JPS6072814A

JPS6072814A - 親水性コロイドにより変性したワックス性微粉末

Info

Publication number: JPS6072814A
Application number: JP18133083A
Authority: JP
Inventors: Masamichi Kohitsu; 小櫃　正道; Masumi Koishi; 真純小石
Original assignee: Nissan Chemical Corp
Current assignee: Nissan Chemical Corp
Priority date: 1983-09-29
Filing date: 1983-09-29
Publication date: 1985-04-24
Anticipated expiration: 2009-01-26
Also published as: JPH066532B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は新規な薬物のワックスコーティング剤およびそ
の使用法に関する発明である。

従来から行なわれている薬物のワックスコーティング法
は、あらかじめ適当な有機溶剤にワックス状物質を溶解
し、これを流動あるいは転動している物質にスプレーす
る方法であった。

この方法を用いると、溶剤の残留、薬物の変性等多くの
問題点がある。また、用いたワックス状物質は疎水性で
、単一の物性しか有していない。

したがって、ワックスの表面性質の改質によって、ワッ
クス状物質のより広範囲な有効利用が可能になる。

表面改質の技法は、一般に化学的、物理化学的または物
理的（機械的）処理による技法に大別されるが、以下の
６技法がある。

（１）コーティングによる改質（２）トポケミカルな改
質（３）メカノケミカルな改質（４）カプセル化による
改質（５）高ネルギーの利用による改質（６）沈澱反応
による改質本発明者は、コロイドを用いて改質する、トポケミカル
な改質法と沈澱反応による改質法の原理を組み合せた新
規な複合的技法よる表面処理の方法を検討した。その結
果、従来にみられない、優れた特性を見出し本発明を完
成した。

本発明の方法を更に詳しく説明する。即ち、一種類また
は二種頻尿」二のワックス状物質からなる単品または混
合のワックス状物質を粉砕、微粉末化する。次に、この
ワックス性微粉末を、親水性コロイドだとべばシリカゾ
ルまたはシリカゾルの粒子の表面を水溶性高分子で処理
したシリカゾルあるいは水溶性高分子とシリカゾルとの
複合体のコロイド溶液で、表面処理した後、乾燥する。

次に、この表面処理したワックス性微粉末を用いて、薬
物または薬物を含有する薬剤の粉末、造粒物または錠剤
等の表面を被覆する方法である。

このようにして、表面処理したワックス性微粉末によっ
て被覆された剤形は、その表面性質が変わることにより
、含有薬物の初期放出速度が変化したことを見出した。

即ち、この表面処理したワックス性微粉末によって被覆
された剤形の表面層は、被覆するワックス性微粉末間に
形成された空隙部分によって多数の油路が形成される。

これが毛細管となって、細孔制御ができ、薬物の初期放
出速度に著しい影響を与えることによるものと推測され
る。

また、親水性の低いワックス性微粉末の表面に親水性の
高いシリカサイトが多数沈積することにより、ワックス
性微粉末の表面層の親水−疎水のバランスを変化させる
ことが可能になった。さらに、ワックス性微粉末の表面
上に沈積したシリカサイトの密度を、シリカゾル類の添
加条件（例えば、添加と混合の時間、添加量、添加濃度
、添加、混合後の後処理条件）を変えることにより、調
節することが可能になったので、ワックス性微粉末の表
面の親水−疎水のバランスの調節が可能になった。

本発明に用いられるワックス状物質は、３０〜１８０℃
の温度範囲で融解または軟化するものが好ましい。これ
らワックス性物質の例としては、脂肪、蝋、脂肪酸、脂
肪酸エステル、脂肪酸塩、脂肪族高級エステル、脂肪族
高級アルコール、多価アルコール等の固形の脂蝋状物質
、たとえばエチレンオキサイド重合物、塩化ビニール重
合物等の熱可塑性高分子物質または糖類の脂肪酸エステ
ル等が挙げられる。

脂肪としては、カカオ脂、牛脂、豚脂ミラノリン等があ
る。その他、アセトグリセライド、ワセリン、固形パラ
フィン、天然樹脂、ポリフェノール類も使用できる。

蝋物質としては、黄蝋、鯨蝋、白蝋、木蝋、カルナバ蝋
等が挙げられる。

脂肪酸としては、ステアリン酸、パルミチン酸、ラウリ
ン酸等の高級脂肪酸ならばいずれも用いうる。脂肪酸エ
ステルとしては、グリセリンモノステアレー１〜、グリ
セリルジステアレート、グリセリルモノパルミテート等
の高級脂肪酸のグリセリンエステル等がある。

脂肪酸塩としては、ステアリン酸カルシュウム、ステア
リン酸マグネシュウム等がある。

高級アルコールとしては、ラウリルアルコール、セチル
アルコール、ステアリルアルコール等がある。多価アル
コールとしては、マンニット、ソルビット、蔗糖等があ
る。

熱可塑性高分子物質としては、塩化ビニール重合物のよ
うなビニール樹脂、メタアクリル酸重合物のようなアク
リル酸樹脂、スチレン重合物のようなスチレン樹脂、エ
チルセルローズのようなセルローズ誘導体、エチレンオ
キサイド重合物等がある。

また、以上の重合物、糖類脂肪酸エステル等の固形の界
面活性剤等も挙げられる。

前記のワックス状物質は、単独はもとより２種以上の物
質を選択使用することもできる。

これらワックス状物質の微粉末化後の微粉末の粒径は、
０．１〜１０００μであり、１〜１００μが好ましい。

本発明に用いられる親水性コロイドとしてはシリカゾル
、またはシリカゾルのシリカ粒子の表面を水溶性高分子
で処理したシリカゾルあるいはシリカゾルと水溶性高分
子のコロイド溶液が挙げられる。

シリカゾルとしては、粒子径が３〜１００ｍμ、５ｉ０
２濃度が０．１〜５０重量％で、かつＳ　ｉ　０２　／
Ｎａ２０　（モル比）が５０〜２０００であるシリカゾ
ルであり、水または含水のメタノール、エタノール、プ
ロパツール、ブタノールを溶媒とするシリカゾルでよく
、実例としてスノーテックス〔８産化学工業（株）！！
〕がある。

シリカゾルのシリカ粒子の表面を水溶性高分子で処理し
たシリカゾルあるいはシリカゾルと水溶性高分子のコロ
イド溶液は、前記シリカゾルにポリビニルアルコール、
ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース
、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、セルロースア
セテートフタレート、ポリエチレングリコール等を混合
処理したちのであり、添加量としては５ｉ０２１００重
量部に対し０．１から５０重量部であり、好ましくは２
〜１５重量部である。

ワックス性微粉末に親水性コロイドを処理する時の温度
は、ワックス性微粉末が融合または著しく変形しない範
囲の温度である必要があり、使用するワックスの融点ま
たは軟化点によって異なる。通常は、０℃から使用する
ワックス性微粉末が融合または著しく変形しない範囲の
温度であり、１５°Ｃからワックス性微粉末が融合また
は著しく変形しない範囲の温度が好ましい。

このように、表面処理したワックス性微粉末は、ワック
ス性微粉末が融合または著しく変形しない範囲の温度で
、過剰の水溶液が除去された後、通常の乾燥法例えば風
乾、向流乾燥、減圧乾燥等により乾燥され、微粉末とな
る。

次に、表面処理次いで乾燥処理されたワックス性微粉末
で、薬物または薬物を含有する剤形の粉末、造粒物また
は錠剤等の表面を被覆するに際しての条件は、下記の如
くである。即ち、温度はワックス性微粉末が融合しない
範囲の温度であり。

上記剤形との混合方法は常法による。

なお、一度上記の方法により被覆した後、加熱により、
被覆されたワックス性微粉末をお互いに半融合させた後
、再度上記の方法により被覆することもある。

本発明の内容を、下記の実施例により更に詳しく説明す
る。

実施例１平均粒子径６４ｍμ、５ｉ０２含量２０重量％、Ｓ　ｉ
　０２　／Ｎ　ａ２０　（モル比）が１６５であるシリ
カゾル１５ｍ１を水で希釈し、３．０重量％のゾル分散
液１００ｍ１とする。

平均粒子径１５μのカルナウバ蝋１０ｇに、上記ゾル分
散液を１０ｍ１宛３〜５回に分けて加え、各回ごとに良
く練合しペースト状とする。残りのゾル分散液を全部加
え、さらに３０分間かき混ぜカルナウバ蝋が十分に液中
分散されたサスペン０ジョンとする。

この操作の後、濾過し、過剰の水溶液を除去した後、風
乾した。

実施例２重量比３：１のカルナウバ蝋とステアリルアルコールの
均質な混合溶融混合物を粉砕し、平均粒子径１５μの粉
末を得た。

この粉末に実施例１と同様の処理を行った。

実施例３平均粒子径６４ｍμ、５ｔ０２含量２０重量％、ＳｉＯ
２／Ｎａ２０（モル比）が１６５であるシリカゾル１０
０ｇに平均分子量４０．０００であるポリビニルピロリ
ドンの１０％水溶液２５ｇを攪拌下に添加し、ポリビニ
ルピロリドンにより処理されたシリカゾルを用意した。

このゾル１８．８ｇに水を添加して、３．Ｑｗｔ％のゾ
ル分散液１０’Ｏｍｌを調整した後、実施例１と同様に
して、平均粒子径１５μのカルナウバｌｉ！１！１１０
　ｇを処理した。

実施例４１平均粒子径１５μのステアリン酸カルシュウム１０ｇに
実施例１と同様の処理を行った。

実施例５転勤造粒法で調製した粒子径１〜２龍のアスピリン含有
乳糖粒１００ｇと実施例１．２．３または４の方法で処
理された粉末１０ｇとを径が１００龍の遠心回転皿型方
式の混合器：メカノミルＭＭ−１０型（開田精工製）に
入れ、内皿の回転速度５００ｒ、ｐ、ｍとし、２０分間
室温で混合した。

上記処理された乳糖粒を１００ｋｇ／ｃＪの条件で打錠
し、打錠した試料表面に対し水０．１ｍｌの液滴を付着
させ、常法により接触角を測定した。

実施例１．２．３．４で得られた表面処理したワックス
性微粉末により処理された上記乳糖粒の接触角はそれぞ
れ　７０°、６５°、５５°、８５°、であった。

比較例１実施例５において、実施例１．２．３．４におけるコロ
イド処理を行わない他は、同様に処理し１また乳糖粒に対する接触角はそれぞれ　１１０°、１０５
°、１１０°、１２０°であった。

特許出願人　日産化学工業株式会社３手続補正書昭和５９年　３月　さ３日１　事件の表示昭和５８年特許願第１８１３３０号２　発明の名称親水性コロイドにより変性したワ・ノクス性微粉末３　補正をする者事件との関係　特許出願人住所　１０１東京都千代田区神田錦町３丁目７番ｌ也１
４　補正命令の日付自発補正、′コ＼Ｔｈ；−・−一一一５　補正の対象願書の発明者の欄および明細書の冒頭の部分６　補正の
内容（１）願書別紙の通り。

（２）明細書第１頁の冒頭の部分に、「明細書」を挿入する。

以上１５１−

Claims

【特許請求の範囲】

（１）３０〜１８０℃の温度範囲で融解または軟化する
ワックス状物質の一種または二種以上から成り、粒径が
０．１〜１０００μであるワックス性微粉末の表面層に
、親水性コロイドの粒子が沈積している、変性したワッ
クス性微粉末。
（２）ワックス状物質が、脂肪、蝋、脂肪酸、脂肪酸エ
ステル、脂肪酸塩、脂肪族高級エステル、脂肪族高級ア
ルコール、多価アルコール、熱可塑性高分子物質または
糖類の脂肪酸エステルである特許請求の範囲第（１）項
のワックス性微粉末。
（３）親水性コロイドが、粒子径が３〜１００ｍμ、５
ｉ０２濃度が０．１〜５０重量％、かつＳ　ｉ　０２　
／Ｎａｘ　Ｏ（モル比）が５０〜２０００であるシリカ
ゾルである特許請求の範囲第（１）項のワックス性微粉
末。
（４）親水性コロイドが、粒子径が３〜１００ｍｐ、５
ｉ０２濃度が０．１〜５０重量％、かつＳ　ｉ　０２　
／Ｎａ２０　（モル比）が５０〜２０００であるシリカ
ゾルに水溶性高分子を添加することにより改質されたコ
ロイド水溶液である特許請求の範囲第（１）項のワック
ス性微粉末。
（５）３０〜１８０℃の温度範囲で融解または軟化する
ワックス状物質の一種または二種以上から成り、粒径が
０．１〜ｔｏｏｏμであるワックス性微粉末に、親水性
コロイドの水溶液を混合せしめることによる、ワックス
性微粉末の表面層に、親水性コロイドの粒子が沈積して
いる、変性したワックス性微粉末の製法。
（６）３０〜１８０℃の温度範囲で融解または軟化する
ワックス状物質の一種または二種以上から成り、粒径が
０．１〜１０００μであるワックス性微粉末の表面層に
、親水性コロイドの粒子が沈積している、変性したワッ
クス性微粉末を用いて、粉末、造粒物または錠剤等の成
型体の表面を被覆する方法。
（７）３０〜１８０℃の温度範囲で融解または軟化する
ワックス状物質の一種または二種以上から成り、粒径が
０．１〜１０００μであるワックス性微粉末の表面層に
、親水性コロイドの粒子が沈積している、変性したワッ
クス性微粉末により、表面が被覆された粉末、造粒物ま
たは錠剤等の成型体。