JPS6069036A - インタ−フエロンゲル配合物 - Google Patents
インタ−フエロンゲル配合物Info
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- JPS6069036A JPS6069036A JP59109309A JP10930984A JPS6069036A JP S6069036 A JPS6069036 A JP S6069036A JP 59109309 A JP59109309 A JP 59109309A JP 10930984 A JP10930984 A JP 10930984A JP S6069036 A JPS6069036 A JP S6069036A
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- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
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- B65D81/00—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents
- B65D81/32—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents for packaging two or more different materials which must be maintained separate prior to use in admixture
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
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- A61K38/21—Interferons [IFN]
- A61K38/212—IFN-alpha
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
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- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
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- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
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- Dermatology (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はα型インターフェロンゲルを用時調製して局所
的に投与することができるキットに関するＱ α型インターフェロンを局所的に使用する場合それは広
範囲の疾病状態の治療用医薬として、特に種々の型のウ
ィルス感染（例えば１（１疹）のための医薬として大き
な効力を有することが知られている。α型インターフェ
ロンは長期にわたっては水溶液中で不安定であり、そし
て貯蔵中のα型インターフェロンの分解を最小にするた
めにその水ｍ液は凍結乾燥される。凍結乾燥したα型イ
ンターフェロンは投与、直前に水を用いて再調製される
。
的に投与することができるキットに関するＱ α型インターフェロンを局所的に使用する場合それは広
範囲の疾病状態の治療用医薬として、特に種々の型のウ
ィルス感染（例えば１（１疹）のための医薬として大き
な効力を有することが知られている。α型インターフェ
ロンは長期にわたっては水溶液中で不安定であり、そし
て貯蔵中のα型インターフェロンの分解を最小にするた
めにその水ｍ液は凍結乾燥される。凍結乾燥したα型イ
ンターフェロンは投与、直前に水を用いて再調製される
。
その再調製された凍結乾燥α型インターフェロンの局所
投与は、得られる既知の再調製配合物がそのための十分
な粘稠度を欠いているので実用的でないと考えられてい
る。
投与は、得られる既知の再調製配合物がそのための十分
な粘稠度を欠いているので実用的でないと考えられてい
る。
本発明者らは凍結乾燥したα型インターフェロンを局所
的使用に適したゲルトして容易に再調製することができ
るキットを開発した。このキットの皮膚科的に受容され
るビヒクルを凍結乾燥したα型インターフェロン粉末と
組み合わせると、驚くべきことに優れたゲル配合物がも
たらされる。
的使用に適したゲルトして容易に再調製することができ
るキットを開発した。このキットの皮膚科的に受容され
るビヒクルを凍結乾燥したα型インターフェロン粉末と
組み合わせると、驚くべきことに優れたゲル配合物がも
たらされる。
詳細には、本発明は（ａ）無、耐曲に密封された１つの
開１」端をもち、かつ全蛋白質１η当り少なくとも５Ｘ
ｉＯ７国際単位の比活性を有するα型インターフェロン
から調製される約ｌＸ１０４な（・し５ＸｉＯ”国際単
位の凍結乾燥したα型インターフェロン配合物を含有す
るバイアル；および（５）柔軟性の壁およびその開口端
に封止手段をもち、かつ相溶性の防腐剤およびビヒクル
が約１．５℃以下で液体となり一方該ビヒクルが凍結乾
燥１−たα型インターフェロンと共に約１５℃以上でゲ
ルになるのに十分な量のポリオキシエチレン−ポリオキ
シプロピレンブロックポリマーを含む皮膚科的に受容さ
れるビヒクルを含有するチューブ；から成るα型インタ
ーフェロンゲル組成物を配合して分配するだめのキット
に関する。
開１」端をもち、かつ全蛋白質１η当り少なくとも５Ｘ
ｉＯ７国際単位の比活性を有するα型インターフェロン
から調製される約ｌＸ１０４な（・し５ＸｉＯ”国際単
位の凍結乾燥したα型インターフェロン配合物を含有す
るバイアル；および（５）柔軟性の壁およびその開口端
に封止手段をもち、かつ相溶性の防腐剤およびビヒクル
が約１．５℃以下で液体となり一方該ビヒクルが凍結乾
燥１−たα型インターフェロンと共に約１５℃以上でゲ
ルになるのに十分な量のポリオキシエチレン−ポリオキ
シプロピレンブロックポリマーを含む皮膚科的に受容さ
れるビヒクルを含有するチューブ；から成るα型インタ
ーフェロンゲル組成物を配合して分配するだめのキット
に関する。
有利には、再調製されたα型インターフェロンゲルはビ
ヒクル１１当り約ｌＸ１０４ない１〜５Ｘ１０８工、Ｕ
、のα型インターフェロンを含むだろう。すなわち、そ
のバイアルはチューブ中のビヒクル１１当り約ｌＸ１０
４ないし５ Ｘ１０８１． Ｕ、のα型インターフェロ
ンを含むだろう。
ヒクル１１当り約ｌＸ１０４ない１〜５Ｘ１０８工、Ｕ
、のα型インターフェロンを含むだろう。すなわち、そ
のバイアルはチューブ中のビヒクル１１当り約ｌＸ１０
４ないし５ Ｘ１０８１． Ｕ、のα型インターフェロ
ンを含むだろう。
本明細゛害において使用する場合に、″α型インターフ
ェロン”という用語は、ヒト白血球インターフェロンの
生物学的特性と同様の特性を示すインターフェロンを意
味する。多数のヒトα−インターフェロ７種が知られて
おり、それらは通常ギリシャ文字０後に記載する数字に
より指定されることに注意されたい。また、２つの天然
α−インターフェロ７種の断片が結合したいわゆるαハ
イブリッドインターフェロン（例えば欧州特許出願第５
１８７３号明細書を参照されたい）も本発明の範囲内に
含まれる。本発明の配合物において使用するのに好適な
α−インターフェロンの麓はα−■およびα−２インタ
ーフエロンである。最適ては、本発明配合物（−α−２
インクーンエロンを使用し、このインターフェロンは・
［ｆｌＪ工ばＮａｇａｔ、ａ Ｔ；）（てよるＮａｔｕ
ｒｅ 、２８４，３１６〜３２０（１９８０） Ｋｉｍ
示された組み換えＤＮＡ 法により製造することができ
る。
ェロン”という用語は、ヒト白血球インターフェロンの
生物学的特性と同様の特性を示すインターフェロンを意
味する。多数のヒトα−インターフェロ７種が知られて
おり、それらは通常ギリシャ文字０後に記載する数字に
より指定されることに注意されたい。また、２つの天然
α−インターフェロ７種の断片が結合したいわゆるαハ
イブリッドインターフェロン（例えば欧州特許出願第５
１８７３号明細書を参照されたい）も本発明の範囲内に
含まれる。本発明の配合物において使用するのに好適な
α−インターフェロンの麓はα−■およびα−２インタ
ーフエロンである。最適ては、本発明配合物（−α−２
インクーンエロンを使用し、このインターフェロンは・
［ｆｌＪ工ばＮａｇａｔ、ａ Ｔ；）（てよるＮａｔｕ
ｒｅ 、２８４，３１６〜３２０（１９８０） Ｋｉｍ
示された組み換えＤＮＡ 法により製造することができ
る。
°゛局所゛′という用語はそのノ？ルが膣、目、直腸お
よび、／または皮膚への投与に適しているということを
意味する。
よび、／または皮膚への投与に適しているということを
意味する。
パ皮病科的に受容されるビヒクル′°という用語は、例
えば皮膚、目または粘膜のような投与部位に対して本質
的に無毒性でありかつ刺激的でない製剤上のビヒクルを
意味する。
えば皮膚、目または粘膜のような投与部位に対して本質
的に無毒性でありかつ刺激的でない製剤上のビヒクルを
意味する。
本発明はさらにα型インターフェロンゲル組成物の調製
方法を提供し、その方法は ａ） ／”イアル中の凍結乾燥１−だα型インターフェ
ロンを、測定量の蒸留水を加えることにより溶解し； ｂ）得られたα型インターフェロンの溶液を約１５℃以
下に保持した皮膚科的に受容されるビヒクル（該ビヒク
ルは相溶性の防腐剤およびビヒクルが約１５℃以下で液
体となりかつ約１５℃以上でゲルとなるのに十分な量の
ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンノロツクポ
リマーを含有する）を含む柔軟性の壁をもつチューブに
注入し；そして Ｃ）該チューブの内容物を約１５℃以上の温度に至らし
めることにより、上記のビヒクルとα型インターフェロ
ンの溶液からゲルを形成する；ことから成っている。
方法を提供し、その方法は ａ） ／”イアル中の凍結乾燥１−だα型インターフェ
ロンを、測定量の蒸留水を加えることにより溶解し； ｂ）得られたα型インターフェロンの溶液を約１５℃以
下に保持した皮膚科的に受容されるビヒクル（該ビヒク
ルは相溶性の防腐剤およびビヒクルが約１５℃以下で液
体となりかつ約１５℃以上でゲルとなるのに十分な量の
ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンノロツクポ
リマーを含有する）を含む柔軟性の壁をもつチューブに
注入し；そして Ｃ）該チューブの内容物を約１５℃以上の温度に至らし
めることにより、上記のビヒクルとα型インターフェロ
ンの溶液からゲルを形成する；ことから成っている。
本発明はさらにα型インターフェロンゲル組成物の別の
調製方法を提供し、その方法はａ）凍結乾燥したα型イ
ンターフェロンを、測定量の皮膚科的に受容されるビヒ
クル（該ビヒクルは相溶性の防腐剤およびビヒクルが約
１５℃以下で液体となり一方該ビヒクルが凍結乾燥した
α型インターフェロンと共に約１５℃以上でゲルになる
のに十分な量のポリオキシェチレ７−．１？ ９オキソ
プロピレンブロツクポリマーを含有する）に約１５℃以
下で溶解し： ｂ）該再調製したインターフニーロン溶液を柔軟性の壁
をもつチューブに移し；そして Ｃ）該チューブの内容物を約１５℃以上の温度（て至ら
しめることにより、上記のビヒクルとα型インターフェ
ロンの溶液がらケ゛ルを形成する；ことから成っている
。
調製方法を提供し、その方法はａ）凍結乾燥したα型イ
ンターフェロンを、測定量の皮膚科的に受容されるビヒ
クル（該ビヒクルは相溶性の防腐剤およびビヒクルが約
１５℃以下で液体となり一方該ビヒクルが凍結乾燥した
α型インターフェロンと共に約１５℃以上でゲルになる
のに十分な量のポリオキシェチレ７−．１？ ９オキソ
プロピレンブロツクポリマーを含有する）に約１５℃以
下で溶解し： ｂ）該再調製したインターフニーロン溶液を柔軟性の壁
をもつチューブに移し；そして Ｃ）該チューブの内容物を約１５℃以上の温度（て至ら
しめることにより、上記のビヒクルとα型インターフェ
ロンの溶液がらケ゛ルを形成する；ことから成っている
。
本発明をさらによく理解するために、その好ましい実施
態様が添付の図面に関連させて記載されるだろう。
態様が添付の図面に関連させて記載されるだろう。
第１図は凍結乾燥したα型インターフェロン配合物１０
を含有するバイアル１を表わす。バイアルｌはバイアル
ｌの首部２４−へ延びかつ金属製キャップ１２をかぶせ
られたゴムまたはプラスチック製の栓１４を有する◇ 第２図および第３図はそれぞれ第１図の矢印２−２およ
び３−３に沿って見た時の金属製キャップ１２を示ず。
を含有するバイアル１を表わす。バイアルｌはバイアル
ｌの首部２４−へ延びかつ金属製キャップ１２をかぶせ
られたゴムまたはプラスチック製の栓１４を有する◇ 第２図および第３図はそれぞれ第１図の矢印２−２およ
び３−３に沿って見た時の金属製キャップ１２を示ず。
金属製キャップ１２は２つｃ７） ：／Ｊ ント（切れ
目）３２を含み、これらのカッ日；Ｉ２つの曲線カット
３４に接続し、そしてまた該金属製キャップ１２はキャ
ップの背後にもう−っのカット２８を含む。曲線カット
３４は支柱３３により半円形カット３７かも分離されて
いる。
目）３２を含み、これらのカッ日；Ｉ２つの曲線カット
３４に接続し、そしてまた該金属製キャップ１２はキャ
ップの背後にもう−っのカット２８を含む。曲線カット
３４は支柱３３により半円形カット３７かも分離されて
いる。
こうしてカット３４および３７はキャップ１２の頂部の
一部を形成しかつその内側に位置するリング１６を規定
する。支柱３３はキャップ１２の残部にリング１６を固
定する手段として役立つ。リング１６はキャップ１２の
外側ひだ部分１８へ支柱３３およびカット３２の底のブ
リッジにより固着された内部プルタブとして役立つ。支
柱３３は開口時に金属製キャップ１２から吋部プルタノ
が簡単に引き離されるようにこわれやすくなっている。
一部を形成しかつその内側に位置するリング１６を規定
する。支柱３３はキャップ１２の残部にリング１６を固
定する手段として役立つ。リング１６はキャップ１２の
外側ひだ部分１８へ支柱３３およびカット３２の底のブ
リッジにより固着された内部プルタブとして役立つ。支
柱３３は開口時に金属製キャップ１２から吋部プルタノ
が簡単に引き離されるようにこわれやすくなっている。
半円形カット３７には、リング１６が開口時にプルタブ
として役立つようにリング１６の下に指のつめなどを置
くためのリング１６の隆起部分３５が存在している。
として役立つようにリング１６の下に指のつめなどを置
くためのリング１６の隆起部分３５が存在している。
第４図は金属製キャップ１２とゴムまたはプラスチック
製の栓１４との間にある金、属製蓋２０が現われており
、バイアル１のための一部開口したキャップを示す。プ
ルタフ１６は最初に半円形カット３７の隆起部分３５の
下に指のつめなどを置くことによりキャップ１２から取
り除かれる。リングまたはプルタフ１６はそれを前方へ
引一つ張って、支ｉ：ＩＥ３３とカット３２の底のブリ
ッジを切断することによりキャップ１２から分離される
。引き続きそのノ゛ルタゾ１６を引っ張るとそれはギャ
ップ１２から完全圧取り外されて、キャップのひだ部分
］８が残される。これはカット３２の端を互いから強制
的に引き離し、またカット２８を開くことにより容易に
取り除かれる。
製の栓１４との間にある金、属製蓋２０が現われており
、バイアル１のための一部開口したキャップを示す。プ
ルタフ１６は最初に半円形カット３７の隆起部分３５の
下に指のつめなどを置くことによりキャップ１２から取
り除かれる。リングまたはプルタフ１６はそれを前方へ
引一つ張って、支ｉ：ＩＥ３３とカット３２の底のブリ
ッジを切断することによりキャップ１２から分離される
。引き続きそのノ゛ルタゾ１６を引っ張るとそれはギャ
ップ１２から完全圧取り外されて、キャップのひだ部分
］８が残される。これはカット３２の端を互いから強制
的に引き離し、またカット２８を開くことにより容易に
取り除かれる。
第５図は金属製キャップ１２が完全に取り外された後の
本発明のバイアルを示す。バイアルの口（リム２２によ
り規定される）は金属製蓋２０をかぶせた栓１４でまた
密封されている。金属製蓋２０は。
本発明のバイアルを示す。バイアルの口（リム２２によ
り規定される）は金属製蓋２０をかぶせた栓１４でまた
密封されている。金属製蓋２０は。
その蓋２０と栓１４との間に指の一つめなどを置き、そ
の蓋２０を押しやることにより取り除かれる。
の蓋２０を押しやることにより取り除かれる。
第６図は金属製蓋２０が取り除かれた後の本発明のバイ
アルを示す。栓１４はリム２２の上にあってバ・イアル
の口にぴったりとはめ込まれ、下方はバ、イアルの置部
２４へ延びている。栓１４は指をリム２２と栓１４との
間に置いて、その栓をバイアルから引き離すことにより
取り除かれる。
アルを示す。栓１４はリム２２の上にあってバ・イアル
の口にぴったりとはめ込まれ、下方はバ、イアルの置部
２４へ延びている。栓１４は指をリム２２と栓１４との
間に置いて、その栓をバイアルから引き離すことにより
取り除かれる。
第７図は凍結乾燥ｌ−だα型インターフェロン配合物］
Ｏを部分的に満たした、完全に開１コしたバイアルｌを
示す。今やインターフェロン配合物を溶解するために、
測定量の蒸留水をバイアル１に加えることができる。穏
やかな攪拌が必要とされる場合には、試料の損失を避け
るためにバイアルの口に栓１４を再びはめ込んでもよい
。
Ｏを部分的に満たした、完全に開１コしたバイアルｌを
示す。今やインターフェロン配合物を溶解するために、
測定量の蒸留水をバイアル１に加えることができる。穏
やかな攪拌が必要とされる場合には、試料の損失を避け
るためにバイアルの口に栓１４を再びはめ込んでもよい
。
第８図はキットの第二構成部品、すなわち柔軟性の壁を
もつ絞り出しチューブの各部分を示す。
もつ絞り出しチューブの各部分を示す。
絞り出しチューブ４８は外側ねじ山４６および広い開１
コ４７をもつ首部４５を有する。蓋３６は外側ねじ山４
６に取り付けるための内側ねじ山（図示されていない）
を有する。蓋３６はまた外側ねじ山３８をもつ突起４２
により形成される小出し口４０を有する。ギャップ４４
は外側ねじ山３８に取り付けるための内側ねじ山（図示
されていない）を有する。
コ４７をもつ首部４５を有する。蓋３６は外側ねじ山４
６に取り付けるための内側ねじ山（図示されていない）
を有する。蓋３６はまた外側ねじ山３８をもつ突起４２
により形成される小出し口４０を有する。ギャップ４４
は外側ねじ山３８に取り付けるための内側ねじ山（図示
されていない）を有する。
第９図はα型インターフェロンゲル配合物の膣への使用
に適したアプリケータ４９（伸長した状態にある）を示
す。アプリクーター４９は溜め部材５０およびプランジ
ャー５２から構成される。プランジャー５２は栓６２お
よびフランジ５４を有する。そのプランジャーはリム６
３のところで溜め部（Ａの中に（１「入することができ
る。プランジャー５２は溜メ５０ Ｋより定められるシ
リング−内腔の中でピストンの役目をする。
に適したアプリケータ４９（伸長した状態にある）を示
す。アプリクーター４９は溜め部材５０およびプランジ
ャー５２から構成される。プランジャー５２は栓６２お
よびフランジ５４を有する。そのプランジャーはリム６
３のところで溜め部（Ａの中に（１「入することができ
る。プランジャー５２は溜メ５０ Ｋより定められるシ
リング−内腔の中でピストンの役目をする。
第９ａ図は第９図の失印９ａ−・９ａＫ沿って（ふた時
の一アプリケーター４９０末”：Ｍ図を示す、溜め部材
５０は突起４２の外側ねじ山３８にそのアプリケーター
を取り付けるための内側ねじ山６ｏを有する。内側ねじ
山ＦｉＱは外側ｊねじ山３８と完全にかみ合うように溜
め５０の中を上向きに延びている。
の一アプリケーター４９０末”：Ｍ図を示す、溜め部材
５０は突起４２の外側ねじ山３８にそのアプリケーター
を取り付けるための内側ねじ山６ｏを有する。内側ねじ
山ＦｉＱは外側ｊねじ山３８と完全にかみ合うように溜
め５０の中を上向きに延びている。
溜め５０を満たず前に、まず第一に外側ｊねじ山；シ８
を内側ねじ山６０とかみ合わせることにより、アプリケ
ーター４９をチューブ４８に取り付けなければならない
。その後プランジャ−５２を溜め５０かも延ばし、その
間に絞り出１−チューブはそのチューブに含まれるα型
インターフェロンゲル配合物で溜め５０を満たず。アプ
リケーター４９を絞り出しチューブ４８から取り外した
後に、配合物はプランジャー５２を溜め５０の中へ押し
下げることにより意図するように塗布される。
を内側ねじ山６０とかみ合わせることにより、アプリケ
ーター４９をチューブ４８に取り付けなければならない
。その後プランジャ−５２を溜め５０かも延ばし、その
間に絞り出１−チューブはそのチューブに含まれるα型
インターフェロンゲル配合物で溜め５０を満たず。アプ
リケーター４９を絞り出しチューブ４８から取り外した
後に、配合物はプランジャー５２を溜め５０の中へ押し
下げることにより意図するように塗布される。
第１０図は第９図の膣用アプリケークー４９の部分５６
−５６の断面図であり、栓６１を示ず。栓６１はプラン
ジャー５２の端にぴったりと合致しており、そしてリプ
６２および突起６４を含む。突起６４は栓６１の端から
延びており、ゲル配合物の塗布を容易にするのに使用さ
れる。栓６１のリプ６２は溜め５０のリム６３よりも広
く、通常の使用においてプランジャー５２が取り外され
るのを防いでいる。しかし、好適な実施態様では、溜め
５０の壁はプランジャー５２な引っ張ることにより溜め
５０から取り外すことができるように十分柔軟性である
。このことば使用者がアプリケーター４９を掃除するの
を容易にしている。
−５６の断面図であり、栓６１を示ず。栓６１はプラン
ジャー５２の端にぴったりと合致しており、そしてリプ
６２および突起６４を含む。突起６４は栓６１の端から
延びており、ゲル配合物の塗布を容易にするのに使用さ
れる。栓６１のリプ６２は溜め５０のリム６３よりも広
く、通常の使用においてプランジャー５２が取り外され
るのを防いでいる。しかし、好適な実施態様では、溜め
５０の壁はプランジャー５２な引っ張ることにより溜め
５０から取り外すことができるように十分柔軟性である
。このことば使用者がアプリケーター４９を掃除するの
を容易にしている。
第１１図は外側ねじ山６６をもつ首部２４を有するバイ
アル１１を示す。栓１４がバイアルの頂部にはめ込まれ
ている。蓋６７は外側ねじ山６６とかみ合う内側ねじ山
（図示されていない）を有する。この実施態様では、バ
イアル１１は蓋６７を回１−て栓１４を抜き取ることに
よりすばやく開けかつしめることができる。
アル１１を示す。栓１４がバイアルの頂部にはめ込まれ
ている。蓋６７は外側ねじ山６６とかみ合う内側ねじ山
（図示されていない）を有する。この実施態様では、バ
イアル１１は蓋６７を回１−て栓１４を抜き取ることに
よりすばやく開けかつしめることができる。
第１２図は本発明キットの包装方法を示す。柔軟性の壁
をもつチューブ４８（希望するならばアプリケーター４
９モー緒ｔｃ）Ｉｔま容器１田の中でバイアル１とは別
々に貯蔵される。場合により、使用説明書７０が容器６
８の上に提供されてもよい。
をもつチューブ４８（希望するならばアプリケーター４
９モー緒ｔｃ）Ｉｔま容器１田の中でバイアル１とは別
々に貯蔵される。場合により、使用説明書７０が容器６
８の上に提供されてもよい。
本発明者らは局所用配合物において使用する場合のＣｘ
型インターフェロンの分解問題が本発明キットを用いる
ことにより容易にかつｊ″（く程に排除され得ることを
見い出した。より詳細には、本発明者らは凍結乾燥した
α型インターフェロンヲ分離して貯蔵しかつ使用直前に
製剤上のビヒクルに添加するならば、得られるα型イン
ターフェロン配合物は治療効果を保証するのに十分な活
性を保有するだろうということを児い出１−だ。
型インターフェロンの分解問題が本発明キットを用いる
ことにより容易にかつｊ″（く程に排除され得ることを
見い出した。より詳細には、本発明者らは凍結乾燥した
α型インターフェロンヲ分離して貯蔵しかつ使用直前に
製剤上のビヒクルに添加するならば、得られるα型イン
ターフェロン配合物は治療効果を保証するのに十分な活
性を保有するだろうということを児い出１−だ。
本発明キットは使用時点で局所的使用に適する凍結乾燥
したα型インターフェロンダルをｍｆｆ１−るのに使用
することができる。例えば、そのキットにより供給され
るチューブ４８は、相溶性の防腐剤およびビヒクルを約
１５℃以下で液体となしかつ約１５℃以上でゲルとなす
のに十分な量の、４” ＩＪオキシエチレンポリオキシ
プロピレンブロックポリマーを含む皮膚科的に受容され
るビヒクルを、部分的１１ＣＪ７ｊたされる。凍結乾燥
したα型インターフェロン１０は上記のようにして開口
したバイアル１に測定量の水を加えることにより紐解さ
れる。溶解したα型インターフェロン配合物１ｏは約１
５℃以下でチューブ４８の中にその広い首部４７から注
入される。その後蓋３６（キャップ４４を有する）をチ
ューブ４８に取り付ける。チューブ４８は穏やかに震と
うしてα型インターフェロンの等質性を確実なものとし
、次いで室温まで高めてゲルを形成する。そのゲルはそ
の後小出し口４０を経て都合よく分配される。
したα型インターフェロンダルをｍｆｆ１−るのに使用
することができる。例えば、そのキットにより供給され
るチューブ４８は、相溶性の防腐剤およびビヒクルを約
１５℃以下で液体となしかつ約１５℃以上でゲルとなす
のに十分な量の、４” ＩＪオキシエチレンポリオキシ
プロピレンブロックポリマーを含む皮膚科的に受容され
るビヒクルを、部分的１１ＣＪ７ｊたされる。凍結乾燥
したα型インターフェロン１０は上記のようにして開口
したバイアル１に測定量の水を加えることにより紐解さ
れる。溶解したα型インターフェロン配合物１ｏは約１
５℃以下でチューブ４８の中にその広い首部４７から注
入される。その後蓋３６（キャップ４４を有する）をチ
ューブ４８に取り付ける。チューブ４８は穏やかに震と
うしてα型インターフェロンの等質性を確実なものとし
、次いで室温まで高めてゲルを形成する。そのゲルはそ
の後小出し口４０を経て都合よく分配される。
本発明キットを使用して凍結乾燥したα型インターフェ
ロン′ゲル配合物を調製する好適な方法は、最初に凍結
乾燥ｌ−だα型インターフェロンを含むバイアルに測定
量の蒸留水を加えることにより凍結乾燥したα型インタ
ーフェロンを溶解し；得ら□ れる溶液を約１５℃以下
に保った皮膚科的に受容されるビヒクル（該ビヒクルは
相溶性の防腐剤およびビヒクルを約１５℃以下で液体と
なしかつ約１５℃以上でゲルとなすのに十分な量の、ｆ
＋）オキシエチレン−ポリオキシプロピレンプロツク
ポリマーを含有する）を含む柔軟性の壁をもつチューブ
匠加え；そして該チューブの内容物を約１５℃以上の温
度に高めることにより上記のビヒクルとα型インターフ
ェロンの溶液からゲルを形成する；ことがら成っている
。
ロン′ゲル配合物を調製する好適な方法は、最初に凍結
乾燥ｌ−だα型インターフェロンを含むバイアルに測定
量の蒸留水を加えることにより凍結乾燥したα型インタ
ーフェロンを溶解し；得ら□ れる溶液を約１５℃以下
に保った皮膚科的に受容されるビヒクル（該ビヒクルは
相溶性の防腐剤およびビヒクルを約１５℃以下で液体と
なしかつ約１５℃以上でゲルとなすのに十分な量の、ｆ
＋）オキシエチレン−ポリオキシプロピレンプロツク
ポリマーを含有する）を含む柔軟性の壁をもつチューブ
匠加え；そして該チューブの内容物を約１５℃以上の温
度に高めることにより上記のビヒクルとα型インターフ
ェロンの溶液からゲルを形成する；ことがら成っている
。
この方法により、皮膚科的に受容されるビヒクル（該ビ
ヒクルは相溶性の防腐剤およびビヒクルが約１５℃以下
で液体となり一方該ビヒクルα型インターフェロンと共
に約１５℃以上でゲルになるの（′ｃ十分な量のポリオ
キシエチレン−ポリオキシプロピレンプロツクポリマー
を含有する）中に、全蛋白質１〜当り少なくとも５ Ｘ
１０７１． Ｕ、の比活性をもつα型インターフェロ
ンから調製されるｌＸ１０４ないし５ Ｘ ｉ０８１．
Ｕ、のα型インターフェロン配合物を含む新規な医薬
用ゲル配合物が調製される。
ヒクルは相溶性の防腐剤およびビヒクルが約１５℃以下
で液体となり一方該ビヒクルα型インターフェロンと共
に約１５℃以上でゲルになるの（′ｃ十分な量のポリオ
キシエチレン−ポリオキシプロピレンプロツクポリマー
を含有する）中に、全蛋白質１〜当り少なくとも５ Ｘ
１０７１． Ｕ、の比活性をもつα型インターフェロ
ンから調製されるｌＸ１０４ないし５ Ｘ ｉ０８１．
Ｕ、のα型インターフェロン配合物を含む新規な医薬
用ゲル配合物が調製される。
本発明の好適な面によれば、本発明キットに用いられる
柔軟性の壁をもつチューブは、再調製したα型インター
フェロン溶液を添加しゃすくするために広い開口を有す
る。そのチューブの蓋（クロジャー）は有利にはその広
い開口を閉じて絞り出しの際に少量のゲルをチューブか
ら出させる分配器具（ディスペンサー）を備えている。
柔軟性の壁をもつチューブは、再調製したα型インター
フェロン溶液を添加しゃすくするために広い開口を有す
る。そのチューブの蓋（クロジャー）は有利にはその広
い開口を閉じて絞り出しの際に少量のゲルをチューブか
ら出させる分配器具（ディスペンサー）を備えている。
本発明キットに用いられる皮膚科的に受容されるビヒク
ルは使用直前に冷却下（２℃〜８℃）に貯蔵されるだろ
う。この温度において、ビヒクルは液体であるだろう。
ルは使用直前に冷却下（２℃〜８℃）に貯蔵されるだろ
う。この温度において、ビヒクルは液体であるだろう。
凍結乾燥したインターフェロンを冷却ビヒクル（液状）
で再調製した後、その組成物を室温て至らしめると局所
投与に適したゲルが形成される。
で再調製した後、その組成物を室温て至らしめると局所
投与に適したゲルが形成される。
本発明に用いられるゲルは一般に透明な外観をしており
、そしてポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンゾ
ロツクポリマーに加えて他の薬剤、適当な緩衝剤、皮膚
／粘膜透過促進剤、着色剤および香料を含むことができ
る。
、そしてポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンゾ
ロツクポリマーに加えて他の薬剤、適当な緩衝剤、皮膚
／粘膜透過促進剤、着色剤および香料を含むことができ
る。
不透明なゲルすなわちクリームのような外ＦＱをもつゲ
ルが望まれる場合、０．１〜１０重量％の二酸化チタン
を皮膚科的に受容されるビヒクルの中に含ませてゲルて
加えることができる。
ルが望まれる場合、０．１〜１０重量％の二酸化チタン
を皮膚科的に受容されるビヒクルの中に含ませてゲルて
加えることができる。
本発明の好適な面によれば、防腐剤どして有効す量のベ
ンジルアルコールが皮膚科的しこ受７ｆされるビヒクル
の中に用いらり、る。ベンジルアルコ、−ルの使用濃度
は当該技術分野で知られているが、本発明においては一
般に０５〜３．０％のベンジルアルコールが用いられる
。クロルクレゾールおよびＰ−ヒ］゛゛ロギシ安息香酸
メチルなどの他の既知防１ｆｔ剤もベンジルアルコール
の代りに本発明配合物に用いることができ、これらはベ
ンジルアルコールと同等である。
ンジルアルコールが皮膚科的しこ受７ｆされるビヒクル
の中に用いらり、る。ベンジルアルコ、−ルの使用濃度
は当該技術分野で知られているが、本発明においては一
般に０５〜３．０％のベンジルアルコールが用いられる
。クロルクレゾールおよびＰ−ヒ］゛゛ロギシ安息香酸
メチルなどの他の既知防１ｆｔ剤もベンジルアルコール
の代りに本発明配合物に用いることができ、これらはベ
ンジルアルコールと同等である。
本発明配合物中での防腐剤としてのベンジルアルコール
の有効性を高めるために、配合物のｐＨな７またはそれ
以下に、好ま１−（は緩衝剤を用いて、保持することが
望ましい。燐酸／−塩基性燐酸す） ＩＪウムが好適な
緩衝剤であるが、その他の既知緩衝剤も同様シて使用さ
れる。本発明配合物ｒコ用いられる燐酸および一塩基避
燐酸す） ＩＪウムのそれぞれの量は、一般に達成され
るべき系の希望するｐＨにより決定される。
の有効性を高めるために、配合物のｐＨな７またはそれ
以下に、好ま１−（は緩衝剤を用いて、保持することが
望ましい。燐酸／−塩基性燐酸す） ＩＪウムが好適な
緩衝剤であるが、その他の既知緩衝剤も同様シて使用さ
れる。本発明配合物ｒコ用いられる燐酸および一塩基避
燐酸す） ＩＪウムのそれぞれの量は、一般に達成され
るべき系の希望するｐＨにより決定される。
しかしながら、配合物のｐＨは２以下に保持しないこと
が望ましく、このような配合物は製剤上受容されないだ
ろう。
が望ましく、このような配合物は製剤上受容されないだ
ろう。
本発明の好適な面によれば、皮膚科的に受容されるビヒ
クルのｐＨは燐酸／−塩基性燐酸す） ＩＪウム緩衝剤
によりｐＨ３，０ないしｐＨ４，５に保持される。
クルのｐＨは燐酸／−塩基性燐酸す） ＩＪウム緩衝剤
によりｐＨ３，０ないしｐＨ４，５に保持される。
本発明配合物に含まれるα型インターフェロンの量は１
×１０４ないし５ Ｘ１０８１． Ｕ、であり、そして
このような量は有利にはゲル状の再調製された組成物１
１中に含まれる。好ましくは本発明配合物に含まれるα
型インターフェロンの量はゲル１グ・当りｌＸ１０６な
いしｌ Ｘ ＩＱ８１． Ｕ、である。
×１０４ないし５ Ｘ１０８１． Ｕ、であり、そして
このような量は有利にはゲル状の再調製された組成物１
１中に含まれる。好ましくは本発明配合物に含まれるα
型インターフェロンの量はゲル１グ・当りｌＸ１０６な
いしｌ Ｘ ＩＱ８１． Ｕ、である。
凍結乾燥したα型インターフェロンは、欧州特許出願第
８２４８１Ａ号明細書に開示されるように、安定剤どし
て作用するのに有効な駄のグリシンを含有するのが有利
である。
８２４８１Ａ号明細書に開示されるように、安定剤どし
て作用するのに有効な駄のグリシンを含有するのが有利
である。
起こりうる副作用を避けかつ認められる治療効果の再現
性を確実なものとするために、高い比活性をもつα型イ
ンターフェロンを使用することが望ましい。本発明配合
物に使用されるα型インターフェロンの比活性は全蛋白
質１η当り少なくども５ Ｘ １０７１． Ｕ、である
べぎである。比活性はＮＩＨ対照標準すて比較（−て抗
ウィルス活↑′ｌ：を測定１２、そして標準法（例えば
ロー１ルー法）を用いて全蛋白質量を測定することによ
り決定することができる。
性を確実なものとするために、高い比活性をもつα型イ
ンターフェロンを使用することが望ましい。本発明配合
物に使用されるα型インターフェロンの比活性は全蛋白
質１η当り少なくども５ Ｘ １０７１． Ｕ、である
べぎである。比活性はＮＩＨ対照標準すて比較（−て抗
ウィルス活↑′ｌ：を測定１２、そして標準法（例えば
ロー１ルー法）を用いて全蛋白質量を測定することによ
り決定することができる。
本発明の重量な面は皮膚科的に受容されるビヒクル中に
適当なゲル化剤を使用することである。
適当なゲル化剤を使用することである。
使用されるゲル化剤は凍結乾燥したα型インターフェロ
ンの再調製のために、ビヒクルがある温度で液体状態と
なりかつ室温でゲル状態となるものでなければならない
。さも（（そのゲル配合物は使用前して薬剤師または未
熟な患者により調製されるものであるから、そのゲル化
剤Ｇ−１、ゲルを形成するのに高度（・ζ効果的であり
かつ取扱いが容易でなげればならない。これらの性質を
保有するゲル化剤はＳｃｂｍｏｌｋａらによる米国！特
許第３７４０４２１＠明ｄｌ書に詳細に記載される特定
のポロキサマー化合物、すなわちポリオキシエチレン−
ポリオキシプロビルシンプロツクポリマーであり、次式
： ＨＯ（Ｃ２Ｈ４０）ｂ（Ｃ３Ｈ６０）ａ（０２Ｅ（４０
）ｂＨ〔式中、ａは（Ｃ３Ｈ６０）で表わされる疎水性
部分が２２５０〜４０００の平均分子量をもつような整
数であり、ｂは（Ｃ２Ｈ４０）で表わされる親水性部分
がポリマーの１０〜９０重、ｔ％を構成するような１６
から３６０．５までの数である〕で表わされる。本発明
のゲルは１５ ＝ ’１０重量％のポリオキシエチレン
−ポリオキシプロピレンプロツクポリマーで構成される
。特に好ましいゲル化剤はポロキサマー４０７（Ｐｏｌ
ｏｘａｍｅｒ ４０７ 、ミシガン州ワイアントゝソト
のＢＡＳＦワイアントゝット社からゾルロニツクＦ −
１２７という商標名で市販されている）であり、適当な
濃度でのこのゲルビヒクルは約１５℃において液体であ
るので取扱いが容易である。凍結乾燥しまたα型インタ
ーフェロンは、冷却されたこのノビルビヒクル（液状）
ウシで穏やかに震とうすることによりすみやかにかつ均
質に混合溶解される。本発明の好適な面は、再調製され
た溶液（例えば水を用いて再調製された凍結乾燥α型イ
ンターフェロン）を冷却されたゲルビヒクル（液状）に
添加させて、穏やかに震とうすることにより均質に混合
させるように＋−たキットである。これらの単純な特徴
は、それがいつ使用されようとまたどこで使用されよう
と、配合物の調製を容易にしかつ過失の発生を最小限に
くいとめる。
ンの再調製のために、ビヒクルがある温度で液体状態と
なりかつ室温でゲル状態となるものでなければならない
。さも（（そのゲル配合物は使用前して薬剤師または未
熟な患者により調製されるものであるから、そのゲル化
剤Ｇ−１、ゲルを形成するのに高度（・ζ効果的であり
かつ取扱いが容易でなげればならない。これらの性質を
保有するゲル化剤はＳｃｂｍｏｌｋａらによる米国！特
許第３７４０４２１＠明ｄｌ書に詳細に記載される特定
のポロキサマー化合物、すなわちポリオキシエチレン−
ポリオキシプロビルシンプロツクポリマーであり、次式
： ＨＯ（Ｃ２Ｈ４０）ｂ（Ｃ３Ｈ６０）ａ（０２Ｅ（４０
）ｂＨ〔式中、ａは（Ｃ３Ｈ６０）で表わされる疎水性
部分が２２５０〜４０００の平均分子量をもつような整
数であり、ｂは（Ｃ２Ｈ４０）で表わされる親水性部分
がポリマーの１０〜９０重、ｔ％を構成するような１６
から３６０．５までの数である〕で表わされる。本発明
のゲルは１５ ＝ ’１０重量％のポリオキシエチレン
−ポリオキシプロピレンプロツクポリマーで構成される
。特に好ましいゲル化剤はポロキサマー４０７（Ｐｏｌ
ｏｘａｍｅｒ ４０７ 、ミシガン州ワイアントゝソト
のＢＡＳＦワイアントゝット社からゾルロニツクＦ −
１２７という商標名で市販されている）であり、適当な
濃度でのこのゲルビヒクルは約１５℃において液体であ
るので取扱いが容易である。凍結乾燥しまたα型インタ
ーフェロンは、冷却されたこのノビルビヒクル（液状）
ウシで穏やかに震とうすることによりすみやかにかつ均
質に混合溶解される。本発明の好適な面は、再調製され
た溶液（例えば水を用いて再調製された凍結乾燥α型イ
ンターフェロン）を冷却されたゲルビヒクル（液状）に
添加させて、穏やかに震とうすることにより均質に混合
させるように＋−たキットである。これらの単純な特徴
は、それがいつ使用されようとまたどこで使用されよう
と、配合物の調製を容易にしかつ過失の発生を最小限に
くいとめる。
次の非限定的実施例は本発明のキットを例示する。
実施例 １
ポロキサマー４０７ ２００．０
燐酸ＮＦ（国民医薬品集）０，５
一塩基性燐酸す） ＩＪウムＴＪＳＰ（米国薬局法）２
．９４ベンジルアルコールＮＦ ２２．２２ 梢製水ＵＳＰ全＠１．０７ 皮＊４’Ａ’＋ｅ＋ Ｋ受容、されるビヒクルは高温法
または低温法のいずれかを使用して調製される。
．９４ベンジルアルコールＮＦ ２２．２２ 梢製水ＵＳＰ全＠１．０７ 皮＊４’Ａ’＋ｅ＋ Ｋ受容、されるビヒクルは高温法
または低温法のいずれかを使用して調製される。
高温法
１、 精製水の９０％を８０〜９０ ’ＣＫ加熱する。
２、穏やかに攪拌しながらポロキサマー４０７４ｆ：徐
々に加えて、溶解するまで混合する。
々に加えて、溶解するまで混合する。
３、精製水の５％に燐酸および一塩基性祷酸ナトリウム
を加えて溶解するまで混合する。
を加えて溶解するまで混合する。
４、工程３からのＭ液を工程２からの溶液りで加えて、
均質になるまで混合する。
均質になるまで混合する。
５、ベンジルアルコールを添加して均質になるまで混合
する。
する。
６、精製水を加えて最終量となし、その生成物が室温に
至るまで混合する。
至るまで混合する。
低温法
■、情製氷の９０％を冷却して、その温度を４〜１０℃
に保持する。
に保持する。
工程２ないしｂは高温法で用いられた工程と同じである
。どちらの調製法を使用しても、配合物は室温において
ゲルである。
。どちらの調製法を使用しても、配合物は室温において
ゲルである。
約１０℃において柔軟性の壁をもつチューブからの一定
量のゲルビヒクル（液状、実施例１で調製したもの）を
、凍結乾燥したα−２インターフエロン配合物（必要と
されるインターフェロンの用量を含みかつ全蛋白質Ｌｍ
ｑ当り少な（とも５Ｘ４０７ＩＵの比活性を有する）を
含有するバイアルに添加した。そのバイアルを５やか（
（震とうし、その内容物を室温へ至らしめた。その際局
所使用心τ滴する優れたゲルが形成された。
量のゲルビヒクル（液状、実施例１で調製したもの）を
、凍結乾燥したα−２インターフエロン配合物（必要と
されるインターフェロンの用量を含みかつ全蛋白質Ｌｍ
ｑ当り少な（とも５Ｘ４０７ＩＵの比活性を有する）を
含有するバイアルに添加した。そのバイアルを５やか（
（震とうし、その内容物を室温へ至らしめた。その際局
所使用心τ滴する優れたゲルが形成された。
実施例 ３
実施例１のように進行させたカｔ、まず第一に１ｍｌの
水をバイアルに添加して凍結乾燥したインターフェロ／
配合物を再調製した。そのインターフェロン溶液は次い
で約１０℃に冷却しておいた皮崩科的に受容されるヒビ
クル９５’に含有する柔軟性の壁をもつチューブに加え
た。そのチューブを穏やかに震とうしてそれな室需へ至
らしめた。その際、その溶液は柔軟性の壁をもつチュー
ノ内でゲルを形成した。
水をバイアルに添加して凍結乾燥したインターフェロ／
配合物を再調製した。そのインターフェロン溶液は次い
で約１０℃に冷却しておいた皮崩科的に受容されるヒビ
クル９５’に含有する柔軟性の壁をもつチューブに加え
た。そのチューブを穏やかに震とうしてそれな室需へ至
らしめた。その際、その溶液は柔軟性の壁をもつチュー
ノ内でゲルを形成した。
同様に、実施例１〜３ピ（記載した方法に従って、２０
０ＩＱのポロギザマー４０７の代りに次のものを使用し
てα型インターフェロンゲル配合物を調製した０ ａ） １５０ｍｇのポロキサマー４０７ｂ） ４０９ｍ
、のポロキサ７−４０７ｃ ） ３００１７１ｇのポロ
キサマー３３５ｄ） ６００”ＩＰのポロキサ７−２３
５ｅ） ４００’ｇのポロキサマー２３８実施例 ４ 同様１（、上記実施例のα−２インターフエロンの代り
にα−１または他のα型インターフェロンを使用して、
他のα型インターフェロンゲル配合物を調製した。
０ＩＱのポロギザマー４０７の代りに次のものを使用し
てα型インターフェロンゲル配合物を調製した０ ａ） １５０ｍｇのポロキサマー４０７ｂ） ４０９ｍ
、のポロキサ７−４０７ｃ ） ３００１７１ｇのポロ
キサマー３３５ｄ） ６００”ＩＰのポロキサ７−２３
５ｅ） ４００’ｇのポロキサマー２３８実施例 ４ 同様１（、上記実施例のα−２インターフエロンの代り
にα−１または他のα型インターフェロンを使用して、
他のα型インターフェロンゲル配合物を調製した。
本発明キットにより提供される配合物は、つ、イルス性
皮膚病（例えば庖疹）の局所治療に使用することができ
る。しかし、個々の患者に対する特定の用量は一般的な
健康状態、性別、投与回数および治療を受ける病状の程
度を含む種々の要因に応じて決定されるだろう。一般に
、配合物は患者の症状にこれ以上の改善が認めもれな（
なるまで−日当り２〜４回感染箇所Ｏて塗布される。
皮膚病（例えば庖疹）の局所治療に使用することができ
る。しかし、個々の患者に対する特定の用量は一般的な
健康状態、性別、投与回数および治療を受ける病状の程
度を含む種々の要因に応じて決定されるだろう。一般に
、配合物は患者の症状にこれ以上の改善が認めもれな（
なるまで−日当り２〜４回感染箇所Ｏて塗布される。
第１図は本発明のキットに見られる無菌的に密封された
バイアルの投影図である。 第２図は第１図の矢印２−２に沿って見た時のバイアル
キーヤツブの上面図である。 第３図は第１図の矢印３−３ Ｋ沿って見た時の同じバ
イアルキャップの投影図である。 第４．５．６および７図はそ」ｔそれ異なる開［コ段階
のバ・イアルを示ず。 第８図は本発明のキットに見られる柔軟性の壁をもつチ
ューブの柱々の構成部品を示す。 第９図は柔軟性の壁をもつチューブにはめ込まり、るよ
う（でなっておりかつα型インターフェロンゲル配合物
の）屋・＼の局所使用に適したアプリケ−クーを示す。 第９ａ図は第９図の矢印９ ａ −９ａに沿って見た時
のアプリケーターの末端図を示す。 第１０図は第９図の部分５６−５６の断面図を示す。 第ｉ１図は本発明のキットのための別のバイアルを示す
。 第１２図は本発明キットの構成部品が貯蔵される便利な
包装容器を示す。 １：バイアル １０：凍結乾燥したα型インターフェロン配合物１２：
金属製キャップ １４：栓 １６：プルタプ（リング）２０：金属製蓋２２：リム
２４：バイアルの肖一部 ３６：蓋 ３８：外側ねじ山 ４０：小出し口 ４２：突起 ４４：キャップ ４５：チューブの置部４６：外側ねじ
山 ４７二広い開ｌ］ ４８：絞り出しチューブ ４９ニアプリケータ〜５０：
溜め部材 ５２：プラノジャー ５４：フランジ ６１：栓 ６２：リプ ６３：リム ６４：突起 ６８：包装容器 ％許出ａ人 シェリング・コーポレーション図面の浄書
（内容に変更なし） ＃２ＵＺＪ ＃３ 図 ＃４図 第５図 も６ 図 本７習 算、１２図 第１頁の続き ＠発明者 プイーホ・イエン アメリ サヴオ 力合衆国ニューシャーシー州０８８２０．エディソン。 イ・アベニメユ−２７８ 手、続補正書（方式） 昭和！を年 ９月２９日 特許庁長官 志 賀 手厳 （＞ ター ７ ｘ−’ ン’７ ”’Ｌ／ Ｉ！Ｉｃ
＜” Ｉｔ）６、補正をする者 事件との関係 出 願 人 ４、代理人
バイアルの投影図である。 第２図は第１図の矢印２−２に沿って見た時のバイアル
キーヤツブの上面図である。 第３図は第１図の矢印３−３ Ｋ沿って見た時の同じバ
イアルキャップの投影図である。 第４．５．６および７図はそ」ｔそれ異なる開［コ段階
のバ・イアルを示ず。 第８図は本発明のキットに見られる柔軟性の壁をもつチ
ューブの柱々の構成部品を示す。 第９図は柔軟性の壁をもつチューブにはめ込まり、るよ
う（でなっておりかつα型インターフェロンゲル配合物
の）屋・＼の局所使用に適したアプリケ−クーを示す。 第９ａ図は第９図の矢印９ ａ −９ａに沿って見た時
のアプリケーターの末端図を示す。 第１０図は第９図の部分５６−５６の断面図を示す。 第ｉ１図は本発明のキットのための別のバイアルを示す
。 第１２図は本発明キットの構成部品が貯蔵される便利な
包装容器を示す。 １：バイアル １０：凍結乾燥したα型インターフェロン配合物１２：
金属製キャップ １４：栓 １６：プルタプ（リング）２０：金属製蓋２２：リム
２４：バイアルの肖一部 ３６：蓋 ３８：外側ねじ山 ４０：小出し口 ４２：突起 ４４：キャップ ４５：チューブの置部４６：外側ねじ
山 ４７二広い開ｌ］ ４８：絞り出しチューブ ４９ニアプリケータ〜５０：
溜め部材 ５２：プラノジャー ５４：フランジ ６１：栓 ６２：リプ ６３：リム ６４：突起 ６８：包装容器 ％許出ａ人 シェリング・コーポレーション図面の浄書
（内容に変更なし） ＃２ＵＺＪ ＃３ 図 ＃４図 第５図 も６ 図 本７習 算、１２図 第１頁の続き ＠発明者 プイーホ・イエン アメリ サヴオ 力合衆国ニューシャーシー州０８８２０．エディソン。 イ・アベニメユ−２７８ 手、続補正書（方式） 昭和！を年 ９月２９日 特許庁長官 志 賀 手厳 （＞ ター ７ ｘ−’ ン’７ ”’Ｌ／ Ｉ！Ｉｃ
＜” Ｉｔ）６、補正をする者 事件との関係 出 願 人 ４、代理人
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１’）ａ）無菌的に密封された１つの開口端をもち、
かつ全蛋白質１■当り少なくとも５ＸｌＯ７国際単位の
比活性を有するα型インターフェロンから調製される約
１×１０４ないし５ＸｌＯ８国際単位の凍結乾燥したα
型インターフェロン配合物を含有するバイアル；−およ
び ｂ）柔軟性の壁およびその開１コ端に封市手段をもち、
かつ相溶性の防腐剤およびビヒクルが約１５℃以下で液
体となり一方、該ビヒクルが凍結乾燥したα型インター
フェロンと共に約１５−℃以上でゲル化するのに十分な
量のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロッ
クポリマーを含む皮膚科的に受容されるビヒクルを含有
するチューブ；からなるα型インターフェロンゲル組成
物を配合して分配するためのキット。 （２） ａ）無菌的に密封された１つの開１コ端をもち
、かつ全蛋白質１１１ｇ当り少なくとも、５ＸｌＯ国際
単位の死活゛性を有するα型インターフェロンｈ”）調
製される凍結乾燥したα型インターフェロン配合物を含
有するバイアル；および ｂ）柔軟性の壁およびその開１コ端に封止手段をもち、
かつ相溶性の防腐剤およびビヒクルが約１５℃以下で液
体となり一カ該ビヒクルが凍結乾燥したα型インターフ
ェロンと共に約１．５℃以上でゲル化するのに十分な量
のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンプロツク
ポリマーを含む皮膚科的に受容されるビヒクルを含有す
るチューブ；からなり、該バイアルは該チューブに含ま
れるビヒクル１ｙ−当り約ＩＸＬＯ４ないし５ＸｌＯ８
国際単位の凍結乾燥したα型インターフェロンを含むこ
とを特徴とするα型インターフェロンゲル組成物を配合
して分配するためのキット。 （３）凍結乾燥したα型インターフェロンはα−２イン
ターフエロンである、特許請求の範囲第１項または第２
項に記載のキット。 （４）皮膚科的に受容されるビヒクル中に用いられる相
溶性の防腐剤ははンジルアルコールでアル、特許請求の
範囲第１〜３項のいずれかに記載のキット。 ゛ （５）皮膚科曲番で受容されるビヒクルはさらに再調製
した組成物のｐＨを２ないし７に保持するために相溶性
の緩衝剤を含む、特許請求の範囲第１〜４項のいずれか
に記載のキット。 （６）緩衝剤は組成物のｐＨを３．０ないし４５に保持
する、特許請求の範囲第５項に記載のキット。 （７）緩衝剤は燐酸／−塩基性燐酸す） ＩＪウムであ
る、特許請求の範囲第６項に記載のキット。 （８）皮膚科的に受容されるビヒクルは０．１ すいし
１．０重量％の二酸化チタンを含む、特許請求の範囲第
１〜７項のいずれかに記載のキット。 （９）ａ） バイアル中の凍結乾燥したα型インターフ
ェロンを測定量の蒸留水を添加することにより溶解し； ｂ）得られたα型インターフェロンの溶液を、約１５℃
以下に保持した皮膚科的に受容されるビヒクル（該ビヒ
クルは相溶性の防腐剤およびビヒクルが約１．５℃以下
で液体となりが・つ約１５℃以上でゲルとなるのに十分
な量のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロ
ックポリマーを含有する）を含む柔軟性の壁をもつチュ
ーブに加え；そしてＣ）該チューブの内容物な約１５℃
以上の温度に至らしめることにより、ビヒクルとα型イ
ンターフェロンとの溶液からゲルを形成する；ことから
なるα型インターフェロンゲル組成物の調製方法。 ００）ａ）凍結乾燥したα型インターフェロンを、 ａ
＋＋＋定量の皮膚科的に受容されるビヒクル（該ビヒク
ルは相溶性の防腐剤およびビヒクルが約１．５℃以−１
・″で液体となり一方該ビヒクルが凍結乾燥１−だα型
インターフェロンと共に約１５℃以上でゲル化するのて
十分な量のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン
プロツクポリマーを含有する）に約１−５℃以下で溶解
し； ｂ）該再調製したインターフェロン溶液を柔軟性の壁を
もつチューブに移し；そして Ｃ）該チューブの内容物を約１５℃以上の温度に至らし
めることにより、ビヒクルとα型インターフェロンとの
溶液からゲルを形成する；ことからなるα型インターフ
ェロンゲル組成物の調製方法。
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| US06/499,138 US4469228A (en) | 1983-05-31 | 1983-05-31 | Interferon kit |
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