JPS6045541A - ロイコトリエンきつ抗物質 - Google Patents

ロイコトリエンきつ抗物質

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JPS6045541A
JPS6045541A JP59078779A JP7877984A JPS6045541A JP S6045541 A JPS6045541 A JP S6045541A JP 59078779 A JP59078779 A JP 59078779A JP 7877984 A JP7877984 A JP 7877984A JP S6045541 A JPS6045541 A JP S6045541A
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JP
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thio
hydroxy
erythro
oxo
methyl
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JP59078779A
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エヌ．ヤング ロバート
ヘイドン　ダブリユ．アール．ウイリアムス
ジヨシユア　ロカツチ
マサトシ　カクシマ
イヴアン　ギユインドン
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Merck Frosst Canada and Co
Original Assignee
Merck Frosst Canada and Co
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、アナフィラキシ−の緩作用性物質（８Ｒ８−
Ａ）およびその主成亦、ロイコトリエンｃ４１　Ｒ４お
よびＲ４並びにロイコトリエンＢ、の拮抗物質として特
に有用な新規化学化合物に関するものである。
人においである物質が、喘息、アレルギー性気管支炎ま
たはアレルギー性鼻炎のようなアレルギー性反応を誘発
するのに重要な役割を演じることが知られている。かか
る物質の具体例が５Ｒ８−Ａおよびその主成分、ロイコ
トリエンである。Ｐ、ボルゲエトおよびＰ。
シロイス、　Ｊ、　Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、第２４巻、第１
２１頁（１９８２年）およびＰ、　Ｊ、ビパ−、Ａｎｎ
　、Ｒｐｔｓ　、　Ｍｅｄ　、Ｃｈｅｍ　、第１５巻、
第６９頁（１９８０年）参照。
５Ｒ８−、ＡおよびロイコトリエンＣ４，Ｒ４およびＲ
４は、気管および気管支のような中央大気道の末梢小気
道に影響を及ぼす。花粉や埃りのようなアレルギー誘発
因子が存在すると、刺激された細胞の膜内に捕獲された
脂肪物質類からロイコトリエン類が生産される。
この細胞の一連の反応によってロイコトリエン類の混合
物が生成し、細胞膜を通って血液中に運ばれる。次いで
これらのロイコトリエンは気管類の収縮を引き起こし、
呼吸不能に到らしめる。
ロイコトリエンＢ４　は５Ｒ５−Ａの一部ではな（２重
要な化学走性因子であり、多形細胞の移動を誘発して、
炎症およびアレルギー性疾患の両方の一因となる。
本発明は式Ｉ： を有する新規な化合物およびその医薬的に許容、し得る
塩（式中様々の置換基は以下に定義される通りである。
）に関するものである。
本発明はロイコトリエンＣ４ｒ　Ｒ４およびＥ。
および５Ｒ８−ＡさらにロイコトリエンＢ４の作用を防
止しまたは逆転するための拮抗物質として作用する化合
物を提供するものである。
本発明はまたヒトの被検者において５Ｒ８−Ａまたはロ
イコトリエンＣ４ｒ　Ｒ４およびＲ４並びにロイコトリ
エンＢ４の合成および／または放出を防止する方法を提
供するものである。
この方法は有効量の式Ｉの化合物または薬学的に許容さ
れるその塩、あるいは必要に応じ医薬的に使用し得る担
体中にそれを含ませたものを該被検者に投与することか
ら成る。
また式Ｉを有する化合物の製造方法が本発明で提供され
る。
本発明は５Ｒ８−Ａおよびロイコトリエンの拮抗物質と
して作用する新規な化合物に関するものである。本発明
はまた本明細書中に記載される新規な化合物の製造方法
および使用方法に関するものである。本発明の化合物は
、ロイコトリエン類に対して拮抗作用を有するので、慢
性気管支炎、アレルギー性鼻炎。
喘息のようなアレルギー症状、乾廚、過敏性湿疹のよう
な皮膚病、アンギナのような炎症および心臓血管障害を
予訪および治療するのに有用である。
本発明の化合物は式Ｉ およびその医薬的に使用し得る塩によって最もよ（理解
される。
式中 ＸはＯ，Ｓ、８０．ｓｏ２である。
ｎは炭素の４個の結合を維持するのに必要な０〜２であ
る。
破線は必要に応じ二重結合および三重結合を表わす。
ｂおよびＣは各々無関係に０〜５である。
Ｒ１はＣＯＯＲ２，ＣＨ２０Ｈ，ＣＨＯ，；ｒ　ト５７
’−／ｌ／、ヒドロキシメチルケトン、ＣＮ　、　Ｃ０
ＮＲ２Ｒ４，酸性水酸基を含有する単環式または二環式
複素環立に０〜６である。Ｒ１４は各々独立にＨまたは
直鎖または分枝鎖であることができる１〜４個の炭素を
有するアルキルである。Ｒ１５はＡ）少なくとも１個が
Ｎであり、複素環式ラジカル中の環が各々５または６原
子を構成する６〜１２核炭素原子およびＮおよびＳから
選択された１または２核へテロ原子を含有する単環また
は二環式複素環ラジカルまたはＢ）ラジカルＸ−Ｒ”（
式中ＸはｏｓまたはＮ　Ｈであり、Ｒ１６は直鎖または
分枝鎖であることができる２１個以下の炭素原子を含有
し。
（１）炭化水素ラジカルまたは（２）有機非環式または
環中にＮ、０またはＳから選択された１個以下のへテロ
原子を含有する単環式カルボン酸を有するアシルラジカ
ルである。、）である。
〕である。
Ｒ２およびＲ５は各々独立にＲ２低級アルキルであるか
、または一つのＲ２および一つのＲ５は橋を含有する１
Ｃまたは２Ｃにより結合して０，１．２または６個の二
重結合を有する環を形成することができる。ＲはＨ，ア
ルキル、ヒドロキシル、ハロゲン、ハロアルキル、ベン
ジル、少なくとも１個がＲ７で置換されたベンジル、ア
リール、アルキルアリールアルキル、少なくとも１個の
Ｒ５で置換されたアリール、　Ｎｏ　ＣＮ、ＳＣＦ、、
、ＯＲ、０２ツ ーベンジル、少な（とも１個のＲ５で置換された０−ベ
ンジル、０−アリール、少なくとも１個のＲ５で置換さ
れたＯ−アリール。
ＳＲ５，ＮＲ２Ｒ５，５ＯＲ５または５Ｏ２Ｒ５である
。
Ｒ５はＨ，アルキル、ヒドロキシル、ハロゲン、ハロア
ルキル、アルキルアリールアルキル、ベンジル、少なく
とも１個のＲで置換されたベンジル、Ｎｏ　ＣＮ、８Ｃ
Ｆ、、ＯＲ’、０Ｔ る。
ＹはＨ，ＯＨ，ＯＲ２または＝０である。
■はＲ２ （式中破線は必要に応じ二重結合を表わす。）である。
Ｒ６はＲ２低級アルキル、ハロゲン、ＯＲ２またはＳＲ
２である。
Ｒ７はＨ，アルキルチオアルキル、アルキルチオアリー
ルまたはアルキルチオアリールである。
ＢはＨ２ （式中、ＺはＨ、ＮＨＲ９，ＮＲ２Ｒ９，Ｎ−末端結合
必須アミノ酸またはその低級アルキルエステル、０Ｈ２
ＯＲ４またはｏＲ２である。）である。
ＲはＨ１低級アルキルまたは〜（ｃＩ■２）ａＲで１１
．０はアルキル−（ｇ　）、−（ＣＨ２）ａ−または式
中ｅば０〜９であり、ｆおよびｇは各々θ〜ろである。
Ｒは７（ｄが１の時、Ｚは上記で定義した通りである。
）であるおよび１ｚ１１はＲ１またはｚ（ｄが０゛の時
、Ｚは上記で定義し５た通りである。）である。
Ｒ１２はＨ，アシル、ホルミル、ＣＮまたは５Ｏ２Ｒで
ある。
Ｒ１３はＩｔ、アルキルまたはアリールである。
上記の定義においてａは各々独立に０〜５であり、ｄは
各々独立にＯまたは１である。
本明細書中で使用される場合、“低級アルキル°”なる
用語は直鎖１分枝鎖または環状配置の１〜７個の炭素原
子を有するアルキル基を包含する。この用語はまた１個
またはそれ以上の二重または三重結合を有する炭素部分
を包含する。低級アルキル部分の具体例はメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、５ｅｃ−および
ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル。
ヘキシル、ヘプチル、シクロプロピル、シクロブチル、
シクロペンチル、シクロヘキシル。
シクロヘプチル、１−プロペニル、２−ブテニル、２−
メチル−２−ブテニル、２−ブチニルなどを包含する。
本明細書で使用される場合、アルキルなる用語は低級ア
ルキルを包含し、直鎖２分枝鎖。
環状配置の２０個以下の炭素原子を有する炭素部分を包
含するまでに及んでいる。さらにその上アルキルは共役
または非共役の１個またはそれ以上の二重または三重結
合を有する炭素部分を包含する。アルキル基の具体例は
オクチル、ノニル、ウンデシル、ドデシル。
トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル。
エイコシル、３．７−エチル−２，２−メチル、−４−
プロピルノナンなどを包含する。
本明細書で使用される場合、アリールなる用語はフェニ
ル、ナフチル、アントラセニル。
フエナントレニル、ピレニル、１個またはそれ以上のア
ルキルで置換されたフェニル、１個またはそれ以上のア
ルキルで置換されたナフチル、１個またはそれ以上のア
ルキルで置換されたアントラセニル、１個またはそれ以
上のアルキルで置換されたフエナントレニルなどのよう
な芳香族構造を含有する炭素を包含する。
本明細書で使用される場合、複素環はＯ２Ｎ、Ｓから選
択された１個またはそれ以上のへテロ原子を含有する５
または６員環および０、Ｎ、Ｓから選択された１個また
はそれ以上のへテロ原子を含有する二環式縮合県を包含
する。一般に有用な複素環は（破線は必要に応じ二重結
合を示す。）。
など（式中ＲはＲ４、Ｒ２、Ｒ３，Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６，
Ｒ８またはＲ９のいずれかである。）を包含する。
本明細書中に使用される場合、用語ハロゲンはＦ、ＣＪ
、１３ｒおよびＩを示すものである。
本明細書中に使用される場合、Ｎ−末端結合必須アミノ
酸は以下のように定義される。
Ｌ−アラニン、Ｌ−バリン、Ｌ−ロイシン。
Ｌ−インロイシン、Ｌ−／’ロリン、Ｌ−フェニルアラ
ニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−グリ
シン、Ｌ−セリン、Ｌ−スレオニン、Ｌ−システィン、
ｒ、−チロシン。
Ｌ−アスパラギン、Ｌ−グルタミン、Ｌ−リシン、し−
アルギニン、Ｌ−ヒスチジン、アスパラギン酸およびグ
ルタミン酸。
鏡像異性体Ｄ−アミノ酸もまたＮ−末端結合必須アミノ
酸として使用することができる。
好適な基を有する化合物は式Ｈによって表わされる。
■ 式中 ｎは炭素の４個の結合を維持する必要に応じて０−２で
ある。
破線は必要に応じ二重結合および三重結合を表わす。
ｂおよびＣは各々０−５であるおよび Ｒ２およびＲ３は各々札低級アルキルであるかまたは一
つのＲおよび一つのＲは１Ｃまたは２Ｃの橋かけにより
結合して、Ｄ、１．２または６個の二重結合を有する環
を形成することができる。
Ｒ１はＣ０ＯＲ、ＣＨ２０Ｈ、ＣＨＯ、テトラソール、
ヒドロキシメチルケトン、ＣＮ、　Ｃ０ＮＲＲ、酸性〔
式中Ｓは各々０−６である。Ｒ１４は各々独立にＨまた
は直鎖または分枝鎖であることができる１〜４個の炭素
を有するアルキルである。Ｒ１５は Ａ）少なくとも１個がＮであり、複素環式ラジカル中の
環が各々５または６原子を構成する３〜１２核炭素原子
およびＮおよびＳから選択された１または２核へテロ原
子を含有する単環または二環式複素環ラジカルまたはＢ
）ラジカルＸ−Ｒ１６（式中ＸはＯ，ＳまたはＮＨであ
り、Ｒ１６は直鎖または分枝鎖であることができる２１
個以下の炭素原子を含有し、（１）炭化水素ラジカルま
たは（２）有機非環式かまたは環中にＮ、ＯまたはＳか
ら選択された１個以下のへテロ原子を含有する単環式の
カルボン酸を有するアシルラジカルである。
〕である。
Ｒ４はＨ，アルキル、ヒドロキシル、ハロゲン、ハロア
ルキル、ベンジル、少なくとも１個かＲで置換されたベ
ンジル、アリール。
少な（とも１個がＲ５で置換されたアリール。
Ｎｏ２．　ＣＮ、　８ＣＦ３．　ＯＲ、Ｏ−ベンジル、
少なくとも１個かＲで置換されたＯ−ペンシル。
０−アリール、少なくとも１個がＲ５で置換すＦＬり０
−７１Ｊ　−ＪＬ、ＳＲ５，ＮＲ２Ｒ５，ＳＯＲ”　ま
たは５０２Ｒ５である。
Ｒ５はＨ，アルキル、ヒドロキシル、ハロゲン、ハロア
ルキル、ベンジル、少なくとも１個のＲ３で置換された
ベンジル、Ｎｏ２．　ＣＮ。
ＳＣＦ、　ＯＲ、Ｏ−ベンジル、少なくとも１個のＲで
置換されたＯ−ベンジル、Ｏ−アリール、少な（とも１
個のＲ５で置換された０−アリール、５Ｒ３５，ＮＲ２
Ｒ３，５ｏＲ５マタハ５０２Ｒである。
Ｒ７はＨ，アルキルチオアルキル、アルキルチオベンジ
ルまたはアルキルチオアリールである。
ＹはＨまたはＯＨである。
Ｘは０またはＳである。
ＢはＲ２ （式中、ＺはＨ，ＮＨＲ９，ＮＲ２Ｒ９，Ｎ−末端結合
必須アミノ酸またはその低級アルキルエステル、ＯＨ，
ＯＲ４またはＯＲ２である。）である。
Ｒは各々Ｈ１低級アルキル、ハロゲン。
ＯＲ２，ＳＲ２，５ＯＲ４まタハ５ｏ２Ｒ５テある。
ＲはＲ２低級アルキルまたは−（ｃ［ｌ２）ａＲｌでＲ
１０ハアルキルー（２）−（ＣＨ２）ａ−またはＯＲ２ １ −（Ｃ）ｄ−（ＣＨ２）ｅ−（Ｃｕ−ＣＨ）　（−（Ｃ
）ｇ−Ｒ１である。
３ 式中ｅは０〜９であり、ｆおよびｇは各々０〜３である
。
Ｒ１１はｚ（ｄが１の時、Ｚは上記で定義した通りであ
る。）であるおよびＲ１１はＲ１またはｚ（ｄが０．の
時、２は上記で定義した通りである。）である。
Ｒ１２は式Ｉに定義した通りである。
上記の定義においてａは各々独立に０または１であり、
ｄは各々独立に０または１である。
Ｂが （式中置換基は上記で定義した通りである。）から選択
される弐■の化合物がさらに好適である。
本明細書中に記載される化合物の医薬的に使用し得る塩
は本発明の範囲内に包含される。
かかる塩は無機塩基および有機塩基を包含する医薬的に
使用し得る無毒性塩基から製造することができる。無機
塩基から誘導される塩はナトリウム、カリウム、リチウ
ム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、第一鉄
。
亜鉛、銅、第一マンガン、アルミニウム、第二鉄、第二
マンガン塩などを包含する。特にカリウム、ナトリウム
、カルシウムおよびマグネシウム塩が好適である。医薬
的に使用し得る有機無毒性塩基から誘導される塩は第一
。
第二および第三アミン、天然置換アミンを包含する置換
アミン、環状アミンおよび塩基性イオン交換樹脂などの
塩を含み例えばイソプロピルアミン、トリメチルアミン
、ジェタノールアミン、ジエチルアミン、トリエチルア
ミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、２−ジ
メチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノー
ル、トメタミン、リシン、アルギニン、ヒスチジン、カ
フェイン。
プロ力イン、ヒドラバミン、コリン、イミダゾール、ベ
タイン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグル
カミン、テオブロミン。
プリン、ピペラジン、　Ｎ、Ｎ’−ジベンジルエチレン
ジアミン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、モルフ
ォリン、Ｎ−エチルモルフォリン、ポリアミン樹脂など
の塩があげられる。
上記で示したように式Ｉの化合物はＳ　Ｒ８−Ａおよび
ロイコトリエンＢ４　＋　Ｃ４＋　Ｄ４およびＲ４の拮
抗物質として活性である。この活性は当該技術に公知の
方法によって検出され評価される。具体的にはカジンの
米国特許第４．２９６゜１２９号を参照。
ロイコトリエンの影響にたいして拮抗する式Ｉを有する
化合物の能力がヒトの被検者のロイコトリエンによって
誘導される症状を阻害するのにこの化合物を有用にする
のである。
それ故これらの化合物はロイコトリエンが原因となる因
子である疾病状態２例えば皮膚病。
アレルギー性鼻炎および閉塞気道疾患などの予防および
治療に有用である。これらの化合物は特にアレルギー性
気管支喘息の予防および治療に有用である。
式ｌを有する化合物またはその医薬的に使用し得る塩は
単独でまたは好適には医業的に使用し得る担体または希
釈剤と併用して医薬組成物として標準の医薬慣行方法に
従ってヒトの患者に投与することができる。化合物は経
口的にまたは非経口的に投与することができる。非経口
投与は静脈内、筋肉内、腹腔内。
皮下および局所投与、また吸入およびガス注入（１ｎ５
ｕｆｆｌａｔｉｏｒ＋）による投与を包含する。
本発明のロイコトリエン拮抗物質の経口投与に対して、
化合物は具体的には錠剤またはカプセル剤の形態でまた
は水性溶液または懸濁液として投与することができる。
経口投与の錠剤の場合には一般に使用される担体はラク
トースおよびコーンスターチを包含し、ステアリン酸マ
グネシウムのような潤滑剤が一般に添加される。カプセ
ル形態での経口投与に対しては、有用な希釈剤はラクト
ースおよび乾燥コーンスターチである。水性懸濁液剤が
経口投与に必要な場合には、活性成分は乳化剤および懸
濁剤と混和される。所望ならば。
ある種の甘味剤および／または香味剤を添加することが
できる。筋肉内、腹腔内、皮下および静脈内投与に対し
ては９通常活性成分の滅菌溶液が調製争れ、溶液のｐＨ
は適当に調節し緩衝すべきである。静脈投与に対しては
溶質の全体の濃度は製剤を等調にするように調節すべき
である。吸入およびガス注入による投与に対しては９式
Ｉを有する化合物またはその塩の水性または部分的水性
溶液を調製するのが便利であり１次にこの溶液はエーロ
ゾルの形態で投与される。
式１を有する化合物またはその塩が患者にロイコトリエ
ン拮抗物質として使用される場合２日用量は通常は処方
する医師によって決定されるであろう。さらにその上、
用量は個々の患者の年令２体重および応答並びに患者の
症状の重さに変化する。しかしながらほとんどの場合、
有効な日用量は、−回または分割投与でＩ　Ｋｇ当り約
０１〜４０′〜、好ましくは０．２〜２０■、最も好ま
しくは１〜１０岬になる。他方場合によってはこれらの
限定外の用量を使用することがある。
式１の化合物のほかに１本発明の医薬組成物はまたシク
ロオキシゲナーゼ阻害剤、非ステロイド系抗炎症剤（Ｎ
５ＡＩＤＳ　）　、ゾメピラツク、シフラニサルのよう
な末梢鎮痛剤などのような他の活性成分を含有すること
ができる。
式Ｉの化合物の第二活性成分に対する重量比は変化させ
ることができ、各成分の有効な投与量に依存する。一般
的には各々の有効投与量が使用される。従って具体的に
は式ｌを有する化合物がＮ５ＡＩＤと混和される場合。
式Ｉを有する化合物のＮ５ＡＩＤに対する重量比は一般
に約２００：１〜１　：２００の範囲である。式Ｉを有
する化合物と他の活性成分どの併用もまた前述の範囲内
が一般的であるが、各々の場合において各活性成分の有
効投与量が使用されるべきである。
Ｎ５ＡＩＤＳ　は５つのグループに特徴付けることがで
きる。
（１）プロピオン酸誘導体。
（２）酢酸誘導体。
（３）　ツェナミックアシッド（ｆｅｎａｍｉｃ　ａｃ
ｉｄ）誘導体 （４）ビフェニルカルボン酸誘導体 および （５）オキシカム またはその医薬的に使用し得る塩。
使用することができるプロピオン酸誘導体はイブプロフ
ェン、イブプルフェンアルミニウム、インドプルフェン
、ケトプルフェン。
ナプロキセン、ベノキサプロフエン、フルルビプロフェ
ン、フェノプロフェン、フェンブフェン、−ケトプロフ
ェン、インドプロフェン。
ピルプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、フ
ラノプロフェン、ミロプロフェン。
チオキサプロフェン、スプロフエン、アルミノプロフェ
ン、チアプロフエニツクアシツド。
フルプロフェンおよびブクロキシックアシツドを包含し
ている。類似の鎮痛および抗炎症特性を有する構造的に
関連したプロピオン酸誘導体もまたこのグループに包含
されることを意味している。
従って本明細書で定義されるような”プロピオン酸誘導
体”は環系に、好ましくは芳香族環系に直接またはカル
ボニル官能により典型的に付いている遊離の−ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）ＣＯＯＨまたは−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ００Ｈ基（必要
に応じて医薬的に使用し得る塩基９例えば−ＣＨ（ＣＨ
ｓ　’）ＣｏＯ−Ｎａ＋または−ＣＨ２ＣＨ，、ＣＯＯ
Ｎａ＋　の形態にあることができる）を有する非麻痺性
鎮痛剤／非ステロイド系抗炎症剤である。
使用することができる酢酸誘導体は、好適すＮ５ＡＩＤ
　であるインドメタシン、スリンダック、トルメチン、
ゾメピラック、ジクロフェナック、フェンクロフェナッ
ク、アルクロフェナック、イブフェナック、イソキセパ
ック。
フロフェナック、チオビナツク、シトメタしン、アセメ
タシン、フエンチアサッフ、クリダナツク、オキシビナ
ツク、およびフェンクロシックアシッドを包含している
。類似の鎮痛および抗炎症特性を有する構造的に関連し
た酢酸誘導体もまたこのグループに包含されることを意
味している。
従って本明細書で定義されるような″酢酸誘導体”は典
型的には環系に直接に好ましくは芳香族または異種芳香
族環系に付いている遊離の−ＣＨ２ＣＯＯＨ基（必要に
応じて医薬的に使用し得る塩９例えば−ＣＨ２ＣＯＯＮ
ａ　の形態にあることができる。）を有する非麻痺性鎮
痛剤／非ステロイド系抗炎症剤である。
使用することができるツェナミックアシッド誘導体は、
メフエナミツクアシツド、メクロフエナミツクアシツド
、フルフエナミツクアシツド、ニフルミツクアシツドお
よびトルツェナミックアシッドを包含している。類１以
の鎮痛および抗炎症特性を有する構造的に関連したツェ
ナミックアシッド誘導体もまたこのグループに包含され
ることを意味している。
従って本明細書で定義されるような″ツェナミックアシ
ッド誘導体″は基本構造：ＣＯＯＨ を含有し、様々な置換基を持つことができ。
遊離の−ＣＯＯＨ基が医薬的に使用し得る塩１例えば−
ｃｏｏ−Ｎａ＋　の形態にあることができる非麻痺性鎮
痛剤／非ステロイド系抗炎症剤である。
使用することができるビフェニルカルボン酸誘導体はジ
フルニサルおよびフルフエニサルを包含している。類似
の鎮痛および抗炎症特性を有する構造的に関連したビフ
ェニルカルボン酸誘導体もまたこのグループに包含され
ることを意味している。
従って本明細書で定義されるような“ビフェニルカルボ
ン酸誘導体”は基本構造：ＣＯＯＨ を含有し、様々な置換基を持つことができ。
遊離の−ＣＯＯＨ基が医薬的に使用し得る塩２例えば−
Ｃｏｏ−Ｎａ　の形態にあることができる非麻痺性鎮痛
剤／非ステロイド系抗炎症剤である。
本明細書で使用することができるオキシカムは、ピロキ
シカム、ストキシカム、イソキシカムおよび４−ヒドロ
キシル−１，２−ベンゾチアジン１，１−ジオキサイド
４−（Ｎ−フェニル）−力ルポキサミドを包含している
。類似の鎮痛および抗炎症特性を有する構造的に関連し
たオキシカムもまたこのグループに包含されることを意
味している。
従って本明細書で定義されるようなパオキシカム”は一
般式： （） （式中Ｒはアリールまたはへテロアリール環系である） を有する麻痺性鎮痛剤／非ステロイド系抗炎症剤である
。
次のＮ５ＡＩＤＳもまた用いることができる。
アセメタシン、アルミノプロフェン、アムフエナツクナ
トリウム、アミノプロフェン、アニトラザフエン、アン
トラフェン、アウラノフエン、ベンダザック、リシネー
ト、ベンジダミン、ベプロジン、プロペラモル、ブフエ
ゾラック、カルプロフェン、シンメタシン。
シプロクアゾン、クリダナツク、クロキシメート、ダジ
ダミン、デボキサメット、デルメタシン、デトミジン、
デキシンドプロフエン。
ジアセレイン、ジーフイサルアミン、ジフェンピラミド
、エモルファゾン、エンフエナミツクアシツド、エノリ
カム、エピリシル、エテルサレート、エトドラック、エ
トフェナメート、ファネチゾル、メシレートフェンクロ
フェナック、フェンクロラック、フエンドサル、フエン
フルミゾル、フェンチアザツク。
フエプラゾン、フロクタフエニン、フルニキシン、フル
ノキサプロフエン、フルブロクアゾン、フオピルトリン
、フオスフオサル、フルクロプロフェン、フロフェナッ
ク、グルカメタシン、グアイメサル、イブプロキサム。
イソフエゾラツク、イソニキシム、イソプロフェン、イ
ソキセパック、イソキシカム−レフエタミンＨＣ／’　
、レフルノミド、ロフエミゾール、ロナゾラックカルシ
ウム、ロチファゾル、ロキソプロフエン、リシンクロニ
キシネート、メクロフエナメートナトリウム、メセクラ
ゾン、ミロプロフェン、ナブメトン、ニクチンドール、
ニメスリド、オルパノキシン。
オキサメタシン、オキサバドール、オキサプロジン、ペ
リツキサルシトレート、ビメプロフエン、ビメタシン、
ビプロキセン、ビラシラツク、ビルフェニドン、ピルプ
ロフェン。
プラノプロフェン、プログロメタシンマレエート、ブロ
クアゾン、ピリドキシプロフェン。
ストキシカム、スプロフエン、タルメタシン。
タルニフルメート、テノキシカム、チアゾリノブタゾン
、チェラビンＢ、チアプロフエニツクアシツド、チアラ
ミドＨＣｊ？　、チフラミゾル！チメガジン、チオキサ
プロフェン、トルフエナミツクアシツド、トルパドール
、トリブタミド、ウフエナメートおよびシトメタシン。
次の会社のコード番号で示されるＮ５ＡＩＤＳもまた使
用することができる。
４８０１５６Ｓ、ＡＡ８６１．ＡＤ１４９１ＡＤ１５９
０．ＡＦＰ８０２．ＡＦ’Ｐ８６０゜ＡＨＲ６２９３，
Ａｌ７７Ｂ、ＡＰ５０４゜ＡＵ８００１．ＢＡＹＯ８２
７６、ＢＰＰＣ。
ＢＷ５４０　Ｃ，ＢＷ７５５　Ｃ，ＣＨＩＮＯＩＮ１２
７゜ＣＮ１００．Ｃ０８９３ＸＸ、ＣＰＰ。
Ｄ　１０２４２．　ＤＫＡ９．　ＤＶ　１７．　ＥＢ！
１８２゜ＥＧＹＴ２８２９．ＢＬ５０Ｂ、’Ｆ１０４４
゜ＦＺ、ＧＰ５３６３３．（ｊＰ６５０゜ＧＶ３６５８
．ＨＧ１３．ＩＴＣｌ、ＩＴＦ。
ＩＴＦ１８２．　ＫＢ１０４３．　ＫＣ８９７３゜ＫＣ
，ＮＴＥＩ　６０９．０．　ＫＭＢ４．　ＬＡ２８５１
゜ＬＴ６９６．　ＬＵ２０８８４．　Ｎ７０７４゜ＭＥ
Ｄｌ　５．、Ｍｏｌ　８３　１　１．　ＭＲ７１４゜Ｍ
Ｒ８９７，ＭＹ！＋０９．　Ｎ０１６４゜０ＮＯ３１４
４，ＰＲ８２３，ＰＶＩＤ２゜ＰＶｌｏＢ、ＱＺ１６．
　Ｒ８３０，Ｒ８２１３１゜ＲＵ１６０２９．　ＲＵ２
６５５９．　ＲＵＢ２６５゜５ＣＲ１５’２．　５Ｈ４
４０，５ＩＲ１３３゜８ＩＲ１３６，５ＩＲ９２，ＳＰ
’ＡＳ５１０゜８Ｑ２７２５９．　５Ｔ２８１．　５Ｘ
１０３２゜５Ｙ６００１．、　５ａＨ４６７９Ｂ、ＴＡ
６０゜ＴＡＩ９０１．　ＴＦｊＩ６１５．　ＴＶＸ２７
０６゜ＴＶＸ９６０．　ＴＺＩ６１５．　Ｕ６０２５７
゜ＵＲ２３１０，ＷＹ２３２０５．　ＷＹ４１７７０゜
・ＹＭ、Ｏ９５６１，ＹＭｌ　５　１　６　２．　ＹＳ
１０３５゜およびＺＫ３１９４５゜ 最後に、使用することができるＮ５ＡＩＤＳはまたサリ
チル酸塩、特にアスピリンおよびフェニルブタシンとそ
の医薬的に使用し得る塩を包含する。
式ｌの化合物を包含している医薬組成物はまた本明細書
中に引用される係属中の１９８６年１０月５日付出願の
米国特許出願番号第５３９、３４２号、１９８３年１月
２１日付出願の出願番号第４５９．９２４号、１９８’
３年１０月５日付出願の出願番号第５３９．ｊ１５号お
よび１９８３年１０月３１日付出願の出願番号第５４Ｚ
１６１号に開示されるようなロイコトリエンの生合成の
阻害剤を含有することができる。
式ｌを有する化合物はまた本明細書中に引用される１９
８６年８月５日付出願の同時係属中の出願、米国特許出
願番号第５２０，０５１号および同第５２０．０５２号
に開示されるようなロイコトリエン拮抗物質とそして本
明細書中に引用されるヨーロッパ特許出願番号筒５６、
１７２号および同第６１．８００号および英国特許明細
置薬２．　’０５８．７８５号に開示されるような当該
技術に公知の他の拮抗物質と併用して使用することがで
きる。
式１の化合物を包含している医薬組成物はまたベナドリ
ル、ドラムアミン、ヒスタジル。
フエネルガンなどのような抗ヒスタミン剤を第二活性成
分として含有することができる。
他方、ヨーロッパ特許出願筒１１．０６７号に開示され
るようなプロスタグランジン拮抗物質または米国特許第
４．２３７．１６０号に開示されるようなトロンボキサ
ン拮抗物質を包含することができる。また米国特許第４
．３２５゜９６１号に記載されるａ−フルオロメチルヒ
スチジンのようなヒスチジンデカルボキシアーゼ阻害剤
を含有することができる。式ｌを有する化合物はまたヨ
ーロッパ特許第８１１０２９７６、８号に開示されるよ
うなシメチジン、ラニチジン、チルフェナジン、ファモ
チジン、アミノチアジアゾールのようなＨｌまたはＨ２
−受容体拮抗物質および米国特許第４．２８３４０ａ号
、同第４ｉ３６２，７５６号１．同第４，３９４，５０
８号。
ヨーロッパ特許出願筒４０，６９６号および係属中の１
９８１年９月１４日付出願の米国特許出願番号第３０１
．６１６号に開示されるような類似の化合物と混和する
ことが有利である。医薬組成物はまた米国特許第４，２
５５，４３１号などに開示されるようなオメプラゾール
のようなに＋／Ｈ＋ＡＴＰアーゼ阻害剤を含有すること
ができる。この項で言及された各引例は本明細書中に引
用される。
化合物の製造−一般的記述 式１を有する化合物は当業者に利用できるあらゆる方法
によって製造することができる。
一般的な反応機構は次の通りである。
機構１ ■ 機構１に記載されるように、チオフェン。
フランなどのような複素芳香族Ａをｎ−ブチルリチウム
のような塩基と反応させることができる。次に生成した
リチウム化合物をハロゲン化アルキルまたはハロゲン化
アルケニル化合物と反応させて化合物ｌを製造すること
ができる。
化合物置はローブチルリチウムのような強塩基と反応さ
せることができ、生成したリチウム化合物をＷ−ホルミ
ルアルカン酸エステルと反応させて式■の化合物を生成
することができる。
機構２ ｖ　Ｖｌ 式■の化合物（全部芳香族）をヨウ化亜鉛のようなルイ
ス酸の存在下でチオールと反応させて式Ｖを有するチオ
ール化合物を生成することができる（機構２）。
化合物Ｘを通常の方法によって加水分解して式■を有す
る遊離酸化合物を生成することができる。
機構ろ Ｈ ■ 式■を有する化合物を強酸９例えばｐ−トルエンスルホ
ン酸の触媒量で処理して水を脱離しオレフィンを生成す
ることができる。次いでこのオレフィンをｍ−クロロ過
安息香酸のようなエポキシ化剤と反応させて式■を有す
るエポキシド化合物を生成することができる（機構３）
。
機構４ Ｈ ■ 機構４に示さｈるよ５に、式■を有するエポキシド化合
物をトリエチルアミン、水素化ナトリウムなどのような
塩基の存在下チオール化合物と反応させて式■を有する
β−ヒドロキシスルフィド化合物を生成することができ
る。β−ヒドロキシスルフィド化合物■を通常の方法に
よって加水分解して式■を有する遊離酸化合物を生成す
ることができる。
機構５ 一般式Ｘを有するフェノール（機構５）をトリエチルア
ミン、水素化ナトリウムなどのような塩基の存在下ジメ
チルチオカルバミルクロライドと反応させて一般弐Ｍを
有する化合物を生成することができる。化合物層を無溶
媒（ｎｅａｔ）でまたは適当な溶媒中１５０〜２５０℃
で加熱して式■を有する化合物を生成することができる
。化合物■をアルコキシドまたはヒドロキシドのような
塩°基と反応させて次に酸性化して式ＸＩ　を有するチ
オール化合物を生成することができる。
機構６ ＸＩＶ　ＸＶ　Ｘ■ 一般式ＸＩＶ　を有する置換芳香族化合物（機構６）を
塩化アルミニウムのようなルイス酸の存在下塩化オキサ
リルと反応させて式Ｘｖを有する酸クロライドを生成す
ることができる。酸クロライドを通常の手段１例えば接
触水素添加によって還元して、一般式ＸＶＩを有するア
ルデヒドを生成することができる。アルデヒドＸＶＩを
一般式Ｘ■のウイツチヒ試薬と反応させて次に酸性化し
て式Ｘ■を有するオレフィン化合物を生成することがで
きる。
機構７ ＸＩＶ　ＸＩＸ （’）Ｔ−１ ■ 一般式ＸＩＶ　を有する置換芳香族化合物を塩化アルミ
ニウムのようなルイス酸の存在下ωクロロホルミルアル
カン酸エステルまたは環状無水物と反応させて一般式Ｘ
ＩＸ　を有するケトンを生成することができる（機構７
）。
ケトンＸ■　を通常の技術１例えば水素化ホウ素ナトリ
ウムを用いて還元して一般式■のアルコールを生成する
ことができる。
ＸＸ　ＸＸ［ＩＶ 一般式ＸＸのハロゲン（ＣＩ、Ｂｒ、Ｉ）置換芳香族化
合物をマグネシウムまたはリチウムと反応、させて金属
化した化合物ＸＸＩ　を生成することができる。金属化
合物をω−ホルミルアルカン酸エステルと反応させて一
般式■のアルコールを生成することができる（機構８）
。
ＸＸ■ 機構９に示されるように、一般式■のアルコールをシエ
チルアゾジカルボキシレート（ＤＥＡＤ）およびトリフ
ェニルホスフィンのモル等測量の存在下一般式Ｘのフェ
ノールと反応させて一般式ＸＸ１１のエーテル化合物を
生成することができる。
Ｒ１が酸性水酸基を含有する単環式または二環式複素環
である前駆薬剤であるエステルはＤＭＦのような不活性
溶媒中ジシクロヘキシルカルボシイミドおよびヒドロキ
シベンゾトリアゾールの存在下適当な複素環を式１の化
合物（Ｒ’　＝　Ｃ０ＯＨ）と反応させることによって
得られる。
１４ Ｒ１が−ＣＯＯ（ＣＨ２）　５−Ｃ−（ＣＨ２）　５−
Ｒｌ５である前駆１４ 薬剤エステルはＤＭＦのような不活性溶媒中式１　（Ｒ
１＝ｃｏｏＮａ）を有するナトリウム塩をＲ’＋４ Ｂｒ−（Ｃ）Ｉ、、）ｓ−Ｃ−（ＣＨ２）、−Ｒ１５と
反応させることに１．４ よって得られる。
次の実施例は本発明を実施するために提供されるもので
ある。いくつかの方法で本発明の範囲番限定することを
意味しているものではない。赤外線（ＩＲ）スペクトル
はＫＢｒ円板または薄膜として測定され、吸収バンドは
センナメートルの逆数（Ｃｍ１１）で報告さハる。
核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトル（９０ＭＩ（ｚ）はシ
ュウテロクロロホルム（ＣＤ　Ｃ／’ρ、パージュウテ
ロジメヂルスルホキシド（ＤＭＳＯ−ｄ６）。
シュウテロメタノール（ＣＤ３０Ｄ　）　、シュウチリ
ウムオキシド（Ｄ２ｏ）’！たはシュウテロ化トリフル
オロ酢酸（ＣＦ３ＧＯＯＤ）中で測定さね。
ピークの位置は内部基準物質、テトラメチルシランから
のズレを百方分量単位中の絶対数（ｐｐｍ）で表わされ
る。次の略語はピークの形を示すのに使用される。Ｓ、
−重線、ｄ、二重線、ｔ、三重線Ｉ　Ｑｌ四重線、およ
びｍ。
多重線。融点および沸点はすべて度Ｃ目盛（”Ｃ）で報
告され、補正されていない。
実施例１−１２は式Ｉを有する新規な化合物を製造する
ための本明細書中で使用される中間体の製造を記載する
。
実施例１ メチル４−オキソ−７−メルカブトー８−プロピル−４
Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボキシレートの製造 段階１　エチル７−（（ジメチルアミノ）チオキソメト
キシ）−４−オキソ−８ −プロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラ ン−２−カルボキシレート 無水ＤＭＦ（４−）中エチル７−ヒドロキシー４−オキ
ソ−９−ｎ−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−
カルボキシレート（１ｇ）を０°に冷却しｙ　Ｎ２　下
水素化ナトリウム（鉱油中５０％分散液、１８０■）で
３０分間攪拌しながら処理した。ジメチルチオカルバミ
ルクロライド（４６５■）を添加し、混合液を０１で１
５分攪拌し、８０℃に暖めて１８時間維持した。混合液
を冷却し。
ＣＨ２Ｃ４（５０”）で希釈して水で洗浄（６×１００
　’　）　シｔ　Ｎａ２８０４で乾燥して真空下に乾固
した。残漬を酢酸エチルおよびヘキサンで再結晶（７て
標記化合物を得た。融点１６２〜１３４’　。
カルボニル）チオ）−４−オキソ− ８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾピ ラン−２−カルボキシレート 段階１で製造したエステル（１ｇ）を無溶媒（ｎｅａｔ
）および窒素雰囲気下で２００６で２時間加熱した。冷
却後、残漬を酢酸エチＪＬおよびヘキサンで結晶化して
標記化合物を得た。融点１１３〜１１４＠ 分析、計算値：　Ｃ，５９，５０，Ｈ，５，８２，Ｎ、
　３．８５゜Ｓ、８．８２ 測定値：　Ｃ，５９，４９，Ｈ，５，９４，Ｎ、　３．
８６゜８．９．１０ 段階３７−メルカブトー４−オキソ−８−プロピル−４
Ｈ−１−ベンゾピラン −２−カルボン酸 ナトリウム（６９０ｍｇ）を無水メタノール（５０ｍ）
に溶解し、これに段階２からのエステルを添加した。混
合液を窒素雰囲気下周囲温度で３時間攪拌した。水（５
０−ｊ）を添加し、混合液を６　Ｎ　ＨＣｊ？で酸性化
した。得られた結晶をｆ過によって集め、酢酸エチルで
再結晶して標記化合物を得た。融点２０６〜２０８＠ 分析、計算値：　Ｃ，５９，０Ｂ、　Ｈ，４，５Ｂ、　
８．１２．１３測定値：　Ｃ，５９，５０，Ｈ，４，５
５，Ｓ、　１１．９２段階４　メチル４−オキソ−７−
メルカブトー８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾ ピラン−２−カルボキシレート 段階３からの酸（６，６ｇ）を塩化水素（１８Ｉ）と無
水メタノール（２００ｍｇ）の混合液に溶解した。混合
液をＮ２雰囲気下周囲温度で一晩攪拌した。混合液を真
空下に減圧乾固して標記化合物を得た。融点９８〜９９
゜実施例２ メチル７−メルカブトー４Ｈ−１−ベンゾピランおよび
２−ヒドロキシメチル−７−メルカブトー４−オキソ−
４Ｈ〜１−ベンゾピラン−２−カルボキシレートの製造 段階１　エチル７−（（ジメチルアミノ）チオキソメト
キシ）−４−オキソ−４ Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボ キシレート エチル７−ヒドロキシ−８−ｎ−プロピル−４Ｈ−１−
ベンゾピラン−２−カルボキシレートをエチル７−ヒド
ロキシ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カ
ルボキシレートの等測量に置き換えたほかは実施例１゜
段階１の操作に従って、標記化合物を得た。
融点１６０〜１６１゜ 段階２　エチル７−（（（ジメチルアミノ）カルボニル
）チオ−４−オキソ−４ Ｉ（−１−ベンゾピラン−２−カルボ キシレート エチル−７−（ジメチルアミノ）チオキソメトキシ）−
４−オキソ−８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−
２−カルボキシレートを段階１のエステルの等価量に置
き換えたほかは実施例１０段階２の一般操作に従って標
記化合物を得た。融点１４２〜１４６゜分析：計算値：
Ｃ，５（５，０７，Ｈ，４，７０，Ｓ、　９．９８測定
直：　Ｃ，５５，９５，Ｈ，４，７０，８，９，９８段
階３７−メルカブトー４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−２−カルボン 酸 エチル７−（（（ジメチルアミノ）カルボニル）チオ）
−４−オキソ−８−プロピル−４Ｈ−ベンゾピラン−２
−カルボキシレートを上記段階２のエステルの等価量に
置き換えたほかは実施例１０段階６の操作に従って標記
化合物を得た。融点２６１°　（分解）段階４　メチル
７−メルカブトー４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン
−２−カ ルボキシレート ７−メルカブトー４−オキソ−１３−ｎ−プロピル−４
Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸を上記段階６の
酸の等価量に置き換えたほかは実施例１段階４の操作に
従って標記化合物を得た。融、点１４７〜１５０゜分析
：計算値：　Ｃ，５５，９３，Ｈ３，４１，Ｓ、　１３
．５７測定値：　Ｃ，５５，５３’、　Ｈ，３，４０，
Ｓ、　１３．６９段階５２−ヒドロキシメチル−７−メ
ルカブトー４−オキソ−４Ｈ−１−ベン ゾピラン ０°においてメタノール（２０ｍ）と水（４０、ｄ）の
懸濁液中段階４のエステル（３，０ｇ）をＮａＢＨ４（
１，８ｇ）の滴加の間激しく攪拌した。混合液を５ｍで
さらに２時間攪拌した。アセトン（１−）を添加し９次
に１２ＮＨＣｊ？　で酸性化し、メタノール−クロロホ
ルム（１：９，３Ｘ５０ｍ）で抽出した。抽出液を乾燥
（Ｎａ２８０４）　Ｌｌ　真空内に減圧乾固してさらに
メタノール−酢酸エチルで再結晶して標記化合物を得た
。融点１６９〜１４０ｍ分析：計算値：　Ｃ，５７，６
８，Ｈ，３，８７，Ｓ、　１５．４０測定値：　Ｃ，５
８，１０，Ｈ，３，７３，Ｓ、　１５．５６実施例３ Ｎ−（（４−クロロフェニル）メチル）−２−メルカプ
トベンツアミドの製造 ホウ水素化ナトリウムを６時間にわたって分割して添加
しながらエタノール（５０＋ｄ）中２，２′−ジカルボ
キシジフェニルジスルフィド−ビス−Ｎ−（４−クロロ
フェニルメチル）アミド（Ｃ，Ａ、第５４巻、第６６２
３頁参照）　（１，５ｇ）の懸濁液を還流した。混合液
を室温で一晩攪拌した。混合液を濾過し。
濾過ケークを水（５０−ｄ）で洗浄し９合わせたｔ液を
６　Ｎ　ＨＣｌで酸性化して得られた固体を暖めて溶解
した。エタノ、−ルを真空内に蒸発除去し、得られた結
晶を濾過によって集めて標記化合物を得た。融点１６１
〜１６２゜分析、計算値：　Ｃ，６０，５４，Ｈ，４，
３５゜Ｎ、　５．０１．　Ｓ、　１１．５４ 測定値：　Ｃ，６０，３３，Ｈ，４，４４゜Ｎ、５゜０
５．Ｓ、１１．４２ 実施例４ メチル６−メルカブトー２−オキソ−２Ｈ一段階１　エ
チル６−（（（ジメチルアミノ）チオ）メトキシ）−２
−オキソ−２ Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボ キシレート エチル７−ヒドロキシー４−オキソ−８−ｎ−プロピル
−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボキシレートをエ
チル６−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−６−カルボキシレート（Ｃ，Ａ、第５０巻、第１
３８９５Ｃ頁参照）の等価量に置き換えたほかは実施例
１７段階１の操作に従って、標記化合物を得た。融点１
５７〜１６０゜段階２　エチル、１Ｓ−（（（ジメチル
アミノ）カルボニル）チオ）−２−オキソ− ２Ｈ−１−ペンゾピラン−６−カル ボキシレート エチル７−（（ジメチルアミノ）チオキソメトキシ）−
４−オキソ−８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾビラン−
２−カルボキシレートを上記段階１からのエステルに置
き換えたほかは実施例１９段階２の一般操作に従って標
記化合物を得た。融点１３３〜１６４゜分析、計算値：
　Ｃ，５６，０６，Ｈ，４，７１゜Ｎ、　４．３６．　
Ｓ、　９．９８ 測定値：　Ｃ，５６，３４，Ｈ，４，７１゜Ｎ、　４．
３０．　Ｓ、　１０．１８ 段階３　メチル６−メルカブトー２Ｈ−１−ベンゾビラ
ン−６−カルボキシレー ト 上記段階２・かものエステル（１，０９）を２ＮＮａＯ
Ｈ（４０ｙｄＢ）およびエタノール（０，２ｍ　）の混
合液中、窒素雰囲気下で４０時間還流下で加熱した。冷
却後、混合液を氷水（５０ｍ）に注入し、６ＮＨ（Ｊ？
で酸性化した。得られた固体を沢過によって集め、真空
内に乾燥して次に無水ＨＣ１（２ｇ）および無水メタノ
ール（２０ｍｌりの混合液に溶解した。混合液を２日間
０℃で放置し９次に真空内に減圧乾固して標記化合物を
不安定な油として得た。
ＮＭＲ（９０ＭＨ２）　（ＣＤＣＩｓ　）　：３．６　
（Ｈ。
Ｄ２０置換、５Ｈ）ｉ　３．９５（３Ｈ，Ｓ。
０ＣＩ−Ｉ３）、７．２２（１）１．ｄ）、７．６Ｃ２
Ｈ。
ｍ）、８．４５（ＩＨ，Ｓ） 実施例５ （２−ヒドロキシ−ろ−ｎ−プロピル−４−メルカプト
フェニル）エタノンの製造 段階１のエチル６−ヒドロキシ−２Ｈ−１−ペンゾピラ
ン−３−カルボキシレートを２゜４−ジヒドロキシ−３
−ｎ−プロピルフェニルエタノンに置き換えたほかは実
施例４に記載した操作に従って、順次次の化合物を得た
。
（２−ヒドロキシ−３−〇−プロピルー４＝（（（ジメ
チルアミノ）チオキソ）メトキシ）−フェニル）エタノ
ン。融点８５” 分析、計算値：　Ｃ，５９，７７、Ｉ（、６，８１，Ｎ
、　４．９８．　Ｓ、　１１．３８測定値：　Ｃ，６０
，０２，Ｈ，７，０２゜Ｎ、５．１　０．　Ｓ、１１．
００ （２−ヒドロキシ−３−プロピル−４−（（（ジエチル
アミノカルボニル）チオ）フェニル）エタノン、融点６
１〜６２゜ 分析、計算値：　Ｃ，５９，７７、Ｈ，６，８１Ｎ、　
４．９Ｂ、　Ｓ、　１１．３８ 測定値：　Ｃ，６０，１７，Ｈ，６，７Ｂ。
Ｎ、　５．０５．　Ｓ、　１１．２６ および油として標記化合物、ＮＭＲ（９０ＭＨｚ　）　
（ＣＤＣｌ　ａ　）　：　０．９９　（３Ｈ，ｔ　）　
。
１．６２（２Ｈ，ｍ）、２．５４（３Ｈ，Ｓ）。
２．７０（２Ｈ，ｍ）、３．６４（ＩＨ，Ｓ、−８Ｈ）
、６．７１　（ＩＩ４．ｄ、、Ｔ＝９Ｈｚ）。
７．３７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈ２）、１２．８１（ＩＨ
，Ｓ、ＯＨ）。
実施例６ （２−ヒドロキシ−４−メルカプトフェニル）エタノン
の製造 段階１のエチル−６−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−
１−ペンツビラン−ろ−カルボキシレートを２，４−ジ
ヒドロキシフェニルエタンに置き換えたほかは実施例４
に記載した操作に従って順次次の化合物を得た。
１）（２−ヒドロキシ−４−（（（ジメチルアミノ）チ
オキソ）メトキシ）−フェニル）エタノン、融点１４３
〜１４６゜ 分析：計算値：　Ｃ，５５，２１，Ｈ，５，４７Ｎ、　
５．８５．　Ｓ、　１３．４０ 測定値：　Ｃ，５５，２４，Ｈ，５，１６Ｎ、　５．８
８．　Ｓ、　１３．２０ ２）（２−ヒドロキシ−４−（（（ジメチルアミノ）カ
ルボニル）−チオ）フェニル）エタノン、融点１３１〜
１６３゜ 分析、計算値：Ｃ，５５，２１，Ｈ，５，４７Ｎ、５．
８５．Ｓ、１ろ４０ 測定値：　Ｃ，５５，４９，Ｈ，５，２１Ｎ、５．８４
．Ｓ、１３．２５ および標記化合物（２−ヒドロキシ−４−メルカプトフ
ェニル）エタノン融点６３〜６５゜ 分析、計算値：　Ｃ，５７，１２，Ｈ，４，７９，Ｓ、
　１９．０６測定値：　Ｃ，５７，３５，Ｈ，４，７９
，Ｓ、　１９．２２実施例７ メチル（（２−アセチル−５−メルカプト）フェノキシ
）アセテートの製造 段階１　エチル（２−アセチル−５−（（（ジメチルア
ミノ）カルボニル）チオ） フェノキリアセテート 窒素雰囲気下無水ジメチルホルムアミド（２００ｍ）中
実流側６０段階２からのフェノール（２０ｇ）の懸濁液
に９９％ＮａＨ（１，３６９）を添加した。周囲温度で
１５分攪拌した後、エチルブロモアセテート（１１，２
−）を添加し、混合液をさらに２時間攪拌した。水（６
０ＤＩＩｌｌｌ）を添加し、混合液をエーテル（４ｘ２
ｏｏ−ｉ）で抽出した。合わせた抽出液を水（２Ｘ２０
０ｍ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２８０４　）　して減圧乾
固した。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィ処理して
標記化合物を得た。融点６８〜６９゜ 分析、計算値：　Ｃ，５５，３７，Ｈ，４，８９゜Ｎ、
　４．３０．　Ｓ、９．８６ 測定値：Ｃ，５５，ろ９．Ｈ，４，９２゜Ｎ、　４．１
６．　Ｓ、　９．７７ 段階２　（２−アセチル−５−（（（ジメチルアミノ）
カルボニル）チオ）フェ ノキシ）酢酸 ＴＨＦ（１７ｍｌ）中段術１からのエステル（１、Ｏｇ
）の溶液を０．２　ＮＮａＯＨ（１７ｍｌ　）で処理し
て１周囲温度で５分攪拌した。混合液を水（５０ｍｌ）
で希釈し、１２ＮＨＣ／で酸性化し、その混合液をＣＨ
２Ｃｌ２（２Ｘ１　ｏｏｍｌ）で抽出した。抽出液を水
で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）シ、減圧乾固して標記
化合物を得た。融点１７３〜１７４゜ 分析、計算値：Ｃ，５２，５１，Ｈ，５，０９゜Ｎ、４
．７１．　Ｓ、１０．７９ 測定値：　Ｃ，５２，３３，Ｈ，５，０５Ｎ、４．５　
Ｂ、Ｓ、　’１０．６０ 段階６　（２−アセチル−５−メルカプトフェノキシ）
酢酸 メタノール（３３ｍ）およびＩ　Ｎ、ＮａＯＨ（３１ｗ
ｊｌ）中段術１からの生成物（４，５，！ｉ’）（また
はその代りに段階２からの化合物の同当量）の溶液をＮ
２雰囲気中で１８時間還流した。混合液を冷却し、水（
１，００ｙＪ）で希釈し、ｊ２ＮＨｃｊ？で酸性化しそ
して酢酸エチル（３Ｘ　Ｉ　Ｄ　□　ｍｇ　）で抽出し
た。合わせた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ
２ｓｏ、　）し、減圧乾燥して標記化合物を生成した。
融点１４９〜１５０゜ 分析、計算値：　Ｃ，５３，０Ｂ、　Ｈ，４，４６，Ｓ
、　１４．１７測定値：　Ｃ，５２，８３，Ｈ，４，４
６，Ｓ、　１３．７３段階４　メチル（（２−７セチル
ー５−メルカプト）フェノキシ）アセテート 段階６からの生成物（１，７ｇ）を無水ＨＣＪ（１，５
３，９）およびメタノール（１７ｍ）の混合液に溶解し
、室温で５分間放置した。溶媒を真空内に除去し、残渣
をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、水で洗浄し乾燥（Ｎａ２Ｓ０
４）シ、減圧乾固して標記化合物を得た。融点７５〜７
７゜実施例８ メチル６−メチル−６−メルカプト−ベンツフランー２
−カルボキシレートの製造 段階１　エチル６−（（（ジメチルアミノ）カルボニル
）チオ）−３−メチル− ベンゾフラン−２−カルボキシレー ト 乾燥トルエン（１６０ｍ）中実流側７段階１からのエス
テル（１０ｇ）を１，５−ジアザビシクロ〔ろ、４，０
　〕〕ノネンー５ＤＢＮ）（４，６＝ｄ　）で処理し、
混合液をディーンスターク水分分離装置で１８時間還流
した。混合液を減圧乾固し残渣をシリカゲル上クロマト
グラフィ処理して標記化合物を得た。融点１１２〜１１
４゜ 分析、計算値：　Ｃ，５Ｂ、６１　、　Ｈ，５，５８゜
Ｎ、４．５６．　Ｓ、１０．４３ 測定値：　Ｃ，５８，８０，Ｈ，５，６３゜Ｎ、４．５
３．　ｓ、１　０．１　３ 段階２　６−（（（ジメチルアミノ）カルボニル）チオ
）−６−メチルベンゾフ ラン−２−カルボン酸 ＴＨＦ（１１ｓｄ）中上記段階・１からのエステル（ｏ
、　ｓ　ｇ）の懸濁液を０．２　Ｎ　ＮａＯＨ（１４，
３＠ｇ）とメタノール（１−）で室温で１８時間゛処理
した。混合液を水で希釈し、１２ＮＨＣＩ！で酸性化し
そして酢酸エチル（ｓｘ５ｏｖ）で抽出した。合わせた
抽出液を水（２Ｘ５０−）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ｓｏ
４）　Ｌ、真空内に減圧乾固して標記化合物を得た。
融点１８８〜１９０’ 分析、計算値：　Ｃ，５５，９０，Ｈ，４，６９゜Ｎ、
５．０２．Ｓ、１１．４８ 測定値：　Ｃ，５５，７７，Ｈ，４，８５゜Ｎ、５．０
０．Ｓ、１１．２６ 段階３６−メルカプト−６−メチル−ベンゾフラン、−
２−カルボン酸 （２−アセチル−５（（（ジメチルアミノ）カルボニル
）チオ）−フェノキシ）酢酸を上記段階１からの化合物
の等価量（３，５９ｇ）（または他方段階２からの化合
物の等価量）に置き換えたほかは実施例７９段階６に記
載した一般操作に従って標記化合物を得た。
融点２６０〜２６２゜ 分析、計算値：Ｃ，５７，６Ｂ、Ｈ，３，８７゜Ｓ、１
５．４０ 測定値：ｃ、５７７８．Ｈ，４，２０゜Ｓ、１５．４８ 段階４　メチル６−メルカブトー３−メチル−２−ベン
ゾフランカルボキシレー ト （２−アセチル−５−メルカプトフェノキシ）酢酸を上
記段階６からの酸の等価量に置き換え、混合液を５分の
代わりに１８時間放置した以外は実施例７９段階４に記
載した一般操作に従って、標記化合物を得た。
融点１１８〜１２０” 分析、計算値：　ｃ、　５９．４４．　Ｈ，４，５４，
ｓ、　１４．４３測定値：　Ｃ，５９，５４，Ｈ，４，
７９，Ｓ、　１４．１８実施例９ メチル７−メルカブトー２−メトキシ−キノリン−６−
カルボキシレートの製造 段階１　３−（（（４−メトキシフェニル）メチル）チ
オ）アニリン ０°で乾燥ＤＭＦ（１３２ｄ）中３−アミノチオフェノ
ール（４４，２３９）の攪拌溶液の分割部分１−に水素
化ナトリウム（９９％。
８．２２．９）を添加した。６０分後アセトニトリル（
１３２ｍ）中４−メトキシベンジルクロライド（５３，
６１ｇ）の溶液を流加し、混合液を０°で６０分１周囲
温度でさらに１時間攪拌した。混合液を氷水（２００ｍ
）に注入し、得られた固体を濾過して集め、風乾して標
記化合物・を得た。融点８５〜８６゜段階２　Ｎ−（１
，３−ジオキソ−３−エトキシ）プロピル−３−（（（
４−メ トキシフェニル）メチル）チオ）ア 段階１からのアミン（２５０，！ｉ’）およびジエチル
マロネート（１，２５ｆ　）をＮ２流れの１７０〜１８
０″で２．５時間攪拌した。次に揮発成分を真空下に１
２０°で蒸留除去した。
得られた融成物をｔ−ブチルメチルエステル（１１）に
攪拌しながら徐々に注入し、得られた固体な濾過して集
め、ｔ−ブチルメチルエーテル（２５０ｍ）で洗浄して
標記化合物を得た。融点８１〜８４゜ 段階６　エチル２−クロロ−７−（４−メトキシ−フェ
ニルメチルチオ）キノリ ン−６−カルボキシレート ＣＨ２Ｃｌ２（５００−）中ＤＭＦ（１３，４８ｇ）お
よび塩化オキサリル（２３，４２ｇ）の混合液を調製し
、０°に冷却した。段階２からのアミド（３３，１ｇ）
を添加し、混合液を周囲温度で４８時間攪拌した。混合
液を減圧乾固し、シリカゲル上（酢酸エチル：ヘキサン
１：１で溶離する）クロマトグラフィ処理した。融点１
１０〜１１２’ 段階４　メチル２−メトキシ−７−（（（４−メトキシ
フェニル）メチル）チオ） キノリン−３−カルボキシレート 段階３からのエステル（７，７６ｇ）を無水メタノール
（５０ｍ）中ナトリウム（９２０１ｎ９）の溶液に添加
し、得られた懸濁液をアルゴン雰囲気下で７５分間還流
した。混合液を冷却・し、ＣＨ，Ｃｌ２（２００−）で
希釈し、水（３×５０−）で洗浄し、減圧乾固して標記
化合物を得た。融点１６３〜１３４．５゜分析、計算値
：　Ｃ，６５，０１，Ｈ，５，１Ｂ。
Ｎ、３．７９．Ｓ、８．６Ｂ 測定値：　Ｃ，６５，０７，Ｈ，５，０６゜Ｎ、ｊ、７
２．　Ｓ、　８．４３ 段階５　メチル７−メルカブトー２−メトキシキノリン
−３−カルボキシレート 段階４からのエステル（２，７７ｇ）、９０％ギ酸（７
０ｍ）および酢酸水銀（７１７ｇ）の混合液をアルゴン
雰囲気下周囲温度で３時間攪拌した。反応混合液を水（
５５（ｌｌｄ）およびＣＨ２ＣＪ２（７０（ｌｌｄｌ）
の混合液に注入し。
Ｈ２Ｓガスを激しく攪拌した混合液に５分間通過させた
。有機相を分離し、シーライト（ｃｅｌｉｔｅ　）　で
濾過し水洗し、乾燥（Ｍ９ＳＯ４）し、減圧乾固して標
記化合物を得た。
融点１０６〜１０５６ 分析、計算値：Ｃ，５７，８１，Ｈ，４，４５゜Ｎ、５
．６２．　Ｓ、１２．８６ 測定値：Ｃ，５７，９４，Ｈ，４，４ＯＮ、５．３’５
．　Ｓ、１２．８１ 実施例１０ ｎ−ブチル２−ｎ−ブトキシ−７−メルカプトキノリン
−６−カルボキシレートの製造段階４のメタノールをｎ
−ブタノールの等測量に置き換えた以外は実施例９に記
載した方法に従って順次次の化合物を得た。
油としてｎ−ブチル２−ｎ−ブトキシ−７（４−メトキ
シフェニルメチルチオ）キノリン−３−カルボキシレー
ト 分析、計算値：Ｃ，６８，００，Ｈ，７，０Ｂ。
Ｎ、３．１　７．　ｓ　Ｚ　２６ 測定値：　Ｃ，６８，１Ｂ、　Ｈ，６，７１゜Ｎ、３．
００．　Ｓ、６：９７およ び、油としてｎ−ブチル２−ｎ−ブトキシ−７−メルカ
プト−６−キノリン− カルボキシレート ＮＭＲ（ＣＤＣｊ？３）：１．０（６Ｈ，ｔ）、１．２
〜１．９（８Ｈ，ｍ）、４．４（４Ｈ，ｍ）。
７．１６（ＩＨ，ｄｄ）、７．５８（ＩＨ，ｄ）。
８．３８（ＩＨ，Ｓ） 実施例１１ メチル７−メルカブトー４−メチル−２−オキソ−１３
−ｎ−プロピル−２Ｈ−１−ベンゾ段階１　メチル７−
ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベン
ゾピ ラン−６−アセテート ７−ヒドロキシメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−３−酢酸（Ｃ，Ａ、第６４巻、第１５２８６ｆ
頁参照）をＨＣｊ？　（ガス）（１０ｇ）および無水メ
タノール（９０ｍ）の混合液に溶解し、室温で１時間放
置した。
得られた結晶を濾過によって集め、エーテルで洗浄して
標記化合物を得た。融点１９４〜１９６゜段階２　メチ
ル（２−プロペニルオキシ−４−メチル−２−オキソ−
２Ｈ−１− ベンゾピラン−６−アセテート 段階１からのエステル（５００〜）を無水ＤＭＦ（５ｍ
）中ＮａＨ（９８％、５８”＋９）の懸濁液に添加し、
混合液を周囲温度で３０分間攪拌した。臭化アリル（２
６２μｌ）を添加し。
混合液を７０°で３時間加熱した。混合液を冷却し、水
（２０”）および）Ｉｃｌ（２当量）に注入して、溶液
をエーテル（２×５０ｍ）で抽出した。抽出液を水（２
×５０ｍ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２　Ｓｏ、　）　Ｌ　
Ｉ減圧乾固し、シリカゲル上（酢酸エチル−ヘキサン１
：２で溶離する）クロマトグラフィ処理して標記化合物
を得た。融点７２〜７６゜ 分析、計算値二Ｃ，６＋１ｓ、６６．Ｈ，５６゜測定値
：　Ｃ，６６，７３，Ｈ，５，６９段階６　メチル７−
ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−８−（２−プロ
ペニ ル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３ −アセテート 段階２からのエーテル（３５，９ｆりをジクロロベンゼ
ン（５０’ｄ　）中Ｎ２雰囲気下１８時間還流した。混
合液を冷却し、ヘキサンで希釈して得られた結晶を濾過
によって集めた。
得られた固体をエーテルですり砕き、濾過して標記化合
物を得た。融点１６０〜１６２゜分析、計算値：　Ｃ，
６６，６６，Ｈ，５，６０測定値：　Ｃ，６６，５４，
Ｈ，５，４５段階４　メチル７−ヒドロキシ−４−メチ
ル−２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ −１−ベンゾビラン−６−アセテー ト 段階６からのフェノール（：？３　ｇ　）をメタノール
（７００ｄ）中木炭（２ｇ）上５％パラジウムの存在下
５０　ｐｓｉ　Ｈ２圧下で１時間水素添加した。触媒を
シーライト上濾過によって除去し、溶媒を除去して標記
化合物を得た。融点１６０〜１６２゜ 分析、計算値：　Ｃ，６７Ｓ、１９．　Ｈ，６，２５測
定値：　Ｃ，６６，３’４．　Ｈ，６，０４段階−５メ
チル７−（（ジメチルアミノ）チオキソメトキシ）−４
−メチル−２ −オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１ −ベンゾビラン−６−アセテート エチル−７−ヒドロキシ−４−オキソ−８−プロピル−
４Ｈ−１−ベンゾピランカルボキシレートを上記段階４
からのフェノールの等測量に置き換えた以外は実施例１
４段階１に記載した一般操作に従って、標記化合物を得
た。融点１７２〜１７３″ 分析、計算値：　Ｃ，６０，４６，Ｈ，６，１４゜Ｎ、
３．７１　、Ｓ、８．５０ 測定値：　Ｃ，６０，４６，Ｈ，６，１７゜Ｎ、３．７
１．　Ｓ、７．９５ 段階６　メチル７−（（（ジメチルアミノ）カルボニル
チオ）−４−メチル−２ −オキソ−８−プロピル−２Ｈ−１ エチル（（（ジメチルアミノ）チオキソ）メトキシ）−
４−オキソ−８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾビラン−
ろ−カルボキシレートを上記段階５からのエステルの等
測量に置き換えた以外は実施例９段階２に記載した一般
操作に従って、標記化合物を得た。融点１６１〜１３２
’ 分析、計算値：Ｃ，６０，４６，Ｈ，６，１４゜Ｎ、３
．．７１　、Ｓ、８．５０ 測定値：　Ｃ，６０，５７，Ｈ，６，０５Ｎ、３．６９
．　Ｓ、８．２９ 段階７　メチル７−メルカブトー４−メチル−２−オキ
ソ−８−プロピル− ２Ｈ−１−ベンゾビラン−６−ア エチル４−木キソー８−プロピル−７−（（（ジメチル
アミノ）カルボニル）チオ）−４Ｈ−１−ベンゾビラン
−２−カルボキシレートを上記段階６からのエステルに
置き換えた以外は実施例１９段階２に記載した操作に従
ってさらにシリカゲル上で集めた固体をクロマトグラフ
ィ処理した後、直接標記化合物を得た。融点１６３〜１
６４゜ 分析、計算値：　Ｃ，６２，７２，Ｈ，５，９２，Ｓ、
　１０．４７測定値：　Ｃ，６２，７４，Ｈ，５，６８
，Ｓ、　１０．３８実施例１２ ３−（（３−メトキシ−１，６−シオキソプロビル）ア
ミン）フェニルメルカプタンの製造 ６−アミノチオフエノール（５，０，９’）およびジエ
チルマロネート（６，４１９）の混合液を窒素雰囲気下
１６５〜１７０℃で２時間加熱した。混合液をシリカゲ
ル上でクロマトグラフィ処理して標記化合物を得た。
融点５２〜５４゜ 分析、計算値：　Ｃ，５５，２１、Ｈ，５，４７゜Ｎ、
５．８５．　Ｓ、１３．３９ 測定値：　Ｃ，５４，６４，Ｈ，５，４１゜Ｎ、５．８
　０．　Ｓ、１　３．０　２実施例１６〜１２５は本発
明の新規な化合物の製造を記載する。
実施例１３ Ｄ、Ｌ−エリスロー６−（２−カルボキシエチルチオ）
−５−ヒドロキシ−６−フェニル−ヘキサン酸ビス−（
ジシクロヘキシルアンモニウム）塩 段階１（Ｅ）−および（カー６−フェニル−５−ヘキセ
ン　メチルエステル 窒素雰囲気下Ｏ°で４−（カルボキシブチル）トリフェ
ニルホスフォニウムプロミド（，４１，８ｇ）を無水テ
トラヒドロフラン（ＴＨＦ）（５［ＩＤｄ）中カリウム
ｔ−ブトキシド（２６４ｇ）の懸濁液に分割して添加し
た。混合液を０°で４５分攪拌し、ベンツアルデヒド（
１０ｇ）を６０分にわたって流加し、混合液をさらに４
５分攪拌して次に水（５（ｌｌＯｗｇ）で希釈し、ＣＨ
ＣＡ’ｓ　（５Ｄ　Ｄ　ｔｄ　）で洗浄した。ＣＨ（Ｊ
？　、抽出液を水洗し９合わせた水相を１２ＮＨＣｊ？
で酸性化し１次に酢酸エチル（３Ｘ４０Ｑｄ）で抽出し
、抽出液を水洗して、乾燥（Ｎａ、、　Ｓｏ、　）　ｔ
、［圧乾固した。
残渣をシリカゲル上クロマトグラフィによって精製して
（Ｅｌおよび（Ｚｌ　−６−フェニル−５−ヘキセン酸
を生成し、無水ジエチルエーテル中過剰のシアツメタン
でエステル化して油として標記化合物の混合液を得た。
ＮＭＲ（６０ＭＨｚ　）　（ｃＩ）ｃ７？３）　：１．
７〜２．６（ψＨ。
ｍ）、５：６ＣＩｆ、３．６１．　（７）Ｈ，２３）。
５．１１〜６．．６　（２１−１，ｍ　）、７．６０（
５Ｈ，幅広いＳ）。
段階２Ｄ、Ｌ−Ｅ−およびＺ−５，６−エポキシ−６−
フェニルヘキサン酸メ チルエステル 段階１からのエステル混合液（，５，２０９）をＣＨＣ
Ｈ２Ｃ１２（２５０に溶解し、０°に冷却した。ＣＨ２
Ｃｌ２（１５０−）中８５％ｍ−クロロ過安息香酸（７
，７６ｇ’）溶液を添加し。
混合液を包囲温度で２２時間攪拌した。１０％水性Ｎａ
、Ｓｏ、　（５０ｍ）を添加し９次に混合液を５％Ｎａ
２　Ｃ０３（２００ｔａ　）水（２００−）で抽出し、
Ｎａ２５ｏ４で乾燥して減圧乾固した。得られた油をシ
リカゲル上クロマトグラフィによって精製して次の化合
物を得た。
油としてり、Ｌ−（Ｚｌ−５，６−エポキシ−６−フェ
ニルヘキサン酸メチルエステル。
ＮＭＲ（６０ＭＩ（ｚ　）　（ＣＤＣｊ？３）　：　１
．３〜２．５（６Ｈ，ｍ）、３．１６（ＩＨ，ｍ）、３
６０（３Ｈ，Ｓ）、４．０５（ＩＨ，’ｄ、、Ｔ　−４
Ｈｚ）。
７２６（５Ｈ，Ｓ）および 油としてり、Ｌ−（（２）−５，６−エポキシ−６−フ
ェニルヘキサン酸メチルエステル。
Ｎ　Ｍ　Ｒ（６０Ｍｌ（ｚ　）　（ＣＤＣ４）　：１．
７０　（４Ｈ，ｍ）、２．ろ０（２Ｈ，ｍ）、２．８５
（ＩＨ，ｍ）、３．６０（ＩＨ，ｄ、　、■　−２Ｈ２
）。
３．６６（３Ｈ，Ｓ）、７．３０（５Ｈ，Ｓ）。
段階３Ｄ、Ｌ−エリスローε−（２−カルボキシエチル
チオ）−δ−ヒドロキシフェニルヘキサン酸ジメチルエ
ステル 水性ＭｅＯＨ（１，８５ｍｌ　）およびトリエチルアミ
ン（１，９３ｍ　）中段階２からのり、Ｌ−ＩＥＩ−５
，６−エポキシ−６−フェニルヘキサン酸メチルエステ
ル（７００■）を窒素雰囲気下包囲温度で５日間メチル
６−メルカプトプロピオネート（１，１５ｍ）で処理し
た。混合液を減圧乾固し、シリカゲル上で精製して標記
化合物を油として生成した。ＮＭＲ（６０ＭＨ２）（Ｃ
Ｄ’Ｃ１３）：１．７（４Ｈ，ｍ）。
２．２〜２．８　（６Ｈ，ｍ　）、３．６８　（６Ｈ，
Ｓ）。
５．９０　（２Ｈ，ｍ　）、　７．６４（５）（，８）
。
段階４Ｄ、Ｌ−エリスローε−（２−カルボキシエチル
チオ）−δ−ヒドロキ シ−６−フェニルヘキサン酸ビス− （ジシクロヘキシルアンモニウム） 塩 ＴＨｐ（３ｏ、ｇ）中段階６からのジエステル（８４６
ｍｆｌ　）を周囲温度で２時間０．２ＮＬｉＯＨ（３１
，１ｍｌ＋）と攪拌した。混合液を水（３０ｍ）で希釈
し、１２ＮＨｃｚで酸性化しそして酢酸エチル（２×７
５−）で抽出した。
抽出液を食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２５ｏ、　’）し
、減圧乾固した。残渣をＣＨ２Ｃｌ！２（２０ｎ　）に
溶解し、ジシクロヘキシルアミン（０，９６−）で処理
した。混合液を減圧乾固し、残渣をメタノール−酢酸エ
チルで再結晶して、標記化合物を得た。融点１２６〜１
２５゜分析、計算値：Ｃ，６７，３９，Ｈ，１０，１５
゜Ｎ、４．０５．Ｓ、４．６１ 測定値：　Ｃ，６７，６４，Ｈ，９，８４゜Ｎ、４．０
５．　Ｓ、　４．４３ 実施例１４ 段階１５８，６Ｒおよび５Ｒ，６Ｓ−５−ヒドロキシ−
６−８−ＣＮ−トリフ ルオロアセチルグルタチオニル）ヘ キサン酸トリメチルエステル メチル２〜メルカプトアセテートなＮ−トリフルオロア
セチルグルタチオンジメチルエステルの１当量に置き換
えた以外は実施例１３、段階６の操作に従って標記の化
合物を得た。
分析、計算値：　Ｃ，４９，７６，Ｈ，５，５７゜Ｎ、
６．４５．　Ｓ、４．９２ 測定値：　Ｃ，４９，６６，ＩＩ、５．５　ｓ。
Ｎ、６．４９．Ｓ、５．０８ 段階２　段階１からの生成物（５ｏ　ｏ　ｒｎｙ　）を
メタノール（５−）中０．２０４　Ｎ　Ｎａ０１１（１
５，０５−ｊ）包囲温度に一晩攪拌しながら処理した。
混合液を高真空 下減圧乾固して、標記化合物をトリ フルオロ酢酸ナトリウム１当量を含 有する三水和物−として得た。
分析、計算値：　Ｃ，３７，４５，ＩＩ、４．４５゜Ｎ
、５．４６．　Ｓ、４．１７ 測定値：　Ｃ，３７，４０，Ｈ，４，５０゜Ｎ、５．３
２．　Ｓ、４．３３ 実施例１５ メチルε−（ブチルチオ）−（４−ノニルベ段階１　メ
チルε−オキソ−（４−ｎ−ノニルフェニル）ヘキサノ
エート メチル（５−クロロホルミル）ペンタノエート（５゜０
２−）を無水１，２−ジクロロエタン中無水塩化アルミ
ニウム（９，２６１）の攪拌懸濁液に添加し、混合液￥
Ｎ２雰囲気下包囲温度で５分間攪拌した。１−フェニル
ノナン（６，９，１）を添加し、５分後混合液を水に注
入した。混合液をｃＨ２Ｃ７２（３Ｘ１００−）で抽出
し９合わせた有機相を食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２３
０４）　シ、減圧乾固して標記化合物を生成した。融点
６８〜６９゜段階２　メチルε−ヒドロキシ−（４−ｎ
−ノニルフェニル）ヘキサノエート 段階１からのケトン（９，１９、！ｉ’　）をメタノー
ル（７０ｄ）中で攪拌し、ホウ水素化ナトリウム（１，
５６ｇ’）を分けて添加した。混合液をＮＨ４Ｃｌ飽和
溶液に注入し、ＣＨ２ｃ１２（３Ｘ１００ｄ）で抽出し
た。有機層を水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２８０４　）　Ｌ
　ｌ　減圧乾燥して油として標記化合物を得た。
分析、計算値：Ｃ，７５，８１，Ｈ，１０，４１ＮＭＲ
（９０ＭＨ２）（ＣＤＣｆ３）０．８５（、ｓＨ，ｔ）
、１．１〜１．９（２０Ｈ，ｍ）。
２．２６（２Ｈ，ｔ）、２ｉ０（３Ｈ，ｔおよびＳ、Ｄ
２０で置換されたＩ　Ｈ）、３．６０　（３Ｈ，ｓ）、
４．５７（ＩＨ，ｔ）、７．１５（４Ｈ，ｑ） 段階３　メチルε−ブチルチオ−４−ノニルベンゼンヘ
キサノエート 段階２からのアルコール（２，０ｇ）を無水１．２−ジ
クロロエタン（２０ｍ）に溶解し。
ヨウ化亜鉛（６６７■）およびｎ−ブチルメルカプタン
（１，２３ｍ　）を添加し、混合液を包囲源・度で１９
時間攪拌した。混合液を減圧乾固し、残渣をシリカゲル
上でクロマトグラフィ処理して油として標記化合物を得
た。
分析、計算値：　Ｃ，７４，２３，Ｈ，１０，５４，Ｓ
、　７．６２測定値：　Ｃ，７３，８６，Ｈ，１０，７
５，Ｓ、　７．３０実施例１６ ナトリウムε−（フェニルチオ）−４−ノニルベンゼン
ヘキサノエートの製造 段階１　メチルε−（フェニルチオ）−４−ノニルベン
ゼンヘキサノエート 段階乙のｎ−ブチルメルカプタンを“フェニルチオトリ
メチルシランの等価量に置き換えた以外は実施例１５に
記載した操作に従って油として標記化合物を得た。
分析、計算値：　Ｃ，７６，３１，Ｈ，９，１５，Ｓ、
　７．２８測定値：　Ｃ，７６，５６，Ｈ，９，３０，
Ｓ、　７．３９段階２　ナトリウムε−（フェニルチオ
）−４−ノニルベンゼンヘキサノエート 段階１からのエステル（１，０ｇ）をＴＨＦ（１０ｍ）
に溶解し、２ＮＬｉＯＨ（１３，６−）を添加し、さら
に混合液を包囲温度で１８時間攪拌した。混合液を水（
３０ｍ）で希釈し。
６　Ｎ　Ｈ（Ｊ？で酸性化して、ＣＨ２Ｃ４（３Ｘ　５
　Ｑ−）で抽出した。有機相を食塩水で洗浄して減圧乾
固した。メタノール（１０ｓｄ）中残渣Ｃ６４０”？＞
の一部を０．２　Ｎ　ＮａＯＨ（９，８ｍ　）で３０分
間処理した。メタノールを蒸発除去し、水性混合液をア
ムバーライトＸＡＤ−８のカラムに適用した。流出液が
中性になるまでカラムを水で洗浄し９次にメタノールで
洗浄した。メタノール洗液を減圧乾固して標記化合物を
発泡体として得た。
分析、計算値：　Ｃ，７２，２Ｂ、　Ｈ，８，３１，８
，７１５測定値：　Ｃ，７１，８［］、　Ｈ，８，６４
，Ｓ、　６．８４実施例１７ メチルε−（（２−カルボキシエチル）チオ）−４−ノ
ニルベンゼンヘキサノエートの製造段階６のローブチル
メルカプタンを６−メルカプトプロピオン酸の等価量に
置き換えた以外は実施例１５゛に記載した操作に従って
。
標記化合物を油として得た。
分析、計算値：　Ｃ，６Ｂ、７６、　Ｈ，９，２３，Ｓ
、　７．ｉ測定値：　Ｃ，６Ｂ、４４．　Ｈ，９，８３
，Ｓ、　７．２０実施例１８ メチルε−（（６−ノドキシ−６−オキソ−プロピル）
チオ）−４−ノニルベンゼンヘキサノエートの製造 段階３の１−ブチルメルカプタンをメチル３−メルカプ
トプロピオネートの等価量に置き換えた以外は実施例１
５に記載した操作に従って、標記化合物を油として得た
。
分析、計算値：　Ｃ，６９，２９，Ｈ，９，３９，Ｓ、
　７．１２測定値：　Ｃ，６９，５５，Ｈ，１０，０７
，Ｓ、　６．９８実施例１９ ε−（（２−カルボキシエチル）チオ）−４−ノニルベ
ンゼンヘキサン酸の製造 実施例１７からのエステル（１，０３ｇ）をＴＨＦ（１
５＋ｄ）および０．２　Ｎ　ＬｉＯＨ（２５，２−）に
溶解し、包囲温度で１８時間攪拌した。
混合液を水（２（ｌｌｄ）で希釈し、６ＮＨＣ１で酸性
化してＣＨ２ＣＪ２（３Ｘ５０ｍ）で抽出した。合わせ
た有機相を食塩水で洗浄し、乾燥しく　Ｎ　ａ２　Ｓ　
Ｏ＜、　）　＋減圧乾固して標記化合物を得た。融点６
１〜６２６ 分析、計算値：　Ｃ，６８，２０，Ｈ，９，０６，Ｓ、
　７．５９測定値：　Ｃ，６Ｂ、９１．　Ｉ−１，９，
３９，Ｓ、　７２１実施例２０ ε−（（６−ノドキシ−６−オキソプロビル）チオ）−
４−ノニルベンゼンヘキサン酸の製浩 段階１　ε−ヒドロキシ−（４−〇−ノニルベンゼン）
ヘキサン酸 実施例１５１段階２からのエステル（２，０ｇ）をＴＨ
Ｆ（８０−）および０．２　Ｎ　ｂＩｏＨ（３５Ｊ）に
溶解し、包囲温度で１８時間攪拌した。混合液を水（２
０Ｄ＋ｄ）で希釈し。
酸性化してＣＨ，Ｃｊ？２　（３ｘ　１６　Ｑ＋ＩＩｇ
）　テ抽出した。合わせた有機抽出液を食塩水で洗浄し
。
乾燥（Ｎａ２８０＜　）　Ｌ、減圧乾固して油として標
記化合物を得た。ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣＪ３　）　：０．８
７　（３Ｈ，ｍ’）、１．２〜１．９（２０Ｈ。
ｍ）、２．２７　（２Ｈ，ｔ　）、２．５８　（２Ｈ。
ｔ）、４．６８（ＩＨ，ｔ）、６．９５（２Ｈ。
幅広いＳ、Ｄ２０交換）、７．１８　（４Ｈ，ｍ）。
段階２　ε−（３−メトキシ−３−オキソ−プロピル）
チオ）−４−ｎ−ノニルベンゼンフェニルヘキサン酸 メチルε−ヒドロキシ−４−ｎ−ノニルベンゼンヘキサ
ノエートを上記段階１がらの酸の等価量に置き換え９段
階６のｎ−ブチルメルカプタンをメチル６−メルカプト
プロピオネートの等価量に置き換えた以外は実施例１５
に記載した操作に従って標記化合物を油として得た。
分析、計算値：　Ｃ，６Ｂ、２６．　Ｈ，９，２３，Ｓ
、　７．３４測定値：　ｃ、　６８．６Ｂ、　Ｈ，９，
５１，ｓ、　７．１２実施例２１ メチル７−（（６−メドキシー６−オキソー１−（４−
ノニルフェニル）ヘキシル）チオ）−４−オキソ−８−
プロピル−４Ｈ−１−べ段階乙のｎ−ブチルメルカプタ
ンをメチル７−メルカブトー８−プロピル−２〜オキソ
−４Ｈ−１−ベンゾビラン−２−カルボキシレートの等
価量に置き換えた以外は、実施例１５に記載した操作に
従って、標記化合物を油として得た。
分析、計算値：　Ｃ，７１，０２，Ｈ，７，９５，Ｓ、
　５．２７測定値：　Ｃ，７０，９Ｂ、　Ｉ−Ｉ、　８
．３７．　Ｓ、　４．９７実施例２２ ７−（５−カルボキシ−１−（４−ノニルフェニル）ペ
ンチル）−４−オキソ−８−プロピル−４Ｈ−，１−ベ
ンゾビラン−２−カルボメチルε−（フェニルチオ）−
４−ノニルベンゼンヘキサノエートの代わりに実施例２
１からのジエステルの等価量に置き換え。
０、２　Ｎ　Ｌｉ０Ｉ（の等価量を２倍に用いた以外は
実施例１６９段階２１に記載した操作に従って、標記化
合物を無定形固体として得た。
融点６００６ 分析、計算値：　Ｃ，６５，５３，Ｈ，６，９０，Ｓ、
　４．９９測定値：　Ｃ，６３，８１，Ｈ，７，１５，
Ｓ、　４．５７実施例２ろ メチル７−（（６−メドキシー６−オキソー１−（４−
ノニルフェニル）ヘキシル）チオ−４−オキソ−４Ｈ−
１−ベンゾビラン−２−カルボキシレート ２−ブチルメルカプタンをメチル７−メルカブトー４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾビラン−２−カルボキシレー
トの等価量に置き換えた以外は実施例１５に記載した操
作に従って、標記化合物を油として得た。
分析、計算値：　ｃ、　６９．ｑ４．　Ｈ，４，６９，
Ｓ、　６．５９測定値：　Ｃ，６９，８７，Ｈ，７，４
８，Ｓ、　６．７６実施例２４ ７−（５−カルボキシ−１−（４−ノニルフェニル）ペ
ンチル）チオ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾビラン−
２−カルボン酸二ナトリウム塩半水和物の製造 実施例２６からのジエステル（１，９９）　ヲＴＨＦ（
４１ｍｇ）および０．２　Ｎ　ＮａＯＨ（４１−Ａ）お
よび０．２　Ｎ　ＮａＯＨ（４１１１１ｇ）　中で包囲
温度で１８時間攪拌した。混合液を真空内に濃縮してＴ
ＨＦを除去して、アムバーライトｘＡＤ−８樹脂のカラ
ムに適用し、流出液が中性になるまでカラムを水で洗浄
した。エタノールで溶離し、流出液を濃縮乾固した後、
標記化合物を得た。融点３１８°　（分解） 分析、計算値：　Ｃ，６２，９５，Ｈ，６，３０，Ｓ、
　５．４１測定値：　Ｃ，６２，９５，Ｈ，６，２９，
Ｓ、　５．０７実施例２５ メチル７−（５−カルボキシ−１−（４−ノニルフェニ
ルベニル）チオ−８−プロピル−４−オキソ−４Ｈ−１
−ベンゾビラン−２−カルボキシレートの製造 段階２のメチル２−メルカプトアセテートをメチル４−
オキソ−７−メルカブトー８−〇−プロピルー４Ｈ−１
−ベンゾビラン−２−カルボキシレートの等価量に置き
換えた以外は実施例２０に記載される操作に従って。
標記化合物を発泡体として得た。
分析、計算値：　Ｃ，７０，６７、Ｈ，７，８０，Ｓ、
　５．３９測定値：　Ｃ，７１，０４，Ｈ，７，５８，
Ｓ、　５．１２実施例２６ ε（ｓｌおよびε〔ｍ−ε−（Ｌ−システイニル）−（
４−ｎ−ノニルフェニル）ヘキサン酸の製造 段階１　ε（Ｓｒおよびε（Ｗ−ε−（Ｎ−トリフルオ
ロアセチルシステイニル）−６ −（４−ｎ−ノニルフェニル）ヘキ キン酸ジメチルエステル 段階６のｎ−ブチルメルカプタンをＮ−）リフルオロア
セチルシスティンメチルエステルの等価量に置き換えた
以外は実施例１５に記載した操作に従って、標記化合物
を得、酢酸エチル：ヘキサン（１：２）で溶離するシリ
カゲル上でクロマトグラフィ処理して分離し、極性小の
方の異性体（異性体１）を油として生成した。
分析、計算値：　Ｃ，５９，８７，Ｈ，７５４，Ｓ、　
５．７１測定値：　Ｃ，５９，９１，Ｈ，７，５Ｂ、　
Ｓ、　５．６３および極性大の方の異性体（異性体２）
を油として生成した。
分析、計算値二上記の通り 測定値：　Ｃ，６０，１１，Ｈ，７，６１，Ｓ、　５．
６８段階２５（６−メドキシー１−（４−ノニルフェニ
ル）−６−オキソヘキシル） −Ｌ−システイン二ナトリウム塩半 水和物（ジアステレオ異性体） メチル７−（（６−メドキシー６−オキソー１−（４−
ノニルフェニル）ヘキシル）チオ−４−オキソ−４Ｈ−
１−ペンツピラン−２−カルボキシレートを上記段階２
からの異性体１０等価量に置き換え、ＮａＯＨの記載量
の代わりに０．２　Ｎ　ＮａＯＨのイ当量を用いた以外
は、実施例２４に記載した操作に従って。
標記化合物を無定形固体として得た。
分析、計算値：　Ｃ，５Ｂ、７５．　Ｉ（、７，６０，
Ｓ、　６．５３測定値：　Ｃ，５Ｂ、６９．　Ｈ，７，
９２，Ｓ、　６．２３段階３５（６−メドキシー１−（
４−ノニルフェニル）−６−オキソヘキシル） −Ｌ−システイン二ナトリウム塩半 水和物（ジアステレオ異性体…） 段階１からの異性体２を上記段階２でのように処理して
標記化合物を算定形固体とじて生成した。
分析、計算値：　Ｃ，５９，８４，Ｈ，７，７４，Ｓ、
６．６６測定値：　Ｃ，５９，７８，Ｈ，７，９７，８
，６，３５実施例２７ εＳおよびεＲ−ε−Ｌ−システイニルグリシル−（４
−ｎ−ノニルフェニル）へキサン酸二ナトリウム塩 段階１　εＳおよびεＲ−ε−Ｎ−トリフルオロアセチ
ル−Ｌ−システイニルグ リシル）−（４−ノニルフェニル） ヘキサン酸ジメチルエステル ｎ−ブチルメルカプタンをＮ−トリフルオロアセチルシ
ステイニルグリシンメチルエステルの等価量に置き換え
た以外は実施例１５に記載される操作に従って、標記ジ
アステレ、ｔｖ−の混合物を油として得た。
分析、計算値：　Ｃ，５８，２３，Ｈ，７，３３，Ｓ、
　５．１８測定値：　Ｃ，５７，９１，Ｈ，７，５１，
Ｓ、　５、ｏ２段階２　εＳおよびεＲ−ε−システイ
ニルグリシル−（４−ｎ−ノニルフェニ ル）へキサン酸二ナトリウム 塩セスタ水和物 ε−（Ｎ−トリフルオロアセチルシステイニル）−（４
−ｎ−ノニルフェニル）ヘキサン酸ジメチルエステルを
上記段階１がらのジエステルの等価量に置き換えた以外
は、実施例２６に記載した操作に従って標記ジアステレ
オマーの混合物を無定形固体として得た。
分析、計算値：　Ｃ，５３，５０，Ｈ，７，７７、Ｓ、
　５．４９測定値：　Ｃ，５３，４９，Ｈ，７，３５，
Ｓ、　４．８９実施例２８ Ｄ、Ｌ−（（３−アミノ−ろ−オキソプロピル）チオ）
−（４−ｎ−ノニル）フェニル）ヘキサン酸ナトリウム
塩の製造 段階１のフェニルチオトリメチルシランな６−メルカプ
トプロピオンアミドの等価量に置き換えた以外は実施例
１６に記載した操作に従って、順次次の化合物を得た。
メチルε−（（３−アミノ−６−オキソプロピオ）チオ
−４−ノニルベンゼンヘキサノエ−ト、融点２３″ 分析、計算値：　Ｃ，６Ｂ、９２．Ｈ，９，４９゜Ｎ、
　３．２２．　Ｓ、　７．３６ 測定値：　Ｃ，６Ｂ、６１．Ｈ，９，５３゜Ｎ、　２．
９２．．８．７．３０ および標記化合物、融点１６１〜１３３゜分析、計算値
：　Ｃ，６４，９Ｂ、　Ｈ，８，６３゜Ｎ、３．１６，
８，７．２３ 測定値：　Ｃ，６５，２７，Ｈ，８，８８゜Ｎ、２．８
１．Ｓ、６．７５ 実施例２９ ｎ−ブチルメルカプタンをＮ−（２−メルカプトエチル
）トリフルオロアセタミドの等測量に置き換えた以外は
実施例１５に記載される操作に従って、標記化合物を油
として得た。
分析、計算値：　Ｃ，６２，００，Ｈ，８，０１Ｎ、２
．７Ｂ、Ｓ、６．５７ 測定値：　ｃ、６２．ｏｓ、Ｈ，８，１４゜Ｎ、２．９
６．　８．　６．２８ 実施例３０ ε−（（４〜アセチル−６−ヒドロキシフェニル）チオ
）−４−ノニルベンゼンヘキサンフェニルチオトリメチ
ルシランを６−ヒドロキシ−４−アセチルフェニルメル
カプタンの等測量に置き換えた以外は実施例１６に記載
した操作に従って標記化合物を発泡体として得た。
分析、計算値：　Ｃ，６Ｂ、７４．　Ｈ，７，７６、Ｓ
、　６．３２測定値：　Ｃ，６８，５Ｂ、　Ｈ，７，８
９，Ｓ、　５．５９実施例６１ メチルε−（（５−カルボキシフェニル）チオ）−４−
ノニルベンゼンヘキサノエートの製造 ｎ−ブチルメルカプタンの代わりに６−メルカプト安息
香酸の・等測量に置き換えた以外は実施例１５に記載さ
れる操作に従って、標記化合物を得た。
ＮＭＲ（、ＣＤＣ４）　：　０．８〜２．５　（２７Ｈ
，ｍ）。
３．５（３Ｈ，Ｓ）、４．１（ＩＨ，ｔ）、６．９〜７
Ｂ（８Ｈ，ｍ）。質量スペクトル二ｍ／ｇ４７０（Ｍ＋
） 実施例６２ ε−（（６−カルボキシフェニル）チオ）−４−ノニル
ベンゼンへキサン酸の製造 メチルε−（（２−カルボキシエチル）チオ）−４−ノ
ニルベンゼンヘキサノエートを実施例６１からのエステ
ルの等測量に置き換えた以外は、実施例１９に記載され
る操作に従って、標記化合物°を得た。Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｃ
ＤＣ４）：０．８〜２．５（２７Ｈ，ｍ）、４．１　（
ＩＨ。
ｔ　）、６．９〜７．８　（８Ｈ，ｍ　）。
実施例６６ Ｄ、Ｌ−ε−（（４−カルボキシフェニル）チオ）−４
−ノニルベンゼンへキサン酸の製造 ｎ−ブチルメルカプタンを４−メルカプト安息香酸の等
測量に置き換えた一以外は実施例１５に記載される操作
に従って、Ｄ、Ｌ−ε−（（４−カルボキシフェニル）
チオ）−（４−ｎ−ノニルフェニル）ヘキサン酸ジメチ
ルエステルを得た。ε−（（２−カルボキシエチル）チ
オ）−４−ノニルベンゼンヘキサノエートをこのジエス
テルの等測量に置き換え。
Ｑ、２ＮＬｉＯＨの等測量の２倍を利用して実施例１９
に記載されるように処理して、標記化合物を得た。融点
１４５゜ 分析、計算値：　Ｃ，７１，４５，Ｈ，８，１４，Ｓ、
　６．８１測定値：　Ｃ，７１，０Ｂ、　ｌ（、８，０
２，Ｓ、　６．９６実施例６４ Ｄ、Ｌ−７−（５−カルボキシ−１−（４−ノニルフェ
ニル）−ペンチルオキシ）−４−オキソ−４Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−２−カル段階ＬＤ、Ｌ−メチル７−（６−
メドキシー４−オキソ−１−（４−ノニルフ ノニル）へキシルオキシ）−４−オ キソ−４Ｈ−１−ベンゾ−ピラン） −２−カルボキシレート 無水Ｔ）（Ｆ　（７０ｍ）中メチルε−ヒドロキシ−（
、ａ−ｎ−ノニルフェニル）−ヘキサノニー）（２，０
ｇ）、７−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾ
ビラン−２−カルボン酸（１，３５／ｉ　）およびジエ
チルア゛ゾジカルボキシレート（２，０９）の混合液を
０°に冷却し、トリフェニルホスフィン（３，Ｑ　ｇ　
）を添加した。混合液を０°で６０分、包囲温度で１時
間攪拌し、油に濃縮して、シリカゲル上クロマトグラフ
ィによって精製して、標記化合物を油として得た。
分析、計算値：　ｃ、　７２．！＋２．　Ｈ，７，８５
測定値：　Ｃ，７２，３５，Ｈ，７，８４段階２　Ｄ、
Ｌ−７−（５−カルボキシ−１−（４−ノニルフェニル
）ペンチル オキシ）−４−オキソ−４Ｈ−１− ベンゾピラノ−２−カルボン酸二ナ トリウム塩 上記からのジエステル（１ｇ）をＴＨＦｌＢ−および０
．２　ＮＮａＯＨ１Ｂ−に溶解し。
Ｎ２雰囲気下で４８時間攪拌した。混合液を減圧乾固し
て標記化合物を得た。融点２２５゜（分解） 分析、計算値：　Ｃ，６３，６９，Ｈ，６，５５測定値
：　Ｃ，６３，８０，Ｈ，６，５７実施例６５ Ｄ、Ｌ−メチルε−（２，４−ジニトロ−５−フルオロ
−フェノキシ）−４−ノニルベンゼンヘキサノエートの
製造 メチルε−ヒドロキシ−４−ｎ−ノニルベンゼンヘキサ
ノエート（３，５ｆ）と１，５−ジフルオロ−２，４−
ジニトロベンゼン（２，８、！７）とトリエチルアミン
（１，６５、ｔ　）の混合液をジクロロメタン（２００
ｍ）中包囲温度で４８時間−緒に攪拌した。混合液を減
圧乾固してシリカゲル上クロマトグラフィで精製して標
“配化合物を油として得た。
分析、計算値：Ｃ，６３，１４，Ｈ，７，００゜Ｎ、５
．２６．　Ｆ、３．５７ 測定値：　Ｃ，６２，９６，Ｈ，７，１１゜Ｎ、４．９
７．Ｆ、３．８９ 実施例６６ Ｄ、Ｌ−ε−（５−（（２−カルボキシエチル）アミノ
）−２，４−ジニトロフェノキシ）ＴＨＦ（６０ｍｇ）
中実流側３５からのエステル（１，５１！ｊ）およびβ
−アラニン（０，５４ｇ）および２ＮＮａＯＨ（１ｏｕ
ｓ）の混合液を包囲温度で２日攪拌した。混合液を６　
Ｎ　ＨＣｌで酸性化し９食塩水（’１００ｄ）で希釈し
。
クロロホルム（ろＸ５２ｓｄｌ）で抽出した。有機層を
乾燥（Ｎａ２５ｏ４）　ｌ、、減圧乾固し、シリカゲル
上クロマトグラフィ処理して標記化合物を油として得た
。
分析、計算値、：　Ｃ，６１，３１，Ｈ，７，０３，Ｎ
、、７．１６測定値：　Ｃ，６１，５３，Ｈ，７，００
，Ｎ、　７．８１実施例６７ Ｄ、Ｌ−ε−（５−メルカプト−２，４−ジニトロフェ
ノキシ）−４−ノニルベンゼンへキサン酸−水和物の製
造 段階ＩＤ、Ｌ−メチルε−（５−（（５−オキソ−３−
アミノプロピル）チオ −２，４−ジニトロフェニルオキシ） −４−ノニルベンゼンヘキサノエー ト メタノール（１０ｍｇ）中実流側６５からのエステル（
１ｇ）および６−メルカプトプロピオンアミド（０，２
５ｇ）およびトリエチルアミン（２，８−Ｊ）の混合液
をＮ２雰囲気下包囲温度で１８時間攪拌した。混合液を
クロロホルムで希釈し９食塩水で洗浄して減圧乾固した
。得られた油をシリカゲル上クロマトグラフィで精製し
て標記化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）　：　３．６６　（３Ｈ，Ｓ　）
。
５．４８（ＩＨ，ｍ）、５．９５’（２Ｈ，幅広い）。
６．９０（ＩＨ，Ｓ）、７．３０（４１−Ｉ、ｍ）。
８．８２（ＩＨ，ｓ） 段階２Ｄ、Ｌ−ε−（５−メルカプト−２゜４−ジニト
ロ−フェノキシ）−４− ノニルベンゼンへキサン酸−水和物 上記段階１からのエステル（０，９０３ｇ）をＴ　ＨＦ
　（２０ｄ　）およびＩ　Ｎ　ＮａＯＨ（４，４−）中
２４時間攪拌した。混合液を水で希釈し、エーテル−へ
牛サンで洗浄し、６　Ｎ　ＩＩＣ／？で酸性化して、ク
ロロホルムで抽出した。
ＣＨＣｉ抽出液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）シ、減圧乾固し
て油を生成し、シリカゲル上クロマトグラフィで精製し
て、標記化合物を油として得た。
分析、計算値：　Ｃ，５８，８９，Ｈ，６，９５゜Ｎ、
５．０９．Ｓ、５．８２ 測定値：　Ｃ，５８，５０，Ｈ，６，６３゜Ｎ、５．４
０．Ｓ、６．３６ 実施例６８ Ｄ、Ｌ−ε−ヒドロキシ−（５−デシルチオ段階１２−
ｎ−デシルチオフェン チオフェン（４２，４９）をＮ２雰囲気下−２０゜でヘ
キサン（３３０＝ｄ）中ｎ−ブチルリチウム（０，４９
５モル）の攪拌溶液に滴加した。
混合液を一２０°で４時間攪拌し次にＴ　Ｉ−Ｉ　Ｆ（
５（１）中１−フ゛ロモーｎ−デカン（１１０，６ｇ）
を−２０°に温度を維持しながら滴加した。混合液を−
２０”　で１時間、包囲温度で１８時間攪拌し２次に氷
だ注ぎ、エーテルで抽出した。エーテル抽出液を水で洗
浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）シ、減圧下で油にし、蒸留
して標記化合物を得た。沸点１５４°　（１５７）段階
２Ｄ、Ｌ−メチルε−オキソ−（５−デシルチオフェン
−２）ヘキサノエ ート ベンゼン（１ｓｖ）中２−ｎ〜デシルチオフェン（３ｇ
）およびメチル５−（クロロホルミル）ペナノエ−１−
（１，５８，９）をＮ２雰囲気下Ｏ°に冷却し、塩化第
一スズ（ＳｎＣ／Ｆ４）（２，２９ｇ）を攪拌溶液に滴
加した。６０分後混合液を氷−食塩水混合液に注ぎ、エ
ーテルで抽出した。有機抽出液を食塩水で洗浄し。
乾燥（Ｎａ２　ｓｏ４’）　Ｌ減圧乾固した。残渣をメ
タノールで再結晶して標記化合物を得た。
融点４６〜４４６ 段階３Ｄ、Ｌ−ε−オキソ−（５−デシルチオフェン−
２）−ヘキサン酸 実施例１９に記載した操作に従って（メチルε−（２−
カルボキシエチルチオ）−（４−ｎ−ノニルベンゼン）
−ヘキサノエートの等測量に置き換える）１段階２から
エステルを加水分解して標記化合物を得た。
融点６７〜６８６ 分析、計算値：ｃ、６８１４．Ｈ，９，１５゜Ｓ、９．
０９ 測定値：Ｃ，６８，４５，Ｈ，９，２７゜Ｓ、９．１６ 段階４Ｄ、Ｌ−メチル−ε−ヒドロキシ−（５−デシル
チオフェン−２）−へ ＴＨｐ（５ｏｏｍｇ）およびメタノール（１５０ａｌｌ
）中段階２かものエステルを加水分解して標記化合物を
得た。融点６７〜６８゜分析、計算値：Ｃ，６８、ｉ　
４；　Ｈ，９，１５，Ｓ、　９．０９測定値：　Ｃ，６
８，４５，Ｉ−１，９，２７，Ｓ、　９．１６段階４Ｄ
、Ｌ−メチル−ε−ヒドロキシ−（５−デシルチオフェ
ン−２）ヘキ サノエート ＴＨＦ（３００−）およびメタノール（１５０＝ｄ）中
段階２からのエステル（３，３４）にメタノール（２５
ｍ）中０．４　Ｍ　ＣｅＣｌ３を添加し９次にホウ水素
化ナトリウム（８ｇ）を滴加した。１０分後、水（５０
０ｄ）を添加し、混合液をエーテルで抽出した。エーテ
ル抽出液を食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ、、　５ｏ４）
し減圧乾固した。シリカゲル上クロマトグラフィ処理し
て標記化合物を油として得た。
分析、計算値：　Ｃ，６８，４４，Ｈ，９，８４，Ｓ、
　８．６９測定値：　Ｃ，６８，６７、Ｈ，９，７５，
Ｓ、　８．９３段階５Ｄ、Ｌ−ε−ヒドロキシ−（５−
デシルチオフェン−２）ヘキサン酸 メチルε−（２−カルボキシエチルチオ）−（４−ｎ−
ノニルベンゼン）ヘキサノエートを段階４からのエステ
ルに置き換えて実施例１９に記載される操作に従って、
標記化合物を油として得た。
分析、計算値：　Ｃ，６７，７５，Ｈ，９，６７、Ｓ、
　９．０４測定値：　Ｃ，６６，４６，Ｈ，１０，０６
，Ｓ、　８．８７実施例６９ Ｄ、Ｌ−メチルε−（ブチルチオ）−５−デシル−２−
チオフェンヘキサノエートの製造メチルε−ヒドロキシ
−（４−〇−ノニルフェニル）ヘキサノエートをメチル
ε−ヒドロキシ−５−デシル−２−チオフェンヘキサノ
エートの等価量に置き換えた以外は実施例１５、段階乙
に記載した操作に従って、標記化合物を油として得た。
分析、計算値：　Ｃ，６９，３１，Ｈ，１０，０５，ｓ
、　１２．６５測定値：　Ｃ，６８，７５，Ｈ，１０，
２２，Ｓ、　１３．８５Ｄ、Ｌ−ε−（ブチルチオ）−
５−デシル−２−チオフェンヘキサン酸の製造 メチルε−（２−カルボキシエチルチオ）−（４−ｎ−
ノニルフェニル）へ−ｔ−サノエートを実施例６９から
のエステルの等価量に置き換えた以外は実施例１９に記
載される操作に従って、標記化合物を油として得た。
分析、計算値：　Ｃ，６Ｚ１９．　Ｈ，１０，３６，Ｓ
、　１４．５５測定値：　Ｃ，６７，５５，Ｈ，９，９
２，Ｓ、　１５．０３実施例４１ Ｄ、Ｌ−メチルε〜（フェニルチオ）−５−デシル−２
−チオフェンヘキサノエートの製造 ｎ−フ゛チルメルカプタンをチオフェノールの等価量に
置き換えた以外は実施例３９に記載される操作に従って
、標記化合物を油として得た。
分析、計算値：　Ｃ，７０，１，Ｈ，８，７５，Ｓ、　
１３．９２測定値：Ｃ，７０，４９，Ｈ，９，３０，’
Ｓ、　１３．５９実施例４２ Ｄ、Ｔ、−ε−（フェニルチオ）−５−デシル−２−チ
オフェンヘキサン酸の製造 メチルε−（２−カルボキシエチル）チオ（４−ｎ−ノ
ニルフェニル）ヘキサノエートを実施例４１のエステル
の等価量に置き換えた以外は実施例１９に記載される操
作に従って、標記化合物を油として得た。
分析、計算値：　Ｃ，６９，９０，Ｈ，８，５７，Ｓ、
　１４．３６測定値：　Ｃ，６９，６５，Ｈ，８，７７
、Ｓ、　１３．７２実施例４ろ り、Ｌ−メチルε−（（２−アミノフェニル）チオ）−
５−デシル−２−チオフェンヘキサノエートの製造 ■−フ゛チルメルカプタンを２−アミノフェニルメルカ
プタンの等価量に置き換えた以外は実施例６９に記載さ
れる操作に従って、標記化合物を油として得た。
分析、計算値：　Ｃ，６Ｂ、１６．　Ｈ，８，６９測定
値：Ｃ，６Ｂ、６０．Ｈ，９，２２実施例４４ ε−（（２−アミノフェニル）チオ）−５−デシル−２
−チオフェンカルボン酸−水和物の製造 メチルε−（２−カルボキシエチルチオ）−（４−ｎ−
ノニルフェニル）ヘキサノエートを実施例４２のエステ
ルの等価量に置き換えた以外は実施例１９の操作に従っ
て、標記化合物を油として得た。
分析、計算値：　Ｃ，６５，０９，Ｈ，８，６１，Ｓ。
測定値：Ｃ，６５，６８，Ｈ，８，５７，Ｓ、　１２．
４１実施例４５ Ｄ、Ｌ−ε−（（４−カルボキシフェニル）チオ）−５
−デシル−２−チオフェンヘキサメチルε−ヒドロキシ
−（４−ｎ−ノニルフェニル）ヘキサノエートをメチル
εヒドロ−ｔ−シー５−ｎ−デシル−２−チオフェンヘ
キサノエートの等価量に置き換えた以外は実施例４６に
記載される操作に従って、メチルε−（（４−メトキシ
カルボニル）フェニル）チオ）−５−デシル−２−チオ
フェンヘキサノエートを油として得た。
分析、計算値：　Ｃ，６７，１４，Ｈ，８，１６，Ｓ、
　１２．３（Ｓ測定値；　ｃ、　６Ｚ０３．　Ｈ，８，
４１，ｓ、　１２．１０次に標記化合物を得た。融点１
０８〜１０９″′分析、計算値：　Ｃ，６６，０８，Ｈ
，７，８１，Ｓ、　１３．０６測定値：　Ｃ，６６Ａ４
．　Ｈ，７，９４，Ｓ、　１２．２３実施例４６ Ｄ、Ｌ−メチル−（（（６−ノドキシ−６−オキソ−１
（５−デシル−２−チオフェニル））ヘキシル）チオ）
−８−プロピル−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾビラン
−２−カルボキメチルε−ヒドロキシ−（４−ｎ−ノニ
ルフェニル）ヘキサノエートをメチルεヒドロキシ−５
−ｎ−デシル−２−チオフェンヘキサノエートの等制量
に置き換えた以外は実施例２３に記載される操作に従っ
て、標記化合物を油として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５）：　０．８〜２．５　（５Ｈ，ｍ
　）。
２．７４　（２Ｈ，ｔ　）、３．０３　（２Ｈ，ｔ　）
。
３ｉ５（３Ｈ，Ｓ）、４．０（３Ｈ，Ｓ）。
４．５（ＩＨｌ　ｔ）、６．５５（２Ｈ，ｍ）。
ｚ、ｏｓ　（ｉ　Ｈ，８’）、７．３５（ＩＨ，’ｄ）
。
７．９０（ＩＨ，ｄ）。
実施例４７ ｖ、　Ｌ−７−（（（５−カルボキシ−１（５−デシル
−２−チオフェニル）フェニル）ペンチル）チオ−８−
プロピル−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾビラン−２−
カルボン酸の製造実施例１９に述べた方法にしたがい、
メチルε−（２−カルボキシ−エチルチオ）−（４−ノ
ニルフェニル）ヘキサノエートに代えて実施例４６から
の当量のジエステルを使用し、また当量の２倍の０．２
　Ｎ　ＬｉＯＨを使用し。
標記の化合物を油として収得した。
実施例４８ Ｄ、ｉ、−エリスローｇ−（（２−カルボキシエチル）
−チオ）−δ−ヒドロキシ−４−ノニルベンゼンヘキサ
ン酸の製造 実施例１６に述べた方法にしたがい５段階１のベンツア
ルデヒドに代えて当量の４−ｎ−ノニルベンツアルデヒ
ドを使用し、下記のものを順次収得した。
Ａ、油状のＢおよびＺメチル（４−ｎ−ノニル−フェニ
ル）−δ−ヘキサノエートの混合物： ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５）　：　０．７５−２．０　（１９
Ｈ。
Ｉｎ）、２．０−２．７　（６Ｈ，ｍ）、−３，６０（
３Ｈ，Ｓ）、５．３−６．５（２Ｈ，ｍ）、７．１３（
４Ｈ，ｍ）。
およびＢ　油状のメチルｎ、ｔ、１ｍ−δ、ε一エボキ
シ−（４−ｎ−ノニルフ ノニル）ヘキサノエート：ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）：　０．７５−２．０　（２１Ｈ。
ｍ）、２．４（）（２Ｈ，ｔ）。
２．５（Ｓ（２Ｈ，ｔ）、２．９５（ＩＨ，ｄｔ　）、
３．５５（ＩＨ，ｄ。
、Ｔ＝２Ｈｚ　）、３．６５　（ろ）（、Ｓ）。
７．１５（４）（、ｍ）。
およびＣ油状のメチルＤ、Ｌ−（Ｚｌ−δ、ε−エポキ
シ（４−ｎ−ノニルフェ ニル）ヘキサノエート：　Ｎ　Ｍ　Ｒ （ＣＤＣ１３Ｃ０，７−１，９（２１Ｈ。
ｍ）、２．２８（２Ｈ，ｔ）。
２．６［］（２Ｈ，ｔ）、３．１５（ＩＨ，ｍ）、３．
６２（３Ｈ，Ｓ）。
４．００　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　、Ｔ＝４Ｈｚ　）。
７．１７（４Ｈ，ｍ）。
およびＤ　油状のり、Ｌ−エリスローε−（（６−ノド
キシ−６−オキソ− プロピル）チオ）−δ−ヒドロキ シ−（４−ｎ−ノニル−フェニル） ヘキサノエート：　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ５）　：０．
７−１．９　（２１Ｈ，ｍ　）　、　２．１−２．７（
９Ｈ，ｍ）、　６．６５（５）（、Ｓ）。
３．８３（３Ｈ，ｍ）、７．１６（４ Ｈ，ｑ）。
およびＥ　ジエステルＤ　（’　５７５■）をＴＨＦ（
１５ｍｇ）および０．２Ｎ ＬｉＯＨ（１５，４ｍ　）中室源で１−５時攪拌処理し
て標記の化合物を 収得した。この混合物を水（３〇 −）で稀釈し、１２ＮのＨｃ７？で酸 性とし、ＣＨ２Ｃｆ２で抽出した。こ の有機抽出物をブラインで洗浄し。
乾燥（Ｎａ２８０４　）Ｌ、、さらに減圧乾固して標記
化合物を得た。
融点７１−７２°９分析、計算値； Ｃ，６５，７２：）（、８，７５； Ｓ、７．３１ 測定値；　Ｃ，６５，３７；　Ｈ，８，９５；Ｓ、７．
０．１゜ 実施例４９ Ｄ、Ｌ−スレオ−ε−（（２−カルボキシエチル）チオ
）−δ−ヒドロキシ−４−ノニルベンゼンヘキサン酸ジ
ナトリウム塩の製造実施例１３に述べた方法にしたがい
、工程３のメチルｎ、Ｌ−［模−５，６−エポキシ−６
−フェニルヘキサノエートに代えて当量のメチルＤ、Ｌ
ｉＺ＋−δ、ε−エポキシ−６−（４−ｎ−ノニルフェ
ニル）ヘキサノエート６−メトキシ−３−オキソ−プロ
ピル）チオ−（４−ｎ−ノニルフェニル）ヘキサノエー
ト。
分析、計算値：　Ｃ，６６，９１；Ｈ，９，０９；Ｓ、
６．８７゜測定値：Ｃ，６７，１１；Ｈ，９，８６；　
Ｓ、６．６２゜および無定形固体としての標記化合物二
分析、計算値： Ｃ，５９，７３；Ｈ，７，５２；　Ｓ、６．６４゜測定
値：Ｃ，５９，５４；Ｈ，８，０５；Ｓ、６．５８゜ま
たメチルＤ、Ｌ−スレオ−δ−（（３−メトキシ−３−
オキソプロピル）チオ）−ε−ヒドロキシ−（４−ノニ
ルフェニル）−ヘキサノエート：　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ
１３）：０．７−１．８（２１Ｈ，ｍ）、２．２０（２
Ｈ。
ｍ）、　２．４−２．９　（７Ｈ，ｍ）、３．３５　（
１Ｈ，ｍ）、３．５５（３Ｈ，Ｓ）、５．６５Ｃ５Ｈ，
Ｓ）、４．４６Ｃ１Ｈ，ｄ）、７．１７（４Ｈ＋　ｑ　
）　’および無定形固体としてのり、Ｌ−スレオ−ε−
（（２−カルボキシ−エチル）チオ）−ε−ヒドロキシ
−４−ノニルベンゼン−ヘプタン酸ジナトリウム塩半水
和物１分析、計算値：Ｃ，５Ｂ、６３；Ｈ，８，００；
Ｓ、６．５２．測定値：Ｃ，５８，４７；Ｈ。
８．０４　；　Ｓ、５．８４ｏを収得した。
実施例５Ｏ Ｎ−γ−Ｌ−グルタミルー８−（Ｄ、Ｌ−エリスロー５
−カルボキシ−２−ヒドロキシ＝１−（４−ノニルフェ
ニル）ペンチル−Ｌ−システイニルグリシン三ナトリウ
ム塩三水和物 実施例１４に述べた一般法にしたがい、メチルＤ、Ｌ−
δ、ε−エポキシ−フェニル−ヘキサノエートに代えて
当量のメチルＤ、Ｌ−（Ｅ）−δ、ε−エポキシ−（４
−ｎ−ノニルフェニル）−ヘキサノエートを使用し実施
例２４に述べたアンバーライトＸＡＤ−８（Ａｍｂｅｒ
ｌｉｔｅ　ＸＡＤ　−８）のカラムによって工程２から
の生成物を精製したのち、標記の化合物・を無定形の固
体として収得した。
分析、計算値：Ｃ，４９，００；Ｈ，６，８９；Ｎ、５
．５３　、；　Ｓ、４．２２゜ 測定値：　Ｃ，４９，２２；Ｈ，７，０４；Ｎ、５．５
７　；　８．　４．１７゜ 及産里盈ユ メ、チルＤ、Ｌ−エリスローε−（（２［Ｌｌ−（（４
ｆＬ＋−アミノ−５−メトキシ−１，５−ジオキソペン
チル）アミノ）ｉ−（（２−メトキシ−２−オキソエチ
ル）アミノ）−６−オキソプロピル）チオ）−δ−ヒド
ロキシ−４−ノニルベンゼンヘキサノエートの製造メタ
ノール（３−）およびトリエチルアミン（０２５ｊＩｇ
）中のグルタチオンジメチルエステル（１５０ｍ）およ
びメチルＤ、Ｌ−（Ｅｌ−δ、ε−エポキシ−（４−ｎ
−ノニルフェニル）ヘキサノエート（１５５巧）をＮ２
雰囲気下で１１４時間攪拌した。この混合物を乾固しシ
リカゲル担体のクロマトグラフによって精製し、標記化
合物を油として収得した。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　：　０．９０　（３Ｈ，ｍ　）
。
１．０−２．０　（，１９Ｈ，ｍ）、２．０−２．７　
（１０Ｈ，ｍ）、２．８０　（２Ｈ，ｍ、Ｄ２０により
交換）、３．５０（ＩＨ，ｍ）、３．６０（３Ｈ。
Ｓ　）、３．７２　（６Ｈ，Ｓ　）、６．８−４．２　
（４Ｈ，ｍ）、４．６８（ＩＨ，ｍ）、７．２２（４Ｈ
，Ｑ　）、７．４．−７．８　（２Ｈ，ブロードｍ）実
施例５２ Ｄ、Ｌ−エリスローδ−ヒドロキシ−ε−（メチルチオ
）−４−ノニルベンゼンヘキサン酸の製造 工程１．　メチルＤ、Ｌ−エリスローδ−ヒドロキシ−
ε−メチルチオ−（４−ｎ −ノニルフェニル）ヘキサノエート １．２−ジクロロエタン（６−）中、メチルＤ、Ｌ−１
狗−δ、ε−エポキシ−（４−ｎ−ノニルフェニル）ヘ
キサノエート（３９０■）の溶液へ、メチルチオトリメ
チルシラン（１３５７＃）および無水ヨウ化亜鉛（６０
Ｔｎｇ）を添加した。この混合物を室温で１８時間撹拌
し、蒸発乾固し、メタノール（１−）および酢酸（０，
１−Ｉｌｌ　）に溶解して２時間放置した。
この混合物を蒸発乾固し、残渣をシリカゲル上のクロマ
トグラフによって標記化合物を油として収得した。
ＮＭＲ（ＣＤＣ４）　０．８５　（３Ｉ−Ｔ、’　ｍ　
）、１．０−１．８（１Ｂ）（、ｍ）、１．９（３Ｈ，
Ｓ）。
２．０　２．６　（５Ｈ，ｍ　）、　３．７　（５Ｈ，
ｍおよびｓ　）、７．１　（４Ｈ，ｍ）。
工程２．Ｄ、Ｌ−エリスローδ−ヒドロキシ−ε−（メ
チルチオ）−４−ノニル ベンゼンヘキサン酸 実施例１９に述べた方法にしたがい、メチルε−（（２
−カルボキシエチル）チオ）（４−ｒ＋−ノニルフェニ
ル）ヘキサノエートに代えて当量の上記工程１からのエ
ステルを使用し、標記化合物を油として収得した。
ＮＭＲ（ＣＤＣＪ３）：　０．８５　（３Ｈ，ｍ　）。
１．０　１．８　（１８Ｈ，ｍ）、１．９　（３Ｈ，ｓ
）。
２．０−２．６　（５Ｈ，ｍ）、３．７　（２Ｈ，ｍ）
。
７．１（５）（、ｍ）。
実施例５６ メチルＤ、Ｌ−エリスローδ−ヒドロキシ−ε−（メチ
ルスルフィニル）−４〜ノニルベ実施例５１の工程１か
らのエステル（１００ｍｇ　）およびｍ−クロロ過安息
香酸（４６Ｔｎｇ）をともにＣＨ２ＣＡ２（２ｍ）中０
℃にて６０分間攪拌した。この混合物をＣＨ２ＣＡ２（
２０ｍｇ）で稀釈し、５％Ｎ　ａ　ＨＣＯｓブラインで
洗浄し。
乾燥（Ｎａ２８０４）および蒸発乾固して標記の化合物
類を収得した。融点８１．５−８２°。
分析、計算値；Ｃ，６７，２６；Ｈ，９，３３Ｓ、７．
８１゜ 測定値：ｃ、６７．３ｏ　；Ｈ，９，６９；Ｓ、７．６
．２゜ 実施例５４ 盈−（（ＤおよびＬ）−エリスロー５−カルボキシ−２
−ヒドロキシ−１−（４−ノニルフェニル）ペンチル）
−Ｌ−システイニルグ工程１．　無水メタノール（５，
５ｄ　）中、メチルＤ、ＬＪＥ）−δ、ε−エポキシ−
（４−ｎ−ノニルフェニル）ヘキサノエート（５５０７
ｆｉｇ）、Ｎ−トリフルオロアセチル−システイニルグ
リシンジメチルエステル（５５０”＋１７）およびトリ
エチルアミン（’　０．８９−’）の混合物を窒素雰囲
気下、室温にて４日間攪拌した。
この混合物を蒸発乾固し、残渣をシリカゲル上のクロマ
トグラフによって純粋なジアステレオ異性体類（絶対立
体構造は未同定）を収得した。δＳ、εＲ（またはδＲ
９εＳ）−δ−ヒドロキシ−ε−８−（Ｎ−トリフルオ
ロアセチル−システイニルグリシル）−（４−ｎ−ノニ
ルフェニル）ヘキサン酸ジメチルエステル（極性の少い
方の異性体）：ＮＭＲ（ＣＤＣｆ３　）： ０．８５（３Ｈ，ｍ）、１．１−２．０（１９Ｈ。
ｍ）、２．３２（２Ｈ，ｍ）、２．５　２．９（４Ｈ，
ｍ）、３６２（３Ｈ，Ｓ）、３．７５（３Ｈ，Ｓ）、４
．００（４Ｈ，ｍ）、４．６（ＩＨ。
ｍ）、７．２０（４Ｈ，ｍ）、７．６０（ＩＨ。
ｄ　）。
およびδＲ９εＳ（またはδＳ、εＲ）−δ−ヒドロキ
シ−ε−８−（Ｎ−トリフルオロアセチルシステイニル
グリシル）−６−（４−ｎ−ノニルフェニル）ヘキサン
酸ジメチルエステル（より極性の高い異性体）：ＮＭＲ
（ＣＤＣｊ？３）　： ０．８７（３Ｈ，ｍ）、１．１−１．９（１９Ｈ。
ｍ）、　２．２−２．９　（６）１．　ｍ）、　６．６
２（３Ｈ，Ｓ）、３．７５（３Ｈ，Ｓ）、３．９５（、
ｉ）（、ｍ）、４．４５（ＩＨ，ｍ）、６．７．５（Ｉ
Ｈ，ｍ）、７．２０（４Ｈ，ｍ）、７．５２（ＩＨ，ｄ
）。
工程２．　上記工程１からの極性の少い方のジエステル
（６６８■）をメタノール（２−）および０．２　Ｎ　
ＮａＯＨ（９，４、ｖ　）　中室源テ１８時間攪拌した
。この混合物を乾固付近まで真空濃縮し、水（５−）で
稀釈し、アンバーライトＸＡＤ−８０カラムに加えた。
１時間放置後、流出液が中性のｐＨとなるまでカラムを
水で洗浄し、つぎに９５％エタノールで洗浄した。この
エタノール洗浄物を乾固して標記化合物の一つである異
性体を無定形の固体として収得した。
分析、計算値二Ｃ，５６，３０；　Ｈ，７，２７，；　
Ｓ、　５．７８測定値：　Ｃ，５６，３８；Ｈ，７，７
６；Ｓ、　５．７０工程３　上記工程２に述べた方法に
したがい、一工程１からのより極性の高い異性体を無定
形固体としての標記化合物の異性体２へ転化し。
モノ水和物として収得した。
分析、計算値：　Ｃ，５４，５２；Ｈ，７ｊ９；Ｓ、　
５．６０測定値：　Ｃ，５４，６６；ルア、６０　；　
Ｓ、　５．１６実施例５５ Ｄ、Ｌ−エリスロー７−（（５−カルボキシ−２−ヒド
ロキシ−１−（４−ノニルフェニル）ペンチル）チオ）
−４−オキソ−８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン
−２−カル鳩と１夜ム旦児λ妃弧４漣−艷（’）＊Ｍ−
−−実施例５４（工程１および２）Ｋ述べた方法にした
がい、工程１におけるＮ−トリフルオロアセチルシステ
イニルグリシンメチルエステルに代えて当量のメチル７
−メルカブトー４−オキソ−８−プロピル−４Ｈ−１−
ベンゾピラン−２−カルボキシレートを使用して融点が
２１５−２３０°　（分解）の標記化合物を収得した。
分析、計算値：　Ｃ，６０，３４；Ｈ，６，８５；Ｓ、
　４．７４゜測定値：　ｃ、　（５０，５５；Ｈ，６，
４６；Ｓ、　５．３６゜実施例５６ Ｄ、Ｌ−エリスロー７−（（５−カルボキシ−２−ヒド
ロキシ−１−（４−ノニルフェニル）ペンチル）チオ−
４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸
ジナトリウ実施例５４（工程１および２）に述べた方法
にしたがい、工程１におけるＮ−トリフルオロアセチル
システイニルグリジンメチルエステルに代えて当量のメ
チル７−メルカブトー４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−２−カッにポキシレートを使用して順次に下記の
ものを得た：メチルＤ′、Ｌ−エリスロー７−（（６−
メドキシー６−オキソー２−ヒドロキシ−１−（４−ノ
ニル−フェニル）チオ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−２−カルボキシレート、融点９１−９３”。
分析、計算値：　Ｃ，６５，９７：Ｈ，７３８；Ｓ、　
５．３３゜測定値：　Ｃ，６５，８３；Ｈ，７，０８；
Ｓ、　４．７８゜および標記化合物、融点２５０°　（
分Ｍ）。
分析、計算値：　Ｃ，５７，［１５；Ｈ，６，４８；Ｓ
、　４．９１゜測定値：　Ｃ，５７，０６：Ｈ，６，６
０：Ｓ、　４．１８゜実施例５７ Ｄ、Ｌ−スレオ−７−（（５−カルボキシ−２−ヒドロ
キシ−１−（４−ノニルフェニル）ペンチル）チオ）−
４−オキソ−８−プロビルー４Ｈ−１−ベンゾビラン−
２−カルボン酸モノアンモニウム塩モノ水和物の製造工
程１．　実施例５５．工程１に述べた方法にしたがい、
Ｄ、ＬｉＥ］−δ、ε−エポキシ−（４−ｎ−ノニルフ
ェニル）−ヘキサノエートに代えて当量のり、Ｌ−（Ｚ
ｌ−δ、ε−エホキシ−（４−ｎ−ノニルフェニル）ヘ
キサノエートを使用して１ｇの生成物を収得した。
これをトルエン（５ｍ）およびトリフルオロ酢酸（０，
３ｓｄ　）中で２時間攪拌した。この混合物を蒸発乾固
させ、シリカゲル上のクロマトグラフによって、メチル
Ｄ、Ｌ−スレオ−７−（（５−カルボキシ−２−ヒドロ
キシ−１−（４−ノニルフェニル）ペンチル）チオ−４
−オキソ−８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２
−カルボキシレート、融点７３−７５°、を収得した。
分析、計算値：　Ｃ，７０，９２；Ｈ，７，４８；Ｓ、
　５．４１゜測定値：　Ｃ，７０，６２；Ｈ，７，６０
；８．５．４５゜工程２．実施例５４．工程２に述べた
方法にしたがい、（δＲ９εｓ）（またはδＳ、εＲ）
−δ−ヒドロキシ−ε−８−（Ｎ−トリフルオロアセチ
ルシステイニルグリシル）−＋５−（４−ｎ−ノニル−
フェニル）−ヘキサン酸ジメチルエステルに代えて、上
記工程１からの当量のラクトンを使用して生成物を収得
し、これをさらにメタノール：クロロホルム＝１２Ｎ水
酸化アンモニウム（４：８：１）で溶出する・シリカゲ
ル上のクロマトグラフによって精製し、融点１００−１
０４°の標記化合物を収得した−８ 分析、計算値：　Ｃ，６４，６５；Ｈ，７，８１；Ｎ、
２．２２　；　Ｓ、５．０７゜ 測定値：Ｃ，６４，５７；Ｈ，７，７４；’Ｎ、２．６
６　；　Ｓ、４．７２゜ 実施例５８ Ｄ、Ｌ−エリスローε−（（４−７セチルー３−ヒドロ
キシフェニル）チオ）−δ−ヒドロキシ−４−ノニルベ
ンゼン−ヘキサン酸す工程１．　実施例４８．工程Ｂか
らのエポキシド（１，４４ｇ）、２−ヒドロキシ−４−
メルカプトアセトフェノン（０，５５６，９）、トリエ
チルアミン（１，８５−）および無水メタノール（１１
ｄ）の混合物をＮ２雰囲気下、室温で１８時間攪拌した
。この混合物を乾固し。
シリカゲル上でクロマトグラフ処理を行いメチルＤ、Ｌ
−エリスローε−（（４−アセチル−ヒドロキシフェニ
ル）チオ）−δ−ヒドロキシ−（４−ｎ−ノニルフェニ
ル）−ヘキサノエートを油として収得した。
分析、計算値：　Ｃ，７０，００；Ｈ，Ｂ、２３；８．
６．２５゜測定値：　Ｃ，７０，１８；Ｈ，８，６０；
Ｓ、　６．０１゜工程２、　工程１からのエステル（１
，０７９）をＴＨＦ（２８ｄ）および０．２　Ｎ　Ｎａ
ｏＨ（２６−ｇ）中、室温で１８時間攪拌した。この混
合物を濃縮してＴＨＦを除去し、アンバーライトＸＡＤ
−８のカラムにかけた。１時間・放置後、溶出液が中性
になるまでカラムを水で洗浄し、つぎに９５％エタノー
ルで溶出を行い。
このエタノール流出液を蒸発させ、標記化合物を泡状物
として収得した。
分析、計算値：　Ｃ，６６，６４；Ｈ，７，５２；Ｓ、
　６．１６゜測定値：　ｃ、　６６．６５：札７．８１
　；　Ｓ、　６．０２゜実施例５９ ナトリウム（Ｄ、Ｌ）−ε−（（４−７セチルー３−ヒ
ドロキシフェニル）チオ）−δ−ヒドロキシ−４−ノニ
ルベンゼン−ヘキサノ工程１．　実施例４８．工程Ｂか
らのエポキシド（０，８２，９）、２−ヒドロキシ−６
−ブロビルー４−メルカプトアセトフェノン（０，５８
ｇ）、トリエチルアミン（１，４ｄ　）および無水エタ
ノール（１０ｍ）の混合物を室温で１８時間攪拌した。
溶剤を真空除去して残渣をシリカゲル上でクロマトグラ
フ処理し、Ｄ。
Ｌ−エリスローε−（（４−アセチル−６−ヒドロキシ
−２−プロピル（２−ｎ−プロピル−３−フェニル）チ
オ）−δ−ヒドロキシ−（４−ｎ−ノニルフェニル）ヘ
キサノエートを油として収得した。
分析、計算値：　Ｃ，７１，１８；Ｈ，８，６９；Ｓ、
　５．７６゜測定値：　Ｃ，７０，９３；Ｈ，８，７０
；Ｓ、　５．９０゜工程２．工程１からのエステル（０
，８２，９）。
’；Ｉ’ＨＦ（１６ｍ）および０．２　Ｎ　Ｎａ０Ｈ（
１６ｍｇ）をともに室温で２時間攪拌した。この混合物
を実施例５８．工程２に述べたように処理して標記の化
合物を泡状物として収得した。
分析、計算値：　Ｃ，６５，９５＋　Ｈ，８，１５；　
！”１５．５０゜測定値：　Ｃ，６６，２０：Ｈ，８，
２０，；Ｓ、　５．３２゜実施例６０ Ｄ、Ｌ−エリスローナトリウムδ−ヒドロキシ−ε（（
２−ヒドロキシ−メチル）−４−オキソ−４Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−７−イル）チオ）−４−ノニルベンゼンヘ
キサノエートセスキ水和物の製造 工程１．　実施例４８．工程Ｂからのエポキシド（０，
４０ｇ）、２−ヒドロキシメチル−４−オキソ−７−メ
ルカブトー４Ｈ−１−ベンゾピラン（０，’２１　、ｌ
ｉ’　）、メタノール（５−）およびトリエチルアミン
（０，１４ｍ　）の混合物をともに室温で６日間攪拌し
た。この混合物をＣＨ，（Ｊ２　で釈稀し、水、０．０
１　ＮＨＣＪ？およびブラインで洗浄し、つぎにＮａ２
５ｏ４上での乾燥および蒸発乾固した。残渣をシリカゲ
ル上でクロマトグラフ処理してり、Ｌ−エリスローメチ
ル−δ−ヒドロキシ−ε−（（２−ヒドロキシメチル）
−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）チ
オ−４−ノニルベンゼンヘキサノエートを油として収得
した。
分析、計算値：　Ｃ，６９，２Ｂ：Ｈ，７，６３；Ｓ、
　５．７８゜測定値：　Ｃ，６９，４５；Ｈ，７，５９
；Ｓ、　５．７２゜工程２、工程１からのエステル（０
６９６ｇ）。
ＴＨＦ（１０−）、および０．２　Ｎ　ＮａＯＨ（’１
０−）の溶液を室温で５分間攪拌した。この混合物を実
施例５８．工程２ｙ述べたように処理した。得られた生
成物をさらＫＣ−１８シリカゲル上でクロマトグラフ処
理によって精製し、メタノール−水で溶出し、標記の化
合物を泡状物として収得した。
分析、計算値：　Ｃ，６３，１３；Ｈ，７，１８；Ｓ、
　５．４４゜測定値：　Ｃ，６２，９２；Ｈ，６，８１
；Ｓ、　５．５Ｂ。
実施例６１ Ｄ、Ｌ−エリスローε−（（４−アセチル−６−（カル
ボキシメトキシ）−フェニル）チオ）−δ−ヒドロキシ
−４−ノニルベンゼンヘキサン酸ジナトリウム塩の製造 工程１．　実施例４Ｂ、工程Ｂからのエポキシド（０，
９４５ｇ）、２−カルボメトキシメトキシ−４−メルカ
プトアセトフェノン （０，７８７ｇ）、トリエチルアミン（１，５−Ｉ＋）
および無水メタノール（１０ｄ）の混合物をＮ２雰囲気
下９周囲温度で１８時間攪拌した。
この混合物を濃縮して油とし、この油をシリカゲル上で
クロマトグラフ処理し、メチルＤ。
Ｌ−エリスローε−（（４−アセチル−３−（２−メト
キシ−２−オキソエトキシ）−フェニル）チオ）−δ−
ヒドロキシ−４−ノニルベンゼンヘキサノエートを油と
して収得した。
分析、計算値：　Ｃ，６７，５４；Ｈ，７，９０；Ｓ、
　５．／１６゜測定値：　Ｃ，６７，８４；Ｈ，８゜１
８；８，５．２３゜工程２．工程１からのジエステル（
１，２５，９）。
ＴＨＦ（２０ｗｊ）および０．２　Ｎ　ＮａＯＨ２６，
２ｍｇ）およびメタノール（１−）の混合物を室温で１
時間借拌した。この混合物を実施例５８、工程２に述べ
たように処理して標記化合物を泡状物として収得した。
分析、計算値：　Ｃ，６１，７７；Ｈ，６，６９；Ｓ、
　５．′５２゜測定値：　Ｃ，６１，９３；Ｈ，６，７
０：８．５．０７゜実施例６２ Ｄ、Ｌ−エリスロー７−（［５−カルボキシ−２−ヒド
ロキシ−１−（４−ノニルフェニル）ペンチル）チオ）
−２−メチル−２−ベンゾフラン−カルボン酸ジナトリ
ウム塩の製造 工程１．　エチル６−メチル−６−メルカブトー２−ベ
ンゾフランカルボキシレート（０，６１ｇ）、実施例４
８．工程Ｂからのエポキシド（０，７９２ｇ）、トリエ
チルアミン（１，２８−）およびメタノール（’１０　
ｍｇ　）の混合物をＮ２雰囲気下、１８時間攪拌した。
この混合物を濃縮して油とし、シリカゲル上でクロマト
グラフ処理し、Ｄ、Ｌ−エリスローメチル−６−（（２
−ヒドロキシ−６−メドキシー１−（４−ノニルフェニ
ル）−６−オキソヘキシル）チオ）−６−メチル−２−
ペンツフランカルボキシレートを油として収得した。
分析、計算値：　Ｃ，６９，６８；Ｈ，７，８０；Ｓ、
５．６４゜測定値：　Ｃ，６９，７３；Ｈ，８，２７；
　Ｓ、　５．４８゜工程２．　工程１からのエステル（
１，０９，！ｉ’）。
ＴＨＦ（２４−）および０．２　ＮＮａＯＨ（２４−ｇ
）およびメタノール（１−）の混合物を室温で１８時間
攪拌した。この混合物を乾固し。
水に溶解させ、実施例５８．工程２に述べたように処理
して標記の化合物を泡状物として収得した。
分析、計算値：　Ｃ，６３，６８；Ｈ，６，５５；Ｓ、
　５．４８゜測定値：　Ｃ，６４，，１１５；Ｈ，６，
９１１；Ｓ、　５．２１゜Ｄ、Ｌ−エリスロー６−’Ｃ
（５−カルボキシ−２−ヒドロキシ−１−（４−ノニル
フェニル）ペンチル）チオ）−２−オキソ−２Ｈ−１−
ベンゾ−ピラン−６−カルボン酸ジナトリウム塩セスキ
水和物の製造 工程１　メタノール１〇−中、実施例４Ｂ。
工程Ｂからのエポキシド（０，３５ｇＬ　メチル６−メ
ルカブトー２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−
カルボキシレート（０２４ｇ）およびトリエチルアミン
（０，１−）の混合物をＮ２雰囲気下、室温で１５時間
攪拌した。溶剤を真空除去し、残渣をシリカゲル上でク
ロマトグラフ処理により精製してり、Ｌ−エリスローメ
チル−６−（（２−ヒドロキシ−６−メドキシー１−’
（４−ノニルフェニル）−６−オキソヘキシル）チオ）
−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボキ
シレートを油として収得した。
分析、計算値：　Ｃ，６８，０１，Ｈ，７，２７，Ｓ、
　５．５０測定値：　Ｃ，６８，１２；Ｈ，７，３３；
Ｓ、　５．２７エ程２　工程１からのジエステル（２０
０１＃）をＩ　Ｎ　ＮａＯＨ（１，０−）　を有するＴ
ＨＦ（１０４＃）中でＮ２下、１８時間攪拌した。
この混合物を濃縮し、実施例５８．工程２に述べたよう
にしてＸＡＤ−８樹脂上で精製し。
融点１９５°　（分解）の標記化合物を収得した。
分析、計算値：　Ｃ，５９，５１；Ｈ，６，２７；Ｓ、
　５．１２測定値：　Ｃ，５９，７４；Ｈ，６，６８；
Ｓ、　５．０３実施例６４ ナトリウム（Ｄ、Ｌ）−エリスローε−（３−アミノフ
ェニルチオ）−δ−ヒドロキシ−（４−ノニルフェニル
）−ヘキサノエートの製造 工程１　メタノール１〇−中、６−メルカプトアニリン
（１２５η）、実施例４８．工程Ｂからのエポキシド（
３４６”ｌ！？）、およびトリエチルアミン（０，３−
ｄ）の混合物を室温で１８時間攪拌した。溶剤を真空除
去し、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフ処理によっ
て精製し、Ｄ、Ｌ−エリスローメチルε−（３−アミノ
フェニルチオ）−１−δ−ヒドロ＊シー（４−ノニルフ
ェニル）ヘキサノエートを収得した。ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣ
７３）　：　０．８−１．９（２１Ｈ，ｍ）、２．２６
（２Ｈ，ｔ　）。
２．６０　（２Ｈ，ｔ　）、３．２２　（ろＨ，Ｓ。
Ｄ２０によって交換）、　３．６０　（３，Ｈ，ｓ　）
。
３．９０　（ＩＨ，ｍ）、４．２０　（ＩＨ，ｄ　）。
６．４−７．［１（４Ｈ，ｍ）、７．２２（４Ｈ，ｑ）
。
工程２．　メタノール（１０−Ｊ）中、工程１からのエ
ステル（１ｇ）およびｌＮＮａ０Ｈ（２ｆＲＢ）の混合
物を室温で１８時間攪拌した。この混合物を濃縮し、実
施例５８．工程２に述べたようにＸ　Ａ　Ｄ　＝　８樹
脂上で精製し、標記の化合物を粘稠な油として収得した
。
分析、計算値：　Ｃ，６６，４５；Ｈ，７，８４；Ｎ、
　２．８７；Ｓ、　６．５７゜ 測定値：　Ｃ，６６，２２；Ｈ，７，７１；Ｎ、　２．
９６；Ｓ、６．８５゜ 実施例６５ エリスローナトリウムε−（（３−（アセチルアミノ）
フェニル）チオ）−δ−ヒドロキシ−４−ノニルベンゼ
ン−ヘキサノエートの工程１．　ピリジン（２５ｍｇｇ
）中、実施例６４゜工程１からのアミン（２９Ｌおよび
無水酢酸（２−）の混合物を室温で１８時間攪拌した。
揮発性諸成分を真空除去し、残漬をシリカゲル上でクロ
マトグラフ処理し、（Ｄ、Ｌ）−エリスローメチルε−
（（５−（アセチルアミノ）フェニル）−チオ）−δ−
ヒドロキシ−４−ノニルベンゼンヘキサノエートを油と
して収得した。
Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）　：　０．８７　（３Ｈ、ｍ
　）　。
１、１−１．８（１８Ｈｊ　ｍ）、１．９０（３Ｈ。
Ｓ）、２．８０（５Ｈ，Ｓ）、２．２５（２Ｈ。
ｍ）、２．５７　（２Ｈ，ｔ　）、３ｉ２　（６Ｈ。
Ｓ）、４．３１　（ＩＨ，ｄ）、５．２７（ＩＨ。
ｍ）、０．９−４６（８Ｈ，ｍ）、８．１３（ＩＨ，ｓ
）。
工程２．工程１からのジアセテートを１ＮＮａＯＨ（２
ｍＪ＆　）およびメタノール（２５ｍ）中で、室温で１
８時間攪拌した。溶剤類を蒸発によって除去し、残渣を
水に溶解させ、実施例５８．工程２に述べたようＫＸＡ
Ｄ−８樹脂のカラムによって精製し、融点２００　’Ｃ
の標記化合物を収得した。
分析、計算値：ｃ、６６．７７；　Ｈ，７，７３；Ｎ、
２．６８　；　Ｓ、６．１５゜ 測定値：Ｃ，６７，００；Ｈ，７，１９；Ｎ、２．７０
　；　Ｓ、５．８９゜ 実施例６６ エリスロ〜ε−（（３−（（２−カルボキシエチル）−
アミノ）フェニル）−チオ）−δ−ヒドロキシ−４−ノ
ニルベンゼン−ヘキサン酸ジナトリウム塩の製造 工程１．　メタノール（３０ｍｇ）中、実施例４８、工
程Ｂからのエポキシド（１，５，９’　）　。
３−（（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−アミノ
）フェニルメルカプタン（１ｇ）およびトリエチルアミ
ン（２−）の混合物を室温で１８時間攪拌した。溶剤類
を真空除去し。
残渣をシリカゲル上でクロマトグラフ処理して、Ｄ、Ｌ
−エリスローメチルε−（（６−エトキシー３−オキソ
プロピル）−（６−アミン）フェニル）チオ）−δ−ヒ
ドロキシ−（４−ノニルフェニル）ヘキサノエートを油
として収得した。
ＮＭＲ（ＣＤＣＪ３）：０．７０−１．９（２１Ｈ。
ｍ）、２．２３（２Ｈ，ｔ）、２．５０（４Ｈ。
ｍ）、３．５２（２Ｈ，ｍ）、３．５８（３Ｈ。
ｓ　）、３．８７　（１Ｈ，ｍ）、４．１２　（２Ｈ。
Ｑ　）　、６．３−７．４　（８Ｈ、ｍ　）。
工程２．　ＩＮＮａＯＨ（３ｍ）をともなうメタノール
（５０，ｄ）中の工程１からのジエステル（１ｇ）を室
温で１８時間攪拌した。ｆ流側５８．工程２に述べたよ
うにして、標記化合物をガムとして収得した。
分析、計算値：Ｃ，６２，８０；Ｈ，７，２０；Ｎ、’
２．４　４　；　Ｓ、５．５　９゜測定値：Ｃ，６２，
６２；Ｈ，７，３７；Ｎ、２．４　２　；　Ｓ、５．７
　６゜実施例６７ Ｄ、Ｌ−エリスローε−（（ろ−（（２−カルボキシア
セチル）アミノ）−フェニル）チオ）−δ〜ヒドロキシ
ー（４−ノニルフェニル）ヘキサン酸ジナトリウム塩ヘ
ミ水和物の製造 工程１．Ｄ、Ｌ−エリスローメチル−ε−（（ろ−（（
６−ノドキシ−６−オ キソプロビオニル）アミノ）フェニ ル）チオ−δ−ヒドロキシ−（４− ノニルフェニル）ヘキサノエート 実施例４８．工程Ｂからのエポキシド（１、５ｇ）　、
エチル−Ｎ−（ろ−チオフェニル）マロナメート（１，
０９）　（実施例１２からの）。
トリエチルアミン（２，１ａｌｌ　’）およびメタノー
ル（３０ｍｇりの混合物を不活性雰囲気中、室温で１８
時間攪拌した。この混合物を濃縮し。
クロマトグラフ処理して標記の化合物を油として収得し
た。
分析、計算値：Ｃ，１５７，２２；Ｈ，７，９３；Ｎ、
２．４４　；　Ｓ、５．６０゜ 測定値：Ｃ，６７，０６；Ｈ，８，０６；Ｎ、２．３６
　；　Ｓ、５．８３゜ 工程２．Ｄ、Ｌ−エリスローε−（（６−（（２−カル
ボキシアセチル）−７ ミノ）フェニル）チオ）−δ−ヒド ロキシ−（４−ノニルフェニル）− ヘキサン酸ジナトリウム塩ヘミ水和 物 上記工程１からのジエステル（１，７，！ｉ＋）。
１Ｎの水酸化ナトリウム（７，０ｍ　）およびメタノー
ル（３０ｍ）の混合物を室温で６０分間攪拌した。この
混合物を濃縮し、ＸＡＤ−８型の樹脂で精製して融点１
６２℃（分解）の標記化合物を収得した。
分析、計算値：Ｃ，６０，５８；Ｈ，６，７５：Ｎ、　
２．５４　；　Ｓ、　５．３７゜測定値：Ｃ，６ｏ６４
；Ｈ，６，９５；Ｎ、２．３　１　；　Ｓ、５．５　４
゜実施例６８ ２種のジアステレオ異性エリスローε−（（６−（（カ
ルボキシ−アセチル）アミノ）フェニル）スルフィニル
）−δ−ヒドロキシ−４〜ノニルベンゼンヘキサン酸ジ
ナトリウム塩の製造 工程１、　ジクロロメタン（１，４ｍ　）中、実施例６
７、工程１からのジエステル（４ｇ）の溶液へ０℃にて
ＣＨ２Ｃｌ！２（１００ＩＩＩｇ）中のｍ−クロロ過安
息香酸を添加した。この混合物を１０分間攪拌し、つぎ
に水酸化カルシウム（３，！７）を添加して１５分間攪
拌し、シーライトを通じてｆ過した。またこのｆ液を蒸
発乾固させて残渣を収得し、これをシリカゲル上でクロ
マトグラフ処理してジアステレオ異性体１（より極性の
多い）： ＮＭＲ（ＣＤＣ／３　）　：　０．８７　（３Ｈ，Ｉｎ
　’）。
１．１７−１．９　（ＩＨ，ｍ）、２．２７　（２Ｈ，
ｔ）。
２．６０　（２Ｈ，ｔ　’）ｅ　３．５２　（２Ｈ，Ｓ
　）。
３．５９（３Ｈ，Ｓ）、３．７９（５Ｈ，Ｓ）。
４．４０（ＩＨ，ブロード）、４．６５（ＩＨ。
ブロードｍ）、６．４（ＩＨ，ｄ）、７．１（５Ｈ，ｍ
）、７．７３（ＩＨ，ｍ）、８．１（１Ｈ９よりブロー
ド）、９．９１　（ＩＨ，Ｓ）。
およびジアステレオ異性体２（より極性の少い）： ＮＭＲ（ＣＤＣ７３）：０．８７（３Ｈ，ｍ）。
１、１−１．９　（１８Ｈ，ｍ）、２．２−２．７　（
４Ｈ，ｍ）、３−４３（２Ｈ，ｓ）、３．６５（３Ｈ，
Ｓ）、３．８２（３Ｈ，８）、４．４５（ＩＨ，ｍ）、
５．１　（ＩＨ，ｍ）、６．９−８．１（７Ｈ，ｍ）、
９．３５（ＩＨ，ｓ）。
を収得した。
工程２．　工程１からのより極性の大きいジアステレオ
異性体（異性体１）（１ｇ）を１ＮＮａＯＨ（５ｍ　）
およびメタノール（１５−ｄ）とともに室温で１８時間
攪拌した。実施例５８゜工程２に述べたようにして、標
記のジアステレオ異性体類の一種を融点１７５−１７８
゜の吸湿性モノ水和物として収得した。
分析、計算値：Ｃ，５７９６；Ｈ，６，６４：Ｎ、２．
２５　；　Ｓ、５．１５゜ 測定値：　Ｃ，５８，３０；Ｈ，６，８８；Ｎ、２．１
９　；　Ｓ、５．１４゜ 工程６．　工程１からの極性の少い方のジアステレオ異
性体（異性体２）（０，８ｇ）を１ＮＮａＯＨ（３ｍ　
）およびメタノール（５０ｍ）とともに室温で１８時間
攪拌した。実施例５８、工程２に述べたようにして、標
記のもう一つのジアステレオ異性体を融点が１７５−１
７８°の吸湿性固体として収得した。
実施例６９ エリスローε−（（３−（（カルボキシメチル）アミノ
）フェニル）チオ）−δ−ヒドロキシ−４−ノニルベン
ゼンヘキサン酸シナト工程１．３．３’−ジチオジアミ
ノベンゼンメタノール（７５ｍ）中の６−メルカプトア
ニリン（５ｇ）へ（当量の）過酸化水素を添加した。こ
の混合物を室温で１時間攪拌し。
水で稀釈し、また酢酸エチルで抽出した。この抽出物類
を乾燥（Ｎａｔ　Ｓｏ４’）　Ｌ、溶剤類を真空除去し
て標記の化合物を収得した。ＮＭＲ（ＣＤＣ７３）　：
　３．６　（２Ｈ，Ｄ２０　によって交換）、６．５５
　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ）、６．６−７．１（ろＨ）。
工程２．３．３’−ジチオ−ビス−（（（２−エトキシ
−２−オキソエチル）アミ ノ）−ベンゼン） 工程１からのジスルフィド（４，９）、エチルブロモア
セテート（５，３４９）およびジイソプロピルエチルア
ミン（４，１４ｇ）の混合物を１００°にて１時間加熱
した。この混合物を冷却し、水で稀釈し、酢酸エチルで
抽出した。この抽出物をＮｏ２５０４で乾燥し、真空濃
縮して乾肉し、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフ処
理して原記の化合物を収得した。
ＮＭＲ（ＣＤＣ４）　：　１．２４　（５Ｈ，’　）。
６．４０（ＩＨ，ｃｌｄ）、６．７−７．２（３Ｈ。
ｍ　）。
工程３．Ｎ’−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−
６−メルカプトアニリン 工程２からのビス−エステル（１，８６１）。
トリフェニルホスフィン（１，２８ｇ）、　ジオキサン
（３−）および水をＮ２雰囲気下４（１’にて２日間攪
拌した。この混合物を蒸発乾固し、残渣をシリカゲル上
のクロマトグラフ処理によって精製し、標記化合物を収
得した。
ＮＭＲ（ＣＤ（４３）：１．２４（３Ｈ，１）。
３．６６（ＩＨ，ｓ）、３．８８（２Ｈ’、Ｓ）。
４．２０（２１（、Ｑ）’、６．２−７．１　（４Ｈ，
ｍ）。
工程４．　エリスローε−（（３−（（カルボキシメチ
ル）アミノ）−フェニル） チオ）−δ−ヒドロキシ−４−ノニ ルベンゼン−ヘキサン酸ジナトリウ ム塩モノ水和物 実施例６６に述べた方法にしたがい、実施例４７．工程
Ｂからのエポキシド（１，２５ｇ）。
Ｎ−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−３−メルカ
プト）アナリン（０，８，９）およびトリエチルアミン
（２−）の混合物をジエステルへ転化し、これを加水分
解（（１，０５，９）のジエステル、Ｉ　ＮＮａ０Ｈ（
１ｓｄ）およびメタノール（２５ｍ））１．て標記の化
合物をガムとして収得した。
分析、計算値：ｃ、６ｏ、６ｏ；Ｈ，７，１０；Ｎ、２
．４２　；　Ｓ、５．５５゜ 測定値：Ｃ，５９，９１；Ｈ，７，０６；Ｎ、２．２４
　；　Ｓ、５．６６゜ 実施例７０ エリスローε−（（５−（（カルボキシメチル）−ホル
ミルアミノ）−フェニル）チオ）−δ−ヒドロキシ−４
−ノニルベンゼン−ヘキサン酸ジナトリウム塩の製造 工程１．　メタノール（２５ｓ＃）中実流側４８゜工程
Ｂからのエポキシド（０，６０１）、５−メルカプト−
Ｎ−ホルミル−Ｎ−（２−工、トキシー２−オキシエチ
ル）−アナリン（０，７０ｇ）およびトリエチルアミン
（１，、ｉ　ｍ　）の混合物を実施例６６に述べた方法
にしたがって反応させ、Ｄ、Ｌ−エリスローメチル−ε
−（（３−（（２−メトキシ−２−オキソエチル）−ホ
ルミルアミノ）フェニル）チオ）−δ−ヒドロキシ−（
４−ノニ゛ルーフェニル）ヘキサノエートを油として収
得した；ＮＭＲ（ＣＤＣｆ３）：　ｔ３．７−１．８　
（２２Ｈ，ｍ）。
２．３０（２Ｈ，ｍ）、２．５８（２Ｈ，ｍ）。
３．６１　（３Ｈ，ｓ　）、３．７０　（３Ｈ，ｓ　Ｃ
４，００（ＩＨ，ｍ）、４．２７（１）（、ｄ）。
４．３５　（２Ｈ，Ｓ　）、７．２　（８Ｈ，’ｍ）。
８．５２（ＩＨ，、ｓ）。
工程２．　工程１からのジエステル（０，８，？）。
Ｉ　Ｎ　ＮａＯＨ（３ｍ　）　およびメタノール（２５
−）を実施例５８．工程２に述べた方法にしたがって反
応させ、融点が２７０°　（分解）の標記化合物を収得
した。
分析、計算値：　Ｃ，６１，３１；Ｈ，６，６８：Ｎ、
　２．３８８測定値：　Ｃ，６１，０８；Ｈ，７，６０
；Ｎ、　２．０６゜実施例７１ エリスローε−（（３−（（カルボキシアセチル）アミ
ノ）フェニル）スルホニル）−δ−ヒドロキシ−４−ノ
ニルベンゼン−ヘキサ工程１．　ＣＨ２Ｃｊｌ’２（５
０ｍｌり中実流側６８゜工程１からのジアステレオ異性
体（１ｇ）の溶液へ２ｍ−クロロ過安息香酸（０，３ｇ
）を添加し、この混合物を室温で１８時間攪拌した。こ
の混合物を濃縮し、残渣をシリカゲル上でクロマトグラ
フ処理してエリスローメチルε−（（３−（（２−メト
キシ−オキソエチル）アミノ）フェニル）スルホニル）
−δ−ヒドロキシ−４−ノニルベンゼンヘキサノエート
を油として収得した：　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＪ３）　：
０．７−１．９（２１’Ｈ，ｍ）、２．２７（２Ｈ。
ＩＴＩ）、２．５２（２Ｈ，ｍ）、３．５０（２Ｈ。
Ｓ）、３．６０（５Ｈ，Ｓ）、３．７７（ろＨｌｓ）、
４．１０（ＩＨ，ｄ）、４．７４（ＩＨ，ｍ）。
５．４８（ＩＨ，ブロード）、６．９−７．６Ｃ７Ｈ，
ｍ）、７．７−８．２（３Ｈ，ｍ）、９．３７（ＩＨ，
ｓ）。
工程２．　工程１からのジエステル（０，８，９）。
Ｉ　ＮＮａＯＨ（３−）およびメタノール（５０−）を
実施例５８．工程２に述べた方法にしたがって反応させ
、融点１７５−１８０’の標記化合物を吸湿性の固体と
して収得した。
分析、計算値：ｃ、５３．４９　；Ｈ，６，６８；Ｎ、
２．０７；Ｓ４．７６゜ 測定値：Ｃ，５３，０２；Ｈ，６，４６；Ｎ、２．０７
　；　Ｓ、５．０００ 実施例７２ エリスローナトリウムε−（（４−アミノフェニル）チ
オ）−δ−ヒドロキシ−４−ノニルベンゼンへキサシェ
ードヘミ水和物の製造工程１．　メタノール（１５＝ｄ
）中、４−メルカプトアナリン（２５０■）、実施例４
８゜工程Ｂからのエポキシド（７００１ｎｇ）、および
トリエチルアミン（０，５＝ｄ　）の混合物を室温で１
８時間攪拌した。溶剤類を真空除去し。
残漬をシリカゲル上でクロマトグラフ処理して精製り、
Ｄ、Ｌ−エリスローメチルε−（（４−アミノフェニル
）チオ）−δ−ヒドロキシ−（４−ノニルフェニル）ヘ
キサノエートを収得した。ＮＭＲ（ＣＤＣ４）　：　０
．８−１．９（２Ｈ，ｍ）、２．２２（２Ｈ，ｔ　）。
２．５９（２Ｈ，ｔ）、３．５６（３Ｈ，Ｓ）。
３．５−４．１　（５Ｈ，、ｍ）、６．４８　（２）！
、ｄ）。
７１０（６Ｈ，ｍ）。
工程２．　メタノール２０１１ｇ中、工程１からのエス
テル（１ｇ）およびＩ　Ｎ　Ｎａ０）Ｉ　（２ｔｄ　）
の混合物を室温で１８時間攪拌した。この混合物を濃縮
し、実施例５８．工程２に述べたようにＸＡＤ−８樹脂
によって精製して、融点１８０−２００°の標記化合物
を収得した。
分析、計算値：ｃ、６６．７ｏ；ｎ、ａ、ｏｏ；Ｎ、　
２．８１　；　Ｓ、６．６８゜ 測定値：Ｃ，６６，６７：Ｈ，８，０４；Ｎ、２．８６
　；　Ｓ、６．５６゜ 実施例７６ Ｄ、Ｌ−エリスローナトリウムε−（（４−アセチルア
ミノ）フェニルチオ）−δ−ヒドロキシ−（４−ノニル
フェニル）ヘキサノエートの製造工程１．　ピリジン（
２０−）中、実施例７２゜（工程１）からのアミン（１
ｇ）および無水酢酸（１−）の混合物を室温で１８時間
攪拌した。揮発性諸成分を真空除去し、残渣をシリカゲ
ル上でクロマトグラフ処理してり、Ｌ−エリスロメチル
δ−アセトキシ−ε−（（４−（アセチルアミノ）フェ
ニル）チオ）−（４−ノニルフェニル）ヘキサノエート
を収得し、これを直接次工程に使用した。
工程２　工程１からのジアセテート（１ｇ）をメタノー
ル（１（ｌｌａｇ）およびＩ　Ｎ　Ｎａ０Ｉ−Ｔ　（２
Ｉｌ１ｇ）中で１８時間攪拌した。溶剤類を蒸発によっ
て除去し、残渣を水に溶解し、実施例５８．工程２に述
べたようにＸＡＤ−８樹脂のカラムによって精製して融
点１２４−１３０°の標記化合物を収得した。
分析、計算値：Ｃ，６６，７１；Ｈ，７，７２；Ｎ、２
．６　８　；　Ｓ、６．１　５゜測′定値：　Ｃ，６６
，２４；Ｈ，８，１８；Ｎ、３．２　３　；　Ｓ、６．
０　０゜実施例７４ Ｄ、Ｌ−エリスローε−（（４−（（カルボキシアセチ
ル）アミノ）フェニル）−チオ）−δ−ヒドロキシ−（
４−ノニルフェニル）ヘキサン酸ジナトリウム塩の製造 工程１．４−（（３−オキソ−６−エトキシプロピオニ
ル）アミノ）フェニルメ ルカプタン ４−アミノフェニルメルカプタン（６ｇ）とジエチルマ
ロネート（１５ｍ）との混合物を１６５°で５時間加熱
した。この混合物を冷却し、シリカゲル上でクロマトグ
ラフ処理して融点６９°の標記化合物を収得した。
分析、計算値：　Ｃ，５５，２１；Ｈ，ｓ、４７；Ｎ、
５．８５；Ｓ、１３．４０゜ 測定値：Ｃ，５５゜３０；Ｈ，４，９１；Ｎ、５．５（
Ｓ　；　Ｓ、１　５．２９゜工程２．　メタノール（２
５＝ｔ）中工程１からのチオール（１，９）、実施例４
８．工程Ｂからのエポキシド（１，４５ｇ）およびトリ
エチルアミン（１−）の混合物をＮ２雰囲気下。
室温で１８時間攪拌した。この混合物を蒸発乾固し、残
漬をシリカゲル上でクロマトグラフ処理して、Ｄ、Ｌ−
エリスローメチルε−（（’４７　（（５−オキソ−６
−エトキシプロピオニル）−７ミノ）フェニル）チオ）
−δ−ヒドロキシ−（４−ノニルフェニル）ヘキサノエ
ートを油として収得した。ＮＭＲ（ＣＤＣｆ３）　：０
．８７　（３Ｈ，ｍ）、１．２−２．９（２２Ｈ，ｍ）
、２．２７（２Ｈ，ｍ）。
２．５７　（２Ｈ，５）、３．４３　（２１（、Ｓ　）
。
３．６０（３Ｈ，’　ｓ）、３．８８（ＩＨ，ｍ’）。
４．２　（３Ｈ，ｍ）、７．２７　（８Ｈ，ｍ）。
９．２５　（１１（、ｓ　）。
工程３　メタノール（１０ｍｇ）中のｌＮ−ＮａＯＨ（
２ｍ　）と工程２からのジエステル（１，５，９）との
混合物を室温で１８時間攪拌した。この混合物を乾固し
、残渣を水に溶解し、実施例５８．工程２に述べたよう
にＸＡＤ−８樹脂のカラムによって精製して融点１５０
゜の（Ｄ、Ｌ）−エリスローε−（（４−（（カルボキ
シアセチル）アミノ）フェニル）チオ）−δ−ヒドロキ
シ−（４−ノニルフェニル）ヘキサン酸ジナトリウム塩
を収得した。
分析、計算値：　Ｃ，６１，３１；Ｈ，ｔ５．６９；Ｎ
、２．３８　；　Ｓ、５．４５゜ 測定値：Ｃ，６１，１９；Ｈ，６，６３；Ｎ、２．７７
　；　８．　５．６３０ 実施例７５ （Ｄ、Ｌ）−エリスローナトリウムε−（（２−アミノ
フェニル）チオ）−δ−ヒドロキシ−（４−ノニルベン
ゼン）−ヘキサノエートモノ水和物の製造 工程１．　実施例４８．工程Ｂからのエポキシド（１，
３８ｇ）、２−メルカプトアナリン（０，５ｇ）および
トリエチルアミンの混合物をともに周囲温度で１８時間
攪拌した。溶剤類を真空蒸発によって除去し、残渣をシ
リカゲルにおけるクロマトグラフ化によって精製してり
、Ｌ−エリスローメチル−ε−（（２−アミノフェニル
）チオ）−δ−ヒドロキシ−（４−ノニルベンゼン）ヘ
キサノエートを収得した。ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣｆ３）：　
０．９０　（３Ｈ。
ｍ）、１．１−１．９（１８Ｈ，ｍ）、２．２１（２Ｈ
，ｔ　）、２．５９　（２Ｈ，ｔ　）、３．６０（３Ｈ
，ｓ　）、３．８０　（４Ｈ，ｍ、３Ｉ（Ｄ２０で交換
）、４．０４（１）Ｉ、ｄ）、６．７（２Ｈ。
ｍ）、７．２５（６Ｈ，ｍ）。
工程２．　メタノール（２０ｍｇ）中、工程１からのエ
ステル（１ｇ）およびＩ　Ｎ　ＮａＯＨ（２−）の混合
物を周囲温度で１８時間攪拌した。
溶剤類を真空除去し、残渣を実施例５８．工程２に述べ
たようにＸＡＤ−８樹脂によって精製して融点が１５０
°の標記化合物を収得した。
分析、計算値：　Ｃ，６５，１７；Ｈ，８，１０；Ｎ、
２．８　１　；　Ｓ、６．４　４０測定値：Ｃ，６５，
５０；Ｈ，８，２５；Ｎ、２．８４　；　Ｓ、６．３　
１゜６実施例７６ Ｄ、Ｌ−エリスローナトリウム−ε−（（（２−アセチ
ルアミノ）フェニル）−チオ）−δ−ヒドロキシ−（４
−ノニルベンゼン）ヘビリジン（１０ｍ）中、実施例７
５．工程１からのエステル（１ｇ）および無水酢酸（０
，２２ｇ）を周囲温度で１８時間攪拌した。
この混合物を真空で乾固し、残渣をメタノ−／Ｌ（１０
ｍ）およびＩ　ＮＮａＯＨ（２ｍ　）中へ溶解させ１周
囲温度で１８時間攪拌した。溶剤類を真空除去し、残漬
を実施例５８．工程２に述べたようにＸＡＤ−８樹脂に
よって精製して、標記の化合物を収得した。
分析、計算値：Ｃ，６６，６５；Ｈ，７，０１；Ｎ、　
２．６３　；　Ｓ、　５．８３゜測定値：　Ｃ，６６，
７６；Ｈ，７，７２；Ｎ、２．６　８　；　Ｓ、６．１
　５０実施例７７ Ｄ、Ｌ〜エリスローε−（（２−（（２−カルボキシア
ミノ）フェニル）−チオ）−δ−ヒドロキシ−（４−ノ
ニルフェニル）ヘキサン酸ジナトリウム塩ジ水和物の・
装造 実施例７５．工程１からのエステル（２ｇ）およびジエ
チルマロネート（１００ｍｇ）の混合物をＮ２雰囲気下
１６５°に６日間加熱した。この混合物を冷却し、シリ
カゲルによってクロマトグラフ化し、ヘキサンで溶出し
て未反応ジエチルマロネートを除去し、ついでヘキサン
−１０％エチルアセテートで溶出してり、Ｌ−エリスロ
ーメチル−ε−（（２−（（３−オキソ−５−エトキシ
プロピオニル）アミノ）フェニル）チオ）−δ−ヒドロ
キシ−４−ノニルフェニル）ヘキサノエートとその相当
δ−ラクトンとの混合物を収得し、これをメタノール（
２０ｄ）およびＩ　Ｎ　Ｎａ（’）Ｈ（３−）に溶解し
９周囲温度で１８時間攪拌した。溶剤類を真空除去し、
残渣を実施例５Ｂ、工程２に述べたようにＸＡＤ−８樹
脂によって精製して融点が１３０−１４０″の表記化合
物を収得した。
測定値：　Ｃ，５７，７５；Ｈ，６，８４；Ｎ、２．０
２　；　Ｓ、５．３　Ｂ。
実施例７Ｂ エリスロー７−、　（（５−カルボキシ−２−ヒドロキ
シ−１−（４−ノニルフェニル）−ペンチル）チオ−２
−ナフタレンカルボン酸ジナトリウム塩の製造 工程１．　メチル７−（ジメチルアミノチオキソメトキ
シ）−ナフタレン−２−カ ルボキシレート ジメチルホルムアミド（２００ｍ）中の水素化ナトリウ
ム（１，４２５ｇ）およびメチル７−（ヒドロキシナフ
タレン−２−カルボキシレート（６，０、！ｉ’　）を
窒素雰囲気下Ｏ°にて１．５時間攪拌した。Ｎ、Ｎ−ジ
メチルチオカルバミルクロリド（１１，０，９）を添加
し、この混合物を８０°にて５４時間加熱した。この混
合物を冷却し、水（２００ｄ）で稀釈し。
得られる諸結晶をｆ過によって採取し、乾燥して融点が
１２４．５−１２６°の標記化合物を収得した。
工程２．　メチル７−（（ジメチルアミノ）カルボニル
）チオナフタレン−２−カ ルボキシレート 上記工程１からの生成物（４，０ｇ）をダウサーム（１
）ｏｗ　Ｔｈｅｒｍ　）　（ビフェニルおよびジフェニ
ルエーテル２６：７４）（１００ｍｌに溶解し、２５０
°にて６時間加熱した。この混合物を冷却し、シリカゲ
ル上クロマトグラフ処理して融点１２３−１２４°の標
記化合物を収得した。
工程３．７−メルカブトナフタレンー２−カルボン酸 工程２からのエステル（４，０ｇ）をメタノール（１０
０ｍ）および５　Ｎ　ＮａＯＨ（２７ｄ）中で窒素雰囲
気下４時間還流させた。つぎにメタノールを蒸発によっ
て除去した。この混合体をつぎに水（１０ｍ）で稀釈し
、ＩＮのＨＣｊ？で酸性にした。得られる諸結晶を濾過
によって採取し、水洗し、空気乾燥して融点が２１１−
２１６°の標記化合物を収得した。
工程４．　メチル７−メルカブトナフタレンー２−カル
ボキシレート 工程６からの酸をメタノール１ｏ％ＨＣｊ？中へ溶解し
、溶剤類を真空除去して標記化合物を収得した。ＮＭ　
Ｒ（ＣＤ（Ｊ？３）　：　３．９０　（３Ｈ，Ｓ）、４
．０１（１）（、Ｓ、ＳＨ）。
７．３７（ＩＨ，ｄｄ）、７．６−７．８（３Ｈ。
ｍ）、７．９０（ＩＨ，ｄｄ）、８．３７”（ＩＨ。
ｄ）。
工程５．Ｄ、Ｌ−エリスローメチル−７−（（６−メド
キシー６−オキソー２ −ヒドロキシ−１−（４−ノニルフ ェニル）ヘキシル）チオ）−２−ナ フタレンカルボキシレート メタノール（５０，１）中、工程４からのエステル（１
１７）、実施例４８．工程Ｂからのエポキシド（１，５
９＆　、）およびトリエチルアミン（２−）の混合物を
周囲温度で４８時間攪拌した。溶剤類を蒸発によって除
去し、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフ処理して標
記化合物を油として収得した。
ＮＭＩ？（ＣＤＣＡｓ）　：０．７−１．８（２ｉＨ＋
ｍ）＋２．３０　（２Ｈ，ｔ　Ｌ　２．５６（２Ｈ，ｔ
　）。
３６０　（’）Ｈ，Ｓ）、３．９５（４Ｈ，Ｓおよびｍ
）、４．３２（ＩＨ，ｄ）、７．０−８．０５（９Ｈ，
ｍ）、８．４５（ＩＨ，ｓ）。
°工程６　エリスロー７−（（５−カルボキシ−２−ヒ
ドロキシ−１−（４−ノニ ルフェニル）ペンチル）チオ）−２ −ナフタレン−カルボン酸ジナトリ 工程５からのジエステル（０，８ｇ）をメタノール（２
！５ｍｇ）およびＩ　ＮＮａＯＨ（２＋＋＋ｌ＋　）と
ともに周囲温度で２４時間攪拌した。（実施例５８．工
程２に述べたように）濃縮して一メタノールを除去し、
ＸＡＤ−８樹脂によって精製して融点が６６０°の表記
化合物を収得した。
分析、計算値：　Ｃ，６６，０８；）Ｌ　６．６８；Ｓ
、　５．３５゜−測定値：　Ｃ，６６，１９；Ｈ，６，
５９；Ｓ、　５．５２゜実施例７９ エリスロー６−（（５−カルボキシ−２−ヒドロキシ−
１−（４−ｎ−ノニルフェニル）ペンチル）チオ）ナフ
タレン−２−カルボン酸ジナトリウム塩ペンタ水和物の
製造 工程１．　エチル６−（（ジメチルアミノ）チオキソメ
トキシ）−２−ナフタレン カルボキシレート ジメチルホルムアミド（２２，６ｍｇ）中エチル６−ヒ
ドロキシー２−ナフタレンカルボキシレート（３ｇ）お
よび水素化ナトリウム（０，５ｇ）の混合物をＮ２雰囲
気下０°にて１５時間攪拌した。Ｎ、Ｎ−ジメチルチオ
カルバミルクロライド（２，０，６ｇ）を添加してこの
混合物を８０℃にて６時間攪拌した。この混合物を冷却
し、ジクロロメタンで稀釈し。
過剰の塩化アンモニウム水溶液で洗浄した。
この有機相を乾燥し、真空で乾固し、残渣をシリカゲル
上でクロマトグラフ処理して融点１２８−１３０°の標
記化合物を収得した。
分析、計算値：Ｃ，６３３４；Ｈ，５，６５；Ｎ、４．
６２；Ｓ、１０．５７゜ 測定値：Ｃ，６３，０１；Ｈ，５，６５；Ｎ、４．７８
　；　Ｓ、１０ろ２゜ 工程２、６−（（エチル６−（（ジエチルアミノ）カル
ボニルチオ−ナフタレン −２−カルボキシレート 工程１からのエステル（２，１９）をＮ２′８囲気下、
溶媒しないで２００　’Ｃで２日間加熱した。残渣をエ
タノールから再結晶して融点が１４５−１４６°の標記
化合物を収得した。
工程６６−メルカブトー２−ナフタレンカルボン酸 工程２からのエステル（０，６５９）を無水メタノール
（５０−ｔ）中のナトリウム（０２ｇ）の溶液へ添加し
た。この混合物を周囲温度で２時間攪拌い水（１００ｍ
）中へ注ぎ。
＠　ＨＣ７？にて酸性にし、得られた結晶なｆ過によっ
て採取し、空気乾燥して標記の化合物を収得した。ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６　）：　３．’４（１Ｈ，ブロード
、Ｄ、０によって交換）。
７、６−８．２　（６Ｈ，１）Ｉ　Ｄ２０によって交換
）。
８．６　０’（Ｉ　Ｈ，ｍ　）。
工程４．　メチル６−メルカブトーナフタレン＝２−カ
ルボキシレート 工程６からの酸（０，２８，９）を無水メタノールへ溶
解し、この溶液をＨＯ２（ガス）で飽和させた。２時間
後、揮発性諸成分を真空除去し、残渣をシリカゲル上で
クロマトグラフ処理して融点１５０−１５１°の標記化
合物を収得した。
工程５、　Ｄ、Ｌ−エリスローメチル６ＣＣ６−メドキ
シー６−オキソー２−ヒドロ キシ−１−（４−ノニルフェニル） ヘキシル−チオ）−ナフタＬ／：／−２−カルボキシレ
ート メタノール（４ＩＩＩｇ）およびトリエチルアミン（０
，９ｄ　）中工程４からのエステル（０３５ｇ）および
実施例４８．工程Ｂかものエポキシド（０，５６ｇ）の
混合物をＮ２雰囲気下周囲温度で１８時間攪拌した。溶
剤類を真空除去し、残渣をシリカゲル上クロマトグラフ
処理して標記化合物を油として収得した。
ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）：０．７−１．８（２１１−１，
ｍＬ２．２７（２１，１，ｔＬ　２．５２（２Ｈ，ｔ）
。
３．５　６　（３Ｈ，Ｓ　Ｌ　６．８９（４Ｈ，ｓ、　
およびｍ）、４．３７　（ＩＨ，ｄ　）＋　７．０−８
．１（９１−Ｉ、ｍ）、８．４５（ＩＨ，ｓ　）。
工程６．　エリスロー６−（（５−カルボキシ−２−ヒ
ドロキシ−１−（Ａ−ｎ− ノニルフェニル）ペンチル）チオ） ナフタレン−２−カルボン酸ジナト リウム塩ペンタ水和物 工程５からのジエステル（０，２２ｇ）をメタ／−ル（
５ｍ）およびＩ　ＮＮａＯＨ（０，７８−）中へ溶解さ
せ９周囲温度で１時間攪拌した。濃縮してメタノールを
除去し、（実施例５８、工程２に述べたように）ＸＡＤ
−８樹脂によってこの水溶液の精製を行って融点２７０
°の標記化合物を収得した。
分析、計算値：　Ｃ，５７，５０；Ｈ，７，１９；Ｓ、
　４．７８゜測定値：　Ｃ，５７，３２；Ｈ，７，４１
；Ｓ、　５．００゜実施例８０ エリスロー（Ｄ、Ｌ）−ナトリウムε−（２−（（（（
４−クロロフェニル）−メチル）アミン）カルボニル）
フェニル）チオ−δ−ヒドロキシ−（４−ノニルベンゼ
ン）ヘキサノ工程１．Ｄ、Ｌ−エリスローメチルε−（
２−（（（（４−クロロフェニル）メ チル）アミノ）カルボニル）フェニ ル）チオ−δ−ヒドロキシ（４−ノ ニルフェニル）ヘキサノエート メタノール（５−）およびトリエチルアミン（０８６１
１１ｇ）中実流側３からのチオ−）ｂ（４４０’ＩＮ　
’）および実施例４８．工程Ｂ７！１）Ｉ−１のエポキ
シド（６２５ｍ９）の混合物をＮ２雰囲気下周囲温度で
１８時間攪拌した。揮発性諸成分を蒸発によって除去し
、残漬をシリカゲル上でクロマトグラフ処理して標記化
合物を油として収得した。
分析、計算値：　Ｃ，６９，２６：Ｈ，７，４３；Ｎ、
２．２４　；　Ｓ、５．１４゜ 測定値：Ｃ，６９，４２；Ｈ，Ｚｎ２；Ｎ、２．２７　
；　Ｓ、５．１９゜ 工程２．　エリスローナトリウムε−（２−（（（（４
−クロロフェニル）メチ ル）アミノ）カルボニルフェニル） チオ−δ−ヒドロキシ（４〜ノニル ベンゼン）ヘキサノエート 工程１かものエステル（７８０１１１１７）、メタノー
ル（１［］ｓｇ）およびＩ　ＮＮａＯＨ（１，５ｙｄ）
の混合物をＮ２雰囲気下周囲温度で１８時間攪拌した。
この混合物を濃縮してメダノーノしを除去し、実施例５
８．工程２に述べたようにＸＡＤ−，８樹脂によって精
製して融点が７８−８５°の標記化合物を収得した。
分析、計算値：Ｃ，６６，４９；１工、６．８６　；Ｎ
、２．２２　；　Ｓ、５．０７゜ 測定値：Ｃ，６６，２７；Ｈ，６，５４；Ｎ、２．０５
　；　Ｓ、４．８８゜ 実施例８１ （＋）−エリスロー２−メトキシ−７−（（５−カルボ
キシ−２−ヒドロキシ−１−（４−ノニルフェニル）ペ
ンチル）チオ）−６−キツエ程１．　メチル（±）−エ
リスロー５−ヒドロキシ−６−（Ｃ２〜メトキシ−３−
カ ルボメトキシキノリン−７−イル） チオ）−６−（，４−メチル−ノニル フェニル）ヘキサノエート メタノール（２０ｎ）およびトリエチルアミン（１−）
中（実施例９がらの）メチル７−メルカブトー２−メト
キシ−３−キノリンカルボキシレート（７１２”ｌおよ
び実施例４８、工程Ｂからのエポキシド（ｔ　０４　ｇ
’）の混合物をアルゴン雰囲気下周囲温度で５４時間攪
拌した。固形分をｆ過によって除去し。
ｆ液を真空で乾固した。残渣をＣＩ（２Ｃ１２に溶解し
、水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳ０４）シ、蒸発させて油と
し、これをシリカゲル上でクロマトグラフ処理して標記
の化合物をガムとして収得した。
分析、計算値：Ｃ，６Ｂ、１３　；Ｈ，７，４５；Ｎ、
’、２．４１．　Ｓ、５．５１ 測定値：Ｃ，６８，＋１　；Ｈ，７６８；Ｎ、２．２６
　；　Ｓ、５．２７゜ 工程２．　ｉ＋ｌ−エリスロー２−メトキシ−７−（（
５−カルボキシ−２−ヒドロキ シ−１−（４−ノニルフェニル）ペ ンチル）チオ）−ろ−キノリンーカ ルボン酸 工程１からのジエステル（９，７０９）、メタノール（
３７０ＩＩ１ｇ）および５　Ｎ　ＫＯＨ（１２，８−）
の混合物をアルゴン雰囲気下２．２５時間攪拌した。こ
の混合物を真空蒸発によって濃縮して１１００Ｉｌ１と
し、つぎに水（１００ｍ）およびＣＨ２Ｃｊ？２（１０
０ｍ　）で稀釈した。水（５０ｔ）中ＨＣ１（４，７＋
１１ｇ）の濃Ｔ−ＩＣｊ？を加え。
有機層を分離した。水層をつぎにＣＴｌ２Ｃ１２（１０
０−４）で抽出した。有機抽出物を合わせ、水洗し、乾
燥（Ｎａ２ＳＯ６）および蒸発乾固を行った。残渣をア
セトニトリルによってスラリー化し、固体類を３過によ
って採取して融点が１３３−１３４°の表記化合物を収
得した。
分析、計算値：Ｃ，６７，７０；Ｈ，７４０；Ｎ、２．
４７　；　Ｓ、５．６５゜ 測定値：　Ｃ，６７，，７，４；　Ｈ，７，３１；Ｎ、
２．４８　；　Ｓ、５．７５゜ 実施例８２ Ｄ、Ｌ−エリスロー５−メチル−２−オキソ−１，３−
ジオキソ−ルー４−イル７−（（２−ヒドロキシ−６−
（（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソ−ルー
４−イル）メトキシ−１−（’４−ノニルフェニル）−
６−オキソヘキシル）−チオ）−２−メトキシ−３−キ
ノリンカルボキシレートの製造ジメチルホルムアミド（
７，５＋＝ｄ　）およびヘキサメチルホスホルアミド（
０，２−ｆｆ１）中実流側８１、工程２かものジカルボ
ン酸（２８４１ｎｇ）。
４−ブロモメチル−５−メチル−１，６−ジオキソレノ
ン（２００ｍｇ）およびに２　ＣＯ３（２５０ｍ）の混
合物を５°にて２４時間攪拌した。エーテル（５Ｑ　ｍ
ｇ　）を添加し、この混合物を水洗（６Ｘ２０ｍｌｌ）
Ｌ、、つぎに食塩水で洗浄し。
Ｍ、１ｉｌＳＯ６上で乾燥させた。エーテル層を蒸発乾
固し、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフ処理して標
記化合物をガムとして収得した。
分析、計算値：Ｃ，６３，７０；Ｈ，６，２ｄ　；Ｎ、
１．７７；Ｓ、４．０５゜ 測定値：Ｃ，６３，８７；Ｈ，６，、！＋３　；Ｎ、１
．８２　；　Ｓ、４．０ろ。
実施例８３ （±）−エリスロー２−ブトキシ−７（（５−カルボキ
シ−２−ヒドロキシ−１−（４−ノニルフェニル）ペン
チル）チオ）−３−キノリ工程１．　ブチル２−ブトキ
シ−７（（５−メトキシ−オキソメタン−２−ヒドロ キシ−１−（４−ノニルフェニル） ペンチル）チオ）−６−キラリンカ ルボキシレート メタノール（／１ｌＯｄ）およびトリエチルアミン（３
，３ｍｌ＋　）中実流側４８．工程Ｂからのエポキシド
（３，４６ｇ）、およびブチル２−１−ブトキシ−７−
メルカプト−６−キノリンカルボキシレート（３，５７
、ｌｉ’　）の混合物をアルゴン雰囲気下９周囲温度で
４８時間攪拌した。この混合物を蒸発乾固し、残渣をシ
リカゲル上のクロマトグラフ化によって精製して表記化
合物を油として収得した。
分析、計算値：　Ｃ，７０，６５，；　Ｉ（、８，４５
；Ｎ、２．０　６　；　Ｓ、４．７　２゜測定値：Ｃ，
７０，８４；Ｈ，９，０６；Ｎ、２．３　７　；　Ｓ、
４．７　１゜工程２．工程１からのジエステル（２，３
８，９）をメタノール（１００ｍ）および５　Ｎ　ＫＯ
Ｈ（２，５，１）中へ溶解させ、この混合物をアルゴン
雰囲気下２日間攪拌した。この混合物を６時間還流させ
、冷却し、２０−に濃縮し。
水（５０ｍｇ）で稀釈した。この溶液を１２ＮＨＣｊ？
によって酸性化し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し。
有機抽出物を水洗し、　ＭｇＳＯ４上の乾燥および蒸発
乾固を行って固体を収得し、アセトニトリルとともにす
り砕いたのち、融点１２８−１２９°の標記化合物を収
得した。
分析、計算値：Ｃ，６８，９３；Ｈ，７，７７；Ｎ、２
．３０　；　Ｓ、５．２６゜ 測定値：Ｃ，６９，１５：Ｈ，７，７８；Ｎ、２．１７
　；　Ｓ、５．０１゜ 実施例８４ Ｄ、Ｌ−エリスローナトリウムδ−ヒドロキシ−ε−（
（３−（（’！、−、ヒドロキシー１−オキソプロピル
）アミノ）フェニル）チオ）−４−ノニルベンゼンヘキ
サノニートノ製造工程１．３−（（３−ヒドロキシ−１
−オキソプロピル）アミノ）−フェニル− メルカプタン アセトニトリル（３ｗｊ）中β−プロピオールアセトン
（１６０■）、および６−アミノフエニルメルカプタン
（２５０１ｎｇ）の混合物をアルゴン下４５°にて４日
間攪拌した。この混合物を乾固し、シリカゲル上でクロ
マトグラフ処理して融点が１０３−１”０．！ｌ°の標
記化合物を収得した。
分析、計算値：Ｃ，５４，８０；ＩＩ、５．６２　；Ｎ
、Ｚｌ　０　；　Ｓ、１６．２５゜ 測定値：Ｃ，５４，８８；Ｈ，５，７０；Ｎ、７．２８
　；　Ｓ、１　６．２５゜工程２．Ｄ、Ｌ−エリスロー
メチルδ−ヒドロキシ−ε（（３−（（ｓ−ヒドロキシ
−１−オキソプロピル）アミノ）フェニ ル）−チオ）−４−ノニルベンゼン メタノール（２０ｍ）およびトリエチルアミン（１ｍｌ
り中工程１からのチオール（５９１■）および実施例４
Ｂ、工程Ｂからのエポキシド（１，０５８９）の混合物
をアルゴン雰囲気下周囲温度で４８時間攪拌した。この
混合物を蒸発乾固させ、残渣をシリカゲル上でクロマト
グラフ処理して標記化合物を油として収得した。
分析、計算値：　Ｃ，６８，５６，Ｈ，８，５４；Ｎ、
２．５８　；　Ｓ、５．９０゜ 測定値：Ｃ，６８，２４；Ｈ，８，２８；Ｎ、２．７６
　；　Ｓ、５．６４゜ 工程６．　工程２からのエステル（４７１ｍｙ　）メタ
ノール（４−）および５　Ｎ　ＫＯＨ（０，８−ｄ　）
中、アルゴン雰囲気下周囲温度で２時間攪拌した。この
混合物を０．５ＮのＨＣ７？で酸性にしてＣＨ２Ｃｌ２
で抽出した。この有機抽出物類を乾燥して、０．５　Ｎ
ＮａＯＨ（２ＩＩＩｇ）に溶解させた。この溶液をＸＡ
Ｄ−８樹脂のカラムに加え、１時間放置後水（１，５２
ｆ　）で洗浄した。
エタノールで溶出して（溶剤を真空で除去したのも）融
点が８８−８９°の標記化合物を収得した。
分析、計算値：Ｃ，６５，３１；Ｈ，７，６７；Ｎ、２
．５４　；　Ｓ、５．８１゜ 測定値：Ｃ，６５，１０；Ｈ，７，７９；Ｎ、２，５　
ｓ　；　Ｓ、５．７５゜ 実施例８５ ε−り、Ｌ−エリスロー（’（５−（シアノアセチルア
ミノ）フェニル）チオ）−δ−ヒドロキシ−４−ノニル
ベンゼンヘキサン酸ナトリウム塩の製造 工程１．　３−’（（シアノアセチル）アミノフェニル
メルカプタン ３−メルカプトアニリン（３，２５ｇ）とエチルシアノ
アセテート（２２＝ｄ）との混合物を窒素下１６５−１
７０°にて４時間攪拌した。過剰のエチルシアノアセテ
ートをｏｌｔｏｒｒ　下１４０°における蒸発によって
除去した。残渣を酢酸エチルに溶解させ、濾過し。
シリカゲル上でクロマトグラフ処理して融点が１９８−
ｊｏｌｏの標記化合物を収得した。
工程２．１）、Ｌ−エリスローメチルε（（３−（シア
ノアセチル−アミノ）フェ ニル）チオ）δ〜ヒドロキシー４一 工程１からのチオール（３８４ｍ！　）と実施例　４８
．工程Ｂからのエポキシド（６９２ＩＶ）との混合物を
メタノール（１０ｍ１）およびトリエチルアミン（１，
２７１１１ｇ）中にてアルゴン雰囲気下周囲温度で４８
時間攪拌した。
揮発性の溶剤類を蒸発によって除去し、残渣をシリカゲ
ル上でクロマトグラフ処理して標記化合物を油として収
得した。
分析、計算値：　Ｃ，６９，１１；Ｈ，７Ｂ６　；Ｎ、
５．２０　；　Ｓ、５．９５゜ 測定値：Ｃ，６９，０１；Ｈ，７，８１；Ｎ、５．６１
　；　Ｓ、５．７４゜ 工程３．　ε−（Ｄ、Ｉ、）−エリスロー（（３−（シ
アノアセチル）−アミノ）フ ェニル）チオ）−δ−ヒドロキシ− ４−ノニル−ベンゼンヘキサン酸す 工程２からのエステル（４９２１１＃　）をメタノール
（４−）および５　ＮＮａＯＨ（Ｑ、８ｍｌ！　）中で
４時間攪拌した。この溶液を水で稀釈し。
２　Ｎ　ＨＣｌで酸性化し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。
有機抽出物類を蒸発乾固させ残渣を水（２５−）および
２　Ｎ　ＮａＯＨ（１ｗ　）　Ｋｔ１％サセ。
この溶液を実施例５８．工程２に述べたようにＸＡＤ−
８樹脂上で精製して融点が１［＋４−７°の標記化合物
を収得した。
分析、計算値：Ｃ，６５，９１；Ｈ，７１９；Ｎ、５．
１　２　；　Ｓ、５．８　６゜測定値：Ｃ，６５，９１
；Ｈ，６，８８；Ｎ、４．６０　；　Ｓ、５．７　１゜ 実施例８６ Ｄ、Ｌ−エリスローδ−ヒドロキシ−ε−（（（５−ヒ
ドロキシ−４−オキソ−４Ｉ（−ピラン−２−イル）メ
チル）チオ）−４−ノニル−ベンゼンヘキサン酸ジナト
リウム塩の工程１．　５−’ｔ−ブチルジフェニルシロ
キシー２−ヒドロキシメチル−４−オキ アセトニトリル（３０−）およびトリエチルアミン（６
−）中で、コウジ酸（２８４ｇ）およびｔ−ブチルジメ
チル−シリルクロリド（５，２０、ｄ　）の混合物を周
囲温度で１時間攪拌した。この混合物をＣＴ−１２Ｃ１
２と水とに分配した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、
乾固した。
残渣をシリカゲル上でクロマトグラフ処理して融点が１
０８．５−１０９．５°の標記化合物を収得した。
分析、計算値：Ｃ，６９，４４；Ｈ，６，３６゜測定値
：Ｃ，６９，５７；Ｈ，６，３２゜工程２　ｔ−ブチル
ジフェニルシロキシ−２−ブロモメチル−４−オキソ−
４Ｈ −ピラン 無水ＣＨ２Ｃｌ２　（４０ｍｇ）中トリフェニルホスフ
ィン（２，２８ｇ）および四臭化炭素（４，２０，９）
の混合物をアルゴン雰囲気下Ｏ。
にて３０分間攪拌した。工程１からのアルコール（９５
０ｍｇ）を添加してこの混合物を０°Ｃで２時間攪拌し
た。この混合物をｆ過し。
蒸発乾固し、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフ処理
して標記化合物を油として収得した。
分析、計算値：Ｃ，５９，５９；Ｈ，５，２ろ；Ｂｒ、
１８．０２゜ 測定値：Ｃ，５９，５７；Ｈ，５，１４；１３ｒ、１Ｂ
、３０゜ 工程３．Ｄ、Ｌ−エリスローメチルδ−ヒドロキシ−ε
−メルカプト−（４−ノニ ルフェニル）ヘキサノエート メタノール（２Ｄ　−）　およびトリエチルアミン（１
−）中実流側４８工程Ｂからのエポキシド（１，６０ｇ
）の溶液をＨ２Ｓガスで飽和した。この混合物を周囲温
度で２４時間攪拌した。この混合物を真空で乾固し、残
渣をＣＨ２（Ｊ’２へ溶解させ、５％酢酸水溶液および
水で洗浄し、つぎに乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）シ、蒸発させ
て標記の化合物を不安定な油として収得し、これを直接
次工程にて使用した。
工程４．Ｄ、Ｌ−エリスローメチルδ−ヒドロキシ−ε
−（（（５＝ｔ−ブチル ジフェニルシロキシ−４−オキソ− ４Ｈ−ピラン−２−イル）−メチル） チオ）−４−ノニルベンゼンヘキサ ノエート 無水アセトニトリル（５−）中工程６からの硫化物（４
００ｍｇ）の溶液へアルゴン下無水に２ＣＯ３（２７６
′Ｉｎ？）およびつぎに７ｔトニトリル（５ｍｇ）中に
溶かした工程からのブロマイド（４４３ｍ？　）を添加
した。３０分後。
この溶液を沢過し蒸発乾固した。残渣をシリカゲル上で
クロマトグラフ処理して標記の化合物を油として収得し
た。
分析、計算値：　Ｃ，７１，１１；Ｈ，７，８７；Ｓ、
　４．３２゜測定値：　Ｃ，７１，３３；Ｈ，７，９６
，Ｓ、　４．５０゜工程５．（Ｄ、Ｌ−エリスローδ−
ヒドロキシ−ε−（（（５−ヒドロキシ−４ −オキソ−４Ｈ−ビラン−２−イル） −メチル）チオ）−４−ノニルベン ゼンヘキサン酸ジナトリウム塩 Ｔ　ＨＦ　（５０ｍ　）中工程４からのエステル（１，
４５５ｇ＞およびテトラブチルアンモニウムフルオダイ
ドジ水和物（１，０ｇ）の混合物を０°にて６０分間攪
拌した。この混合物を水（５０−）およびＣＨ２Ｃ７２
（５０ｍ）で稀釈し、その水層をＨＣＩ！にてｐＨ２に
調整した。この有機層を分離し、乾燥（Ｎａ２３０４　
）し、蒸発乾固した。残漬をメタノール（５０−）およ
び５　ＮＮａＯＨ（１，２ｍｌ＋　）に溶解させた。こ
の溶液を濃縮して乾燥状態付近とし。
水（２０＝ｄ）に再溶解させ、エーテルで洗浄（２Ｘ２
５＝ｄ）ｔ、、濃縮して残存エーテルを除去し、つぎに
実施例５８．工程２に述べたようにＸＡＤ−８樹脂のカ
ラム上で精製して標記の化合物を収得した。
分析、計算値：　Ｃ，６０，６６；Ｈ，６Ｂ６；Ｓ、　
６．２［］。
測定値：　Ｃ，６０，７２；Ｉ（，６，７９：Ｓ、　６
．００゜実施例８７ （十−）エリスロ〜ε−（３−カルボキシメチル）アミ
ノ−６−オキソ−２−（フェニルメチル）プロピル）チ
オ−δ−ヒドロキシ−４−ノニルベンゼンヘキサン酸ジ
ナトリウム塩ヘミ水和物（異性体ｌおよび異性体■）の
製造 工程１．　（−１−１−エリスローメチルδ−ヒドロキ
シ−ε−（１−（２−メトキシ−２ −オキソ−エチル）アミノ）−３− オキソ−２−（フェニルメチル）プ ロビル）チオ）−４−ノニルベンゼ ンヘキサノエート類 （実施例４８．工程Ｂからの）トランス−エポキシド（
１，９４ｇ）、Ｄ、Ｌ−３−（（２−メトキシ−２〜オ
キソ−エチル）アミノ）−３−オキソ−２−（フェニル
メチル“）プロパン）チオール（１，５ｇ）、トリエチ
ルアミン（２，８−）およびメタノール（、ａＯ−）の
混合物を室温で１２０時間攪拌した。この混合物を濃縮
し、クロマトグラフ処理して標記化合物類を収得した。
異性体ｌは油であり。
異性体■は３Ｂ−４０℃の融点をもっていた。
分析、計算値：Ｃ，６８，４８；Ｈ，８，３７；Ｎ、２
．２８　；　Ｓ、５．２２ 異性体１．測定値：Ｃ，６８′５５　；Ｈ，８，４０；
Ｎ、２．４１　；　Ｓ、５．２７ 異性体■、測定値：Ｃ，６Ｂ、５７　；Ｈ，８，４６；
Ｎ、２．５６　；　８．　５．３５ 工程２．（＋−）−エリスローε−（（６−（（カルボ
キシメチル）アミノ−３ −オキソ−２−（フェニルメチル） プロピル）チオ）−δ−ヒドロキシ −４−ノニルベンゼンヘキサン酸ジ ナトリウム塩ヘミ水和物（異性体１ および異性体■） 水酸化ナトリウム溶液（４，８−ｉｌｌ）およびメタノ
ール（：２５−’　）中（工程１．異性体Ｉからの）ジ
エステル（７ろ６”ＩＦ）の混合物ヲ室温で３０分間攪
拌した。この混合物を濃縮しＸＡＤ−８樹脂上で精製し
て標記化合物を収得した。（異性体１）融点２００−２
０１°。
同様に（工程１．異性体■）からのものから融点が２２
６−２２７°の標記化合物（異性体■）を収取した。
分析、計算値：Ｃ，６２，０４；Ｔ−Ｉ、７．２５　；
Ｎ、２．１９　；　Ｓ、５．０１゜ 異性体１．測定値：Ｃ，６１，９６；Ｈ，７，２２；Ｎ
、２．１４　；　Ｓ、５．０６゜ 異性体■、測定値：Ｃ，６２，２１；Ｈ，７，２７；Ｎ
、　２．１３　；　Ｓ、４．９　Ｂ。
実施例８８ エリスローε−ＣＣ５−ＣＣカルボキシカルボニル）ア
ミノ）フェニル）チオ）−δ−ヒドロキシ−４−ノニル
ベンゼン−ヘキサン酸ジナトリウム塩の製造 工程１．　エチル−２（６−メルカプトフェニル）アミ
ノ−２−オキソ−アセテー ト ３−７ミノチオフエノール（５，０ｇ）およびジエチル
オキザレート（ｄＱｍｉ＋）の混合物を窒素雰囲気下１
６５−１７０℃で２時間攪拌した。この混合物を５００
−のｎ−へキサンで稀釈し、得られた結晶類をｆ過によ
って採取して標記化合物を収得した。
分析、計算値：Ｃ，５３，３１，Ｈ，４，９２；Ｎ、６
．２１　；　Ｓ、１４．２５゜ 測定値：Ｃ，５３１６；Ｈ，４，８５；Ｎ、６．２１　
；Ｓ、１３．５１゜ 工程２．　エリスローメチルδ−ヒドロキシ−ε（（、
−（（メトキシオキソアセ チル）アミノ）フェニル）チオ）− （４−ノニルベンゼンヘキサノエー ト （実施例４８．工程Ｂからの）エポキシド（１，５ｇ）
、工程１からのチオール（９７５ｍ９）、トリエ・チル
アミン（２１＋ｔ　）およびメタノール（３０−）の混
合物を不活性雰囲気下、室温で１８時間攪拌した。この
混合物を濃縮し・クロマトグラフ処理して標記化合物を
油として収得した。
分析、計算値：Ｃ，６６，７５；Ｈ，７，７７；Ｎ、２
．５１　；　Ｓ、５．７４゜ 測定値：Ｃ，６６，５０；Ｈ，７６３；Ｎ、２．６２　
；　Ｓ、５．７０゜ 工程３．　エリスローε−（（６−カルボキシカルボニ
ル）アミノ）−フェニル） チオ）〜δ−ヒドロキシー４−ノニ ルベンゼン−ヘキサン酸シナトリウ ニ程２からのジエステル（１，５ｇ）、ｉＮ水酸化ナト
リウム（６，ｏ　ｍ　）およびメタノール（３［］ｓｄ
）の混合物を室温で６０分間攪拌した。この混合物を濃
縮し、ＸＡＤ−’８樹脂上で精製して融点が２１５−２
２０’の標記化合物を収得した。
分析、計算値：Ｃ，６０，７１；Ｈ，６，５０；Ｎ、２
．４４　；　Ｓ、５．５　Ｂ。
測定値：　Ｃ，ｌｓｏ、３３　；Ｈ，６，８３；Ｎ、　
２．４９　；　Ｓ、　５．６００実施例８９ Ｄ、Ｌ−ｇ−（（３−（（カルボキシアセチル）アミノ
）−フェニル）チオ）−４−ノニエ邊す　メチルε−（
（３−（（５−エトキシ−１，３−ジオキソプロピル）
− アミノ）フェニル）チオ−４−ノニ ルベンゼンヘキサノエート 実流側１５．工程２がらのアルコール（２，２ｇ）、実
施例１２からのチオール（１，６ｇ）　。
無水ヨウ化亜鉛（４，４ｇ）および塩化メチレン（５０
−＋１）の混合物を周囲温度で１時間攪拌した。この混
合物をｒ過し、Ｐ液を１Ｎの重炭酸ナトリウム（１０ｍ
）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ｓｏ４）　Ｌ、　真空濃縮し
、シリカゲル上でクロマトグラフ処理して標記化合物を
油として収取した。
分析、計算値：Ｃ，６９，５６；Ｈ，８，３１；Ｎ、、
　２．４５　；　Ｓ、５．６２゜測定値：Ｃ，６９，１
９；Ｈ，８１２；Ｎ、２．２９　；　Ｓ、５．８５゜ 工程２．Ｄ、Ｌ−ε−（（３−（（カルボキシアセチル
）アミノ）−フェニル） チオ）−４−ノニルベンゼンへキサ 、ン酸ジナトリウム塩 工程１からのジエステル（２，５ｇ）、ＩＮ水酸化ナト
リウム（１０ｄ）およびメタノール（３０ｍ）の混合物
を室温で６Ｄ分間攪拌し、つぎに５分間加熱還流した。
この混合物を濃縮し、ＸＡＤ〜８樹脂上で精製して融点
が１７４°　（分解）の標記化合物を収得Ｉ−だ。
分析、計算値：ｃ、６ｇ、ｏ２；Ｈ，６，８７；Ｎ、２
．、ｉ　５　；　Ｓ、５．６　００測定値：Ｃ，６２，
８７；Ｈ，７，０８；Ｎ、２．３　５　；　Ｓ、５．６
　５゜実施例９０ エリスローε−（（６−（（２−カルボキシ−１−オキ
ソプロピル）アミノ）−フェニル）チオ）−δ−ヒドロ
キシ−４−ノニルベンゼンヘキサノエートジナトリウム
塩モノ水和物（ジアステレオ異性体類の混合物）工程１
．３−（（３−エトキシ−２−メチル−１，６−ジオキ
ソプロピル）−ア ミノ）−゛フェニルメルカプタン ３−アミノチオフェノール（５，０，９）およびジエチ
ル２−メチルマロネート（４０ｄ）の混合物を窒素下１
６５−１７０°Ｃにて２時間攪拌した。この混合物をジ
エチルエーテル（２ｆ：１Ｏｄ）で稀釈し、Ｉ　ＮＨＣ
ｌ　（２５ｍ）。
水（５０ｍ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ｓｏ４＞　Ｌ１濃
縮し、シリカゲル上でクロマトグラフ処理して融点が７
３−７５°の標記化合物を収得した。
分析、計算値：Ｃ，５６，８９；Ｈ，５，９６；Ｎ、５
．５２；Ｓ、１２．６５゜ 測定値：Ｃ，５６，８８；Ｈ，５，８５；Ｎ、５４９　
；　Ｓ、１２．８７゜ 工程２．　エリスローメチルδ−ヒドロキシ−ε−（（
３−（（ろ−メトキシー２ −メチルー１．６−シオキソプロピ ル）アミノ）−フェニル）チオ−４ −ノニルベンゼンヘキサノエート 実施例４８．工程Ｂからのエポキシド（１，５ｇ）、上
記の工程１からのメルカプタン（１，０ｇ）、ｈリエチ
ルアミン（２，１−）およびメタノール（３０−）の混
合物を窒素下室温にて１８時間攪拌した。この混合物を
濃縮し、シリカゲル上でクロマトグラフ処理して標記化
合物を油として収取した。
分析、計算値：Ｃ，６７，６６；Ｉ−１，８，０８；Ｎ
、２ｉ　９　；　Ｓ、５．ｄ　７゜ 測定値：Ｃ，６７，１６；Ｈ，８，２９；Ｎ、２．４　
９　；　Ｓ、５．４　０゜工程６．　エリスローε−（
Ｃ６−（（２−カルボキシ−１−オキシプロピル）− アミノ）フェニル）チオ）−δ−ヒ ドロキシ−４−ノニルベンゼン−ヘ キサン酸ジナトリウム塩モノ水利物 ジアステレオ異性体類の混合物） 上記工程２からのジエステル（２，３ｇ）。
１Ｎ水酸化ナトリウム（１２ｍ）およびメタノール（３
０ｍｇ）の混合物な室温で３０分間攪拌した。この混合
物を濃縮し、ＸＡＤ−８樹脂で精製して融点が１５５°
　（分解）の標記化合物を収得した。
分析、計算値：Ｃ，６０，００；Ｈ，６，９９゜Ｎ、２
．２６　；　Ｓ、５．１７゜ 測定値：Ｃ，５９，６９；Ｈ，６，９７；Ｎ、２．２４
；Ｓ、５．３９゜ 実施例９１ Ｄ、Ｌ−エリスローε−（（３−（（３−カルボキシル
−１−オキソプロピル）−アミノフェニル）チオ）−δ
−ヒドロキシ−４−ノニルベンゼンヘキサン酸ジナトリ
ウム塩セスキ水和物の製造 工程１　エリスローメチルε−（（３−（（６−カルボ
キシ−１−オキソプロピ ル）アミノ）フェニル）チオ）−δ −ヒドロキシ−４−ノニルベンゼン ヘキサノエートモノ水和物 実施例６４．工程１からのアミノ誘導体（２，１ｇ）、
無水コハク酸（１，３ｇ）およびピリジン（１００ｍｊ
ｌ）の混合物を室温にて１８時間攪拌した。この混合物
を濃縮し、シリカゲル上でクロマトグラフ処理して標記
化合物を油として収得した。
分析、計算値：　Ｃ，６５，１６；Ｈ，８，０３；Ｓ、
　５．４３゜測定値：　Ｃ，６５，３２；Ｈ，８，０９
；Ｓ、　５．７３゜工程２．Ｄ、Ｌ−エリスローε（（
３−（（６−カルボキシ−１−オキソ−プロ ピル）アミノ）フェニル）チオ）δ −ヒドロキシ−４−ノニル−ベンゼ ンへキサン酸ジナトリウム塩セスキ 水和物 上記工程１からのモノエステル（２，１ｇ）。
ＩＮ水酸化ナトリウム（１５１ｄ）およびメタノールの
混合物を室温で３０分間攪拌した。
この混合物を濃縮し、ＸＡＤ−８樹脂上で精製して融点
が１４５°　（分解）の標記化合物を収得した。
分析、計算値：Ｃ，５９，２１：Ｈ，７，０５；Ｎ、２
．２２　；　Ｓ、５．０９゜ 測定値：Ｃ，５９，１８；Ｈ，７，１１；Ｎ、２．１８
　；　８．　５．３４゜ 実施例９２ Ｄ、Ｌ−ε−（（ろ−（（カルボキシアセチル）アミノ
フェニル）チオ）δ−オキソ−４−ノニルベンゼンへキ
サン酸の製造 工程１．Ｄ、Ｌ−メチルε−（（３−（（３−メドキシ
ー１，６−シオキソープ ロビル）アミノ）フェニル）チオ） −４−ノニル−δ−オキソ−ベンゼ ンヘキサノエート 実施例６７、工程１からの５−ヒドロキシ誘導体（１，
５ｇ）　、　ピリジニウムクロロクロメート（２，２ｇ
）、無水の酢酸ナトリウム（４３０〜）および塩化メチ
レン（８ｏ−）の混合物を室温で５時間攪拌した。ジエ
チルエーテル（５００ｍｇ）を添加し、この混合物をシ
ーライトを通じてｔ過した。Ｐ液を濃縮しシリカゲル上
でクロマトグラフ処理して融点が４４−４６°の標記化
合物を収得した。
分析、計算値：Ｃ，６７，４５；Ｈ，７６０；Ｎ、２．
４５　；　Ｓ、５．６２゜ 測定値：Ｃ，６７，１２；Ｈ，７，７９；Ｎ、２ｉ　４
　；　Ｓ、５．７８゜ 工程２．Ｄ、Ｌ−ε−（（３−（（カルボキシアセチル
）アミノ）フェニル）チ オ）−δ−オキソ−４−ノニルベン ゼンへ牛サン酸 上記工程１からのジエステル（８１５〜）。
１Ｎ水酸化ナトリウム（４，０ｄ　３およびメタノール
（２５−ｔｌりの混合物を室温で１時間攪拌した。この
混合物を濃縮し、ＩＮの塩酸（１０１Ｉ１ｇ）で酸性化
し、ジエチルエーテルで抽出し、Ｎａ２５ｏ４上で乾燥
し、再濃縮して残清な収得し、これをシリカゲル上でク
ロマトグラフ処理して融点が８８−９１°の標記化合物
を収得した。
分析、計算値：Ｃ，６６，５１；Ｈ，７２５：Ｎ、　２
．５８　；　Ｓ、５．９１゜ 測定値：Ｃ，６６，６ｄ　；Ｈ，７５３；Ｎ、２．６７
　；　Ｓ、６．０４゜ 実施例９６ Ｄ、Ｌ−エリスロー３−（（３−（（（４〜ノニＪＬ’
フエニル）−（テトラヒドロ−６−オキソ−２Ｈ−ピラ
ン−２−イル）メチル）チオ）フェニル）アミノ）−６
−オキソプロパン酸モノ水和物の製造 実流側９１．工程２からのジナトリウム塩（１，Ｏｇ）
の水溶液をＩ　Ｎ　ＨＣ／’で酸性化した。
この混合物をクロロホルムで抽出し＋　Ｎ　ａ　２　ｓ
　０４上で乾燥し、ａ縮した。残ｌｈを酢酸（２５−）
に溶解させ、９０℃にて２時間加熱した。この溶液を濃
縮し、シリカゲル上でクロマトグラフ処理して標記の化
合物を油として収得し、た。
分析、計算値：　Ｃ，６６，２７；Ｈ，７，６０；Ｎ、
２．ら７；Ｓ、５．８９゜ 測定値：ｃ、６６、ｓ６；Ｈ，７，７８；Ｎ、２．５１
；Ｓ、６．２２゜ 実施例９４ Ｄ、Ｌ−エリスローε−（（３−（（カルボキシアセチ
ル）メチルアミノ）〜フェニル）チオ）−δ−ヒドロキ
シ−４−ノニルベンゼンヘキサン酸ジナトリウム塩モノ
水和物の製造 工程１．３−ホルミルアミノ−フェニルメルカプタン ５−アミノチオフェノール（５，０，９）、ギ酸（１５
ｍｇ’）およびギ酸酢酸無水物（１５−）の混合物を室
温で６時間攪拌した。この混合物を酢酸エチル（１００
ｄ）で稀釈し９食塩水で洗浄（ｌｘ５ｏ−ｇ）Ｌ、乾燥
（Ｎ８２Ｓｏ４）し、濃縮して標記の化合物を粘い油と
して収得した。
分析、計算値：Ｃ，５４，８８；Ｈ，４，６１；Ｎ、９
．１４；Ｓ、２０．９３゜ 測定値：Ｃ，５４，７７；Ｈ，４，７５；Ｎ、９．４６
　；　Ｓ、２０．７８０ 工程２．５−Ｎ−メチルアミノフェニルメルカプタン ＴＨＦ（５０ｍｇ）中工程１からの６−ホルミルアミツ
ーフェニルメルカプタン（４ｉｇ）の溶液をＴＨＦ（２
０，Ｏｍ）中のリチウムアルミニウムハイドライド（５
ｇ）へ滴下添加した。この混合物を２時間還流させ、つ
ぎに塩化アンモニウム溶液で分解した。混合物のｐＨを
７０に調整し、つぎに酢酸エチルで抽出（２Ｘ２５０ｍ
’）１．た。有機相を食塩水で洗浄し、Ｎａ２５ｏ４上
で乾燥し、ａ縮して、標記化合物を蒸留し沸点がｏ、　
Ｉ　ＪＥＩで１００”の油として収得した。このものの
塩化水素塩は１ｓｓ−ｉ４ｏ’　で溶融した。
１１Ｃ１塩の分析、計算値：Ｃ，４７８６；Ｈ，５，７
４；　Ｎ、７．９７　； Ｓ、１Ｂ、２５；Ｃ／’　２０．１８゜測定値：Ｃ，４
７，９７；Ｈ，５，７３；Ｎ、８．１１　；　Ｓ、１　
Ｂ、０６　；Ｃｆ、２０．０３゜ 工程６．　メチルエリスローδ−ヒドロキシ−ε−（３
−（（メチルアミノ）フェ ニル）チオ）−４−ノニルーベンゼ 実施例４８．工程Ｂ　（３，０＆　）からのエポキシド
（ろ０，９）、３−Ｎ−メチルアミノフェニルメルカプ
タン（２，０ｇ）、トリエチルアミン（４，３ｍ　）お
よびメタノール（６０ｍ）の混合物を室温で１８時間攪
拌した。この混合物を濃縮しクロマトグラフ処理して標
記の化合物を油として収得した。質量スペクトルでの虻
は４８５　ｒ＋１／７？であった。
工程４．Ｄ、Ｔ、−メチルエリスロ〜ε−（（３−（（
３−メトキシ−１，６−シ オキソプロピル）アミノ）フエニノ０ チオ）−δヒドロキシー４−ノニル フェニルヘキサノエート 工程６からのエステル（４，１ｇ）およびジメチルマロ
ネート（２０ｆＩｇ）の混合物を窒素下１６５−１７０
’　にて１時間加熱した。この混合物をシリカゲル上で
クロマトグラフ化して標記の化合物を油として収得した
。
分析、計算値：Ｃ６７，６６、Ｈ，８，０８；Ｎ、２．
６９　；　Ｓ、５．４７゜ 測定値：Ｃ，６７，７３；Ｈ，８，３０；Ｎ、２．３４
　；　Ｓ、５．５３゜ チオ）−フェニル）アミノ）−６− オキツプロパン酸モノ水和物 工程４からのジエステル（３，２，９）、ＩＮ水酸化ナ
トリウム（１１１Ｉ１１１）およびメタノール（５０，
ｆｆ１）の混合物を室温で１８時間攪拌した。この混合
物を濃縮し、ＸＡＤ−８樹脂で精製して融点が１００°
　（分解）の標記化合物を収得した。
分析、計算値：Ｃ，６０，０８；Ｈ，７，００；Ｎ、２
．２６　；　Ｓ、５．１７ 測定値：Ｃ，５９，８５；Ｈ，７，４１；Ｎ、２．７７
　；　Ｓ、４．８１ 実施例９５ Ｄ、Ｌ−エリスローε−（（３−（カルボキシアセチル
）アミノ）フェニル）−チオ−δ−ヒドロキシ−４（フ
ェニルメチル）ベンゼンヘキサン酸ジナトリウム塩トリ
水和物工程１．　メチルε−オキソ−（４−フェニルメ
チル）ベンゼン−ヘキサノエート ジフェニルメタン（８，４ｇ）、モノメチルアジピン酸
クロライド（８，９８，９）および塩化メチレン（１５
０−＝ｇ、）の水冷混合物へ塩化アルミニウム（１５，
０ｇ）を少量あて添加した。この混合物を周囲温度にて
３０分間攪拌してから氷上へ注入した。有機相を分離し
。
水洗し、乾燥（Ｍｇ８０４　）Ｌ、蒸発させて油にした
。シリカ上でクロマトグラフ処理して標記の化合物を油
として収得した。
分析、計算値：ｃ、７７．３９；Ｈ，７，１４゜測定値
：Ｃ，７７，４７；Ｈ，７，１６゜工程２．　メチルδ
−ヒドロキシ−４（フェニルメチル）ベンゼンヘキサノ
エート メタノール（１００ｍｇ）中工程１からのエステル（７
，９５９）の溶液へナトリウム水素化ホウ素（１，２２
，９）を少量あて添加した。
２時間後、この混合物をＨＣ７？で酸性化し、水で稀釈
し、ジクロロメタンで抽出した。この抽出物を乾燥（Ｍ
９Ｓｏ＜　）　ｔ、、蒸発させて油にした。シリカゲル
上でのクロマトグラフ処理によって標記の化合物を油と
して収得した。
分析、計算値：Ｃ，７６，８９；Ｈ，７，７４゜測定値
：Ｃ，７６，５９；Ｈ，７，１６゜工程６（Ｅ）−メチ
ル４−（フェニルメチル）ベンゼン−ヘキス−５−エノ
エート 工程２からのヒドロキシエステル（５，７５５ｇ）、ｐ
−トルエンスルホン酸水和物（（１，５ｇ）およびトル
エン（６０ｍｌりの混合物をディーンスターク水分離器
（Ｄｅａｎ　３ｔａｒｋ　ＷａｔｅｒＳ６ｐ３ｒａｔｏ
ｒ　）で４５分間還流させた。この混合物を冷却し、エ
ーテル（６０−）で稀釈し。
Ｉ　Ｎ　ＮａＯＨ、食塩水で洗浄し、乾燥（Ｍｇ５Ｏ４
）し、蒸発させて油にした。シリカゲル上でのクロマト
グラフ処理によって標記の化合物を油として収得した。
分析、計算値：Ｃ，８１，６０；Ｈ，７５５゜測定値：
　Ｃ，８１，７８；Ｈ，７，６１゜工程４．　１！】ｌ
−メチル５，６−ニポキシー（４−フェニル−メチルフ
ェニル）ヘキ サノエート 塩化メチレン（２００−）中、工程４からの不飽和エス
テル（３，２５６ｇ）および８５％ｍ−クロロ過安息香
酸（２，２５，９）の混合物を０°にて４時間攪拌した
。水酸化力ルシラム（４，５ｇ）を添加した。この混合
物を２０分間攪拌し、濾過し、濃縮して油にし。
この残渣をシリカゲル上でのクロマトグラフ処理によっ
て標記の化合物を油として収得した。
分析、計算値：Ｃ，７７，３９；Ｈ，７，１ｉ１１゜測
定値：Ｃ，７７，１７；Ｈ，７，１６゜工程５．　メチ
ルエリスローε−（（ｊ−１５−メトキシ−１，３−ジ
オキソプ ロピル）アミノ）フェニル）チオ） −δ−ヒドロキシ−４−（フェニル メチル）ベンゼンヘキサノエート 工程４からのエポキシド（１，０，９）、実施例１２か
らのチオール（７７０Ｔｎ？”）、トリエチルアミン（
１，６−ａ　）およびメタノール（２５、ｇ）の混合物
を室温で１８時間攪拌した。この混合物を濃縮し、シリ
カゲル上でクロマトグラフ処理して標記の化合物を油と
して収得した。
分析、計算値：Ｃ，６７，２６；Ｈ，６，２０；Ｎ、２
．６　１　；　Ｓ、５．９　Ｂ。
測定値：　ｃ、６６．９１；Ｈ，６，２７；Ｎ、２．６
２　；　Ｓ、５．７　５゜ 工程６．Ｄ、Ｌ−エリスローε−（（ろ−（（カルボキ
シアセチル）アミノ） フェニル）チオ）−δ−ヒドロキシ −４（フェニルメチル）−ベンゼン ヘキサン酸ジナトリウム塩トリ水和 物 工程５からのジエステル（１，５ｇ）　Ｉ　Ｎ水酸化ナ
トリウム（８，０’ｄ　）およびメタノール（２５−）
の混合物を室温にて３０分間攪拌した。この混合物を濃
縮し、ＸＡ−Ｄ−８樹脂上で精製して標記の化合物を収
得した。
融点２２５−２３３°　（分解） 分析、計算値：　Ｃ，５５，５３；Ｈ，５，４９；Ｎ、
２．５１　；　Ｓ、５．２９゜ 測定値：Ｃ，５６，０Ｂ　；Ｈ，５，２６；Ｎ、２．３
０　；　Ｓ、５．１６゜ 実施例９６ エリスローε−（（３−（（カルボキシアセチル）アミ
ノ）フェニル）チオ）１，２−ジヒドロ−δ−ヒドロキ
シ−５−アセナフタレンヘキサン酸ジナトリウム塩セス
タ水和物工程１．　メチル１，２ジヒドロ−ε−オキソ
−５−アセナフタレンヘキサノエー ト １．２−ジヒドロ−アセナフテン（１５，４ｇ）、アジ
ピン酸モノメチルエステルモノ酸クロリド（１７，８Ｅ
ｌ　）および１，２−ジクロロエタン（２５０−１）の
混合物へ０℃にて塩化アルミニウム（３０ｇ）を少量あ
て添加した。この混合物を２時間にわたって室温にまで
昇温させ、氷上へ注入し、つぎに酢酸エチル（１１）で
抽出し、これを食塩水で洗浄し。
Ｎａ２５ｏ４上で乾燥し、濃縮して残渣を収得したのち
シリカゲル上でクロマトグラフ処理し。
メタノールから再結晶させて融点が５１−５５°の標記
化合物を収得した。
分析、計算値：　Ｃ，７７，００；Ｈ，６，８０測定値
：Ｃ，７７，６６；Ｈ，６，８８工程２．　メチル１．
２−ジヒドロ−ε−ヒドロキシ−５−アセナフタレンヘ
キサ ノエート ５°Ｃに冷却された工程１からのケトン（２０，９）お
よびメタノール（５００＝ｄ）の混合物へ水素化ホウ素
ナトリウム（４，０ｇ）を添加した。この混合物を２時
間攪拌し、ａ縮して残渣をクロロホルムと水とに分配し
た。
クロロホルム層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ａ縮して標
記の化合物を油として収得した。
分析、計算値：Ｃ，７６，４８；ｌ（、７，ａ３゜測定
値：Ｃ，７６，００；Ｈ，７，４９゜工程３．　（Ｅｌ
−メチル１，２−ジヒドロ−アセナフテンへキス−５−
エノエート 工程２からのアルコール（２２ｇ、）、トルエン（５０
０ｄ）およびｐ−トルエンスルホン酸（０，５ｇ）の混
合物を６０分間還流させ。
生成された水をディーンスターク装置へ採集した。この
混合物を水洗し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ａ縮した。
残渣をシリカゲル上でクロマトグラフ処理して標記の化
合物を収得した。
分析、計算値：Ｃ，８１，３９；Ｈ，７，１９゜測定値
：Ｃ，８１，４３；Ｈ，７，２５゜工程４．　［Ｅｌ−
メチル１，２−ジヒドロ−δ。
ε−エポキシ−（５−アセナフタレ ン）ヘキサノエート 工程６かものトランス−オレフィン（１，０ｇ）、塩化
メチレン（２５０ｍｇ）および１Ｎ−ＮａＨＣＯ３（５
０ｍｇ　）の混合物へｍ−クロロ過安息香酸（１，１、
！ｉ’　）を添加した。この混合物を２時間攪拌し、つ
ぎに水酸化カルシウムを添加した。さらに１５分間の追
加攪拌ののち、この混合物を濾過し、Ｐ液を濃縮してシ
リカゲル上でクロマトグラフ処理し、融点が５８’−６
０°の標記化合物を収得した。
分析、計算値：Ｃ，７７，００；Ｈ，６，８０゜測定値
：Ｃ，７７，１３；Ｈ，６，７６゜工程５．Ｄ、Ｌ−エ
リスローメチルε−（（６−（（ろ−エトキシ−１，５
−ジ オキソプロピル）アミノ）フェニル） チオ）１，２−ジヒドロ−δ−ヒド ロキシ−５−アセナフタレンヘキサ ノエート 工程４からのエポキシド（２，０ｇ）、実施例１２から
のチオール（３，２，９）、トリエチルアミン（３，０
−）およびメタノール（５〇−）の混合物を窒素下室温
にて１８時間攪拌した。この混合物を濃縮し、シリカゲ
ル上でクロマトグラフ処理して標記化合物を油として収
得した。
分析、計算値：Ｃ，６７，２６；Ｈ，６，２１；Ｎ、２
；６１　；　Ｓ、５．９　Ｂ。
測定値：Ｃ，６６，８２；Ｈ，６，３＋６　；Ｎ、２．
５８　；　Ｓ、５．９９゜ 工程６．Ｄ、Ｌ−エリスローε−（（ろ−（（カルボキ
シアセチル）−アミノ） フェニル）チオ−１，２−ジヒドロ −δ−ヒドロキシ−５−７セナフタ レンヘキサン酸ジナトリウム塩セス 工程５からのジエステル（２，８，９）、ＩＮ水酸化ナ
トリウム（１５ｄ）およびメタノール（５０ｍ）を５０
℃にて６０分間加熱した。
この混合物を濃縮し、ＸＡＤ−８樹脂上で精製して融点
が２３３°　（分解）の標記化合物を収得した。
分析、計算値：Ｃ，５５，６６；Ｈ，５，１９；Ｎ、２
．４０　；　Ｓ、５．５０゜ 測定値：Ｃ，５５，４５；Ｈ，５，２１；Ｎ、２．４６
　；　Ｓ、５．５６゜ 実施例９７ エリスロー７−（（５−カルボキシ−１−（１，２−ジ
ヒドロ−５−アセナフタレニル−２−ヒドロキシペンチ
ル）チオ）−２−メトキシ−６−キラリンカルボン酸シ
ナトリウニ程１．　エリスローメチル７〜（（１−（１
゜２−ジヒドロ−５−アセナフチレニ ル）−２〜ヒドロキシ−６〜オキソ ヘキシル）チオ）−２−メトキシ− ６−キツリンカルボキシレート・ヘ ミ水和物 実施例９６．工程４からのエポキシド（１，０ｇ）、実
施例９からのチオール（８８０■）。
トリエチルアミン（１，５ｄ　ｌおよびメタノール（２
５ｍｇ）の混合物を室温で１８時間攪拌した。この混合
物を濃縮し、シリカゲル上でクロマトグラフ処理して、
標記化合物を収得し、これをメタノールで再結晶した。
融点。
１２２−１２４’　。
分析、計算値：Ｃ，６Ｚ１２；Ｉ−１，５，８１；Ｎ、
２．５　２　；Ｓ、５．７　８゜ 測定値：Ｃ，６７，２２；Ｈ，６，０５；Ｎ、２．４１
　；　Ｓ、５．８７゜ 工程２．　エリスロー７−（（５−カルボキシ−１−（
１，２−ジヒドロ−５−ア セナフタレニル）−２−ヒドロキシ ペンチル）チオ−２−メトキシ−ろ −キノリンカルボン酸ジナトリウム 上記工程１からのジエステル（８２５ｍｇ）。
１Ｎ水酸化ナトリウム（５−）およびメタノール（５０
＝＋１）の混合物を６時間還流させた。
この混合物を濃縮し、ＸＡＤ−８樹脂上で精製して融点
２５５°　（分解）の標記化合物を収得した。
分析、計算値：Ｃ，５６，５８；）Ｉ、５．０７；Ｎ、
２．２７　；　Ｓ、５．２００ 測定値：Ｃ，５６，７７；Ｉ−１，４，９４；Ｎ、２．
０９　；　Ｓ、５．２０゜ 実施例９８ Ｄ、Ｌ−エリスロー５−（（３−（（（１゜２−ジヒド
ロ−５−アセナフチレニル）−テトラヒドロ−６−オキ
ソ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル）チオ）フェニル
）−アミノ）−５−オキソプロパン酸セスキ水和物の製
造水中、実施例９６．工程６からのシナトリｊ　ラム塩
（１，０９）の溶液を１Ｎ・ＨＣ／で酸性化した。この
混合物をジエチルエーテルで抽出し、Ｎａ２８０．上で
乾燥し、ａ縮して遊離酸を油として収得し、これを酢ｆ
ｆ（３０−）に溶解して５０−６０°で２時間加熱した
。この混合物を濃縮し、残渣をシリカゲル上でクロマト
グラフ処理し、クロロホルム：メタノール：水酸化アン
モニウム（８：４：１）を用いてアンモニウム塩として
溶出した。高真空に吸引して標記の化合物を融点が１１
０℃（分解）の遊離酸として収得した。
分析、計算値：Ｃ，６４，５２；Ｈ，５，６１；Ｎ、２
．７８　；　Ｓ、６．３７゜ 測定値：Ｃ，６４，５８；Ｈ，６，１４；Ｎ、５．６６
　；　８．　６．２７゜ 実施例９９ エリスロー７−（（５−カルボキシ−１−（１，２−ジ
ヒドロ−６−アセナフチレニル）−２−ヒドロキシペン
チル）チオ）−２−メトキシ−３−キノリンカルボン酸
ジナトリウム塩セスキ水和物 工程１　メチルε−オキソ−１，２−ジヒドロ−６−ア
セナフタレンヘキサツエ ＴＨＦ（６００ｍ）中７セナフタレン（６０ｇ）の溶液
へ０℃にて１モルのポラン−ＴＨＦ錯体（２００ｍｇ）
を添加した。この溶液を室温で２時間攪拌した。この混
合物を０℃へ再冷却し、ＴＨＦ　（１２０ＩＩＩｇ）中
のアジピン酸モノメチルエステル（５２ｇ）を６０分間
にわたって添加した。この混合物を室温で１８時間攪拌
した。水（１００Ｖ）を添加し、この混合物を濃縮し、
シリカゲル上でクロマトグラフ処理して、標記の化合物
を収得し、酢酸エチル／ヘキサン混合物で再結晶した。
融点９７−９８’。
分析、計算値：Ｃ，７７，００；Ｉ（，６，８０゜測定
値：Ｃ，７６，７６；Ｈ，６，７１０工程２．　メチル
ε−ヒドロキシ−１，２−ジヒドロ−６−アセナフタレ
ンヘキサ ５℃に冷却された工程１からのケトン （４，９１）、およびメタノール（１５０１ＩＩｇ）の
混合物へ水素化ホウ素ナトリウム（１，５ｇ）を少量あ
て添加した。この混合物を２時間攪拌し、ａ縮し、残漬
を塩化メチレンと水とだ分配した。この塩化メチレン層
をＮａ２　ｓｏ、Ｊ二で乾燥させ、ａ縮し、残渣をシリ
カ上でクロマトグラフ処理して標記化合物を油として収
得した。
分析、計算値：Ｃ，７６，４８；）Ｉ、７．４３゜測定
値：Ｃ，７６，４０；Ｈ，７，４２゜工程３．　（Ｅｌ
−メチル１，２〜ジヒドロ−６−アセナフタレン−δ−
ヘキセノエー ト 工程２からのアルコール（４，０＆）、ベンゼン＜　２
０３＋ｍ）およびｐ−）ルエンースルホン酸（２５０ｍ
ｇ）の混合物を１５分間還流させ、生成した水をディー
ンスターク装置に採取した。この混合物を水洗し、Ｎａ
２５ｏ、上で乾燥し、ａ縮し、シリカゲル上でクロマト
グラフ処理して、融点が５２−５．４°の標記化合物を
収得した。
分析、計算値：Ｃ，８１，３９；Ｈ，７，１９゜測定値
：Ｃ，８１，５８；Ｈ，７，２７゜工程４．（掲−メチ
ルδ、ε〜エポキシ−１゜２−ジヒドロ−６−アセナフ
タレン ヘキサノエート ｍ−クロロ過安息香酸（１，８ｇ）　、無水フッ化カリ
ウム（６２６■）および塩化メチレン（１００−）の混
合物を室温で１時間攪拌した。工程６からのオレフィン
（２，０ｇ）を添加し、この混合物をさらに１５時間攪
拌したのち、この均一混合物をｆ過した。ｒ液を濃縮し
、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフ処理して融点が
５８−６０°の標記化合物を収得した。
分析、計算値：Ｃ，７７，００；Ｈ，６，８０゜測定値
：Ｃ，７７，１［１；Ｈ，７０Ｂ。
工程５　エリスローメチル７−（（１−（１゜２−ジヒ
ドロ−６−アセナフチレニ ル）−２−ヒドロキシ−６−ノドキ シ−６−オキソヘキシル）−チオ） −２−メトキシ−３−キノリンカル ボキシレート 工程４からのエポキシド（７７０〜）、実施例９からの
チオール（６ＢＯｍ？）、トリエチルアミン（１，５−
ｆｆｌ　）およびメタノール（２５−）の混合物を室温
で１８時間攪拌した。
この混合物を沢過し、濃縮し、シリカゲル上でクロマト
グラフ処理して融点が５６−５９゜の標記化合物を収得
した。
分析、計算値：Ｃ，６Ｂ、２５：Ｈ，５，７２；Ｎ、２
．５６；Ｓ５．８７゜ 測定値：Ｃ，６８，３７；Ｈ，５，６１；Ｎ、２．ａ　
３　；　Ｓ、５．５３゜ 工程６．　エリスロー７−（（５−カルボキシ−１−（
１，２−ジヒドロ−３−ア セナフチレニル−２−ヒドロキシペ ンチル）チオ）−２−メトキシ−６ −キラリンカルボン酸ジナトリウム 塩セスキ水和物 工程５からのジエステル（１，０ｇ）、ＩＮ水酸化ナト
リウム（７，３ｍｇ　）およびメタノール（４０ｄ）の
混合物を３時間還流させた。
この混合物を濃縮し、ＸＡＤ−８樹脂上で精製して融点
２５５°　（分解）の標記化合物を収得した。
分析、計算値：Ｃ，５９，１７；Ｈ，４，７９；Ｎ、２
．３７　；　Ｓ、５．４４゜ 測定値：Ｃ，５８，９６；Ｈ，４，９２；Ｎ、２．１５
　；　Ｓ、５ｉ２゜ 実施例１００ Ｄ、Ｌ−エリスローε−（（５−（（カルボキシアセチ
ル）アミノ）フェニル）−チオ）−δ−ヒドロキシ−４
−（２−フェニルエチル）ベンゼンへキサン酸ジナトリ
ウム塩ジ水工程１　メチルε−オキソ−４−（２−’フ
ェニルエチル）ベンゼンヘキサノエー ト ジクロロメタン（２５０，ｄ）生塩化アルミニウム（４
０，！７）の混合物へアジピン酸モノメチルエステルモ
ノ酸クロライド（１７８ｇ）を添加した。この混合物を
１５分間攪拌し。
つぎに１，２−ジフェニルエタン（１８，２ｇ）を添加
した。この混合物を６時間攪→４ミし、氷中へ注入し、
ジクロロメタンで抽出した。この有機抽出物類をＮａ２
５Ｏ６上で乾燥し、ａ縮し、シリカゲル上でクロマトグ
ラフ処理して標記の化合物を収得した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｊ？３）７．８−８．０（ｄ、２Ｈ）。
６．８５　７．５（＋ｎ、　７Ｈ）、　３．６５（Ｓ、
３Ｈ）、２．６５−３．１５　（ｍ、４Ｈ）、２１−２
．５５（Ｉｎ、４Ｈ）、１．５−１．９５（ｍ、４Ｈ）
。
工程２．　メチルε−ヒドロキシ−４（２−）工二ルエ
チル）−ベンゼンヘキサノ エート メタノール（５０ｄ）中工程１からのケトエステル（１
２，８ｇ）の混合物へナトリウム水素化ホウ素（２，ｆ
）、！？）を添加した。この混合物を室温で４時間攪拌
し、水中へ注入し。
酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎ
ａ２８０．上で乾燥し、濃縮し、シリカゲル上でクロマ
トグラフ処理して融点力；５６−５８°の標記化合物を
収得した。
ＮＭＲ（ＣＤＣ７３）６．９−７．４　（ｍ、９Ｈ）。
４、４５−’　４．７５　（ブロード、ＩＨ）、３．６
５（ｓ、ろＨ）、２．８−３．１　（Ｓ’、４Ｈ）。
２．１−２．５　（ｍ、２Ｈ）、１．２−２．０　（ｍ
。
６Ｈ）。
工程ろ：（Ｅ）−メチル４〜（２−フエネチノ１．）ベ
ンゼンへキス−δ−エノエート 工程２からのアルコール（９，’　０．９　）、ベンゼ
ン（２５０ｍ）およびｐ−）ルエンスＪＬ−ホン酸（２
５０ｍｇ）の混合物を６０分間還流させて、生成した水
をディーンスターク装置で採取した。この混合物を濃縮
し、クロマトグラフ処理して標記の化合物を油として収
得した。Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ！ｓ　）　７．０−７４
　（ｍ、　９　Ｈ）　。
５．９−６．５　（ｍ、２Ｈ）、３６５　（ｓ、３Ｈ）
。
２．９　（ｓ、４１ｉ　）、２．０５−２．５５　（ｍ
、４Ｈ）、２．６！５−２．０　（四重線、２Ｈ）。
工程４．　ＦＢＩ−メチルδ、ε−エポキシ−４（２−
フェニル−エチルベンゼンヘキ サノエート 工程５からのトランスオレフィン（２９６ｇ）、塩化メ
チレン（４ｏｏｍｇ）および１Ｎ−ＮａＨＣＯ３（１２
０ｍ　）の混合物へｍ−グロロ過安息香酸（２ｉｇ）を
添加した。この混合物を２時間攪拌し、つぎにこれに水
酸化カルシウム（１５，９）を添加した。１５分間以上
攪拌したのち、この混合物をｒ過し、Ｐ液を濃縮し、シ
リカゲル上でクロマトグラフ処理して標記化合物を油と
して収得した。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　７．０−７．４　（ｍ、９Ｈ）
。
３．６５　（Ｓ、３Ｈ）、３．５−３．６　（ｄ、ＩＨ
）。
２．７−３．１’（ｍ、５Ｈ）、２．２５−．２．６　
（ｍ。
２Ｈ）、’１−５５−２．１　（ｍ、４Ｈ）。
ＩＲ：　（薄フィルム）１７３５（至）−１（ｃ＝ｏ）
工程５．：エリスローメチルδ−ヒドロキシ−ε−（（
３−（Ｃ３−メトキシ−１゜ ６−シオキソプロピル）アミン）フ ェニル）チオ）−１−（２−フェニ ルエチル）ベンゼンヘキノエート 工程４からのエポキシド（１，１ｇ）　、実施例１２か
らのチオール（ｓｉｉｍｇ）、トリエチルアミン（２，
０ｍｌｌ　）およびメタノール（５〇−）の混合物を窒
素下室源にて１８時間攪拌した。この混合物を濃縮し、
シリカゲル上でクロマトグラフ処理して標記化合物を油
として収得した。
分析、計算値：Ｃ，６７，７ろ；Ｈ，６，４１；Ｎ、２
．５４　；　Ｓ、５．８３゜ 測定値：Ｃ，６７３９；Ｈ，６，６３；Ｎ、２１４　；
　Ｓ、５．６５゜ 工程６．　エリスローε−（（３−（（カルボキシアセ
チル）アミノ）−フェニル） チオ）−δ−ヒドロキシ−４−（２ −フェニルエチル）−ベンゼンヘキ サン酸ジナトリウム塩ジ水和物 工程５からのジエステル（１，０，９）、ＩＮ水酸化ナ
トリウム（７，０ｍ　）およびメタノール（３０ｍ）の
混合物を室温で６０分間攪拌した。この混合物を濃縮し
、ＸＡＤ−８樹脂上で精製して融点が１６８−１８０°
の標記化合物を収得した。
分析、計算値：Ｃ，５７，８９；Ｈ，５，５２；Ｎ、２
ｉ　２　；　Ｓ、５．３２゜ 測定値：Ｃ，５７，８９；Ｈ，５，１９；Ｎ、２．１３
　；　Ｓ、５．６２゜ 実施例１０１ エリスロー７−（（５−カルボキシ−２−ヒドロキシ−
１−（４−（２−フェニルエチル）−フェニル）ペンチ
ル）チオ）−２−メトキシ−５−キノリンカルボン酸ジ
ナトリウム塩シ水和物の製造　一 工程１　エリスローメチル７−（（２−ヒドロキシ−６
−メドキシー６−オキソ ー１−（４−、（２−フェニルエチル）フェニル）ヘキ
シル）チオ）−２−メ トキシ−６−キラリンカルボン酸 実施例１００．工程４からのエポキシド（１，１ｇ）　
、実施例９からのチオール（９２３ｍｇ）、トリエチル
アミン（２，０−）およびメタノール（４Ｑｍｇ）の混
合物を室温で１８時間攪拌した。、この混合物を濾過し
、濃縮し。
シリカゲル上でクロマトグラフ処理して標記化合物を油
として収得した。
分析、計算値：　Ｃ、６９，０８；　Ｈ６，１５；Ｎ、
’２．ａ　ａ　；　Ｓ、５．５　ｓ。
測定値：Ｃ，６Ｂ、６２；Ｈ，６，２８；Ｎ、２．４２
　；　Ｓ、５．５３゜ 工程２．Ｄ、Ｌ−エリスロー７−（（５−カルボキシ−
２−ヒドロキシ−１− （４−（２−フェニルエチル）フェ ニル）ペシチル）チオ）−２−メト キシ−３−キノリンカルボン酸ジナ トリウム塩ジ水和物 工程１からのジエステル（１，５，９’）、ＩＮ水酸化
ナトリウム（９，０ｍｇ　）およびメタノール（４０ｍ
）の混合物を室温で１８時間攪拌した。この混合物を濃
縮し、ＸＡＤ−８樹脂上で精製して融点が２４７°　（
分解）の標記化合物を収得した。
分析、計算値：Ｃ，５９，５１；Ｈ，５，３１；Ｎ、２
．２３　；　Ｓ、５．１２゜ 測定値：Ｃ，５９，７０；Ｈ，４，９９；Ｎ、２．２３
　；　Ｓ、５．１５゜ 実施例１０２ エリスローε−（（３−（（カルボキシアセチル）アミ
ノ）フェニル）チオ）−５，６゜７．８−テトラヒドロ
−δ−ヒドロキシ−２−ナフタレシヘキサン酸−ジナト
リウム塩セスキ水和物の製造 工程１．　メチル５，６，７．８−テトラヒドロ−ε−
オキソ−２−ナフタレンヘ キサノエート ジクロロメタン（２５０ｍｇ、）生塩化アルミニウＡ（
４０ｇ）の混合物へアジピン酸モノメチルエステルモノ
酸クロライド（１７，８ｇ）を添加した。この混合物を
１５分間攪拌し。
つぎに５．６，７．８−テトラヒドロナフタレン（１３
，２，Ｆ）を滴下添加した。この混合物を６時間攪拌し
、氷上へ注入し、ジクロロメタンで抽出し、Ｎａ２５ｏ
、上で乾燥し、濃縮して標記化合物を油として収得した
。
分析、計算値：Ｃ，７４，、！１２　；Ｈ，８，０Ｂ。
測定値：　Ｃ，７４，３８；Ｈ，８，１７゜工程２．　
メチルε−ヒドロキシ−５，６，７゜８−テトラヒドロ
−２−ナフタレン ヘキサノエート メタノール（１２５ｍ）中工程１からのケトエステル（
３５ｇ）の混合物へ水素化ホウ素ナトリウム（４，０ｇ
）を２０分間にわたって添加した。この混合物を室温で
４時間攪拌し、水中へ注入し、酢酸エチルで抽出し１食
塩水で洗浄し、Ｎａ２５ｏ、上で乾燥し、濃縮し。
シリカゲル上でクロマトグラフ処理して融点が１０７−
１０８°の標記化合物を収得した。
分析、計算値：Ｃ，７３，８８；Ｈ，８，７５゜測定値
：Ｃ，７３，７２；８．７３゜ 工程３．　：　（Ｅｌ〜メチル５，６，７．８−テトラ
ヒドロ−２−ナフタレン−ヘキス− δ−エノエート 工程２からのアルコール（２２，６ｇ）、ベンゼン（１
５，ＱＩＩＩｇ）およびｐ−ｔ−ルエンスルホン酸（５
０（］　ｍｙ　）の混合物を６０分間還流させ、生成し
た水をディーンスターク装置へ採取した。この混合物を
濃縮し、シリカゲル上でクロマトグラフ処理して標記の
化合物を油として収得した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｆ３）６．７５−７１５　（ｍ、５Ｈ）
。
５．８５−６．５　（ｍ、２Ｈ）、３．６５　（Ｓ、５
Ｈ）、２．５−２．９　（ｍ、４Ｈ）、１．２−２．４
（ｒｎ、１０１−Ｉ）。
工程４：　（Ｅｌ−メチルδ、ε−エポキシ−５゜６．
７．　８−テトラヒドロナフタレ ンヘキサノエート 工程６からのｆＥＩ−オレフィン（５ｇ）、ジクロロメ
タン（７５０ｍ）およびＩＮ−ＮａＨＣＯ３（２５０ｍ
　）の混合物へｍ−り００過安息香酸（４，７ｇ）を添
加した。この混合物を２時間攪拌し、つぎに水酸化カル
シウム（１５ｇ）を添加した。さらに１５分間攪拌した
のち、この混合物を沢過し、Ｐ液を濃縮し、シリカゲル
上でクロマトグラフ処理して標記の化合物を油として収
得した。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　）：６．７−７、１　（ｍ、３Ｈ
）。
３．８−４．０（ｍ、ＩＨ）、’３．６（ｓ、ＩＨ）。
３１５−３．５５（ｄ、１Ｈ）、１．１−３．１（ｍ、
１４Ｈ）。
工程５．Ｄ、Ｌ−エリスローメチルε−（（３−（（３
−メトキシ−１，３−ジ オキシプロピル）アミノ）フェニル） チオ）−５，６，７，８−テトラヒ ドロ−δ−ヒドロキシ−２−ナフタ レニルキ　ノエ一 工程４からのエポキシド（１，５，９）、実施例１２か
らのチオール（１，３ｇ）、ｌ’リエチルアミン（３，
１１ｍ）およびメタノール（５０−）の混合物を室温で
１８時間攪拌した。この混合物を濃縮し、シリカゲル上
でクロマトグラフ処理して標記化合物を収得した。
ＮＭＲ（ＣＤＣ７３）９．０−９．３（ブロード、１Ｈ
）、６．８５−７．６．５　（ｍ、７Ｈ）、４．１−４
．２５（ｄ、Ｉ　Ｈ）、３．７−３．９　（ブロード。
１　Ｈ）、　３．８　（ｓ、　３’Ｈ）、　６．６（Ｓ
、３Ｈ）。
３．４５　（ｓ、２Ｈ）、２．５−２．８５　（ｍ、３
１（）、２．１−２．４　（ｍ、２Ｈ）、１．２−１．
９（ｍ、１０１（）。
工程６．　エリスローε−（（ろ−（（カルボキシアセ
チル）アミノ）−フエニＡ） チオ）−５，６，７，８−テトラヒ ドロ−δ−ヒドロキシ−２−ナフタ レンヘキサン酸ジナトリウム塩セスキ 水和物 工程５からのジエステル（１，７ｇ）、１Ｎ水酸化ナト
リウム（１２−）およびメタノール（６５，ｄ）の混合
物を室温で２時間攪拌した。この混合物を濃縮し、ＸＡ
Ｄ−８樹脂上で精製して標記の化合物を収得した。
分析、計算値：Ｃ，５５，３４；）（，５，５７；Ｎ、
２．５８　；　Ｓ、　５．９０゜ 測定値：Ｃ，５５，３２；Ｈ，５，６１；Ｎ、２．５３
　；　Ｓ、５．９４゜ 実施例１０３ Ｄ、Ｌ−エリスロー７−（（５−カルボキシー２−ヒド
ロキシ−１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナ
フタレニル）ペンチル）チオ）−２−メトキシ−６−キ
ラリンカルボン酸ジナトリウム塩セスキ水和物 工程１．　エリスローメチル７−（（２−ヒドロキシ−
６−メトキシ−６−オ牛ソ ー１−（５，６，７，８−テトラヒ ドロ−２−ナフタレニル）−ヘキシ ル）チオ）−２−メトキシ−６−キツ リンカルボキシレート 実施例１０２．工程４からのエポキシド（１，６ｇ）、
実施例９からのチオール（１，５ｇ）、トリエチルアミ
ン（３，Ｏｍ　）およびメタノール（５０ｍ）の混合物
を室温で１８時間攪拌した。この混合物を沢過し、Ｐ液
を濃縮し、シリカゲル上でクロマトグラフ処理して標記
の化合物を収得した。
分析、計算値：Ｃ，６６，５１；Ｈ，６，５５：Ｎ、２
．６７　；　Ｓ、６．１２゜ 測定値：　Ｃ，６５，２７；Ｈ，６゜２１；Ｎ、２．９
１　；　Ｓ、６．Ｂ　７゜ 工程２．Ｄ、Ｌ−エリスロー７−（（５−カルボキシ−
２−ヒドロキシ−２−ヒ ドロキシ−１−（５，６，７，８− テトラヒドロ−２−ナフタレニル） ペンチル）−チオ）−２−メトキシ −６−キラリンカルポン酸ジナトリ ウム塩セスキ水和物 工程１からのジエステル（１，８ｇ）、１Ｎ水酸化ナト
リウム（１４１Ｉ１ｇ）およびメタノール（７５，ｄ）
の混合物を室温で１８時間攪拌した。この混合物を濃縮
し、ＸＡＤ−８樹脂上で精製して融点が２３５°　（分
解）の標記化合物を収得した。
分析、計算値：Ｃ，５７，２３；Ｈ，５，ろ６；Ｎ、２
１７　；　Ｓ、５．６５゜ 測定値：Ｃ，５７，３５；Ｈ，５，２２；Ｎ、２．４５
　；　Ｓ、５．９３゜ 実施例１０４ ６−（（２−カルボキシエチル）チオ）−５−ヒドロキ
シ−ヘキサン酸ビス（シシクロヘ工程１．６−（（２−
カルボキシエチル）チオ）−５−ヒドロキシヘキサン酸
− δ−ラクトン ＣＨｃ７３（ｄ　Ｏｍｇ　）中のジメチルジチオプロピ
オネート（１，５、！ｌｉ’　）を−３０℃へ冷却し。
ｃｃ４中に溶解さセタＣｌ２（８５ｍ９　ＣＡ２−’の
５．２５ｍ１＋）で処理した。上記溶液を一６０℃でＣ
ＨＣＡ、　（１５ｍ　）中６−へキセン酸（７５０■）
およびトリメチルアミン（０，９ｍ）の混合物へ添加し
た。この混合物を一３０°Ｃに１時間維持し、つぎに室
温で１５時間攪拌した。重炭酸ナトリウム（５％溶液の
１０−）を添加してこの反応物を室温で１２時間攪拌し
た。有機層を分離し、濃縮した。残渣をシリカゲル上で
クロマトグラフ処理で精製して標記の化合物を粘稠な油
として収得した。
Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｊ？３）　：　４．５（ＩＨ，ｍ）
、３．７（５Ｈｓ、０ＣＨ３）、２．８　（２Ｈ２’　
）。
２．６　（２Ｈ，ｔ　）、２．４　（２Ｈ，ｍ）、１．
９（４１（、ｍ）。
工程２．６−（（２−カルボキシエチル）チオ）−５−
ヒドロキシヘキサン酸ビ 上記工程１かものラクトン（６０ｏ〜）をＴＨＦ（２０
ｍｇ）、２Ｎ水酸化リチウム（３９−）およびｌ−Ｉ２
０（１０−）の混合物中で攪拌した。１０時間攪拌後、
ａ縮によってＴ　ＨＦを除去し、この溶液を１１２０で
稀釈し、　’／ＩＮ　ｎｃｚ（２−）で強酸性とし、Ｃ
ＨＣｊｌ’３で抽出（５×２０ｍＡ）した。このＣＨＣ
ｊ？３抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した
。このＣＨＣｊ？３溶液へジシクロヘキシルアミン（５
４０〜）を添加した。この溶液をつぎに１時間攪拌し。
減圧下ＣＨＣｌ３を除去して白色の固体を収得し。
これを酢酸エチル／メタノールで再結晶して融点が１５
２−１５４°の標記化合物を収得した。
分析、計算値：　Ｃ，６６，１７９；　Ｈ，１０，４３
４；Ｎ、４．６７７゜ 測定値：Ｃ，６５，９６；Ｈ，１０，７７；Ｎ、４：５
ろ。
実施例１０５ Ｄ、Ｌ−エリスロー７−（（５−カルボキシ−１−（３
，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシペンチル）
チオ）−４−オキソ−４ｉ−１−１〜ベンゾビラン−２
−カルボン酸ジナトリウム塩セスキ水和物の製造 工程１．　メチルε−オキソ−（ろ、４−ジクロロフェ
ニル）ヘキサノエート モノメチルアジピン酸クロライド（１０，！ｉ’）を溶
剤なしに０°Ｃで塩化アルミニウムと組合させた。１，
２−ジクロロベンゼン（８ｇ）をつぎに添加してこの混
合物をＮ２下１００゜にて６時間加熱した。冷却後すぐ
にこの反応混合物を氷水（３００ｍｌりおよびＣＨＣＡ
３（３００ｍｌ＋）上へ注入した。有機層を乾燥し。
濃縮して油を収得した。この残渣をシリカゲル上で精製
して融点が４９−５１°の標記化合物を収得した。
工程２．　メチルε−ヒドロキシ−（３，４−ジクロロ
フェニル）ヘキサノエート 工程１からのケトエステル（８ｇ）をメタノール（１２
０ｄ）中へ取り入れ、これ匠室温にて水素化ホウ素ナト
リウム（１，６ｇ）を６回に分けて添加した。２０分後
、塩化アンモニウム（１５０−）の飽和溶液で反応を停
止し、７ｍＨｃｐで酸性化した。メタノールを減圧下に
除去し、この水溶液を塩化メチレンで抽出（８Ｘ５０ｍ
ｌ＋）Ｌ、た。濃縮後の残渣をシリカゲル上でクロマト
グラフ処理して標記の化合物を収得した。Ｎ　Ｍ　Ｒ−
（ＣＤＣｊ？３）　７．４（ＩＨ，ｄ）、７．３（ＩＨ
，Ｓ）、７．２（１１１、ｄｄ）、４．６（ＩＨ，ｔ）
、３．６（３Ｈ。
ｓ、　０ＣＨ３）、２．３　（２Ｈ，ｔ　）、１．６　
（＋ＳＨ。
ｍ）。
工程６．（鱒−メチル（６，４−ジクロロフェニル）−
へキス−δ−エノエート 乾燥トルエン（８０ｍ）中の工程２からのヒドロキシエ
ステル（５ｇ）およびｐ−トルエンスルホン酸（６５０
■）をＮ２下デイーンスターク装置で８時間還流させた
。この反応混合物を濃縮し、塩化メチレン（２００ａｉ
りに溶解させ、５％炭酸水素ナトリウム（２×５０−）
および水（５０ｄ）で洗浄した。有機層を乾燥し、濃縮
した。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフ処理して標
記の化合物を油として収得した。
ＮＭＲ（ＣＤＣＪ３）：　７．４（ＩＨ，ｄ）、７．３
（ＩＨ，Ｓ）、７．２（ＩＨ，ｄｄ）、６．２（２Ｈ，
・ｍ　）、３．６　（６Ｈ，Ｓ、０ＣＨ３）　。
２．３　（’４Ｈ，ｍ）、１．９　（２Ｈ，ｍ）。
工程４．　ｆＥｌ−メチルδ、ε−エポキシ−（３゜４
−ジクロロ−フェニル）へキサン （１，７８ｇ）の溶液を添加した。この混合物を室温で
１５時間攪拌した。水酸化カルシウム（ｉ、　ｓ　ｉ　
）を添加し、１０分後にこの反応物をｒ過した。ｒ液を
濃縮し、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフ処理して
融点が３６−３８°の標記化合物を収得した。
工程５．Ｄ、Ｌ−エリスローメチル７−（（１−（ろ、
４−ジクロロフェニル） −２−ヒドロキシ−６−オキソヘキ シル）チオ）−４−オキソ−４１１− １−ベンゾピラン−２−カルボキシ レート 工程４からのエポキシド（１，５，９）をメタノール（
１５ｍ）およびトリエチルアミン（７，５、ｄ　）中の
メチル７−メルカプトル４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−２−カルボン酸塩（ｔ　１ｆｉ　）と合わせ、
Ｎ２下室温で２０時間攪拌した。濃縮した残渣を塩化メ
チレン／酢酸エチル／ヘキサンで結晶化させて融点が１
２１−１２３°の標記化合物を収得した。
分析、計算値：Ｃ，５４，８７；Ｈ，４，２２；Ｓ、６
．１０゜ 測定値：Ｃ，５４，６５；ＩＩ、４．２６；Ｓ、６．０
９゜ 工程６．Ｄ、Ｌ−エリスロー７−（（５−カルボキシー
１−ｃｓ、４−ジクロロ フェニル）−２−ヒドロキシペンチ ル）チオ）−４−オキソ−４Ｈ−１ −ベンゾピラン−２−カルボン酸ジ ナトリウム塩セスキ水和物 工程５からのジエステル（１，０ｇ）を０２Ｎ水酸化ナ
トリウム（１９，９，ｄ）およびテトラハイドロフラン
（２０＝！ｇ）中でＮ２下室温にて２０時間攪拌した。
溶剤を真空除去して融点が２５０°　（分解）の標記化
合物を収得した。
分析、計算値：　Ｃ，４６，４９；Ｈ，３，４０；Ｓ、
５．８３゜ 測定値：Ｃ，４５，３ろ；Ｈ，３，６２；Ｓ、５．７４
゜ 実施例１０６ Ｄ、Ｌ−エリスロー７−（５−カルボキシ−２−ヒドロ
キシ−１−（３−ノニルフェニル）ペンチルチオ）−４
−オキソ−８−プロピル−４Ｈ−１−ベンツ−ピラン−
２−カルポン工程１．　メタ−ブロモベンジルトリフェ
ニルホスホニウムブロマイド メタ−ブロモベンジルブロマイド（１００ｇ）をトルエ
ン（１，５Ｊ　）中へ取り入れ、これにトリフェニルホ
スフィン（１００ｇ）を添加した。この混合物をＮ２下
２．５時間還流させ、つぎに室温で２０時間攪拌した。
得られた沈殿をろ過して融点が３０２−３０４゜の標記
化合物を収得した。
工８２．３−（１−ノネニル）プロモベンゼ工程１から
のホスホニウム塩（１５０ｇ）を０°Ｃにてテトラヒド
ロフラン（１８００ｍｇ）中カリウムｔ−ブトキシド（
３３，！？）の懸濁液へ添加した。Ｎ２下０°Ｃで５０
分間攪拌したのち、テトラヒドロフラン（５０ＩＩＩｇ
）中のオクチルアルデヒド（３７，６ｇ）を滴下添加し
た。添加後この混合物を室温まで２時間加温した。ジエ
チルエーテル（１１）を添加してこの混合物を濾過し、
水で洗浄し、乾燥し。
濃縮した。シリカゲル上でクロマトグラフ処理して標記
の化合物を油として収得した。
Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ５　）　：　７．４　（Ｉ　Ｈ、
ｍ　）　、７．２５（３Ｈ，ｍ）、６．２５　（２Ｈ：
　ｍ）、２．２（２Ｈ，ｍ）、１．３（ｔＯＨ，ｍ）、
０．９５（３Ｈ，ｔ）。
エチルアルコール（４５０−）中の工程２からのオレフ
ィン（３０，９）および酸化白金（５００Ｔｎｇ）ヲ０
．２１　［ｇ／ｃ＋＋＋２（３ｐｓｉ　）Ｋて２０分間
水素で還元した。シーライト／硫酸ナトリウムの床を通
す濾過によってこの触媒を除去し、またエタノールを濃
縮して標記の化合物を油として収得した。
ＮＭＲ（ＣＤＣＡ、）　７．４　（Ｉ　Ｈ，ｄ　）、７
．５（ＩＨ，ｍ）、７．２（２Ｈ，ｄｄ）、２．６（２
Ｈ，ｔ　）、１．７’（２Ｈ，ｍ）、１．３（１２Ｈ，
ｍ）、０．９　（３Ｈ，ｔ　）。
工程４　メチルε−ヒドロキシ−（３〜ノニルベンゼン
）ヘキサノエート テトラヒドロフラン（２５−）中の工程６からのブロマ
イド（２０ｇ）を無水テトラヒドロフラン（３０−ｆｆ
ｌ）中金属マグネシウムの＠濁液へ添加した。添加後こ
の溶液をＮ２下２時藺還流させた。並行して、メチル５
−ホルミルペンタノエート（１３ｇ）をテトラヒドロフ
ラン（’２Ｏ−ｊ）中へ取り入れ、−７８℃に冷却した
。グリニア試薬をつぎに一２０℃に冷却し、−７８℃に
維持しであるアルデヒドへ添加した。攪拌を一７８℃で
６０分間続けた。この反応を飽和塩化アンモニウム（１
２０ｍｌ＋）で停止し、つぎにジエチルエーテルで抽出
（５Ｘ５０ｄ）Ｌ、た。エーテル抽出物の濃縮後の残渣
をシリカゲル上で精製して標記化合物を油として収得し
た。
Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ４）　７．２　（４Ｈ、ｍ　）　、
４．７（ＩＨ，ｍ）、３．７（３Ｈ，Ｓ）、２．６（２
Ｈ，ｔ）、２．３（３Ｈ，ｍ）、１．６５（９Ｈ。
ｍ）、１．３　（ＩＩＨ，、ｍ）、０．９５　（３Ｈ，
ｔ）。
工程５．　（Ｐａ−メチル（６−ノニルベンゼン）へキ
ス−δ−エノエート 工程４からのヒドロキシエステル（１０９）をｐ−トル
エンスルホン酸（１１ｇ）を含有するトルエン（２００
ｍ）へ溶解させ、ディージスターク装置で３時間還流さ
せた。この混合物を真空濃縮してクロロホルム（６００
−）に溶解させた。このクロロホルム溶液な５％重炭酸
ナトリウム（２Ｘ７５１＋ＩＩ＋）、飽和塩化ナトリウ
ム（’Ｉ　Ｘ　Ｉ　Ｄ　Ｏｄ　）で洗浄した。
この残渣をシリカゲル上で精製して標記化合物を油とし
て収得した。Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）　ニア、２（４
Ｈ，Ｉ’ｎ）、６．．３（ＩＨ，ｄ）、６．２（ＩＨ，
ｑ）、３．７　（３Ｈ，Ｓ　）、２．６　（２Ｈ，ｑ）
、２．３　（３Ｈ，ｍ’）、１．８　（２Ｈ。
ｍ）、１．７　（２Ｈ，ｍ）、１．３　（１３Ｈ，ｍ）
。
、９５．（３１（、ｍ）。
工程６（Ｅ）−メチルδ、ε−エポキシ−（３−ノニル
ベンゼン）ヘキサノエート 工程５からのオレフィン（５，６ｇ）を塩化メチレン（
７５，ｄ）に溶解させ、これにｍ−クロロ安息香酸（４
，０９）を添加した。この反応物を室温で２時間攪拌し
た。水酸化カルシウム（６ｇ）をつぎに添加してこの混
合物を１０分間攪拌し、つぎにシーライトを通じて濾過
した。ｆ液の濃縮後、残渣をシリカゲル上でクロマトグ
ラフ処理して標記化合物を油として収得した。
ＮＭＲ（ＣＤＣ４）、　７．２　（４Ｈ，ｍ）、３．７
（３Ｈ，Ｓ　）、３．６　（１’Ｈ，ｄ　）、３．０（
１Ｈ，ｍ）、２．６　（４Ｈ，ｍ）、１．９（７Ｈ。
ｍ）、１６　（１１Ｈ，ｍ）、、９５　（３Ｈ，’ｍ）
工程７　Ｄ、Ｌ−エリスローメチル７−（（２−ヒト、
ロキシー６−メトキシ−１ −（６−ノニルフエニル）チオ）− ６−オキソヘキシル）−４−オキソ −８−プロピル−４Ｈ−１〜ベンゾ 工程６からのエポキシド（１ｇ）をメチルアルコール（
１５ｍ）およびトリエチルアミン（１５１１１ｇ）中で
メチル８−プロピル−７−メルカブトー４−オキソ−４
，Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボキシレー）　（７
３０ｍＷ　）と混合し、得られた溶液なＮ２下室温で１
５時間攪拌した。この反応混合物を真空濃縮し。
残渣をシリカゲル上でクロマトグラフ処理して標記化合
物を油として収得した。
分析、計算値：　Ｃ，６９，２０；Ｈ，７，７４；Ｓ、
　５．１３；測定値：　Ｃ，６９，２５；Ｈ，７，９１
，Ｓ、４．８６エ程８．Ｄ、Ｌ−エリスロー７−（５−
カルボキシ−２−ヒドロキシ−１−（６ −ノニルフエニル）ペンチルチオ） ４−オキソ−８−プロピル−４Ｉ］− １−ベンゾピラン２−カルボン酸ジ 工程７からのジエステル（１１）をテトラヒドロフラン
（１７ｍｊ＋）および０．２　Ｎ水酸化ナトリウム（１
６，８−’）中へ溶解させ、室温で４８時間攪拌した。
この溶液を濾過し、ａ縮して融点が１９２−１９５°の
標記化合物を収得した。
分析、計算値：　Ｃ，６０，３４：Ｈ，６゜８５；Ｓ、
４．７５；測定値：　Ｃ，６０３９：Ｈ，６，６０；　
Ｓ、　４．８５゜実施例１０７ Ｄ、Ｌ−エリスロー７−（（１−（、ｉ−ブチルフェニ
ル）−５−カルボキシ−２−ヒドロキシペンチル）チオ
）−４−オキソ−８−プ゛ロピル−４Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−２−カルホン酸ジナトリウム塩セスキ水和物の製
造工程１　メチルＤ、Ｌ−エリスロー７−（（１−（４
−ブチルフェニル）− ６−メドキシー６−オキソー２−ヒ ドロキシヘキシル）チオ−４−オキ ソ−８−プロピル−４Ｈ−１−ペン ツピラン−２−カルボキシレート 実施例１２０．工程１からのエポキシド（１ｇ）をメチ
ルアルコール（１０ｄ）およびトリエチルアミン（８−
）中でメチル８−プロピル−７−メルカブトー４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２〜カルボキシレート（
９１５ｍｉｉ＋）と合わせ、Ｎ２下室温で１５時間攪拌
した。この反応混合物を濾過し、濃縮した。残渣をシリ
カゲル上でクロマトグラフ処理して標記の化合物を油と
して収得した。
Ｎ’ＭＲ（ＣＤＣｊ？３）ニア、９（ＩＨ，ｄ）、７１
（６Ｈ，ｍ）、４．４　（２Ｈ，ｄ　）、４．１　（２
Ｈ，ブロード）、４．０　（３Ｈ，’Ｓ　）、　、３．
６５（ろ　Ｈ，Ｓ）、３．１　５　（，２Ｈ，ｔ　）、
　２．６（２１−１，ｔ　）、、　２．３　（２Ｉ−Ｉ
、　口１）、１．７（１’ＤＩ−１，ｍ　）、１．り（
２Ｈ，ｍ　）、１．０（５１−Ｉ、ｍ）。
工程２．Ｄ、Ｌ−エリスロー７−’（（１−（４−ブチ
ルフェニル）−５−カルボ キシ−２−ヒドロキシペンチル）チ オ）−４−オキソ−プロピル−４１−Ｔ−１−ベンゾピ
ラン−２−カルポン 工程１からのジエステル（１，０ｇ）をテトラヒドロフ
ラン（１９ｙｄ）および０．２　Ｎ水酸化ナトリウム（
１８，９３−）　中へ取り人、ｌｔ。
Ｎ２下室温で４８時間攪拌した。この反応混合物を濃縮
し、固体残渣をジエチルエーテルとともにすり砕き融点
が２１０°の標記化合物を収得した。
分析、計算値：　Ｃ，５８，２８；）Ｉ、　５．９０；
Ｓ、　５．３６；測定値：　Ｃ，５７，９１；Ｈ，５，
５６；　Ｓ、　５．１６実施例１０８ Ｄ、Ｌ−エリスロー７−（、（５−カルボキシ−２−ヒ
ドロキシ−１−（２−ノニル−フェニル）−ペンチル）
チオ）−４−オキソ−８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−２−カルボン酸ジナトリウム塩ジ水和物 エエ】琶」−オルト−ブロモ（フェニルメチル）トリフ
ェニルホスホニウムプロマイ 関 ト）Ｌ、ｘン（１，５１）　中ヘオルトーブロモベンジ
ルブロマイド（１００ｇ）を取り入れ。
これへトリフェニルホスフィン（１００ｇ）を添加した
。この溶液を３時間還流させ、つぎに冷却し室温で１５
時間攪拌した。固体沈殿物を濾過して標記の化合物を収
得した。
工程２．２−（１−ノネニル）ブロモベンゼン 工程１からのホスホニウム塩（１５０ｇ）を０℃にてテ
トラヒドロフラン（１８００−ｔ）中カリウムｔ−ブト
キシド（６３ｇ）の）懸濁液へ添加した。Ｎ、下０°Ｃ
で３０分間攪拌したのち、テトラヒドロフラン（５０ｍ
）中オクチルアルデヒド（３７，６９）の溶液を滴下添
加した。この反応混合物をつぎに室温で１５時間攪拌し
た。ジエチルエーテル（１ｊ？）を添加してこの混合物
を濾過し、水洗し、乾燥し、ａ縮して標記の化合物を油
として収得した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｊ？３）　：　７．５　（ＩＨ，ｍ）、
７．２（３Ｈ，ｍ）、５．６−６．６　（２Ｈ，ｍ）。
２．２（２Ｈ，ｔ）、１．４（ＩＯＨ，ｒｎ）。
０．９５　（３Ｈ，ｍ）。
工程３、２−ノニルブロモベンゼン 工程２かものオレフィン（２［１ｍ？　）をエチルアル
コール（１４０１１！ｇ）に溶解させ、白金酸化物（２
００ｍｙ　）を添加した。このオレフィンを０．２１　
Ｋ９／　ｃｍ２（３ｐｓｉ　）にて２０分間水素で還元
した。シーライト／硫酸ナトリウムの床を通じてこの混
合物を濾過し、ｒ液を濃縮して上記の化合物を油として
収得した。
ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ？３）、７．５（１Ｈ，ｄ）、７．２
（ｇＨ，ｍ）、２．７（２Ｈ’、ｔ　）、１．７（２Ｈ
，ｍ）’、１．４　（１２Ｈ，ｍ）、０．９５　（３Ｈ
，ｍ）。
工程４　メチルε−ヒドロキシ−２−ノニルベンゼンヘ
キサノエート テトラヒドロフラン（１５ｄ）中の工程６からのブロマ
イド（１２，３ｇ）をテトラヒドロフラン中マグネシウ
ム（１，２、！９）の懸濁液へ添加し、この混合物を６
時間還流させた。
並行してメチル５−ホルミルペンタノエート（８Ｉ）を
テトラヒドロフラン（２０−ｇ）中へ取り入れて一７８
℃に冷却した。このグリニヤー試薬をつぎに一２Ｑ°に
冷却して一７８℃に維持されていたアルデヒドへ添加し
た。−７８°で６ｏ分間攪拌をつづけた。
飽和塩化アンモニウム（ｊｏｏｍｌりで反応を停止し、
つぎにジエチルエーテルで抽出（５Ｘ’５Ｏ−）Ｌ、た
。このエーテル抽出物の濃縮後の残渣をシリカゲル上で
精製して標記化合物を油として収得した。
ＮＭＲ（ＣＤＣＪ３）ニア５（ＩＨ，ｍ）、７．２（３
Ｈ，ｍ）、４．９　（１Ｈ，ｍ）、３．６５（３Ｈ，Ｓ
）、２．６Ｃ２Ｈ，ｔ）、２．３（２Ｈ，ｔ）、１．７
　（９Ｈ，ｎｌ）、１．３　（１３Ｈ。
ｍ　）　、０．９５　（３Ｈ、ｍ　）。
工ａ５．　ｆＥｌ−メチル（２ノニルベンゼン）へキス
−δ−エノエート 工程４からのヒドロキシエステル（４ｇ）をｐ−トルエ
ンスルホン酸（４５ｏ　ｍｇ）を含有するトルエン（８
０＝ｄ）中へ取り入れ、ディージスタークの装置で６時
間還流させた。
この反応混合物を濃縮してクロロホルム（１５０ｍＡ）
中に入れ、５％重炭酸ナトリウム（２×ｄＱｍｌｌ）、
飽和塩化ナトリウム（１Ｘ５０−）で洗浄し、乾燥し、
ａ縮した。
残渣をシリカゲル上で精製して標記化合物を油として収
得した。
ＮＭＲ（ＣＤＣＪ３）７．５（ＩＨ，＋ｎ）、７．２（
３Ｈ９ｍ）、６．７　（ＩＨ，ｄ　）、６．１（＞Ｈ，
ｍ）、３．７　（３Ｈ，ｓ　）、２．６　（２１１゜ｔ
　）、２．３　（４Ｉ（、ｍ）、１．８　（２Ｈ，ｍ、
）。
１、　７　（２Ｈ，ｍ　）、　１．　６　（１２Ｈ，ｍ
）。
０．９　５　Ｃ，５Ｈ，＋ｎ　）。
工程６．（模−メチルδ−ε−エポキシ−（２−ノニル
ベンゼン）−ヘキサノエー ト 工程５からのオレフィン（２，５ｇ）を塩化メチレン（
４０ｍｇ）中へ取り入れ、これに塩化メチレン（２０ｍ
ｇ）中のｍ−クロロ過安息香酸（１，８５９）を添加し
た。この反応物を室温にて２時間攪拌してから水酸化カ
ルシウム（４ｇ）を添加した。１０分間攪拌後、シーラ
イト床上でこの混合物をｒ過した。溶剤を蒸発させ、残
渣をシリカゲル上でクロマトグラフ化して表記化合物を
油として収得した。
ＮＭＲ（ＣＤＣ４）：　７２　（４Ｈ，ｓ）、３．８（
ＩＨ，ｄ）、３．７　（３Ｈ，ｓ　）、２．９　（１Ｈ
，ｍ）、２．６　（２Ｈ，ｍ）、２．３　（４Ｈ。
ｍ）、１．９　（４Ｈ，ｍ）、１．４　（１２Ｈ，ｍ）
。
０．９５（５Ｈ，ｍ）。
工程Ｚ　メチルＤ、Ｌ−エリスロー７−（（オキソ−ヘ
キシル）チオ）４−オキ ソ−８−プロピル−４０−１−ベン ゾピラン２−カルボキシレート 工程６からのエポキシド（１，０９）をメチルアルコー
ル（，１５−）およびトリエチルアミン（７，５ｍｌ！
　）中でメチル８−プロピル−７−メルカブトー４−オ
キソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボキシレート
（７３０ｍｇ）と合わせた。この反応物をＮ２下室温で
２０時間攪拌した。この混合物を濃縮し、シリカゲル上
で精製して標記化合物を油として収得した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｊ？３）ニア、９（ＩＨ，ｄ）、７．５
（５Ｈ，＋ｎ）、７．１（ＩＨ，ｓ）、４．７（ＩＨ，
ｄ）、４．０（３Ｈ，ｓ）、４．０（ＩＨ。
ブロードシングレット）、３．６　（３Ｈ，ｓ　）。
３．１　（２Ｈ，ｔ　）、２．５　（２Ｈ，ｍ）２．２
（４Ｈ，ｍ）、１．７　（９Ｈ，ｍ）、１．２　（１３
ｍ）、０．９５　ｃｇｎ、ｔ　）。
工程８．Ｄ、Ｌ−エリスロー７−（（５−カルボキシ−
２−ヒドロキシ−１− （２−ノニルフェニル）ペンチル） チオ）−４−オキソ−８−プロピル −４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−力 工程７からのジエステル（１，０ｇ）をテトラヒドロフ
ラン（１６ｆ１ｇ）および０．２Ｎ水酸化ナトリウム（
１６，０ｍｇ）中へ取り入れ。
Ｎ２下室温で２４時間攪拌した。反応物を濃縮して融点
が２０２−２０’５°の標記化合物を収得した。
分析、計算値：　Ｃ，６２，３４；Ｈ，６，８５：Ｓ、
　４．７１；測定値：　Ｃ，５９，９５；Ｈ，６，８５
；８．４．７９実施例１０９ Ｄ、Ｌ−エリスローε−（（６−カルボキシアセチル）
アミノ）フェニル）−チオ）−δ−ヒドロキシ−６−ノ
ニルベンゼンへキサン工程１．　メチルＤ、Ｌ−エリス
ローε−（（３−（（３−メトキシ−３−オキソ プロピル）アミノ）フェニル）チオ） −δ−ヒドロキシ−６−ノニルベン ゼンヘキサノエート 実施例１０６．工程６からのエポキシド（１，１’ｌ、
！９　）をメチルアルコール（１５ｍｌ＋）およびトリ
エチルアミン（７，５ｍｇ　）中で実施例１２からのチ
オール（８９０ｒｎｙ　）と混合し。
Ｎ２下室温で２０時間攪拌した。この反応物を濃縮し、
残渣をシリカゲル上でクロマトグラフ処理して標記の化
合物を油として収得した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｊ？３）：９．０　（ＩＨ，ｓ　）、７
．５（１Ｈ，ｓ）、７．４（１Ｈ，ｄ）、７．２（５Ｈ
，ｍ）、　４．２　（ＩＨ，ｄ　）、　ろ　９（１Ｈ。
ｂｓ）、３．８（３Ｈ，ｓ）、３．６（３Ｈ，Ｓ）。
３．４．（２１−１，Ｓ　）、２．５　（２Ｈ，ｔ　）
＋　２．３（２Ｈ，ｍ）、１．６　（９Ｈ，ｍ）、１．
３　（１１゜ｍ）、０．９５　（３Ｈ，ｔ　）。
工程２．Ｄ、Ｌ−エリスローε−（（６−（（カルボキ
シアセチル）アミノ） −フェニル）チオ）−δ−ヒドロキ シ−３−ノニルベンゼン−ヘキサン 工程１からのエステル（１，Ｏｇ）をテトラヒドロフラ
ン（１７，５ｔｌＩＩ＋）および２Ｎ水酸化ナトリウム
（１７５−）中へ取す入れ、Ｎ２下室温で２４時間攪拌
した。この反応混合物を濃縮して融点が２００’（分解
）の標記化合物を収得した。
分析、計算値：　Ｃ，５９，４９；Ｈ，６，８２；Ｓ、
　５．２９；測定値：　Ｃ，５９，０９；Ｈ，６，７１
；　Ｓ、　５．１７実施例１１０ Ｄ、Ｌ−エリスローε−（（（３−カルボキシフェニル
）メチル）チオ）−δ−ヒドロキシ−４−ノニルベンゼ
ン−ヘキサン酸ジナトリウム塩ジ水和物の製造 工程１．　メチルＤ、Ｌ−エリスローδ−ヒドロキシ−
ε−（（（３−メトキシオ キソメチル）フェニル）メチル）チ オ）−４−ノニルベンゼンヘキサノ エート 実施例４８．工程Ｂからのエポキシド（１ｇ）をメチル
アルコール（１５−）およびトリメチルアミン（７，５
ｄ　）中で６−（メトキシオキソメチル）フェニルメチ
ルメルカプタン（５００ｍ９　）とＮ２下室温で混合し
た。
６０時間後、溶剤を真空除去し、残渣をシリカゲル上で
クロマトグラフ処理して標記の化合物を油として収得し
た。
ＮＭＲ（ＣＤＣ７？３）ニア、９（２Ｈ，ｍ）、７．２
（６Ｈ，ｍ）　、　ろ　９（３Ｈ，Ｓ）、　ろ　８（１
Ｈ，ｍ）、　ろ　５５（５Ｈ，Ｓ）、　３．５（３Ｈ。
Ｉｎ）、２．６　（２Ｉ−１，、ｔ　）、２．３　（２
Ｈ，Ｌ　Ｌｌ、９（ＩＨ，ｄ）、１．６（７Ｈ，ｍ）、
、１．２（１１Ｈ，ｒｎ）、０．９５　（３Ｈ，’ｔ　
）。
工程２．Ｄ、Ｌ−エリスローε−（（（３−カルボキシ
フェニル）メチノリ−チオ）−δ−ヒドロキシ−４−ノ
ニルベン ゼンヘキサン酸ジナトリウム塩ジ水 和物 工程１からのエステル（１ｇ）をテトラヒドロフラン（
２０ｍ）および０．２Ｎ水酸化ナトリウム（１９４ＩＩ
Ｉｇ）中へ取り入れ、Ｎ２下室温で４８時間攪拌した。
濃縮した残渣を２０％メタノール／エーテルを用いてす
り砕き、融点が２７０°　（分解）の標記化合物を収得
した。
分析、計算値：　Ｃ，５９，９８；Ｈ，７，２８；Ｓ、
　５．５２；測定値：　Ｃ，６１，１２；Ｈ，７，０２
；Ｓ、　５．２１実施例１１１ Ｄ、Ｌ−エリスローε−（（３−（（カルボキシアセチ
ル）アミノ）フェニル）−チオ−δ−ヒドロキシ−４−
ノニルベンゼンヘキサン酸ジナトリウム塩セスタ水和物
の製造工程１．　メチルＤ、Ｌ−エリスローδ−ヒドロ
キシ−ε−（（６−メドキシー１゜ ６−シオキシプロビル）アミノ）フ ェニル）チオ）−４−ノニルベンゼ ンヘキサノエート 実施例４８．工程Ｂからのエポキシド（１，５ｇ）をメ
タノール（２５−）およびトリエチルアミン（１０ｍ）
中で実施例１２からのチオール（１１８ｇ）と混合し＋
　Ｎ２下室温で１５時間攪拌した。この反応混合物を濃
縮し。
残渣をシリカゲル上でクロマトグラフ処理して標記化合
物を油として収得した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｆｓ）：９．．１（ＩＨ，ｓ）、７．６
（ＩＨ，ｍ）、７．４（ＩＨ，ｍ＞、７．３（２Ｈ，Ｉ
ｎ）、’７．２　（ＡＩＩ、　ｍ　）、４．３　（Ｉ　
Ｈ，ｄ　）。
３．９（ＩＨ，ｂＳ）、３．８（３Ｈ，Ｓ）、３．６（
３Ｉ−１，Ｓ　）、３４（２Ｈ，Ｓ　）２．６　（２Ｔ
（。
ｔ　）、、２．３　（２Ｈ，ｔ　）、１．６　（９Ｉ−
１，ｍ）。
０．９５　（６Ｈ，ｌ）。
工程２．Ｄ、Ｌ−エリスローε−（（５−（（カルボキ
シアセチル）アミン） −フェニル）チオ）−δ−ヒドロキ シ〜４−ノニルベンゼン−ヘキサン 酸ジナトリウム塩セスタ水和物 工程１からのジエステル（ｉ、　９５　ｇ）をテトラヒ
ドロフラン（４Ｑｄ）および０，２Ｎ水酸化ナトリウム
（４０，ｄ）中へ取り入れ、Ｎ２下室温で４８時間攪拌
した。溶剤を除去して融点が２４０°　（分解）の標記
化合物を収得した。
分析、計算値：Ｃ，５３，３７；Ｈ，６，０９：Ｎ、２
．４９；Ｓ、５．６９； 測定値：Ｃ，５３，７２；Ｈ，５，７４；Ｎ、２．５１
　；　Ｓ、５．４９ 実施例１１２ （２Ｓ、５Ｓ）、（２８，５Ｒ）、（２Ｒ。
５　Ｓ　）、（２Ｒ２５Ｒ）、−２−ブチル−６−（（
３−（（カルボキシアセチル）アミノ）フェニル）チオ
）−５−ヒドロキシヘキサンテトラヒドロフラン（２５
−ｔｇ）中のδ−ヘキセノン酸（２，９）をＮ２下−２
０℃に冷却した。リチウムジイソプロピルアミド（２，
１当量）を添加し、この反応混合物を３０分間室温まで
加温した。この反応混合物を再び一２０℃まで冷却し、
つぎにヨウ化ｎ−ブチル（２，１ｍ　）を添加し、この
反応混合物を室温まで加温して１２時間その温度に保っ
た。
氷水を添加し、１２ＮのＨＣｊ？でこの混合物を酸性化
した。この混合物なジエチルエーテルで抽出し、このエ
ーテルを乾燥し、ａ縮して標記の化合物を油として収得
した。
ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ’３）　：　１０．６　（Ｉ　Ｈ，ｂ
ｓ）。
５．７（ＩＨ，ｍ）、４．９（２Ｈ，ｍ）、２．’３（
ＩＨ，ｍ）、２（２Ｈ，ｍ）、１．６（４Ｈ。
ｍ）、１．２（４Ｈ，ｍ）、０．９５（３Ｉ−１，ｍ）
。
工程２　メチル−２−ブチルヘキス−δ−エノエート 工程１からの酸（’　３．３．９　）をジエチルエーテ
ル（９４０１Ｉ１ｇ）中へ溶解させ、これにジエチルエ
ーテル中ジアゾメタンの過剰量を添加した。溶剤を蒸発
させて標記の化合物を油として収得した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｆｓ）　：５．７　（ＩＨ，ｍ）、　、
４．９（２Ｉ−１，ｍ　）、３．６　（３Ｈ，Ｓ　）、
２．３　（ＩＨ，ｍ）、２．０　（２Ｈ，ｍ）、１．６
　（、！ＩＨ。
ｍ）、１．２（４Ｈ，ｍ）、０．９５（５Ｈ，ｍ）。
工程３．　メチル２−ブチル−δ、ε−エポキシーヘキ
サノエート 工程２からのエステル（２，０，ｌｉ’）を塩化メチレ
ン（１００ｍ）中へ取り入れ、これにｍ−クロロ過安息
香酸（４，１９）を添加し、この混合物をＮ２下室温で
４．５時間攪拌した。
この混合物を濃縮し、シリカゲル上でクロマトグラフ処
理して標記の化合物を油として収得した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ！３）　：　３．６　（３Ｈ１Ｓ）、
２．９（ＩＨ，ｍ）、２．７　（ＩＨ，ｔ　）、、２．
５　（２Ｈ９ｍ）、１．６（６Ｈ９ｍ）、１．２（４Ｈ
９ｍ）、０．９５　（３Ｈ，ｔ　）。
工程４．　メ≠ル（２Ｓ、５Ｓ）、（２８，５Ｒ）（２
Ｒ，５８）（２Ｒ，５Ｒ） −５−ヒドロキシ−６−（（３− （（ろ−メトキシー１，６−シオキ シプロピル）−アミノ）フェニル） チオ）−２−ｎ−ブチル−へキサノ 工−ト 工程６からのエポキシド（８００ｍ？　）をメタノール
（２Ｑｍｊ）およびトリエチルアミン（７−）中で実施
例１２からのチオール（９１０η）と混合してＮ２下室
温で１５時間攪拌した。溶剤を真空除去し、残渣をシリ
カゲル上でクロマトグラフ処理して標記の化合物を油と
して収得した。Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ（Ｊ？３）　：９．２
　（ＩＨ，ｂｓ　）、７．６　（ＩＨ，ｍ）、７．３（
２Ｈ，、ｍ）、　７．１　（ＩＨ，ｍ）、　３．８　（
３Ｈ，ｓ）。
３．６５（ＩＨ，ｂｓ）、　３．６５　（３Ｈ，Ｓ　）
、　３．／１５（２Ｈ，ｓ　）、　３．０　（２Ｈ，＋
ｎ）、　２．ｄ　（２Ｈ，ｍ）。
１．６（６Ｈ，ｍ）、１．２（４Ｉ−（、ｍ）。
０．９５　（ｌ）（、ｔ　）。
工程５．　（２Ｓ、５Ｓ）（２Ｓ、５Ｒ）（２Ｒ，５８
）（２Ｒ，５Ｒ）−’２−ブチル−６−（（３−（（カ
ルボキシアセ チル）アミノ）フェニル）チオ）− ５−ヒドロキシヘキサンジナトリウ ム塩モノ水和物 工程４からのジエステル（１，１ｇ）をテトラヒドロフ
ラン（２Ｂ＝ｄ）および０．２　Ｎ水酸化ナトリウム（
２７’ｌ’）中へ取り入れＴＮ２下室温で４８時間攪拌
した。溶剤を真空除去して融点が１５０’（分解）の標
記化合物を収得した。
分析、計算値：Ｃ，４９，６７；Ｈ，５，９２；Ｎ、３
．０５；Ｓ、７．００ 測定値：Ｃ，５０，０７；Ｈ，６，０３；Ｎ、２．９３
　；Ｓ、７．５６゜ 実施例１１５ ７−（（（２８，５８）、、（２８，，５Ｒ）。
（２Ｒ，５３）−（２Ｒ，５Ｒ）−５−カルボキシ−２
−ヒドロキシノニル）チオ）−４−オキソ−８−プロピ
ル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ジナトリ
ウム塩モノ水和物の製造 工程１．　メチル７−（（（２８，５８）。
（２８，’５Ｒ）、（２Ｒ，５８）。
（２Ｒ，５Ｒ）−２−ヒドロキシ− ５−（メトキシカルボニル）ノニル） チオ）−４−オキソ−８−プロピル −４Ｈ−１−ペンツピラン−２−カ ルボキシレート 実施例１１２．工程６からのエポキシド（４５３ｍｇ）
をメタノール（１５ｍｌりおよびトリエチルアミン（５
−）中でメチル８−プロピル−７−メルカブトー４−オ
キソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボキシレート
と混合し、Ｎ２下室温にて６０時間攪拌した。
溶剤を真空除去し、残渣をシリカゲル上でクロマトグラ
フ処理して融点が７０−７２°の標記化合物を収得した
。
分析、計算値：　Ｃ，６２，７４；）Ｌ　７．１６；Ｓ
、　６．７０゜測定値：　Ｃ，６２，６６；Ｈ，７，１
５；Ｓ、　６．７９゜工程２．　７−（（（２８，５Ｓ
）、（２Ｓ。
５Ｒ）、（２Ｒ，５８）、（２Ｒ。
５Ｒ）−５−カルボキシ−２−ヒド ロキシノニル）チオ）−４−オキソ −８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾ ピラン−２−カルボン酸ジナトリウ ム塩モノ水和物 工程１かものジエステル（６００〜）をテトラヒドロフ
ラン（１３ｍ）および０．２Ｎ水酸化ナトリウム（１３
，０ｍ）中へ取り入れた。
この混合物をＮ２下室温にて６６時間攪拌し。
つぎに真空濃縮した。残渣をエーテル／メタノールを用
いてすり砕き融点が１９５−２００゜の標記化合物を収
得した。
分析、計算値：　Ｃ，５３，９０；）Ｌ　５．９０；Ｓ
、　６．２６゜測定値：　ｃ、　５３．９８；Ｈ，５，
８２：Ｓ、　６．５７゜実施例１１４ Ｄ、Ｌ−７−（（５−カルボキシ−２−（６−（（ブチ
ルチオ）メチル）フェニル）−ペンチル）オキシ）−４
−オキソ−８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾビラン−２
−カルボン工程１．１−ブロモ−３−（（ブチルチオ）
メチル）−ベンゼン １−ブタンチオール（９，５９）をテトラヒドロフラン
（２５０−）中へ取り入れ、Ｎ２下ｏ℃に冷却した。こ
の溶液へ水酸化ナトリウム水溶液（５９６％）を添加し
てこの混合物を０℃で３０分間攪拌した。６−ブロモベ
ンジルブロマイド（２５ｇ）をつぎに添加してこの混合
物を室温で１５時間攪拌した。氷水を添加し、この混合
物をクロロホルムで抽出した。有機抽出物類を乾燥し濃
縮した。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフ処理して
標記の化合物を油として収得した。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）ニア、５（ＩＩＩ、　ｍ）、７．
４（ＩＨ，ｍ）、７．２５（２Ｈ，ｍ）、３．６５（２
Ｈ，Ｓ）、２．４５（２Ｈ，ｔ）、１．５（、！ＬＨ，
＋１１）、０．９５　（Ａｌ１．　ｔ　）。４工程２．
　メチルδ−ヒドロキシ−ロー（（ブチルチオ）メチル
）−ベンゼンヘキ サノエート 金属マグネシウム（２，３ｇ）をテトラヒドロフラン（
２５ｍ）中に懸濁させた。ＴＨＦ（６Ｄｄ）中工程１か
らのブロマイド（２２ｇ）の溶液を添加して還流を維持
し、添加終了時に６時間還流を行った。メチル５−ホル
ミルペンタノエート（１５，２ｇ）をテトラヒドロフラ
ン（６０ｍｇ）中へ取り入れ、Ｎ２下−７８℃に冷却し
た。上記グリニヤー試薬を０℃に冷却し、−７８°Ｃに
てこのアルデヒド溶液へ添加した。この反応混合物を３
０分間−７８℃に維持し、つぎに０℃まで加温し。
飽和塩化アンモニウム（ＩＤＤｄ）で停止させた。この
混合物をエーテルで抽出した。このエーテル抽出物を乾
燥し、ａ縮し、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフ処
理して標記の化合物を油として収得した。
ＮＭＲＣＣＤＣｌｓ）ニア、３（４Ｈ，ｍ）、４．６（
１Ｈ，ｍ）、３．７　（３１Ｈ，Ｓ　）、３．７　（２
Ｈ，Ｓ）、１．７（ＩＨ，ｍ）、２．４（６Ｈ。
ｍ　）、１．６　（８Ｈ，ｍ　）、０．９’５　（３Ｈ
，ｔ）。
工程ろ、　メチルＤ、Ｌ−７−（（６−メドキシー６−
オキソー２−（（ブチル− チオ）メチル）フェニル）ヘキシル） オキシ）−４−オキソ−８−プロピ ル−４Ｈ１１−ベンゾビラン−２− カルボキシレート 工程２からのアルコール（１！ｊ）およびエチル−８〜
プロピル−７−ヒドロキシ−４−オキソ−ｄ　Ｈ−１−
ベンゾピラン−２−カルボキシレー）（９４０”９）を
テトラヒドロフラン（５０ｍｇ）中でＮ２下０℃にてジ
エチルアソジカルボキシレート（１，０７，９）と混合
した。ＴＨ・Ｆ　（２、ｏ、　ｖａ　）中のトリフェニ
ルホスフィン（１，９９）を６０分間にわたってこの冷
却された溶液へ滴下添加した。この混合物を室温で１５
時間攪拌し、ａ縮した。残渣をシリカゲル上でクロマト
グラフ処理して標記化合物を油として収得した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｊ？３）：　７．４　（ＩＨ，ｄ　）、
７３（４Ｈ，ｍ）、７．０（ＩＨ，Ｓ）、６．８（ＩＨ
，ｄ　）、５．２　（ＩＨ，ｔ　）、４．４　（２Ｈ，
ｑ）。
６．６（３Ｈ，Ｓ）、３．６（２Ｈ，Ｓ）、３．０（２
Ｈ，ｔ　）、２．４　（４Ｈ，ｍ）、１．７．（７Ｈ１
ｍ）、１．４　（８Ｈ，＋７１）、１．０　（３Ｈ。
ｔ）、０．９５（５Ｈ，ｔ）。
工程４．７−（（５−カルボキシ−２−（６−（（ブチ
ルチオ）メチル）フェニ ル）−オキシ）−４−オキソ−８− プロピル−４Ｈ−１−ベンゾビラン −２−カルボン酸ジナトリウム塩 工程６からのエステル（１，０８ｇ　）をＮ２下テトラ
ヒドロフラン（２０−）およびｏ２Ｎ水酸化ナトリウム
（１９，５−ｇ　）中へ取り入れ、室温で４８時間攪拌
した。この反応混合物を濃縮して融点が１７５−１ｓｏ
’　（分解）の標記化合物を収得した。
分析、計算値：　Ｃ，６１，６５；Ｈ，５，Ｂ６；Ｓ、
　５．４８゜測定値：　ｃ、　６１．４９；Ｈ，５，６
７；Ｓ、　５．２３゜実施例１１５ Ｄ、Ｔ、−７−（（１−（５−（（ブチルチオ）メチル
）フェニル）−５−カルボキシペンチノリチオ）−４−
オキソ−８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾビラン−２−
カルボン酸ジナトリ工程１．　、Ｄ、’Ｌ−メチル７−
（（１−（３−（（ブチルチオ）メチル）−フェニ ル）−６−ノドキシ−６−オキソ− ヘキシル）チオ）−４−オキソ−８ −プロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラ ン−２−カルボキシレート トリフェニルホスフィン（１，２９）をＮ２下０℃にて
テトラヒドロフラン中へ取り入れた。この溶液へジエチ
ルアソジカルポキシレ−）（８００−）を６０分間にわ
たって攪拌しながら添加した。テトラヒドロフラン（２
５−）中実流側１１４．工程２からのアルコール（７４
０ｍ？　）およびメチル７〜メルカプト−８−プロピル
−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボキ
シレート（７００■）の混合物を上記の混合物へ添加し
た。室温で１時間攪拌後、この反応混合物を濃縮し。
残渣をシリカゲル上でクロマトグラフ処理して標記の化
合物を油として収得した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｊ’３）：　７．８　（ＩＨ，ｄ　）、
７．３（５Ｈ，ｍ）、７．０　（ＩＨ，Ｓ　）、４．３
　（ＩＨ，ｍ）、４．０　（３Ｈ，ｓ　）、３．６　（
３１−１゜ｓ）、３．６（２Ｈ，ｓ）、３、ＯＩＨ，Ｂ
。
２．５　（４１１，ｍ）、　２．０　（２Ｈ，ｍ）、　
１．５（１０Ｈ，ｍ）、１．０　（３１，Ｌ　ｔ　）、
０．９５（５Ｈ，ｔ）。
工程２．　７−（（１−（３−（（ブチルチオ）メチル
）フェニル）−５−カルボキ シ−ペンチル）チオ）−４−オキソ −δ−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾ ピラン−２−カルボン酸ジナトリウ ム塩 工程１からのエステル（７００〜）をテトラヒドロフラ
ン（１３ｍ）および０．２Ｎ水酸化ナトリウム（１２，
５ｍ）中へ加えＮ２下室温で４８時間攪拌した。この反
応混合物を濃縮して融点が２００°　（分解）の標記化
合物を収得した。
分析、計算値：　Ｃ，５９，９７；Ｈ，５，７１：Ｓ。
測定値：　Ｃ，５９，７７：Ｈ，５，９０；Ｓ、　１０
．４８゜実施例１１６ Ｄ、Ｌ−エリスロー７−（（５−カルボキシ−１−（４
−（ｉ、１−ジメチルエチル）−フェニル）−２−ヒド
ロキシペンチル）チオ）−４−オキソ−８−プロピル−
４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ジナトリウム
塩工程１．Ｄ、Ｌ−メチルｆｇｌδ、ε−エポキシ−１
−（１，１−ジメチルエチル） ベンゼンヘキサノエート 実施例１０５．工程１，２’、３および４に述べた方法
にしたがい、工程１の６，４−ジクロロベンゼンに代え
て当量の４−ｔ−ブチルベンゼンを使用してつぎのもの
を順次収得した。
Ａ−メチルε−オキソ−（４−（１，１−ジメチルエチ
ル）−ベンゼン）ヘ キサノエート（油状）：ＮＭＲ （ＣＤＣ／）：１．！、（９Ｈ，Ｓ）。
１．６−２．０　（４Ｈ，ｍ）、２．３−２．６　（２
Ｈ，ｍ）、　２．９−３．２　（２Ｈ０ｍ　）、５．７
５　（３Ｈ，ｓ　）。
７．５　（２１（、ｄ、　、　Ｊ−７，５Ｈｚ　）。
８．０　（２）Ｉ、ｄ、　、Ｔ−７，５Ｈｚ　）。
Ｂ−メチルε−ヒドロキシ−（４−（１゜１−ジメチル
エチル）−ベンゼン） ヘキサノエート（油状）：　ＮＭＲ （ＣＤＣＪ３）　：　１．４．　（９Ｈ，Ｓ　）。
１、４−２．０　（６Ｈ，ｍ　）、２．４　（２）（、
ｔ、Ｊ＝６Ｈ２）１２．５　（２Ｈ。
！＋　）、３．７（３Ｈ，Ｉ＋　）、　４．６　（ＩＩ
（、ｔ、、Ｔ−６Ｈ２）、７．２５（２Ｈ。
ｄ、、Ｔ＝９Ｈ２）、７．４ｊ（２Ｈ，ｄ。
Ｊ−９Ｈ２）。
Ｃ−Ｉ模−（４−（１，１−ジメチルエチル）ベンゼン
）−へキス−δ−エノ エート（油状）　：　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！ｓ　）　：１
．４（９Ｈ，Ｓ　）、　１．８（２Ｈ，五重線）’、２
．３　（４Ｈ，五重線）。
３．６　５　（３Ｈ，ｓ　）、５．９　−６．５（２Ｎ
９　ｍ）、７．３５（４Ｈ，Ｓ）。
Ｄ−および標記化合物（油状）：ＮＭＲＣＣＤＣＩ！ｓ
　）　：’、　１．３３　（９Ｈ，ｓ、　）、　１．５
５−２．０　（４Ｈ，ｍ）、２．４　（２Ｈ，ｔ　）、
２．８５−３．０５（ＩＨ，ｍ）、　３．６（ＩＩ−Ｌ
　ｄ）、　３．７（３１（。
ｓ）、　７．２（２Ｈ，ｄ）、　７．４（２Ｈ，ｄ）。
工程２．Ｄ、Ｌ−エリスローメチル７−（（１−（１−
（１，１−ジメチルエチ ル）−フェニル）−２−ヒドロキシ −６−ノドキシ−６−オキソヘキシ ル）−チオ）−４−オキソ−８−プ ロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン− ２−カルボキシレート 実施例１１３．工程１に述べた方法にしたがい、メチル
２−ブチルδ、ε−エポキシ−ヘキサノエートに代えて
上記工程１からの当量のエポキシドを使用して標記化合
物を油として収得した。
分析、計算値：　Ｃ，６７，１２；Ｈ，６，９０：Ｓ、
　５．７８゜測定値：　Ｃ，６７，０５；Ｈ，６，９２
；Ｓ、　５．５４゜工程３．Ｄ、Ｌ−エリスロー７−（
（’５−カルボキシー（４−（１，１−ジメチ ル−エチル）フェニル）−２−ヒド ロキシペンチル）チオ）−４−オキ ソ−８−プロピル−４Ｈ−１−ベン ゾピラン−２−カルボン酸ジナトリ ウム塩モノ水和物 工程２かものジエステル（７１５’＃）をＴＨＦ（１０
＋＋＋１）および０．２　Ｎ　ＮａＯＨ（１８゜４−）
中周囲温度で１８時間攪拌した。この混合物を真空濃縮
してＴ　ＨＦを除去し、アンバーライトＸＡＤ−８樹脂
のカラムにかけた。
流出液が中性となるまでとのカラムを水洗した。乾燥ま
で濃縮したのちのエタノールによる溶出によって標記化
合物を泡状物として収得した。
分析、計算値：　Ｃ，５９，１７；Ｈ，５，８２；Ｓ、
　５．４５゜測定値：　Ｃ，５８，９ろ；）Ｌ　５．４
５；Ｓ、　５．５７゜実施例１１７ Ｄ、Ｌ−エリスロー７−（（６−カルボキシ−２−ヒド
ロキシ−１−（４−ノニルフェニル）ヘキシル）チオ）
−４−オキソ−８−プロピル−４Ｈ−１−ペンツピラン
−２−カルボン酸ジナトリウム塩の製造 工程１．　メチルδ−オキソ−（４−オクチルフェニル
）ペンタノエート メチル４−（クロロホルミル）ブチレート（１５，２ｍ
１ｌ）を攪拌されている無水１，２−ジクロロエタン中
の無水塩化アルミニウム（３２ｇ）の懸濁液へ添加し＋
Ｎ２雰囲気下周囲温度で１５分間攪拌した。＋１−フェ
ニルオクタン（１５，２，ｄ）をゆっくり添加し。
６０分後、この混合物を氷水の中へ注入した。
この混合物をＣ１１２Ｃ１２で抽出（２ｘ１ｏＯ＋ｙ）
し、有機相を合わせてブラインで洗浄し、乾燥（’Ｎａ
２５ｏ、）　して乾固し、標記化合物を油として収得し
た。ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ？３）　：　０．９（３Ｈ，ｔ　
）、１．１−１．８（’１２Ｈ，ｍ）。
２０（２■（、三重線）２．４５（２Ｈ，ｔ）。
２．６　（２Ｈ，ｔ　）、３．０　（２Ｈ，ｔ　）、３
．６（３Ｈ，ｓ　）、７．２　（２Ｉ−（、ｄ　）、７
．８５（２Ｈ，ｄ）。
工程２．２−（４−オクチルフェニル）テトラヒドロ−
６−オキソ−２Ｈ−ピラ ン メタノール（１５０ｄ）中の工程１からのケトン（３０
，９）の溶液を３ＮのＮａＯＨ水溶液とともに５０°で
３０分間攪拌した。この混合物を周囲温度まで冷却し、
またこの混合物を水（２００ｍｇ）で稀釈した。水素化
ホウ素ナトリウム（５，４ｇ）を分割して添加してこの
混合物を周囲温度で１．５時間はげし゛く攪拌した。こ
の混合物を氷と水（４００＋＋ｄりおよびＩＨｃＪ（１
２ＩＩＩｇ）の混合物中へゆっくり注入し、最後により
濃いＨＣｆでｐｌ（６まで酸性化した。この混合物をＣ
Ｈ２Ｃｌ２で抽出（２回）シ９合わせた有機相をＨ２Ｏ
で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ｓｏ４）Ｌ、乾固して油を収得
した。
この油をトルエン（２００−）中へ溶解させ。
水利ｐ−トルエンスルホン酸（１，８ｇ−）　”；ｌ　
添加した。この混合物を周囲温度で攪拌し。
４５分後にこの混合物を蒸発乾固し、残渣をシリカゲル
上でクロマトグラフ処理して標記の化合物を収得した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｊ？３）：０．９５（３１１，１）。
１．２−１．９（１２Ｈ，ｍ）、１．９−２．３（４Ｈ
，ｍ　）、２．５−２．８　（ｄＨ，＋ｎ　）、５．３
（Ｉ　Ｈ，ｔ）、　７．１−７６　（４Ｈ，ｍ　）。
工程３．２−（ｄ−オクチルフェニル）−６−ヒトロキ
シーテトラヒドロー２　ＩＩ−ピラン 無水トルエン（２６０＝ｄ）中工程２がらのラクトン（
１５ｇ）の溶液をＮ２下−７８゜に冷却し、トルエン（
５７ｍｊり中２５重量％のジイソブチル水素化アルミニ
ウムの溶液を添加した。この混合物を一７８°で攪拌し
。
１５分後、コノ混合物を１Ｈｃｊ？（１４ｍｌりト水（
２００＋ｄ）との溶液中へ注入し、ジエチルエーテル（
２回）で抽出した。合わせた有機相を水洗し、乾燥（Ｎ
ａ２ＳＯ４）　Ｌ＋　真空蒸発させて標記の化合物を油
として収得した。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！３）：０．９　（３＋Ｈ，ｔ　）、
１．１−２．１　（１８Ｈ，ｍ　）、　２．６　（２Ｈ
，ｔ　）。
３．５−５．４　（３Ｈ，ｍ）、７．０−７．３　（４
Ｈ。
ｍ）。
工程４．　メチル（Ｅｌ−およびＴＺＩ−ζ−ヒドロキ
シ−（４−オクチル−フェニル）ヘ プテ−α−エノエート類 ＣＨ（Ｊ’３（２００ｍ　）中工程５かものラクトール
（１５＆　）および（カルボメトキシメチレン）トリフ
ェニルホスホラン（２６ｇ）の溶液を４時間還流させた
。この混合物を周囲温度まで冷却し、真空乾燥させた。
この残渣をシリカゲル上でクロマトグラフ処理して表記
の化合物を油として収得した。
ＮＭＲ（ＣＤＣ７３）：０．９（３Ｈ，ｔ）、１．１−
１．８５（１６Ｈ，ｍ）、１．９（ＩＨ，ｓ）。
２、０−２．４　（２Ｈ、ｍ　）　、２．６（２１−Ｔ
、ｔ）。
３．７（３Ｈ，Ｓ）、４．６５ＣＩＨ，Ｉ　）。
５７５および５．８（それぞれｄおよびｄ、ｉＨ）、５
．ｓ　５−６．２および６．８５（それぞれｍおよびｔ
、Ｉ　Ｈ）、　７．０−．７．３　（４Ｈ，ｍ）。
工程５　メチルζ−ヒドロキシ−４−オクチルベンゼン
ヘプタノエート ＴＨＦ（１５０ｍ）中工程４からのオレフィン（１５，
３，！ｉ’）の溶液を木炭（１，０ｇ）担持５％パラジ
ウムの存在下２．ＩＫ９／（７）２（４゜ｐｓｉ）の水
素圧にて１０分間水素化を行った。
つぎにこの反応混合物をシーライト床上でｆ過し、ＴＨ
Ｆで洗浄し、Ｐ液を真空蒸発させて標記の化合物を融点
が４９−５０°の白色固体として収得した。
工程６　メチル（ｍ　−、ｉ−オクチルベンゼンヘプト
−ε−エノエート トルエン（１５０ｍｇ）中工程５かものアルコール（１
２，３ｇ）の溶液を水和ｐ−トルエン７、ル、にン酸（
１，３４ｇ）の存在下還流させ。
２０分後この混合物を周囲温度まで冷却させ乾固した。
この残渣をシリカゲル上でクロマトグラフ処理して標記
の化合物を油として収得した。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　
：　０．９　（３Ｈ，ｔ　Ｌｌ、１−１．９（１６Ｈ，
ｍ）、、２．１−２．５（４Ｈ，ｍ）、２．６（２Ｈ，
、ｔ）、３．７（３Ｈ。
Ｓ　）、５．９５−６．５（２Ｈ，ｍ）、７．１　（２
Ｈ，ｄ　）、７．３　（２Ｈ，ｄ　）。
工程Ｚ　メチル（Ｅｌ−ε、ζ−エポキシー４−オクチ
ルベンゼンヘプト−ε−エノ エート ＣＨ２Ｃｌ２（７５−）中工程６からのオレフィン（９
，０９）の溶液へＣＨ２Ｃｌ！２中８５ｌ用２中ロロ過
安息香酸（６，１６ｇ）の溶液を添加した。この混合物
を周囲温度で２時間攪拌して水酸化カルシウム（７，３
ｇ）で処理した。
この不均一溶液を１０分間攪拌し、塩類をｆ過し、Ｐ液
を乾固した。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフ処理
して標記の化合物を油として収得した。ＮＭＲ（ＣＤＣ
４）：　０．９（３Ｈ，ｔ）、１．１−１．５（１２Ｈ
，ｍ）。
１．５−１．９（６Ｈ，ｍ）、２．４（２Ｈ，ｔ　）。
２、＜５’５（２）（、ｔ）、２．９５（ＩＨ，ｍ）。
３．６　（ＩＨ，ｄ）、３．７（５Ｈ，Ｓ）、７．２（
４Ｈ，ｓ）。
エユ五　Ｄ、Ｌ−エリスローメチル７−（（２−ヒドロ
キシ−７−メドキシー１ −（４−オクチルフェニル）−７− オキソヘプチル）チオ）−４−オキ ソ−８−プロピル−４Ｈ−１−ペン ツビラン−２−カルボキシレート 実施例１１６．工程１に述べた方法にしたがい、メチル
２−ブチル−δ、ε−エポキシヘキサノエートの代りに
当量の工程７かものエポキシドを使用して標記の化合物
を油として収得した。
分析、８」算値：　Ｃ，６９，２０；）（、７，７４；
Ｓ、　５．１３゜測定値：　Ｃ，６９，１６；Ｈ，８，
００；Ｓ、　ｓ、ｏｌ！Ｉ。
工程９．Ｄ、Ｌ−エリスロー７−（Ｃ６−カルボキシ−
２−ヒドロキシ−１− （４−ノニルフェニル）ヘキシル） チオ）−４−オキソ−８−プロピル −４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−力 ルボン酸ジナトリウム塩 工程８からのジエステル（２８７η）をＴＨＦ（３−ｇ
）および０．２　ＮＮａＯＨ（４，８ｍ）中周囲温度で
１８時間攪拌した。この混合物を真空濃縮してＴＨＦを
除去し、実施例１１６゜工程３に述べたようにアンバー
ライトＸＡＤ−８樹脂のカラム上で精製して標記の化合
物を泡状物として収得した。
分析、計算値：　Ｃ，６３，７３；Ｈ，６，６１；Ｓ、
　５．００測定値：　Ｃ，６３，４２；Ｈ，６，７９；
Ｓ、　４．８６゜実施例１１８ （εＳ、ζＲ）および（εＲ９ζＳ）−ζ−３（（（（
カルボキシアセチル）−７ミノ）フェニル）チオ）−ε
−ヒドロキシ−４−ノニルベンゼンへブタン酸ジナトリ
ウム塩の製造 工程１．Ｄ、Ｌ−エリスローメチルε−ヒドロキシ〜ζ
−（（３−（（３−メト キシ−１，６−シオキソプロビル） アミノ）フェニル）−チオ）−４− オクチルベンゼンヘプタノエート メチル（ローε、ζ−エポキシー４−オクチルベンゼン
−ヘプタノエートメチルエステル（６６４■）および無
水メタノール（５ｍｇ）およびトリエチルアミン（０，
３７５ｆｆｌ　）に溶解した実施例１２からのチオール
（２１０＃ｌＦ）をＮ２雰囲気下周囲温度で１８時間攪
拌した。
この混合物を乾固し、シリカゲル上でクロマトグラフ処
理して標記の化合物を油として収得した。
分析、計算値：ｃ、６ｚ２２；ｉｑ、７．９３；Ｎ、２
．、！ｌ　５　；　Ｓ、５．６１０測定値：Ｃ，６６，
９６；Ｈ，Ｂ、５７　；Ｎ、２．７５　：　Ｓ、５４２
゜ 工程２．（εＳ、ζＲ）および（εＲ９ζＳ）−ζ−，
５−（（、（（カルボキシアセチル）アミノ）フェニル
）チオ−ε −ヒドロキシ−４−ノニルベンゼン へブタン酸ジナトリウム塩 工程１かものジエステル（５１５〜）をＴＨＦ（１０ｓ
ｄ）および０．２　Ｎ　ＮａＯＨ（５，８−）中周囲温
度で１８時間攪拌した。この混合物を真空濃縮してＴＨ
Ｆを除去し、つぎに実施例１１７．工程６に述べたよう
にアンバーライトＸＡＤ−８樹脂のカラム上で精製して
標記の化合物を泡状物として収得した。
分析、計算値：Ｃ，６１，３１；Ｈ，６，６９；Ｎ、２
．３８；Ｓ、５．４６゜ 測定値：Ｃ，６１，３１；Ｉｌ、６．６７；Ｎ、２．４
２　；　Ｓ、５．４５゜ 実施例１１９ ７−（（５−カルボキシ−２（Ｓ）−ヒドロキシ−１（
Ｒ１−（２（Ｅｌ　（４−オクチルフェニル）エチニル
）ペンチル）チオ）−４−オキソ−８−プロピル−４Ｈ
−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ジナトリウム塩の
製造 工程１．４−（ブロモメチル）−ｎ−オクチルベンゼン ベンゼン（９０ｍ）中ｄ−ｎ−オクチルベンゼンメタノ
ール（２２，８ｇ）の溶液を冷却されたＣＯｏ）三臭化
リン（４，９ａｄ　）へ滴下添加した。添加完了後、こ
の反応混合物をジエチルエーテル（２００，ｄ）で稀釈
し、水（２Ｘ２００１１ｊ）、５％重炭酸ナトリウム。
食塩水洗浄し、乾燥（Ｎａ２　ｓｏ、　）　Ｌ、乾固し
た。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフ処理して融点
が３１−３３°の標記化合物を白色固体として収得した
。
工程２．　（（４−ｎ−オクチルフェニル）メチル）ト
リフェニル−ホスホニウム ブロマイド 乾燥トルエン（１５（ｌｌｄ）中工程１かものブロマイ
ド（２５ｇ）およびトリフェニルホスフィン（１６，７
１）の溶液を３時間還流させた。この反応混合物を周囲
温度まで冷却したところ白色固体が生成した。この混合
物をジエチルエーテル（２００ｍ）で稀釈し。
６０分間攪拌した。この固体なｒ過し、ジエチルエーテ
ルで洗浄し、真空乾燥して標記化合物を融点が１５！５
−１５７°の白色固体として収得した。
工程６．　メチルδ（Ｓ）、ε（如−δ、ε−エポキシ
−（２（Ｅｌ−（４−オクチルフェニル）エチニル）ヘ
キサノエート 無水ＴＨＦ（２８ｍｇ）中工程２からのホスホニウムブ
ロマイド（１３，９ｇ）の懸濁液をＮ２雰囲気下０″に
冷却してヘキサン（４，７−）中１．’６Ｎｎ−ブチル
リチウムの溶液へ添加した。この混合物を１０分間攪拌
して、無水ＴＨＦ　（１０ｄ）中メチル６−ホルミル−
５８，６Ｒ−エポキシヘキサノエート（１，０ｇ）の溶
液を添加した。１０分後、この反応混合物を周囲温度に
まで加温し、水およびジエチルエーテルで稀釈した。水
層をジエチルエーテルで抽出（３回）シ、結合された有
機層を水洗し、乾燥（Ｎａｇ　５ｏ４）　して乾固した
。
残渣を脱活性化したシリカゲルのカラム上でクロマトグ
ラフ処理して融点が２５″、〔α〕わが−１５５’　（
Ｃ＝　０．６６７．　ＣＨＣｌ３）の標記化合物を固体
として収得した。
分析、計算値：Ｃ，７７，０５，Ｈ，９，５６゜測定値
：Ｃ，７７５，９０；Ｈ，９，３Ｂ。
工程４．　メチル７−（（２ｆＳｌ−ヒドロキシ−６−
メトキシ’−１ｆＲ１−（２（Ｅｌ−４−ノニルフェニ
ル）エチニル）−６− オキソヘキシル）−チオ）−４−オ キソ−８−プロピル−１Ｈ−１−ベ ンゾビラン−２−カルボキシレート 工程６かものキラルなエポキシド（２５０ｗ９）、メチ
ル７−メルカブトー８−プロピル−４１−オキソ−４Ｈ
−１−ベンゾピラン−２−カルボキシレート（１２８ｒ
ｎｇ）および無水メタノール（０，０６ｍ　）を−縮に
して１分間混合した。この混合物へさらに無水メタノー
ル（１，２ｓｄ　）を添加した。１０分後、この混合物
を乾固し、残渣を脱活性化シリカゲル上でクロマトグラ
フ処理して標記化合物を油として収得した。〔α〕Ｄ−
１３９°　（Ｃ−０，８８７゜ＣＨＣｌ５　）。
分析、計算値：　ｃ、　６９．７８；Ｈ，７，６０；Ｓ
、　５．０４測定値：　Ｃ，６９，６３；Ｈ，７，４５
；８．５．２９゜工程５．７−（（５−カルボキシ−２
（Ｓ）−ヒドロキシ−１（Ｒ１−（２（種−（４−オク
チルフェニル）エチニル）ペンチ ル）チオ）−４−オキソ−８−プロ ピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２ −カルボン酸ジナトリウム塩水和物 ＴＨＦ（１３ｍ）および０．２ＮのＮａ０Ｈ（３，７−
）中の工程４からのジエステル（２２５■）を周囲温度
で１８時間攪拌した。
この混合物を真空濃縮してＴ　Ｈｌ”を除去し。
つぎに実施例１１７．工程３に述べたようにアンバーラ
イトＸＡＤ−８樹脂のカラム上で精製して標記の化合物
を泡状物として収得した。〔α］Ｄ−２２５”（Ｃ＝０
．７８　、ＣＨＣｌ！ｓ　）。
分析、計算値：　Ｃ，６４，４０；Ｈ，６，４９；Ｓ、
　４．９１゜測定値：　Ｃ，６４，２７；Ｈ，６，５６
；８．４．８２゜実施例１２０ Ｄ、Ｌ−エリスロー７（（１−（４−ブチルフェニル）
−５−カルボキシ−２−ヒドロキシペンチル）チオ）−
４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾビラン−２
−酢酸ジナ工程１．Ｄ、Ｌ−メチルδ、ε−ｃ狗−エボ
キシー（４−ブチルベンゼン）ヘキサ ノエート 実°流側１０５．工程１，２．３および４に述べた方法
にしたがい、工程１の３，４−ジクロロベンゼンに代え
て当量の４−ｎ−ブチルベンゼンを使用してっぎのもの
を順次収得した。
Ａ−メチルε−オキソ−（４−ブチルフェニル）ヘキサ
ノエート（油状）： Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ５　）　二　１．　０　（３Ｉ４
．　ｔ）。
１．３−２．０（８Ｈ，ｍ）、２．／１（２Ｈ，ｔ　）
、２．７　（２Ｈ，５）、３．０（２Ｈ，ｔ　）、３．
７　（３Ｈ，Ｓ　）。
７．３　（２Ｈ，ｄ　）、７．９５　（２Ｈ。
ｄ　）。
Ｂ−メチルε−ヒドロキシ−（４−ブチルフェニル）−
ヘキサノエート（油 状）　：　ＮＭＲ（ＣＤＣｆ３）　：　０．９　（３Ｈ
，ｔ）、１．０．−２．０　（１０Ｈ，ｍ）。
２．３　（２Ｈ，ｔ　）、２．５（ＩＨ，Ｓ）。
２．６　（２Ｈ，ｔ　）、３．６　（３１（、Ｓ）。
４．６（ＩＨ，ｔ）、７２（４Ｈ，ｔ）。
Ｃ−（狗−（４−ブチルフェニル）−ヘキセ−δ−ノエ
ート（油状）： ＮＭＲ（ＣＤＣｆ３）：０．９５（３Ｈ。
ｔ　）、１．２．−２．１　（６Ｈ，ｍ）。
２．２−２．５５（４）（、ｍ）、２．６（２Ｈ，ｔ　
）、３．７　（３１１，Ｓ　）。
５．９−６．５（２Ｈ，Ｉｎ）、７．１　（２Ｈ，ｄ　
）、７．３　（２Ｈ，ｄ　）。
Ｄ−Ｄ、Ｌ−メチルδ、ε−（Ｅｌ−エポキシ−（４−
ブチルフェニル）ヘキサ ノエート（油状）　：　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＪｓ　：０
．９　（［１−１，ｔ　）、１．２−２．１　（８Ｈ，
ｍ　）、２．３　−２．’８　（４Ｈ，ｍ　）。
３．０（１Ｈ，ｔｄ）、３．６５（１Ｈ。
ｄ）、３．７（３Ｈ，Ｓ）、７．２（４Ｉ−ｉ、Ｓ）。
工程２．Ｄ、Ｌ−エリスローメチル７−（（１−（４−
ブチルフェニル）−２− ヒドロキシ−６−ノドキシ−６−オ キソヘキシル）チオ）−４−メチル −２−オキソ−８−プロピル−２Ｈ −１−ペンツビラン−ろ−アセテー ト 無水メタノール（１０−）およびトリエチ／ｌ、’７ミ
ン（Ｄ、７．２ｍ１）中の工程１かものエポキシド（５
２’２’ｍｇ）および（実施例１１かもの）メチル７−
メルカプトル４〜メチルー２−オキソ−８−プロピル−
２Ｈ〜１−ペンツビラン−アセテート（５２６”ｆ）を
Ｎ２雰囲気下周囲温度で１８時間攪拌した。この混合物
を乾燥し、シリカゲル上でクロマトグラフ処理して融点
が９１〜９３°の標記化合物を白色固体として収得した
。
分析、計算値：　Ｃ，６Ｂ、０１　；Ｈ，７，２７；Ｓ
、　５．５０測定値：　Ｃ，６７，９５；Ｈ，７，２０
：８．５．２０゜工程３．’Ｄ、、Ｌ−エリスロー７−
（（１−（４−ブチルフェニル）−５−カル ボキシ−２−ヒドロキシペンチル） チオ）−４−メチル−２−オキソ− ２Ｈ−１−ベンゾビラン−２＝酢酸 ジナトリウム塩モノ水和物 ＴＨＦ（Ｉ　Ｄｍ）および０．２　Ｎ　ＮａＯＨ（、ｙ
夕３−）中の工程２からのジエステル（７７１句）を周
囲温度で１８時間攪拌した。この混合物を濃縮してＴ’
ＨＦを除去し、つぎに実施例１１７Ｉ工程６に述べたよ
うにアンバーライトＸ　Ａ　Ｄ−，８樹脂のカラム上で
精製して標記の化合物を泡状物として収得した。
分析、計算値：　Ｃ，６０，３７；Ｈ，６，２１；Ｓ、
　５．２０゜測定値：　Ｃ，６０，１１；Ｈ，６，３８
；　Ｓ、　５．２３゜実施例１２１ Ｄ、Ｌ−（（２）−エリスロー７−（（５−カルボキシ
−２〜ヒドロキシ−１−（２−（、！ｌ−オクチルフェ
ニル）エチニル）ペンチル）チオ）−４−オキソ−８−
プロピル−、！ｌ　Ｈ−１−ベンゾビラン−２−カルボ
ン酸ジナトリウム塩水和物の製造 工程１　エチル（４−オクチルフェニル）−プロペ−α
−エノエート ＣＨ，Ｃｌ２（２ｊａｍ）中４−オクチルベンツアルデ
ヒド（２２ｇ）および（カルボエトキシメチレン）トリ
フェニルホスホラン（４６，９）の溶液を周囲温度で攪
拌した。
１時間後、この混合物を乾固し、残渣をシリカゲル上で
クロマトグラフ処理して標記化合物を油として収得した
。
ＮＭＲ（ＣＤＣｊ？３）：０．９（３Ｈ，ｔ）、１．１
−１．８（１２）（、ｍ）、２．６５（２）Ｉ、ｔ）。
４．２５（２Ｈ，ｑ）、６ｉ５（ＩＨ，ｄ）。
７１５（２Ｈ，ｄ）、７．、！１（２）Ｉ、ｄ）。
Ｚ　６５　（１Ｈ９ｄ　）。
工程２．３−（４−オクチルフェニル）−２−プロペン
−１−オール Ｔ　ＨＦ　（６０ｍ　）中の工程１からのエステル（２
０，５ｇ）の溶液をＴＨＦ（５０ｍｇ）中水素化アルミ
ニウム（５ｇ）の冷却された懸濁液中へ添加した。この
混合物を周囲温度で２時間攪拌し、塩化アンモニウムの
飽和水溶液を添加し、ヘキサンで抽出（２回）した。
合わせた有機層を水洗し、Ｎａ２ＳＯ４乾燥を行い、乾
固した。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフ処理して
融点が３０°の標記化合物を収得した。ＮＭ　Ｒ（ＣＤ
Ｃ７？３）　：　０．８７　（３Ｈ，ｔ）、１．Ｌ−１
，８（１３Ｈ，ｍ、１ｈＤ２０で交換）、　２．５７　
（２１−１，ｔ　）、４．２３（Ｉ　Ｈ，ｔ、Ｄ２０交
換後のｄ）、６．２３（２Ｈｙ　ｄ　ｔ　）、　６．５
３　（ＩＨ，ｄ　）、　７．０７および７．２５　（、
！ＩＨ，ＡＢｑ）。
工程６．１−ブロモ−６−（４−オクチルフ実施例１１
９．工程１に述べた方法にしたがい、４−ｎ−オクチル
ベンゼンメタノールに代えて上記工程２からの当量のア
ルコールを使用して、標記の化合物を油として収得した
。Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍｌ（ｚ　）　（ＣＤＣ１３）　：
０．９０（３）−（、ｔ　）、１．ｉ−１，８（１２Ｈ
，ｍ）。
２．６０　（２Ｈ，ｔ　）、４．１３　（’２Ｈ，ｄ　
）。
６．３０（ＩＨ，ｄｔ）、６．６２（ＩＩ−Ｉ、ｄ）。
７、０７および７．２５　（ｉｉＨ，ＡＢＱ　）。
工程４．Ｄ、Ｌ−メチルδ、ε−（Ｅｌ−エポキシ−（
２（Ｅｌ−（４−オクチルフェニル）エチニル）ヘキサ
ノエート 実施例１２２．工程１に述べた方法にしたがい、シンナ
ミルブロマイドに代えて工程６からの当量のブロマイド
を使用して標記の化合物を油として収得した。Ｎ　Ｍ　
Ｒ（９０ＭＩ（ｚ　）ＣＣＤＣ１ｓ）　：　０．８７　
（３Ｈ，Ｌ　）、１．１−２．１（１６１−１，ｍ）、
２．３７　（２Ｈ，ｔ　）。
２、．６０（２Ｈ，ｔ）、２．、．９２（ＩＨ，ｔｄ）
。
３．２３（ＩＨ，ｄｄ）、３．６７（ろＩ（，５）。
５．８２（ＩＨ，ｄｄ　）、６．７０（ＩＨ，ｄ）。
７、０３および７．３０（Ｉｌｌ（、ＡＢｑ）。
工程５．Ｄ、Ｌ−メチル［Ｅｌ−エリスロー７−（（２
−ヒドロキシ−６−ノドキシ −６−オキソ−１’　−（２−（４−オクチルフェニル
）エチニル）−ヘキ シル）チオ）−４−オキソ−８−プ ロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン− ２−カルボキシレート 実施例１１９．工程４に述べた方法にしたがい、メチル
δ（Ｓ）−εｆＲ１−δ、ε−エポキシー　（２−（狗
−（４−オクチルフェニル）−エチニル）ヘキサノエー
トに代えて上記工程４からの当量のエポキシドを使用し
て９表記化合物を油として収得した。Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ
Ｃ７？３）：０．８７（３Ｈ，ｔ）：　ｔｏｏ（ｓＨ，
ｔ＞。
１、　’１−２．２　（１９Ｈ，ｍ、Ｄ２０で交換１Ｈ
）。
２．３７（２Ｈ，ｔ）、、２．５５（２Ｈ，ｔ）。
３．０９（２Ｈ，ｔ）、３．６３（３Ｈ，ｓ）。
３．８−４．２（５Ｈ，ｍ；３）（、ｓを抱含）。
６１７（ｔＨ，ｄｄ）、’６．４５（１Ｈ，ｄ）。
７．００（ＩＨ，Ｓ）、７．０−７．２５（、！ＩＩ（
。
ＡＢｑ　）＋　７．．４３　（ＩＨ，ｄ　）、７．９　
（１Ｈ９ｄ　）。
工程６．　Ｄ、Ｌ−ＩＥＩ−エリスロー７−（（５−カ
ルボキシ−２−ヒドロキシ−１ −（２−（４−オクチルフェニル） エチニル）ペンチル）チオ−４−オ キソ−８−プロピル−４Ｈ−１−ペ ンツビラン−２−カルボン酸ジナト リウム塩ジ水和物 ＴＩＬＦ（１０ｍ１）および０．２　Ｎ　ＮａＯＨ（２
３−）中の工程５からのジエステル（１３８１１９）を
周囲温度で１８時間攪拌した。この混合物を真空濃縮し
てＴＨＦを除去し、つぎに実施例１１７．工程３に述べ
たようにアンバーライトＸＡＩ）−８樹脂のカラム上で
精製して標記の化合物を泡状物として収得した。
分析、計算値：　Ｃ，６１，［Ｉ３；Ｈ，６，７３；Ｓ
、　４．６６゜測定値：　Ｃ，６０，９４；Ｈ，６，７
５；Ｓ、　５．１５゜実施例１２２ Ｄ、Ｌ−＋９−エリスロー７−（（５−カルボキシ−２
−ヒドロキシ−１−（２−フェニルエチニル）ペンチル
）チオ）−４−オキソ−８−プロピル−４Ｈ−１−ベン
ゾピラン−２−カルボン酸ジナトリウム塩モノ水和物の
製造 工程１．Ｄ、Ｌ−メチルδ、ε（鱒−エポキシ−（２−
（模−フェニルエチニル）ヘ キサノエート メタノール（８１）ｄ）および水（８−）の混合物中の
シンナミルブロマイド（１６ｇ）の懸濁体へテトラヒド
ロチオフェン（８，６ｍ）を添加し、この混合物を周囲
温度で１時間攪拌した。この混合物を真空濃縮して溶剤
を除去し、残渣をジクロロメタン（１２０１ｄ）へ溶解
させた。メチル４−ホルミルブチレート（１１，６１純
度６５％）およびトリエチルベンジルアンモニウムクロ
ライド（０，６０，ｌｉ’）を添加した。この混合物を
一３０℃に冷却して１ＯＮのＮａＯＨ（１００ｍ）を添
加し、この混合物を５分間はげしく攪拌した。この混合
物を一７０°に冷却してジエチルエーテルで抽出（４Ｘ
５００ｊ）ｔ、た。有機相を合わせて冷水１食塩水で洗
浄し、Ｎａ２５ｏ、乾燥して乾固し、シリカゲル上でク
ロマトグラフ処理して融点が４０−４１°の標記化合物
を収得した。
分析、計算値：Ｃ，７３，１５；Ｈ，７，３７゜測定値
：Ｃ，７３，０３；Ｈ，７，４０゜工程２．Ｄ、Ｌ−メ
チル（Ｅｌ−エリスロー７−（（２−ヒドロキシ−６−
メドキシ ー６−オキソー１−（２−フェニル エチニル）ヘキシル）チオ）−４− オキソ−８−プロピル−４Ｈ−１ベ ンゾビラン−２−カルボキシレート メタノール（１０ｓｔｇ）中工程１からのエポキシド（
０，５９，９）およびメチル７−メルカブトー８−プロ
ピル−４−オキソ−４Ｈ−１ベンゾピラン−２−カルボ
キシレート（０，４４ｇ）の溶液を窒素下０℃に冷却し
てトリエチルアミン（７０μ７７）を添加した。この混
合物を０℃で１５分間攪拌し、砕氷中へ注入し。
ジエチルエーテルで抽出（３［］５ｌＸ４　）　シタ。
有機相を合わせて食塩水で洗浄し、Ｎａ２８０４上で乾
燥し、乾固し、標記の化合物を油として収得した。
ＮＭＲ（ＣＤＣＪ３）：１．００（３Ｈ，ｔ）。
１．４−２．０　（６Ｈ，ｍ）、２．３０　（２Ｈ，ｔ
　）。
２．７（ＩＨ）、３．１０（２Ｈ，ｔ）、３．６３（３
Ｈ，Ｓ　）、３．８−４．１５　（５Ｈ，Ｉｎ、３Ｈ，
Ｓを抱含する）、６．２０（ＩＨ，ｄｄ）。
６．５０（ＩＨ，ｄｄ）、７．００（ＩＨ，ｓ）。
７．１−７．４（５Ｈ，ｍ）、７．４３（ＩＨ，、、ｄ
）。
７．９０（１Ｈ，ｄ）。
工程３．Ｄ、Ｌ−＋９−エリスロー７−（（５−カルボ
キシ−２−ヒドロキシ−１ −（２−フェニルエチニル）ペンチ ル）チオ）−４−オキソ−８−プロ ピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２′ −カルボン酸ジナトリウム塩モノ水 和物 ＴＨＦ（１０’ｓｇ）および０．２　ＮのＮａ０Ｈ（２
，６ｓｄ　）中の工程２からのジエステル−（，１３０
ｍ９）を周囲温度で１８時間檜押した。
この混合物を真空濃縮してＴＨＦを除去し。
また実施例１１７．工程３に述べたようにアンバーライ
トＸＡＤ−８樹脂のカラム上で精製して標記の化合物を
泡状物として収得した。
分析、計算値：Ｃ，５８，０６；Ｈ，５，０５；Ｓ、５
．７４； 測定値：　Ｃ，５８，０８；Ｈ，５，０３；Ｓ、５．７
１゜ 実施例１２６ Ｄ、Ｌ−（υ−エリススロ６−（（３−（（カルボキシ
アセチル）アミノ）フェニル）−チオ）−５−ヒドロキ
シ−８−フェニル−７−オクテン酸ジナトリウム塩セス
キ永和物の製造工程１．　Ｄ、’Ｌ−（捕−エリスロー
メチル５−ヒドロキシ−６−（（３−（（３− メトキシ−１，３−ジオキソプロピ ル）フェニル）チオ）−８−フェニ ル−７−オクテノエート 実施例１２２．工程１からのエポキシド（，２６１ｍ９
）を無水メタノール（０，５−１）およびトリエチルア
ミン中実施例１２からのチオール（２５４ｍ９）の溶液
へ添加し９周囲温度で１８時間攪拌した。この混合物を
乾燥し。
シリカゲル上でクロマトグラフ処理して標記の化合物を
油として収得した。
分析、計算値：　Ｃ，６３，６７；Ｈ，６，２０；Ｎ、
２．９７　；　Ｓ、　６．８０゜ 測定値：　Ｃ，６３，７９；Ｈ，６，３２；Ｎ、２．８
８　；　Ｓ、６６１゜ 工程２．　Ｄ、Ｌ−ＩＢ）−エリスロー６−（（３−（
（カルボキシアセチル）アミノ） −フェニル）チオ）−５−ヒドロキ シ−８−フェニル−７−オクテン酸 ジナトリウム塩セスキ永和物 Ｔ’ＨＦ（８ｄ）および０．２ＮのＮａ０Ｈ（６，７−
）中の工程１からのジエステル（３００ｍｇ）を周囲温
度で５分間攪拌した。この混合物を真空１縮してＴ　Ｈ
Ｆを除去し、実施例１１７゜工程３に述べるようにアン
バーライトＸＡＤ−８樹脂のカラム上で精製して標記の
化合物を泡状物として収得した。
分析、計算値：Ｃ，５３，６９：ＩＩ、５．０９　；Ｎ
、２．７２　；　Ｓ、６．２３ 測定値：Ｃ，５３，５５；Ｈ，５，１５；Ｎ、２．５３
　；　８．　６．６６゜ 実施例１２４ ｆＥｌ−（５［Ｓｌ、６（Ｒ１オヨび５ｆＲ１，６ｆＳ
ｌ−６’−（’（３−（’Ｃカルボキシーアセチル）ア
ミノ）フェニル）チオ）−５−ヒドロキシ−８−（４−
オクチルフェニル）−７−オクテン酸ジナトリウム塩モ
ノ水和物の製造 工程１．　メチ１ｌＷ−（５（８１，６（Ｒ１オヨヒ５
［Ｒ１゜６　（８１−５−ヒドロキシ−６−（（３−（
（３−メトキシ−１，３−ジオ キソプロピル）アミノ）−フェニル） チオ）−８−（４−オクチルフェニ ル）−７−オクテノエート メタノール（２−）およびトリエチルアミン（５０μｌ
）　中の実施例１２１．工程４かものエポキシド（２２
０′／ＩＩｇ）および実施例１２からのチオールの混合
物を一１０″で１時間、つぎに周囲温度で１８時間攪拌
した。
揮発性鎖成分を蒸発によって除去し、残漬をシリカゲル
上でクロマトグラフ処理して標記の化合物を油として収
得した。
工程２．（抄−（５ｆｓｌ、６（ｍおよび５（（至）、
６（８１−６−（（３−（（カルボキシ−ア セチル）アミノ）フェニル）チオ） −５−ヒドロキシ−８−（４−才ク チル−フェニル）−７−オクテン酸 ジナトリウム塩モノ水和物　。
Ｔ’）ＩＦＣ３ｍ）および１ＮのＮａＯＨ（１，２−）
中の工程１かものジエステル（２７０”１ｇ）を周囲温
度で１８時間攪拌した。この混合物を濃縮してメタノー
ルを除去し、この水溶液をＸＡＤ−８樹脂上で精製して
融点が１９０−１９５’　の標記化合物を収得した。
分析、計算値：　Ｃ，６０，２８；Ｈ，６，６８；Ｎ、
２．２６　；　Ｓ、　５．１９゜ 測定値：Ｃ，６０，１２；Ｈ，６，９６：Ｎ、２．１０
　；　Ｓ、５．７３゜ 実施例１２５ Ｄ、Ｌ−エリスローε−（（３−（（カルボキシアセチ
ル）アミノ）フェニル）チオ）−δ−ヒドロキシ−４−
フェノキシベンゼンヘキサン酸の製造 工程１．　メチルε−オキソ−（４−フェノキシベンゼ
ン）−ヘキサノエート ジフェニルエーテル（８５０〜）、モノメチルアジピン
酸モノクロライト（８９８”Ｓ’）および１，２−ジク
ロロエタン（１５１ＩＩＩりの混合物をＯｏにて３０分
間攪拌しながら塩化アルミニウム（１，５０ｇ）で処理
した。この混合物を氷上に注ぎ、ＣＨ２Ｃ１２で抽出し
た。
この抽出物をＭ９　Ｓ　０４で乾燥し、蒸発によって濃
縮し、残渣をシリカゲル十如おけるクロマトグラフ処理
によって精製して標記の化合物を油として収得した。
分析、計算値：　Ｃ，７３，０６；　Ｈ，６１５゜測定
値：　Ｃ，７３，２１；　１１．　６．４００工程２　
メチルε−ヒドロキシ−（４−フェノキシベンゼン）−
ヘキサノエート メタノール（１５６ｍｇ）中工程１からのケトン（１２
，４８，！７）の混合物を周囲温度で攪拌しながら分割
添加した水素化ホウ素ナトリウム（１，８７９）によっ
て処理した。２時間後、この混合物を水で稀釈し、ａＨ
ｃｉで酸性化し、ＣＨ２Ｃｊ？２で抽出した。有機押出
物をＭｆｊ８０４で乾燥し、蒸発させて標記の化合物を
油として収得した。
分析、計算値：　Ｃ，７２，５８；）Ｉ、７．０９゜測
定値：ｃ、７２．５８；Ｈ，７，１０゜工程６　メチル
（旙−４−フェノキシベンゼンへキス−δ−エノエート トルエン（１００−ｆｆ１）中工程２からのアルコール
（９，２７９）およびトルエンスルホン酸モノ水和物（
８００”？　）の混合物をディーンスターク水分離器で
４５分間還流させた。
この混合物を冷却し、エーテル（１０Ｃ１−、）で稀釈
し、１０％に２Ｃｏ３．食塩水で洗浄し。
Ｍ、９８０４で乾燥し、蒸発させて残渣を収得し。
これをシリカゲル上におけるクロマトグラフ処理によっ
て精製して標記の化合物を油として収得した。
分析、計算値：Ｃ，７７，００；Ｈ，６，８００測定値
：Ｃ，７７，１９；Ｈ，６，８７゜工程４．　メチル（
狗−δ、ε−エポキシー４−フエノキシーベンゼンヘキ
サノエー ト 工程６かものオレフィン（４，２５，９）。
８５％ｍ−クロロ−過安息香酸（３６４ｇ）およびｃｎ
２ｃｔ：２（２００ｍｇ　）　（７）混合物を００で１
５分間９周囲温度で４時間撹拌した。水酸化カルシウム
（６，７ｇ）を添加し、この混合物を２時間攪拌し、つ
ぎにｆ過し蒸発させて油とした。シリカゲル上でクロマ
トグラフ処理して標記の化合物を油として収得した。
分析、計算値：Ｃ，７３，０６；Ｈ，６，４５゜測定値
：Ｃ，７３ｉ１　；Ｈ，６，４７゜工程５．　メチルＤ
、Ｌ−エリスローε−（（３−（（３−メトキシル１．
３−ジ オキソプロピル）アミノ）フェニル） チオ）δ−ヒドロキシ〜４−フェノ キシベンゼンヘキサノエート メタノール（２０−）およびトリエチルアミン（２，４
’ｄ）中工程４からのエポキ′シト（１，１５、ＩＩ　
、ｌｉ’　）および実施例１２からのチオール（８８３
〜）の混合物をアルゴン下周囲温度にて４８時間攪拌し
た。この混合物を蒸発させて乾燥し、残渣をシリカゲル
上でクロマトグラフ処理して標記の化合物を油として収
得した。
分析、計算値：Ｃ，６４，７８：Ｈ，５，８１；Ｎ、　
２．６１　；　Ｓ、５．９６゜ 測定値：Ｃ，６４，５５；Ｈ，５，９０；Ｎ、２．５　
３　：　Ｓ、６．３　０゜工程６．Ｄ、Ｌ−エリスロー
ε−（（３−（（カルボキシアセチル）−アミノ） フェニル）チオ）−δ−ヒドロキシ −４−フェノキシ−ベンゼンヘキサ ン酸 工程５からのジメチルエステル（８Ｂ６”１ｇ）。
メタノール（２０，ｄ）、８５％ＫＯＨ（３００−）お
よび水（２−）の混合物を周囲温度で２時間攪拌した。
エーテル（１００−）を添加し、この混合物を０．５　
Ｎのｌ−ＩＣ／で酸性化し。
エーテル層を分離し、水、ブラインで洗浄し。
乾燥し、蒸発させて標記の化合物を泡状物として収得し
た。
分析、計算値：Ｃ，６３，６３；Ｉｌ、５ろ４；Ｎ、２
．７５　：　８．　６．２９゜ 測定値：Ｃ，６３，８４；Ｈ，５，５３；Ｎ、　２．８
２　；　Ｓ、６．７８゜ 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、Ｃ１，’　識別記号　庁内整理番号３０９／
３６　ｆｉｔｊ４Ｕ−４（。
［相］Ｉｎｔ、ＣＩ、４　識別記号　庁内整理番号０発
　明　者　へイドン　ダブリュ、　カナダ国、ケベツづ
アール、ウィリアムス　−　ブレイス　豊＠発　明　者
　ジョシュア　ロ力ツチ　カナダ国、ケベツづ−　ブレ
イス　４１６ ０発　明　者　マサトシ　カフシマ　カナダ国、ケベツ
づヨン　ロード　９９ ０発　明　者　イヴアン　ギュインド　カナダ国、ケベ
ツピン　セ　４０９ ζドラール　デ　ゾルモー、バーバリ ξシュムデイ　ラヴアル、カンタベリ グ、ドラール　デ　ゾルモー、ダヴイニン、イル　ビザ
ード、ブレイス　クロツ手　続　補　正　書Ｃ方式） １事件の表示昭和５９　年　特許願第７８７７９　号２
　発明の名称 ロイコトリエン拮抗物質 ３　補ＩＦをする者 事件との関係　特許出願人 氏名 、？、□、）　メルク　フロスト　力ナスインコーホし
−テッド４代理人

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式： を有する化合物およびその眼薬的に使用し得る塩。 〔式中 ＸはＯ２Ｓ、５Ｏ２Ｓ０２である。 ｎは炭素の４結合を維持する必要に応じて０〜２である
    。 破線は必要に応じ二重結合および三重結合を表わす。 ｂおよびＣは各々０〜５である。 Ｒ２およびＲ３は各々Ｈ９低級アルキルであるまたは Ｒ２およびＲ６は１Ｃまたは２Ｃの橋かけにより結合し
    て０．１．２または６個の二重結合を有する環を形成す
    ることができる。 Ｒ１はＣＯＯＲ２，ＣＨ２０Ｈ，ＣＨＯ、テトラゾール
    、ヒドロキシメチルケトン、ＣＮ。 Ｃ０ＮＲ２Ｒ’　、酸性水酸基を含有する単環式または
    二環式複素環またはＮＨ３０２Ｒまた１４ は−ＣＯＯ（ＣＲ２）　ｓ　’　（ＣＨ２）　５−Ｒｌ
    ５１４ （式中Ｓは各々０−３である。Ｒは 各々Ｈまたは直鎖または分枝鎖であることができる１〜
    ４個の炭素を有するアルキルである。Ｒは Ａ）少なくとも１個がＮであり、複素環式ラジカル中の
    環が各々５または６原子を構成する６〜１２核炭素原子
    およびＮおよびＳから選択された１または２核へテロ原
    子を含有する単環または二環式複素環ラジカルまたは Ｂ）ラジカルＸ−Ｒ１６（式中Ｘはｏ、ｓまたはＮ　Ｈ
    であり、Ｒ１６は直鎖または分枝鎖であることができる
    ２１個以下の炭素原子を含有し、（１）炭化水素ラジカ
    ルまたは（２）有機非環式または環中にＮ、ＯまたはＳ
    から選択された１個以下のへテロ原子を含有する単環式
    カルボン酸を有するアシルラジカルである。）である。 Ｒ４はＨ，アルキル、ヒドロキシル、ハロゲン、ハロア
    ルキル、ペンシル、少なくとも１個がＲ７で置換された
    ヘンシル。 アリール、少なくとも１個がＲ５で置換されたアリール
    、Ｎｏ□、ＣＮ　＋　５ＣＦ３＋　ＯＲ。 ０−ベンジル、少なくとも１個がＲ５テ置換された０−
    ペンシル、０−アリール。 少なくとも１個がＲ５で置換された０−アリール、ＳＲ
    ”、ＮＲ２Ｒ”、５ＯＲ５または５Ｏ２Ｒ５である。　
    Ｒ５はＨ，アルキル、ヒドロキシル、ハロゲン、ハロア
    ルキル。 ベンジル、少なくとも１個がＲ３で置換されたベンジル
    、Ｎｏ　ＣＮ、５ＣＦ３゜２＋ ＯＲ３，０−ベンジル、少なくとも１個がＲ５で置換さ
    れた鉢鉦−蕪、州Ｏｆ門聯→→〒→Ｒしヨ祷−・−・・ ←→４：−−−３　：”　−０−ベンジル。 ０−アリール、少なくとも１個かＲで 置換されたＯ−アリール、ＳＲ’　、　ＮＲ２Ｒ３゜Ｓ
    ＯＲ’または５Ｏ２Ｒ３である。）である。 Ｙはｌ（、ＯＨ，ＯＲまたは＝Ｏである。 ■はＨ。 （式中破線は所望により二重結合を表わす。 Ｒ６はＨ，低級アルキル、ハロケン。 ＯＲ２またはＳＲ２である。 Ｒ７はＨ，アルキルチオアルキル、アルキルチオベンジ
    ルまたはアルキルチオアリールである。）である。 ＢはＨ。 Ｚ （式中、ＺはＨ，ＮＨＲ’　、　ＮＲ２Ｒ９，Ｎ　−末
    端結合必須アミノ酸、　ＯＨ，Ｏｒ（’またはＯＲであ
    る。 Ｒ８はＨ，低級アルキルまたは−（ＣＩ■２）ａルー（
    ：！！ｌ）−またはハロアルキル−（メ−である。 １ Ｒ１０ハアルキルー＋６）−（ＣＨ２）ａ−または０ である。 式中ｅは０〜９であり、ｒおよびｇは各々０〜６である
    。 Ｒ１１は７（ｄが１の時Ｚは上記で定義した通りである
    。）であるまたはＲはＲ またはｚ（ｄがＯの時、Ｚは上記で定義した通りである
    。）である。 Ｒ１２はＩＩ、アシル、ホルミル、ＣＮまたは５Ｏ２Ｒ
    である、。 Ｒ１５はＩ−１，アルキルまたはアリールである。）で
    ある。 上記の定義においてａは各々独立にＤ〜５であり、ｄは
    各々独立に０または１である。］ ２、特許請求の範囲第１項記載の式Ｉを有する化合物。 〔式中。 ７ ｎは炭素の４結合を維持する必要に応じて０−２である
    。 破線は必要に応じ二重結合および三重結合を表わす。 ｂおよびＣは各々独立に口〜５である。 および Ｒ２およびＲ３は各々独立にＩ−Ｊ　、低級アルキルで
    あるかまたは １つのＲ２および１つのＲ３は１Ｃまたは２Ｃの橋かげ
    により結合して０，１．２または三個の二重結合を有す
    る環を形成、することができる。 ＲはＣ０ＯＲ、ＣＨ２０Ｈ、Ｃｌ−１０、テトラソ−ル
    、ヒドロキシメチルケトン、ＣＮ。 Ｃ０ＮＲＲ、酸性水酸基を含肴する単環式または二環式
    複素環またはＮＨ３０２Ｒ４である。 Ｒ’ハＨ，アルキル、ヒドロキシル、ハロゲン、ハロア
    ルキル、ベンジル、少なくとも１個がＲ７で置換された
    ペンシル。 アリール、少なくとも１個がＲ５で置換されたアリール
    、Ｎｏ２．　ＣＮ　、５ＣＦ３゜ＯＲ５，Ｏ−ベンジル
    、少なくとも１個がＲ５で置換された０−ベンジル、０
    −ア５Ｏ２Ｒ５である。 Ｒ５はＨ，アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ノ鴇アＪ
    Ｌ４ル、ベンジＪｐ−少なくとも１個がＲで置換された
    ベンジル、　Ｎｏ２．　ＣＮ。 ５ＣＦ３．　ＯＲ、Ｏ−ベンジル、　少な（とも１個が
    Ｒ６で置換された０−ベンジル。 ０−アリール、少な（とも１個がＲ５で置換されたＯ−
    アリ−”　ｒ　ＳＲ’　、　ＮＲ２Ｈ３゜５ＯＲ５また
    は５ｏ２Ｒ３である。 Ｒ７はＨ，アルキルチオアルキル、アルキルチオベンジ
    ルまたはアル主ルチオアリールである。 ＹはＨまたはＯＨである。 Ｘは０またはＳである。 ＢはＲ２ Ｉン４ 支 である。 ＺはＨ，ＮＨＲ、ＮＲ，Ｒ、Ｎ−末端結合必須アミノ酸
    またはその低級アルキルエステル、ＯＨ，ＯＲ’または
    ＯＲ２である。 Ｒ６は１−［、低級アルキル、ハロゲン。 ＯＲまたはＳＲである。 ＲはＨ、低級アルキルまたは−（ＣＨ２）ａＲ１０ハア
    ルキルー（８）　−（ＣＨ２）ａ−またはＲｏ である。 式中ＣはＯ〜９であり、ｆおよびｇは 各々独立にＤ−６である。 Ｒ１１はｚ（ｄが１の時、Ｚは上記で定義した通りであ
    る。）であるまたはＲは Ｒ１またはＺ（ｄが００時、２は上記し定義した通りで
    ある。）である。 上記の定義においてａは各々独立にＯ〜５であり、ｄは
    各々独立にＯまたは１である。〕ろ、　％許請求の範囲
    第１項記載の式１を有する化合物。 〔式中 ４ Ｂしま （式中ｚ　ａ＋　Ｒ１，Ｒ４，Ｒ５）　Ｒ６，Ｒ１０お
    よびＲ１２、特許請求の範囲第１項で定義した通りであ
    る。）〕 ４、　特許請求の範囲第１項記載の化合物。 Ｄ、Ｌ−エリスロー６−（２−カルボキシエチルチオ）
    −５−ヒドロキシ−６−フエ二ルーヘキサンｒ没ビス−
    （ジシクロヘキシルアンモニウム）塩。 ！５８，６Ｒおよび５Ｒ，６８−５−ヒドロキシ−６−
    ８−（Ｎ−トリフルオロ−アセチル−グルタチオニル）
    へキサン酸トリメチルエステル。 メチルε−（ブチルチオ）−（４−ノニルベンゼン）ヘ
    キサノエート。 ナトリウムε−（フェニルチオ）−４−ノニル−ベンゼ
    ンヘキサノエート。 メチルε−（（２−カルボキシエチル）チオ）−４−ノ
    ニルベンゼンヘキサノエートメチルε−（（３−メト牛
    シー６−オキソ−プロピル）チオ）−４−ノニルベンゼ
    ンヘキサノエート。 ε−（（２−カルボキシエチル）チオ）−４−ノニル−
    ベンゼンヘキサン酸。 ε−（（３−メトキシ−６−オキソプロビル）チオ）−
    ４−ノニルベンゼンヘキサン酸。 メチル７−（（６−メドキシー６−オキソー１−（４−
    ノニル−フェニル）ヘキシツリーチオ）−４−オキソ−
    ８−プロピル−４Ｊ■−１−ベンゾピラン−２−カルボ
    キシレート。 ７−（５−カルボキシ−１−（４−ノニルフェニル）ペ
    ンチル）−４−オキソ−８−ブロビル−４Ｉ−Ｉ　−１
    −ペンツピラン−２−カルボン酸二ナトリウム塩−水和
    物。 メチル７−（（６−メトキシル６−オキソ−１−１＜　
    ４−ノニルフェニル）ヘキシル）−チオ−４−オキソ−
    ４Ｈ−１−ペンツピラン−２−カルボキシレート。 ７−（５−カルボキシ−１−（４−ノニルフェニル）−
    ペンチル）チオ−４−オキソ−４１（−１−ベンゾピラ
    ン−２−カルボン酸二ナトリウム塩半水和物。 メチル７−（５−カルボキシ−１−（４−ノニルフェニ
    ル）ペンチル）チオ−８−プロピル−４−オキソ−４Ｈ
    −１−ベンゾピラン−２−カルボキシレート。 ε（Ｓ）及びε（、Ｒ）−ε（Ｌ−システイニル）−（
    ４−ｎ−ノニル）フェニル）へキサン酸。 εＳおよびεＲ−ε−Ｌ−システイニルグリシル−（４
    −ｎ−ノニルフェニルヘキサン酸二ナトリウム塩。 Ｄ、Ｌ−（（３−アミノ−６−オキソプロピル）チオ）
    −（４−ｎ−ノニル）フェニル）−ヘキサン酸ナトリウ
    ム塩。 メチル４−ノニル−ε〜（（２−（（ｔ−リフルオロア
    セチル）アミノ）−エチル）チオ）ペンゼニノヘキサノ
    エート。 ε−（（４−アセチル−ろ−ヒドロキシフェニル）チオ
    ）−４−ノニル−ベニ／センヘキサン威ナトリウム塩。 メチルε−（（３−カルボキシフェニル）チオ）−４−
    ノニルベンゼンヘキサノエート。 ε−（（３−カルボキシフェニル）チオ）−４−ノニル
    ベンゼンへキサン：Ｌ Ｄ、Ｌ−ε−（（４−カルボ主ジフェニル）チオ）−４
    −ノニルベンζビンヘキサ、ン酸。 Ｄ、Ｌ−７−（５−カルボキシー１−（４−ノニルフェ
    ニル）ペンチルオキシ）−４−オキソ−４Ｈ−１−ペン
    ツピラン−２−カルボン酸二ナトリウム塩。 Ｄ、Ｌ−メチルε−（２，４−ジニトロ−５〜フルオロ
    −フェノキシ）−４−ノニルベンゼンヘキサノエート。 Ｄ、Ｌ−ε−（５−（（２−カルボキシエチル）アミノ
    ）−２，４−ジニトロ−フェノキシ）−４−ノニルベン
    ゼンヘキサン酸。 Ｄ、Ｌ−ε−（５−メルカプト−２，４−ジニトロフェ
    ノキシ）−４−ノニルベンゼンヘキサン酸−水和物。 Ｄ、Ｌ−ε〜ヒドロキシー（５−デシルチオオフエン−
    ２−）−へキサン酸。 Ｄ、Ｌ−メチルε−（ブチルチオ）−５−デシル−２−
    チオフェン−ヘキサノエート。 Ｄ、Ｌ−ε−（ブチルチオ）−５−デシル−２−チオフ
    ェンへ主サン酸。 Ｄ、Ｌ−メチルε−（フェニルチオ）−５−デシル−２
    −チオフェン−ヘキサノニーＤ、Ｌ−ε−（フェニルチ
    オ）−５−デシル−２−チオフェンヘキサン酸。 Ｄ、Ｌ−メチルε−（（２−７ミノフエニル）チオ）−
    ５−デシル−２−チオフェンヘキサノエート。 ε−（（２−アミノフェニル）チオ）−５−デシル−２
    −チオフェン−カルボン酸−水和物。 Ｄ、Ｌ−ε−（（４−カルボキシフェニル）チオ）−５
    −デシル−２−チオフェンヘキサン酸。 Ｄ、Ｌ−メチル−７−（（（６−ノドキシ−６−オキソ
    −１（５−デシル−２−チオフェニル）ヘキシル）チオ
    ）−８−プロピル−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラ
    ン−２−カルボキシレート。 Ｄ、Ｌ−７−（（（５−カルボキシ−１（５〜デシル−
    ２−チオフェニル）ペン チル）−チオ−８−プロピル−４−オキソ−４Ｈ−１−
    ベンゾピラン−２−カルボン酸。 Ｄ、Ｌ−エリスローε−（（２−カルボキシエチル）チ
    オ）−δ−ヒドロキシ−４−ノニルベンゼンヘキサン酸
    。 Ｄ、Ｌ−ス１ノオーε−１（（２−カルボキシエチル）
    チオ）−δ−ヒドロキシ−４−ノニルベンゼンヘキサン
    酸二ナトリウム塩。 Ｎ−γ−Ｌ−グルタミルー８−（Ｄ、Ｌ−エリスロー５
    −カルボキシ−２−ヒドロキシ−１−（４−ノニルフェ
    ニル）ペンチル−Ｌ−システイニルグニシン三ナトリウ
    ム塩三水和物。 メチル１）、Ｌ−エリスローε−（（２（Ｌ）−（（ａ
    　ｔｒ、＋　−アミノル５−メトキシ−１，５−ジオキ
    ソペンチル）アミノ）−６〜（（２−メトキシ−２−オ
    キソ−エチル）アミノ）−ろ−オキソプロビル）チオ）
    −δ−ヒドロキシ−４−ノニル−ベンゼンヘキサノエー
    ト。 Ｄ、Ｌ−エリスローδ−ヒドロキシ−ε−（メチルチオ
    ）−４〜ノニルベンゼンへキサン酸。 メチルＤ、Ｌ−エリスローδ−ヒドロキシ−ε−（メチ
    ル−スルフィニル）−４−ノニルベンゼンヘキサノエー
    ト。 ５−（（ＤおよびＬ）−エリスロー５−カルボキシ−２
    −ヒドロキシ−１−（４−ノニル−フェニル）ペンチル
    −Ｌ−システイニルグリシン二ナトリウム塩。 Ｄ、Ｌ−エリスロー７−（（５−カルボキシ−２−ヒド
    ロキシ−１−（４−ノニルフェニル）−ペンチル）チオ
    −４−オキソ−８−プロピル〜４　Ｈ−１−ベンゾピラ
    ン−２−カルボン酸二ナトリウム塩二水和物。 Ｄ、Ｌ−エリスロー７−（（５−カルボキシ−２−ヒド
    ロキシ−１−（４−ノニルフェニル）−ペンチル）チオ
    −４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン
    酸二ナトリウム塩三水和物。 Ｄ、Ｌ−スレオ−７−（（５−カルボキシ−２−ヒドロ
    主シー１−（４−ノニルフェニル）−ペンチル）チオ）
    −４−オキソ−８〜プロピル−４１−Ｉ　−１−ベンゾ
    ピランー２〜カルボン酸モノアンモニウム塩−水和物。 Ｄ、Ｌ−エリスローε−（（４−アセチル−ろ−ヒドロ
    キシフェニル）チオ）−δ−ヒドロキシ−４−ノニルヘ
    ンゼンーヘキサン酸ナトリウム塩。 ナトリウム（Ｄ、Ｌ）−ε−（（４−アセチル〜ろ−ヒ
    ドロキシフェニル）チオ）−δ−ヒドロキシ−４−ノニ
    ルヘンセン−ヘキサノエート−水和物。 Ｄ、Ｌ−エリスローナトリウムδ−ヒドロキシ−ε−（
    （２〜ヒドロキシメチル）−４−オキソ−４Ｈ−１−ペ
    ンツピラン−７−イル）チオ）−４−ノニル−ベンゼン
    ヘキサノエートセスキ水オロ物。 Ｄ、Ｌ−エリスローε−（（４−７セチルー１−（カル
    ボキシメチドキシ）−フェニル）チオ）−δ−ヒドロキ
    シ−４−ノニル−ベンゼンへ牛サン酸二ナトリウム塩。 Ｄ、Ｌ−エリスロー７−（（５−カルボキシ−２−ヒド
    ロキシ−１−（４−ノニルフェニル）−ペンチル）チオ
    ）〜２−メチルー２−ペンツフランーカルボン酸二ナト
    リウム埴。 Ｄ、Ｌ−：エリスロー６−（（５−カルボキシ−２−ヒ
    ドロキシ−１−（４−ノニルフェニル）−ペンチル）チ
    オ）−２−オキソ−２１１−１−ベンソーピラン−３−
    カルボン酸二ナトリウムセスキ水和物。 ナトリウム（Ｄ、Ｌ）−エリスローε−（６−７ミノフ
    エニルチオ）−δ−ヒドロキシ−（４−ノニルフェニル
    ）−ヘキサノエート。 エリスローナトリウムε−（（３〜アセチルアミノ）フ
    ェニル）チオ）〜δ−ヒドロキシー４−ノニルベンゼン
    −ヘキサノニーエリスローε〜（（３−（（２−カルボ
    キシエチル）アミノ）フェニル）−チオ）−δ−ヒドロ
    キシ−４−２ニルベンゼン〜ヘキサン酸二ナトリウム塩
    。 Ｄ、Ｌ〜エリスローε（（ろ−（（２〜カルボキシアセ
    チル）アミノ）フェニル）チオ）−δ−ヒドロキシ〜（
    ４−ノニルフェニル）ヘキサン酸二ナトリウム塩半水和
    物。 エリスローε−（（３〜（（カルボキシアセチル）アミ
    ノ）フェニル）スルフィニル）−δ−ヒドロキシ−４−
    ノニル−ベンセンヘキサン酸二ナトリウム塩の２つのジ
    アステレオマー。 エリスローε−（（ろ−（（カルホキジメチル）アミノ
    ）フェニル）チオ−δ−ヒドロキシ−４−ノニルベンゼ
    ン−ヘキサンｌ’にナトリウム塩−水和物。 エリスローε−（（ろ−（（カルホキジメチル）ホルミ
    ルアミノ）−フェニル）チオ）−δ−ヒドロキシ−４−
    ノニルベンセンーヘキサン酸二ナトリウム塩。 エリスローε−（（３−（（カルボキシアセチル）アミ
    ノ）フェニル）−スルホニル）−δ−ヒドロキシ−４−
    ノニルベンゼン−ヘキサン酸二ナトリウム塩三水和物。 エリスローナトリウムε−（（４−７ミノフエニル）チ
    オ）−δ−ヒドロキシ−４−ノニルベンゼンヘキサノエ
    ート−半水和物。 Ｄ、Ｌ−エリスローナトリウムε−（（４−アセチルア
    ミノ）フェニルチオ）−δ−ヒドロキシ〜（４−ノニル
    フェニル）−ヘキサノエート。 Ｄ、Ｌ−エリスローε−（（４−（’（カルボキシ−ア
    セチル）アミン）フェニル）−チオ）−δ−ヒドロキシ
    −（４−ノニルフェニル）ヘキサン酸二ナトリウム塩。 （Ｄ、、Ｌ）−エリスローナトリウムε−（（２−アミ
    ノフェニル）チオ）−δ−ヒドロキシ−（４−ノニルベ
    ンゼン）−ヘキサノエート−水和物。 Ｄ、Ｌ−エリスローナトリウム−ε−（（（２−７セチ
    ルアミノ）フェニル）−チオ）−δ−ヒドロキシ−（４
    −ノニルベンゼン）ヘキサノエート。 Ｄ、Ｌ−エリスローε−（（２−（（（２−カルボキシ
    アセチルアミノ）フェニル）−チオ）−δ−ヒドロキシ
    −（４−ノニル−フェニル）ヘキサノエート二ナトリウ
    ム、塩二水和物。 エリスロー７−（（５−カルボキシ−２−ヒトロキシー
    １−（４−ノニルフェニル）−ペンチル）チオ−２−ナ
    フタレンカルボン酸二ナトリウム塩。 エリスロー６−（（５−カルボ゛キシー２−ヒドロキシ
    −１−（４−ｎ−ノニルフェニル）−ペンチル）チオ）
    ナフタレン−２−カルボン酸二ナトリウム塩五水和物。 エリスロー（Ｄ、Ｌ）−ナトリウムε−２−（（４−ク
    ロロフェニル）−メチル）アミノ）カルボニルフェニル
    チオ−δ−ヒドロキシ−（４−ノニルベンゼン）ヘキサ
    ノエート。 （＋）−エリスロー２−メトキシ−７−（（５−カルボ
    キシ−２−ヒドロキシ−１−（４−ノニルフェニル）ペ
    ンチル）チオ）−６−キラリン−カルポン酸。 Ｄ、Ｌ−エリスロー５−メチル−２−オキソ−１，６−
    シオキソルー４−イル７−（（２−ヒドロキシ−６−（
    （５−メチル−２−オキソ−１，６−シオキソルー４−
    イル）メトキシ）−１−（４−ノニルフェニル）−６−
    オキソヘキシル）チオ）−２−メトキシ−６−キラリン
    カルボキシレート（＋）−エリスロー２−ブトキシ−７
    （（５〜カルボキシ−２〜ヒドロキシ−１−（４−ノニ
    ルフェニル）ペンチル）チオ）−６−キラリン−カルボ
    ン酸。 Ｄ、Ｌ−エリスローナトリウムδ−ヒドロキシ−ε−（
    （３−（（３−ヒドロキシ−１−オキソプロピル）アミ
    ノ）フェニル）チオ）−４−ノニル−ベンゼンヘキサノ
    エート。 ε−り、Ｌ−エリスロー（（３−（シアノアセチルアミ
    ノ）フェニル）チオ）−δ−ヒドロキシ−４−ノニルベ
    ンゼンヘキサン酸ナトリウム塩。 Ｄ、Ｌ−エリスローδ−ヒドロキシ−ε−（（（５−ヒ
    ドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−イル）メチ
    ル）チオ）−４−ノニル−ベンゼンヘキサン酸二ナトリ
    ウム塩。 （−＋）−エリスローε（（３−（（カルボキシメチル
    ）アミノ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）プロピ
    ル）チオ−δ−ヒドロキシ−４−ノニルベンゼン−ヘキ
    サン酸二ナトリウム塩半水和物（異性体Ｉ）。 エリスローε−（（６−カルボキシカルボニル）アミノ
    ）フェニル）チオ）−δ−ヒドロキシ−４−ノニルベン
    ゼン−ヘキサン酸二ナトリウム塩。 Ｄ、Ｌ−ε−（（３−（（カルボキシアセチル）アミノ
    ）フェニル）チオ−４−ノニルベンゼンへ牛サン酸二ナ
    トリウム塩。 エリスローε−（（３−（（２−カルボキシ−１−オキ
    ソプロピル）アミン）−フェニル）チオ）−δ−ヒドロ
    キシ−４−ノニルーベンゼンヘキサノエート二ナトリウ
    ム塩−水和物（ジアステレオマーの混合物）。 Ｄ、Ｌ−エリスローε−（（３−（（３−カルボキシ−
    １−オキソプロピル）−７ミノフエニル）チオ）−δ−
    ヒドロキシ−４−ノニルベンゼン−ヘキサン酸二ナトリ
    ウム塩セスキ水和物。 Ｄ、Ｌ−ε−（（３−（（カルボキシアセチル）アミノ
    フェニル）チオ）δ−オキソ−４−ノニルベンゼンへキ
    サン酸。 Ｄ、Ｌ−エリスロー３−（（３−（（（４−ノニルフェ
    ニル）−（テトラヒドロ−６−オキソ−２Ｈ−ピラン−
    ２−イル）メチル）チオ）フェニル）アミノ）−６−オ
    キソプロパン酸−水和物。 Ｄ、Ｌ−エリスローε−（（３−（（カルボキシアセチ
    ル）メチルアミノ）−フェニル）チオ）−δ−ヒドロキ
    シ−４−ノニルベンゼンヘキサン酸二ナトリウム塩−水
    和物。 Ｄ、Ｌ−エリスローε−（（３−（カルボキシアセチル
    ）アミノ）フェニル）チオ）−δ−ヒドロキシ−４（フ
    ェニルメチル）ベンゼンヘキサン酸二ナトリウム塩三水
    和物。 Ｄ、Ｌ−エリスローε−（（３−（カルボキシアセチル
    ）アミノ）フェニル）チオ）−１，２−ヒドロキシ−δ
    −ヒドロキシ−５−アセナフタレンヘキサン酸二ナトリ
    ウム塩セスタ水和物。 Ｄ、Ｌ−エリスロー７−（（５−カルボキシ−１−（’
    １．２−ジヒドロー５−アセナフタレニル）−２−ヒド
    ロキシペンチル）チオ）−２−メトキシ−６−キラリン
    −カルボン酸二ナトリウム塩三水和物。 Ｄ、Ｌ−エリスロー３−（（＋−（（（１゜２−ジヒド
    ロ−５−アセナフチレニル）−テトラヒドロ−６−オキ
    ソー２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル）チオ）フェニル
    ）アミノ）−６−オキソプロパン酸セスキ水和物。 Ｄ、Ｌ−エリスローε−（（３−（（カルボキシアセチ
    ル）アミノ）フェニル）チオ）δ−ヒドロキシ−４−（
    ２−フェニルエチル）ベンゼンヘキサン酸二ナトリウム
    塩二水和物。 Ｄ、Ｌ−エリスロー７’−（（５−カルボキシ−２−ヒ
    ドロキシ−１−（４−（２−フェニルエチル）フェニル
    ）ペンチル）チオ）−２−メトキシ−６−キラリン−カ
    ルボン酸二ナトリウム塩二水和物。 Ｄ、Ｌ−エリスローε−（（３−（（カルボキシアセチ
    ル）アミノ）フェニル）チオ）−５，６，７，８−テト
    ラヒドロ−δ−ヒドロキシ−２−ナフタレンヘキサン酸
    二ナトリウム塩セスキ水和物。 Ｄ、Ｌ−エリスロー７−（（５−カルボキシ−２−ヒド
    ロキシ−１−（ｓ、、６，７゜８−テトラヒドロ−２−
    ナフタレニル）ペンチル）チオ）−２−メトキシ−６−
    キラリンカルポン酸二ナトリウム塩セスキ水和物。 Ｄ、Ｌ−６−（（２−カルボキシエチル）チオ）−５−
    ヒドロキシ−ヘキサン酸ビス（ジシクロヘキシルアミン
    ）塩。 Ｄ、Ｌ−エリスロ〜７−（（５−カルボキシ−１−（３
    ，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシペンチル）
    チオ）−４−，１−キン−４Ｈ−１−ベンゾーピラン−
    ２−カルボン酸二ナトリウム塩セスキ水和物。 Ｄ、Ｌ−エリスロ〜７−（５−カルボキシ−２−ヒドロ
    キシ−１−（６−ノニルフェニル）ペンチルチオ）−４
    −オキソ−８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２
    −カルボン酸二ナトリウム塩二水和物。 Ｄ、Ｌ−エリスロー７−（（１−（４−ブチルフェニル
    ）−５−カルボキシ−２−ヒドロキシ−ペンチル）チオ
    ）−４−オキソ−８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラ
    ン−２−カルボン酸二ナトリウム塩セスキ水和物、　Ｄ
    、Ｌ−エリスロー７〜（（５−カルボキシ−２−ヒドロ
    キシ−１−（２−ノニルフェニル）−チオ）−４−オキ
    ソ−８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カル
    ボン酸二ナトリウム塩二水和物。 Ｄ、Ｌ−エリスローε−（（３−カルボキシアセチル）
    アミノ）フェニル）チオ）−δ−ヒドロキシ−６−ツニ
    ルベンゼンヘキサン酸二ナトリウム塩−水和物。 Ｄ、Ｌ−エリスローε−（（ろ−（（カルボキシアセチ
    ル）アミノ）フェニル）チオ）−δ−ヒドロキシ−４−
    ノニルベンゼン−ヘキサン酸二ナトリウム塩セスタ水和
    物。 （２８，５８）、（２８，５Ｒ）、（２Ｒ。 ５Ｓ）、（２Ｒ，５’Ｒ）−２−ブチル−６−（（３−
    （（カルボキシアセチル）アミノ）フェニル）チオ）−
    ５−ヒドロキシ−ヘキサン酸二ナトリウム塩−水和物。 ７−（（（２８，５８）、（２８，５Ｒ）。 （２Ｒ，５’５）−（２Ｒ，５Ｒ）−５−カルボキシ−
    ２−ヒドロキシノニル）チオ）−４−オキソ−８−プロ
    ピル−４Ｈ−１−ベンゾ−ピラニル−２−カルボン酸二
    ナトリウム塩−水和物。 Ｄ、Ｌ−７−（（５−カルボキシ−２−（６−（（ブチ
    ルチオ）メチル）フェニル）−ペンチル）オキシ）−４
    −オキソ−８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２
    −カルボン酸二ナトリウム塩。 （２Ｓ、５８）、（２Ｒ，５８）、（２Ｒ。 ５８）、（２Ｊ　５Ｒ）−２−ブチル−６−（（３−（
    （カルボキシアセチル）アミノ）フェニル）チオ）−５
    −ヒドロ主シーへ牛すン酸二ナトリウム塩−水和物。 ７−（（（２Ｓ、５Ｓ）、（２８，５Ｒ）。 （２Ｒ，５８）−（２Ｒ，５Ｒ）−５−カルボキシ−２
    −ヒドロキシノニル）チオ）−４−オキソ−８−プロピ
    ル−４Ｈ−１−ベンゾ−ピラニル−２−カルボン酸二ナ
    トリウム塩−水和物。 Ｄ、Ｌ−７−（（５−カルボキシ−２−（３−（（ブチ
    ルチオ）メチル）フェニル）−ペンチル）オキシ）−４
    −オキソ−８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２
    −カルボン酸二ナトリウム塩。 Ｄ、Ｌ−７−（（１−（３−（（ブチルチオ）メチル）
    フェニル）−５−カルボキシ−ペンチル）チオ）−４−
    オキソ−８−プロピル−４Ｈ−１−ペンツピラン−２−
    カルボン酸二ナトリウム塩。 Ｄ、Ｌ−エリスロー７−（（５−カルボキシ−１−（４
    −（１，１−ジメチルエチル）−フェニル）−２−ヒド
    ロキシペンチル）チオ）−４−オキソ−８−プロピル−
    ４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボキシレート二ナト
    リウム塩−水和物。 Ｄ、Ｌ−エリスロー７−（（６−カルボキシ−２−ヒド
    ロキシ−１−（４−ノニルフェニル）−ヘキシル）チオ
    ）−４−オキソ−８−プロピル−４Ｈ−１−ペンソーピ
    ラン−２−カルボン酸二ナトリウム塩。 （εＳ、ζＲ）および（εＲ，ζＳ）−ζ−３−（（（
    カルボキシアセチル）アミノ）フェニル）チオ）ε−ヒ
    ドロキシ−４−ノニルベンゼンへブタン酸二ナトリウム
    塩。 ７−（（５−カルボキシ−２（ｓ）−ヒドロキシ−１（
    旬−（２（カー（４−オクチルフェニル）−エチニル）
    ペンチル）チオ）−４−オキソ−８−プロピル−４Ｈ−
    １−ペンツピラン−２−カルボン酸二ナトリウム塩。 Ｄ、Ｌ−エリスロー７（（１−（４−ブチルフェニル）
    −５−カルボキシ−２−ヒドロキシ−ペンチル）チオ）
    −４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
    ２−酢酸二ナトリウム塩−水和物。 Ｄ、ｒ、Ｊ（２）−エリスロー７−（（５−カルボキシ
    −２−ヒドロキシ−１−（２−（４−オクチルフェニル
    ）エチニル）ペンチル〕チオ）−４−オキソ−８−プロ
    ピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸二ナト
    リウム塩三水和物。 Ｄ、Ｌ−（種−エリスロー７−（（５−カル　５ボキシ
    ー２−ヒドロキシ−１−（２−フエ　−ニル−エチニル
    ）ペンチル）チオ）−４−−オキソ−８−プロピル−４
    Ｈ−１−ベンツ　６、ピラン−２−カルボン酸二ナトリ
    ウム塩−“水和物。 Ｄ、Ｌ−（匂−エリスロー６−（（３−（（１カルボキ
    シアセチル）アミノ）フェニル）１チオ）−５−ヒドロ
    キシ−８−フェニル−１７−オクテン酸二ナトリウム塩
    セスキ水和物、　Ｚ （１））−（５（Ｓ）、６（旬および５（旬１　６　（
    ｓ）　−６−・（（′５−（（カルボキシアセチル）−
    アミ　゛ノフェニル）チオ）−５−ヒドロキシ−８−（
    ４−オクチルフェニル）−オクテン酸二ナトリウム塩−
    水和物。 （Ｄ、Ｌ−エリスローε−（（３−（（力［レボキシア
    セチル）アミノ）−フェニル）升オ）−δ−ヒドロキシ
    −４−フェノキシベンゼンヘキサン酸。 特許請求の範囲第１項記載の化合物の医軽的に有効な量
    および医薬的に使用し得る田体を含有する医薬組成物。 ロイコトリエン拮抗物質として有効な特許請求の範囲第
    １項記載の化合物の量を包含し、さらに非ステロイド系
    抗炎症剤、末消鎮痛剤、シクロオキシゲナーゼ阻害剤。 コイコトリエン拮抗物質、ロイコトリエン且害剤、Ｈ２
    −受容体拮抗物質、抗ヒスタミノ剤、プロスタグランジ
    ン拮抗物質、およｊトロンボキサン拮抗物質からなる群
    から匹択された第二活性成分の有効量を包含しζいる医
    薬組成物。 Ｚ　％許請求の範囲第１項記載の化合物を包含し、さら
    に非ステロイド系抗炎症剤、末　１梢鎮痛剤、シクロオ
    キシゲナーゼ阻害剤、、１１゜ロイコトリエン拮抗物質
    、ロイコトリエン阻害剤、Ｈ２−受容体拮抗物質、抗ヒ
    スタミ　Ｉン剤、プロスタグランジン拮抗物質および　
    １２゜トロンボキサン拮抗物質からなる群から選択され
    た第二活性成分を包含し、特許請求　１６゜０範囲第１
    項記載の該化合物と該第二活性成分との重量比が約２０
    ０：１〜１　：　２００の範囲である医薬組成物。 ８、第二活性成分が非ステロイド系抗炎症剤である特許
    請求の範囲第６または７項記載の医薬組成物。 ９　非ステロイド系抗炎症剤がインドメタシンである特
    許請求の範囲第８項記載の医薬　１４゜組成物。 １０　特許請求の範囲第５項記載の組成物を唾乳動物に
    投与することを包含する哺乳動物、ツエンｃ、　ｌ　Ｄ
    ４　＋　Ｂ４１およびＢ４およびＢ４の合成。 作用および／または放出を防止する方法。 ５Ｒ８−Ａ、およびロイコトリエンＣ４＋Ｄ４およびＥ
    ４に影響を及ぼす特許請求の範囲第１０項記載の方法。 ロイコトリエンＢ４に影響を及ぼす特許請求の範囲第１
    ０項記載の方法。 トリエチルアミンまたは水素化ナトリウムから選択され
    た塩基の存在下 ？有する化合物を式：　ＨＳ　−Ｂを有する化合物と反
    応させることを特徴とする式：愛育する化合物の製造方
    法。 化学名 ７−（（５−カルボキシ−２（ｓ〕−ヒドロキシ−１（
    Ｒ）−（２（ロー（４〜オクチルフエニＩＬ、　）−エ
    チレン）ペンチル）チオ）−４−ピラン−２−カルボン
    酸二ナトリウム塩を有する化合物。
JP59078779A 1983-04-21 1984-04-20 ロイコトリエンきつ抗物質 Pending JPS6045541A (ja)

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Application Number Priority Date Filing Date Title
US48733183A 1983-04-21 1983-04-21
US487.331 1983-04-21

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Publication Number Publication Date
JPS6045541A true JPS6045541A (ja) 1985-03-12

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ID=23935304

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