JPS60501502A - 放射線不透過剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の名称 放射線不透過剤 技術分野 本発明は、小腸の放射線検査に用いられる放射線不透過剤に関するものである。

小腸は比較的直径が小さく、しかも長いため、これまで放射線検査が困難であり 、特にダブルコントラスト法による検査が困難であダブルコントラスト法検査は 小腸壁が放射線不透過剤によりライニングされる一方、管腔内が放射線透過性物 で満たされる検査法であり、放射線専門医は各壁の表面状態をシングルコントラ スト法によるより明瞭に観察するごとかできる。シングル」ンｌラス１−法にお いては小腸が放射線不透過剤で満たされ、小腸の殆どシルエットのみが観察でき るに過ぎず、この点においてダブルコントラスト法はシングルコントラスト法と 異なるのである。

これまでダブルコントラスト法を実施する際には小腸内へ移行させるべく十二指 腸内に比較的少量の放射線不透過剤を注入し、その後直ちに多量の水または水溶 液を注入して上記放射線不透過剤を小腸内へ送り込むとともに小腸を膨らませる ことが行われていた。この方法には、放射線不透過剤が放射線透過性の水溶液等 に速やかに分散してしまい、実際には限られた領域、すなわち移動しつつある水 溶液等の先端のすぐ下流の部分においてのみダブルコントラスト法による検査が 可能であるに過ぎないという厳しい限界があった。

本発明はこのような状況に鑑みて、高位潅腸法による小腸のダブルコントラスト 法放射線検査のための改良された検査剤であって、従来の検査剤の欠点を解消し 、あるいは少なくとも改善することのできるものを提供するために為されたもの である。

発明の開示 本発明の一面は、放射線不透過物質を含む第一部と実質的に放射線透過性の第二 部とを含み、それら第一部と第二部とが接触した後に第一部から放射線不透過物 質が第二部へ移動することを抑制する（ｉｎｈｉｂｉｔ　）化合物（Ｃｏｍｐｏ ｕｎｄ）もしくは複合体（Ｃｏｍｐｌｅｘ　）が形成されるダブルコントラスト 放射線検査に用いられる二部剤（Ｔｗｏ　Ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ　Ｍｅｄｉｕｍ） にある。

上記のように形成される化合物または複合体は放射線不透過物質を第一部内に拘 束する限られた溶解度を有するマトリックス（Ｍａｔｒｉｘ　ｏｆ　Ｌｉｍ１ｔ ｅｄ　５ｏｌｕｂｉｌｉｔｙ）であってもよく、また、第一部と第二部との界面 に生して放射線不透過物質の放射線透過性部（第二部）への拡散もしくは移動を 妨げ（ｈｉｎｄｅｒ）　、もしくは阻止する（ｐｒｅｖｅｎｔ　）ゾーンもしく はバリヤであってもよい。

上記三部分の界面に生ずる化合物もしくは複合体は不溶解性（ｉｎｓｏｌｕｂｌ ｅ　）のものでもよく、また、第一部と第二部とに緩慢に溶解するのみ（ｏｎｌ ｙ　ｓｌｏｗｌｙｓｏｌｕｂｌｅ　）であって拡散バリヤとして殿能する化合物 もしくは複合体であってもよい。それら化合物もしくは複合体は、他の実施例に おいては放射線不透過物質の放射線透過性部（第二部）への拡散に対するバリヤ として作用するミセル様構造体（Ｍｉｃｅｌｌｕｌａｒ　５ｔｒｕｃｔｕｒｅ） もしくは液晶構造体（Ｌｉｑｕｉｄ　Ｃｒｙｓｔａｌ　５ｔｒｕｃｔｕｒｅ）と なる。

さらに別の実施例においては、前記化合物もしく番よ複合体は第一部より粘度が 高く、放射線不透過物質の第二部への移動を抑制するゾーンを形成する。

特に望ましい実施形態においてむ」、放射線不透過・ｌ’１部（第一部）の水ｌ 容性ポリマーか放射線透過性Ｂ１（（第二部）の水心こ溶解もしくは分散可能な ポリマーと相互に作用し、あるいは反応して水に分散しく一ワるミセル杆の巨大 分子の複合体を形成し、それか放射線不透過物質の放射線透過性部への移動を妨 げる。

診療にあたっては、まず第一部か、次に第て６部がカテーテルによって注入され る。最初に注入された部分を後から注入された部分か小腸内へ送り込めつつ小腸 を膨らませる際に、それら二つの部分の移動する界面に分散バリヤが形成される ことによって、放射線不透過性部（最初に注入された部分）内の放射線不透過物 質が後から注入された部分に分散することか制β■（ｒｅｓｔｒｉｃｔ）される 。そして、その結果、膨らんだ小腸の内部が放射線透過性物で満たされるととも に小腸の壁面が放射線不透過物質の薄い層によって覆われ、がっ、その薄い層が 水に分散可能な限られた溶解度のマトリックス＜Ｈａｔｅｒ　Ｄｉｓｐｅｒｓｉ ｂｌｅ　ｍａｔｒｒｘ　ｏｆ　Ｌｉｍ１ｔｅｄＳｏｌｕｂｉｌｉｔｙ）から成る バリヤによって小腸壁に密着した状態に保たれることとなる。

発明を実施するだめの最良の形態 以下に本発明の幾つかの実施例を詳細に説明する。

本発明の第一の実施例においては、二部剤の第一部が重量パーセントで下記のよ うな組成を有するものとされる。

実施例１−第一部 成　分　重量バーセント ヴイガムはアメリカ合衆国のバンデルビルトコーポレイション（Ｖａｎｄｅｒｂ ｕｉｌｔ　Ｃｏｒｐ、　）から得ることができる。また、ナトリウムカルボキシ メチルセルロースは２５℃の１％水溶液で１０〜２０センチポアズの粘度を有す るものである。

また、第二部は下記重量パーセントの成分を有するものとされる。

実施例１−第二部 成　分　重量パーセント 上記二部分のいずれにも、ｐＨ値を６にｌ上６．５以下の範囲に調整するために 、必要に応じて１規定の硫酸あるいは３０％の水酸化カリウムを含ませることが 可能である。

第一部は放射線不透過物質として硫酸バリウム粉末を含んでいる。第二部は放射 線透過性のものである。

第一部と第二部とが接触したとき、第一部のナトリウムカルボキシメチルセルロ ースが第二部のポリビニルピロリドンと反応して、第一部と第二部との界面に水 に分散可能な限られた溶解度のミセル様複合体もしくは７トリックスを形成する 。

それによって第一部から第二部への硫酸バリウムの移動が阻止され、あるいは少 なくとも抑制される。

メタリン酸ナトリウムガラスおよびクエン酸ナトリウムは硫酸バリウムの懸濁化 剤として作用し、系のｐＩ］値の緩衝を助ける作用を成す。ソルヒン酸カリウム 、ならびにパラオキシ安息香酸メチルおよびプロピルは防腐剤として作用し、は っか油は香付は剤として作用する。懸濁化剤、防腐剤、消泡剤、香味料等を使用 することは通常通り可能であり、さらに、他の成分の追加もしくは置換も可能で ある。

実施例１の第一部の成分中におけるカルボキシメチルセルロースの量ｔｅｌ粘度 を勘案して決定されるものである。第一部の粘度は第一部をカテーテルによって 投与するのに十分な低さでなければならず、また、硫酸バリウムの懸濁状態を維 持するために十分な高さでなけれはならないのである。他の成分の相対的な量は 重要ではなく、他の量に変更することも可能であり、その量は実験によって簡単 に決定することができる。

実施例１の第一部に含まれているナトリウムカルボキシメチルセルロースを他の 水溶性もしくは水分散性の反応剤に置き換えることが可能である。例えばアルキ ルヒドロキシセルロース、アルキルヒドロキシアルキルセルロースおよび他のセ ルロースエステルのような他のセルロースポリマーに置き換えることが可能なの である。カルボキシメチルセルロースと置換可能な他の反応剤としてはさらに、 多糖類、ビニルエーテルと無水マレイン酸との共重合体、ポリビニルアルコール およびそれらの共重合体もしくは混合物が挙げられる。

望ましい実施例においては、第一部が前記反応剤の混合物、例えばビニルエーテ ルと無水マレイン酸との共重合体を小比率で含むナトリウムカルホキジメチルセ ルロースを含むものとされ、それに微細に粉砕された硫酸バリウムが混入される 。ビニルエーテルと無水マレイン酸との共重合体の望ましい量は重量パ〜セント で第一部の３パ一セント未満である。

第二部はポリビニルピロリドン、あるいは分子量の異なる複数種類のポリビニル ピロリドンの混合物、例えばＰＶＰ　Ｋ　９０とそれより少ない量のＰＶＰ　Ｋ 　３０との混合物を含むものとすることができる。なお、Ｋ　３０およびＫ　９ ０はそれぞれ約４０．０００および３６０，０００　（７）分子量を表８ 示するものと考えれらる。ポリビニルピロリドンを第一部のそれと反応する反応 剤の選択に応じて他の成分に置換することも可能である。

第一部のカルボキシメチルセルロースが第二部のポリビニルピロリドンと反応し て、僅かに水に溶解するかもしくは緩慢に分散するミセル様複合体が得られるの に対して、第一部にビニルエーテル−無水マレイン酸ポリマーを使用し、第二部 にポリビニルアルコールを使用するごとによって不溶解性の化合物もしくは複合 体が得られる。不溶解性の化合物はまた第一部にカルボキシメチルセルロースを 含ませ、第二部に水に溶解する食用グレード（Ｆｏｏｄｇｒａｄｅ　）の３価の 金属塩を含ませることによっても得られる。

顕微鏡のスライド上に硫酸バリウムの懸濁させられた水滴を載せ、それに単なる 水滴を落としてそれらを接触させれば、両水滴は一つに合し、硫酸バリウムはそ の合した水滴全体に分散する。

それに対して実施例１の第一部の成分を有する小滴を実施例１の第二部の成分を 有する小滴に隣接して滴下し、両者を接触させた場合には、懸濁状の硫酸バリウ ムは何時間もの間第二部に分散することはない。

第一部がビニルエーテル−無水マレイン酸を含み、第二部がポリビニルピロリド ンを含んでおり、かつ、反応を隠す硫酸バリウムが存在していなければ、両小滴 の境界に不溶解性の化合物を見ることができる。

符表昭６０−５０１５０２　（４） 各成分として食用クレードのものを選択することは勿論極めて望ましいことであ り、互に反応して水分散性の生成物を生じさせる成分の組合わせを選択すること も望ましいことである。

使用にあたっては平均的な成人に対して約２００　ｃｃの第一部がまず注入され 、その直後に１〜３１の第二部が注入される。注入量は特定の患者の小腸に応し て決められるべきものであり、第二部は患者が耐えられる限度においてできる限 り速く注入されるべきである。

第一部および第二部が香味料、懸濁化剤、防腐剤。

消泡剤および乳化剤等、薬学的に許容される種々のへ加削を含むことは不可欠で はないが、望ましいことである。

硫酸バリウム以外の放射線不透過物質も勿論使用が可能である。

以上の記載から当業者に明らかなように、第一部および第二部の組成はここに開 示された発明の概念から逸脱することなく変更することが可能である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、ダブルコントラスト放射線検査法に用いられる二部剤であって、放射線不透 過物質を含む第一部と実質的に放射線透過性の第二部とを含み、それら第一部お よび第二部が接触した後に第一部から第二部への放射線不透過物質の移動を抑制 する化合物もしくは複合体を形成する二部剤。 ２、前記化合物もしくは複合体が水に熔解しないものである請求の範囲第１項の 二部剤。 ３、前記化合物もしくは複合体が水に緩慢に溶解するものである請求の範囲第１ 項の二部剤。 ４、前記化合物もしくは複合体が前記第一・部の当初粘度より高い粘度を有する ものである請求の範囲第１項の二部剤。 ５、前記化合物もしくは複合体が巨大分子である請求の範囲第１項の二部剤。 ６、前記化合物もしくは複合体が巨大分子のミセル様複合体である請求の範囲第 １項の二部剤。 ７、前記化合物もしくは複合体が水に分散可能な限られた溶解度のマトリックス である請求の範囲第１項の二部剤。 ８、放射線不透過物質および第一反応剤を含む第一部と、実質的に放射線透過性 を有しかつ第二反応剤を含む第二部とを含み、それら両部の接触時に前記第一反 応剤と第二反応剤とが前記放射線不透過物質の前記第二部への移動を抑制する化 合物もしくは複合体を生しさせるダブルコントラスト法放射線検査用二部剤。 ９、前記第二反応剤がポリビニルピロリドンである請求の範囲第８項の二部剤。 １０、前記第一反応剤がアルキルヒドロキシセルロース。 アルキルヒドロキシアルキルセルロース、セルロースポリマー、セルロースエス テル、多糖類およびそれらの塩を含む群から選ばれたものである請求の範囲第９ 項の二部剤。 １１、前記第一反応剤がビニルエーテル−無水マレイン酸ポリマーである請求の 範囲第９項の二部剤。 １２、前記第一反応剤がポリビニルアルコールである請求の範囲第９頃の二部剤 。 １３、前記第二反応剤がポリビニルアルコールである請求の範囲第８項の二部剤 。 １４、前記第一反応剤がカルボキノメチルセルロースであり、第二反応剤がポリ ビニルピロリドンである請求の範囲第８項の二部剤。 １５、第一部が水を主体とするものであり、前記放射線不透過物質が細かく粉砕 された硫酸バリウムである請求の範囲第１項または第８項の二部剤。 １６、前記第一部の粘度と前記第二部の粘度とが反応以前には高位潅腸法によっ て十分投与し得る粘度である請求の範囲第１項または第８項の二部剤。 １７、放射線不透過物質を含む第一部と実質的に放射線３ 透過性の第二部とを順次小腸内に注入する過程を含み、前記両部が互に接触して 前記放射線不透過物質の前記第二部への移動を阻止するかもしくは抑制する化合 物もしくは複合体を形成するダブルコントラスト放射線検査方法。 １８、前記第一部と第二部とが高位潅腸法により注入される請求の範囲第１７項 の方法。 １１！を表昭６ｏ−５ｕｉ５ｏ２（２）