JPS6046093B2 - アイゼニン（トリペプチド）を有効成分とする免疫増強性制癌作用を有する制癌剤 - Google Patents
アイゼニン（トリペプチド）を有効成分とする免疫増強性制癌作用を有する制癌剤Info
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- JPS6046093B2 JPS6046093B2 JP57196304A JP19630482A JPS6046093B2 JP S6046093 B2 JPS6046093 B2 JP S6046093B2 JP 57196304 A JP57196304 A JP 57196304A JP 19630482 A JP19630482 A JP 19630482A JP S6046093 B2 JPS6046093 B2 JP S6046093B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
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- C07K5/0821—Tripeptides with the first amino acid being heterocyclic, e.g. His, Pro, Trp
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Description
【発明の詳細な説明】
この発明は、一般式
Ｌ−Ｐｙｒｏｇｌｕ−Ｌ−Ｇｌｕ−Ｌ−Ａｌａ（式中、
Ｐｙｒｏｇｌｕ、Ｇｌｕ及びＡｌａはそれぞれピログル
タミン酸、グルタミン酸及びアラニンを示す）で示され
るアイゼニン（トリペプチド）を有効成分とする免疫増
強性制癌作用を有する制癌剤に関する。
Ｐｙｒｏｇｌｕ、Ｇｌｕ及びＡｌａはそれぞれピログル
タミン酸、グルタミン酸及びアラニンを示す）で示され
るアイゼニン（トリペプチド）を有効成分とする免疫増
強性制癌作用を有する制癌剤に関する。
アイゼニン（Ｅｉｓｅｎｉｎ）は海藻のあらめより抽出
されるトリペプチドであるが、近年合成も可能とされる
ようになり、絹糸光沢のある無色長針状の結晶で、ビウ
レツト反応は陽性を呈し、融点１８０℃でやや収縮し、
２２５〜２２６℃で溶融分解し、水溶液は酸性である。
されるトリペプチドであるが、近年合成も可能とされる
ようになり、絹糸光沢のある無色長針状の結晶で、ビウ
レツト反応は陽性を呈し、融点１８０℃でやや収縮し、
２２５〜２２６℃で溶融分解し、水溶液は酸性である。
このアイゼニンは発明者らの研究の結果、免疫増強性制
癌作用を有する制癌剤として有効であることが分かり、
以下にアイゼニンの免疫増強性制癌作用について行つた
動物実験等の結果を示す。なお、図及び表中のアイゼニ
ン処置、無処置はそれぞれアイゼニン投与、投与なしを
示す。１）動物実験 実験材料としての動物はパルプソーマウス（Ｂａル／Ｃ
マウス）とヌードマウスを使用し、腫瘍はコロン２６（
Ｃｏｌｏｎ２６、Ｂａｌｂ／ ＣＣｏｌｏｎｃａｎｃｅ
ｒ）とザルコーマ１８０（Ｓａｒｃｏｍａｌ８０）を使
用した。
癌作用を有する制癌剤として有効であることが分かり、
以下にアイゼニンの免疫増強性制癌作用について行つた
動物実験等の結果を示す。なお、図及び表中のアイゼニ
ン処置、無処置はそれぞれアイゼニン投与、投与なしを
示す。１）動物実験 実験材料としての動物はパルプソーマウス（Ｂａル／Ｃ
マウス）とヌードマウスを使用し、腫瘍はコロン２６（
Ｃｏｌｏｎ２６、Ｂａｌｂ／ ＣＣｏｌｏｎｃａｎｃｅ
ｒ）とザルコーマ１８０（Ｓａｒｃｏｍａｌ８０）を使
用した。
ａ パルプソーマウスの皮下にコロン２６を１００万個
移植し、一匹当り隔日にアイゼニン５ｍｇを３回腹腔内
に投与し、腫瘍重量及び生存率を調べ、この結果を第１
図、第２図に示す。
移植し、一匹当り隔日にアイゼニン５ｍｇを３回腹腔内
に投与し、腫瘍重量及び生存率を調べ、この結果を第１
図、第２図に示す。
を ヌードマウスの皮下に皮下にコロン２６を１００万
個移植し、一匹当り隔日にアイゼニン５ｍ９を２回腹腔
内に投与し、腫瘍重量及び生存数を調べ、この結果を第
３図、第４図に示す。
個移植し、一匹当り隔日にアイゼニン５ｍ９を２回腹腔
内に投与し、腫瘍重量及び生存数を調べ、この結果を第
３図、第４図に示す。
ｃ パルプソーマウスの皮下にザルコーマ１８０を１０
０万個移植し、一匹当り隔田こアイゼニン５ｍ９を３回
腹腔内及び経口投与して腫瘍重量を調べた結果を第５図
に示す。
０万個移植し、一匹当り隔田こアイゼニン５ｍ９を３回
腹腔内及び経口投与して腫瘍重量を調べた結果を第５図
に示す。
ｄ ヌードシーマウスに羊赤血球（ＳＲｂｃ）を１伊個
静注し、４日後に左足足底に羊赤血球１０３個とりん酸
緩衝液（ＰＢＳ）を皮下注射するとともに、右足足底に
りん酸緩衝液（ＰＢＳ）のみを皮下注射し、２日後、両
足の厚さを測定して遅延型皮膚アレルギー（Ｄｅｌａｙ
ｅｄｈｙｐｅｒ−Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ）を調べ、結
果を第１表に示す。
静注し、４日後に左足足底に羊赤血球１０３個とりん酸
緩衝液（ＰＢＳ）を皮下注射するとともに、右足足底に
りん酸緩衝液（ＰＢＳ）のみを皮下注射し、２日後、両
足の厚さを測定して遅延型皮膚アレルギー（Ｄｅｌａｙ
ｅｄｈｙｐｅｒ−Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ）を調べ、結
果を第１表に示す。
（２）試験管内実験
ａ感受性試験
コロン２６を組織培養し、各種濃度のアイゼニンと３
日間接触させ、トリテウムサイミジン、ウリジン、ロイ
シンを加えて細胞内への取り込みを調べ、抑制指標（Ｉ
ｎｈｉｂｉｔｉＯｎｉｎｄｅｘ）を求めてアイゼニンの
ＤＮＡ，．ＲＮＡ及び蚤白合成に対する影響を調査した
結果を第２表に示す。
日間接触させ、トリテウムサイミジン、ウリジン、ロイ
シンを加えて細胞内への取り込みを調べ、抑制指標（Ｉ
ｎｈｉｂｉｔｉＯｎｉｎｄｅｘ）を求めてアイゼニンの
ＤＮＡ，．ＲＮＡ及び蚤白合成に対する影響を調査した
結果を第２表に示す。
注（１）１．Ｉ（抑制指標）は下式により計算したもの
で、１．Ｉが７５％以上を示す場合において効果がある
と判定する。
で、１．Ｉが７５％以上を示す場合において効果がある
と判定する。
注（２）計測はシンチレーシヨンカウンターによる。
ｂ細胞傷害試験（ＣｙｔＯｔＯｘｉｃｉｔｙｔｅｓｔ）
，＋バルブシーマウスにアイゼニン１５ｍ９を腹
腔内投与するとともに対照群にはスターチを投与し、ま
た、標的細胞（Ｔａｒ？Ｔｃｅｌｌ）はＢＷ５ｌ７４（
ＡＫＲマウスの胸腺腫）を用い、胛細胞と腹腔内細胞を
付着細胞（Ａｄｈｅｒｅｎｔｃｅｌｌ）と浮遊細胞（Ｎ
Ｏｎａｄｈｅｒｅｎｔｃｅｌｌ）に分け、それぞれの細
胞傷害（ＣｙｔＯｔＯｘｉｃｉｔｙ）を調べ、結果を第
３表に示す。
，＋バルブシーマウスにアイゼニン１５ｍ９を腹
腔内投与するとともに対照群にはスターチを投与し、ま
た、標的細胞（Ｔａｒ？Ｔｃｅｌｌ）はＢＷ５ｌ７４（
ＡＫＲマウスの胸腺腫）を用い、胛細胞と腹腔内細胞を
付着細胞（Ａｄｈｅｒｅｎｔｃｅｌｌ）と浮遊細胞（Ｎ
Ｏｎａｄｈｅｒｅｎｔｃｅｌｌ）に分け、それぞれの細
胞傷害（ＣｙｔＯｔＯｘｉｃｉｔｙ）を調べ、結果を第
３表に示す。
注（２）計測は５１Ｃｒレリースアセイ（５１Ｃｒｒｅ
１ｅａｓｅ（３） 急性毒性試験バルブシーマウス（平
均体重２０ｇ）９匹についてアイゼニンを腹腔内投与し
た場合の結果を第４表に示す。
１ｅａｓｅ（３） 急性毒性試験バルブシーマウス（平
均体重２０ｇ）９匹についてアイゼニンを腹腔内投与し
た場合の結果を第４表に示す。
以上の実験結果を要約すると、第１図、第２図の結果に
あるように、バルブシーマウスに対するコロン２６のよ
うな同族同種腫瘍の場合においては、アイゼニン処置群
とアイゼニン無処置群との間には明らかな差異が表れて
いて、アイゼニンの抗腫瘍効果が認められ、また、第３
図、第４図に示すように、ヌードマウスのようなＴ細胞
のない場合においても同様な結果が得られており、さら
に、第５図に示すバルブシーマウスに対するザルコーマ
１８０のような同族異種腫瘍の場合にも同様な抗腫瘍効
果が認められる。
あるように、バルブシーマウスに対するコロン２６のよ
うな同族同種腫瘍の場合においては、アイゼニン処置群
とアイゼニン無処置群との間には明らかな差異が表れて
いて、アイゼニンの抗腫瘍効果が認められ、また、第３
図、第４図に示すように、ヌードマウスのようなＴ細胞
のない場合においても同様な結果が得られており、さら
に、第５図に示すバルブシーマウスに対するザルコーマ
１８０のような同族異種腫瘍の場合にも同様な抗腫瘍効
果が認められる。
これに対し、第１表のバルブシーマウスによる遅延型皮
膚アレルギー試験の結果で分らように、腫瘍移植の有無
及びアイゼニン処置、無処置の組合せによる４群の平均
値にほとんど差がなく、したがつて、アイゼニンはＴ細
胞の関与した免疫作用を賦活する作用はなく、また、第
２表の感受性試験結果でも抑制指標（１．Ｉ）はいずれ
の場合も低くてアイゼニンによる抑制効果はなく、すな
わち、アイゼニンの腫Ｓｓａｙ）による。瘍細胞への直
接効果はないものと認められ、更に、第３表の細胞傷害
試験結果では、牌細胞に対しては有意差はないが、腹腔
内細胞の楊合には有意差があり、この結果、アイゼニン
の免疫賦活作用は主に腹腔内の付着細胞と浮遊細胞の賦
活化によるものと認められる。
膚アレルギー試験の結果で分らように、腫瘍移植の有無
及びアイゼニン処置、無処置の組合せによる４群の平均
値にほとんど差がなく、したがつて、アイゼニンはＴ細
胞の関与した免疫作用を賦活する作用はなく、また、第
２表の感受性試験結果でも抑制指標（１．Ｉ）はいずれ
の場合も低くてアイゼニンによる抑制効果はなく、すな
わち、アイゼニンの腫Ｓｓａｙ）による。瘍細胞への直
接効果はないものと認められ、更に、第３表の細胞傷害
試験結果では、牌細胞に対しては有意差はないが、腹腔
内細胞の楊合には有意差があり、この結果、アイゼニン
の免疫賦活作用は主に腹腔内の付着細胞と浮遊細胞の賦
活化によるものと認められる。
また、第４表の急性毒性試験によれば、アイゼニンのＬ
Ｄ５Ｏは大体５ｇ／Ｋ９付近であり、有効量は前記各種
試験結果より、実験に供したバルブシーマウスの平均体
重を２０ｇとして１５Ｔｎ９／２０ｇ１すなわち、７５
０ｍ９／Ｋ９程度が適当値と認められ、これを数回に分
けて投与するのが適当と考えられる。また、アイゼニン
は結晶性のため微細な粉末となし得るし、かつ、水溶性
であるため、製剤化に際しては製剤技術上常識的な任意
所要の製薬用担体あるいは賦形剤等により、注射剤、錠
剤、軟膏、坐薬として適用できる。以上の説明より明ら
かなように、アイゼニンの抗腫瘍効果は直接効果ではな
く、生体の非特異的免疫能を高めることによりその効果
を表わすもので、また、アイゼニン自体は製造が簡単な
トリペプチドであるから製造その他が容易である。
Ｄ５Ｏは大体５ｇ／Ｋ９付近であり、有効量は前記各種
試験結果より、実験に供したバルブシーマウスの平均体
重を２０ｇとして１５Ｔｎ９／２０ｇ１すなわち、７５
０ｍ９／Ｋ９程度が適当値と認められ、これを数回に分
けて投与するのが適当と考えられる。また、アイゼニン
は結晶性のため微細な粉末となし得るし、かつ、水溶性
であるため、製剤化に際しては製剤技術上常識的な任意
所要の製薬用担体あるいは賦形剤等により、注射剤、錠
剤、軟膏、坐薬として適用できる。以上の説明より明ら
かなように、アイゼニンの抗腫瘍効果は直接効果ではな
く、生体の非特異的免疫能を高めることによりその効果
を表わすもので、また、アイゼニン自体は製造が簡単な
トリペプチドであるから製造その他が容易である。
第１図はこの発明のアイゼニンの同族同種腫瘍に対する
抗腫瘍効果を示す図表、第２図は同じく延命効果を示す
図表、第３図はＴ細胞の関与しない楊合の抗腫瘍効果を
示す図表、第４図は同じく延命効果を示す図表、第５図
は同族異種腫瘍に対する抗腫瘍効果を示す図表である。
抗腫瘍効果を示す図表、第２図は同じく延命効果を示す
図表、第３図はＴ細胞の関与しない楊合の抗腫瘍効果を
示す図表、第４図は同じく延命効果を示す図表、第５図
は同族異種腫瘍に対する抗腫瘍効果を示す図表である。
Claims (1)
- １ Ｌ−Ｐｙｒｏｇｌｕ−Ｌ−Ｇｌｕ−Ｌ−Ａｌａ（式
中、Ｐｙｒｏｇｌｕ，Ｇｌｕ及びＡｌａはそれぞれピロ
グルタミン酸、グルタミン酸及びアラニンを示す）で示
されるアイゼニン（トリペプチド）を有効成分とする免
疫増強性制癌作用を有する制癌剤。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57196304A JPS6046093B2 (ja) | 1982-11-09 | 1982-11-09 | アイゼニン（トリペプチド）を有効成分とする免疫増強性制癌作用を有する制癌剤 |
| US06/515,602 US4543350A (en) | 1982-11-09 | 1983-07-21 | Carcinostatic agent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57196304A JPS6046093B2 (ja) | 1982-11-09 | 1982-11-09 | アイゼニン（トリペプチド）を有効成分とする免疫増強性制癌作用を有する制癌剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5988426A JPS5988426A (ja) | 1984-05-22 |
| JPS6046093B2 true JPS6046093B2 (ja) | 1985-10-14 |
Family
ID=16355576
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57196304A Expired JPS6046093B2 (ja) | 1982-11-09 | 1982-11-09 | アイゼニン（トリペプチド）を有効成分とする免疫増強性制癌作用を有する制癌剤 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4543350A (ja) |
| JP (1) | JPS6046093B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1237474B (it) * | 1989-10-05 | 1993-06-07 | Polifarma Spa | Composti tripeptidici e loro uso farmaceutico come immuno-modulatori |
-
1982
- 1982-11-09 JP JP57196304A patent/JPS6046093B2/ja not_active Expired
-
1983
- 1983-07-21 US US06/515,602 patent/US4543350A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5988426A (ja) | 1984-05-22 |
| US4543350A (en) | 1985-09-24 |
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