の反応性誘導体に転化さ
れていてもよい。

この反応は通常溶媒中で行なわれ、そのような溶媒とし
ては前記プロセス１で述べた溶媒がそのまま例示される
。

反応温度は特に限定されないが、通常冷却下ないし加温
程度の緩和な条件下で行なわれる。

この反応においてアシル化剤の種類および反応条件等に
よつてヒドロキシ基およびヒドロキシイミノ基がアシル
化されることもある。））プロセス８：化合物（■）→
化合物（■）このプロセスは化合物（■）もしくはその
化合物のカルボキシ基における誘導体に一般式Ｒｌｌ−
Ｈ（式中、Ｒｌｌは求核性化合物の残基を意味する）て
示される求核性化合物もしくはその塩類を作用させるこ
とにより行なわれる。

原料化合物（ＸＩ）のカルボキシ基における誘導体の例
としては前記化合物（１）のＡにおいて述べたカルボキ
シ基における誘導体の例がそのままあげられる。

この反応において、一般式：Ｒｌｌ−Ｈて示される求核
性化合物としては例えば、前記化合物（■）のＲｌｌに
ついて例示した求核性化合物の残基部分を有する１級ア
ミン、２級アミン等のアミン類、チオール化合物、フェ
ノール性ヒドロキシ化合物等があげられる。

この反応において使用される前記一般式で示されるアミ
ン類、チオール化合物、フエエノール性ヒドロキシ化合
物等の求核性化合物はナトリウム、カリウム等のアルカ
リ金属との塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ
土類金属との塩に転化されていてもよく、さらにチオー
ル化合物（１）が置換基としてて遊離のアミノ基を有し
ている楊合にはそのアミノ基が例えは、塩酸、臭化水素
酸等の無機酸との塩、義酸、酢酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸等の有機酸との塩に転化されてもよい。

この反応は通常溶媒中で行なわれ、溶媒としては水、メ
タノール、エタノール、アセトン、テトラヒドロフラン
、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、塩化メ
チレン、クロロホルム、四塩化炭素もしくはこれらの混
合溶媒等が繁用さるが、その他この反応に悪影響を与え
ない一般有機溶媒も使用することができ、さらに求核性
化合物が液体である場合にはそれを溶媒を兼ねて使用す
ることもできる。

この反応は通常塩基の存在下で行なうと好結果を与える
。

そのような塩基としては前記プロセス１で述べた無機塩
基、有機塩基の他塩基性イオン交換樹脂があげられる。
反応温度は特に限定されないが通常冷却下ないし加温程
度の緩和な条件で行なわれる。

（９）プロセス９：化合物（Ｘ■）→化合物（Ｘ■）こ
のプロセスは化合物（Ｘ■）のアゼチジン環における３
位のアシルアミノ基中のアミノ基、ヒドロキシ基もしく
はカルボキシ基における保護基を脱離反応に付すことに
より行なわれる。

この反応における保護基の脱離方法は例えば、前記プロ
セス３において述べた加溶媒分解による方法、化学還元
、接触還元等の還元による方法やがそのまま適用される
他、重金属を使用する方法等の手段を用いて行なわれ、
そのような脱離方法は原料化合物（Ｘ■）の種類に応じ
て適宜選択される。

また重金属を使用する方法における重金属としては例え
ば、銅、亜鉛があげられる。

なお、この反応において化合物（Ｘ■）のアシルアミノ
基のアミノ基、ヒドロキシ基もしくはカルボキシ基にお
ける保護基が２以上ある場合は、それらの保護基のうち
いづれか１つだけが脱離する場合もある。

（１０）プロセス１０：化合物（ＸＶ）：ー化合物（Ｘ
■）このプロセスは化合物（ＸＶ）もしくはその化合物
のカルボキシ基における誘導体にハロゲン化剤を作用さ
せることにより行なわれる。

原料化合物（ＸＶ）のカルボキシ基におけ誘導体として
は前記化合物（Ｉ）のＡの定義において述べたカルボキ
シ基における誘導体の例がそのままあげられる。この反
応において使用されるるハロゲン化剤は芳香族化合物の
ハロゲン化に際して通常使用されるハロゲン化剤のすべ
てを適用することができる。

そのようなハロゲン化剤としては、例えば塩素、臭素、
よう素のハロゲン、三塩化臭素、Ξ塩化よう素のハロゲ
ンの一塩化物、次亜塩素酸、次亜塩素酸第３級ブチルエ
ステル等の次亜ハロゲン酸およびそのアルキルエステル
類、Ｎ−ブロモ酢酸アミド、Ｎ−ヨード酢酸アミド、Ｎ
−プロモサクシンイミド、Ｎ−クロロサクシンイミド等
のＮ−ハロゲンアミド類、塩化第二銅、臭化第二銅等の
ハロゲン化第二銅類、ピリジニウムヒドロプロミドパー
ブ泪ミド、ジオキサンジプロミド等があげられる。また
、このハロゲン化反応は通常溶媒中で行なわれる。溶媒
としては水、メタノール、エタノール等が繁用されるが
、酢酸、クロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素、ジ
オキサン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジメ
チルホルムアミド、ピリジン等の反応に悪影響を与えな
い一般有機溶媒も使用することができ、使用するハロゲ
ン化剤に応じて適宜選択され、単独または混合して使用
される。反応温度は特に限定されないが、通常は冷却な
いし加温程度の緩和な条件で行なうのが好ましい。

（１１）プロセス１１：化合物（Ｘ■）一化合物（Ｘ■
）このプロセスは化合物（Ｘ■）もしくはその化合物の
カルボキシ基における誘導体にアシル化剤を作用させる
ことにより行なわれる。

原料化合物（Ｘ■）のカルボキシ基における誘導体とし
ては前記化合物（Ｉ）のＡの定義において述べたカルボ
キシ基における誘導体の例がそのままあげられる。

この反応において使用されるアシル化剤としては例えば
、前記プロセス１のアシル化剤における例示がそのまま
あげられる。

この反応の条件（反応溶媒、反応温度、塩基、縮合剤等
）は前記プロセス１において述べた反応の条件がそのま
ま適用される。

（１２）プロセス１２：化合物（Ｘ■）→化合物（ＸＸ
）このプロセスは化合物（Ｘ■）もしくはその化合物の
カルボキシ基における誘導体を酸化反応に付すことによ
り行なわれる。

原料化合物（Ｘ■）のカルボキシ基における誘導体とし
ては前記化合物（Ｉ）のＡの定義において述べたカルボ
キシ基における誘導体の例がそのままあげられる。

この反応において使用される酸化剤はチオ基をスルフィ
ニル基に転化しうるものをすべて含み、そのような酸化
剤としては例えば、過よう素酸、過硫酸等の無機過酸、
過安息香酸、３ークロル過安息香酸、過義酸、過酢酸、
クロル過酢酸、トリフルオル過酢酸等の有機過酸もしく
はそれらの塩類、オゾン、過酸化水素等があげられる。

またこの反応は周期律表第■族ｂまたは■族ｂに含まれ
る金属を分子中に含む化合物、例えばタングステン酸、
モリブデン酸、バナジン酸およびこれらの酸のナトリウ
ム、カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネ
シウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、ピリ
ジンン等の有機塩基との塩、その他五酸化バナジウム等
の存在下に反応を行なうと有利に進行する場合が多い。
この反応は通常溶媒中で行なわれることが多い。溶媒と
しては、例えば、クロロホルム、塩化メチレン、ピリジ
ン、水、アセトン、テトラヒドロフラン、ジチルホルム
アミド、ジオキサン、酢酸またはこれらの混合溶媒等が
繁用され，るがその他この反応に悪影響を与えない一般
有機溶媒もすべて使用することができる。反応の温度は
特に限定さないが、通常加温ないし冷却下で行なわれる
ことが多い。

（１３）プロセス１３：化合物（ＸＸ［）一化合物（Ｘ
，ＸＩＩ）このプロセスは化合物（ＸＸＩ）もしくはそ
の化合物のカルボキシ基における誘導体に一般式Ｒ１．
Ｘ″（式中、Ｒ″はニトロ基およびエステル化さ！れた
カルボキシ基の少なくとも一方を有するアリール基なら
びにｘ″はハロゲンを意味する）て示されるＮ一置換剤
を作用させることにより行なわれる。

この反応において、原料化合物（ＸＸ［）の力３ルポキ
シ基における誘導体としては、前記化合物（１）のＡの
定義において述べたカルボキシ基における誘導体の例が
そのままあげられる。

また上記式中、Ｒ″で定義されたニトロ基およびエステ
ル化されたの少なくそも一方を有す４るアリール基とし
ては前記式（ＸＸＩＩ）中のＲ２ｌおよびＲｌ。で例示
した基と同じものである。さらにエステル化されたカル
ボキシ基しては前記化合物（１）のＡにおいて述べたカ
ルボキシ基における誘導体の説明で示された例示のうち
のエステルの例示がそのままあげられる。また上記Ｎ一
置換剤中、Ｘ″で定義されたハロゲンとしては例えばフ
ルオル、クロル、ブロム等があげられる。

この反応は通常溶媒中で行なわれ、溶媒としては、水、
メタノール、エタノール、プロパノール、テトラヒドロ
フラン、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジ
オキサン等が繁用されるが、その他塩化メチレン、クロ
ロホルム、４塩化炭素等の反応に悪影響を与えない一般
有機溶媒も使用され、これらのうち親水性の溶媒は水と
混合して使用することもできる。また、この反応は前記
プロセス１において述べたものと同一の塩基の存在下に
行なうと好結果が得られることが多い。反応の温度は通
常冷却却下ないし加温程度の緩和な条件で行なうことが
望ましい。

［１４）プロセス１４：化合物（ＸＸ■）一化合物（Ｘ
Ｘ■）このプロセスは化合物（ＸＸ■）もしくはその化
合物のカルボキシ基における誘導体に一般式（式中、Ｒ
″″″およびＲ″″７は同一または異なつて水素または
アルキル基をそれぞれ意味する。

で示されるカルボニル化合物もしくはその反応性均等物
を作用させ、次に得られる生成物を還元することにより
行なわれる。原料化合物（ＸＸ■）のカルボキシ基にお
ける誘導体としては前記化合物（１）のＡの定義におい
て述べたカルボキシ基における誘導体の例がそのままあ
げられる。

Ｒ−ーＣ−Ｒ″７ また上記一般式： １１中、Ｒ″″″お；びＲ″″で
定義されたアルキル基としては例えばぞチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチイソブチル、ペンチル等
があげられ、さらに−のような基はその任意の位置に１
個以上の適当仁置換基を有していてもよく、そのような
置換基二しては例えば、カルボキシ基、アルコキシカル
ボニル基、クロル、ブロム等のハロゲン等があげられる
。

このように定義されたカルボニル化合物の具体例として
は例えば、ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、プロ
ピオンアルデヒド、ブチルアルデ５ヒト、イソブチルア
デヒド、バレルアルデヒド、メトキシカルボニルアセト
アルデヒド等の脂肪族アルデヒドベンズアルデヒド等の
芳香族アルデヒド、アセトン、メチルエチルケトン、ジ
エチルケトン、メチルプロピルケトン、アセトフェノン
、１，メチルトリルケトン等の脂肪族および芳香族のケ
トン類があげられる。

上記のようなりルボニル化合物と化合物（ＸＸ■）もし
くはその化合物のカルボキシ基における誘導体との反応
によつて得られる生成物は分離１し、または分離するこ
となく次の還元反応に付すことができる。

ここで還元方法としては前記プロセス３において述べた
還元方法がそのまま適用できる。

この反応は通常溶媒中で行なわれ、使用される２溶媒と
しては例えば、水、ジオキサン、Ｎ，Ｎージメチルホル
ミアミド、メタノール、エタノール、プロパノール、イ
ソプロピルアルコール等の溶媒およびこれらの混合溶媒
が繁用されるが、の他この反応に悪影響を与えない一般
有機溶媒も使＝用でき、さらにカルボニル化合物が液体
である場合には溶媒を兼ね使用することもできる。

この反応温度は特に限定されず、カルボニル化合物およ
び還元剤の種類に応じて適宜選択されるが、冷却下ない
し加温程度の緩和な条件で行なう３のが好ましい。

この反応において、使用する還元剤の種類、反応の条件
等によつて化合物（ＸＸ■）におけるオキシイミノ基が
アミノ基に、前記カルボニル化合物によつて導入される
基の置換基であるハロゲン３が脱離して水素に、それぞ
れ転化する楊合がある。

（１５）プロセス１５：化合物（ＸＸＶ）→化合物（Ｘ
Ｘ■■）このプロセスは化合物（ＸＸＶ）もしくはそ，
の化合物のカルボキシ基における誘導体に還元反応に付
すことにより行なわれる。

原料化合物（ＸＸＶ）のカルボキシ基における誘導体と
しては前記化合物（１）のＡの定義において述べたカル
ボキシ基における誘導体の例がそのままあげられる。

この反応における還元方法はニトロ基をアミノ基に転化
しうる還元方法をすべて使用でき、そのような還元方法
としては前記プロセス３において例示した還元方法がそ
のまま適用される。

この反応は通常溶媒中で行なわれ、水、アセトン、メタ
ノール、エタノール、プロパノール等が繁用されるが、
その他この反応に悪影響を与えない一般有機溶媒も使用
でき、また化学還元による方法においては使用する酸が
液体である場合には溶媒を兼ねて使用することができ、
さらにこれらの溶媒は使用する還元方法等によつて適宜
選択される。

この反応の温度および圧力は特に限定されないが、通常
室温および常圧下で行なわれることが多い。

１６）プロセス１６：化合物（ＸＸ■■）→化合物（Ｘ
ＸＶ■）このプロセスは化合物（ＸＸＶＨ）もしくはそ
の化合物のカルボキシ基における誘導体に一般式（式中
、Ｒ２７は前記と同じ意味） で示されるアミンを作用させることにより行なわれる。

原料化合物（ＸＸ■■）のカルボキシ基における誘導体
としては前記化合物（１）のＡの定義において述べたカ
ルボキシ基における誘導体の例がそのままあげられる。
この反応において式只。７−ＮＨ２で示されるアミンは
その塩の形ぼも使用でき、そのような塩としては例えば
、塩酸、硫酸等の無機酸との塩、義酸、酢酸等の有機酸
との塩があげられる。

そのような化合物を原料化合物として使用する場合、通
常水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカ
リ金属、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム等の水
酸化アルカリ土類金属等を添加して反応を行なうと好結
果を得るこが多い。この反応の通常溶媒中で行なわれ、
水、メタノール、エタノール、プロパノール、Ｎ９Ｎ−
ジメチルホルムアミド等の親水性の溶媒およびこれらの
混合溶媒等が繁用されるが、その他この反応に悪影響を
与えない一般有機溶媒も使用できる反応温度は特に限定
されないが、通常冷却下ないし加温程度の緩和な条件下
で行なわれる。

（１７）プロセス１７：化合物（ＸＸ■）→化合物（Ｘ
ＸＸ）このプロセスは化合物（ＸＸ■）もしくはその化
合物のカルボキシ基における誘導体にアシル化剤を作用
させることにより行なわれる。

原料化合物（ＸＸ■）のカルボキシ基における誘導体と
しては前記化合物（１）のＡの定義で述べたカルボキシ
基における誘導体の例がそのままあけられる。またアシ
ル化剤としては前記プロセス１において述べたアシル化
剤の例示−がそのままあげられる。この反応は通常溶媒
中で行なわれ、のような溶媒としては前記プロセス１に
おいて述べた溶媒の例示がそのままあげられる。

反応温度は特に限定されないが、通常冷却下二ないし加
温程度の緩和な条件下で行なわれる。

この反応は通常塩基の存在下で行なわれ、そのような塩
基としては前記プロセス１において述べた塩基における
例示がそのままあげられる。
〉またこの反応において、アシル
化剤としては遊離のカルホン酸を使用する場合には縮合
剤の存在下に反応を行なうと好結果を得ることが多く、
そのような縮合剤としては前記プロセス１において述べ
た縮合剤における例示がそのまま３あげられる。（１８
）プロセス１８：化合物（ＸＸＸ［）一化合物（ＸＸＸ
■）このプロセスは化合物（ＸＸＸ［）もしくはその化
合物のカルボキシ基における誘導体に一般３式（式中Ｒ
３．およびＲ３３は前記と同じ意味） １で示される
ヒドロキシアルカンスルホン酸類もしくはその塩類を作
用させることにより行なわれる。

この反応において、原料化合物（ＸＸＸＩ）のカルボキ
シ基における誘導体としては前記化合物（１）のＡの定
義において述べたカルボキシ基における誘導体の例がそ
のままあげられる。

また前記ヒドロキシアルカンスルホン酸類の塩類として
は例えば、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との
塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属と
の塩等があげられる。この反応で使用される前記ヒドロ
キシアルカンスルホン酸類は通常一般式（式中、Ｒ３２
およびＲ３３は前記と同じ意味）で示されるカルボニル
化合物に亜硫酸もしくはその塩類を作用させることによ
り製造でき、そしてこのプロセスにおける反応は一変法
として原料化合物（ＸＸＸ［）に上記カルボニル化合物
および亜硫酸もしくはその塩類を作用させることによつ
ても行なうことができる。

さらにこの反応において、前記ヒドロキシアルカンスル
ホン酸類を遊離のまま使用する場合には水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネ
シウム等の水酸化アルカリ金属、水酸化アルカリ土類金
属等の存在下で行なうのが好ましい。

この反応は通常溶媒中で行なわれ、水、メタノール、エ
タノール、プロパノール、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の親水性溶媒お
よびそれらの混合溶媒が繁用さるが、その他この反応に
悪影響を与えない一般有機溶媒も使用れ、さらに上記カ
ルボニル化合物が液体である場合には溶媒を兼ねて使用
することもできる。

この反応の温度は特に限定されず、スルホン酸類の種類
に応じて適宜選択されるが、冷却下ないし加温程度の緩
和な条件下て反応を行なうのが好ましい。

また、スルホン酸の種類、使用する量、反応の条件等に
よつて原料化合物（ＸＸＸＩ）のアミノ基がスルホン酸
類との反応によつてジ置換ア ［−ーーＮ（−４−．
−５υ３ｔ１ノ２」ミノ基 ｇ ゎ もしくは
その塩を形成する場合もある。

（１９）プロセス１９：化合物（ＸＸＸ■）→化合物！
（ＸＸＸ■）このプロセスは化合物（ＸＸＸ■）にエス
テル化剤を作用させることにより行なわれる。

この反応において使用されるエステル化剤はカルボキシ
基をエステル化する使用可能なすべ１てのエステル化剤
を意味し、そのようなエステル化剤としては例えば次の
ようなものがあげられる。（イ）ハロゲン化物： ここでハロゲン化物の代表例としては例えば、ヨード
メタン、ブロモエタン、ヨードエタン、ブロモエタン、
ヨードエタン、ブロモプロパン、ヨードプロパン、ブロ
モブタン、２−ブロモー２−メチルプロパン、２−クロ
ロー１−ヨードエタン、３−クロロー１−ヨードエタン
等のハロゲン化アルカン、クロロエチレン、ブロモプロ
ペン等のハロゲン化アルケン、クロロアセチレン、ブロ
モプロピン等のハロゲン化アルギン、酢酸クロロメチル
エステル、酢酸クロロエチルエステル、酢酸２クロロプ
ロピルエステル、吉草酸クロロメチルエステル、吉草酸
クロロエチルエステル、イソ吉草酸クロロメチルエステ
ル、ピバリン酸クロロメチルエステル等のアルカノイル
オキシで置換されたハロゲン化アルカン、フエ３ナシル
プロミド等のアロイルで置換されたハロゲン化アルカン
、ベンジルプロミド等のアリール基で置換されたハロゲ
ン化アルカン等があげられる。

（ロ）スルホン酸エステル類： ここでスルホン酸エステル類としては上記（イ）で例
示したハロゲン化物に対応するそのハロゲン原子がスル
ホン酸の残基でおきかえられた化合物を含み、その代表
例としては例えば、ベンゼンスルホン酸メチル、Ｐ−ト
ルエンスルホン酸メチル、４−ブロモベンゼンスルホン
酸エチル、メタンスルホン酸エチル等があげられる。

（ハ）硫酸誘導体 ここで硫酸誘導体としては例えば、ジメチル硫酸、ジエ
チル硫酸、ジプロピル硫酸等があげられる。

→ ハロ義酸エステル類 ここでハロ義酸エステル類の代表例としては例えば、ク
的レ義酸メチル、ク的レ義酸エチル、クロル義酸プロピ
ル等のクロル義酸アルキルエステル、クロル義酸アリル
等のクロル義酸アルケニルエステル、クロル義酸プロビ
ニル等のクロル義酸アルキニルエステル等があげられる
。

ホ）ジアゾアルカン ここでジアゾアルカンの代表例としては例えば、ジアゾ
メタン、ジアゾエタン等があげられる。

（へ）ヒドロキシ化合物と縮合剤 ここでヒドロキシ化合物としては例えば、メタノール、
エタノール、２−クロロエタノール、２，２，２−トリ
クロロエタノール、プロパノール、３−クロロプロパノ
ール、イソプロピルアルコール、ブタノール、第３級ブ
チルアルコール等のアルカノール、アリルアルコール等
のアルケノール、プロパルギルアルコール等のアルキノ
ール、シクロプロパノール、シクロペンタノール、シク
ロヘキサノール、ボルネオール、アダマンタノール等の
シクロアルカノール、ベンジルアルコール、ジフェニル
メタノール、フェネチルアルコール等のアラルカノール
等がげられる。

また縮合剤としては前記プロセス１において述べた縮合
剤の例示がそのままあげられる。

この発明の反応は通常溶媒中で行なわれる。

使用させる溶媒は使用されるエステル化剤によつて適宜
選択されるが、水、ジオキサン、アセトン、ピリジン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルミアミド、ジエチルエーテル等の
有機溶媒およびこれらの混合溶媒が繁用されるが、その
他この反応に悪影響を与えない一般有機溶媒も使用する
ことができる。この反応の温度は特に限定されず、エス
テル化剤の種類に応じて適宜選択されるが、一般的には
冷却下ないし加温程度の条件が好ましい。

この反応において、エステル化剤としてハロゲン化物、
スルホン酸エステル類、硫酸誘導体、ハロ義酸エステル
類を用いるとき、通常塩基の存在下に反応を行なうと好
結果を得ることが多く、そのような塩基としては例えば
、前記プロセス１で述べた塩基の例示をそのままあげる
ことができる。この反応において、原料化合物（ＸＸＸ
■）におけるヒドロキシ基もしくはヒドロキシイミノ基
がエステル化剤により例えば、アルキル化、アラルケニ
ル化されることもある。

（２０）プロセス２０：化合物（ＸＸＸＶ）一化合物（
ＸＸＸ■）このプロセスは化合物（ＸＸＸ■）もしくは
その化合物のカルボキシ基における誘導体を酸化反応に
付すことにより行なわれる。

原料化合物（ＸＸＸＶ）のカルボキシ基における誘導体
としては、前記化合物（１）のＡの定義において述べた
カルボキシ基における誘導体の例がそのままあげられる
。

この反応において使用される酸化剤はチオ基２をスルフ
ィニル基に転化しうるものをすべて含み、そのような酸
化剤としては前記プロセス１２において述べた酸化剤が
そのままあげられるのがあげられる。

またこの反応の条件（反応溶媒、反応温度２等）も前記
プロセス１２における反応の条件をそのまま適用するこ
とができる。

（２１）プロセス２１：化合物（ＸＸＸ■）→化合物（
ＸＸＸ■）このプロセスは化合物（ＸＸＸ■）もしくは
３その化合物のカルボキシ基における誘導体をジアゾ化
反応に付すことにより行なわれる。

原料化合物（ＸＸＸ■）のカルボキシ基における誘導体
としては、前記化合物（１）のＡの定義において述べた
カルボキシ基における誘導３．体の例がそのままあげら
れる。

このジアゾ化反応に使用されるジアゾ化剤は通常のジア
ゾ化反応に使用されるジアゾ化剤がすべて使用でき、そ
の代表例としては例えば、三酸化二窒素、亜硝酸、亜硝
酸誘導体または二４（トロシル化合物等があげられる。

ここで亜硝酸誘導体を具体的に例示すると例えば、亜硝
酸メチル、亜硝酸エチル、亜硝酸アル等の亜硝酸アルキ
ルエステル、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム、亜硝
酸カルシウム、亜硝酸マグネシウム、亜硝酸銀等の亜硝
酸とアルカリ金属、アルカリ土類金属、もしくはその他
の金属との塩等があげられる。またニトロシル化合物と
しては例えば、ニトロシルクロリド、ニトロシルブ七ミ
ド、ニトロシル硫酸、ニトロシル酢酸等があげられる。
こでジアゾ化剤として亜硝酸または三酸化二窒素を使用
する場合には反応液中に亜硝酸ガスまたは三酸化二窒素
ガスを通じることによつても行なわれる。この反応は通
常塩酸、硫酸、りん酸、硝酸等の無機酸、義酸、酢酸、
プロピオンン酸、酪酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有
機酸の存在下に反応を行なうと好ましい結果を与えるが
、原料物質として式（ＸＸＸ■）中のアミノ基が前記の
塩類に誘導された化合物を使用する場合は上記の酸を添
加しなくても同様の目的を達成するこができる。この反
応は通常溶媒中で行なわれ、水、メタノール、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルミアミド、ジメチルスルホキサイド等の溶
媒およびこれらの混合溶媒が繁用されるが、その他この
反応に悪影響を与えない一般有機溶媒も使用され、また
上記の無機酸または有機酸を用いる場合、それらの酸を
溶媒を兼ねて使用することもできる。

この反応において、原料化合物（ＸＸＸ■）のジアゾ化
し、一たん生じたジアゾニウム化合物を水で分解するこ
とにより目的化合物（ＸＸＸ■）が得られるが、溶媒と
して水または水と他の一般有機溶媒との混合溶媒を使用
した場合は目的化合物（ＸＸＸ■）を直接得ることがで
き、また溶媒として一般有機溶媒を使用した場合にはジ
アゾ化した後水で処理することにより目的物（ＸＸＸ■
）を得ることができる。この反応の温度は特に限定され
ないが通常冷却下ないし加温程度の緩和な条件下で行な
うのが好ましい。

２２）プロセス２２：化合物（ＸＸＸ■）→化合物（Ｘ
ＸＸＸ）このプロセスは化合物（ＸＸＸ■）もしくはそ
の化合物のカルボキシ基における誘導体を一般式Ｒ４３
．Ｘ″′ （Ｙ式中、Ｒ４３は前記と同じ意味、Ｘ″″″はハロゲ
ンをそれぞれ意味する）で示されるＮ一置換剤を作用さ
せることにより行なわれる。

原料化合物（ＸＸＸ■）のカルボキシ基における誘導体
としては、前記化合物（１）のＡの定義において述べた
カルボキシ基における誘導体の例がそのままあげられる
。

はた上記式中ｘ″″″におけるハロゲン原子の好ましい
例とては例えば、クロル、ブロム、ヨード等があげられ
る。

この反応の条件（反応溶媒、反応温度、塩基等）も前記
プロセス１３において反応条件がそのまま適用できる。

（２３）プロセス２３：化合物（ＸＸＸＸＩ）→化合物
（ＸＸＸＸＩＩ）このプロセスは化合物（ＸＸＸＸＩ）
にアルキル化剤を作用されることにより行なわれる。

この反応において使用されるアルキル化剤としては例え
ば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロ
ピルアルコール、ブタール等のアルカノール、ジアゾメ
タン、ジアゾエタ，ン等のジアゾアルカン、ジメチル硫
酸、ジエチル硫酸、ジプロピル硫酸のジアルキル硫酸、
トルエンスルホン酸メチル、トルエンスルホン酸エチル
、メタンスルホン酸エチル等のスルホン酸アルキルエス
テル等があげられる。この反応は通常溶媒中で行なわれ
、メタノール、エタノール、プロパノール、アセトン、
ジエチルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルミアミド等が
繁用されるが、その他この反応に悪影響を与えない一般
有機溶媒も使用すことができる。

この反応において、アルキル化剤としてジアゾアルカン
もしくはトルエンスルホン酸アルキルエステルを用いる
場合、原料化合物（ＸＸＸＸ［）のカルボキシ基のみな
らずヒドロキシ基もともにアルキル化されることがある
。

また、アルキル化剤としてジアルキル硫酸もしくはトル
エンスルホン酸アルキルエステルを用いる場合には塩基
の存在下で反応を行なうと好結果を得ることが多く、こ
のような塩基としては前記プロセス１において述べた無
機溶媒および有機溶媒がそのまま例示される。

さらにアルキル化剤としてはアルカノールを用いる場合
、縮合剤の存在下に反応を行なうと好結果を得ることが
多く、このような縮合剤の具体例としては前記プロセス
１において述べた縮合剤の例示をそのままあげることが
できる。

この反応の温度は特に限定されず、使用される原料化合
物（ＸＸＸＸ［）およびアルキル化剤の種類等により適
宜選択されるが、通常冷却下ないし室温度の緩和な条件
下で行なわれる。２０プロセス２４：化合物（ＸＸＸＸ
■）→化合物（ＸＸＸＸ■）このプロセスは化合物（Ｘ
ＸＸＸ■）をアミノ基もしくはヒドロキシ基における保
護基の脱離反応に付すことにより行なわれる。

このプロセスにおけるアミノ基もしくはヒドロキシ基に
おける保護基の脱離反応は加溶媒分解による方法、化学
還元、接触還元等の還元による方法、重金属を使用する
方法等の手段を用いて行なわれ、そのようなアミノ基も
しくはヒドロキシ基における保護基における脱離方法は
前記プロセス９において述べた化合物（Ｘ■）のアミノ
基における保護基の脱離方法をそのまま適用することが
できる。

この反応の条件（反応溶媒、反応温度等）は前記プロセ
ス９において述べた反応条件がそのまま適用できる。

この反応において、原料化合物（ＸＸＸＸ■）中Ｒ１に
定義されたアシルアミノ基におけるアミノ基の保護基、
ヒドロキシ基の保護基およびカルボキシ基の保護基が使
用する脱離方法、反応条件等によつてそれぞれ対応する
アミノ基、ヒドロキシ基およびカルボキシ基に転する場
合もある。

２５）プロセス２５：化合物（ＸＸＸＸ■）→化合物（
ＸＸＸＸ■）このプロセスは化合物（ＸＸＸＸ■）にヒ
ドラジン、Ｎ−（ヒドロキシアルキル）アミンまたはア
ラルキルアミンを作用させることにより行なわれる。

この反応で用いられるＮ−（ヒドロキシアルキル）アミ
ンの代表例としては例えば、２−アミノエタノール、３
−アミノプロパノール等があげられ、またアラルキルア
ミンの代表例としてはベンジルアン、フェネチルアミン
、（ナフチルメチル）アミン等があげられる。

このようなヒドラジン、Ｎ−（ヒドロキシアルキルアミ
ンおよびアラルキルアミンは酸との塩、例えば、塩酸、
硫酸、りん酸等の無機酸との塩、義酸、酢酸、トリフル
オル酢酸、マロン酸、酒石酸、ベンゼンスルホン酸、ト
ルエンスルホン酸等の有機酸との塩等もこの反応の試剤
として使用することがてきる。

この反応は通常溶媒中で行なわれ、水、メタノール、エ
タノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、ア
セトニトリルおよびこれらの混合溶媒が繁用されるが、
の他この反応に悪影響を与えない一般有機溶媒も使用で
きる。

反応温度は特に限定されないが通常冷却下ないし加温程
度の緩和な条件下で行なわれる。またこの反応は塩基の
存在下に反応を行うと好結果が得られる場合が多く、そ
のような塩基の例をしては前記プロセス１において例が
そのまま例示される。（２６）プロセス２６：化合物（
ＸＸＸＸ■）→化合物（ＸＸＸＸ■）このプロセスは化
合物（ＸＸＸＸ■）にエステル化されたカルボキシ基を
有するアルケン類を作用させることにより行なわれる。

この反応において使用されるエステル化されたカルボキ
シ基を有するアルケン類におけるアルケンの代表例とし
ては例えば、エチレン、プロペン、ブテン、ペンテン、
２−メチループロペン、２−メチルブテン等があげられ
る。

また、エステル化されたカルボキシ基としては前記化合
物（１）のＡの定義において述べたカルボキシ基におけ
るエステルの例示がそのままあげられる。この反応は通
常溶媒中で行なわれ、水、メタノール、エタノール、ア
セトン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルミアミド
およびこれらの混合溶媒等が繁用されるが、その他この
反応に悪影響を与えない一般有機溶媒も使用することが
できる。

この反応は塩基の存在下で行なうと好結果を得ることが
多く、そのような塩基としては前記プロセス１において
述べた塩基の例示がそのま−まあげられる。

この反応の温度は特に限定されないが通常冷却下ないし
加温程度の緩和な条件下で行なわれる。

（２７）プロセス２７：化合物（ＸＸＸＸ■）→化合物
（ＸＸＸＸ■）このプロセスは化合物（ＸＸＸＸ■）に
脂肪族アシルで置換された酢酸エステルを作用させるこ
とにより行われる。

この反応において、原料化合物（ＸＸＸＸ■）のアミノ
基はその塩類に転化されていてもよく、そのような塩類
としては例えば、義酸、酢酸、マロン酸、酒石酸、ベン
ゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸等の有機酸との塩
、塩酸、硫酸、りん酸等の無機酸との塩があげられる。

この反応で使用される脂肪族アシルで置換された酢酸エ
ステルにおいて、その脂肪族アシルとしては前記化合物
（１）で述べたアシル基中の脂肪族アシルの例示がその
ままあげられる。

またそのエステル部分は前記化合物（１）のＡの定義に
おいて述べたカルボキシ基における誘導体中のエルテル
の例がそのまま例示される。このように定義された脂肪
族アシルで置換された酢酸エステルの具体的な代表例は
例えば、アセト酢酸メチル、アセト酢酸エチル、アセト
酢酸プロピル、プロピオニル酢酸エチル、プロピオニル
酢酸エチル、ブチリル酢酸メチル、イソブチリル酢酸メ
チル等があげられる。この反応は無溶媒もしくは溶媒を
使用して反応を行なうことができ、使用される溶媒とし
ては例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルミアミド等が繁用されるが、その
この反応に悪影響が与えない一般有機溶媒も使用するこ
とができる。

また反応試剤である上記の脂肪族アシルで置換された酢
酸エステルを溶媒をかねて使用することもできる。この
反応は塩基の存在下で行なうと好結果を得ることが多く
、そのような塩基としては前記プロセス１で述べた塩基
の例示がそのままあげられる。

この反応の温度は特に限定されないが、通常加温ないし
加熱の条件下で行なわれることが多い。

この反応において、目的化合物（ＸＸＸＸ■）がその互
変異性体である。

エステル化がされたカルボキシ基で置換されたアルキリ
デンアミノ基を有する化合物として得られるともある。
（２８）プロセス２８：化合物（ＸＸＸＸＸ■）→化合
物（ＸＸＸＸ■）このプロセスは化合物（ＸＸＸＸＸ■
）を還ｂ元することにより行なわれる。

この反応における還元方法はニトロ基もしくはアジド基
をアミノ基に還元しうる方法をすべて含み、そのような
還元方法としては前記プロセス６において述べた還元方
法をそのまま適用１．できる。

この還元反応は通常溶媒中で行なわれ、使用する還元方
法によつて適宜選択されるが、その代表例をあげると例
えば、接触環元には、水、メタノール、エタノール、プ
ロパノール、イソ１プロパノール等が繁用されるが、化
学還元には水、アセトン、等が繁用さるが、使用する酸
が液体である場合には溶媒をかねて使用することができ
る。

この反応の温度は特に限定されず原料化合物２（ＸＸＸ
Ｘ■）および還元方法の種類によつて適宜選択されるが
通常室温で行なわれることが多い。

（２９）−（ａ）プロセス２９−（ａ）：化合物（ＸＸ
ＸＸＸ■）→化合物（ＸＸＸＸＸ■）
乏このプロセスは化合物（ＸＸＸＸＸ■）を還元するこ
とにより行なわれる。

この反応における還元方法はオキソ基をヒドロキシ基に
還元する方法をすべて含み、そのような還元方法の好ま
しい代表例としては例え！ば、水素化ほう素ナトリウム
、水素化ほう素カリウム、水素化ほう素リチウム等の水
素化ほう素アルカリ金属等の還元剤を使用する方法があ
げられる。

この反応は通常溶媒中で行なわれ、水、メタ．ノール、
エタノール、クロロホルム、ベンゼン、トルエン等が繁
用されるが、その他この反応に悪影響を与えない一般有
機溶媒も使用でき、これらのうち親水性のものは水と混
合して使用することもできる。

この反応の温度は特に限定されず、原料化合物（ＸＸＸ
ＸＸ■）および還元方法によつて適宜選択されるが、通
常冷却下ないし室温程度の緩和な条件下て行なわれる。

！９）−（ｂ）プロセス２９−（ｂ）：化合物（ＸＸＸ
ＸＸ■）→化合物（ＸＸＸＸＸ■）このプロセスは化合
物（ＸＸＸＸＸ■）もしくはその化合物のカルボキシ基
における誘導体に還元条件下でアラルキルアミンを作用
させることにより行われる。

原料化合物（ＸＸＸＸＸＶ）のカルボキシ基における誘
導体としては前記化合物（１）のＡの定義において述べ
たカルボキシ基における誘導体の例がそのままあげられ
る。

この反応は還元条件下で行なわれるが、前記プロセス３
に於いて述べたのと同様の還元剤の存在下に原料化合物
（ＸＸＸＸＸ■）とアラルキルアミンを反応させてもよ
く、また原料化合物（ＸＸＸＸＸ■）アラルキルアミン
を反応させた後上記の還元剤を加えて還元反応を行なつ
てよい。

この反応において、原料化合物（ＸＸＸＸＸ■）にアラ
ルキルアミンを作用せる際、前記プロセス１において例
示した無機塩基、有機塩基の塩基の存在下に行なう好結
果を得るそとが多い。

この反応は通常溶媒中で行なわれ、水、メタノール、エ
タノール、プロパノール、ベンゼン、トルエンおよびこ
れらの混合溶媒が繁用されるが、その他この反応に悪影
響を与えない一般有機溶媒も使用することができる。

この反応の温度は特に限定されず、原料化合物（ＸＸＸ
ＸＸ■）、アラルキルアミンおよび還元剤の種類によつ
て適宜選択されるが、通常冷却下ないし室温程度の緩和
な条件下で行なわれることが多い。

（３０）プロセス３０：化合物（ＸＸＸＸＸ■）→化合
物（ＸＸＸＸＸ■）このプロセスは化合物（ＸＸＸＸＸ
■）もしくはその化合物のカルボキシ基における誘導体
にトリアルキルアミンを作用させることにより行なわれ
る。

原料化合物（ＸＸＸＸＸ■）のカルボキシ基における誘
導体としては、前記化合物（１）のＡの定義において述
べたカルボキシ基における誘導体がそのままあげられる
。

この反応は通常溶媒中で行なわれ、メタノール、エタノ
ール、アセトン、ジエチルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルミアミド等が繁用されるが、その他この反応に悪影
響を与えない一般有機溶媒も使用することができる。

この反応の温度は特に限定されないが、通常室温ないし
加温程度の条件下で行なわれるそてが多い。

（３１）プロセス３１：化合物（ＸＸＸＸＸ）→化合物
（ＸＸＸＸＸＩ）このプロセスは化合物（ＸＸＸＸＸ）
もしくはそのカルボキシ基における誘導体にアシル化剤
を作用させることにより行なわれる。

原料化合物（ＸＸＸＸＸ）のカルボキシ基における誘導
体としては前記化合物（１）のＡの定義において述べた
カルボキシ基における誘導体がそのままあげられる。

また、この反応において使用されるアシル化剤としては
前記プロセス１において例示したアシル化剤がそのまま
あげられ、反応の条件（反応溶媒、反応温度、塩基縮合
剤等）も前記プロセス１における反応の条件をそのまま
適用する，ことができる。

（３２）プロセス３２：化合物（ＸＸＸＸＸ■）→化合
物（ＸＸＸＸＸ■）このプロセスは化合物（ＸＸＸＸＸ
■）もしくはその化合物のカルボキシ基における誘導体
ノを還元反応に付するとにより行われる。

原料化合物（ＸＸＸＸＸ■）のカルボキシ基における誘
導体としては前記化合物（１）のＡの定義において述べ
たカルボキシ基における誘導体がそのままあげられる。

この反応における還元方法は前記プロセス３において述
べた化学還元、接触還元等の還元方法をそのまま適用す
ることがでるが、ここでその好ましい代表例を示すと例
えばラネー・ニッケル、ラネー・コバルトを接触に用い
て接触還５元を行なう方法があげられる。この反応は通
常溶媒中で行なわれ、水、メタノール、エタノール、プ
ロパノール、ジオキサワおよびこれらの混合溶？等が繁
用されるが、その他この反応に悪影響を与えない一般有
機溶４媒も使用することができる。

この反応は通常常圧ないし中圧程度の圧力で行なわれる
ことが多く、また反応温度は特に限定されないが通常室
温で行なわれる。

〔３３）プロセス３３：化合物（ＸＸＸＸＸ■）→化合
物（ＸＸＸＸＸ■）このプロセスは化合物（ＸＸＸＸＸ
■）もしくはその化合物のカルボキシ基における誘導体
にアシル化剤を作用させることにより行なわれる。

原料化合物（ＸＸＸＸＸ■）のカルボキシ基における誘
導体としては前記化合物（１）のＡの定義において述べ
たカルボキシ基における誘導例がそのままあげられる。

またこの反応において使用されるアシル化剤としては前
記プロセス１において例示したエチル化剤がそのままあ
けられる。反応の条件（反応溶媒、反応温度、塩基等）
は前記プロセス１における反応条件をそのまま適用でき
る。］３４）プロセス３４：化合物（ＸＸＸＸＸ■）→
化合物（ＸＸＸＸＸ■）このプロセスは化合物（ＸＸＸ
ＸＸ■）もしくはその化合物のカルボキシ基における誘
導体に一般式Ｒ６９−ＸＨ （式中、ＲＯは前記と同じ意味およびＸ″″″″は酸残
基を意味する）ぜ示されアラルキル化剤を作用させるこ
とにより行なわれる。

原料化合物（ＸＸＸＸＸ〜］）のカルボキシ基における
誘導体としては前記化合物（１）のＡの定義において述
べたカルボキシ基における誘導体の例がそのままあげら
れる。

この反応において使用される前記アルキル化剤の定義中
Ｘ″″７における酸残基としては前記化合物（ＸＩ）の
Ｘ１て定義した酸残基と同じものてある。

この反応は通常溶媒中て行なわれ、塩化メチレン、クロ
ロホルム、ジクロロエタン、Ｎ，Ｎジメチルホルミアミ
ド等が繁用されるが、その他この反応に悪影響を与えな
い一般有機溶媒も使用することができる。

この反応の温度は特に限定されないが、通常冷却下ない
し室温程度の緩和な条件下で行なわれることが多い。

この反応は前記プロセス１において例示した塩基の存在
下て行なうと好結果を得ることが多い。

（３５）プロセス３５：化合物（ＸＸＸＸＸ■）→化合
物（１）このプロセスは化合物（ＸＸＸＸＸ■）を還元
的脱硫反応に付すことにより行われる。

この反応において使用される還元的脱硫化剤．としては
例えば、ラネーニツケル、ラネーコバルト等があげられ
る。

この反応は通常溶媒中で行なわれ、エーテル、ジオキサ
ン、メタノール、エタノール、プロパノール、テトラヒ
ドロフラン、酢酸エチル、水が繁用されるが、その他こ
の反応に悪影響を与えない一般有機溶媒も使用すること
ができる。

この反応の温度は特に限定されないが、通常加温ないし
加熱程度の条件下て行なわれることが多い。

（３６）プロセス３６：化合物（ＸＸＸＸＸ■）→化合
物（ＸＸＸＸＸＸ）このプロセスは化合物（ＸＸＸＸＸ
■）もしくはその化合物のカルボキシ基における反応性
１誘導体を分子内閉環反応に付すことにより行われる。

原料化合物（ＸＸＸＸＸ■）のカルボキシ基における反
応性誘導体としては、前記プロセス１のアシル化剤の反
応性誘導体として述べた酸，無水物、活性アミド、活性
エステル、酸アジド等があげられ、このような反応性誘
導体の具体例もそのままあげられる。

また原料化合物（ＸＸＸＸＸ■）のイミノ基（−ＮＨ−
）は酸との塩に転化されていてもよ．く、そのような酸
との塩としては例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、りん
酸等の無機酸との塩、義酸、酢酸、トリフルオル酢酸、
ベンゼンスルホン酸等の有機酸との塩があげられる。

この反応は通常溶媒中で行なわれ、塩化メチーレン、ク
ロロホルム、ジエチルエーテル、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルミアミド等が繁用されるが、その他この反
応に悪影響を与えない一般有機溶媒も使用することがで
きる。また、この反応は塩基および（または）縮合剤の
存在下に反応を行なうと好結果を得ることが多く、その
ような塩基および縮合剤としては前記プロセス１におい
て述べた塩基および縮合剤の例示がそのままあげられ、
さらに縮合剤として、無水酢酸、メチルマグネシウムク
ロリド、エチルマグネシウムクロリド等のグリニヤール
試薬等があげられる。

この反応の温度は特に限定されないが通常冷却下ないし
室温程度の緩和な条件下で行なわれることが多い。

（７）プロセス３７：化合物（ＸＸＸＸＸＸ［）→化合
物（ＸＸＸＸＸ■）このプロセスは化合物（ＸＸＸＸＸ
Ｘ［）のカルボキシ基における保護基の脱離反応により
行われる。

カルボキシ基における保護基の脱離方法としては例えば
、前記プロセス３において述べたアシル基の脱離方法と
して使用される加溶媒分解、還元等の方法がそのままあ
げられ、また反応の条件も前記プロセス３における反応
の条件がそのまま適用できる。

３８）プロセス３８：化合物（ＸＸＸＸＸＸ■）→化合
物（ＸＸＸＸＸＸ■）このプロセスはテトラヒドロフラ
ン、塩化メチレン、エーテル等の反応に関与しない一般
有機溶媒中で、５化合物（ＸＸＸＸＸＸ■）にアジ化水
素またはナトリウムアジド、カリウムアジド、カルシウ
ムアジド等の金属塩、ジフエニルリん酸アジド等のアジ
ド化剤を作用させることにより行なわれる。

反応温度は通常冷却下ないし常温下で行われることが多
い。

３９）プロセス３９：化合物（ＸＸＸＸＸＸ■）→化合
物（ＸＸＸＸＸＸ■）→化合物（ＸＸＸＸＸＸ■）この
プロセスは通常ベンゼン、トルエン等の溶媒中で化合物
（ＸＸＸＸＸＸ■）を加熱することにより化合物（ＸＸ
ＸＸＸＸ■）を得、そのようにして得られた化合物（Ｘ
ＸＸＸＸＸ■）を単離し、または単離せずに式Ｒ７４−
０Ｈで示されるアルコールを作用させることにより行わ
れる。

化合物（ＸＸＸＸＸＸ■）に上記のアルコールを作用さ
せて化合物（ＸＸＸＸＸＸ■）を得る反応は通常テトラ
ヒドロフラン、塩化メチレン、エーテル等の反応に関与
しない一般有機溶媒中で、冷却下ないし加温下に行われ
る。また使用する上記アルコールは溶媒をかねることも
ある。また前記プロセス羽およびこのプロセス３９を連
続して反応を行うことができ、この場合化合物（ＸＸＸ
ＸＸＸ■）にアジド化剤およびアルコールを作用させる
ことにより化合物（ＸＸＸＸＸＸ■を得ることもできる
。

（４０）プロセス４０：化合物（ＸＸＸＸＸＸ■）→化
合物（ＸＸＸＸＸＸ■）このプロセスは化合物（ＸＸＸ
ＸＸＸ■）に式Ｐｂ（０Ｃ０Ｒ７５）４で示される化合
物を作用させることにより行なわれる。

この反応は通常溶媒中で行われ、溶媒として例えばベン
ゼン、酢酸、酢酸エチル、塩化メチレン、クルロロホル
ム、エーテル等反応に悪影響を与えない一般の有機溶媒
が挙げられる。

またこの反応においては例えば酢酸銅等のラジカル反応
開始剤の存在下に反応を行うか、または紫外線照射下等
光化学反応の条件下に反応を行うと、好結果が得られる
ことが多い。反応温度は一般には加熱下に行われる。

（４１）プロセス４１：化合物（Ｖ）→化合物（ＸＸＸ
ＸＸＸ■）このプロセスの反応は化合物（Ｖ）またはそ
のカルボキシ基における誘導体に式Ｒ７６ＮＨ２で示さ
れる化合物を前記プロセス１６と実質的に同様な条件て
作用させることにより行わなわれる。

化合物（■）のカルボキシ基における誘導体としては前
記化合物（１）のＡの定義において述べたカルホシ基に
おける誘導体の例がそのまま例示される。（４２）プロ
セス４２：化合物（Ｘ■）→化合物（ＸＸＸＸＸＸＸ）
この反応は化合物（Ｘ■またはそのカルボキシ基におけ
る誘導体に式Ｒ７７−Ｘ″″″″（式中Ｒ７７は前記と
同じ、ｘは酸残基を意味する）で示される化合物を、前
記プロセス３４と実質的に同様な条件て作用させること
により行われる。

化合物（Ｘ■）のカルボキシ基における誘導体としては
前記化合物（１）のＡの定義において述べたカルボキシ
基における誘導体の例がそのまま例示される。またＸ″
″″における酸残基前記化合物（■）のＸ１で定義した
酸残基と同じである。

（４３）プロセス４３：化合物（ＸＸＸＸＸＸＸＩ）→
化合物（ＸＸＸＸＸＸＸ■）このプロセスの反応は化合
物（ＸＸＸＸＸＸｘ■またはそのカルボキシ基における
誘導体にアシル化剤を、前記プロセス１と実質的に同様
な条件で反応させることにより行われる。

化合物（ＸＸＸＸＸＸＸＩ）のカルボキシ基における誘
導体としては前記化合物（１）のＡの定義において述べ
たカルボキシ基における誘導体の例がそのまま例示され
る。この反応において使用されるアシル化剤としては前
記プロセス１において例示したアシル化剤の例がそのま
ま例示される。

なお上記で述べた各プロセスにおいて、使用する原料、
試剤、その他反応条件等によつて反応中もしくは反応の
後処理中に、それぞれのプロセスに於ける副反応して、
例えばカルボキシ基がその誘導体に転化したり、カルボ
キシ基における誘導体が遊離のカルボキシ基に転じたり
、アミノ基、ヒドロキシ基、メルトカプト基、カルボキ
シ基等の保護基が脱離する場合等が起ることもある。

この発明のアゼチジノン誘導体は前記一般式（１）で示
されるが、次のような式でも示すことができる。

式中、 （１）ＲａおよびＲｂはともに水素原子を、（２）Ｒａ
は水素原子およびＲｂはアレンスルホニル基を、（３）
ＲａおよびＲｂは一緒になつてジカルボン酸ら誘導され
るイミド基を、（４）Ｒａは水素原子を、およびＲｂは
次の基から選ばれたアシル基を、式中、 ｎは０〜４の整数を、 Ｒｔは水素原子またはカルボキシもしくはその妹道ＤＧ
ζＲ？はヒドロキシ基、ハロゲン原子、 アジド基、アミノ基、アルキルアミノ基もしくはジアル
キルアミノ基、アルケニルアミノ基、シクロアルキルア
ミノ基、アリールアミノ基、アラルキルアミノ基、アル
カノイルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、ア
ルコキシ（チオカルボニル）アミノ基、アリールオキシ
アルカノイルアミノ基、アルカノイルアミノ基、複素環
置換アルカノイルアミノ基、アロイルアミノ基、Ｎ″−
アリールウレイド基、Ｎ″ーアリールチオウレイド基、
またはアリールチオ基を、Ｒ？は水素原子、ヒドロキシ
基、アミノ基、アリールアミノ基、アルカノイルアミノ
基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルコキシ（チオ
カルボニル）アミノ基、アロイルアミノ基、アラルカノ
イルアミノ基、Ｎ″−アリールウレイド基、またはＮ″
−アリールチオウレイド基を、Ｒ芒は水素原子または ＲｅおよびＲ？が一緒になつてオキソ基、ヒドロ
キシイミノ基、アルカノイルオキシイ ミノ基また
はアルコキシイミノ基をそ れぞれ意味し、そして
上記定義の基においてアルカン部分およびアルーケン部
分はカルボキシ基もしくはその誘導体、ハロゲン原子、
およびスルホ基から選ばれた少くとも１個の基を置換基
として有してもよく、また、芳香環および複素環はヒド
ロキシ基、アミノ基、ニトロ基、ハロゲン原子およびカ
ルボキシ基もしくはその誘導体から選ばれた基の少なく
とも１個の基を置換基としてその環上に有してもよいも
のとする、式中、 Ｒｕはヒドロキシイミノ基、オキソ基、アルコキシイミ
ノ基、アロイルオキシイミノ基またはアラルコキシイミ
ノ基を、Ｒ２はシアノ基、アルキル基、アリール基、ア
ルキルアミノ基、アルコキシアリール基、アルケニルオ
キシアリール基、アルキルアミノ基、アラルコキシアリ
ール基、アルコキシ基または複素環式基を意味し、上記
の基中アルカン部分、芳香環および複素環はヒドロキシ
基または（および）カルボキシ基もしくはその誘導体を
置換基として有していてもよいものとする、式中、 ＲＺはアリール基、アルコキシアリール基、アリールオ
キシ基、アルケニル基、１，１ージアルキルー１−アリ
ールアミノアルキルーアリールオキシアルキル基、アラ
ルキルオキシ基、アラルケニル基、アルキルチオアルケ
ンー１−イル基、アリールアミノ基、アルキル基および
（または）アリール基置換複素環式基、複素環アミノ基
、アリールオキシアルカノイルアミノ基、グアニジノ基
、または３−アラルカノイルグアニジノ基を意味し、そ
して上記基中、芳香環および複素環はカルボキシ基もし
くはその誘導体、ニトロ基、ハロゲン原子、オキソ基、
アミノ基および（または）保護されたアミノ基によつて
置換されていてもよいものとする、式中、 ｍおよび１はそれぞれＯ〜４の整数を、 Ｒｅは水素原子、アルキル基、アリール基、ア リ
ールオキシ基、複素環式基、Ｎ− （アラルカノイ
ルアミノアルキル）力 ルバモイル基またはＮ−ア
リールカル バモイル基を意味し、上記の基中、芳
香環および複素環はヒドロキシ基または保護されやヒド
ロキシ基で置換されていてもよいものとする。

Ｒｅは水素原子またはアルキル基を意味し、Ｒｒは水素
原子、アミノ基、保護されたアミノ基、アジド基、ハロ
ゲン原子、ヒドロキシ基、保護されたヒドロキシ基、カ
ルボキシ基しくはその誘導体、スルホ基もしくはその塩
、アンスルホニルオキシ基、アルキル基もしくはアルケ
１０５ニル基、（このアルキル基もしくは
アルケニル基はアミノ基、Ｎ−アルキルーＮ−アリール
アミノ基、保護されたアミノ基、アジド基、ハロゲン原
子、ヒドロキシ基、カルボキシ基もしくはその誘導体、
スルホ基、アロイル基、置換もしくは非置換アリール基
、および置換もしくは非置換複素環式基から節ばれた基
の少なくとも１個の基によつて置換されてもよい）、ア
リール基にのアリール基はヒドロキシ基、保護されたヒ
ドロキシ基、ニトロ基、保護されたカルボキシ基、ハロ
ゲン原子、アルカノイル基およびカルボキシ基もしくは
ヒドロキシ置換または非置換のスルホンアミド基から選
ばれた基の少なくとも１個の基によつて置換されていて
もよい）、複素環式基、複素環置換複素環式基、オキソ
基置換もしくは非置換アリール基置換複素環式基、オキ
ソ基およびアラコキシカルボニル基置換複素環式基、複
素環式基アルカノイルアミノで置換された複素環式基、
オキソ基置換もしくは非置換アラルカノイルアミノ置換
複素環式基、アロイル基、複素環置換アルカノイル基（
この基はアルキル基、ハロ置換しくは非置換アリール基
、複素環式基、ハロゲン原子、アミノ基等によつて置換
されていてもよい）、アルコキシ基、シクロアルコキシ
基、アリールオキソ基、（このアリール部分は１または
２以上の適当な置換基によつて置換されていてもよく、
そのような置換基としては、ニトロ基、ハロゲン原子、
ホルミル基、アルカノイル基、アルカノイルアミノ基、
アラルキルアミノ基、アリール基、ハロゲン原子および
ニトロ基置換もしくはアリールオキシ基、アルキル基も
しくはアルケニル基（このアルキル基もしくはアルケニ
ル基はカルボキシ基もしくはその誘導体、アミノ基、保
護されたアミノ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、ヒドロキ
シイミノ基、カルボキシ置換もしくは非置換アルコキシ
イミノ基、Ｎ−ハローＮ，Ｎ，Ｎ−トリアルキルアンモ
ニオアルカノィルヒドラゾノ基、カルボキシおよび（ま
たは）アミノ基を有していてもよいアルキルチオ置換ア
ルカノイルアミノ基等の適当な置換基を有していてもよ
い）等が挙げられる。

）、アラルキルアミノアルキル基（この基はカルボキシ
アルコキシ基またはカルボキシアルコキシ基の誘
１０６導体につて置換されていてもよい、）、複
素環オキシ基、アルキルチオ基、アルケニルチオ基、ア
ロイルオキシアルカノイルアミノアルキルチオ基、アロ
イルアルキルチオ基もしくはＮ−アリールカルバモイル
アルキルチオ基（これらの基はアミノ基、カルボキシ基
、ニトロ基、ハロゲン原子等で置換されていてもよい）
、アルキルスルフィニル基、Ｎ−アリールカルバモイル
アルキルスルフィニル基、カルボキシ置換もしくは非置
換アリールチオ基、複素環チオ基、アミノアルキル基置
換複素環チオ基、ヒドロキシ基で置換されまたは置換さ
れないアルカノイルアルキル置換複素環チオ基、置換も
しくは非置換アリールアミノ基、オキソ基もしくはアリ
ール基で置換されもしくは置換されない複素環アミノ基
、アルキルアミノ基、イミノ基で置換されもしくは置換
されないアラルキルアミノ基、Ｎ−アルキルーＮ−アラ
ルキルアミノ基、Ｎ−アルキルーＮ一保護されたアルキ
ルアミノ基、Ｎ−アルカノイルーＮ−アリールアミノ基
、Ｎ−アルキルーＮ−アリールアミノ基（そのアルキル
部分はアジド基、カルボキシ基等で置換されていてもよ
い）、Ｎ−アルカンスルホニルーＮ−アリールアミノ基
、アルカノイルアミノ基（この基のアルカノイル部分は
ハロゲン原子、アミノ基、保護されたアミノ基、アジド
基等を有してもよい）、置換もしくは非置換シクロアル
コキシアルカノイルアミノ基、アルキルチオアルカノイ
ルアミノ基（そのアルカン部分はアミノ基、ハロゲン原
子、カルボキシ等で置換されていてもよい）、アラルカ
ノイルアミノ基、アルコキシ置換アラルカノイルアミノ
基もしくはアリールオキシ置換アラルカノイルアミノ基
（これらの基はハロゲン原子、アラルコキシイミノ基、
アリールアミノ基、アミノ基、保護されたアミノ基、ヒ
ドロキシ基等で置換されていてもい）アリールアミノ置
換アルカノイルアミノ基（この基はハロゲン原子、カル
ボキシ基、保護されたカルボキシ基、ニトロ基、、アミ
ノ基等で置換されていてもよい入アルキル置換アリール
オキシアルカノイルアミノ基（この基はヒドロキシ等で
置換されていてもよい）、アリール置換アリールオキシ
アルカノイルアミノ基（この基はニトロ基で置換されて
いてもよい）、アリールオキシ置換アルカノイルアミノ
基（この基はハロゲン原子、ニトロ基、カルボキシもし
くはその誘導体、ホルミル基、カルバゾイル基等で置換
されていてもよい）、アルキル置換アリールオキシアル
カノイルアミノ基（この基はヒドロキシイミノ基、ハロ
ゲン原子で置換されていてもよい）、アルキルアミノア
ルキル置換アリールオキシアルカノイルアミノ基にの基
はカルボキシメトキシ基、カルボキシ誘導体によつて置
換されていてもよい）、アルカノイル置換アリールオキ
シアルカノイルアミノ基、アロイル置換アリールオキシ
アルカノイルアミノ基（この基はニトロ基、アミノ基、
ハロゲン原子等で置換されてしてもよい）、アルキルチ
オアルカノイルアミノアロイル置換アリールオキシアル
カノイルアミノ基（この基はハロゲン原子、アミノ基、
カルボキシ基等で置換されていてもよい）、アルキルチ
オアルキルアミノアロイル置換アリールオキシアルカノ
イルアミノ基（この基はアミノ基、ハロゲン原子で置換
されていてもよい）、アルカノイルアミノアロイル置換
アリールオキシアルカノイルアミノ基（この基はハロゲ
ン原子で置帰換されていてもよい）、（Ｎ−ハローＮ，
Ｎ，Ｎ−トリアルキルアンモニオ）アールカノイルアミ
ノアロイル置換アリールオキシアルカノイルアミノ基（
この基はハロゲン原子等で置換されていてもよい）、複
素環カルボニル置換アリールオキシアルカノイルアミノ
基（この基はハロゲン原子等で置換されていても．よい
）、アラルキルアミノアルギル置換アリールオキシアル
カノイルアミノ基（この基かアルコキシ基、カルボキシ
アルキル基、カルボキシ基もそくはその誘導体等で置換
されていてもよい）、複素環チオアルカノイルアミノア
ロイル．置換アリールオキシアルカノイルアミノ基、複
素環置換アリールオキシアルカノイルアミノ基（この基
はアルキル基、アリール基、ハロアリール基、ハロゲン
原子、アミノ基等で置換されていてもよい）、ジー（ア
リールオキシ）アルカノイルアミノ基（この基はハロゲ
ン原子、アミノ基、ニトロ基等で置換されていてもよい
）、 アリールチオアルカノイルアミノ基（この基はカルボキ
シ基等で置換されていてもよい）、複素環置換複素環式
基で置換されたアルカノイルアミノ基、複素環チオアル
カノイルアミノ基（この基はヒドロキシ基、アミノ基、
アミノ置換もしくは非置換アルキル基等によつて置換さ
れていてもよい）、アルカノイルアミノアルカノイルア
ミノ基（この基はアミノ基、ハロゲン原子、カルボキシ
基等で置換されていてもよい）、アリールスルフィニル
アルカノイルアミノ基（この基はカルボキシ基等て置換
されていてもよい）、アリールスルホニルオキシアルカ
ノイルアミノ基、（Ｎ−アリールアレーンスルホンアミ
ド）アルカノイルアミノ基、複素環カルボニルアミノ基
（この基はハロゲン置換アリール基で置換されていても
よい）、アリールグリオキシロイルアミノ基、アルコキ
サリルアミノ基、アラルキルアミノオキサリルアミノ基
、アリールアミノオキサリルアミノ基（この基はニトロ
基で置換されていてもよい）、Ｎ−アリールカルバモイ
ルアミノ基、グアニジノカルボニルアミノ基、アレーン
スルホンアミド基もしくはアノレカンスルホンアミド（
これらの基まアリール基、ヒドロキシ基、カルボキシ基
、ハロゲン原子等で置換されていてもよい）、Ｎ−アロ
イチオウレイド基、アリールオキシアルカノイルアミノ
オキシ基、またはＮ−アリキリデン、アラルキリデン、
もしくは複素環置換アルキリデンアミノオキシ基（これ
らの基は、カルボキシ基もしくはその誘導体、アルコキ
シ等て置換されていてもよい）を意味する。

上記Ｒ八，Ｒ？，Ｒｇ，Ｒａ，Ｒド，Ｒｇ，Ｒ≦，Ｒ？
およびＲＩ，。

における各定義中、ハロゲン部分の好ましい例としては
前記Ｘ２におけるハロゲンの例が、アルキル基またはア
ルキル部分の好ましに例としては前記Ａの定義の説明に
おけるアルキルの例が、ジアルキル部分の好ましい例と
しては、ジメチル、ジエチル、ジプロピル等が挙げられ
、アルケニル基またはアルケニル部分の好ましい例とし
ては前記Ａの定義の説明におけるアルケニルの例がシク
ロアルキル基またはシクロアルキル部分の好ましい例と
しては前記Ｒ１の定義の説明におけるシクロアルキルの
例が、アリール基またはアリール部分の好ましい例とし
ては前記Ｒ，５の定義におけるアリール基の例が、アラ
ルキル基まやはアラルキル部分の好ましい例としては前
記Ｒｌ７の定義の説明におけるアラルキルの例が、アル
カノイル基またはアルカノイル部分の好ましい例として
は前記Ｒ２の定義の説明におけるアルカノイルの例が、
アルコキシ基またはアルコキシ部分の好ましい例として
は前訃繋．におけるアルコキシの例が、アラルコキシの
例が、アラルコキシ基またはアラルコキシ部分の好まし
い例としててはベンジルオキシ、フェネチルオキシ、フ
エニルプロポキシ、フエニルブトキシ等が、アラルカノ
イル基またはアラルカノイル部分の好ましい例としては
前言ぴ，４の定義の説明におけるアラルカノイルの例が
、アロイル基またはアロイル部分の好ましい例としては
前記Ｒ２の定義の説明におけるアロイルの例が、ｔ−ア
ルキル基の好ましい例とては、ｔ−ブチル、ｔ−ペンチ
ル、ｔ−ヘキシル等が挙げらね、複素環式基または複素
環部分の好ましい例としては前言ぴ，の定義の説明にお
ける複素環式基の例が、保護されたアミノ基、保護され
たヒドロキシ基および保護されたカルボキシ基における
保護基の好ましい例としては前記Ｒｌ２における保護基
の例が、カルボキシ基の誘導体の好ましい例としては前
記Ａの定義の説明におけるカルボキシ基の誘導体の例が
それぞれ挙げられる。この発明のアゼチジノン誘導体（
１）は抗菌作用を有し医薬として有用てあり、また他の
抗菌活性を有する物質を製造する合成中間体としても有
用である。

ここで、この発明のアゼチジノン誘導体（１）．の代表
例について抗菌活性（最少発育阻止濃度）を示すと次の
とおりである。

試験方法： 検定菌のスラントより１白金耳を、５ｍ１のブイヨンを
含む中型試験管に接種し、３０℃で一夜静置！培養した
菌１％をミユーラーヒントン培地（寒天１％）に加え８
ｃｍ径のシヤーレに１０ｍ．１ずつ分注する。

下記に示すこの発明の物質を１０ｍ９／ｍｌになるよう
に水、２％炭酸水素ナトリウム水溶液又はメタノールに
溶かし稀釈する。これを８ＣＴｎ長径のパ・ルプにつけ
て検定をし、阻止円を示す最少濃度をもてＭ．Ｉ．Ｃ．
（最少発育阻止濃度）とする。Ｍ．Ｉ．Ｃ．実施例３９
の化合物：シユードモナス．エルギノーザに対して３０
γ／Ｍｔｌ実施例５１の化合物：バチルス●ズブチリス
に対して１２５γ／Ｍｌｌ実施例１１２の化合物：エシ
エリヒア●コリに対して６００γ／ｍｌ、プロテウス・
ブルガリスのに対して〈３０γ／ｍｌ、スタヒロコツカ
ス●アウレウスに対して６００γ／Ｍｌｌ実施例１５７
の化合物：バチルス・ズブチリスに対して７５γ／Ｍｌ
ｌ実施例１５８の化合物：バチルス●ズブチリスに対し
て８００γ／ｍｌ、スタヒロコツカス●アウレウスに対
して〈８００γ／ｍｌ、実施例１６１の化合物：エシユ
リヒア・コリに対して１６０γ／Ｍｌｌプロテウス・ブ
ルガリスに対して８０γ／ＭＬｌスタヒロコツカス・ア
ウレウスに対して８０γ／ｍｌ、実施例３０４の化合物
：エシユリヒア・コリに対して１６γ／Ｍｌｌプロテウ
ス●ブルガリスに対して２５０γ／Ｍｌｌ実施例３１３
の化合物：シユードモナス．エルギノーザに対して１５
０γ／７７！Ｌ１エシユリヒア・コリに対して６００γ
／Ｍｌｌ実施例３５２の化合物：シユードモナス．エル
ギノーザに対して７５γ／Ｍｌｌエシユリヒア・コリに
対して１０γ／Ｍｌｌスタヒロコツカス●アウレウスに
対して２０γ／Ｍｌｌ実施例４１０の化合物：シユード
モナス．エルギノーザに対して３２０γ／Ｍｔｌエシユ
リヒア●コリに対して１６０γ／Ｍｌｌ実施例４１９の
化合物：エシユリヒア・コリに対して６００γ／７７！
１１プロテウス・ブルガリスに対して〈３０γ／Ｍｌｌ
スタヒロコツカス・アウレウスに対して６００γ／Ｔｒ
Ｌｔｌ実施例４５６の化合物：エシユリヒア・コリに対
して７．５γ／ＷＬＩｌ実施例４５７の化合物：エシユ
リヒア・コリに対して４０γ／Ｍｌｌ実施例４７８の化
合物：バチルス・ズブチリスに対して６００γ／Ｍｌｌ
エシユリヒア・コリに対して４０γ／Ｍｌｌスタヒロコ
ツカス●アウレウスに対して４０γ／Ｍｌｌ実施例４９
８の化合物：シユードモナス．エルギノーザに対して１
５０γ／Ｍｌｌエシユリヒア・コリに対して３９γ／Ｍ
ｌｌプロテウス・ブルガリスに対して６００γ／ＭＬｌ
実施例５１６の化合物：シユードモナス．エルギノーザ
に対して６３γ／Ｔｎｔｌプロテウス●ブルガリスに対
して２５０γ／Ｍｌｌ実施例５１７の化合物：シユード
モナス．エルギノーザに対して６３γ／Ｍｌｌプロテウ
ス●ブルガリスに対して２５０γ／Ｍｌｌスタヒロコツ
カス●アウレウスに対して１６γ／Ｍｌｌ実施例５２０
の化合物：バチルス●ズブチリスに対して６０γ／ｍｌ
、エシユリヒア・コリに対して３００γ／ｍｌ、スタヒ
ロコツカス●アウレウスに対して６００γ／Ｍｔｌ実施
例５４５の化合物：スタヒロコツカス・アウレウスに対
して４０γ／Ｍｌｌエシユリヒア・コリに対して４０γ
／Ｔｎｌｌ実施例５４９の化合物：エシユリヒア●コリ
に対して８０γ／Ｍｌｌ実施例５７３の化合物：エシユ
リヒア・コリに対して４０γ／ｍｌ、スタヒロコツカス
◆アウレウスに対して４０γ／ｍｌ、次にこの発明を実
施例により説明する。

次にこの発明の実施例を示す。

実施例１ ３−アミノー１−（α一カルボキシー４−ヒドロキシベ
ンジル）−２−アゼチジノン（以下３−アミノラクタシ
ラン酸と略する）０．引ｊを水１０ｍ１に懸濁し、さら
に炭酸水素ナトリウム０．８０ｇを加えて溶解させる。

この溶液にアセトン１０ｍ１を加え、−７℃に冷却し、
２−フェニルアセチルクロライド０．８０ｙのアセトン
５ｍ１溶液とを適下する。反応液を同温で２時間攪拌し
た後、アセトンを減圧留去し、残留する水層をジエチル
エーテルで洗浄した後１０％塩酸でＰＨ２に調整し、次
いで酢酸エチル１５ｍ１ずつ用いて２度抽出する。酢酸
エチル抽出液を合して水次いで飽和職塩水で洗浄した後
、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去した後、得
られる残渣を少量の酢酸エチルおよびジエチルエーテル
の混液で処理して３−（２−フェニルアセトアミド）ラ
クタシラン酸０．５３ｙを得る。Ｍｐｌ３４〜１４１℃
。上記と同様にして下に示す化合物を得る。

実施例５７ Ｎ−フェニルグリシルクロリド塩酸塩４９２ｍｇを塩化
メチレン１０ｍ１に懸濁し、これを−１５℃に冷却する
。

次いでこの懸濁液に、３−アミノラクタシラン酸４７２
ｍｇおよびビス（トリメチルシリル）アセアミド２．０
３ｙを塩化メチレン１７ｍｔに溶解した溶液を一度に加
える。反応液の温度を０〜−１０′Ｃに保ち１時間、次
いで冷却を去つて１．峙間攪拌する。反応混液から塩化
メチレンを留去し、残渣を酢酸エチルに溶解する。この
溶液を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し乾燥
後溶媒を留去する。残渣に少量のアセトンを添加して結
晶を枦取すると３−（Ｎ−フエニルグリシンンアミドド
）ラクタシラン酸１１６ｍｇを得る。Ｍｐｌ９４〜１９
４．５℃。枦液を冷却下に放置し、析出する結晶をｐ取
して少量の酢酸エチルで洗浄して同一目的物６０ｍ９を
回収する。Ｍｐｌ９３〜１９４．５℃。総収量１７６ｍ
ｇ。上記と同様にして下に示す化合物を得る。実施例８
３ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルミアミド３２０ｍ９およびチオニ
ルクロリド７８０ｍｇの混合物を４０〜５０℃に３０分
間加熱した後、過剰のチオニルクロリドを留去し、残渣
を塩化メチレン１０ｍ１に懸濁する。

この懸濁液に、−１５〜−２０゜Ｃ冷却下で、４−ヒド
ロキシフエニルグリオキシル酸３７０ｍ９を加え、１紛
間攪拌する。さらに反応温度を−５〜１０℃に上げ１紛
間攪拌すると４−ヒドロキシフェニルグリオキシクロリ
ドを含む澄明な溶液を得る。次いでこの溶液を−４５〜
−５０℃に冷却しトリエチルアミン４４０ｍ９および塩
化メチレン２ｍ１の溶液を５分を要して適下した後３紛
間攪拌する。−４５〜−５０℃に冷却を保ちながらこの
溶液にあらかじめ３−アミノラクタシラン酸４７０ｍ９
およびビス（トリメチルシリル）アセトアミド１．２ｙ
を乾燥塩化メチレン１０ｍ１中、室温で１時間攪拌して
調整した溶液を一度に加え３紛間攪拌した後、冷却銭去
つて除々に反応温度を室温まで上げながら、１．５時間
攪拌を続け、反応混液から塩化メチレンを留去し、残渣
を５％炭酸水素ナトリウム水溶液２０ｍ１に溶かす。こ
の溶液を酢酸エチル１０ＴｒＬ１ずつで２回洗浄した後
酢酸エチル５０ｍＬを積層して、よく振とうしながら５
％塩酸で水層の液性をＰＨｌに調整する。酢酸エチル層
を分取し、さらに水層を酢酸エチル２０ｍ１で２回抽出
する。酢酸エチル層を合し、飽和塩化ナトリウム水溶液
で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した後溶媒を留去する
と、粗製の３−（４−ヒドロキシフエニルグリオキシロ
イルアミノ）ラクタシラン酸４６０ｍ９を得る。このよ
うにして製した本品７２０ｍ９を酢酸エチル３ｍ１に溶
かし、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチルで溶出して目的物を含む分画を集める
。溶媒を留去して得られる残渣をアセトンに溶かし、２
ーエチルヘキサン酸ナトリウムのアセトン溶液を加えて
目的物のナトリウム塩溶液としたのちアセトンを留去す
る。残渣にエーテルを加えて粉末化させて枦取し、アセ
トンで洗浄すると、３−（４ーヒビロキシフエニルグリ
オキシロイルアミノ）ラクタシラン酸のナトリウム塩１
７０ｍ９を得る。Ｍｐ２２Ｏ〜２２５℃上記と同様にし
て下に示す化合物を得る。

実施例８９ 水１０Ｔ１Ｌｔに炭酸水素ナトリウム０．４５３ｙを溶
解、５℃に冷却する。

これに３−アミノラクタシラン酸０．４２７ｙを加えて
溶解する。この溶液にさらにアセトン１０ｍ１を加えた
のち無水酪酸０．３８ｆのアセトン５ｍ１溶液を約５分
を要してて適下する。適下終了後、炭酸水素ナトリウム
０．０４Ｖを加え、さらに同温で１個時間攪拌する。反
応液よりアセトンを留去き、残渣の水層をジエチルエー
テルで洗浄した後、冷却して１０％塩酸でＰＨｌ〜２に
調整する。この水層を酢酸エチル３０ｍ１ずつで２度抽
出する。酢酸エチル抽出液を合して水５０ｍ１１次いで
飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥する
。溶媒を濃縮すると３−ブチルアミドラクタシラン酸の
結晶、１１２ｍ９を得る。Ｍｐｌ７８〜１７８．５℃（
分解）実施例９０ ピバリン酸クロリド０．３５０ｙを塩化メチレンに溶か
し、−１０〜−１５゜Ｃに冷却下４−メトキシフェニル
グリオキシ酸０．５２０ｙおよびトリエチルアミン０．
２９０ｙを塩化メチレン（１０ｍ１）に溶かした溶液を
加えて１時間反応させ４−メトキシフエニルグリオキシ
ル酸のピバリン酸との混合酸無水水物の溶液を調整する
。

一方、３−アミノラクタシラン酸０．６８０ｆを塩化メ
チレン１０ｍ１に懸濁させた溶液にビス（トリアミノシ
リル）アセトアミド２．３ｙを加え、室温で１時間攪拌
する。この反応液に、上で調製た混合酸無水物の溶液を
加え、−１０〜−１５℃に保ちながら２時間反応させる
。反応液から塩化メチレンを留去し、得られる残渣を酢
酸エチルに溶かし、５％塩酸次いで飽和食塩水で洗浄し
た後硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、残渣
にジイソプロピルエーテル約３０ｍｔを添加して１時間
攪拌し戸取すると１．１４ｆの粉末を得る。本品を酢酸
エチル３０ｍ１に溶かし、活性炭０．１１Ｊで処理みや
洒過する。酒液を約２ｍ１まで濃縮した後容器の器壁を
こすると結晶が析出する。これを炉取して少量の酢酸エ
チルより再結晶すると３−（４−メトキシフエニルグリ
オキシロイルアミノ）ラクタシラン酸０．１６ｙを得る
。Ｍｐｌ７８〜１８１℃（分解）。上記と同様にして次
の化合物を得る。

実施例１０９ ３−アミノラクタシラン酸０．４４ｙを乾燥塩化メチレ
ン６０ｍ１に懸濁し、これにビス（トリメチルシリル）
アセトアミド７．０ｙおよびジメチルホルムアミド０．
７ｒｎ１を加え室温で２時間撹拌して溶解させる。

別に、クロル義酸エチル０．５２３ｑの乾燥塩化メチレ
ン３０ｍＬ溶液に、−５〜−１０℃冷却下、Ｎ−ベンジ
ルオキシカルボニルー２−（２−チエニル）グリシン１
．４０ｙおよびトリエチルアミン０．４８５ダの乾燥塩
化メチレン３０ｍ１溶液を７分間で滴下し、さらに同温
度で２吟間撹拌して混合酸無水物の溶液を調製する。こ
の溶液に上記で得た溶液を２０分間て滴下し、同温度で
３時間撹拌した後、反応温度を約２時間を要して室温ま
て除々に上げながら撹拌を続ける。反応液を希塩酸およ
び水で洗浄した後燥し、濃縮すると、３−〔２−（２−
チエニル）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルグリシンア
ミド〕ラクタシラン酸１．４０Ｖを得る。赤外線吸収ス
ペクトル（液膜） να−１：１７３０，１７１０，１６５０上記と同様に
して次の化合物を得る。

実施例１１１ ２−（４−メトキシフェニル）−２−メトキシイミノ酢
酸５００ｍｇおよびＮ，Ｎ″−ジシクロヘキシルカルボ
シイミド４９５ｍｇをクロロホルム９ｍＬおよびジオキ
サン３ｍＬの混液に溶かしし、氷冷下に１．時間攪拌す
る。

この溶液に、３−アミノラクタシラン酸４７２ｍｇおよ
びビス（トリメチルシリル）アセトアミド１．２２ｙを
クロロホルム１０ｍｔに溶かした溶液を一度に加え、室
温で４時間攪拌する。反応混液から溶媒を留去し、残渣
に炭酸水素ナトリウム液および酢酸エチルを加えて振と
う後水層を分取し、１０％塩酸でＰＨｌ〜２に調整して
酢酸エチルて抽串する。酢酸エチル抽出液を水洗、乾燥
後溶媒を留去し、残渣にジエチルエーテルを添加して戸
取し、ジエチルエーテルで洗浄すると、３−〔２−（４
−メトキシフェニル）−２ーメトキシイミノアセトアミ
ド〕ラクタシラン酸１５０ＴｆＬ９を得る。Ｍｐｌ５７
〜１６１酸Ｃ（分解）。上記と同様にして下の化合物を
得る。実施例１１３ ３−アミノラクタシラン酸０．４７２ｇを塩化メチレン
１０ｍＬに懸濁し、室温でビス（トリメチルシリル）ア
セトアミド１．２２ｙを加えた後、−１５℃に冷却する
。

次い２−フェニルー２−スルホ酢酸およびクロル義酸エ
チルより調整した混合酸無水物のトリエチルアンモニウ
ム塩９３５Ｔｎｇ（０．００２４モル）の塩化メチレン
（１０ｍ１）溶液を、２紛間を要して適下し、同温で１
時間、さらに室温で１ゐ時間攪拌する。反応液に水約５
０ｍ１を加え（ＰＨ３．Ｏとなる）、水層を分取し酢酸
エチルで洗浄したのち炭酸水素ナトリウム水溶液でＰＨ
５〜６に調整して、沖過する。沖液を濃縮しメタノール
洗浄で前処理した吸着樹脂アンバ＊ライトＸ，ＡＤ−４
（商標、ローム・アンド・ハース社製）２０ｍＬを充填
したカラムに吸着させたのち、水で脱着溶出する。溶出
液を減圧下に濃縮し、更にエタノールを加えて減圧下に
溶媒を留去する。得れる残渣にエタノールを加えると結
晶が析出する。これに沖過して３−（２−フエニルース
ルホアセトアミド）ラクタシラン酸１２０ｍ９を得る。
結晶を採取したのちの沖液を濃縮し、得られ油状物ごア
セトンで処理すると、粉末状結晶の３−（２−フェニル
ー２−スルホアセトアミド）ラクタシラン酸のジナトリ
ウム塩０．４５を得る。Ｍｐｌ４４〜１５７Ｃ上記と同
様にして下記に示す化合物を得る。

実施例１１６Ｎ−ベンジルオキシカルボニルー２−（ベ
ンゾ〔ｄ〕イソキゾールー３−イル）グリシン６２５ｍ
９お．よびトリメチルアミン２０２ｍｇを乾燥テトラヒ
ドロフラン８ｍＬに溶かし、氷冷攪拌下６−クロロー１
一（４−クロロベンゼンスルホニルオキシ）一１Ｈ−ベ
ンゾトリアゾール６９０ｍｇを加え、同温で３時間攪拌
する。

次いで氷冷攪拌を続けたままま、３−アミノラクタシラ
ン酸４７２ｍｇおよびトリメチルアミン２０２ｍ９をア
セトン●水（１：１）混液１０ｍ１に溶かした溶液を加
え、さらに１時間攪拌した後溶媒を留去する。残渣に水
２０ｍＬを加えて溶液とし、さらに酢酸エチル基を積層
して、振とうしながら１Ｎ一塩酸を適下し液性を酸性と
した後酢酸エチル層を分取する。水層を酢酸エチルで抽
出し、先に分取した酢酸エチル層と合して水洗し、硫酸
マグネシウムで乾燥後溶媒を留去すると残渣１．２ｙを
得る。この残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグ
フイーに対し、１０％メタノール含有酢酸エチル５００
ｗＬ１で展開溶出して目的物を含むフラクシヨンを得、
これを濃縮して得られる残渣をジエチルエーテルで処理
した粉末化させると、３−〔Ｎ−ベンジルオキシカルボ
ニルー２−ベンゾイソキサゾールー３−イル）グリシン
アミド〕ラクタシラン酸１８０ｍ９を得る。Ｍｐｌ５９
〜１６８℃。上記と同様にして下に示すを得る。実施例
１１８ ３−アミノラクタシラン酸０．４７２ｙを水２０ｍ１に
懸濁させ、炭酸水素ナトリウム０）４２０ｙを加えて溶
解させる。

この溶液にアセトン２０ｍｔを加え、０〜５０℃に冷却
し、フェニルイソシアネート０．２８６ｙのアセトン２
ｍ１溶液を適下し、同温で２．５時間攪拌する。反応混
液からアセトンを留去して得られる水溶より不溶物を■
去し、枦液を酢酸エチルで洗浄した後１０％塩酸でＰＨ
ｌに調整する。この水溶液を酢酸エチルで抽出し、酢酸
エチル層を，水洗、硫酸マグネシウムで乾燥した後溶媒
を留去すると、結晶残渣が得られる。この残渣をジイソ
プロピルエーテルで洗浄、枦取すると３−（３ーフエニ
ルアレイド（ラクタシラン酸０）４７０ｇを得る。Ｍｐ
ｌ６７〜１７２′ＣＯ実施例１１９ グアニジノカルボヒドラジドのジ塩酸塩０．３８ｙを水
２ｎＬｔに溶かし、０〜５℃に冷却しながら亜硝酸ナト
リウム０．１４ダを加えて１紛間攪拌し、グアニジノカ
ルボニルアジドの溶液を調整する。

一方、３−アミノラクタシラン酸０．２４０ｆを水７ｍ
ｔに懸濁した後、炭酸ナトリウム０．１７０ｇを加えて
溶解させる。この水溶液を０〜５゜Ｃに冷却し、上記て
調製した溶液を凡そ１吟間を要して適下した後２時間攪
拌する。反応混液を酢酸エチル１０ＴｒＬｔで洗浄きた
後、澄明な溶液になるまで濃縮して、水層に飽和された
酢酸エチルを完全に除くと、結晶が析出してくる。少時
放置後結晶を泪取すると３一（グアニジノカルボンアミ
ド）ラクタシラン酸０．１５ｇを得る。Ｍｐ２Ｏ６〜２
１０℃。実施例１２０２−フェニルーＮ−（２，２，２
，一トリクロロエトキシカルボニル）グリシン１．４２
ｙおよび塩化チオニル１５ｍ１からなる溶液を１時間還
流する。

この溶液から減圧下で過剰の塩化チオニルを留去し、残
渣をアセトンに溶かす。この溶液に、３−アミノラクタ
シラン酸１．０ｆ１炭酸水素ナトリウム０．９ｙ１水４
０ｍｔおよびアセトン４０ＷＬｔからなる溶液を０〜５
℃に冷却しなながら適する。反応液からアセトンを減圧
下に留去し、残渣を酢酸エチルで洗浄する。得られる残
渣を１０％塩酸でＰＨｌ〜２に調整し、酢酸エチルで抽
出する。酢酸エチル層を分取した後硫酸マグネシウムで
乾燥する。酢酸エチル溶液から溶媒を留去し、得られる
残渣２．１ｙをジエチルエーテルに溶かす。ジエチルエ
ーテルに溶液を濃縮し残渣をジイソプロピルエーテルで
洗浄すると３−〔２−フェニルーＮ−（２，”２，２−
トリクロロエトキシカルボニル）グリシンアミド〕ラク
タシラン酸１．６９ｙを得る。Ｍｐｌ３Ｏ〜１３７Ｃ（
分解）上記と同様に処理して次に示す化合物を得る。

実施例１３１−３−アミノラクタシラン酸７００ｍｇを
乾燥塩化メチレン１５ｍｔに懸濁した後ビス（トリメチ
ルシリル）アセトアミド３．６ｙを加え３時間攪拌する
。

この溶液を−５０〜−４０℃に冷却し、２−（２−ピリ
ジルオキシ）アセチルクロドの塩酸塩６３０ｍ９を一度
に加え、同温度で２吟間、次いで反応温度を徐々に上け
約４Ｃｙ！２ｊ−を要して−１０℃とし、さに同温度で
１時間、氷冷下で１時間攪拌る。反応液から塩化メチレ
ンを留去し、残渣に５％炭酸水素ナトリウム水溶液２５
ｍＬよび酢酸エチル３０ｍ１からなる混液を加える。水
層を分取しさりらに酢酸エチルで洗浄する。分取した水
層を氷冷下１０％塩酸でＰＨ３に調整し、酢酸エチルて
抽出する。酢酸エチル層を分取し、残留する水層を１０
％塩酸でＰＨｌ〜２に調整し、さらに酢酸エチルで数度
抽出する。前記て得られた酢酸エチル層を合わせ、塩化
ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥する。酢酸エチル溶液から溶媒を留去し、得られる残
渣３３０ｍ９をジエチルエーテルで粉末化する。この粉
末をアセトで洗浄すると３−〔２−２−ピリジルオキシ
）アセトアミ〕ラクタシラン酸１３０ｍｇを得る。Ｍｐ
ｌ９２．５〜１９３℃（分解）。実施例１３２Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルミアミド２９２ｍ９および塩化チオニル７
１０ｍ９の混液を５０℃で３０分間加熱する。

この混液から過剰の塩化チオニルを留去し、残留物をジ
エチルエーテルで洗浄する。この残留物に塩化メチレン
７ｍ１を加え０〜５℃に冷却し、２−（５，６−ジヒド
ロー？−ピランー３−イル）グリコー酸４５５ｍ９を塩
化メチレン５ｍ１に溶かした溶液を滴下する。次いでこ
の反応液に、−５０℃冷却下でトリエチルアミン６００
ｍｇを含む塩化メチレン５ｍ１溶液を１吟を要した滴下
し、同温度で３紛間攪拌する。この溶液を、あらかじめ
３−アミノラクタシラン酸４７２ｍｇ、ビス（トリメチ
ルシリル）アセトアミド１．２２Ｖおよび塩化メチレン
１０ｍｔからなる混液を室温で２時間攪拌した溶液に一
度に加え、−５０℃で２時間、さらに反応温度を徐々に
Ｏ℃まで上げながら２時間攪拌する。反応混液から溶媒
を留去し、残留液に炭酸水素ナトリウム水溶液および酢
酸エチルを加える。水層を分取し、１０％塩酸を加えて
ＰＨｌ〜２とした後酢酸エチルで抽出する。抽出液を水
洗し、硫酸マグネシウムで乾燥した後溶媒を留去すると
、３−〔２一（５，６−ジヒドロー？−ピランー３−イ
ル））グリコールアミド〕ラクタシラン酸８０ｍ９を得
る。赤外線吸収スペクトルνＣｍ−１（ヌジコール）：
１７４０，１６８５，１６６０実施例１３３クロル義酸
エチル２１６ｍｇを含む塩化メチレン１０ｍ１溶液に、
２−（２−ブロモアセトアミド）−２ーフェニル酢酸５
７６ｍｇ、トリエチルアミン２００ｍ９、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルベンジルアミン１滴および塩化メチレン８ｍＬから
なる混液を−３０℃に冷却下で滴下し、同温度で３紛間
攪拌する。

この反応液を−３０℃に保ち、あらかじめ３−アミノ基
ラクタシラン酸４７２ｍ９、ビス（トリメチルシリル）
アセトアミド１．２ｙ１塩化メチレン１０ｍ１およびＮ
，Ｎ−ジメチルホルミアミド１７ｒＬ１からなる混液を
室温で少時攪拌した後０℃に冷却した溶液を一度に加え
、約−２５℃で２時間、さらに反応温度をＯ℃まで徐々
に上げながら１時間攪拌する。反応液を濃縮し、残留物
に酢酸エチルおよび水を加えた後１０％塩酸でＰＨｌ〜
２に調整する。酢酸エチル層を分取し、水洗、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後濃縮する。得られる残渣をジイソ
プロピルエーテルで洗浄した後酢酸エチルで粉末化する
と３−〔２一（２−ブロモアセトアミド）−２−フェニ
ルアセトアミド〕ラクタシラン酸４００ｍ９を得る。さ
らに母液から本品１８８ｍ９を収する。総収量５８８７
！９。ｍｐ１５６〜１６１℃（分解）。上記と同様に処
理ちて次の化合物を得る。

実施例１４１ Ｎーフェニルイミノジ酢酸５３７ｍｇ、Ｎ，Ｎ″−シク
ロヘキシルカルボジイミド４９５ｍ９、クロロホルム９
ｍ１およびジオキサン３ｍ１からなる混液を氷冷下１．
？間攪拌する。

この混液から不溶物を戸去した後３−アミノラクタシラ
ン酸４７２ｍｇ、塩化メチレン１０ｍ１およびビス（ト
リメチルシリル）アセトアミド１．２ｙからなる混液を
氷冷下で一度に加え、室温で４時間撹拌する。反応液か
ら溶媒を留去した後、残渣を酢酸エチルに溶かし、炭酸
水素ナトリウム水溶液を加える。この混液を１０％塩酸
でＰＨ４．Ｏとした後酢酸エチル層を分取し、残留する
水層をさらに１０％塩酸てＰＨｌ〜３とし、酸エチル層
を合わせ水洗、乾燥した後溶媒を留去すると、３−（Ｎ
−カルボキシ基メチルーＮ−フェニルグリシンアミド）
ラクタシラン酸２６０ｍｇを得る。Ｍｐｌ４２．５〜１
４５℃（分解）。実施例１４２ ２−〔４（３−プロモプロポキシ）フェニル〕酢酸３０
０ｍｇおよび塩化チオル３０ｍｇをクロホルム２ｍｔに
溶かした溶液を２時間加熱還流する。

この溶液から溶媒および過剰の塩化チオニルを留去し、
残留物を乾燥アセトン１Ｔｎｔに溶かす。このアセトン
溶液を、あらかじめ３−アミノラクタシラン酸２４０ｍ
９および炭酸水素ナトリウム２１０ｍ９を水１０ｍ１と
アセトン１０ｍＬとからなる混液に溶かした溶液にＯ〜
５℃に冷却下で攪拌しながら滴下し、同温度で４紛間攪
拌する。反応液かアセトンを留去した後残留する水層に
酢酸エチル３０ｍ１を積層し、１０％塩酸でＰＨｌに調
整する。酢酸エチル層を分取した後さらに水層を酢酸エ
チル基２０７ＴＬｔで抽出する。酢酸エチル層を合わせ
塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した後硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。この溶液から溶媒を留去し、得られる残
渣５１０ｍｇをジエチルエーテルで洗浄すると、３−〔
２−（４−（３一プロモプロポキシ）フェニル）アセト
アミド〕ラクタシラン酸４２０ｍｇを得る。Ｍｐｌ２Ｏ
〜１２３酸Ｃ（分解）。上記と同様に処理して次に示す
化合物を得る。

実施例１４８３−アミノラクタシラン酸４７２ｍｇ、ビ
ス（トリメチルシリル）アセトアミド１．２ｙ１塩化メ
チレン１０ｍ１およびＮ，Ｎ−ジメチルホルミアミド１
ｍ１からなる混液を室温で１時間攪拌する。

次いでこの溶液を０〜５℃に冷却し、ヘキサデカノイル
クロリド５４８ｍ９を含む塩化メチレン３ｍ１溶液を滴
下した後同温度で１．時間、室温で３０分間反応させる
。反応液を濃縮し、残留液に酢酸エチルおよび水を加え
た後、１０％塩酸でＰＨｌ〜２に調整する。酢酸エチル
層を分取し、水洗、硫酸マグネシウムで乾燥した後濃縮
すると、粗製の３−ヘキサデカノイルアミノラクタシラ
ン酸０．９５ｑを得る。さらに本品６０ｍｇをシリカゲ
ルを用いてカラムクロマトグフイーに付し、酢酸エチル
で溶出し、溶出液から酢酸エチル留去すると本品の精製
品１０ｍ９を得る。Ｍｐｌ５７〜１６１本Ｃ（分解）。
実施例１４９ ２−〔Ｎ−（２−テニリデン）アミノオキシ〕一２−フ
ェニル酢酸４００ｍ９、トリエチルアミン１５５ＴｒＬ
９およびテトラヒドロフラン１０ｍ１からなる溶液に、
ピバリン酸１８４ｍ９をテトラヒドロフラン３ｍ１に溶
かした溶液を−２〜０℃に冷却下で５分を要して滴下し
、３紛間攪拌する。

この溶液を、３ーアミノラクタシラン酸３２０ｍ９、ビ
ス（トリメチルシリル）アセトアミド８２５ｍｇおよび
塩化メチレン１０ｍ１からなる混液に、−３０℃冷却下
で一度に加え、さらに反応温度を１０゜Ｃまで徐々に上
げながら２．５Ａ間反応させる。反応液から溶媒を留去
し、残留液に炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチ
ルを加える。水層を分取し、１０％塩酸でＰＨｌ〜２と
した後酢酸エチルて抽出する。抽出液を水洗、乾燥した
後溶媒を留去すると、泡状残渣３００ＴｆＬ９を得る。
この残渣をアセトンに溶かした後常法により２−エチル
ヘキサン酸ナトリウムを加ナトリウム塩に導くと、３−
〔２−（Ｎ−（２−テニリデン）アミノオキシ）−２−
フェニルアセトアミド〕ラクタシラン酸のナトリウム塩
１６０ｍ９を得る。赤外線吸収スペクトル νＣ７７！−１（ヌジール）：１７３０，１６５０，１
６００実施例１５０３−アミノラクタシラン酸３５５ｍ
ｇ、ビス（トリメチルシリル）アセトアミド０．９２ｆ
およびＮ，Ｎージメチルホルミアミド０．２３ｍ１を塩
化メチレン７ＴｎＬに加え、室温で２時間攪拌する。

これと別に、２−（２−ニトロフェノキシ）−２−フェ
ノキシ酢酸３８０ｍｇ、トリメチルアミン１３２ｍｇお
よびＮ，Ｎ−ジメチルベンジルアミン２滴を塩化メチレ
ン１０１ｒＬ１に溶かした後−３０′Ｃ冷却し、この溶
液にクロル義酸エチル１４１ｍｇを滴下し同温度で４＠
間攪拌する。この溶液に前記で調製した溶液を速やかに
添加し、−４０〜−２０℃で５．時間攪拌する。反応液
から溶媒を減圧下に留去し、残渣に酢酸エチルおよび炭
酸水素ナトリウム水溶液を注加する。水層を分取し、１
０％塩酸でＰＨｌ〜２に調整した後酢酸エチルで抽出す
る。抽出液を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し硫酸マ
グネシウムで乾燥し、次いで溶媒を留去する。得られる
残渣５４０ｍ９を少量のアセトンに溶さした後２−エチ
ルヘキサン酸ナトリウムを加え常法によりナトリウム塩
に導く。この溶液にジエチルエテルを加え、溶液中に析
出する結晶を泊取し、ジエチルエーテル・アセトンの混
合溶媒て洗浄すると３−〔２−（２−ニトロフェノキシ
）−２−フエノキシアセトアド〕ラクタシラン酸のナト
リウム塩３８０ｍｇを得る。Ｍｐｌ６９〜１７２′Ｃ（
分解）。上記と同様に処理して次に示す化合物を得る。

実施例１７５２−〔４−（３−（４−ニトロフェニルチ
オ）プロポキシ）フェニル〕酢酸２６０ｍｇおよび塩化
チオニル３００ｍｇクロロホルム１０ｍ１に溶かし、２
時間加熱還流する。

反応液からクロロホルムおよび過剰の塩化チオニルを減
圧下で留去し、残渣をアセトン１ｍ１に溶かす。このア
セトン溶液を３−アミノラクタシラン酸１８０ｍ９、炭
酸水素ナトリウム１６０ｍ９、水５ｍ１およびアセトン
５ｍ１からなる溶液にＯ〜５℃に冷却下で滴下し、同温
度で４紛間攪拌する。反応液からアセトンを減圧下に留
去し、残留液に酢酸エチル４０ｍｔを注加した後１０％
塩酸でＰＨｌに調整する。酢酸エチル層を分取し、残留
する水層をさらに酢酸エチル２０ｍ１で抽出する。酢酸
エチル層に合わせ、塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後
硫酸マグネシウムで乾燥する。酢酸エチル溶液から溶媒
を留去すると３−〔２−〔４−（３−（４−ニトロフェ
ニルチオ）プロポキシ）フェニル〕アセトアミド〕ラク
タシラン酸４００ｍｇを得る。Ｍｐｌ４２〜１４６タＣ
（分解）。実施例１７６ ２−〔２−（２ーナフトキシ）アセトアミドオキシ〕−
２−フェニル酢酸３５１ｍ９およびトリエチルアミン１
０１ｍｇを含む乾燥テトラヒドロフラン１１０ｍ１を−
１０′Ｃに冷却し、ピバリン酸クロリド２０ｍ９を含む
乾燥テトラヒドロフラン５ｍ１溶液を滴下し、同温度で
１時間攪拌する。

この溶液を−３０′Ｃに冷却し、３−アミノラクタシラ
ン酸２３６ｍ９およびビス（トリメチルシリル）アセト
アミド６００ｍ９ほを含む乾燥塩化メチレン５ｍ１溶液
を一度に加え、一１０′Ｃて１時間、０℃で１時間攪拌
する。反応液から溶媒を減圧下に留去し、残渣に炭酸水
素ナトリウム飽和水溶液を注加する。この水溶液を酢酸
エチルで洗浄した後１０％塩酸でＰＨｌ〜２に調整し、
酢酸エチルて抽出する。抽出液を水よび塩化ナトリウム
飽和水溶液で洗常浄した後硫酸マグネシウムで乾燥する
。酢酸エチル溶液から溶媒を留去し、得られる残渣をジ
エチルエーテルで粉末化すると３−〔２−（２−（２ー
ナフトキシ）アセトアミドオキシ）−２−フェニルアセ
トアミド〕ラクタシラン酸３４０ｍ９を得る。ＭｐｌＯ
９〜１１２解）。実施例１７７ ２−〔２−オキシー３−（２−フェニルアセトアミド）
−１−アゼチジニル）−３−メチルブタン酸４５５ｍ９
、トリエチルアミン１５１ｍ９およびＮ，Ｎ−ジメチル
ベンジルアミン２滴を塩化メチレン１０ｍＬに加え、−
３０℃に冷却し、クロル義酸エチル１６３ｍ９を含む塩
化メチレン５７７！ｔ溶液を滴下する。

この溶液を−４０℃に冷却し、あらかじめ３−アミノラ
クタシラン酸３８９ｍｇ、ビス（トリメチルシリル）ア
セトアミド１．０ｙおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルミアミ
ド０．２５ｍ１を塩化メチレン１０ｍ１に加えた後、室
温で３時間攪拌した溶液を一度に加え１．５時間攪拌し
反応させる。反液から溶媒を留去し、残渣に酢酸エチル
および炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後水層を分取
する。水層を１Ｎ一塩酸でＰＨｌ〜２に調整した後酢酸
エチルを積層し抽出する。酢酸エチル層を分取し、残留
する水層をさらに酢酸エチルで抽出する。抽出液を合わ
せ塩化メチレン飽和水溶液で洗浄した後硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。酢酸エチル溶液から溶媒を留去し、得ら
れる粉末４８０ｍ９をジエチルエーテルで洗浄すると３
−〔２−オキシー３−（２−フェニルアセトアミド）−
１−アゼチジニル）−３−メチルブタンアミド〕ラクタ
シラン酸３５９ＴｒＬ９を得る。゛Ｍｐｌ６Ｏ〜１６４
タＣ（分解）。上記と同様に処理して次に示す化合物を
得る。実施例１８８２−メチルー５，６−ジヒドロー１
，４−オキサチインー３−カルボン酸０．３２０ｙをク
ロロホルム１０ｍｔに溶かす。

の溶液にチオニルクロリド７ｍ１を含む乾燥塩化メチレ
ン溶液５ｍ１を加え４時間加熱還流する。この溶液を濃
縮し、上記カルボン酸の酸クロリドを調製する。一方、
３−アミノラクタシラン酸０．２３６ｙを乾燥塩化メチ
レン２０ｍ１に懸濁する。この懸濁液にビス（トリメチ
ルシリル）アセトアミド１．５０ｙを加え、室温で４時
間攪拌し溶解させる。この溶液に上記で調製した溶液を
０〜５℃冷却下で滴下し、同温度で２時間、さらに室温
で５叫間攪拌する。反応液を減圧下で濃縮し、残渣に酢
酸エチルおよび炭酸水素ナトリウム水溶液を注加する。
この混液をよく攪拌した後水層を分取する。水層をジエ
チルエーテルで洗浄した後希塩酸でＰＨｌ〜２に調整し
、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗し、硫酸マグネ
シウムで乾燥する。この溶液から溶媒を留去し粉末を特
る。この粉末に熱酢酸エチル５ｍ１を加えた後、不溶物
を？取すると３−（２−メチルー５，６−ジヒドロー１
，４−オキサチインー３−カルボニルアミノ）ラクタシ
ラン酸２４０ｍｇを得る。本品をアセトンから再結晶す
ると本品の精製品１７２ｍｇを得る。Ｍｐｌ７２．５〜
１７５．０′Ｃ（分解）。実施例１８９３−アミノラク
タシラン酸０．７０８ｙを乾燥塩化メチレン２０ｍ１Ｉ
Ｃ懸濁する。

この懸濁液にビス（トリメチルシリル）アセトアミド２
．０ｙを加え溶解させる。一方、Ｎ−〔４−（３−ベン
ジルオキシカルボニルー５−オキソー１，３−オキサゾ
リジンー４−イル）ブチリル〕スクシンイミド１．２１
２ダをジオキサン１５ｍ１に溶かし、Ｏ〜５１Ｃに冷却
する。この溶液に上記で得た溶液を滴下し、同温度で６
時間撹拌する。反応液を減圧下で濃縮し、残渣に５％炭
酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加える。水
層を分取し酢酸エチルで２度洗浄する。水溶液を希塩酸
でＰＨｌ〜２に調整し、酢酸エチルて抽出する。抽出液
を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶液から溶媒
を留去し、得られた魅状物０．４７０ｙをシリカゲル１
０ダを用いたカラムクロマトグフイーに付す。酢酸エチ
ルおよびメタノール（体積比５０：１）の混液で溶出し
、目的化合物を含む分画を集める。これらの分画を合わ
せ溶媒を留去すると３−〔４−（３−ベンジルオキシカ
ルボニルー５−オキソー１，３−オキサゾリジンー４−
イル）ブタンアミド〕ラクタシラン酸０．１００ｑを得
る。赤外線吸収スペクトル νｏ−１（ヌジヨール）：１７３０，１７２０，１７０
０〜 １６８０，１６５０実施例１９０ ３−アミノラクタシラン酸４７２ｍｇ、２−（２ープロ
ピオニルフェノキシ）酢酸４５８８ｍ９およびクロル義
酸エチル２３８ｍｇを実施例１０９と同様に処理して３
−〔２−（２−プロピオニルフェノキシ）アセトアミド
〕ラクタシラン酸４０ｍ９を得る。

Ｍｐｌｌ４〜１１８℃（分解）。実施例１９１ ３−アミノラクタシラン酸０．２３６ｙ１２−〔４−（
４−クロローＮ−（２，２，２−トリフルオロエトキシ
カルボニル）アニリノアミノ）フェノキシ〕−２−メチ
ルプロピオン酸０．６１０ｑおよびチオニルクロリド７
ｍ１を実施例１２０と同様に処理して３−〔２−〔４−
（４−クローＮ−（２，２，２−トリクロロエトキシカ
ルボニル）アニリノメチル）フェノキシ）−２−メチル
プロピオンアミド）ラクタシラン酸４５０ｍｇを得る。

Ｍｐ７６〜８２℃（分解）。実施例１９２ ３−アミノラクタシラン酸９４４ｍ９を乾燥塩化メチレ
ン３０ＴｒＬ１に懸濁させた後ビス（トリメチルシリル
）アセトアミド３．５０ｑおよびＮ，Ｎ−ジメチルホル
ミアミド０．２ｍ１を加え室温で４時間半攪拌する。

この溶液に−１０１Ｃ冷却下でトリエチルアミン４０４
ｍｇを加えた後フエニルグリオキシロイルクロリド６７
２ｍｇを含むむ乾燥塩化メチレン１０ｍ１を２０分間で
滴下し、同温度で２時間半攪拌する。反応液を希塩酸お
よび水て洗浄した等硫酸マグネシウムで乾燥する。この
溶液から溶媒を減圧下で留去し、得られる油状残渣１．
５７ｙをシリカゲルを用いたカラム・クロマトグフイー
に付す。酢酸エチルて溶出し目的物を含む分画を集める
。これらの分”画を合わけ減圧下で溶媒を留去し、得ら
れる残渣を酢酸エチルで粉末化すると３−フエニルグリ
オキシロイルアミノラクタシラン酸４０４ｍｇを得る。
Ｍｐｌ９Ｏ．５〜１９７Ｃ（分解）。実施例１９２と同
様に処理した次表の化合物を得る。実施例１９６ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルミアミド２９２ｍｇおよび塩化チ
オニル７１０ｍｇから常法によりビルスマイヤー試薬を
調製する。

この試薬に塩化メチレン１０ｍ１を加えた後窒素気流中
−５０℃冷却下で２−（２−フリル）グリコール酸３４
１ｍｇおよびトリエチルアミン５００ｍ９を塩化メチレ
ン１０ｍ１に溶かした溶液を１０分間を要して滴下し、
同温度で１紛間攪拌する。この溶液に、あらかじめ３−
アミノラクタシラン酸４７２ｍ９、ビス（トリメチルシ
リル）アセトアミド１．２ｙおよび塩化メチレン１０ｍ
１からなる混液を少時攪拌した溶液を一度に加え−５０
〜−３０℃て２時間、さらに−３０〜０℃で１時間半攪
拌する。反応液から塩化メチレンを減圧下で留去し、残
渣に酢酸エチルおよび炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
３紛間攪拌する。不溶物を；戸去し、酒液から水層を分
取る。水層を１０％塩酸でＰＨｌ〜２に調整し１酢酸エ
チル３０ｍ１およびエチル塩化ナトリウム少量を加え攪
拌する。酢酸エチル層を分取し、水洗した後硫酸マグネ
シウムで乾燥する。この溶液から溶媒を減圧下で留去す
ると、３−〔２−（２−フリル）グリコールアミド〕ラ
クタシラン酸３５ｍ９を得る。この目的物を少量のアセ
トンに溶かし、ヘキサン酸ナトリウム加え常法により処
理すると目的物のナトリウム塩を得る。赤外線吸収スペ
クトル 実施例１９７ ２−（２−アジドアセトアミド）−２−（２一チエニル
）酢酸０．５３Ｖ１トリエチルアミン０．２２１ダ、Ｎ
，Ｎ−ジメチルベンジルアミン１滴および塩化メチレン
１０ｍ１からなる溶液にクロル義酸エチル０．２３８ｙ
を含む塩化メチレン５ｍｔを−３０℃て滴下し、同温度
で４紛間攪拌する。

この溶液に、あらかじめ３−アミノラクタシラン酸０．
４７２Ｖおよびビス（トリメチルシリル）アセトアミド
１．２２ｙを塩化メチレン１０Ｔｎｔに加え、少時攪拌
した溶液を一４０゜Ｃで一度に加え同温度で３時間攪拌
する。反応液から塩化メチレンを減圧下で留去し、残渣
に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後ジエチルエ
ーテルで洗浄する。この水溶液を氷水冷下１０ｍ１塩酸
でＰＨｌに調整し酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗
洗した硫酸マグネシウムで乾燥するる。この溶液から溶
媒を留去し、残渣をジイソプロピルエーテルで粉末化し
た後戸取すると３一〔２−（２−アジドアセトアミド）
−２−（２−チエニル）アセトアミド〕ラクタシラン酸
５５０ｍ９を得る。さらに母液より目的物１００ｍ９を
回収する。総収量６５０ｍ９、Ｍｐｌ２Ｏ〜１２５℃（
分解）。実施例１９８２−ベンジルオキシイミノー２−
（４−メトキシフェニル）酢酸６９５ｍ９およびＮ，Ｎ
″ジシクロヘキシルカルボジイミド４９５ｍ９をクロロ
ホルム６ｍｔおよびジオキサン４ｍ１からなる溶液に加
え氷冷下で１時間攪拌した後枦過する。

枦漆液に、あらかじめ３−アミノラクタシラン酸４７２
ｍ９およびビス（トリメチルシリル）アセトアミド１．
２２ｑをクロルホルム１０ｍｔに溶かした溶液を氷冷下
で攪拌しながら滴下し、同温度で２時間半攪拌する。反
応液から溶媒を減圧下に留去し、残渣に飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液および酢酸エチルを加え少時攪拌する。
水層を分取し、氷冷下１０％塩酸でＰＨ２に調整した後
酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗し硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後溶媒を減圧下で留去する。得られる残渣
をシリカゲルを用いてカラム◆クロマトグフイーに付し
クロロホルムおよびメタノールからなる混液（体積比、
９９：１）で溶出する。目的物を含む分画を集め溶媒を
減圧下に留去すると３−〔２−ベンジルオキシイミノー
２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド〕ラクタシ
ラン酸２０ｍ９をを得る。Ｍｐｌ３８〜１４８解）。実
施例１３と同様に処理して次表の化合物を得る。

実施例２０３ １−（１−メトキシカルボニルー２−メチルー１−プロ
ペニル）−３−（２−フェノキシアセトアミド）−２−
アゼチジノン１・０ｙを塩化メチレン４０ｍ１に溶かす
。

この溶液にＮ，Ｎ−ジメチルアニリン０．５５ｆを加え
−３５〜−３０℃に冷却した後攪拌下に五塩化りん０．
９４ｙを一度に加える。反応溶液を同温度で１３寺間攪
拌した後メタノール０．９ｙを加え、さらに同温度で１
時間攪拌する。次いで反応温度を０５℃に昇温し、水０
．６ｍ１を添加して１時間攪拌する。反応混液を水で３
回抽出し（全量１０ｍＬ）水抽出層を合わせて炭酸水素
ナトリウムで液性をＰＨ７付近に調整した後酢酸エチル
１０ｍｔで１回さらに５ｍ１で１回洗浄する。次いで水
層を塩化ナトリウムで塩析し、クロロホルム８ｍ１ずつ
を用いて７回抽出する。

クロロホルム抽出液を合わせ硫酸マグネシウムで乾燥し
た後溶媒を留去すると、３−アミノー１−（１−メトキ
シカルボニルー２−メチルー１−プロペニル）−２−ア
ゼチジノン０．３４ｙを得る。このものの一部をとり、
常法に従い酢酸エチルを溶媒としてｐ−トルエンスルホ
ン酸塩に導くと、Ｍｐｌ６９〜１７１℃（分解）のｐ−
トルエンスルホン酸塩が得られる。実施例２０４ １−（１−カルボキシー２−メチルプロピル）−３−（
２−フェニルアセトアミド）−２−アゼチジノン１．５
２ｙおよびＮ，Ｎ−ジメチルアニリン２．１５ｙを塩化
メチレン１２ｍ１に懸濁し塩化トリメチルシラン０．８
８ｑを加え溶解させる。

この溶液を室温で３吟攪拌した後−５０℃に冷却し、五
塩化りん１．１ｙを加えて２時間攪拌する（この間反応
温度は約−３０℃まで上昇する）。さらに−５０℃に冷
却し、ｎ−ブチルアルコール１．８５ｑを加え２時間攪
拌し（この間反応温度は約−３０′Ｃまで上昇する）、
再度−５０℃に冷却したのち、炭酸水素ナトリウム１．
３ｑを水１５ｍＬに溶かした溶液を加える（反応液の温
度は約−２５℃まて上昇しＰＨは約３となる）。さらに
炭酸水素ナトリウムを加えてＰＨを４付近に調整した後
水層を分取し、ジエチルエーテルで洗浄した後２５℃以
下に保つて減圧下乾固する。残渣にイソプロピルアルコ
ール１５Ｔｆ１．１を加えて不溶部を除き、イソプロピ
ルアルコール溶液を減圧下乾固する。この操作を２回繰
り返すと無色粉末状の３−アミノー（１−カルボキシー
２−メチルプロピル）−２アゼチジノン０．３ｙを得る
。上記のイソプロピルアルコール不溶部を合わせて少量
の水に溶かし、ＩＮ塩酸でＰＨ２．５に調整した後２５
℃以下で減圧下乾固し得られる残渣を上記と同様にイソ
プロピルアルコールで処理すると目的とする本品０．１
３ｙを回収する。総収量０．４３ｙ０これを常法に従つ
てＤ−カンフアー１０−スルホン酸塩に導き、アセトン
−エーテル混液により再結晶して本品のＤ−カンフアー
ー１０−スルホン酸塩を得る。Ｍｐｌ７８〜１８ＪＣ（
分解）。実施例２０５ ３−〔２−（４−３−ベンズアミドー３−カルボキシプ
ロポキシ）フェニル）−２−（３−フェニルチオウレイ
ド）アセトアミド〕ラクタシラン酸７．２を酢酸２０ｍ
Ｌに溶かし、冷却攪拌下、濃塩酸２ｍ１を滴下する。

反応液を１時間半攪拌した後氷水５０ｍ１および酢酸エ
チル５０ｍ１の混液に注加する。酢酸エチル層を分取し
て、２０ｍ１の氷水で抽出しこの水層と前記の水層を合
わて酢酸エチル２０ｍ１で逆洗した後、弱塩基性陰イオ
ン交換樹脂、アンパーライトＩＲ−４５（０Ｈ型）（商
標、ローム・アンド・ハース社製）６０ｍ１を加え氷冷
下に攪拌する。水層から樹脂を淵去し、氷水約１０ｍ１
で洗浄した後、淵洗液を合わせて減圧下濃縮する。析出
する固体残渣にメタノールを添加して戸取しアセトンで
洗浄すると、３−アミノラクタシラン酸０．５９ｙを得
る。Ｍｐ２Ｏ３〜２０６℃（分解）。赤外線吸収スペク
トル νＧ−１（ヌジヨール）：１７６３，１７４２核磁気共
鳴吸収スベクトルニ ｌ◆ＬＩＯＶ乙′Ｊ′
９０９Ｊυ五１ｂノ実施例２０６３−（２−フェニルア
セトアミド）ラクタシラン酸を実施例２０４と同様に処
理して３−アミノラクタシラン酸を得る。

本品は、実施例２０５で得た標品と赤外線吸収スペクト
ルの吸収ならびに核磁気共鳴吸収スペクトルの吸収が一
致すること、および混融点測定の結果、融点降下が認め
られなかつたことにより３−アミノラクタシラン酸と同
定した。実施例２０７ ３−〔２−〔４−（３−（３−フェニルチオウレイド）
−３−カルボキシプロポキシ）フェニル〕−２−（３−
フェニルチオウレイド）アセトアミド〕ラクタシラン酸
１．４４ｙを水１０ｍ１に懸濁し、無水炭酸カリウム０
．５６ｙを加えて溶解させる（ＰＨ約９となる）。

この溶液を３０℃にて２′ｎｌ！間攪拌したのち、沖過
し、沖液にエタノール５０ｍ１を加えて稀釈し、氷冷下
放置すると沈殿が析出する。沈殿を淵去した後沖液を減
圧下で濃縮し、エタノールを留去する。残渣に５％塩酸
を加えてＰＨ２に調整し酢酸エチルで洗浄した後炭酸ナ
トリウムで、ＰＨ７．５に調整し、次いで水層を減圧下
乾固すると粉末０．７５′を得る。この粉末に水７ｍ１
を加え、不溶部を枦取し水洗すると３−アミノラクタシ
ラン酸４０ｍ９を得る。また沖洗液を合わせて活性炭３
０ｍｔを充てんしたカラムに注入して吸着させた後３ー
アミノラクタシラン酸１２３ｍ９を回収する。これらの
目的化合物を合わせ、３０％含水メタノールに懸濁させ
、１時間攪拌した後ｐ取すると精製された３−アミノラ
クタシラン酸の結晶１３３ｍｇを得る。本品は赤外線吸
収スペクトル、核磁気共鳴吸収スペクトルおよび融点よ
り標品と同定した。実施例２０８ ３−〔２−〔４−（３−（３−フェニルチオウレイド）
−３−カルボキシプロポキシ）フェニル〕−２−（３−
フェニルチオウレイド）アセトアミド〕ラクタシラン酸
０．３６ｑをメノール３ｍ１に溶かし、氷冷下濃塩酸０
．１ｍ１を加えて３０分間攪拌する。

反応液に炭酸水素ナトリウム０．０８ｙを加え１紛間攪
拌した後反応液に氷水１０ｍ１を加え析出する結晶を淵
去する。次いで淵液の水層を酢酸エチル１０ｍ１で洗浄
した後、減圧下乾固し、残渣にメタノールを添加して結
晶化させたのち戸取すると３−アミノラクタシラン酸１
０ｍ９を得る。この母液を濃縮して本品８０ｍ１こ回収
する。本品は、赤外線吸収スペクトル、核磁気共鳴吸収
スペクトルおよび融点より標品と同定した。実施例２０
９ ３−〔２−〔４−（３−（３−フェニルチオウレイド）
−３−カルボキシプロポキシ）フェニル〕−２−（３−
フェニルチオウレイド）アセトアミド〕ラクタシラン酸
０．５０ｆを２，２，２−トリフルオロ酢酸４ｍｔに溶
解し、氷冷下１時間攪拌する。

反応液を氷水約１０ｍ１に注加し、酢酸エチル１ｎＬず
つで２回洗浄したのち氷冷下、弱塩基性陰イオン交換樹
脂、アンパーライトＩＲ−４５（０Ｈ型）（商標、ロー
ム・アンド・ハース社製）９．５ｍ１を加えてＰＨ４に
調整し、樹脂を戸去して水を減圧下留去する。残渣にメ
タノールを添加して結晶化させ、淵取すると、３−アミ
ノラクタシラン酸３０ｍ９を得る。本品は、赤外線吸収
スペクトルより標品と同定した。実施例２１０ ３−〔２−〔４−（３−アセトアミドー３−カルボキシ
プロポキシ）フェニル）−２−（３−フェニルチオウレ
イド）アセトアミド〕ラクタシラン酸０．６７ｇを酢酸
６．７ｍ１に溶解させ、氷冷攪拌ノ下、濃塩酸０．１５
ｍｔを一度に加えて１時間攪拌する。

反応液を実施例２０９と同様の操作により処理すると、
３−アミノラクタシラン酸９０ｍｇを得る。本品は赤外
線吸収スペクトルおよび核磁気共鳴吸収スペクトルより
標品と同定した。７実施例２１１３−〔２−〔４−（３
−カルボキシー３−（Ｎ−エトキシチオカルボニルアミ
ノ）プロポキシ）フェニル）−２−（Ｎ−エトキシチオ
カルボニルアミノ）アセトアミド〕ラクタシラン酸を実
施例７２１０と同様に処理して３−アミノラクタシラン
酸を得る実施例２１２ ３−〔２−〔４−（３−（３−フェニルチオウレイド）
−３−カルボキシプロポキシ）フエニ
１０Ｊル〕−２−（３−フェニルチオウレイド）アセト
アミド〕ラクタシラン酸２．２８ｙを酢酸６ｍｔに溶か
し、水冷攪拌下、酢酸６ｍ１に濃塩酸０．４５ｍ１を溶
かした溶液を１紛を要した後酢酸エチル２５ｍｔおよび
水２５ｍ１を加えて振とうし酢酸エチル層を分取し酢酸
エチル層を水１０ｍ１で抽出して先の水層と合わせ酢酸
エチルて１回逆洗した後、弱塩基性陰イオン交換樹脂、
アンパーライトＩＲ−４５（０Ｈ型）（商標、ローム・
アンド・ハース社製）１５ｍ１を加えＰＨ３．４に調整
する。

樹脂をｐ去した後水を減圧下留去し、得られる残渣にメ
タノールを添加して結晶化させｐ取すると３−アミノラ
クタシラン酸０．２５を得る。本品は、赤外線吸収スペ
クトルおよび核磁気共鳴吸収スペクトルより標品と同定
した。実施例２１３３−〔２−（４−（３−ベンズアミ
ドー３−カルボキシプロポキシ）フェニル）−２−（２
−ニトロー４−メトキシカルボニルアニリノ）アセトア
ミド〕ラクタシラン酸１．４ｙを水１０ｍ１およびメタ
ノール２０ｍＬの混合溶媒に溶かした後、触媒として１
０％パラジウム・炭素５００ｍ９を添加し水素雰囲気中
、中圧還元装置をを用いて室温、加圧下２時間振とうす
る。

反応終了後触媒を戸去し、淵液からメタノールを減圧下
で留去する。残留液を酢酸エチルで洗浄した後冷却し、
アセトンを添加して析出する結晶を炉取すると３−アミ
ノラクタシラン酸８３ｍ９を得る。さらに母液を減圧下
乾固し、残渣をメタノールで洗浄した後結晶を淵取する
と、本品５０ｍ９を得る。総収量１２３ｍ９。本品は、
赤外線吸収スペクトルおよび核磁気共鳴吸収スペクトル
より標品と同定した。実施例２１４ ３−〔２−〔４−（３−（２−ニトロー４−メトキシカ
ルボニルアニリノ）−３−カルボキシプロポキシ）フェ
ニル〕−２−（２−ニトロー４一メトキシカルボニルア
ニリノ）アセトアミド〕ラクタシラン酸を実施例２１３
と同様に処理して３ーアミノラクタシラン酸を得る。

実施例２１５ ３−〔２−〔４−（３−アセトアミドー３−カルボキシ
プロポキシ）フェニル）−２−（３一（１−ナフチル）
チオウレイド）アセトアミド〕ラクタシラン酸２．５ｙ
を酢酸１０ｍ１に溶かし、水冷下攪拌しながら濃塩酸０
．５６ｍ１を加え３Ｃ＠間攪拌する。

反応液を氷水１０ｍ１および酢酸エチル２０ｍ１の混液
に注加し、水層を分取し、さらに酢酸エチル層を氷水１
０ｍ１で抽出する。水層を合わせ、酢酸エチル１０ｍ１
で洗浄したのち氷冷下弱塩基性陰イオン交換樹脂、アン
パーライトＩＲ−４５（０Ｈ型）（商標、ローム・アン
ド・ハース社製）１５ｍ１を加えて５分間攪拌する（液
性はＰＨ３．４となる）。反応液からイオン交換樹脂を
泗去し、さらにこれを氷水５ｍ１で洗浄する。江洗液を
合わせて濃縮し、残渣をメタノールで洗浄した後結晶を
江取すると、３−アミノラクタシラン酸１４９ｍｇを得
る。さらに母液を濃縮し、残渣をメタノールで洗浄して
本品８０ｍｇを回収する。総収量２２９ｍｇ、本品は、
赤外線吸収スペクトルおよび核磁気共鳴吸収スペクトル
より標品と同定した。実施例２１６ ３−〔２−〔４−（３−カルボキシー３−（３一（１−
ナフチル）チオウレイド）プロポキシ〕フェニル〕−２
−（３−（１−ナフチル）チオウレイド）アセトアミド
）ラクタシラン酸２．６ｙより実施例２１５と同様に反
応および後処理して３−アミノラクタシラン酸１９０ｍ
ｇを得る。

本品は、赤外線吸収スペクトルおよび融点より標品と同
定した。実施例２１７ ３−ベンジルオキシカルボニルアミノー２−アゼチジノ
ン７７０ｍ９および酢酸２５０ｍ９をエタノール７０ｍ
１に溶解させる。

この溶液に触媒として１０％パラジウム炭素３５０ｍ９
を加え、水素気流中接触還元を行ない８２ｍ１の水素ガ
スを吸収させる。反応液から触媒を沖取しエタノールで
洗浄する。この洗浄液を上記で得られた戸液とを合わせ
減圧下で濃縮乾固し、得られる残渣４９０ｍｇをジエチ
ルエーテルで洗浄した後、酢酸エチル６０ｍ１に熱時溶
解させる。次いで、溶液の全量が３ｍｔになるまで濃縮
し、析出する結晶を戸取すると３−アミノー２−アゼチ
ジノンの酢酸塩２８６ｍ９を得る。Ｍｐｌ３Ｏ〜１３１
．５℃（分解）。実施例２１８ ３−（２−フェニルアセトアミド）−２−アゼチジノン
８１６ｍｇおよび２−ブロモー２−フェニル酢酸ベンジ
ル１．２２′をＮ，Ｎ−ジメチルホルミアミド２０ｍ１
に溶解し、窒素雰囲気中、氷水冷却攪拌下に水素化ナト
リウム（５０％油性）２１０ｍ９を加えて同温度で１時
間攪拌する。

反応液に酢酸エチル１５０ｍ１を添加したのち水洗しさ
らに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液次いで水で順次洗浄
、硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に乾固すると黄色の
油状物１．７ｙを得る。この油状物をシリカゲルを用い
てカラムクロマトグフイー（展開溶媒：クロロホルム）
に付すと１−（α−ベンジルオキシカルボニルベンジル
）−３−（２−フェニルアセトアミド）−２−アゼチジ
ノンの２種の異性体イ）２６ｍｇおよび口）６５ｍｇを
得る。異性体イ 油 状 質量分析：ｍ／ｅ＝４２８（Ｍつ 赤外線吸収スペクトル ＶνＩｈＶＶＡ轟ｖ易Ｊｌｉｑυυ▼ １１′ＸＶ＼′
ｈノ７ Ａｖ●ν核磁気共鳴吸収スペクトル異性体口 質量分析：ｍ／ｅ＝４２８（Ｍ＋） 赤外線吸収スペクトル 核磁気共鳴吸収スペクトル 上記と同様に処理して次に示す化合物を得る。

実施例２２９メチルエチルケトン６０ｍ１に３−（２−
フェニルアセトアミド）−２−アゼチ弓ノン６１０ｍ９
、２ーフ狛モー２−（３−ニトロフェニル）酢酸メチル
９００ｍ９および無水炭酸カリウム４６０ｍ９を加え、
攪拌しながら８時間加熱還流する。

反応混合物を冷却後氷水に注加し、酢酸エチルを加えて
抽出し飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄して硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を減圧下乾固した得られる油状残
渣をシリカゲルを用いてカラムクロマトグフイーに付す
。クロロホルム●メタノール混合溶媒（１００：１）で
溶出して得られる分画をシリカゲルを用いて薄層クロマ
トグラフィー（展開溶媒：クロロホルム●メタノール混
合溶媒（４０：１））でさらに分画すると、１−（α−
メトキシカルボニルー３−ニトロベンジル）−３−２−
フェニルアセトアミド）−２−アゼチジノンの２種の異
性体の混合物７．５ｍ９を得る。赤外線吸収スペクトル
νＣｒｆｔ−１（ＣＨＣｌ３）：１７６５，１７４５，
１６８０実施例２３０３−（２−フェニルアセトアミド
）−２−アゼチジノン６１２ｍ９および２−ブロモー２
−（４−メチルチオフェニル）酢酸メチル８２５即をＮ
９Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍ１に溶かす。

窒素雰囲気中この溶液を２０〜３０゜Ｃに保ち撹拌しな
がらＮ９Ｎ−ビス（トリメチルシリル）アミノナトリウ
ム５４６Ｔ！Ｌｇのベンゼン２０ｍ１溶液を１時間要し
て滴下したのちさらに同温度で１紛間撹拌する。反応液
に酢酸エチル１５０ｍ１を添加し水次いで飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液さらに水で順次洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後溶媒を留去すると油状の残渣１．２ｙを得
る。この残渣をシリカゲルを用いてカラムクロマトグラ
フィー（展開溶媒：クロロホルム）に付すと１−（α−
メトキシカルボニルー４−メチルチオベンジル）−３−
（２−フェニルアセトアミド）−２−アゼチジノンの２
種の異性体イ）１０Ｔｎ９（Ｍｐｌｌ５〜１１ＴＣ（分
解））および口）４４３．５ｍ９，（Ｍｐｌ５７〜１５
９℃（分解））を得る。実施例２３１３−（２−フェニ
ルアセトアミド）−２−アゼチジノン４０８ｍｇおよび
クロロアセトニトリル１５２ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド１５ｍ１に溶かし、．室温て撹拌下に水素化
ナトリウム（５０％油性）１０５ｍｇを加えてさらに１
時間室温で攪拌する。

酢酸エチル１００ｍ１を添加し、水洗して硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後溶媒を減圧下留去する。得られる油状
の残渣０．２５ｑをシリカゲルを用いてカラム・クロマ
トグフイーに付す。クロロホルムで溶出した分画より１
−シアノメチルー３−（２−フェニルアセトアミド）−
２−アゼチジノン５６．３ｍ９を得る。ＲｌｌｐｌＯ８
〜１０９℃（分解）。実施例２３２ ３−（２−フェノキシアセトアミド）−２−アゼチジノ
ン１５４ｍ９をＮ．Ｎ−ジメチルホルミアミド１．７５
ｍＬに溶解し、タリウムエトキサイド１７４．６ＴＬ９
を一度に加え室温で１紛間攪拌したのちこの混液に、２
−ブロモー２−（４−エトキシカルボニルオキシ）フェ
ニル酢酸エチル２３２ｍ９をＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド０．６ｍ１に溶かした溶液を滴下し、室温で２時間
攪拌する。

反応混液より不溶物）を洒過し、枦過残渣を酢酸エチル
で洗浄する。炉洗液に合わせ、さらに酢酸エチルを加え
て希釈後水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で
濃縮し、得られる黄色油状物残渣をシリカゲルを用いて
カラムクロマトグフイーに付す。ベンゼンで溶出して得
られる分画より油状の１−（α一エトキシカルボニルー
４−エトキシカルボニルオキシベンジル）−３−（２−
フェノキシアセトアミド）−２−アゼチジノンを得る。
赤外線吸収スペクトル ν礪−１（液膜）：１７６０，１７４０（肩），１６７
５実施例２３３実施例２１８で得た１−（α−ベンジル
オキシカルボニルベンジル）−３−（２−フェニルアセ
トアミド）アゼチジノン異性体口）６３ｍ９をイソプロ
ピルアルコール１２ｍ１に溶解し、１０％パラジウム炭
素１０ｍ９を加えて水素気流中常温常圧下で水素ガスの
吸収が終わるまで反応を行い、反応液から触媒を戸去し
た後戸液から溶媒を留去し、得られる残渣にジエチルエ
ーテルを加えて結晶化させると、１−（α一カルボキシ
ベンジル）−３−（２−フェニルアセトアミド）−２−
アゼチジノン２７ｍ９を得る。

メタノール●ジエチルエーテルの混合溶媒から再結晶す
るとＭｐｌ７４〜１７５゜Ｃ（分解）の本品の精製品を
得る。実施例２３４ １−ベンジルオキシカルボニルメチルー３−（２−フェ
ニルアセトアミド）−２−アゼチジノンを実施例２３３
と同様に処理して１−カルボキシメチルー３−（２−フ
ェニルアセトアミド）−２ーアゼチジノンを得る。

Ｍｐｌ４４〜１４５−Ｃ実施例２３５３−（２−フェニ
ルアセトアミド）−２−アゼチジノン７５０ｍ９および
２−ブロモー２−（４−ベンジルオキシ）フェニル酢酸
ベンジル１．５１ｇを無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド１０１ｎｔに加え、少時加温攪拌して溶解させる。

この溶液を氷冷したのち撹佛しながら水素化ナトリウム
（５％油性）１７８ｍ９を一度に加える。冷却浴を去り
、さらに３０分間攪拌した後酢酸エチルを添加して不溶
物を炉去する。沖液を水、２％塩酸次いで水で順次洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下で濃縮すると
油状物１．９８ｑを得る。このものをシリカゲル（４０
ｑ）を用いてカラムクロマトグフイーに付す。ベンゼン
．クロロホルムの混合溶媒で溶出して得られる分画をシ
リカゲルを用いた薄層クロマトグフイーに付し、クロロ
ホルム●アセトンの混合溶媒を用いて展関して更に分画
し１−（α−ベンジルオキシカルボニルー４−ベンジル
オキシベンジル）−３−（２−フェニルアセトアミド）
一２−アゼチジノンの２種の異性体イ）Ｍｐｌ２９〜１
３０ゼＣ（分解）（クロロホルム・エーテル混液より再
結晶）収量９０ｍｇ）および口）油状物（収量１２０ｍ
ｇ）を得る。上で得た異性体イ）９０ｍｇをメタノール
７ｍ１に溶かし、１０％パラジウム・炭素３０ｍ９を加
えて水素気流中、常温、常圧下に水素ガスの吸収が終わ
るまで反応を行い、反応液から触媒をｐ去し、ｐ液を減
圧下で濃縮する。

得られる残渣を酢酸エチル・ジエチルエーテル混合溶媒
で結晶化させｐ取する。本品は３−アミノラクタシラン
酸より別述合成した標品と赤外線吸収スペクトルおよび
核磁気共鳴スペクトルの吸収が一致し、さらに標品との
混融点測定により融点降下が認められなかつたことによ
り３−（２−フェニルアセトアミド）ラクタシラン酸と
同定した。実施例２３６ ３−（２−フェニルアセトアミド）−２−アゼチジノン
３００ｍ９および２−ブロモー２−（４−ベンジルオキ
シフェニル）酢酸ベンジル６０４ｍｇを無水Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド４ｍ１に加温して溶解させる。

この溶液を氷冷したのち撹拌しながら水素化ナトリウム
（５０％油性）７１Ｔｎ９を一度に加え、少時攪拌した
後冷却を去りさらに、３紛間攪拌する。反応混液に酢酸
エチルを加えて不溶物を泊去し、枦液を水、２％塩酸次
いで水て順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下で濃縮する。得られる油状残渣７２７ｍ９をシリカゲ
ル（１５ｙ）を用いてカラムクロマトグフイーに付し、
ベンゼン・クロロルムで溶出して油状物２５５ｍｇを得
る。このうちの２００ｍ９をメタノール１４ｍ１に溶か
し、１０％パラジウム・炭素６０ｍ９を加え水素気流中
常温、常圧下に水素ガスの吸収が終わるまで反応を行い
、反応液から触媒を戸去し、？液を減圧下で濃縮する。
得られる残渣に酢酸エチル・ジエチルエーテルの混合溶
媒を加え結晶化させると３−（２−フェニルアセトアミ
ド）ラクタシラン酸を得る。赤外線吸収スペクトル νＣｍ′−１（ヌジヨール）：１７４５，１６９０，１
６５０上記と同様に処理して次の化合物を得る。

実施例２５１ ３−（２−フェノキシアセトアミド）−２−アゼチジノ
ンおよび２−ブロモー２−（４−エトキシカルボニルオ
キシフェニル）酢酸エチルを実施例２３２と同様に反応
、後処理して得られる粗生成物１５７ｍ９を分離精製す
ることなく、エタノール３ｍ１に溶解し、氷冷下攪拌し
ながら１Ｎ水酸化ナトリウム溶液１．０ｍ１を加えた後
冷却浴を取り去つて、さらに３紛間攪拌する。

反応液を減圧下濃縮し、得られる残渣に水を加えて溶解
した後酢酸エチルて洗浄する。水層を１Ｎ塩酸でＰＨｌ
〜２に調整した後、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル
抽出液を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、得られる残
渣をジエチルエーテルで洗浄すると、粗製の３−（２−
フェノキシアセトアミド）ラクタシラン酸を得る。赤外
線吸収スペクトル νＣｍ−１（ヌジヨール）：１７４５，１６９０，１６
６０１応 する３−アシルアミノー２−ア
ゼチジノンを上記と同様に処理
して、次に示す化合物を得る。

次表の化合物（■）を実施例２３６と同様に処理して次
表の化合物（■４）を得る。次表の化合物（■）を実施
例２５１と同様に処理して次表に示す化合物（１″）を
得る。

実施例２９９ ３−〔２−（２−オキソー３−（２−フェニルアセトア
ミド）１−アゼチジニル）−３−メチルブタンアミド〕
−２−アゼチジノンおよび２−ブロモー２−（４−ベン
ジルオキシフェニル）酢酸ベンジルを実施例２３６と同
様に処理して３−〔２一（２−オキソー３−（２−フェ
ニルアセトアミド）−１−アゼチジニル）−３−メチル
ブタンアミド〕ラクタシラン酸を得る。

Ｍｐｌ６Ｏ〜１６４℃（分解）。次表の３−アシルアミ
ノー２−アゼチジノン（１）を実施例２５１と同様に処
理した次表に示す化合物を得る。

実施例３０４３−〔２−（４−（３−アミノー３−カル
ボキシプロポキシ）フェニル）−２．−ヒドロキシイミ
ノアセトアミド〕ラクタシラン酸１．０ｙを１．５％炭
酸水素ナトリウム水溶液２０ｍ１にとかし亜硫酸水素ナ
トリウム１．０ｙを加え、８０℃で３時間加温する。

反応液を１０％塩酸でＰＨ３とし、約１０ｍ１量まで濃
縮した後、再び１０％塩酸でＰＨ３に調整する。析出す
る結晶を沖取すると３−〔４−（３−アミノー３−カル
ボキシプロポキシ）フエニルグリオキシロイルアミノ〕
ラクタシラン酸０．５７ｙを得る。Ｍｐ２ｌ６゜Ｃ（分
解）。実施例３０５ ３−〔２−（４−（３−アセトアミドー３−カルボキシ
プロポキシ）フェニル）−２−ヒドロキシイミノアセト
アミド〕ラクタシラン酸を実施例３０４と同様に処理し
て、３−〔４−（３−アセトアミドー３−カルボキシプ
ロポキシ）フエニルグリオキシロイルアミノ〕ラクタシ
ラン酸を得る。

Ｍｐ９６〜１０２℃（分解）。実施例３０６ ３−〔２−（４−（３−カルボキシー３−フタルイミド
プロポキシ）フェニル）−２−ヒドロキシイミノアセト
アミド〕ラクタシラン酸４２ｙをメタノール４０Ｔｎ１
に溶かす。

この溶液に、亜硫酸水素ナトリウム４２ｙを水８０ｍＬ
に溶かした溶液を加え、３．？間加熱還流する。次いで
反応液を約３０ｍ１迄濃縮し、氷冷下１０％塩酸でＰＨ
２．Ｏに調整した後酢酸エチルで抽出する。抽出液を水
洗、乾燥した後溶媒を留去すると、３−〔４−（３−カ
ルボキシー３−フタルイミドプロポキシ）フエニルグリ
オキシロイルアミノ〕ラクタシラン酸２．１ｆ１を得る
。Ｍｐｌｌ５〜１２０゜Ｃ（分解）。実施例３０７ ３−〔２−〔４−（３−カルボキシー３−（３−フェニ
ルウレイド）プロポキシ）フェニル〕一２−ヒドロキシ
イミノアセトアミド〕ラクタシラン酸を実施例３０６と
同様に処理して、３−〔４一（３−カルボキシー３−（
３−フェニルウレイド）プロポキシ）フエニルグリオキ
シロイルアミノ〕ラクタシラン酸を得る。

ＭｐｌＯＯ〜１０６℃（分解）。実施例３０８ 酢酸アンモニウム１．９３ｇを溶解した水溶液１０ｍ１
に３−〔２−（４−（３−アミノー３−カルボキシプロ
ポキシ）フェニル）−２−ヒドロキシイミノアセトアミ
ド〕ラクタシラン酸０．５ｙを懸濁し、２８％アンモニ
ア水０．３ｍ１および亜鉛末０．４３５９を加えた後、
２４時間室温で攪拌する。

反応液を１Ｎ一塩酸でＰＨ４とし、これに硫化水素ガス
を導入して、不溶物を戸去する。沖液を減圧下に濃縮し
、残渣を水１０ｍ１に溶解した後、エタノール２００ｍ
１を加える。生じる析出物を枦取し、乾燥すると、３−
〔２−（４−（３−アミノー３−カルボキシプロポキシ
）フェニル）グリシンアミド〕ラクタシラン酸４２０７
７！９を得る。Ｍｐ２Ｏ６〜２０８５Ｃ（分解）。実施
例３０９ ３−〔２−（４−（３−フタルイミドー３−カルボキシ
プロポキシ）フェニル）−２−ヒドロキシイミノアセト
アミド〕ラクタシラン酸１．００ｙメタノール８ｍ１お
よび水２ｍ１からなる溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド０．５ｍＬ１義酸０．５７ＴＬＬおよび亜鉛末１
．０ｙを加えた後、４時間攪拌する。

反応液から亜鉛末を沖去し、淵液に硫化水素を導入した
後、沈澱物をＰ去する。酒液を減圧濃縮し、残渣をアセ
トンで粉末にすると３−〔２−（４−（３−フタルイミ
ドー３−カルボキシプロポキシ）フェニル）グリシンア
ミド〕ラクタシラン酸０．６８ｙを得る。Ｍｐ２ｌ５〜
２１９℃（分解）。実施例３１０３−〔２−（４−（３
−アセトアミドー３−カルボキシプロポキシ）フェニル
）−２−ヒドロキノシイミノアセトアミド〕ラクタシラ
ン酸１．８５ｙ１炭酸水素ナトリウム０．４２ダおよび
水２０ｍｔからなる溶液に１０％パラジウム炭素０．６
ｙを加え、常温常圧下で理論量の水素ガスを吸収させる
。

反応液から触媒を？去し、沖液を１０％塩酸て氷冷下、
ＰＨ３ｊに調整Ｌ１活性炭で処理した後、これにアセト
ン１５０ｍ１を加え氷冷下結晶化させる。結晶を沖取し
、水１０ｍＬおよびアセトンて洗浄すると３−〔２一（
４−（３−アセトアミドー３−カルボキシプロポキシ）
フェニル）グリシンアミド〕ラクタシ）ラン酸０．３８
ｙを得る。さらに上記洗浄液にアセトン１０ｍ１を氷冷
下加えて結晶化させた後、アセトンで洗浄し沖取すると
、本品０．３２ｑを回収する。総収量０．７０ｙ．．ｍ
ｐ１９８〜２０４℃（分解）。実施例３１１３−〔２−
（４−（３−ベンズアミドー３−カルボキシプロポキシ
）フェニル）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド〕ラ
クタシラン酸１０．０ｆおよび炭酸水素ナトリウム２．
７９ｆ１および水７０７７！ｌからなる溶液に、１０％
パラジウム炭素３ｇを加え３気圧下常温でよく振とうし
、５時間接触還元を行なう。

反応終了後触媒を枦去し、枦液を氷冷下１０％塩酸でＰ
Ｈ３．Ｏに調整する。析出する結晶を枦取すると、３−
〔２−（４−（３−ベンズアミドー３ーカルボキシプロ
ポキシ）フェニル）グリシンアミド〕ラクタシラン酸７
．８ｙを得る。さらに母液より本品０．４ｙを回収する
。総収量８．２ダ。Ｍｐｌ７ｌ〜１７６℃（分解）。実
施例３１２ ３−〔４−（３−カルボキシー３−フタルイミドプロポ
キシ）フエニルグリオキシロイルアミノ〕ラクタシラン
酸１．１０ｙを水１１ｍ１に懸濁し、炭酸水素ナトリウ
ム０．４０ｙを加えて溶解させ、これに水素化ほう素ナ
トリウム０．０８ｙを氷冷しながら加えた後、同温度で
４時間攪拌する。

反応液を１０％塩酸でＰＨ２に調整した後、析出する結
晶を戸取し、水洗して３−〔２−（４−（３−カルボキ
シー３−フタルイミドプロポキシ）フェニル）−２ーヒ
ドロキシアセトアミド〕ラクタシラン酸０．９１ｙを得
る。Ｍｐｌ６Ｏ〜１６３℃（分解）。実施例３１３３−
〔２−（４−（３−アミノー３−カルボ゛キシプロポキ
シ）フェニル）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド〕
ラクタシラン酸１０ｙのメタノール懸濁液１５０ｍ１に
無水酢酸２０ｍ１を加え、４．峙間攪．拌する。

反応液を減圧下に濃縮し、残渣にトルエンを加え、再び
減圧留去した後、残渣に酢酸エチルを加え粉末化すると
、３−〔２−（４−（３−アセトアミドー３−カルボキ
シプロポキシ）フェニル）−２−ヒドロキシイミノアセ
トアミド〕ラ．クタシラン酸１０．３ｙを得る。Ｍｐ９
Ｏ〜９３．Ｃ（分解）。実施例３１４ ３−〔４−（３−アミノー３−カルボキシプロポキシ）
フエニルグリオキシロイルアミノ〕ラグ・タシラン酸３
．０ｙのメタノール懸濁液６０ｍＬに、無水酢酸６ｍＬ
を氷冷下に加えた後、同温度で１時間さらに室温で４時
間攪拌する。

反応液を減圧下に濃縮し、残留物をジエチルエーテルで
粉末化する ｂ（＾ノと、３−〔４−（
３−アセトアミドー３−カルボキシプロポキシ）フエニ
ルグリオキシロイルアミノ〕ラクタシラン酸２．２６ｇ
を得る。

９６〜１０２℃（分解）。

実施例３１５ ３−〔２−（４−（３−アミノー３−カルボキシプロポ
キシ）フェニル）グリシンアミド〕ラクタシラン酸を実
施例３１４と同様に処理して、３一〔２−（４−（３−
アセトアミドー３−カルボキノシプロポキシ）フェニル
）−Ｎ−アセチルグリシンアミド〕ラクタシラン酸を得
る。

赤外線吸収スベクトルニ νｄ−１（ヌジヨール）：１７３５，１６５０実施例３
１６３−〔２−（４−（３−アミノー３−カルボ半シプ
ロポキシ）フェニル）−２−ヒドロキシイミノアセトア
ミド〕ラクタシラン酸０．５０ｙを乾燥塩化メチレン２
０ｍ１に懸濁する。

懸濁液にビス（トリメチルシリル）アセトアミド１．５
０ｙを加え室温で２時間攪拌した後約１紛間加熱還流す
る。反応液をＯ〜５℃に氷冷し、トリエチルアミン０．
１２ｙ１次いで無水トリフルオロ酢酸０．２７ｑを加え
た後反応液を１時間攪拌する。反応液から塩化メチレン
を留去し、残渣に酢酸エチル２０ｍ１を加え溶解させる
。この溶液を２％塩酸で５度、水で２度および塩化ナト
リウム飽和水溶液で１度それぞれ洗浄した後、硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。溶液から溶媒を留去し、残渣にベ
ンゼンを加えて粉末化させると、３−〔２−（４−（３
−カルボキシー３一ー（２，２，２−トリフルオロアセ
トアミドプロポキシ）フェニル）−２−ヒドロキシイミ
ノアセトアミド〕ラクタシラゾ酸０．４１ｙを得る。Ｍ
ｐｌ４３〜１４ｒＣ（分解）。実施例３１７ ３−〔４−（３−アミノー３−カルボキシプロポキシ）
フエニルグリオキシロイルアミノ〕ラクタシラン酸４．
０Ｖを乾燥塩化メチレン８０ｊＬｔに懸濁した溶液にビ
ス（トリメチルシリル）アセトアミド１５ｍＬを加え２
時間攪拌し、原料を完全に溶かす。

この溶液に、氷冷下でトリエチルアミン０．８８ｆを加
えた後さらに無水トリフルオロ酢酸１．９ｙを塩化メチ
レン５ｍ１に溶かした溶液を３紛を要して滴下し、同温
度で１眉時間攪拌する。反応液から塩化メチレンを減圧
下で留去し、残渣を氷水５０ｍｌおよび酢酸エチル１０
０ｍ１からなる混液に注加する。酢酸エチル層を分取し
、硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去する。得
られる残渣をベンゼンで粉末化すると、３−〔４−（３
−カルボキシー３−（２，２，２−トリフルオロアセト
アミド）プロポキシ）フエニルグリオキシロイルアミノ
〕ラクタシラン酸３．０ｑを得る。赤外線吸収スベクト
ルニ νＣｍ−１（ヌジヨール）：１７３０，１６８０実施例
３１８３−〔２−（４−（３−アミノー３−カルボキシ
プロポキシ）フェニル）−２−ヒドロキシイミノアセト
アミド〕ラクタシラン酸２０．０ｙを水２００ｍ１およ
びアセトン２００ｍ１の混液に懸濁する。

懸濁液に炭酸水素ナトリウム６．８ｙを加えてとかし、
さらにこの溶液にベンゾイルクロリド６．７ｙを氷冷下
に滴下する。（反応液はＰＨ８．Ｏに保つ）反応液を４
時間攪拌した後アセトンを留去し、残留物を酢酸エチル
で洗浄した後、酢酸エチル４００ｍ１を加える。この溶
液に１０％塩酸を冷却下に加えＰＨ２．Ｏに調整する。
酢酸エチル層を分取した後水および塩化ナトリウム飽和
水溶液でそれぞれ洗浄した後乾燥する。溶液から酢酸エ
チルを留去し、残渣に水２００ｍ．Ｌを加え懸濁する。
懸濁液に１Ｎ一水酸化ナトリウム水溶液１６０ｍ１を加
え２時間攪拌する。反応液に酢酸エチル４００ｍｔを加
え、さらに冷却下に１０％塩酸でＰＨ２．Ｏに調整する
。酢酸エチル層を分取し、水洗した後乾燥し、次いで溶
媒を留去すると、粉末２１．６ｙを得る。この粉末にア
セトン・ベンゼン混合溶媒を加え結晶化させると、３−
〔２−（４−（３−ベンズアミドー３−カルボキシプロ
ポキシ）フェニル）−２−ヒドロキシイミノアセトアミ
ド〕ラクタシラン酸１０．４ｑを得る。Ｍｐｌ７Ｏ〜１
７２シＣ（分解）。実施例３１９３−〔４−（３−アミ
ノー３−カルボキシプロポキシ）フエニルグリオキシロ
イルアミノ〕ラクタシラン酸９７０ｍ９を水１０ｍ１に
懸濁し、氷冷下１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を用いて
ＰＨ８〜９に調整した後、フェニルイソシアネート３６
０ｍｇを溶解したアセトン溶液１０ｍｔを加える（滴下
円液性をＰＨ８〜９に保つ）。

この溶液を１時間攪拌し、副生するジフェニル尿素を戸
去し、戸液を１０％塩酸でＰＨｌ〜２に調整した後、酢
酸エチルで抽出する。抽出液を塩化ナトリウム飽和水溶
液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留
去すると３−〔４−３−カルボキシー３−（３−フェニ
ルウレイド）プロポキシ）フエニルグリオキシロィルア
ミノ〕ラクタシラン酸１．３３ｆ１を得る。ＭｐｌＯＯ
〜１０６℃（分解）。実施例３２０ ３−〔２−（４−（３−アミノー３−カルボキシプロポ
キシ）フェニル）グリシンアミド〕ラクタシラン酸２５
０ｍ９を水５ｍｔに懸濁し、冷却下１Ｎ一水酸化ナトリ
ウム水溶液を用いてＰＨ８に調整して溶解せしめる。

この溶液にフェニルイソシアネート１５０ｍｇを溶解し
た乾燥アセトン溶液２ｍ１を冷却しながら加え（この間
液性をＰＨ８〜９に保つ）、氷冷下、１時間攪拌した後
、反応液を１０％塩酸でＰＨ２に調整する。析出物を沖
取し、水洗した後、炭酸水素ナトリウム水溶液に溶解し
、不溶物をｐ去した後、淵液を１０％塩酸でＰＨｌ〜２
に調整する。析出物を淵取し水洗した後、五酸化りん上
で乾燥すると、３−〔２−〔４−（３−カルボキシー３
−（フェニルウレイド）プロポキシ）フェニル〕−２−
（３−フェニルウレイド）アセトアミド〕ラクタシラン
酸０．３５ｆを得る。Ｍｐｌ７Ｏ〜１７２℃（分解）。
実施例３２１ ３−〔２−（４−（３−アミノー３−カルボキシプロポ
キシ）フェニル）２−ヒドロキシイミノアセトアミド〕
ラクタシラン酸１０ｙ１水１００ｍ１およびアセトン３
０ｍＬの懸濁液に氷冷下１Ｎ一水酸化ｌナトリウム水溶
液を加えＰＨ８〜９に調整した後、フェニルイソシアネ
ート２．９ｙのアセトン溶液５ｍ１を同温度て滴下し、
１時間攪拌する。

反応液からアセトンを減圧下に留去し、残留液を１０％
塩酸でＰＨ２として酢酸エチル２００ｍ１で抽出する。
抽出７液を希塩酸および水でそれぞれ洗浄し乾燥した後
、酢酸エチルを留去し、残渣にジエチルエーテル１００
ｍ１を加え粉末を淵取すると、３−〔２−〔４−（３−
カルボキシー３−（３−フェニルウレイド）プロポキシ
）フェニル〕２−ヒドロキシイミノアセトアミド〕ラク
タシラン酸１０．３ｙを得る。Ｍｐｌ３５〜１３９クＣ
（分解）。実施例３２２ ３−〔２−（４−（３−アミノー３−カルボキシプロポ
キシ）フェニル）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド
〕ラクタシラン酸のナトリウム塩０．９４ｙ１１０％り
ん酸水素２カリウム水溶液２０ｍ１およびアセトン１０
ｍＬからなる溶液にフタルイミド義酸エチル０．６０ｙ
のアセトン溶液５ｍ１を攪拌しながら滴下し、液性をＰ
Ｈ８に保ちながら２時間攪拌する。

反応液からアセトンを減圧留去し、残留液を塩酸でＰＨ
２に調整して、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗し
、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで酢酸エチルを留去
した後、残留物をエタノール水溶液で結晶化すると、３
−〔２−（４−（３−カルボキシー３−フタルイミドプ
ロポキシ）フェニル）−２−ヒドロキシイミノアセトア
ミド〕ラクタシラン酸０．６９ｙを得る。Ｍｐｌ６Ｏ〜
１６５℃（分解）。実施例３２３３−〔２−（４−（３
−アミノー３−カルボキシプロポキシ）フェニル）グリ
コールアミド〕ラクタシラン酸を実施例３２２と同様に
処理して、３−〔２−（４−（３−カルボキシー３−フ
タルイミドプロポキシ）フェニル）グリコールアミド〕
ラクタシラン酸を得る。

Ｍｐ６Ｏ〜１６３℃（分解）。実施例３２４３−〔４−
（３−アミノー３−カルボキシプロポキシ）フエニルグ
リオキシロイルアミノ〕ラクタシラン酸を実施例３２２
と同様に処理して、３一〔４−（３−カルボ゛キシー３
−フタルイミドプロポキシ）フエニルグリオキシロイル
アミノ〕ラクタシラン酸を得る。

Ｍｐ２ｌ６゜Ｃ（分解）。実施例３２５３−〔２−（４
−（３−アミノー３−カルボキーシプロポキシ）フェニ
ル）グリシンアミド〕ラクタシラン酸２５０ｍｇを含む
５０％含水ピリジン溶液６ｍ１に４０℃で攪拌しながら
フェニルイソチオシアネート３２０ｍ９を加えた後、炭
酸水素ナトリウム飽和水溶液でＰＨ８〜９に保ちながら
１時間攪拌する。

反応液をジエチルエーテルで洗浄した後、水層を分取し
冷時１０％塩酸でＰＨｌ〜２に調整し、析出する結晶を
）戸取し、乾燥すると、３−〔２−〔４−（３−カルボ
キシー３−（３−フェニルチオウレイド）プロポキシ）
フェニル〕−２−（３−フエ・ニルチオウレイド）アセ
トアミド〕ラクタシラン酸２５０ｍｇを得る。Ｍｐｌ９
Ｏ〜１９５゜Ｃ（分解）。実施例３２６３−〔２−（４
−（３−アミノー３−カルボキ 乙１
ｒｔシプロポキシ）フェニル）グリシンアミド〕ラクタ
シラン酸２．０ｆを含水ピリジン２０ｍ１に懸濁する。

この懸濁液を氷冷下１Ｎ一水酸化ナトリウム水溶液でＰ
Ｈ８．６に調整し、溶解させた後、１−ナフチルイソチ
オシアネート１．９４ｆを加え４時間攪拌する。次いで
反応液をジエチルエーテルで洗浄した後、冷却下１０％
塩酸でＰＨ２．Ｏに調整し、析出する固体を淵取、水洗
する。この固体を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液に溶か
した後１０％塩酸を加ノえ、析出する結晶を採取すると
、３−〔２−４一〔３−カルボキシー３−（３−（１−
ナフチル）チオウレイド）プロポキシ〕フェニル〕−（
３一（１−ナフチル）チオウレイド）アセトアミド〕ラ
クタシラン酸２．７ｙを得る。Ｍｐｌ６９〜１７３℃（
分解）。実施例３２７ ３−〔２−（４−（３−アミノー３−カルボキシプロポ
キシ）フェニル）グリシンアミド〕ラクタシラン酸４８
０ｍ９を水１０ｍ１に懸濁し、氷冷下１Ｎ一゛水酸化カ
リウム水溶液５ｍ１を撹拌しながら加える。

ｏ−エチルーｓーメチルジチオカーボネート０．７２ｙ
のアセトン５ｍ１溶液を加えた後、室温で５時間攪拌す
る。反応液をジエチルエーテルで洗浄した後、水層を分
取し１０％塩酸でＰＨｌ〜２に調整する。生ずる析出物
を酢酸エチルて抽出し、水洗し、乾燥した後、溶媒を減
圧下に留去すると、３一〔２−（４−（３−カルボキシ
ー３−エトキシチオカルボニルアミノプロポキシ）フェ
ニル）−２−エトキシチオカルボニルアミノアセトアミ
ド〕ラクタシラン酸２３０ｍｇを得る。Ｍｐｌｌ２〜１
１９（分解）。実施例３２８ ３−〔２−（４−（３−アミノー３−カルボキシプロポ
キシ）フェニル）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド
〕ラクタシラン酸１．０ｑを０．１Ｎ−水酸化ナトリウ
ム水溶液４０ｍ１およびアセトン１５ｍｔの混液に溶解
した後、氷冷下で攪拌しながら、２一（４−クロロー２
−ニトロフェノキシ）アセチルクロリド５５０ｍ９を含
むアセトン５ｍ１溶液および０．１Ｎ一水酸化ナトリウ
ム水溶液４０ｍ１を同時に滴下する（反応液の液性はＰ
Ｈ９．２〜９．４となる）。

反応液を同温度で４紛、さらに室温で４０分攪拌する。
反応液を酢酸エチルで洗浄した後水層に酢酸エチルを積
層し、１０％塩酸てＰＨ２に調整する。酢
ＴｖｈＪ酸エチル層を分取し、水洗した後、硫酸マ
グネシウムで乾燥する。

次いで溶液から溶媒を留去し、得られる残渣をジエチル
エーテルで数回洗浄する。残渣を熱時酢酸エチルに溶か
し、不溶物を除いた後、クロロホルムを加え、粉末化し
枦取すると、３−〔２−〔４−〔３−（２−（４−クロ
ロー２−ニトロフェノキシ）アセトアミド）−３−カル
ボキシプロポキシ〕フェニル〕−２−ヒドロキシイミノ
アセトアミド〕ラクタシラン酸１５０ｍｇを得る。さら
に母液より本品３０ｍ９を得、総収量１８０ｍ９。ｍｐ
１４５〜１５０℃（分解）。実施例３２９３−〔２−（
４−（３−アミノー３−カルボキシプロポキシ）フェニ
ル）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド〕．ラクタシ
ラン酸１．０ｑ１炭酸水素ナトリウム５０４ｍｇ、水３
０ｍ１およびアセトン１０ｍ１からなる溶液に氷冷下で
攪拌しながら、反応液の液性をＰＨ８に維持しつつ、２
−（２−チエニル）アセチルクロリド３５２ｍｇを含む
アセトン４ｍ１溶液を滴下する。

反応液を同温度で４紛、さらに室温で３吟攪拌した後、
酢酸エチルで洗浄し、次いで水層に酢酸エチルを積層し
た後１０％塩酸てＰＨ２に調整する。酢酸エチル層を分
取し、残留する水層をさらに酢酸エチルで抽出する。酢
酸エチル層を合わせ、塩化ナトリウム飽和水溶液て洗浄
した後硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、得
られる残渣７４０ｍｇを０．１Ｎ一水酸化ナトリウム水
溶液３０ＴＩ１に加え（反応液の液性はＰＨ９．４とな
る）、室温で１時間攪拌する。反応液を酢酸エチルで洗
浄した後、水層に酢酸エチルを積層し、１０％塩酸を加
えＰ［］２として上記と同様に処理すると残渣４５０７
１９を得る。このものをアセトン・ｎ−ヘキサンの混臼
溶媒に溶かし、活性炭て処理した後戸液を濃縮し、得ら
れる残渣をジエチルエーテルで数回洗浄した後、ｎ−ヘ
キサンで洗浄すると、無色の３−〔２−〔４−〔３−カ
ルボキシー３−（２一（２−チエニル）アセトアミド）
プロポキシ〕フェニル〕−２−ヒドロキシイミノアセト
アミド〕ラクタシラン酸４００ｍｇを得る。Ｍｐｌ４５
〜１５００Ｃ（分解）。実施例３３０ ３−〔２−（４−（３−アミノー３−カルボキシプロポ
キシ）フェニル）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド
〕ラクタシラン酸２．０ｇ、炭酸水素ナトリウム７５６
Ｔｎ９、水３５ｕ１およびアセトン１５ｍ１からなる溶
液に氷冷下でα一エトキシカルボニルオキシカルボニル
ーα一トルエンスルホン酸のトリエチルアミン塩３．１
ｙを含むアセトン２５ｍ１溶液および炭酸水素ナトリウ
ム７５６ｍ９を含む水溶液１０１ｒＬ１の溶液を１紛間
を要して同時に滴下する（反応液の液性はＰＨ７．６と
なる）。

反応液を同温度で３０分間、さらに常温で３紛間攪拌す
る。反応液からアセトンを留去した後残留液を１０％塩
酸でＰＨ３に調整し、酢酸エチルで洗浄する。酢酸エチ
ル層を分離した後、水層を１０％塩酸でＰＨｌに調整し
、ｎ−ブチルアルコールで抽出する。ｎ−ブチルアルコ
ール層を５％塩酸で１回、塩化ナトリウム飽和水溶液で
１回それぞれ洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥する
。この溶液に、２−エチルヘキサン酸ナトリウム１１ｍ
ｇを含むアセトン２１ｍ１溶液を加えＰＨ６に調整し、
析出する粉末を泊取する。この粉末をアセトンで洗浄す
ると無色粉末２．３ｇを得る。この粉末１．０ｙを水３
ｍｔに溶かし、１０％塩酸でＰＨ３に調整した後、酢酸
エチルで洗浄する。残留する水層を吸着樹脂アンパーラ
イトＸＡ−２（商標、ローム・アンド・ハース製）を用
いたカラムクロマトグラフィーに付し、水で溶出される
化合物を凍結乾燥すると、３−〔２−〔４−（３−カル
ボキシー３−（２−フェニルー２−スルホアセトアミド
）プロポキシ）フェニル〕２−ヒドロキシイミノアセト
アミド〕ラクタシラン酸のナトリウム塩３５０ｍｇを得
る。さらに２０％のメタノールを含む水から溶出される
分画、およびメタノー”ルで溶出される分画から本品４
８０ｍｇを回収する。総収量８３０ｍ９。ｍｐ２４４〜
２５０℃（分解）。実施例３３１Ｎ−メチルアニリン０
．２００ｙを含むアセトン溶液３ｍｔに、炭酸カリウム
０．１２７ｙおよび水３ｍｔを加え２５〜２８℃て攪拌
する。

この溶液に、３−（２ーブロモアセトアミド）ラクタシ
ラン酸０．３２１ｙおよび炭酸水素ナトリウム０．０６
７ｑを含むアセトン・水（１：１）の混合溶液（４ｍ１
）を滴下し、同温度で１詩間反応させる。反応液から減
圧下で・アセトンを留去した後、残留する水層を酢酸エ
チルて洗浄する。水層を希塩酸てＰＨ３に調整し、酢酸
エチルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥した後濃縮し、
得られる残渣にメタノールを加え結晶化させると、３−
（Ｎ−メチルーＮ−フエニルグリシンアミド）ラクタシ
ラン酸０．２０８ｆを得る。Ｍｐｌ９８〜２１９９ラＣ
（分解）。上記と同様に処理して下記表の化合物を得る
。

．実施例３３６モルホリン０．２６２ｙをアセトン・水
（１：１）の混合溶液（５ｍ１）に溶かした後炭酸カリ
ウム０．１８０ｇを加える。

この溶液を１０℃に冷却し、攪拌下３−（２−ブロモア
セトアミド）ラクタシラン酸０．４６４ｆおよび炭酸水
素ナトリウム０．１１０ｇからなるアセトン・水（１：
１）の混合溶液（５ｍ１）を滴下する。反応液の温度を
１０〜２０℃に保ち５時間反応させる。反応混液から減
圧下でアセトンを留去し、残留する水層を酢酸エチルで
洗浄する。水層を希塩酸でＰＨｌ〜２に調整した後酢酸
エチルで洗浄する。次いで水層を炭酸水素ナトリウムで
ＰＨ４．５〜４．８に調整した後減圧下で濃縮し、残渣
をメタノールで抽出する。メタノール溶液を濃縮し、残
留する抽状物を少量のメタノールに溶かした後アセトン
を加える。析出する無機物を洒去し、ｐ液を濃縮する。
得られる抽状物０．３８ｙを吸着樹脂アンパーライトＸ
ＡＤ−２（商標、口ーム・アンド・ハース社製）３５ｍ
１を用いてカラム・クロマトグラフィーに付し、単離精
製する。水で溶出して得られる分画を集め、水を留去す
ると、３−（２−モルホリノアセトアミド）ラクタシラ
ン酸０．３８Ｖを得る。Ｍｐ２Ｏｌ〜２０３℃（分解）
。実施例３３７３−〔２−（２−ブロモアセトアミド）
−２−フェニルアセトアミド〕ラクタシラン酸１９６ｍ
９、２−メルカプト安息香酸６２ＷＬ９および０．１Ｎ
一水酸化ナトリウム水溶液１２ｍ１よりなる混液を室温
で１時間攪拌する（反応液の液性はＰＨ６．８〜７．０
となる）。

反応液に１Ｎ一塩酸０．４ｍ１を加えて液性をＰＨ３に
調整した後ジエチルエーテルで洗浄する。水層を１Ｎ一
塩酸でＰＨｌ〜２に調整した後酢酸エチルで抽出する。
抽出液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥した後約４ｍ
１になるまで減圧下で濃縮する。析出する結晶を戸取し
、ジエチルエーテルで洗浄すると、３−〔２−（２−（
２−カルボキシフェニルチオ〕アセトアミド）−２−フ
ェニルアセトアミド〕ラクタシラン酸１２５ｍ９を得る
。さらに枦液より本品５０ｍ９を回収する。総収量１７
５ｍｇ。ｍｐ１４３〜１４６℃（分解）。実施例３５３ ３−（２−ブロモー２−フェニルアセトアミド）ラクタ
シラン酸８６ｍ９およびシステインの塩酸塩（１水化物
）３５ｍ９を水３ｍ１に懸濁し、氷冷下攪拌しながら１
Ｎ一水酸化ナトリウム水溶液０．４ｍ１を加え約３時間
反応させる。

反応液の液性をＰＨ８に調整した後さらに２時間反応さ
せる。反応液を１Ｎ一塩酸でＰＨ２に調整した後淵過す
る。泊液を炭酸水素ナトリウム水溶液でＰＨ８〜９とし
た後濃縮する。残留物を、あらかじめメタノールおよび
水で洗浄した吸着樹脂アンパーライトＸ７Ｖ）−２（商
標、ローム・アンド●ハース社製）２０ｍ１を用いてカ
ラム◆クロマトグラフィーに付し単離精製する。水で溶
出して得られる分画を集めた後水を留去すると、３−〔
２−（２−アミノー２−カルボキシエチルチオ）２−フ
ェニルアセトアミド〕ラクタシラン酸のカルボキシ基に
おけるジナトリウム塩２０ｍ９を得る。Ｍｐ２ｌｌ〜２
１６゜Ｃ（分解）。実施例３５４３−（２−ブロモー２
−フェニルアセトアミド）ラクタシラン酸１５０ｍ９お
よび２−アミノエタンチオール３５ｍ９を実施例３５３
と同様に処理して、３−〔２−（２−アミノエチルチオ
）−２−フェニルアセトアミド〕ラクタシラン酸のナト
リウム塩５４ｍ！９を得る。

Ｍｐｌ７ｌ〜１７３リＣ（分解）。実施例３５５システ
インの塩酸塩３８ｍ９、水３ｍｔおよびＩＮ一水酸化カ
リウム水溶液０．９ｍ１からなる溶液に、３−（２−ブ
ロモアセトアミド）ラクタシラン酸１０７即、水３ｍ１
および１Ｎ一水酸化カリウム水溶液０．６ｍｔからなる
溶液を氷冷下で攪拌しながら滴下し、同温度で１時間反
応させる。

反応液を１Ｎ一塩酸０．９ｍ１で約ＰＨ４に調整した後
減圧下で濃縮する。残留物をメタノールに溶かし、吸着
樹脂アンパーライトＸＡＤ−２（商標、ローム・アンド
・ハース社製）を用いてカラム●クロマトグラフィーに
付し単離精製する。水で溶出される画を集めた後水を留
去すると、３−〔２−（２−アミノー２一カルボキシエ
チルチオ）アセトアミド〕ラクタシラン酸９５ｍ９を得
る。ＭｐｌＯ５〜１１０タＣ（分解）。上記と同様に処
理して下記表の化合物を得る。実施例３６１３−〔２−
（２−ブロモアセトアミド）−２−フェニルアセトアミ
ド〕ラクタシラン酸２００ｍ９および０．１Ｎ一水酸化
ナトリウム水溶液４ＴｆＬＬからなる溶液に、氷冷下で
ナトリウムピリジンー１−オキサイドー２−チオレート
６０ｍｇを加え室温で３紛間攪拌する。

反応液に酢酸エチルを加えた後１０％塩酸でＰＨｌ〜２
に調整する。析出する沈澱をデカンテーシヨンにより採
取し、乾燥させた後アセトンで洗浄すると、３−〔２−
（２−（ピリジルー１−オキサイドー２−チオ）アセト
アミド）−２ーフェニルアセトアミド〕ラクタシラン酸
８２ｍｇを得る。さらにアセトン洗浄液を濃縮し、得ら
れる残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄すると本品３
３ｍｇを回収する。総収量１１５ｍｇ。ｍｐ１６０〜１
６４℃（分解）。実施例３６２ ３−（２−ブロモアセトアミド）ラクタシラン酸２８５
ｍｇおよびナトリウムピリジンー１−オキサイドー２−
チオレート１２０ｍ９を実施例３６１と同様に処理する
と、３−〔２−（ピリジルー１−オキサーイドー２−チ
オ）アセトアミド〕ラクタシラン酸２５０ｍｇを得る。

Ｍｐ２２ｌ〜２２５℃（分解）。実施例３６３３−〔２
−フェニルー２−（２−フェニルスルホアセトアミド）
アセトアミド〕ラクタシラン酸・２８５ｍ９、および０
．１Ｎ一水酸化ナトリウム水溶液１０ｍ１からなる溶液
に、氷冷下で８−メルカプトー叩−プリン７６ｍ９を加
えた後反応温度を室温に上げ３時間攪拌する。

反応液に１Ｎ一塩酸０．５ｍＬを加７え析出する沈でん
物を沖取する。沈澱物を水洗した後乾燥すると、３−〔
２−フェニルー２−（２（９Ｈ−プリニルー８−チオ）
アセトアミド）アセトアミド〕ラクタシラン酸１２０ｍ
９を得る。Ｍｐｌ９２〜１９ｒＣ（分解）。ｌ実施例３
６４ 水素化ナトリウム（５０％油性）９．６ｍｇ、フェノー
ル１９ｍｇを無水ジメチルホルムアミド２ｍｔに加え、
３紛間攪拌した溶液を氷冷する。

この溶液に３−〔２−フェニルー２−（２−ブロモアセ
トアミド）アセトアミド〕ラクタシラン酸５０ｍ９を一
度に加え、同温度で１時間、室温で１時間攪拌する。反
応液にジエチルエーテル１０ｍ１を加えた後沈澱物を沖
取する。この沈澱物を少量の水に溶かした後１０％塩酸
で約ＰＨｌに調整し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を
水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥した後溶媒を留去する
。残渣をジエチルエーテルで粉末化した後沖取し、ジエ
チルエーテルで充分洗浄すると、３−〔フェニルー２−
（２−フェノキシアセトアミド）アセトアミド〕ラクタ
シラン酸１０ｍ９を得る。本品は別途合成した標品と一
致することより同定した。赤外線吸収スペクトル νｄ−１（ヌジヨール）：１７４０，１０２０，１６５
０上記と同様に処理して下記表の化合物を得る。

実施例３７５３−（６−ベンジルオキシカルボニルアミ
ノヘキサンアミド）ラクタシラン酸２２０ｍｇおよびメ
タノールからなる溶液１０ｍ１に１０％パラジウム・炭
素２５ｍ９を加え、常温・常圧下で２時間要して理論量
の水素ガスを導入する。

反応液を沖過し、淵液を号８減圧濃縮した後、残留物を
アセトンで粉末化しアセトンで洗浄、枦取すると、３−
（６−アミノヘキサンアミド）ラクタシラン酸１００ｍ
９を得る。Ｍｐｌｌ８〜１２７Ｃ（分解）。上記と同様
に処理して次表の化合物を得る。実施例３９３３−〔２
−（２−チエニル）−Ｎ−（２，２，２−トリクロロエ
キシカルボニル）グリシンアミド〕ラクタシラン酸０．
２５０クを９０％酢酸１３ｍ１に溶かし、１０℃に冷却
する。

この溶液に亜鉛末１．２０ｙを５紛要して徐々に加え同
温度で１時間反応させる。反応液に亜鉛末０．５０ｙを
３紛要して添加し、さらに２時間反応させる。反応液か
ら亜鉛末を枦去した後戸液に硫化水素ガスを通じ、生じ
る沈澱物を沖去する。酒液を酢酸エチルで洗浄した後残
留する水層を濃縮し、得られる残渣をメタノール●ジエ
チルエーテルの混合溶媒で結晶化させると、３−〔２−
（２−チエニル）グリシンアミド〕ラクタシラン酸３５
ｍ９を得る。さらに酢酸エチル層を水て抽出し、水層を
濃縮すると本品１５Ｔｎｇを回収する。総収量５０ｍ９
。ｍｐ１８４〜１８９゜Ｃ（分解）。実施例３９６１−
（αカルボキシー３，５ージブロモー４ーヒドロキシベ
ンジル）−３−〔２−〔４−（３−カルボキシー３−（
２，２，２−トリフルオロア！セトアミド）プロポキシ
）フェニル〕２−ヒドロキシイミノアセトアミド〕−２
−アゼチジノン０．５０ｙを水３ｍ１に懸濁した後１Ｎ
一水酸化ナトリウム水溶液３ｎ１を加え、３紛間攪拌す
る。

反応液に氷冷下で１０％塩酸を加えＰＨ３に調整する。
析出・する結晶を淵取し、この結晶を少量の炭酸水素ナ
トリウム水溶液に溶かした後活性炭で処理する。処理液
を氷冷下１０％塩酸でＰＨ４に調整した後析出する沈澱
を枦取すると、１−（α一カルボキシー上記と同様に処
理して次表の化合物を得る。３．５ージブロモー４−ヒ
ドロキシベンジル）−３一〔２−（４−（３−アミノー
３−カルボキシプロポキシ）フェニル）−２−ヒドロキ
シイミノアセトアミド〕２−アゼチジノン４０Ｔｎ９を
得る。

さらに母液より本品６０ｍ９を回収する。総収量１００
ｍｇ。ｍｐ１９０〜１９４ｍＣ（分解）。実施例３９７ ３−〔２−ベンジルオキシカルボニルオキシフェニル）
アセトアミド〕ラクタシラン酸２３０ｍ９およびメタノ
ールからなる溶液３５ｍ１に１０％パラジウム・炭素２
５ｍｇを加え、常温・常圧の条件下で２時間を要して理
論量の水素ガスを導入する。

反応液を枦過し、枦液を減圧下で濃縮した後残留物を少
量のアセトン・酢酸エチルからなる混合溶媒で結晶化さ
せる。この結晶を戸取した後酢酸エチルで洗浄すると、
３−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド〕
ラクタシラン酸９０ｍｇを得る。Ｍｐｌ７ｌ〜１７６℃
（分解）。実施例３９８ ３−（２−エトキシカルボニルー２−フェニルアセトア
ミド）ラクタシラン酸２１３ｍｇ、エタノール５ｍ１お
よび１Ｎ一水酸化ナトリウム水溶液１．４ｍ１からなる
溶液を室温で１．２淘間反応させる。

反応終了後反応液を冷却し、１Ｎ一塩酸１．４ｍｔを加
えＰＨｌに調整する。さらに、この混液に１Ｎ一水酸化
ナトリウム水溶液を加えてＰＨ６〜７にした後濃縮する
。得られる残渣を水に溶かした後溶液の液性を１Ｎ一塩
酸でＰＨｌ〜２に調整し、酢酸エチルで洗浄する。残留
する水層を１Ｎ一水酸化ナトリウム水溶液でＰＨ６とし
た後濃縮し、残渣をあらかじめメタノールおよび水で洗
浄した吸着樹脂アンパーライトＸＡＤ−２（商標、ロー
ム・アンド・ハース社製）３０ｍ１を用いてカラムクロ
マトグラフィーに付し単離精製する。水で溶出される分
画を集め、溶出液から水を留去すると、３−（２−カル
ボキシー２−フェニルアセトアミド）ラクタシラン酸の
カルボキシ基におけるジナトリウム塩１５９ｍ９を得る
。Ｍｐ２Ｏ９〜２１４℃（分解）。上記と同様に処理し
て次表の化合物を得る。実施例４０１３−〔２−（２−
（２−エトキシカルボニルフェノキシ）アセトアミド）
−２−フェニルアセトアミド〕ラクタシラン酸１７０ｍ
９を１Ｎ一水酸化ナトリウム水溶液０．９ｍ１に溶かし
、室温で３Δ時間攪拌一する。

反応液に水約１０ｍ１を加え、１０％塩酸でＰＨｌに調
整した後酢酸エチルで抽出する。抽出液を塩化ナトリウ
ム水溶液で２回洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥す
る。酢酸エチル溶液から溶媒を留去し、得られる残渣を
ジイソプロピルエーテルで結晶化させると、３−〔２−
（２−（２−カルボキシフェノキシ）アセトアミド）−
２−フェニルアセトアミド〕ラクタシラン酸１２０Ｔｎ
９を得る。Ｍｐｌ３Ｏ〜１３５クＣ（分解）。上記と同
様に処理して次表の化合物を得る。

実施例４２０１−（α−メトキシカルボキルー４−メト
キシベンジル）３−〔２−〔４−（３−メトキシカルボ
ニルー３−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）
プロポキシ）フェニル〕２−メトキシイミノアセトアミ
ド〕２−アゼチジノン０．１９ｙをアセトン２ｍ１に溶
かす。

この溶液に室温で１Ｎ一水酸化ナトリウム水溶液０．９
ｍ１を加え５分間攪拌する。反応液からアセトンを留去
し、残留液を１０％塩酸でＰＨ３に調整する。分離する
油状物をデカンテーシヨンにより分離し、残渣をアセト
ンおよび水で洗浄する。この残渣をアセトニトリルで粉
末化すると１−（α一カルボキシー４−メトキシベンジ
ル）−３−〔２−（４−（３−アミノー３ーカルボキシ
プロポキシ）フェニル）−２−メトキシイミノアセトア
ミド〕−２−アゼチジノン０．０２ｙを得る。Ｍｐｌ７
Ｏ〜１７６℃（分解）。実施例４２１１−メトキサリル
ー３−（２−フェノキシアセトアミド）−２−アゼチジ
ノン１．１１にナトリウムメチラート１５ｍ９および無
水メタノール２０ｍ１を加え、３紛間加熱還流する。

次いで反応液から溶媒を減圧下で留去し、残渣をアセト
ンに溶かし、不溶物を炉去する。戸液を濃縮した後放冷
し、析出する結晶を沖取する。この結晶をアセトンて洗
浄した後乾燥すると、３−（２−フェノキシアセトアミ
ド）−２−アゼチジノン４５６ｍｇを得る。さらに母液
から本品１０９ｍｇを回収する。総収量５６５ｍ９、Ｍ
ｐｌ５３〜１５５℃。実施例４２２ １−メトキサリルー３−ベンジルオキシカルボニルアミ
ノー２−アゼチジノン２４０ｍ９をメタノール１０ｍＬ
に溶かした後ナトリウムメチラート６ｍｇを加え４紛間
加熱還流する。

反応液からメタノールを留去し、得られる残渣をジエチ
ルエーテルで洗浄すると、粗製の３−ベンジルオキシカ
ルボニルアミノー２−アゼチジノン１２６ｍｇを得る。
さらに本品をアセトンより再結晶すると、本品の精製品
５０ｍ９を得る。また母液より本品の精製品５４ｍｇを
回収する。総収量１０４ｍ９。ｍｐ１６４〜１６５ｍＣ
実施例４２３１−（１−アセトキシー２−メチルプロピ
ル）−３−（２−フェニルアセトアミド）−２−アゼチ
ジノン１３．８ｙをメタノール１００ｍ１および水１０
０ｍ１からなる溶液に溶かす。

この溶液に氷冷下で炭酸カリウム６ｙおよび水素化ほう
素ナトリウム１．６５ｙを加え２０℃で１時間反応させ
る。次いで反応液中に析出する結晶を淵取し、水洗した
後乾燥すると、３−（２−フェニルアセトアミド）−２
−アゼチジノン５．１５ｇを得る。さらに酒液より本品
１．３５ｙを回収する。総収量６．５ｙｍｐ１９１〜１
９３℃。実施例４２４１−〔１−（２，２，２−トリク
ロロエトキシ”カルボニルアミノ）−２−メチルプロピ
ル〕−３−（２−フェニルアセトアミド）−２−アゼチ
ジノン１．１３Ｖを９０％酢酸２０ｍ１に溶かし、５℃
に冷却する。

この溶液に亜鉛末１．６２ｙを攪拌下で５分を要して滴
下し、３紛間攪拌する。さらにこの反応液に亜鉛末１．
６２Ｖを加え２日間攪拌する。次いで反応液を炭酸水素
ナトリウム水溶液で中和し、塩化メチレンで抽出する。
抽出液を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後溶媒
を留去し、得られる残渣０．６５ｙをシリカゲルを用い
たプレパラテイブ薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：
酢酸エチル・メチルエチルケトン・水・義酸混合溶媒（
体積比、５：３：１１））に付し単離精製すると、３−
（２−フェニルアセトアミド）−２−アゼチジノン０．
３ｙを得る。Ｍｐｌ９Ｏ−１９２′ＣＯ実施例４２５１
−（α−メトキシカルボニルー４−ヒドロキシベンジル
）−３−〔２−（２−チエニル）アセトアミド〕−２−
アゼチジノン０．１８ｙをほう酸ナトリウム緩衝液（Ｐ
Ｈ７．８）３ｍ１、メタノール５ｍ１およびアセトン３
ｍ１からなる溶液に溶し−５℃に冷却した後、次亜塩素
酸第３級ブチルエステル０．１０ｙを含むメタノール０
．５ｍ１溶液を１５分ごとに３回添加し、３紛間攪拌す
る。

反応液から溶媒を留去した後残留液を１０％塩酸でＰＨ
２に調整し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を分取した
後水および塩化ナトリウム飽和水溶液て洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥する。酢酸エチル溶液から溶媒を留去
し、得られる残渣０．２２ｙをシリカゲル１０ｙを用い
てカラムクロマトグラフィーに付しクロロホルムで溶出
される分画を集め、溶出液からクロロホルムを留去する
と、１−（α−メトキシカルボニルー３，５−ジクロロ
ー４−ヒドロキシベンジル）−３−〔２−（２−チエニ
ル）アセトアミド〕−２−アゼチジノン５０ｍｇを得る
。赤外線吸収スペクトル νｃ！ｎ−１（液膜）：３２７０，１７６０，１７５５
，１６６５実施例４２６］−（α−メトキシカルボニル
ー４−ヒドロキシベンジル）−３−（２−フェニルアセ
トアミド）−２−アゼチジノン１８４ｍｇをジオキサン
２ｍｔに溶かした溶液にクロロホルム１．５ｍ１を加え
た後臭素１０４ＴｒＬｇを含むクロロホルム０．５ｍ１
溶液を氷冷下で攪拌しながら５分を要して滴下する。

反応液に酢酸エチル８０ｍ１を加えた後酢酸エチル層を
水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥する。この溶液を濃縮
し、残渣を少量のアセトンに溶かした後シリカゲルを用
いてプレパラテイブ薄層クロマトグラフィー（展開溶媒
：クロロホルム・メタノール混合溶媒（５：０．３））
に付し単離精製し、得られる化合物を酢酸エチル・アセ
トン混合溶媒から再結晶すると、１−（α−メトキシカ
ルボニルー３−ブロモー４−ヒドロキシベンジル）−３
−（２−フェニルアセトアミド）−２−アゼチジノン１
８ｍ９を得る。Ｍｐｌ５ｌ〜１５３−Ｃ（分解）。実施
例４２７ ３−（２−フェニルアセトアミド）ラクタシラン酸３５
４ｍ９および酢酸ナトリウム２４６ｍｇを無水メタノー
ルに溶かした溶液５ｍ１に臭素３５２ｍｇを含むメタノ
ール溶液Ｒｍｌを氷冷下て攪拌しながら速やかに滴下す
る。

反応液からメタノールを減圧下に留去し、残渣に酢酸エ
チルおよび水からなる混液を注加した後酢酸エチル層を
分取する。酢酸エチル層を水洗し、硫酸マグネシウムで
乾燥した後溶媒を留去する。得られる残渣５９０ｍ９の
黄橙色油状物を少量の酢酸エチルに溶かし、シリカゲル
７ダを用いてカラムクロマトグラフィーに付す。酢酸エ
チル・アセトンからなる混合溶媒から溶出される分画を
集め、溶出液から溶媒を留去する。得られる残渣をさら
にシリカゲルを用いてプレパラテイブ薄層クロマトグラ
フィーに付し単離精製する。酢酸エチル・酢酸混合溶媒
（５：１）より溶出される分画を集め、溶出液から溶媒
を留去し得られる残渣をクロロホルムで粉末化する。こ
の粉末をクロロホルム・アセトン混合溶媒から再結晶す
ると、１−（α一カルボキシー３，５ージブロモー４−
ヒドロキシベンジル）−３−（２−フェニルアセトアミ
ド）−２−アゼチジノン１５７ＴｒＬ９を得る。さらに
母液より本品２６ｍｇを回収する。総収量１８３ｍ９。
ｍｐ１６１〜１６７Ｃ（分解）。実施例４２８３−〔２
−〔４−（３−カルボキシー３−２，２，２−トリフル
オロアセトアミド）プロポキシ）フェニル〕−２−ヒド
ロキシイミノアセトアミド〕ラクタシラン酸１．７７ｆ
をメタノール２０ｍ１に溶かす。

この溶液に酢酸ナトリウム１．０３ｙを加えた後−５℃
に冷却し、臭素１．０６ｙを含むメタノール溶液５ｍ１
を１紛間で滴下する。反応混液を１紛”間反応させた後
反応液からメタノールを留去し、残渣を酢酸エチル２０
ｍ１および水２０ｍ１からなる混液に加える。この混液
を２％塩酸でＰＨ２に調整した後酢酸エチル層を分取し
、チオ硫酸ナトリウム水溶液、水および塩化ナトリウム
飽和水溶液で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する
。酢酸エチル溶液を濃縮し、得られる残渣２．５６ｑを
ベンゼン・アセトン混液で２度再沈澱させると１−（α
ーカルボキシー３，５ージブロモー４−ヒドロキシベン
ジル）−３−〔２−（４−（３−カルボキシー３−（２
，２，２−トリフルオロアセトアミド）プロポキシ）フ
ェニル〕−２−ヒドロキシイミノアセトアミド〕−２−
アゼチジノン１．１６ｙを得る。赤外線吸収スペクトル νｏ−１（液膜）：１７２０（ＢｒＯａｄ），１６５０
実施例４２９３−グリシンアミドラクタシラン酸１００
ｍｇを水５ｍ１に懸濁した液に、炭酸水素ナトリウム７
０ｍ９を加え溶解させる。

この溶液を０〜５℃に冷却し、２−（４−クロロー２−
ニトロフェノキシ）アセチルクロリド１００ｍ９をアセ
トン５ｍ１に溶かした溶液を滴下し、同温度で２時間反
応させる。反応液からアセトンを減圧下に留去し、残留
液に希塩酸を加えＰＨｌ〜２に調整した後酢酸エチルで
抽出する。抽出液を水洗し、乾燥した後溶媒を留去する
。得られる油状物をジエチルエーテルで洗浄し、少量の
メタノールに溶かした後ジエチルエーテルを加える。析
出する粉末を戸取した後、乾燥すると、３−〔２−（２
−（４−クロロー２−ニトロフェノキシ）アセトアミド
）アセトアミド〕ラクタシラン酸８２ｍ９を得る。Ｍｐ
ｌ４９〜１５３溶Ｃ（分解）。実施例４７８ 原料として３−（２−フェニルグリシンアミド）ラクタ
シラン酸、アシル化剤として２−〔４−クロロー２−（
α−アセトキシイミノベンジル）フェノキシ〕アセチル
クロリドを使用し、実施例４２９と同様に処理してヒド
ロキシイミノ基における保護基の脱離した３−〔２−〔
２−（４−クロロー２−（α−ヒドロキシイミノベンジ
ル）フェノキシ）アセトアミド〕２−フェニルアセトア
ミド〕ラクタシラン酸を得る。

Ｍｐｌ７ｌ〜１７６（分解）。

実施例４７９３−（２−フェニルグリシンアミド）ラク
タシラン酸２００ｍｇを塩化メチレン１０ｍ１．．Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍ１およびビス（トリメチ
ルシリル）アセトアミド１ｍ１からなる溶液に懸濁し、
室温で１時間攪拌する。

この溶液に氷冷下で２−アニリンー２−フェニルアセチ
ルクロリドの塩酸塩１４０ｍ９を加え同温度て１時間攪
拌し、溶解させる。さらに反応液を室温で１時間攪拌し
た後減圧下て濃縮する。残留液に酢酸エチルおよび水を
加えた後酢酸エチル層を分取する。酢酸エチル層を炭酸
水素ナトリウム水溶液て抽出して得られる水層を１Ｎ一
塩酸てＰＨｌ〜２に調整した後酢酸エチルで抽出する。
酢酸エチル層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥した後
溶媒を留去する。得られる残渣にジエチルエーテルを加
え１時間攪拌した後粉末を戸取すると、３−〔２−フェ
ニルー２−（２−アニリノー２−フェニルアセトアミド
）アセトアミド］ラクタシラン酸８９ｍｇを得る。Ｍｐ
ｌ５８〜１６ｒＣ（分解）。実施例４８０ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍ９および塩化チオ
ニル２００ｍ９の混液を４０〜５０℃で３紛間攪拌する
。

この混液から過剰の塩化チオニルを留去し、残留物を塩
化メチレン５ｍｔに溶かし−１０〜−５℃に冷却する。
この溶液に２−〔５−（２−チエニル）１Ｈ−テトラゾ
ールー１−イル〕酢酸１１４ｍ９を一度に加えた後、Ｎ
，Ｎ−ジメチルホルムアミド２滴を加え溶解させ、Ｉ紛
間攪拌する。次いでこの溶液を−６０〜−５０℃に冷却
した後トリエチルアミン６５ｍｇを含む塩化メチレン２
ｒｒＬ１溶液を滴下し、同温度で３紛間攪拌する。この
−６０〜−５０℃に冷却した溶液に、あらかじめ３−（
２−フェニルグリシンアミド）ラクタシラン酸２００Ｔ
ｎｇ、ビス（トリメチルシリル）アセトアミド４３０ｍ
９、塩化メチレン１０ｍ１およびＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド１ＴｒＬ１からなる懸濁液を室温で１時間攪拌
して得た溶液を一度に加え、同温度で３紛間、−２０〜
−１０℃で１時間、さらに−１０〜０℃で１時間攪拌す
る。反応液から溶媒を留去し、残渣に酢酸エチルおよび
炭酸水素ナトリウム水溶液を注加する。水層を分取し、
１０％塩酸でＰＨ４に調整した後酢酸エチルで抽出する
。酢酸エチル層を分取し、水洗、硫酸マグネシウムで乾
燥した後溶媒を留去する。得られる残渣７０ｍ９をジエ
チルエーテルで洗浄すると、粗製の３−〔２−フェニル
ー２−〔２−（５−（２−チエニル）−１Ｈテトラゾー
ルー１−イル）アセトアミド〕アセトアミド〕ラクタシ
ラン酸６０ｍｇを得る。さらに本品を酢酸エチルに溶か
した後ジエチルエーテルを加え、析出する結晶を戸取す
ると本品の精製品３０Ｔｎｇを得る。Ｍｐｌ７Ｏ〜１７
４℃（分解）。実施例４８１ ２−〔５−（２−チエニル）−１Ｈ−テトラゾールー１
−イル〕酢酸の代わりに２−フェニルグリコール酸を使
用し、以下実施例４８０と実質的に同様に処理して、３
−〔２−（ヒドロキシー２一フェニルアセトアミド）２
−フェニルアセトアミド〕ラクタシラン酸を得る。

Ｍｐ９Ｏ〜９３℃（分解）。実施例４８２ ３−〔２−（２−チエニル）グリシンアミド〕）ラクタ
シラン酸０．３５８ｙおよび炭酸水素ナトリウム０．１
８５ｙからなる水溶液５ｍｔにアセトン５ｍ１を加え、
０〜５℃に冷却する。

この溶液に２−（４−クロロー２−ニトロフェノキシ）
アセチルクロリド０．２３０Ｖを含む乾燥アセトン５ｍ
ｔ溶液を滴下７し、同温度で２時間反応させる。反応液
から減圧下でメタノールを留去し、残留する水層を酢酸
エチルで洗浄する。次いで水層を希塩酸でＰＨｌ〜２に
調整し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥し
た後溶媒を留去すると残渣０．３４ｙを得９る。この残
渣をメタノール２ｍ１に溶かし、２−エチルヘキサン酸
ナトリウム０．８８ｙを含むアセトン１ｍ１溶液を加え
た後ジエチルエーテル１５ｍ１を加える。析出する粉末
を採取し、ジエチルエーテルで３回洗浄すると、３−〔
２−（２−（４−クロロ−２−ニトロフェノキシ）アセ
トアミド）−２一（２−チエニル）アセトアミド〕ラク
タシラン酸のナトリウム塩０．１４０ｑを得る。Ｍｐｌ
８７〜１９００Ｃ（分解）。上記と同様に処理して次表
の化合物を得る。

０ＵＪ実施例４９０ グアニジノカルボヒドラジドのジ塩酸塩３８０ｍ９を水
３ｎｔに溶かした溶液に、０〜５℃に冷却しながら亜硝
酸ナトリウム１４０Ｔｎｇを徐々に加え、１０分間攪拌
し、グアニジノカルボニルアジドの溶液を調製する。

一方、３−（２−フェニルグリシンアミド）ラクタシラ
ン酸２２０ｍｇおよび炭酸水素ナトリウム１５０ｍｇを
水８Ｔｎ１およびアセトン４ｍ１からなる溶液に溶かし
、０〜５℃で１紛攪拌する。この溶液から不溶物を戸去
した後、淵液に上記で調整した溶液を約５分を要して滴
下し、０〜５℃で２時間攪拌する。この間、反応液の液
性を５％炭酸水素ナトリウム水溶液でＰＨ７．５〜８．
０に保つ。反応液中に析出する結晶を沖過すると、３−
（２−グアニジノカルボニルアミノー２−フェニルアセ
トアミド）ラクタシラン酸２０ｍ９を得る。さらに枦液
を約５ｍｔまて濃縮し、析出する結晶を枦取すると本品
６０ｍｇを回収する。総収量８０ｍｇ。ｍｐ１９８〜２
０２℃（分解）。実施例４９１ ３−〔２−（２−チエニル）グリシンアミド〕ラクタシ
ラン酸３７５ｍｇを水５ｍ１に懸濁した後炭酸カリウム
１０４ｍ９を加え溶解させる（溶液の液性は約ＰＨ９と
なる）。

この溶液にアセトンおよび水（１：１）からなる溶液１
０ｍｔを加えた後、室温で攪拌しながらイソチオシアン
酸ベンゾイル１６３ｍｇを含む乾燥アセトン５ｍ１溶液
を滴下し、３時間攪拌する（この間反応液に炭酸カリウ
ム１０４ｍｇを水７ｊ１．ｔに溶かした溶液を添加し、
液性を約ＰＨ８．５に保つ）。反応液からアセトンを減
圧下で留去し、Ｉ残留する水層を酢酸エチルで洗浄する
。水層を希塩酸でＰＨｌ〜２に調整し、酢酸エチルで抽
出する。抽出液を水洗し、乾燥した後溶媒を留去する。
残留する油状物４９６ｍｇをシリカゲル７ｙを用いたカ
ラム◆クロマトグラフィーに付し、酢酸工３チル・メタ
ノールの混液で溶出して３−〔２−（３−ベンゾイルチ
オウレイド）−２−（２−チエニル）アセトアミド〕ラ
クタシラン酸９７ｍｇを得る。Ｍｐｌ２４〜１２９℃（
分解）。実施例４９２３−（２−メチルチオー２−フエ
ニルアセトア４ミド）ラクタシラン酸１００ｍｇをメタ
ノール溶液５ｎＬに溶かした溶液に、氷冷下で８５％３
−クロル過安息香酸を加え、同温度で１時間攪拌し反応
させる。反応液を減圧下で濃縮し、残渣をクロロホル
のムで洗浄すると３−（２−メタン
スルフィニルー２−フェニルアセトアミド）ラクタシラ
ン酸８６ｍ９を得る。

赤外線吸収スペクトルνＣｍ−１（ヌジヨール）：１７
４０，１７２０，１６６５，実施例４９３３−〔２：（
Ｎ−（２−ナフチル）カルバモイルメチルチオ）２−フ
ェニルアセトアミド〕ラグタシラン酸１７１ＷＬ９をア
セトン７ｍ１に溶かした溶液に、氷冷下で８５％３−ク
ロル過安息香酸６１ｍ９を加え同温度で１時間攪拌し反
応させる。

反応液を濃縮し、得られる残渣をクロロホルムで結晶化
させると３−〔２−（Ｎ−（２−ナフチル）カルバモイ
ルメタンスルフィニル）−２−フェニルアセトアミド〕
ラクタシラン酸１３４ｍｇを得る。Ｍｐｌ５ｌ〜１５５
℃（分解）実施例４９４ ３−〔２−（４−（３−アミノー３−カルボキーシプロ
ポキシ）フェニル）グリシンアミド〕ラクタシラン酸１
．００Ｖを炭酸水素ナトリウム０．６６Ｖを含む水２０
ｍ１に溶かした後アセトン１０ｍ１を加える。

この溶液を氷冷し、２．４ージニトロー１−フルオロベ
ンゼン０．７５ｆを含むアセトン５ｍ１溶液を攪拌しな
がら滴下し、同温度で３紛間、さらに室温で５時間攪拌
する。反応液を酢酸エチルで洗浄する。残留液を１０％
塩酸でＰＨ２に調整し酢酸エチルで抽出する。酢酸エチ
ル層を分取し、減圧下で溶媒を留去する。得られる残渣
をジエチルエーテルで粉末化すると、３−〔２−〔４−
（３−カルボキシー３−（２，４ージニトロアニリノ）
プロポキシ）フェニル〕２−（２，４ージニトロアニリ
ノ）アセトアミド〕ラクタシラン酸１．５０ｙを得る。
赤外線吸収スペクトル νＣｒｆｔ−１（ヌジヨール）：１７３５，１７００（
肩）， １５２０，１３４０実施例
４９５ ３−〔２−（４−（３−ーアミノー３−カルボキシプロ
ポキシ）フェニル）グリシンアミド〕ラクタシラン酸０
．４９ｙおよび炭酸水素ナトリウム０．４９ｙを水１０
ｍ１に溶かした後メタノール５ｍ１を加える。

この溶液に４−フルオロー３−ニトロ安息香酸メチルエ
ステル０．０８ｙを含むメタノール７ｍ１溶液を滴下し
、室温で１′７ＶＩｆ間、さらに５０′Ｃで４時間反応
させる。反応液を少時放冷した後反応液中の析出物を沖
去する。■液からメタノールを減圧下で留去し、残留す
る水溶液をジエチルエーテルで洗浄する。次いで水溶液
を１Ｎ一塩酸でＰＨ３に調整し、酢酸エチルで抽出する
。酢酸エチル層を分取し硫酸マグネシウムで乾燥する。
酢酸エチル溶液から減圧下で溶媒を留去し、得られる残
渣をベンゼンで粉末化すると、３−〔２−〔４−（３ー
カルボキシー３−（４−メトキシカルボニルー５２−ニ
トロアニリノ）プロポキシ）フェニル〕−２−（４−メ
トキシカルボニルー２−ニトロアニリノ）アセトアミド
〕ラクタシラン酸０．８６ｙを得る。Ｍｐｌ５Ｏ〜１５
５クＣ（分解）。実施例４９６ ３−〔２−（４−（３−ベンズアミドー３−カルボキシ
プロポキシ）フェニル）グリシンアミド〕ラクタシラン
酸８．９ｙおよび炭酸水素ナトリウム５．４ｑを水１０
０ｍ１に溶かす。

この溶液にメタノール１００ｍ１および４−フルオロー
３−ニトロ安息香酸メチルエステル４．５ｙを加え４０
〜５０℃で４時間攪拌しながら反応させる。反応液から
メタノールを減圧下で留去し、残留液を酢酸エチルで洗
浄する。この残留液を１０％塩酸でＰＨ２に調整し、酢
酸エチルで抽出する。抽出液を希塩酸および水で洗浄し
た後乾燥する。酢酸エチル溶液から、減圧下で溶媒を留
去し、得られる残渣をジエチルエーテルで粉末化させた
後淵取すると、３−〔２一（４−（３−ベンズアミドー
３−カルボキシプロポキシ）フェニル）−２−（４−メ
トキシカルボニルー２−ニトロアニリノ）アセトアミド
〕ラクタシラン酸９．２３ｙを得る。赤外線吸収スペク
トルν礪−１（ヌジヨール）：１７３０，１６２０，１
５２８，実施例４９７３−〔２−（４−（３−カルボキ
シー３−フタルイミドプロポキシ）フェニル）グリシン
アミド〕ラクタシラン酸０．６８ｙを炭酸水素ナトリウ
ム０．４０ｙを含む水１０ｍ１に溶かす。

この溶液にメタノール１０ｎｔを加えた後４−フルオロ
ー３−ニトロ安息香酸メチルエステル０．３０ｙを加え
、５０℃で３時間攪拌しながら反応させる。反応液から
メタノールを留去し、残留する水溶液を酢酸エチルで洗
浄する。水溶液を１０％塩酸でＰＨ２に調整した後酢酸
エチルで抽出する。酢酸エチル層を分取し硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。酢酸エチル溶液から減圧下で溶媒を留
去し、得られる残渣をジエチルエーこ テルで粉末化
すると、３−〔２−（４−（３−カルボキシー３−フタ
ルイミドプロポキシ）フェニル）−２−（４−メトキシ
ボニルー２−ニトロアニリノ）アセトアミド〕ラクタシ
ラン酸０．５３ｙを得る。１ｍｐ１５５〜１６０〕Ｃ（
分解）。

実施例４９８ ３−〔２−（４−（３−アミノー３−カルボキシプロポ
キシ）フェニル）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド
〕ラクタシラン酸のモノナトリウム塩０．５０ｇを水１
０ｍＬに溶かす。

この溶液にアセトン２ｍｔを加え、少時攪拌したのち水
素化ほう素ナトリウム０．３０ｙを徐々に加え３時間攪
拌する。反応液にアセトン２Ｔｎｔを加えた後液性を１
０％塩酸でＰＨ３に調整する。析出する結晶を炉取して
３−〔２−〔４−（３−カルボキシー３−（Ｎ−イソプ
ロピルアミハプロポキシ）フェニル〕−２ーヒドロキシ
イミノアセトアミド〕ラクタシラン酸０．０５ｙを得る
。さらに母液を約半量に濃縮し、析出する結晶を泊取し
て同一の本目的物０．１７ｙを回．収する（総収量０．
６２２ｇ）。Ｍｐｌ９３〜１９４℃（分解）。実施例４
９９ 原料化合物として３−〔２−（４−（３−アミノー３−
カルボキシプロポキシ）フェニル）−２フーヒドロキシ
イミノアセトアミド〕ラクタシラン酸およびカルボニル
化合物として２−ホルミル酢酸メチルを用い実施例４９
８と同様に処理すると３−〔２−〔４−〔３−カルボキ
シー３−（Ｎ−（２−メトキシカルボニルエチル）アミ
ノ）プロ５ポキシ〕フェニル〕−２−ヒドロキシイミノ
アセトアミド〕ラクタシラン酸を得る。

Ｍｐｌ７５〜１７９℃（分解）。実施例５００ ３−〔２−（４−（３−アミノー３−カルボキ″θシプ
ロポキシ）フェニル）−２−ヒドロキシイミノアセトア
ミド〕ラクタシラン酸のモノナトリウム塩０．５０ダを
水１０ｍｔに溶解し、氷冷下に３０％ホルムアルデヒド
水溶液１ｍ１を加え少時攪拌する。

次いでこの反応液に水素化ほう素ナトリウム０．１５ｙ
を徐々に加え、３紛間攪拌する。反応液を氷冷下１０％
塩酸でＰＨ３に調整する。析出する結晶を戸取し、水お
よびアセトンで洗浄した後４０℃で減圧乾燥すると、３
−〔２−〔４−（３−カルボキシー３−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノ）プロポキシ）フェニル〕−２−２−ヒドロ
キシイミノアセトアミド〕ラクタシラン酸０．２８１を
得る。Ｍｐｌ９３〜１９４℃（分解）。実施例５０１ ３−（４−ニトロベンズアミド）ラクタシラン酸２３５
ｍ９をメタノール２０ｍｔに溶解し、これにパラジウム
・炭素触媒４０ｍ９を添加し室温・常圧下水素気流中で
振とうする。

約１時間で計算量（４４ｍ１）の水素を吸収する。反応
液から触媒を枦去し、沖液を減圧下で濃縮乾固する。得
られる残渣をジエチルエーテルで処理し、沖取すると３
−（４−アミノベンズアミド）ラクタシラン酸２００ｍ
ｇを得る。Ｍｐｌ９Ｏ〜１９４℃（分解）。実施例５０
２ ３−（３，５ージニトロベンズアミド）ラクタシラン酸
２１０ｍｇをメタノール２０ｍ１に溶解し、これにパラ
ジウム・炭素触媒４０ｍ９を添加し室温常圧下水素気流
中で振とうする。

約２時間で計算量（７０ＴｒＬ１）の水素ガスを吸収さ
せる。反応液から触媒を枦去し、淵液を減圧下で濃縮乾
固する。残渣をジエチルエーテルで洗浄した後アセトン
に溶かす。このアセトン溶液を沖過し、？液に酢酸エチ
ルを加えた後濃縮する。濃縮液を枦過し、枦液を減圧下
に濃縮乾固する。得られる残渣をジエチルエーテルで処
理し、炉取すると３−（３，５−ジアミノベンズアミド
）ラクタシラン酸６０ｍｇを得る。Ｍｐｌｌ６〜１２１
クＣ（分解）。実施例５０３ ヒドロキシルアミンの塩酸塩７０ｍ９を含む水１ｍ１お
よび１Ｎ一水酸化ナトリウム水溶液１．５ｍ１からな壬
る溶液に３−〔２−（４−ホルミルフェノキシ）アセト
アミド〕ラクタシラン酸２００ｍｇを加え室温で３紛間
攪拌する。

反応液に酢酸エチルを積層し、１Ｎ一塩酸１．５ｍ１を
加えて振とうした後酢酸エチル層を分取する。酢酸エチ
ルを水洗し硫酸マグ４ネシウムで乾燥した後溶媒を留去
する。得られる残渣１９０ｍｇに酢酸エチル◆クロロホ
ルム混合溶媒（１：１）を加え結晶化させた後室温で１
時間攪拌する。この結晶を枦取すると、３−〔２−（４
−ヒドロキシイミノメチルフェノキシ）アセトアミド〕
ラクタシラン酸１３０ｍ９を得る。Ｍｐｌ５Ｏ〜１５５
℃（分解）実施例５０４ ３−〔２−（４−ホルミルフェノキシ）アセトアミド〕
ラクタシラン酸２００ｍｇを２−アミノオキシ酢酸の１
ｈ塩酸塩６６ｍｇおよび１Ｎ一水酸化ナトリウム水溶液
１．５ｍ１からなる溶液に加え室温で２時間攪拌する。

反応液を１Ｎ一塩酸でＰＨ２に調整し９酢酸エチルで抽
出する。酢酸エチル層を分取し、水洗した後硫酸マグネ
シウムで乾燥する。抽出液から溶媒を留去し、残渣にジ
エチルエーテルを加え室温で２時間攪拌する。溶液中に
析出する結晶を沖取し、得られる結晶１５０ｍ９を酢酸
エチルで洗７浄すると、３−〔２−（４−カルボキシメ
トキシイミノメチルフェノキシ）アセトアミド〕ラクタ
シラン酸１１０ｍ９を得る。Ｍｐｌ４４〜１４ＴＣ（分
解）。実施例５０５３−〔２−（４−ホルミルフェノキ
シ）−２−ａフェニルアセトアミド〕ラクタシラン酸２
３７ｍｇを２−アミノオキシ酢酸の１１２塩酸塩１０６
ｍｇおよび１Ｎ一水酸化ナトリウム水溶液１．８ＴｆＬ
ｔからなる溶液に加え、室温で２時間攪拌する。

反応液を１０％塩酸でＰＨｌ〜２に調整し、酢酸エチル
で抽出する。酢酸エチル層を分取し、水洗した後硫酸マ
グネシウムで乾燥する。抽出液から溶媒を留去し、残渣
をジイソプロピルエーテルで洗浄、沖取すると３−〔２
−（４−カルボキシメトキシイミノメチルフェノキシ）
−２−フェニルアセトアミド〕ラクタシラン酸１９０ｍ
９を得る。Ｍｐｌｌ７〜１２１解）。実施例５０６ ３−〔２−（４−ホルミルフェノキシ）アセトアミド〕
ラクタシラン酸２００ｍ９を０．１Ｎ一水酸化ナトリウ
ム水溶液５ｍ１およびＮ−（カルバゾイルメチル）−Ｎ
，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムクロリド９０ｍｇか
らなる溶液に加え室温で２時間攪拌する。

この溶液にさらにＮ−（カルバゾイルメチル）−Ｎ，Ｎ
，Ｎ−トリメチルアンモニウムクロリド９０ｍｇを加え
一夜放置する。反応液に１Ｎ一塩酸０．５ｍ．ｔおよび
酢酸１００Ｔｎ９を加えた後酢酸エチルおよびジエチル
エーテルで洗浄する。水層をとり、その中に飽和される
有機溶媒を減圧下で完全に留去したのち吸着樹脂アンパ
ーライトＸＡＤ−２（商標、ローム・アンド・ハース社
製）５０ｍ１を用いてカラムクロマトグラフィーに付す
。水、次いでメタノールで溶出し、メタノールで溶出さ
れる目的物を含む分画を集める。この分画を合わせて濃
縮し、得られる残渣をエタノールで洗浄淵取するとＮ−
（３−〔４−〔Ｎ−（１−（α一カルボキシー４−ヒド
ロキシベンジル）−２−オキソー３−アゼチジニル）カ
ルバモイルメトキシ〕ベンジリデン〕カルバゾイルメチ
ル〕−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムクロリド１
８８ｍｇを得る。Ｍｐｌ９９〜２０５ウＣ（分解）。実
施例５０７ ３−〔２−（２＝（２−ベンゾイルー４−クロロフェノ
キシ）アセトアミド）２−フェニルアセトアミド〕ラク
タシラン酸１６０ｍｇを含む０．１Ｎ一水酸化ナトリウ
ム水溶液５ｍ１にヒドロキシルアミンの塩酸塩３５ｍ９
を含む水０．５ｍｔを加える。

この溶液に少量のヒドロキシアミンの塩酸塩を加えＰＨ
６．Ｏ〜６．２に調整した後１０分間攪拌する。反応液
にメタノール５ｍｔを加え室温で３時間攪拌した後冷蔵
庫中に一夜放置する。反応液中に析出する結晶を沖取す
ると、３−〔２−〔２−（４−クロロー２一（α−ヒド
ロキシイミノベンジル）フェノキシ）アセトアミド〕−
２−フェニルアセトアミド〕ラクタシラン酸１００ｍｇ
を得る。Ｍｐｌ７ｌ〜１７６℃（分解）。実施例５０８ ３−〔２−（４−（３−アセトアミドー３−カルボキシ
プロポキシ）フェニル）グリシンアミド〕ラクタシラン
酸１．３′を５０％含水ピリジン２６７ｎ１に溶かし、
１Ｎ一水酸化ナトリウム水溶液を加え、液性をＰＨ８．
４に調整する。

次いでこの溶液に氷冷下でフェニルイソチオシアネート
０．４０ｇを加え、４．５時間攪拌する。反応液をジエ
チルエーテルて洗浄し、水層を１０％塩酸でＰＨ２に調
整し、析出する固体を沖取する。得られる固体を炭酸水
素ナトリウム水溶液に溶かした後、１０％塩酸でＰＨ２
に調整し、析出する結晶を枦取すると、３−〔２一（４
−（３−アセトアミドー３−カルボキシプロポキシ）フ
ェニル）−２−（３−フェニルチオウレイド）アセトア
ミド〕ラクタシラン酸０．９２ｆを得る。Ｍｐｌ５Ｏ〜
１５６クＣ（分解）。実施例５０９３−〔２−（４−（
３−アセトアミドー３−カルボキシプロポキシ）フェニ
ル）グリシンアミド〕ラクタシラン酸２．０ｙを５０％
含水ピリジン２０ｍ１に溶かし、氷冷下で１Ｎ一水酸化
ナトリウム水溶液を加え液性をＰＨ８．６に調整する。

次いでこの溶液に同温度で１−ナフチルイソチオシアネ
ート０．７４ｆＩを加えた後室温で４時間攪拌する。反
応液をジエチルエーテルで洗浄し、水層を氷冷下１０％
隣酸でＰＨ２に調整した後析出する固体を沖取し水洗す
る。得られる固体を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液に溶
かし、１０％隣酸で液性をＰＨ２に調整した後析出する
結晶を枦取すると３−〔２−（４−（３−アセトアミド
ー３−カルボキシプロポキシ）フェニル）−２−（３−
（１−ナフチル）チオウレイド）アセトアミド〕ラクタ
シラン酸２．５ｙを得る。ＭＰｌ４２〜１４ｒＣ（分解
）。実施例５１０３−〔２−（４−（３−アセトアミド
ー３−カルボキシプロポキシ）フェニル）グリシンアミ
ド〕ラクタシラン酸を原料として用い、アシル化剤とし
てアセチルクロリドを用いて実施例５０９と同様に処理
し、３−〔２−（４−（３−アセトアミドー３−カルボ
キシプロポキシ）フェニル）−２−アセトアミド〕ラク
タシラン酸を得る。

赤外線吸収スペクトルνＣｍ−１（ヌジヨール）：１７
３５，１６５０。

実施例５１１３−〔２−（４−（３−ベンズアミドー３
−カルボキシプロポキシ）フェニル）グリシンアミド〕
ラクタシラン酸７．８ｆを５０％含水ピリジン１６０）
ｍｌに溶かし、１Ｎ一水酸化ナトリウム水溶液を加え液
性をＰＨ８．６に調整する。

次いでこの溶液に同温度でフェニルイソチオシアネート
２．６４ｙを加え３時間攪拌する。反応液をジエチルエ
ーテルで洗浄し、水層を氷却下１０％隣酸でＰＨ２に調
整する。５水溶液中に分離した油状物をとり、炭酸水素
ナトリウム飽和水溶液に溶かす。

この水溶液を１０％隣酸てＰＨ２に調整した後析出する
結晶を沖取すると３−〔２−（４−（３−ベンズアミド
ー３−カルボキシプロポキシ）フェニル）−２−（３−
フエＯニルチオウレイド）アセトアミド〕ラクタシラン
酸９．６ｆを得る。Ｍｐｌ３３〜１３８℃（分解）。実
施例５１１と同様に処理して次の示す化合物を得る。
３１７ 実施例５１６ ３−〔２−（４−（３−アミノー３−カルボキシプロポ
キシ）フェニル）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド
〕ラクタシラン酸２．０ｙを水２０ｍ１に懸濁する。

この懸濁液に１Ｎ一水酸化ナトリウム水溶液４．５ｍ１
を加え溶解させた後ヒドロキシメタンスルホン酸ナトリ
ウム（１水化物）０．６６ｙを加え室温で２出時間攪拌
する。反応液を枦過し、減圧下で戸液の液量が約２１３
になるまで濃縮する。残留液にアセトン４０ｍ１を加え
、溶液中に析出する粉末を沖取し、３−〔２−〔４−（
３−カルボキシー３−（Ｎ−スルホメチルアミノ）プロ
ポキシ）フェニル〕−２−ヒドロキシイミノアセトアミ
ド〕ラクタシラン酸のジナトリウム塩１．８５ダを得る
。赤外線吸収スペクトルνα−１（ヌジヨール）：１７
３０，１６００，１２４０実施例５１７３−〔４−（３
−アミノー３−カルボキシプロポキシ）フエニルグリオ
キシロイルアミノ〕ラクタシラン酸０．５０ｙを水１０
ｍｔに懸濁する。

この懸濁液に１Ｎ一水酸化ナトリウム水溶液１．１ｍ１
を加え溶解させた後ヒドロキシメタンスルホン酸ナトリ
ウム（１水化物）０．１５２ｙを加え室温で４時間攪拌
する。反応液から減圧下て水を留去し、残渣をアセトン
で粉末化する。得られる粉末０．４９ｙを少量の水に溶
かした後アセトンを徐々に加え、析出する結晶を酒取す
ると３−〔４−（３−カルボキシー３−（Ｎ−スルホメ
チルアミノ）プロポキシ）フエニルグリオキシロイルア
ミノ〕ラクタシラン酸のジナトリウム塩６３ｍｇを得る
。赤外線吸収スペクトル νＣｍ−１（ヌジヨール）：１７２０，１６５０，１２
６０実施例５１８３−〔２−（４−（３−アミノー３−
カルボキ．シプロポキシ）フェニル）−２−ヒドロキシ
イミノアセトアミド〕ラクタシラン酸５００ｍｇおよび
水６ｍ１からなる混液に冷却下で１Ｎ一水酸化ナトリウ
ム水溶液１．２ｍ１を加え溶かした後アセトアルデヒド
２２０ｍ９、亜硫酸水素ナトリウム５２０ｍ９および水
一５ｍ１からなる溶液を加え室温で３時間、さらに４５
℃で１時間攪拌する。

反応液の液量が約１１３になるまで減圧下で濃縮し、残
留液にエタノール１０ｍ１を加えた後析出する結晶を炉
取すると、３−〔２一〔４−〔３−カルボキシー３−（
Ｎ−（１−スルホエチル）アミノ）プロポキシ〕フェニ
ル〕一２−ヒドロキシイミノアセトアミド〕ラクタシラ
ン酸のジナトリウム塩０。３ｙを得る。

Ｍｐ２２４．５〜２２了Ｃ（分解）。実施例５１９ ３−〔２−（２−（２−カルボキシフェニルチオ）アセ
トアミド）−２−フェニルアセトアミド〕ラクタシラン
酸１６９ｍ９をアセトン６Ｔｎ１に溶かノし、氷冷下で
８５％３−クロル過安息香酸６１ｍ９を加え同温度で１
時間攪拌する。

反応液を減圧下で濃縮し、残渣に酢酸エチル約３ｍｔを
加えた後２時間攪拌する。酢酸エチル溶液中に析出する
結晶を枦取し、酢酸エチルで洗浄した後乾燥すると、３
−・〔２−（２−（２−カルボキシベンゼンスルフィニ
ル）アセトアミド）−２−フェニルアセトアミド〕ラク
タシラン酸１２０ｍ９を得る。ＭＰｌ７５〜１８ｒｃ（
分解）。実施例５２０ ３−〔２−〔４−（３−カルボキシー３−（２，２，２
−トリフルオロアセトアミド）プロポキシ）フェニル〕
−２−ヒドロキシイミノアセトアミド〕ラクタシラン酸
０．５９ｙをアセトン１０ｍ１および水２ｍ１からなる
溶液に溶解させた炭酸水素ナトリウム０．３４Ｊ１よう
化ナトリウム０．１５ダを加え少時放置する。

この溶液にピバリン酸クロロメチルエステル０．６０ｑ
を添加し４時間加熱還流する。反応液から減圧下にアセ
トンを留去し、残留液を酢酸エチル２０ｍｔおよび水２
００７１からなる混液に注加する。酢酸エチル層を炭酸
水素ナトリウム水溶液、水および塩化ナトリウム飽和水
溶液て順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥する。
酢酸エチル溶液から溶媒を減圧下で留去し、残渣をベン
ゼンで粉末化させる。得られる粉末０．１９ｙをシリカ
ゲル１０ｙを用いてカラム・クロマトグラフィーに付す
。クロロホルム・メタノール（９９：１）の混合溶液で
溶出し、目的物を含む分画を集め溶出液から溶媒を留去
する。残渣をジエチルエーテル・ジイソプロピルエーテ
ルの混合溶媒から再結晶すると、１−（α−ピバロイル
オキシメトキシカルボニルー４−ヒドロキシベンジル）
−３−〔２−〔４−（３−ピバロイルオキシメトキシカ
ルボニルー３−（２，２，２−トリフルオロアセトアミ
ド）プロポキシ）フェニル〕−２−ヒドロキシイミノア
セトアミド〕−２−アゼチジノン０．１２ｙを得る。Ｍ
ｐｌ３５〜１４００Ｃ（分解）。実施例５２１３−〔２
−〔４−（３−カルボキシー３−（３ーフェニルチオウ
レイド）プロポキシ）フェニル〕−２−（３−フェニル
チオウレイド）アセトアミド〕ラクタシラン酸３．０４
ｙを乾燥アセトン３０ｍ１に溶かした溶液トリエチルア
ミン１．０ｆおよびピリジン６．４ダを加え少時攪拌す
る。

この混液を一２０〜−５００Ｃに冷却し、これにクロル
義酸２，２，２−トリクロロエチルエステル２．１ｙを
乾燥アセトン２０ｍ１に溶かした溶液を１紛を要して滴
下し、同温度で２時間攪拌する。反応液からアセトンを
減圧下で留去し、残渣を水２００ｍ１および酢酸エチル
２００ｍ１からなる混液に注加する。酢酸エチル層を分
取し、炭酸水素ナトリウム水溶液、塩化ナトリウム飽和
水溶液で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥する。酢
酸エチル溶液から溶媒を留去し、残渣をジエチルエーテ
ルで粉末化させる。得られる粉末１．２ｙをシリカゲル
５０ｑを用いてカラムクロマトグラフィーに付す。クロ
ロホルム●メタノール（９９：１）の混合溶媒で溶出す
る。目的物を含む分画を集め溶出液から溶媒を留去する
と、１−〔α−２，２，２−トリクロロエトキシカルボ
ニル）−４−ヒドロキシベンジル〕−３−〔２−〔４−
（３−（３−フェニルチオウレイド）−３−（２，２，
２−トリクロロエトキシカルボニル）プロポキシ）フェ
ニル〕−２−（３ーフェニルチオウレイド）アセトアミ
ド〕−２−アゼチジノン０．１６ｑを得る。赤外線吸収
スペクトル νＣｍ−１（ヌジヨール）：１７５０，１６８０，１２
２０実施例５２２３−〔２−（４−（３−アセトアミド
ー３−カルボキシプロポキシ）フェニル）−２−ヒドロ
キシイミノアセトアミド〕ラクタシラン酸５．５ｇをメ
タノール１５０ｍ１に溶かした溶液に、ジアゾメタンを
含むジエチルエーテル溶液をジアゾメタンの色が消えな
くなるまで加え、冷蔵庫で一夜放置する。

反応液から溶媒を留去し、残渣をシリカゲルを用いてカ
ラム◆クロマトグラフィーに付す。クロロホルム●メタ
ノール（９８：２）の混合溶媒で溶出し、目的物を含む
分画を集める。溶出液から溶媒を留去すると、１−（″
α−メトキシカルボニルー４−メトキシベンジル）−３
−〔２−（４一（３−アセトアミドー３−メトキシカル
ボニルプロポキシ）フェニル）−２−メトキシイミノア
セトアミド〕−２−アゼチジノン３．５０ｇを得る。核
磁気共鳴吸収スペクトルδＰｐｍ（ＣＤＣｌ３）：１．
９５（３１１，ｓ），２．２５（２Ｈ，ｍ），３．１５
（１Ｈ，１，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，６Ｈｚ），３．７０（３
Ｈ，ｃ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ
），３．８９（３１１，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．
９２（１Ｈ，ｍ），５．５２（１Ｈ，ｓ），６．７５（
２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８６（２１１，ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４
５（２１（，Ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）実施例５２３ ３−〔２−〔４−（３−カルボキシー３−（２，２，２
−トリフルオロアセトアミド）プロポキシ）フェニル〕
−２−ヒドロキシイミノアセトアミド〕ラクタシラン酸
２．０ｙをジエチルエーテル２０ｍ１およびメタノール
１５ｍ１からなる溶液に溶かし氷冷する。

この溶液にジアゾメタンを含むジエチルエーテル溶液を
、ジアゾメタンの色が消えなくなるまで滴下し、同温度
で４時間さらに室温で２時間攪拌する。反応液から溶媒
を留去し、得られる残渣２．１０ｙをシリカゲル５０ｑ
を用いてカラム・クロマトグラフィーに付し、クロロホ
ルムで溶出する。目的物を含む分画を集め、溶出液から
クロロホルムを留去すると、１−（α−メトキシカルボ
ニルー４−メトキシベンジル）−３−〔２−〔４−（３
−メトキシカルボニルー３−（２，２，２−トリフルオ
ロアセトアミド）プロポキシ）フェニル〕−２−メトキ
シイミノアセトアミド〕−２−アゼチジノン１．２ｙを
得る。赤外線吸収スペクトル νＣｍ−１（液膜）：１７３０，１７００，１６５０実
施例５２４３−〔２−（４−（３−カルボキシー３−フ
タルイミドプロポキシ）フェニル）−２−ヒドロキシイ
ミノアセトアミド〕ラクタシラン酸３．５０ｙをメタノ
ール３０ＴｒＬ１に溶かした溶液を氷冷し、ジアゾメタ
ンを含むジエチルエーテル溶液をジアゾメタンの色が消
えなくなるまで滴下し、同温度で５時間攪拌し冷蔵庫中
に一昼夜放置する。

反応液から溶媒を留去し、得られる残渣をシリカゲル８
０ｙを ＪＺＩ用いてカラム●クロマト
グラフィーに付す。

クロロホルムで溶出し、次いでクロロホルム◆メタノー
ル（９８：２）の混合溶媒で溶出する。クロロホルム・
メタノール混合溶媒で溶出される目的物を含む分画を集
め、溶出液から溶媒を留去すると、１−（α−メトキシ
カルボニルー４−メトキシベンジル）−３−〔２−（４
−（３−フタルイミドー３−メトキシカルボニルプロポ
キシ）フェニル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕
−２−アゼチジノン１．２０ｆを得る。核磁気共鳴吸収
スペクトル Ｐｐｍ（ＣＤＣｌ３）：２．７０（２１１，ｓ），３．
１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，６Ｈｚ），３．７０（
１Ｈ，ｍ），３．７５（６Ｈ，ｓ），３．７８（狙，ｓ
），３．８８（３Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｍ），５
．０５（１Ｈ，ｍ），５．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ
），５．５６（１Ｈ，ｓ），６．６２（２１１，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．
２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３８（２１１，ｄ
，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７４（４Ｈ，ｍ）実施例５２５ ３−〔２−（４−（３−アセトアミドー３−カルボキシ
プロポキシ）フェニル）−２−アセトアミドアセトアミ
ド〕ラクタシラゾ酸０．７０ｙをメタノール２０ｍ１に
溶かした溶液にジアゾメタンを含むジエチルエーテル溶
液をジアゾメタンの色が消えなくなるまで滴下し、一夜
冷蔵庫中に放置する。

反応液から溶媒を留去し、得られる残渣をシリカゲル２
５ｙを用いてカラム・クロマトグラフィーに付す。クロ
ロホルム、次いでクロロホルム◆メタノール混合溶媒（
メタノールの量を１％、２％、３％と順次増す）て溶出
する。目的物を含む分画を集める。溶出液から溶媒を留
去すると、１一（α−メトキシカルボニルー４−メトキ
シベンジル）−３−〔２−（４−（３−アセトアミドー
３ーメトキシカルボニルプロボキシ）フェニル）一２−
アセトアミドアセトアミド〕−２−アゼチジノン０．３
０ｙを得る。赤外線吸収スペクトル νＣｗｌ−１（ＣＤＣｌ３）：１７４５，１６６７，１
１９５実施例５２６３−〔４−（３−ーアミノー３−カ
ルボキシプロポキシ）フエニルグリオキシロイルアミノ
〕ラクタシラン酸２．５０ダをジメチルスルホキサイド
１７．５ｍｔに溶かし、氷冷下で酢酸１２．５ｍ１およ
び水 Ｏ乙乙１２．５ｍ１を加え少時攪
拌する。

この溶液に亜硝酸ナトリウム０．５０ｙを含む水２１ｎ
１溶液を加え室温で２時間攪拌する。反応液を氷水５０
ｍ１に注加し、酢酸５０７ｎ１で３回抽出する。酢酸エ
チル層を分取し、水２０ｍ１で２回、塩化ナトリウム飽
和水溶液で１回洗浄した後硫酸マグネシウムで乾燥する
。酢酸エチル溶液から溶媒を減圧下で留去し、残留物を
酢酸エチルおよびジエチルエーテルの混合溶媒で結晶さ
せた後漏取すると３−〔４−（３−カルボキシー３−ヒ
ドロキシプロポキシ）フエニルグリオキシロイルアミノ
〕ラクタシラン酸０．４９′を得る。さらに母液より同
一目的物０．２１ｙを回収する。総収量０．７０ｙ０ｍ
ｐ１９６〜２０１目Ｃ（分解）。

実施例５２７ ３−〔２−（４−（３−カルボキシー３−フタルイミド
プロポキシ）フェニル）グリシンアミド〕ラクタシラン
酸を原料として用い、実施例５２６と同様に処理すると
、３−〔２−（４−（３″一カルボキシー３−フタルイ
ミドプロポキシ）フェニル）−２−ヒドロキシアセトア
ミド〕ラクタシラン酸を得る。

Ｍｐｌ６Ｏ〜１６３゜Ｃ（分解）。実施例５２８３−〔
２−グリシンアミドー２−（２−チエニル）アセトアミ
ド〕ラクタシラン酸２００ｍ９を炭酸水素ナトリウム１
６８ｍ９を含む水５ｍ１に溶かす。

この溶液にメタノール５ｍ１を加えた後、４−フルオロ
ー３−ニトロ安息香酸メチルエステル８０ｍｇを加え、
５０℃で３時間攪拌する。反応液からメタノー・ルを減
圧下に留去し、残留する水溶液を酢酸エチルで洗浄する
。水層を冷却しながら１０％塩酸でＰＨ２〜３に調整し
たのち、酢酸エチルで２度抽出する。酢酸エチル抽出液
を合わせて水洗し、硫酸マグネシウムて乾燥したのち、
減圧下に濃縮乾固する。得られる残渣９０ｍ９をジエチ
ルエーテルて処理して結晶化させると、粗製の３−〔２
−（Ｎ一（４−メトキシカルボニルー２−ニトロフェニ
ル）グリシンアミド）−２−（２−チエニル）アセトア
ミド〕ラクタシラン酸７０ｍ９を得る。さらに゛本品を
シリカゲル（２Ｊ）を用いてカラム・クロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチルで溶出される分画を集め、溶出液
から溶媒を留去すると、本品の精製品１１ｍｇを得る。
Ｍｐｌ６Ｏ〜１６４゜Ｃ（分解）。実施例５２９炭酸ナ
トリウム（１昧化物）５７２ｍ９を含む水８Ｔ９１溶液
に３−（２−フェニルグリシンアミド）ラクタシラン酸
３６９ｍ９を溶解させる。

この溶液に５−クロロー３−フェニルー１，２，４ーオ
キサジアゾール１８０ｍ９を含むアセトン７ｍ１溶液を
滴下し、室温で５時間反応させる。反応液を炭酸水素ナ
トリウムでＰＨ７．Ｏとし、酢酸エチルで洗浄する。残
留する水溶液を希塩酸で約ＰＨ３とした後酢酸エチルで
抽出する。酢酸エチル層を分取した後水洗し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。酢酸工テール溶液から溶媒を留去
し、得られる油状残留物２７０ｍ９をシリカゲル（７ｆ
）用いてカラム・クロマトグラフィーに付す。酢酸エチ
ル●メタノール（９７：３）混合溶媒で溶出される分画
を集め、溶出液から溶媒を留去すると、粉末状の３−〔
２−フェニルーＮ−（３−フェニルー１，２，４ーオキ
サジアゾールー５−イル）グリシンアミド〕ラクタシラ
ン酸９５ｍ９を得る。赤外線吸収スペクトルνＣｍ−１
（ヌジヨール）：１７３８，１６８０，１６１８実施例
５３０３−（２−フェニルアセトアミド）ラクタシラン
酸０．１９ｇをメタノール５ｍＬに懸濁する。

この懸濁液に氷冷下でジアゾメタンのジエチルエーテル
溶液をジアゾメタンの色が消えなくなるまで加えた後同
温度で２時間攪拌する。反応液から溶媒を減圧下に留去
し得られる残渣をクロロホルムに溶かす。この溶液を炭
酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム
水溶液て順次洗浄した後硫酸マグネシウムて乾燥する。
この溶液からクロロホルムを留去し、残渣をジエチルエ
ーテルで結晶化すると粗結晶の１−（α−メトキシカル
ボニルー４−メトキシベンジル）−３−（２−フェニル
アセトアミド）−２−アゼチジノン０．１２ｙを得る。
この粗結晶をジエチルエーテルから再結晶すると同一目
的化合物０．０６ｙを得る。Ｍｐｌ４５〜１４６℃（分
解）。実施例５３１ ３−（２−フェニルアセトアミド）−１−（αーメトキ
シカルボニルー３−ベンジルオキシカルボニルアミノベ
ンジル）−２−アゼチジノン１４ｍｇをイソプロピルア
ルコール４ｍ１に溶解させる。

この溶液に触媒として１０％パラジウム・炭素１０ｍ９
を加えた後水素気流中外温５０℃、常圧の条件下で約１
時間振とうし、計算量の水素を吸収させ接触還元を行な
う。反応液から触媒を炉去し、沖液を濃縮すると３−（
２−フェニルアセトアミド）−１−（α−メトキシカル
ボニルー３−アミノベンジル）−２−アゼチジノン７ｍ
９を得る。赤外線吸収スペクトル νｏ−１（ＣＨＣｌ３）：３４２５，１７５５，１７４
５，１６７５，１６２０，核磁気共鳴吸収スペクトル δＰｐｍ（ＣＤＣＩ３）：３．１（１Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ′
−３Ｈｚ） ３．２（２Ｈ，ｍ） ３．５（２
Ｈ，ｓ） ３．７（３Ｈ，ｓ） ３．９（１Ｈ，ｄ，ｄ−Ｊ半５Ｈｚ） ４．
９（１Ｈ，ｄ，ｄ，ｄ，Ｊ：ニ３Ｈｚ） ５．５（
１Ｈ，ｓ） ６．２（１Ｈ，ｄ，Ｊ−８Ｈｚ） ６．６〜７．７（９ＦＩ，ｍ） 実施例５３２ ３−〔２−（２−（２−フェノキシカルボニルフェノキ
シ）アセトアミド）−２−フェニルアセトアミド〕ラク
タシラン酸１９０ｍ９をメタノール６ｍ１に溶解させる
。

この溶液に８０％ヒドラジン水溶液６０ｍ９を加え、室
温で３時間攪拌する。反応液から減圧下でメタノールを
留去し、残渣をジエチルエーテルで粉末化させる。得ら
れる粉末１８０ｍ９に少量のエタノールを加え室温で１
時間攪拌し、不溶物を炉取すると３−〔２−（２−（２
−カルバゾイルフエノキシ）アセトアミド）−２−フェ
ニルアセトアミド〕ラクタシラン酸１００ｍ９を得る。
Ｍｐｌ７８〜１８２クＣ（分解）。実施例５３３ ３−エトキサリルアミノラクタシラン酸２００ｍ９をエ
タノール２Ｔｎ１に懸濁する。

この懸濁液にエタノールアミン１１０ｍ９を含む水１．
８ｑを加え室温で５時間攪拌する。反応液からエタノー
ルを減圧下で留去し、残渣（こ酢酸エチル２０ｍｔを加
えた後１Ｎ塩酸１．２Ｔｎ１を加え少時攪拌する。酢酸
エチル層を分取し飽和塩化ナトリウム水溶液３ｍ１で洗
浄した後ノ硫酸マグネシウムで乾燥する。この溶液から
溶媒を減圧下で留去し、得られる残渣１００ｍ９をジイ
ソプロピルエーテルで粉末化すると３−〔Ｎ−（Ｎ一（
２−ヒドロキシエチル）オキサモイル）アミノ〕ラクタ
シラン酸８７ｍｇを得る。 ３２５ 赤外線吸収スペクトル να−１（ＫＢｒ）：３３００，１７３５，１６６０，
１５１００実施例５３４３−エトキサリルアミノラクタ
シラン酸１００ｍ９をエタノール２ｍ１に懸濁する。

この懸濁液にベンジルアミン９６ｍ９を含むエタノール
３．５ｍ１を添加し室温で６時間攪拌する。さらにこの
反応液にエタノール２ｍ１を加えて室温で一夜攪拌する
。反応液を減圧下て濃縮乾固し、残渣に酢酸エチル２０
ｍ１および１Ｎ塩酸０．７Ｔｎ１を注加した後攪拌する
。酢酸エチル層を分取し、１〜２％塩酸、水および塩化
ナトリウム水溶液で順次洗浄した後硫酸マグネシウムで
乾燥する。この溶液から溶媒を減圧下で留去し、得られ
る残渣に酢酸エチルを加えて結晶化させる。この結晶を
ジイソプロピルエーテルで処理すると３−〔Ｎ−（Ｎ−
ベンジルオキサモイル）アミノ〕ラクタシラン酸９０ｍ
ｇを得る。Ｍｐｌ２５〜１２９゜Ｃ（分解）。実施例５
３５ ３−（２−エトキサリルアミノー２−フェニルアセトア
ミド）ラクタシラン酸２００ｍ９をエタノール６ｍ１に
溶解させる。

この溶液にベンジルアミン１３７ｍｇを含むエタノール
１．５ｙを添加し室温で６時間半按拌する。反応液を減
圧下で濃縮し、残渣に水および酢酸エチルを加えた後１
Ｎ塩酸１ｍ１を添加する。酢酸エチル層を分取し、１％
塩酸および水で洗浄した後硫酸マグネシウムで乾燥する
。この溶液から酢酸エチルを減圧下で留去し、得られる
残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄すると粗糸吉晶の
３−〔２−（Ｎ−ベンジノレオキサモイノレ）アミノ）
−２−フェニルアセトアミド〕ラクタシラン酸１６０ｍ
ｇを得る。この粗結晶をアセトンおよび酢酸エチルの混
合液から再結晶すると目的物７０ｍ９を得る。Ｍｐｌ４
９〜１５４゜Ｃ（分解）。実施例５３６３−〔２−（４
−（３−アミノー３−カルボキシプロポキシ）フェニル
）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド〕ラクタシラン
酸１．０ｙを１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４ｍ１および
水２０ｍ１からなる水溶液に溶かす。

この溶液に氷冷下でアクリル酸メチルエステル０．１７
ダをメタノール２ｍ１に溶かした溶液を徐々に滴下し、
３吟間攪拌する。反応液にさらにアクリル酸メチル０．
１７Ｖをメタノール２ｍＬに溶かした溶液を滴下し、同
温度て４時間半攪拌 ３２６する。

反応液に１０％塩酸を加えＰＨ３に調整し析出する結晶
を枦取する。得られる結晶０．８７Ｖを炭酸水素ナトリ
ウム水溶液に溶かした後１０％塩酸でＰＨ３に調整し析
出する結晶をｐ取すると３−〔２一〔４−（３−カルボ
キシー３−（２−メトキシカルボニルエチルアミノ）プ
ロポキシ）フェニル〕−２−ヒドロキシイミノアセトア
ミド〕ラクタシラン酸０．５７ｙを得る。Ｍｐｌ７５〜
１７９℃（分解）。実施例５３７３−〔２−（４−（３
−アミノー３−カルボキシプロポキシ）フェニル）−２
−ヒドロキシイミノアセトアミド〕ラクタシラン酸３．
０ｙを水酸化ナトリウム４８０ｍｇを含むメタノール６
０ｍ１に溶解させる。

この溶液にアセト酢酸メチルエステル８３５ｍｇを含む
メタノール２０ｍＬを加え、７４℃で６時間攪拌する。
反応混液からメタノールを減圧下で留去し、残渣をエタ
ノール３００ｍ１に懸濁する。この懸濁液を室温で１時
間攪拌し、不溶物を；戸取した後ジエチルエーテルで洗
浄すると３−〔２−〔４一゛（３−（２−メトキシカル
ボニルー１−メチルビニル）−３−カルボキシプロポキ
シ）フェニル〕−２−ヒドロキシイミノアセトアミド〕
ラクタシラン酸ジナトリウム塩１．２ｙを得る。きらに
母液を濃縮し、ジエチルエーテルを加えて析出する物質
を沖取すると同一目的物２．４ｙを回収する。総収量３
．６ダ。核磁気共鳴吸収スペクトル δＰｐｍｃＤ２Ｏ〕 １．８（３１（，ｓ） ２．２（２Ｈ，ｍ） ３．１（１Ｈ，ｍ） ３．８（２Ｈ，ｍ） ３．５６（３１１，ｓ） ４．１（２Ｈ，ｂｒ０ａｄｓ） ５．０（１Ｈ，ｍ） ５．３（１Ｈ，ｓ） ６．７〜７．５（８Ｈ，ｍ） 実施例５３８ ３−〔２−（４−（３−アジドプロポキシ）フェニル）
アセトアミド〕ラクタシラン酸５２ｍ９をメタノール１
０ｍ１に溶解させる。

この溶液に１０％パラジウム炭素３０ｍ９を触媒として
加え水素気流中常温常圧の条件下で１時間半触還元を行
ない計算量の水素ガスを吸収させる。反応混液から触媒
を淵去 エク２し、枦液を減圧下で濃
縮乾固した後残渣をアセトンて処理すると３−〔２−（
４−（３−アミノプロポキシ）フェニル）アセトアミド
〕ラクタシラン酸３８ｍ９を得る。赤外線吸収スペクト
ル νＣｍ−１（ヌジヨール）：１７３０，１６６０，１６
１００実施例５３９３−〔２−（２−アジドアセトアミ
ド）−２−（２−チエニル）アセトアミド〕ラクタシラ
ン酸２００ｍ９をメタノール１０ｍ１に溶解させる。

この溶液−に触媒として１０％パラジウム炭素１５０ｍ
９を加え水素気流中常温・常圧の条件下で３日間接触還
元を行ない計算量の水素ガスを吸収させる。反応混液か
ら触媒を？去し、枦液を減圧下で濃縮乾固する。得られ
る残渣をジエチルエーテルで粉末化すると３−〔２−（
２−アミノアセトアミド）−２−（２−チエニル）アセ
トアミド〕ラクタシラン酸４０ｍｇを得る。Ｍｐｌ９５
〜１９８℃（分解）。実施例５４０３−〔２−〔２−（
４−クロロー２−（４−ニートロベンゾイル）フェノキ
シ）アセトアミド〕−２−フェニルアセトアミド〕ラク
タシラン酸１０３ｍ９をメタノール１５７７１Ｌに溶解
させる。

この溶液に１０％パラジウム炭素４５ｍｇを触媒として
加え、水素気流中常温常圧の条件下で１時半接触還元を
行ない計算量の水素ガスを吸収させる。反応液から触媒
を沖去し、枦液を減圧下で濃縮乾固する。得られる残渣
８０ｍｇをジエチルエーテルで処理すると３一〔２−〔
２−（４−クロロー２−（４−アミノベンゾイル）フェ
ノキシ）アセトアミド〕−２−フェニルアセトアミド〕
ラクタシラン酸７０ｍ９を得る。Ｍｐｌ５Ｏ〜１５３゜
Ｃ（分解）。実施例５４１ ３−〔２−（４−ホルミルフェノキシ）アセトアミド〕
ラクタシラン酸２００ｍ９を０．１Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液５ｍＬに溶解させる。

この溶液に氷冷下で水素化ほう素ナトリウム２０ｍｇを
加え同温度で５吟間攪拌する。この反応液にアセトン０
．５ｍ１および酢酸エチル１０ｍ１を加えた後１Ｎ塩酸
でＰＨｌ〜２に調整する。酢酸エチル層を分取し、水お
よび塩化ナトリウノ、水溶液で洗浄した後硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。この溶液を減圧下で濃縮し、析出する
固体をｉ戸取する。この固体を酢酸エチルから結晶化す
ると３−〔２−（４−ヒドロキシメチ
（１クυルフエノキシ）アセトアミド〕ラクタシラ
ン酸１１０ｆｆ１９を得る。

Ｍｐｌ８２〜１８５℃（分解）。実施例５４２３−〔２
−（２−（２−ホルミルフェノキシ）アセトアミド）−
２−フェニルアセトアミド〕ラクタシラン酸２００Ｔｎ
９を氷冷下水１０７７！ｌに懸濁させる。

この懸濁液に同温度で３０％アンモニア水１７５ｍ９を
加えて溶解させた後、水素化ほう素ナトリウム２８．４
ｍｇを加え２時間１Ｃ＠攪拌する。反応液に１Ｎ塩酸を
加えＰＨ３〜４に調整し酢酸エチルで抽出する。抽出液
を水洗し硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下で濃縮乾
固する。得られる残渣をジイソプロピルエーテルで処理
すると３−〔２一（２−（２−ヒドロキシメチルフェノ
キシ）アセトアミド）−２−フェニルアセトアミド〕ラ
クタシラン酸１３０ｍｇを得る。Ｍｐ９５〜１０１℃（
分解）。実施例５４３３−（２−フェニルー２−フエニ
ルグリオキシロイルアミノアセトアミド）ラクタシラン
酸１７０即を０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３．５ｍ
１に溶解させる。

この溶液に攪拌しながら水素化ほう素ナトリウム１３ｍ
ｇを含む水１ＴＩ１を徐々に滴下し、室温て４紛間攪拌
する。反応液に酢酸エチル３０ｍ１を加えた後１０％塩
酸てＰＨｌに調整し、少時攪拌する。酢酸エチル層を分
離した後残留する水層を酢酸エチル２０ｍ１て抽出する
。この抽出液と先に得た酢酸エチル層を合わせ、塩化ナ
トリウム水溶液で洗浄した後硫酸マグネシウムて乾燥す
る。この溶液から酢酸エチルを減圧下て留去し、得られ
る残渣１７０７ｍｇをジエチルエーテルで結晶化すると
３−〔２一（２−ヒドロキシー２−フェニルアセトアミ
ド）−２−フェニルアセトアミド〕ラクタシラン酸１４
０ｍ９を得る。Ｍｐ９Ｏ〜９３℃（分解）。実施例５４
４３−〔２−（４−ホルミルフェノキシ）アセトアミド
〕ラクタシラン酸２００ｍｇ、ベンジルアミン１０６ｍ
９、エタノール２ｍ１および０．１Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液５ｍ１からなる混液に氷冷下で水素化ほう素ナト
リウム４０ＴＴＬＬ加え、同温度で３紛間攪拌すつる。

反応液をジエチルエーテルで２回洗浄し、得られる水層
を１０％塩酸てＰＨ４に調整する。分離してくる油状物
をデカンテーシヨンにより採取しアセトンて粉末化した
後処理すると３−〔２−（４−ベンジルアミノメチルフ
ェノキシ）アセトアミ ＪＺｙド〕ラク
タシラン酸１０５ｍ９を得るＭｐｌ７２〜１７７℃（分
解）。

実施例５４５ ３−〔２−〔２−〔４−クロロー２−（４−（２−クロ
ロアセトアミド）ベンゾイル）フェノキシ〕アセトアミ
ド〕−２−フェニルアセトアミド〕ラクタシラン酸１５
０ｍｇをメタノール４ｍ１に溶かした溶液に３０％トリ
メチルアミン水溶液１６０ｍｇを加え５０゜Ｃで１時間
半攪拌する。

反応液にさらに３０％トリメチルアミン水溶液１６０ｍ
９を１時間ごとに４回（計６４０ｍ９）加え反応させる
。反応液から溶媒を留去し残留物をアセトンで洗浄する
。得られる残渣１５０ｍ９に水５ｍ１を加え３吟間攪拌
し、結晶を沖過する。この結晶にアセトン１０ｍＬを加
え３０分間攪拌した後結晶をｐ取するとＮ−〔Ｎ−〔４
一〔５−クロロー２−〔Ｎ−〔１−〔Ｎ−（１一（α一
カルボキシー４−ヒドロキシベンジル）一２−オキソー
３−アゼチジニル）カルバモイル〕−１−フェニルメチ
ル〕カルバモイルメトキシ〕ベンゾイル〕フェニル〕カ
ルバモイルメチル〕一Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニ
ウムクロリド１２０ｍｇを得る。Ｍｐ２ｌ４〜２２００
Ｃ（分解）。実施例５４６３−（グアニジノカルボニル
アミノ）ラクタシラン酸１６０ｍ９および炭酸水素ナト
リウム１３０ｍ９を０．１Ｎ水酸化カリウム水溶液１０
ＴＬＬ１水５ｍＬおよびアセトン１０ｍ１からなる溶液
に溶解させる。

この溶液に２−フェニルアセチルクロリド２４０ｍ９を
含むアセトン２ｍＬを滴下し、氷冷下て３時間４紛攪拌
する。反応液中に析出する結晶を）戸取すると３−，〔
３−（２−フェニルアセチル）グアニジノカルボニルア
ミノ〕ラクタシラン酸１２０ｍ９を得る。Ｍｐｌ５９〜
１６１０Ｃ（分解）。実施例５４７ ２−（２，２−ジクロロアセトキシイミノ）−．２−フ
ェニル酢酸５５２ｍ９を氷冷下でジエチルエーテル１０
ｍ１に溶解させる。

この溶液に５塩化りん４１６ｍ９を加えた後同温度で１
時間攪拌する。これとは別に、３−アミノラクタシラン
酸４７２ｍ９、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセ
トアミド１．２ｙおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
１ｍ１を塩化メチレン１０ｍ１に溶解させ、室温で１時
間攪拌する。この溶液に上記で得た酸クロリドの溶液を
−３０゜Ｃ冷却下て滴下し、−３０〜−２０℃でｌ時
茨ｖ間、さらに反応温度を徐々に室温
まで上げながら１時間攪拌する。

反応液を減圧下で濃縮乾固し、得られる残渣に酢酸エチ
ルおよび水を加える。酢酸エチル層を分取し、水洗した
後硫酸マグネシウムで乾燥する。この溶液を減圧下で濃
縮乾固し、残渣０．９ｙをジイソプロピルエーテルで粉
末化する。得られる粉末５００ｍ９に炭酸水素ナトリウ
ム水溶液および酢酸エチルを加えた後水層を分取する。
水層に１０％塩酸を加えてＰＨｌ〜２に調整し、フ酢酸
エチルで抽出する。抽出液を水洗し、硫酸マグネシウム
で乾燥させる。この溶液から溶媒を減圧下で留去し、得
られる残渣を酢酸エチルで再結晶すると３−（２−ヒド
ロキシイミノー２−フエニルアセトアミドラクタシラン
酸２００ｍｇを得る。）Ｍｐｌ９７〜１９９℃（分解）
。実施例５４８ 塩化チオニル４７２ｍ９およびＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド２９２ｍｇを５０〜６０℃で３紛間加熱した後未
反応の塩化チオニルを減圧下で留去する。

残渣）を乾燥塩化メチレン１０ｍ１に懸濁し、−２５〜
−２０′Ｃで２−（２，２−ジクロロアセトキシイミノ
）一２−（４−ヒドロキシフェニル）酢酸５８４ｍｇを
加え、同温度で３紛間攪拌する。この混液に−４５〜一
４０℃でトリエチルアミン４００ｍｇを含む塩化メチレ
ン２７７！ｌ溶液を滴下し同温度で１吟間撹拌する。こ
れとは別に、３−アミノラクタシラン酸４７２ｍ９、Ｎ
，Ｃ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド１．２ｙ
およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍ１を塩化メチ
レン１０ｍＬに加え室温て３紛間攪拌した後−４０゜Ｃ
に冷却する。この溶液を、上記で得た酸クロリドの溶液
に同温度で一度に加え、次いで冷却浴を去り反応温度が
室温に上がるまで攪拌する。反応液を減圧下て濃縮し、
残留物に酢酸エチル１００ｍ１および水３０ｍ１を加え
た後３紛間攪拌する。酢酸エチル層を分取し２％塩酸お
よび水で水洗した後炭酸水素ナトリウム水溶液を加える
。水層を分取し、１０％塩酸てＰＨｌ〜２とした後酢酸
エチルで抽出する。抽出液を水洗した後硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。この溶液から溶媒を減圧下で留去し、残
渣をジイソプロピルエーテルで粉末化する。得られる粉
末２４０ｍ９をシリカゲル１０ｆを用いたカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出する。目的物を
含む分画を集め溶媒を減圧下に留去し、得られる残渣を
ジイソプロピルエーテルで粉末化すると３−〔２−ヒド
ロキシイミノー２−（４−ヒドロキシフェニル）アセト
アミド〕ラクタシラン酸４７ｍ９を得る。赤外線吸収ス
ペクトル ν礪−１（ヌジヨール）：１７４０，１６９５０実施例
５４９２−（４−ベンジルオキシフェニル）−２−（２
，２−ジクロロアセトキシイミノ）酢酸０．３８２ｙを
ベンゼン７ｍ１に懸濁する。

この懸濁液に０〜５℃冷却下で５塩化りん０．２５０ｑ
を一度に加え、同温度で１時間攪拌する。この混液から
ベンゼンを減圧下に留去し、得られる残渣にベンゼン７
ｍ１を加える。この溶液からベンゼンを減圧下に留去し
、得られる残渣にベンゼン７ｍ１を加えた後溶媒を減圧
下て留去する。この操作を３度繰り返し、得られる残渣
を乾燥塩化メチレン１０ｍ１に溶解させる。これとは別
に、３−アミノラクタシラン酸０．２３６ｑを乾燥塩化
メチレン２０ｍ１に懸濁する。この懸濁液にＮ，Ｏ−ビ
ス（トリメチルシリル）アセトアミド０．８７ｙを加え
室温で攪拌して溶解させる。この溶液に、０〜５゜Ｃ冷
却下で上記で得られた酸クロリドの溶液を３吟を要して
滴下し、同温度で１時間攪拌する。反応液を水洗した後
残留する溶液を減圧下で濃縮する。得られる残渣に酢酸
エチルおよび５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え少時
攪拌した後水層を分離する。水溶液を希塩酸でＰＨｌ〜
２に調整した後酢酸エチルで抽出する。抽出液を減圧下
で濃縮し、得られる油状残渣をジエチルエーテルで洗浄
する。残渣にクロロホルムを加え粉末化させた後得られ
る粉末１０８ｍ９をアセトン２ｍＬに溶かす。この溶液
に２−エチルヘキサン酸ナトリウム５９８ｍｇを含むア
セトン溶液１．２ｍｔを加えた後ジエチルエーテル３ｍ
Ｌを添加する。析出する固体を！戸取しジエチルエーテ
ルで洗浄する。この固体を水に溶かした後希塩酸でＰＨ
ｌ〜２に調整し酢酸エチルて抽出する。抽出液を水洗し
た後硫酸マグネシウムで乾燥する。この溶液から溶媒を
留去し、得られる残渣をクロロホルムで粉末化させると
３−〔２−（４−ベンジルオキシフェニル）−２−ヒド
ロキシイミノアセトアミド〕ラクタシラン酸９５ｍｇを
得る。Ｍｐｌ３７〜１４０℃（分解）。実施例５５０ ２−アセトキシイミノー２−（２−チエニル）酢酸４２
６ｍｇを塩化メチレン１０ｍｔに懸濁する。

この懸濁液に５塩化りん４１７Ｔｎｇを加え室温で１時
間攪拌する。この混液に少量のベンゼンを加え減圧下で
濃縮し、残渣を酢酸エチル５ｍｔに溶解させる。これと
は別に、３−アミノラクタシラン酸４７２ｍｇ、Ｎ，Ｏ
−ビス（トリメチルシリルアセトアミド１．２ｑおよび
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍ１を乾燥塩化メチレ
ン１０ｍ１に加え室温で１時間攪拌する。この溶液に上
記で得た酸クロリドの溶液を−３０〜−２０℃で滴下し
、同温度で３紛間、さらに冷却浴を去り反応温度が室温
に上がるまで攪拌する。反応液を減圧下て濃縮乾固し、
残渣を酢酸エチルに溶解させる。この溶液を水洗した後
炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、少時攪拌する。炭酸
水素ナトリウム水溶液を分取し、希塩酸でＰＨ３に調整
した後酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した後溶媒を減圧下で留去すると３−
〔２−ヒドロキシイミノー２−（２−チエニル）アセト
アミド〕ラクタシラン酸３９０ｍｇを得る。さらに酢酸
エチルで抽出した後残留する水溶液を希塩酸でＰＨｌ〜
２に調整し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗し、
硫酸マグネシウムで乾燥した後溶媒を減圧下で留去して
、同一目的物３００ｍ９を回収する。総収量６９０ｍｇ
。核磁気共鳴吸収スペクトルδＰｐｍ（ＣＤ３ＯＤ）：
３．２５（１Ｈ，ｍ） ３．９０（１Ｈ，ｍ）
５．１０（１Ｈ，ｍ） ５．５０（１Ｈ，ｓ） Ｊ６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．２
（１Ｈ，ｍ） ７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ） ７．９
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）７赤外線吸収スペクトル να−１（ヌジヨール）：１７３０，１７００（肩），
実施例５５１２−アセトキシイミノー２−シアノ酢酸４
３０ｍ９つを塩化メチレン８Ｔｎ１に溶かした後５塩化
りん０．８５ｖを加え、室温で４紛間攪拌する。

この溶液から溶媒を減圧下で留去し、得られる残渣に無
水ベンゼン２０ｍｔを加えた後ベンゼンを減圧下で留去
する。この操作をさらにもう一度繰り返し、得られる残
渣を無水酢酸エチル５ｍ１に溶かす。これとは別に、３
−アミノラクタシラン酸７０８ｍ９、Ｎ，Ｏ−ビス（ト
リメチルシリル）アセトアミド１．８３ｙおよびＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド１．５ｍ１を塩化メチレン１５
ｍ１に加え、室温で１時間１紛攪拌する。この混液にＮ
，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド１ｍ１を
加えた後上記で得られた酸クロリドの溶液を氷冷下で加
え、同温度で２時間攪拌する。反応混液を減圧下て濃縮
乾固し、得られる残渣に酢酸エチルおよび水を加える。
酢酸エチル層を分取した後炭酸水素ナトリウム水溶液を
加え、少時攪拌する。水層を分離し、酢酸エチルを加え
た後水層を１０％塩酸でＰＨｌ〜２に調整する。酢酸エ
チル層を分離し塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後硫酸
マグネシウムで乾燥する。この溶液から減圧下で溶媒を
留去し、得られる残渣７３０ｍ９にクロロホルム１０ｍ
１を加えて２時間攪拌した後戸取すると粉末の３−（２
−シアノー２−ヒドロキシイミノアセトアミドラクタシ
ラン酸６３０ｍ９を得る。この粉末６３０ｍｇをうち３
３２７７１９を乾燥アセトン５ｍ１に溶かす。この溶液
に２−エチルヘキサン酸ナトリウム１．６５ｙを含むア
セトン溶液３．３Ｔｎ１を滴下する。溶液中に析出する
粉末を沖取し、アセトンおよびジエチルエーテルで洗浄
すると目的物のナトリウム塩１８０ｍｇを得る。Ｍｐ２
４Ｏ〜２４５１Ｃ−（分解）。実施例５５２ ３−〔２−（４−（１−ベンジルオキシカルボニルアミ
ノー１−メトキシカルボニルメチル）フェノキシ）アセ
トアミド〕ラクタシラン酸２００ｍ９．をメタノール１
５ｍ１に溶解させる。

この溶液に触媒として１０％パラジウム・炭素３５ｍｇ
を加え、水素気流中常温常圧の条件下で約２時間を要し
て計算量の水素ガスを吸収させる。反応液から触媒を淵
去し、沖液からメタノールを減圧下で留去した後残！渣
をアセトンて粉末化させる。この粉末を沖取し、アセト
ンで洗浄すると３−〔２−（４−（１ーアミノー１−メ
トキシカルボニルメチル）フェノキシ）アセトアミド〕
ラクタシラン酸９０ｍｇを得る。Ｍｐｌ９Ｏ〜１９４゜
Ｃ（分解）。実施例５５３ ３−〔２−（４−（２−ベンジルオキシカルボニルアミ
ノー２−メトキシカルボニルエチル）フェノキシ）アセ
トアミド〕ラクタシラン酸１．３５ｑを１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液６．７ｍｔに溶解させ、室温で１時間攪拌
させる。

反応液に少量の水を加えた後酢酸エチルで洗浄する。水
溶液を１Ｎ塩酸でＰＨｌに調整し、酢酸エチルで抽出す
る。抽出液を水洗した後硫酸マグネシウムで乾燥する。
溶液から溶媒を留去し、得られる残渣をクロロホルムで
処理すると３−〔２−（４−（２−ベンジルオキシカル
ボニルアミノー２−カルボキシエチル）フェノキシ）ア
セトアミド〕ラクタシラン酸１．０７ｙを得る。Ｍｐｌ
２５〜１３０℃（分解）。実施例５５４３−〔２−（４
−（１−ベンジルオキシカルボニルアミノー１−メトキ
シカルボニルメチル）フェノキシ）アセトアミド〕ラク
タシラン酸１．１８ｍ９を１．１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液４ｍ１に溶解させ、室温で２時間攪拌させる。

反応液に０．１Ｎ塩酸４ｍ１を加え酢酸エチルで抽出し
、抽出液を水洗した後硫酸マグネシウムで乾燥する。こ
の溶液から酢酸エチルを減圧下て留去し、得られる残渣
にアセトンを少量加え結晶化させる。この結晶を酢酸エ
チルで洗浄すると、３−〔２−（４−（１−ベンジルオ
キシカルボニルアミノー１−カルボキシメチル）フェノ
キシ）アセトアミド〕ラクタシラン酸３０ｍ９を得る。
Ｍｐｌ３４〜１３８′Ｃ（分解）。実施例５５５３−〔
４−（３−ベンジルオキシカルボニルー５−オキソー１
，３−オキサゾリジンー４−・イル）ブチリルアミノ〕
ラクタシラン酸２００ｍ９をメタノール１５ｍＬに溶解
する。

この溶液に触媒として１．０％パラジウム炭素５０ｍ９
を加え常温常圧の条件で接触還元を行ない、約４時間を
要して計算量の水素ガスを吸収させる。反応混液から触
媒を沖取し、メタノールで洗浄する。この洗浄液と酒液
とを合わせ、減圧下でメタノールを留去する。得られる
残渣をアセトンて粉末化すると３−（５−アミノー５−
カルボキシペンタンアミドラクタシラン酸９７ｍ９を得
る。赤外線吸収スペクトル νｏ−１（ＫＢｒ）：１７３５，１６５０，１６１００
核磁気共鳴吸収スペクトルδＰＰｍ（Ｄ２Ｏ＋ＮａＨＣ
Ｏ３）： １．６４〜１．９０（４Ｈ，ｍ） ２．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ） ２．９０，２．９４（１Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，
６Ｈｚ） ３．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） ５．１９（１Ｈ，ｓ） ６．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） 実施例５５６ ３−〔２−（５−オキソー３−フェニルー４，５−ジヒ
ドロー１，２，４ーオキサジアゾールー４−イル）アセ
トアミド〕ラクタシラン酸４００ｍｇを炭酸水素ナトリ
ウム８４ｍｇを含む水２０ｍ１に溶解させ。

この溶液にラネー・ニッケル０．８ｍＬを加え水素気流
中常温、３気圧の条件下で接触還元を行なう。約２時間
で計算量の水素を吸収させる。反応液から触媒を戸去し
、淵液を希塩酸でＰＨ６．Ｏに調整した後液量を約５ｍ
１まで減圧下で濃縮する。濃縮液を非イオン性吸着樹脂
、アンパーライトＸＡＤ−２（商標、ローム●アンド●
ハース社製）３０ｍ１を用いてカラム・クロマトグラフ
ィーに付す。５０％メタノール水溶液で溶出し目的物を
含む分画を集める。

これらの分画を合わせ減圧下で溶媒を留去すると、３−
〔２−（α−イミノベンジルアミノ）アセトアミド〕ラ
クタシラン酸７０ｍｇを得る。Ｍｐｌ７５〜１７８．５
゜Ｃ（分解）。実施例５５７３−（２−ヒドロキシイミ
ノー２−フェニルアセトアミド）ラクタシラン酸３８３
ｍｇを水１０ｍｔに懸濁する。

この懸濁液にＯ〜５℃で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１
ｍｔを加えて溶解させた後アセトン１０７７１１を加え
る。この溶液にベンゾイルクロリド３３５ｍｇを含む乾
燥アセトン１０ｍ１を３０分を要して滴下する。この間
反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２．２ＴＬ１を徐
々に滴下し、反応液の液性をＰＨ７．５〜８．０に保つ
。反応液を同温度で１時間半攪拌した後アセトンを減圧
下で留去する。残留する水溶液を酢酸エチルで洗浄し、
希塩酸でＰＨｌ〜２に調整した後酢酸エチルて抽出する
。抽出液を水洗し硫酸マグネシウムで乾燥する。この溶
液から溶媒を減圧下で留去し、得られる油状物を少量の
ジエチルエーテルに溶かした後シクロヘキサンを加える
。溶液中に析出する結晶を？取し、シクロヘキサンで処
理すると１−（４−ベンゾイルオキシーα一カルホキシ
ベンジル）−３−（２−ベンゾイルオキシイミノー２−
フェニルアセトアミド）−２−アゼチジノン４３０ｍｇ
を得る。Ｍｐｌｌ９〜１２３℃。実施例５５８３−〔２
−（２−チエニル）アセトアミド〕ラクタシラン酸４８
０ｍ９を水１０ｍｔに懸濁させる。

この懸濁液に炭酸水素ナトリウム５２０７？！９を加え
て溶解させた後アセトン１０ｍ１を加える。この溶液に
氷冷下でベンゾイルクロリド５６０Ｔｎ９を含む乾燥ア
セトン５ｍ１を滴下し、同温度で４時間１紛、さらに室
温で５時間攪拌する。反応液からアセトンを減圧下で留
去し、残留する水溶液を酢酸エチルで洗浄する。この水
溶液を希塩酸でＰＨｌ〜２に調整した後酢酸エチルで抽
出し、得られた抽出液を水洗し硫酸マグネシウムで乾燥
する。この溶液から溶媒を減圧下に留去し、得られる粉
末状の残渣をシリカゲル２０ｙを用いたカラム●クロマ
トグラフィーに付す。酢酸エチルで溶出し目的物を含む
分画を集める。これらの分画を合わせた後溶媒を減圧下
で留去し、得られる残渣を酢酸エチルで結晶化させると
１−（４−ベンゾイルオキシーα一カルボキシルベンジ
ル）−３−〔２−（２−チエニル）アセトアミド〕−２
−アゼチジノン２４０ｍｇを得る。Ｍｐｌ２９〜１３１
℃。実施例５５９ ３−〔２−（２−チエニル）アセトアミド〕ラクタシラ
ン酸０．３６０ｆを水１０ＴＬＬに懸濁させる。

この懸濁液に氷冷下で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１ｍ
ｔを加えて溶解させた後アセトン１０ｍ１を加える。こ
の溶液にクロル義酸ベンジル０．２２１ｙを含む乾燥ア
セトン５ｍ１溶液および１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１
．３ｍ１を少量ずつ交互に滴下し、反応ノ液の液性をＰ
Ｈ７．５〜８．５に保ちつつ、同温度で２時間半攪拌す
る。反応液からアセトンを減圧下で留去し、残留する水
溶液を酢酸エチルで洗浄する。水溶液を希塩酸てＰＨｌ
〜２に調整し酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗し乾
燥する。この溶液か５ら溶媒を減圧下て留去し、得られ
る残渣を酢酸エチル５ｍｔに溶解させる。この溶液に２
−エチルヘキサン酸ナトリウム１６５ｍ９を含むアセト
ン３ｍ１を加えた後ジエチルエーテルを加える。析出す
る沈澱をデカンテーシヨンにより採取した後アセトンク
５ｍ１に溶解させ、氷冷下で１紛間放置すると１−（４
−ベンジルオキシカルボニルオキシーα一カルボキシベ
ンジル）−３−〔２−（２−チエニル）アセトアミド〕
−２−アゼチジノンのナトリウム塩３１０ｍ９を得る。
Ｍｐｌ２８〜１３０℃。実施例５６０３−〔２−（４−
（３−アミノー３−カルボキシプロポキシ）フェニル）
−２−ヒドロキシイミノアセトアミド〕ラクタシラン酸
２．０ダを乾燥塩化メチレン４０ｍ１に懸濁させる。

この懸濁液にＮ，ービス（トリメチルシリル）アセトア
ミド５．６Ｖを加えた後室温で１．５時間、さらに還流
下で５分間攪拌する。この溶液に氷冷下でトリエチルア
ミン０．６ｙを加えた後トリチルクロリド１．６８ダを
約１Ｃ＠を要して添加し、同温度で１紛間さらに室温で
４時間攪拌する。反応液から塩化メチレンを減圧下で留
去し、残渣に酢酸エチルおよび水を加えた後少時攪拌す
る。酢酸エチル層を分取し、この溶液に炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加えた後少時攪拌する。水層を分取し、氷
冷下５％りん酸でＰＨ３に調整した後酢酸エチルで抽出
する。抽出液を分取し、硫酸マグネシウムで乾燥する。
この溶液から溶媒を減圧下で留去し、得られる残渣をア
セトンおよびベンゼンで再沈澱させると３−〔２一（４
−（３−カルボキシー３−トリチルアミノプロポキシ）
フェニル）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド〕ラク
タシラン酸１．７０ｆを得る。Ｍｐ：１６３〜１７０℃
。赤外線吸収スペクトル ν礪−１（ヌジヨール）：３２５０，１７３５，１７２
０，１６５０。

実施例５６１ １−（α−メトキシカルボニルベンジル）−４ーメチル
チオー３−（２−フェニルアセトアミド）−２−アゼチ
ジノン（アゼチジン環の３およ！び４位における２種の
トランス異性体の混合物）０．５０ｙを乾燥ジオキサン
１０ｍ１に溶解させる。

この溶液にラネー・ニッケル５ｍ１を含むジオキサン溶
液１０ｍ１を加え、６０℃で２時間攪拌させる。反応液
からラネー・ニッケルを淵取しジオキサンで洗浄３する
。この洗浄液と淵液とを合わせた後溶媒を減圧下で留去
し、得られる残渣をシ男〃ゲル１０ｙを用いたカラム●
クロマトグラフィーに付す。クロロホルムで溶出し目的
物を含む分画を集める。この溶液から溶媒を減圧下で留
去すると１−（α−４，メトキシカルボニルベンジル）
−３−（２−フェニルアセトアミド）−２−アゼチジノ
ン）のアゼチジン環の３位における２種の異性体の混合
物３２０ｍｇを得る。この混合物をさらにシリカゲルを
用いたカラム●クロマトグラフィーに付しクロロホルム
で溶出する。この溶出液を常法により処理すると同一目
的物のアゼチジン環の３位における２種の異性体イ１８
０ｍｇおよび口１４０ｍｇをそれぞれ得る。異性体イの
物理常数 Ｍｐ：１３８〜１４０ｍＣ 赤外線吸収スペクトル νｄ−１（ヌジヨール）：３２６０，１７５０，１７３
０，１６８０。

核磁気共鳴吸収スペクトル δＰｐｍ（ＣＤＣｌ３）：３．０６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝３
Ｈｚ，５Ｈｚ） ３．５０（２Ｈ，ｓ） ３．７３（３Ｈ，ｓ） ３．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ） ４
．８８（１Ｈ，ｍ） ５．５６（１Ｈ，ｓ） ６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ） ７
．０８〜７．２８（１０Ｈ，ｍ）異性体口の物理常数赤
外線吸収スペクトル νｏ−１（液膜）：３２９０，１７６０，１７４０，１
６６００核磁気共鳴吸収スペクトルδＰｐｍ（ＣＤＣｌ
３）：３．３２〜３．６０（２Ｈ，ｍ） ３．５
０（２Ｈ，ｓ） ３．７１（３１１，ｓ） ４．９４（１Ｈ，ｍ） ５．５５（１Ｈ，ｓ） ６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ） ７
．０８〜７．２８（１０Ｈ，ｍ）実施例５６２１−（α
−メトキシカルボニルー４−ベンジルオキシベンジル）
−４−メチルチオー３−（２−フェニルアセトアミド）
−２−アゼチジノン（アゼチジン環の３および４位にお
ける２種のトランス異性体）０．７３ｆを乾燥ジオキサ
ン１０ｍ１に溶解させる。

この溶液にラネー・ニッケル７．３ｍＬを含む乾燥ジオ
キサン０ｍ１を加え、５０℃で１．５時間攪拌させる。
反応液からラネー・ニッケルを沖取しジオキサンで洗浄
する。この洗浄液と？液とを合わせた後溶媒を留去し、
得られる残渣をシリカゲル２０ｆを用いてカラム●クロ
マトグラフィーに付す。クロロホルムで溶出し目的物を
含む分画を集める。これらの分画を合わせ溶媒を減圧下
で留去すると１−（α−メトキシカルボニルー４−ベン
ジルオキシベンジル）−３−（２−フェニルアセトアミ
ド）−２−アゼチジノンのアゼチジン環の３位における
２種の異性体イおよび口の混合物１３０Ｔｎ９を得る。
さらにこの混合物をシリカゲルを用いたカラム●クロマ
トグラフィーに付しクロロホルムで溶出する。この溶出
液を常法により処理すると目的物のアゼチジン環の３位
における２種の異性体イ７０ｍ９および口３０ｍｇをそ
れぞれ得る。異性体イの物理常数Ｍｐ：１５０．５〜１
５４．５０Ｃ 赤外線吸収スペクトル ν礪−１（ヌジヨール）：３２８０，１７５５，１７３
０，核磁気共鳴吸収スペクトルδＰｐｍ（ＣＤＣｌ３）
：３．０２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝３Ｈｚ，６Ｈｚ） ３
．４９（２Ｈ，ｓ） ３．７２（３Ｈ，ｓ） ３．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） ４．９
０（１Ｈ，ｍ） ５．０５（２Ｈ，ｓ） ５．５３（１Ｈ，ｓ） ６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ） ６．８
４〜７．６５（１４Ｈ，ｍ）異性体口の物理常数 赤外線吸収スペクトル νＣｍ−１（クロロホルム）：１７６０，１７４５，１
６７５。

核磁気共鳴吸収スペクトルδＰｐｍ（ＣＤＣｌ３）：３
．２５〜３．６３（２Ｈ，ｍ） ３．５７（２Ｈ，
ｓ） ３．７０（３１１，ｓ） ４．９５（１Ｈ，ｍ） ５．０５（２Ｈ，ｓ） ５．４９（１Ｈ，ｓ） ６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ６．６
８〜７．７５（１４Ｈ，ｍ）実施例５６３ ４−（１，３−ベンゾ〔ｄ〕チアゾ−ルー２−ィルジチ
オ）−３−フタルイミドー１−（１−メトキシカルボニ
ルー２−メチルー１−プロペニル）−２−アゼチジノン
４７ｙをジオキサン５００ｍ１に溶解させる。

この溶液にラネー・ニッケル４７Ｃｍｔを加え、６０〜
７０′Ｃで２紛間攪拌させる。反応液からラネー・ニッ
ケルを泊取しクロロホルムで洗浄する。この洗浄液と枦
液とを合わせた後溶媒を留去する。残渣にクロロホルム
を加えた後５％塩酸で２回洗浄し無水硫酸マグネシウム
で乾燥する。この溶液から溶媒を減圧下に留去し得られ
る残渣３０．３ｙを冷蔵庫で２日間放置する。この残渣
をシリカゲル９００ｇを用いてカラム・クロマトグラフ
ィーに付す。クロロホルムで溶出を行ない目゛的物を含
む分画を集める。これらの分画を合わせ減圧下で濃縮乾
固すると粗製の１−（１−メトキシカルボニルー２−メ
チルー１−プロペニル）一３−フタルイミドー２−アゼ
チジノン２３８Ｖを得る。この粗製物をエタノールおよ
びジイソプロピルエール（体積比３：１４）で１回、エ
タノールで１回再結晶すると精製された目的化合物１４
．６ｙを得る。Ｍｐｌ２７〜１２８℃ 赤外線吸収スペクトル νｄ−１（ヌジヨール）：１７６７，１７５８，１７３
０，１７１５。

核磁気共鳴吸収スペクトル δＰｐｍ（ＣＤ３ＯＤ）：２．１４（３Ｈ，ｓ）
２．２４（３ＦＩ，ｓ）５３．８（３１（，ｓ） ３．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ） ５．６
４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） ７．８６（４Ｈ，ｓ
） 実施例５６４ ク 原料化合物として４−（１，３−ベンゾ〔ｄ〕チア
ゾ−ルー２−イルジチオ）−３−（２−フェノキシアセ
トアミド）−１−（１−メトキシカルボニルー２−メチ
ルー１−プロペニル）−２−アゼチジノン１３ｑを用い
、ラネー・ニッケル７．５ｑ５を使用して実施例５６３
と同様に処理して還元的脱硫反応を行ない、３−（２−
フェノキシアセトアミド）−１−（１−メトキシカルボ
ニルー２−メチルー１−プロペニル）−２−アゼチジノ
ン３．０９ｑを得る。

″θＭｐ：１５４〜１５５℃ 赤外線吸収スペクトル νＣｍ−１（ヌジヨール）：３３２０，１７４５，１７
１０，核磁気共鳴吸収スペクトルδＰｐｍ（ＣＤＣｌ３
）：２．０２（３Ｈ，ｓ） ２．２３（３Ｈ，ｓ）
３．５７（１Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，５Ｈｚ）
３．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，５Ｈｚ） ４．５
４（？，ｓ） ５．０７（１Ｈ，ｍ） ６．８６〜７．４２（５１（，ｍ） 実施例５６５ １−（１−メトキシカルボニルー２−メチルー１−プロ
ペニル）−３−（２−フェノキシアセトアミド）−４−
〔１−（１−メトキシカルボニルー２−メチルー１−プ
ロペニル）−２−オキソー３−（２−フェノキシアセト
アミド）−４−アゼチジニルジチオー２−アゼチジノン
５０ｍｇおよびラネー・ニッケル１ｍ１をジオキサン５
ｍ１に加え、６０℃で３紛間攪拌させる。

反応液からラネー・ニッケルをｐ取し、ジオキサンで洗
浄する。この洗浄液と？液とを合わせ減圧下で濃縮乾固
すると粗製の１−（メトキシカルボニルー２−メチルー
１ープロペニル）−３−（２−フェノキシアセトアミド
）−２−アゼチジノン４５ｍｇを得る。赤外線吸収スペ
クトル ν礪−１（ヌジヨール）：３３２０，１７４５，１７１
０，１６８５。

実施例５６６ ４−（１，３−ベンゾ〔ｄ〕チアゾ−ルー２−ィルジチ
オ）−３−フタルイミドー１−（１−カルボキシー２−
メチルー１−プロペニル）−２一アゼチジノンのナトリ
ウム塩２．０ダをジオキサン２０ｍ．１に溶解させる。

この溶液にラネー◆ニッケル２０ＴｒＬＬを加え５０〜
５５゜Ｃで３紛間攪拌する。反応混液からラネー・ニッ
ケルを）戸取しジオキサンで洗浄する。この洗浄液と淵
液を合わせ減圧下で濃縮乾固する。得られる残渣を炭酸
水素ナトリウム水溶．液に溶解させた後酢酸エチルで洗
浄する。この水溶液を希塩酸でＰＨ２に調整した後酢酸
エチルで２回抽出する。抽出液を飽和塩化ナトリウム水
溶液て洗浄した後硫酸マグネシウムで乾燥する。この溶
液から溶媒を減圧下で留去し、残渣１．１ｆをシ，リカ
ゲル４０ｙを用いたカラムクロマトグラフィーに付ず。
酢酸エチルで溶出し目的物を含む分画を集める。この溶
液から溶媒を減圧下て留去すると３−フタルイミドー１
−（１−カルボキシー２−メチルー１−プロペニル）−
２−アゼチジノン２４０ｍｇを得る。赤外線吸収スペク
トル νｄ−１（ヌジヨール）：１７８０，１７７０，１７６
０，核磁気共鳴吸収スペクトルδＰｐｍ（ＣＤ３ＯＤ）
：２．４０（す，ｓ） ２．８０（３Ｈ，ｓ）
４．００〜４．１８（２Ｈ，ｍ） ７５．６７，５．８３（１Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）
８．１３（４Ｈ，ｓ）実施例５６７ ３−（１−メトキシカルボニルー２−メチルプロピルア
ミノ）−２−（２−フェニルアセトアミド）プロピオン
酸０．９２ｙを酢酸エチル１００ｍ１に溶解させる。

この溶液に４−メチルモルホリン０．６６ｆを加えた後
氷冷下で１−（４−クロロベンゼンスルホニルオキシ）
−６−クロロー１Ｈ−ベンゾトリアゾール１．１１（ｌ
を加え、同温度で比時間攪拌ノする。反応液中に生ずる
不溶物を戸去し、沖液を氷水３０ｍ１に注加し、充分に
攪拌する。酢酸エチル層を分取し、炭酸水素ナトリウム
水溶液て３回、次いで１回洗浄した後硫酸マグネシウム
で乾燥する。溶媒を減圧下で留去し、得られる残渣０．
４７ｇをシリカゲル１５ｙを用いたカラム・クロマトグ
ラフィーに付し精製する。クロロホルムて溶出し、目的
物を含む分画を集め減圧下で溶媒を留去すると、１−（
１−メトキシカルボニルー２−メチルプロピル）−３−
（２−フェニルアセトアミド）”−２−アゼチジノン１
０Ｔ，ｇを得る。ＭｐｌＯ５〜１０７゜Ｃ０実施例５６
８ ３−（２−フェニルアセトアミド）−１−（α−メトキ
シカルボニルー４−ベンジルオキシベンジル）−２−ア
ゼチジノン７０ｍ９を無水エク５ノール１０ｍＬに溶解
させる。

この溶液に触媒として１０％パラジウム・炭素３０ｍ９
を加え、水素気流中常温・常圧の条件下で３時間振とう
し、計算量の水素を吸収させ接触還元を行なう。反応液
から触媒を沖去し、淵液を減圧下て濃縮乾固する。得ら
れる残渣をジエチルエーテルで処理した後淵取すると３
−（２−フェニルアセトアミド）−１−（α−メトキシ
ベンジルー４−ヒドロキシベンジル）−２−アゼチジノ
ンの結晶４０ｍ９を得る。Ｍｐｌ７ｌ．５〜１７５℃。
赤外線吸収スペクトル ν礪−１（ヌジヨール）：３２５０，１７５０，１７３
０，１６７０。

核磁気共鳴吸収スペクトル δＰｐｍ（ＣＤ３ＯＤ）：３．０５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝３
Ｈｚ，６Ｈｚ） ３．５０（２Ｈ，ｓ） ３．７５（３Ｈ，ｓ） ３．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） ４．９
０（１Ｈ，ｍ） ５．５２（１Ｈ，ｓ） ６．８７，７．２３（４Ｈ，，ＡＢ−Ｑ，Ｊ＝１
０Ｈｚ） ７．２８（５ＦＩ，ｓ） 実施例５６９ ３−（２−フェニルアセトアミド）−１−（αーメトキ
シカルボニルー４−ヒドロキシベンジル）−２−アゼチ
ジノン４０ｍｇをアセトン５ｍ１に溶解させ、氷冷下０
．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３ＴｒＬ１を加えた後１
紛間攪拌する。

反応液からアセトンを減圧下に留去し、残留する水溶液
を酢酸エチルで洗浄する。この水溶液を１Ｎ塩酸でＰＨ
２に調整した後酢酸エチルて抽出する。抽出液を水洗し
た後硫酸マグネシウムで乾燥する。この溶液から溶媒を
減圧下で留去し、残渣をアセトンより結晶化した後）戸
取すると３−（２−フェニルアセトアミド）ラクタシラ
ン酸２０ｍｇを得る。Ｍｐｌ３４〜１４１゜Ｃ０実施例
５７０ ２−〔２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニ
ルアミノメチル）フェノキシ〕アセチルクロリド０．３
９３ｙを無水ベンゼン７Ｔ！１１に懸濁し、次いでＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴および塩化チオニル３Ｔ
ｒ１ｔを加え３時間加熱還流する。

反応液から未反応の塩化チオニルを減圧下で留去し、残
渣を乾燥アセトン５Ｔｎｔに溶かす。これとは別に３−
アミノラクタシラン酸０．２３６Ｖを水１０ｍｔに懸濁
させた後炭酸水素ナトリウム０．１８４ｑを加え溶かす
。この溶液に、アセトン５ｍＬを加えた後０〜５゜Ｃで
上記て調整したアセトン溶液を約３吟ゆ要して滴下し、
同温度で２時間攪拌する。反応混液を減圧下で濃縮する
。残留する水層を酢酸エチルで洗浄した後希塩酸でＰＨ
ｌ〜２に調整し酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗し
硫酸マグネシウムで乾燥する。この溶液から溶媒を減圧
下で留去し残渣をジエチルエーテルで粉末化した後ｐ取
すると３−〔２−（２−（２，２，２−トリクロロエト
キシカルボニルアミノメチル）フェノキシ）アセトアミ
ド〕ラクタシラン酸０．４９Ｖを得る。赤外線吸収スペ
クトル ν礪−１（ＫＢｒ）：３２７５，１７４０，１７１５，
１６６０。

実施例５７１クロル義酸ベンジルエステル７．９ダを塩
化メチレン５０ｍ１に溶解させる。

この溶液に−１５〜−１０℃で３−アミノー１−（メト
キシカルボニルー２−メチルー１−プロペニル）−２−
アゼ゛チジノン２．４２ｙおよびトリエチルアミン３．
７ｙを含む塩化メチレン２０ｍ１溶液を攪拌しながら１
時間２紛を要して滴下し、同温度で１時間１紛攪拌する
。反応混液から塩化メチレンを減圧下て留去し、残渣を
酢酸エチル１５０ｍ１に溶かす。この溶液を５％塩酸で
３回、塩化ナトリウム水溶液で１回洗浄した後硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。この溶液から減圧下て溶媒を留去
し、残渣７．３ｙをｎ−ヘキサンて処理すると粗製の３
−ベンジルオキシカルボニルーｌ−（１−メトキシカル
ボニルー２−メチルー１−プロペニル）−２−アゼチジ
ノン３．２７ｙを得る。このようにして得られる粗製の
目的物３．７１Ｖをシリカゲル６０ｙを用いたカラムク
ロマトグラフィーに付し、クロロホルムで溶出する。目
的物を含む分画を集め、溶液からクロロホルムを減圧下
）て留去すると目的物の精製品３．０５９を得る。Ｍｐ
ｌ３５〜１３７物Ｃ０実施例５７２ ３−アミノラクタシラン酸１．２０ダを５０％アセトン
水溶液３０ｍ１に懸濁する。

この懸濁液に氷冷下で５１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５
ｍ１を加えて溶解させる。この溶液に氷冷下で攪拌しな
がらクロル義酸ベンジルエステル２．５０ｙを含むアセ
トン１０ｍ１を３吟間を要して徐々に滴下し（この間溶
液の液性を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でＰＨ８に保つ
）、さＯらに同温度で１時間攪拌する。反応混液に水を
加え、ジエチルエーテルで洗浄した後塩酸でＰＨ２に調
整する。この水溶液を酢酸エチルで抽出し硫酸マグネシ
ウムて乾燥する。酢酸エチル溶液を減圧下で濃縮し、残
渣をジエチルエーテルで結晶化すると３−ベンジルオキ
シカルボニルアミノー１−（４−ベンジルオキシカルボ
ニルオキシーα一カルボキシベンジル）−２−アゼチジ
ノン１．５５ｙを得る。ＭＰｌ３８〜１４ｒＣ（分解）
。

赤外線吸収スペクトル να−１（ヌジヨール）：３３００，１７６０，１７４
０，１７２０，１７０３０実施例５７３ ３−〔２−〔２−〔４−クロロー２−（４一（２−クロ
ロアセトアミド）ベンゾイル）フェノキシ〕アセトアミ
ド〕−２−フェニルアセトアミド〕ラクタシラン酸１５
０ｍ９および２−メルカプトピリジン２５ｍｇを０．１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４．２ｍ１およびアセトン５
ｍ１からなる混液に加え、室温で１時間０分攪拌する。

反応液からアセトンを減圧下に留去し、残留する水溶液
に０．１Ｎ塩酸２．２ｍ１を加えた後酢酸エチル（３０
ｍｔおよび１０ｍ１）で２度抽出する。残留する水溶液
を０．１Ｎ塩酸でＰＨ３に調整した後酢酸エチル４０ｍ
１で抽出する。この抽出液と上記て得た抽出液とを合わ
せ塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後硫酸マグネシウム
で乾燥する。この溶液から溶媒を減圧下に留去、得られ
る残渣をジエチルエールで粉末化させると３−〔２−〔
２−〔４−クロロー２−〔４−（２−（２−ピリジルチ
オ）アセトアミド）ベンゾイル〕フェノキシ〕アセトア
ミド〕−２−フェニルアセトアミド〕ラクタシラン酸１
２０ｍｇを得る。ＭｐｌＯ９〜１１４゜Ｃ（分解）。実
施例５７４ ３−〔２−（２−（２−ブロモアセトアミドメチル）フ
ェノキシ）アセトアミド〕ラクタシラン酸６５０ｍｇを
水５０Ｔ１．Ｌに懸濁させた後１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液１．２５Ｔｒ１．１を加え溶解させる。

この溶液にシステイン１９８ｍｇを含む１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶．液３．８３ｍＬを攪拌しながら（９）分を
要して滴下し、室温て３時間攪拌させる。反応液に１Ｎ
塩酸３．８３ｍＬを加えＰＨ３．２〜３．５に調整した
後酢酸エチルで洗浄する。水溶液を減圧下に濃縮乾固し
、得られる残渣にメタノールを加えた後）ろ過する。洒
液を減圧・下て濃縮乾固し残渣をアセトンで粉末化する
。得られる粉末５４７ｍｇを非イオン性吸着樹脂アンパ
ーライトＸＡＤ−２（商標、ローム・アンド・ハース社
製）を用いたカラムクロマトグラフィーに付す。水、次
いで５０％メタノール水溶液で溶出し目的物を含む分画
を集める。これらの分画を合わせ溶媒を減圧下で留去す
ると３−〔２−〔２−（２一（２−アミノー２−カルボ
キシエチルチオ）アセトアミドメチル）フェノキシ〕ア
セトアミド〕ラクタシラン酸１９３７！１ｇを得る。Ｍ
ｐｌ６ｌ〜１６５℃。実施例５７５ナトリウム５−（２
，３，４，５，６−ペンタヒドロキシヘキサノイルアミ
ノメチル）−１，ノ３，４−チアジアゾールー２−チオ
レート１７４ｍｇを水２ｍ１に溶解させる。

この溶液に攪拌しながら３−（２−クロロアセトアミド
）ラクタシラン酸１５６ＷＬ９および１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液２ＴｆＬ１を加え同温度て２４時間攪拌する
。反応液に１Ｎ塩酸１・ｍｌを加えＰＨ３．５〜４．０
に調整した後酢酸エチルで洗浄する。残留する水溶液を
減圧下で濃縮し、得られる残渣を非イオン性吸着樹脂ア
ンパーライトＸＡＤ−２（商標、ローム・アンド・ハー
ス社製）４０ｍ１を用いたカラムクロマトグラフィーに
付ノす。水次いで５０％メタノール水溶液て溶出し目的
物を含む分画を集める。これらの分画を合わせた後減圧
下に濃縮乾固し、得られる残渣をアセトンで粉末化する
と３−〔２−（５−（２，３，４，５，６−ペンタヒド
ロキシヘキサノイルアミノメチル）−１，３，４−チア
ジアゾールー２−イルチオ）アセトアミド〕ラクタシラ
ン酸１２７ｍｇを得る。Ｍｐ８９〜９２〕Ｃ０実施例５
７６３−〔２−〔４−（４−クロローＮ−（２，２，２
−トリクロロエトキシカルホニ２ル）アニリノメチル）
フェノキシ〕−２−メチルプロピオンアミド〕ラクタシ
ラン酸３２０ｍ９をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍ
１に溶解させる。

この溶液に酢酸３．５ｍＬを加えた後１０゜Ｃに冷却し
て攪拌しながら亜鉛末１．３５ｙを少量ずつ加え同温度
で１時間半攪拌する。反応液から亜鉛末をｉ戸取し少量
のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドで洗浄する。この洗浄
液と上記で得た戸液を合わせ、希塩酸８０ｍ１を注加し
た後酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗した後乾燥す
る。この溶液から溶媒を減圧下で留去し、得られる油状
物をジイソプロピルエーテルで洗浄する。残渣を少量の
エーテルに溶解させ、ジイソプロピルエーテルを加えた
後析出する結晶をｉ戸取し、さらにジイソプロピルエー
テルで洗浄すると ３Ｉ３−〔２−（４
−（４−クロロアニリノメチル）フェノキシ）−２−メ
チルプロピオンアミド〕ラクタシラゾ酸１１０ｍｇを得
る。

Ｍｐｌ３Ｏ〜１３６℃。実施例５７７３−〔２−〔２−
（２−カルボキシメトキシーＮ−（２，２，２−トリク
ロロエトキシカルボニル）ベンジルアミノメチル）フェ
ノキシ〕アセトアミド〕ラクタシラン酸３００ｍ９を酢
酸２ｍ１に溶解させる。

この溶液に１５〜２０℃で亜鉛末５００ｍ９を加え２時
間半攪拌する。反応混液から未反応の亜鉛を？取し残留
物を酢酸で洗浄する。この残留物に氷水２０ＴＩＬＬを
加えた後ろ過し、淵液を酢酸エチルで洗浄する。残留す
る水溶液を水冷下減圧下で濃縮し、残渣をアセトンで粉
末化すると３−〔２一（２−（２−カルボキシメトキシ
ベンジルアミノメチル）フェノキシ）アセトアミド〕ラ
クタシラン酸２０５ｍ９を得る。Ｍｐｌ５９．５〜１６
４．５℃。実施例５７８３−〔２−（２−（２，２，２
−トリクロロエトキシカルボニルアミノメチル）フェノ
キシ）アセトアミド〕ラクタシラン酸２５０ｍｇを９０
％酢酸水溶液に溶解させる。

この溶液に室温で攪拌しながら亜鉛末４５０ｍｇを加え
同温度で１時間半攪拌する。反応液を淵過し、淵液に氷
冷下で硫化水素ガスを通じる。沈澱物を？取し水洗する
。この水洗液と沖液とを合わせ酢酸エチルて洗浄する。
残留する水溶液を減圧下で濃縮し、得られる残渣にアセ
トンを加えて粉末化させた後？戸取すると３−〔２−（
２−アミノメチルフェノキシ）アセトアミド〕ラクタシ
ラン酸０．０９ｑを得る。赤外線吸収スペクトル νＣｍ−１（ヌジヨール）：１７２５，１６５０，１６
０００実施例５７９３−（２−フェニルグリシンアミド
）ラクタシラン酸２００ｍ９、炭酸水素ナトリウム１７
０ｍ９、水１０ｍ１およびアセトン８ｍ１からなる溶液
に、２−ニトロアニリノオキサリルクロリド１１４ｍｇ
を含むアセトン１ｍｔを加え、氷冷下で１時間攪拌する
。

反応液に水３０ｍｔを加えた後希塩酸でＰＨ２に調整し
酢酸エチルて抽出する。抽出液に炭酸水素ナトリウム水
溶液を加え少時攪拌する。水層を分取し希塩酸でＰＨ４
〜５に調整した後酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗
した後硫酸マグネシウムで乾燥する。この溶液から溶媒
を減圧下に留去し、得られる残 σｑ
σ渣をジイソプロピルエーテルで粉末化し処理すると３
−〔２−〔Ｎ−（Ｎ−（２−ニトロフェニル）オキサモ
イル）アミ刀−２フェニルアセトアミド〕ラクタシラン
酸５５ｍ９を得る。

Ｍｐｌ５５〜１５９℃（分解）。実施例５８０ ３−〔２−（２−アミノメチルフェノキシ）アセトアミ
ド〕ラクタシラン酸２５０ｍ９を水５ｍ１に懸濁した後
炭酸水素ナトリウム１０５ｍ９を加え溶解させる。

この溶液にアセトン５ｍ１を加えた後０〜５℃で２−（
４−クロロー２−ニトロフェノキシ）アセチルクロリド
０．１３ｙを含む乾燥アセトン５ｍｔを滴下し、同温度
で２時間攪拌する。反応液からアセトンを減圧下で留去
し、残留する水溶液を酢酸エチルで洗浄する。この水溶
液を希塩酸てＰＨｌ〜２に調整した後酢酸エチルで抽出
する。抽出液を水洗し、乾燥した後減圧下で溶媒を留去
する。得られる油状物２２０ｍｇをアセトン３１Ｔｔ１
に溶かし、２−エチルヘキサン酸ナトリウム３５ｍ９を
含むアセトン０．７ｍｔを加えた後１時間放冷する。こ
の溶液を沖過し、沖液にジエチルエーテル約４０ｍ１を
加え析出する結晶を沖取した後ジエチルエーテルで洗浄
すると３−〔２−〔２−（２−（４−クロロー２−ニト
ロフェノキシ）アセトアミドメチル）フェノキシ〕アセ
トアミド〕ラクタシラン酸のナトリウム塩１０８ｍ９を
得る。Ｍｐｌｌ７．５〜１２２実施例５８１３−〔２−
（２−アミノメチルフェノキシ）アセトアミド〕ラクタ
シラン酸２５０ｍ９を水５１１１に懸ノ濁した後炭酸水
素ナトリウム１０５ｍｇを加え溶解させる。

この溶液にアセトン５ｍ１を加えた後０〜５℃冷却下で
２−ブロモアセチルクロリド８０ＴＬｇを含む乾燥アセ
トン５ｍｔを滴下し、同温度で、２時間攪拌する。反応
液からアセトンを減圧下て留去−し、残留する水溶液に
希塩酸を加えＰＨｌ〜２に調整する。この水溶液を酢酸
エチルて抽出し、抽出液を水洗した後硫酸マグネシウム
で乾燥する。この溶液から溶媒を減圧下て留去し得られ
る油状残渣をジエチルエーテルで粉末化すると３−〔２
ーフ（２−（２−ブロモアセトアミドメチル）フェノキ
シ）アセトアミド〕ラクタシラン酸１３０ｍ９を得る。
Ｍｐｌ５２〜１５５．５℃。実施例５８２ ３−〔２−（４−（３−アミノー３−カルボキ
３４９シプロポキシ）フェニル）−２−ヒドロ
キシイミノアセトアミド〕ラクタシラン酸のナトリウム
塩１．０ｙを水１０ｍ１に溶解させる。

この溶液に、氷冷下１０％水酸化ナトリウム水溶液を加
え溶液の液性をＰＨ８〜１０に保ちつつ、無水酢酸０．
５ｍＬを１紛間隔で４回滴下する。反応混液を１０％塩
酸でＰＨ２に調整し、反応混液中に析出する粉末を枦取
した後水洗すると、３−〔２−（４−（３−アセトアミ
ドー３−カルボキシプロポキシ）フェニル）−２ーアセ
トキシイミノアセトアミド〕−１−（α−カルボキシー
４−アセトキシベンジル）−２−アゼチジノン０．６６
ｙを得る。赤外線吸収スベクトルニ ν礪−１（ヌジヨール）：３２５０（ＢｒＯａｄ），
１７３５（ＢｒＯａｄ），１６５００核磁気共鳴吸
収スベクトルニ（内部標準：テトラメチルシラン） δＰｐｍ〔（ＣＤ３）２Ｃ０〕 １．９６（３Ｈ，ｓ） ２．０８（３１（，ｓ） ２．２４（３Ｈ，ｓ） ３．２０（２Ｈ，ｍ） ３．３７（１Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈｚ）３．９
〜４．３（３Ｈ，ｍ）４．７０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ
） ５．２０（１Ｈ，ｍ） ５．６５（１Ｈ，ｓ） ６．８〜７．８（８Ｈ，ｍ） 実施例５８３ 塩化第２銅（２水化物）０．４７ｙを水２０ｍ１に溶解
させる。

この溶液に３−〔２−（４−（３−アミノー３−カルホ
キシプロポキシ）フェニル）グリシンアミド〕ラクタシ
ラン酸２．５ｙを加えた後１０％アンモニア水を加えＰ
ｌｌ７．６に調整する。この溶液にジオキサン８ｍ１を
加えた後氷冷下で２−フェニルアセチルクロリド０．８
５ｙを含むジオキサン５ｍＬを４吟を要して滴下し、同
温度で１時間攪拌する。（ジオキサン溶液を滴下中、溶
液の液性を１０％アンモニア水でＰＨ７．２〜７．６に
調整する）。反応液を１０％塩酸てＰＨ３に調整し、析
出する結晶を沖取した後水洗する。この結晶を水１０Ｔ
ＩＩに懸濁し、１０％アンモニア水でＰＨ７．Ｏに調整
して溶解させる。この溶液をダイヤイオンＣＲ−１０（
商標、三菱化成社製）１５０ｍ１を用いたカラム・クロ
マトグ ３Ｘラフイーに付す。

５％アンモニア水で溶出し、目的物を含む分画を集め減
圧下で液量が半量になるまで濃縮する。

この濃縮液を活性炭で処理し、泊液を１０％塩酸でＰＨ
３に調整し、溶液中に析出する結晶を淵取すると、３−
〔２−（４−（３−アミノー３−カルボキシプロボキシ
）フェニル）−２−（２−フェニルアセトアミド）アセ
トアミド〕ラクタシラン酸０．１２ダを得る。Ｍｐｌ７
８〜１８７Ｃ０ 赤外線吸収スペクトル νＣｍ−１（ヌジヨール）：３２５０，１７４０，１７
２０（肩），１６５０，１６１００実施例５８４ ３−〔２−（４−（３−アセトアミドー３−カルボキシ
プロポキシ）フェニル）−２−アセトキシイミノアセト
アミド〕−１−（４−アセトキシーα一カルボキシベン
ジル）−２−アゼチジノン０．４０ｙをメタノール１０
ｍ１に溶かす。

この溶液に氷冷下でジアゾメタンのジエチルエーテル溶
液をジ゛アゾメタンの色が消えなくなるまで加えた後同
温度で１時間攪拌する。反応液からジエチルエーテルを
留去し、残渣をシリカゲル５０ｙを用いたカラムクロマ
トグラフィーに付す。クロロホルムおよびメタノール（
体積比；１０：１）の混液で溶出し、目的物を含む分画
を集める。この溶液から減圧下て溶媒を留去すると粉末
状の３−〔２−（４一（３−アセトアミドー３−メトキ
シカルボニルプロポキシ）フェニル）−２−アセトキシ
イミノアセトアミド〕−１−（４−アセトキシーα、メ
トキシカルボニルベンジン）−２−アゼチジノン１５０
ｍｇを得る。Ｍｐｌ２Ｏ〜１２３゜Ｃ（分解）。赤外線
吸収スペクトルνＣＴＬ−１（ヌジヨール）：３３００
，１７４０（ＢｒＯａｄ），１６５５。

実施例５８５ ３−〔２−（４−（３−アミノー３−カルボキシプロポ
キシ）フェニル）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド
〕ラクタシラン酸５．０ｆをジメチルスルホキサイド９
０Ｔ！ＬＬおよびメタノール１０ｍ１からなる溶液に溶
かす。

この溶液に氷冷下でジアゾメタンのジエチルエーテル溶
液をジアゾメタンの色が消えなくなるまで滴下し、１吟
間攪拌する。反応混液を氷水９５０Ｔｎ１に注加し冷蔵
庫に一夜放置した後反応液中に析出する結晶を遠心分離
て採取し ３５１た後乾燥すると粗製の
３−〔２−（４−（３−アミノー３−メトキシカルボニ
ルプロポキシ）フェニル）−２−ヒドロキシイミノアセ
トアミド〕−１−（α−メトキシカルボニルー４−ヒド
ロキシベンジル）−２−アゼチジノン３．３ｙを得る。

この粗製目的物質３．３ｙのうち１．５ｙをシリカゲル
を用いた乾式上昇カラムクロマトグラフィー（上昇法）
に付しクロロホルムおよびメタノールからなる混合溶媒
（体績比，３０：１）で溶出する。目的物を含む分画を
集め溶媒を減圧下で留去する。得られる残渣０．７０ｙ
をアセトンに溶かし、原料化合物と等モルの塩化水素を
含むメタノールを加えた後減圧下て濃縮乾固する。得ら
れる残留物をエタノールおよびメタノールの混合溶媒か
ら再結晶すると精製された目的物のアミノ基における塩
酸塩０．４８ｙを得る。Ｍｐ２ＯＯ〜２０１℃。実施例
５８６１−（１−カルボキシー２−メチルプロピル）−
３−（２−フェニルアセトアミド）−２−アゼチジノン
３．０４Ｖをテトラヒドロフラン４０ｍ１に溶かした溶
液を−２０℃に冷却する。

この溶液に攪拌下でトリエチルアミン１．０２ｙを含む
テトラヒドロフラン５ｍ１溶液を加える。次いでこの溶
液の反応温度を−１００Ｃまで上げた後クロル炭酸エチ
ル１．１４ｑを含むテトラヒドロフラン５ＴＴＬ１溶液
を５分間て滴下し、−１０〜Ｏ′Ｃで２時間攪拌する。
次いでこの溶液に、アジ化ナトリウム１．２３ｇを水８
ｍＬに溶かした溶７αを一度に加え、同温度で３紛間攪
拌する。反応液を氷水２００ｍｔに注加し、塩化メチレ
ン１００ｍ１て３回抽出する。抽出液を水１００ｍ１で
３回洗浄し、塩化カルシウムで乾燥した後溶媒を減圧下
で留去すると油状の１−（１−アジドカルボニルー２−
メチルプロピル）−３−（２−フェニルアセトアミド）
−２−アゼチジノン３．０ｙを得る。赤外線吸収スペク
トルνＣｍ−１（ヌジヨール）：２２５０，１７００，
１６５００実施例５８７１−（１−アジドカルボニルー
２−メチルプロピル）−３−（２−フェニルアセトアミ
ド）−２ーアゼチジノン２．６ｙを無水トルエン５０Ｔ
！Ｌｔに溶かし２紛間加熱還流する。

反応液から不溶物を沖去し、沖液に１−メチルイミダゾ
ール０．１ｍ１および２，２，２−トリクロロエタノー
ル１．４５ｙを加え８０℃で１時間加熱攪拌する。反応
液から溶媒を留 ３５２去し、粘性のあ
る油状残渣を得る。

この油状物をシリカゲル８ｙに吸着させた後シリカゲル
３０ｇを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、単離
精製すると、１−（１−（２，２，２−トリクロロエト
キシカルボニルアミノ）−２−メチルプロピルー３−（
２−フェニルアセトアミド）−２−アゼチジノン２．６
６ｙを得る。赤外線吸収スペクトル νＣ！Ｔｔ−１（ヌジヨール）：３３００，１７６５，
〔 １７４０（肩）、１６５００実施例５８８ １−（１−カルボキシー２−メチルプロピル）一３−（
２−フェニルアセトアミド）−２−アゼチジノン１．５
０ｆ１トリエチルアミン０．５１ｙ１ジフエニルリん酸
アジド１．４ｇおよび第３級ブチルアルコール３０ｍ１
からなる混液を徐々に加熱し、５時間還流する。

反応液から減圧下で第３級ブチルアルコールを留去し、
得られる残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラ
フィーに付す。ベンゼン・酢酸エチル混合溶媒で溶出さ
れる分画のうち、比較的純粋な化合物を含む分画を集め
、溶媒を留去した後乾燥すると、１−（１一第３級ブト
キシカルボニルアミノ）−２−メチルプロピルー３−（
２−フェニルアセトアミド）−２−アゼチジノン１．１
ｙを得る。Ｍｐ６４〜６６゜Ｃ０実施例５８９１−（１
−カルボキシー２−メチルプロピル）−３−（２−フェ
ニルアセトアミド）−２−アゼチジノン３．０４ｙを酢
酸エチル２００ｍ１に溶かした溶液に攪拌しながら酢酸
銅（１水和物）１９９ｍ９を加える。

この混液に４酢酸鉛４．９Ｊを５分を要して加えた後攪
拌下で３吟間加熱還流する。次いで反応液を沖過し、淵
液を水、塩化ナトリウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水
溶液て順次洗浄した後、さらに塩化ナトリウム水溶液で
２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。酢酸エ
チル溶液を減圧下て濃縮乾固すると、油状の１−（１−
アセトキシー２−メチルプロピル）−３−（２ーフェニ
ルアセトアミド）−２−アゼチジノン２．７ｙを得る。
赤外線吸収スペクトル να−１（液膜）：１７６０，１７３５（肩），１６６
５。

実施例５９０３−〔２−（４−（３−カルボキシー３一
第３ ０Ｊ０級ブトキシカルボニルアミ
ノプロポキシ）フェニル）−２−ヒドロキシイミノアセ
トアミド〕ラクタシラン酸１２．０ｙを炭酸水素ナトリ
ウム３．３６ｙを含む水７５ｍ１に溶かした後ジエチル
エーテルで洗浄する。

この水溶液に１０％パラジウム炭素３０ｙを触媒として
加え、常温３．５気圧の条件下、４時間で水素ガス９６
０ｍＬを吸収させ接触還えを行なう。反応液から触媒を
泊去し、枦液を減圧下で約２０ｍ１まで濃縮する。この
濃縮液を５％塩酸でＰＨ４に調整した後アセトンを加え
る。溶液中に析出する結晶を泊取し乾燥すると３−〔２
−アミノー２−（４−（３−カルボキシー３一第３級ブ
トキシカルボニルアミノプロポキシ）フェニル）アセト
アミド〕ラクタシラン酸１０．５ｙを得る。Ｍｐ２５５
〜２５８１Ｃ（分解）。

赤外線吸収スペクトル νｃ『１（ヌジヨール）：３３００（ＢｒＯａｄ），
１７３５，１６９０。

核磁気共鳴吸収スペクトル （内部標準：２，２，３，３−テトラジユーテロー３−
（トリメチルシリル）プロピオン酸ナトリウム）δＰｐ
ｍ（Ｄ２Ｏ＋ＮａＨＣＯ３）： １．３３（９ＦＩ，ｓ） ２．１２（２Ｈ，ｍ） ３．７１（１Ｈ，ｍ） ３．９〜４．３（３１１，ｍ） ５．３２（１Ｈ，ｓ） ６．８〜７．０（４Ｈ，ｍ） ７．１〜７．４（４１］，ｍ） 実施例５９１ ３−〔２−（４−（３−アミノー３−カルボキシプロポ
キシ）フェニル）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド
〕ラクタシラン酸のナトリウム塩２０．０Ｖをトリエチ
ルアミン３．８４ｙを含む水５０ｍＬに溶かす。

この溶液に、２一第３級ブトキシカルボニルオキシイミ
ノー２−フェニルアセトニトリル８．５０ｙを含むジオ
キサン溶液５０ｍ１を加え、室温で６時間攪拌する。反
応混液に水１００ｍ１および酢酸エチル２００ｍ１を加
え少時振とうする。水層を分取し、酢酸エチルで洗浄す
る。水溶液を１Ｎ塩酸でＰＨ３に調整した後塩化ナトリ
ウムを加え飽和させる。この溶液を酢酸エチル２００ｍ
ｔで２回抽出し、抽出液を飽和塩化ナトリウム水溶液で
洗浄した後硫酸マグネシウムで乾燥する。この溶液を減
圧下で濃縮乾固し、残渣をクロロホルムで粉末化し沖取
すると、３−〔２−（４−（３−カルボキシー３一第３
級ブトキシカルボニルアミノプロポキシ）フェニル）−
２−ヒドロキシイミノアセトアミド〕ラクタシラン酸１
８．３０ｙを得る。Ｍ．Ｐ．ｌ９３〜１９ｒＣ（分解）
赤外線吸収スペクトル νＣｍ−１（ヌジヨール）：３２８０（ＢｒＯａｄ）
１７３０（ＢｒＯａｄ） １６８０（肩） 核磁気共鳴吸収スペクトル （内部標準：テトラメチルシラン） δＰｐｍ（Ｄ６−ジメチルスルホキサイド） １．３５
（９Ｈ，ｓ） ２．１１（２Ｈ，ｍ） ３．１３（１Ｈ，ｍ） ３．７〜４．３（４Ｈ，ｍ） ５．０３（１Ｈ，ｍ） ５．３７（１Ｈ，ｓ） ６．７〜７．６（８１１，ｍ） ９．１７（１Ｈ，ｄＪ＝８［１ｚ） 実施例５９２ ３−〔４−（３−アミノー３−カルホキシプロポキシ）
フエニルグリオキシロイルアミノ〕ラクタシラン酸２．
４３ダ、２一第３級ブトキシカルボニルオキシイミノー
２−フェニルアセトニトリル１．３６ダを実施例５９１
と同様に処理して、３−〔４−（３−カルボキシー３一
第３級ブトキシカルボ〔ニルアミノプロポキ）フエニル
グリオキシロイルアミノ〕ラクタシラン酸１．３４９を
得る。

赤外線吸収スペクトルνＣｍ−１（ヌジヨール）：３３
５０〜３２００１７５０，１７３０，１７１０，１６８
０，１６６０，．核磁気共鳴吸収スペクトル（内部標準
：テトラメチルシラン） δＰｐｍ（Ｄ６−アセトン） １．４０（３Ｈ，ｓ） ２．３４（２Ｈ，ｍ） ３．３０（３．３Ｆ！Ｆ．ｌＨ，ｄ，ｄＪ＝２，５Ｈ
ｚ） ３．９６（１Ｈ，ｔＪ＝５Ｈｚ） ４．２６（２
Ｈ，ｔＪ＝６ＨＺ） ４．４０（１Ｈ，ｍ） ５．１２〜５．２８（１Ｈ，ｍ） ５．５６（１Ｈ，ｓ） ６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ６．８４〜７．３２（６Ｈ，ｍ） ８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ８．９６（２Ｈ，ｂｒ０ａｄｓ） 実施例５９３ ３−〔２−（４−（３−カルボキシー３一第３級ブトキ
シカルボニルアミノプロポキシ）フェニル）−２−（５
−クロロサリチロイルアミノアセトアミド〕ラクタシラ
ン酸７２５ｍ９をベンゼン１２ｍ１に懸濁させる。

この懸濁液に氷冷下で２，２，２ートリフルオル酢酸３
．４２ｙを滴下し、同温度で１時間攪拌する。反応混液
にジエチルエーテルを加え、溶液中に析出する粉末を戸
取した後ジエチルエーテルで洗浄すると粗製の３−〔２
−（４一（３−アミノー３−カルボキシプロポキシ）フ
ェニル）−２−（５−クロロサリチロイルアミノ）アセ
トアミド〕ラクタシラン酸を得る。Ｍ．ｐ，２２２〜２
２６ラＣ（分解）。

赤外線吸収スペクトル νｃ『１（ヌジヨール）：３２００（肩），１７５０，
１７３０（肩），１６８０，１６１０。

核磁気共鳴吸収スペクトル （内部標準：テトラメチルシラン） δＰｐｍ（Ｄ６−ジメチルスルホキサイド）２．２０（
２Ｈ，ｍ）３．２４（１Ｈ，ｍ） ３．６９（２Ｈ，ｍ） ４．１０（２ＦＩ，ｍ） ４．４８（１Ｈ，ｓ） ４．６７（１Ｈ，ｍ） ５．２７（１Ｈ，ｓ） ６．８〜７．４（１１Ｈ，ｍ） 実施例５９４ ３−〔２−（４−（３−カルボキシー３一第３級ブトキ
シカルボニルアミノプロポキシ）フェニル）−２−（３
−フェニルウレイド）アセトアミド〕ラクタシラン酸７
０５Ｔｎ９および２，２，２−トリフルオル酢酸３．４
２ｙを実施例５９３と同様に処理して、３−〔２−（４
−（３−アミノー３−カルボキシプロポキシ）フェニル
）−２−（３−フェニルウレイド）アセトアミド〕ラク
タシラン酸１１６ｍ９を得る。

赤外線吸収スペクトル νｄ−１（ヌジヨール）３３００１７３０１６５０（Ｂ
ｒＯａｄ），１６１０（肩），１６０００該磁気共鳴吸
収スペクトル（内部標準：テトラメチルシラン） δＰｐｍ（Ｄ６−ジメチルスルホキサイドニ ２．２０
（２Ｈ，ｍ） ２．９６（１Ｈ，ｍ） ４．８３（１Ｈ，ｍ） ５．２３（１Ｈ，ｓ） ５．３９（１Ｈ，ｓ） ６．８〜７．６（１３Ｈ，ｍ） 実施例５９５ ３−〔２−（４−（３−カルボキシー３一第３級ブトキ
シカルボニルアミノプロポキシ）フェニル）−２−（２
−オキソイミダゾリジンー１−カルボニルアミノ）アセ
トアミド〕ラクタシラン酸３５０ｍ９およびトリフルオ
ル酢酸１．７２ｙを実施例５９３と同様に処理して、粗
製の３−〔２−（４−（３コーアミノー３−カルボキシ
プロポキシ）フェニル）−２−（２−オキソイミダゾリ
ジンー１−カルボニルアミノ）アセトアミド〕ラクタシ
ラン酸１０１ｍ９を得る。

Ｍ．ｐ．２ＯＯ〜２０３アＣ（分解）。

赤外線吸収スペクトル νＣｍ−１（ヌジヨール）：３３００（ＢｒＯａｄ），
１７２０，１６６０（肩），１６１０。

該磁気共鳴吸収スペクトル（内部標準：テトラメチルシ
ラン） δＰＰｍ（Ｃｌ６−ジメチルスルホキサイド） ２．１
４（２Ｈ，ｍ） ２．８９（１Ｈ，ｍ） ３．１〜３．９（３１１，ｍ） ４．０９（２Ｈ，ｍ） ６．６〜７．３（■，ｍ） ７．７０（１Ｈ，ｓ） ８．９４（１Ｈ，ｍ） 実施例５９６ ３−〔２−（４−（３−カルボキシー３一第３級ブトキ
シカルボニルアミノプロポキシフエニル）−２−アミノ
アセトアミド〕ラクタシラン酸１．７６ｙを８０％テト
ラヒドロフラン水溶液１５ｍ１に懸濁させた後トリエチ
ルアミンを加えＰＨ７．５に調整する。

この溶液に２−オキソイミダゾリジンー１−カルボン酸
クロリド４９０ｍｇを約１０分間で滴下し、室温で１時
間攪伴する。（酸クロリドの滴下中、トリエチルアミン
を加え溶液の液性をＰＨ７〜８に保つ。）反応混液に水
３０ｍ１を加えた後テトラヒドロフランを減圧下で留去
し、残留する水溶液を酢酸エチルで洗浄する。この水溶
液に酢酸エチル５０ｍ１を加えた後氷冷下１Ｎ塩酸でＰ
Ｈ２に調整する。水層と酢酸エチル層を分離し、酢酸エ
チル層を飽和塩化ナトリウム水溶液て洗浄した後硫酸マ
グネシウムで乾燥する。この溶液を減圧下で濃縮乾固す
ると３−〔２−（４−（３−カルボキシー３一第３級ブ
トキシカルボニルアミノプロポキシ）フェニル）−２−
（２−オキソイミダゾリジンー１−カルボニルアミノア
セトアミド〕ラクタシラン酸０．１５ダを得る。また、
先に分離した水層を放置し、析出する粉末を枦取し、ジ
エチルエーテルで結晶化すると同じ目的化合物１．０６
ｙを得る。

総収量１．２１ダ。赤外線吸収スペクトルνＣｍ−１（
ヌジヨール）：３３００，１７３０，１６６０（肩），
１６１０。

該磁気共鳴吸収スペクトル （内部標準：テトラメチルシラン） δＰＰｍ（Ｄ６−ジメチルスルホキサイド）１．３８（
側，ｓ）２．０７（２Ｈ，ｍ） ２．９７（１Ｈ，ｍ） ３．２〜４．２（７Ｈ，ｍ） ４．８５（１Ｈ，ｍ） ５．２５（１Ｈ，ｍ） ５．３２（１Ｈ，ｓ） ６．７〜７．５（８Ｈ，ｍ） ７．６２（１Ｈ，ｓ） ９．００（１Ｈ，ｍ） 実施例５９７ ３−〔２−アミノー２−（４−（３−カルボキシー３一
第３級ブトキシカルボニルアミノプロポキシ）フェニル
）アセトアミド〕ラクタシラン酸１．７６ｙおよびフェ
ニルイソシアネート４９０ｍｇを実施例５９６と同様に
処理して、３−〔２−（３−フェニルウレイド）−２−
（４−（３−カルボキシー３一第３級ブトキシカルボニ
ルアミノプロポキシ）フェニル）アセトアミド〕ラクタ
シラン酸１．６０ダを得る。

Ｍ．ｐ．ｌ９４〜１９６℃（分解）。

赤外線吸収スペクトル νＣ７７！−１（ヌジヨール）：３３５０，１７４０，
１７２０（肩），１６６０（肩），該磁気共鳴吸収スペ
クトル （内部標準：テトラメチルシラン） δＰＰｍ（Ｄ６−ジメチルスルホキイド） １．３８（
９１１，ｓ） ２．０９（２Ｈ，ｍ） ３．００（１Ｈ，ｍ） ３．７５（１Ｈ，ｍ） ３．９０〜４．２０（狙，ｍ） ４．８８（１Ｈ，ｍ） ５．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ） ５．３２（１Ｈ，ｓ） ６．８〜７．６（１３１１，ｍ） ８．７０（１Ｈ，ｓ） ９．００（１Ｈ，ｍ） 実施例５９８ ３−〔２−（４−（３−カルボキシー３一第３級ブトキ
シカルボニルアミノプロポキシ）フェニル）−２−アミ
ノアセトアミド〕ラクタシラン酸１．７６ダおよびベン
ゾイルクロリド５２０ｍｇを実施例５９６と同様に処理
して、３−〔２−（４−（３−カルボキシー３一第３級
ブトキシカルボニルアミノプロポキシ）フェニル）−２
−ベンズアミドアセトアミド〕ラクタシラン酸１．４０
ｙを得る。

Ｍ．Ｐ．ｌ８８〜１９ｒＣ（分解）。赤外線吸収スペク
トル να−１（ヌジヨール）：３３００，１７４０，１７２
０（１肩），１６４０，１６１０。

該磁気共鳴吸収スペクトル （内部標準：テトラメチルシラン） δＰＰｍ（Ｄ６−ジメチルスルホキイド） １．３８（
９Ｈ，ｓ） ３．０３（１Ｈ，ｍ） ３．７７（１Ｈ，ｍ） ３．９〜４．３（３Ｈ，ｍ） ４．９０（１Ｈ，ｍ） ５．３３（１Ｈ，ｓ） 、５．６０（１Ｈ，ｍ） ６．７〜７．６（１３Ｈ，ｍ） ７・９２（１Ｈ，ｍ） ８．８０（１Ｈ，ｍ） 実施例５９９ ３−〔２−（４−（３−カルボキシー３一第３級ブトキ
シカルボニルアミノプロポキシ）フェニル）−２−アミ
ノアセトアミド〕ラクタシラン酸３．５２ｙおよび、５
−クロロサリチル酸１．２５ｙ１塩化アルミニウム１０
ｍｇおよび塩化チオニル６ｍ１から製造した５−クロロ
サリチル酸クロリドを実施例５９６と同様に処理して、
３−〔２−（４−（３ーカルボキシー３一第３級ブトキ
シカルボニルアミノプロポキシ）フェニル）−２−（５
−クロロサリチロイルアミノ）アセトアミド〕ラクタシ
ラン酸０．９４ｙを得る。

Ｍ．ｐ．２ｌ８〜２２３トＣ（分解）。

赤外線吸収スペクトル νＣｍ−１（ヌジヨール）：３３００（ＢｒＯａｄ）
１７４０，１６８０（肩），１６１０。

該磁気共鳴吸収スペクトル（内部標準：テトラメチルシ
ラン） δＰＰｍ（ＤＧ−ジメチルスルホキサイド）１．３４（
９１（，ｓ）３．２６（１Ｈ，ｍ） ３．６６（１Ｈ，ｍ） ４．００（２Ｈ，ｍ） ４．４８（１Ｈ，ｓ） ４．７０（１Ｈ，ｓ） ５．２９（１Ｈ，ｓ） ６．７〜７．４（１１Ｈ，ｍ） 実施例６００ ３−〔４−（３−カルボキシー３一第３級ブトキシカル
ボニルアミノプロポキシ）フエニルグリオキシロイルア
ミノ〕−１−（α一カルボキシー４−ベンジルオキシベ
ンジル）−２−アゼチジノン３３０ｍｇを水３ｍ１に懸
濁した後炭酸水素ナトリウム９５ｍｇを加えて溶解させ
る。

この溶液に水素化ほう素ナトリウム２５ｍｇを加えて室
温で２時間攪伴する。反応混液を希塩酸でＰＨ２．５〜
３に調整し、混液中に析出する結晶を■取すると３−〔
２−（４−（３−カルボキシー３一第３級ブトキシカル
ボニルアミノプロポキシ）フェニル）−２−ヒドロキシ
アセトアミド〕−１−（α一カルボキシー４−ベンジル
オキシベンジル）−２−アゼチジノン２６０ｍ９を得る
。赤外線吸収スペクトル ν紬（ヌジヨール）：３４００，３３００〜３２００，
１７４０〜１７２０，１７１０，１６８０。

実施例６０１３−〔２−（４−（３−カルボキシー３一
第３級ブトキシカルボニルアミノプロポキシ）フェニル
）−２−ヒドロキシアセトアミド〕−１−（αーカルボ
キシー４−ベンジルオキシベンジル）−２−アゼチジノ
ン２００ｍｇをベンゼン２ｍ１に懸濁する。

この懸濁液に５〜７℃で２，２，２−トリフルオル酢酸
０．５ｍ１を加え、同温度で１時間半攪伴する。反応混
液に約２５ｍ１のジエチルエーテルを加え析出する固体
を沖取する。この固体を酢酸エチル１５ｍ１に懸濁し、
室温で３吟間攪伴する。懸濁液から粉末を酒取し、ジエ
チルエーテルで洗浄すると３−〔２−（４−（３−アミ
ノー３−カルボキシプロポキシ）フェニル）−２−ヒド
ロキシアセトアミド〕−１−（α一カルボキシー４−ベ
ンジルオキシベンジル）−２−アゼチジノン１２０ｍ９
を得る。Ｍ．ｐ，ｌ４９〜１５４℃（分解）。

赤外線吸収スペクトル ν晶（ヌジヨール）：３４００〜３２００，１７３０〜
１７２０，１６６０，１６１０。

実施例６０２３−〔４−（３−カルボキシー３一第３級
ブトキシカルボニルアミノプロポキシ）フエニルグリオ
キシロイルアミノ〕−１−（α一カルボキシー４−ベン
ジルオキシカルボニルオキシベンジル）−２−アゼチジ
ノン６５０ｍｇおよび２，２，２−トリフルオル酢酸４
ｍ１を実施例６０１と同様に処理し゛て、３−〔４−（
３−アミノー３−カルボキシプロポキシ）フエニルグリ
オキシロイルアミノ〕一１−（α一カルボキシー４−ベ
ンジルオキシカルボニルオキシベンジル）−２−アゼチ
ジノン１００ＴｆＬ９を得る。

Ｍ．ｐ．ｌ３３〜１３９℃（分解）。

赤外線吸収スペクトル ν紬（ヌジヨール）：３５００，３３００〜３２００，
１７６０，１７２０，１６８０，１６６０，１６００。

実施例６０３３−〔４−（３−カルボキシー３一第３級
ブトキシカルボニルアミノプロポキシ）フエニルグリオ
キシロイルアミノ〕−１−（α一カルボキシー４−ベン
ゾイルオキシベンジル）−２−アゼチジノン６５０ｍ９
および２，２，２−トリフルオル酢酸
＆Ｎ４ｍｌを実施例６０１と同様に処理して、３−〔
〔４−（３−アミノー３−カルボキシプロポキシ）フエ
ニルグリオキシロイルアミノ〕−１−（α一カルボキシ
ー４−ベンゾイルオキシベンジル）−２ーアゼチジノン
１１０ｍｇを得る。

Ｍ．ｐ，ｌ８ｌ．５〜１８４℃（分解）。

赤外線吸収スペクトル ν凸（ヌジヨール）：３５００，３３００，１７４０，
１７２０，１７００，１６６０，１６００。

実施例６０４３−〔４−（３一第３級ブトキシカルボニ
ルアミノー３−カルボキシプロポキシ）フエニルグリオ
オキシロイル〕−１−（α一カルボキシー４−ベンジル
オキシベンジン）−２−アゼチジノン２２０ｍｇおよび
２，２，２−トリフルオル酢酸０．５ｍ１を実施例６０
１と同様に処理して、３−〔４−（３−アミノー３−カ
ルボキシプロポキシ）フエニルグリオキシロイルアミノ
〕−１−（α一カルボキシー４−ベンジルオキシベンジ
ル）−２−アゼチジノン１４０ｍ９を得る。

Ｍ．ｐ．ｌ７Ｏ〜１７５゜Ｃ（分解）。

赤外線吸収スペクトル ν晶（ヌジヨール）：１６８０，１６６０，１６００。

実施例６０５３−〔４−（３−カルボキシー３一第３級
ブトキシカルボニルアミノプロポキシ）フエニルグリオ
キシロイルアミノ〕ラクタシラン酸１．１７ダをアセト
ン１０ｍ１および水１０ｍ１からなる混液に懸濁した後
、−１０ｍＣで１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４ｍ１を１
時間で加え溶解させる。

この溶液に、−１０℃でクロル義酸ベンジル０．４５０
ｙを含む乾燥アセトン溶液５ｍＬおよび１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液２．６ｍ１を１時間を要してて交互に加え
る。反応混液から減圧下てアセトンを留去し、残留する
水溶液を酢酸エチルで洗浄する。この水溶液を希塩酸で
ＰＨ２に調整した後酢酸エチルで抽出する。抽出液を水
洗した後硫酸マグネシウムで乾燥する。この溶液を減圧
下で濃縮乾固すると３−〔４−（３−カルボキシー３一
第３級ブトキシカルボニルアミノプロポキシ）フエニル
グリオキシロイルアミノ〕−１−（α一カルボキシー４
−ベンジルオキシカルボニルオキシベンジル）−２−ア
ゼチジノン１．２０ｑを得る。赤外線吸収スペクトル 該角 ν晶（ヌジヨール）：３４００〜３３００，１７５０，
１７３０〜１７１０，１６９０，１６７００核磁気共鳴
吸収スペクトル（内部標準：テトラメチルシラン） δＰＰｍ（Ｄ６−アセトン） １．３９（３１１，ｓ） ２．２０〜２．４４（２Ｈ，ｍ） ３．３７，３．４３（１Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝２，５Ｈｚ
） ３．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ） ４．２５（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） ５．１２〜５．２６（１Ｈ，ｍ） ５．２８（２Ｈ，ｓ） ５．６４（１Ｈ，ｓ） ６．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．００〜７．６０（１１Ｈ，ｍ） ８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） 実施例６０６ ３−〔４−（３−カルボキシー３一第３級ブトキシカル
ボニルアミノプロポキシ）フエニルグリオキシロイルア
ミノ〕ラクタシラン酸９６０ｍ９およびベンゾイルクロ
リド２８１ｍｇを実施例６０５と同様に処理して、３−
〔４−（３−カルボキシー３一第３級ブトキシカルボニ
ルアミノプロポキシ）フエニルグリオキシロイルアミノ
〕−１−（α一カルボキシー４−ベンゾイルオキシベン
ジル）−２−アゼチジノン１．１０ダを得る。

赤外線吸収スペクトル ν晶（ヌジヨール）：３４００〜３２００，１７４０，
１７２０〜１７１０，１６８０，１６７０。

核磁気共鳴吸収スペクトル（内部標準：テトラメチルシ
ラン） δＰＰｍ（Ｄ６−アセトン） １．３８（３Ｈ，ｓ） ２．２６〜２．４４（２Ｈ，ｍ） ３．３９，３．４５（１Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝２，５Ｈｚ
） ４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ） ４．２４（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） ４．３８（１Ｈ，ｍ） ５．０６〜５．３０（１Ｈ，ｍ） ５．６８（１Ｈ，ｓ） ６．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．００〜８．２４（１３Ｈ，ｍ） ８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） 実施例６０７ ３−〔４−（３−カルボキシー３一第３級ブトキシカル
ボニルアミノプロポキシ）フエニルグリオキシロ，イル
アミノ〕ラクタシラン酸５８５ｍｇをジオキサン５ｍ１
に溶解させる。

この溶液に５℃で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３．３ｍ
ｔを加えた後ベンジルプロミド６８０ｍ９を加え、同温
度で１時間、１０〜１５゜Ｃで１峙間反応させる。反応
液に水約８ｍ１を加えた酢酸エチルで洗浄する。この水
溶液を希塩酸でＰＨ２に調整し、酢酸エチルで抽出する
。この抽出液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥した後
減圧下で溶媒を留去すると、３−〔４−（３−カルボキ
シー３一第３級ブトキシカルボニルアミノプロポキシ）
フエニルグリオキシロイルアミノ〕−１−（α一カルボ
キシー４−ベンジルオキシベンジル）−２−アゼチジノ
ン５９０ｍ９を得る。赤外線吸収スペクトルν晶（ヌジ
ヨール）：３３００〜３２００，１７４０〜１７１０，
１６９０，１６６００核磁気共鳴吸収スペクトル（内部
（票準：テトラメチルシラン） δＰＰｍ（山一アセトン） １．４２（３ＦＩ，ｓ） ２．２８〜２．５４（２Ｈ，ｍ） ３．３２〜３．３８（１Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝２，５Ｈｚ）
３．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）４．２６（２Ｈ，ｔ
，Ｊ＝６Ｈｚ） ４．３２〜４．５２（１Ｈ，ｍ） ５．１４（２Ｈ，ｓ） ５．５５（１Ｈ，ｓ） ６．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．０２〜７．４６（１１Ｈ，ｍ） ８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） 実施例６０８ ３−〔４−（３−アミノー３−カルボキシプロポキシ）
フエニルグリオキシロイルアミノ〕ラクタシラン酸３．
００Ｖ１メトキシアミンの塩酸塩１．０５９および炭酸
水素ナトリウム１．４７ダからなる水溶液３０ｍ１を９
０℃で３時間反応させる。

反応混液を減圧下で濃縮乾固し、残渣にエタノールを加
えた後不溶物を胛去する。？液を減圧下で濃縮し、得ら
れる残渣をエタノールで粉末化すると３−〔２一（４−
（３−アミノー３−カルボキシプロポキシ）フェニル）
−２−メトキシイミノアセトアミド〕ラクタシラン酸２
．６１Ｖを得る。Ｍ．ｐ．２ｌＯ〜２１５℃（分解）。

赤外線吸収スペクトル νｉ（ヌジヨール）：１７４２ 核磁気共鳴吸収スペクトル 〔内部標準：２，２，３，３−テトラジユーテ ロー３
−（トリメチルシリル）プロピオン酸 ナトリウム〕δ
ＰＰｍ（Ｄ２Ｏ） ２．０２（２Ｈ，ｍ） ３．１３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５，２Ｈｚ） ３．９４（
３Ｈ，ｓ） ３．７〜４．１（２Ｈ，ｍ） ４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） ４．９８（１Ｈ，ｐ，Ｊ＝４，２Ｈｚ） ５．３４（
１Ｈ，ｓ） ６．８９，７．４３（２Ｈ，．ＡＢ−Ｑ，Ｊ＝９Ｈｚ
） ６．９６，７．２３（？，ＡＢ−Ｑ，Ｊ＝９Ｈｚ）
実施例６０９３−〔４−（３−アミノー３−カルボキシ
プロポキシ）フエニルグリオキシロイルアミノ〕ラクタ
シラン酸０．５０ｇおよびベンジルオキシアミン０．２
７ダを実施例６０８と同様に処理して、３−〔２−（４
−（３−アミノー３−カルボキシプロポキシ）フェニル
ー２−ベンジルオキシイミノアセトアミド〕ラクタシラ
ン酸０．３３ｙを得る。

Ｍ．ｐ．ｌ８Ｏ〜１８４０Ｃ（分解）。実施例６１０ ３−〔４−（３−カルボキシー３一第３級ブトキシカル
ボニルアミノプロポキシ）フエニルグリオキシロイルア
ミノ〕ラクタシラン酸５８５ｍｇをジオキサン１０ｍ１
に溶解させる。

この溶液に２，２，２−トリクロロアセチルイソシアネ
ート１．０Ｖを加え５０℃で２時間反応させる。反応混
液を減圧下で濃縮し、残渣にジエチルエーテルを加えて
粉末化した後戸取すると３−〔４−（３−カルボキシー
３一第３級ブトキシカルボニルアミノプロポキシ）フエ
ニルグリオキシロイルアミノ〕−１一”〔α一カルボ゛
キシー４−（Ｎ−（２，２，２−トリクロロアセチル）
カルバモイルオキシ）ベンジル〕−２−アゼチジノン６
１０ｍｇを得る。赤外線吸収スペクトルν晶（ヌジヨー
ル）：３３５０〜３２５０，１７８０， １７４０
，１７２０，１６６０。核磁気共鳴吸収スペクトル （内部標準：テトラメチルシラン） δＰＰｍ（（１１６−アセトン） １．５５（３１１，ｓ） ２．３６〜２．６２（２１（，ｍ） ３．３８，３．４４（１Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝２，５Ｈｚ）
３．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）４．２０〜４．４２
（３Ｈ，ｍ） ５．１０〜５．３０（１Ｈ，ｍ） ５．６４（１Ｈ，ｓ） ６．９６〜７．６０（６１（，ｍ） ８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） 実施例６１１ ３−〔４−（３−アミノー３−カルボキシプロポキシ）
フエニルグリオキシロイルアミノ〕ラクタシラン酸０．
５０ｙを水１０ｍ１に懸濁した後炭酸水素ナトリウム０
．４０ｑを加えた溶解させる。

この溶液にセミカルバジドの塩酸塩０．２３ｙを加え、
７０℃で９時間反応させる。反応後をろ過し、枦液を希
塩酸でＰＨ２に調整した後炭末処理する。この水溶液を
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でＰＨ３に調整ｔ、水溶液
中に析出する粉末を枦取すると３−〔２−（４−（３−
アミノー３−カルボキシプロポキシ）フェニル）−２−
（２−カルバモイルビ下ラゾノ）アセトアミド〕ラクタ
シラン酸１２０ｍｇを得る。さらに母液を５ｍ１になる
まで濃縮し、氷冷下て放置し、析出する粉末をｐ取する
と同じ目的物４０ｍｇを回収する。総収量１６０ｍｇ。
赤外線吸収スペクトル νと１ｆＬ（ヌジヨール）：３４００，３３００〜３２
００，１７４０，１７２０，１６６０，１６４０，１６
００。

核磁気共鳴吸収スペクトル（内部標準：２，２，３，３
−テトラジユーテロー３−（トリメチルシリル）プロピ
オン酸ナトリウム〕δＰＰｍ（Ｄ２Ｏ＋ＮａＨＣＯ３）
： ２．２４〜２．３６（２Ｈ，ｍ） ３．１４，３．２０（１Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝２，５Ｈｚ
） ３．７２〜４．０８（？，ｍ） ４．１９Ｑ旧，Ｔ
，Ｊ＝６Ｈｚ） ４．９３，４．９９（１Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝２，５Ｈｚ
） ５．３０（１Ｈ，ｓ） ６．８４〜７．５０（１３
Ｈ，ｍ） 実施例６１２ ３−〔４−（３−カルボキシー３一第３級ブトキシカル
ボニルアミノプロポキシ）フエニルグリオキシロイルア
ミノ〕−１−（α一カルボキシー４−ベンジルオキシベ
ンジル）−２−アゼチジノン３２０ｍｇを水５ｍ１に懸
濁した後ヒドロキシルアミンの塩酸塩７５ｍ９を加える
。

この溶液に炭酸水素ナトリウム１７０ｍ９を加えＰＨ７
〜７．５に調整し、４５〜５０１℃で４時間反応させる
。反応混液を希塩酸てＰＨ２に調整し、析出する固体を
沖取し、水洗した後乾燥すると３−〔２−（４−（３−
カルホキシー３−第３級ブトキシカルボニルアミノプロ
ポキシ）フェニル）−２−ヒドロキシイミノアセトアミ
ド〕−１−（α一カルボキシー４−ベンジルオキシベン
ジル）−２−アゼチジノン２８０ｍ９を得る。Ｍ．ｐ．
ｌ４９．５〜１５３℃（分解）。赤外線吸収スペクトル νＣｍ−１（ヌジヨール）：３３００（ＢｒＯａｄ），
１７５０〜１７２０，１６７０。

実施例６１３ ３−〔２−（４−（３−カルボキシー３一第３級ブトキ
シカルボニルアミノプロポキシ）フェニル）−２−ヒド
ロキシイミノアセトアミド〕−１．−（α一カルボキシ
ー４−ベンジルオキシベンジル）−２−アゼチジノン２
４０ｍ９をベンゼン２１ＴＬ１に懸濁し、７゜Ｃで攪伴
しながら２，２，２−トリフルオル酢酸０．５ｍ１を加
え、同温度で２時間反応させる。

反応混液にジエチルエーテル２５ｎＬｔを加えた・後析
出する固体を沖取する。この固体を少量の酢酸エチルに
懸濁し、３紛間攪伴する。この懸濁液中の粉末を枦取し
、ジエチルエーテルで洗浄した後乾燥すると３−〔２−
（４−（３−アミノー３−カルボキシプロポキシ）フェ
ニル）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド〕−１−（
α一カルボキシー４−ベンジルオキシベンジル）−２−
アゼチジノン１８０ＴｒＬ９を得る。Ｍ．ｐ，ｌ６４〜
１６７．５℃。

赤外線吸収スペクトル νｄ−１（ヌジヨール）：３４００〜３２５０，１７４
０，１６６０，１６１０。

実施例６１４ ３−フタルイミドー２−アゼチジノンおよび３ーフェニ
ルー２−ブロモプロピオン酸メチルを実施例２１８と同
様に処理して３−フタルイミドー１一（α−メトキシカ
ルボニルー４−ベンジルオキシフェネチル）−２−アゼ
チジノン（アゼチジノン環の３位および１位に置換する
不斉炭素における２種のジアステレオマーの混合物）を
得る。

赤外線吸収スペクトルνｏ−１（ヌジヨール）：１７８
０，１７６０，１７３８，１７０５。

実施例６１５ ３−アミノー１−ベンジルオキシカルボニルメチルー２
−アゼチジノンのｐ−トルエンスルホン酸塩０．４１ダ
およびトリエチルアミン０．１２ｙを塩化メチレン２０
ｍ１に溶解させる。

この溶液に０〜５をＣで２−（２−チエニル）アセチル
クロリド０．１７ｙを攪伴しながら滴下し同温度で１時
間反応させる。反応液を希塩酸で洗浄し、水洗した後濃
縮乾固すると１−ベンジルオキシカルボニルメチルー３
−〔２−（２−チエニル）アセトアミド〕−２実施例６
１９３−アミノラクタシラン酸０．７１ダと、４−（３
一第３級ブトキシカルボニルアミノー３−メトキシカル
ボニルプロポキシ）フエニルグリオキシルーアゼチジノ
ン０．５３ｙを得る。

赤外線吸収スペクトル νＧ−１（液膜）：３３００，１７６０，１７４０，１
６６０。

核磁気共鳴吸収スペクトルδＰＰｍ（ＣＤＣｌ３）：３
．２６，３．３１（１Ｈ，ｄ，ｄＪ＝ ２，５Ｈｚ）
，３．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７８（２１
１，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ）， ４．９７〜５．１
６（１Ｈ，ｍ），５．１７（２Ｈ，ｓ）， ６．９１〜
７．２６（６１１，ｍ）３−アミノー２−アゼチジノン
誘導体（■）を実施例６１５と同様に反応させ次表の化
合物を得る。

Ｈ２Ｎアシ羽ヒ剤 ８ １１▼下１Ｔ 酸１．１５ｇおよびクロロ義酸エチル０．３３ｙから得
られる混合酸無水物を実施例６１５と同様に処理して３
−〔４−（３一第３級ブトキシカルボニルアミノー３−
メトキシカルボニルプロポキシ）フエニルグリオキシロ
イルアミノ〕ラクタシラン酸１．５４ｙを得る。

核磁気共鳴吸収スペクトル δＰＰｍ（Ｄ２Ｏ＋ＮａＨＣＯ３）：１．２６（９Ｈ，
ｓ）， ２．１４（２Ｈ，ｍ），３．０６（１Ｈ，ｑ
，Ｊ＝ ５，２Ｈｚ），３．６０（３Ｈ，ｓ），３．
４〜４．４（４Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５
，２Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｓ），６．８４，７．２
４（４Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８２，７．８６
（４Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝８Ｈｚ）３−アミノー２−アゼチ
ジノン誘導体（■）を、下記に示す酸とクロル義酸エタ
ルから得られる混合酸無水物を実施例６１５と同様に処
理して次表の化合物を得る。

実施例６２４ １−ベンジルオキシカルボニルメチルー３−フタルイミ
ドー２−アゼチジノン０．３６４ｙをクロロホルムおよ
びエタノールからなる混合溶媒５ｍ１（体績比１：１）
に溶かす。

この溶液に攪伴しながらヒドラジン（１水化物）の１Ｎ
エタノール溶液１ｍ１を加えた後ｎ時間反応させる。反
応液に析出する固体を沖去し、酒液を減圧下で濃縮乾固
する。残渣を少量のエタノールに溶かし、氷冷下ｐ−ト
ルエンスルホニルクロリド（１水化物）１９０ｍ９を含
むエタノール１ｍ１溶液を加えた後、少時攪伴する。こ
の溶液を減圧下で濃縮乾固し、得られる残渣にエタノー
ル１ｍ１および酢酸エチル２ｍｔを加え結晶化させる。
この結晶を枦取した後乾燥すると３−アミノー１−ベン
ジルオキシカルボニルメチルー２−アゼチジノン１６０
ｍｇを得る。さらに母液から同一化合物４０ｍｇを回収
する。総収量２００即、Ｍｐｌ４７．５〜１４９℃。実
施例６２５ ３−〔４−（３−アミノー３−カルボキシプロポキシ）
フエニルグリオキシロイルアミノ〕ラクタシラン酸０．
９７ｙを水１５ｍ１に懸濁させる。

この懸濁液に炭酸水素ナトリウム０．４ｑを加えて溶解
させた後水素化ほう素ナトリウムを０．０４ｙずつ２度
加え氷冷下で４時間半攪伴する。反応液を１０％塩酸で
ＰＨ３に調整した後アセトン１３５ＴｒＬＬを加え放置
する。溶液中に析出する結晶を沖取し乾燥すると３−〔
２−（４−（３−アミノー３−カルボキシプロポキシ）
フェニル）−２−ヒドロキシアセトアミド〕ラクタシラ
ン酸０．３１ｙを得る。さらに母．液より同一化合物０
．１６ｙを回収する。総収量０．４７ｙ０赤外線吸収ス
ペクトル να−１（ヌジヨール）：３３５０，３２００，１７２
５，１６６０，１６１５，１５８００実施例６２６ ３−〔２−（４−（３−アミノー３−カルポキシプロポ
キシ）フェニル）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド
〕ラクタシラン酸１０ｙを炭酸水素ナトリウム５．８３
ｙを含む水１５０ｍ１に溶解させる。

この溶液に氷冷下アセトン５０Ｔｆ１１を加えた後少時
攪伴する。この溶液に攪伴しながらクロロアセチルクロ
リド３．３６ｇを含むアセトン溶液２０ｍ１を滴下し同
温度で４時間反応させる。反応液からアセトンを留去し
、残留する水溶液をエーテルで洗浄する。この水溶液を
１０％塩酸でＰＨ２に調整した後酢酸エチルで抽出する
。抽出液を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し
た後硫酸マグネシウムで乾燥する。この酢酸エチル溶液
を減圧下で濃縮乾固し、得られる残渣をベンゼンで結晶
化すると３−〔２−（４−（３−カルボキシー３−（２
ークロロアセトアミド）プロポキシ）フェニル）−２−
ヒドロキシイミノアセトアミド〕ラクタシラン酸８．０
１ｇを得る。赤外線吸収スペクトル ν礪−１（ヌジヨール）：３２５０，１７３０，１７２
０，１６５０。

実施例６２７ ３−〔２−（４−（３−アミノー３−カルボキシプロポ
キシ）フェニル）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド
〕ラクタシラン酸のナトリウム塩１．０ｙに、ぎ酸４４
０ｍ９および無水酢酸８２０ｍ９をあらかじめ攪伴して
得られた溶液を加え、実施例６２６と同様に処理して３
−〔２−（４−（３−ホルムアミドー３−カルボキシプ
ロポキシ）フェニル）一２−ヒドロキシイミノアセトア
ミド〕ラクタシラン酸０．４６１を得る。

Ｍｐｌｌ９〜１２３℃（分解）。

実施例６２８ ３−〔２一第３級ブトキシカルボニルアミノー２−（４
−ヒドロキシフエニノＬ／．）アセトアミド〕ラクタシ
ラン酸０．４０ｙをベンゼン２ｍ１に懸濁する。

この懸濁液に５〜７℃でアニソール３滴を加えた後２，
２，２−トリフルオル酢酸１ｍ１を加え同温度で１時間
反応させる。反応液にエーテル３０ｍ１を加え析出する
固体を沖取する。この固体を酢酸エチル１０ＴｆＬ１に
懸濁し室温で１時間攪伴する。この懸濁液中の粉末を戸
取しエーテルで洗浄した後乾燥すると３−〔２−アミノ
ー２−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド］ラク
タシラン酸０．３ダを得る。Ｍｐ２Ｏ５〜２０９℃。

実施例６２９ ３−〔４−（３一第３級ブトキシカルボニルアミノー３
−カルボキシプロポキシ）フエニルグリオキシロイルア
ミノ〕ラクタシラン酸１．１０ｙを実施例６２８と同様
に処理して３−〔４−（３−アミノー３−カルボキシプ
ロポキシ）フエニルグリオキシロイルアミノ〕ラクタシ
ラン酸０．６０ｆを得る。

Ｍｐ２２５〜２３０′Ｃ（分解）。実施例６３０ ３−〔２−（４−（３一第３級ブトキシカルボニルアミ
ノー３−カルボキシプロポキシ）フェニル）−２−ヒド
ロキシイミノアセトアミド〕ラクタシラン酸４．５ｙを
酢酸エチル３０ｍＬに溶解させる。

この溶液に氷冷下ジアゾメタンを含むエーテル溶液をジ
アゾメタンの色が消えなくなるまで徐々に滴下する。反
応液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄し
た後乾燥する。この溶液を減圧下で濃縮乾固し、得られ
る油状物４．９ｑをシリカゲル１００ｆを用いたカラム
クロマトグラフィーに付す。メタノールおよびクロロホ
ルム（体績比１：５０）で溶出し目的化合物を含む分画
を集める。この溶出液から溶媒を留去し、残渣をクロロ
ホルムで結晶化させると３−〔２−（４−（３一第３級
ブトキシカルボニルアミノー３−メトキシカルボニルプ
ロポキシ）フェニル）−２一ヒドロキシイミノアセトア
ミド〕ラクタシラン酸メチルエステル３．２８ｙを得る
。Ｍｐｌ４３〜１４６℃。

実施例６３１ １−（４−ベンジルオキシーα−メトキシカルボニルベ
ンジル）−４−メチルチオー３−フタルイミドー２−ア
ゼチジノン０．５０ｙを乾燥ジオキサン５ｍ１に溶かす
。

この溶液にラネーニツケル５ｍｔを含むジオキサン１５
ｍ１を加え、４０〜５０℃で２時間４扮反応させる。反
応後ラネーニツケルを淵去し、ｐ液を減圧下て濃縮乾固
する。得られる残渣を酢酸エチルに溶解させ水洗した後
硫酸マグネシウムで乾燥する。この溶液から溶媒を留去
すると、１−（４−ベンジルオキシーα−メトキシカル
ボニルベンジル）−３−フタルイミドー２−アゼチジノ
ン〔化合物イ〕０．０７ｑおよび１−（４−ビドロキシ
ーα−メトキシカルボニルベンジル）−３−フタルイミ
ドー２−アゼチジノン〔化合物口〕０．１０ｑを得る。
物理恒数 化合物イ 赤外線吸収スペクトル ν〔−１（液膜）：１７８０，１７６０，１７４０，１
７２００化合物口赤外線吸収スペクトル νａ−１（液膜）：３３５０，１７８０，１７６０，１
７４０，実施例６３２３−〔４−（３−（４−メトキシ
ベンジルオキシカルボニル）−３一第３級ブトキシカル
ボニルアミノプロポキシ）フエニルグリオキシロイルア
ミノ〕−１−（α−メトキシカルボニルベンジル）−２
−アゼチジノンをメタノール８ｍｔに溶かす。

この溶液に氷冷下で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４ｍ１
を加え１時間攪伴させる。反応後メタノールを減圧下で
留去し、残留する水層を希塩酸でＰＨ２に調整した後酢
酸エチルで抽出する。抽出液を水洗し硫酸マグネシウム
で乾燥した後濃縮乾固すると粗製の３−〔４−（３−（
４−メトキシベンジルオキシカルボニル）−３一第３級
ブトキシカルボニルアミノプロポキシ）フエニルグリオ
キシロイルアミノ〕−１−（α一カルボニルベンジル）
−２−アゼチジノン０．８９ｙを得る。赤外線吸収スペ
クトルνα−１（液膜）：３４００〜３３００，１７６
０，１７４０，１７１０，１６８０〜１６６０。

実施例６３３ ３−〔４−（３−アミノー３−カルボキシプロポキシ）
フエニルグリオキシロイルアミノ〕ラクタシラン酸５０
０ｍ９およびチオセミカルバジド３００ｍ９を水１０ｍ
１に懸濁する。

この懸濁液に炭酸水素ナトリウムを加えＰＨ７．Ｏ〜７
．５に調整した後９０゜Ｃで４時間攪伴させる。反応混
液中の析出物を沖去し沖液を希塩酸でＰＨ４．Ｏに調整
する。溶液中に生じる結晶を沖去し、沖液を希塩酸でＰ
Ｈ３．２〜３．５に調整した後液量が７ｍＬになるまで
濃縮する。濃縮液中に生ずる析出物をＰ去し、淵液を一
夜放置する。溶液中に析出する結晶を泊取しアセトンで
洗浄した後乾燥すると３−〔２−（４−（３−アミノー
３ーカルボキシプロポキシ）フェニル）−２−チオセミ
カルバゾノアセトアミド〕ラクタシラン酸１００ｍ９を
得る。Ｍｐ２Ｏ６〜２０７．５ミＣ（分解）。

実施例６３４ ３−〔４−（３−アミノー３−カルボキシプロポキシ）
フエニルグリオキシロイルアミノ〕ラクタシラン酸０．
５ｑおよび２−アミノオキシ酢酸エチルエステルのｐ−
トルエンスルホン酸塩０．３ダを実施例６３３と同様に
処理して３−〔２−（４一（３−アミノー３−カルボキ
シプロポキシ）フェニル）−２−エトキシカルボニルメ
トキシイミノアセトアミド〕ラクタシラン酸３１０ｊ！
９を得る。

核磁気共鳴吸収スペクトルδＰＰｍ（Ｄ２Ｏ＋ＮａＨＣ
Ｏ３）： １．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．３８（２Ｈ
，ｍ），３．１５，３．１９（１Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝２，
４Ｈｚ），３．８０〜４．０４（３Ｈ，ｍ），４．１８
（３Ｈ，ｍ），４．６６（２Ｈ，ｓ），４．９８，５．
０２（１Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝２，４Ｈｚ），５．３５（１
Ｈ，ｓ），６．８４〜７．７３（８Ｈ，ｍ）実施例６３
５ ３−〔４−（３一第３級ブトキシカルボニルアミノー３
−カルボキシプロポキシ）フエニルグリオキシロイルア
ミノ〕ラクタシラン酸０．３５ｇおよびメタンスルホノ
ヒドラジド０．１３Ｖを実施例６３３と同様に処理して
３−〔２−（４−（３一第３級ブトキシカルボニルアミ
ノー３−カルボキシプロポキシ）フェニル）−２−ヒド
ラゾノアセトアミド〕ラクタシラン酸０．３３ｙを得る
。

核磁気共鳴吸収スペクトル δＰＰｍ〔（ＣＤ３）２Ｓ０〕 １．３６（９１（，ｓ），２．００〜２．１２（２Ｈ
，ｍ）， ３．０４〜３．１４（１Ｈ，ｍ），３．５８
〜３．７０（１Ｈ，ｍ），３．９４〜４．１２（２Ｈ，
ｍ），４．８４〜４．９４（２Ｈ，ｍ），５．３１（Ｉ
Ｈ，ｓ），６．７６〜７．３６（８１１，ｍ），８．６
６（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）実施例６３６１−（α−ベ
ンジルオキシカルボニルー４−ベンジルオキシベンジル
）−３−フタルイミドー２−アゼチジノン１．８１ｇを
メタノール１５ｍ１および酢，゛酸３０ｍＬからなる溶
液に溶かす。

この溶液に１０％パラジウム炭素１．０ｙを加え水素気
流中で接触還元を行ない、常温常圧の条件下で１１時間
を要して計算量の水素を吸収させる。反応液を減圧下で
濃縮一乾固し、残渣を酢酸エチルで処理した後枦取する
と粗製の３−フタルイミドラクタシラン酸０．９５ｇを
得る。このものを酢酸エチルおよびアセトンの混合溶媒
から再結晶すると精製物を得る。Ｍｐ２Ｏ２〜２０３′
Ｃ（分解）。実施例６３７ １−（α−メトキシカルボニルベンジル）−３ーフタル
イミドー２−アゼチジノン０．３６ｙおよびＮ，Ｎ−ジ
メチルー１，３−プロパンジアミン０．２２ｙをメタノ
ール５Ｔ１ＬＬおよびクロロホルム５ｍ１からなる混合
溶媒に溶解させ、室温で１時間攪伴させる。

反応液を減圧下で濃縮乾固し、残渣に酢酸エチル２０ｍ
ｔおよび水２０ｍｔからなる混液を加える。水層を分取
し、残留する酢酸エチル層を１Ｎ塩酸３１ｒＬ１および
水１０ｍ１で抽出する。抽出液を合し、炭酸水素ナトリ
ウム水溶液でＰＨ＆６に調整し酢酸エチル１０ｍ１で２
度抽出する。酢酸エチル抽出液を飽和塩化ナトリウム水
溶液で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥する。この溶液を
減圧下で濃縮乾固すると３−アミノー１−（α−メトキ
シカルボニルベンジル）−２−アゼチジノン０．１３ダ
を得る。赤外線吸収スペクトル １ νＤｈ（液膜）：３４００，１７５０，１７１００
３−フタルイミドー２−アゼチジノン誘導体を実施例６
３７と同様に処理して次表の化合物を得る。

０′Ｊ実施例６４０ ３−（３−プロモピルボイルアミノ）ラクタシラン酸１
１１ｍ９を水３ｍ１および１Ｎ水酸化カリウム水溶液０
．５６ｍ１からなる水溶液に溶解させる。

この溶液をシステインの塩酸塩４４．２ｍ９、水３Ｔｎ
１および１Ｎ水酸化カリウム水溶液０．８４ｍ１からな
る混液に氷冷下攪伴しながら滴下し同温度て１時間半攪
伴する。反応液を希塩酸でＰＨ４に調整した後減圧下で
濃縮乾固する。得られる残渣をメタノール２０ｍ１に溶
かし沖過する。枦液を濃縮乾固した後少量の水に溶かし
吸着樹脂アンパーライトＸＡＤ−２（商標、ロームアン
ドハース社製）を用いたカラムクロマトグラフィーに付
す。水で溶出し目的物を含む分画を集める。溶出液を減
圧下て濃縮乾固し、残渣をエタノールで結晶化させると
３−〔３−（２−アミノー２−カルボキシエチルチオ）
ピルボイルアミノ〕ラクタシラン酸６７ｍ９を得る。Ｍ
ｐｌ６２〜１６９クＣ（分解）。実施例６４１ ３−〔２−（４−（３−アミノー３−カルボキーシプロ
ポキシ）フェニル）−２−エトキシカルボニルメトキシ
イミノアセトアミド〕ラクタシラン酸２８０ｍ９をメタ
ノール３ｍ１に溶かす。

この溶液に氷冷下で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２ｍ１
を加え同温度で１時間、さらに室温で４時間攪伴する。
反応液からメタノールを減圧下で留去し、残留する水溶
液を酢酸エチルで洗浄する。この水溶液を希塩酸てＰＨ
３．５に調整し、溶液中に析出する結晶を淵取する。こ
の結晶をアセトンで洗浄した後乾燥すると３−〔２−（
４−（３−アミノー３−カルボキシプロポキシ）フェニ
ル）−２−カルボキシメトキシイミノアセトアミド〕ラ
クタシラン酸１６０ｍｇを得る。Ｍｐｌ７８〜１８０゜
Ｃ（分解）。

実施例６４２ ３−〔４−（３−フタルイミドプロポキシ）フエニルグ
リオキシロイルアミノ〕ラクタシラン酸１．１３ｙ１ト
リエチルアミン０．４１ｙおよびＮ，Ｎ−ジメチルー１
，３−プロパンジアミン０．４５ｙをメタノール１７ｍ
Ｌに溶解させ、Ｏ℃で７満間反応させる。

反応液を減圧下で濃縮乾固し残渣を水１０ＴＬ１に溶か
した後１０％塩酸でＰＨ４．８に調整する。この水溶液
を吸着樹脂アンパーライトＸ，ＡＤ−４（商標、ローム
アンドハース社製）を用いたカラムクロマトグラフィー
に付す。水、次いでメタノールで溶出し目的物質を含む
分画を集める。溶出液から溶媒を減圧下で留去し、残渣
をアセトンで結晶させた後水より再結晶すると、３−〔
４−（３一アミノプロポキシ）フエニルグリオキシロイ
ルアミノ〕ラクタシラン酸２００ＷＬｇを得る。Ｍｐ２
２ｌ〜２２３酸Ｃ０実施例６４３ ３−〔２−〔４−（３−カルボキシー３−（２−フルタ
イミドアセトアミド）プロポキシ）フェニル〕−２−ヒ
ドロキシイミノアセトアミド〕ラクタシラン酸０．３ｙ
およびＮ，Ｎ−ジメチルー１，３−プロパンジアミン０
．２Ｖを実施例６４２と同様に反応させ３−〔２−〔４
−（３−（２−アミノアセトアミド）−３−カルボキシ
プロポキシ）フェニル〕−２−ヒドロキシイミノアセト
アミド〕ラクタシラン酸８０ｍｇを得る。

赤外線吸収スペクトル ν晶（ヌジヨール）：３５００〜３３００，１７３０，
１６９０，１６７０，１６１０〜１６００。

核磁気共鳴吸収スペクトルδＰＰｍ（Ｄ２Ｏ＋ＮａＨＣ
Ｏ３）：２．１８〜２．３２（２Ｈ，ｍ）３．０９，３
．１５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝２，５Ｈｚ）３．７６（２ＦＩ
，ｓ），３．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．１０
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．３５〜４．５２（１Ｈ
，ｍ），５．０１，５．０７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝２，５Ｈ
ｚ），５．３６（１Ｈ，ｓ），６．８８〜７．５１（８
Ｈ，ｍ）実施例６４４３−〔２−〔４−（３−（２一第
３級ブトキシカルボニルアミノー２−フェニルアセトア
ミド）一３−カルボキシプロポキシ）フェニル〕−２−
ヒドロキシイミノアセトアミド〕ラクタシラン酸０．５
ダをベンゼン４ｍＬに懸濁させる。

この懸濁液）にアニソール０．５ｍＬを加えた後５〜９
のＣで２，２，２−トリフルオル酢酸１．５ｍｔを加え
同温度で１時間攪伴させる。反応液にエーテル３０ｍ１
を加え析出する固体を沖取する。この固体を少量の酢酸
エチルに懸濁し、室温で３紛間攪伴した後不溶物を沖取
すると３−〔２−〔４−（３−（２−アミノー２−フェ
ニルアセトアミド）−３−カルボキシプロポキシ）フェ
ニル〕−２−ヒドロキシイミノアセトアミド〕ラクタシ
ラン酸２５０７７１ｇを得る。赤外線吸収スペクトルν
晶（ヌジヨール）：３３５０〜３２００，１７３０，１
６９０，１６８０〜１６６０，１６２０〜１６０００核
磁気共鳴吸収スペクトルδＰＰｍ（Ｄ２Ｏ＋ＮａＨＣＯ
３）：２．１８〜２．４０（２Ｈ，ｍ），３．１２，３
．１８（１Ｈ，ｑＪ＝２，５Ｈｚ），３．７８，４．０
０（３１（，ｍ），４．３２〜 ４．５６（１Ｈ，ｍ
），５．０２，５．０８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝２，５Ｈｚ）
，５．１６（１Ｈ，ｓ），５．３６（１Ｈ，ｓ），６・
７５〜７．４０（１３Ｈ，ｍ）実施例６４４と同様にし
て次表の化合物を得る。

実施例６４７３−〔２−（４−（３−アミノー３−カル
ボキシプロポキシ）フェニル）−２−ヒドロキシイミノ
アセトアミド〕ラクタシラン酸０．５Ｖを水１０ｍＬに
溶解させた後氷冷下で炭酸水素ナトリウム０．２１０ｙ
を加える。

この溶液に２−フタルイミド酢酸クロイド０．３４ｆを
含むアセトン５ｍ１溶液を滴下し同温度で２時間、次い
で室温で１７時間反応させる。反応液を希塩酸でＰＨ２
に調整し酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗し硫酸マ
グネシウムで乾燥する。この溶液を減圧下で濃縮乾固し
残渣をクロロホルムで結晶化した後戸取すると３−〔２
−（４−（３−カルボキシー３−（２−フタルイミドア
セトアミド）プロポキシ）フェニル）−２ーヒドロキシ
イミノアセトアミド〕ラクタシラン酸０．４２ｙを得る
。赤外線吸収スペクトルν昌（ヌジヨール） ．３４０
０，３３５０〜３２５０，１７８０，１７５０，１７４
０，１７３０，１７１０，１６６０。

核磁気共鳴吸収スペクトルδＰＰｍ（ＣＤ３ＯＤ）：２
．２０〜２．４０（２Ｈ，ｍ）， ３．９２（１Ｈ
，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ
），４．４２（２Ｈ，ｓ），４．６４〜４．８０（１Ｈ
，ｍ），５．０９，５．１５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝２，５Ｈ
ｚ），５．５６（１Ｈ，ｓ），６．８４〜７．９１（１
２Ｈ，ｍ）３−〔２−（４−（３−アミノー３−カルボ
キシプロポキシ）フェニル）−２−ヒドロキシイミノア
セトアミド〕ラクタシラン酸のナトリウム塩とアシル化
剤を実施例６４７と同様に処理して次表の化合物を得る
。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１はアミノ基またはアシルアミノ基を、Ａ
   は水素または式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾ｚはカルボキシ基または低級アルコキシカ
   ルボニル基を意味する）で示される基をそれぞれ意味し
   、 ただし、Ｒ＿１がフタルイミド基、ホルムアミド基、ベ
   ンジルオキシカルボニルアミノ基、２−（２−ニトロフ
   ェノキシ）アセトアミド基または２−（２−ニトロフェ
   ノキシ）−２−メチルプロピオンアミド基である場合に
   はＡは式▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ
   ＾ｚは前記と同じ意味） で示される基であるものとし、 Ｒ＿１が２−〔４−（３−アミノ−３−カルボキシプロ
   ポキシ）フェニル〕−２−ヒドロキシイミノアセトアミ
   ド基である場合にはＡは水素であるものとする〕で示さ
   れる化合物およびその塩。