JPS6043325B2 - 口腔用組成物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は歯磨、洗口剤（液剤、錠剤、粉粒状形態、ゲ
ル形態）、かみくだき錠剤、口腔用バンド、局所塗布剤
（液剤、ペースト）、キャビティーシール剤、超音波処
置剤、イオン導入用処置剤、プロフイラクシスペースト
、デンタルフロス、知覚過敏症鈍麻剤等として使用され
、特に歯磨、フッ素ゲル剤として好適な口腔用組成物に
関し、更に詳述すればフッ化第１錫、水溶性フッ化物及
びフィチッ酸化合物が含有され、その適用により歯質の
耐酸性を向上させることができ、う蝕予防上有効な口腔
用組成物に関する。

従来より、う蝕予防の有効成分として種々のものが提
案されている。

特にフッ素化合物は、これを歯面に適用した場合、歯牙
エナメル質にフッ素が取り込まれて歯質が強化され、う
蝕予防上良好な効果を与えることが知られており、フッ
素化合物としてモノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化
ナトリウム、フッ化第１錫が最も広く使用されているが
、それぞれ必ずしも十分なう蝕抑制効果を有していると
はいい難い。この場合、第１錫イオンを含むフッ素化合
物、例えばフッ化第１錫は、第１錫イオンを含まないフ
ッ素化合物、例えばフッ化ナトリウムに比較して、歯質
の耐酸性を向上させる効果が高いものであることが認め
られているが、なお十分であるとはいい難く、しかも処
置後ある程度の歯質耐酸性効果を与えても、唾液の自浄
作用やブラッシング、食物の咀しやく等によつてその効
果が比較的容易に失なわれる等の問題がある。なおまた
、従来よりフッ素化合物以外にもう蝕抑制効果を与える
種々の化合物が検討されており、例えばフイチン酸ナト
リウムやフイチン酸カルシウムを用いてハイドロオキシ
アパタイトの酸への溶解性を減少させることも検討され
ているが、その評価は一定していない。

また、このフイチン酸を用いた例として、フイチン酸カ
ルシウム等のフイチン酸の２価金属塩をモノフルオロリ
ン酸塩と共に配合した口腔用組成物（英国特許第１３８
４３７５号）、更には水溶性カルシウム塩を含む相とフ
イチン酸等の水溶性有機もしくは無機リン酸化合物、場
合によりこれに水溶性フッ素化合物を加えて得た相との
２相を別個に隔離して有する口腔用組成物（英国特許第
１４０８９ｎ号）も提案されているが、これらも同様に
その効果が広く認められるに至つていない。本発明者ら
は、上記事情に鑑み、歯質耐酸性向上効果が高く、う蝕
予防上好適で、しかも弱酸性（ＰＨ４〜７）条件下ても
優れた効果を発揮する口腔用組成物につき鋭意検討を行
つた結果、フッ化第１錫にフッ化ナトリウム等の水溶性
フッ化物を第１錫モルに対してフッ素３．５モル以下、
特に２．２〜３．２モルになるように加えると共に、フ
イチン酸化合物を第１錫１モルに対して２モル以下、特
に０．３〜１．５モルになるように加えると、ＰＨ４〜
７において非常に高い歯質耐酸性向上効果を示し、また
全フッ素量１０００ｐｐｍ前後、もしくはそれ以下のフ
ッ素低濃度条件下、従つて第１錫イオン濃度も低濃度の
条件下においても優れた耐酸性向上効果を与え、従つて
歯磨等として有効に使用し得ることを知見し、本発明を
なすに至つたものである。

以下、本発明につき詳しく説明する。

本発明に係る口腔用組成物は、フッ化第１錫と水溶性フ
ッ化物とフイチン酸化合物とを含むものであり、水溶性
フッ化物としてはフッ化ナトリウム、フッ化カリウム、
フッ化リチウム、フッ化アンモニウム、モノフルオロリ
ン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウム、モノフ
ルオロリン酸アンモニウム等の水溶性無機フッ化物、ヘ
キシルアミンハイドロフロライド、ラウリルアミンハイ
ドロフロライド、セチルアミンハイドロフロライド、グ
リシンハイドロフロライド、リジンハイドロフロライド
、アラニンハイドロフロライド等の水溶性有機フッ化物
の１種又は２種以上が使用できるが、特にフッ化ナトリ
ウム、フッ化カリウム、フッ化アンモニウム、モノフル
オロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウム、
セチルアミンハイドロフロライドが好適に使用される。

またフイチン酸化合物としては、フイチン酸、それにフ
イチン酸の１〜６位のリン酸基の一部もしくは全部の水
素原子をアルカリ金属基で置換したフイチン酸のナトリ
ウム塩、カリウム塩、リチウム塩、アンモニウム塩、或
いはフイチン酸のマグネシウム塩などのアルカｌ八アル
カリ土類金属塩等の１種又は２種以上が使用されるが、
特に好ましくはフイチン酸、フイチン酸のナトリウム塩
、カリウム塩、リチウム塩、アンモニウム塩である。そ
して、本発明においては前記水溶性フッ化物を第Ｌ錫１
モルに対してフッ素が３．５モル以下、更に好ましくは
２．２〜３．２モルの範囲になるように加えると共に、
前記フイチン酸化合物を第１１！Ａ１モルに対して２モ
ル以下、更に好ましくは０．３〜１．５モルの範囲にな
るように加える。

これにより口腔用組成物のＰＨが４〜７にある場合に優
れた歯質耐酸性向上効果を与えるものである。これに対
し、第１錫に対するフッ素のモル比、フイチン酸化合物
のモル比が上述した範囲からはずれた場合、特にそれよ
りこれらモル比が高い場合は組成物ＰＨ４〜７における
効果が低下し、本発明の目的が達成し得ない。この場合
、フッ化第Ｌ錫の配合量は０．０３〜４重量％とするこ
とが好ましい。また特に、歯磨を製造する場合であれば
、全フッ素量１００〜１０００ｐｐｍ１第１錫量１９０
〜２８００ｐｐｍ１フィ・チン酸化合物のフイチン酸相
当量３８０〜２８０００ｐｐｍの配合量とすることが好
ましく、この場合水溶性フッ化物としてフッ化ナトリウ
ムが好適に使用できる。なお、本発明において、フッ化
第１錫は飽和溶解度量を越えて配合しても差支えなく、
またフッ化第Ｌ錫と共に配合されるフイチン酸化合物の
配合量によつては（特にフッ化第１錫に対してフイチン
酸化合物量が少ない場合は）沈殿が生じる場合もあるが
、沈殿が生じても問題はなく、沈殿の有無にかかわらず
フッ化第１錫配合量に対してフイチン酸化合物のモル比
、水溶性フッ化物のモル比が上述した範囲であれば、歯
質耐酸性効果が高いものである。

本発明のその他の成分としては、口腔用組成物の種類、
その用途や剤型等に応じた公知の成分が用いられ、水に
フッ化第１錫、水溶性フッ化物、フイチン酸化合物を加
えたものに所望の公知成分を混ぜ合わせることによつて
口腔用組成物を製造する。

即ち、本発明に係る口腔用組成物は、洗口剤（液剤、錠
剤、粉粒状剤、ペースト）、かみくだき錠剤、口腔用バ
ンド、局所用塗布剤（液剤、ペースト）、キャビティシ
ール剤、超音波処置剤、イオン導入用処置剤、プロフイ
ラクシスペースト、歯磨、デンタルフロス、知覚過敏症
鈍麻剤等として使用されるものであるが、例えば液状の
洗口剤や局所用塗布剤等を製造する場合は、蒸留水又は
イオン交換水、エタノール等にフッ化第１錫、水溶性フ
ッ化物、フイチン酸化合物を加え、これに必要に応じて
サッカリン等の甘味料やハツカ油、スペアミント油、ア
ニス油等の付香剤を少量加え製造する。また、ゲル状の
洗口剤や局所用塗布剤等を製造する場合は、前記液状物
に更にグリセリン、ソルビトール、プロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール等の保湿剤（配合量．通常
５〜７唾量％）や、キサンタンガム、グアガム、カラギ
ナン、ナトリウムカルボキシメチルセルロース等の粘結
剤（配合量通常０．３〜１０重量％）、それに少量のバ
ラオキシ安息香酸エチル、バラオキシ安息香酸ブチル等
の防腐剤などを加え．て製造する。更に、錠剤や粉粒状
剤は、乳糖、マンニット等の賦形剤、トウモロコシデン
プン、カルボキシメチルセルロース等の崩壊剤、結合剤
など、公知の錠剤、粉粒状剤用成分を用いて常法に従つ
て製造し得、また口腔用バンドはフッ化第１錫、水溶性
フッ化物、フイチン酸化合物と共に水に溶解もしくは水
でゲル化する粘着性高分子物質、多価アルコール、界面
活性剤等の所用の成分を水に溶解もしくは分散させ、こ
れを凍結乾燥し、所望の形状に裁断する等の方法で製造
する。また、歯磨の場合には、ピロリン酸カルシウム、
不溶性アルカリ金属メタリン酸塩（例えば不溶性メタリ
ン酸ナトリウム）、二酸化チタン、レジン、水酸化アル
ミニウム、無水ケイ酸、アルミナシリケート等の研磨剤
（配合量通常２０〜６鍾量％）、キサンタンガム、グア
ガム、カラギナン、ハイドロキシエチルセルロース、ナ
トリウムカルボキシメチルセルロース等の粘結剤（０．
５〜５ノ％）、グリセリン、ソルビトール、その他の多
価アルコール等の保湿剤（２０〜２５％）、ラウリル硫
酸ナトリウムなどの水溶性アルキル硫酸塩、その他の発
泡剤（０．５〜３％）、それに付香剤、甘味剤、防腐剤
、更にクロルヘキシジン等の有効成分・などを使用して
製造する。なお、本発明に係る口腔用組成物のＰＨは４
〜７であるが、この場合、ＰＨの調整はクエン酸、酒石
酸、乳酸、マロン酸、リンゴ酸、Ｌ−アスコルビン酸、
コハク酸などの有機酸又はそのアルカリ金・属塩、或い
は無機酸や水酸化ナトリウム等のアルカリを加えて所望
のＰＨに調整するようにしてもよい。

本発明の口腔用組成物は、その種類、剤型等に応じた通
常の方法で使用するもので、例えば洗口剤の場合、液剤
であればそのままもしくは水に希釈して適用し、錠剤、
粉粒剤、ゲル形態のものであれば水に溶解又は分散させ
て適用する。

また、口腔用バンドは歯牙に貼布して使用するもので、
その適用によりこのバンドの主構成成分である粘着性高
分子が唾液の作用でゲル化し、粘着性を帯びて歯牙に密
着よく保持され、バンド中の有効成分（フッ化第１錫、
水溶性フッ化物、フイチン酸化合物）が歯牙に作用する
。更に、塗布剤の場合であればこれを歯面に塗布するこ
とによつて適用するなど、適宜使用法により適用する。
このように、これら口腔用組成物はそのままもしくは水
で希釈、溶解、分散するなど、口腔内適用に適した状態
に調整して適用するが、歯面への適用により、口腔用組
成物中に特定のモル比の範囲で含有されているフッ化第
１錫、水溶性フッ化物、フイチン酸化合物がＰＨ４〜７
において歯牙エナメル質に相乗的に作用し合い、歯牙の
耐酸性を顕著に増大させる。

また、本発明の口腔用組成物は全フッ素濃度１０００ｐ
ｐｍ前後、もしくはそれ以下の低フッ素濃度（従つて、
第１８とフッ素とのモル比の関係から第１錫濃度も低濃
度となる）においても優れた耐酸性向上効果を与え、歯
磨等として好適に用いられる。更に、本発明の口腔用組
成物は、室温乃至３０℃程度の温度で処置してもエナメ
ル質の耐酸性を向上させる効果が高く、しかも効果の持
続性も高く（例えばエナメル質を処置後、水道水流水下
にて２？間水洗しても、エナメル質の耐酸性は非常に高
く維持される）、う蝕抑制上優れた効果を発揮する。し
かも、保存安定性も高く、例えば４０℃で２ケ月間保存
しても効果の低下は殆んどないものである。

次に実験例を示して本発明における歯質耐酸性向上効果
を具体的に説明する。

なお、下記の実験例において％はいずれも重量％を示す
。実験例１ フッ化第１錫１．２％、フッ化ナトリウム及びフイチン
酸５ナトリウム〔下記式（１）〕 を水に所定の割合で加え、これに塩酸又は水酸化ナトリ
ウム水溶液を加えてＰＨを調整することにより、第１錫
に対するフッ素のモル比、第１錫に対するフイチン酸化
合物のモル比、及びＰＨを種々に変えた試験液を調製し
た。

次に、これら試験液中に牛前歯からつくつた工．ナメル
プロツクを３０℃にて３分間浸漬した後、歯刷子により
縦横各１０回、計２０回ブラッシングし、更に効果の保
持性を確認する目的で水洗として３７℃にて２ｃｔｆ間
水道水中に静置した。

次いで、処置した歯を脱灰液（イ）．１Ｍ酢酸緩衝液、
ＰＨ４．５）に浸．漬し、２０゜Ｃて２時間静置脱灰し
、脱灰後のエナメル質表面の硬度をビッカース硬度計を
用いて測定し、その測定値により各試験液のエナメル質
耐酸性向上効果を評価した。結果を第１〜３表に示す。

なお、上記の脱灰条件、硬度測定による歯質耐酸性評価
法は、８％ＳｒｌＦ２水溶液で処置したサンプルが前記
脱灰液でほぼ完全に脱灰される非常に苛酷な条件、評価
法を採用したものである。

従つて、硬度値１５０以上、特に２００以上のものは非
常に優れた耐酸性を示すもので、口腔用組成物中に有効
成分として配合した場合極めて高いう蝕予防効果を与え
るものである。実験例２ フッ化第１錫０．２７％及びフッ化ナトリウム０．０７
４％（全フッ素量１０００ｐｐｍ１Ｆ／Ｓｎ（■）＝３
．０モル）とフイチン酸５ナトリウムとを水に溶解し、
これに塩酸又は水酸化ナトリウム水溶液を加えてＰＨを
調整することにより、第１錫に対するフイチン酸化合物
のモル比及びＰＨを種々に変えた試験液を調製した。

以下、実験例１と同様に操作し、各試験液のエナメル質
耐酸性向上効果を評価し、第４表に示す結果を得た。

実験例３ フッ化第Ｌ錫及びフッ化ナトリウムをＦ／Ｓｎ（■）２
．２〜３．５モルの範囲において全フッ素量１０００ｐ
ｐｍになるように混合し、これにフイチン酸５ナトリウ
ムを加えた後、ＰＨを４．５に調整し、第１錫に対する
フイチン酸化合物のモル比を種々に変えた試験液を調整
し、以下実験例１と同様に操作して試験液のエナメル質
耐酸性向上効果を評価し、図面に示す結果を得た。

実験例１〜３の結果より、フッ化第１錫、フッ化ナトリ
ウム、フイチン酸化合物を含む系において、第１錫に対
するフッ素のモル比を３．５以下、特に２．２〜３．２
、第１錫に対するフイチン酸化合物のモル比を２．０以
下、特に０．３〜１．５の範囲とすると弱酸性、特にＰ
Ｈ４以上で非常に優れた耐酸性向上効果が発揮されるこ
とが知見された。

また特に、上記条件内では、全フッ素量が１０００ｐｐ
ｍという通常の歯磨中への許容配合量においても歯質の
耐酸性を向上させる効果が優れており、従つて本発明の
処方は歯磨に対しても非常に有効であることが認められ
た。なお、従来よりフッ素源として歯磨中に配合されて
いるモノフルオロリン酸ナトリウム０．７６％（全フッ
素量１０００ｐｐｍ）にフイチン酸５ナトリウム１．０
％を加えて水に溶かしたもの（ＰＨ５）につき、上記と
同様の実験を行つたが、効果は認められなかつた（脱灰
後のビッカース硬度５０以下）。

また、フッ化ナトリウム２．０％とフイチン酸ナトリウ
ム１．０％とを併用した場合（ＰＨ５）も効果が認めら
れなかつた（脱灰後のビッカース硬度５０以下）。以下
、実施例を示す。

なお、下記の例において％はいずれも重量％を示す。ま
た各例に係る口腔用組成物はいずれも水酸化ナトリウム
又は塩酸を使用し、表記のＰＨに調整した。実施例５、
６

【図面の簡単な説明】

図面は第１錫に対するフイチン酸化合物のモル比を変え
た試験液にてエナメルブロックを処理した後、脱灰した
場合における第１錫に対するフイタチン酸化合物のモル
比とエナメル質脱灰後のビッカース硬度との関係を示す
グラフである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ フッ化第１錫と水溶性フッ化物とフィチン酸化合物
   とを含有してなり、第１錫に対するフッ素のモル化が３
   ．５以下で、第１錫に対するフィチン酸化合物のモル比
   が２以下になるように配合すると共に、ｐＨを４〜７と
   したことを特徴とする口腔用組成物。 ２ 第１錫に対するフッ素のモル比が２．２〜３．２で
   あり、第１錫に対するフィチン酸化合物のモル比が０．
   ３〜１．５である特許請求の範囲第１項記載の口腔用組
   成物。 ３ フッ化第１錫の配合量が全体の０．０３〜４重量％
   である特許請求の範囲第１項又は第２項記載の口腔用組
   成物。 ４ 水溶性フッ化物がフッ化ナトリウム、フッ化カリウ
   ム、フッ化アンモニウム、モノフルオロリン酸ナトリウ
   ム、モノフルオロリン酸カリウム、セチルアミンハイド
   ロフロライドから選ばれるものである特許請求の範囲第
   １項乃至第３項いずれか記載の口腔用組成物。 ５ フッ化第１錫とフッ化ナトリウとフィチン酸化合物
   とを全フッ素量が１００〜１０００ｐｐｍ、第１錫量が
   １９０〜２８００ｐｐｍ、フィチン酸化合物のフィチン
   酸相当量が３８０〜２８０００ｐｐｍの割合で歯磨に配
   合してなる特許請求の範囲第１項又は第２項記載の口腔
   用組成物。