JPS607996B2 - モルホリン誘導体の製造法 - Google Patents
モルホリン誘導体の製造法Info
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- JPS607996B2 JPS607996B2 JP14596680A JP14596680A JPS607996B2 JP S607996 B2 JPS607996 B2 JP S607996B2 JP 14596680 A JP14596680 A JP 14596680A JP 14596680 A JP14596680 A JP 14596680A JP S607996 B2 JPS607996 B2 JP S607996B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
〔式中、ＲＩはテトラヒドロフルフリルオキシ、フルフ
リルオキシ、ピリジン（２一、３一または４一）、ピリ
ジルメトキシ（２−、３一または４−）、ピリジルメチ
ル（２−、３−または４−）、ピリジルオキシ（２−、
３−または４−）、または１−ピロリルを、Ｒ２はメチ
ル、エチル、プロピル、ィソプロピル、ブチルなどの低
級アルキルまたはペンジルを示す。
リルオキシ、ピリジン（２一、３一または４一）、ピリ
ジルメトキシ（２−、３一または４−）、ピリジルメチ
ル（２−、３−または４−）、ピリジルオキシ（２−、
３−または４−）、または１−ピロリルを、Ｒ２はメチ
ル、エチル、プロピル、ィソプロピル、ブチルなどの低
級アルキルまたはペンジルを示す。
〕で表わされるモルホリン誘導体またはその酸付加塩の
製造法に関する。
製造法に関する。
本発明方法によれば、一般式〔１〕のモルホリン議導体
およびその酸付加塩は、一般式で表わされる化合物と一
般式 〔式中、×はアルコールの反応性の基（塩素、臭素へヨ
ウ素などのハロゲン原子またはメシルオキシヘフエニル
スルホニルオキシ、トリルスルホニルオキシなどのスル
ホニルオキシを示す。
およびその酸付加塩は、一般式で表わされる化合物と一
般式 〔式中、×はアルコールの反応性の基（塩素、臭素へヨ
ウ素などのハロゲン原子またはメシルオキシヘフエニル
スルホニルオキシ、トリルスルホニルオキシなどのスル
ホニルオキシを示す。
〕で表わされる化合物とを塩基性物質〔水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
ナトリウムエチラート、カリウムタ一シャリブトキサィ
ド、アルカリ金属（金属ナトリウムなど）、アルカリ金
属アミド（ナトリウムアミドなど）、アルカリ金属水素
化物（水素化ナトリウムなど）など〕の存在下に反応さ
せて製造される。反応は無溶媒でも行われるが、アルコ
ール（メタノール、エタノール、プロバノール、ブタノ
ールなど）、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、ジオキサン、テトラヒドロフラン、，ピリジン、
ジメトキシエタン、キシレン、トルェン、ベンセンなど
の溶媒あるいはそれらの混合溶媒を用いるのが望ましく
、塩基性物質の種類により適宜選択することができる。
また、反応は室温から用いる溶媒の沸点までの温度で行
われる。このようにして得られた一般式〔１〕の化合物
は、無機酸（塩酸、臭化水素酸、硫酸など）および有機
酸（シュウ酸、フマール酸、マレィン酸、クエン酸、メ
タンスルホン酸、ｐ−トルェンスルホン酸など）により
酸付加塩とすることができる。
ム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
ナトリウムエチラート、カリウムタ一シャリブトキサィ
ド、アルカリ金属（金属ナトリウムなど）、アルカリ金
属アミド（ナトリウムアミドなど）、アルカリ金属水素
化物（水素化ナトリウムなど）など〕の存在下に反応さ
せて製造される。反応は無溶媒でも行われるが、アルコ
ール（メタノール、エタノール、プロバノール、ブタノ
ールなど）、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、ジオキサン、テトラヒドロフラン、，ピリジン、
ジメトキシエタン、キシレン、トルェン、ベンセンなど
の溶媒あるいはそれらの混合溶媒を用いるのが望ましく
、塩基性物質の種類により適宜選択することができる。
また、反応は室温から用いる溶媒の沸点までの温度で行
われる。このようにして得られた一般式〔１〕の化合物
は、無機酸（塩酸、臭化水素酸、硫酸など）および有機
酸（シュウ酸、フマール酸、マレィン酸、クエン酸、メ
タンスルホン酸、ｐ−トルェンスルホン酸など）により
酸付加塩とすることができる。
このようにして得られた一般式〔１〕の化合物またはそ
の酸付加塩は、それ自体低酸素状態における脳障害に対
する防護作用を有し、たとえば意識障害改善剤として有
用であるばかりでなく、低酸素状態における脳障害に対
する防護作用を有し、たとえば意識障害改善剤として有
用で、かつ中枢神経系に対する作用、血圧上昇作用、胃
酸分泌抑制作用、局所麻酔作用、鎮痛作用などを有し、
たとえば向精神薬、循環器系用剤、胃・十二指腸簿場の
予防、治療剤として有用な一般式で表わされる化合物の
合成中間原料としても有用である一般式〔１〕の化合物
には不斉炭素があるので光学異性体が存在し、また分子
内に２個以上の不斉炭素がある場合、その組合せにより
４個以上の立体異性体が存在するが、本発明はそれらの
異性体すべてを包含するものである。
の酸付加塩は、それ自体低酸素状態における脳障害に対
する防護作用を有し、たとえば意識障害改善剤として有
用であるばかりでなく、低酸素状態における脳障害に対
する防護作用を有し、たとえば意識障害改善剤として有
用で、かつ中枢神経系に対する作用、血圧上昇作用、胃
酸分泌抑制作用、局所麻酔作用、鎮痛作用などを有し、
たとえば向精神薬、循環器系用剤、胃・十二指腸簿場の
予防、治療剤として有用な一般式で表わされる化合物の
合成中間原料としても有用である一般式〔１〕の化合物
には不斉炭素があるので光学異性体が存在し、また分子
内に２個以上の不斉炭素がある場合、その組合せにより
４個以上の立体異性体が存在するが、本発明はそれらの
異性体すべてを包含するものである。
次に実施例に基づいて本発明を説明する。
実施例
ｏーテトラヒドロフルフリルオキシフエノール１６．２
夕をジメチルホルムアミド１５０の【およびトルェン５
０の‘に溶かし、油性水素化ナトリウム（５０％）６夕
を加え、発泡が止むまで水浴上加温額梓する。
夕をジメチルホルムアミド１５０の【およびトルェン５
０の‘に溶かし、油性水素化ナトリウム（５０％）６夕
を加え、発泡が止むまで水浴上加温額梓する。
ついで２ークロルメチルー４ーベンジルモルホリン２７
夕をジメチルホルムアミド５０叫にとかした溶液を加え
、還流下に３虫時間蝿拝する。しかる後、ジメチルホル
ムアミドを減圧下留去する。残査にトルェン３００の‘
、水４００の上を加える。トルェン層を、無水硫酸ナト
リウムにて乾燥後、減圧下でトルェンを留去することに
より、２−（ｏーナトラヒドロフルフリルオキシフエノ
キシメチル）−４−ペンジルモルホリンの粗製油状物２
９．８夕が得られる。これを蒸留精製することにより、
沸点１８０〜１９５ｑ０／０．０７肋Ｈｇの２−（ｏ−
テトラヒドロフルフリルオキシフエノキシメチル）−４
ーベンジルモルホリン２７．２夕（収率８５％）が無色
の油状物として得られる。同様にして、さらに次の化合
物が製造できる。
夕をジメチルホルムアミド５０叫にとかした溶液を加え
、還流下に３虫時間蝿拝する。しかる後、ジメチルホル
ムアミドを減圧下留去する。残査にトルェン３００の‘
、水４００の上を加える。トルェン層を、無水硫酸ナト
リウムにて乾燥後、減圧下でトルェンを留去することに
より、２−（ｏーナトラヒドロフルフリルオキシフエノ
キシメチル）−４−ペンジルモルホリンの粗製油状物２
９．８夕が得られる。これを蒸留精製することにより、
沸点１８０〜１９５ｑ０／０．０７肋Ｈｇの２−（ｏ−
テトラヒドロフルフリルオキシフエノキシメチル）−４
ーベンジルモルホリン２７．２夕（収率８５％）が無色
の油状物として得られる。同様にして、さらに次の化合
物が製造できる。
◎２一〔ｐ一（２−ピリジルメチル）フエノキシメチル
〕−４ーベンジルモルホリン「無色油状物ｎ費＝１．５
７９８◎２−〔ｐ一（２−ピリジン）フエノキシメチル
〕−４ーベンジルモルホリン、融点７５〜７８ｏｏ◎２
一〔ｏーテトラヒドロフルフリルオキシフエノキシメチ
ル〕−４−メチルモルホリン・シユウ酸塩 融点１１３
〜１１４００◎２一〔ｏ−（２ーピリジルメチル）フエ
ノキシメチル〕一４−ペンジルモルホリン・２マレイン
酸塩 融点１３２〜１３４ｄ○◎２一〔ｏ一（１−ピロ
リル）フエノキシメチル〕−４−ペンジルモルホリン・
シュウ酸塩融点１６４００◎２一（ｏ−フルフリルオキ
シフエノキシメチル）一４ーベンジルモルホリン◎２−
〔ｏ−（２−ピリジンオキシ）フヱノキシメチル〕−４
−ペンジルモルホリン‐１蔓シュウ酸塩 融点１４４．
５〜１４５．５００◎２一〔ｏ一（３一ピリジルメチル
オキシ）フエノキシメチル〕一４−ペンジルモルホリン
◎２一〔ｍ一（２ーピリジルメチル）フエノキシメチル
〕一４−ペンジルモルホリン。
〕−４ーベンジルモルホリン「無色油状物ｎ費＝１．５
７９８◎２−〔ｐ一（２−ピリジン）フエノキシメチル
〕−４ーベンジルモルホリン、融点７５〜７８ｏｏ◎２
一〔ｏーテトラヒドロフルフリルオキシフエノキシメチ
ル〕−４−メチルモルホリン・シユウ酸塩 融点１１３
〜１１４００◎２一〔ｏ−（２ーピリジルメチル）フエ
ノキシメチル〕一４−ペンジルモルホリン・２マレイン
酸塩 融点１３２〜１３４ｄ○◎２一〔ｏ一（１−ピロ
リル）フエノキシメチル〕−４−ペンジルモルホリン・
シュウ酸塩融点１６４００◎２一（ｏ−フルフリルオキ
シフエノキシメチル）一４ーベンジルモルホリン◎２−
〔ｏ−（２−ピリジンオキシ）フヱノキシメチル〕−４
−ペンジルモルホリン‐１蔓シュウ酸塩 融点１４４．
５〜１４５．５００◎２一〔ｏ一（３一ピリジルメチル
オキシ）フエノキシメチル〕一４−ペンジルモルホリン
◎２一〔ｍ一（２ーピリジルメチル）フエノキシメチル
〕一４−ペンジルモルホリン。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物と一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物との反応させることを特徴とする一
般式▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるモノホリン誘導体またはその酸付加塩の製
造法。 〔式中、Ｒ＾１はテトラヒドロフルフリルオキシフルフ
リルオキシ、ピリジル、ピリジルメトキシ、ピリジルメ
チル、ピリジルオキシまたは１−ビロリルを、Ｒ＾２は
低級アルキルまたはベンジルを、Ｘはアルコールの反応
性の基を示す。 〕
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14596680A JPS607996B2 (ja) | 1980-10-17 | 1980-10-17 | モルホリン誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14596680A JPS607996B2 (ja) | 1980-10-17 | 1980-10-17 | モルホリン誘導体の製造法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50052996A Division JPS5939436B2 (ja) | 1975-04-30 | 1975-04-30 | モルホリン誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5659770A JPS5659770A (en) | 1981-05-23 |
| JPS607996B2 true JPS607996B2 (ja) | 1985-02-28 |
Family
ID=15397117
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14596680A Expired JPS607996B2 (ja) | 1980-10-17 | 1980-10-17 | モルホリン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS607996B2 (ja) |
-
1980
- 1980-10-17 JP JP14596680A patent/JPS607996B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5659770A (en) | 1981-05-23 |
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