JPS6081194A - ケトアルキルリン脂質 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は医薬として有用なケトアＩレギμリン脂質に関
する。
する。
さらに詳しくは本発明は式
％式％
〔式中、Ｒ１は灰素敵１０〜２０の脂肪族炭化水雲残基
をボし、Ｒは水素またはメトキシノ；ζを、モニオ基を
示す〕で表わされる化合物およげその塩に関するもので
ある。
をボし、Ｒは水素またはメトキシノ；ζを、モニオ基を
示す〕で表わされる化合物およげその塩に関するもので
ある。
上記式（Ｉ）に関し、Ｒ１で示されるυＪ素数１０〜２
０の脂肪族）ｉ；：化水素の）ノ＾としては直鎖状もし
くは分枝状の飽〕１１または不ｆｅ和基、たとえばＣ０
゜−３゜アルキ／１／！、（〔例、ｎ−デシμ、ｎ−ド
デＶ ／’ ＋ ｎ ）リデシμ、ｎ−テトラデシＩＶ
、 ｎ−ペンタデシ／Ｌ／ 、 ｎ−ヘキサデＶｌ、
ｎ−へブタデシ／’＋ ｎ−オクタダシ／ｌ’、３，７
．Ｉ＋−）リメチルドデシμ、３．ｒ、ｉ１．Ｉ５−テ
トラメチ／１′′″キサデＶＡ／ 、 Ｃ１α−２０ア
ルケニル基〔例、７−ドデセニル、８−トリデセニル、
８−テトラデセニμ、５−ペンタデセニル、６−へキサ
デセニル、１−へブタデセニル、１０−へブタデセニル
。
０の脂肪族）ｉ；：化水素の）ノ＾としては直鎖状もし
くは分枝状の飽〕１１または不ｆｅ和基、たとえばＣ０
゜−３゜アルキ／１／！、（〔例、ｎ−デシμ、ｎ−ド
デＶ ／’ ＋ ｎ ）リデシμ、ｎ−テトラデシＩＶ
、 ｎ−ペンタデシ／Ｌ／ 、 ｎ−ヘキサデＶｌ、
ｎ−へブタデシ／’＋ ｎ−オクタダシ／ｌ’、３，７
．Ｉ＋−）リメチルドデシμ、３．ｒ、ｉ１．Ｉ５−テ
トラメチ／１′′″キサデＶＡ／ 、 Ｃ１α−２０ア
ルケニル基〔例、７−ドデセニル、８−トリデセニル、
８−テトラデセニμ、５−ペンタデセニル、６−へキサ
デセニル、１−へブタデセニル、１０−へブタデセニル
。
８．１１−オクタデカジェニル、３，７．１１−トリメ
チ／Ｉ／−２１６．１０−ドデカトリエニル。
チ／Ｉ／−２１６．１０−ドデカトリエニル。
３．７．１１．１５−テトラメチ／ｌ／−２，６，１０
゜１４−へキサデ力デトラエニルＩ Ｃｌ０−２０アル
キ”−／’ｉ Ｃ例、４− ）リデシニル、６−ベンタ
チシニμ、７−ヘキザデシニル、９−オクタデシニル。
゜１４−へキサデ力デトラエニルＩ Ｃｌ０−２０アル
キ”−／’ｉ Ｃ例、４− ）リデシニル、６−ベンタ
チシニμ、７−ヘキザデシニル、９−オクタデシニル。
６．１２−ベンタデカシイニル、γ、１３−へキサデ力
ジイニμ、９．１５−オクタデカシイニルなどがあげら
れ、アルケニル基にはＺならびにＥ配位の場合が含油れ
る。これらの基はｉ？Ｗ ：Ｉｓ分として、たとえば水
酸基、メルカプト基、アミノ基。
ジイニμ、９．１５−オクタデカシイニルなどがあげら
れ、アルケニル基にはＺならびにＥ配位の場合が含油れ
る。これらの基はｉ？Ｗ ：Ｉｓ分として、たとえば水
酸基、メルカプト基、アミノ基。
オキソ基、カルバモイル基、カルボキシ／Ｉ／Ｊ、Ｉ＋
＋ハロゲン、 Ｃ，、−７シクロアルキ／Ｉ／基、フェ
ニル基などを有していてもよい。
＋ハロゲン、 Ｃ，、−７シクロアルキ／Ｉ／基、フェ
ニル基などを有していてもよい。
Ｒ３，Ｒ’ およびＲ５は水素または１氏級アルキ／Ｌ
／基を示し、低級アルキ／ｌ’基としては、たとえばＣ
１−５アルキＡ／Ｘ（例、メチル、エチル、プロピては
、ピリジニオ晧、オキサジノオ爪、チアゾリオ基、ピリ
ダシニオ基、キノリニオ基、イソキノリニオ基などがあ
げられ、これらの八はさらにＣよ一４１ルキ／ｌ’基（
例、メチル、エチル、グロビ／Ｌ／、ブチ／ｌ／）、ヒ
ドロキシ基、ヒドロキシエチル基、アミノエチ／１４．
アミノ（イミノ）基、カルバモイ／Ｌ／基、ウレイド爪
などの置換基を有していてもよい。上記環状アンモニオ
基には、Ｒ３、Ｒ４゜Ｒ５のいずれか２つの基が４級窒
素原子とＱを形成し、残る１つの基が、たとえばＣ１−
４フルキル（例、メチル、エチｌｖｌプロピル、ブチ／
Ｌ／）である場合、具体的にはＮ−メチμモμホルニオ
基。
／基を示し、低級アルキ／ｌ’基としては、たとえばＣ
１−５アルキＡ／Ｘ（例、メチル、エチル、プロピては
、ピリジニオ晧、オキサジノオ爪、チアゾリオ基、ピリ
ダシニオ基、キノリニオ基、イソキノリニオ基などがあ
げられ、これらの八はさらにＣよ一４１ルキ／ｌ’基（
例、メチル、エチル、グロビ／Ｌ／、ブチ／ｌ／）、ヒ
ドロキシ基、ヒドロキシエチル基、アミノエチ／１４．
アミノ（イミノ）基、カルバモイ／Ｌ／基、ウレイド爪
などの置換基を有していてもよい。上記環状アンモニオ
基には、Ｒ３、Ｒ４゜Ｒ５のいずれか２つの基が４級窒
素原子とＱを形成し、残る１つの基が、たとえばＣ１−
４フルキル（例、メチル、エチｌｖｌプロピル、ブチ／
Ｌ／）である場合、具体的にはＮ−メチμモμホルニオ
基。
ＩＪ−メチルビベツジニオＩＦ５などの基を形成する場
合を含むものとする。
合を含むものとする。
化合物（１）においてＲ２がメトキシ基の場合、Ｒ−配
位、Ｓ−配位の２種の立体異性体が存在するが、その各
々あるいはその混合体およびラセミ体のいづれも本発明
に包含されるものである。
位、Ｓ−配位の２種の立体異性体が存在するが、その各
々あるいはその混合体およびラセミ体のいづれも本発明
に包含されるものである。
なお、化合物（Ｉ）は、たとえば式
％式％
〔式中、Ｘ−は塩素、ブロムイオン、ヨウ素イオンなど
のアニオンをボす〕および ＣＨ２０−Ｃ）ｌ、Ｃ−１１ ） し式中、Ｍ＋はアルカリ全屈（例、Ｎａ＋Ｋ）イオンま
たはアルカリ土類金属（例、Ｃａ ＋ム鷺 ）イオンを
ボす〕で表わされるような塩の形で存在することもあり
、薬剤学的に許容されうる塩が好ましい。
のアニオンをボす〕および ＣＨ２０−Ｃ）ｌ、Ｃ−１１ ） し式中、Ｍ＋はアルカリ全屈（例、Ｎａ＋Ｋ）イオンま
たはアルカリ土類金属（例、Ｃａ ＋ム鷺 ）イオンを
ボす〕で表わされるような塩の形で存在することもあり
、薬剤学的に許容されうる塩が好ましい。
本発明化合物（１）はたとえば次の方法により製造しう
る。
る。
Ａ法
’１−ｏ−メチルグリセローＡｙ （ＩＩ ） Ｌ Ｊ
’、 Ｃ）１ｅｎ。
’、 Ｃ）１ｅｎ。
Ｓｏｃ、、１９３４．１２３４またはＡｎｎ、＋ ７０
９＋２４２１ （１９６７）４？：記載ノ方法テ’＃成
３’ｔ ｆｃｉｉ １ ＋３−プロパンジオ−／ｌ／（
ＩＩ’）を式０式％０１（ 〔式中、Ｒはｒ＋１１記と同えに義、ｎは１または２を
ボず〕で表わされる化合物に導いた後、式〔式中、各記
号は６１１記と同意義〕で表わされる化合物を調刺し、
イ・活性溶媒中、無水条件下で式〔式中、Ｒ１は前記と
同意義〕で表わされる化合物を作用させて式 金物となし、ついで酸化剤をイシ用させ、反応後脱体眼
基反応を付すことによシ、式 ） 金物を得ることができる。
９＋２４２１ （１９６７）４？：記載ノ方法テ’＃成
３’ｔ ｆｃｉｉ １ ＋３−プロパンジオ−／ｌ／（
ＩＩ’）を式０式％０１（ 〔式中、Ｒはｒ＋１１記と同えに義、ｎは１または２を
ボず〕で表わされる化合物に導いた後、式〔式中、各記
号は６１１記と同意義〕で表わされる化合物を調刺し、
イ・活性溶媒中、無水条件下で式〔式中、Ｒ１は前記と
同意義〕で表わされる化合物を作用させて式 金物となし、ついで酸化剤をイシ用させ、反応後脱体眼
基反応を付すことによシ、式 ） 金物を得ることができる。
なお、化合物（ＩＶ ）は式
％式％）
し式中、Ｒ１は０１Ｊ記と同意義〕で表わされる化合物
を出発原料として、Ｓｗｅｒｎ （ＪＡＣ８＋ ６８
＋１５０４（１９４６））の方法により得ることができ
る。
を出発原料として、Ｓｗｅｒｎ （ＪＡＣ８＋ ６８
＋１５０４（１９４６））の方法により得ることができ
る。
また、化合物（Ｖ）の酸化反応における酸化剤としては
クロム酸、クロム酸無水物、クロミルクロリド、および
、これらＫｍの酢酸、アセトン、ピリジン伺加俸等が好
ましい。脱保穫基は稀酸を作用させることにより達成で
きる。
クロム酸、クロム酸無水物、クロミルクロリド、および
、これらＫｍの酢酸、アセトン、ピリジン伺加俸等が好
ましい。脱保穫基は稀酸を作用させることにより達成で
きる。
上記で得られた化合物（Ｖｌ ）に式
〔式中、Ｘ、Ｙはハロゲン（例、ｉＫ ：’ＩＦＥ、臭
素、ヨウ素）を意味する〕の化合物を反応させ、反応後
、水を作用させることによって、式 し式中、Ｒ１、Ｙは前記と同意義〕の化合物を得る。こ
れに式 し式中、各記号は前記と同：ばｉＪ ）の化合物を反応
させることにより化合物ＣＩ）を得る。
素、ヨウ素）を意味する〕の化合物を反応させ、反応後
、水を作用させることによって、式 し式中、Ｒ１、Ｙは前記と同意義〕の化合物を得る。こ
れに式 し式中、各記号は前記と同：ばｉＪ ）の化合物を反応
させることにより化合物ＣＩ）を得る。
ｒｉ
を反応させた後、水処理を行なうことによって、〔式中
、Ｒ１、Ｒ２は前記と同バｇｌ ）の化合物を得る。こ
れに式 〔式中、Ｒ”、＃、Ｒ５は前記と同意碇、Ｚ−はアニオ
ン（例、Ｃ■３※５ＥＳＯ玉、 ０Ｍ３Ｃｏσ 。
、Ｒ１、Ｒ２は前記と同バｇｌ ）の化合物を得る。こ
れに式 〔式中、Ｒ”、＃、Ｒ５は前記と同意碇、Ｚ−はアニオ
ン（例、Ｃ■３※５ＥＳＯ玉、 ０Ｍ３Ｃｏσ 。
ａｏ−、ｎｒ−等）を示す〕の化合物の縮合剤（例、ト
リクロロアセトニトリ／’、２，４．６−）リメｆｆｉ
／ベンゼンスμホニルクロリド、２，４．６−ドリイソ
プロビルベンゼンスμホニルクロリド、２．４．６−）
リメチルベンゼンスルホニ〃イミダゾライド、２．４．
６−）リイソプロピルベンゼンスルホニ／Ｌ／−３−ニ
トロトリアシライド等゛）の存在下に反応させることに
より化合物（１）を得る。
リクロロアセトニトリ／’、２，４．６−）リメｆｆｉ
／ベンゼンスμホニルクロリド、２，４．６−ドリイソ
プロビルベンゼンスμホニルクロリド、２．４．６−）
リメチルベンゼンスルホニ〃イミダゾライド、２．４．
６−）リイソプロピルベンゼンスルホニ／Ｌ／−３−ニ
トロトリアシライド等゛）の存在下に反応させることに
より化合物（１）を得る。
Ｃ法
化合物（Ｖｌ ）に式
〔式中、又はｆｊｉＪ記に同じ、Ｒ６またはＲ７の一方
は前記Ｒ３を、他方は一〇ｔＪＯＣＩ（２−Ｃ６１ｉ５
． − Ｃｏｏ・にもとずく脱ｔ’４＝護反応を行なう
ことによって化合物（Ｉ）のうち、式 ％式％ 〔式中、Ｒ１＋ ’Ｒ２＋ Ｒ３は前記と同意義〕で表
わされる化合物を得る・ 生体膜構成成分である７オス７７チジμコリンの誘ｄス
体として、式 ＣＨ２０Ｃ工、Ｈ３７ 傷 − で表わされる化合物が知られている（たとえば、特開昭
５２−１３４０２７号公報）。該化合物（ＸＪ［ｌ ）
は天然リン脂質と異なシ抗り；刊瘍作用を示すものの、
血小板凝集作用があることが知られているしり、 Ｊ、
Ｈａｎａｈａｎ ａｔ ａｌ、 、 Ｂｉｏｃｈｅｍ
’。
は前記Ｒ３を、他方は一〇ｔＪＯＣＩ（２−Ｃ６１ｉ５
． − Ｃｏｏ・にもとずく脱ｔ’４＝護反応を行なう
ことによって化合物（Ｉ）のうち、式 ％式％ 〔式中、Ｒ１＋ ’Ｒ２＋ Ｒ３は前記と同意義〕で表
わされる化合物を得る・ 生体膜構成成分である７オス７７チジμコリンの誘ｄス
体として、式 ＣＨ２０Ｃ工、Ｈ３７ 傷 − で表わされる化合物が知られている（たとえば、特開昭
５２−１３４０２７号公報）。該化合物（ＸＪ［ｌ ）
は天然リン脂質と異なシ抗り；刊瘍作用を示すものの、
血小板凝集作用があることが知られているしり、 Ｊ、
Ｈａｎａｈａｎ ａｔ ａｌ、 、 Ｂｉｏｃｈｅｍ
’。
Ｂｉｏｐｈｙｓ、 Ｒｅｓ、Ｃｏｍｍｕｎ、＋ ９９＋
１８３（１９８１））。
１８３（１９８１））。
血小板に対するこのような作用は、１１．１血栓、狭心
症など循環器障害をおこす恐れがある。
症など循環器障害をおこす恐れがある。
また、化合物（ＸＩＩＬ）は血圧低下作用を示すととも
に、局所刺戟（ネクローシス）が観察される。
に、局所刺戟（ネクローシス）が観察される。
これらはいずれも、毒性として現れ、従って医薬として
好ましくない。
好ましくない。
本発明者らは天然リン脂質の脂肪酸エステル部分の構造
に着目しカルポニ／Ｌ’基と酸素原子の間にメチレン基
１ケを介する本発明化合物（’Ｉ）が化金物（ＸＩｌ）
と同４ｍの抗盾、鳴活注をボし、上記副作用を万くさな
いことを見出した。
に着目しカルポニ／Ｌ’基と酸素原子の間にメチレン基
１ケを介する本発明化合物（’Ｉ）が化金物（ＸＩｌ）
と同４ｍの抗盾、鳴活注をボし、上記副作用を万くさな
いことを見出した。
さらに、本発明化合物の中には、血小板活性化因子（Ｐ
ｌａｔｅｌｅｔ Ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ Ｆａｃｔｅｒ
＋ＰＡＦ ）に対し拮抗作用を有するものがある。こ
れらの化合物はＰＡＦによって惹起される疾カ１、たと
えばアレルギー症、各種の循ｙ、′（器障害疾息、各種
の原因によるショックに対して有効である。
ｌａｔｅｌｅｔ Ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ Ｆａｃｔｅｒ
＋ＰＡＦ ）に対し拮抗作用を有するものがある。こ
れらの化合物はＰＡＦによって惹起される疾カ１、たと
えばアレルギー症、各種の循ｙ、′（器障害疾息、各種
の原因によるショックに対して有効である。
本発明化合物（Ｉ）はマウスの肉６・ｉｌ ＊ Ｓａｒ
ｃｏｍａ１８０； Ｍｅｔｈ Ａザルコーマ；マウスの
乳がん。
ｃｏｍａ１８０； Ｍｅｔｈ Ａザルコーマ；マウスの
乳がん。
Ｍ １４４６などの担がんマウスに０．２５〜２り７７
９７７日の投与旦で顕著な増殖抑制および延命効果を示
す。
９７７日の投与旦で顕著な増殖抑制および延命効果を示
す。
すなわち、本発明化合物（Ｉ）またはその塩は担がん温
血動物に対し、低痣性の抗腫瘍剤として使用されうる。
血動物に対し、低痣性の抗腫瘍剤として使用されうる。
化合物（１）の抗旺瘍剤の剤型としては、たとえば注射
剤１錠剤、カブ七〃剤、液剤、軟・＾°などの各種医薬
組成物があげられ、これらは非経口的または経口的に安
全に投与できる。
剤１錠剤、カブ七〃剤、液剤、軟・＾°などの各種医薬
組成物があげられ、これらは非経口的または経口的に安
全に投与できる。
注射剤９点滴注射剤等の製剤化は、たとえば生理食塩水
またはブドウＪ／、！ｆやその他の袖助薬を含む水溶液
を用い、常法に従って行われる。錠剤、カプセｌ ｆｉ
ｌｌ等も常法に従って調製しうる。これらの剤型は投薬
単位形態としてその投与目的に応じて、たとえば注射剤
の場合、靜り１１氏内、ｌ支Ｆ、患部への直接投与など
適当な投与経路によシ使用される。
またはブドウＪ／、！ｆやその他の袖助薬を含む水溶液
を用い、常法に従って行われる。錠剤、カプセｌ ｆｉ
ｌｌ等も常法に従って調製しうる。これらの剤型は投薬
単位形態としてその投与目的に応じて、たとえば注射剤
の場合、靜り１１氏内、ｌ支Ｆ、患部への直接投与など
適当な投与経路によシ使用される。
担がんｆｆｕｉ血動物に対する投与へは化合物（Ｉ）と
して通常約０．５〜１５０ Ｎ、！／に９ （体屯）程
度、好ましく１１Ｊ、２〜５０イ／Ａｇ（体重）程度の
＋ｊ＋ｌｌ ｒａｔでＪ圧伏、投与経路等に応じて適宜
決定式れうる。投与回数としては当該薬剤を毎日または
２〜７重間隔で適用することができる。また、長１１．
？間組滅における条物濃度を必要水ｉｌｔ％に持続させ
るために１日１〜３回投与または長時間かけて点滴６を
注することもｈ」能である。
して通常約０．５〜１５０ Ｎ、！／に９ （体屯）程
度、好ましく１１Ｊ、２〜５０イ／Ａｇ（体重）程度の
＋ｊ＋ｌｌ ｒａｔでＪ圧伏、投与経路等に応じて適宜
決定式れうる。投与回数としては当該薬剤を毎日または
２〜７重間隔で適用することができる。また、長１１．
？間組滅における条物濃度を必要水ｉｌｔ％に持続させ
るために１日１〜３回投与または長時間かけて点滴６を
注することもｈ」能である。
一般式ＣＩ）でボされる化合物およびその塩は抗真菌作
用をボす。抗真菌作用としては、抗白１＾ト菌、抗黒か
び、抗青かび、抗赤色１’ｌｆｆ母菌住用などがあけら
れ、これらの菌に起因する疾病の予防、。
用をボす。抗真菌作用としては、抗白１＾ト菌、抗黒か
び、抗青かび、抗赤色１’ｌｆｆ母菌住用などがあけら
れ、これらの菌に起因する疾病の予防、。
治療に有用である。これとは苅照的にｂ７．核（ｆｉｌ
ｂｃＪに対しては殆んど粘性を厚さない。
ｂｃＪに対しては殆んど粘性を厚さない。
抗真ｉＭ剤は常法に従って【２剤化され、その有効成分
量は、眼定されるべきものではないが、たとえば白１１
イ症治療の目的で用いる場合、ｊＩＤ常は製剤全体に対
して本発明化合物約０．０１〜１０重量％、よシ好まし
くは約０．１〜５重−ｊ７（％、である。
量は、眼定されるべきものではないが、たとえば白１１
イ症治療の目的で用いる場合、ｊＩＤ常は製剤全体に対
して本発明化合物約０．０１〜１０重量％、よシ好まし
くは約０．１〜５重−ｊ７（％、である。
抗真蕗剤の投与は常法に従って１日１〜数回患部に塗布
、噴霧などの手段で適用するのが好都合である。
、噴霧などの手段で適用するのが好都合である。
さらにまた化合物（Ｉ）は植物病原菌、とくにかび（、
〔４に対して抗菌力を有しており、たとえばイネいもち
１１“ｊ、灰色力・び病、カンキツ黒点柄などの植物病
害に対する農業用殺菌剤としても有用である。農業用殺
菌剤は常法に従って製剤化され、その有効成分の含有１
２１合は、通常、ｔＬ剤、水利剤などではｌＯ〜９０％
程度が、また、油剤、粉剤なグでは０．１〜１０％程度
が、また、粒剤では５〜５０％程度が適当である。なお
、ｑＬ剤、水イ■剤などは使用に際し、さらに水などで
適宜希釈（念とえば５０〜５０００倍）して散布するの
がよい。
〔４に対して抗菌力を有しており、たとえばイネいもち
１１“ｊ、灰色力・び病、カンキツ黒点柄などの植物病
害に対する農業用殺菌剤としても有用である。農業用殺
菌剤は常法に従って製剤化され、その有効成分の含有１
２１合は、通常、ｔＬ剤、水利剤などではｌＯ〜９０％
程度が、また、油剤、粉剤なグでは０．１〜１０％程度
が、また、粒剤では５〜５０％程度が適当である。なお
、ｑＬ剤、水イ■剤などは使用に際し、さらに水などで
適宜希釈（念とえば５０〜５０００倍）して散布するの
がよい。
ａ！、業用殺菌剤は自体公知の各種施用方法によって適
用され、一般に有効成分が１０アール当たり、１０〜３
００１程度となるように施用すればよく、また使用濃度
としては、有効成分が１０〜１１０００ｐｐ程度の範囲
となるように施用するのが望ましい。
用され、一般に有効成分が１０アール当たり、１０〜３
００１程度となるように施用すればよく、また使用濃度
としては、有効成分が１０〜１１０００ｐｐ程度の範囲
となるように施用するのが望ましい。
以下に製剤例、実施例、試験例を示して本発明をさらに
詳しく説明するが、これにより本発明は何ら限定される
ことはない。
詳しく説明するが、これにより本発明は何ら限定される
ことはない。
製剤例１
３−（２−オキソオクタデシルオキシ）−２−メトキシ
プロピｐ ２−トリメチルアンモニオエチμ ホスフェ
ートの８０ｆを蒸留水、１．０ｅに溶解し、無菌瀘過後
、無菌条件下に１罰づつ１０００本のバイプルに分注し
、ム１結乾燥を行ない、乾燥後密栓する。
プロピｐ ２−トリメチルアンモニオエチμ ホスフェ
ートの８０ｆを蒸留水、１．０ｅに溶解し、無菌瀘過後
、無菌条件下に１罰づつ１０００本のバイプルに分注し
、ム１結乾燥を行ない、乾燥後密栓する。
一方、キンリットまたはマンニラｌ−１０Ｏｆを含有す
る２ｅの注射用蒸留水を無菌的に２ｍｔづつ注射用アン
プルに分注後、溶閉し、１０００木に１１１製する。
る２ｅの注射用蒸留水を無菌的に２ｍｔづつ注射用アン
プルに分注後、溶閉し、１０００木に１１１製する。
用時、注射用キシリット叡（またはマンニット（ｔ’ｉ
＞に前者１バイアル分の１′））末をγｕＮ１して用
いる。
＞に前者１バイアル分の１′））末をγｕＮ１して用
いる。
製剤例２
錠剤
１銑あた夛の使用量として
（１） ３−（２−オキソオクタデシルオキシ−２−メ
トキシプロピｌｖ ２−）リメチルアンモニオエチル
ホス７エー） ＋００ｆｆ／（２ン 乳ｔａ ２ ０
０ ｙｙｙ （３）コーンスターチ ５１労 （４） ヒドロギシプロピルセルローヌ ９Ｉｌｖを當
法によυＢ、６合、ｊｊ！（粒化し、コーンスターチＣ
Ｂｉ’ｆ）、ステアリン酸マグネシウム（２ｑ）と混和
後、打錠して、１錠３７０グ＋ ｒｒ：ｉ：径９．５間
の錠剤とする。
トキシプロピｌｖ ２−）リメチルアンモニオエチル
ホス７エー） ＋００ｆｆ／（２ン 乳ｔａ ２ ０
０ ｙｙｙ （３）コーンスターチ ５１労 （４） ヒドロギシプロピルセルローヌ ９Ｉｌｖを當
法によυＢ、６合、ｊｊ！（粒化し、コーンスターチＣ
Ｂｉ’ｆ）、ステアリン酸マグネシウム（２ｑ）と混和
後、打錠して、１錠３７０グ＋ ｒｒ：ｉ：径９．５間
の錠剤とする。
、ｊ（Ｊ側倒３
上記２、の錠剤を１錠あたシの使用量として、ヒドロキ
シプロピμメチｐメチルセルロース７タレート（１４Ｕ
ｙ）とヒマシ油（１ツンを濃度Ｔ％となるように溶解し
たアセトン−エタノ−／Ｌ’（４二６ン混液を月１いて
、コーティングを１缶こすことにより腸溶性の肢りｔ錠
とする。
シプロピμメチｐメチルセルロース７タレート（１４Ｕ
ｙ）とヒマシ油（１ツンを濃度Ｔ％となるように溶解し
たアセトン−エタノ−／Ｌ’（４二６ン混液を月１いて
、コーティングを１缶こすことにより腸溶性の肢りｔ錠
とする。
実１ｊ（ｌ底側１
３−（２−オキソヘプタデシルオキシ）−２−メトキシ
プロピ／ｌ／ ２−）リメチルアンモニオエチル ホス
フェート （１−１）１．２−エポキシヘプタデカン（１）１−へ
ゲタデセン２６．２ｙ（ロー １１ｍｏｌｅ）をジクロ
ルメタン１００がｅに溶解し、ｍ−’Ｆロ＃過安、Ｕ香
酸２４．５Ｆのジクロルメタン溶液２５０ｙｌを滴Ｆし
て、室温で１夜かきまぜた。析出した結晶をろ去し、ろ
液を水、亜硫酸ナトリウム水溶液、ＢＸＸ氷水９食塩水
洗ったのち、乾燥、ｌ農＃＋ｉ Ｌ、残液をシリカゲル
クロマトグラフィーで１＋’Ｊ製した。
プロピ／ｌ／ ２−）リメチルアンモニオエチル ホス
フェート （１−１）１．２−エポキシヘプタデカン（１）１−へ
ゲタデセン２６．２ｙ（ロー １１ｍｏｌｅ）をジクロ
ルメタン１００がｅに溶解し、ｍ−’Ｆロ＃過安、Ｕ香
酸２４．５Ｆのジクロルメタン溶液２５０ｙｌを滴Ｆし
て、室温で１夜かきまぜた。析出した結晶をろ去し、ろ
液を水、亜硫酸ナトリウム水溶液、ＢＸＸ氷水９食塩水
洗ったのち、乾燥、ｌ農＃＋ｉ Ｌ、残液をシリカゲル
クロマトグラフィーで１＋’Ｊ製した。
（溶出液：ヘキサ：’−＃ａ エチ／Ｌ／３０：ｌ）無
色油状の目的物１６１／をイｔ）た。
色油状の目的物１６１／をイｔ）た。
工Ｒ（ｆｉｌｍ、ａｒｌ）： ３０４５，２９２５，２
８５５゜１４６５．１４２０．１３Ｂ０．１２６０．
９１５゜８３５、 ７２０ ＩＩ Ｍ Ｒ（９０Ｍ１ｉｚ 、 ＣＤＣ１３）δ：
０．８７（３１１）。
８５５゜１４６５．１４２０．１３Ｂ０．１２６０．
９１５゜８３５、 ７２０ ＩＩ Ｍ Ｒ（９０Ｍ１ｉｚ 、 ＣＤＣ１３）δ：
０．８７（３１１）。
１．２５（２６Ｈ）、１．４７（２Ｈ）、２．４３（Ｉ
Ｈ）。
Ｈ）。
２．７２（１１り、２．８８（ｌＨ）
（１−２）３−（２−ヒドロキシヘプタデシルオキシ）
−２−メトキシプロピＩし テトラヒドロピラニルエー
テル（２） 水素化ナトリウム（５０％油ｔｌ）１．７４ｆ（３６’
、 ３ ｍｍｏｌｅ ） ｆｎ−へキサンで洗い、示
素シ℃流丁乾燥した。乾燥ＤＭＳＯ５ｏｒｔｔを加えて
浴温７０℃で３０分間加熱し、均一溶液になったところ
で、２−メチルグリセリン テトラヒドロピラニルエー
テル６．９ｆ（３６，３ｍｍｏｌｅ）を滴下し、１５分
後１，２−エポキシヘプタデカ７４．６２ｇ（１８、２
ｍｍｏｌｅ）をＷｉＲ’Ｆ した。７口°Ｃで１時間か
きまぜた後、反応液を砕氷１００ｍ／中に注ぎ、ｎ−ヘ
キサン−ｒｊｌＦ酸エチｔｖｃ １ ： ］ ）ｆＡ液
３００Ｆ！ＩＣで抽出し、水先、乾燥、治縮し、残留物
をシリカゲルクロマトで精製して無色油状の目的物４．
３７９Ｃ５３’、９％）を得た。
−２−メトキシプロピＩし テトラヒドロピラニルエー
テル（２） 水素化ナトリウム（５０％油ｔｌ）１．７４ｆ（３６’
、 ３ ｍｍｏｌｅ ） ｆｎ−へキサンで洗い、示
素シ℃流丁乾燥した。乾燥ＤＭＳＯ５ｏｒｔｔを加えて
浴温７０℃で３０分間加熱し、均一溶液になったところ
で、２−メチルグリセリン テトラヒドロピラニルエー
テル６．９ｆ（３６，３ｍｍｏｌｅ）を滴下し、１５分
後１，２−エポキシヘプタデカ７４．６２ｇ（１８、２
ｍｍｏｌｅ）をＷｉＲ’Ｆ した。７口°Ｃで１時間か
きまぜた後、反応液を砕氷１００ｍ／中に注ぎ、ｎ−ヘ
キサン−ｒｊｌＦ酸エチｔｖｃ １ ： ］ ）ｆＡ液
３００Ｆ！ＩＣで抽出し、水先、乾燥、治縮し、残留物
をシリカゲルクロマトで精製して無色油状の目的物４．
３７９Ｃ５３’、９％）を得た。
工Ｒ（ｆｉｌｍ、ｃｍ ）： ３４５０． ２９２０．
２８５０゜１４６５、 １３５５． １２００． １
１２０． １０ゴ口。
２８５０゜１４６５、 １３５５． １２００． １
１２０． １０ゴ口。
９７０． ９００． ８７０． ８２ＯＮ Ｍ Ｒ（９
０ＭＨｚ 、ＣＤＣ１３）’ ： （１−８７（３１（
、ｔ） 。
０ＭＨｚ 、ＣＤＣ１３）’ ： （１−８７（３１（
、ｔ） 。
１．２５（２８Ｈ，ｍ）、ｌ 、５９（６Ｈ，ｍ）、２
．７１（ＩＨ９ＯＬＩ’） 、３．４５（３１１，ｓ
、０ＣＲ７，）、３−１８−４．０（ＩＯＨ，ｍ）、４
．６２（Ｉｎ）（１−３）３−（２−オキソヘプタデシ
ルオキシン−エーテ／１／（ ３ ） クロルクロム酸ピリジニウム（ＦＣＣ）１１．５９ （
５ １ 、 ２９ｍｍｏｌｅ） 、酢酸ナトリウム４
．２１ｆ （ ５ １ 、 ２ ９ｍｍｏｌｅ）をジク
ロ〜メタン７０ｍｌ中でかきまぜ、前記アルコ−μｍ本
（２）４．３７ｆ／ （ ９ 、 ８ ０ｍｍｏｌｅ）
のジクロルメタンＩ′ｄｅ（３５耐）を加えた。
．７１（ＩＨ９ＯＬＩ’） 、３．４５（３１１，ｓ
、０ＣＲ７，）、３−１８−４．０（ＩＯＨ，ｍ）、４
．６２（Ｉｎ）（１−３）３−（２−オキソヘプタデシ
ルオキシン−エーテ／１／（ ３ ） クロルクロム酸ピリジニウム（ＦＣＣ）１１．５９ （
５ １ 、 ２９ｍｍｏｌｅ） 、酢酸ナトリウム４
．２１ｆ （ ５ １ 、 ２ ９ｍｍｏｌｅ）をジク
ロ〜メタン７０ｍｌ中でかきまぜ、前記アルコ−μｍ本
（２）４．３７ｆ／ （ ９ 、 ８ ０ｍｍｏｌｅ）
のジクロルメタンＩ′ｄｅ（３５耐）を加えた。
室温で２時間かきまぜた後，フロリジー／Ｌ／４ ｇ
。
。
エーテ／Ｉ／１００ｇ／を加えて、上澄をデカンチーシ
ランし、残渣をエーテμで洗い、エーテ／ｌ／層をあわ
せてフロリジーρのカラムを通した。エーテル−メタノ
ール（１０：ｌ）混液で溶出し、濃縮後、ハ留りをシリ
カゲルクロマトグラフィーに付して為１ｊ製をおこない
、（溶出液ｎ−ヘキサン−酢酸ニゲ〜／ｌ／３：１）
無色油状の目的物４．ＩＴｆ（９５％ンを得た。
ランし、残渣をエーテμで洗い、エーテ／ｌ／層をあわ
せてフロリジーρのカラムを通した。エーテル−メタノ
ール（１０：ｌ）混液で溶出し、濃縮後、ハ留りをシリ
カゲルクロマトグラフィーに付して為１ｊ製をおこない
、（溶出液ｎ−ヘキサン−酢酸ニゲ〜／ｌ／３：１）
無色油状の目的物４．ＩＴｆ（９５％ンを得た。
ＩＲ（ｆｉｌｍ．ｄｌ）：２９２５．２８５０．１７２
０。
０。
＋４６２．１３５０．１１９５．１１２０．１０７５。
１０３０、９７０， ９００， ８７０， ８２０。
２Ｏ
Ｎ Ｍ Ｒ （ ９ ０ ＭＨ ｚ 、ＣＤＣ１３ ）
δ： ０．８？（３１１．ｔ）。
δ： ０．８？（３１１．ｔ）。
（１−４）３−（２−オキソヘプタデシルオキシ）−２
−メトキシフ頌パノール（４） 前記テトラヒドロピラニル工ーテｐ体（旦ρ４ 、 １
７ｇ（ ９ 、 ４ｍｍｏｌｅ）をエタノ−／ｌ／
８ ［１ ｗｅに溶かし、ｐ−トμエンヌρホン酸ピリ
ジニウム２ｔｔ：１４２ （ ０ 、 ９ ８ ｍｍｏ
ｌｅ ）を加えて５５°Ｃで３時間かきまぜた。減圧丁
溶媒を留去し、残渣をンリ力ゲルクロマトグワフイーに
付して（ １’ｕ’出液：ｎ−ヘキサン−酢酸エチｚＬ
／２：１）無色ワックス状の目的物２．９ｆ（８６％）
を得た。
−メトキシフ頌パノール（４） 前記テトラヒドロピラニル工ーテｐ体（旦ρ４ 、 １
７ｇ（ ９ 、 ４ｍｍｏｌｅ）をエタノ−／ｌ／
８ ［１ ｗｅに溶かし、ｐ−トμエンヌρホン酸ピリ
ジニウム２ｔｔ：１４２ （ ０ 、 ９ ８ ｍｍｏ
ｌｅ ）を加えて５５°Ｃで３時間かきまぜた。減圧丁
溶媒を留去し、残渣をンリ力ゲルクロマトグワフイーに
付して（ １’ｕ’出液：ｎ−ヘキサン−酢酸エチｚＬ
／２：１）無色ワックス状の目的物２．９ｆ（８６％）
を得た。
工Ｒ （ｆｉｌｍ．ａｘ−１）： ３４１Ｌ ２９２５
＋ ２８６Ｌ１７３０、１４７０．１１６０．１１２０
．１０８０。
＋ ２８６Ｌ１７３０、１４７０．１１６０．１１２０
．１０８０。
２Ｏ
Ｎ Ｍ Ｒ （９０Ｍ）ｌｚ 、Ｃ：Ｉ）Ｃ１３）δ：
Ｏー８７（３）１，ｔ）＋ｍ．ｐ．３４ー３６°Ｏ （＋−５）３−（２−オキソヘプタデシルオキシ−２−
メトキシプロピ／Ｉ／２ーグロモエチル ホスフェート 前記アルコールに２ 、 ５ １１ （ ７ 、 ３
５ ｍｍｏｌｅ）。
Ｏー８７（３）１，ｔ）＋ｍ．ｐ．３４ー３６°Ｏ （＋−５）３−（２−オキソヘプタデシルオキシ−２−
メトキシプロピ／Ｉ／２ーグロモエチル ホスフェート 前記アルコールに２ 、 ５ １１ （ ７ 、 ３
５ ｍｍｏｌｅ）。
２−ブロモエチルホスホロジクロリデート３．０２ｆ
（ １ ２ 、 ５ ０ｒｎｍｏｌｃ）をベンゼン２０
ｙｒｔに溶かし、水冷下ピリジン０．９９ｆを加えた。
（ １ ２ 、 ５ ０ｒｎｍｏｌｃ）をベンゼン２０
ｙｒｔに溶かし、水冷下ピリジン０．９９ｆを加えた。
室−髪にて５時間かきまぜたのち、水２０＊ｉを加えて
８０′Ｃで４０分間激しく投打した。冷笑、溶媒を留去
して残渣をエーテル溶液とし、水先、６°成ｉｈｔ固し
て目的のブロム体（５）のｍ生成物３．９０Ｆを得た。
８０′Ｃで４０分間激しく投打した。冷笑、溶媒を留去
して残渣をエーテル溶液とし、水先、６°成ｉｈｔ固し
て目的のブロム体（５）のｍ生成物３．９０Ｆを得た。
（１−６）３−（２−オキソへ１タデシ！レオキシ）−
２−メトキンプロピ／ｌ／ ２−）リメチルアンモニオ
エチル ホヌフェー）（６） １〕ＩＪ記ブロニブロム）１．５ｇをトリメチルアミン
２ｇを含むトルエン１０ゴに溶解し、室温で４日間かき
まぜた。反応液を票縮８’Ｚ固し、残渣をシリカゲルク
ロマトグラフィーにイ」シて精製をおこない（浴出ｉ夜
（Ｖメタノ−／Ｉ／（２）クロロホルムーメクノールー
水 ６５：２５：４）無色固体の目的物０．８（Ｈ’（
５７％）を得た。
２−メトキンプロピ／ｌ／ ２−）リメチルアンモニオ
エチル ホヌフェー）（６） １〕ＩＪ記ブロニブロム）１．５ｇをトリメチルアミン
２ｇを含むトルエン１０ゴに溶解し、室温で４日間かき
まぜた。反応液を票縮８’Ｚ固し、残渣をシリカゲルク
ロマトグラフィーにイ」シて精製をおこない（浴出ｉ夜
（Ｖメタノ−／Ｉ／（２）クロロホルムーメクノールー
水 ６５：２５：４）無色固体の目的物０．８（Ｈ’（
５７％）を得た。
工Ｒ （ＫＢｒ．ａｎ−’ ）： ３４・３０， ２９
３０， ２Ｂ６０。
３０， ２Ｂ６０。
１７３０、１４７０．１２４０．１０９０．１０６０。
９７０、７２Ｏ
Ｎ ｈ（’Ｂ （９（）ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）Ｊ ：０
．Ｂ７（３１，ｔ） 。
．Ｂ７（３１，ｔ） 。
１、２５（２４１１．ｍ）、璽 、４−１．７ （ ２
ｕ，ｍ ） 。
ｕ，ｍ ） 。
２、３７（２ｕ．ｔ，ｃＪン＋ ３．３３（９Ｈ，ｓ。
Ｎ（Ｃ１１３）３）１，３．４２（３）ｉ、ｓ、０ＣＨ
３）、３−５８ＰＯＣＨ２） ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．１８（Ｃ）ＩＣ１３−０１１３０Ｈ
−Ｈ２Ｏ６５：２５：４） 元素分析 Ｃ２６Ｈ５４Ｎ ０７ Ｐ ” Ｈ２０とし
て計算値： Ｃ９５７，６５； Ｌｌｏ、４２； Ｎ、
２．５９；Ｐ、５．７２ 測定値： ｅ、５７．３６ｉ ）１．１０．５５； Ｎ
、２．６２；Ｐ、５．７６ 実施例２ ３−（２−オキソヘプタデシルオキシ）−２−メトキシ
プロピ／Ｌ／２−ジメチルアミノエチルホスフェート（
７） （２−１） ｏｔｔｓａ−（ｚ−オキソヘプタデシルオキシ）−２−
メトキシプロピｌｖ ２−ブロモエチル ホスフェート
（５）の粗生成物１．５１をジメチルアミン２ｆを含む
トルエン１０ゴに溶解し、室温で１夜かきまぜた。反応
液を濃縮乾固し、ＩＡＩ！ｉをシリカゲルクロマトグラ
フィーにて粘年、ソしく溶出液■メタノール ■クロロ
ホルムーメタノールー水６５ ： ２５ ： ４ ）目
的物０．８３ＦＣ６３，２％）を得た。無色固体 ＩＲ（ＫＢｒ＋ｆｆｉ ）： ３４２５． ２９２５．
２８５５゜１７３０．１４６５．１２３０．１０９０
．９９５゜９５０、 ８２０． ７６０． ７２ＯＮＭ
Ｒ（９０ＭＨｚ 、ＣＤＣ１３）δ：０．８７（３Ｌｔ
）。
３）、３−５８ＰＯＣＨ２） ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．１８（Ｃ）ＩＣ１３−０１１３０Ｈ
−Ｈ２Ｏ６５：２５：４） 元素分析 Ｃ２６Ｈ５４Ｎ ０７ Ｐ ” Ｈ２０とし
て計算値： Ｃ９５７，６５； Ｌｌｏ、４２； Ｎ、
２．５９；Ｐ、５．７２ 測定値： ｅ、５７．３６ｉ ）１．１０．５５； Ｎ
、２．６２；Ｐ、５．７６ 実施例２ ３−（２−オキソヘプタデシルオキシ）−２−メトキシ
プロピ／Ｌ／２−ジメチルアミノエチルホスフェート（
７） （２−１） ｏｔｔｓａ−（ｚ−オキソヘプタデシルオキシ）−２−
メトキシプロピｌｖ ２−ブロモエチル ホスフェート
（５）の粗生成物１．５１をジメチルアミン２ｆを含む
トルエン１０ゴに溶解し、室温で１夜かきまぜた。反応
液を濃縮乾固し、ＩＡＩ！ｉをシリカゲルクロマトグラ
フィーにて粘年、ソしく溶出液■メタノール ■クロロ
ホルムーメタノールー水６５ ： ２５ ： ４ ）目
的物０．８３ＦＣ６３，２％）を得た。無色固体 ＩＲ（ＫＢｒ＋ｆｆｉ ）： ３４２５． ２９２５．
２８５５゜１７３０．１４６５．１２３０．１０９０
．９９５゜９５０、 ８２０． ７６０． ７２ＯＮＭ
Ｒ（９０ＭＨｚ 、ＣＤＣ１３）δ：０．８７（３Ｌｔ
）。
１．２５（２４Ｈ，ｍ）、１．６０（２Ｈ，ｍ）、２．
３８（２，Ｈ，ｔ 、ｃｕ２１ ） 、２．７０（５Ｈ
，ｓ 、Ｎ（ＣＨ３）２’）。
３８（２，Ｈ，ｔ 、ｃｕ２１ ） 、２．７０（５Ｈ
，ｓ 、Ｎ（ＣＨ３）２’）。
３．０６（２Ｈ，ｍ、Ｃｌ２Ｎ）、 ３．４３（３Ｈ，
ｓ、０ＣＲ３）。
ｓ、０ＣＲ３）。
ＰＯＣＨ２）
Ｔ Ｌ Ｃ： ｎｆ＝０．３０（ＣＨＣＬ３−ＣＩＩ３
０Ｈ−Ｈ２Ｏ６５：２５：４） 元素分析 ０２５ Ｈ５２Ｎ ０７ Ｐ・０．５Ｈ２０
として計算値： ｃ、５７．８９；■、ＩＯ，３０ｉ
）１，２．７０ｉＰ、 ５．９７ 測定値： ｃ、５７．ｎｓ； ｕ、ＩＱ、３３； Ｎ、
２．６２；Ｐ＋５．９５ 米７１す↓ ３−（２−オキソヘプタデシルオキシ）−２−メトキシ
プロピ／Ｌ／２−チアゾリオエチル ホスフェート（８
） （３−１） 前ｉＩ己３−（２−オキソヘプタデシルオキシ）−２−
メトキシプロヒ／Ｉ／２−ブロモエチル ホスフェート
（５）０．９ｙをトルエン３ｎｔに溶かし、チアゾ−／
ｌ’ Ｉ ｒｔｌを加えて、６０′Ｃで４日間かきまぜ
た。反応液をｍ’４１Ｙ１ａ乾固し、残渣をクリカゲル
クロマトグラフィーにて１＋’Ｊ Ｈしく溶出液■メタ
ノール ■クロロホルムーメタノー！−水 ６５：２５
：４）目的物０．２０ｇを得た。
０Ｈ−Ｈ２Ｏ６５：２５：４） 元素分析 ０２５ Ｈ５２Ｎ ０７ Ｐ・０．５Ｈ２０
として計算値： ｃ、５７．８９；■、ＩＯ，３０ｉ
）１，２．７０ｉＰ、 ５．９７ 測定値： ｃ、５７．ｎｓ； ｕ、ＩＱ、３３； Ｎ、
２．６２；Ｐ＋５．９５ 米７１す↓ ３−（２−オキソヘプタデシルオキシ）−２−メトキシ
プロピ／Ｌ／２−チアゾリオエチル ホスフェート（８
） （３−１） 前ｉＩ己３−（２−オキソヘプタデシルオキシ）−２−
メトキシプロヒ／Ｉ／２−ブロモエチル ホスフェート
（５）０．９ｙをトルエン３ｎｔに溶かし、チアゾ−／
ｌ’ Ｉ ｒｔｌを加えて、６０′Ｃで４日間かきまぜ
た。反応液をｍ’４１Ｙ１ａ乾固し、残渣をクリカゲル
クロマトグラフィーにて１＋’Ｊ Ｈしく溶出液■メタ
ノール ■クロロホルムーメタノー！−水 ６５：２５
：４）目的物０．２０ｇを得た。
工Ｒ（ＫＢｒ、ｃｙｖ ）： ３４２５．２９３０．２
８５５ 。
８５５ 。
１７３０．１５５５．１４６８． １２４０．１０９５
゜１０６５、９４０． ９１０． ８５０． ７２ＯＮ
ＭＲ（９０ＭＨｚ＋ＣＤ、Ｃ１３）Ｊ： ０．８７（３
ｕ、ｔ） 。
゜１０６５、９４０． ９１０． ８５０． ７２ＯＮ
ＭＲ（９０ＭＨｚ＋ＣＤ、Ｃ１３）Ｊ： ０．８７（３
ｕ、ｔ） 。
１．２５（２４Ｈ，ｍ） 、１．４−１．７（２Ｈ，ｍ
）。
）。
２．３７（１，ｔ）、３．３９（３■、Ｇ）、３．５７
（３１１゜ｍ）、３．８５（２Ｈ，ｍ）、４．１５（２
１（，８）、４．２７（２Ｈ，ｍ）、４．９２（２１１
，ｍ）、８．３３（ＩＨ）。
（３１１゜ｍ）、３．８５（２Ｈ，ｍ）、４．１５（２
１（，８）、４．２７（２Ｈ，ｍ）、４．９２（２１１
，ｍ）、８．３３（ＩＨ）。
８．６１（ｉ）ｌ）、ＩＯ，５５（ＩＨ）元素分析 Ｃ
２６Ｈ４Ｂ Ｎ Ｏ７Ｐ ８・２）ｔ２０ としてｌ４
１．値： Ｃ，５３，３２； Ｌ８．９５； ｔ＋、２
．３２；Ｐ、５．２９ 測定値： ｃ、５３．３８； Ｌ９．２０； Ｎ、２．
５４；Ｐ、５．４０ ＴＬＣ：Ｒｆ＝ｏ、２１（ＣＨＣＬ３−ａｌ１３０Ｈ−
Ｈ２Ｏ６５：２５：４） 盤潮−肛 ３−（２−オキソヘキサデシルオキシ）−２−メトキシ
プロピ／ｌ／ ２−）リメチルアンモニオエチル ホス
フェート （４−１） １．２−二ポキンヘキサデカン（９）１−
へキサデセン１１ 、２１ （５０ｍｍｏｌｅ）ｔ−％
に例（１−１）に準じて反応させると目的のエボキＶド
体（９）９．０２ｆ（７５％）が得られた。
２６Ｈ４Ｂ Ｎ Ｏ７Ｐ ８・２）ｔ２０ としてｌ４
１．値： Ｃ，５３，３２； Ｌ８．９５； ｔ＋、２
．３２；Ｐ、５．２９ 測定値： ｃ、５３．３８； Ｌ９．２０； Ｎ、２．
５４；Ｐ、５．４０ ＴＬＣ：Ｒｆ＝ｏ、２１（ＣＨＣＬ３−ａｌ１３０Ｈ−
Ｈ２Ｏ６５：２５：４） 盤潮−肛 ３−（２−オキソヘキサデシルオキシ）−２−メトキシ
プロピ／ｌ／ ２−）リメチルアンモニオエチル ホス
フェート （４−１） １．２−二ポキンヘキサデカン（９）１−
へキサデセン１１ 、２１ （５０ｍｍｏｌｅ）ｔ−％
に例（１−１）に準じて反応させると目的のエボキＶド
体（９）９．０２ｆ（７５％）が得られた。
エＲ（ｆｉｌｍ、ｃａｔ ）： ３０５０． ２９３０
． ２８６５゜１４７０． １４１５． １３８０．
１２６０． ９２０゜８３５、７２５ Ｎ Ｍ Ｒ（９０ＭＨ２，ＣＤＣｌ３ ）δ：０．１（
３Ｈ，ｔ）。
． ２８６５゜１４７０． １４１５． １３８０．
１２６０． ９２０゜８３５、７２５ Ｎ Ｍ Ｒ（９０ＭＨ２，ＣＤＣｌ３ ）δ：０．１（
３Ｈ，ｔ）。
１．２５（２４Ｈ，ｍ）、Ｉ 、４ＴＣ２Ｈ，ｍ） 、
２．４３（ＩＨ）、２．７２（１■）、２．８８（ＩＨ
）（４−２）３−（２−ヒドロキシヘキサデシルオキシ
）−２−メトキシプロピル テトッヒドロピラニμエー
テ／ｌ’（１０） 文＆例＜ ４−１ ＞で得られるエポキシド体（９）４
．８ｇ（２０ｍｍｏｌｅ）を実施例（１−２）に４へし
て２−メチルグリセリンモノテトラヒドロピヲ二ｐエー
テ／Ｌ／７．６９＜４０ｍｍｏｌｅ ）と反応させ、目
的の化合物（１０）４．５８ｇ（５３，２％）ｔ”得た
。
２．４３（ＩＨ）、２．７２（１■）、２．８８（ＩＨ
）（４−２）３−（２−ヒドロキシヘキサデシルオキシ
）−２−メトキシプロピル テトッヒドロピラニμエー
テ／ｌ’（１０） 文＆例＜ ４−１ ＞で得られるエポキシド体（９）４
．８ｇ（２０ｍｍｏｌｅ）を実施例（１−２）に４へし
て２−メチルグリセリンモノテトラヒドロピヲ二ｐエー
テ／Ｌ／７．６９＜４０ｍｍｏｌｅ ）と反応させ、目
的の化合物（１０）４．５８ｇ（５３，２％）ｔ”得た
。
Ｉ Ｒ（ｆｉｌｍ、 ０８ ）： ３４６０ 、 ２９
３０ 、 ２８６０ 。
３０ 、 ２８６０ 。
１４６５、 １３５５． １２６０． １２００． １
１２０゜１０Ｂ０．１０３５． ９７５． ９１０．
８７０゜８２０、７２Ｏ Ｎ Ｍ Ｒ（９０ＭｌｌＩ２ 、ＣＤＣｌ３ ）δ：０
．８７（３Ｉ（、ｔ）。
１２０゜１０Ｂ０．１０３５． ９７５． ９１０．
８７０゜８２０、７２Ｏ Ｎ Ｍ Ｒ（９０ＭｌｌＩ２ 、ＣＤＣｌ３ ）δ：０
．８７（３Ｉ（、ｔ）。
１．２５（２６Ｈ，ｍ）、！ 、５９（６Ｈ，ｍ）、２
．６９（１１（、ｂｒ、’ＯＨ）、３ 、’ １０−４
．（）（１０■、ｍ）。
．６９（１１（、ｂｒ、’ＯＨ）、３ 、’ １０−４
．（）（１０■、ｍ）。
４．５８（ＩＨ）
（４−３）３−（２−オキソヘキサデシルオキシ）−２
−メトキシプロピル エー チル（ １１ ） 欠力匁例（ ４−２ ）で得られるアルコール体（月）
４、５８ｆ（ １０．７ｍｍｏｌｅ）をクロルクロｌＬ
／ｒｌｉ２ピリジニウムＩ ｌ 、 ９６Ｆ （ ５５
、 ５ｍｍｏｌｅ）を用いて冥施例（１−３）と同様
の反応をおこない、目的のオキソ体（１１）を約４．５
１を得た。この化合物は精製せず次の反応に用いた。
−メトキシプロピル エー チル（ １１ ） 欠力匁例（ ４−２ ）で得られるアルコール体（月）
４、５８ｆ（ １０．７ｍｍｏｌｅ）をクロルクロｌＬ
／ｒｌｉ２ピリジニウムＩ ｌ 、 ９６Ｆ （ ５５
、 ５ｍｍｏｌｅ）を用いて冥施例（１−３）と同様
の反応をおこない、目的のオキソ体（１１）を約４．５
１を得た。この化合物は精製せず次の反応に用いた。
（４−４）３−（２−オキソヘキサデシルオキシ）−２
−メトキシプロパノ−／Ｌ／ （ １２ ）前記オキソ
体（ＩＩ）′ｆ：エタノー／’ ８ ０ ｖｔ（に溶か
し実施例（１−４）と同様にｐ−）ルエンスμホン酸ピ
リジニウムを用いて脱テトヲヒドロピラニｐ化をおこな
った。勲色液状の目的物（、戊）３．Ｏｆを得た。（８
２％） 工Ｒ（ｆｉｌｍ．ｃＷｖｌ）：３４５０．２９３０．２
８６０。
−メトキシプロパノ−／Ｌ／ （ １２ ）前記オキソ
体（ＩＩ）′ｆ：エタノー／’ ８ ０ ｖｔ（に溶か
し実施例（１−４）と同様にｐ−）ルエンスμホン酸ピ
リジニウムを用いて脱テトヲヒドロピラニｐ化をおこな
った。勲色液状の目的物（、戊）３．Ｏｆを得た。（８
２％） 工Ｒ（ｆｉｌｍ．ｃＷｖｌ）：３４５０．２９３０．２
８６０。
＋７３（１． １４６５， １１２０． １０８０．
７２ＯＮＭＲ （９０ＭＨｚ 、ＣＤＣ１３）δ：Ｄ．
８７Ｃ３１１．ｔ）。
７２ＯＮＭＲ （９０ＭＨｚ 、ＣＤＣ１３）δ：Ｄ．
８７Ｃ３１１．ｔ）。
（４−５）３−（２−オキソヘキサデシルオキシ）−２
−メトキシプロピ１ｖ ２−ブロモエチル ホスフェー
ト（１３） 前記３−（２−オキソヘキサデシルオキシ）−２−メト
キシプロパノ−／Ｌ／（込１．２２ｇ（６．５ｍｍｏｌ
ｅ ）と２−ブロモエチルホスホロジクロリデート２
、 ８ Ｏ ｆ （ １ １ 、 ６ ｍｍｏｌｅ）を
実施例（１−５）に準じて反応させ、目的のブロム体（
１３）の粗生成物３ 、４５ｆを得た。
−メトキシプロピ１ｖ ２−ブロモエチル ホスフェー
ト（１３） 前記３−（２−オキソヘキサデシルオキシ）−２−メト
キシプロパノ−／Ｌ／（込１．２２ｇ（６．５ｍｍｏｌ
ｅ ）と２−ブロモエチルホスホロジクロリデート２
、 ８ Ｏ ｆ （ １ １ 、 ６ ｍｍｏｌｅ）を
実施例（１−５）に準じて反応させ、目的のブロム体（
１３）の粗生成物３ 、４５ｆを得た。
（４−６）３−（２−オキソヘキサデシルオキシ）−２
−メトキシプロピ／’ ２−）リメチルアンモニオエチ
ル ホスフェート（１４） ｔ３”＋Ｊ記ブロム俸（１４）１ 、７５９をトリメチ
ルアミン２ｇを含むトルエン１０ｍｆｆにとかし４日間
か＠まぜた。以下、実施例（１−６）と同（・」３の彼
処」川をおこない目的物（１４）１ 、０（［ （ ６
６％）を得た。無色固体 工ｌ＜＜ＫＢｒ．ｃｓ ）：３４２０，２９２５．２８
５５。
−メトキシプロピ／’ ２−）リメチルアンモニオエチ
ル ホスフェート（１４） ｔ３”＋Ｊ記ブロム俸（１４）１ 、７５９をトリメチ
ルアミン２ｇを含むトルエン１０ｍｆｆにとかし４日間
か＠まぜた。以下、実施例（１−６）と同（・」３の彼
処」川をおこない目的物（１４）１ 、０（［ （ ６
６％）を得た。無色固体 工ｌ＜＜ＫＢｒ．ｃｓ ）：３４２０，２９２５．２８
５５。
＋７３０．１４７０，＋２４０．１０９０．９７０。
９３０、８５０， ８２０， ７１０，７２ＯＮ Ｍ
Ｒ （ ９ ＵＭＩｉ Ｚ 、ＣＤＣＩ３ンδ： ０．
８７（３ｎ，ｔ）。
Ｒ （ ９ ＵＭＩｉ Ｚ 、ＣＤＣＩ３ンδ： ０．
８７（３ｎ，ｔ）。
１、２５（２２Ｈ．ｍ） 、１ 、４−１ 、７（２Ｌ
１，ｍ） 、２．３７（２Ｈ 、ｔ 、ＣＨ．２’３）
、３−３３（９Ｈ 、ｓ 、ｔ（ＣＨ３）３ ） 。
１，ｍ） 、２．３７（２Ｈ 、ｔ 、ＣＨ．２’３）
、３−３３（９Ｈ 、ｓ 、ｔ（ＣＨ３）３ ） 。
３−４２（３１（、ｓ．ＣＣＩ３） 、３．５７（３１
１，ｍ） ｌ■１ ３ 、８２（ ４Ｈ 、ｍ） 、４ − １ ３ （２
）Ｉ 、ｓ 、ＣＣＩ（２０） 。
１，ｍ） ｌ■１ ３ 、８２（ ４Ｈ 、ｍ） 、４ − １ ３ （２
）Ｉ 、ｓ 、ＣＣＩ（２０） 。
４、２３ｃ２Ｈ，ｍ．ｐｏｃｕ２）
ｙＩＳ素分析 Ｃ２５ Ｈ５２ ｉｆ ｏ７ Ｐ・１．
２５ＪＯとして＋ｉ’ｌ’ ＪＬ伯： Ｃ，５６．＋２
； Ｈ．１０．３２； Ｎ．２．６３；Ｐ， ５．８２ １ｉｉり定値 ： Ｃ．５６．４８． Ｈ，１０．５８
ｉ Ｎ，２．６４ｉＰ． ５．８９ 実施例５ ＜５−１）３−＜２−オキソヘキサデシルオキシ）−２
−メトキシプロピμ ２−ジンチμアミノエチル ホヌ
フェτト（也） 実施例（４−５）で得られたブロム体（セ）１．７ｇを
実施例（２−１）に準じて反応させ、目的物０．９３ｊ
ｌ（５８％）を得た。淡黄色固体 工Ｒ（ＫＢｒ、ａＲ−１）：３４３０．２９２５＋ ２
８５５゜１７３０、 １４６５． １２３０． ＋０９
０．９９５゜９５０、８２０． ７６０． ７２Ｏ ＮＭＲ（９０Ｍｌｉｚ、ＣＤＣ１３）δ： ０．８７（
３１１，ｔ）。
２５ＪＯとして＋ｉ’ｌ’ ＪＬ伯： Ｃ，５６．＋２
； Ｈ．１０．３２； Ｎ．２．６３；Ｐ， ５．８２ １ｉｉり定値 ： Ｃ．５６．４８． Ｈ，１０．５８
ｉ Ｎ，２．６４ｉＰ． ５．８９ 実施例５ ＜５−１）３−＜２−オキソヘキサデシルオキシ）−２
−メトキシプロピμ ２−ジンチμアミノエチル ホヌ
フェτト（也） 実施例（４−５）で得られたブロム体（セ）１．７ｇを
実施例（２−１）に準じて反応させ、目的物０．９３ｊ
ｌ（５８％）を得た。淡黄色固体 工Ｒ（ＫＢｒ、ａＲ−１）：３４３０．２９２５＋ ２
８５５゜１７３０、 １４６５． １２３０． ＋０９
０．９９５゜９５０、８２０． ７６０． ７２Ｏ ＮＭＲ（９０Ｍｌｉｚ、ＣＤＣ１３）δ： ０．８７（
３１１，ｔ）。
１．２５（２２Ｈ，ｍ）＋１．４−１．７（２Ｈ，ｍ）
。
。
２．３８（２Ｈ，ｔ）、２．７７（６Ｈ，ｓ）、３．１
３（２旺、ｍ） 、３．４３（３Ｌｓ） 、３．６［１
（３ｕ、ｍ） 。
３（２旺、ｍ） 、３．４３（３Ｌｓ） 、３．６［１
（３ｕ、ｍ） 。
３．９５（２■、ｍ）、４．１１（２１１，ｓ）、４．
２０（２Ｈ，ｍ） 元素分Ｖｒ Ｃ３４■５ｏＲＯ７Ｐ−Ｈ２Ｏとして計算
値： ｃ、５６．１２； ｕ、１０．２０； Ｎ、２．
７３；Ｐ、 ６．０３ 測定値： Ｃ，５５，９７； Ｌｌｏ、１６； Ｌ２．
６５；ｐ、６．１２ ＴＬＣ：Ｒｆ雷０ 、２９ （０１０１３−ＣＨ３０Ｈ
−Ｈ，、Ｏ６５： ２５ ： ４ ）友彫阻Ｕし ３−（２−オキソエイコシルオキシ）−２−メトキシグ
ロピ／Ｉ／２−トリメチルブンモニオエチル ホスフェ
ート （６−１）１．２−エポキシエイコサンリ１）４５施例
（１−１）に弗じて１−エイコセン２１．９８ｇ（７８
，５ｍｍｏｌｅ）のエポキシ化をおこない目的物（＋７
）１６．６Ｆ（７１％）を得た。
２０（２Ｈ，ｍ） 元素分Ｖｒ Ｃ３４■５ｏＲＯ７Ｐ−Ｈ２Ｏとして計算
値： ｃ、５６．１２； ｕ、１０．２０； Ｎ、２．
７３；Ｐ、 ６．０３ 測定値： Ｃ，５５，９７； Ｌｌｏ、１６； Ｌ２．
６５；ｐ、６．１２ ＴＬＣ：Ｒｆ雷０ 、２９ （０１０１３−ＣＨ３０Ｈ
−Ｈ，、Ｏ６５： ２５ ： ４ ）友彫阻Ｕし ３−（２−オキソエイコシルオキシ）−２−メトキシグ
ロピ／Ｉ／２−トリメチルブンモニオエチル ホスフェ
ート （６−１）１．２−エポキシエイコサンリ１）４５施例
（１−１）に弗じて１−エイコセン２１．９８ｇ（７８
，５ｍｍｏｌｅ）のエポキシ化をおこない目的物（＋７
）１６．６Ｆ（７１％）を得た。
工Ｒ（ＫＢｒ、ｚ ”）：３０５０．２９２５．２８５
５゜１４６５．１３Ｂ２，１２６０，９１５＋ ８５０
゜７３０、 ７２Ｏ Ｎ Ｍ Ｒ（９０ＭＨｚ 、ＣＤＣ：１３）δ：０．８
７（３Ｈ）、１．２５（３ｉ）、１．４７（２１１）、
２゜４３（Ｉｎ）、２．７２（１１，２，８８（ＨＥ） ｍｐ３９−４０℃ （６−２）３−（２−ヒドロキシエイコシルオキシ）−
２−メトキシプロピ！ テトラヒドロピラニルニーテ／
ｌ／（１Ｂ） 前記エポキシド体（１７） ４ 、７５ｙ（Ｔ６ ｍｍ
ｏｌｅ）と２−メチμグリセリンモノテトラヒドロピラ
ニル：ｃ−ＴＩＶ６ 、 ｌ ｆ （３２ｍｍｏｌｅ）
を実施例（１−２）Ｋ準じて反応さぜ、目的物４．５７
ｆｆ：得た。
５゜１４６５．１３Ｂ２，１２６０，９１５＋ ８５０
゜７３０、 ７２Ｏ Ｎ Ｍ Ｒ（９０ＭＨｚ 、ＣＤＣ：１３）δ：０．８
７（３Ｈ）、１．２５（３ｉ）、１．４７（２１１）、
２゜４３（Ｉｎ）、２．７２（１１，２，８８（ＨＥ） ｍｐ３９−４０℃ （６−２）３−（２−ヒドロキシエイコシルオキシ）−
２−メトキシプロピ！ テトラヒドロピラニルニーテ／
ｌ／（１Ｂ） 前記エポキシド体（１７） ４ 、７５ｙ（Ｔ６ ｍｍ
ｏｌｅ）と２−メチμグリセリンモノテトラヒドロピラ
ニル：ｃ−ＴＩＶ６ 、 ｌ ｆ （３２ｍｍｏｌｅ）
を実施例（１−２）Ｋ準じて反応さぜ、目的物４．５７
ｆｆ：得た。
無色ワックス状
工Ｒ（ｆｉｌｍ、３ ）： ３４５０．２９２５．２８
５５゜１４７０、１３５５．１２００．Ｈ２Ｏ，１０Ｂ
０゜１０３０、９７０． ９０５． ８７０． ８２０
゜２Ｏ Ｎ Ｍ Ｒ（９０ＭＨｚ ｌＣＤＣｌ−；５ ）δ：
０．８７（Ｈ，ｔ）。
５５゜１４７０、１３５５．１２００．Ｈ２Ｏ，１０Ｂ
０゜１０３０、９７０． ９０５． ８７０． ８２０
゜２Ｏ Ｎ Ｍ Ｒ（９０ＭＨｚ ｌＣＤＣｌ−；５ ）δ：
０．８７（Ｈ，ｔ）。
１．２５（３４Ｈ，ｍ）、１．５９（６Ｈ，ｍ）、２．
６９（ＬＨ，ＯＨ） 、３．４４（３Ｉ＋、ｓ）、３．
１ｌ−４，，０（１０ｕ、ｍ）’、４．５７（ＩＨ） （６−３）３−（２−オキソエイコシルオキシ）−２−
メトキシプロピル テトラヒドロピラニルニー チル（
１９） 前記アルコール体（胆）４．５６Ｆ（９，７４ｍｍｏｌ
ｅ ）を実施例（１−３）と同様の条件で酸化し、「１
的物４．３０ｇ（９５％）を得た。無色ワックス状 工Ｒ（ｆｌｌｍ、ｃＩＲ）：２９２５，２８５２，１７
２０１４６５、 １３５５． １２００． １１２０．
＋０７８゜１０３０、９７０． ９００． ８７０．
８１８゜２Ｏ Ｎ Ｍ Ｒ（９’ ＯＥｌ ｌ（ｚ 、ＣＤＣ１３）
ａ−０，８７（３１１，ｔ ） 。
６９（ＬＨ，ＯＨ） 、３．４４（３Ｉ＋、ｓ）、３．
１ｌ−４，，０（１０ｕ、ｍ）’、４．５７（ＩＨ） （６−３）３−（２−オキソエイコシルオキシ）−２−
メトキシプロピル テトラヒドロピラニルニー チル（
１９） 前記アルコール体（胆）４．５６Ｆ（９，７４ｍｍｏｌ
ｅ ）を実施例（１−３）と同様の条件で酸化し、「１
的物４．３０ｇ（９５％）を得た。無色ワックス状 工Ｒ（ｆｌｌｍ、ｃＩＲ）：２９２５，２８５２，１７
２０１４６５、 １３５５． １２００． １１２０．
＋０７８゜１０３０、９７０． ９００． ８７０．
８１８゜２Ｏ Ｎ Ｍ Ｒ（９’ ＯＥｌ ｌ（ｚ 、ＣＤＣ１３）
ａ−０，８７（３１１，ｔ ） 。
１．２５（３０Ｈ，ｒｎ）暑、４−ｉ 、８（８Ｒ，ｍ
） 、２．４３（２１，ｔ）、３．４．７（３１（、ａ
）、３．３５−４．０（７Ｈ。
） 、２．４３（２１，ｔ）、３．４．７（３１（、ａ
）、３．３５−４．０（７Ｈ。
ｍ）、４．０７（２Ｈ，Ｉ：Ｉ）、４．６０（１ＩＩ）
（６−４）３−（２−オキソエイコシルオキシ）−２−
メトキシプロピノ−／ｌ／ （２０）ｒ＋ｉＪ記テトラ
ヒドロビツニルエーテＩＫ（１９）４ 、３ Ｏｆ （
９、２３ｍｍｏｌｅ）を実施例Ｃ１−４）に準じて加水
分解し、無色ワックス状の目的物３．０８Ｆ（８７，５
％）を得た。
（６−４）３−（２−オキソエイコシルオキシ）−２−
メトキシプロピノ−／ｌ／ （２０）ｒ＋ｉＪ記テトラ
ヒドロビツニルエーテＩＫ（１９）４ 、３ Ｏｆ （
９、２３ｍｍｏｌｅ）を実施例Ｃ１−４）に準じて加水
分解し、無色ワックス状の目的物３．０８Ｆ（８７，５
％）を得た。
工Ｒ（ｆｉｌｍ、 ａｎ ）： ３４３０．２９２５．
２８５５−１７３０、’１４６５．１３８０，１１２５
．１０８０゜２０ ＨＭ Ｒ（９０ＭＨｚ 、ＣＤＣｌ３ ）δ： ０．８
７（３Ｈ，ｔ）。
２８５５−１７３０、’１４６５．１３８０，１１２５
．１０８０゜２０ ＨＭ Ｒ（９０ＭＨｚ 、ＣＤＣｌ３ ）δ： ０．８
７（３Ｈ，ｔ）。
１．２．５（３０Ｈ，ｍ）、１．６０（２１，ｍ）、２
．３８（２Ｈ，ｔ）、２．５５（ＩＩ、ｔ、ＯＲ）、３
．４５（３１゜ｓ）、３．５３．８５（５Ｈ，ｍ）、’
ｊ−１０（２■ｏｓ）ｍ ｐ ５１−５３°Ｃ （６−５）３−（２−オキソエイコシルオキシ）−２−
メトキシプロピＡ’２−ブロモエチル ホスフェート（
２１） ｌｆｉＪ記アルコール体（２０） ２ 、３ ｆ （６
，０２ｍｍｏｌｅ）および２−ブロモエチルホスホロジ
クロリゾ−１・２．４７１（１０，２ｍｍｏｌｅ）を％
ｇＢ例（１−５）と同様に反応でせて、ブロム体（刀）
の粗生成物３．６（Ｉｆを得た。
．３８（２Ｈ，ｔ）、２．５５（ＩＩ、ｔ、ＯＲ）、３
．４５（３１゜ｓ）、３．５３．８５（５Ｈ，ｍ）、’
ｊ−１０（２■ｏｓ）ｍ ｐ ５１−５３°Ｃ （６−５）３−（２−オキソエイコシルオキシ）−２−
メトキシプロピＡ’２−ブロモエチル ホスフェート（
２１） ｌｆｉＪ記アルコール体（２０） ２ 、３ ｆ （６
，０２ｍｍｏｌｅ）および２−ブロモエチルホスホロジ
クロリゾ−１・２．４７１（１０，２ｍｍｏｌｅ）を％
ｇＢ例（１−５）と同様に反応でせて、ブロム体（刀）
の粗生成物３．６（Ｉｆを得た。
（６−６）３−（２−オキソエイコシルオキシ）−２−
メトキシプロピ／１／ ２−）リメチルアンモニオエチ
ル ホスフェート（２２） 前記ブロム体（２１）１．８０ｆを実施例（１−６）に
準じて反応、精製をおこない目的物１．０８ｆ（６６％
）を得た。無色固体 工Ｉ’？ ＣＫＢｒ 、ｔＭ ） ： ３４２５．２９
２５．２８５５ 。
メトキシプロピ／１／ ２−）リメチルアンモニオエチ
ル ホスフェート（２２） 前記ブロム体（２１）１．８０ｆを実施例（１−６）に
準じて反応、精製をおこない目的物１．０８ｆ（６６％
）を得た。無色固体 工Ｉ’？ ＣＫＢｒ 、ｔＭ ） ： ３４２５．２９
２５．２８５５ 。
１７３０、 １４７０． １２４０． １０９０． １
０６０゜９７５、 ７２Ｏ Ｎ Ｍ Ｒ（９０ＭＨｚ 、ＣＤＣ１３）δ：０．８７
＜３ｕ、ｔ）。
０６０゜９７５、 ７２Ｏ Ｎ Ｍ Ｒ（９０ＭＨｚ 、ＣＤＣ１３）δ：０．８７
＜３ｕ、ｔ）。
１．２５（３０■、Ｉｎ）、１．４ １．７（２Ｈ，ｍ
）、２．３７（２１ｉ、ｔ）、、３．３３（９１１，ａ
）’、３．４２（３Ｈ，ｓ） 。
）、２．３７（２１ｉ、ｔ）、、３．３３（９１１，ａ
）’、３．４２（３Ｈ，ｓ） 。
３．５８（３７１，ｍ）、３．８２（４Ｊｉ、ｍ）、４
Ａ３（２）ｔ、ｓ）、４．２８（２Ｈ，ｍ）元素分析
Ｃ２，Ｈ６ｏＮ ｏ７Ｐ −０，６Ｈ２０として計、し
−２肴ｔ、ｔ ： Ｃ，６０，４ｉ； ｕ、１０．７０
； ｕ、２．４３；Ｐ、５．３７ 測定値： Ｃ，６０，２４； ■、ＩＱ、９１； Ｎ、
ｚ、’＄ｏｉＰ、５．４６ ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２０（ＣＨＣＬ３−ＣＨ３０）ｒ−
Ｈ２Ｏ６５：２５：４） ν４施例Ｔ ３−（２−オキソエイコシルオキシ）−２−メトキシプ
ロビル ２−トリメチルアンモニオエチル ホスフェー
ト （７−ＩＮ、２−エポキシオクタデセン（２３）１−オ
クタデセン１５．１２Ｆ（６（１，ｍｍｏｌｅ）を水２
．７Ｆ含むＤ１馴５Ｏ３００＋ｖ／中でＧ１しくかきま
ぜながら、Ｎ−ブロムコハク酸イミド２１．３６ｇ（ｌ
’ｌ Ｑ ｍ＋ｎｏｌｅ ）を４０分で加えた。室温
で１００分間かきまぜた後、反応液を冷水にあけ、エー
テル抽出して水洗、乾燥、濃縮した。残渣ｆ：得結晶お
よびシリカゲルクロマトグラフィーによって）４製Ｌ、
１−ブロモ−２−ヒドロキシオクタデカン１０．７ｆＣ
ｍｐ ５３．５−５４．５’Ｃ）、２−ブロモ−１−オ
クタデカノール３．Ｏｆ（ｍｐ３９−３９．５”Ｃ）お
よび両者の混合物３．７８ｆを得た。
Ａ３（２）ｔ、ｓ）、４．２８（２Ｈ，ｍ）元素分析
Ｃ２，Ｈ６ｏＮ ｏ７Ｐ −０，６Ｈ２０として計、し
−２肴ｔ、ｔ ： Ｃ，６０，４ｉ； ｕ、１０．７０
； ｕ、２．４３；Ｐ、５．３７ 測定値： Ｃ，６０，２４； ■、ＩＱ、９１； Ｎ、
ｚ、’＄ｏｉＰ、５．４６ ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２０（ＣＨＣＬ３−ＣＨ３０）ｒ−
Ｈ２Ｏ６５：２５：４） ν４施例Ｔ ３−（２−オキソエイコシルオキシ）−２−メトキシプ
ロビル ２−トリメチルアンモニオエチル ホスフェー
ト （７−ＩＮ、２−エポキシオクタデセン（２３）１−オ
クタデセン１５．１２Ｆ（６（１，ｍｍｏｌｅ）を水２
．７Ｆ含むＤ１馴５Ｏ３００＋ｖ／中でＧ１しくかきま
ぜながら、Ｎ−ブロムコハク酸イミド２１．３６ｇ（ｌ
’ｌ Ｑ ｍ＋ｎｏｌｅ ）を４０分で加えた。室温
で１００分間かきまぜた後、反応液を冷水にあけ、エー
テル抽出して水洗、乾燥、濃縮した。残渣ｆ：得結晶お
よびシリカゲルクロマトグラフィーによって）４製Ｌ、
１−ブロモ−２−ヒドロキシオクタデカン１０．７ｆＣ
ｍｐ ５３．５−５４．５’Ｃ）、２−ブロモ−１−オ
クタデカノール３．Ｏｆ（ｍｐ３９−３９．５”Ｃ）お
よび両者の混合物３．７８ｆを得た。
上記ブロモヒドリン体１０．１（３０，７ｍｍｏｌｅ）
をメタノ−／’１２０＋／Ｉｃ溶かし、２Ｎ水酸化ナト
リウムｌ ６ 、１ｎｌ（３２、２ｍｍｏｌｅ）を加え
て室温で１時間かきまぜた。（ｄ謀を））′ｌ去し、妙
法を１１−ヘキサンに溶かし水洗、乾フりセ、濃縮し、
残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。無
色固体の目的物（２３）７．４ｆ（９０％）を得た。
をメタノ−／’１２０＋／Ｉｃ溶かし、２Ｎ水酸化ナト
リウムｌ ６ 、１ｎｌ（３２、２ｍｍｏｌｅ）を加え
て室温で１時間かきまぜた。（ｄ謀を））′ｌ去し、妙
法を１１−ヘキサンに溶かし水洗、乾フりセ、濃縮し、
残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。無
色固体の目的物（２３）７．４ｆ（９０％）を得た。
工Ｒ（ｆｉｌｍ、ｏｒｌ）： ３０５０．２９３０，２
８５５゜１４６５．１２６０．９２０．８３５ １４ Ｍ Ｒ（６０ＭＨｚ 、ＣＤＣｌ３ン１：０．８
７＜３Ｈ＞ 、１．２γ（２８１（） 、 １．４７（
２Ｈ） 、２．４５（ＩＨ） 、２．７３（ＩＨ）、２
．９０（ＩＨ） ｍｐ ３２’、５−３３℃ （７−２＞３−（２−ヒドロキシオクタデシルオキシ）
−２−メトキシプロピル テトラヒドロビラニルエーテ
／Ｌ／（２４） 前記１．２−エポキシオクタデカン（２３）５．５１
（２０、５ｍｍｏｌｅ）を実ｈｈ例（ｆ−２）Ｋ準ｅて
２−メチルグリセリンモノテトラヒドロビラニルエーテ
／Ｌ’７ 、８１ （４ｉｍｍｏｌｅ ）と反応させ、
目的の化合物（２４）５．１ｆ（５５％）＆−得た。
８５５゜１４６５．１２６０．９２０．８３５ １４ Ｍ Ｒ（６０ＭＨｚ 、ＣＤＣｌ３ン１：０．８
７＜３Ｈ＞ 、１．２γ（２８１（） 、 １．４７（
２Ｈ） 、２．４５（ＩＨ） 、２．７３（ＩＨ）、２
．９０（ＩＨ） ｍｐ ３２’、５−３３℃ （７−２＞３−（２−ヒドロキシオクタデシルオキシ）
−２−メトキシプロピル テトラヒドロビラニルエーテ
／Ｌ／（２４） 前記１．２−エポキシオクタデカン（２３）５．５１
（２０、５ｍｍｏｌｅ）を実ｈｈ例（ｆ−２）Ｋ準ｅて
２−メチルグリセリンモノテトラヒドロビラニルエーテ
／Ｌ’７ 、８１ （４ｉｍｍｏｌｅ ）と反応させ、
目的の化合物（２４）５．１ｆ（５５％）＆−得た。
無色ワックス状
工Ｒ（ｆｉｌｍ、ｍ ）：３３５Ｑ、２９２５，２８５
５゜１４７０．１３５５．１２００，１１２０．１０Ｂ
０゜１（１３５，９７５ ＮＭＲ（９０ＭＨｚ 、ＣＤＣ１３）δ： ０．８７（
３Ｈ，ｔ）。
５゜１４７０．１３５５．１２００，１１２０．１０Ｂ
０゜１（１３５，９７５ ＮＭＲ（９０ＭＨｚ 、ＣＤＣ１３）δ： ０．８７（
３Ｈ，ｔ）。
１．２７（３０Ｈ，ｍ） 、１．６０（６Ｈ，ｍ）、２
．６８（ＩＩ（、ＯＨ）、３．１７ ３．９５（ｉｏＨ
，ｍ）、３．４５（３Ｈ，ｓ）、４．６１（ＩＨ） （７−３）３−（２−オキソオクタデシルオキ的−２−
メトキンプロピル テトラヒドロビラニルエーテ／ｌ’
（２５ン 前記アルコ−μ体（２４）５．Ｉｆ（ｌｉ、１ｍｍｏｌ
ｅ ）を実施例（１−３）に／ｌ／≦じてクロルクロム
酸ピリジニウムで酸化し、目的のオキソ体（２５）４．
９５ｇ（９８％）を得た。無色ワックス抜工Ｒ（ｆｉ１
ｍ＋ａＲ）： ２９２５，２８５２．１７２０゜１４７
２．１２００．１１２０．１０７５．１０３ＯＮ Ｍ
Ｒ（９０ＭＥＩｚ 、ＣＤＣｌ５）δ：０．８７（３１
１，ｔ）。
．６８（ＩＩ（、ＯＨ）、３．１７ ３．９５（ｉｏＨ
，ｍ）、３．４５（３Ｈ，ｓ）、４．６１（ＩＨ） （７−３）３−（２−オキソオクタデシルオキ的−２−
メトキンプロピル テトラヒドロビラニルエーテ／ｌ’
（２５ン 前記アルコ−μ体（２４）５．Ｉｆ（ｌｉ、１ｍｍｏｌ
ｅ ）を実施例（１−３）に／ｌ／≦じてクロルクロム
酸ピリジニウムで酸化し、目的のオキソ体（２５）４．
９５ｇ（９８％）を得た。無色ワックス抜工Ｒ（ｆｉ１
ｍ＋ａＲ）： ２９２５，２８５２．１７２０゜１４７
２．１２００．１１２０．１０７５．１０３ＯＮ Ｍ
Ｒ（９０ＭＥＩｚ 、ＣＤＣｌ５）δ：０．８７（３１
１，ｔ）。
ｉ 、２５（２６Ｈ，ｍ）、１．４−１．８（８Ｈ，ｍ
）。
）。
２．４４（２Ｈ，ｔ）、３．４３（３Ｈ，ｓ）、３．３
５−４．０（７Ｈ，ｍ）、４．０８（２Ｈ，ｓ）、４．
６０（ｉ■）（７−４）３−（２−オキソオクタデシル
オキシ）−２−メトキシプロパノ−／’ （２６）前記
オキソ体（２５） ４ 、９５ ｆ （、ＩＯ，８ｍｍ
ｏｌｅ）を実施例（１−４）に■≦じて脱テトラヒドロ
ビラ二μ化して目的のアルコール体（２６）３．３３ｆ
（８３％）を得た。無色ワックス抜 工Ｒ（ｆｉ１ｍ＋ｆｆｌ ）：３４３０．２９２０．２
８５０゜１７２８．１４６５，１１３０．１０８０．
７２ＯＮ Ｍ Ｒ（９０ＭＨｚ 、ＣＤＣ１）δ：０．
８７（３）１．ｔ）。
５−４．０（７Ｈ，ｍ）、４．０８（２Ｈ，ｓ）、４．
６０（ｉ■）（７−４）３−（２−オキソオクタデシル
オキシ）−２−メトキシプロパノ−／’ （２６）前記
オキソ体（２５） ４ 、９５ ｆ （、ＩＯ，８ｍｍ
ｏｌｅ）を実施例（１−４）に■≦じて脱テトラヒドロ
ビラ二μ化して目的のアルコール体（２６）３．３３ｆ
（８３％）を得た。無色ワックス抜 工Ｒ（ｆｉ１ｍ＋ｆｆｌ ）：３４３０．２９２０．２
８５０゜１７２８．１４６５，１１３０．１０８０．
７２ＯＮ Ｍ Ｒ（９０ＭＨｚ 、ＣＤＣ１）δ：０．
８７（３）１．ｔ）。
１．２４（２６Ｈ，ｍ） 、１．６７（２１ｉ、ｍ）、
２．３９（２１１，ｔ）、２．６（ｉｌＩ、ＯＨ）、３
．４５（３Ｈ，ｏ）。
２．３９（２１１，ｔ）、２．６（ｉｌＩ、ＯＨ）、３
．４５（３Ｈ，ｏ）。
３．５〜３−９（５Ｈ，ｎｔ） 、４．ｌｏ（２Ｈ，５
）（７−５）３−（２−オキソオクタデシルオキシ）−
２−メトキシプロピＡ／２−ブロモエチル ホスフェー
ト弓Ｕ） 目１１記アルコ −ルイ杢 （、ｉ）３．３３ｆ（８，
９５ｍｍｏｌｅ ）を実施例（１−５）に早じて反応さ
せ、目的のブロム体（２Ｌ）の粗生成物５．２３１／を
得た。
）（７−５）３−（２−オキソオクタデシルオキシ）−
２−メトキシプロピＡ／２−ブロモエチル ホスフェー
ト弓Ｕ） 目１１記アルコ −ルイ杢 （、ｉ）３．３３ｆ（８，
９５ｍｍｏｌｅ ）を実施例（１−５）に早じて反応さ
せ、目的のブロム体（２Ｌ）の粗生成物５．２３１／を
得た。
（７−６）３−（２−オキソオクタデシルオキシ）−２
−／トキ！’７’ａピ／Ｌ／ ２−トリメチルアンモニ
オエチル ホスフェート（２７） ｎ’＋ＩＨｉ３フロム体（２６） ２ 、６１ ｆ ｔ
’ＡＹｊｚ例（ｉ −６）に／Ｗじて反応、精製し、目
的物（２７）１．６５ｇ（６８，８％）を得た。無色固
体 工ＲＣＫＢｒ、ｃｔｓ ）：３４２０．２９２０．２８
５２゜１７２８．１４７０．１２３５．＋０９０．１０
６０゜７０ ＲＭ Ｒ（９０ＭＨｚ 、ＣＤＣ１３）’ ： ０−８
７（３Ｈ、ｔ） 。
−／トキ！’７’ａピ／Ｌ／ ２−トリメチルアンモニ
オエチル ホスフェート（２７） ｎ’＋ＩＨｉ３フロム体（２６） ２ 、６１ ｆ ｔ
’ＡＹｊｚ例（ｉ −６）に／Ｗじて反応、精製し、目
的物（２７）１．６５ｇ（６８，８％）を得た。無色固
体 工ＲＣＫＢｒ、ｃｔｓ ）：３４２０．２９２０．２８
５２゜１７２８．１４７０．１２３５．＋０９０．１０
６０゜７０ ＲＭ Ｒ（９０ＭＨｚ 、ＣＤＣ１３）’ ： ０−８
７（３Ｈ、ｔ） 。
１．２５（２６）ｆ、ｍ） −１，４−１，７（’２Ｈ
，ｍ） 、２．３７（２■、ｔ）、３．３４（９Ｈ，ｓ
）、３．４１（３■、０）。
，ｍ） 、２．３７（２■、ｔ）、３．３４（９Ｈ，ｓ
）、３．４１（３■、０）。
３．５７（３１ｆｍ）、３．８２（４１１，ｍ）、４．
１３（２Ｈ，ｅ）、４．ｌ−４，４（２Ｈ，ｍ）元素分
析 Ｃ２７１（５６Ｎｏ７Ｐ −０、７５Ｈ２Ｏとして
計算像： ｃ、５８．８３； Ｈ，１０，５１； Ｎ、
２．５４；Ｐ、５．６１ 測定値： Ｃ，５８，８１； Ｈ，ＩＯ，７ｉ； Ｎ、
２．４８；Ｐ、５．８９ 実施例８ ３−（２−オキソオクタデシルオキシ）−２−メト上シ
フ９０ピｌｖ ２−チアゾリオエチル ホスフ ェ −
ト （２８） 実ｈＩｉｉ例（７−６）で得られたブロム体（２６）２
．６１ｆＩｆｉ−実施例（３−１）に準じて反応、精製
し、目的物（２８）０．９０ｆ（３６％）ヲ得り。
１３（２Ｈ，ｅ）、４．ｌ−４，４（２Ｈ，ｍ）元素分
析 Ｃ２７１（５６Ｎｏ７Ｐ −０、７５Ｈ２Ｏとして
計算像： ｃ、５８．８３； Ｈ，１０，５１； Ｎ、
２．５４；Ｐ、５．６１ 測定値： Ｃ，５８，８１； Ｈ，ＩＯ，７ｉ； Ｎ、
２．４８；Ｐ、５．８９ 実施例８ ３−（２−オキソオクタデシルオキシ）−２−メト上シ
フ９０ピｌｖ ２−チアゾリオエチル ホスフ ェ −
ト （２８） 実ｈＩｉｉ例（７−６）で得られたブロム体（２６）２
．６１ｆＩｆｉ−実施例（３−１）に準じて反応、精製
し、目的物（２８）０．９０ｆ（３６％）ヲ得り。
無色固体
ＩＲ（ｆｉｌｍ、（Ｍ ）： ３３８０．２９２５．２
Ｂ６０゜＋７２８．１５５５．１４７０．１２４０．１
０９０゜＋０６０． ９４０． ９１０． ７６２Ｎ
ＭＲ（９０ＭＨｚ 、 ＣＤＣｌ５）δ：０．８７（３
Ｈ，ｔ）。
Ｂ６０゜＋７２８．１５５５．１４７０．１２４０．１
０９０゜＋０６０． ９４０． ９１０． ７６２Ｎ
ＭＲ（９０ＭＨｚ 、 ＣＤＣｌ５）δ：０．８７（３
Ｈ，ｔ）。
１．２７（２６Ｈ，ｍ）、Ｉ’、４ １．７（２Ｈ９ｍ
）。
）。
２．３７（２Ｈ，ｔ）、３．３９（３■＋ｓ）、３．５
７（３Ｈ。
７（３Ｈ。
ｍ）、３１３５（２１１，ｍ）、４．１５（２Ｈ，ｓ）
、４．１−４．４（２１，ｍ）、４．９２（２Ｈ＋ｍ）
、８．３５（Ｉｎ）。
、４．１−４．４（２１，ｍ）、４．９２（２Ｈ＋ｍ）
、８．３５（Ｉｎ）。
８．６３（１ｔｉ）、１０．６２（ＩＨ）元素分析 Ｃ
２７Ｈ５ｏＮＯ７ＰＳ−Ｈ２Ｃとして計４１４値： Ｃ
，５５，７５，； ｕ、９．０１； Ｎ、２．４１；Ｐ
、５．３２； ｓ、５．５１ 測定値： ｃ、５５．９１； Ｈ１９，２８： ｕ、２
．３７；Ｐ、５．６３； ｓ＋５．４８ 実施例９ ３−（２−オキソエイコシルオキシ）−２−メトキシプ
ロピ／１／２−ジメチルアミノエチル ホスフェ−）（
２９） 前記プｔｆｆム体（２１）０．９Ｏｆを実施例（２−１
）に準じて反応させ、目的物（２９）０．４３Ｆを得た
。無色固体 工Ｒ（ＫＢｒ、ｆｆｉ ）：２９２０．２８５０，１７
３０゜１４６５．１２２０．１０８５，９９５． ９４
５゜８１５、 ７６０． ７２０ Ｎ Ｍ Ｒ（９０ＭＨｚ 、ＣＤ（’ｌｙ、 ）δ：０
．８７（３ｎ、ｔ）。
２７Ｈ５ｏＮＯ７ＰＳ−Ｈ２Ｃとして計４１４値： Ｃ
，５５，７５，； ｕ、９．０１； Ｎ、２．４１；Ｐ
、５．３２； ｓ、５．５１ 測定値： ｃ、５５．９１； Ｈ１９，２８： ｕ、２
．３７；Ｐ、５．６３； ｓ＋５．４８ 実施例９ ３−（２−オキソエイコシルオキシ）−２−メトキシプ
ロピ／１／２−ジメチルアミノエチル ホスフェ−）（
２９） 前記プｔｆｆム体（２１）０．９Ｏｆを実施例（２−１
）に準じて反応させ、目的物（２９）０．４３Ｆを得た
。無色固体 工Ｒ（ＫＢｒ、ｆｆｉ ）：２９２０．２８５０，１７
３０゜１４６５．１２２０．１０８５，９９５． ９４
５゜８１５、 ７６０． ７２０ Ｎ Ｍ Ｒ（９０ＭＨｚ 、ＣＤ（’ｌｙ、 ）δ：０
．８７（３ｎ、ｔ）。
１．２５（３０Ｈ，ｍ）、１．５５（２Ｈ，ｍ）、２．
３９（２Ｈ，ｔ）、２．８７（６Ｈ，ｏ） 、３．２３
（２Ｈ＋ｍ）。
３９（２Ｈ，ｔ）、２．８７（６Ｈ，ｏ） 、３．２３
（２Ｈ＋ｍ）。
３．４５（３Ｈ，ｓ）、３．６２（３Ｈ，ｍ）、３．９
７（２Ｈ，ｍ）、４．１０（２Ｈ，ｐ）、４．２７（２
Ｈ，ｍ）ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３０’（ＣＨＣＬ３−Ｍｅ
ＯＨ−Ｈ２Ｏ６５：２５：４） 元素分析 ０２Ｂ１１１５ＢＮ０７Ｐ・０．５１１１２
０ として計＃、値： Ｃ，５９，９７； Ｈ，１０，
６０； Ｎ、２．５０；Ｐ、５．５２ １則定値： ｃ、５９．７ｉ； Ｈ，ｉｏ、７５； ｕ
、２．５４；Ｐ、５．５３ 去１山口Ａ ３−（２−オキソエイコシルオキシ）−２−メトキシプ
ロピｌ ２−ピリジニオエチル ホスフェート（３０） 前記ブロム体（２１）０．９０ｆをピリジン１０肩ｌに
とかし、４０°Ｃ１４０時間加熱した。反応液を濃縮乾
固し残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して（
溶出液 クロロホルム−メタノール−水６５：２５：４
）ＴＡ貿色固俸（３０）０．２５ｙを得た。
７（２Ｈ，ｍ）、４．１０（２Ｈ，ｐ）、４．２７（２
Ｈ，ｍ）ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３０’（ＣＨＣＬ３−Ｍｅ
ＯＨ−Ｈ２Ｏ６５：２５：４） 元素分析 ０２Ｂ１１１５ＢＮ０７Ｐ・０．５１１１２
０ として計＃、値： Ｃ，５９，９７； Ｈ，１０，
６０； Ｎ、２．５０；Ｐ、５．５２ １則定値： ｃ、５９．７ｉ； Ｈ，ｉｏ、７５； ｕ
、２．５４；Ｐ、５．５３ 去１山口Ａ ３−（２−オキソエイコシルオキシ）−２−メトキシプ
ロピｌ ２−ピリジニオエチル ホスフェート（３０） 前記ブロム体（２１）０．９０ｆをピリジン１０肩ｌに
とかし、４０°Ｃ１４０時間加熱した。反応液を濃縮乾
固し残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して（
溶出液 クロロホルム−メタノール−水６５：２５：４
）ＴＡ貿色固俸（３０）０．２５ｙを得た。
工Ｒ（ＫＢｒ、ｏ ）：２９２５．２Ｂ５５，１７３０
゜１６３５．１４７０．１２２５．１０７０ＨＭ Ｒ（
９０Ｍ’ｌＩ ｚ 、ＣＤＣｌ３ ）δ：０．８７＜３
１．ｔ）。
゜１６３５．１４７０．１２２５．１０７０ＨＭ Ｒ（
９０Ｍ’ｌＩ ｚ 、ＣＤＣｌ３ ）δ：０．８７＜３
１．ｔ）。
１．２５（３０１（、ｍ）、１．５５（２Ｈ，ｍ）、２
．３９（２Ｈ，ｔ）、３．４５（３Ｈ，ｅ）、３．６２
（３１，ｍ）。
．３９（２Ｈ，ｔ）、３．４５（３Ｈ，ｅ）、３．６２
（３１，ｍ）。
３．９（２Ｈ，ｍ） 、４．１０（２ｕ＋Ｅｌ）、４．
２５（２ｔ１．ｍ）、５．ｌ（２’ａ＋ｂｒ）、８．１
（２■）、８．５（ＩＨ）、９．３３（２Ｈ） 試し例１ ３−（２−オキソオクタデシルオキシ）−２−メトキシ
プロピ／Ｌ／２−トリメチμアンモニオエチμ ホスフ
ェート（実施例７）の抗１棺瘍活性実施例７の化合物１
ｒ’ｊ／マウスを生理食塩水に溶解後、■ＯＲマウーヌ
（１ｍ５匹）に腹腔内投与した。４日目にマウスらなｆ
ｆ Ｉ Ｘ １０５ 個のザμコ、−マ１８０測胞を腹
腔内移植した。薬物投与群の対照群に対する生命延長率
、Ｔ／Ｃは１８０であった。また、′対照化合物（ｘｌ
ｌＬ）ｆｉ？同じ条件で投与したところ、Ｔ／Ｃは１７
０をボした。
２５（２ｔ１．ｍ）、５．ｌ（２’ａ＋ｂｒ）、８．１
（２■）、８．５（ＩＨ）、９．３３（２Ｈ） 試し例１ ３−（２−オキソオクタデシルオキシ）−２−メトキシ
プロピ／Ｌ／２−トリメチμアンモニオエチμ ホスフ
ェート（実施例７）の抗１棺瘍活性実施例７の化合物１
ｒ’ｊ／マウスを生理食塩水に溶解後、■ＯＲマウーヌ
（１ｍ５匹）に腹腔内投与した。４日目にマウスらなｆ
ｆ Ｉ Ｘ １０５ 個のザμコ、−マ１８０測胞を腹
腔内移植した。薬物投与群の対照群に対する生命延長率
、Ｔ／Ｃは１８０であった。また、′対照化合物（ｘｌ
ｌＬ）ｆｉ？同じ条件で投与したところ、Ｔ／Ｃは１７
０をボした。
試験例２
３−（２−オキソエイコシルオキシ）−２−メトキシプ
ロピル ２−トリメチルアンモニオエチμ ホスフェー
ト（実施例７）の抗１１ｊ瘍作用工ＣＲマウス（１ｔｔ
ｌ１５匹）にマウスあたりｌＸ１０５個のザルコーマ１
８０ ＃ＨＩ胞を腹腔内移植した。ついで、生理食塩水
に溶解した実施例７の化合物０．３３１ｆｉ／マウスを
１時間後、１日後、２日後の計３回、投与した。薬物を
投与しない対［！α群に対する生命延長率は２０６であ
った。
ロピル ２−トリメチルアンモニオエチμ ホスフェー
ト（実施例７）の抗１１ｊ瘍作用工ＣＲマウス（１ｔｔ
ｌ１５匹）にマウスあたりｌＸ１０５個のザルコーマ１
８０ ＃ＨＩ胞を腹腔内移植した。ついで、生理食塩水
に溶解した実施例７の化合物０．３３１ｆｉ／マウスを
１時間後、１日後、２日後の計３回、投与した。薬物を
投与しない対［！α群に対する生命延長率は２０６であ
った。
試験例３
３−（２−オキソエイコシルオキシ）−２−メトキシプ
ロピ／Ｌ／２−チアゾリオエチル フォスフェート（実
施例８）の抗脛陥活性 試験例２において実Ｍｉ例７の化合物の代りに、実施例
８の化合物を用いたところ、生命！店長率は２５７であ
った。
ロピ／Ｌ／２−チアゾリオエチル フォスフェート（実
施例８）の抗脛陥活性 試験例２において実Ｍｉ例７の化合物の代りに、実施例
８の化合物を用いたところ、生命！店長率は２５７であ
った。
試験例４
実施例Ｉの化合物の抗■ｌ瘍ｆＩｉ性
Ｂａ１ｂ ｉ Ｃマウス（１群５匹）にマウスあたシｌ
Ｘ１０ イト４のＭｃｔｂ ＡザルコーマＡ’ｌ胞を皮
Ｆ移植した。一方、生理食塩水に溶解した実施例７の化
合物０．５巧／マウスを１１瘍廁胞移植後、１日日より
移４１へ部位に１日１回、５日間連続投与した。
Ｘ１０ イト４のＭｃｔｂ ＡザルコーマＡ’ｌ胞を皮
Ｆ移植した。一方、生理食塩水に溶解した実施例７の化
合物０．５巧／マウスを１１瘍廁胞移植後、１日日より
移４１へ部位に１日１回、５日間連続投与した。
１５日後１庚瘍にメＩ織を１商出し、１１．Ｊ Ｐ４
ｆ％１電を１則定した。
ｆ％１電を１則定した。
対照ＩＦのそれと比較した結果、肺癌増殖阻止率（Ｉｎ
ｈｉｂｉｔｉｏｎ ｒａｔｉｏ’） は８３％であった
。
ｈｉｂｉｔｉｏｎ ｒａｔｉｏ’） は８３％であった
。
試１倹例５
実施例７の化合物の抗腫瘍活性
ＣＤＦＩマウス（１群５匹）にマウスあたすｌＸ１０５
個のＰ３８８白血病細胞を腹腔内に移ｌｉｆルた。
個のＰ３８８白血病細胞を腹腔内に移ｌｉｆルた。
一方、生理食塩水に溶解した実施例７の化合物１巧／マ
ウスを＠瘍移（直１日後より１日１回、１１夏１木内に
連続１４日間投与した。対照７４１’に対する生命延長
率は１４０であった。
ウスを＠瘍移（直１日後より１日１回、１１夏１木内に
連続１４日間投与した。対照７４１’に対する生命延長
率は１４０であった。
試ｊ倹例６
実施例７の化合物の抗腫瘍作用
実施例７の化合物０．２５り／マウスをＣ３Ｈ／にマウ
ス（１群５匹）に４日間連−ａ腹腔内投与した。
ス（１群５匹）に４日間連−ａ腹腔内投与した。
５日目にマウス−匹あたシＩ Ｘ １０４ 個のＭＭ４
’ ６ ｆｆ１ｌｌ胞を腹腔内に移植し、移植後１日目
から４日間再び実施例７の化合物０．２５ｒ；！／ママ
ウを腹腔内投与した。
’ ６ ｆｆ１ｌｌ胞を腹腔内に移植し、移植後１日目
から４日間再び実施例７の化合物０．２５ｒ；！／ママ
ウを腹腔内投与した。
対照群が腫瘍移４ｉ１’ｘ後２１日目までに全国死亡し
たのに対し、ｉｉ、ｉ５物投与群は、４６６日目４匹生
存した。
たのに対し、ｉｉ、ｉ５物投与群は、４６６日目４匹生
存した。
試験例７
実施例１．４．６の化合物について、試験例１と同じ条
件で試験を行った。結果を表１に示す。
件で試験を行った。結果を表１に示す。
表１
（実力畦ｔｌ＊） （’ｒ／Ｃ）
１ ２９０ ０１５
４ ２２４ ０１５
試験例８
実施例１，４．６の化合物について、試験例２と同じ条
件で試験を行った。結果を表２にボす。
件で試験を行った。結果を表２にボす。
表 ２
＋ ３４０ ０１５
４ ２３０ ０１５
６ ３３８ ０１５
ＩζＪ倹例 ９
戦車４反に対するイド用
し臥験法および結果〕
ＪｊＬ性ウサギより、血液凝固防止剤として３．１５％
クエン酸（血液９に刻して１０割合）を含む注射筒を用
いて採血し、室温にて１０００ ｒｐｍで１０分間遠心
分賢することにより多血小板血６）ｉ（Ｐ Ｒｐ：Ｐｌ
ａｔｅｌｅｔ Ｒｉｃｈ Ｐｌａｓｍａ ）を得た。Ｐ
ＲＰをさらに１４ＧＯｒｐｍにて１５分子ｉｌ Ｂｉ
心労Ｆ；＋ｉ’ Ｌ、Ｐｌａｔｅｌｅｔ ｐｃｌｌｏｔ
を得、これをＣａ” ｆｒｅｅ’Ｌ’ｙｒｏｄｅ （ｇ
ｅｌａｔｉｎ ０ 、２５％含有）に１陥潤し、Ｗａｓ
ｈｃｄ Ｐ ＲＰを調整した。このＷａｓｈｅｄ ＰＲ
Ｐ２５０μｅを３７℃にて２分撹拌後、０．２〜０．５
ｍ Ｍ ６ｉ） Ｃｔｉ！ＴＩ 、２５１１ｅ を加え
、さらに３０秒撹拌した。ついで被検薬物を３ＸｌＯＭ
となるｉ；ｔを加えた。血小板凝集は、６−ζ集計（理
化直桧製）で測定した。対照化合物（Ｘ１ｌｌ ）は４
６％〜６３％の凝集を示したのに対し、夾りな例７，８
の化合物はいずれも全く凝集を超越なかった。結果を表
３に示す。
クエン酸（血液９に刻して１０割合）を含む注射筒を用
いて採血し、室温にて１０００ ｒｐｍで１０分間遠心
分賢することにより多血小板血６）ｉ（Ｐ Ｒｐ：Ｐｌ
ａｔｅｌｅｔ Ｒｉｃｈ Ｐｌａｓｍａ ）を得た。Ｐ
ＲＰをさらに１４ＧＯｒｐｍにて１５分子ｉｌ Ｂｉ
心労Ｆ；＋ｉ’ Ｌ、Ｐｌａｔｅｌｅｔ ｐｃｌｌｏｔ
を得、これをＣａ” ｆｒｅｅ’Ｌ’ｙｒｏｄｅ （ｇ
ｅｌａｔｉｎ ０ 、２５％含有）に１陥潤し、Ｗａｓ
ｈｃｄ Ｐ ＲＰを調整した。このＷａｓｈｅｄ ＰＲ
Ｐ２５０μｅを３７℃にて２分撹拌後、０．２〜０．５
ｍ Ｍ ６ｉ） Ｃｔｉ！ＴＩ 、２５１１ｅ を加え
、さらに３０秒撹拌した。ついで被検薬物を３ＸｌＯＭ
となるｉ；ｔを加えた。血小板凝集は、６−ζ集計（理
化直桧製）で測定した。対照化合物（Ｘ１ｌｌ ）は４
６％〜６３％の凝集を示したのに対し、夾りな例７，８
の化合物はいずれも全く凝集を超越なかった。結果を表
３に示す。
試験例１０
血圧降下作用
Ｔ週令の雄性Ｓｐｒａｇｕｅ −Ｄａｗｌｅｙフット（
２００〜２９０Ｆ ＞をベンドパルビクール ナトリウ
ム塩、６ＯＮｌ／＃を腹１控内投与して麻酔し、左頚動
脈（血Ｅ＄１定）および左大腿？Ｎ＋ ｉ脈（静啄投与
用）にカニューＶを挿入した。対照化合物（Ｘｍ）３０
０μｇ ／ｋＱを投与したとき、４３〜７５ｙｉ屑Ｊ
の血圧降下が認められたのに刺し、実施＋３−１７ 、
８に示す化合物には血圧降下作用は認められなかった。
２００〜２９０Ｆ ＞をベンドパルビクール ナトリウ
ム塩、６ＯＮｌ／＃を腹１控内投与して麻酔し、左頚動
脈（血Ｅ＄１定）および左大腿？Ｎ＋ ｉ脈（静啄投与
用）にカニューＶを挿入した。対照化合物（Ｘｍ）３０
０μｇ ／ｋＱを投与したとき、４３〜７５ｙｉ屑Ｊ
の血圧降下が認められたのに刺し、実施＋３−１７ 、
８に示す化合物には血圧降下作用は認められなかった。
結果を表３に示す。
試験例１１
■ＯＲマウスを用い、化合物は生理食塩水に溶ｉ・ｊ子
し、ｉｉｉ、１１１仝内投与し、Ｌ Ｄ５０値を測定し
た。結果を表３にボす。
し、ｉｉｉ、１１１仝内投与し、Ｌ Ｄ５０値を測定し
た。結果を表３にボす。
試験例１２
局所１・り戯作用
工ＣＲマウスを用い、化合物を５００ ／ｊｇ／ ｋｇ
となるように皮下投与した。結果を表３に示す。
となるように皮下投与した。結果を表３に示す。
（以下余白）
訊験例１３
＋１’ｈｌ胞に対する作用
り゛せ４の抗原虫作用については、テトラヒメナ・ピリ
ホルミス（Ｔｅｔｒａｈｙｍｅｎａ ｐｙｒｉｆｏｒｍ
ｉｓ）Ｗ株を試験−生物とし、検定培地シトリプトーヌ
・ペプトン（ディフコ社Ｌｉｄ ） ２０ ｆ 、酊母
エキス１Ｆ！。
ホルミス（Ｔｅｔｒａｈｙｍｅｎａ ｐｙｒｉｆｏｒｍ
ｉｓ）Ｗ株を試験−生物とし、検定培地シトリプトーヌ
・ペプトン（ディフコ社Ｌｉｄ ） ２０ ｆ 、酊母
エキス１Ｆ！。
グルコース２ｆ、蒸留水１０００＊ｔ、ｉモ／Ｌ’た；
１酸２、”＃ ｐ’ｌ ｌ夜ｐ１（７，０，１Ｏｒｔ）
を用い、２８°Ｃ９４４時間ないし４８時間培養して、
γ夜体ｆｉｎＦｌ！検定法により化合物の該微生物発育
阻止能（Ｍ工Ｃ）を検した。
１酸２、”＃ ｐ’ｌ ｌ夜ｐ１（７，０，１Ｏｒｔ）
を用い、２８°Ｃ９４４時間ないし４８時間培養して、
γ夜体ｆｉｎＦｌ！検定法により化合物の該微生物発育
阻止能（Ｍ工Ｃ）を検した。
表５の抗具蘭（抗カビ）作用については、各種の代表的
なねま物納害菌を試験菌とし、１％グルコース・ブイヨ
ン寒天培地を用いて、倍数（布釈法によシ最小阻止１１
：１度（Ｍ工Ｃ）をめた。
なねま物納害菌を試験菌とし、１％グルコース・ブイヨ
ン寒天培地を用いて、倍数（布釈法によシ最小阻止１１
：１度（Ｍ工Ｃ）をめた。
ＣＩ（２０−Ｒ
ＨＯＣＨ３
表 ４
テトラヒメナ・ピリホルミヌに対−Ｊ’７ｒＭ工Ｃ（Ｉ
ｆ／ａｌ）Ｃ１８１１３７−−ｆＪＡｉｅ３ Ｉ １、以下金白） 試験例１４ 実施例３の化合物の抗ＰＡＦ作用 し試験方法および結果〕 雄性ウサギよシ、血液εεε固止止剤して３．１５％ク
エン酸（血液９に対して１の割合）を含む注射向を用い
て、直接採血した。次いで室温下、ｆ、 ０００ ｒｐ
ｍで１０分間遠心分離すると七により多血小板血’Ａｌ
（Ｐ ＩＩ Ｐ ： Ｐｌａｔｅｌｅｔ ｒｉｃｈｐ
ｌａｓｍａ ）を得た。ＰＲＰをさらに１．４００ ｒ
ｐｍにて１５分間遠心分ｈトしＰｌａｔｅｌｅｔ ｐｅ
ｌｌｅｔを得、これをＣａ＋＋ｆｒｅｅ Ｔｙｒｏｄｅ
（ｇｅｌａｔｉｎｏ、２５％含有）にｌ’ｖａ ｈａ
し、Ｗａｓｈｅｄ Ｐ ＲＰ を調製した。このＷａｓ
ｈｅｄ ＰＲＰ ２５０μｍ３７℃にて２分４ｊ’４拌
後、０ 、２〜０ 、５ ｍＭ＋１７）Ｃａ″−１（＆
、 ２５ ｐＨｆ：加工、サラＫ ３０ ｅ４ｊｔ拌
Ｌ タ。ついで実施例８の化合物を３ｘｌ（ｌｐ（とな
る量を加え、さらに２分間撹拌後ＰＡＦ ３Ｘ１０ Ｍ
を加えた。血小板凝集は、凝集計（理化屯４反製）で測
定した。実施例８の化合物の活性は、対照ＰＲＰにおけ
るＰＡＦによる最大の光透過度（最大敗集亭）に対する
（１１１制率からめたところ、９４％であった。
ｆ／ａｌ）Ｃ１８１１３７−−ｆＪＡｉｅ３ Ｉ １、以下金白） 試験例１４ 実施例３の化合物の抗ＰＡＦ作用 し試験方法および結果〕 雄性ウサギよシ、血液εεε固止止剤して３．１５％ク
エン酸（血液９に対して１の割合）を含む注射向を用い
て、直接採血した。次いで室温下、ｆ、 ０００ ｒｐ
ｍで１０分間遠心分離すると七により多血小板血’Ａｌ
（Ｐ ＩＩ Ｐ ： Ｐｌａｔｅｌｅｔ ｒｉｃｈｐ
ｌａｓｍａ ）を得た。ＰＲＰをさらに１．４００ ｒ
ｐｍにて１５分間遠心分ｈトしＰｌａｔｅｌｅｔ ｐｅ
ｌｌｅｔを得、これをＣａ＋＋ｆｒｅｅ Ｔｙｒｏｄｅ
（ｇｅｌａｔｉｎｏ、２５％含有）にｌ’ｖａ ｈａ
し、Ｗａｓｈｅｄ Ｐ ＲＰ を調製した。このＷａｓ
ｈｅｄ ＰＲＰ ２５０μｍ３７℃にて２分４ｊ’４拌
後、０ 、２〜０ 、５ ｍＭ＋１７）Ｃａ″−１（＆
、 ２５ ｐＨｆ：加工、サラＫ ３０ ｅ４ｊｔ拌
Ｌ タ。ついで実施例８の化合物を３ｘｌ（ｌｐ（とな
る量を加え、さらに２分間撹拌後ＰＡＦ ３Ｘ１０ Ｍ
を加えた。血小板凝集は、凝集計（理化屯４反製）で測
定した。実施例８の化合物の活性は、対照ＰＲＰにおけ
るＰＡＦによる最大の光透過度（最大敗集亭）に対する
（１１１制率からめたところ、９４％であった。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式 し式中、Ｒ１は灰素′９．Ｊｉ１０〜２０の脂肪族灰化
水素残是をボし、Ｒ２は水上“またはノー・キシ基を、
ンモニオ基をだす〕で表わされる化合物またはその塩。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58190349A JPS6081194A (ja) | 1983-10-11 | 1983-10-11 | ケトアルキルリン脂質 |
| EP84306877A EP0138559B1 (en) | 1983-10-11 | 1984-10-09 | Ketoalkylphospholipids and their production and use |
| DE8484306877T DE3479501D1 (en) | 1983-10-11 | 1984-10-09 | Ketoalkylphospholipids and their production and use |
| AT84306877T ATE45745T1 (de) | 1983-10-11 | 1984-10-09 | Ketoalkylphospholipide und ihre herstellung und verwendung. |
| CA000465025A CA1248534A (en) | 1983-10-11 | 1984-10-10 | Ketoalkylphospholipids |
| US06/843,811 US4649203A (en) | 1983-10-11 | 1986-03-27 | Ketoalkylphospholipids |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58190349A JPS6081194A (ja) | 1983-10-11 | 1983-10-11 | ケトアルキルリン脂質 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6081194A true JPS6081194A (ja) | 1985-05-09 |
| JPH0372078B2 JPH0372078B2 (ja) | 1991-11-15 |
Family
ID=16256713
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58190349A Granted JPS6081194A (ja) | 1983-10-11 | 1983-10-11 | ケトアルキルリン脂質 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4649203A (ja) |
| EP (1) | EP0138559B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6081194A (ja) |
| AT (1) | ATE45745T1 (ja) |
| CA (1) | CA1248534A (ja) |
| DE (1) | DE3479501D1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1988003146A1 (fr) * | 1985-04-22 | 1988-05-05 | Fuji Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Nouvelles 5'-o-acyl-5-fluorouridines et procede de preparation |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4863941A (en) * | 1985-06-18 | 1989-09-05 | Hoffmann-La Roche Inc. | Glycerol derivatives |
| EP0284395B1 (en) * | 1987-03-24 | 1993-06-23 | Nippon Chemiphar Co., Ltd. | Novel glycerol derivative and anti-hypertensive agent |
| ES2005031A6 (es) * | 1987-10-13 | 1989-02-16 | Uriach & Cia Sa J | Procedimiento para la obtencion de 1,3-dioxolanos 2,4-disustituidos. |
| US5185334A (en) * | 1989-07-31 | 1993-02-09 | Schering Corporation | 2,2-disubstituted glycerol and glycerol-like compounds, compositions and methods of use |
| US5036152A (en) * | 1988-03-10 | 1991-07-30 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | Alkoxycarbonylalkylphospholipids and alkylaminocarbonylalkylphospholipids |
| ES2013834A6 (es) * | 1989-01-30 | 1990-06-01 | Uriach & Cia Sa J | Procedimiento para la obtencion de derivados 4-sustituidos de 2-alcoxitetrahidrofurano. |
| ES2010145A6 (es) * | 1989-03-02 | 1989-10-16 | Uriach & Cia Sa J | Procedimiento para la obtencion de derivados de la 2-picolilamina. |
| ES2034885B1 (es) * | 1991-07-10 | 1994-03-01 | Menarini Lab | Procedimiento para la preparacion de cetoalquilglicerofosfolipidos. |
| US5681829A (en) * | 1992-10-08 | 1997-10-28 | Shaman Pharmaceuticals, Inc. | Class of phosphocholine derivatives having antifungal activity |
| US5811568A (en) * | 1992-10-08 | 1998-09-22 | Shaman Pharmaceuticals, Inc. | Process for the preparation of mono- and bis(phosphocholine) derivatives which have antifungal activity |
| ES2062943B1 (es) * | 1993-03-23 | 1995-11-16 | Uriach & Cia Sa J | Nuevos derivados de la (2-metil-3-piridil) cianometilpiperazinas. |
| US5656615A (en) * | 1995-04-12 | 1997-08-12 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers and viruses in mammals |
| ZA962880B (en) * | 1995-04-12 | 1997-03-17 | Procter & Gamble | A pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers |
| EP0820281B1 (en) * | 1995-04-12 | 2007-07-25 | UAF Technologies and Research, LLC | A pharmaceutical composition containing n-chlorophenylcarbamates and n-chlorophenylthiocarbamates for inhibiting the growth of viruses |
| US5665713A (en) * | 1995-04-12 | 1997-09-09 | Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers |
| US6177460B1 (en) | 1995-04-12 | 2001-01-23 | The Procter & Gamble Company | Method of treatment for cancer or viral infections |
| US6686391B2 (en) | 1995-08-04 | 2004-02-03 | University Of Arizona Foundation | N-chlorophenylcarbamate and N-chlorophenylthiocarbamate compositions |
| EP1869981A1 (de) * | 2006-06-21 | 2007-12-26 | Staatliches Weinbauinstitut Freiburg | Alkylphospholipide und Lyso-Phospholipide zur Bekämpfung von Pflanzenpathogenen |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2619715A1 (de) * | 1976-05-04 | 1977-11-24 | Max Planck Gesellschaft | Tumor-antigen und verfahren zu dessen herstellung |
| US4408052A (en) * | 1980-02-27 | 1983-10-04 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Phospholipid carbamates |
| US4329302A (en) * | 1980-06-27 | 1982-05-11 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Synthetic phosphoglycerides possessing platelet activating properties |
| JPS5772914A (en) * | 1980-10-22 | 1982-05-07 | Takeda Chem Ind Ltd | Antitumor agent |
| DE3127503A1 (de) * | 1981-07-11 | 1983-02-17 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Neue phospholipide, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
-
1983
- 1983-10-11 JP JP58190349A patent/JPS6081194A/ja active Granted
-
1984
- 1984-10-09 DE DE8484306877T patent/DE3479501D1/de not_active Expired
- 1984-10-09 AT AT84306877T patent/ATE45745T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-10-09 EP EP84306877A patent/EP0138559B1/en not_active Expired
- 1984-10-10 CA CA000465025A patent/CA1248534A/en not_active Expired
-
1986
- 1986-03-27 US US06/843,811 patent/US4649203A/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1988003146A1 (fr) * | 1985-04-22 | 1988-05-05 | Fuji Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Nouvelles 5'-o-acyl-5-fluorouridines et procede de preparation |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1248534A (en) | 1989-01-10 |
| EP0138559A2 (en) | 1985-04-24 |
| EP0138559B1 (en) | 1989-08-23 |
| JPH0372078B2 (ja) | 1991-11-15 |
| EP0138559A3 (en) | 1985-11-27 |
| US4649203A (en) | 1987-03-10 |
| ATE45745T1 (de) | 1989-09-15 |
| DE3479501D1 (en) | 1989-09-28 |
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