JPS6064976A - Ν−置換フラボン−８−カルボキサミド誘導体，及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なＮ−置換フラボン−８−カルボキサミド
誘導体、及びその薬理学的に許容しつる酸付加塩、並び
にその製造方法に関するものである。

更をこ詳しく言えば、本発明は一般式（１）（式中、Ｒ
１は水素原子、メチル基又はエチル基を、Ｒ２は水素原
子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子
又はニトロ基を、Ｒ３は水素原子又は低級アルキル基を
、ｋは０゜１．２又は６の整数を、ｍは０又は１の整数
を、Ｘ及びＹは異なって水素原子もしくはメチル基異な
った低級アルキル基であるアミン基を表わすか、もしく
はＲ４とＲ５とが酸素原子の介在もしくは不介在下ｔこ
一緒しこなって環状となったアミノ基を表わし、 ６ すＲ６が低級アルキル基であるアミ７基を表わす。） で示される新規なＮ−置換フラボン−８−カルボキサミ
ド誘導体、及びその薬理学的に許容しうる酸付加塩、並
びにその製造方法１こ関するものである。

本発明の前記一般式（１）中、Ｒ２及びＲ３で示される
低級アルキル基としては、たとえば、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒ
ｔ−ブチル基等が挙げられ、Ｒ２で示される低級アルコ
キシ基としては、たとえは、メトキン、エトキシ、プロ
ポキン。

イングロボキシ、ブトキシ基等が、ハロゲン原子として
は、たとえば、フッ素、塩素、臭素原子が挙げられる。

で示されるアミ７基としては、たとえば、ジメチルアミ
／、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミ
ノ、メチルブチルアミノ、ピロリジノ、ピペリジノ、モ
ルホリノ基等が挙げ６ しては、たとえば、１−メチル−２〜ピロリジル、１−
エチル−２−ピロリジル、１−ブチル−２−ピロリジル
、１−メチル−６−ピロリジル、１−エチル−３−ヒロ
リジル、１−７’チルー３−ピロリジル、１−メチル−
２−ピペリジル、１−エチル−２−ピペリジル、１−ブ
チル−２−ピペリジル、１−メチル−６−ピペリジル、
１−エチル−３−ピペリジル、１−ブタルー３−ピペリ
ジル、１−メチル−４−ピペリジル、１−エチル−４−
ヒにリジル、１−ブチル−４−ピペリジル基等が挙げら
れる。

本発明の＋１１１記一般式（１）で示される化合物は、
所望に応じて薬理学的ｔこ：ｉ↑容しうる酸イτ１加塩
ｔこ変換することも、又は生成した酸４”Ｊ’　ＪＪＩ
＋　１．！：＋から、塩基を遊離させることもできる。

本発明の前記一般式（１）で示される化合物の薬理学的
に許容しうる酸（くＪ加塩としては、たとえば、塩酸、
硝酸、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、燐＠等の鉱酸
塩、あるいは、ｌ′Ｉｌ：酸。

マレイン酸、７マール酸、クエン酸、ンユウ酸。

Ｒ’Ｈ石ｒｅ等の有機酸塩が挙げられる。

本発明の前記一般式（１）で示される新規な＋（−置換
フラＩＩζンー８−カルポギサミド誘導体は、次の一般
式（Ｉｔ　） （式中、Ｒ１及びＲ２は前述と同意義を、Ｒ７は水酸基
、ハロゲン原子、基−０−Ｒ８もしくは基−０−Ｃｏ−
０−Ｒ９を表わし、基−０−Ｒ８中Ｒ８は低級アルキル
基を、基−〇−訊９中Ｒ９は低級アルキル基を表わす。

） で示されるフラボン−８−カルボン酸誘導体と、次の一
般式（１ｕ） （式中、Ｒ３、ｋ　、ｍ　、Ｘ、Ｙ及び基Ａは、ｆｉｉ
Ｊ述と同意義を表わす。） で示されるジアミン誘導体とを反応させることｔこより
製造することができる。

即ち、本発明に係オつる化合物の製造方法の第一の様式
によれば、次の一般式（ｌ−１）０−０Ｈ （式中、只１及びＲ２は前述と同意義を表わす。）で示
されるフラボン−８−カル目ζン酸誘導体と、前記一般
式（ＩＪ、Ｉ　）で示されるジアミン誘導体とを、縮合
剤の存在下、不活性有機溶媒中で反応させることにより
製造することができる。

本発明の方法ｔこおいて使用される縮合剤としては、た
とえば、Ｎ、Ｎ’−シンクロヘキシルカルボジイミド、
Ｎ−ンクロへキンルーＮ′−モルホリノエチルカルボジ
イミド、Ｎ−ンクロへキシル−Ｎ−（４−ジエチルアミ
ノンクロヘキシル）カルボジイミド等のカルボジイミド
類、三塩化リン、オギシ塩化リン、ジエチルクロロホス
ファイト、０−７ｊ−ニレンクロロホスファイト、１チ
しンジクロロホスフｙイ１”８のハロゲン北隣あるいは
無水燐酸等が挙げられる。

本発明の方法において使用される不活性有機溶媒として
は、たとえば、アセトン、シＡギヅン、アセトニトリル
、クロロホルム、塩化メチ１−ン、テトラヒドロフラン
等が使用される。

又、反応は一１０°から加熱還流下において行われ、特
に好ましくは室温下ｔこおいて行われることである。

本発明の製造方法において出発原ＰＩとなった前記一般
式（ＩＩ−，１）で示されるフラボン−８−カルボン酸
誘導体は、一般式中Ｒ２が水素原子である場合、いずれ
も公知の物質であり、たとえば、とエーミシェ・ベリヒ
テ（ＯｈｅｍｉＳｃｈθ１１ｏｒｊｃｈｔｅ）　９９巻
１９６２頁（１９６６）等に記載の方法に従って製造さ
れる。

一方、前記一般式（ＩＩ−１）中、Ｒ２が低級アルキル
基、低級アルコキン基、ノ１０ゲｙ　ＩｉＣ−Ｔ−又は
＝１０基である７ラボンー８−カルボン酸誘導採は、い
ずれも新規な物質であり、以下の図に示す様１こして製
造される。

又、本発明の製ｎ方法をこおいて使用される原料化合物
、前記一般式（ｉｌｌ　）で示されるジアミン誘導体は
、いずれも公知の物質であり、たとえば、ジＹ−ナル・
オブ・ジ・アメリカン・ケミカル　ソザエティ（、Ｔｏ
ｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅΔｍｅｒｉｃａｎＣｈｅｍｉ
ｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ　）　７２巻３υ０４頁（１９
５０）。

６８巻１００頁（１９４６）；６８巻１６０７（式中、
Ｒ１は前述と同意義を、Ｒ２は低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基、ハロゲン原子又は二Ｆロ基を、Ｘはハロゲ
ン原子を表わす。）頁（’１９４６　）＋　６’６巻７
２５頁（１９４４）。

６５巻２０１２頁（１９４’３）、ヘルベチ力。

キミ力・γフタ（Ｈｅ１ｖｅｔｉｃａ　（７ｈｉｍｉｃ
ａ　Ａｃ’ｔａ　）　２６巻１１７２頁（１９４３）、
塩野義研究所年報１０巻１頁（１９６０）、薬学雑誌６
２巻２２４頁（１９４２）、６８巻２２１頁（１９４Ｂ
）。

７５巻１５６頁（１９５５）、８１巻１４９頁（１９６
１）−１特公昭４７−１／１０９７号等に記載の方法シ
こ準じて製造される。

本発明に係わる化合物の製造方法の第二の様０−Ｘ （式中、Ｒ１及びＲ２は前述と同Ｍ＠を、Ｘはハロゲン
原子を表わす。） で示されるフラボン−８〜力ルボン酸ハロゲニド誘導体
と、前記一般式＜　１．１１　）で示されるジアミン誘
導体とを、不活性有機溶媒中で反応させることにより製
造することができる。

本発明の方法において使用される不活性有機溶媒として
は、反応を阻害しない限りいがなるものでもよく、たと
えば、アセトン、エーテル。

テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン。

トルエン、クロロホルム等カ使用すレル。

又、反応は室温から加熱還流下において行われ、特ｐこ
好ましくは室温下においてイアわれることである。

本発明の製造方θζにおいて出発原料となったθＵ記一
般式（１１−２）で示されるフラボン−８−カルボン酸
ハロゲニド誘導体は、前記一般式（ＩＩ−１）で示され
るフラボン−８・−カルボン酸誘導体を、常法に従い酸
ハロゲニドに用時変換することにより製欲される。

本発明ｔこ係わる化合物の製造方法の第三の様（式中、
Ｒ１及びＲ２は前述と同意義を、Ｒ８は低級アルキル基
を表わす。） で示される７５ボン−８−カルボン酸エステル誘導体と
、前記一般式（■Ｉ）で示されるジアミン誘導体とを、
不活性有機溶媒中で反応させることにより製造すること
ができる。

本発明の方法ｅこおいて使用される不活性有機溶媒とし
ては、反応を阻害しない限りいかなるものでもよく、た
とえば、メタノール、エタノ／’　ｌ’　１７）　低Ｒ
フルフール類、ベンゼン、キシレン、トルエン等の芳香
族炭化水素類、エーテル。

ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキザメチ
ルホス７寸リンクトリアミドのような非プロトン性極性
溶媒等が挙げられる。

又、反ｌｉｔは室温から加熱還流下にこおいて行われる
が、特に好ましくは使用する溶媒の加熱室流下において
行われることである。

本発明の製造方法において出発原料となったｎｉＩ記一
般式（ＩＩ−３）で示されるフラホ゛ンー８−カルボン
酸エステル誘導体は、一般式中Ｒ２が水素原子でありＲ
８がメチル基又はエチル基である場合〔ヒエーミシヱ・
ベリヒテ（ＯｈｅｍｉＳｃｈｅＢｅｒｉｃｈｔｏ　）　
９９　＠　１９６２頁（１９６６）、西ドイツ公開特許
明細書第２０５１２６９号で公知〕を除いては、いずれ
も新規な物質であり、前記一般式（１１，−２）で示さ
れるフラボン−８−カルボン酸ハロゲニド誘導体と、次
の一般式（ ％式％（） （Ｒ９は前述と同意義を表わす。） で示される低級アルカ７−ルとを反応さゼることにより
製造される。

本発明に係わる化合物の製造方法の第四の様式によれば
、次の一般式（１，１−／１）Ｃｏ　−０−Ｄｏ−０−
Ｒ９ （式中、Ｒ１及びＲ２は前述と同意館を、Ｒ９は低級ア
ルキル基を表わす。） で示されるフラボン−８−カルざンｍａ合酸無水物誘導
体と、ｍｌ記一般式（ＩＩＩ）で示されるジアミン誘導
体とを、不活性有機溶媒中で反応させることにより製造
することができる。

本発明の方法において使用される不活性有機溶媒として
は、反応を阻害しない限りいがなるものでもよく、たと
えば、アセトン等のケトン類、ベンゼン、トルエン等の
芳香族炭化水業類、エーテル、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン等のエーテル類、クロロホルム、塩化メチレン
等（７）ハロゲン化炭化水素類、ジメチルポルムアミド
、ヘキサメチルホスフォリンクトリアミド等の非プロト
ン性極性溶媒等が挙げられる。

又、反５６は一１０°から加熱還流下トこおいて行われ
、特に好ましくは室温下ｐこおいて行われることである
。

本発明のＷ造方法において出発原石となった前記一般式
（ｎ−４）で示される７ラボンー８−カルボン酸混合酸
無水物誘導体は、前記一般式（ＩＩ−１）で示される７
ラボンー８−カルボン前誘導体を、常法ｅこ従いトリエ
チルアミンの存在下、次の一般式（Ｖ） ｘ−ｃｏ−０−Ｒ９（Ｖ　） （式中、Ｒ９は前述と同意義を、Ｘはハロゲン原子を表
わす。） で示されるハロゲノ炭酸アルキル誘導体と反応さゼるこ
とｔこよｒ）用１１！ａされる。

この様にして製造される前記一般式（１）で示される新
規なＮ−置換フラボン−８−カルボキサミド誘導体、及
びその薬理学的ｔこ４容しうる酸付加塩は、パパベリン
様作用、排尿反射抑制作用、膀胱収縮作用等の膀胱機能
に対する優れた作用を有しており、頻尿治療等の尿路障
害の治療剤七して極めて有用である。

以下、本発明を実施例【こよって説明する。

実施例１ Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−６−メチルフラボ
ン−８−カルシζキサミド ６−メチルフラボン−８−カルボン＠１．００ｇの塩化
メチ１−ン２０ｇｔ懸濁液に、水冷下、Ｎ。

Ｎ’−シｙクロヘキシルカルｒジイミド０．８８ｇを加
え、１０分間攪拌する。次いで、Ｎ、Ｎ−ジエチルエチ
レンジアミン０５０渭ｔを加え、水冷下にて１時間攪拌
、更に室温ｔこて１７時間攪拌する。反応後、析出物を
戸去し、ｐ液を減圧乾固する。得られた残渣に酢酸エチ
ルエステル及び塩酸水溶液の混液を加え、振とうする。

水層を分取し、炭酸カリウムにてアルカリ性となし、酢
酸エチルエステル抽出する。酢酸エチルエステル層は水
洗、脱水。溶媒を留去し、得られた残渣ｔこイソ１０ピ
ルエーテルを加える。析出物をＰ取し、無色結晶として
表記化合物０４５ｇを得る。イソ１０ピルエーテルから
４）　結晶して、融点１０５．５〜１０８°の無色鉗状
晶を得る。

元素分析値　Ｇ２３Ｈ２６Ｎ２０３ 理論値　ａ、　７２．９９　；Ｈ，６，９２；　Ｎ、　
７．４［］実測値　０．７２．７９　；　Ｈ，７，１６
；　Ｎ、　７２３常法ｔこ従いフマール酸塩とする。エ
タノールから再結晶して、融点１７２５〜１７４５°の
無色板状晶を得る。

元素分析値　０２３８２６Ｎ２０３°０４Ｈ４０４理論
値　Ｑ、　６５．５８　；　ｉｉ、　６．１１　；　Ｎ
、　５．６６実測値　Ｃ，６５，３５；　Ｈ，６，０８
；　Ｎ、　５．７７実施例２ Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−３−メチル７ラボ
ンー８−カルボキサミド Ｎ、Ｎ−ジエチルエチレンジアミン１．００　ｍｌのピ
リジン１０Ｍ／、溶液ｔこ、氷冷Ｆ、三塩化リン０．３
１Ｍ／のピリジン２ｍｌ溶液を加える。水冷下ｔこて５
分、室ＭＡ　ｔこて１１１＆間攪拌後、６−メチルフラ
ｄζンー８−カルボン酸１．　ＯＯｇを加え、浴温９０
〜１００’Ｍこて４．５時間加熱攪拌する。

反応後溶媒を留去し、得られた残渣について、以下実施
例１と同様をこ処理し、無色結晶として表記化合物０．
６５’ｇを得る。イソプロピルエーテルから再結晶して
、融点１’０５．５〜１０８０の無色針状晶を得る。本
品は、実施例１で得られた化合物とＮＭＲ及び工Ｒで一
致し、融点降下を示さない。

実施例３ Ｎ−（２−ピペリジノエチル）−３−メチルフラボン−
８−カルざキサミド Ｎ−（２−アミノエチル）ピペリジン４，００ｇのピリ
ジン４０ｗ１ｍ液に、水冷下、三塩化リン１．３６　ｍ
ｌのピリジン１０篇／溶液を加える。室温にて５０分間
攪拌後、３−メチルフラボン−８−カルざン酸４．３７
ｇを加え、浴温１００゜にて２．５時間加熱攪拌する。

反応後、溶媒を留去する。得られた残渣に酢酸エチルエ
ステル及び塩酸水溶液の混液を加え、振とうする。析出
物及び水層を分取後合し、次いで炭酸カリウムにてアル
カリ性となし、クロロホルム抽出する。

クロロホルム層は水洗、脱水。溶媒を留去し、得られた
残渣にイソプロピルエーテルを加える。

析出物を１取し、戸散物な酢酸エチルエステルから再結
晶し、融点１６６〜１６６°の無色Φ１状晶として表記
化合物２．８０ｇを得る。

元素分析値　０２４Ｈ２６Ｎ２０３ 理論値　ａ、７６８２　；　Ｈ，６，７１；　Ｎ、　７
．１７実測値　ｃ、　７３．６７　；　Ｈ，６，７６−
Ｎ、７．０５常法に従い、表記化合物の塩酸塩とする。

エタノール及びエーテルの混液から再結晶して、融点１
８８〜１９０°の無色Φ１状晶を得る。

元素分析値　Ｃ２４Ｈ２６Ｎ２０３・ＨＯＩ理論値　ｃ
、　６７．５２　；Ｈ，６，３７；　Ｎ、　６．５６実
測値　ａ、　６７．３６；　Ｈ，６，４４１，６，３３
実施例４ Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−３−メチルフラボ
ン−８−カルボキサミド ３−メチルフラボン−８−カルボン酸クロリド３８．７
２ｇのベンゼン５００　ａｒｔ溶液ｔこ、Ｎ。

Ｎ　−シＺ　ｆ　／Ｌｌエチレンジアミン１１．３０　
ｇを加え、０．５時間加熱還流する。冷後、析出物をｐ
取する。戸散物を水ｔこ溶解後、炭酸カリウムｔこてア
ルカリ性となし、クロロホルム抽出する。

クロロホルム層は水洗、脱水。溶媒を留去し、残渣ｔこ
エーテルを加える。析出物をｐ取し、無色結晶として表
記化合物３４．３８　ｇを得る。イソプロピルエーテル
から再結晶して、融点１０５．５〜１０８°の無色針状
晶をｉる。本品は、／′ 実施例１で得られた化合物とＮＭＲ及び工Ｒで一致し、
融点降下を示さない。

実施例５ Ｎ−（２−ピペリジノエチル）＝ろ−メチル７ラボンー
８−カルボキサミド ３−メチルフラボン−８−カルボン酸クロリド６６０ｇ
のベンゼン９０ｍ１溶液１こ、Ｎ−（２−アミノエチル
ｅし）ピペリジン１．２７　ｇを加え、室温にて４０分
間攪拌する。反応後、析出物な胛取する。ｐ液は塩酸水
溶液と振とうし、析出物を１取する。先のｐ散物な合し
、水にＲＩＦＪする。炭酸カリウムにてアルカリ性とな
し、クロロホルムＭ　出する。クロロホルム層は、［、
脱水。溶媒を留太し、得られた残を配ｔこ酢酸エチルエ
ステルを加える。析出物を１取し、無色結晶として表記
化合物２．９４ｇを得る。酢酸エチルエステルから再結
晶して、融点１６３〜１６６゜実施例６ Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−Ｎ−メチル−６−
メチルフラボン−８−カルボキサミド・塩酸塩 ろ−メチルフラボン−８−カルボン酸クロリド３．３０
ｇのベンゼン９０ｍ１溶液をこ、Ｎ’、Ｎ’−ジエチル
−Ｎ−メチルエチレンジアミン１．３０ｇを加え、室ｉ
？！−こて１時間攪拌する。反応後、析出物を１取し、
ｐ散物は水５０　ｍｌに懸濁させる。炭酸カリウムｔこ
てアルカリ性となし、酢酸エチルエステル抽出する。酢
酸エチルエステル層は水洗、脱水。溶媒を留去し、得ら
れた残渣にエタノール性塩酸を加える。析出物を戸数し
、無色結晶として表記化合物２．７８ｇを得る。エタノ
ールから再結晶して、融点２２１５〜２２２°の無色板
状晶を得る。

元素分析値　０２４Ｈ２ＢＮ２０３　・ＨＯＩ理論値　
０．６７２０　ｉＨ＋　６．ｓｌ　ｉ　Ｎ、　６．５３
実測値　（１！、　６７．０９：Ｈ，６，８８；Ｎ、　
６．３５実施例７ Ｎ−（２−ピペリシッフ”ロピル）−３−メチルフラ＝
Ｉζンー８−カルボキサミド ３−メチルフラボン−８−カルボン酸クロリド３．４０
　ｇ　（Ｄ　ヘｙゼン１１０ｍ１溶液に、２−ピペリシ
ッフ゛ロピルアミン１．４６　ｇヲ加え、１．５時間加
熱還流する。冷後、反応液にｆＭ酸水溶液を加え振とう
し、水層を分取する。水層は炭酸カリウムにてアルカリ
性となし、酢酸エチルエステル抽出する。酢酸エチルエ
ステル層は水洗、脱水。溶媒を留去し、得られた残渣−
こエーテルを加える。析出物を戸数し、無色結晶として
表記化合物３６９ｇを得る。酢酸エチルニスアルから再
結晶して、融点１ｏ６５〜１ｏ８５°の無色針状晶を得
る。

元素分析値　”２５Ｈ２８Ｎ２０３ 理論値　ａ、　７４．２３　；ｎ、　６．９８　；　Ｎ
、　６．９ろ実測値　ａ、　７４．３２　；　Ｈ，６，
９５；　Ｎ、　６．８６常法に従い、表記化合物のフマ
ール酸塩とする。エタノール及びアセトンの混液から再
結晶して、融点１４５〜１４’−８°の無色剣状晶をイ
；！る０ 元素分析値　０２５Ｂ２（３Ｎ２０３　・０４＋１４０
４理論値　０．６６．９１　ｉ　Ｈ，６，２υＨＮ、５
．３８実測値　０．６６．９２　；　Ｈ，６，５２、Ｎ
、　５．１９実施例８ Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−４°−メトキシ−
６−メチルフラボン−８−カル、Ｉζキーナミド ４′−メトキシ−３−メチルフラボン−８−カルボン酸
り・ロリド（４−メトキシ−６−メチル７ラボンー８−
カルボン酸１．００　ｇ及び塩化チオニル０．７１　’
ｍｌより製する）のベンゼン５０　ｔｘｌ溶液ｔこ、Ｎ
、Ｎ−ジエチルエチレンジアミン０３４ｇを加え、室温
ｅこて２時間攪拌する。反応液にｆＭ酸水溶液を加え振
とうし、水層を分取する。水層は炭酸カリウムにてアル
カリ性となし、クロロホルム抽出する。クロロホルム層
ハ水洗、脱水。溶媒を留去し、得られた残渣にイソ１０
ピルニーデルを加える。析出物を戸数し、淡黄色結晶と
して表記化合物１．０５　ｇを得る。酢酸エチルエステ
ルから再結晶して、融点１２５．５〜１２７°の無色針
状晶を得る。

元素分析値　Ｃ２４Ｈ２８Ｎ２０４ 理論値　０，７０．５７奄Ｈ，６，９１；　Ｎ、　６．
８６実測値　０．７０．４２　；Ｈ，７，０４−Ｎ、６
．８５実施例９ Ｎ−（２−ジエチルアミ／エチル）−３−メチルフラボ
ン−８−カルボキサミド ローメチルフラボン−８−カルボン酸エチルエステル１
．００　ｇのエタノール１ｏ鰐１　溶液＆Ｃ１Ｎ、Ｎ−
ジエチルエチレンジアミン０．５５　ｍｌ　ヲ加え、２
５．５時間加熱還流する。反応後溶媒を留失し、得られ
た残渣ｔこつぃて、以下実施例１と同様に処理し、淡黄
色結晶として表ａシ！化合物０２５ｇを得る。イソプロ
ピルエーテルかう再結晶して、融点１０５．５〜１０８
°の無色Φ１状晶を得る。本品は、実施例１で得られた
化合物とＮＭＲ及び工Ｒで一致し、融点降下を示さない
。

実施例１Ｏ Ｎ−（２−’ｙエチルアミノエチル）−３−メチルフラ
ボン−８−カルボキサミド ローメチルフラボン−８−カルボン酸１．００ｇ及びト
リエチルアミン０．５０河ｌの無水テトラヒドロフラン
２１．５　ｄ溶液に、水冷下、クロル炭酸エチルエステ
ル０．３８　ｍｌの無水テトラヒドロ７ラン１　ｍｌ溶
液を加え、１時間攪拌する。次いで、Ｎ、−Ｎ−ジエチ
ルエチレンジアミン０．５０　ｍｌの無水テトラヒドロ
フラン１．５　ｍｌ溶液を加え、水冷下にて１．５時間
、更ｔこ室温ｔごて１６時間攪拌する。以下実施例１と
同様に処理し、無色結晶として表記化合物０．９４ｇを
得る。イソプロピルエーテルから再結晶して、融点１０
５゜５〜１０８°の無色針状晶を得る。水晶は、実施例
１で得られた化合物とＮＭＲ及び工Ｈで一致し、融点降
下を示さない。

実施例１１ Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−Ｎ−メチル−６−
メチルフラボン−８−カルボキー＋ｊ　ミド・塩酸塩 ３−メチルフラボン−８−カルボン酸４．００ｇ及びト
リエチルアミン１．９８　ｍｌの無水テトラヒドロ７ラ
ン７４ｐｒｌ溶液１こ、氷冷下、クロル炭酸エチルエス
テルｉ、　５０　ｄの無水テトラヒドロフラン２［］ｇ
ｌ溶液を加え、１時間攪拌する。次いで、Ｎ’、　Ｎ’
−ジエチル−Ｎ−メチルエチしンジアミン１．８６　ｇ
の無水テトラヒドロ７ラン６ゴ溶液を加え、水冷下にて
１．５時間、ｐｐこ室温にて１６時間攪拌する。反応後
、析出物をＰｉ火し、ｐ液を減圧乾固する。得られた残
ｌへに酢酸エチルエステル及び塩酸水溶液の混液を加え
、振とりする。水層を分取し、炭酸カリウムにてアルカ
リ性となし、酢酸エチルエステル抽出する。酢酸エチル
エステル層は水洗、脱水。溶媒を留去し、得られた残渣
にエタノール性塩酸を加える。析出物を１取し、無色結
晶として表記化合物２．ＳＯｇを得る。エタノールから
再結晶して、融点２２１．５〜２２２０の無色板状晶を
得る。水晶は、実施例６で得られた化合物とＮＭＲ及び
工Ｒで一致し、融点降下を示さない。

実施例１２ Ｎ−（２−ピペリジノグロピル）−３−メチルフラボン
−８−カルボキサミド ３−メチルフラボン−８−カルボン酸４．００ｇ及びト
リエチルアミン１．９８　ｍｌの無水テトラヒドロフラ
ン７４　ｍｌ溶液１こ、氷冷下、クロル炭酸エチルエス
テルｔ　５０　ｍｌの無水テトラヒドロフラン１５πｌ
溶液を加え、１時間攪拌する。次いで、２−ピペリジノ
ブロピルアミン２．０３ｇの無水テトラヒドロ７ラン２
０πｌ溶液を加え、水冷下にて１．５時間、更ｅこ室温
にて１６時間攪拌する。以下実施例１と同様ｔこ処理し
、無色結晶として表記化合物４．１５ｇを得る。酢酸エ
チルエステルから再結晶して、融点１０６．５〜１０８
．５°の無色針状晶を得る。水晶は、実施例７で得られ
た化合物とＮＭＲ及び工Ｒで一致し、融点降下を示さな
い。

実施例１ろ Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−４°−メトキシ−
３−メチルフラボン−８−カルボキサミド ４−メトキシ−６−メチルフラボン−８−力）ｖ　７Ｊ
ζン酸６．　ＯＯｇ及びトリエチルアミン２．７０ｍ１
の無水テトラヒドロフランフ０＊ｔｆｆｉ液ｔこ、氷冷
下、クロル炭酸エチルエステル２．０６ｆｔの無水テト
ラヒドロフラン１０ｍ？溶液を加え、１時間攪拌する。

次いで、Ｎ、Ｎ−ジエチルエチレンジアミン２．２５ｇ
の無水テトラヒドロフラン１０ｍ／溶液を加え、水冷下
ｔこて１５時間、ｇ（−に室温にて１６時間攪拌する。

以下実施例１と同様ｔこ処理し、淡黄色結晶として表記
化合物３５５ｇを得る。酢酸エチルエステルから再結晶
して、融点１２５．５〜１２７°の無色Φ１状晶を得る
。水晶は、実施例８で得られた化合物とＮＭＲ及び工Ｒ
で一致し、融点降下を示さない。

以下、実施例１〜１ろに記載した方法ｔこより実施例１
４〜５Ｂの化合物を得る。

実施例１４ Ｎ−（２−ジメチルアミ／エチル）−６−メチルフラボ
ン−８−カルボキサミド・７マール酸墳 融点　１６８〜１’７０．５°（エタノール）元素分析
値　０２１Ｈ２２Ｎ２０３・０４Ｈ４０４理論値　ＣＩ
　６４．３７　：　Ｈｌ　５．６２　；　Ｎ、　６．０
１実測値　ａ、　６４．４８　；　Ｈ，５，７０−Ｎ、
、５．９６実施例１５ Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）フラボン−８−カル
ざキサミド・フマール酸塩 融点　７７９５〜１８０．５°（エタノール）元素分析
値　０２２Ｈ２４Ｎ２０３°０４Ｈ４０４理論値　０．
６４．９９　；　Ｈ，５，８７ｉ　Ｎ、　５．８５実測
値　０．６５．０６−Ｈ，５，９６＋　Ｌ　５．７８実
施例１６ Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−３〜エチル７ラボ
ンー８−カルボキサミド・塩酸塩融点　１７８〜１８０
．５°（エタノール）元素分析値　０２４Ｈ２８Ｎ２０
３・ＨＯＩ理論値　ａ、　６７．２０　：　Ｈ，６，８
１；　Ｎ、　６．５３実測値　ａ、　６７．３８　；Ｈ
，６，９７；　Ｎ、　６．４３実施例１７ Ｎ−（３−シェチルアミノフ”ロピル）−６−メチルフ
ラボン−８−カルボキサミド 融点　１０６〜１０４．５°（イソフ”ロビルエーテル
）元素分析値　０２４Ｈ２８Ｎ２０３ 理論値　ｃ、　７３．４４　、Ｈ，７，１９；　Ｎ、　
７．１４実測（＋ｒｉ　Ｏ＋　７３３９−Ｈ，７，２９
；Ｎ、　７．００実施例１８ Ｎ−（，１）−ジブロピルアミノブロビル）−６−エチ
ルフラボン−８−カルボキザミド融点　１０５．５−１
０６°（イソ７”０ビルニー　ｆ　ル）元素分析値　０
２７Ｈ３４Ｎ２０３ 理論値　ａ、　７４．６２士Ｈ，７，８９；　Ｎ、　６
．４５実測値　ａ、　７４．７５　；’Ｈ，８，２２；
　Ｎ、　６．３２実施例１９ Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）　−ｒｖ−メチルフ
ラボン−８−カルボキサミド・塩酸塩融点　２００５〜
２０２°（エタノール−エーテル）元素分析値　０２３
Ｈ２６Ｎ２０３・ＨＯＩ理論値　ａ、　６６．５Ｂ　；
　Ｈ，６，５６；　Ｎ、　６．７５実測値　ａ、　６６
．４０；Ｈ，６，８０：Ｎ、　６．６９実施例２Ｏ Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−Ｎ−メチル−６−
エチルフラボン−８−カルｌでキサミド・７マール酸塩 融点　１８６〜１８８．５°（エタノール）元素分析値
　Ｃ２５Ｈ３ＯＮ２０３°０４Ｈ４０４理論値　（ｊ、
　６６．６５　ｉ　Ｈ，６，５６ｉ　Ｎ、　５．３６実
測値　ａ、　６６．４９；Ｈ，（Ｓ、６９；Ｎ、　５．
３４実施例２１ Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチル−６−
メチルフラボン−８−カルボキサミド・フマール酸塩 融点　２１４．５〜２１６°（エタノール）元素分析値
　０２２Ｂ２４Ｎ２０３°０４Ｈ４０４理論値　０．６
４．９９　＋　Ｈ，５，８７；　Ｎ、　５．８３実測値
　０．６４．８１；　Ｈ，５，８６−Ｎ、　５．５９実
施例２２ Ｎ−（２−ジェチルアミノエチ４＞−Ｎ−エチル−３−
メチルフラボン−８−カルボキサミド・フマール酸塩 融点　１７２〜１７５．５’（エタノール）元素分析値
　０２５Ｈ３ＯＮ２０３　・０４１１４０４理論値　ａ
、　６６．６５　；　Ｈ，６，５６；　Ｎ、　５．３６
実測値”　ａ、　６６．７３　；　Ｈ，６，６３；　Ｎ
、　５．３６実施例２３ Ｎ−（３−ピペリシッフ０ロビル）−３−メチルフラホ
゛ンー８−カルボキサミド １１１’点ＩＬ６．５〜１１１５°（イソフ”ロピルエ
ーテル）実測値　０．７４．１　ｉ　Ｈ，７，２１；　
Ｎ、　６．８５塩酸＃Ｘ： 融点　２０１〜２０４°（エタノール−エーテル）元素
分析値　０２５Ｈ２ＢＮ２０３・ＨＯＩ理論値　０．６
８．０９＋ｎ、　６．８＋Ｎ、　６．３５実測値　０．
６７．９２１Ｈ＋　６．８１　＋　Ｎｌ　６．２１実施
例２．・４ Ｎ−（２−ピペリジノエチル）フラボン−８−カルボキ
サミド Ｆｍ点　１６２〜１６５°（酢酸エチルエステル）元素
分析値　０２３Ｈ２４Ｎ２０３・−Ｈ２Ｏ２ 理論値　Ｃ１７１゜６７；ｎ＋　６．５４；Ｎ、　７．
２７実測値　ａ、　７１．４７　；　Ｈ，６，６７：　
Ｎ、　７．０３フマール酸ｆｉＸ＝ 融点　２０９５〜２１１°（エタノール）元素分析値　
０２３Ｈ２４Ｎ２０３　’　０４Ｈ４０４理論値　ｃ、
　６５．８４　；　Ｈ，５，７３；　Ｎ、　５．６９実
測値　０．６５．８８　＋　Ｈ，５，７２；　Ｎ、　５
．５１実施例２５ Ｎ−（２−ピペリジノエチル）　−３−エチルフラボン
−８−カルボキサミド 融点　１６６〜１６７°（酢酸エチルエステル）元素分
析値　０２５Ｈ２８Ｎ２０３ 理論値　ａ、　７４．２３　；　Ｈ，（Ｓ、９８　＋　
Ｎ、　６．９３実測値　０．７４．０５　；Ｈ，７，１
５；　Ｎ、　６．７８塩酸ｆＭ： 融点　２００〜２０２°（エタノール）元素分析値　Ｃ
２５Ｈ２８Ｎ２０３　・）ｉ０１理論値　ａ、　６８．
０９；Ｈ，６，６Ｑ；Ｎ、　６．？）５実測値　０．６
７８９；Ｈ＋　６．４５１漬Ｎ＋６．２６実施例２６ Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−３−メチルフラボン−
８−カルボキサミド・塩酸塩融点　１０８．５〜１１１
．５°（エタノールーア七トン）元素分析値　０２３Ｈ
２４Ｎ２０３−　ＨＯＩ　・Ｈ２０理１ｉｂ（ｔｆＴ　
Ｃｊ、６４．１１：Ｈ，６，５２；Ｎ、６．５０実測値
　０．６４．１８　＋　Ｈ，６，３９ｉＮ、６．２８実
施例２７ Ｎ−（２−モルホリノエチル）−５−メチル７ラボンー
８−カルボキサミド 融点　１９８〜２０１．５°（酢酸エチルエステル）元
素分析値　”２３Ｈ２４Ｎ２０４°−Ｈ２Ｏ２ 理論値　０．６９．５９　ｉ　Ｈ，６，２２＋　Ｎ、　
７．０６実測値　Ｃ，６９，８２；　Ｈ，６，０５；　
Ｎ、　７．０５塩酸塩： 融点　２１０〜２１２．５°（メタノール）元素分析値
　０２：５Ｈ２４Ｎ２０４・ＨＯＩ理論値　Ｃ，６４，
４１；　Ｈ，５，８７；　Ｎｌ　６．５３実測値　ａ、
　６４．２３　ｒ　Ｈ，５，８８；　Ｎ、　／１．３６
実施例２８ Ｎ’−（３−ピロリシッフ゛ロピル）フラボン−８−カ
ルボキサミド 融点　１６６〜１６９５°（！！ｉｔ酸エチルエステル
）元素分析値　０２３８２４Ｎ２０３°−Ｈ２Ｏ２ 理論値　ａ、　７１．６７　；　Ｈ，６，５４；　Ｎ、
　７．２７実測値　ｃ、　７２．０６．Ｈ，６，４７：
Ｎ、　７．１９フマール酸塩： 融点　１４１．５〜１４７°（エタノール−アセトン）
元素分析値　０２３’２４Ｎ２０３　’　０４Ｈ４０４
”　Ｈ２Ｏ２ 理論値　ａ、　６４．６６　；　Ｈ，５，８３：　Ｎ、
　５．５９実測値　０．６４．５３　：　Ｈ，５，８７
：　Ｎ、　５．５４実施例２９ Ｎ　−（３−，１，、，１，リノプロビル）＝６＝メチ
ル７うボン−８−カルボキサミモ 元素分析値　０２４Ｈ２６Ｎ２０４ 理論値　ｃ、７０．９２答Ｈ，６，４５−Ｎ１６．８９
実測値　０．７０．７２　；　Ｈ，６３ｓ　；　Ｎ、　
６．８１！Ｓ塩酸塩： 融点　２１７〜２２０’（メタノール）元素分析値　Ｃ
２４Ｈ２６Ｎ２０４　・ＨＯＩ］ｌ！ＩＩ論値　Ｃ，６
５，０８ｉ　Ｈ，６，１４ｉ　Ｎ、　６．３２実測値　
０．６４．９６　＋　Ｈ，６，１７ｉ　Ｎ、　６．３１
実施例３Ｏ Ｎ−（１−エチルピペリジン−６−イル）−６−メチル
７ラボンー８−カルボキサミド融点　１８８〜１８９．
５°　（酢酸エチルエステｙし）実測値　Ｇ、　７４．
ｉ　０　＋　Ｈ，６，７８：　Ｎｌ　７．１９フマール
酸塩： 融点　２１２．５〜２１５°　（分解）（メタノール）
元素分析値　０２４Ｈ２６Ｎ２０３・０４Ｈ４０４理論
値　０．６６．３９ｉＨ，５，９７；Ｎ、　５．５３実
測値　０　、６６．３５　；　Ｈ，５，９６：　Ｎ、　
５．４６実施例３１ Ｎ−Ｃ（１−エチルピロリジン−２−イル）メチル］−
３−メチルフラボン−８−カルボキサミ　ミ　ド 融点　１１６５〜１１８°　（イソプロピルエーテル）
元素分析値　０２４Ｈ２６Ｎ２０３ 理論値　ａ、７３．８２纂Ｈ，６，７１ｉ　Ｎ、　７．
１７実測値　ｃ、　７３．５１　：Ｈ，６，７３；Ｎ、
　６．９Ｂフマール酸塩： 融点　１８１．５〜１８３．５°（エタノール）元素分
析値　０２４８２６Ｎ２０３　’　（！４Ｈ４０４理論
値　ｃ、　６６．５９ＸＨ，５，９７ｉＮ、　５．５ろ
実測値　０．６６．３７；Ｈ，６１６：Ｎ、　５．４５
実施例３２ Ｎ−（２−＜１−メチルピロリジン−２−イル）　ｘ　
チル］−３−メチル、フラボン−８−カルボキサミド 融点　１４７〜１５０５°（酢酸エチルエステル）元素
分析値　０２４Ｈ２６Ｎ２０３　・−Ｈ２０狸論値　０
．７２．９８　ｉ　Ｈ，６，７６ｉ　Ｎ、　７．０９実
測値　０．７２．９９　：Ｈ，６６１；　Ｎ、　６．９
０フマール酸塩： 融点　１７５〜１７Ｚ５°（エタノール）元素分析値　
Ｃ２４Ｈ２６Ｎ２０３・０４Ｈ４０４理論値　０．６６
３９：Ｈ，５，９７；Ｌ５．５３実測値　０．６６−２
７＋Ｈ，５，８９ｉＮ、　５．５５実施例３３ Ｎ−Ｃ２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル
］−３−エチルフラボン−８−カルボキサミド 融点　１６３〜１６５°（酢酸エチルエステル）元素分
析値　０２５Ｈ２８Ｎ２０３ 理論値　ａ、　７４．２３　ｉＨ＋　６．９８　；　Ｎ
、　６．９３実測値　０．７３．９５　ｉＨ，７，０５
−Ｎ＋６．８２フマール酸塩： 融点　１６４〜１６６°（エタノール）元素分析値　０
２５８２８Ｎ２０３　゛０４Ｈ４０４理論値　Ｃ，６６
，９１；　Ｈ，６，２［Ｊ　；ｙ、　５．３８実測値　
０．６６．８７＋Ｈ，６，１６；Ｎｌ　５−３７実施例
ろ４ ｈｉ−〔（２−ジメチルアミノ−１−メチル）エチル〕
フラボンー８−カルボキサミド融点　１９０．５〜１９
１．５°（酢酸エチルエステル）元素分析値　Ｃ２１Ｈ
２２Ｎ２ｏ３ 理論値　ａ、　７１．９８；Ｈ，６，３３；Ｎｌ　７．
９９実測値　ａ、　７２．１５　；Ｈ，６，４６＋　Ｎ
、　７．９８フマール酸＠： 融点　１９６．５−１９７．００（メタノール’）元素
分析値　０２１Ｈ２２Ｎ２０３　・０４Ｈ４０４理論値
　Ｃ，６４，３７；　Ｈ，５６２；　Ｎ、　６．０１実
測値　Ｃ，６４，３３；　）（、５，８５、Ｎ、　５．
９８実施例３５ Ｎ−Ｃ（２−ジメチルアミノ−１−メチル）エチル）−
３−メチルフラボン−８−カルホキ１ノミド 融点　１４８〜１５１°（酢酸エチルエステル）元素分
析値　０２２Ｈ２４Ｎ２０３ 理論値　０．７２．５１　＋　Ｈ，６，６４；　Ｎ、　
７．６９実測値　０．７２７５−〇、　６．８２　；　
Ｎ、　７．６９フマール酸塩： 融点　１８２〜１８ろ０（エタノール）元素分析値　Ｃ
２２Ｈ２４Ｎ２０３　・（４４Ｈ４０４理論値　Ｃ，６
４，９９ｉ　Ｈ，５，８７；　Ｎ、　５．８３実測値　
ａ、　６５．２．０；Ｈ，６，０７；Ｎ、　５．８１実
施例３６ Ｎ−［（２−ジエチルアミノ−１−メチル）エチル〕−
３−メチルフラボン−８−カルざキサミド 融点　１２７〜１２８°（イソプロピルエーテル）元素
分析値　０２４Ｈ２８Ｎ２０３ 理論値　０．７３．１ＩｉＴ（、７，１９ｉＮ、　７．
１４実測値　０，７３．４９纂Ｈ１７，１６：　Ｎ、　
７．０７７マール酸塩： 融点　１４９５〜１５１°（エタノール）元素分析値　
０２４”２８Ｎ２０３°０４Ｈ４０゜理論値　０．６６
．１３ｉＨ，６，３４ｉＮ、　５．５．１実測値　ａ、
　６５．９７；Ｈ，６，３６１，５，４９実施例３７ Ｎ−〔（２−ジエチルアミノ−１−メチル）エチル〕−
６−ニチル７ラボンー８−カルボキサミド 融点　１１７．５〜１１８°（イソプロピルエーテル）
元素分析値　０．７３．８６　；Ｈ，７，４４；Ｎ、　
６．８９実測値　０．７’４．０５　；　Ｈ，７，５３
−Ｎ、６．８８実施例６８ Ｎ−（２−ジエチルアミノプロピル）−３−メチルフラ
ボン−８−カルボキサミド・フマール酸塩 融点　１５６５〜１５８．５°　（エタノール）元素分
析値　０２４Ｈ２８Ｎ２０３・０４Ｈ４０４理論値　Ｃ
９６６，ｉ　３．Ｌ　６．３４　；　Ｎ、５．５１実測
値　０．６６．２８．Ｈ，６，４２；　Ｎ、　５．５２
実施例３９ Ｎ−（６−ピペリジ／）゛ロピル）−３，３’−ジメチ
ルフラづζノー８−カル４ζキサミド融点　１１２〜１
１４°（アセトン−水）元素分析値　０２６Ｈ３ＯＮ２
０３ 理論値　０１７４．６ｉ　＋　Ｈｌ　７．２２　：　Ｎ
、　６６９実測値　ｃ、　７４．２４　；　Ｈ，７，１
７；　Ｎ、　６．６５実施例４０ ・Ｎ−’（２−ジエチルアミノエチル）−３，４−ジメ
チルフラぎン、−８−カルボキサミド・フマール酸塩 融点　１５０〜１５１°（エタノール）元素分析値　０
２４Ｈ２８Ｎ２０３・０４Ｈ４０４理ｉ値　０．６６．
１３　ｉ　Ｈ，６，３４ｉ　Ｎ、　５．５１実測値　ｃ
、　６６．１５　；　ａ、　６．３８　；　Ｎ、　５，
４６実施例４１ ｕ、−（［２−ジメチルアミ／−１−メチル）エチル］
−６．４’−ジメチルフラボ：／−８−カルボキサミド 融点　１５５〜１５６°（酢酸エチルエステル）元素分
析値　０２３Ｈ２６Ｎ２０３ 理論値　０．７２．９９ｉ１（、６，９２１，７，４０
実測値　ｃ、　７２．９２　；　Ｈ，６，７７：　ｗ、
　７．４０フマール酸塩： 融点　１８１５〜１８９５°　（エタノール）元素分析
値　０２３Ｈ２６Ｎ２０３・０４Ｈ４０４理論値　０．
６５．５８　；　Ｈ，６，１１；　Ｎ、　５．６６実測
値　０．６５．６４　；　Ｈ，６，２６：　Ｎ、　５．
５９実施例４２ Ｎ−１２−ジエチルアミノエチル）　３’−メ１−キＳ
’−３−メチルフラボン−８−カル、Ｉでキサミド 融点　９０．５〜９１．５°（酢酸エチルエステル−イ
ソプロピル 元素分析値　０２４Ｈ２８Ｎ２０４ 理論値　ｃ，　７０．５７　；　Ｈ，’６．９１　；　
Ｎ．　６．８６実測値　Ｃ．７０．ろ４　；　Ｈ．　６
．７１　；　Ｎ．　６．７　２実施例４ろ Ｎ−（２−ピペリシッフ”ロピル）−３゛−メ１キ甲−
６−メチル７ラボンー８−カルボキサミド 融Ａ　９５〜９７°　（酢酸エチルエステル−イン１０
ピルエーテル） 元素分析値　０２６Ｈ３ＯＮ２０４ 理論値、０．７１．８７　；　Ｈ，６，９６ｉ　Ｎ、　
６．４５実測値　ａ、　７１．８０　＋　Ｈ，６，９１
六Ｎ＋６．４７実施例４４ Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−３’−クロロ−３
−メチルフラピン−８−カルボキサミド 融点　１１６〜１１７°　（イソプロピルエーテル）元
素分析値　０２３Ｈ２５０１Ｎ２０３理論値　ａ、　６
６．９０　ｉ　Ｈ，６，１０；　Ｎ、　６．７８実測値
　０．６６．６７　；　Ｈ，６，１８ｉ　Ｎ、　６．５
６実施例４５ Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−３°−メチルフラ
ボン−８−カルボキサミド 融点　１６０５〜１６２．５°（酢酸エチルエステル）
元素分析値　０２３Ｈ２６Ｎ２０３ 理論値　ｑ、７２．９９纂Ｈ，６，９２，；　Ｎ、　７
．４０実測値　ａ、　７２．５９；Ｈ，６，８５；Ｎ、
　７．２８７マール酸塩： 融点　１６７〜１６８．５°（エタノール）元素分析値
　０２３Ｈ２６Ｎ２０３　’　０４Ｈ４０４理論値　Ｃ
９６５，５８ｉ　Ｈ，６，１１ｉ　Ｎ、　５．６６実測
値　ａ、　６５．８８　；　Ｈ，６，１６；　Ｎ、　５
．７３実施例４６ Ｎ−［（２−ジメチルアミノ−１−メチル）エチル］　
−３’−メチルフラボン−８−カルボキサミド 融点　１５６〜１５７５°（酢酸エチルエステル）元素
分析値　０２２’２４Ｎ２０３ 理論値　０．７２．５１　；　Ｈ，６，６４ｉ　Ｎ、　
７．６９実測値　０，７２．６１層Ｈ，６，６７１；　
Ｎ、　７．６９フマール酸塩： 融点　１８５〜１８１５°（メタノール）元素分析値　
０２２Ｈ２４Ｎ２０３・Ｇ４Ｈ４０４・−８２０理論値
　０．６４．６９　；　Ｈ，５，９２＋　Ｎ、　５．７
８実測値　ａ、　６４．２８＋Ｈ，５，９２；Ｎ、　５
．６０実施例４７ Ｎ−（２−ｓ）エチルアミノエチル）　−３’　−メト
キシ７ラボンー８−カルボキサミ１ 融点　１５１５〜１５２．５°　（酢酸エチルエステル
）元素分析値　０２３Ｈ２６Ｎ２０４ 理論値　ｃ、　７０．０３　；　Ｈ，６゜６４　ｉ　Ｎ
、　７．１０実測値　ｃ、　７０．０６；Ｈ，６，６３
；Ｎ＋　６．９６フマール酸塩： 融点　１７２〜１７３°　（エタノール）元素分析値　
Ｃ２ジ（２６Ｎ２０４・０４Ｈ４０４理論値　ｃ、　６
３．５２；Ｈ，５，９２；Ｎ、　５．４９実測値　Ｇ、
　６３．４２；Ｈ，’６．２０；Ｎ、　５．４５実施例
４８ Ｎ−（２−ピペリジノプロピル）−６”−メトキシフラ
ボン−８−カルボキサミド 融点　１６３〜１６４°（エタノール）元素分析値　”
２５Ｈ２８Ｎ２０４ 理論値　０．７１．４１　；　Ｈ，６，７１；　Ｎ、　
６．６６実測値　ａ、　７１．３６；Ｈ，６，８２；Ｎ
、　６．５８フマール酸塩： 融点　１７５〜１７６５°（分解）（メタノール）元素
分析値　０２５Ｈ２８Ｎ２０４・０４Ｈ４０４・−■（
２０理論値　０．６３．８４　＋　Ｈ，６，１０ｉ　Ｎ
、　５．１３実測値　０．６３．９４　；Ｈ，６，０２
；　Ｎ、　５．１０実施例４９ Ｎ−（２−ジエチルアミンエチル）−４”−メトキシフ
ラボン−８−カルボキサミド・フマール酸塩 融点　１５１〜１５４°（エタノール）元素分析値　Ｃ
２３Ｈ２６Ｎ２０４・Ｃ４Ｈ４０４・Ｈ２０理論値　ａ
、　６１．３６　；　Ｈ，６，１０；　Ｎ、　５．３０
実測値　ｃ、　６１．２６　；Ｈ，５，８９ｉＮ＋　５
．３７実施例５Ｏ Ｎ　−（２−ピペリジノ１０ビル）−４“−メ［キシフ
ラボン−８−カルボキサミド 融点　１７１５〜１７４．５°　（エタノール）元素分
析値　Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２０４ 理論値　０．７１．４１　；Ｈ，６，７１ｉＮ＋　６−
６６実測値　ａ、　７１．３４　ｉ　Ｈ，６，７４ｉ　
Ｌ　６．５０フマール酸塩： 融点　２１６〜２１９°（分解）（メタノール）元素分
析値　０２５Ｈ２８Ｎ２０４°０４Ｈ４０４理論値　０
．６４．９１　；Ｈ，６，０１１’、　５．２２実測値
　０．６５．０１　Ｂ’Ｈ，５，８７；　Ｎ、　５．１
１実施例５１ Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）　−３’−クロロフ
ラボン−８−カルボキサミド・７マールｌＳ？塩 融点　１８６〜１８８°（エタノール）元素分析値　０
２２Ｈ２３０１Ｎ２０３・０４Ｈ４０４・−ＨＨ２Ｏ理
論値　ａ、　５９．６０　；Ｈ，５，３９；　Ｎ、　５
．５５実測値　０．５９．５８　ｉＨ，５，４８＋　Ｎ
、　５．３７実施例５２ Ｎ−（！ｌ−ピペリジノプロビル）−６′−クロロ７ラ
ボンー８−カルボキサミド・フマール酸融点　１５１．
５〜１５３．５°（エタノール−エーテル）元素分析値
　０２４Ｈ２５０１Ｎ２０３・０４Ｈ４０４理論値　０
．６２．１６ｉＨ，５，４０ｉＬ５．１８実測値　０．
６２．１６　ｉ　Ｈ，５，３８−Ｎ、５．２２実施例５
６ Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−４−クロロフラボ
ン−８−カルボキサミド 融点　１８１．５〜１８４°（酢酸エチルエステル）元
素分析値　０２２Ｈ２３０１Ｎ２０１３理論値　０．６
６．２４　＋　Ｈ，５，８１ｉＮ、７．０２実測値　０
．６６．０８　；　Ｈ，５，７０：Ｎ、　７．０４フマ
ール酸塩： 融点　１７４５〜１７６°（メタノール）元素分析値　
０２２Ｈ２３０１Ｎ２０３°Ｃ４Ｈ４０４−Ｈ２０理論
値　０．５９．６０ｉ１（、’５．３９ｉＮ、　５．３
５実測値　０．５９．７２　；　Ｈ，５，４５；　Ｎ、
　５．３８実施例５４ Ｎ−ＩＩ　（２−ジメチルアミ／−１−メチル）エチル
）−４°−クロロフラボン−８−カルボキサミド ｍ点　２１５．５〜２１７°（酢酸エチルエステル）元
素分析値　０２１Ｈ２１０１Ｎ２０３理論値　ａ、６５
．５４暮Ｈ，５，５０ｉ　Ｎ、　７．２８実測値　（！
、　６５．１９　；　ＩＬ　５．５４−Ｎ、７．１７フ
マールｒｉ！塩： 融点　１９９５〜２０６°（メタノール）元素分析値　
０２１１１２１０ＩＮ２０３・０４Ｈ４０４−Ｈ２０理
論値　ｃ、　５７．８６　；　Ｈ，５，２４；　Ｎ、　
５．４０実測値　０．５７．５９　；Ｈ，５，２３；Ｎ
、　５．４０実施例５５ Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−４’−フルオロフ
ラボン−８−カルボキサミド 融点　１７３５〜１７５°（エタノール）元素分析値　
０２２Ｈ２３ＦＮ２０３ 理論値　ａ、　６９．０９　；　Ｈ，６，０６ｒ　Ｎ、
　７．３３実測値　０．６９．１３　；　Ｈ，５，７９
；　Ｎ、　７．３３７マール酸塩： 融点　１８１〜１８３．５°（エタノール）元素分析値
　０２２Ｈ２３ＰＮ２０３・０４８４０４・−ＩＩ２０
理論値　０．６１．５３　；　Ｈ，５，５６；　Ｎ、　
５．５２実測値　０．６１．５３蓚Ｌ　ｓ、９ｏ　；　
Ｌ　５．２１実施例５６ Ｎ−（２−ピペリジノプロビル）　−４’−フルオロフ
ラボン−８−カルボキサミド 融点１７７．５−１７９．５°（酢酸エチルニスｆル）
元素分析値　Ｃ２４Ｈ２５ＦＮ２０３ 理論値　ｃ、　７０．５７　；　Ｈ，６，１７；　Ｎ、
　６．８６実測値　Ｃ！、　７０．４７　；Ｈ，６ｊ　
９；Ｎ、　６．８９フマール酸塩： 融点　２６６〜２３６°（メタノール）元素分析値　０
２４Ｈ２５ＦＮ２０３・０４＋１４０４理論値　ａ、６
４．１１蟇Ｈ，５，５７；　Ｎ、　５．３４実測値　ｃ
、　６４．１２　；　Ｈ，５，５２；　Ｎ、　５．ろ６
実施例５７ Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−４’−二トロフラ
ボン−８−カルボキサミド 融点　２０７〜２０９°（メタノール）元素分析値　０
２２Ｈ２３Ｎ３０５ 理論値　ａ、　６４．５４　；　Ｈ，５，６６−Ｎ、１
［］、２６実測値　０，６４．５０士Ｈ，５，４０；　
Ｎ、　１［１，０６実施例５８ Ｎ−（６−ビペリジ７１０ピル）−５°−クロロ−６−
メチルフラボン−８−カルボキサミド融点　１２８〜１
３１°（酢酸エチルエステル）元素分析値　０２５Ｈ２
７（！ＩＮ２Ｏ３理論値　ｃ、　６Ｂ、４１；　Ｈ，６
，２０；　Ｎ、　６ろ８実測値　Ｃ，６８，４１；Ｈ，
６，２６；Ｎ、６．１７フマール酸塩 融点　１２４〜１２５５°（エタノール）元素分析値　
０２５Ｈ２７０１−Ｎ２０３・Ｃ４Ｈ４０４理論値　０
．６２．７６；Ｈ，５，６３；Ｎ＋　５．０５実測値　
Ｃ，６２，７５１Ｈ，５，７１ｉ　Ｎ、　４．８９特許
出願人　北陸製薬株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １一般式 （式中、Ｒ１は水素原子、メチル基又はエチル基を、Ｒ
   ２は水素原子、低級アルキル基。 低級アルフキシ基、ハロゲン原子又は二！・口基を、Ｒ
   ３は水素原子又は低級アルギル基を、ｋは０，１．２又
   は６の整数を、ｍは０又は１の整数を、Ｘ及びＹは異な
   って水素原子もは異なった低級アルキル基であるアミ７
   基を表わすか、もしくはＲ４とＲ５とが酸素原子の介在
   もしくは不介在下に一緒になってｑ状となったアミノ基
   を表わし、 ６ ありＲ６が低級アルキル基であるアミ７基を表わす。） で示されるＮ−置換フラボン−８−カルホ゛キサミド誘
   導体、及びその桑理学的ｔこ許容しつる酸付加塩。 ２一般式 （式中、Ｒ１は水素原子、メチル基又はエチル基を、Ｒ
   ２は水素原子、低級アルキル基。 低級アルコキシ基、ハロゲン原子又はニトロ基を、Ｒ３
   は水素原子又は低級アルキル基を、ｋは［１，１，’２
   又は３の整数を、ｍは０又は１の整数を、Ｘ及びＹは異
   なって水素原子ももしくは基−Ｊ（ＯＨ２）ｎを表わし
   、Ｎ／ ６ 異なった低級アルキル基であるアミ７基を表わすか、も
   しくはＲ４とＲ５とが酸素原子の介在もしくは不介在下
   に一緒ｔこなって環状となったアミノ基を表わし、 ６ ありＲ６が低級アルキル基であるアミ７基を表わす。） で示されるＮ−置換フラボン−８−カルボキサミド誘導
   体、及びその薬理学的に許容しうる酸付加塩の製造方法
   において、次の一般式（式中、Ｒ１及びＲ２は前述と同
   意給を、Ｒ７は水酸基、ハａゲン原子、基−０−Ｒ８も
   しくは基−０−、ＯＯ−０−Ｒｇを表わし、基−ｏ−１
   ８中Ｒ８は低級アルキル基を、基−ｏ−ｃｏ−ｏ−Ｒ９
   中Ｒ９は低級アルキル基を表わす。） で示される７ラボンー８−カルボン酸誘導体と、次の一
   般式 （式中、Ｒ３，に、ｍ、Ｘ、Ｙ及び基Ａは、前述と同意
   翰を表わす。） で示されるジアミン誘導体とを反応させることを特徴と
   する方法。 ３、　フラボン−８−カルボン酸誘導体として、次の一
   般式 （式中、Ｒ１は水素原子、メチル基又はエチル基を、Ｒ
   ２は水素原子、低級アルキル基。 低級アルフキシ基、ハロゲン原子又は二ｉロ基を表わす
   。） で示される化合物を用いることを特徴とする特許請求の
   範囲第２項ｔこ記載の製造方法。 ４、　フラボン−８−カルボン酸誘導体として、次の一
   般式 （式中、Ｒ１は水素原子、メチル基又はエチル基を、Ｒ
   ２は水素原子、低級アルキル基。 低級アルフキシ基、ハロゲン原子又はニトロ基を、Ｘは
   ハロゲン原子を表わす。） で示される化合物を用いることを特徴とする特許請求の
   範囲第２項に記載の製造方法。 ５．７ラボンー８−カルボン酸誘導体として、次の一般
   式 （式中、　Ｒ１は水素原子、メチル基又はエチル基を、
   Ｒ２は水素原子、低級アルキル基。 低級アルフキシ基、ハロゲン原子又はニトロ基を、Ｒ８
   は低級アルキル基を表わす。）で示される化合物を用い
   ることを特徴とする特許請求の範囲第２項に記載の製造
   方法。 ６、　フラボン−８−カルボン酸誘導体として、次の一
   般式 （式中、Ｒ１は水素原子、メチル基又はエチル基を、Ｒ
   ２は水素原子、低級アルキル基。 低級アルフキシ基、バロゲン原子又はニトロ基を、Ｒ９
   は低級アルキル基を表わす。）で示される化合物を用い
   ることを特徴とする特許請求の範囲第２項ｔこ記載の製
   造方法。