JPS6064962A - ２−（β−アリル−β−ヒドロキシエチル）ジヒドロピリジン誘導体およびその製造法 - Google Patents
２−（β−アリル−β−ヒドロキシエチル）ジヒドロピリジン誘導体およびその製造法Info
- Publication number
- JPS6064962A JPS6064962A JP17507783A JP17507783A JPS6064962A JP S6064962 A JPS6064962 A JP S6064962A JP 17507783 A JP17507783 A JP 17507783A JP 17507783 A JP17507783 A JP 17507783A JP S6064962 A JPS6064962 A JP S6064962A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- general formula
- formula
- group
- compound represented
- beta
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式（Ｉ）
１
〔式中、ＸはＣＨ＝ＣＨ，ＣＨ＝ＮまたばＯを、Ｒ１は
水素原子、低級アルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシ
基、ニトロ基、トリフルオロメチル基またはフッ素、塩
素、臭素またはヨウ素等の／）ロゲン原子を、Ｒ２は低
級アルキル基、Ｎ、Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基ま
たはＮ−アルキル−Ｎ−（了りルアルキル）アミノアル
キル基を、Ｒ３は低級アルキル基を、Ｒ４は水素原子、
アルコキシ基またはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素等
のハロゲン原子を意味する。〕で示される新規な２−（
β−アリル−β−ヒドロキシエチル）ジヒドロピリジン
誘導体およびその医薬的に許容しろる塩およびその製造
法に関するものである。
水素原子、低級アルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシ
基、ニトロ基、トリフルオロメチル基またはフッ素、塩
素、臭素またはヨウ素等の／）ロゲン原子を、Ｒ２は低
級アルキル基、Ｎ、Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基ま
たはＮ−アルキル−Ｎ−（了りルアルキル）アミノアル
キル基を、Ｒ３は低級アルキル基を、Ｒ４は水素原子、
アルコキシ基またはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素等
のハロゲン原子を意味する。〕で示される新規な２−（
β−アリル−β−ヒドロキシエチル）ジヒドロピリジン
誘導体およびその医薬的に許容しろる塩およびその製造
法に関するものである。
また、本発明化合物（Ｉ）は２個の不整炭素原子をもち
、それに対応する光学異性体が４種存在する。本発明は
これらの光学異性体およびそれらの塩も含む。
、それに対応する光学異性体が４種存在する。本発明は
これらの光学異性体およびそれらの塩も含む。
本発明の化合物は、カルシウム拮抗作用と降圧作用を示
すので、心血管系障害の治療に対し有用である。
すので、心血管系障害の治療に対し有用である。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、下記の（ｉ）
、（ｉｉ）および（ｉｉｉ ）の方法によって合成でき
る。
、（ｉｉ）および（ｉｉｉ ）の方法によって合成でき
る。
（ｉ）一般式（ｎ）
明と同意味である。〕で示されるβ−ケト酸誘導体と一
般式（１） 〔式中、Ｘ ％ Ｒ１およびＲ２は上述の一般式（１）
の説明と同意味である。〕で示される化合物およびアン
モニアを、不活性の有機溶媒（水が使用する不活性の有
機溶媒に熔解する場合には、水と不活性の有機溶媒とを
混合して使用してもよい。
般式（１） 〔式中、Ｘ ％ Ｒ１およびＲ２は上述の一般式（１）
の説明と同意味である。〕で示される化合物およびアン
モニアを、不活性の有機溶媒（水が使用する不活性の有
機溶媒に熔解する場合には、水と不活性の有機溶媒とを
混合して使用してもよい。
）中、室温〜２００℃、好ましくは６０〜１４０℃で反
応させる方法。なお、 原料化合物（１１）、（■）は
公知の方法〔参照：例えばい→間両ら、ケミストリー
レタース（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ、１６
１〜１６４ （１９７５）（ｉｉ）エッチ マイヤーら
（Ｉｊ、 Ｍｅ ｙ ｅ ｒら）、アルツナイミソテル
フォルシュフグ／ドラッグ リサーチ（Ａｒｚｎｅｉ
ｍ、−Ｆｏｒｓｃｈ、／Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ、）３３，１
０６〜１１２ （１９８３））に準じて合成できる。
応させる方法。なお、 原料化合物（１１）、（■）は
公知の方法〔参照：例えばい→間両ら、ケミストリー
レタース（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ、１６
１〜１６４ （１９７５）（ｉｉ）エッチ マイヤーら
（Ｉｊ、 Ｍｅ ｙ ｅ ｒら）、アルツナイミソテル
フォルシュフグ／ドラッグ リサーチ（Ａｒｚｎｅｉ
ｍ、−Ｆｏｒｓｃｈ、／Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ、）３３，１
０６〜１１２ （１９８３））に準じて合成できる。
（ｉｉ）一般式（ＩＶ ）
〔式中、Ｒ３およびＲ４は上述の一般式（１）の説明と
同意味である。〕で示される化合物および一般式（Ｖ） 〔式中、ＸおよびＲ，は上述の一般式（１）の説明と同
意味である。〕で示される化合物および一般式（Ｖｌ） Ｃ式中、Ｒ２は上述の一般式（１）の説明と同意味であ
る。〕で示される化合物を、不活性の有機溶媒（水が使
用する不活性の有機溶媒に熔解する場合には、水と不活
性の有機溶媒とを混合して使用してもよい。）中、室温
〜２００℃、好ましくは６０〜１４０℃で反応させる方
法。
同意味である。〕で示される化合物および一般式（Ｖ） 〔式中、ＸおよびＲ，は上述の一般式（１）の説明と同
意味である。〕で示される化合物および一般式（Ｖｌ） Ｃ式中、Ｒ２は上述の一般式（１）の説明と同意味であ
る。〕で示される化合物を、不活性の有機溶媒（水が使
用する不活性の有機溶媒に熔解する場合には、水と不活
性の有機溶媒とを混合して使用してもよい。）中、室温
〜２００℃、好ましくは６０〜１４０℃で反応させる方
法。
なお、一般式（ＩＶ）で示される原料化合物は、上述の
一般式（ｎ）で示される化合物にアンモニアを反応させ
ることにより容易に得られ、一旦単離するか、または単
離しないでそのまま、一般式（Ｖ）で示される化合物お
よび（Ｖｌ）で示される化合物との反応に用いてもよい
。
一般式（ｎ）で示される化合物にアンモニアを反応させ
ることにより容易に得られ、一旦単離するか、または単
離しないでそのまま、一般式（Ｖ）で示される化合物お
よび（Ｖｌ）で示される化合物との反応に用いてもよい
。
また、上述の一般式（Ｖ）で示される化合物および（Ｖ
Ｉ）で示される化合物をおたがいに反応させて、上述の
一般式（ＩＩＩ）で示される化合物を得たのち、上述の
一般式（ＩＶ）で示される化合物と反応させてもよい。
Ｉ）で示される化合物をおたがいに反応させて、上述の
一般式（ＩＩＩ）で示される化合物を得たのち、上述の
一般式（ＩＶ）で示される化合物と反応させてもよい。
（ｉｉｉ ）一般式（■）
〔式中、Ｒ２は上述の一般式（１）の説明と同意味であ
る。〕で示される化合物と上述の一般式（■）で示され
る化合物および上述の一般式（ＩＩ）で示される化合物
を、不活性の有機溶媒（水が使用する不活性の有機溶媒
に溶解する場合には、水と不活性の有機溶媒とを混合し
て使用してもよい。）中、室温〜２００°Ｃ１好ましく
は６０〜１４０°Ｃで反応させる方法。
る。〕で示される化合物と上述の一般式（■）で示され
る化合物および上述の一般式（ＩＩ）で示される化合物
を、不活性の有機溶媒（水が使用する不活性の有機溶媒
に溶解する場合には、水と不活性の有機溶媒とを混合し
て使用してもよい。）中、室温〜２００°Ｃ１好ましく
は６０〜１４０°Ｃで反応させる方法。
心筋収縮抑制作用および血圧降下作用を発現するジヒド
ロピリジン類にあっては、一般にジヒドロピリジン核の
２位に嵩高い置換基を導入すると、これら諸作用の発現
力が低下する〔参照：エフ、ボサー１〜ら、アンゲブア
ント ヒエミー、インターナショナル エディジョン、
英語版 （Ｆ。
ロピリジン類にあっては、一般にジヒドロピリジン核の
２位に嵩高い置換基を導入すると、これら諸作用の発現
力が低下する〔参照：エフ、ボサー１〜ら、アンゲブア
ント ヒエミー、インターナショナル エディジョン、
英語版 （Ｆ。
１３ｏｓｓｅｒｔら、Ａｎｇｅｗ、Ｃｈｅｍ、Ｉｎｔ、
Ｅｄ、Ｅｎｇｌ、）２０，７６２ （１９８１）〕。
本発明者は、ジヒドロピリジン核の２位に、嵩高い置換
基の一種であるアラルキル基を導入、さらに、このアラ
ルキル基のアルキレン基にヒドロキシル基を導入した本
発明化合物が、意外にも、心筋収縮抑制作用および血圧
降下作用を発現する活性が低下することなく、作用の持
続時間が延長することを発見し、本発明を完成した。
Ｅｄ、Ｅｎｇｌ、）２０，７６２ （１９８１）〕。
本発明者は、ジヒドロピリジン核の２位に、嵩高い置換
基の一種であるアラルキル基を導入、さらに、このアラ
ルキル基のアルキレン基にヒドロキシル基を導入した本
発明化合物が、意外にも、心筋収縮抑制作用および血圧
降下作用を発現する活性が低下することなく、作用の持
続時間が延長することを発見し、本発明を完成した。
本発明化合物は、上述のように、カルシウム拮抗作用に
より、平滑筋および心筋の収縮を抑制させるので、は乳
動物の冠疾患、脳疾患および高血圧症の治療に有用であ
る。
より、平滑筋および心筋の収縮を抑制させるので、は乳
動物の冠疾患、脳疾患および高血圧症の治療に有用であ
る。
本発明化合物を上記治療の目的に使用する場合、本発明
化合物は、薬学的にまたは獣医学的に許容可能の希釈剤
または担体とからなる、薬学的または獣医学的組成物に
形成される。
化合物は、薬学的にまたは獣医学的に許容可能の希釈剤
または担体とからなる、薬学的または獣医学的組成物に
形成される。
これらの組成物は経口投与に適した形たとえば錠剤また
はカプセル剤、吸入剤に適した形たとえばスプレーに適
したエアロゾルまたは溶液、子宮内注入または非経口投
与に適した形たとえば注射剤として使用するのに適した
無菌の水溶液、または肛門または膣内に使用するのに適
した坐剤の形、または経皮′的に使用するのに適した形
たとえば塗布剤、軟膏剤、硬膏剤またはパップ剤の形で
使用することがモきる。
はカプセル剤、吸入剤に適した形たとえばスプレーに適
したエアロゾルまたは溶液、子宮内注入または非経口投
与に適した形たとえば注射剤として使用するのに適した
無菌の水溶液、または肛門または膣内に使用するのに適
した坐剤の形、または経皮′的に使用するのに適した形
たとえば塗布剤、軟膏剤、硬膏剤またはパップ剤の形で
使用することがモきる。
本発明化合物を含有する上記組成物は、全組成物の重量
に対して、本発明化合物を好ましくは約０．１〜９９．
５％、さらに好ましくは約０． ５〜９′５％ を含有
する。
に対して、本発明化合物を好ましくは約０．１〜９９．
５％、さらに好ましくは約０． ５〜９′５％ を含有
する。
本発明化合物にまたは本発明化合物を含有する組成物に
加えて、他の薬学的にまたは獣医学的に活性な化合物を
含ませることができる。また、これらの組成物は本発明
化合物の複数を含ませることができる。
加えて、他の薬学的にまたは獣医学的に活性な化合物を
含ませることができる。また、これらの組成物は本発明
化合物の複数を含ませることができる。
本９発明化合物を含有する薬物の静脈内投与に対する１
日当たりの投薬量は、治療する症状の種類と程度および
個人差（年齢、性別、感受性等）によって差があるが、
体重１ ｋｇ当たり活性成分０゜０００１〜１０＋ｎｇ
、好ましくは０．０００５〜１■である。経口投与に対
して適当な１日当たりの投薬量は体重１ ｋ＋ｒ当たり
活性成分０；００５〜１００■、好ましくは０．００５
〜５０■である。
日当たりの投薬量は、治療する症状の種類と程度および
個人差（年齢、性別、感受性等）によって差があるが、
体重１ ｋｇ当たり活性成分０゜０００１〜１０＋ｎｇ
、好ましくは０．０００５〜１■である。経口投与に対
して適当な１日当たりの投薬量は体重１ ｋ＋ｒ当たり
活性成分０；００５〜１００■、好ましくは０．００５
〜５０■である。
また、経皮投与に対して適当な１日当たりの投薬量は体
重１ ｋｇ当たり活性成分０．００５〜１００■、好ま
しくは０．００５〜５０■である。 これら１日当たり
の投薬量を必要に応じて、１日当たり２回以上に分けて
投与することができる。
重１ ｋｇ当たり活性成分０．００５〜１００■、好ま
しくは０．００５〜５０■である。 これら１日当たり
の投薬量を必要に応じて、１日当たり２回以上に分けて
投与することができる。
本発明化合物を含有する上記組成物は、常法で製造する
ことができ、かつ常用の賦形剤を配合することができる
。
ことができ、かつ常用の賦形剤を配合することができる
。
〔参考例■〕モルモット摘出左心房におレノるカルシウ
ム拮抗作用 雄性モルモットを撲殺後、摘出左心房標本を作製して、
マグヌス槽の栄養液中に懸垂し、その収縮反応を等尺性
トランスジュウサーを介して記録した。電気刺激により
駆動した摘出左心房筋に、塩化カルシウム溶液を累積的
に添加し、用量−収縮曲線をめて対照群とした。別に同
様の方法で被検化合物存在下に、カルシウムイオンによ
る用量−収縮曲線をめて処置群とした。
ム拮抗作用 雄性モルモットを撲殺後、摘出左心房標本を作製して、
マグヌス槽の栄養液中に懸垂し、その収縮反応を等尺性
トランスジュウサーを介して記録した。電気刺激により
駆動した摘出左心房筋に、塩化カルシウム溶液を累積的
に添加し、用量−収縮曲線をめて対照群とした。別に同
様の方法で被検化合物存在下に、カルシウムイオンによ
る用量−収縮曲線をめて処置群とした。
対照群と処置群の反応の違いから 被検化合物のカルシ
ウム拮抗作用を表すＩ）Ａ２値を算出して表１に被検化
合物およ゛び公知のカルシウム拮抗薬のｐ’Ａ２値を示
した。
ウム拮抗作用を表すＩ）Ａ２値を算出して表１に被検化
合物およ゛び公知のカルシウム拮抗薬のｐ’Ａ２値を示
した。
表１ カルシウム収縮に対する拮抗作用の強さ次に本発
明化合物の血圧降下作用の持続性試験の結果を示した。
明化合物の血圧降下作用の持続性試験の結果を示した。
〔参考例２〕血圧降下作用の持続性試験本発明化合物の
血圧降下作用、および該作用の持続時間をウレタン−α
−クロラロースで麻酔したＳＨＲを用いて試験した。こ
の試験は、３〜５匹のＳ ＨＲを一群とし、各ラットの
大腿動脈における血圧を観血的に測定した。各化合物の
投与は各化合物を３％ツイーン８〇−生理食塩水に熔解
したものを大腿静脈に注入し、薬量と最大降圧率の相関
から３０％降圧に要する薬量Ｅ Ｄ３．（■／ｋｇ）を
グラフからめた。持、続時間は、最大降圧時点から１／
２回復するまでの時間とし、薬量と持続時間の相関より
３０％降圧時の持続時間′躊（ｍｉｎ ）をグラフから
めた。これらの結果を表２に示した。なお、本試験方法
によりめたニフェジピンの血圧降下作用を、比較のため
に同表に併表２ 血圧降下作用の持続性試験 以下、実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明する。
血圧降下作用、および該作用の持続時間をウレタン−α
−クロラロースで麻酔したＳＨＲを用いて試験した。こ
の試験は、３〜５匹のＳ ＨＲを一群とし、各ラットの
大腿動脈における血圧を観血的に測定した。各化合物の
投与は各化合物を３％ツイーン８〇−生理食塩水に熔解
したものを大腿静脈に注入し、薬量と最大降圧率の相関
から３０％降圧に要する薬量Ｅ Ｄ３．（■／ｋｇ）を
グラフからめた。持、続時間は、最大降圧時点から１／
２回復するまでの時間とし、薬量と持続時間の相関より
３０％降圧時の持続時間′躊（ｍｉｎ ）をグラフから
めた。これらの結果を表２に示した。なお、本試験方法
によりめたニフェジピンの血圧降下作用を、比較のため
に同表に併表２ 血圧降下作用の持続性試験 以下、実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明する。
なお、本発明はこれらの実施例に甲定されるものではな
い。
い。
実施例１
ヘンズアルデヒド１．０６ｇ、２−アミノクロトン酸メ
チル１．１５ｇおよびメチル ５−フェニル−５−ヒド
ロキシペンタノエート−３−オン２．２２’ｇをエタノ
ール１０ｍにン容解させ、４時間還流した。反応液を濃
縮し、濃縮液をアルミナカラムクロマトグラフィー（ｆ
４媒；ベンゼン：酢酸エチル＝４ ： １ （ｖ／ｖ）
）により精製して、目的物を得た。これを酢酸エチル
−ヘキサン混合溶媒から再結晶して無色針状晶の２−（
β−フェニル−β−ヒドロキシエチル）−４−フェニル
−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸ジメチルエステル０．９７ｇ（収率２４％）
が得られた。融点１７５〜１７８℃。
チル１．１５ｇおよびメチル ５−フェニル−５−ヒド
ロキシペンタノエート−３−オン２．２２’ｇをエタノ
ール１０ｍにン容解させ、４時間還流した。反応液を濃
縮し、濃縮液をアルミナカラムクロマトグラフィー（ｆ
４媒；ベンゼン：酢酸エチル＝４ ： １ （ｖ／ｖ）
）により精製して、目的物を得た。これを酢酸エチル
−ヘキサン混合溶媒から再結晶して無色針状晶の２−（
β−フェニル−β−ヒドロキシエチル）−４−フェニル
−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸ジメチルエステル０．９７ｇ（収率２４％）
が得られた。融点１７５〜１７８℃。
なお本化合物は、ジアステレオアイソマーの混合物であ
る。
る。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） ：δ７．４４〜７．０ （Ｌｏ
ｌｌ、ｍ ） 、６．４０．６．３２ （１■、ｓ）
、５．１７ 〜４．８３ （ＩＩＩ、ｍ） 、４．９６
（１１１、ｓ） 、３．９０ 〜２；６０ （２１１
，ｍ） 、３．６１ （６Ｈ，ｓ） 、２゜１０．２．
０８ （３１１，ｓ） 。
ｌｌ、ｍ ） 、６．４０．６．３２ （１■、ｓ）
、５．１７ 〜４．８３ （ＩＩＩ、ｍ） 、４．９６
（１１１、ｓ） 、３．９０ 〜２；６０ （２１１
，ｍ） 、３．６１ （６Ｈ，ｓ） 、２゜１０．２．
０８ （３１１，ｓ） 。
Ｍｓ、ｍ／ｅ （強度比＞ ７３ （１Ｂ） 、 ２２
４ （３０） 。
４ （３０） 。
２８０ （１７） 、２９８ （２０） 、３１２ （
１００） 、３１３ （１８） 、３２９ （１３）
、３３１ （２４） 、３７３ （１２） 。
１００） 、３１３ （１８） 、３２９ （１３）
、３３１ （２４） 、３７３ （１２） 。
以下、実施例１と同様にして表３の化合物が得ら表３
の合成実施例とスペクトルデータ（ＮＭＲ（ＣＤＣ１３
）δ：とＭＳ、 ｍ ／ｅ （強度比）〕実施例 Ｒ収
率 融 点 一番号−」ｘＬ 」１Ｌ− ２、０−ＮＯ２２７１９６〜２００ （スペクトルデータ） ＮＭＲ：８．１２〜７．１３ （９１１，ｍ） 、５．
６８ （０１，ｓ ）、 ５．２０〜４．７０ （Ｉｌ
ｌ、ｍ） 、３．５２，３．４８ （６１１，ｓ） 、
３゜７１〜２．６５ （２Ｈ，ｍ） 、２．３４．ｒ
２８ （３１１，ｓ） 。
）δ：とＭＳ、 ｍ ／ｅ （強度比）〕実施例 Ｒ収
率 融 点 一番号−」ｘＬ 」１Ｌ− ２、０−ＮＯ２２７１９６〜２００ （スペクトルデータ） ＮＭＲ：８．１２〜７．１３ （９１１，ｍ） 、５．
６８ （０１，ｓ ）、 ５．２０〜４．７０ （Ｉｌ
ｌ、ｍ） 、３．５２，３．４８ （６１１，ｓ） 、
３゜７１〜２．６５ （２Ｈ，ｍ） 、２．３４．ｒ
２８ （３１１，ｓ） 。
ＭＳ ：３１２ （５０） 、４１７．（１００） 、
４３５ （６０４５２’ ＩＯＭ 。
４３５ （６０４５２’ ＩＯＭ 。
３ ｍ−Ｎｏ２ ３０ ５３〜５７
（スペクトルデータ）
ＮＭＲ：８．１２〜７．２０ （９１１，ｍ ） 、５
．１６ （ＩＩ（、ｓ） 、５．２２〜５．０７ （ｌ
ｔｌ、ｍ ） 、３．６Ｃｉ、３．６４ （６１１，ｓ
） 、３．０’０〜２．４８ （２１１，ｍ ） 、２
．２２，２．１６ （３１１，ｓ）。
．１６ （ＩＩ（、ｓ） 、５．２２〜５．０７ （ｌ
ｔｌ、ｍ ） 、３．６Ｃｉ、３．６４ （６１１，ｓ
） 、３．０’０〜２．４８ （２１１，ｍ ） 、２
．２２，２．１６ （３１１，ｓ）。
ＭＳ＝２２４ （２０） ２８０ （１５） ２９８
（２０） ３１２ （１０４ｏ−ＣＦ３ ２８ ２０７
〜２０Ｂ （スペクトルデータ） ＮＭＩｌ ： ７．６０〜７．１８ （９１１，ｍ）
、６．１３〜５．９０ （ＩＩＩ、ｂｒｏａｄ ｓ）
、５．６０〜５．４５ （Ｉｌｌ、ｂｒｏａｄ ｓ）
、５．２８〜５．１７ （１１Ｌｍ） 、３．５７ （
３１１，ｓ） 、３．５５ （３１１，ｓ） 、３．７
２〜２．２５ （２１１，ｍ） 、２．０８ （３Ｈ，
ｓ） 。
（２０） ３１２ （１０４ｏ−ＣＦ３ ２８ ２０７
〜２０Ｂ （スペクトルデータ） ＮＭＩｌ ： ７．６０〜７．１８ （９１１，ｍ）
、６．１３〜５．９０ （ＩＩＩ、ｂｒｏａｄ ｓ）
、５．６０〜５．４５ （Ｉｌｌ、ｂｒｏａｄ ｓ）
、５．２８〜５．１７ （１１Ｌｍ） 、３．５７ （
３１１，ｓ） 、３．５５ （３１１，ｓ） 、３．７
２〜２．２５ （２１１，ｍ） 、２．０８ （３Ｈ，
ｓ） 。
ＭＳ ： ２２４ （２０） ２８０ （１６） 、３
１２ （１００） 、３１３ （２０３３０２３３９８
２０５７８４７５１Ｍ５ ｍ−ＣＦ３ ２６ １４９〜
１５１（スペクトルデータ） ＮＭＲ：１．１０〜６．７８ （９１１，ｍ） 、６．
０５ （ＩＩＩ、ｂｒｏａｄｓ） 、５．５５ （ＩＩ
Ｉ、ｂｒｏａｄ ｓ） 、５．２８〜４．８０ （ｉＨ
，ｍ）、３．６０ （３Ｈ，ｓ） 、３．５７ （３１
Ｌｓ） 、４．１６ 〜２．２７ （２１１、ｍ） 、
２．１７，２．１２ （３１１，ｓ） 。
１２ （１００） 、３１３ （２０３３０２３３９８
２０５７８４７５１Ｍ５ ｍ−ＣＦ３ ２６ １４９〜
１５１（スペクトルデータ） ＮＭＲ：１．１０〜６．７８ （９１１，ｍ） 、６．
０５ （ＩＩＩ、ｂｒｏａｄｓ） 、５．５５ （ＩＩ
Ｉ、ｂｒｏａｄ ｓ） 、５．２８〜４．８０ （ｉＨ
，ｍ）、３．６０ （３Ｈ，ｓ） 、３．５７ （３１
Ｌｓ） 、４．１６ 〜２．２７ （２１１、ｍ） 、
２．１７，２．１２ （３１１，ｓ） 。
ＭＳ ： ２２４ （１０）、２８０ （２５）、２９
８ ’（１６）、３１２ （１０（スペクトルデータ） ＮＭＲ： ７．６５〜６．９０ （９Ｈ，ｍ） 、６．
１３〜５．８（ｉ （Ｉｌｌ、ｂｒｏａｄ ｓ） 、５
．３８ （ＨＬｂｒｏａｄ ｓ） 、５．２４〜４．８
３ （１１１、ｍ） 、３．６１，３．６０．３．５７
，３．５５ （６Ｈ，ｓ） 、４．１３〜２゜３０ （
２１Ｌｍ） 、２．１６，２．０８ （３Ｈ，ｓ） 。
８ ’（１６）、３１２ （１０（スペクトルデータ） ＮＭＲ： ７．６５〜６．９０ （９Ｈ，ｍ） 、６．
１３〜５．８（ｉ （Ｉｌｌ、ｂｒｏａｄ ｓ） 、５
．３８ （ＨＬｂｒｏａｄ ｓ） 、５．２４〜４．８
３ （１１１、ｍ） 、３．６１，３．６０．３．５７
，３．５５ （６Ｈ，ｓ） 、４．１３〜２゜３０ （
２１Ｌｍ） 、２．１６，２．０８ （３Ｈ，ｓ） 。
ＭＳ ： ２２４ （２８） 、２８０ （１２） 、
３１２ （１００） 、３１３ （） ３３０’１３
４２３（１４４４１（２Ｍ 。
３１２ （１００） 、３１３ （） ３３０’１３
４２３（１４４４１（２Ｍ 。
７ ｍ−Ｃｌ ２７ １６３〜１６４
（スペクトルデータ）
ＮＭＲ：１．５２〜６．９７ （９Ｈ，ｍ） 、６．１
７，６．０８ （Ｉｌｌ、ｂｒｏａｄ ｓ） 、５．２
６〜４．８８ （１８，ｂｒｏａｄ ｓ） 、４．９７
（Ｉｌｌ、ｍ） 、３．６６．３．６６．３．６４
（６１１，ｓ） 、３’、８６〜２．６０ （２１１、
ｍ） 、２．０８，２．０６ （３Ｌｓ） 。
７，６．０８ （Ｉｌｌ、ｂｒｏａｄ ｓ） 、５．２
６〜４．８８ （１８，ｂｒｏａｄ ｓ） 、４．９７
（Ｉｌｌ、ｍ） 、３．６６．３．６６．３．６４
（６１１，ｓ） 、３’、８６〜２．６０ （２１１、
ｍ） 、２．０８，２．０６ （３Ｌｓ） 。
ＭＳ ： ７８ （１００）、２２４ （２０） 、２
８０ （１６） 、２９８ （１６）、３１２ （９０
） 、３１３ （１８） 、３３０ （２３） 、４２
３ （６） 、４３ ｏ−０Ｃ１１３２３１７３〜１７
４（スペクトルデータ） ＮＭＲニア、４７〜（ｉ、７２（９１１，ｍ）、６．１
０〜５．８８（ＩＩ、ｂｒｏａｄ ｓ） 、５．２３
（１１Ｌｂｒｏａｄ ｓ） 、５．１４〜４．９３ （
１１１、ｍ） 、３．６２，３．５８ （６１１，ｓ）
、３．４２〜２．５０ （２１１，ｍ）、２．１７
（３１Ｌｓ） 。
８０ （１６） 、２９８ （１６）、３１２ （９０
） 、３１３ （１８） 、３３０ （２３） 、４２
３ （６） 、４３ ｏ−０Ｃ１１３２３１７３〜１７
４（スペクトルデータ） ＮＭＲニア、４７〜（ｉ、７２（９１１，ｍ）、６．１
０〜５．８８（ＩＩ、ｂｒｏａｄ ｓ） 、５．２３
（１１Ｌｂｒｏａｄ ｓ） 、５．１４〜４．９３ （
１１１、ｍ） 、３．６２，３．５８ （６１１，ｓ）
、３．４２〜２．５０ （２１１，ｍ）、２．１７
（３１Ｌｓ） 。
ＭＳ ：２２４ （７２） 、２８ｏ （３６） 、２
９８ （１７） 、 ３１２ （１００） 、３１３
（２１） 、３３０ （４６） 、３６０ （１８）
、４０６ （２３４１９（１８） ４３７ （１１Ｍ
。
９８ （１７） 、 ３１２ （１００） 、３１３
（２１） 、３３０ （４６） 、３６０ （１８）
、４０６ （２３４１９（１８） ４３７ （１１Ｍ
。
９ ｍ−０１１２２油状物
（スペクトルデータ）
ＭＳ：（ＴＭＳ化後の測定値）
１７９ （２３） 、３１２ （１００’） 、３１３
（２２） 、４０２ （４７５６７（２Ｍ” ＋−Ｔ
ＭＳ 。
（２２） 、４０２ （４７５６７（２Ｍ” ＋−Ｔ
ＭＳ 。
１０ ｍ−ｃｌ＋３６ 黄色固体
（スペクトルデータ）
ＮＭＲ： ７．８０〜６．６０ （９１１，ｍ） 、６
．２７，６．１８ （ＩＩＩ、ｂｒｏａｄ ｓ） 、５
．３４〜４．８０ （ＩＩＩ、ｍ） 、４．９６ （Ｉ
ｌｌ、ｓ） 、４．２６〜２．３６ （２＋１．ｍ）
、３．６３，３．．６２ （６１Ｌｓ） 、２．３０
（３１１、ｓ） 、２．２８ （３１１，ｓ） 。
．２７，６．１８ （ＩＩＩ、ｂｒｏａｄ ｓ） 、５
．３４〜４．８０ （ＩＩＩ、ｍ） 、４．９６ （Ｉ
ｌｌ、ｓ） 、４．２６〜２．３６ （２＋１．ｍ）
、３．６３，３．．６２ （６１Ｌｓ） 、２．３０
（３１１、ｓ） 、２．２８ （３１１，ｓ） 。
ＭＳ ： １３４ （１Ｂ） 、２２４ （１５） 、
２８０ （２５） 、２９８ （２０”） 、３１２
（１００）、３１３ （１８） 、３３０ （５２）
、４２１ （５，Ｍ“）、− １１ｐ−Ｃｌ１３ ５ 黄色固体 （スペクトルデータ） ＮＭＲニア、９４〜６．７２ （９１１，ｍ） 、６．
３６，６．２４ （ＩＩＩ、ｂｒｏａｄ ｓ） 、５．
２２〜４．７４ （ｉｌｌ、ｍ） 、４．９２ （ＩＩ
Ｌｓ） 、４．１４〜２．５６ （２１Ｌｍ） 、３．
６０ （６１１，ｓ） 、２．２４ （６１Ｌｓ）。
２８０ （２５） 、２９８ （２０”） 、３１２
（１００）、３１３ （１８） 、３３０ （５２）
、４２１ （５，Ｍ“）、− １１ｐ−Ｃｌ１３ ５ 黄色固体 （スペクトルデータ） ＮＭＲニア、９４〜６．７２ （９１１，ｍ） 、６．
３６，６．２４ （ＩＩＩ、ｂｒｏａｄ ｓ） 、５．
２２〜４．７４ （ｉｌｌ、ｍ） 、４．９２ （ＩＩ
Ｌｓ） 、４．１４〜２．５６ （２１Ｌｍ） 、３．
６０ （６１１，ｓ） 、２．２４ （６１Ｌｓ）。
ＭＳ ： ２２４ （４０） 、２８０ （１７） 、
３１２ （１００） 、３１３（２４） 、３２６ （
１８） 、３３０ （４２） 、３４４ （２０） 、
４２１（５，Ｍ ）。
３１２ （１００） 、３１３（２４） 、３２６ （
１８） 、３３０ （４２） 、３４４ （２０） 、
４２１（５，Ｍ ）。
実施例１２
実施例１において、ベンズアルデヒドの替りに５−メチ
ル−２−フルフラール１．Ｌｏｇを用いて同様の操作を
行うと、２−（β−フェニル−β−ヒドロキシエチル）
−４−（５−メチルフリル−２−イル）−６−メチル−
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸ジメ
チルエステル０．９１ｇ （収率２２％）が得られた。
ル−２−フルフラール１．Ｌｏｇを用いて同様の操作を
行うと、２−（β−フェニル−β−ヒドロキシエチル）
−４−（５−メチルフリル−２−イル）−６−メチル−
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸ジメ
チルエステル０．９１ｇ （収率２２％）が得られた。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！ ） ；δ７．４８〜，７．１０
（５１１，ｍ） 、６．１Ｂ、６．０２ （ＩＨ，ｂｒ
ｏａｄ ｓ） 、５．８１ （ｉｌｌ、ｓ） 、５．７
’３ （ＬＨ、ｓ） 、５．１１ （ＩＩＩ、ｂｒｏａ
ｄ ｓ） 、４．１６〜２．５６ （２１１，ｍ） 、
３．７０ （６１１，ｓ） 、２．２０ （３１１，ｓ
） 、２．１７ （３１１，ｓ） 。
（５１１，ｍ） 、６．１Ｂ、６．０２ （ＩＨ，ｂｒ
ｏａｄ ｓ） 、５．８１ （ｉｌｌ、ｓ） 、５．７
’３ （ＬＨ、ｓ） 、５．１１ （ＩＩＩ、ｂｒｏａ
ｄ ｓ） 、４．１６〜２．５６ （２１１，ｍ） 、
３．７０ （６１１，ｓ） 、２．２０ （３１１，ｓ
） 、２．１７ （３１１，ｓ） 。
ＭＳ＋ｍ／ｅ（強度比） ： ８２ （２０） 、１９
１ （３７） 、２４６ （２７） 、２９６ （２７
） 、３０２ （３４） 、３３４ （１００）、３５
２（２３） 、４１１ （Ｍ”、２３ ）。
１ （３７） 、２４６ （２７） 、２９６ （２７
） 、３０２ （３４） 、３３４ （１００）、３５
２（２３） 、４１１ （Ｍ”、２３ ）。
実施例１３
実施例１において、ベンズアルデヒドの替りにβ−ナフ
チルアルデヒド１ｇを用いて同様の操作ヲ行つと、２−
（β−フェニル−β−ヒドロキシエチル）−４−（β−
ナフチル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸ジメチルエステル０．９０ｇが得
られた。収率３１％、融点１９９〜２０２℃ ＮＭＲ（ＣＤ（：１３ ） ：δ７．９０〜７．０６（
，１２１１，ｍ ） 。
チルアルデヒド１ｇを用いて同様の操作ヲ行つと、２−
（β−フェニル−β−ヒドロキシエチル）−４−（β−
ナフチル）−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸ジメチルエステル０．９０ｇが得
られた。収率３１％、融点１９９〜２０２℃ ＮＭＲ（ＣＤ（：１３ ） ：δ７．９０〜７．０６（
，１２１１，ｍ ） 。
６．１２，６．０３ （ＩＩＩ、ｂ’ｒｏａｄ ｓ）
、 ５．２４〜４．９４ （ＩＩＩ、ｍ） 、５．１６
（１１Ｌｂｒｏａｄ ｓ） 、４．１５〜２．２８
（２１１，ｍ） 、３．６２ （６１１，ｓ） 、２．
１８，２．１１ （３１１，ｓ） 。
、 ５．２４〜４．９４ （ＩＩＩ、ｍ） 、５．１６
（１１Ｌｂｒｏａｄ ｓ） 、４．１５〜２．２８
（２１１，ｍ） 、３．６２ （６１１，ｓ） 、２．
１８，２．１１ （３１１，ｓ） 。
ＭＳ、ｍ／ｅ （強度比） ：２２４ （１５） 、２
８０ （１２） 、３１２ （１００）、３１３ （２
０） 、３３０ （２７） 、４３９ （１７） 、４
５７（６，Ｍ”） 。
８０ （１２） 、３１２ （１００）、３１３ （２
０） 、３３０ （２７） 、４３９ （１７） 、４
５７（６，Ｍ”） 。
実施例１４
ベンズアルデヒド１．０６ｇ、２−アミノクロ）ン［２
−（Ｎ−メチル−Ｎ−ヘンシルアミノ）エチルエステル
２．４８ｇおよびメチル ５−フェニル−５−ヒドロキ
シ−ペンタノエート−３−オン２．２２ｇをエタノール
２０ｍ１に溶解させ、６時間還流した。反応液を濃縮し
た後、シリカゲル カラムクロマトグラフィー（溶媒：
ヘンセン：酢酸エチル−３： １ （Ｖ／Ｖ） ）で目
的物を含むフラクションを分離後、塩基性アルミナカラ
ムクロマトグラフィー（ン容媒：ヘンゼン：西）、酸エ
チル−３： ２ （ｖ／ｖ） ）で精製して、目的物の
２−（β−フェニル−β−ヒドロキシエチル）−３−メ
トキシカルボニル−４−フェニル−６−メチル−１，４
−ジヒドロピリジン−５−カルボン酸２−（Ｎ−メチル
−Ｎ−ヘンシルアミノ）エチルエステル０．７６ｇ（収
率１４％、黄色油状物）を得た。
−（Ｎ−メチル−Ｎ−ヘンシルアミノ）エチルエステル
２．４８ｇおよびメチル ５−フェニル−５−ヒドロキ
シ−ペンタノエート−３−オン２．２２ｇをエタノール
２０ｍ１に溶解させ、６時間還流した。反応液を濃縮し
た後、シリカゲル カラムクロマトグラフィー（溶媒：
ヘンセン：酢酸エチル−３： １ （Ｖ／Ｖ） ）で目
的物を含むフラクションを分離後、塩基性アルミナカラ
ムクロマトグラフィー（ン容媒：ヘンゼン：西）、酸エ
チル−３： ２ （ｖ／ｖ） ）で精製して、目的物の
２−（β−フェニル−β−ヒドロキシエチル）−３−メ
トキシカルボニル−４−フェニル−６−メチル−１，４
−ジヒドロピリジン−５−カルボン酸２−（Ｎ−メチル
−Ｎ−ヘンシルアミノ）エチルエステル０．７６ｇ（収
率１４％、黄色油状物）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣ，！３） ：δ７．４８〜６．９７ （
１５１１，ｍ ） 、６．０３ ’ （１１Ｌｂｒｏａ
ｄ ｓ） 、５．２０〜４．９２ （ＩＩＩ、ｍ） 、
５．０ （Ｉｌｌ、ｂｒｏａｄ ｓ） 、４．２４〜４
．００ （２１１，ｍ） 、３．６１ （３１１，ｓ）
、３．５０ （２１Ｌｓ） 、３．７８〜２．３３
（２１１，ｍ） 、２．６３ （２１１、ｔ、Ｊ−８１
１ｚ ） 、２．１９ （３１Ｌｓ） 、２．１６，２
．１０ （３１１，ｓ）。
１５１１，ｍ ） 、６．０３ ’ （１１Ｌｂｒｏａ
ｄ ｓ） 、５．２０〜４．９２ （ＩＩＩ、ｍ） 、
５．０ （Ｉｌｌ、ｂｒｏａｄ ｓ） 、４．２４〜４
．００ （２１１，ｍ） 、３．６１ （３１１，ｓ）
、３．５０ （２１Ｌｓ） 、３．７８〜２．３３
（２１１，ｍ） 、２．６３ （２１１、ｔ、Ｊ−８１
１ｚ ） 、２．１９ （３１Ｌｓ） 、２．１６，２
．１０ （３１１，ｓ）。
ＭＳ、ｍ／ｅ （強度比） ： ９９ （５７） 、１
３４ （１００） 、１６７ （７２） 、２９８ （
２７） 、４４５ （１０） 、５４０ （８浦勺。
３４ （１００） 、１６７ （７２） 、２９８ （
２７） 、４４５ （１０） 、５４０ （８浦勺。
以下、実施例１４と同様にして表４の化合物が得表４
■（
の合成実施例とスペクトルデータ（ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２
） δ：とＭＳ、 ｍ ／ｅ （強度比）〕実施例 Ｒ
収率 一番号一 （％） １５ ｏ−ＮＯ２８，１ （スペクトルデータ） ＮＭＲ： ７．７２〜６．８５ （１４１１，ｍ ）
、５．７６ （ＩＩＩ、ｂｒ。
） δ：とＭＳ、 ｍ ／ｅ （強度比）〕実施例 Ｒ
収率 一番号一 （％） １５ ｏ−ＮＯ２８，１ （スペクトルデータ） ＮＭＲ： ７．７２〜６．８５ （１４１１，ｍ ）
、５．７６ （ＩＩＩ、ｂｒ。
ａｄ ｓ） 、５．１３〜４．８０ （ＩＩＩ、ｍ）
、４．３７〜３．９２ （２１１，ｍ） 、３．５７，
３．５３ （：３ｔｌ、ｓ） 、３．４３ （２１Ｌｓ
） 、２．ｔ３０〜２．４２ （２１１，ｍ） 、２．
２２ （３１Ｌｓ） 、２．２０，２．１３ （３１１
，ｓ） 。
、４．３７〜３．９２ （２１１，ｍ） 、３．５７，
３．５３ （：３ｔｌ、ｓ） 、３．４３ （２１Ｌｓ
） 、２．ｔ３０〜２．４２ （２１１，ｍ） 、２．
２２ （３１Ｌｓ） 、２．２０，２．１３ （３１１
，ｓ） 。
−鼠二」■μμ」Ｂ」姐１Ｊ旺−扉工一一−−１６ ｍ
−Ｎ０ｚ １３．８ （スペクトルデータ） ＮＭＩＩ ：８．１７〜７．６８ （１４１１，ｍ−）
、７．６８ （ＩＩＩ、ｂｒ。
−Ｎ０ｚ １３．８ （スペクトルデータ） ＮＭＩＩ ：８．１７〜７．６８ （１４１１，ｍ−）
、７．６８ （ＩＩＩ、ｂｒ。
ａｄ’ｓ） 、５．２２〜４．９１ （ｉｌｌ、ｍ）
、５．１２ （１１Ｌｂｒｏａｄ ｓ） 、４．２７〜
３．９６ （２１１，ｍ） 、３．６０ （３１１，ｓ
） 、３．５０ （２＋１．ｓ） 、３．６７〜２．３
１ （２１１，ｍ） 、２．６３ （２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７
１１ｚ ） 、２．１８ （６１１，ｓ） 、。
、５．１２ （１１Ｌｂｒｏａｄ ｓ） 、４．２７〜
３．９６ （２１１，ｍ） 、３．６０ （３１１，ｓ
） 、３．５０ （２＋１．ｓ） 、３．６７〜２．３
１ （２１１，ｍ） 、２．６３ （２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７
１１ｚ ） 、２．１８ （６１１，ｓ） 、。
ＭＳ ： １３４ 、（９０） 、１４７ （１００）
、１４８ （３３） 、２９８ （１７０−ＣＦ３
１８ （スペクトルデータ） ＮＭＲニア、７２〜６．９０ （１４１１，ｍ ） 、
６．４１，６．３７ （ＩＩＩ、ｂｒｏａｄ ｓ） 、
５．５５ （ＩＩＩ、ｂｒｏａｄ ｓ） ＋５．１７〜
４．８６ （１１１、ｍ） 、４．３４〜３．９６ （
２１１，ｍ） 、３．５８ （３１１，ｓ） 、３．４
６ （２１１，ｓ） 、３．３７〜２．２８ （２，１
＋、ｍ） 、２．５８ （２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８１１ｚ ）
、２．２５ （３１１，ｓ＞ 、２．１６ （３Ｈ，
ｓ） 。
、１４８ （３３） 、２９８ （１７０−ＣＦ３
１８ （スペクトルデータ） ＮＭＲニア、７２〜６．９０ （１４１１，ｍ ） 、
６．４１，６．３７ （ＩＩＩ、ｂｒｏａｄ ｓ） 、
５．５５ （ＩＩＩ、ｂｒｏａｄ ｓ） ＋５．１７〜
４．８６ （１１１、ｍ） 、４．３４〜３．９６ （
２１１，ｍ） 、３．５８ （３１１，ｓ） 、３．４
６ （２１１，ｓ） 、３．３７〜２．２８ （２，１
＋、ｍ） 、２．５８ （２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８１１ｚ ）
、２．２５ （３１１，ｓ＞ 、２．１６ （３Ｈ，
ｓ） 。
ＭＳ ： ９０ （４７） 、１３４ （１００）、１
４７ （９８） 、１４８ （６６ｙ号度「ふ没Ｌ」月
しΩ狙−，５９０（５） ６部（４，Ｍ ＞−１８ｍ−
ＣＦ３ ４ （スペクトルデータ） ＮＭＲニア、５８〜６．９１ （１４１１，ｍ ） 、
６．４３ （Ｉ’ｌｌ、ｂｒ。
４７ （９８） 、１４８ （６６ｙ号度「ふ没Ｌ」月
しΩ狙−，５９０（５） ６部（４，Ｍ ＞−１８ｍ−
ＣＦ３ ４ （スペクトルデータ） ＮＭＲニア、５８〜６．９１ （１４１１，ｍ ） 、
６．４３ （Ｉ’ｌｌ、ｂｒ。
ａｄ ｓ） 、５．１５ 〜４．８２ （ｉｌｌ、ｍ）
、５’、０２ （Ｉｌｌ、ｂｒｏａｄ ｓ） 、４．
２２〜３．９５ （２１１，ｍ） 、３．７６ 〜２．
２３ （２１１，ｍ） 、３、．５８ （３１１，ｓ）
、３．４６． （２１１，ｓ） 、２．６９ 〜２．
４０ （２１１、ｍ） 、２．１４ （２１１，ｓ）
、２．１１ （３１１，ｓ） 。
、５’、０２ （Ｉｌｌ、ｂｒｏａｄ ｓ） 、４．
２２〜３．９５ （２１１，ｍ） 、３．７６ 〜２．
２３ （２１１，ｍ） 、３、．５８ （３１１，ｓ）
、３．４６． （２１１，ｓ） 、２．６９ 〜２．
４０ （２１１、ｍ） 、２．１４ （２１１，ｓ）
、２．１１ （３１１，ｓ） 。
ＭＳ ： ９９ （３２）、１３４ （１００、）、１
６７ （８８）、２９８ （９１９ｏ −Ｃ１３２ （スペクトルデータ） ＮＭＲニア、４６〜６．８３ （１４８，ｍ ） 、６
．６５ （ＩＩＩ、ｂｒ。
６７ （８８）、２９８ （９１９ｏ −Ｃ１３２ （スペクトルデータ） ＮＭＲニア、４６〜６．８３ （１４８，ｍ ） 、６
．６５ （ＩＩＩ、ｂｒ。
ａｄ ｓ） 、５．３８ （ＬＨ，ｂｒｏａｄ ｓ）
、５．０７〜４．８６ （ｉｌｌ、ｍ） 、４．２３〜
３．９５ ’（２ｔｌｍ） 、３．５７，３．５６ （
３Ｈ，ｓ） 、３．４３ （２１１，ｓ） 、３．７７
〜２．２４ （２１１，ｍ） 、２．７１〜２．４５
（２Ｈ，ｍ） 、２．２２，２．２０ （３１１，ｓ）
、２．１１ （３１１，ｓ） 。
、５．０７〜４．８６ （ｉｌｌ、ｍ） 、４．２３〜
３．９５ ’（２ｔｌｍ） 、３．５７，３．５６ （
３Ｈ，ｓ） 、３．４３ （２１１，ｓ） 、３．７７
〜２．２４ （２１１，ｍ） 、２．７１〜２．４５
（２Ｈ，ｍ） 、２．２２，２．２０ （３１１，ｓ）
、２．１１ （３１１，ｓ） 。
ＭＳ ： ９１ （３０） 、１３４ （９４） 、１
４７ （１００） 、１４８ （７Ｂ） 、２９Ｂ （
３９） 、４０８ （１３） 、５５６ （１０）’
、５７４ （７，Ｍ”＋１ 。
４７ （１００） 、１４８ （７Ｂ） 、２９Ｂ （
３９） 、４０８ （１３） 、５５６ （１０）’
、５７４ （７，Ｍ”＋１ 。
２０ ｍ−Ｃ１４０
（スペクトルデータ）
ＮＭＲ： ７．６６〜６．８５ （１４Ｈ，ｍ ） 、
６．３５，６．２７ （Ｉｌｌ、ｂｒｏａｄ ｓ） 、
５．１７〜４．８２ （ＬＨ，ｍ） 、４．９７ （Ｉ
Ｈ，ｂｒ。
６．３５，６．２７ （Ｉｌｌ、ｂｒｏａｄ ｓ） 、
５．１７〜４．８２ （ＬＨ，ｍ） 、４．９７ （Ｉ
Ｈ，ｂｒ。
ａｄ ｓ） 、４．１５ （２１Ｌｔ、’Ｊ＝６１１ｚ
） 、４．６１，４．６０ （３ｆｌ、ｓ） 、３．
４８ （２１１，ｓ） 、３．８４〜２．３５ （２１
１，ｍ） 、２．６２ （２１１、ｔ、Ｊ＝７１１ｚ
） 、２．１７ （３１１，ｓ） 、２．１４，２．Ｌ
Ｏ（３１１，ｓ）。
） 、４．６１，４．６０ （３ｆｌ、ｓ） 、３．
４８ （２１１，ｓ） 、３．８４〜２．３５ （２１
１，ｍ） 、２．６２ （２１１、ｔ、Ｊ＝７１１ｚ
） 、２．１７ （３１１，ｓ） 、２．１４，２．Ｌ
Ｏ（３１１，ｓ）。
ＭＳ ： ９１ （２４） 、４３４ （９６） 、１
４７ （ｔｏＯ） 、１４Ｂ （１５２１０−ＯＣ１１
３３８ （スペクトルデータ） ＮＭＲニア、４６〜６．５２ （１４１１，ｍ ） 、
６．１３ （１）１．ｂｒ。
４７ （ｔｏＯ） 、１４Ｂ （１５２１０−ＯＣ１１
３３８ （スペクトルデータ） ＮＭＲニア、４６〜６．５２ （１４１１，ｍ ） 、
６．１３ （１）１．ｂｒ。
ａｄ ｓ） 、５．２７，５．３１ （ｉｌｌ、ｓ）
、５．０６〜４．８ （ＩＨ，ｍ）、４．３０〜３．９
６ （２１１，ｍ） 、３．６９ （３１１，ｓ） 、
３．５６ （３１１、ｓ） 、３．４９ （２１１，ｓ
） 、３．８３〜２．２８ （２１１，ｍ） 、２．７
６〜２．４５ （２１１，ｍ） 、２．２３，２．２１
（３１１，ｓ） 、２．１７ （３１１，ｓ）。
、５．０６〜４．８ （ＩＨ，ｍ）、４．３０〜３．９
６ （２１１，ｍ） 、３．６９ （３１１，ｓ） 、
３．５６ （３１１、ｓ） 、３．４９ （２１１，ｓ
） 、３．８３〜２．２８ （２１１，ｍ） 、２．７
６〜２．４５ （２１１，ｍ） 、２．２３，２．２１
（３１１，ｓ） 、２．１７ （３１１，ｓ）。
ＭＳ ： ９１ （３０） 、１３４ （１００）、１
４７ （７Ｂ） 、１４８ （７２） 、２９８ （１
９） 、４０４ （２４） 、５５２ （２０，Ｍ −
１１，０） 、５６９７ ト１＋ 。
４７ （７Ｂ） 、１４８ （７２） 、２９８ （１
９） 、４０４ （２４） 、５５２ （２０，Ｍ −
１１，０） 、５６９７ ト１＋ 。
２２ ０−Ｃ１１３１２
（スペクトルデータ）
ＮＭＲニア、５６−６．８５ （１４１１，ｍ ） 、
５．２３−４．８８ （Ｉｌｌ、ｍ） 、５．１３ （
ＬＨ，ｓ） 、４．３１−３．９１ （２１１，ｍ）
、’３．５１ （３１１、ｓ） 、３．４１ （２Ｈ，
ｓ） 、２．９９−２．５２ （２ｔｌｍ） 、２．７
５−２゜３８ （２１１，ｍ） 、３．２２ （６１１
，ｓ） 、３．２１ （３１１，ｓ） 。
５．２３−４．８８ （Ｉｌｌ、ｍ） 、５．１３ （
ＬＨ，ｓ） 、４．３１−３．９１ （２１１，ｍ）
、’３．５１ （３１１、ｓ） 、３．４１ （２Ｈ，
ｓ） 、２．９９−２．５２ （２ｔｌｍ） 、２．７
５−２゜３８ （２１１，ｍ） 、３．２２ （６１１
，ｓ） 、３．２１ （３１１，ｓ） 。
ＭＳ ： ９１ （４５） 、１３４ （１００） 、
１４７ （８１） 、１４１１ （８８） 、２９８
（３３） 、４４５ （１９） 、５３６ （７；Ｍ
−Ｈ，ＬＯ） 、５５４ （十 ムＭ）、 ’−−−−□−− ２３ ｍ−Ｃ１１３３６ （スペクトルデータ） ＮＭＲ： ７．６７〜６．５０ （１４１１，ｍ ）
、６．５２，６．４６ （ＩＩＩ、ｂｒｏａｄ ｓ）
、、５．１５〜４．８８ （１ｔｌｍ） 、４．９８
（１！Ｉ、ｓ）、４．２５〜４．０４ （２ｔｌ、ｍ）
、３．８０〜２．３４ （２１１，ｍ） 、３．５９
（３Ｈ，ｓ） 、３．４８ （２１１，ｓ） 、２．
６２ （２１１，ｔ、Ｊ＝７１１ｚ ） 、２．２３
（６１１，ｓ） 、２．１８ （３１１，ｓ） 。
１４７ （８１） 、１４１１ （８８） 、２９８
（３３） 、４４５ （１９） 、５３６ （７；Ｍ
−Ｈ，ＬＯ） 、５５４ （十 ムＭ）、 ’−−−−□−− ２３ ｍ−Ｃ１１３３６ （スペクトルデータ） ＮＭＲ： ７．６７〜６．５０ （１４１１，ｍ ）
、６．５２，６．４６ （ＩＩＩ、ｂｒｏａｄ ｓ）
、、５．１５〜４．８８ （１ｔｌｍ） 、４．９８
（１！Ｉ、ｓ）、４．２５〜４．０４ （２ｔｌ、ｍ）
、３．８０〜２．３４ （２１１，ｍ） 、３．５９
（３Ｈ，ｓ） 、３．４８ （２１１，ｓ） 、２．
６２ （２１１，ｔ、Ｊ＝７１１ｚ ） 、２．２３
（６１１，ｓ） 、２．１８ （３１１，ｓ） 。
ＭＳ ： ９１ （４０） 、１３４ （１００）、１
４７ （Ｅ１２） 、１４８ （７３”） 、２９８
（２５） 、４０６ （１４） 、５３６ （７，Ｍ
−ＩＩ□Ｏ） 、５５４ （＋ ５、Ｌｌ ２４ ｐ−Ｃｌｌ３ ３４ （スペクトルデータ） ＮＭＲ： ７．６０〜６．７８ （１４１１，ｍ ）
、６．２７，６．１９ （Ｉｌｌ、ｂｒｏａｄ ｓ５．
５．１７〜４．９９ （ＩＨ，ｍ） 、４．９６ （Ｈ
ｌ、ｓ）、４．２２〜４．０４ （２１！、ｍ） 、３
．６２．３．６０ （３１１，ｓ） 、３．４９（２１
１，ｓ） 、３．８１ 〜２．３６ （２１１，ｍ）
、２．６３ （２１１，ｓ、Ｊ−７１１ｚ ） 、２．
２３ （６Ｈ，ｓ） 、２．１９ （３１１，ｓ） 。
４７ （Ｅ１２） 、１４８ （７３”） 、２９８
（２５） 、４０６ （１４） 、５３６ （７，Ｍ
−ＩＩ□Ｏ） 、５５４ （＋ ５、Ｌｌ ２４ ｐ−Ｃｌｌ３ ３４ （スペクトルデータ） ＮＭＲ： ７．６０〜６．７８ （１４１１，ｍ ）
、６．２７，６．１９ （Ｉｌｌ、ｂｒｏａｄ ｓ５．
５．１７〜４．９９ （ＩＨ，ｍ） 、４．９６ （Ｈ
ｌ、ｓ）、４．２２〜４．０４ （２１！、ｍ） 、３
．６２．３．６０ （３１１，ｓ） 、３．４９（２１
１，ｓ） 、３．８１ 〜２．３６ （２１１，ｍ）
、２．６３ （２１１，ｓ、Ｊ−７１１ｚ ） 、２．
２３ （６Ｈ，ｓ） 、２．１９ （３１１，ｓ） 。
ＭＳ ： ９１ （３２’） 、１３４ （１００）
、１４７ （８７） 、１４６ （７９’） 、２９８
（３５） 、３８８ （２７） 、５３６ （１１，
Ｍ −１４ユＯ） 、５５実施例２５ 実施例１４において、ベンズアルデヒドの替りに２−フ
ルフラール０．７７ｇを用いて同様の操作を行うと、２
−（β−フェニル−β−ヒドロキシエチル）−３−メト
キシカルボニル−４−（２−フリル）−６−メチル−１
，４−ジヒドロピリジン−５−カルボン酸２−（Ｎ−メ
チル−Ｎ−ヘンシルアミノ）エチルエステ・ル１．８１
ｇ（収率３４％、褐色油状物）が得られた。
、１４７ （８７） 、１４６ （７９’） 、２９８
（３５） 、３８８ （２７） 、５３６ （１１，
Ｍ −１４ユＯ） 、５５実施例２５ 実施例１４において、ベンズアルデヒドの替りに２−フ
ルフラール０．７７ｇを用いて同様の操作を行うと、２
−（β−フェニル−β−ヒドロキシエチル）−３−メト
キシカルボニル−４−（２−フリル）−６−メチル−１
，４−ジヒドロピリジン−５−カルボン酸２−（Ｎ−メ
チル−Ｎ−ヘンシルアミノ）エチルエステ・ル１．８１
ｇ（収率３４％、褐色油状物）が得られた。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） ： δ７．４３〜１．０１ （
ｆｉｌｌ、ｍ ） 、Ｇ、７６．６．５７ （１１Ｌｂ
ｒｏａｄ ｓ） 、６．２４〜６．１０ （ＩＩＩ、ｍ
） 、５．９６，５．８５ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４１１ｚ
） 、 ５．２０ （ＩＩＩ、ｓ） 、５．１４〜４
．８８ （ＬＨ，ｍ） 、４．３３〜３．９７ （２１
１，ｍ） 、３．６３ （３１１、ｓ） 、３．５２
（２１（、ｓ） 、３．７５〜２．４０ （２１１，ｍ
） 、３．６８（２１Ｌｔ、Ｊ＝７１１ｚ ） 、２．
２０ （３１１，ｓ） 、２．１５，２．１１ （３１
１、Ｓ）。
ｆｉｌｌ、ｍ ） 、Ｇ、７６．６．５７ （１１Ｌｂ
ｒｏａｄ ｓ） 、６．２４〜６．１０ （ＩＩＩ、ｍ
） 、５．９６，５．８５ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４１１ｚ
） 、 ５．２０ （ＩＩＩ、ｓ） 、５．１４〜４
．８８ （ＬＨ，ｍ） 、４．３３〜３．９７ （２１
１，ｍ） 、３．６３ （３１１、ｓ） 、３．５２
（２１（、ｓ） 、３．７５〜２．４０ （２１１，ｍ
） 、３．６８（２１Ｌｔ、Ｊ＝７１１ｚ ） 、２．
２０ （３１１，ｓ） 、２．１５，２．１１ （３１
１、Ｓ）。
Ｍ Ｓ ＋ ｍ ／ ｅ （強度比） ：２０７ （１
３） 、２７９ （１０） 、３５６ （１０） 、４
２５ （５２） 、４２６ （１１） 、４８８ （１
２） 、５３１ （１００、Ｍ＋＋１ ） 。
３） 、２７９ （１０） 、３５６ （１０） 、４
２５ （５２） 、４２６ （１１） 、４８８ （１
２） 、５３１ （１００、Ｍ＋＋１ ） 。
実施例２６
実ｊｔ例１４において、ベンズアルデヒドの替りにピリ
ジン−２−アルデヒド０．８６ｇを用いて同様の操作を
行う七、２−（β−フェニル−β−ヒドロキシエチル）
−３−メトキシカルボニル−４−（２−ピリジル）−６
−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−５−カルボン酸
２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ）エチルエステ
ル２．５８ｇ（収率４８％、黄色曲状物）が得られた。
ジン−２−アルデヒド０．８６ｇを用いて同様の操作を
行う七、２−（β−フェニル−β−ヒドロキシエチル）
−３−メトキシカルボニル−４−（２−ピリジル）−６
−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−５−カルボン酸
２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ）エチルエステ
ル２．５８ｇ（収率４８％、黄色曲状物）が得られた。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ ） ：δ８．３８ （ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝５１１ｚ ） 、１．’６９〜６．８０ （１３１
１，ｍ ） 、５．２Ｂ、５．２４ （１１１，ｓ）
、５．２０−４．９８ （ＩＩＩ、ｍ） 、４．３２〜
３．９４ （２１１，ｍ） 、３．９１〜２．４０（２
１１，ｍ）’ 、３．６１．３．５７ （３１１，ｓ）
、３．５２ （２１１，ｓ） 、２．６８ （２１１
，ｔ、Ｊ＝７１１ｚ ） 、２．２１，２．２３ （３
１１，ｓ） 、２．１５，２゜１７ （３１１，ｓ）
。
Ｊ＝５１１ｚ ） 、１．’６９〜６．８０ （１３１
１，ｍ ） 、５．２Ｂ、５．２４ （１１１，ｓ）
、５．２０−４．９８ （ＩＩＩ、ｍ） 、４．３２〜
３．９４ （２１１，ｍ） 、３．９１〜２．４０（２
１１，ｍ）’ 、３．６１．３．５７ （３１１，ｓ）
、３．５２ （２１１，ｓ） 、２．６８ （２１１
，ｔ、Ｊ＝７１１ｚ ） 、２．２１，２．２３ （３
１１，ｓ） 、２．１５，２゜１７ （３１１，ｓ）
。
ＭＳ、ｍ／ｅ （強度比） （ＦＤ ｍａｓｓ ｓｐｅ
ｃｔｒｕｍ） ：５４２ （１００，Ｍｌｌ” ） 、
５４３ （３４） 。
ｃｔｒｕｍ） ：５４２ （１００，Ｍｌｌ” ） 、
５４３ （３４） 。
実施例２７
ヘンズアルデヒド１．０６ｇ、２−アミノクロトン酸２
− （Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）エチルエステル１．７
２ｇおよびメチル ５−フェニル−５−ヒドロキシペン
タノエート−３−オン２．２２ｇをエタノール２０ｍ１
に溶解させ、４時間還流した。反応液を濃縮した後、シ
リカゲル カラムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸エチ
ル：メタノール＝２ ： ３ （Ｖ／Ｖ） ）で精製し
て、目的物の２−（β−フェニル−β−ヒドロキシエチ
ル）−３−メトキシカルボニル−４−フェニル−６−メ
チル−１，４−ジヒドロピリジン−５−カルボン酸２−
（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）エチルニスデル０．６ｇ
（収率１３％、黄色油状物）を得た。
− （Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）エチルエステル１．７
２ｇおよびメチル ５−フェニル−５−ヒドロキシペン
タノエート−３−オン２．２２ｇをエタノール２０ｍ１
に溶解させ、４時間還流した。反応液を濃縮した後、シ
リカゲル カラムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸エチ
ル：メタノール＝２ ： ３ （Ｖ／Ｖ） ）で精製し
て、目的物の２−（β−フェニル−β−ヒドロキシエチ
ル）−３−メトキシカルボニル−４−フェニル−６−メ
チル−１，４−ジヒドロピリジン−５−カルボン酸２−
（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）エチルニスデル０．６ｇ
（収率１３％、黄色油状物）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） ：δ７．５１〜６．９６ （ｔ
ｏｌｌ、ｍ ） 、６．０８〜５．９４ （ＩＩＩ、ｂ
ｒｏａｄ ｓ） 、５．１２〜４．９７ （ＩＩＩ、ｍ
）、４．９１ （ＩＨ，ｓ） 、４．２０〜３．９４
（２１Ｌｍ） 、３．！ｊ８，３．５９（３）１．ｓ）
、２．６２〜２．３１ （２）１．ｍ） 、２．１８
（６１１，ｓ） 。
ｏｌｌ、ｍ ） 、６．０８〜５．９４ （ＩＩＩ、ｂ
ｒｏａｄ ｓ） 、５．１２〜４．９７ （ＩＩＩ、ｍ
）、４．９１ （ＩＨ，ｓ） 、４．２０〜３．９４
（２１Ｌｍ） 、３．！ｊ８，３．５９（３）１．ｓ）
、２．６２〜２．３１ （２）１．ｍ） 、２．１８
（６１１，ｓ） 。
ＭＳ、ｍ／ｅ（強度比） （ＦＤ ｍａｓｓ ｓｐｅｃ
ｔｒｕｍ） ：４６７ （２６） 、４６５ （１００
，Ｍ −＋１ ）。
ｔｒｕｍ） ：４６７ （２６） 、４６５ （１００
，Ｍ −＋１ ）。
以下、実施例２７と同様にして、表５の化合物を得た。
表５
の合成実施例とスペクトルデータ（ＮＭＲ（ＣＤＣ１３
）δ：とＭＳ、 ｍ ／ｅ （強度比）〕実施例 Ｒ収
率 」ＩＬ、−１Ｘ戸 ２８ ｍ−ＣＦ３１０ （スペクトルデータ） ＮＭＲ： ７．６５〜６．８９ （１４１Ｌｍ ） 、
６．２６，６．２０ （ＬＨ、ｂｒｏａｄ ｓ） 、５
．２０〜４．９１ （ＩＩＩ、ｍ） 、５．００ （Ｉ
ＩＩ、ｓ）、４．２８〜３．９０ （２１１，ｍ） 、
３．６４ （３１Ｌｓ） 、３．４８〜２゜６４ （２
１１，ｍ） 、２．３２ （２１１，Ｌ、Ｊ＝８１１ｚ
） 、２．２２ （６１Ｌｓ門Ｓ：５８ （１００）
、７１ （７９）、７２ （４８）、２９８ （１５４
４２（２１，５１４（５Ｍ −１８。
）δ：とＭＳ、 ｍ ／ｅ （強度比）〕実施例 Ｒ収
率 」ＩＬ、−１Ｘ戸 ２８ ｍ−ＣＦ３１０ （スペクトルデータ） ＮＭＲ： ７．６５〜６．８９ （１４１Ｌｍ ） 、
６．２６，６．２０ （ＬＨ、ｂｒｏａｄ ｓ） 、５
．２０〜４．９１ （ＩＩＩ、ｍ） 、５．００ （Ｉ
ＩＩ、ｓ）、４．２８〜３．９０ （２１１，ｍ） 、
３．６４ （３１Ｌｓ） 、３．４８〜２゜６４ （２
１１，ｍ） 、２．３２ （２１１，Ｌ、Ｊ＝８１１ｚ
） 、２．２２ （６１Ｌｓ門Ｓ：５８ （１００）
、７１ （７９）、７２ （４８）、２９８ （１５４
４２（２１，５１４（５Ｍ −１８。
２９ ｏ−ＣＦ３ ８
（スペクトルデータ）
Ｍｌ （ＴＭＳ化後の測定値）
７１ （６５） 、７２ （１００） 、１７９ （５
７） 、２８０ （７３） 、２９８（８ｓ）、３６９
（９２） 、３８８ （７０） 、４４２ （４４）
、５３２ （４３特許出願人 日産化学工業株式会社 第１頁の続き
７） 、２８０ （７３） 、２９８（８ｓ）、３６９
（９２） 、３８８ （７０） 、４４２ （４４）
、５３２ （４３特許出願人 日産化学工業株式会社 第１頁の続き
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）一般式（１） 〔式中、ＸはＣＨ−’ＣＨ，ＣＨ＝Ｎまたは０を、Ｒ１
は水素原子、低級アルキル基、アルコキシ基、ヒドロキ
シ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基またはフッ素、
塩素、臭素またはヨウ素等のハロゲン原子を、Ｒ２は低
級アルキル基、Ｎ、Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基ま
たはＮ−アルキル−Ｎ−（アリルアルキル）アミノアル
キル基を、Ｒ３は低級アルキル基を、Ｒ４は水素原子、
アルコキシ基またはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素等
のハロゲン原子を意味する。〕で示される２−（β−ア
リル−β−ヒドロキシエチル）ジヒドロピリジン誘導体
およびその医薬的に許容しうる塩（２）一般式（１）で
示される化合物の製法において、一般式（ＩＩ） 〔式中、Ｒ３およびＲ４は上述の一般式（１）の説明と
同意味である。〕で示されるβ−ケト酸誘導体と一般式
（ＩＩ） 〔式中、Ｘ、Ｒ＋およびＲ２は上述の一般式（■）の説
明と同意味である。〕で示される化合物およびアンモニ
アを反応させる方法。 ′（３）一般式（１）で示される化合物の製法において
、一般式（ＩＶ） ［式中＋ Ｒ’３およびＲ４は上述の一般式（１）の説
明と同意味である。〕で示される化合物および一般式（
Ｖ） 〔式中、ＸおよびＲ１は上述の一般式（１）の説明と同
意味である。〕で示される化合物および一般式（Ｖｌ） （式中、Ｒ２は上述の一般式（Ｉ）の説明と同意味であ
る。〕で示される化合物を反応させる方法。 （４）一般式（Ｉ）で示される化合物の製法において、
一般式（■） ［式中、Ｒ２は上述の一般式（Ｉ）の説明と同意味であ
る。〕で示される化合物と上述の一般式（■）で示され
る化合物および上述の一般式（ＩＩ）で示される化合物
を、反応させる方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17507783A JPS6064962A (ja) | 1983-09-21 | 1983-09-21 | ２−（β−アリル−β−ヒドロキシエチル）ジヒドロピリジン誘導体およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17507783A JPS6064962A (ja) | 1983-09-21 | 1983-09-21 | ２−（β−アリル−β−ヒドロキシエチル）ジヒドロピリジン誘導体およびその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6064962A true JPS6064962A (ja) | 1985-04-13 |
Family
ID=15989829
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17507783A Pending JPS6064962A (ja) | 1983-09-21 | 1983-09-21 | ２−（β−アリル−β−ヒドロキシエチル）ジヒドロピリジン誘導体およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6064962A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0206684A2 (en) | 1985-06-14 | 1986-12-30 | Toyota Jidosha Kabushiki Kaisha | Defroster structure for vehicle |
-
1983
- 1983-09-21 JP JP17507783A patent/JPS6064962A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0206684A2 (en) | 1985-06-14 | 1986-12-30 | Toyota Jidosha Kabushiki Kaisha | Defroster structure for vehicle |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69531623T2 (de) | Neue benzoxazole | |
| CA2174969C (en) | Short-acting dihydropyridines | |
| JPH10279477A (ja) | ベンジリデン−およびシンナミリデン−マロンニトリル誘導体を有効成分として含有する哺乳類細胞での増殖工程の抑制のためのタンパク質チロシンキナーゼ阻害剤 | |
| EP0114270B1 (de) | Acylderivate von 1,4:3,6-Dianhydro-hexiten, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| DE69217308T2 (de) | Dihydropyridine zur Anwendung in der Antitumor-Therapie | |
| JPS62198666A (ja) | １−ベンジル−２−／ｎ−置換／−カルバモイル−テトラヒドロイソキノリン及びその製造方法 | |
| DE69224507T2 (de) | Beta-Oxo-Beta-Benzenepropanthioamidderivate | |
| JPH06329677A (ja) | ２−アミノ−４−キノリル−ジヒドロピリジン類、それらの製造方法、およびそれらの使用 | |
| HU194543B (en) | Process for preparing 1,4-dihydro-pyridine-hydroxy-amine derivatives and pharmaceutical compositions comprising the same as active substance | |
| JPS6064962A (ja) | ２−（β−アリル−β−ヒドロキシエチル）ジヒドロピリジン誘導体およびその製造法 | |
| Taylor et al. | 2-(2-Aryl-2-oxoethylidene)-1, 2, 3, 4-tetrahydropyridines. Novel isomers of 1, 4-dihydropyridine calcium channel blockers | |
| JPS62212367A (ja) | ジヒドロピリジン類のアミノエステル | |
| EP0160451B1 (en) | Dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid ester derivative isomers, their preparation, and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4769375A (en) | Circulation-active 1,4-dihydropyridine derivatives and use thereas | |
| JP2640245B2 (ja) | １，４−ジヒドロピリジン誘導体 | |
| JPS6251672A (ja) | 新規な２−（４−フエニル−１−ピペラジニルアルキル）アミノピリミジン誘導体及びその酸付加塩 | |
| EP0399159A2 (de) | Chinolinderivate | |
| JPH02169572A (ja) | ジヒドロピリジンアミド及びその生理学的に許容し得る塩 | |
| JP2678786B2 (ja) | １，４―ジヒドロピリジン誘導体 | |
| JPS62195392A (ja) | ジヒドロピリジン−５−ホスホンアミド酸類 | |
| JPH0680041B2 (ja) | ２−ピリジル酢酸誘導体、その製法およびそれを含む医薬 | |
| JP3009716B2 (ja) | 新規なカンプトテシン誘導体 | |
| JPS62190187A (ja) | ４−アミノアリ−ルジヒドロピリジンラクトン類 | |
| EP0212107A1 (de) | 1,4-Dihydro-5-sulfamoyl-nicotinsäureester | |
| JPS58210063A (ja) | 新規なジヒドロピリジン類 |