JPS606690A - 新規な〔１〕ベンズエピノ〔３，４−ｂ〕ピリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規な〔１〕ペンズエビノ（３，４−ｂ〕ピ
リジン銹導体およびその酸付加塩に四する。

さらに詳しくは、本発明は 一般式（１） 〔式中　Ｂｌは水素原子、アルキル基、ハロゲン化アル
キル基、アルコキシ基またはハロゲン原子を表わし、Ｘ
は酸素連子または硫黄原子を表わし、几２はＺ−Ｎ−（
ＣＨｚ）ｎ　Ｙ　（式中、Ｙはアミノ基、置換アミノ基
、ヘテロ環または置換へテロ環を表わし、２は水素原子
、アルキル基または２を表わし、２は前記と同意義。）
を表わす。〕で表わされる新規な〔１〕ペンズエビノ〔
へ４−ｂ〕ピリジン誘導体およびその酸付加塩に関する
。

本発明の化合物は、抗潰瘍作用を有し、抗潰瘍剤として
有用な化合物である。

以下に、本発明の詳細な説明する。

一般式（Ｉ）で表わされる目的化合物■において、几１
におけるアルキル基としては、炭素数１−５のアルキル
基、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル基等
があげられる。ハロゲン化アルキル基としては、炭素数
１−３のハロゲン化アルキル基、トリフルオロメチル、
トリクロロメチル、トリブロモメチル基等があげられる
。アルコキシ基としては、炭素数１−５のアル；キシ基
、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチ
ルオキシ基等があげられる。

ハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等
があげられる。

Ｙにおける置換アミノ基の置換基としては、炭素数１−
１０のアルキル基、メチル、エチル、プロピル、ブチル
、ペンチル、ジメチル、ジエチル、ジプロピル、ジプチ
ル、ジペンチル基等があげられる。ヘテロ環としては、
ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、ピロリジン、ピ
リジン、キヌクリジン、イミダゾール、インドール、キ
ノリン、ピロリチジン等があげられる。ヘテロ環の置換
基としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペン
チル基等の炭素数１−５のアルキル基、またはフッ素、
塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子等があげられる。

２におけるアルキル基としては、炭素数１−５のアルキ
ル基、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ヘンチル基
等があげられる。アシル基として社、炭素数１−５のア
シル基、ホルミル、アセチル、プ四ピオニル、ブチリル
、バレリル、フルオロアセチル、ジフルオロアセチル、
トリフルオロアセチル、クロロアセチル、ジブロモセチ
ル、トリク四ロアセチル、プ日モアセチル、ジブロモア
セチル、トリブロモアセチル基等があげられる。

本発明の酸付加塩としては、薬理学的に許容される無機
酸との塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン
酸塩等、有機酸との塩、例えば酢酸塩、マレイン酸塩、
フマル酸塩、酒石酸、クエン酸、シェラ酸塩、安息香酸
塩の塩があげられる。

本発明の目的化合物社、一般式（Ｉ） （式中、Ｒ１およびＸは前記と同意義）で表わされる化
合物■を原料として、有機合成化学の手法としてよく知
られている以下に述べる方法によりて製造することがで
きる。

前記、化合物Ｈのうち、一部の化合物の製法は既知であ
シ、例えば、特開昭４９−１１７４９６゜Ｃｈｅｍ、Ｐ
ｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、、　２９．３５１５（１９８１
”）等に記載されておシ、記載されていない化合物Ｈに
ついても記載方法と同様な方法で製造される。

つぎに、本発明の目的化合物の代表的な製法Ａ−Ｆを示
す。

製法人 化合物■　化合物■ （式中、ＩＬｌ、　Ｂ２およびＸは前記と同意義を示し
、Ｑはハロゲン原子を表わす。）化合物■を還元して□
化合物■とし、さらに核化合物ｍとハロゲン化剤とを反
応させ、化合物■あるいは化合物■の酸付加塩とする。

ついで、該化合物■ある化合物■（式中、Ｙ、　Ｚ、　
ｍおよびｎは前記と同意義を示し、２′は水素原子また
は炭素数１−５のアルキル基を表わす。）〕とを反応さ
せ□て、目的化合物Ｉを得ることができる。

さらに、製法人を詳細に説明する。

化合物■は、化合物■を、通常、水素化アルミニウムリ
チウムや水素化ホウ素ナトリウムなどの金属水素錯化合
物を用いる方法で還元することによシ得られる。

すなわち、水素化アルミニウムリチウムを用いて化合物
■を還元する場合には、化合物■をジエチルエーテル、
ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、エチレ
ングリコールジメチルエーテルなどの乾燥溶媒に溶解あ
るいは懸濁させ、ついで該化合物Ｈに対して０．３−２
．０当量の水素化アルミニウムリチウムを加えて、０℃
からその溶媒の沸点までの間の適宜な温度で３０分間か
ら３時間攪拌すると還元が終結する。その後、常法に従
って後処理することによりて化合物■が得られる。

また、水素化ホウ素ナトリウムを用いて化合物■を還元
する場合には、化合物■を水、メタノール、エタノール
、イソプロパツール、エチレングリコールジメチルエー
テル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等
の溶媒に溶解あるいは懸濁させ、ついで該化合物■に対
して０．３〜１，０尚景の水素化ホウ素ナトリウムを加
えて０〜６０℃の適宜な温度で１〜８時間攪拌すると還
元が終結する。その後常法に従って後処理することによ
って化合物ｍが得られる。

その他、接触水、米温加法を用いることにより、化合物
■を還元して化合物■を得ることも可能である。

このようにして得られた化合物■を各種ハロゲン化剤で
化合物■あるいは化合物■の酸付加塩とする。この場合
、ハロゲン化剤として、ハロゲン化チオニルを用いる方
法、ハロゲン化リンを用いる方法で、このハロゲン化は
容烏に行える。すなわち、ハロゲン化チオニルとしては
塩化チオニル、臭化チオニル等を用いることができ、こ
れらをそのまま過剰に用いるか、あるいハ、ベンゼン、
トルエン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホルム、
四塩化炭素、°ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテ
ルなどの溶媒中、必要ならばピリジン、キノリン、ジメ
チルアニリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチ
ルアミン等の第三級アミンの存在下に化合物■と０〜７
０℃の適宜な温度で１・〜５時間反応させることによシ
、化合物Ｎあるいは化合物■の酸付加塩が得られる。ま
たハロゲン化リンとしては、三塩化リン、五塩化リン、
三臭化リン、五臭化リン、オキシ塩化リン、オキシ臭化
リン等を用いることができ、前述のハロゲン化チオニル
を用いる場合と同様の条件で化合物■あるいは化合・物
■の酸付加塩が得られる。

その他、ハロゲン化水素を用いる方法によっても化合物
■をハロゲン化し化合物■あるいは化合物■の酸付加塩
を得ることも可能である。

このようにして得られた化合物■あるいは化合物■の酸
付加塩を化合物Ｖまたは化合物■と反応させることによ
って、目的化合物Ｉが得られる。すなわち、化合物Ｖま
たは化合物■を化合物■あるいは化合物■の酸付加塩に
対して２−１０当景用い、必要ならはジクロロメタン、
クロロホルム、四塩化炭素、ベンゼン、トルエン、キシ
レン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、ヘキサン、シクロヘキ
サン、アセトニトリル、二硫化炭素、酢酸エチル、ジメ
チルホルムアミド等の不活性溶媒中、−１０〜１２０℃
の適宜な温度で３０分間から３時間反応させると目的化
合物Ｉが生成する。なお、この反応の際、ハロゲン化水
素の捕捉剤として炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム
、炭酸カリウム、ＩＭＰ水素カリウム、ピリジン、キノ
リン、ジメチルアニリン、トリエチルアミン、ジイソプ
ロピルエチルアミンなどの塩基を共存させることにより
て、化合物ｖｔたけ化合物■の使用量を１当弁ですます
ことが可能である。

製法Ｂ ７′ 化合物■　化合物■ 化合物１′ （式中、Ｘ、　Ｙ、　Ｚ’、　Ｑ、およびｎは前記と同
意畔。）製法Ａで得られる化合物ｆｌ＋るいは化合物■
の酸付加塩とアンモニアあるいはアミン〔２′−ＮＨ＝
：化合物■（式中、２′は前記と同意義）〕とを反応さ
せ化合物■とし、さらに該化合物■とＹ−（ＣＨｚ）ｎ
　−Ｗ　：化合物■（式中、Ｗは塩素、臭素、ヨウ素等
のハｐゲン原子あるいはメチルスルホニルオキシ、フェ
ニルスルホニルオキシ、ｐ−）ルエンスルホニルオキシ
基等のスルホニルオキシ基等を表わす）あるいは化合物
■の酸付加塩を反応させて目的化合つＩ′を得ることが
できる。

さらに製法Ｂを詳細に説明する。

化合物■をそのまま過剰に用いるか、あるいはベンゼン
、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホルム
、四塩化炭素、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロ７ラン、ジオキサン、アセトニトリル
、酢酸エチル停の不活性溶媒中、−７８〜５０℃の適宜
な温度で３０分間から３時間、化合物バあるいは化合物
１ｖの酸付加塩と反応させることにより化合物■１が得
られる。

夕日ロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ベンゼン、
トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、ジイソプロピ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ヘキサ
ン、シクロヘキサン、メタノール、エタノール、プロパ
ツール、アセトニトリル、二硫化炭素、酢酸エチル、ジ
メチルホルムアミドなどの溶媒中、必要ならば炭酸ナト
リウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素
カリウム、ピリジン、キノリ／、ジメチルアニリン、ト
リエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン停の塩基
の共存下、また、必要ならば触媒世のヨウ化ナトリウム
、ヨウ化カリウム等のヨウ化物の共存下、０−１２０℃
の適宜な温度で３０分間から６時間反応させると目的化
合物Ｉ′が生成する。

製法Ｃ 化合物…　化合物Ｘ （式中、Ｒ”ｌＸ・Ｙおよびｎは前記と同意義。）化合
物■と化合物Ｘを縮合し化合物Ｘとし、該化合物）ｌｆ
ｆｉ元することによシ目的化合物ＩＩＩを得ることがで
きる。

例えば、化合物Ｘを化合物Ｈに対して５〜１０描量、お
よび四塩化チタン、四塩化スズ等のルイス酸を化合物Ｈ
に対して０．５−１．０当計用いて、ジクロルメタン、
クロロホルム、四用炭Ｉ％ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、二硫化炭素、ジメチルホルムアミド等の溶媒中、０
−１２０℃の適宜々温度で６−４８時間反応させると化
合物Ｘが得られる。得られた化合物Ｘを通常イミンをア
ミンに還元する方法、例えば、水素化アルミニウムリチ
ウム、水素化ホウ素ナトリウム、シアン化水素化ホウ素
ナトリウム等、金属水素錯化合物を用いる方法あるいけ
接触水素添加法などによシ還元し目的化合物Ｉ″を得る
ことができる。

化合物１″　化合物Ｉ＃ （式中、几”＊　Ｘｓ　Ｙ　およびｎは前記と同意義。

几３は炭素数１−５のアシル基を表わす。）　Ｒ３の炭
素数１−５のアシル基としては、例えばホルミル、アセ
チル、プロピオニル、ブチリル、バレリル、フルオロア
セチル、ジフルオロアセチル、トリフルオロアセチル、
クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチ
ル、ブロモアセチル、ジプロそアセチル、トリブロモア
セチル基等があげられる。

製法Ａ−Ｃで得られた化合物Ｉ″を通常、アミノ基をア
シル化する方法例えばカルボン酸ハロゲン化物を用いる
方法、酸無水物を用いる方法、活性エステルを用いる方
法等を用いて目的′化合物Ｉ＃にすることができる。

製法Ｅ 化合物■　化合物層 化合物■ （式中、Ｒ１，Ｒ２およびＸは前記と同意義。几３はア
ルキル基、フェニル基または置換フェニル基を表わす。

）置換フェニル基の例としてけｐ−）リル基等があげら
れる。製法Ａで得られた化合物■とスルホニル化剤とを
反応させ化合物層あるいは化合物層の酸付加塩とし、つ
いで該化合物■あるいは化合物層の酸付加塩とアミン（
化合物Ｖまたは■）とを反応させて目的化合物■を得る
ことが可能である。

製法Ｆ 化合物Ｗ　化合物層 化合物Ｗ　化合物Ｉ“ （式中、Ｒ”ｌ　ＸおよびＹは前記と同意義。ｎは１−
３の整数を表わす。）製法Ｂで得られる化合物■′と化
合物■の縮合で生成する化合物Ｘ■を還元して目的化合
物１“を得ることが可能である。

このようにして製法Ａ−Ｆで得られた目的化合物は、遊
離塩基として結晶もしくは油状で得られるので、必要な
らばカラムクロマトグラフィーあるいは再結晶操作を行
うことによって目的化合物をさらに高純度の精製品とす
ることができる。

さらに、生理学的に使用可能な無機酸、たとえば塩酸、
硫酸、臭化水素酸、リン酸、あるい紘有機酸たとえば酢
酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、シェラ
酸、安息香酸などを常法に従って作用させることにょシ
、目的化合物の酸付加塩を容易に製造することができる
。

本発明化合物の具体例の名称、その構造およびその理化
学的性質を第１．２および３表にそれぞれ示す。

岡、化合物１．２．−−−−−、２６け後記の実施ｆｌ
ｌ　１゜スーーーーー＊２６の目的化合物１．スー−−
−”’＋　２６に相当する。

第１表 次に、本発明化合物の急性毒性試験および抗−潰瘍作用
試験を示す。

急性毒性試験 体重２０±１ｆのｄｄ系雄マウスを１群５匹用い、本発
明化合物を経口（ｄｏ　：　０．　ａｎｙ、今）または
腹腔内（ｉｐ：０．１吟り）で投与した。

投与７日後の死亡状況を観察℃、Ｍ　Ｌ　Ｄ　（最小死
亡量）値をめた。本発明化合物のうち代表的なものにつ
いて結果を第１表に示す。

抗潰瘍作用試験 実験には１７時間絶食したＤｏｎｒｙｕ系雄性ラット（
体重１９０−２１０？）を用い、本発明化合物を経口（
１）　Ｏ：　３０ｍｐ７１ｃｐ　）投与直後、高木らの
考案した拘束ケージに入れ（Ｊａｐ、　Ｊ、Ｐｈａｍｔ
ａｃｏｌ、ユ見、９（１９６８））、２３±１℃の水中
にラットの剣状突起までっけ、７時間経過後、ラットを
炭酸ガスで致死せしめ、各ラットの胃を取シ出し、豚胃
に生じた胃損傷の長さを実体顕微鈴にて観察測定し、そ
れらの和をもって各ラットの損傷指数とした。

ラットは１群４−５匹用いた。また試験化合物は生理食
塩水に溶解するかあるいは生理食塩水にポリエチレング
リコール４００を適量加えたものに溶解もしくは懸濁し
て用いた。溶〃（生理食塩水又は生理食塩水−ポリエチ
レングリコール４００混合物）投与群と損傷指数を比較
し、次式よシ抑制率をめた。本発明化合物のうち代表的
なものについて結果を第１？に示す。

第１表 以下に実施例を示す。当会実施例で得られた化合物の融
点、赤外線吸収スペクトル、核磁気共鳴スペクトルおよ
び元素分析値は第３表に示されている。

実施例１ ５−オキソ−５，１１−ジヒドロ〔１〕ベンズオキセピ
ノ（ａ、　４−　ｂ　）ピリジン１１．１Ｆをエタノー
ル１６０−に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム１．３ｆ
を添加し室温で３時間攪拌する。

反応液を減圧濃縮してエタノールを留去し、残渣に水５
０１と酢酸エテル１００ｄを加えて振とり後水層を分液
棄却し、酢酸エチル層を転舵後減圧濃縮すると、５−ヒ
ドロキシ−５，１１−ジヒドロ（１）ベンズオキセピノ
（３，４−ｂ”ｌピリジンの粗結晶１０．５ｆが得られ
る。この粗結晶をインプロパツールから再結晶粒調する
と、精製結晶９．５Ｆが得られる。

融点：１４３−１４４℃ 赤外線吸収スペクトル＝（ＫＢｒ錠剤、　ａｍ−”　）
３２００＋　１５９０，１４８５，１２１５ｔ　１０４
０ｓ　８００核磁気共鳴スペクトル：　（ＣＩ）Ｃ１ｓ
、δ値＋　ｐｐｍ）５．１９および５．４２（ＡＢＱ、
　２Ｈ）、　５．７８（ｓｏ　１１１）ｔ６．９５　７
．６０（ｍｕ　５Ｈ）、７．８０（ｄｄ、ＩＨ）＋８．
３３（ｄｄ、ＩＨ） 元素分析値：　（ＣＩＪ、、Ｎｏ、として）（％）ＣＨ
Ｎ 理論値：　７＆２３　５．２０　６．５７集測値：　７
３．０１　５．０４　６．４８このようにして得られた
５−ヒドロキシ−５゜１１−ジヒドロ［１］ベンズオキ
セピノ［３，４−ｂ）ピリジン１．５ｔをジクロロメタ
ン１５ｗＪに懸濁させ、水冷下、塩化チオニル１．７２
をジクロロメタン５＃Ｉ／溶解した溶液を１ｓ分間で滴
下する。滴下終了後、均一になった反応液を室温で１時
間攪拌する。反応液を減圧誕縮してジクロ四メタンおよ
び過剰の塩化チオニルを留去すると、渉縮残渣として５
−クロロ−５，１１−ジヒドｔ’ｌ（１〕ベンズオキセ
ピノ（３４−ｂ　）ピリジンの塩酸付加基が得られる。

これをジクロロメタン１０ｆ＋ノに溶解し、Ｎ、Ｎ−ジ
エチルエチレンジアミン４．２ｔをジｐｏ。

メタン２０−に溶解した中に滴下し、ついで室温で３時
間攪拌する。反応終了後、水２０がおよびジクロロメタ
ン２Ｏｒ、ｌを添加し、振とり後水層を分液棄却し、ジ
クロロメタン層を乾燥後減圧濃縮する。残渣をシリカゲ
ルク四マドグラフィーで精製し、その主分画を儂縮する
と、５−（２−（ジエチルアミノ）エチルコアミノ−５
，１１−ジヒドロ〔１〕ベンズオキセピノ〔３゜４−ｂ
〕ピリジン（化合物１）２．Ｏｆが油状遊離塩基として
収率９１％で得られる。

これをインプロパツールに溶解し、塩化水素のインプロ
パツール溶液を添加すると３塩酸塩１水和物１６Ｆが得
られる。

実施例２−２３ 実施例１において原料５−ヒドロキシ−５，１１−ジヒ
ドロ〔１〕ベンズオキセピノ（３４−ｂ）ピリジン１．
５ＦおよびＮ、Ｎ−ジエチルエチレンジアミン４．２ｆ
の代わシに第４表に示す原料を用いる以外は実施例１と
同様にして第４表に示す化合物２−２３を得る。− 第　４　表 実施例２４ ５−ヒドロキシ−５，１１−ジヒドロ〔１〕ベンズオキ
セピノ（３，４−ｂ〕ピリジン４．３１から実施例１と
同様な方法で得られた、５−クロロ−５，１１−ジヒド
ロ〔１〕ベンズオキセピノ〔３゜４−ｂ〕ピリジンの塩
酸付加塩をジクロロメタン５０ｍに溶解し、アンモニア
のジクロロメタン溶液２００−中に氷冷下部下し、つい
で室温で２時間攪拌する。反応終了後水５０Ｉ＋Ｉｅを
添加し、振とう後水層を分液棄却し、ジクロロメタン層
を乾燥後減圧鎖線すると、５−アミノ−５，１１−ジヒ
ドロ〔１〕ベンズオキセピノ〔３，４−ｂ）ピリジンの
粗結晶４．２２が得られる。この粗結晶をジイソプロピ
ルエーテルから再結晶′ｎｌ製すると、精製結晶３．６
ｆが得られる。

融点ニア２−７３℃ 赤外線吸収スペクトル：　（ＫＢｒ錠剤、ＬＭ）３２８
０ｍ　１５９０＋　１４９　Ｇｙ　１４３０，１２２０
＋１０５０．７７０ 核磁気共鳴スペクトル：（頭ｈａ値、ｐｐｍ）４．９２
（８，ＩＨ）、　５．１１ａｎｄ　５．５２（ｑ、　２
Ｈ，ＡＢｔｙｐｅ　）　１６．９０−７．４７　（ｍ、
　５Ｈ）；７．６５　（ｄ　ｄｏ　ＩＨ）８．３７（ｄ
ｄ、ＩＨ） 元素分析値：　（Ｃ！１１１１（１２ＮＩＩＯとして）
（チ）ＨＮ 理論値　？３．５６　５．７０　１３．２０実測値　？
３．５６　５．５４　１３．３３このようにして得られ
た５−アミノ−５，１１−ジヒドロ〔１〕ベンズオキセ
ピノ（３，４−ｂ　’１ピリジン２．Ｏｆと２−ジイソ
プロピルアミノエチルクロリドの塩酸塩２．８ｆ及びト
リエチルアミン３．９　ｒｑｌをトルエン３５Ｋｇに溶
解しこれにヨウ化ナトリウム０．２ｆを加え３時間還流
する。

反応終了後トルエン３５１と水２０μを加え、振とり後
水馬な分液棄却し、トルエン層を乾燥後、減圧濃縮する
。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し、その主分画を濃縮すると５−（２−（ジイソプロ
ピルアミノ）エチル〕アミノー５，１１−ジヒドロ〔１
〕ベンズオキセピノ［３，４−ｂ　）ピリジン（化合物
２４）２．２１が油状遊離塩基として収率６９ｑ６で得
られる。

実施例２５ ５−オキソ−５，１１−ジヒドロ〔１〕ベンズオキセピ
ノ（３，４−ｂ　）ピリジン２．１ｆと３−アミノキヌ
クリジン８．８ｆを乾燥ベンゼン５９ｍ１に溶解し、こ
の溶液に四塩化チタン１．１Ｆを２９ｍ１の乾燥ベンゼ
ンに溶解した溶液を水冷下部下する。滴下終了後、水冷
下で３時間片いて室温で２日間撹拌する。反応終了後、
沈澱物をろ別し、ろ液を＠縮する。残渣に酢酸エチル１
５０窮ｊと水３０１ｕを加え、振とり後水層を分液棄却
し、酢酸エチル層を乾燥後濃縮する。

残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、その主
分画を濃縮すると、５−（３−キヌクリジニル）イミノ
−ｓ、ｘｉ−ジヒドロ［１）ベンズオキセピノ（３，４
−ｂ）ピリジン１．３５ｆが結晶として得られる。これ
をメタノール２０＊（に溶解し、塩酸を用いてｐＨ５に
調整した後、シアン化水素化ホウ素ナトリウム１．Ｏｆ
を加え４０−５０℃で８時間反応する。反応終了後、水
３０ｔＩＩｌを添加し、ついで１規定の水酸化ナトリウ
ム水溶液を用いてｐＨ１２に調整した後、酢酸エチル１
００ｍ／で２回抽出を行う。酢酸エチル層を転結後減圧
濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製
し、その主分画を磁縮すると、５−（３−キヌクリジニ
ル）アミノ−５，１１−ジヒドロ〔１〕ベンズオキセピ
ノ（３，４−ｂ）ピリジン（化合物２５）１．ＯＦがジ
アステレオマー混合物として得られる。

実施例２６ 実施例１で得られた５−（２−（ジエチルアミノ）エチ
ルコアミノ−５，１１−ジヒドロ〔１〕ベンズオキセピ
ノＣ％４−ｂ）ピリジン［化合物１　］　２．１　ｆと
トリエチルアミン１．Ｑ　ｍｌをジクロロメタン５Ｑｍ
に溶解し、この中に塩化アセチル０．６Ｆを水冷下滴下
する。滴下終了後室温で１時間攪拌する。反応終了後、
水２Ｑｍｌを添加し、振とり後、水層を分液棄却しジク
ロロメタン層を乾燥後、減圧緻細すると、５（Ｎ−アセ
チル−Ｎ＝（２−（ジエチルアミノ）エチル刀アミノー
５．１１−ジヒドロ〔１〕ベンズオキセピノ（３，４−
ｂ　）ピリジン（化合物２６　）　２．１１が油状遊離
塩基として収電９１％で伊ら第１る。

特許出願人　（１０２）協和醸酵工搬株式会社、。

代表者木下祝部（１）・−′、： 第１頁の続き ０発　明　者　田中洪 静岡県駿東県長泉町納米里４１０ １ ０発　明　者　周藤勝− 静岡県駿東郡長泉町納米里４１０ １ 手続補正書 昭和５８年８月Ｓ日 特許庁長官Ｉし ２発明の名称 新規な〔１〕ペンズエピノ（ａ、４−ｂ）ビリジ、ン肪
導体 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 郵便番号　１００ 住　所　東京都千代田区大手町−丁目６番１号名称　（
１０２）協和醗酵工莱株式会社（置：０３−２０１−７
２１１　ｐＪ線２７５１）明細書の発明の詳細な説明の
４’：ｒ ５、補正の内容 ｌ）明細書第２４頁第３表化合物ｌの元素分析値の「４ 「ｃ１ｄｈｓＮＯｓｃイ３・Ｈ２Ｏ」をｒｃｘｏＨｚｓ
ＮｓＯｃＪｓ−ＨｚＯＪに訂正する。

２）同書第３０頁第１表を次の様に口Ｊ正する。

「　第１表 」 ３）同書第３６および３７頁実施例の摺電１−１３．１
４．１５．１６．１７．１Ｂ、　１９」を１−１９．１
３．１４．１５．１６．１７．１８」にそれぞれ■］圧
する。

手続補正書 昭和５９年９り／／日 特許庁長官　殿 １　事件の表示 昭和５８年特許願第１１３８３１号 ２　発明の名称 新規な［ＩＬ］ベンズエビノ［３，４−ｂ］ピリジン誘
導体 ３　補正をする者 事件との関係　特許出願人 郵便番号　１００ 住　所　東京都千代田区大手町−丁目６番１号名　称　
（１０２＞協和Ｍｌ酊工業株式会社（ＴＥ　Ｌ　：　０
３−２０１−７２１１内線２７５１）５　補正の内容 １）明細書第２４頁第３表の化合物１の理化学的性質の
欄を次の様に補正する。

２）同書第２９頁９行表の化合物１２０元素分析餡の欄
［３塩酸塩１／２水和物ｊを「３塩酸塩１水和物」に訂
正づ“る。

３）同書第２９頁９行、第３０頁８行及び１１行１−第
１表」を「第４表」に訂正する。

４）同店第３２真下８行 「’５ｎ＋Ｉ溶解」をＦ５１１１１に溶解」に訂正する
。

５）同書第３３真１５行の後に次の文章を加入する。

（−又、該油状遊１ｉｉ１塩基をイソプロパツールに溶
解し、これに濃塩酸を加え７Ｃのち、還流下に加熱しな
がら）７セトンを加える。ついで、空温下で攪拌すると
白色結晶が析出する。晶析の後、瀘過し、アレトンで十
分に洗浄し、乾燥すると３塩ａ塩が得られる。Ｊ６）同
書第３３真下１行、第３０頁８行行及び３行「第４表」
を「第５表」に訂正する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式（１） 〔式中、几１は水素原子、・アルキル基、ハロゲン化ア
   ルキル基、アルコキシ基またはハロゲン原子を表わし、
   Ｘは酸素原子または硫黄原子を表わし、几２はＺ−Ｎ−
   （ＣＨｉ）ｎ　−Ｙ　（式中、Ｙはアミノ基、置換アミ
   ノ基、ヘテロ環または置換へテロ環を表わし、２は水素
   原子、アルキル基ま１または２を表わし、２は前記と同
   意義。）を表わす。〕で表わされる新規な′〔１〕ベン
   ズエ、ピノ［３，４−ｂ）ピリジン誘導体およびその酸
   付加塩。