JPS60109558A - スルフアメ−トおよび医薬としてのその用途 - Google Patents

スルフアメ−トおよび医薬としてのその用途

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JPS60109558A
JPS60109558A JP59198772A JP19877284A JPS60109558A JP S60109558 A JPS60109558 A JP S60109558A JP 59198772 A JP59198772 A JP 59198772A JP 19877284 A JP19877284 A JP 19877284A JP S60109558 A JPS60109558 A JP S60109558A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規なスルファメート及びその薬剤としての
使用法に関する。
単糖類に由来するものを含めて種々の構造のスルファメ
ートが、Ｎ、に、　Ｋｏｃｈｅｔｋｏｖら、Ｚｈｕｒｎ
ａ　１Ｏｂｓｈｃｈｅｉ　Ｋ１ｍ１ｉ、４１巻、８号、
１８６６〜１８７１Ｔ１９７１）、４２巻、１２号、２
７５５〜２７５７（１９７２）及び４４巻、４号、８７
１〜８７５ｆ１９７４）及びＤｏｋｌａｄｖＡｋａｄｅ
ｒｎｉｉ　ＮａｕｋＳＳＲ，２１６巻、１号、９７〜１
０（Ｎ１９７４）；Ｔ、　Ｔｓｕｃｈｉｙａら、Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ。
３６号、３３６５〜３３６８　（１９７８）：及びＡ、
　Ｆ。
ｆＪｉｒｓｃｈ、　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｃｌｉ
ｃｉｎａＬ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ。
２４．９０１〜９０３１１９８１）及び米国特許第４．
　Ｏ７５，３５１号のような参考文献に記述されている
。
今回式ｉＩ） 〔式中、ＸはＯ又はＣ１１２であり、そ［−てＲ８、Ｒ
２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ６は他に定義する通りである〕 のスルファメートは哺乳動物において抗痙嗜活性を示し
且つてんかん又は緑内障のような病気の状態を処置する
のに有用であることが発見された。
また本発明の一部は、式ｆＩ）のスルファメートを１つ
又はそれ以上で含有する製薬学的組成物並びにそのよう
な組成物を用いる痙禦の処置、たとえび予防法に関する
。
本発明のスルファメートハ、式（Ｉ） 〔式中、Ｘ＆ｉＣＨ，又は酸素であり；Ｒ１は水素又は
アルキルであり；そしてＲ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ６け独
立に水素又は低級アルキルであり、且つＸがＣＨ，のと
キＲ４及びＲ，ｄ連結したアルケン基で、ベンゼン環を
形成していてよく且つＸが酸素のときＲ２及びＲ３及び
／又けＲ４及びＲ２は一緒になって式 のメチレンジオキシ基であってヨく、但しＲ６及びＲ７
は同一でも異なってもよく、そして水素、低級アルキル
であるか又はＲ６とＲ？は連結してシクロペンチル又は
シクロヘキシル環を形成し ていてもよい〕 のものである。
Ｒ，は特に水素又は炭素数的１〜４のアルキル、例えば
メチル、エチル及びイソプロピルである。
本明細書を通して、アルキルは直鎖及び分岐鎖アルキル
を含む。Ｒ２、ＲＩｌ、Ｒ４、Ｒ３、Ｒ６及びＲ１に対
する特別なアルキル基はメチル、エチル、イソプロピル
及びｎ−プロピルを含む。ＸがＣＨ２のとき、Ｒ４及び
Ｒ６け一緒になってＸ含有６員環に融合したベンゼン環
を形成してもよい。即ちＲ２及びＲ，（ｄアルカリトリ
エニル基＝ＣＥ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝によって定義され
る。
式ｆＩ）の特別な化合物群は、Ｘが酸素であり且つＲ２
とＲ３及びＲ４とＲ６の双方が一緒になって式ｆＴＩ）
のメチレンジオキシ基であるものである。但しこの場合
、Ｒ６及びＲｏは両方が水素、両方がアルキルであり、
或いは両方が一緒になってスピロシクロペンチル又はシ
クロヘキシル環を形成する、特にＲ６及びＲ？は両方が
アルキル例えばメチルである。この化合物の第２群は、
ＸがＣＨ２であり且つＲ４及びＲ６が一緒になってベン
ゼン環を形成するもの、である。式（Ｉ）の化合物の第
３群ばＲ２及びＲ５の両方が水素であるものである。
式（ｒ）の化合物は次の方法で合成することができる： ａ）式 ％式％ 〔式中、Ｒは式（１■） の残基である〕 のアルコールと式Ｃｌ５Ｏ，ＮＨ，又はＣＩ　Ｓ　０２
ＮＨＲ。
のクロルスルファメートとの、溶媒例えばトルエン、Ｔ
ｆＩＦ又はジメチルホルムアミド中塩基例えばカリウム
ｔ−ブトキシド又はナトリウムヒドリドの存在下及び約
−２０〜２５℃の温度における反応。
ｂ）式ＲＣＨ２０１１と式５０２Ｃ１２のスルフリルク
ロリドとの、溶媒例えばジエチルエーテル又は塩化メチ
レン中塩基例えばトリエチルアξン又はピリジンの存在
下及び約−４０〜２５℃の温度における反応での弐ＲＣ
’Ｈ，０５０２Ｃｔのクロルスルフェートの製造。この
式ＲＣＥ２０５０２Ｃｔのクロルスルフェートは、塩化
メチレン又はアセトニトリルのような溶媒巾約−４０〜
２５℃の温度において弐Ｒ，ＮＲ２のアミンと反応させ
て式（Ｉ）の化合物とすることができる。ｂ）に対する
反応条件はＴ。
Ｔ　５ｓｃｃｈｉｙａ　ら、Ｉ″ｅｔ、Ｌｅｔｔｅｒｓ
、３６．３３６５〜３３６８　Ｔ１９７８）にも記述さ
れている。
ｃ　）Ｊ／、Ｈｅｄａｙａｔｕｌｌａｒ、Ｔｅｔ、Ｌｅ
ｔｔ、、２４５０〜２４５８　（１９７５）に記述され
ている如き、クロルスルフェートＲＣＨ，０５０，Ｃ１
と金属アジド例えばナトリウムアジドとの、溶媒例えば
塩化メチレン又はアセトニトリル中における反応による
式ＲＣＨ，０５０，Ｎ、のアジ・ドスルフエートの生成
。このアジドスルフェートは続いて接触水素化により、
例えば貴金属及びＲ２を用いることにより或いはメタノ
ールのような溶媒中において金属銅と共に加熱すること
によりＲ８が水素の式ＴＩ）の化合物に還元される。
弐ＲＣＨ，ＯＲの出発物質は商業的に或いは技術的に公
知のように得ることができる。例えば、Ｒ２とＲ３及び
Ｒ４とＲ３の両方が同一であり且つ式口口のものである
弐ＲＣＨ，ＯＲの出発物質は、Ｒ，Ｆ、　Ｂｒａｄｙ、
　’Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ、　
１５．３５〜４０（１９７０）の方法により或いはＲ，
ＣＯＲ，ケトン又はアルデヒドのトリメチルシリルエノ
ールエーテルとフルクトーストラ、ハロカーｙｌｆンの
ような溶媒例えば塩化メチレン中プロトン酸例えば塩酸
又はルイス酸例えば塩化亜鉛の存在下に約２５℃の温度
で反応させることにより得ることができる。このトリメ
チルシリルエノールエーテル反応けＧ、　Ｌ、　Ｌａｒ
ｓｏｎら、Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、。
３８　Ｃ２２）、３９３５　（１９７３）に記述されて
いる。
更に式ＲＣＯＯＩＩ及びＲＣＨＯのカルボン酸及びアル
デヒドは、標準的な還元法によって、例えばＨｌｏ、　
Ｈｏｕｓｅ、”　Ｍｏｄｅｒｎ　５ｙｎｔｈｅｔｉｃ　
Ｒｅａｃｔｉｏｎ”。
第２版、４５〜１４４頁ｆ１９７２）に記述されている
ように、不活性な溶媒例えばジグライム、ＴＢＦ又はト
ルエン中において水素化アルミニウムリチウム、水素化
ホウ素ナトリウム、又ＦｉポランーＴＨＦ錯体と反応さ
せることによって式ＲＣＨ，ＯＨの化合物に還元しりる
。
本発明の化合物は、種々の個々の異性体並びにそのラセ
ミ体、例えば種々のアルファ及びベータ結合、即ち図の
平面の上下にある６員環のＲ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ３の
結合による異性体を含む。
好ましくはメチレンジ−オキシ基（ＴＩ）の酸素は６員
環の同−側止に結合する。
式ｆＩ）の化合物は抗痙壁剤として有用である。
本化合物の抗痙輩活性を、標準的な「最大電気ショック
試験（ＭＥｓ）、Ｊによって決定した。この試験による
と、結果Ｊｄ　５ｗ１ｎｙａｒｄら、Ｊ、　Ｐｈ（Ｉｒ
ｍａ−ｃｏｌ、　Ｅｘｐｔｌ、　Ｔｈｅｒａｐ、　１０
６．３１１１９５２）に記述される如く角膜電極を通し
て電気ショックをマウスに適用することによって誘導さ
れる増強伸筋発作の妨害によって示され、妨害係として
記録される。最近の抗痙牽薬剤の選別法ｆｉ、５ｗ１ｎ
ｆｌ−ａｒｄ　ら、Ｅｐｉｌｅｐｓｉａ、１９．４０９
　（１９７８）に記述されている。
５ｗ１ｎｙａｒｄ　（１９５２）の方法で試験した本発
明の化合物の抗痙彎活性を下表■に示す。
第１表 ＊　断らない限り てんかんの処置に対しては、式（Ｉ）の化合物は成人の
人間の場合、約３０〜２　ｏ　ｏ　ｏ＃ｖの範囲の１日
投薬量で、普通１日２〜４回に分けて投与される。単位
投薬量は活性成分を約ｌＯ〜５００りで含有しよう。　
。
一般に、式ｆＩ）の化合物は、フェニトイン（ｐｈｅｎ
ｙｔｏｉｎ　）に対して使用されるものと同様の方法で
てんかんを処置するのに使用できる。てんかんの処置の
医学的観点は、Ｌ、　Ｓ、　Ｇｏｏｄｍａｎら、”Ｔｈ
ｅ　ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｂａ５ｉｓ　ｏ
ｆＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ　”　、第５版、２０１〜
２２６頁、ＭｃＭｉｌｌａｎ　（１９７５）に記述され
ている。
更に式（Ｉ）の化合物は、Ｓ、　Ｊ、　Ｄｏｄｇｓｏｎ
ら、ｐｒｏｃ、　Ｎａｔｌ　、　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、
　Ｕ、　Ｓ、　Ａ、、　７７゜５５６．２〜５５６６　
Ｔ１９８０）により或いはＮ。
Ｉｔａｄａら、Ｊ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、、２５２．３
８８１〜３８９０　＋１９７７）により記述されている
方法で示される如く、炭酸脱水素酵素の禁止剤であり、
そのま＼緑内障の処置に有用である。緑内障の処置と炭
酸脱水素酵素の禁止の間の関係は、Ａ。
５ｔｅｉｎら、Ａｍ、Ｊ、Ｏｐｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ、
９５．２２２〜２２Ｂ　＋１９８３）に記述されている
。緑内障の処置の場合、式（Ｉ）の化合物は全身的に、
例えば下記の如き経口又は非経口的に、或いは鉱油溶液
も【−くは懸濁液又は水溶液として目に局所的に投与し
りる。全身的に用いろ場合本化合物は平均の成人に対し
て約５０〜５ｏｏｍｇ／日の量で投与され、一方局所的
投薬ｔは式（ｉｌの化合物を約１〜５重量弧で含有する
溶液又は懸濁液約１〜３滴（目につき）であるもこの場
合１日に約１〜４回点滴される。
本発明の製薬学的組成物を製造するために、式（Ｉ）の
１種又はそれ以上のスルファメートを、通常の製薬学的
調合技術によって製薬学的担体と良く混合する。この担
体は例えば経口、生薬又は非経口による如き投与に望ま
しい調合剤に依存して種々の形態を取ることができろ。
経口投薬形の組成物を調合する場合、普通の製薬学的媒
体のいずれかが使用できる。・即ち、液体経口調合剤、
例えば懸濁液剤、エリキサ−剤及び溶液剤の場合、適当
な担体及び添加物は水、グリコール、油、アルコール類
、風味剤、保存剤、着色剤などを含む；固体の経口調合
剤、例えば粉末、カプセル痢及び錠剤の場合、適当な担
体及び添加物は殿粉、砂糖、希釈剤、粒状化剤、滑剤、
結合剤、崩壊剤などを含む。錠剤及びカプセル剤に、そ
の投与が容易なために、最も有利な経口投与単位形であ
り、明らかに固体の製薬学的担体が使用される。所望に
より、錠剤は標準的技術によって糖衣にしても、腸溶性
にしてもよい。生薬はココアバターを担体と（−で用い
て作ることができる。非経口薬の場合、担体は普通無菌
水を含んでなる。しかし例えば溶ども使用してよい。
ここに製薬学的組成物は、投薬単位、例えば錠剤、カプ
セル剤、粉剤、注射液剤、茶サジ薬剤、生薬々どにつき
、活性成分を約１０〜約５００ｑで含有しよう。
上述の組成物は、式ｆＩ）の化合物をてんかん禁止有効
量で含んでなる組成物を、てんかんの徴候に悩む対象に
投与することを含んでなる方法により、てんかん又はて
んかんの徴候の処置に用いるのに特に適当である。
弐ＲＣＨ，、ＯＳ　Ｏ２Ｃｌ及びＲＣＨ２０５０，Ｎ、
の中間体は本発明の一部をなす。
次の実施例及び本明細書を通して、次の略号が使用され
る二２（ダラム）：ｍｌ（ミリリットル）；ｍ　ｉ　ｎ
　（分）；ｈｒ（時）　；ｍｏ　ｌ　１モル）　：ｃｍ
（センナメートル）：　Ｖ／Ｖ　ｆ容量対容量）：ｍｐ
（融点）−、ＴＬＣｊ薄層クロマトグラフィー）；ＮＭ
Ｒ（核磁気共鳴）；ＩＲ（赤外）−、ＤＭＦ（ジメチル
ホルムアミ′ド）：　ＴＥＦ　Ｉテトラヒドロフラン）
：及びＣ，Ｈ，＃など（元素記号）。
実施例　１ （テトラヒドロ−２Ｈ−ビラン−２−イル）メタＤＪｆ
Ｆ　Ｉ　４０　ｍｌ　）中テトラヒドロピランー２−メ
タノール［２，３３ｆ、０．０２モル）の冷溶液（−５
℃）に、５０チ油中水素化ナトリウム１．１７２、Ｎ　
ａ　Ｈとしテ０．０２４モル）を添加した。４５分間攪
拌した後、スルファモイルクロライド＋　３．４２２．
０．０３モル）を添加し、更に４５分間−５℃で攪拌し
続けた。反応混合物を冷水中に注ぎ、クロロホルムで抽
出した。有機層を乾燥Ｉ　Ｎａ２５Ｏ＜　）　Ｌ、溶媒
を真空下に除去してシロップを得た。これを乾式カラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン、４：ＬＶ
／Ｖで流ａｌ　）にかけ、純粋な（テトラヒドロ−２Ｂ
−ビラン−２−イル）メタンスルファメートを淡黄色の
シロップとして得た：　ＩＲＩＣＥＣ１，）１１８０ｏ
ｙ＋−’及び１３７０釧””　Ｉ　０５０．ＮＨ２）。
実施例　２ （１−メチルシクロヘキシル）メタンスルファメート ＤＭＦ（９０πｌ）中（ｌ−メチルシクロヘキシル）メ
タノール（６２２，００４８モ／Ｌ／）の冷溶液（−４
°Ｃ）に、５０係油中水素化ナトリウム＋２．８１ｒ、
ＮａＨとして０．０５９−Ｅル）を添加（７た。１時間
攪拌した後、スルファモイルクロライド＋　７．８２　
ｆ、００６２モル）を添加し、更に３゛０分間−４℃で
攪拌し続けた。反応混合物を冷水中に注ぎ、クロロホル
ムで抽出した。有機層を乾燥（Ｎａ２Ｓｏ、）　し、溶
媒を真空下に除去してシロップを得た。これは冷却時に
結晶化した。クロロホルム／ヘキサンからの再結晶によ
り、融点４０〜４２℃の純粋な−（１−メチルシクロヘ
キシル）メタンスルファメートを得た。
実施例　３ ２．３：４，５−ビス−〇−（１−メチルエチリデン）
−β−Ｄ−フルクトピラノーススルファメート ＤＭＦ（７２５ｄＪ中２．３：４．５−ジー〇＝イソプ
ロピリデンーβ−フルクトピラノース（７５２，０１２
９モル）の冷溶液（−４°Ｃ）に、５０係油中水素化ナ
トリウムｆ１６．３４グ、Ｎ　ａ　Ｈとして０．３４モ
ル）を添加した。９０分間攪拌した後、スルファモイル
クロライド（５４，９ｔ、０．４８モル）を添加し、更
に３．５時間その温度で攪拌し続けた。反応混合物を冷
水中に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥（
Ｎａ、５Ｏ４）Ｌ、／、溶媒を真空下に除去してシロッ
プを得た。これは直ぐに結晶化した。酢酸エチル／ヘキ
サンからの再結晶により、融点１２５〜１２６℃の純粋
ｆｒ、２．３：４．５−ビス−〇−（１−メチルエチリ
デン）−β−Ｄ−フルクトピラノーススルファメートを
得た。
実施例　４ ２．３：４．５−ビス−〇−（１−メチルエチリデン）
−β−Ｄ−フルクトピラノースメチルスル塩化メチレン
Ｉ　１００ｒｎｌｄ中スルホニルクロライド＋９３ｒｍ
、１．１５モル）の溶液を、塩化メチレン（４００ｍｌ
）及びピリジンｆ１５０＋＋＋１り中２．３：４，５−
ジーＯ−インゾロビリデン−β−Ｄ−フルクトピラノー
ス＋１５Ｏｒ、０．５８モル）の冷溶液（−３５９Ｃ）
に滴々に添加した。反応混合物を攪拌し、室温（２５°
Ｃ）筐で暖めた。
これを更に２時間攪拌した。溶媒を真空下に除去［７た
。得られた半固体を無水のアセトニトリルｆ３５ｆ、１
５０＋＋＋７り−に溶解し、メチルアミンをパ′プリン
グさせた。この反応混合物を密栓し、溶媒を真空下に除
去１−た。得られたシロップを液体クロマトグラフィー
（乾式カラム、酢酸エチル：ヘキサン、４：１）ｌ／（
供し１明黄色ソロツブの２．３：４，５−ビス−〇−（
ｌ−メチルエチリデン）−β−Ｄ−フルクトピラノース
メチルスルファメートを得た。これは７”ＬＣ及び’Ｈ
ＮＡｉＨにより均質物質であった。
実施例　５ （１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレＤＭ１
？Ｉ８ｏｍｔ）中ｆ１．２，３．４−テトラヒドロ−２
−ナフタレニル）メタノール（７，１Ｆ、０、０４４モ
ル）の冷溶液（−５℃）に、５０係油中水素化ナトリウ
ム（２，５６９、＃（２７／として０、０５４モル）を
添加した。４５分間攪拌した後、スルファモイルクロラ
イド＋　６．６９．　０．０５７モル）を添加し、更に
９５分間−５℃で攪拌し続けた。反応混合物を冷水中に
注ぎ、クロロホルムで抽出【７た。有機層を乾燥Ｉ　Ｎ
ａ２５Ｏ，）　ｌ〜、溶媒を真空下に除去してシロップ
を得た３、これは直ぐに１＋化した。クロロホルム／ヘ
キサンからの再結晶により、融点１０８〜１０９℃の純
粋な（１゜２．３．４−テトラヒドロ−２−ナフタレニ
ル）メチルスルファはン酸エステルを白色の固体として
得た。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式ｔｒ） 〔式中、Ｘ汀ｃｔｉ２又Ｆｉ酸素であり；’Ｒ，ｌｄ水
    素又はアルキルであり；そ【〜てＲ２、Ｒ３、Ｒ４及び
    Ｒ３は独立に水素又は低級アルキルであり、且つＸがＣ
    Ｈ２のときＲ４及びＲ６はベンゼン環を形成すべく連続
    したアルケン基であってもよく且つＸが酸素のときＲ６
    及び１？３及び／又はＲ１及びＲ６は一緒になって式 のメチレンジオキシ基であってよ（、 ここでＲ６及びＲ１は同一でも異なってもよく、そして
    水素、低級アルキルであるか又ｄＲ，およびＲ１はシク
    ロペンチル又はシクロヘキシル環を形成すべく連結して
    いて？１も・よい〕　′ のスルファメート。 ２　Ｘが酸素であり、そして Ｒ２とＲ３及びＲ２とＲ３が一緒になって式［ＩＴＪの
    メチレンジオキシ基である、特許請求の範囲第１項記載
    のスルファメート。 ３、ＸがＣ１１２であり、そして Ｒ６及びＲ６が連結したアルケン基でベンゼン環を特徴
    する 特許請求の範囲第１項記載のスルファメート。 ４、Ｒ７及びＲｊが水素である、 特許請求の範囲第３項記載のスルファメート。 ５、Ｒ１に対する該アルキル基が炭素数的１〜４のアル
    キルであり、Ｒ６、Ｒ３、Ｒ４及びＲ６に対する該低級
    アルキル基が炭素数的１〜３のアルキルであり；そして
    Ｒ６及びＲ７に対する該低級アルキルが炭素数的１〜３
    のアルキルである、特許請求の範囲第１項記載のスルフ
    ァメート。 ６、式＋１）の該スルファメートが （テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メタンスル
    ファメート； （１−メチルシクロヘキシル）メタンスルファメート； ２．３：４．５−ビス−〇−（ｌ−メチルエチリデン）
    −β−Ｄ−フルクトピラノーススルファメート； ２．３：４，５−ビス−〇−（１−メチルエチリデン）
    −β−Ｄ−フルクトピラノースメチルスルファメート；
    或いは （１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）
    メチルスルファミン酸エステル、よりなる群から選択さ
    れる特許請求の範囲第１項記載のスルファメート。 ７、　該スルファメートが２，３：４，５−ビス−０−
    （１−メチルエチリデン）−β−Ｄ−フルクトピラノー
    ススルファメートである特許請求の範囲第６項記載のス
    ルファメート。 ８、該スルファメートがｆｌ、２，３．４−テトラヒド
    ロ−２−ナフタレニル）メチルスルファミン酸エステル
    である特許請求の範囲第６項記載のスルファメート。 ９、特許請求の範囲第１項記載のスルファメート及び製
    薬学的に許容しうる担体を含んでなる製薬学的組成物。 １０、該スルファメートがスルファメート約ｌθ〜５０
    ０１１ｖの単位投薬量で存在する特許請求の範囲第９項
    の製薬学的組成物。 １２、Ｒが式ｆ　ＴＩＴ　Ｉ ４Ｒ３ 〔式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ６は独立に水素又は低
    級アルキルであり且つＸがＣＨ，のときＲ４及びＲ３は
    ベンゼン環を形成すべく連結してアルケン基てらっても
    よ〈且つＸが酸素のときＲ７及びＲ８及び／又はＲ４は
    一緒になって式（ｎ） のメチレンジオキシ基であってよく、但しＲ６及びＲ７
    は同一でも異なってもよく、そして水素、低級アルキル
    であるが又ｆ−ＩＲ６とＲ７ｆ−ｌシクロペンチル又は
    シクロヘキシル環を形成すべく連続していてもよい〕
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