JPS607607B2

JPS607607B2 - ポリプレニルアルコール化合物の合成方法

Info

Publication number: JPS607607B2
Application number: JP51103251A
Authority: JP
Inventors: 菊正佐藤; 重樹森井; 明大西
Original assignee: Eezai Kk; KURARE KK
Current assignee: Eezai Kk; KURARE KK
Priority date: 1976-08-31
Filing date: 1976-08-31
Publication date: 1985-02-26
Also published as: JPS5331610A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は次の化学式（１）〔式中ｍは１〜８の整数を、ｎは０あるいは１または２
の整数を表わす。

〕で表わされる一連のポリプレニルアルコール化合物の
うち、ｍ＋か＝１であるフアルネソールの合成方法に関
するものである。

フアルネソールは、天然精油中に存在する香油成分の一
つとして知られており、またｍ十か＝２〜８の化合物は
ビタミンＥ、ビタミンＫ２、補酵素Ｑ等の生理活性物質
の側鎖を形成する成分であり、それら生理活性物質を合
成的に得るための原料化合物である。

化学式（１）で表わされるポリプレニルアルコールは２
、３位の立体配位に関してシス体とトランス体が存在す
る。

シス体トランス体前述した香油成分のフアルネソールはトランス体であり
、またビタミンＥ、ビタミンＫ２、桶酵素Ｑ等の生理活
性物質においても、その側鎖を形成する成分がトランス
体であるものが特に生体内活性物質とされている。

この生体内活性物質を合成的に得るためにも当然トラン
ス型ポリプレニルアルコールが要求される。これらポリ
プレニルアルコｍルの合成法はいくつか知られている〔
Ｂｕｍｅｌｌｅｔａｌ．、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ（Ｃ）
１９６０２１４４；Ｐｏｐｊａｋ、ｅｔａｌ．、
Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２３７、５６（１９６２）
；０．１ｓｌｅｒｅｔａｌ．、ＨｅｌｖＣｈｉｍ．
Ａｃｔａ．４２．２６１６（１９５９）〕。

しかし従来より知られているこれらの方法は工程が複雑
で、しかも目的とするトランス体の生成率が非常に低い
ものである。例えばィスラー等のデカブレノール（１：
ｍ＋か＝８）の合成法は次式に示す如くである。即ち、
ソラネソール‘ィ｝を三臭化燐でＢｒ化して得たソラネ
シルブロマィド【口）にアセト酢酸エチルェステルを反
応させェステル体内となし、これをケン化、次いで脱炭
酸してソラネシルアセトン９を得、これにナトリウムア
セチリドを反応させ対応するェチニル体的となし、これ
をリンデラー触媒の使用で半還元してィソデカプレノー
ルＮとなし、次いでこれを三臭化燐でＢｒ化して得たデ
カプレニルフロマィド‘ト）を重炭酸ソーダ水溶液で加
水分解して目的とするデカプレノール‘チーを得る方法
である。

しかしこの方法には次の欠点があり、決して工業的な方
法であるとは云えない。｛１’ソラネソールからデカプ
レノールまでの工程数が多く、且つェチニル化〔〇→的
〕半還元〔‘村→Ｈ〕等の煩雑で副成物を生じる可能性
の大きい操作を行うため、収率が低い（ソラネソールよ
り換算して、高々２５％である）。

‘２１臭素化〔Ｎ→川〕に伴うァリル転位に際してシ
ス体生成の可能性が大きく、その結果として目的物中の
トランス体含有量の低下を来す事になる（トランス体含
有量は７０〜７５％である）。

また、この方法はソラネソール（炭素数４５）を出発原
料としてデカプレノール（炭素数５０）を得る５炭素伸
長反応であるが、デカプレノールを得るためにソラネソ
ールより炭素数の少ないポリプレニルアルコールを出発
原料として選定した場合は、デカプレノールを得るため
には前述の操作を繰返して順次５炭素伸長して行く事に
なり、収率およびトランス体含有量は段階的に低下して
行く事となる。本発明者等は、トランス体含有量の高い
ポリプレニルアルコール化合物を工業的に得る方法を検
討し、本発明の方法を確立した。

本発明は次の１または２工程からなる。

〔工程１〕次の化学式（０）〔式中ｍは前記の意味を表わし、×はハロゲン原子を表
わす。

〕で表わされるブレニルハラィドと次の化学式（ｍ）〔
式中ｎおよび×は前記の意味を表わし、Ｒは水酸基保護
基を、・・・…部位は半結合を表わす。

〕で表わされる汀−アリル型ニッケル錯体を反応させ、
次の化学式（Ｗ）〔式中ｍ、ｎおよびＲは前記の意味を
表わす〕で表わされる水酸基保護ポリプレニルアルコー
ル（Ｎ）を得る。

〔工程２〕水酸基保護ポリプレニルアルコール（ｍ）に
水酸基保護基の脱離操作を行う事により目的とするポリ
プレニルアルコール（１）を得る。

〔工程１〕において水酸基保護基としてはペンジル基等
のエーテル結合形成基またはアセチル基等のェステル結
合形成基を用いる。

〔工程１〕を行うに際して、反応溶媒としては例えば、
ベンゼン、トルェン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶
媒：へキサン、ベンタン等の脂肪族炭化水素系溶媒；ジ
ェチルェーテル、ジィソプロピルェーナル、テトラハイ
ドロフラン、モノグラム、ダイグラム等のエーテル系溶
媒などの比較的極性の低い溶媒の使用が望ましい。反応
温度は室温〜７０℃位、とりわけ３０ｑ○〜５０ｏｏ位
が好適な範囲である。出発原料のｍ−アリル型ニッケル
錯体（ｍ）は新規化合物であるが、例えば次の化学式（
Ｖ）〔式中Ｘ、ｎおよびＲは前記の意味を表わす。〕で
表わされる水酸基保護−の−ハロゲノープレニルアルコ
ールとニッケルカルボニルを窒素ガス、アルゴンガス等
の不活性ガス気流中、ベンゼン、トルェン、キシレン等
の芳香族炭化水素系溶媒；へキサン、ベンタン等の脂肪
族炭化水素溶媒；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエ
ーテル、テトラハイドロフラン、モノグライム、ダイグ
ライム等のエーテル系溶媒などの比較的樋性の低い溶媒
を反応溶媒として、室温〜５０ｑ０位の温度で反応させ
る事により調製する事ができる。このｖ−アリルニッケ
ル錯体は反応溶媒を蟹去するだけで、精製せずに次の操
作に移行させる事ができる。〔工程２〕の水酸基保護基
の脱離操作としては、化合物（Ｗ）の水酸基保護基がペ
ンジル基等のエーテル結合を形成している場合には、化
合物（Ｗ）に存在する二重結合に影響を与えない還元反
応、例えばバーチの還元（Ａ．ＪＢｉｒｃｈ．Ｊ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ、１９４４、４３０：同１班５、８０９：
同１９４６、５９３）を適用する事により行われる。即
ち、窒素ガスメアルゴンガス等の不活性ガス気流中、化
合物（Ｗ）をエチルアミン、プロピルアミン等の液体低
級アルキルアミンと金属ナトリウムあるいは金属リチウ
ムで処理する事により容易に行われる。反応は通常ドラ
イアイス・アセトン裕等での冷却下に行う。また水酸基
保護基がアセチル基等のェステル結合を形成している場
合には、通常のアルカリ試薬による鹸化反応、ＬｉＡＩ
Ｈ４あるいはヴィトラィト（イーストマンコダック社■
）等の還元剤使用による還元的脱アシル化反応を用いる
。本発明化合物であるトランス体のフアルネソールの合
成法は上述の方法に準じておこなうが、具体的に図示す
れば次のとおりである。次の化学式（式中Ｘはハロゲン原子を表わす）で表わされるプレニルハラィドキこ次の化学式（式中×
は前記の意味を有し、ＡＣはアセチル基を示す）で表わ
されるｍーアリル型ニッケル鈴体を反応せしめ、次の化
学式で表わされる酢酸フアルネシルを得、次いで得られ
た酢酸フアルネシルを、加水分解することによりフアル
ネソールを得る。

本発明の方法は要約すれば公知のポリプレニルアルコー
ル合成法、特に選択的トランス体合成法に比較して次の
利点を有する。

‘１’ 一挙に１０２０または３０炭素単位で炭素鎖
を伸張する事ができるため、ポリブレニルアルコール合
成の工程数がはるかに少なく、また工程毎の操作が比較
的容易であるので、その結果として、目的物（１）の収
率の向上が認められる。

■ トランス体生成の選択性が高いので、目的物‘１｝
のトランス体含有量が大きく向上する（８５〜９５％）
従って本発明は、トランス型フアルネソールを選択的に
合成するための有利な方法を提供する事をその目的とす
るものである。

次に実施例により本発明を説明する。

実施例１ファルネソールの合成工程【１ーフアルネシルアセテートの合成８−アセト
キシー１−ブロム−２・６ージメチルー２・６ーオクタ
ジエン４．１０２をベンゼン３０のＺに溶解した溶液と
、ニッケルカルボニルの３０％ベンゼン溶液１２．８夕
をベンゼン２０の‘に溶解した溶液より調製したけ−ア
リル型ニッケル鍔体をテトラハイドロフラン３５泌に溶
解した溶液に、アルゴンガス置換下、５０ｏｏに加温し
ながらプレニルプロマィド１．５６夕をテトラハイドロ
フラン１執りこ溶解した溶液を３び分間で滴下した。

滴下終了後、同一条件下で１７時間蝿梓を継続したのち
、反応混合物を氷水にあげ、楓梓下に希塩酸を加え液性
を弱酸性に調整、次いでエチルエーテルで抽出した。抽
出液を重炭酸ソーダ水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄
し、茎硝で乾燥したのち、溶媒を減圧留去し、残留物を
減圧蒸留し、沸点１１２〜１１５ｑｏ／０．２３３脚Ｈ
ｇの蟹分を目的物として得た。収量１．３３夕（収率
４８％）ＩＲスペクトル測定値（抑‐１）１７４０、１４４０１３８０、１３６５１２４０１０２
０この値は標品とよく一致した。

ＮＭＲスペクトル測定値（ｙ：ＣＣ１４）１．球（鯨
Ｓ）、１．粥（細Ｓ）、１．９５（がＳ）、２，０
２（班Ｓ）、４．４７（幻ｄ）、５．０４（汎ｔ）
、５．２８（ＩＨｔ）トランス体含有率測定含有率９５％測定および算出はＲｏｄｎｅｙ等の方法〔Ｊ．ｏｆｃｈ
ｒｏｍａｔｏｇａｐｈｙ８８（１９７４）１５〕に準じ
てガスクロマトグラフイ一のピーク面積を基に行った。

測定装置にはＳｉｍａ舷ｕＧＣ−＄・Ｔ（島津製作所製
）を用いた。工程（２｝フアルネソールの合成工程（１｝で得たフアルネシルアセテート１．０夕をエ
タノール５泌に溶解し、次いで１０％苛性ソーダ水溶液
５の‘を加え、１時間損梓下に加熱還流した。

反応混合物を氷水５０の【中に注ぎ、ェ−テル５０羽【
で抽出し、抽出液は１回３０私の水で３回洗総したのち
、葦硝で乾燥し、溶媒を減圧留去、残留物を減圧蒸留し
、沸点１１０〜１１２℃／０．２５肋Ｈｇの蟹分を目的
物として得た。収量０４８夕（収率９５％）ｍスペクトル測定値（弧‐１）３３４０、２９１０、１６６リ１０３０この値は標品とよく一致した。

元素分析値分子式Ｃ，５日２６０として○ 日理論値（％）８１．０２１１．７９実測値く％
）８１．２０１１．７５参考例１ゲラニルゲラニオールの合成工程‘１｝ゲラニルゲラニルアセテートの合成８ーア
セトキシー１ープロムー２・６−ジメチルー２１６ーオ
クタジエン３．７９夕をベンゼン３０の‘に溶解した溶
液と、ニッケルカルボニルの３０％ベンゼン溶液１２．
０夕をベンゼン２０机に溶解した溶液より調製したけー
アリル型ニッケル鍵体をテトラハイドロフラン２０の‘
に溶解した溶液に、アルゴンガス置換下、５０００に加
溢しながら、ゲラニルフロマィド２．１３夕をテトラハ
イドロフラン２０の‘に溶解した溶液を３吹ご間で滴下
した。

滴下終了後、同一条件で１鞘時間鷹梓を継続したのち、
反応混合物を氷水にあげ、蝿梓下に希塩酸を加え液Ｉ性
を弱酸性に調整、次いでエチルエーテルで抽出した。抽
出液を水、重炭酸ソーダ水溶液、水、飽和食塩水で厭次
洗糠し、三硝で乾燥したのを、溶媒を減圧留去し残留物
をへキサン：酷酸エチル＝９５：５の混合溶媒でシリカ
ゲルカラムクロマト精製を行い、目的のゲラニルゲラニ
ルアセテートを得た。収量１．１４夕（収率３５．１
％）Ｒスペクトル測定値（肌‐１）１７４０、１４５０１３８５１３６５１２４い１０３０
この値は標品とよく一致した。

工程【２）ゲラニルゲラニオールの合成工程血で得たゲラニラルゲラニルアセテート１．０夕を
実施例１工程■に従って反応処理し、目的のゲラニルゲ
ラニオールを得た。

収量０．８５夕（収率９３％）瓜スペクトル測定値（伽‐１）斑４い２９１０、１６５５１０２５この値は標品とよく一致した。

元素分析値分子式Ｃ２虹３４０として ○ 日理論値（多）８２．６９１１．８０実測値（％
）８２．５５１．１．８３参考例２フアルネ
シルフアルネシルゲラニルゲラニオールの合成工程‘１
）フアルネシルフアネシルゲラニルゲラニルアセテート
の合成８−アセトキシー１−ブロムー２・６ージメチル
ー２・６ーオクタジエン４．１５夕をベンゼン３０泌に
落籍した溶液と、ニッケルカルボニル３．８夕をベンゼ
ン２０の‘に熔解した溶液より調製したｍーアリル型ニ
ッケル錆体と、フアルネシルフアルネシルゲラニルフロ
マイド６．５７夕をテトラハイドロフランを溶媒とし、
実施例２工程【１’に従って反応処理して目的のフアル
ネシルフアネシルゲラニルゲラニルアセテートを得た。

収量２．０２夕（収率２６％）ｍスペクトル測定値（伽‐１）１７４０、１４５０、１３８ふ１３６ふ１２４０、１０
２５この値は標品とよく一致した。

工程（２｝フアルネシルフアルネシルゲラニルゲラニ
オールの合成工楓１’で得られたフアルネシルフアルネ
シルゲラニルゲラニルアセテート１．０夕をイソプロバ
ノール８Ｍを溶媒とし実施例１工程■に従って反応処理
して目的物のフアルネシルフアルネシルゲラニルゲラニ
オールを得た。

収量０．８９夕（収率９４％）ＩＲスペクトル測定値（肌‐１）３３４い２９１０１６５ふ１０３０この値は標品とよく一致した。

元素分析値分子式Ｃ５虹８２０として ○ 日理論値く協）８５．８９１１．８２実測値く％
）８５．９６１１．８０参考例３フアルネシ
ルフアルネシルゲラニオールの合成１６ーアセトキシ−
１ーブロムー２・６・１０・１４ーテトラメチル−２・
６・１０・１４−へキサデカテトラェン６．１７夕をベ
ンゼン３０泌に溶解した溶液と、ニッケルカルボニルを
ベンゼン２０の‘に熔解した溶液より調製したけーアリ
ル型ニッケル鈴体と１−ブロムー３・７・１１・１５ー
テトラメチル−２・６・１０・１４一ヘキサデカテトラ
エン３．７１夕をテトラハイドロフランを溶媒として実
施例２工程‘１に従って反応処理し、目的とするフアル
ネシルフアルネシルアセテートを得た。

収量１．４６夕（収率２３％）瓜スペクトル測定値（肌‐１）１７４０１４５０１３８リ１３６ふ１２４０、１０２０
この値は標品とよく一致した。

工程■ フアルネシルフアルネシルゲラニオールの合成
工程｛１’で得たフアルネシルフアルネシルゲラニルア
セテート１．０夕を実施例３工程｛２｝に従って反応処
理し、目的とするフアルネシルフアルネシルゲラニオー
ルを得た。

収量０．８９夕（収率９６％）瓜スペクトル測定値（肌‐１）３３４い２９１以１６６０１０２０この値は標品とよく一致した。

元素分析値分子式Ｃ４虹６６０として ○ 日理論値く孫）８５．３４１１．８２実測値く※
）８５．２８１１．７９参考例４フアルネシ
ルフアルネシルゲラニルゲラニオールの合成工程【１｝
フアルネシルフアルネシルゲラニルゲラニルアセテー
トの合成１６ーアセトキシ−１ーブロムー２・６・１０
・１４−テトラメチル一２１６・１０・１４一ヘキサデ
カテトラヱン６．１３夕をベンゼン３０奴に溶解した溶
液と、ニッケルカルボニル３．８夕をベンゼン２０叫に
溶解した溶液より調製した中ーアリル型ニッケル鍔体と
１ーブロムー３・７・１１・１５・１９・２３−へキサ
メチル−２・６・１０・１４・１８・２２−テトラコサ
ヘキサェン５．１４夕をテトラハイドロフランを溶媒と
して実施例２工程【１に従って反応処理し、目的のフア
ルネシルフアルネシルゲラニルゲラニルアセテートを得
た。

収量１．０４９（収率２０％）瓜スペクトル測定値（抑‐１）１７４０１４５ｕｌ総ん１３６ふ１２４０１０２５
この値は標品とよく一致した。

工程■ フアルネシルフアルネシルゲラニルゲラニオー
ルの合成工程ｍで得たフアルネシルフアルネシルゲラニ
ルゲラニルアセテート０．８夕を実施例３工程■に従っ
て反応処理し、目的のフアルネシルフアルネシルゲラニ
ルゲラニオールを得た。

収量０．７２夕（収率９６％）瓜スペクトル測定値は標品とよく一致した。

元素分析値分子式Ｑ虹８２０として○ 日

Claims

【特許請求の範囲】１次の化学式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘはハロゲン原子を表わす）で表わされるプレニルハライドに次の化学式▲数式、化
学式、表等があります▼（式中Ｘは前記の意味を有し、
ＡＣはアセチル基を示す）で表わされるπ−アリル型ニ
ツケル錯体を反応させることを特徴とする次の化学式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる酢酸フアルネシルの合成方法。２次の化学式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘはハロゲン原子を表わす）で表わされるプレニルハライドに次の化学式▲数式、化
学式、表等があります▼（式中Ｘは前記の意味を有し、
ＡＣはアセチル基を示す）で表わされるπ−アリル型ニ
ツケル錯体を反応せしめ、次の化学式▲数式、化学式
、表等があります▼ で表わされる酢酸フアルネシルを得、次いで得られた酢
酸フアルネシルを、加水分解することによりフアルネソ
ールを得ることを特徴とするフアルネソールの合成方法
。