JPS6043389A - 光学活性のあるアリ−ルオキシプロピオン酸及びこれの誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は光学活性化合物の個々の異性体を立体選択的に
製造する方法、微生物及び前記異性体を更に処理する方
法に関する。

不法により１つの鏡像体（ｅｎａｎｔ　ｉｏｍｅｒ）の
形で製造すべき化合物はα−アリールオキシプロピオン
酸及びこれの酵素的均等物及び除卑作用的均Ｖ吻（以下
に定義する如き）である。

１つの化合物の単一の異性体を製造する従来既知の工業
的方法は物理学的、化学的又は微生物学的技術を使用す
る。物理学的技術は２セミ体混合物中の異性体の相異な
る物理ｗ性に依存し例えは相異なる結晶化度（しかしこ
の特性は厳密な鏡像体には適当ではない）に依存し、化
学的技術は例えはキシルな（不斉）触媒を用いて異性体
の製造中にキシルな中心の光学分割に依存し、然るに微
生物学的技術は微生物又はこれらの１８＃素の使用に一
般に依存し、微生物又はこれらの酵素はＨｒ望の異性体
全合成する能力をイイするか又は例えば異性体の分解に
よる如き異性体のうちの１つを化学的に改質又は変化さ
せることによりラセミ化合物を分離する能力を有する。

多くの場合には、これらの製造技術は所望の生成物を製
造する手順できわめて初期の化付物に応用されており、
これによって該手順での次後の処理工程の７つの間にラ
セミ化が生起して終り危険を冒すものである。

不発明により今般見出され罠所によると、α−アリール
オキシゾロピオン酸は微生物学的な処理系により立体付
異的に光学分割１７得る。この処理系の操作では、〔８
）鏡像体を反転させて〔）ｔ〕鏡像体を形成し、然るに
〔１ｔ）鏡像体それ自体は実質的従って不発明によると
、 する又は有しないアリール又は複素環式環でらジ、Ｒ％
水素又はメチル基である）であり、Ｕ及び■は各々個々
に水素又はハロゲンを衣わし、Ｒはカルボキシル基であ
る〕のα−アリールオキシプロピオン酸の（８）鏡像体
あるいはこれの酵素的均等物及び味草作用的均等物を、
立体特異的な転化酵素系を有する微生物又は該ｒｊｌ系
系金言有する値生物の抽出物と接触させて前記の（Ｓ）
鏡像体全対応の〔几〕鏡像体に転化させることからｊ況
る、前記の１”８）鏡像体の立体特異的転化方法が提供
される。

不法を応用し侍るα−アリールオキシプロピオン酸類は
例えば欧州時計出願公開第０００／１１７３号、第ｏｏ
ｏｏ弘？３号、第０００３／／’Ｉ号、第００．１３７
１１号、第００６０６０７号、　第００２９３ＩＹ号、
第ｏｏｔ３ｒｔｔ号、第００２４１９３／号、第ｏｏｏ
、ｚｒｏｏ号、第００７１１４１０号、及びベルギー特
許第１７６０７７号に記載され、該出願の記載をこ＼で
参照文献として示す。

不法を応用し得るα−アリールオキシプロピオン酸類の
特に廟用な例は次式（ＩＩ） （式中２及びＹは各々フッ素、塩素、臭累、ヨウ素又は
水素又はトリフルオロメチル、ジフルオロメチル又はク
ロロジフルオロメチル基を表わすが、但しＺ及びＹのう
ちの少くともｌ″：）はノ１０ゲノメチル基であるか又
はＺとＹとの両方が塩素を表わし、■はカルボキシル基
を表わす）、 次式０１ｌ） 及び次式（ＩＶ） （式中Ｂ、Ｄ、Ｊ、Ｕ及びＶは谷々水索又Ｑよハロゲン
を表わし、几は前述の！＋ｉｌ　＜である）；次式（Ｖ
） Ｈ６ （式中Ｐ及びＱのうちの一方は）１０ゲン又にトリフル
オロメチル基であり他方は水素を次わし、ｎはＯ又はｌ
であり、几はカルボキシル基金表わす）：（式中Ｘは一
〇−又は−８−を表わし７、Ｐ　、　Ｑ及次式（■す （式中Ａはハロゲン又はトリフルオロメチル基全表わ［
７、Ｃは水素、ハロゲン又はニトロ基を表わし、Ｒは前
述の如くであろ）： 次式（Ｍｌ：）　ＯＨ６ ■ ＩＩ （式中人及びＲは前述の如くである）：（式中Ｐ、Ｑ、
Ｘ、Ｔ及びＲは前述の如くである）を有する。

星印（＊）はこれらの化合物のキシルな中心を示す。

式（ＩＩ）の化合物においては％Ｚがトリフルオロメチ
ル基でありＹが水素、塩素又はフッ素であるのが好まし
い。

弐Ｉｌ）の化合物においては、Ｂ及びＩ）のうちの一方
がハロゲン例えば塩素又はフッ素であり他方が水素であ
り、Ｊが水素であり、Ｕ及びＶは両方が水素であるか又
は一方が好ましくは、２１會でハロゲン例えば塩素又は
フッ素であり他方が水素であるのが好ましい。望ましく
はキノキナノン又はキノリン部分が２位の酸素に結合し
ている時には、Ｂは水素でありＤ（，４位）はハロゲン
であり、然るに前記の部分が３位の酸素に結合している
時にわｒｌＤは水素でありＢ（７位）はハロゲンである
。

式（ト）の化合物においては、Ｐ及びＱのうちの一方は
好ましくはハロゲン例えば塩素であり、特にＱ（７位）
はハロゲンであり、ｎは／であるのが好ましい。

式（Ｖｌ）の化合物においては、Ｐ及びＱのうちの一方
は好ましくはハロゲン例えば塩素であり、特にＴが一〇
−である時にはＱ（Ｊ位）は゛ハロゲンＨ であり、Ｔ７５’＋４５である時にけＰ（Ｊ位）はハロ
ゲンである。

式（■］）の化合物においては、Ａ及びＣは好ましくは
両方共ハロゲン例えば塩素であるか又はＡはハロゲン例
えば臭素でありＯはニトロ基であり又はＡけトリフルオ
ロメチル基でありＣは水素又はハロゲン例えば塩素であ
る。

式（Ｖｌｌｌ）の化合物においてはＡはトリフルオロメ
チル基であるのが好捷しい。

式（■）の化合物色二おいては、Ｐ及びＱのうちの一方
は好ま１．＜何°ハロゲン例えば塩素であり、特ロゲン
である。

一般に、好ま（７いＲ１基は２０個以下例えば３〜ｌＯ
個の炭素原子とＯ−ａ個例えば０〜３個の異原子例えば
０．Ｎ又けＳとを有する。特に前記式（ＩＦ）〜（Ｎ）
中のＲ基の例は場合によってはＷ換されたフェニル、ピ
リジル、キナゾリニル、キノリニル、ベンズトリアジニ
ル（−Ｎ−オキシド）、ベンズチアゾリル、及びベンズ
オキサシリル基である。ハロゲンとしてのＵ及び■は好
′ましくは塩素又はフッ素である。

（Ｒ）鏡像体を実質的に存在させずに〔Ｓ）鏡像体を用
いて本発明の方法を実施し得るけれども、（８）鏡像体
は特定のα−アリールオキシプロピオン酸又は均等な化
合物のラセミ化合物の一部として通常提供されるもので
ある。前記の酵素系は（Ｓ）鏡像体に対して立体選択性
であり〔Ｒ１〕鏡像体は該酵素系によっては有意な程に
は変化しないので、得られる混合物は活性なＯＬ）鏡像
体について富化されている。即ち、ラセミ化合物から形
成した得られる生成物は少くとも１０％の〔几〕鏡像体
を確実゛に含有し、通常は少くとも７ｊ％好ま１〜くは
少くともり０％で理論量の７００％以下の（Ｒ）鏡像体
を含有する。

前記の転化は立体特異的な転化酵素系の存在下に行ない
、該酵素系は所望ならばこれを純粋な形又は粗製の形で
産生ずる微生物から完全に又は部分的に抽出でき１〜か
も場合によっては固定で＾る。

１〜か１〜ながら、特別の分離工程や酵素精製及び／又
は酵素固定処理の必要性を回避するように該酵素は微生
物の細胞成分の少くとも若干と一緒に存在するのが好ま
しい。酵素は反応が進行する活性で安定な形で与えねば
ならず、微生物の細胞　と組合せて存在する時には該細
胞は理論上は生細胞又は失活細胞であることができしか
も無傷の生な（ｉｎｔａｃｔ）状態であるか又は清浄剤
（ｄｅｔｅｒｇｅｎｔ）処理した状態であるか又は自己
分解した状態であるか又は同定した細胞であることがで
きる。所望ならば清浄剤で処理した又は自己分解した又
は固定した細胞全均質化（ホモジナイズ）できる。微生
物の細胞を固定する特定の方法には次のものがある：イ
オン結合を介して水不溶性イオン交換体への結合；二官
能性反応剤例えばゲルタールアルデヒドと細胞との架橋
結合；に０１胞が物理的に拘束される天然又は合成の重
合体母材中への捕捉、例えばポリアクリルアミド、コラ
ーゲン、セルロー゛ストリアセテート、寒天、アルギン
酸塩例えばアルギン酸カルシウム又はポリスチレンを用
いての捕捉；膜反応体への結合；液膜への包封；高分子
電解質による凝集；熱処理及び照射。高分子電解質によ
る凝集に続いて７回目の乾燥を行ない、押出し、次いで
流動床でλ回目の乾燥を行うことは有用な形の固定細胞
を入手する特に有益な方法を成す。転化酵素系の活性を
何れの特定の場合でも破壊し々いこれらの固定方法の何
れも用い得る。選択した固定方法は無傷で保持されてい
る微生物細胞から酵素が漏洩しないのが捷だ望ましい。

前記の［酵素系−１なる記載は所期の転化を達成する７
つ以上の反応に必要な／っ以上の酵素、を意味し、且つ
場合によっては、生の微生物に存在する他の物質例えば
酵素の有効な反応に必要とされる補因子又は補酵素例え
ばＮＡＤＨ又は全綱イオンが存在する可能性のある場合
をも包含するものである。

本明細書においてα−アリールオキシプロピオン酸の「
酵素的均等物及び除草作用的均等物」なる記載は、例え
ばカルボキシル基を例えば塩の形に改質したα−アリー
ルオキシプロピオン酸の誘導体を包含するものであり、
該誘導体は微生物酵素系によって同等に充分認識されし
かもそれら自体活性な除草剤である。水沫はまた例えは
他の微生物酵素を存在させて酸への加水でも操作し得る
。特に好ましいエステルは式（ＩＩ）（但しＺ及びＹの
うちの一方はハロゲンメチル基である）のα−アリール
オキシプロピオン酸７ のメチル、ｎ−ブチル及びエトキシェナルエステル及び
式（■）（但しＺ及びＹは両方共塩素である）のプロピ
オン酸のプロノξルギルエステル一式（ＩＩＩ　）及び
（ＩＶ）のプロピオン酸のエチル又ａｎ−プロピルエス
テル；式（Ｖ）のプロピオン酸のイソプロピルエステル
；式（Ｖｌ）、（■）及ヒ（■Ｉ）　のプロピオン酸の
メチル及びエチルエステル及び式（ＩＸ）のプロピオン
酸のメチル、エチル及びブチルエステルである。１ｄ換
基がゎずかに変化しに式（ｎ）〜（ＩＸ）の化合物も好
１しく、特にこれらの置換基が酵素認識力及び該化合物
の除草活性又は除草機能を実質的に変化させない眠り、
環の置換基がわずかに変化した式（１１）〜（ＩＸ）の
化合物が好ましい。

本発明の方法で見られる転化反Ｌ１・−は世界中の多数
の個所から採取した土壌について得られた所見から推面
Ｕされたものである。それ故多数の相異なる土壌中の微
生物は不発明を実施する能力を潜在的に有し得る。

の類縁菌特にローｒコクシ（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｉ）が
本性に特に好ましいが、カビも用い得る、 培養寒天上で成育させた土壌生物の混合培地から単離さ
れしかも転化反応を実施するのに必要な特性を有すると
見出されに特定の微生物は＋：＋−￥ｚツカス（ｒＬｈ
ｏｄｏｃｏｃｃｕｓ）ｓｐ、であり、ツタペスト条約に
よりｌりｇ３年７月３日にスコツトランＰのナショナル
コレクションズ　オプインダストリアル　アンＰ　マリ
ーンノ々クチリア（ｔｈｅＮａ口０ｎａｌ　Ｃｏ１１ｅ
ｃｔｉｏｎｓ　ｏｆ　Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌａｎｄ　Ｍ
ａｒｉｎｅ　Ｂａｃｔｅｒｉａ）　（ＮＣ）ＩＭＢ）に
寄託され、承認番号第Ｎ０ＩＢ　１１１１０号が与ｔら
れ＊。

菌株Ｎ０ＩＢ　／／ｌ＃０の一般的特性は次の如くであ
る； （ａ）　（３ＭＩ＋０．７　ｊ　％培養寒天上で３θ℃
で７℃時間生育させ且つ相対照により観察した時：形状
−若干の分枝を有する桿状。

構造−細胞は廃合する。

グラム菌株−グラム陽性。

ｌり 胞子−産生せず。

固有連動性−なし、鞭毛なし。

（１））　□ｘｏｉｄ　ＯＭｊ培養培養上天上０℃で≠
１間生育きせグラム菌株に工す観察した時：形状−単細
胞の球菌 構造−単独で且つ湊合として存仕する。

（一般に該菌株は古い培地上では単細胞の球菌と１〜て
生育すると思われるが新しい培地に添加した時は若干の
分枝を有する桿状細胞として生育すると思われる）。

コ、　集浩の形態 グルコース寒天上で３０℃で参日間培養した　： 形状□円形。

寸法−直径／　ｍｍ　０ 性状−整然で全体的。

隆起−中央が沈下した凸面。

色素−クリーム色。

コンシステンシ□乾燥。

乳化適性−水に乳化させるのは困難。

コθ ３、生理学的及び生物学的試験 （ａ）　培養寒天での生育−良好な生育（白色ローン） 〔酵母エキ３−麦芽エキス寒天上できわめで良好な生育 （橙色／クリーム色のしわ付き果洛）〕／ ＋２１ （１））　培養肉汁での生育−良好な生育。

（Ｃ）　生育、温度条件−３７°、！／°又はりｊ゛℃
では生育せず、コｔ０〜３０℃で良好に生育し。

、２０℃で生育し、７日後に１℃では若干生育する。

（ｄ）　酸素との関係−好気性。

（ｅ）　カタラーゼ試験−陽性。

（ｆ）　オキシダーゼ試験（コバツクのＫｏｖａｃ’ｓ
）　−陰性。

（ｇ）　グルコースｐｗｓ試験。

この微生物ＮＣＩ　Ｈｉｔｌ＃ｏそれ自体本発明の別の
要旨を成す。

この微生物は凍結乾燥した形の如き特定の形状で又は固
体又は液体の希釈剤との組成物として又は例えば同化性
炭素源、窒素源及び所望ならばビタミン類及び無機塩知
を含有し及び／又は他の微生物を実質的に含ま力い培地
中の培養物として提供できる。

この菌株の微生物学的特性によるとＮＣＩＭＢによって
実施された予備研究により該菌株はロードコツカス（Ｒ
ｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ　）　ｓｐ属に属している。その
厳密な名称にも拘らず、該微生物は本明細書に示した特
性及びＮＣＩＭＴ３で行われた寄託の詳細により十分に
同定される。

この微生物ＮＣＩＢｔｉｌｒθの単離は下記の如き方法
で行い得る。即ち土壌試料（利１９）を注入板（ｐｏｕ
ｒ　ｐｌａｔｅ）法により連続的に希釈し、即ち土壌を
９−の水と混合し次いでこの混合物を全部でぶ回、１０
倍希釈法で希釈する。次いで最終希釈物ｌ−をペトリ皿
に装入しその上に溶融培養寒天（Ｕｘｏｉｄ　ＣＭ　ｊ
　）を注入して単一集落形成用単位を形成する。これら
の混合物ｆｒ：２０℃で約ｊ週間培養してから試料を培
養寒天上に移してＮｅＩＢ　１ｉｒｒｏの純粋な培養物
を製造する。

本発明を実施するのに必要女特性を有することが知られ
ている他の微生物には、次の保存菌がある。すなワチ、
ロードコツカス・ロードクラウス（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃ
ｕｓ　ｒｈｏｄｏｃｈｒｏｕｓ　）　（ＡＴ　ＣＣ／３
１０１）ロードフッカス（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ　）
　ｓｐ、（Ｎ　ＣＩ　Ｂ１１２７ｔ　）、がツリチス・
シネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉａｃｉｎｅｒｅａ　）　（Ａ
ＴＣＣ２１３ｒ７　）、フルスｏ　ハクテに一シンゾレ
ツクス（、Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ　ｓｉｍｐｌｅｘ
　）（ＮＣＩＢ　ざり２？）、アルスロバクテル・ロゼ
オフ４ラフイナス（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ　ｒｏｓ
ｅｏｐａｒａｆｆｉｎｕｓ）（ＡＴＣＣｔｚｒｒａ）、
枯草ｍ（Ｂａｃｉｌｌｕｓ　５ｕｂｔｉｌｉｓ）（Ａ’
ｌ”ＣＣ／１ｌｌｌ／）、ブレビバクテリウム・ブタニ
カム（Ｈｒｅｖｉｂａｃｔｃｒｉｕｍ　ｂｕｔａｎｉｃ
ｕｍ　）　（ＡＴＣＣ，２／／り６）、ブレビバクテリ
ウム・ヘアリイ（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ　１ｉ
ｅａｌｉｉ　）　（Ａ’ｒＣＣｔｓｚ、シ≧７　）、ブ
レビパクテリウムーケトグルタミカム（Ｂｒｅｖｉ−ｂ
ａｃｔｅｒｉｕｍ　ｋｅｔａｇｌｕｔａｍｉｃｕｍ　）
　（ＡＴＣＣ，２１００１１）、ブレビバクテリウム・
パラフイノリチウム（Ｈｒｅｖｉｌ）ａｃｔｅｒｉｕｍ
　ｐａｒａｆｆｉｎｏｌｉｔｉｃｕｍ）　（ＮＣｌＢ１
／／ｌＯ）　、コリネバクテリウム・フジオケンセしＣ
ｏ匣吐ｆｕ　ｊ　１ｏｋｅｎｓｅ　）　（Ａ　Ｔ　ＣＣ
２／１Ｉ９Ａ　）、ミコバクテリウム・（トロレオフイ
ラム（Ｍｙｃｏｈａｃｔｅｒｉｕｍ　ｐｅｔｒｏｌｅｏ
ｐｈｉｌｕｍｌ　（ＡＴＣＣ＋２／４’７７）、ミコバ
クテリウム・スメグマチス（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕ
ｍｓｍｅｇｍａｔｉｓ　）　（ＡＴＣＣｉ２Ｆ、２０）
、ノカルジオプシス９アステロイデス（Ｎｏｃａｒｄｉ
ｏｐｓｉｓ　ａｓｔｅｒｏｉｄｅｓ）、＋２３ （ＡＴＣＣｒｉｙ４ｔｉ　）、ロードフッカス・ロード
クラウス（Ｉ（、ｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ　ｒｈｏｄｏｃ
ｈｒｏｕｓ　）　（ＮＣＴ　Ｂ１１２７ｔ）、ノカルジ
ア・オパカ（パル１籾」−ユｏｐａｃａ）（ＮＣＩＢ　
？ｕＯ？）、　ｏ−Ｐ　：ｙ　ツカス（Ｒｈｏｄｏｃｏ
ｃｃｕｓ　）ｓｐ、（ＡＴＣＣ’２　／　３３７　）、
シソイドモナス・ジミヌタ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　
ｄｉｍｉｎｕｔａ　）（ＮｅＩＢ　タ３９３）　及びプ
ソイドモナス・レモイグネイ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ
　ｌｅｍｏｉｇｎｅｉ　）　（ＮｅＩＢタタ弘７）であ
る。微生物ロードコツカス・ロードクラウス（Ｒｈｏｄ
ｏｃｏｃｃｕｓ　ｒｈｏｄｏｃｈｒｏｕｓ　）　（ＡＴ
ＣＣ１３ｉｒｏざ）及びデツリチス・シネレア（堕ｒ２
ｔ　ｉ−≦ｃｉｎｅｒｅａ）　（ＡＴＣＣ２１３１７）
はＡＴＣＣに仲店３０年間寄託してあシ第３者への菌の
分譲は現在、可能であることが確認済みである。またア
ルスロバクテルシンプレツクス（ＮＣＩＨ１９２り）、
ブレビバクテリウム・バラフィノリチカム（ＮＣＩＢｌ
ｌ１６０）、ロードコツカス・ロードクラウス（ＮＣＩ
Ｂ　１ｉ２７Ｊ　）、　ｏ　−）’　コツカス５ｐＪＮ
ｃＩＢｉｔ２７＆）、ノカルジア・オパカ（ＮＣＩＢタ
グＯり）、プソイドモナス・ジミヌタ（ＮＣＩＢ　タ３
り３）、ｔ シソイドモナス・レモイグネイ（ＮＣＩＢ　タ９４Ｌ７
）及ヒ：Ｉ−ト−ｔ　ツカスｓｐ、（ＮＣＩＢ　／　／
１１０）ｔｄＮＣＩＭＢに今後３０年間を託されてお９
入手可能であることが確認済みである。

［８］鏡像体（通常〔１（・〕鏡像体との混合物）と前
記微生物ま、たけ抽出酵素系との正確な接触方法は便宜
的に選ばれる。接触時間は転位（反転）を生起させるの
に十分な時間でなければならないことは明らかである。

固定された細胞全体（ｗｈｏｌｅｃｅｌｌｓ　）と接触
させる場合には、この細胞をカラム中に充填しそしてこ
のカラムに回分式に、好ましくは連続的なまたは半連続
的な方法で〔Ｓ″３鏡像体を通送しその際反転した［Ｒ
］鏡像体をカラムの底部から捕集することが好ましい。

カラム寸法、流率、基質濃度、酊剤および温度およびｐ
Ｈ条件は〔Ｒ〕鏡像体が最適の収率で得られるように選
択し得る／４＝細胞を使用した場合には〔Ｓ〕鏡像体を
カラム法で分離するかあるいは別法として培養基に添加
しそして生成物を適当な時間後に、培養基から回分式に
分離し得る。使用される温度は通常λＯ−弘ｊ℃、好ま
しくは２ｒ〜３７℃、特に約３２℃であり、一方、ｐＨ
は通常ｊ−２．好ましくは６〜７．ｊ、特にｔ、ｒ〜７
．２である。

本発明の方法によって製造した式（１１）〜■の〔ｌ（
〕鏡像体は活性な除草剤であり、広葉作物中のイネ科（
ｇｒａｕｌｉｎａｃｅｏｕｓ　）の雑草の発芽後防除に
特にＭ用である。しかしながら、遊離酸形の鏡球体それ
ら自体が活性な除草剤である場合でさえ、該録僧体の活
性を増大させる目的であるいは例えば枯死させようとす
る雑草に該鏡像体が更に吸収され得るような目的で該鏡
像体に次段の処理工＋Ｍｋ施してから該鏡像体金用いる
のが望ましくあり得る。

か＼る次段の処理工程は例えば塩化又はエステル化であ
ることができ、その場合前自己化合物はその酸の形で転
化を受けている。前記式（１１）〜■の酸を好ましくは
エステル化して前述した好ましいエステル′１ｆｒ、製
造する。エステル化の％＞ｐ例はコ〔弘（ｊ−トリフル
オロメチルビリソルー２−オキソ）フェノキシ〕ゾロピ
オン酸及びコ〔グ（３−クロロ−ｊ−）リフルオロメチ
ルピリツルーλ−オキシ）フェノキシ〕ノロピオン酸の
アルキル化であり、特に前省の１１−ブチルエステル及
び後者のメチル、フロビル又は工ｌ・キシエチルエステ
ルを形成するアルキル化である。

本発明の転化法の直接又は間接ＬＥ成物は除草剤として
有効な量で施した場合には南害なイネ料植物の生長を抑
１ｂ１１することができ、時に、雑草の生長を抑制する
のには十分であるが作物に実質的に＃Ａ傷を与えること
のない鉦で作ｖｌＪを栽培している場Ｈ丁に施した場合
には双子葉植物の作物中のイネ科雑草の生長を抑ｉ１＋
ｌＩ　Ｌ／得る。

雑草の生長を抑制するために本発明の化合物を通常適用
する割合ｔｉ特定のイネ科雑草の拙類および広葉作物の
）ｒＪＪ１９．１１のごとき因子によりｆ動するが、ｌ
ヘクタール当り辿’＃ｔ　０．０２　ｊ〜コ、ｓＫ４が
適当であり、ｌヘクタール当り０．／〜／ｈでめること
が好ましい。

直接的又は間接的生成物は、通常、活性成分としての生
成物と適当な同体または液体布釈剤および場合により更
に、第１の活性化合物に対して補＋２７ 量的な活性を有する他の除４剤化合物とからなる除草剤
組成物として施される。

本発明を次の実施例に工り説明する。

実施例１ λθｏｒｐｍのオービタル伝粗偵を用いてＮＣｌＢ１１
ｔｒｒｏの純粋な液体培蚕ｖＩＪｋ２１℃でデキストロ
ースーペゾトン肉汁培地中で暗所で好気的に生育させる
。２日後に、Ｒ８，ｚ（＋　（、ｔ−）リフルオロメチ
ルピリツルー２−オキシ）フェノキシフプロピオン酸（
ｔｏｏｐ９）を石屑９勿に接極し、更に３日後にＪ、Ｃ
ｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ　２０３３２　ｊ　〜３３
７ノ方法に基いた方法を用いて筒柱ｆｉｔ　Ｗ体りロマ
トグラフィー（ＨＰＬＣ）によシ生成物の立体選択性を
分析した、 ３日間の反応後に、元のラセミ化合物中の〔Ｓ〕鏡像体
が〔Ｒ〕鏡像体に転化する転化率は本質的に１００係で
あると見出されしかも該生成物は実質土足量的な収菫で
得ら扛るものである。

実施例λ ＮＣＩＢ　１ｉｒｒθの細胞をアルギン酸カル７つ＋２
ｇ ムグル母材に固定させ、該細胞が〔Ｓ〕−２〔弘（ｊ−
トリフルオロメチルビリソルー２−オキシ）フェノキシ
〕ゾロピオン酸ヲ転化させる能力について実施例１の如
く試験する。新たに０４Ｍした固定済み細胞（アルギン
酸カルシウム中の〜よ％湿詞細胞）の活性とＣａＣｌ２
浴液中の細胞の懸濁液の活性とを、同量の微生物生体全
最初から含有する生育１＝Ｔ能な培＊物の活性と対比す
る。処理系は全て活性を示し且つ一入プソイド反応會示
した（固定し７′ｃ細胞、懸濁した細胞及び培養した細
胞についてのｔ　／／２（ｉ＆はそれぞれ大体ざ１．を
及び４を時間である）。

筐′ｆｃ鏡隊体生成物の回収は転化処理系に加えたラセ
ミ基質の量に基いて実質土足量的である（りｊ係以上）
。

実施例３ 基質として）４８２１ｍ≠（３−クロロ−７−ドリフル
オロメチルビリノルーコーオキシ）フェノキシフプロピ
オン酸を用いて実ｈｌ！ｉ例／ｉ反復する。

〔Ｓ）鏡像体の同様な転化が認められ１反応速度及び反
応の程度は同様である。

実施例≠ テキストロースーペゾトン培地中のＩｔｓ２［Ｆ（！−
トリフルオロメチルピリヅルー２−オギン）フェノキン
クプロピオン酸のｊθμ９／′ｌ浴ｉ　（Ａ）を請装し
、また、ロードコツカス、ロードクラウス（Ｒｈｏｄｏ
ｃｏｃｃｕｓ　ｒｈｏｄｏｃｈｒｏｕｓ　）（Ａ、Ｔｅ
Ｃ１３１ｏ１）の板状菌株を上記デキストロース−ペプ
トン培地中で３７℃で２日間振盪を行わず生育させ１ｃ
、、、２ｍｌのｍ液（Ａ）を殺菌試験管に移した陵、収
態ループを経て上記微生物菌株を接種し、３７℃で７日
間史に培養した。

７目間反応させた後、１ｍ１ｌＯ浴液を取出し、実施例
１に記載した如く生成物の立体辿択性全分析した。生成
物中の［３］鐘像体の割合はｔ７％であると見出された
。

実施例ｊ 次の微生物を用いる以外は実施例≠の方法を反復して以
下に示す生成物中の［：Ｒ］　鎌１麿にの割合を得る。

（シかし反応温反は星印を付けた微生物の３／ 場合以外は３７℃よりも、２ｇ℃である）。

〔凡〕鏡僧体係 ロードコツカス（ｉ□Ｔ、ｈｏｄｏｃｏｃ　ｃｕ　ｓ　
）　ｓ　ｐ、（ＮＣＩ　１３　／／２７ｔ　）　／θｏ
％がツリチス　ンネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ　ｃｉｎｅ
ｒｅａｌ　Ｐ、２％（ＡＴＣＣ，２ｒ３Ｉｒ７） アルスロバクテル　シンプレックス　５ｔｒｏｌ（Ａｒ
ｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ　ｓｉｍｐｌｅｘ）（ｌＮｃＩ８
１９２り）アルスロバクテル　ロセオパラフイヌス　７
よ％（ｉ’ｙｒ　ｔｈ　ｒｏｌ）ａｃ　ｔｅ　ｒ　ｒｏ
　５ｅｏｐａ　ｒａ　ｆ　ｆ　ｉ　ｎｕ　ｓ　）（ＡＴ
ＣＣ／６３１１１）枯草菌　６．２係 （１５ａｃｉｌｌｕｓ　５ｕｂｔ目ｉｓ）　（Ａ’、ｌ
’ＣＣｉ夕１ｒａｉ　）ブレビバクテリウム　ブタニカ
ム　タ３係（ｔ３ｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｂｕｔ
ａｎｉｃｕｍ）（ＡＴＣＣ２ｉｉ９Ａ）ブレビバクテリ
ウム　へアリイ　７り％（口ｒｅｖｉｌ）ａｃｔｅｒｉ
ｕｍ　Ｉｄｅａｌ　１ｉ）（ＡＴＣＣ／３３２７１ブレ
ビバクテリウム　ケトグルタミカム　よ７％Ｕｒｅｙ　
１ｌ）ａｃｔｅ　ｒ　１ｕｌｎ　ｋｅ　ｔＯｇｌｌｌｔ
　ａｌｎｉ　ＣＩＪｍ　（ＡＴＣＣ，２１００１１））
ブレビバクテリウム　パラフイノリチカム　タＯ係（Ｈ
ｒｅｂｉｂａｃｔｅｒ　ｉｕｍ　ｐａｒａ　ｆ　ｆ　１
ｎｏｌ　ｉ　ｔ　ｉｃｕｍ）（ＮＣＩＨ／／／ｌＯ） コリ不ノゼクテリウム　フソオケンセ　１ｏｏｅｉｒ３
＋２ ミコバクテリウム　スメグマ゛チス ”（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｊｕｎｉ　ｓｍｅｇｍａｔｉ
ｓ）（ＡＴＣＣ／り’１２０）ノカルソア　オノぐ力　
ｉｏｏ係 （Ｎｏｃａｒｄｉａ　ｏｐａｃａ）（ＮＣＩＨ９１１０
９）ノカルジオプシス　アステロイド （Ｉｉｏｃａｒｄｉｏｐｓｉｓ　ａｓｔｅｒｏｉｄｅｓ
）（ＡＴＣＣ２／９１１３）プソイドモナス　ジミヌタ （Ｐｓｅ　ｕｄｏｍｏｎａｓ　ｄｉｒｎｊｎｕｔａｌ　
（ＮＣＩＨタ３り３）ロードコツカス　ロードクラウス （Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ　ｒｈｏｄｏｃｌｉｒｏｕｓ
）　（ＮＣＩＨ／／、２７３）実施例６ 以下に示した基質及び微生物を用いて実施例弘の方法を
反復して以下に示す生成物中の〔１り鏡像体の割合を得
る。

注牌：Ａ−λ−［４ｔ−（、ｇ−クロローコーキノキサ
リニルオキシ）フェノキンクプロピ オン戚 Ｂ−ｚ−（ｐ−（ｘ−クロローコーペンズチアゾリルオ
キシ）ノエノキン〕ゾロ ピオン酸 Ｖ 第１頁の続き

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 る又は有しないアリール又は伐木環式環であジｌＬ２は
   水素又はメチル基である）であり、Ｕ及び■は各々個々
   に水素又はハロゲン全表わし、Ｒはカルボキシル清であ
   る〕のα−アリールオキシプロピオン酸の（Ｓ）鏡像体
   あるいはこれのＭ：素的均等Ｌ１勿及び除草作用的均等
   １勿を、立体特異的な転化酵素系金有する微生物又は該
   酵素系を含有する微生物の抽出物と接触させて）４１１
   記の（８）鏡像体を対応の〔几〕鏡像体に転化させるこ
   とから成る、前記の（８）鏡像体の立体特異的転化方法
   。 コ、微生物が＃Ｊ菌である特許請求の範囲第１項記載の
   方法。 ３、細菌が放線菌（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔａｌｅｓ）
   及び類縁薗から選ばれる特許請求の範囲第２狽ｄ己載の
   方法。 ≠、細菌がロードコツカス（ｌＬｂｏｄｏｃｏｃｃｕｓ
   ）である特許請求の範囲第３項記載の方法。 ｊ、微生物がロードコツカス（ｌＬｈｏｄｏｃｏｃｃｕ
   ｓ）ｓｐ。 （ＮＯＩＢ　／／１１０）、ロードコツカス・ロードク
   ラウス（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ　ｒｈｏｄｏｃＨｒｏ
   ｕｓ）（Ａ’ｌ’０（ｊ　／３１０１）、ロードコツカ
   スｓｐ、　（ＮＯＩＢ　／／２７Ａ）又はボッリチス・
   シネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ　ｃｉｎｅｒｅａ）（ＡＴ
   ＯＱ　２ざ３了７）である特１ｉ’請求の範囲第１項記
   載の方法。 ６、微生物がアルスロバクテル・シンプレックス（Ａｒ
   ｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ　ｓｉｍｐｌｅｘ）（ＮＯＩＢ　
   Ｉり２り入アルスロパクテルΦロゼオパラフィナス（Ａ
   ｒ　ｔｂｒｏｂａｃｔｅｒｒｏｓｅｏｐａｒａｆｆｉｎ
   ｕｓ）（ＡＴＯＯ／１に１１１）、枯草＠　（Ｂａｃｉ
   ｌｌｕｓｈｅａ　Ｉ　ｉ　ｉ　）　（ＡＴＣＧ／３１２
   ７）、ブレビバクテリウム・ケトグルタミｌム（ｌｌｒ
   ｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｌｃｅｔｏｇｌｕｔａｍｉ
   ｃｕｍ）（ＡＴＯＯｘＩｏｏψ）、ブレビバクテリウム
   ・ノぐラフィノリテＸム（Ｂｒｅｖｉｌ）ａｃｔｅｒｉ
   ｕｍ　ｐａｒａｆｆｉｎｏｌ山ｃｕｍ）（ＮＯＩＢ　／
   ／／Ａｏ）、コリネバクテリウム・７ジオケンセ（Ｏｏ
   ｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｆｕｊｉｏｋｅｎｓｅ）
   （ＡＴＯＯ２／弘りを入　ミコノ々クテリウム・ベトロ
   Ｖオフイ玄ム（Ｍｙｃｏｌ）ａ−ｃｔｅｒｉｕｍ　ｐｅ
   ｔｒｏｌｅｏｐｈｉｌｕｍ）（ＡＴＯＯ２／’７９７）
   、ミコノ々クテリウム・スメグマチス（Ｍｙｃｏｂａｃ
   ｔｅｒ　ｉｕｍ　ｓｍｅｇｍ−ａｔｉｓ）（にｖ００／
   ９≠２０）、ノカルジオツシス・アステロイデス（Ｎｏ
   ｃａｒｄｉｏｐｓｉｓ　ａｓｔｅｒｏｉｄｅｓ）（ＡＴ
   ＯＯ２１９４４３）。 ロードコツカス・ロードクラウス（Ｒｈ９ｒｈｏｄｏｃ
   ｈｒｏｕｓ）（ＮＯＩＢ　１１２７３）、ノカルジア・
   オパカ（Ｎｏｃａｒｄｉ−ａ　ｏｐａｃａ）（ＮＯＴＢ
   り弘Ｏり）、ロードコツカス（几１１ｏｄｏｃｏｃｃｕ
   ｓ）ｓｐ、　（Ａｉ’ｒｊ０．２１３３７）、プソイド
   モナス拳ジミヌタ（Ｐｓ６ｕｄｏｍｏｎａｓ　ｄ　１ｍ
   １ｎｕｔａ）（ＮＯＩＢり３り３）又はシソイドモナス
   ・レモイグネイ（ＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓＩ　ｅｍｏ　
   ｉ　ｇｎｅ　ｉ　）　（ＮＣＨＩＩタタ≠７）である特
   許請求の範囲第１項記載の方法。 ７、＋’３ｊｌ　ｉｆ己のａ−アリールレオキシプロピ
   オン醒は次式（ｎ） （式中２及びＹは各々フッ素、塩素、臭素、ヨウ素又は
   水素又はトリフルオロメチル、ジフルオロメチル又はク
   ロロジフルオロメチル基＋Ｖわし但しＺ及びＹのうちの
   少くとも１つはハロゲンツメチル基でおり、Ｒはカルボ
   キシル基全衣わ丁）を有する特ｒＦ　請求の範囲第１項
   〜第２項の伺れかに記載の方法。 ｊ０本法を２〔≠（，１−）リフルオロメチルピリジル
   −λ−オキシ）フェノキシ〕ゾロピオン酸又はｘ（＋（
   ３−クロロ−！−トリフルオロメチレピリジルーコーオ
   キシ）フェノキシ〕フロピオン酸又はこれのエステルに
   応用する特許請求の範囲第７項〜第７項の何れかに記載
   の方法。 り、前記のα−アリールオキシプロピオン酸は次式面 （式中ｏ　、　Ｄ、　Ｊ　、　Ｕ及び又は各々水素又は
   ハロゲン全表わし、Ｒはカルボキシル基である）を有す
   る％Ｗ［請求の範囲第１項〜第参項の何れかに記載の方
   法。 １０、Ｂ及びＤの一方がクロロであり、他方が水素であ
   り、Ｕは水素又はλ−フルオロであり、Ｊ及びＶは谷々
   水索を表わす特許請求の範囲第２項８己載の方法。 ／／、微生物は〔Ｓ）鏡像体全遡送させるカラムに固定
   させ且つ収容する特許請求の範囲第１項〜第１Ｏ唄の何
   れかに記載の方法。 ／、２．　（８）鏡像体はラセミ化合物の形で対応のＯ
   Ｌ）鏡像体を与える特Ｉｔ　請求の範囲第７項〜第ｉｉ
   項のイｌ−１１れ〃・に６己載の方法。 ／３．立体特異的転化の生成物は遊離版の形であり、こ
   れヲ続いてエステル化１−る特許請求の範囲第１項〜第
   ／−２項の倒れかに記載の方法。 １４！、微生物ロードコツカス（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕ
   ｓ）ｓｐ。 （ＮＯＩＢ　ｌ／ｒｒの。