JPS6044302B2 - イミダゾ−ル誘導体 - Google Patents

イミダゾ−ル誘導体

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JPS6044302B2
JPS6044302B2 JP51010795A JP1079576A JPS6044302B2 JP S6044302 B2 JPS6044302 B2 JP S6044302B2 JP 51010795 A JP51010795 A JP 51010795A JP 1079576 A JP1079576 A JP 1079576A JP S6044302 B2 JPS6044302 B2 JP S6044302B2
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imidazolylmethylthio
histamine
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明はイミダゾール誘導体、さらに詳しくは、ヒスタ
ミンＨ２受容体を遮断する薬理的に活性な化合物製造に
おける中間体として有用な新規イミダゾール誘導体に関
する。
多くの生理学的活性物質は、動物体内中受容体として知
られるある特殊な役割を果たす部位と結合することによ
つて、それらの生理学的活性を現わすものである。
ヒスタミンは動物体内において上記のごとき作用を発揮
すると考えられている物質であつて、複数の生物学的活
性を有している。通常抗ヒスタミン剤（たとえばメピラ
ミン、ジフエンヒドラミン、クロルフエニラミン等）と
呼ばれる薬剤によつて抑制されるヒスタミンの生物学的
作用は、アッシュおよびシルドによりヒスタミンＨ、と
命名された受容体（ブリテイツシユ・ジャーナル・フア
ーマコロジイ・ケモセラピイ２７巻４２頂（１９６時）
参照。）が関与しているものと考えられる。しカルなが
ら、ヒスタミンの他の生物学的作用は抗ヒスタミン剤に
よつて抑制されず、ブラック等によつて開示された化合
物（ネイチャー２３倦３８５頁（１９７詳）参照。）お
よびいわゆるブリマミドによつて抑制されるヒスタミン
の生物学的作用は、ブラック等によつてヒスタミンＨ２
受容体として定義された受容体が関与しているものと考
えられる。したがつて、ヒスタミンル受容体は、メピラ
ミンによつて遮断されないがブリマミドによつて遮断さ
れるヒスタミン受容体として定義することができる。ヒ
スタミン鴇受容体を遮断する化合物をヒスタミンＨ２拮
抗物質という。ヒスタミン山受容体を遮断すると、抗ヒ
スタミン剤によつて抑制できないヒスタミンの生物学的
作用を抑制するのに有益である。
したがつて、ヒスタミンＨ２拮抗物質は、たとえば胃酸
分泌抑制剤、抗炎症剤、および血圧に対するヒスタミン
の作用抑制剤のような心臓血管系に作用する薬剤として
有用てある。ある状態（たとえば炎症状態）を治療する
場合とか、血圧に対するヒスタミン作用を抑制する場合
には、ヒスタミンＨ１拮抗物質とヒスタミンＨ２拮抗物
質との併用が有益である。本発明のイミダゾール誘導体
はヒスタミンＨ２拮抗物質製造における中間体として有
用なものであつて、式：〔式中、Ｘはヒドロキシ、メル
カプト、塩素または臭素を意味する〕で示される化合物
である。
式〔１〕で示す化学構造式はいくつかの表示法中の１つ
であつて、他の互変異性体もまた本発明の目的化合物に
含まれるものである。式〔１〕で示される化合物の水和
物、調製上の塩類、塩類水和物もまた本発明に含まれる
ものである。Ｘがヒドロキシまたはメルカプトの式〔１
〕の化合物は、式：〔式中、Ｙは塩素または臭素を意味
する〕で示される化合物とメルカプトエタノールまたは
エタンジチオールと反応させることにより製造すること
ができる。
この反応は、乾燥エタノール中ナトリウムエトキシドの
如き塩基の存在下、溶媒中で行なうのが好ましい。ｘが
塩素または臭素の式〔１〕の化合物は、Ｘがヒドロキシ
の式〔１〕の化合物から標準的な技術によつて製造する
ことができる。例えば、ｘがヒドロキシの式〔１〕の化
合物を塩化チオニルまたは臭化チオニルで処理して得る
ことができる。式〔１〕の化合物は、例えば、式：”〔
式中、Ｒは水素、炭素数１〜４の低級アルキルまたは式
：で示される基、Ｚは硫黄、＝ＮＨまたは＝ＮＣＮを意
味する〕で示されるヒスタミンＨ２拮抗物質の製造中間
体として用いられる。
式〔１〕の化合物からの式〔■〕の化合物の製造は、例
えば、Ｘがメルカプトの式〔１〕の化合物を、式：〔式
中、ＺおよびＲは前記と同じ、Ａは炭素数１〜４の低級
アルキルを意味する〕で示される化合物と反応させるこ
とにより行なえる。
この反応はピリジンの如き溶媒中、加温下、例えば、１
００℃で行なうのが好ましい。また、Ｘが塩素または臭
素の式〔１〕の化合物を、チオシアン酸カリウムと反応
させ、得られたチオシアネートを硫化水素と反応させる
と、Ｚが硫黄、Ｒが水素の式〔■〕の化合物が製造でき
る。
さらに、Ｘが塩素または臭素の式〔１〕の化合物を、式
：〔式中、Ｒは前記と同じである〕 で示されるチオウレアと反応させることにより、ｚが＝
ＮＨの式〔■〕の化合物が得られる。
Ｘがヒドロキシの式〔１〕の化合物を、まず、塩化チオ
ニルまたは臭素チオニルと反応させて、Ｘが塩素または
臭素の式〔１〕の化合物とし、ついで、前記と同様に処
理することにより、Ｚが硫黄または＝ＮＨの式〔■〕の
化合物を得ることができる。つぎに、実施例および参考
例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する。
実施例１ ２−（５−メチルー４−イミダゾリルメチルチオ）エタ
ンチオール乾燥エタノール１５０ｍｔに、窒素雰囲気下
で攪拌しながらナトリウム５．２ｙを加える。
ナトリウムが溶解した後にエタンジチオール４０ｍ１を
加え、この混合液に、固体４−メチルー５−クロロメチ
ルイミダゾール塩酸塩１５ｆを室温で１．時間にわたつ
て加え、その混合物を室温でさらに１時間攪拌する。そ
の後、塩化水素の飽和エタノール溶液を加え、混合液を
酸性にしたのち、加温してエタノールを窒素雰囲気下に
留去する。残渣を水に溶かし、続いてエーテルで抽出し
、過剰のエタンジチオールを除去する。その後、水を蒸
発して乾燥し、残渣を温イソプロパノールで抽出する。
抽出物の体積を減少させ、冷却し、減圧下、６０℃で乾
燥して、２−（５−メチルー４−イミダゾリルメチルチ
オ）エタンチオール塩酸塩１６．５ｑ（８２％）を得る
。融点１４９〜１５５℃実施例２ ２−（５−メチルー４−イミダゾリルメチルチオ）エタ
ノール乾燥エタノール７５ｍＬにナトリウム３．０ｙを
窒素雰囲気下に攪拌しながら加える。
ナトリウムが溶解した後、メルカプトエタノール９．０
ｍ１を加え、この混合液に固体４−メチルー５−クロロ
メチルイミダゾール塩酸塩１０ｑを室温で１．５Ａ間に
わたつて加える。その混合物を室温で１時間攪拌し、加
温して反応させ、エタノールを減圧下に留去する。残渣
を、濃塩酸で酸性にした水に溶かし、続いてエーテルで
抽出し、過剰のメルカプトエタノールを除去する。その
水層を固体炭酸ナトリウムを使用して塩基性にし、続い
て酢酸エチルで抽出する。抽出物にさらに酢酸エチルを
加え、全体を加温して、沈殿した粗生成物を再溶解する
。硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後、この溶液から４
０℃以下で結晶化し−１５℃に冷却して、２−（５−メ
チルー４−イミダゾリルメチルチオ）エタノール（融点
７４〜７６℃）を得る。元素分析値：Ｃ７Ｈｌ。Ｎ２Ｏ
Ｓとして実測値（％）：Ｃｌ４９．ｌ；Ｈｌ６．８；Ｎ
ｌｌ６．２計算値（％）：Ｃｌ４８．８；Ｇｌ７．Ｏ；
Ｎｌｌ６．３実施例３１−クロロー２−（５−メチルー
４−イミダゾリルメチルチオ）エタン前記実施例２で得
られた２−（５−メチルー４ーイミダゾリルメチルチオ
）エタノール０．３４ｙ（２ミリモル）と塩化チオニル
０．２３８ｇ（２ミリモル）とをクロロホルム１０ｍｔ
中で１時間還流温度で攪拌しながら加熱し、灰色溶液と
緑色油とを得る。
さらに当量の塩化チオニル０．２３８ｙを還流温度で加
えると、すぐに油は溶液になり固体が結晶化し始める。
さらに１紛間還流温度に保つた後、混合物を冷却して固
体０．３９５ｇを集める。アセトニトリルから再結晶し
て、１−クロロー２−（５ーメチルー４−イミダゾリル
メチルチオ）エタン塩酸塩（融点１６３〜１６５メＣ）
０．２９ｄ１を得る。元素分析値：Ｃ７ＨｌｌＣｌＮ２
Ｓとして実測値（％）：Ｃｌ３７．ｌ；Ｈｌ５．２；Ｎ
ｌｌ２．６； Ｓｌｌ４．ｌ；Ｃ１；３１．
２計算値（％）：Ｃｌ３７．Ｏ；Ｈｌ５．３：Ｎｌｌ２
．３； Ｓｌｌ４．ｌ；Ｃ１、３１．２実施
例４１−ブロモー２−（５−メチルー４−イミダゾリル
メチルチオ）エタン前記実施例３と同様に、ただし、塩
化チオニルの代りに当量の臭化チオニル（各添加時０．
４１６ｑ）を用いて反応を行なう。
２回目を添加し、１５分間還流温度に保つた後、混合物
を冷却し、２℃に一夜保持して結晶させる。
固体を集め、冷クロロホルムで洗浄し、真空下、室温で
２時間乾燥する。アセトニトリルから再結晶させて１−
ブロモー２−（５−メチルー４−イミダゾリルメチルチ
オ）エタン臭化水素酸塩０．２２ｙ（３６％）を得る。
融点１２９〜１３０℃参考例１ ２−（５−メチルー４−イミダゾリルメチルチオ）エチ
ルＮ−メチルージチオカルバメート実施例１て得られた
２−（５−メチルー４−イミダゾリルメチルチオ）エタ
ンチオール塩酸塩２．８ｆの水５０ｍ１溶液に炭酸ナト
リウム溶液を加えてＰＨを９にし、その混合物を酢酸エ
チルで抽出する。
硫酸マグネシウムで乾燥し、抽出物を蒸発乾固した後、
残渣をピリジン２５ｍ１に溶かす。この溶液にメチルイ
ソチオシアネート１．１ｙを加え、混合物を室温て１時
間攪拌する。その後、混合物を蒸発乾固し、残渣をエタ
ノールに溶かし、塩化水素の飽和エタノール溶液を加え
、混合液を酸性にする。この溶液にエーテルを加えて白
色固体を得、それをエタノール／エーテルから再結晶化
をくり返して、２−（５−メチルー４−イミダゾリルメ
チルチオ）エチルＮ−メチルジオカルバメート塩酸塩（
融点１７１〜１７′２：′Ｃ）を得る。元素分析値：Ｃ
９Ｈｌ５Ｎ３Ｓ３・ＨＣｌとして実測値（％）：Ｃｌ３
６．５；Ｈｌ５．３；Ｎｌｌ４．ｌ： Ｓｌ
３ｌ．９；Ｃ１、１２．２計算値（％）：Ｃｌ３６．３
；Ｈｌ５．４；Ｎｌｌ４．ｌ； Ｓｌ３２．
３；Ｃ１；１１．９参考例２Ｓ−〔２−（５−メチルー
４−イミダゾリルメチルチオ）エチル〕−Ｎ−シアノー
Ｎ″−メチルイソチオウレア２−（５−メチルー４−イ
ミダゾリルメチルチオ）エタンチオール（実施例１の塩
酸塩がら参考例１と同様に調製）４．０ｙ（５Ｎ−シア
ノーＮ″・Ｓ−ジメチルイソチオウレア４．０ｑとをピ
リジン１００ｍ１中窒素雰囲気下に１００℃で加時間加
熱する。
その混合物を蒸発乾固し、残渣を濃塩酸でＰＨ２の酸性
にした水に溶かす。酢酸エチルで抽出した後、水層を濃
縮し、冷却して、Ｓ−〔２−（５−メチルー４−イミダ
ゾリルメチルチオ）エチル〕−Ｎ−シアノーＮ″−メチ
ルイソチオウレア塩酸塩（融点２２５℃）を得る。元素
分析値：ＣｌＯＨｌ５Ｎ５Ｓ２・ＨＣｌとして実測値（
％）：Ｃｌ３９．３；Ｈｌ５．４；Ｎｌ２３．ｌ；
Ｓｌ２ｌ．２；Ｃ１、１１．７計算値（％）：
Ｃｌ３９．３；Ｈｌ５．２；Ｎｌ２３．Ｏ；
Ｓｌ２ｌ．Ｏ；Ｃｌｌｌｌ．６参考例３Ｓ−〔２−（
５−メチルー４−イミダゾリルメチルチオ）エチル〕イ
ソチオウロニウム実施例３で得られ１−クロロー２−（
５−メチルー４−イミダゾリルメチルチオ）エタン塩酸
塩３．９ｙ（１７ミリモル）とチオウレア１．３０ｑ（
１７ミリモル）とをエタノール５０ｍ１中で４時間還流
温度に加熱する。
冷却後、エタノールを蒸発させ、残留油を、水２２０ｍ
１に溶解し、イオン交換カラムに通して硫酸塩に変え、
水を蒸発させ、残留油を沸騰メタノールでトリチユレー
トし、白色固体４．３３ｙを得る。この固体を水性メタ
ノールから結晶化して、Ｓ−〔２−（５−メチルー４−
イミダゾリルメチルチオ）エチル〕イソチオウロニウム
硫酸塩（融点２１７〜２２０℃）３．７０ｙを得る。元
素分析値：Ｃ８Ｈｌ４Ｎ４Ｓ２・Ｈ２ＳＯ４として実測
値（％）：Ｃｌ２９．４：Ｈｌ５．ｌ；Ｎｌｌ７．ｌ：
Ｓｌ２９．Ｏ計算値（％）：Ｃｌ２９．３
；Ｈｌ４．９；Ｎｌｌ７．ｌ； Ｓｌ２９．
３参考例４ Ｓ−〔２−（５−メチルー４−イミダゾリルメチルチオ
）エチル〕ジチオカルバメート（１）１−クロロー２−
（５−メチルー４−イミダゾリルメチルチオ）エタン塩
酸塩２．１ｙとチオシアン酸カリウム０．９７ｆ！とを
エタノール５０ｍ１中で３日間加熱還流する。
その混合物を蒸発乾固し、その残渣を、炭酸ナトリウム
で塩基性にした水に入れ、クロロホルムで抽出する。ク
ロロホルム抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し蒸発し、
残渣をアセトニトリルから再結晶して、２一（５−メチ
ルー４−イミダゾリルメチルチオ）エチルチオシアネー
ト（融点１０１〜１０３０Ｃ）を得る。元素分析値：Ｃ
８ＨｌｌＮ３Ｓ２として実測値（％）：Ｃｌ４５．３；
Ｈｌ５．３； Ｎｌｌ９．５：Ｓｌ２９．
３計算値（％）：Ｃｌ４５．Ｏ；Ｈｌ５．２；
Ｎｌｌ９．７；Ｓｌ３Ｏ．ｌ（Ｉｉ）２−（５−
メチルー４−イミダゾリルメチルチオ）エチルチオシア
ネート２．０ｙのエタノール２０ｍ１（−１５℃）溶液
に、硫化水素を１５−Ｈｇ（ゲージ圧）の圧力で１時間
通す。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘはヒドロキシ、メルカプト、塩素または臭素
    を意味する〕で示されるイミダゾール誘導体。
JP51010795A 1975-02-03 1976-01-31 イミダゾ−ル誘導体 Expired JPS6044302B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB4538/75 1975-02-03
GB4538/75A GB1542840A (en) 1975-02-03 1975-02-03 Heterocyclic dithiocarbamates and isothioureas

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JPS51101976A JPS51101976A (ja) 1976-09-08
JPS6044302B2 true JPS6044302B2 (ja) 1985-10-02

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Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ186965A (en) 1977-04-20 1980-02-21 Ici Ltd Guanidino derivatives and pharmaceutical compositions
US4165378A (en) 1977-04-20 1979-08-21 Ici Americas Inc. Guanidine derivatives of imidazoles and thiazoles
EP0014057B1 (en) 1979-01-18 1985-01-02 Imperial Chemical Industries Plc Guanidine derivatives, processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them
US4239908A (en) * 1979-12-10 1980-12-16 G.D. Searle & Co. N-aralkenyl-N'-cyano-N"-(heterocyclylthioalkyl)-guanidines
JPS57130975A (en) * 1981-02-06 1982-08-13 Fujimoto Seiyaku Kk Preparation of imidazole derivative
JPS57212170A (en) * 1981-06-25 1982-12-27 Fujimoto Seiyaku Kk Production of guanidine derivative
JPS57212166A (en) * 1981-06-25 1982-12-27 Fujimoto Seiyaku Kk Imidazole derivative and its preparation
JPS57212165A (en) * 1981-06-25 1982-12-27 Fujimoto Seiyaku Kk Imidazole derivative and its preparation
US5380747A (en) * 1992-10-30 1995-01-10 Emory University Treatment for atherosclerosis and other cardiovascular and inflammatory diseases
US5807884A (en) * 1992-10-30 1998-09-15 Emory University Treatment for atherosclerosis and other cardiovascular and inflammatory diseases
US5783596A (en) * 1992-10-30 1998-07-21 Emory University Treatment for atherosclerosis and other cardiovascular and inflammatory diseases
US5792787A (en) * 1995-06-07 1998-08-11 Emory University Treatment for atherosclerosis and other cardiovascular and inflammatory diseases
US5922761A (en) * 1996-09-06 1999-07-13 Medinox, Inc. Methods for in vivo reduction of iron levels and compositions useful therefor
EP4196793A1 (en) 2020-08-11 2023-06-21 Université de Strasbourg H2 blockers targeting liver macrophages for the prevention and treatment of liver disease and cancer

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3458528A (en) * 1965-07-07 1969-07-29 Merck & Co Inc Nitroimidazole carbonates and thionocarbonates
US3790593A (en) * 1966-07-18 1974-02-05 J Carlson 1-substituted-5-nitroimidazol-2-ylalkyl-(n-substituted)-carbamates
US3773781A (en) * 1966-07-18 1973-11-20 Merck & Co Inc 1-substituted-5-nitroimidazol-2-ylalkyl-(n-substituted)-carbamates
BE758146A (fr) * 1969-10-29 1971-04-28 Smith Kline French Lab Derives de l'amidine
US3759944A (en) * 1970-10-14 1973-09-18 Smith Kline French Lab Isothioureas and their derivatives
AR197529A1 (es) * 1972-09-28 1974-04-15 Searle & Co Procedimiento para la preparacion de 2-<2-(2-metil-5-nitro-1-imidazolil)etil2-tioseudoureas y compuestos relacionados
GB1431589A (en) * 1973-07-13 1976-04-07 Smith Kline French Lab Ureas, thioureas and guanidines n,n-disubstituted by heterocyclo- alkylene and/or heterocycloalkylenethioalkylene groups

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