JPS6056990A

JPS6056990A - 燐含有酢酸誘導体とその製法

Info

Publication number: JPS6056990A
Application number: JP9966184A
Authority: JP
Inventors: クサバ　ヤスズベレニイ; レズソ　ボグナル; イロナ　ペトリコビツツ; フエレンク　ジヨー; エリカ　トロクサニイ; ビルモス　シモニデスズ; マグダ　フーン; ユリア　レムポルト　ネ　ラドクジ; ガボール　コバクス; ガボール　クルクサル; ルクレシア　ベネスク; カタリン　マルマロシ　ネ　ケルナー
Original assignee: Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekek Gyara Zrt
Current assignee: Chinoin Private Co Ltd
Priority date: 1983-05-17
Filing date: 1984-05-17
Publication date: 1985-04-02
Also published as: HUT34512A; GB2141123A; GB8412637D0; HU190449B; FR2547584A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は一般式を倚する新規な燐置換酢酸誘導体及びその製法に関する
。

前記の一般式中、置換基の足銭は下記のとゴ６りである
：Ｒ３及びＲ４は同−又は異なる基であって、水素。

ハロゲン、アルキル、置換基２有しうるアリール、ヒド
ロキシ、アミン、置換カルボニルアミノ、アシルアミノ
・七ノーもしくはジアルキルアミノ、カルボキシル、エ
ステル化されたカルボン酸もしく昏エスルホン酸基、又
はへテロ芳香族基を表わすか・あるいはＲ３とＲ′とが
一緒になってオキソ、−ヒドロキシイミノ、Ｏ−アルキ
ルイミノ又は置換アルギルヒドロキシイミノを表わし１Ｒ５）Ｘ　フェニル・置換フェニル、例えはトリクロロ
フェニル、ペンタクロロフェニル・ペンタフルオロフェ
ニル、１−メチルテトラゾル−５−イル・２−メチル−
１，３，４−チアジアゾル−５−イル、１，６．４−チ
アジアゾル−２−イル、１，２．３−トリアゾル−４−
イル、１−置換−テトラゾルー５−イル、ピロリジン−
２，５−ジオン−１−イル、テッヵリル、１−フェニル
ー６−メテルーピ９ｆルー４−インー５−イル、８−キ
ノリルもしくは＆換８−キノリルを表わし、又は所望に
よりＱ４Ｒ５がハロゲノを表わすことができ１そしてＲ
５はざらにＮ。

「−置換アミジンを表わすことができ（その場合、アミ
ジンの炭素原子がＱ４原子に結合する）、さらにＲ６は
アルコキシカルボニルｓ７リー／ｌ／オキシカルボニル
又はア２ルキルオキシヵルポニルを表わすことができ、Ｒ６及びＲ７は同−又は異なる基であって、水素を表わ
すか・所望によっては１個もしくはそれ以上ノニトμ基
、ハロダン原子、アルコキシカルボニルもしくはジアル
キルアミノ基を置換基として有しうる直鎖もしくは分枝
鎖の０１〜６アルキルを表わし・そしてＲ６及びＲ７は
さらにＣｒ５゜シクロアルキル、フェニル、又は所望に
よっては１１もしくはＲ２によって置換されたフェニル
基を表わしｓ　Ｒ１及びＲ２は同−又は異なる基であっ
て、水素、ハロゲノ、アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、
スルホン酸、カルボキシル又はＨＨ９Ｈ１Ｏを表わし、Ｒ９及び１１０（１同−又は異なる基であって、Ｃ１〜
６アルキルもしくは０５〜１シクロア化キルを表わすか
、又はＲＱ及びＢＡＧが窒素原子と一緒になって、所！
によっては他のへテロ原子を含んでいてもよい０３〜７
複素環を形成することができ、Ｒ６及びＲ７は所望によ
り、非置換又はｒｊｔ、換原子団に結合して１個又はそ
れ以上の環を形成することができ、ｑＡ及びＱ２は同−又は異なる基であって、０、Ｓもし
くはＢｅｓ又は＝Ｃ４（２基を表わし、Ｑ３はＯｓ　８
　％Ｂｅ　ｓ　−ＮＨｓ　欅Ｒ”又は＝Ｎ　−Ｎ＝ＣＲ
１２Ｒ１３を表わし、Ｑ４は０又はＳを表わし、Ｒ１１％Ｒ１２及びＲ１３はＣ１〜６アルキル、Ｃ８〜
７シクロアルキル、フェニルモＬ　＜　＋＠ｔｌ換〕、
ｘニル１ナフチルもしくは置換ナフチル、又は１個もし
くはそれ以上のヘテロ原子を含む置換もしくは非置換環
式置換基を表わし、あるいは所望によりヘテロ芳香族基
であってよ（・ｋは０又は１を表わし、ｍはＯ又は１を表わし、そしてｎを工０又は１を表わす。

一般式（１）Ｙ有する化合物は、ハンガリー国特許出願
第１７１３／８！１号明細書に開示されている一般式（
Ｘ）で表わされる新規な生物学的に活性である半合成ペニシ
ラ７酸訪導体、及びハンガリー国特許出願第１７１４／
８３号明細誓に開示されている一般式０Ｊ）（ＸＩ）で表わされる半合成セファロスポラン醒誘導体を４１造
する際のアシル化剤として用いることかできる。

一般式（Ｘ）及び（ＸＩ）中、Ｒ”　、Ｒ’、Ｒ６ｓ　
Ｒ７、ｑｌ　、ｑ２、Ｑ３、ｋｘｍ及びｎＧＸ前記に定
義シタとおりであり％Ｒ１５及びＲ１６は同−又は異なる基であつ°〔・水素
・Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、もしく
は所望によっては置換されてい℃もよいフェニルを表わ
すか−又はＲ１５及びＲ１６は、それらが結合し℃いる炭素原子と
共に複素環乞形成することができ、Ｒ８は水素又はメトキシを表わし、Ｑ５は水素、へ〇ｒン、メチル、アセトキシメチル、ア
シルオキシメチル、メトキシ、ビリジニラムメチル、又
はＨｅｔ　−８−メチルを表わし、ＨｅｔＧＸ１個もし
くはそれ以上の窒素及び（又は）他のへテロ原子を含む
５−もしくは６−員の単環式又は二もしくは三環式へテ
ロアリール基を表わし、Ｙはカルボキシル、アセトキシ、メト牟ジカルボニル、
メトキシ−メトキシカルボニル、ピバμイルオキシメト
キシカルボニル、所望によってはｌｋ置換基有し５るテ
トラゾルー５−イルな表わし、そしてｐはυ又は１５ｗｔ工０．１又は２を表わす。

一般式（１）の化合物の代表的なものの中には・それ自
体で仔用な抗＃Ｊ菌剤、抗つイールスＩ＠、抗真菌剤及
び除草剤として利用でとるものがある。

一般式（１）の化合物の製造方法をあげると次のとおり
である。

ａ）一般式（Ｉ［）（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｑｌ、Ｑ２％Ｑ３％
ｎ％ｍ及びｋは前記と同義であｐｌそしてＲは水素１金
編原子、Ｃ□〜６アルキル又は０３〜６シクロアルギル
を表わす）ｔ’有する化合物と一般式ＨＱ’Ｒδ（ＩＩ
Ｉ）　１に有する化合物とを反応させる。式（ＩＩＩ）
中、Ｑ４はＯ又はｓｔ＃表わし、Ｒ６はフェニル、置換フェニル、例えばトリクロロフェ
ニル、ペンタクロロフェニル、ペンタフルオロフェニル
、１−メチルテ）うｒ＃−５−イル、２−メチル−１，
５，４−テアジアゾル−５−イル、１．５．４−テアジ
アゾル−２−イル、１．２．３−）リアゾル−４−イル
、１−置換−テトラシル−５−イル、−μリジンー２．
５−ジオン−１−イル、サツカリル、１−フェニルー６
−メチル−ピラゾル−４−イン−５−イル・８−キノリ
”ルもしくは置換８−キノリル基を表わすか、又はＮ　
、　Ｎ’−置換可能アミジン（この場合、アミジン基の
炭素原子がＱ′原子ｔｌＣ，ｍ合する）ン表わす。

ｂ）一般式（川）を有する化合物（式中の置換基は前記
と同じである）ｔノ九ロｒン化剤と反応させ、ＱＡ　Ｒ
６の代９にノ・口）ｆｌを含む一般式（１）の化合物を
＃造する。

Ｃ）一般式（ｆｌ）　’＆有する化合物（式中の置換基
Ｉ工前記と同じである）を一般式（ＩＶ）Ｘ　−ＣＯＯＲ１’　（ＩＶ）（式中、ＸはハロＩ’７１に表わし、そしてＲはアルコ
キシカルボニル、アリールオキシカルボニル又はアラル
キルオキシカルボニルを表わす）の化合物と反応させ、
Ｒ’の代シにアルコキシカルボニル、アリールオキシカ
ルボニル又はアラルキルオキシカルボニルを會む一般式
（１）の化合物を製造する。

ｄ）一般式（Ｖ）（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ）及びＱ′は前記
と同じ）の化合物ヲ酸化しｍ一般式（１）の化合物（式
中、ｋ及びｍは０を表わし、ｎ）工１を表わし、Ｑ３を
工酸素を表わいそしてＲ３、Ｒ４、Ｒ５％　ＲｓＲ７及
びＱ４は前記と同義である）を製造する。

ｅ）一般式（ｖ）の化合物を硫黄と反応させ、一般式（
１）　’！？有する化合物（式中、ｋ及びｍＧ工Ｏ′ｆ
ｔ表わし、ｎは１を表わいＱ５Ｉ工硫黄であり、セして
Ｒ３、Ｒ４、Ｒδ、Ｒ’％Ｒ）及びＱ４は前記と同義で
ある）ｆｔ製造する。

ｆ）一般式（■）（式中、Ｒ３、Ｒ′、Ｒ’　、Ｒ’、Ｒ７及びＱ４＆工
前ｄ己と同義である）を有する化合物ＹＰ４Ｓｘｏと反
Ｌ６させｔ一般式（１）の化合物（式中、ｋ及びｍｔ工
０であシ・ｎは１であシ％４１工硫にであり、そしてＲ
３、Ｒ４、Ｒ’　ｓ　Ｒ’、Ｒ７及びｑ’　）Ｘ　０Ｍ
　Ｍｅと１司義である）を製造する。

ｇ）　−Ｊ：式（ｖＩ）　（７）化合物（式中　Ｒ３、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ’　ｓ　Ｒ７及びＱり工前記と１司義で
ある）をフェニルシランによって選択的に還元し、一般
式（１）の化合物（式中、ｋ％ｍ及びｎは０であり、そ
してＲ３、Ｒ’　ｔ　Ｒ’　ｔ　Ｒ’、ｎ”及ヒＱ’ｔ
’！前記ト同義である）を製造する。

ｈ）一般式（ｖｌｌ）（式中、Ｒ３、Ｒ’％Ｒ５、Ｒ’　ｓ　Ｒ７及びＱ４は
前記と同義である）を有する化合物を脱硫し・一般式（
１）の化合物（式中ｓｋ、ｍ及びｎは０であり、Ｒａ％
Ｒ’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ”　及０’　Ｑ’　ｋ＠ｆ／１記
トＩＷＪｍ−Ｑある）を装造する。

ｉ）一般式（Ｖｌ）Ｒａ　Ｒ７ＰＭ　（ＶＩｉ）（式中、Ｒ’及びＲ７は前記と同義であシ１そしてＭは
水素又は金禍原子を表わす）を有する化合物を一般式（
区）（式中、Ｈｌｇはハロ）ｆ７を表わし、８は０又は１を
表わし、そしてＲ３ｓ　Ｒ’　ｓ　Ｒ５及びＱ′は前記
と同義である）の化合物と反応させ、一般式（１）の化
合物（式中、ｍ、ｋ及びｎは０であり・そしてＲ３、Ｒ
４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＱ′は前記と同義である）を
製造する。

製法ａ）による一般式（…）及び（ｆｉｔ）の化合物の
反応は、反応東件下もしくは成分の影＃を受けても変化
をＳこすことがない不活性なｍ剤中、又はその溶剤の二
成分系、三成分系もしくはそれ以外の混合系内で実施す
べぎである。溶剤として好ましいものは、炭化水素、例
えばベンゼン、トルエン、ヘキサン、喋累化炭化水素、
例えはクロロホルム１ジクロロメタン−エーテル１例え
ばジエチルエーテル層ジインゾロビルエーテル、ケトン
、例えばアセトン、アセテート、例えば酢酸エチル、ア
ミド、例えはジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、テトラメチル尿素、ヘキテメチルホスフォールア
ミド、ジオΦ？／又はナト２ヒｒロフランである。もし
遊離酸を原料物質として用いるならば、反応を水回収剤
の存在下で行うのが望ましい。水回収剤としては、対称
又は非対称カルボジイミド、例えばジシクロへキシルカ
ルボジイミド、ジイソゾロビルカルボジイミドが好まし
い。式（１）及び（ＩＩＩ）の化合物間の反応は、室温
で行うのが好ましい。

製法ｂ）における好ましいハロゲン化剤は、五塩化溝、
三鷹比隣、オキシ頃化燐又は塩化チオニルである。普通
の反応東件下で反応させる。

製法Ｃ）に詔いては、不活性溶剤の存在下、Ｑ′ｃより
も低い温度で一般式（ｆｆ）の化合物と、一般式（１ｖ
）のクロロ蟻酸エステルとを反応させる。浴剤としては
、製法ａ）について記載したものと同じ溶剤ケ利用でき
る。

一般式（Ｖ）のホスフィノ−カルボン酸及びそのエステ
ルの酸化ｈｓ　、文献［：Ｉｚｖ、　Ａｋａｄ、　Ｎａ
ｕｋｌＢＳＳＲ１８ｅｒ、Ｈｌｍ、２９０〜２９５（１
９６２）］に記載の公知の方法により、過酸化水素を用
いて行うことができる。

一般式（Ｉ）のチル７アイド誘導体は、対応するホスフ
ィンと硫黄との反応［：　Ｉｚｖ、　Ａｋａｄ、　Ｎａ
ｕｋ。

ＥＩＥＩＥＩＲ，Ｂａｒ、　Ｈｌｍ、　２９０〜２９５
（１９６２））、又は対応する一般式（■）のオキサイ
ドとＰｔＳｉ２との反応［Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｒｅ５ｅ
ａｒｃｈ　（８）　２５２〜２６６（１９７８）　；　
（Ｍ）　３０４１〜３０６３　（１９７８）］によって
製造できる。

製法ｇ）、ｈ）及び１）による一般式（１）のホスフィ
ン誘導体の製造は、それ自体公知の方法で行うことがで
きる：　［Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　（Ｓ
）　２３２〜２３３　（１９７８）　；　（Ｍ）　３０
４１〜６０６６（１９７８））又は［Ｃｈｅｍ、　Ｂｅ
ｒ、　９３　ｔ　８０３（１９６０）　；　Ｃ，Ａ、　
７４　、１８８９　Ｕ（１９７１月。

以下・実施例によつ℃本発明をさらに詳しく説明するが
、これらの例は単に説明を目的としたものであって、本
発明を限足するだめのものではない。

例　１ジフェニル−ホスフィノ−酢酸（原料物質）［Ｋ、イス
ライブ（ｌ５ｓｌｅｉｂ　）　＋　Ｇ、）　マス（Ｔｈ
Ｃｍａｓ）：　ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ、　９３　、８０３
　（１９６０）　）２当量のナトリウムを（７０〜８０
ｃｒｎ３１０．１モルｐｐｈ３　）液体アンモニアに溶
解し、１当量のトリフェニルホスフィンを加える。混合
物の色が濃育色から暗褐色に変わる。１当量の塩化アン
モニウム乞ぎわめて徐々に加える。白色沈殿が形成され
１橙色ス２ツジが得られる。蒸留したてのクロロ酢酸エ
テルエステル１当量を同容積のエーテルと混合し、この
混合液を徐々に滴状添加する。

混合物の色が淡黄色に変わることにより１反応が終結し
たことを知る。アンモニアを蒸発させ、スラッジをエー
テル（４０〜５０　ＣＩＴＥ’／　０．１モルｐｐｈ、
）で希釈する。塩化ナトリウムからの生成物を溶解する
ため、混合物を攪拌する。好ましくは窒素雰囲気下にに
いて塩を濾別する。ジンエニルホスフイノ匪酸エチルエ
ステルの〃口承分解（工を水及び有機浴剤中で行５こと
ができる。

ａ）　エステルのエーテル溶？［（８０〜９　（Ｊ　ａ
ｎ”（ｙ）　ｘ−チル又ハ石油エーテル１０．１モルの
エステル）に、当量の水酸化カリウムの熱１エタノール
溶液を注入する。冷却すると、酸のナトリウム塩が沈殿
する。結晶ｆ！：濾別してクロロホルムで洗浄する。

収率６０チ、ｍｐ　１１７°〜１２０　’００ｂ）前記
のエステルのエーテル溶液から溶剤を留去し・得られた
シロップに対して当量の水酸化カリウム又はナトリウム
の水溶液を加え、窒素雰囲気下にＲいて短時間加熱する
。混合物を活性炭で処理してから濾過する。沈殿が生じ
なくなるまで、濾液を攪拌しながら酸性化する。沈殿し
た酸をｄぼ別して冷水で洗浄する。収４９０％・ｍｐ１
２０Ｑ〜１２１℃。

ｎｒ　：　０．５５　（ベンゼン−酢酸エチル−酢酸＝
７：６：１）ＩＲ−スペクトル（ＫＢｒ）′：　１６９５ＣＩｎ−”
　ＣｐＣＯｅ）ＮＭＲ−スペクトル（ｃｐｃｚ３）　：
　ａ　ｐｐｍ　：　３＋０４　（ｓ。

２　Ｈ）；７−２４〜７−５０　（ｍｍｌ　ＯＨ）：１
０．６８（ｓ　、ＩＨ）弐〇１４Ｈｘ３０ＢＰ　（２４４，２１５）としての分
析結果：ηｆ算値：Ｃチ＝６８．９０　測定値：Ｃ％＝
６８．８０．　６９．０６　；Ｈチ＝　５．３６Ｈ％＝
　５．４３．　・５．４９゜例　２１．２２＃（５ｆｌＪモル）のジフェニルホスフィノ酢
＃を１５ａＪの氷酢酸に溶解し溶液を５０°〜５５℃に
加熱する。２ｄの氷酢酸に溶解した０、５６ｇ（６５％
）のＨつ０２を攪拌下に滴下する。冷却して温度を５５
℃に保つ。さらに６０分間攪拌した後、反応混合物を２
［１０１ｊの氷水上に注ぎこみ、酢酸エチルで抽出する
。酢酸エチル層を乾燥してから蒸発させ％無水のエーテ
ル又はｎ−へ牟テンで研和して結晶させる。収率０．９
８　Ｉｉ（７４，３５チ）、ｍｐ　１３８°〜１４０℃
。

Ｒｔ　：　０．１３　Ｃへ７ゼンー酢酸工ｆ　／ｌ／−
木酢＊＝７：！ｌ：１）ＩＲ−スペクトル：１７６０ｃＩＬ式ＣｘａＨｘ３０ｓＰ　（２６０，２１）としての分析
結果関−スベクトル（ｐＭｓｏ−ｄ、　、　１００　Ｍ
Ｈｚ　）　ｐｐｍ　：５．９２　（ｓ　、Ｉ　Ｈ）　；
　４．０４　（ｓ　、Ｉ　Ｈ）ニア、８〜８．３　（ｍ
　、１０Ｈ）　（δ）。

例　６３．６６　＃　（１５ミリモル）のジフェニルホスフィ
ノ酢酸及び０．５３９の硫黄粉末’＆５０ｄのベンゼン
中で１時間還流加熱してから減圧下で反応混合物を蒸発
させる。クロマトグラフで調べて生成物が均質であれば
エステルの形成にそのまま使用できるがｔそうでないと
ぎに昏エアセト／から結晶させる。収率：　５．２　＃
　（７６，５５％）Ｒｆ　：　０．４　（ベンゼン−酢
酸エチル−氷酢酸＝７：６：１）ｍｐ：１８３’〜１８５℃ ＩＲ−スペクトル（ＫＢｒ）　’：　１７０５　ｃｍ−
’　（ｐｃＯＫ　）式Ｃ１４Ｈ１３０１１ＰＢ　（２７
６，２１）としての分析結果二計算ＩＩ［Ｃ％＝６０．
８７　測定値　０％−６０，６１、６０，９２−Ｈ％＝
　４．７０　Ｈ％＝　４．６１　、　４．８７ＮＭＲ−
、＊ベクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６．１００　ＭＨｚ　）　
：（δ）ｐｐｍ　二　４．１８（ｓ、ＩＨ）ｓ４−３２
（ｓ　、Ｉ　Ｈ）　＊　７−８〜８．４　（ｍ　、１０
　Ｈ）例　４２．４４１！（１０ミリモル）のジ７工λルホスフイノ
酢酸及び２．６６９　（１０ミリモル）のペンタクロロ
フェノールを５Ｑｙｒｌのジクロロメタンに溶解し、ジ
クロロメタン２ｏｄ中ジシクμヘキシルカルボジイミド
２．０６　Ｆ　（１０ミリモル）の溶液を室温で攪拌下
に添加する。２時間攪拌した後、沈殿する尿素を反応混
合物から濾過して分離しｔ混合物を蒸発させる。油状シ
ロップ性の残ｆＩｉを約２０ｄのアセトンに溶解し、冷
蔵庫内で冷却して白色の結晶を沈殿物として得る。収率
：はとんど定置的。

ｍｐ：１１Ｌ）０〜１１４℃。

ＩＲ−スペクト／ｌ／　：　１７６５　ＣＩＬ−”　（
ｕ　Ｃｏ　エステル）駈−スペクトル（ＣＤＣ４、１０
０ＭＨｚ　）　’（δ）　ｐｐｍ　：　３−４０　（ｓ
　＝　２Ｈ）　ｅ　７−２０〜７．３８（ｍ、１０Ｈ）式Ｃ５ｏＨｘａＣｔｓＯｓＰ　（４９２，５５）として
の分析結果二計算値　Ｃ％＝４８．７６　測定値　Ｃ％
＝４８．６６　、　４９．Ｕ６：Ｈ係＝　２．４５　Ｈ
％＝　２．８５　、　２．８７；Ｃｔ％＝６５．９９ｃ
ｔ％−３５．７２　．３５．８６゜例　５（ジフェニル−ホスフィンオキシト）−イルー酢１０ミ
リモルのジフェニルカルボキシメチルホスフィンオキテ
ィド及び２．６６１９　（１０ミリモル）のペンタクロ
ロフェノールを３５ｐ４のジクロロメタンに溶解し、ジ
クロロメタン１０１Ｊ中ジシクロへキシルカルボジイミ
ｌ、”　２．０６９の溶液を加える。

反応混合物を室温で６〜４時間攪拌した後、沈殿した尿
素を濾過し、濾液を蒸発させる。生成物を石油エーテル
で研和する。収率：　４．３　ｇ（８６％）。

ｍｐ　：　１２６°〜１３０℃。

ａｔ　：　０．６５　（ベンゼン−酢酸エチル＝１：１
）ＩＲ−，５ベクトル（ｘＢｒ）　：　１７８０ｃＩｎ
−”　（ｙ　ｃｏｘステル）式Ｃ２ｏＨ１２Ｃ４５０，Ｐ　（５０８，５５）として
の分析結果二計算ＩＩ　Ｃ％＝４７．１９　測定値Ｃ係
＝４７．７９．　４７．４８　；Ｈ％＝２．３５　Ｈ％
＝　２．５７．　２．５２゜ＮＭＲ−スペクトル（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６　、１００　ＭＨｚ　）　’ｐｐｍ　：　３
．７８　（ｓ　、Ｉ　Ｈ）　；　３．９２　（ｓ　。

Ｉ　Ｈ）　＊　７−７６〜８．２　（ｍ　＊　１°ＯＨ
）。

例　６１０ミリモルのジフェニルカルボキシメチルホスフィン
サルファイド及び１０ミリモルのペンタクロロフェノー
ルを４０αのジクロロメタンに溶解し、ジクロロメタン
２０ｄ中ジシクロヘキシルカルボジイミド２．０６．９
＋７）溶液を麻加する。混合物を室−で５時間攪拌して
から濾過し・濾液を蒸発させ１アセトン及び石油エーテ
ルの混合物から結晶させる。収率：　３．２．９　（６
１％）。

ｍｐ：１６８°〜１７１’Ｃ！。

Ｒｔ　：　Ｕ、７　（ベンゼン−酢酸エチル＝１：１）
ＩＲ−スペクトル（ＫＢｒ）　：　１７７５ｃｍ−”　
（ｙ　Ｃｏ　−ｃステル）式Ｃ３゜ＨｘｓＣｔ５０ｇＰ８　（５２４−５５）とし
ての分析結果二計算値　Ｃ％＝４５．７９　測定匝Ｃ％
＝４７．０６．　４７．０３　；Ｈ％＝　２．３０　Ｈ
係＝　２．４０　、　２．３７゜ＮＭＲ−スペクトル（
ＤＭＳＯ−ｄ６　、１００　ＭＨｚ　）　：ｐｐｍ　：
　４．２０　（ｓ、Ｉ　Ｈ）　：　４．５６　（ｓ　。

ＩＨ）；　７．８〜８−４５　（ｍ　、　１０　Ｈ）例
　７造１０ミリモルのジフェニルカルボキシメチルホスフィン
オキティド及び１０ミリモルのＮ−ヒト四キシ７タルイ
ミド’に３５ｍのジクロロメタンに溶解し、ジクロロタ
タフ１５ｍ中ジシクロヘキシルカルボジイミド１０ミリ
モルのｍｅ、を加える。

反応混合物を呈はで５〜４時間攪拌した後、沈殿した尿
素を濾別し％濾液を蒸発させてアセトンから結晶させる
。収率：４８％。

ｍｐ　：　１４９°〜１５２℃。

Ｒｔ　：　０．３５　（ベンゼン−酢酸エチル＝１：１
）ＩＲ−スペクトル（ＫＢｒ）　：　１７５５ｃｒｒＬ
−”　（ｙ　Ｃｏエステル）式ＣｅｅＨｘ６０５ＮＰ　（４０５，２４）　トしての
分析結果二計算値　Ｃ％＝６５．１４　測定値　Ｃ％＝
６４．９２．　６４．８６　；Ｈチ＝３．９４　Ｈ％＝
　５．６’８．　３．７２　；Ｎ％＝　５．４５　Ｎ係
＝　３．４８．　３．４９゜例　８１．２２／ｌ／）シアーｎ＝ル＊スフ’（／酢＃Ｖ２５
１１Ｌ＃のジクロロメタンに溶解し、ジクロロメタン１
０ｄ中８−オキシキノリン０．７８．９の溶液を室温で
〃口え、そして得られた黄色の反応混合物に・ジクロロ
メタン１０ｄＫ溶解した１、０３　Ｆのジシクロヘキシ
ルカルポジイミーを加える。数分内に反応混合物は白色
に変わりｔ結晶か沈殿する。室温で２時間攪拌した後・
沈殿した尿素を濾別し、濾液を蒸発させて石油エーテル
から結晶させる。収率：　０．８１？　（４６，９２係
）。

ｍｐ　：　１　４０Ｑ〜１４５℃。

ｐ、ｆ：　０．６５　（ベンゼン−酢酸エチル−１：１
）ＩＲ−スペクトル（ＫＢｒ　）　：　１７０５ｃＩｎ
−”式Ｃｅ３ＨｘｅＯｅＮＰ　（３７２，１５）とし℃
の分析結果二計算値　Ｎ％＝５．７６　測定値　Ｎ％＝
３．９０　、　３．９５゜例　９１０ミリモルのジフェニルホスフィノ酢酸及び１０ミリ
モルのＮ−ヒｒ０キシスクシンイミドを４ＱａＪのジク
ロロメタンに溶解し、ジクロロメタ７２０ＩＬｌ中ジシ
クロヘキシルカルボジイミド１０ミリモルの溶液を加え
、反応混合物を室温で６〜４時間攪拌する。沈殿した尿
素を濾別し、濾液を蒸発させてからエーテル及び石油エ
ーテルで残渣を研和した後、白色の結晶としての生成物
を得る。

アセトンと石油エーテルとの混合物から＠ｉＩ記の生成
物を再結晶させる。収率：６４％。

ｍｐ　：１０６°〜１０８’００Ｒｆ二０．７６（ペンゼ／−酢酸エチル＝１：１）ＩＲ
−スペクトル（ＫＢｒ）　：　１７５０　Ｃｌｎ−”　
＋　１７８５Ｃｍ−”　：　１　８１　Ｑ　ａｎ−’式
Ｃｌ８Ｈ□６Ｎ０４Ｐ　（３４１−２８）としての分析
結果二計算値　Ｃ％＝６５．３４　測定１直　Ｃ％＝６
５．９６．６４．５０　；Ｈ％＝　４．７２　Ｈ％＝　
４．９２．　５．０９　；Ｎ％＝　４．１０　Ｎチ＝　
４．２０．　４．２３゜代理人　浅　村　皓手続補正書（自発）昭和５９年　６月−６日特許庁長官殿１、事件の表示昭和５９年特許願第９９６６１　号３、補正をする者事件との関係　特許出願人住　所４、代理人昭和　年　月　日明細書の浄書　（内容に変更なし）

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式（１）〔式中、Ｒ３及びＲ′は同−又は異なる基であって、水素、ハロ
ゲン、アルキル、置換基を有しうるアリール、ヒドロキ
シ、アミノ、置換カルボニルアミノ、アンルアミノ、七
ノーもしくはジアルキルアミノ、カルボキシル、エステ
ル化されたカルボン酸もしくはスルホン酸基、又はヘテ
四芳香族基を表わすか、あるいはＲ３とＲ４とが一緒に
なってオキソ、ヒドロキシイミノ、０−１ルキルイミノ
又は置換アルキルヒトレキシイミノを表わし・Ｒδはフェニル、置換フェニル、例えばトリクロロフェ
ニル、ヘンタクロロフェニル、ペンタフルオ四フェニル
、１−メチルテトラゾルー５−イル、２−メチル−１，
５，４−チアジアゾル−５−イル、１，３．４−チアジ
アゾル−２−イル、１．２．３−トリアゾル−４−イル
、１−置換−ナト２ゾルー５−イル、ピロリジン−２゜
５−ジオン−１−イル、テツカリル、１−フェニル−３
−メチル−ピラｆルー４−インー５−イル、８−キノリ
ルもしくは置換８−キノリルを表わし、又は所望によｐ
　ｑ４　Ｒ５がハロゲンを表わすことができ、セしてＲ
５はさらにＮ、　Ｎ’−置換可能アミジンを表わすこと
ができ（その場合、アミジンの炭素原子がＱ４原子と結
合する）、さらにＲ５はアルコキシカルボニル、アリー
ルオキシカルボニル又はアラルキルオキシカルボニルを
表わすことかでき、Ｒ６及びＲ７は同−又は異なる基であって、水素を表わ
すか、所望によっては１個もしくはそれ以上のニトロ基
、ハロダン原子、アルコキシカルボニルもしくはジアル
キルアミノ基を置換基と（２て有しうる直鎖もしくは分
枝鎖のｃｌ〜６アルキルを表わし、そしてＲ６及びＲ７
は、さらに０３〜６シクロアルキル、フェニル又は所望
によってはＲよもしくはＲ２によって置換されたフェニ
ル基を表わし　１１及びＲ２は同−又は異なる基であっ
て、水素、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、
スルホン酸、カルボキシル又はＮＲ９Ｂ１０基を表わし
、Ｒ９及びＲＩＯは同−又は異なる基であって、ｃｌ〜６
アルキルもしくはＣ３〜７シクＩアルキルを表わすか・
又はＲ９及びＲＩＯが窒素原子と一緒になって、所望に
よっては他のヘテ目原子を含んでいてもよい０３〜γ複
素環を形成することができ、あるいはＲ６及びＲ７は所望によシ、非置換又は置換原子団に結
合して１個又はそれ以上の環を形成することができ、Ｑｌ及びＱ２は同−又は異なる基であって、０．８もし
くはＢｅ、又は＝ＣＨ，基を表わし、Ｑ３は、０．８　
％　Ｂｅ　−、＝ＮＨ％　＝ＮＲ１１又は＝Ｎ　−Ｎ＝
ＣＨＩ　ｌｌＲ１３を表わし、ｑ４Ｔｔｚｏ又＆！Ｓ’に表わＬ、Ｈｌｌ、ＲＩＪ及びＲ１３はＣ１〜６アルキル、０３〜
．シクロアル中ル、フェニルモｔ、　＜　ｔＸ　ｆｉｔ
　換）ｘ　＝　ル、ナフチルもしくは置換す７テル、又
は１個もしくはそれ以上のへテロ原子を含む置換もしく
は非置換環式置換基を表わし、あるいは所望によシヘテ
四芳香族基であってよく、ｋは０又は１を表わし、ｍは０又は１を表わし、そしてｎは０又は１を表わす〕を有することを特徴とする化合物。
（２）　一般式（１）〔式中、Ｒ３及びＲ４は同−又は異なる基であって、水素、ハロ
ゲン、アルキル、置換基を胃しつるアリール、ヒーロキ
シ、アミン、置換カルボニルアミノ、アシルアミノ、モ
ノ−もしくはジアルキルアミノ、カルボキシル、エステ
ル化されたカルざン酸もしくはスルホン酸基又はへテロ
芳香族基を表わすか、あるいはＨＢとＲ４とが一緒にな
ってヒｒ０キシイミノ、０−アルキ゛ルイミノ又は置換
アルギルヒげ四キシイミノを表わし、Ｒ５はフェニル、
置換フェニル、例えばトリクロロフェニル、ペンタクロ
ロフェニル、ペンタフルオロフェニル、１−メチルテト
ラゾルー５−イル、２−メチル−１，３，４−チアジア
ゾル−５−イル、１，３．４−チアゾアゾルー２−イル
、１，２．３−）リアゾル−４−イル、１−置換−テト
ラデル−５−イル、ピロリジン−２，５−ジオン−１−
イル、サッヵリル、１−フェニルー６−メチル−ピラゾ
ル−４−イン−５−イル−８−キノリルもしくは置換８
−キノリルを表わし、又は所望によ！＋　Ｑ’　Ｒδが
へ〇デンを表わすことができ、そしてＲ５はざらにＮ。Ｎ′−置侠可能アミジンを表わすことができ（その場合
、アミジン基の炭素原子がＱ４原子と結合スる）、さら
にＲＩＳはアルコキシカルボニル、アリールオキシカル
ボニル又はアラルキルオキシカルボニルを表わすことが
でき、Ｒ６及びＲ７は同−又は異なる基であって、水素を表わ
すか、所望によっては１個もしくはそれ以上のニトロ基
、へ〇デン原子、アルコキシカルボニルもしくはジアル
キルアミノ基を置換基として何しうる直鎖もしくは分枝
鎖のＣ１〜６アルキルを表わし、そしてＲ６及びＲ７は
さらにＣ３〜６シクロアル中ル、フェニル又は所望によ
ってはＲ１もしくはＲ′ｉｌによって置換されたフェニ
ル基を表わし、Ｒ１及びＲ”　ｔＸ同−又は異なる基で
あって、水素、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、ニト
ロ、スルホン酸、カルボキシル又ｆＸ　ＮＲ’Ｒ１０基
を表わし、Ｒ９及びＲＩＯは同−又は異なる基であって、０１〜６
アルキルもしくはＣ３〜フシクロアルキルを表わすか、
−又はＲ９及びＲＩＯが窒素原子と一緒になって、所望
によっては他のへテロ原子ヲ富んでいてもよいＣ５〜、
複累環な形成することかでき、あるいはＲ６及びＲ”ｔＸ所望により、非置換又は置換原子団に
結合して１個又はそれ以上の環を゛形成することができ
、ｑｌ及びＣ２は同−又は異なる基であって、０、Ｂもし
くは８０％又は＝　ＣＨ、基を表わし１Ｑ３はＯ，ａｈ
　８１１１１％　＝ＮＨｂ　＋＝＝ＮＲ”又は＝Ｎ　−
Ｎ＝ＣＲ１２Ｒ１３を表わ１−１Ｃ４はＯ又は８を表わし、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３＆’！　ｃｌ−６アルキル、
Ｃ５−７シクロアルキル、フェニルもしくは置換フェニ
ル、ナフチルもしくは置換ナフチル、又は１個もしくは
それ以上のへテロ原子ン含む置換もしくは非置換環式置
換基な表わし、あるいは所望によシヘテ四芳香族基であ
ってよく、ｋはＯ又は１を表わし、ｍはＵ又は１を表わし、そしてｎは０又は１を表わす〕を有する燐含有酢＃Ｒ誘導体ｔＪＡ造する方法にＳいて
− ａ）一般式（！ｉ）（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｑｌ、Ｑ”　％　Ｃ
３ｓｎ−ｍ及びｋｔ工前記と同義であり、そしてＲは水
素、金属原子％”ｌ−６アルキル又ハＣ３〜６シクロア
ルキルを表わす）を有する化合物を一般式（１）％式％
（）〔式中、Ｃ４はＯ又はＳを表わし１Ｒ５＋ｊ、フェニル、置換フェニル、例えハトリクロロ
フェニル、ペンタクロロフェニル、ペンタフルオロフェ
ニル、１−メチルテトラゾルー５−イル、２−メチル−
１，３，４−チアジアゾル−５−イル、１．６．４−チ
アジアゾル−２−イル、１．２．３−）リアゾル−４−
イル、１−置換−テトラシル−５−イル、ピロリジン−
２，５−ジオン−１−イル、サツカリル、１−フェニル
−６−メチルピラゾル−４−イン−５−イル、８−キノ
リルもしくは置換８−キノリル基を表わすか、又はＮ、
Ｎ’−置換可能アミジン（この場合、アミジン基の炭素
原°予力％　Ｃ４原子に結合する）を表わす〕２有する化合物と反応させる力）、又をより）一般式（
１）を有する化合物（式中の置換基％工前記と同義であ
る）ｔ／１日ｒン化剤と反応させ、Ｃ４Ｈ５０代シに７
・口ｒンを含む一般式（１）のイし合物を＃！造するか
、又はＣ）一般式（ＩＩ）’＆有する化合物（式中の置換基（
工前記と同義である）を一般式（ＩＶ）ｘ　−Ｃ０ＯＲ”　’　（ＩＶ）（式中、Ｘは）Ｉケリを表わし、セしてＲ１４（エアル
コキシカルポニル、アリールオギシカルポニル又ハアラ
ルキルオキシカルボニルを表わす）を有する化合物と反
応させ　Ｒ５の代りにアルコキシカルボニル、アリール
オキシカルボニル又シエアラルキルオキシカルポニルを
含む一般式（１）の化合物を製造するか、又はｄ）一般式（Ｖ）（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｈａ、Ｒ６、Ｒ７及ヒＱ’　ＧＸ
　ｔＪ　ｎＱと同義である）を有する化合物な酸イヒし
て一般式（１）　’に有する化合物（式中のｋ及びｍ（
工Ｏを表わし、ｎは１を表わし、Ｃ３は酸素を表わ１．
、そしてＲ５、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ６、Ｒ７及びＱ１裏前ｄ
己と１司義である）を製造するか、又はｅ）一般式（Ｖ）の化合物ｔ＠黄と１叉ルムさせて一般
式（１）を有する化合物（式中のｋ及びｍ（工０’Ｙ表
わし、ｎは１を表わし、Ｑ３は硫黄を表わし、そし−ｃ
　Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及Ｕ　Ｑ’　ｋ工ｔｅ
ｌ　＠己と１司義である）乞＃達するか、又はｆ）　７般式（Ｖｌ）（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ６、Ｒマ及びＱ′は前記
と同義である）を有する化合物をＰ４ＳＩＯと反応させ
て一般式（１）の化合物（式中のｋ及びｍは０を表わし
、ｎは１を表わし　ｑ３は硫黄を表わし、そしてＲ３、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＱ′は前記と同義である）
ｔｉｌｌｉ造するか、又はｇ）一般式（ｖｌ）を有する化合物（式中のＲ３、Ｒ４
、Ｒδ　Ｒ６、Ｒ７及びＱ′は前記と同義である）ヲフ
ェニルシランで選択的に還元して一般式（１）の化合物
（式中、ｋ、ｍ及びｎは０であり、Ｒ３、Ｒ′、Ｒ５、
Ｒ６・　Ｒ７及びＱ′は前記と同義である）を製造する
か、又はｈ）一般式（■）（式中、Ｒ４、Ｒ′・Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＱ′は前記
と同義である）を有する化合物を脱硫して一般式（１）
の化合物（式中、ｋ、ｍ及びｎ　ｋＺ　Ｏ’を表わし、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒδ、Ｒ６、Ｒ７及びＱ′を工前記と１司
義である）を製造するか、又は１）一般式（１）％式％（）（式中　Ｒ６及びＲＷは前記と同義であり、セしてＭは
水素又は金属原子を表わす）を有する化合物と一般式（
ＩＸ、）（式中、Ｈｔｇは）１０ｒンを表わし、ｓ＆工Ｏ又（工
１を表わし、そし−ＣＲ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＱ’　ｋ
Ｚ　＠　ｌ己と同義である）を有する化合物とを反シロ
させて一般式（１）　’？＋’有する化合物（式中０）
ｍ、ｋ及びｎを工Ｏｔ表わし、Ｒ３、Ｒ′、Ｒ５、Ｒ６
、Ｒ７及びＱ４＆工前記と同義である）を製造することを特徴とする方法。
（３）所望によっては水回収剤の存在下において、不活
性な溶剤又はそのような溶剤の混合物中、室温で一般式
（Ｉｔ）及び（ＩＩＩ）の化合物を反応させる、特許請
求の範囲（２）の製法ａ）に記載の方法。
（４）　水回収剤として対称又は非対称カルボジイミド
を用いる、特許請求の範囲（３）に記載の方法。
（５）不活性な溶剤又は不活性溶剤の混合物中、０℃よ
りも低い温度で反応を行う、特許請求の範囲（２）の製
法Ｃ）に記載の方法。
（６）溶剤として塩素化炭化水素、エーテル、双極性非
プロトン溶剤を用いる。特許請求の範囲（２）の製法ａ
）及びＣ）又は特許請求の範囲（３）もしくは（５）に
記載の方法。１７１　Ｒ３，Ｒ’、Ｒ５，Ｒ’、Ｒ７，Ｑ”＋　Ｑ”
ｂ　Ｑ’、ｍ、ｎ及びｋが特許請求の範囲（１）に記載
の定義を有する一般式（Ｉ）の化合物を活性成分として
含むことを特徴とする薬剤組成物。