JPS6084231A - 乾癬治療に有用なアルフア−アルキルポリオレフイン系化合物誘導体 - Google Patents

乾癬治療に有用なアルフア−アルキルポリオレフイン系化合物誘導体

Info

Publication number
JPS6084231A
JPS6084231A JP59155689A JP15568984A JPS6084231A JP S6084231 A JPS6084231 A JP S6084231A JP 59155689 A JP59155689 A JP 59155689A JP 15568984 A JP15568984 A JP 15568984A JP S6084231 A JPS6084231 A JP S6084231A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
cyclohexen
trimethyl
compound according
drimethyl
group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP59155689A
Other languages
English (en)
Inventor
バーナード　ローブ
ホワード　ジヨーンズ
ワン―キツト　チヤン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
USV Pharmaceutical Corp
Original Assignee
USV Pharmaceutical Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by USV Pharmaceutical Corp filed Critical USV Pharmaceutical Corp
Publication of JPS6084231A publication Critical patent/JPS6084231A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
    • C07C403/14—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by doubly-bound oxygen atoms
    • C07C403/16—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by doubly-bound oxygen atoms not being part of —CHO groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
    • C07C403/02—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains containing only carbon and hydrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
    • C07C403/06—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C403/08—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms by hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
    • C07C403/06—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C403/10—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms by etherified hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
    • C07C403/06—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C403/12—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms by esterified hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
    • C07C403/18—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
    • C07C403/22—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/23—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は構造式； をもつレチナル（３，７−ジメテルー９−（２，６−ド
リメチノし−１−シクロヘキセン−１−イル）　−２，
４，６，８−７ナテトラエナル；ヴイタミンＡアルデヒ
ド）の様なポリオレフィン系中間体から誘導された新規
のアルファーアルキルポリオレフィン系カルボン酸に関
する。
ベーターイオノンとプロパルギルハロゲン化物からのレ
チナル合成は米国特許第３，０６０，２２９号に記載さ
れている。
多数のアルファー置換ポリオレフィン系カルボン酸、ア
ルデヒドおよびエステルが科学文献に発表されている。
日本特許１０，１２４（１９６４）；Ｃ，Ａ、６２．２
７９８Ｆ（１９６５）は２．７−シメチルー９−（２，
６，６−）リメチル＝１−シクロヘキセン−１−イル）
　−２，４，６，８−ノナテトラエノイック酸および２
，７．１１−　トリメチル−１３−（２，６，６−ドリ
メチルー１−シクロヘキセン−１−イル）−２，４，６
，８，１０−１２−ドリデヵヘキサンエノイック醗をＡ
ｎｎ、Ｃｈｅｍ、、６７９．　２０（１９６４）にα　
−７ノしオロポリオレフィン系酸とエステルを１尼載し
ており；Ｃｈａｎレフイン系カルボックスアルデヒドを
記載しており；ＨａｅｅｋらはＲｏｃｕｉ１８５．３３
４　３３８（１９６６）に５．９−ジメチル−１１（２
，６，６−トリメチル−ｌ−シクロヘキセン−１−イル
）　−２，４，６，８，１０−ウンデヵペンタエノイッ
ク酸および対応する２、４，６，８．１０−１２−　ト
リデカヘキサンエノインク酸並びに対応するａ−シアノ
およびα−カルボキシ置換化合物を記載している。Ｂｕ
ｃｂｔａにメチル−２−メチル−７−フェニル−２，４
，６−へブタトリエノエイトを記載している。
本発明は一般式： （式中ｎはＯ乃至３であシ、Ｒ１とＲ４は各無関係に水
素又は炭素原子１乃至５をもつアルキＡ基を表わし、Ｒ
２は炭素原子１乃至５をもつアルキル基を表わし、Ｒ３
はＨｓ　Ｃ１−Ｃｓアルキル、シクロｃ３−　ｃ７アル
キノし、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、シクロＣ３Ｃ７アルケ
ニル、ｆ＋Ｊ−）し、ヒドロキシ、ｃ、−Ｌｃ５アルコ
キシ、アリールオキシ、アリ−ルアーしコキシ、ホルミ
ル、ｃ、−Ｃ６−ｙルキルカルボニル、Ｃ２−Ｃｓアル
ケニル力ルボニル、アリールカルボニル、７１Ｊ　−ル
Ｃ，−Ｃ５フルキノしカルボニル、アリールＣ２−Ｃｓ
　７　ｔし）１１ ニルカルボニル、ＮＲ５ａ、、、５ＦｔＳ、−０−Ｃ−
Ｒｓ　、レチニルオキシ、レチノイノし、レチノイルオ
キシ、又ハを表わし、Ｒ５はＨ％ＣＩ”２ｏアルキル、
アリール、アラルキルを表わしかつ２はＯ乃至５のアル
キル基、ゲト基又はヒドロキシル基で置換されたシクロ
アルキル、シクロアルケニル又はシクロアルカジェニル
基、又はＯ乃至４のヒドロキシ、アルコキシ、アルキル
又はトリフルオロメチル基、又はハロゲン原子又はそれ
らの混合物で］へ１央されたフェニル基を表わす）で示
される新規のポリオレフィン系化合物およびその誘導体
およびそれらの製薬上♂ト容される塩に関する。／ｌ”
４’ｈ明には２小結合がシスとトランス画形ｊ？ｈであ
る化合！吻が含まれている。
上記化合物は乾府、にきひおよびｉｔ’ｌｌ胞と液体免
疫欠乏症の治療に効果がある。
上記一般式をもつ化合物の好ましいＲ１、Ｒ２およびＲ
４はメチルでありまた２は０乃至３のアルキル基でｔｔ
＊されたシクロアルケニル基又は炭素原子５までをもつ
アルコキシ又はアルキル基又は上記の混合物１乃至４で
置換されたフェニルジＩ゛であり、１又は２以上の２Ｍ
結合がシス形態である様な化合物を含む。この化合物の
好ましい基のうち最も好ましいものけ２が２．６．６−
ドリメチルー１−シクロヘセンー１−イル基である化合
物である。ｎが１であることも好ましい。
本発明の化合物はこの技術分野の知識をもつ者には知ら
れた方法により製造できる同族ポリメレフイン系化合物
の知られた合成法によって知られたポリオレフィン系物
質、例えばレチナールから製造できる。
本４ｆ；明の化合・吻は次の反応によってえられｚ、：
ａ）式■をもつ化合物をＲ２−Ｃ−Ｒ６と縮合させて式
■を１ ｂ）式１１ケもつ化合物をアルカリ金属水素化物の存在
においてＲ２Ｃ１ｈ　＋’：０２　Ｒ（但しＲは低級ア
ルキルを表第−ず）と縮合させて式Ｖをもつ化合物を生
成し、 Ｃ）式■をもつ化合物を加水分１１Ｂ７１．て対応する
弐〜１１をもつ酸を生成し、 ｄ）式■１をもつ化合物を式■Ｉをもつ化合物に転化し
、ｅ）式■をもつ化合′吻を水素添加して弐■をもつア
ルコールとし、又は ｆ）式■をもつ化合物を知られた反応によって式■、Ｘ
、Ｘ、又はＸ１１をもつ化合物とし；かつ任意に生成し
た塩生成性生成物を均に生成する。
上記のｔＩＷ定力法は次の反応順序によって示される。
弐■をもつ化合物は次の挫々の誘尋体に変更できる：Ｖ
ｌ　−Ｒ−ＣＩｈＯＲ＋ Ｃ） 但し上記Ｒ６けＨ，Ｃ，＋　Ｃｓアルキル、シクロＣ３
−０７アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、シクロＣ３Ｃ
７フルノ１ニル又はアリーノしを表わし；Ｒ７はｌ輸、
アリールＣ，−Ｃ５アノしキル、アリ−／１−Ｃ２−ｃ
ｓアルケニル又はレチニルを表わし；Ｒ８はＲ５、アリ
ール、レテニル又はを表ワシ、かツＺ、　Ｒ＋　、　Ｒ
２、Ｒ４オよびＲ５ｉ上に定義したとおりとする。
実施例１ ンタエン レチノール２ｆ（７ミリモル）をトノしエン５ｏｍｌに
とがしトリフェニルホスホニウム臭化水素酸塩２．４９
（７ミリモル）を加えた。混合物を室温で１８時間、次
に６０’Ｃで２時間各攪拌した後冷却してトルエンを分
離した。粘い沈澱物を２５ｍ１の乾燥トルエンで４回浸
出した。最後に沈澱物を塩化メチレン１００ｍ／！にと
かした。溶液を減圧蒸発しＡ空転１：Ｔｈ　ＬＴ−レチ
ニルトリフェニ／Ｌポスポニウムブロマイドをえた。こ
れを４０ｍ１のＤＭＦ中にとがしえた液を一用℃に冷し
０３！？のＮ　ａ　Ｈ（油中５０％分散液）を注意して
加エタ。宙６合物を２時間攪拌し４ｙ（０，０７モ”）
の７セトンを滴力１比た。−１０℃で２時間後反応混合
物を宰湛で１８時間攪拌しこれを氷水混合物６０　Ｏｍ
ｅ中に注入した。
混合物をヘキサノで数回抽出しｉＪｌぜだ有機層をメタ
ノール−水（３：　２７ｖ）混合物と塩Ｗ４　ｒ（＋、
で洸いＮａ２５Ｏｎで乾＋＝し溶媒を減圧蒸発して粗生
成物をえた。これを乾燥管（ヘキサン二石油エーテル１
：１）で精製しｃ２，５．９−）リメチル−１１−（２
，６，６−ドリメチルー１−シクロヘキセン−１−イル
）　−２，４，６，８，］　］０−ウンデカペンタエを
えた。
実施例２ ンクエンー１−オル 無水ＴＨＦ２５ｍｅ中に２．５．９−トリメチル−１１
−（２゜６．６−ドリメチルー１−シクロヘキセン−１
−イル）−２゜４．６，８．１０−ウンデカペンタエノ
イツク酸エチルエステル１．８５Ｆ（５ミリモル）の溶
液を一１０℃に冷却しＬＡＨｏ、１９５’（５ミリモル
）を少しづつ加えた。混合物を４時間猾拌し水０．４　
ｍｅと共に急冷しだ。混合物を吸引濾過し残渣をエーテ
ルで十分洗った。Ｆ’液と洗液を併せＭｇＳＯ４で乾燥
し減圧蒸発して粗生成物をえた。ＨＰＬＣ（シリカゲル
管上ヘキサン中４％エチルアセチイト）で精製して望む
純生成物をえたつ 実施例３ シクロヘキセン−１−イル）　−２，４，６，８，１０
−ウンデカベ無水塩化メチレン１５ｍｅ中に２．５．９
−トリメチル−１■−（２，６，６−トリメチル−１−
シクロヘキセン−１−イル）−２，４，６，８，］　］
０−ウンデカペンタエンー１−オル１６２５ミリモル）
とピリジン９．６ｍ／！（７，３ミリモル）の（ｆｊ’
８Ｎを水浴中で攪拌しながら無水塩化メチレン５ｍ７！
中にアセチルクロライド溶液０．３７ｍ／　（５，２５
ミリモル）を部幅した。
混合物を０℃で１５時間、更に室温で３０分各攪拌した
後エーテル２５Ｏｍｅ中に加えた。液を水冷５％重炭酸
ナトリウム水溶液と水で洗いＭｇＳＯ４で乾燥しｆ発し
て粗生成物としエタノールから再晶出して首題化合物を
えた。
実施例４ １−フェニルメルカプト−２，５，９−）リメチル−１
１−（２，６，６−ドリメチルー１−シクロヘキセン−
１−イル）−２，４，６，８，１０−ウンデカペンタエ
ン無水Ｔ　ＨＦ　２５　ｍｌとＨＭＰ　Ａ　Ｓ　ｍｅ中
に２．５．９−）リメチルー１１−　（２，６，６−ド
リメチルー１−シクロヘキセン−１−イル）　−２，４
，６，８，１０−ウンデカペンフェニルアセテート１．
８５ｒ（５ミリモル）の溶ン夜にツートリウムチオフェ
ノキシド０．６８ｙ（５，２ミリモル）を少しづつ加え
た。混合物を室１？ｉＲで１８時間攪拌した後ジエチル
エーテル２５０ｍｅ中にとった。溶液を飽和ＮＨ４Ｃ７
水溶液と水で洗った後乾燥し真空蒸発して油をえた。シ
リカゲル乾燥゛Ｈ上で精製して望む生成物とした。
実施１シ１１５ ■−メチルアミノー２，５．９−　トリメチル−１１−
（２，６，６−１・ツメチル−１−シクロヘキセン−１
−イル）　−２，４，６゜８．１０−ウンデカペンタエ
ン Ｔ　ＨＦ　２０　ｍｌ！中に２．５．９−トリメチル−
１１−（２，６，６−ドリメチルー１−シクロヘキセン
−１−イル）　−２，４，６゜８．１０−ウンデカペン
タエン−１−オル３．２ｙ（１０ミリモル）トトリフェ
ニルホスフイン２．８Ｆｌｆ１１ミリモル）の溶液を水
浴中で攪拌しなからＮ−プロモサクシニミド１．７Ｆｌ
（１０ミ！Ｊモル）を１時間にわたり少しづつ加えた１
、添加後冷却浴をとり反応混合物を室温に戻し真空（層
線した後エーテルー石油エーテ／Ｌ、混合物で稀釈した
１、冷凍機中に数時間入れ生じたトリフェニルホスフィ
ンオキライド結晶をｆｆ５過柿集した。Ｐ液を濃縮し乾
燥ＤＭＦ１０ｍ６にとかした。この液にトリエチルアミ
ン２２とメチルアミン塙（・シ９塩（１，ｆｉ　８　ｆ
を加えた。えだ群合物を室温で１８時間梢拌した後氷水
５００ｍ１中に圧入［また。１１↓生成物をエチ／Ｌア
セチイトに抽出しだ後水洗した、Ｍ　￥、　Ｓ　０４で
乾燥後溶媒を真穿除去１．て油状１且生成物をえた。こ
れをＩ■ＰＬＣ（シリカゲル管、ヘキサン中２％エテ／
１．アセチイト）−ヒで（肉感ｖして１−メチルアミノ
−２，５，９−トリメチル−１１−（２，６，６−ドリ
メチルー１−シクロヘキセンー１−イル）　−２，４，
６゜８．１０−ウンデカベニフタエンをえた。
実施例６ １−メトキシ−２，５，９−）リメチル−１，１，−ｆ
　２．６．６−　）乾Ｑ　１”　ＨＦ　Ｓ　ｍｌＶ中に
２．５．９−トリメチル−１，１−−（２，６゜６−ド
リメチルー１−シクロヘキセン−１−イノし）　−２，
４゜６．８．１０−ウンデカペンクエン−１−オル１．
．６１Ｆ（５ミリモル）、トリメチルオルトフォーメー
ト１．０６Ｆ（１０ミリモル）および乾燥メタノール１
ｆ’ｉ０ｍｇ（５ミリモル）の溶液に室温において乾燥
Ｔ　ＨＦ　ｌ　ｍｌｊ中にトリフルオロ酢酸４０ｐｌの
溶液を１分間にわたり加えた。−夜装置後反応混合物を
冷５係ＮａＨＣＯ３水溶液中に注入しクロロホルムで３
回抽出した。抽出液を併せて水洗しＮａ２ＳＯ４上をと
おし乾す・■し１１空蒸発してえた残香をＨＰＬＣ（シ
リカゲル管、ヘキサン中４係エーテル）によって１古ｉ
１Ｊして１−メトキシ−２，５，９−）リメテル−１１
−（２，６，６−）リフチル−１−シクロヘギセン−１
−イル）　−２，４，６，８，１０−ウンデカペンタエ
ンを油としてえた。
実施Ｆ２す７ ３．６．１０−　トリメチル−１２−（２，６，６−ド
リメチルー１−シクロヘキセン−１−イル）　−３，５
，７，９，１１−ドテカベンタエンー２−オン 無水エーテル１．００ｍｅ中に２．５．９−１−リメチ
ル−１１−（２，６，６−）ツメチル−１−シクロヘキ
セン−１−イル）−２，４，６，８，］　］０−ウンデ
カペンタエノイツク酸３４９　（１，（１ミリモル）の
溶液を不活性雰囲気のもと水浴中で攪拌し々からメチリ
チウム２０ミリモル（ジエチルエーテル中１８Ｍ溶液１
１ｍｅ）を部幅した。えた混合物を室温で１時間（胃拌
し氷冷水１０ｍ１を加え有機層を分離しＭｇ５Ｏｎ上で
乾かした。溶媒を真空除去し残渣を乾燥管（ヘキサン−
エチルアセチイト２：１、％）によって精製し３，６．
１０−トリメチル−１２−（２，６，６−ドリメチルー
１−シクロヘキセン−１−イル）　−３，５，７，９，
１１−ドデカペンタエン−２−オンをえた。
上記実施例に記載の方法により次の化合物も製造でき本
２．５．９−トリメチル−１１−（２，６，６−ドリメ
チルー１−シクロヘキセン−１−イル）　−２，４，６
，８，１０−ウンデカペンタエニルパルミテート； ２、５．９−トリメチル−１１−（２，６，６−トリメ
チル−１−シクロヘキセン−１−イル）　−２，４，６
，８，１０−ウンデヵペンクエニルレチノエート； ２．５．９−トリメチル−１１−（２，６，６−ドリメ
チルー１−シクロヘキセン−１−イル）　−２，４，６
，８，１０−ウンデカベンクエンル２，５．９−）ジメ
チル−１１−（２，６，６，−トリメチル−１−シクロ
ヘキセン−１−イル）　−２，４，６，８，Ｉ　０−ウ
ンデカペンタエノエート； １す７チニルオキシー２．５．９−トリメチル−１１−
（２゜６．６７トリメチルー１−シクロヘキセン−１−
イル）−２゜４、６．８．１　（１−ウンデカペンタエ
ン：２．７−シメチルー９−（４−メトキシ−２，３，
６−トリメチルフェニル）　−２，４，６，８，１０−
／ナテトラエ＝ルハルミテート； １ｌ−（４−メトキシ−２，：３．６−トリメチルフエ
ニル）−２，５，９−トリメチル−２，４，６，８，１
０−ウンデカベンクエン−１−オンし； ２．７−シメチルー９’−（２，６，６−トリメチル−
１−シクロヘキセン−１−イル）　−２，４，６，８−
ノナテトラエン−１−オル； １ｌ−（４−メトキシ−２，３，６−）ジメチルフェニ
ル）−２，５，９−トリメチル−２，４，６，８，１０
−ウンデカペンタエニルアセテート； ２．５．９−）ジメチル−１，１−（２，６，６−４リ
メチル−２−シクロヘキセン−１−イル）　−２，４，
６，８，１０−ウンデカペンクエン−１−オル； ２．５．９−トリメチル−１１−（２，６，６−）ジメ
チル−１゜３−シクロへキサジエン−１−イル）　−２
，４，６，８，１０−ウンテカヘンタエンー１−オル。
本発明の治療剤は単独又は製薬上許容される担体と混合
して投り、できるが、その割合は化合物の溶解度と化学
性質、投与方式、および標準製剤方法によって決定され
る。例えばこの薬剤は澱粉、ミルク、砂糖、ある種の粘
土等の様な賦形剤を含む錠剤又はカプセルの形で経口投
与できる。これらｄまた着色剤および１７Ｊ味料を含む
溶液の形で経口投与できるし又は非経口的に即ち筋肉内
、静脈内又は皮下注射できる。非経口投与にはこの薬剤
は他の溶質、例えばｌｆｔ　７Ｐｊを等張とするに十分
な塩溶液又はグルコースを含む無菌ｍ液の形で使用でき
る１、局所に応用する場合この新製品は散布用粉末、エ
アロゾルスプレー、−Ｔｒ薬、沼ｃ夜と懸ｌ蜀液を含む
水性組成物、クリームローション等の形で使用される。
これについてはこの分野によく知られているとおり製品
の性ａによって涛通使われるどんな増碕剤も使用できる
。
医師は本治療剤の最適服用計を決定するであろう、寸だ
その畦は投与方式１選んだ特定化合・吻、更に治療する
特定へ１ユ者によつＣ変るであろン。医師−一般に化合
′吻の最適−と１汁よりも実１鉤的に少ない投・ｊｐ　
）ｄ：を使って治療を開始し薬′ｎ１を少しづつ増し最
後に状況における最適効眼に達することを望むであろう
。組成物を経（」投与する場合非経１」的に少斌を投与
したと同じ効果をうるためより予成の活性架剤が必要で
あることが知られている。本化合物は他の同様秦剤と同
様の方法に便利であり、薬財は乾班および似た状態の治
療に一般に使われると同様の址である。
本発明の新化合物の投与に便利な形岨はＲ３がＯＨであ
る化合物の塩、特にナトリウムとカリウムの様なアルカ
リ金属塩、アンモニウム塩および有機アミン、特に製薬
に普通便われるアミンの塩である。もちろんこれらの塩
は製薬上許容されるものでなければならない、即ち塩生
成は治療剤の毒性を全く増すことなくまた患者に毒性反
応をおこさないものでなければならない。
出ＩＮ　人　ユーエスヴイー　ファーマシューテイカル
コーポレーション 代　理　人　弁理士　川　順　良　治 同　弁理士　斉　藤　武　彦 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、Ｃ１，４識別記号　庁内整理番号に； ９

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、構造式１： Ｃ式中ｎはＯ乃至３とし、Ｒ，とＲ４は各無関係に水素
    又は炭素原子１乃至５をもつアルキル基を表わし、Ｒ２
    は炭素原子１乃至５をもつアルキル基を表わし、Ｒ３は
    Ｈ％Ｃｌ−０６アルキル、シクロＣ３−Ｃ，アルキル、
    Ｃ２−Ｃ５アルケニル、シクロＣ３−Ｃ７アルケニル、
    アリール、ヒドロキシ％ＣｌＣ６アルコキシ、アリール
    オキシ、アリールアルアルケニルカルボニル、７１Ｊ−
    ルカルボニル、７１Ｊ−ルＣ１Ｃ！、アルキルカルボニ
    ル、アリールＣ２−Ｃ５アルケニル１ カルボニル、Ｎ［えｓＲｓ、ＳＲ５、−〇−Ｃ−同、レ
    チニルオキシ、レチノイル、レチノイルオキシ、又はを
    表わし、Ｒ５はＩｌ、　Ｃ，−Ｃ２０アルキノし、アリ
    ーノし、アラルキルを表わしかつ２は０乃至５個のアル
    キル基、１個のケト基又は１個のヒドロキシル基でＩ＋
    胃換されたシクロアルケニル、シクロアルケニル又はシ
    クロアルカジェニル基又ｄＯ乃至４個のヒドロキシ、ア
    ルコキシ、アルキル又はトリフルオロメチル基又は）・
    ロゲン原子又はそれらの２（（ｎ以上で置喚されたフェ
    ニル基を表わす）で示されることをＩ（“Ｓ徴とする化
    合物およびその製薬上ｉ′［容される塩。 ９　１？、ふＲ，がメチルであり、かつＲ４があるなら
    ばメブルである特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ３　Ｚがメチル基１乃至４個および所望によりＣ１−Ｃ
    ５アルコキシ基で置換されたシクロアルケニル、シクロ
    アルカジェニル又はフェニル基である特許請求の範囲第
    １項に記載の化合物。 ４　ｚが２．６．６−ドリメチルー１−シクロヘキセン
    −１−イノし、４−メトキシ−２，３，６−ドリメチル
    フエニル、２，６゜６−ドリメチルー２−シクロヘキセ
    ン−１−イル又は２，６゜６−トリメチル−１，３−シ
    クロヘキサジエン−１−イルである特許請求の範囲第３
    項に記載の化合物。 ５、Ｒ３がｆｌ　、ヒドロキシ、ｃ、−ｃ５アルコキシ
    、ホルミル、Ｃ１−Ｃ５アルキルカルボニル、Ｃ２−Ｃ
    ４アルケニルカルボニル、アシルオキシ、ＳＲ５又はレ
    チノイルオキシである特許請求の範囲第３項に記載の化
    合物。 ６、構造式： （但しＲ３は特許請求の範囲第１項に定在したとおりと
    する）をもつ−１ゲｒ￥’ｉ梢求の範囲第３項に記載の
    化合物。 ７、Ｒ３がＨ，ヒドロキシ、Ｃ１−ｃ３アルコキシ、１ −Ｏ−Ｃ−Ｒ５、ＳＲ５、ＮＲ５Ｉｔ５、しチノイル、
    レチニルオキシ、レチノイルオキシ、でありかつＲ５が
    Ｈ％Ｃ＋　Ｃ！、アルキル、又はベンジルである時ａ−
    １請求の範囲第６項に記載の化合物。 ８、　２，５．９−トリメチル−１１−（２，６，６−
    １リメチル−１−シクロヘキセン−１−イルトン−２，
    ’　４．６．８．１０−ウシデカペンタエンである時ａ
    ′１ｍｌ求の範囲第１項に記載の化合物。 ９、　２，５．９−　）リメテル−１１−（２，６，６
    −ドリメチルー１−シクロヘキセン−１−イル）　−２
    ，４，６，８，１０−ウンデカペンタエン−１−オルで
    ある特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 １０、　２，５．９−　）リメチル−１１−（２，６，
    ６−ドリメチルー１−シクロヘキセン−１−イル）　−
    ２，４，６，８，１０−ウンデカペンタエニルアセテー
    トである特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 １１．１−フェニルメルカプト−２，５，９−）リメテ
    ル−１１−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキ
    セン−１−イル）−２，４，６，８，１０−ウンデカペ
    ンタエンであるＬ特許請求の範囲第１項に記載の化合物
    。 １２１−メトキシ−２，５，９−）リメチル−１１−（
    ２，６，６−ドリメチルー１−シクロヘキセン−１−イ
    ル）　−２，４，６゜８．１０−ウンデカペンタエンで
    ある特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 １３、２，５．９−　）リメチル−１１−（２，６，６
    −ドリメチルー１−シクロヘキセン−１−イル）　−２
    ，４，６，８，１０−ウンデカペンタエニルバルミテー
    トである特ａ′［請求の範囲第１項に記載の化合物、。 １４、２．５．９−　＋、リメチルー１１−　（２，６
    ，６−ドリメチルー１−シクロヘキセン−１−イル）　
    −２，４，６，８，１０−ウンデカペンタエニルレテノ
    エートである時〆「請求の範囲第１項に記載の化合物。 １５、２，５．９−１−リメチル−１１−（２，６，６
    −ドリメチルー１−シクロヘキセン−１−イル）　−２
    ，４，ｆｉ、８．４０−ウンデカペンタエニル２，５．
    ９−トリメチル−１１−（２，６，５−トリメチル−１
    −シクロヘキセン−１−イル）　−２，４，６，８，１
    ０−ウンデカペンフェノエートである請求の範囲第１項
    に記載の化合物。 １６１−レテニルオキシー２．５．９−１−リメテル−
    １１−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン
    −１−イル）−２，４，６，８，１０−ウンデカペンタ
    エ／である特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 １７．２．７−シメチルー９−（４−メトキシ−２，３
    ，６−）リメチルーフェニル）　−２，４，６，８−ノ
    ナテトラエニルパルミテートである特許請求の範囲第１
    項に記載の化合物。 １８、’１．１−（４−メトキシ−２，３，６−’ｌｌ
    クリチルフェニル）−２，５，９−トリメチル−２，４
    ，６，８ＪＯ−ウンデカペンタエン−１−オルである特
    許請求の範囲第１項に記載の化合物。 １９．２．７−シメチルー９−（２，６，６−ドリメチ
    ルー１−シクロヘキセン−１−（〕し）　−２，４，６
    ，８−／ｌテトラエンー１−オルである特許請求の範囲
    第１項に記載の化合物。 艶、１ｌ−（４−メトキシ−２，３，６−）リメチノし
    フェニル）−２，５，９−トリメチル−２，４，６，８
    ，１０−ウンデカペンタエニルアセテートである特許請
    求の範囲第１項に記載の化合物。 ２１、２，５．９−　トリメチル−１１−（２，６，６
    −トリメチルし−２−シクロヘキセン−１］−イル）　
    −２，４，６，８，１０−ウンデカペンタエン−１−オ
    ／Ｌである特に′［請求の範囲第１項に記載の化合物。 ２２、．２，５．９−　トリメチル−１ｉ、　−（２，
    ６，６−ドリメチル−１．３−シクロヘキサジエン−１
    −イル）　−２，，４，６，８，１，０−ウンデカペン
    クエン−１−オルに記載の化合物。 ２３．１−メチルアミノ−２，５，９−１−リメチノし
    −１１−（２゜６．６−ドリメチルー］−シクロヘキセ
    ン−Ｊ−イノし）−２゜／１，６．８．１０−ウンデカ
    ペンタエンである特許請求の範囲第１項に記載の化合物
    。 ２４、３，６．１０−　トリメチル−１２−（２，６，
    ６−ドリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）　−
    ３，５，７，９，１１−ドデカペンタエン−２−オンで
    ある４１４Ｆ訂請求の範囲第１項に記載の化合物。 １、構造式■： （式中ｎは０乃至３とし、Ｒ１とＲ４は各無関係に水素
    又は炭素原子１乃至５をもつアルキル基を表わし、Ｒ２
    は炭素原子１乃至５をもつアルキル基を表わし、Ｒ３は
    Ｈ，Ｃ。 −Ｃ５アルキル、シクロｃ３−ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ
    ｓアルケニル、シクロＣ３−Ｃ７アルケニル、アリール
    、ヒドロキシ、ＣＴＣｓアルコキシ、アリールオキシ、
    アリールアルコキシ、ホルミル％ＣｌＣ６アノしキルカ
    ルボニル、Ｃ２−Ｃ５アルケニルカルボニルアリールカ
    ルボニル、７１．１−ル（４Ｃｓフルキルカルボニル、
    アリールＣ２−ｃ５アルケニ１ ルカルボニル、ＮＲ５Ｒ５、ＳＲｓ、−０−Ｃ−Ｒｓ、
    レチノルオキシ、レチノイル、レチノイルオキシ、又は
    を表わし、Ｒ５はＨ％　ＣＩ　Ｃ２０アルキノし、ア１
    ノール、アラルキルを表わしかつ２は０乃至５個のア７
    Ｌキル基、１１萌のケト基又は１個のヒドロキシ）Ｌ基
    で置換されたシフロア／Ｌ。 キル、シクロアルゲニル又はシクロアルカジェニル基又
    Ｄｉｏ乃至４個のヒドロキシ、アルコキシ、アルキルフ
    ルオロメチル基又はノ・ロゲン原子又はそれらの２に＠
    以上で置換されたフエニ／Ｌ．基を表わす）で示さｉｚ
    る化合′１勿又はその製薬上許容される塩を有効成分と
    する乾恐を治療前１１０
JP59155689A 1983-07-29 1984-07-27 乾癬治療に有用なアルフア−アルキルポリオレフイン系化合物誘導体 Pending JPS6084231A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/518,785 US4523042A (en) 1983-07-29 1983-07-29 Derivatives of alpha-alkyl polyolefinic carboxylic acid useful in the treatment of psoriasis
US518785 1990-05-04

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPS6084231A true JPS6084231A (ja) 1985-05-13

Family

ID=24065493

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP59155689A Pending JPS6084231A (ja) 1983-07-29 1984-07-27 乾癬治療に有用なアルフア−アルキルポリオレフイン系化合物誘導体

Country Status (5)

Country Link
US (1) US4523042A (ja)
EP (1) EP0137155A3 (ja)
JP (1) JPS6084231A (ja)
AU (1) AU566333B2 (ja)
ZA (1) ZA845681B (ja)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3784738T2 (de) * 1987-06-12 1993-07-08 Molecular Design Int Topische vorstufen von arzneimitteln zur behandlung von akne und hautkrankheiten.
FR2681784B1 (fr) * 1991-10-01 1995-06-09 Fabre Pierre Cosmetique Composition dermatologique et/ou cosmetologique contenant des retinouides et utilisation de nouveaux retinouides.
US5567855A (en) * 1994-04-21 1996-10-22 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Methods for stereospecific synthesis of polyene aldehydes
WO1994024082A1 (en) * 1993-04-21 1994-10-27 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Stereospecific synthesis of polyene compounds
US5837728A (en) * 1995-01-27 1998-11-17 Molecular Design International 9-cis retinoic acid esters and amides and uses thereof
US5716982A (en) * 1995-06-07 1998-02-10 Institute Of Materia Medica, An Institute Of The Chinese Academy Of Medical Sciences Retinoids and methods of use of same
US5703130A (en) * 1995-06-07 1997-12-30 Institute Of Materia Medica, An Institute Of The Chinese Academy Of Medical Sciences Chalcone retinoids and methods of use of same
US5968940A (en) * 1995-06-08 1999-10-19 Institute Of Materia Medica Retinoids and methods of use of same
EP2109597A1 (en) * 2007-01-30 2009-10-21 DSM IP Assets B.V. Process for preparing dienones

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2709711A (en) * 1950-04-22 1955-05-31 Eastman Kodak Co Synthesis of carotenoid polyenes
US2709712A (en) * 1950-04-22 1955-05-31 Eastman Kodak Co Synthesis of vitamin a-active polyenes
DE1001258C2 (de) * 1954-07-01 1957-07-04 Eastman Kodak Co Verfahren zur Herstellung von konjugierten Polyenen der Vitamin-A-Reihe
US2951853A (en) * 1957-06-08 1960-09-06 Sumitomo Chemical Co Method for preparing polyenecarboxylic acid derivatives
US3043863A (en) * 1958-08-28 1962-07-10 Hoffmann La Roche Polyene alcohols and acyl derivatives thereof
FR1243824A (fr) * 1959-07-06 1960-10-21 Aec Chim Organ Biolog Procédé de préparation de composés isopréniques de la famille des caroténoïdes et produits intermédiaires nouveaux en résultant
FR1271048A (fr) * 1959-07-31 1961-09-08 Hoffmann La Roche Procédé pour la préparation d'alcools polyéniques et de dérivés acylés de ces derniers
US3408414A (en) * 1964-12-04 1968-10-29 Hoffmann La Roche Novel processes and intermediates
US3446801A (en) * 1966-03-23 1969-05-27 Eastman Kodak Co Carotenoid compounds
US3496170A (en) * 1966-03-23 1970-02-17 Eastman Kodak Co Carotenoid compounds
CH585709A5 (ja) * 1973-08-24 1977-03-15 Hoffmann La Roche
US4132723A (en) * 1973-08-24 1979-01-02 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted phenyl- or cyclohex-1-en-1-yl-3,7-demethyl-nona-2,4,6-trienoic acids and derivatives thereof
US4054589A (en) * 1974-09-26 1977-10-18 Hoffmann-La Roche Inc. Novel 9-substituted phenyl-3,7-dimethyl-nona-2,4,6,8-tetraene esters
US4092366A (en) * 1975-04-10 1978-05-30 Scm Corporation Synthesis of Vitamin A, intermediates and conversion thereof to Vitamin A
DE2649138A1 (de) * 1975-10-30 1977-05-12 Hoffmann La Roche Verfahren zur herstellung von polyenverbindungen
FR2359821A1 (fr) * 1976-07-28 1978-02-24 Rhone Poulenc Ind Perfectionnement au procede de preparation de la vitamine a a partir de sulfones
US4472430A (en) * 1982-06-28 1984-09-18 Usv Pharmaceutical Corporation Alpha-alkyl polyolefinic carboxylic acids and derivatives thereof useful in the treatment of psoriasis

Also Published As

Publication number Publication date
AU566333B2 (en) 1987-10-15
US4523042A (en) 1985-06-11
EP0137155A2 (en) 1985-04-17
EP0137155A3 (en) 1985-12-18
AU3097284A (en) 1985-01-31
ZA845681B (en) 1985-02-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2770081B2 (ja) シクロヘキサノール誘導体，これを含有する冷感剤および冷感性組成物，並びに該誘導体の製造方法およびその中間体
JPS60109558A (ja) スルフアメ−トおよび医薬としてのその用途
JPWO1994010117A1 (ja) シクロヘキサノール誘導体，これを含有する冷感剤および冷感性組成物，並びに該誘導体の製造方法およびその中間体
Newman et al. Formation of unsaturated carbenes by alkaline treatment of N-nitrosooxazolidones
JPS6084231A (ja) 乾癬治療に有用なアルフア−アルキルポリオレフイン系化合物誘導体
KR900001287B1 (ko) 나프토퀴논류의 제조방법
US4722939A (en) Derivatives of alpha-alkyl polyolefinic carboxylic acid useful in the treatment of psoriasis
CN106365986A (zh) 化合物及其制备方法和在合成布瓦西坦中的用途
US7763748B2 (en) Process for preparation of highly pure isotretinoin
US4472430A (en) Alpha-alkyl polyolefinic carboxylic acids and derivatives thereof useful in the treatment of psoriasis
JPS5916881A (ja) 血糖低下活性を有する、脂環式置換されたオキサゾリジン−２，４−ジオン
US4614747A (en) Derivatives of alpha-alkyl polyolefinic carboxylic acid useful in the treatment of psoriasis
CN115894303B (zh) 一种(3-氨基双环[1.1.1]戊烷-1-基)氨基甲酸叔丁酯及其中间体的制备方法
US2941002A (en) Beta-hydroxy carboxylic acid amides substituted at the nitrogen atom
Bose et al. Synthesis of some spirobarbiturates
US3096244A (en) Substituted butyric acid amide and analgesia
CA1326675C (fr) Derives trieniques de structure chromenique, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
JP3961073B2 (ja) ポリエン（ジ）アルデヒドの製造方法
US2497739A (en) Process of separating isomers of amidone intermediates
US3681436A (en) 1-(paraoxybenzyl)-indanes
FR2601009A1 (fr) Derives de cyclohexanone
US2721213A (en) 2-methyl-4-ethoxy-5-tertiary butylacetanilide and preparation thereof
Kutney et al. Total Synthesis of Steroidal Derivatives: I. Synthesis of Hydrochrysene Analogues and Related Compounds
CA1041526A (en) Alkyl substituted cyclopenta benzopyrans
Saikachi et al. Synthesis of Furan Derivatives. XIV. Condensation of 2-(5-Nitro) furylacrolein and 2-(5-Nitro) furaldehyde with Hydrazides