JPS6084272A - 新規なるオキソピリミジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はバルビッール酸誘導体とも言われる新規なるオ
キソビリミジン誘導体、及びこの誘導体を含有する薬剤
み１１１及物（　ｐ　ｈ　ａ　１　ｍ　ａ　ｃ　ｅ　Ｌ
Ｊ　ｔ　ｉ　−Ｃ　ａ　ｌ　Ｃ　Ｏ　Ｉｎ　ｐ　Ｏ　Ｓ
　ｉ１’．　ｊ　Ｏ　ＩｌＳ　）に係わるものである。

本発明の化合物は、　＋７１．　＊ｈ物における７、１
・レス及びストレインｔ　ｆｍ　４１（びに痙９、発作
、筋肉硬直、神経的緊張及び不安などの神経的｛幾能不
全の処１６に月して活性である。

バルビッール酸及びその誘導体は、本１１１紀初可ｌ以
末、薬理特性を有することで知られて居り、その内の或
る物は広くＩｎいられている薬剤中の活性成分として役
立っている。バルビッール酸誘導体は、主として鎮静薬
、催眠薬及び麻酔薬として作用することで知られている
。或る種の誘導体も鎮痙性作用を有し、それ故に癲５＋
ｉｌの処１１ｔに用いられている。従って、５−エチル
−５フェニルバルビツール酸（７工７バルビクール）は
癲癲の処１ｄに用いられる薬剤として現在最も広く用い
られている。然し乍ら、他のバルビッール酸誘導体と同
じく、７工メバルビツールも鎮静及び１｛１゜眠作用が
あり、之は癲癲の処置にとって不利である。それ故、鎮
痙１３性を有すると同時に鎮静及び催眠作用のない化合
物の探究に大おな努力が払われて来た。

米国特許第４　、　０　４　６　、　８　９　４号明細
書は、就中両方のチッ素をアルコキシメチル基で１６換
した７エメバルビタールを開示１，でいる。この化合物
は鎮ナケ特・１イ１：を有して催眠作用を欠いている。

然し乍ら、−１ｚ記の明細で４．に例示せられている様
に、この化合物は、チッ素環−１二の１？１換基によっ
て、１〜２時間の範囲の最高活ｆ１時間と２〜８時間後
の活性の完全消失をイｊして、ｔ＾性期間力Ｃ比較的短
かい。

もう１つの公知のバルビッール酸の誘導体は、？メリカ
化学会誌（　、Ｊ　、Ａ　ｍ　、　Ｃ　ｈ　ｅ　ｍ　、
　Ｓ　ｏ　ｃ　、　）！’ｉ７．１３（１３（１９３５
）に、Ｓ．Ｍ．マツケルベイン（　Ｍｃ　Ｅ　１　ｖ　
ａ　ｉ　ｎ　）にＪ：ッて開示され！；．　＋；　ｇ　
＋’）一ン７エニノレバノレピツーノレ酸である。この
化合物１よ大ＩＪｉ投り．にＪ：ってのみ有効て・ある
ことが見出されて１ｌＩ：リ、それ故に薬ｖ｛ｉ的適用
は示１変されていなかった。レインズ（　Ｉ’＜　ａ　
＋　ｎ　ｅ．　ｓ　）等は、エビレブシア（　Ｅ　ｐ　
ｉ　ｌ　（！　Ｉ）　ＬＥ　ｉ　ＩＩｉ）　２　０　。

１（１　５（　１　９　７　９　）　ｌこ、５　ｇ　５
　；’　７エニノレバノレビツーノレ酸１土蚕「虫１生
のン百４務（ｒｏｃＪｅｎＬ；ｓＮこｊ・Ｊ　Ｌて鎮ジ
グ性効果をイ１４−るが、活性が比較的ｊ．ｔＬＪｊＩ
Ｉ開であるというイ；利な点を有していることを報告し
た。

活１ノ１持続性は一般に、桑の４１１ｉ値のある特性で
」・。

リ、１，＋１に、ψｙけｉζ桑のＸ’Ｈ隻な１、ν性で
ある、、イＩｉｉな投り｝ｌ外にも、この１、ｙ性に、
Ｌっで患者を薬物になしみ易くさせる。更に、治療有効
性を維持するのに決定的である血清及び紐ｔ，：ｋ　（
、ベル（　ｓ　ｅ　ｔ・ＩＪ　Ｉｌ＋ａ　ｎ　ｃｌ　ｌ
；　ｉ　ｆｉｉ　Ｓ　ＬＩ　Ｃ１　ｅ　ｖ　ｅ　Ｉ　Ｓ
）が、長く作用する化合物ど共により安定である。安定
な血清レベルは、発作（　ＥＥ　ｅ　ｒ　Ｚ　ＩＪ　ｒ
　ｅ　ｓ　）の克服の度合を滅し、他の起り巷＝る不利
な作用の度合をｊ成牛させる。

それ故、本発明の目的は、良く作用する鎮痙性及び／又
は筋肉弛４１　’＋Ｉ＋：及び／又は精神安定活性を有
し、ｌＦｉｌ　Ｉｆ’，シ１こ何ら若しい１１｝：眠及
び鎮静作用を欠如しているＷｒ現なバルビッール酸誘導
体を提供するものである。

本発明の次の１１的は、活性物質として本発明の新規化
合物を含有する薬剤組成物をＪＩ乙供するに在る，５ 本発明にＪ、れぽ、一｛け式（１） （但し、式中、 Ｉ（、とＲ４は同じでも異なっていてもＪ：り、夫々水
素、又は場合により適宜に低級アルコキシで１６挨され
た低級アルキル、及びＲ３とＲ４は同じでも）°４なっ
ていてもよく、夫々場合により適宜低級アルキル 表わす。但し、１り，と１７，が共に水素を表わすとき
には、■ζ９と■＜、は夫々置換されたフェニルを表わ
す。） で表わされる新規なバルビッール酸誘導体及びかかる化
合物のイ・！加Ｊｉ，ｌ，を提供するものである。

１＜３どＴ＜、が共に非ｊｉ’ｔＪ＋３！！のフェニル
である場合には、ｌ？　、とＲ２はメ１キシメチル又は
メチルであるのが好ましい。

本発明の新規な化合物ｌｔ、公知のバルビッールｆＩｉ
２誘導体の公知の製造法と同様の方法によってつくられ
る。

従って、本発明の５，５−ノ（　ｆｉｉ　Ｊ桑フェニル
）バルビッール酸は、−１−記引用文献中のマツケルベ
インによって記載されているジフェニルバルビッール酸
の製造にＷｔ４Ｊｉ、の方法で、１ｄ換されたベンゼン
とアロキ→ノ・ンを反応させてつくることが出来る。

更に、遊離酸形の之等の化合物は、化学者に周知の方法
でナトリウム又はカリウム塩のような塩に転化出来る。

本発明にょる１，３−ビス（アルコキシアルキル）５，
５−ジ（場合によりｆｉ１換されている）フェニルバル
ビッール酸は５，５−ジ（場合により：？ｉ　換３ねで
いる）フェニルバルビッール酸をアルカリ水素化物と反
応させて、対ノδするバルビッール酸塩をつくり、つい
で之をサムール（　Ｓ　ａ　ｍ　ｏ　−ｕ　ｒ’　）　
’＝’Ｆ　が　Ｊ　、Ｍ　ｅ　ｃｌ　、　Ｃ　ｈ　ｅ　
ｍ　、　１　イ　、　１　８　７（　１　り　７　１　
）に記載している方法に類１ノ、の方法でハロアルキル
アルキルエーテルと反応させることによりつくることか
出来る。

本発明による１，３−ビス（アルキル）−５。

５−ジ（場合により１１′１換された）７エこルバルビ
ツール酸は１，３−ジアルキルバルビッール酸をス・１
応する１，３−ジアルキルアロキサンに酸化して、つい
で之を場合により置換したベンゼンと、アロキサンにつ
いて」１記した〔マツケルベイン（ＭｃＥｌｖａｉｎ）
、上記文献参照〕ような類１１フ、の方法で反応させる
ことに」：ってつくることが出来る。

本発明による１，３−ビス（アルコキシアルキル）誘導
体の製造に使用するに適したハロアルキルアルキルエー
テルの例は、クロロメチルメチルエーテル、クロロメチ
ルエチルエーテル、クロロメチルプロピルエーテル、ク
ロロメチルブチルエーテル及びクロロメチルフェニルエ
ーテルである。

本発明にＪ：ろ５，５−シ（　ｉｉ’７　１桑）フェニ
ル拘３８゛］・ドの製造に使用するのにｉａ　した１ｄ
換されたベンゼンの例どｔ．、−Ｃは、トルエン、エチ
ルベンゼン、プロピルベンゼン、フルオロベンゼン、ク
ロロベンゼン、ブロモベンゼン及びヨードベンゼンであ
る。

本発明ζオ又ト記の薬学的にｉＭ容出出来坦体と、活性
物質とし′（のｌ１記−１１す式（１）の化合物とより
成る薬剤Ａｌｌ戒物（ｐｈａｒｍａｃｅｕｔ；ｉｃａｌ
（！　Ｏ　ＩＩＩ　ｐ　Ｏ　Ｓｊ　１−、　！　Ｏ　ｎ
　Ｓ　）を提供するものである。

本発明に、）こる薬剤組成物は、注射月１の溶液、シロ
ップ、錠剤、糖衣錠又はカプセルのような経口投１ｊ用
の製剤、又は座薬のような肛門投与製剤などのような適
宜の慣用の剤形であってもよい。

本発明の薬剤組成物は有効な鎮痙、抗不安及び筋肉弛緩
剤である。

本発明の化合物の鎮痙活性の効力は、本発明の化合物で
処置されたネズミの最大電気ショック発作（Ｍｌ：Ｓ）
に対する防護をｊ詞べる試験によって示される。ＭＥＳ
試験は、主として試験結果と、（λ１１癲に苦しむ患者
での効能の臨床的知見との間に良好な相関関係があるの
で、化学物質の鎮痙特性を評価するのに現在広く用いら
れている。本発明の鎮痙特性を評価する為に行われるＭ
ＥＳ試験では、角１１Ｇｉ’ｔｉｉ［ｉ（ｃｏｒｎｅａ
ｌ　ｅｌｅｃｔｒｏ−ｃＪ　ｅ　ｓ　）を用い、電流は
３　５０Ｓリアンペアーで、６０ヘルツ２００ミリ秒の
刺激が−りえられた。ネズミ達は緊張性後肢伸展（　ｔ
　ｏ　ｎ　ｉ　ｃ　ｈ　ｉ　ｎ　ｃｌ　−１ｉ＋ｎｂ　
ｅｘｔ：ｅｒ＋ｓｉｏｎ（ＴＩＩＥ））を含む完全な緊
張性１ｊ（　％ｌで応答出来ない動物を調査から除外す
るために、薬剤投与・の前の日に試験された。このＴＩ
ＩＥは用いる活性物質の効力の評価の基礎として役立つ
ものである。Ｔ　ＩＩ　Ｅから防護されたｌ１ｌ１１物
け、Ｍ　Ｆ：　Ｓ試験で保護されていると兄做した。

１．３−ビス（メトキシメチル）５，５−シフ、丁ニル
ーバルビッール酸を用いテ行っｒ、−Ｍ　Ｅ　Ｓ　試験
は以下の通りである。

１、Ｓ（−ビス（メトキシメチル）−５，５−シ゛フェ
ニルバルビッールｅＬｆ！／、を温かいポリエチレング
リコール４（）０に溶解して、その溶液を８匹のＪｊｔ
の１２０ｇのスブラグドウレイラッｌ　（Ｓｐｒ−ａ　
（１ｔＩｅ　−１’）　ａ　ｗ　Ｉ　ｅ　ｙ　ｒ　ａ　
ｔ：　ｓ　）に青チューブにＪ：って５００荒ｇ　／　
ｋ、　ｇの投’Ｊ’ｌｊｌで投すした。

之等の動物を、投午後６時間と２３時間に、最大電気シ
ョック発作（ＭＥＳ）について試験した。

すべての動物は電気刺激に十分に最大の発作を示すこと
が予め実ｉＮＥ済であった。

得、られた結果をｌ；Ｊ、下にまとめた。

投り鼠　保護された数／注射し試験した数６時間ｆ＆　
２３時間後 ５００１ｇ／ｋｇ１２／８　＊京７／７本　追加の動物
は防護されたが、刺激伝達が完全でなかったようであっ
た。

＊＊　１匹の動物が１夜で死んだ。多分胃穿孔によるも
のであろう。従って、調査には７匹の動物が用いられた
。

従って、この化合物はネズミに有効である。６時間で見
られる効果は、２３時間で最も明瞭である。最大電気シ
ョック発作に対する防護が完全であったので、その投！
ｉ−量は過剰であり、もっと少ない投り４＋１で実質的
防護が得られるであろうと思われる。作用時開が延反す
ることは抗癲馴薬では実質的な長所である。

次のように、同一動物に高い投’ｉ、：ｔＮ：の投りを
繰り返して、その化合物の非毒性を試験した。

温いポリエチレングリコール４００中に懸濁した１、３
−ビス（メトキシメチル）　−５、５−ジフェニルバル
ビッール酸塩を６匹の雄の１００９のスプラグドウレイ
ラットに１゛１チユーブによって１５　（１０ｔｎ　ｇ
　／　ｋ　ｇの投り量で投すした。

１５００　ｔｎ　ｇ　／　ｌｃ　ｇの投与風が同一のネ
ズミに第１回の投与から２４時間後とさらに４８時間後
に投与された。動物は投与後数時間、次の投与１ｔｉｆ
に再度及び最終投、り後附加の３日間診察が行なわれた
。試験を行なった５日間、毒性の影響は何ら観察されな
かった。すべての動物は正常に行動し続け、運ＩＪＪＪ
　、逃赴行動、採餌又はその他観察し得る結果に及ぼす
影響は何も見出されなかった。

次に記すのは１，３−ビス（メチル）　−５、５−７フ
エニルバルビツール酸塩を用いて行ったＭＩＥＳ試験の
ｖ１果である。

１．３−ビス（メチル）−５、５−ジフェニルバルビッ
ール酸を６０　ｍ　ｇ　／　ｍρの割合でポリエチレン
グリコール４００中に懸濁し、加温攪拌して溶解させた
：１；■ちれた溶液をいずれかの性の１５匹のネズミに
胃チューブにＪ：って５００　ｔｎ　ＦＩ／　ｋ、　ｇ
の投グ咀で投すした。投与ｆ＆１，４．，８及び２４時
間後にＭ　ｒ’：　Ｓ試験し、得られた結果を以下にま
とめた。

投り！＋ｔ　ＩＩ）ｊ護した数／注射して試験した数１
時間後　４１時間後　８時間後　２４時間後Ｆ７Ｘ）　
ｇｌｄ　（１１５（Ｑ％）１１５（２０％）　１１５（
２＋１％）　８／１５　（関％）すべての試９．φＪＪ
物は、実験中を通じて敏捷であり、薬物を与えられたよ
うな行動は−切なかった。

ψ１１物は正常な逃ｉ１行すｖＩパタンを持ち、神経的
欠損のｌ１１１′］処は何もなかった。動物逐けその食
餌採取にも変化がなかった。

従って、１．３−ビス（メチル）−５、５−ノアＪ、ニ
ルバルビッール酸塩は作用＋１１１始曲の長い潜伏期を
伴う非常に長時間に亘る一連の作用を有する。それ故、
投り、せられた投薬量は、２４時間の試験期間でＥｌ’
）ｓｏに近かった。それ故殺Ｊｊ量が多ければ電気ショ
ック発作に対して、より大トな防護が１（られるであろ
うと考えられる。試験期間が艮ければ、防護される動物
のバーセンテイジが大となることを示すことも可ｆｌｕ
である。

次に、５，５−ジ（４−フルオロ−フェニル）−バルビ
ッール酸を用いて行ったＭＥＳ試験の結果を以下に示す
。

５．５−ジ（４−フルオロ−フェニル）−バルビッール
酸をアルカリ性セイリーン（ａｌｋａ−１ｉｎｅ　５ａ
ｌｉｎｅ）に溶解し、１００ｇのＪｊＵ　９匹のスプラ
グドウレイラットに２５０　ｗｔ　ｇ　／に、ｙ（ラッ
ト？ｊす１．０カｌρの容積）の投りｆｉｌ：で冑チュ
ーブで投り・した。薬剤投り、後４時間で、５匹の動物
に最大の電気ショック試験を行った。同時に之等の５匹
のラットの内の３匹が最大の伸筋発作から防護された。

薬剤投与後２０時間において、総での動物を試験した。

１１１ｊにショックを与えられていない４匹の内３匹は
防護された７１６時間前にショックを与、えてあった５
匹については、すべてが防ｗｉされた。従って、２０ｍ
ｇ／ＩｃｇのＹノ内投りによって、４時間で６０％の防
護が、２０時間では９０％の防護が達成される。

本発明の化合物の精神安定及び筋肉弛緩特性は、本発明
の化合物で処置されたネズミで観察される行動及び運動
性によって示される。以下に、５゜５−ジフェニルバル
ビッール酸及び５，５−ジトリルバルビッール酸によっ
て得られた試験の結果を示ｒ。

アルカリ性のセイリーン中の５，５−ジエチル７Ｊニル
バルビツール酸をスイスウェブスター１十［−１ネズミ
（Ｓｗｉｓｓ　Ｗｅｂｓｔｅｒｍ　ｉ　ｃ　ｅ　）の腹
腔内に投与した。６匹の二十日ネズミが活性物質２５０
７ｎＨ／　Ｉｃ　ｇを受け、５匹が５（１０兜ｙ　／　
ｌｃ　ｙを受けた。投Ｊｊ量を多くした５匹の二十日ネ
ズミは全部３０分以内に筋肉弛緩を示し、運動活動（ｍ
ｏｔ：ｏｒ　ａｃｔｉｖｉｔｙ）が殆どなく、落ちλ°
１いて見え、逃避行動は完全になし得た。２５０　ｍ　
ｇ　／　ｋ、　ｇを受けた６匹の二十日ネズミけ、薬剤
投り・後約２時間で同じく落ち着く効果（ｑｕｉｅｔｉ
ｎｇ　ｅｆｆｅｃｔ）を示した。°４時Ｆｌｌｌの観察
期間の後に死亡は起ちながっ水酸化ナトリウムでアルカ
リ化して作った５゜５−ジトリルバルビッール酸の溶液
を二＋−ｒｔネズミの腹腔に投すし、その後８匹の二十
日ネズミは２０　（１ｔｎ　９　／　ｋ　ｇの投与量を
受け、その後すべてのネズミが低い筋肉緊張力を示し、
落ち着いて見えたｈｔ、自発的な運動活動を多くは示さ
なかった。

３匹の１十１１ネズミは３００　ｍ　ｇ　／　ｌｃ　ｇ
を受け、注射後；）時間で穏やかな筋肉弛緩を示した。

試験化合物で観察された行動及び運動効果は中心に作用
する骨格筋弛緩剤及び／又は）：′１神安定剤で観察さ
れる効果に似ている。動物の環境に反応する能力を損う
ことのない精神安定効果との４１介せは、不安処ｉｌｌ
に対して使用される薬剤にとって非常に望ましいことで
ある。

本発明の化合物によっては、中枢神経系のｆｉｔ’、眼
薬活性又は抑うつを示さなかった。

本発明を更に次の非制限的実施例によって例ホする。

実施例　１ １．３−ビス（メトキシメチル）　５．５−ノフェニル
バルビッール酸塩の製造 ５．５−ジフェニルバルビッール酸（２８，Ｏｇｔｏ、
１モル）をジメチルホルムアミド（２５０ｔｎρ）に溶
解した。この冷却した溶液に水素化すトリウム（４，，
８ｇ、０．２モル）を加え、この混合物を３０分間攪１
′（シした。３０分かけてクロロメチルメチルエーテル
（１７，７９、０，２２モル）を該混合物に加えた。こ
の反応混合物を１時間かけて攪拌１１、ついで氷水（１
２０毎りに注いだ。

固体の沈澱を濾過し、水で洗浄し、エタノールがら結晶
化した。

？Ａ東　人−（１３４〜　１３８℃ 全収甲　７０％ テトラメチルシラン イル（ｃｌｏｗｎｆ　；　ｌｅ）されたＰＰｍ’？表わ
された化学シフト（δ）として表わされたシュチリウム
置換クロロホルム中でのプロトン磁気共鳴周波数（ｐｒ
ｏｔｏｎ　ｍａｇｎｅｔｉｃｒ　ｃ　：；ｏ　ｎ　ａ　
ｎ　ｃ　ｅ　ｒ　ｒ　ｅ　＋１　ＬＪ　ｅ　ｎ　ｃ　ｉ
　ｅ　＝：　）はニ ア、２１月Ｔｌｎ；多但ＩＪＡ（＋ＩＩｕ１１．１ｐｌ
ｃＬ）；１０ｙｊ香族プロトン５　、　：ｔ　ｐ　ｐ　
ｍ　；　ｊｉ’、−一線（ｒ、１ｎ（（ｌｃｌ、）　：
　４メチルプロトン：Ｉ、　：ｌｐｐｍ　：　−１ｉ１
−−一線　：　（ｉメチルプｔ１１！　ン災線側　２ １．３−ビス（メチル）−５、５−ジフェニルバルビッ
ール酸塩 １１１′ｉｌへを通１．−Ｃ還流、冷却器、水銀シール
攪拌；（：（、及びｌｉｌ’ｌ　Ｊ庇、ｉｌが取付（Ｊ
らｉｔた５（１０ｔ：ｃの三ツ［］７ンスフに、１８９
の１，３−ノメチルアロキ°リンー水化物と６０ｇの硫
酸（比重１．１３４　）を入れた。

りいＣ７！；　ｃｃのベンゼンを還流冷却器をｊｉＱ　
Ｌで加λ６、混合物を油浴で攪拌し午ら７５〜８０“Ｃ
で・１．５時間の間加熱した。ついで、反応混合・物を
冷却し、大部分のベンゼンノ１４を傾瀉して垢、シ出し
、シロップ状の硫酸層を１５０ｃｃの冷水に注いだ７沈
澱を濾過し、ビーカー中でＩｎ＋ｌｃｃの水により洗浄
して、ＩＩＪ波過した。真空乾燥１．た１麦、この物質
をシリカでクロマトグラフを行って純生成物を融　点　
２０６〜２０７℃ 全収率　６０％ 実施例　３ ５．５−ジ（ｐ−トリル）−バルビッール酸の製造 ■部に還流冷却器、水銀シール攪拌器及び温度計が取り
付けられた５（１（ｌｃｃの三ツロフラスコに１６ｇの
アロキサン−水化物と６０９の硫酸（比重１．８４．）
を入れた。ついで７５ｃｃのトルエンを逝ｔａｒ、冷却
器を通して加え、混合物を油浴中で攪拌し乍ら、７５〜
８０’Ｃで４．５時間の間加熱した。ついで反応混合物
を冷却し、ついでトルエン層の大部分を傾瀉１７で流し
出し、シロップ状の硫酸層を１５０ｃｃの冷水中に注い
だ。沈澱物を濾過し、ビーカー中で１００ｃｃの水に上
り洗浄して、再濾過１７た。真空乾燥の後、この物質を
１６０ｃｃの沸騰している氷酢酸に溶解して、濾過しも
１品させた。

濾過した後、水及びエーテルで洗浄し結晶物をシリカで
クロマトグラフを行って純製品を得た。

ｊ、π（点　２７５〜２７８°Ｃ １）　Ｍ　Ｓ　Ｏ中のプロトン磁気共鳴周波数を１’　
Ｍ　Ｓからダウンファイルした化学シフトで表わした。

２．３２１ｐ＋ロ　（Ｓ、６メチルプロトン）７．１５
　ｐｐ仔　（ｄｃｔ、８芳昏族プロトン）１１．６８ｐ
ｐｍ　（Ｌ＋ｒ　Ｓ、２ＮＩｌプロ１ン）実施例　４ ５．５−：／エチルフェニルバルビッール酸の製ｉ１ 」１記の５．５−ジ（ｐ−トリル）バルビッール酸の製
造法に類似の方法で、硫酸の（ｒ右下にアロキザンー水
化物をエチルベンゼンと反応させた。

実施例　５ ５．５　９（４フルオロフェニル）バルビッール酸の製
造 還流冷却器、攪拌器及び温度計を取り付けた５００加β
の三ツＩｊ７ラスコに、１６．（０，１モル）のアロキ
ザンー水化物とＧＯＨの硫酸（比重１．８４．）を入れ
た。２いで９６９（１モル）のフルオロベンゼンを加え
、この混合物を油浴中で攪拌し乍ら、８５℃で４％時間
の間加熱した。

ついで、反応混合物を冷却し、ついで大部分のフルオロ
ベンゼンＭを傾瀉して流し出し、シロップ状の硫酸）＋
４を１５０ｍρの氷水中に注いだ。沈澱物を濾別し、ビ
ーカー中で１００ｙａｊ２の水で洗浄し、再濾過した。

真空デシケータ中で乾燥した後、この物質を氷酢酸から
再結晶し、３１５〜３１８℃の融点を有する生成物を得
た。シリカゾルの板状クロマトグラフにより純生成物を
得た。

融　点　３２７〜３２９°Ｃ ’ｒＭＳからダウンファイルされた化学シフトとして表
わされたデュテリウム置換のクロロホルム中でのプロト
ン磁気共鳴周波数。

′ン、３ｐｐ＋ｎ　（ｃｌｃｌ、４芳香族プロトン）４
１．８ｐｐｍ　（ｂｒ　ｓ、２ＮＨプロトン）手　続　
補　正　書 昭和５９年９月１４日 昭和５９年９月１３日提出の特許願 ２、発明の名称 新規なるオキソピリミジン誘導体及びそれらの誘導体を
含有する薬剤組成物 ３、＠正をする者 事件との関係　特許出願人 ４、代　理　人 氏　名　（７５０８）　弁理士　武　１）　正　彦７、
＠正の内容 （１）明細書第３頁第１３行目に「化合物は、　乳動物
」とあるを「化合物は、咄乳動物」と補正する。

（２）　明細書第４頁第８行目に「バルビッール」とあ
るを「バルビッール」と補正する。

（３）明細書第７真下から５行目に「（置換フェニル）
」とあるを「（置換フェニル）−」と補正する。

（４）明細書第４頁第１１行目にｒ（ｐ−）！フル）バ
ルビッール」とあるをｒ（ｐ−）リル）−バルビッール
」と補正する。

（５）明＃Ｂ書第２１頁ｔｔＳｉｓ行目にｒ（４−フル
オロフェニル）パルピッ」とあるをｒ（４−フルオロフ
ェニル）−パルピッ」と補ｊＥする。

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. （１）　一般式　（Ｎ （但し、式中、 １（、と１（２は同じでも又は異なってｂｌ（Ｌ　Ｊ二
   く、夫々水素、又は場合により低級アルコキシで１ｖｉ
   換された低級アルキノ呟及びＲ３と１（４１士同じでも
   又は異なってＩ＋１でも」：り、夫々１易合１−１１ニ
   リ低級アルキル又はハロゲンで１旧缶されたフェニルを
   表わす。但しＲ＋　及１／　Ｒ２Ａ’ｊ１２＋コ水索を
   表わすときには、Ｒ３とＲ４は夫々置換されたフェニル
   を表わす。） で表わされろオキソピリミジン誘導体及びその付加ｊＩ
   Ｌ。
2. （２）Ｒ，とＲ２が共にメトキシメチルであり、ｌ【、
   ！とＲ４カリ（１こフェニルである特許請求の範囲第１
   項に記載の化合物。
3. （３）　Ｒ，と１＜２が共１こメチルであり、１で３と
   １＜４が共にフェニルである特許請求の範囲第１項に記
   載の化合物。
4. （４）　Ｒ＋　とＲ２が共に水素であり、Ｒ３とＲ４が
   共にトリルである１−ｒ訂ｉｌｉ′ｊ求の範囲第１項に
   記載の化合物。
5. （５）　Ｒ，とＩ？２が共にエチルフェニルである特許
   請求の範囲第１項に記載の化合物。
6. （６）　Ｒ１とＲ２が共に水素であり、Ｒ３とＲ４が共
   にフルオロフェニルである特許請求の範囲第１項に記載
   の化合物。
7. （７）　活性物質として特許請求の範囲第１項に規定さ
   れる一般式（Ｉ）を有する化合物と、薬理的に許容され
   る担体とを包含することを特徴とする薬剤組成物。
8. （８）特許請求の範囲第７項に記載の娘痙薬糾戊物。
9. （９）特許請求の範囲第７項に記載の抗不安桑紹酸物。
10. （１０）特許請求の範囲第７項に記載の筋肉弛緩薬組成
    物。