JPS6048995A - 新規サポニンとその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明はヘチマに含有される新規サポニン類とその製
造法に関する。

この発明における゛ヘチマ″としては、ウリ科３− の植物で学名ルファ・シリンドリカ・ロエム（１−ｕｆ
ｆａ　ｃｙｌｉｎｄｒｉｃａ　Ｒｏｅｎ＋　、　）及び
これと植物学的に類縁の植物が含まれる。

最近、ヘチマの菓から、オレアノール酸、パルミチン酸
、オレアノール酸−３−グルコシド及びオレアノール酸
−３−グルコシル−２８−ジグルコシドが抽出されたど
の報告がある（　Ｎ　ａｎｋｉｎｇＩ　ｎ５ｊｆｊＬＩ
ｊｅ　ｏｒ　Ｍ　ａｉｅｒ　ｆａ　Ｍｅｄｌｃａ　（１
’Ｊ　ａｎｋｉｎｇＰｅｏｐ　、　Ｒ，Ｃｈｉｎａ）　
Ｃｈｕｎｏ　Ｔｓａｏ　Ｙａｏ；　１９８０゜１１　（
２）　、　５５６４　（ｃｈ）　）。

この発明の発明者は、ヘチマの含有成分について研究を
行ったｌｉｉ！ｉ果、９つの新規のサポニン〔ルシノシ
ド（１−ｕｃｙｎｏｃｉｄｅ　）Δ、Ｂ、Ｃ，Ｄ、、Ｅ
。

Ｆ、Ｇ、Ｈ及びＩと呼称）と、公知の朝鮮ニンジンサポ
ニンのギンゼノシドＲｅとＲＯ＋が抽出されこの発明に
到達した。

この発明の新規のサポニン類は、 ４− 一般式（Ｉ）： で表され、 Ｒ１がヒドロキシメチル基、Ｒ２がβ−Ｄ−グルコピラ
ノシド基、Ｒ３がヒドロキシ基及びＲ４が水素原子で具
体名が２１−β−ヒドロキシへデラゲニン−３−０−（
β−Ｄ−グルコピラノシド）−２８−０−β−グルコピ
ラノシド、（ルシノシドＡ（ＬＡ＋））： Ｒ１がヒドロキシメチル基、Ｒ２がβ−Ｄ−グルコピラ
ノシド基、Ｒ３が水素原子及びＲ４がヒドロキシ基で、
具体名がアルシュノール′Ｍ−３−０−（β−Ｄ−グル
コピラノシド）−２８−０−β−Ｄグルコピラノシド、
（ルシノシドＢ（ＬＢ２））；Ｒ１がメチル基、Ｒ２が
β−Ｄ−グルコピラノシド基、Ｒ３がヒドロキシ基及び
Ｒ４が水素原子で、具体名がマカエリン酸−３−０−（
β−Ｄ−グルコピラノシド）−２８−０−β−Ｄ−グル
コピラノシド、〔ルシノシドＣ（ＬＢ＋　））：Ｒ１が
ホルミル基　Ｒ２がβ−Ｄ−グルコピラノシド基、Ｒ３
が水素原子及びＲ４がヒドロキシ基で、具体名が２−α
−ヒドロキシギプソゲニンー３−〇−（β−Ｄ−グルコ
ピラノシド）−２８−Ｑ−β−り一グルコビラノシド）
−２８−Ｑ−β−Ｄ−１ルコビラノシド、（ルシノシド
Ｄ（１−Ｄ＋））：Ｒ１がヒドロキシメチル基、Ｒ２が
β−Ｄ−グルコピラノシド基、Ｒ３とＲ４とが水素原子
で、具体名がヘデラゲニン−３−０−（β−Ｄ−グルコ
ピラノシド）−２８−０−β−Ｄ−グル］ピラノシド、
〔ルシノシドＥ　（１−０２）　）　：Ｒ１がホルミル
基、Ｒ２がβ−Ｄ−グルコピラノシド基、Ｒ３とＲ４が
水素原子で具体名がギプソゲニン−３−０−（β−Ｄ−
グル］ピラノシド）−２８−０−β−Ｄ−グルコピラノ
シド〔ルシノシドＦ　（Ｉ−Ｄ２）　）　： Ｒ１がメチル基、Ｒ２がβ−Ｄ−グルコピラノシド基、
Ｒ３が水素原子及びＲ４がヒドロキシ基で、具体名がス
マツジｌ’１ｌｔ−３−０−（β−Ｄ−グルコピラノシ
ド）−２８−Ｑ−β−Ｄ−グルコピラノシド、〔ルシノ
シドＧ（ＬＤ４））： Ｒ１がメチル基、Ｒ２がβ−Ｄ−グルコピラノシド基、
及びＲ３とＲ４とが水素原子で具体名がオレアノール酸
−３−０−（β−Ｄ−グルコピラノシド）−２８−Ｑ−
β−Ｄ−グルコピラノシド〔ルシノシドＨ（ＬＤａ））
：及び Ｒ１がヒドロキシメチル基、Ｒ２とＲ３とが水素原子及
びＲ４がヒドロキシ基で具体名がアルシュノール酸−３
−０−（β−Ｄ−グルコピラノシド）、（ルシノシドＩ
（ＬＥ＋））である。

これらの新規のサポニン並びに公知のギンゼノシドＲｅ
とＲσ１は次の方法によって得ることができる。

この発明の方法においては、まず原料のヘチマ７− の地上部もしくは地下部を脱脂処理しないか、あるいは
ベンゼンやｎ−ヘキサンのような通常の脂溶性有機溶媒
を用いて脱脂処理後抽出が行われる。

次いで下記のような方法で抽出が行われ粗へチマサボニ
ンが得られる。

（ａ）原料をその約２〜５倍重量の水またはメタノール
、エタノールのごとき低級アルコールまたは含水低級ア
ルコールと共に加熱還流し濾過して抽出液を得る。この
抽出操作は必要に応じて繰り返して行ってもよい。抽出
液を合して濃縮しその濃縮物を水に懸濁させる。得られ
た懸濁液を巨大網状構造で多孔性の架橋されたポリスチ
レン系樹脂吸着剤（例えばアンバーライトＸＡＤ−１，
アンバーライトＸＡ［）−２，いずれもローム・アンド
・ハース社製など）に接触吸着させる。これらの吸着剤
は含有サポニンｍの２０〜３００倍量、望ましくは４０
〜１５０（８ｆｆｉ用いられる。次いで水で樹脂をよく
洗い、次いでエタノールやメタノールのような低級アル
コールや、約３０％以上の低級アルコール含有水で溶離
し濃縮しその濃縮物を低級アル８− コールに溶解しエーテル、ｎ−ヘキサンなどの脂溶性有
機Ｓ＊に注入し生成した析出物を減圧乾燥して粗へチマ
サポニンが得られる。

（ｂ　）原料をその約２〜５倍重量の水またはメタノー
ルのごとき低級アルコール又は含水メタノール、含水エ
タノールのごとき含水低級アルコールと共に加熱し、濾
過して抽出液を得る。この抽出操作は必要に応じて繰り
返し行ってもよい。この抽出液を合して濃縮し、その濃
縮物を、そのままｎ−ブタノールに溶解して水を加えて
振盪して分配するか、又は水と脂溶性有機溶媒（エーテ
ル、ｎ−へキサンなど）に分配しその水層部を濃縮して
得られた濃縮物をｎ−ブタノールに溶解し水を加えて振
盪して分配し、得られたｎ−ブタノール部を濃縮し、そ
の濃縮物を低級アルコールに溶解し、エーテルなどの脂
溶性有機溶媒に注入し、生成した析出物を減圧乾燥して
粗へチマサボニンが得られる。

上記のようにして得られる粗へチマサボニンは、前記の
新規サポニン物質のルシノシドＡ、Ｂ、Ｃ。

Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｉ−１及び■並びに公知物質のギンゼ
ノシドＲｅとＲｏｌを含有し、これらの各成分は次の方
法によって分離される。

すなわち−上記の粗へチマサボニンを３〜７倍重量のメ
タノール、エタノールのごとき低級アルコールに溶解し
、その溶液は逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィに
付される。例えば分収用Ｃ１９充填剤（３５〜１０５μ
１日本つΔ−ターズ製）を充填したカラムを用い溶出溶
媒どしては前記のごとき低級アルコール−水の混合物の
４０％低級アルコールから７０％低級アルコールへと順
に濃度を変化させた溶前剤で傾斜溶離するクロマトグラ
フィである。得られた溶出液を、薄層クロマトグラフィ
〔例えばシリカゲルＧ（西独メルク礼）の薄層を用いて
クロロホルム／メタノール／水の（ｉ５　：　３５　：
１０混合物の下層で展開し３０％硫酸を噴霧し１０５℃
で５分加熱して発色）に付して次のような七つのフラク
ションに区分され、これらフラクションは蒸発乾固され
る。

フラクション番号　含有サポニン １　ルシノシドＡ、ギンゼノ シドＲｅとＲＣｌ＋ ２　ルシノシドＢと０ ３　ルシノシドＤ ５　ルシノシドＦと０ ６　ルシノシドＩ ７　ルシノシドトＩ Ｍ１フラクションについては、まずクロロホルム：メタ
ノール：水（２０：　４　：　０．１＞で溶離するシリ
カゲルのカラムクロマトグラフィに付してギンゼノシド
Ｒａ１、及びギンゼノシドＲｅとルシノシドＡの混合液
が得られる。次いで後者の混合液をさらにクロロホルム
：メタノール：酢酸エチル：水（２：　２　：　４　：
　１　）で溶離するシリカゲルのカラムクロマトグラフ
ィに付してルシノシドへとギンゼノシドＲｅが分離され
る。

Ｎｔｌ、　２フラクシヨンについては、まずクロロホル
ム：メタノール：水（２０：　４　：　０．１）で溶離
するシリカゲルのカラムクロマトグラフィに付してル１
１　− ジノシトＢとルシノシドＣの混合液を１５１、これをさ
らにクロロホルム：メタノール：酢酸エチル：水（２：
２：／ｌ：１）で溶離するシリカゲルのカラムクロマト
グラフィに付してルシノシドＢとルシノシドＣが分離さ
れる。

陽３．４．６、及び７のフラクションを、いずれもクロ
ロボルム：メタノール：水（２０：４：０．１）で溶離
するシリカゲルのカラムクロマトグラフィに付して、そ
れぞれのフラクションからルシノシドＤ１ルシノシドＥ
とルシノシドＦ１ルシノシド■、及びルシノシド１」が
分離される。

ｆＶ＆１１．５のフラクションはまずクロロホルム：メ
タノール：水（２０：　４　：　０．１）で溶離するシ
リカゲルのクロマトグラフィに付される。得られた溶離
液を例えばヌクレオシル３Ｏ−Ｃ１０（３０±４μ、西
独、エム・ナーグル社製）カラム（７ｍｍＸ　６１ｃ＋
ｎ　）を使用し移動相としては３０％アセトニ］〜リル
水溶液を用いる高速液体クロマトグラフィに付してルシ
ノシドＦとルシノシドＧが分離される。

このようにして分離されたサポニンのうちでル１２− ジノシトＡ、Ｂ、Ｃ，Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ及び■はいず
れも新規物質であり、鎮咳、利尿、潤肌、火傷部回復作
用などを有し有用である。そしてこれらのサポニンは個
々のサポニンもしくはその混合物を有効成分として使用
することができる。

またこの発明の方法にＪ：れば、ヘチマのような安価な
原料から上記のような有用な新規サボニンカ得られるだ
けでなく、従来朝鮮ニンジンにのみ含有されているとさ
れていた２０−８−パナキサトリオール骨格のサポニン
で細胞賦活活性を有し有用なギンゼノシドＲｅとＲ（Ｉ
ｔが得られ、極めて有用な発明である。

次にこの発明を実施例によって説明する。

実施例１ （ｉ　）ヘチマからの粗へチマサボニンの抽出下記の二
つの方法で粗へチマサポニンを抽出した。

（ａ　）ヘチマ地上部の全草の乾燥物５　ｋ（ｌを１ω
大に切断し、メタノール２５１！を加えて１時間還流加
熱する。得られた残渣について上記の操作をさらに２回
行ない、全抽出液を合して濾過し、減圧下６０℃を超え
ない温度でメタノールを留去しメタノールエキス７５ｇ
を得る。この乾燥エキスに水３００　ｘｌを加えて懸濁
させ、この懸濁液をアンバーライトＸＤＡ２１Ｑを水を
用いて充填した円柱カラムに注入し、次いで水を２０ｙ
ｉｌ１分の流速で流出液の着色がなくなるまで流下させ
た（３ｇ）。次にメタノール３Ωを流速１０ｙ１／分で
流下させて溶離した。溶出液を合し、減圧下６０℃を超
えない温度メタノールを留去し緑褐色の残留物１５０を
得た。

この残留物をメタノール５０　ｘｌに溶解しエーテル５
００　ｍｌ中に注入し析出物を濾別した。この操作を２
回繰返し、全析出物を４０℃で減圧乾燥し淡褐色の粗へ
ヂマサボニン１０ｇを得た。

（ｂ　）ヘチマ地」一部の全草乾燥物７　、３　ｋ（］
を１印大に切断し、メタノール４０Ｑを加え１時間還流
加熱する。得られた残漬にってい上記の操作をさらに２
回行い、全抽出液を合して濾過し減圧下６０℃を超えな
い温度でメタノールを留去した。得られた残留物を水１
Ｑに懸濁させエーテル２Ｑを加え振盪分配せしめ、その
水層をとってさらにエーテル１Ｑで振盪分配してクロロ
フィールをエーテル層に移して除いた。得られた水層部
をとって６０℃を超えない温度で減圧不蒸発乾固し１８
２ｇの褐色残留物を得た。この残留物を水５００　ｘｉ
に溶解し、ｎ　−ブタノール１Ｑで２回振盪抽出する。

ｎ−ブタノール層を分離し、水２００厭とともに振盪し
、夾雑する糖を水層に移行分離する。ｎ−ブタノール層
を６０℃を超えない温度で減圧蒸留し、その残留物をメ
タノール５０　ｍｌに溶解し、エーテル５００厭中に注
入し析出物を濾別する。この析出物を４０℃で減圧乾燥
し淡褐色の粗へヂマサポニン１２．５（Ｉを得た。

粗へチマサポニン７ｇを３５％メタノール３００１に溶
解し、分取用Ｃ１９充填剤（逆相用、３５〜１０５μ日
本ウォーターズ社製）　１４０１１ｉを充填したカラム
に通導した。このカラムを４０％メタノール→７０％メ
タノールを用いて傾斜溶離し、その溶出液を薄層クロマ
トグラフィ（シリカゲルＧ（西独１５− メルク社）の薄層、クロロボルム／メタノール／水、６
５：３５：１０の下層で展開し３０％硫酸を噴霧し１０
５℃で５分加熱して発色〕に付して次のような七つの７
ラクシヨンに区分し、各フラクションを蒸発乾固した。

（以下余白、次頁に続く。） ＝１６− フラクション番号　含有サポニン １　ルシノシドＡ、ギンゼノ シドＲｅ及びＲｏｔ ２　ルシノシドＢと０ ３　ルシノシドＤ ４　ルシノシドＥとＦ ５　ルシノシドＦとＧ ６　ルシノシド■ ７　ルシノシドＨ フラクション１　（０，３５Ｇ）とフラクション２（０
，２５ｇ）とをシリカゲルのカラム（６０〜２３０メツ
シユ、メルク社製をそれぞれ３５ｇと２５（ｌ充填した
カラム）に入れ、そのカラムをそれぞれクロロホルム：
メタノール：水（２０：　４　：　０，１）で分画溶離
した。かくしてフラクション１からギンゼノシドＲＯ１
（９５ｍ　Ｑ　＞及びルシノシドＡとギンゼノシドＲｅ
の混合物（１００ｍｇ）を得、またフラクション２から
ルシノシドＢとルシノシドＣ（７）混合物（１００ｍΩ
）を得た。

上記のルシノシドＡとギンゼノシドＲｅとの混合物とル
シノシドＢどＣの混合物をそれぞれ、シリカゲル（１０
ｇ、　６０〜２３０メツシユ、メルり社！１１）のカラ
ムに入れ、そのカラムをそれぞれクロロボルム：メタノ
ール：酢酸エチル：水（２：２＋４：１）で溶出し、ル
シノシドＡ（２５ｍａ）とギンゼノシドＲｅ　（５０ｍ
　ａ　）並びにルシノシドＢ（３０＋１１０）とルシノ
シドＣ（３０＋ｎ　Ｏ）をそれぞれ得た。

フラクション３　（０，３５（＋）　、４　（ｌａ　）
、６（０，５０１Ｊ）及び７　（０，３０ＣＩ）のそれ
ぞれを、シリカゲル（６０〜２３０メツシユ、メルク社
製）をそれぞれ３５Ｇ　、　１００ＣＩ、　５０（＋及
び３０（ｌ充填したカラムに入れ、クロロホルム・メタ
ノール・水（２０：４：０．１）で分画溶離し、フラク
ション３からルシノシドＤ　（１５＋１１（Ｊ）　、フ
ラクション４からはルシノシドＥ　（２６３＋１１（］
　）及びルシノシドＦ　（４１５ｍａ　）　、フラクシ
ョン６からはルシノシドＩ（１０１１１ｇ）、並びにフ
ラクション７からはルシノシド１」（１０５１１１＜１
　）をそれぞれ得た。

フラクション５　（０，２５０）をシリカゲル（２５（
１）を充１眞したカラムに入れ、そのカラムをクロロホ
ルム：メタノール：水（２０：　４　：　０．１）の下
層で溶出し、その濃縮物を高速液体クロマトグラフィ〔
日本ウォーターズ社製ＡＬＣ／ＧＰＣ型高速液体りロマ
トグラフ二カラムはヌクレオシル３０・Ｃ，９（３０±
４μ、西独エム・ナーゲル社製）充填（７ｍｍφ×６１
の）；移動相は３０％アセトニトリル）に付して、ルシ
ノシドＦ（５５ｎ＋ｇ）とルシノシドＧ（５５ｍｇ）と
を得た。

なおこの発明の対象であるサポニン類の物性は次の第１
，２及び３表に示すとおりである。

（以下余白、次頁に続く。） 特開昭ＧＯ−４８９９５（７） （４）−〇閃− ｑり　（） 凶−〇工一 鼎 ４２ ηｏｏ−Φ寸Φ囚トロわ■ＱＮ寸■Ｑ

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １．２１−β−ヒドロキシへデラゲニン−３−〇−（β
   −Ｄ−グルコピラノシド）−２８−Ｑ−β−Ｄ−グルコ
   ピラノシド：アルジュノールｆｆ−３−０−（β−Ｄ−
   グルコピラノシド）−２８−Ｑ−β−Ｄ−グルコピラノ
   シド； マカエリンＦＩＱ−３−０−（β−Ｄ−グルコピラノシ
   ド）−２８−Ｑ−β−Ｄ−グルコピラノシド；２−α−
   ヒドロキシギプソゲニン−３−０−（β−Ｄ−グルコピ
   ラノシド）−２８−０−β−Ｄ−グルコピラノシド； ヘデラゲニン−３−０−（β−Ｄ−グルコピラノシド）
   −２８−Ｑ−β−Ｄ−グルコピラノシド；キプソゲニン
   −３−０−（β−Ｄ−グルコピラノシド）−２８−Ｑ−
   〇−〇−グルコピラノシド；マスリン酸−３−０−（β
   −Ｄ−グルコピラノシド）−２８−０−β−Ｄ−グルコ
   ピラノシド：オレアノール酸−３−０−（β−Ｄ−グル
   コピラノシド）−２８−Ｑ−β−Ｄ−グルコピラノシド
   ；及び アルシュノールＭ−３−〇−β−Ｄ−グルコピラノシド
   からなる群より選択される新規サポニン。 ２、ヘチマ（ルファ・シリンドリカ、ロエム）の地上部
   もしくは地下部を脱脂処理するがせずして下記方法： （ａ　）水、低級アルコールまたは含水低級アルコール
   にて抽出し、その濃縮物を水中に懸濁させその懸濁液を
   巨大網状構造で多孔性の架橋されたポリスチレン系樹脂
   吸着剤と接触させた後、低級アルコールまたは低級アル
   コール含有水で溶離し、その溶出液を濃縮し、その濃縮
   物を低級アルコールに溶解し脂溶性有機溶媒に注入し生
   成した析出物を減圧乾燥するか、または （ｂ　）水、低級アルコールまたは含水低級アルコール
   で抽出し、その濃縮物を、そのままｎ−ブタノールと水
   に分配するか、又は水ど脂溶性有機溶媒に分配しその水
   居部を濃縮して得られた濃縮物をｎ−ブタノールと水に
   分配して、そのｎ−ブタノール部を減圧乾燥し、残留物
   を低級アルコールに溶解し脂溶性有機溶媒に注入し生成
   した析出物を減圧乾燥して、粗へヂマサボニンを得、そ
   の粗へチマサボニンを低級アルコールに溶解し、その溶
   液を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィに付し、得
   られたフラクションをさらにシリカゲルカラムクロマト
   グラフィ及び／又は逆相シリカゲルの高速液体クロマト
   グラフィに付して分離・精製することからなる、 ２１−β−ヒドロキシへデラゲニン−３−０−（β−Ｄ
   −グルコピラノシド）−２８−Ｑ−β−Ｄ−グルコピラ
   ノシド；アルシュノールＩＱ−３−０−（β−Ｄ−グル
   コピラノシド）−２８−Ｑ−β−Ｄ−グルコビラノシド
   ； マカエリンｌ−３−０−（β−Ｄ−グルコピラノシド）
   −２８−０−β−Ｄ−グルコピラノシド；２−α−ヒド
   ロキシプソゲニン−３＝Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシ
   ド）−２８−０−β−Ｄ−グルコピラノシド；ヘデラゲ
   ニン−３−０−（β−Ｄ−グルコピラノシド）−２８−
   ０−β−Ｄ−グルコピラノシド； ギブソゲニン−３−０−（β−Ｄ−グルコピラノシド）
   −２８−０−β−Ｄ−グルコピラノシド；マスリン酸−
   ３−０−（β−Ｄ−グルコピラノシド）−２８−Ｑ−β
   −Ｄ−グルコピラノシド；オレアノール酸−３−０−（
   β−Ｄ−グルコピラノシド）−２８−０−β−Ｄ−グル
   コピラノシド；及び アルシュノールＭ−３−０−β−Ｄ−グルコピラノシド
   ；並びにギンゼノシドＲｅ及びギンゼノシドＲ（１＋を
   得ることを特徴とするサポニン類の製造法。