JPS6084281A - ３−インド−ルカルボキサミド類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

・ド発明は、新規かつ医桑として有用な、一般式で衣わ
される３−インドールカルボキサミド須衾よびその゛ｄ
刊°刀１１・ｒｊＬに−１する。 上記式中、Ｒ１は炭素数１〜８のアルキ／Ｉ／４（メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、アミル、イソアミル、ヘキシル、ヘプチル、オク
チルなど）、炭素数１〜８のシクロアルキル基（シクロ
プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、シクロヘプチルなど）、炭素数ｌ〜８のシクロア
ルキルアルキル基（シクロプロピルメチル、シクロブチ
ルメチル、シクロペンチルメチル、シクロへ午シルメチ
ル、シクロヘプチルメチルなど）、アリル基、プロパ／
Ｌ／　キルｇ　、マタはベンゼン環上ハロゲン（フッ素
、塩素、臭素など）、トリフルオロメチル基、ンエニル
基もしくはフェニル低級アルキ）Ｌ／基（フェニル、０
−クロロフェニル、ｍ−クロロフェニル、ｐ−クロロフ
ェニル、ｐ−フルオロフェニルｐ−ブロモフェニル、ｍ
−）リフルオロメチルフェニル ｐ−メトキシフェニル、ベンジル、ｐ−フルオロベンジ
ル、ｐ−クロロベンジル、ｐ−メトキシベンジル、フェ
ネチル、ｐ−フルオロフェネチル、ｐ−メトキシフェネ
チルなど）を　Ｒ２は水素または炭素＆ｒ〜６のアルキ
ル基（メチル、エチル、　□プロピル、ブチル、イソブ
チル、アミル、イソアミル、ヘキシルなど）を　Ｒ３は
水素、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、低級
アルカノイルオキシ基（アセトキシ、プロパノイルオキ
シ、イソブチリルオキシ、ピバロイルオキシなど）、ベ
ンゾイルオキシ基、低級アルコキシ基（メトキシ、エト
キシなど）、ベンジルオキシ基、水酸基または低級アル
キル−１１！：（メチル、エチル、プロピル、ブチル、
第三ブチルなど）を　Ｒ４は水素、ハロゲン（フッ素、
塩素、臭素、ヨウ素）、低級アルキル）Ａ（メチル、エ
チル、フロビル、ブチル、第三ブチルなど）、低級アル
コキシ基（メトキシ、エトキシなど）または水酸基を、
Ｒ５は水素または低級アルコキシ基（メトキシ、エトキ
シなど）を、Ａは低級アルキル基（メチル、エチルなど
）で置換されていてもよいエチレンまたはトリメチレン
ツ、（を、ｎは０．１または２を、ｍはｏｔたは１を示
す。 ＋Ｒ式（Ｉ）の本発明化合物は、たとえば、−（式中、
各記号は前記と同義である。）　−で表わされるカルボ
ン酸またはその反応性誘導体と、一般式 （式中、各記号は前記と同義である。）で表わされる化
合物を反応させることにより製造される。 本発明は本質的にはアミド１ヒに属するものであるから
、それ自体公知のアミド化法、ペプチド合成法などが準
用できる。 たとえば、一般式（■）の化合物が遊離のカルボン酸で
ある場合、ジシクロへキシルカルボジイミド、四塩化チ
タン、ハロゲン化リン（たとえば、三塩化リン、オ午シ
塩化リン）、ジフェニルホスホＩＪ　）レアシトなどの
縮合剤の存在下に、不活１ζ１ミ溶媒中、冷却下または
室温ないし加温下に反応させる。 一般式（

【Ｉ）のカルボン酸の反応性誘導体として、酸
ハライド（酸クロリド、酸プロミドなど）あるいは混合
酸Ｊｉｉ？水物（低級アルキル炭酸混合酸無水物、アル
キルンリン酸混３酸無水物など）を用いる場合、反応は
、不活性溶媒中で、パ子ましくはトリエチルアミン、ピ
リジンなどの有−益基あるいは重’＋ｉＶ　、炭酸アル
カリ、苛性アルカリなどの無機塩基の脱酸剤の存在下に
、冷却下〜加ｆＬｎｔ下に行なわれる。その他該反応性
誘導体として低７設アルキルエステルあるいは、いわゆ
る活性１子チル（ｐ−ニトロフェニルエステル、ｐ−ニ
トロベンジルエステル、ｐ−クロロフェニルエステルな
ど）を用いる場合、反応は、不活性溶媒中、所望によっ
てはナトリウムアルホ母イドなどの強塩基触媒の存在下
に、室温〜加熱還流ｆに行なわれる。 Ｒ３あるいはＲ４の少くとも一方が水酸基である一般式
（１１）の化合物にあっては、あらかじめ該水酸基を、
低級アルコキシ基、ベンジルオキシ基、ジヒドロビラニ
ルオギシ基、低級アルカノイルオキシ基、ベンゾイルオ
キシ基などの保護された型に誘尋したのち、前述のアミ
ド化反応を行い、次いで適宜、酸あるいはアルカリで処
理するか、パラジウム炭素、酸化白金などを触媒として
接触的水素化分解を行なうことにより水酸基を有するＬ
１的物を、Ｉ：Ｊること示できる。 かくして得られる一般式（Ｉ）の化合物は、生理学的に
許容しうる酸類と、たとえば、塩酸、臭化水素酸、リン
酸、硝酸、硫酸などの無機酸あるいはｐ−）ルエ゛ンス
ルホン酸、メタンスルホン酸、クエン１俊、乳酸、マレ
イン酸、フマール酸、酒石酸などの有ｒ！　＋’＋＆と
酸付加塩とすることができる。 本発明の１ｊｄ記−）役式（Ｉ）の３−インドール力ル
ポキサミドカ１ならびにその酸付加塩は、５−リボ４・
シゲネース阻害作用ならびに抗ヒスタミン作用を有し、
抗喘息共あるいは鼻アレルギーその他のアレルギー性疾
患の予防あるいは治瞭桑として有用なものである。 さらに詳しく説明すると、免疫反応の異常によって発現
するアレルギー反応のうち、ＩｇＢ抗体によってひキ、
（ルされる、いわゆる■型反応は、”１ｌｌｆ息発作の
病因の一つでもあり、これは抗原抗体反応の結果、種々
の４１１１胞からヒスタミンや、ＳＲ３−Ａ（８１０Ｗ
ｒｅａｃｔｉｎｇ　５ｕｂｓｔａｎｃｅ　ｏｆ　ａｎａ
ｐｈｙｌａｘｉｓ）などの物質が放出されることによっ
て起るとされている。また、近年アラキドン酸の代謝経
路ならびにその化学についての解明が著しく進展し、な
かでも、５−リボキシゲネースによる代謝産物である過
酸化脂肪酸やロイコトリエン（ＬＴ）類が炎症やアレル
ギーに重要な没；剖をはたしていることが知られてきた
。特に■、Ｔｅ３．ＬＴＤ４．ＬＴＥ４などのロイコ）
　ＩＪエン頬が強い気管支収縮作用を有し、これらが従
来からｄわれていた５Ｒ５−Ａと同一であることが証明
された。このロイコトリエン類の関ひする反応は、抗ヒ
スタミン剤では拮抗されないことから、アレルギー性の
気管および気管支、または肺の疾患、アレルギー性ショ
ックあるいはその他のアレルギート土の各独疾患の治療
には、５−リボキシゲネース抑制作用のある化合物が有
用であると考えられる。一方感作された動物に抗原をチ
ャレンジした場合に、抗５Ｒ８−Ａ作用を有する化合物
と抗ヒスタミン剤を同時に投与すると、［冗ｉ’＋ｉｊ
息作用に相乗的効果を示すことも知られてきた。 そこで・ド発明者らは、”Ｉｌｊ息をはじめ各拙アレル
ギー゛１１：疾患の予防や清涼に有効な、５−リボキシ
ゲネース阻害活性を有すると共に、抗ヒスタミン活性を
有する化合物を見い出すべく鋭意研究の結果、本発明を
完成した。 一１役式ＣＩ）で表わされる本発明化合物のうち、持Ｇ
こ好ましいのは、Ｒ３が５−ヒドロキシ基、Ａがエチレ
ン、ｍがＯで示される化合物群である。 これらは５−リボキシゲネースの５０％阻害活１生が０
．１〜１００／ＩＭのン農度であり、ｐＡ２が７〜９の
強い抗ヒスタミン活性を有する。また、抗ヒスタミン作
用は持続的であり、従来の抗ヒスタミン剤にみられる、
ねむけ、鎮静などの中枢抑制作用が非常に弱いことも特
長の一つである。さらに後述する公知頒似化合物にみら
れるような、本発明のｌ」的には副作用に関連する唾圧
低下作用を持たないことも利点である。 本発明の化合物に関連する先行技術としては、米国特許
第３．５２．７，７６１号あるいは１．Ｍｅｄ、　Ｃｈ
ｅｍ、　。 １４　、１０５４（＋９７１）があり、　降圧作用を示
す３−インドールエチルアミン誘導体を主として開示し
ている。なかでも３−（２−（４−Ｃ３−インドール力
ルポキザミド〕ピペリジノ）エチルコインドールが近似
するものであるが、この化合物は降圧作用、抗ヒスタミ
ン作用は有するものの、実際−ヒリポキシゲイ・−ス抑
制作用を有さない。 次々二本発明化合物のすぐれた薬理効果を示す。 １．５−リポキシゲネース阻害活性 （アラキドン酸添加によるモルモット白血球の化学発光
に対する作用） （１）白＋ｆｎ球の分１′、１および白＋１１１．球懸
濁液の調製モルモットをエーテル１（（静上で腹部大動
脈からヘハリン畑（Ｉ　ＯＵ／ｍｅ　）　Ｉｌｌ液を採
取した。　この血ｃｉＭ　Ｉ　００　Ｉｒｅに、６％デ
キストラン（牛丼化学薬品（株）、分子：＝に、　１７
７．０００　）　５０　ｍｅ浴溶液ＩＪｉｌえ、よく混
和したのち、室温で６０分間放置した。Ｌ層のｅｌ　１
ＩＩＬ　Ｊ’−Ｊ＜　：ｉ４を４００Ｘｇで１０分間室
温で遠心分乱１［した。沈、Ｕに０．８３％塩化アンモ
ニウム溶２（ｔｔ　ｓ、　。 Ｔｎｅを含むトリス緩衝液（ｐＨ７，６５）をカロえて
赤１１１Ｌ月とを溶１１゛１させＩこ。この；録濁液を
１５０Ｘｇで１０分間４°Ｃで遠心分離し、−Ｌ清を除
去した。沈直に１０％牛１１７７児血清（フロラ串うボ
ラトリーズ社）１０１ｎ〆卯イーグルのＭ　Ｅ　Ｉｔ（
溶１１ｋを加えて１薗濁俊、同一条件で遠心分離した。 さらに、この沈渣に０．２％グルコースおよび０．２％
牛血清アルブミン加リす酸Ｉ暖衝生理食塩溶液（ｐｒｙ
　７．４　）で懸局後、　同一条件で遠心分離した。こ
の操作を２回くり返し行なったのち、沈渣に」１記リン
酸緩衝生理食塩溶液を加え、１１１１胞数を５　Ｘ　＋
　０６個／　ｍｅとした。 （２）白血球のｆヒ学発光のイ則定 吉本らのｂ法（Ｂｉｏｃｈｅｍ、　Ｂｉｏｐｈｙｓ　、
　Ｒｅｓ　、Ｃｏｒｒｍｕｎ、　。 …、７７９〜７８４（＋９８２））により行なった。す
なわち、白１能球懸濁液０．３　ｒｎｅに、；皮倹７＆
（対照ニリン酸緩倫生理食塩溶液）５μｌ、ＩｍＲ（ル
ミノール溶ン夜（牛丼化学薬品）および＋　００／ＩＭ
インドメタシン０．０５　ｍｅを加え、２６°Ｃ−ＱＺ
分間培養したのち、２ｍＭアラキドン酸（シグマ社）Ｉ
００／ｌｌを加え、ＡＴＰ光度計（アミンコ社、Ｊ４−
７４４１Ｓ型）で白＋Ｏｔ球の化学発光のｉ１１高値を
記録した。結果は対照群の化学発光を１００％として、
被検化合物の抑制率をめた。 −以下余白一 （３）結果 比較Ａ二ノルジヒドログアイアレチン酸（非特異的リポ
キシゲネース阻害薬） ２、　モルモットヒスタミン喘息に対する作用（１）方
法 頭出らの方法（アレルギー、１５，５４９〜５５６（＋
９６６））より行なった。体重３００〜４００ｇの雌性
ノｓ　−）レイモルモットを１群５匹以−り用いた。被
検液を経口投与して１時間後、動物を透明なエアゾール
噴霧箱内に入れ、０２％ヒスタミン塩酸塩（牛丼化学蘂
品）生理食塩溶液を、超音波ネブライザー（日本７０屯
、ＴＵＲ−３０（１０）をｍいて５分間噴霧した。結果
は呼吸困難による（＆　Ｉ’ｔｘを指標に、防禦効果（
有効匹截／使用四敗）をＪｔめだ〇 （２）１結果 一以下余白− Ｉｔ、ａｌＱＢ　ニジフェンヒドラミン１こ発明［ヒｕ
′ｉ３！ｌを医よとして用いる場合には、」４宜、：し
１：型剤、増辻剤、’）ｉａ９５Ｉ′剤、溶解補助剤な
どを用い−Ｃ１錠剤、火剤、カプセル剤、ｔｔｔ剤、液
剤あるいは庄射剤として投与される。 その川沿は１Ｊｉｌ　４７Ｎする化合物、症病の１【１
症庁、年齢などにより異るが、通常成人１回あたり０．
０１〜ｌｏｍｇ／Ｋｇである。 次に実施例により本発明をより一層詳Ａ、ｌ１１に説明
するが、不発明はこれらに限定されるものではない。 実施例１ ５−アセトキシ−１−ブチル−２−メチル−３−インド
ールカルボン１２６ｇをベンゼン３００ｍｅに懸濁し、
チオニルクロリド１３　ｍｅを加えて、３．５時間還流
した。減圧で溶媒および過剰のチオニルクロリドを留去
後、残った結晶性の酸クロリトヲ、）／Ｌ／エン４００
ｍｅに溶かし、これに、水冷攪拌下、４−アミノ−１−
フェネチルピペリジン１８ｇ、ビ’Ｊジ：／　２０　ｍ
ｅを１−）Ｖ　エン８０１ｎｅ　ニ溶かして滴下した。 次いで室温で２．５時間攪拌し、析出した結晶を吸引枦
取した。酢酸エチルでよく洗浄して、徂製の５−アセト
キシ−１−ブチル−２−ノ、チル−Ｎ＝（１−フェネチ
ル−４−ピペリジル）インドール−３−カルボキサミド
・塩酸塩をｉ）る。これの遊離塩基を少量のメタノール
を含む酢酸エチルから−ｉ’Ｔ結晶すると、融点１７０
〜１７４°Ｃを示す。 実施例２ ５−アセトキシ−１−ブチル−２−メチル−Ｎ−（１−
フェネチル−４−ピペリジル）インドール−３−カルボ
キサミド・塩酸塩２．３ｇをメタノ−）ｖ　３　Ｏｍｅ
　Ｇこ溶かし、水酸化カリウム０．５ｇのメタノール連
座を加えて加温下に１時間攪拌した。 今後、析出したフ灰−物を枦去し、ｐ液を減圧濃縮した
。残渣に水と少量のエタノールを加えて搗拌し、析出し
た結晶を炉腹した。これを酢酸エチルから再結晶して、
融点１７８〜１８ピＣの白色結晶として、１−ブチ）ｖ
−５−ヒドロキ゛シー２−メチル−Ｎ−（１−フェネチ
ル−４−ピペリジル）インドール−３−カルボキサミド
を１序る。塩酸塩−１水利物の融点２４４〜２４７℃（
分解）。 実施例３ ５−７セトキシー１−ベンジル−２−メチル−３−イン
ドールカルボンｍ　２５　ｇをトルエン４００　ｍｅに
懸濁し、チオニルクロリド１１＋＋＋ｆ’を〃■えて７
０〜８０℃で５時間反応させる。反応終ｆ後、ａ柘１乾
固したのち、残渣にトルエン４００ｍｅを加え、水冷下
に、４−アミノ−１−フェネチルピペリジン１６ｇをピ
リジン３５ｍ１に溶かして滴下する。滴下終了後、室温
で３時間攪拌し、析出した結晶を炉腹する。この結晶を
酢酸エチ）’２５０ｍｅに懸濁し、２時間還流し、放冷
後、吸引炉腹すると、はぼ純品の５−７セトキシー１−
ベンジル−２−メチル−Ｎ−（１−フェネチル−４−ピ
ペリジル〉インドール−３−カルボキサミド−塩酸塩を
得る。 実施例４ 水酸化カリウム７．６ｇをメタノール５００ｍｆｆに溶
かし、実施例３で得た塩酸塩３７ｇを加えて室温で２時
間攪拌する。不溶物を枦去し、Ｐ１１αを濃縮する。残
渣に水２７？を加えて１跣拌し、析出した結晶を吸引枦
取する。これを酢酸エチル−メタノールの混合溶媒から
再結精製したのち、１２．５ｇをメタノ−）Ｌ’３ＳＯ
ｍｅに加温下、再溶解し、１８％塩酸８　ｍｅを加えて
氷冷し、析出した結晶を吸引ｐ取ずれば、融点２１０〜
２１２℃の白色結晶として、ｌ−ベンジ）ｖ−５−ヒド
ロ′キシー２−メチル−Ｎ−（１−フェネチル−４−ピ
ペリジル）インド−）ｖ−３−カルボキサミド塩酸塩を
得る。 ５−ヒドロキシ−１−イソプロピル−２−メチル−３−
インドールカルボンｒ（＊　１０　ｇを酢酸エチル１０
０ｍｆ’に懸濁し、ピリジン１５＊＋ｅを加え、次いで
ＪｉｉＱ水酎酸Ｖ耐ｍｅを加えて室温で３時間攪拌する
。氷水２００　ｍｅをｊｌＩｌえ、１０％塩酸にて酸性
にしたのち、析出した結晶を枦取し、水次いで酢酸エチ
ルで洗浄して、５−アセトキシ−１−イソプロピル−２
−メチル−３−インド−Ｊレカルボンｆ′ｆｔ６．４ｇ
を得る。この全油をベンゼン１００ｍｅに懸濁し、チオ
ニルクロリド３　ｍｌ！を加えて３．５時間還流下に゛
反応させたのら、溶媒を留去する。トルエン５０　ｍｅ
を加えて再び濃縮し、過剰のチオニルクロリドを留去し
たのち、残油状物をトルエン１００ｍｅに溶かし、４−
アミノ−１−フェネチルピペリジン５ｇ、ピリジン１０
　ｍｅを加えて、室温で４時問（ｋｌ律してＢＥ応させ
る。反応完結１麦、析出した結晶を１火引ｐｌｉＶＬ、
水次いで酢酸エチルでよく洗えば、５−アセトキシ−１
−イソプロピル−２−メチル−Ｎ−（１−フェネチル−
４−ピペリジ）Ｌ／）インドール−３−カルボキサ ミド・ｊＡｆｒ　ｉ製塩８ｇを得る。（融点、２４２〜
２４５℃（分解））。この全量をメタノール８０　ｍｅ
に溶かし、水「１り化ナトリウム２ｇを水１０ｍｅに溶
かしてυ■え、１０分間かきまぜる。メタノールを７Ｊ
　ｉ！（１’ｆし、′曵渣に水を加えると油が分離する
。氷ｎＨ：Ｉｆ３ｍｅと「ＩＰ酢酸エチル加えて、よく
振詔したのち、有１、ユＩ＜ｊを分取し、水、重曽′水
で洗浄すると、結晶が析出するのでこれを炉腹する。エ
タノール含有アセトンに、これを溶かし、濃塩酸で処即
すると塩酸塩が析出する。枦取後、含水エタノールから
＋ＪＴ屁〜して、５−ヒドロキシ−１−イソプロピル−
−メチル−Ｎ−（１−フェネチル−４−ピペリジル）イ
ンドール−３−カルボキサミド・塩酸塩を得る。融点２
７１〜２７６℃（分解）。 上記実施例１〜５と同（、−にして、たとえば次の化合
物が製造される。 （６）　５−ヒドロキシ−１−イソブチル−２−メチル
−Ｎ−（１−フェネチル−４−ピペリジル）インドール
−３−カルボキサミド・１（訂俊塩、融点２７０〜２７
１℃（分解） （７）　５−アセトキシ−１−ベンジル−２−ペンチル
−Ｎ−（１−フェネチル−４−ピペリジル）インドール
−３−カルボ４・サミド、融点１６５〜１６　８℃ （８）　Ｉ−ベンジル−５−ヒドロキシ−２−ペンチル
−Ｎ−（１−フェネチル−４−ピペリジル）インドール
−３−カルボキサミド１１塩酸塩・ｌ水和物、融点２１
３〜２１５℃（分解） （９）　５−アセトキシ−１−へキシル−２−メチル−
Ｎ−（１−７エネチルー４−ピペリジル）インドール−
３−カルボキサミド・塩酸塩、融点２３θ〜２３５°Ｃ （ｌｏ）　ｌ−へキシル−５−ヒドロキシ−２−メチル
−Ｎ−（１−７エネチルー４−ピペリジル）インドール
−３−カルボキサミド・塩酸塩・ｌ水和物、融点２３８
〜２４０℃ （口）　５−アセトキシ−ｌ−シクロへキシル−２−メ
チル−Ｎ−（１−７エネチルー４−ピペリジル）インド
ール−３−カルボキサミド・塩酸塩、融点２５８〜２６
０℃（分解） （１２＞　１−シクロへキシル−５−ヒドロキシ−２−
メチル−Ｎ−（１−フェネチル−４−ピペリジルＸ〕・
−Ｌ！−、ｌ＋−シーＪ１ｉ１ｙＪ＋ーゼヒー→−’：
ｆｍ４＆シｔシ４ｕ．／水和−、融点２３８〜２４２℃
（分解）（１３）１−（ｐ−フルオロベンジル）−５−
ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（１−７エネチルー４＝
ピペリジル）インドール−３−カルボキサミド、融点１
７８〜１　８　１　℃ （１４）ｌ−（ｐ−クロロベンジル）−５−ヒドロキシ
−２−メチル−Ｎ−（１−７エネチルー／−ピペリジル
）インドール−３−カフレボキサミド・塩酸塩・１水和
物、融点２６２〜２６５℃（分解）（＋ｓ）　ｌ−エチ
ル−５−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（１−７エネチ
ルー４−ピペリジル）インドール−３−カルボキサミド
、融点１６２〜１６５℃ （１６）　５−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェネチ
ル−Ｎ−（１−フェネチル−４−ピペリジル）インドー
ル−３−カルボキサミド・塩酸塩、融点１４２〜１４６
℃ （１７）　５−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（１−７
エネチルー４−ピペリジル）−１−（ｐ・−トリル）イ
ンドール−３−カルボキサミド・塩酸塩、融点２７２〜
２７６℃（分解） （１ｓ）　５−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（１−（
２−フェノキシエチル）−４−ピペリジルコインドール
−３−カルボキサミド−塩酸塩・イ水和物、融点１６２
〜１６６℃ （１９）　５−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（１−７
エネチルー４−ピペリジル）−１−（ｍ−）リフルオロ
メチルフェニル）インドール−３−カルボキサミド、融
点２０９〜２１０℃ （に）　５−アセトキシ−２−メチル−Ｎ−（１−７エ
ネチルー４−ピペリジル）　−１−（ｍ−トリフルオロ
メチルフェニル）インドール−３−カルボキサミド・塩
酸塩、融点２８５〜２９２℃（分解）（２１）　５−ア
セトキシ−１−（ｐ−メトキシフェニル）−２−メチル
−Ｎ−（１−７エネチルー４−ピペリジル）インドール
−３−カルボキサミド、融点１９４〜１９７°Ｃ （２２）　５−ヒドロキシ−１−（ｐ−メトキシフェニ
ル）−２−メチル−Ｎ−（１−７エネチルー４−ピペリ
ジル）インドール−３−カルボキサミド・塩酸塩、融点
２５７〜２６２℃（分解）（２３）　５−アセトキシ−
１−（ｐ−クロロフェニル）−２−メチル−Ｎ−（１−
７エネチルー４−ピペリジル）インドール−３−カルボ
キサミド、融点１７２〜１７５℃ （２４）ｌ−（ｐ−クロロフェニル）−５−ヒドロキシ
−２−メチル−Ｎ−（１−７エネチルー４−ピペリジル
）インドール−３−カルボキサミド＃塩酸塩、融点２５
６〜２５９°Ｃ（分解）（２５）　５−アセトキシ−２
−メチル−１−フェニル−Ｎ−（４−（３−フェニルプ
ロピル）−１−ピペリジル〕インドールー３−カルボギ
ザミド、融点ｊ３０〜１３３℃ （２６）　５−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル
−Ｎ−（ｔ−（３−フェニルプロピル）−１−ピペリジ
ル〕インドールー３−カルボキサミド・塩酸塩・ｌ水和
物、融点１６２〜１６８°Ｃ（２７）’５−ヒドロキシ
ー？Ｊ−（１−（ｐ−メトキシｌ−フェニルインドール
−３−カルボキサミド・塩酸塩、融点２５８〜２６３℃
（分解）（に）　５−アセトキシ−２−メチル−Ｎ−（
１−フェネチル−４−ピペリジル）−１−フェニルイン
ドール−３−カルボキサミド、融点１６８〜１７１°Ｃ （２９）　５−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（１−フ
ェネチル−４−ピペリジル）−’Ｉ−フェニルインドー
ルー３−カルボキサミド・塩酸塩、融点２５５〜２５８
°Ｃ（分解） （３０）　５−アセトキシ−１−ブチル−２−メチル−
Ｎ−（１−（２−フェノキシエチル）−４−ピペリジル
〕インドールー３−カルボキサミド、融点１３９〜１４
２℃ （３１）　ｌ−グチル−５−ヒドロキシ−２−メチル−
Ｎ−４１−、（２−フェノキシエチル）−４−ピペリジ
ル〕インドールー３−カルボキサミド、融点１２４〜１
２６°Ｃ （３２）　５−ベンゾイルオキシ−１−ブチル−２−メ
チル−Ｎ−（１−フェネチル−４−ピペリジル）インド
ール−３−カルボキサミド （３３）　Ｉ−ベンジル−２−メチル−Ｎ−（１−７エ
ネチルー４−ピペリジル）−５−ピパロイルオキシイン
ドール−３−カルボキサミド （３４）　Ｉ−アリル−５−ヒドロキシ−２−メチル−
Ｎ−（１−−フェネチル−４−ピペリジル）インドール
−３−カルボキサミド （３５）　ｓ−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（１７エ
ネチルー４−ピペリジル）−１−プロパルギルインドー
ル−３−カルボキサミド （３６）　ｌ−シクロムギシルメチル−５−ヒドロキシ
−２−メチル−Ｎ−（１−７エネチルー４−ピペリジル
）インドール−３−カルボキサミドＨ＋−シクロプロピ
ル−５−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（１−フェネチ
ル−４−ピペリジル）インドール−３−カルボキサミド （３Ｂ）　１−ベンジル−２−メチル−Ｎ−（１−フェ
ネチル−４−ピペリジル）インドール−３−カルボキサ
ミド、融点１７７〜１７８°Ｃ （３９）　１−ベンジル−Ｎ−（１−７エネチルー４−
ピペリジル）インドール−３−カルボキサミド（４０）
　、１−ベンジル−５−フルオロ−２−メチル−Ｎ−（
１−７エネチルー４−ピペリジル）インドール−３−カ
ルボキサミド （４１）　１−ベンジル−２，５−ジメチル−Ｎ−（１
−７エネチルー４−ピペリジル）インドール−３−カル
ボキサミド （４２）　１−ベンジル−５−メトキシ−２−メチル−
Ｎ−（１−７エネチルー４−ピペリジル）インドール−
３−カルボキサミド （４３）　１−ベンジル−５−ベンジルオキシ−２−メ
チル−Ｎ−（１−フェネチル−４−ピペリジル）インド
ール−３−カルボキサミド （４４）　５−ヒドロキシ−１−イソプロビル−２，６
−シメチルーＮ−（１−７エネチルー４−ピペリジル）
インドール−３−カルボキサミド （４５）　１−ベンジル−５−ヒドロキシ−２，７−ジ
メヂルーＮ−（１−フェネチル−４−ピペリジル）イン
ドール−３−カルボキサミド （４（１）　ｌ−ベンジル−５−ヒドロキシ−２−メチ
ル−Ｎ−（＋−７エネチルー３−ピロリジニル）インド
ール−３−カルボキサミド （４７）　１−ベンジル−５−ヒドロキシ−２−メチル
−Ｎ−（１−フェネチル−４−へキサヒドロアゼビニル
）インドール−３−カルボキサミド（４Ｂ）６−プロモ
ー１−ブチル−５−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（１
−フェネチル−４−ピペリジル）インドール−３−カル
ボキサミド−２−メチル−Ｎ−（Ｈ，−７エネチルー４
−ピペリジル）インドール−３−カルボキサミド（５０
）　５−ヒドロキシ−１−イソプロピル−６−メドキシ
ー２−メチル−Ｎ−（１−７エネチルー４−ピペリジル
）インドール−３−カッＬ＜ボキサミド第１頁の続き ■Ｉｎｔ、Ｃ１，４識別記号　庁内整理番号２υ９二υ
υ ２２３：００）　６７７９−４Ｃ 手続補正書（自発）　１ 昭和５８　年１２　月／ｒ　１１ 】、事件の表示 昭和５８　年特詐願第１７００６１−号２、発明の名称 ３−インドールカルボキサミド類 ３゜補正をする者 ）ＩｊＰｉとの関係　特許出願人 化　所　大阪市東区平］Ｉｒ町３丁目３５番地４代理人 住　所　大阪ｉ１ｊ東区平デｒ町３丁目３５番地５、補
止の対象 ：、補正の内容 明細書を以下の通り補正する。 第１４頁末行の「の抑制率をめた。」を「の抑制率をめ
、結果はｒ　ｃ　ｓｏ　（メＭ）　値で示した。」に訂
正する。 （２）１２７頁７行の「…ピペリジル〕」と「イン」の
間に「−１−フェニル」を挿入する。 （３）第３０頁末行の「・・・カルボキサミド」の後に
・塩酸塩・１／２水和物、融点１９２〜１９４℃」を追
加する。 （４）第３１頁６行の「…カルボキサミド」の後に・塩
酸塩、融点２６９〜２７３℃」を追加する。 （５）第３２頁４行の「…カルボキサミド」の後に−・
塩酸塩、融点２４４〜２４７℃（分解）」をユ加し、同
頁７行の「・Φ・カルボキサミド」の後を追加する。 （６）第３３頁３行の「・・・カルボキサミド」の後に
ｒ　−塩ｒ３１塩ａ　ｌ／２水和物、融点２６４〜２６
９℃（分解）」を追加し、同頁下から２行の「・・・カ
ルボキサミド」の後に「・塩酸塩、融点２６３〜２６５
℃」を追加する。 以　上 手続補正書（自発） 昭和５９年４　月！６日 ）′；！、￥ｉ１ 特許庁長官若杉和夫殿 １、事件の表示 昭和５８年特許願第１７００６１υ“ ２、発明の名称 ３−インドールカルボキサミド類 ３、補正をする者 ゛Ｊ１イ′１との関係　特許出願人 任　所　大阪市東区平野町３丁口３５番地４、代理人 住　所　大阪市東区平野町３丁目３５番地５、補正の対
象 ’　ｉ＋ｌｔ　、’＋Ｆ−の内容 明４４１１　、’ｌｌ第３貫 」の陸に１・塩酸」、）ｋ・１水和物、融点１８４〜１
８９℃」を挿入する。 以　−１ユ 手続補正書（白金） 昭和５９年６月　１日 ２、発明の名称 ３−インドールカルボキサミド類 ３、補正をする者 ７１＋’ｆ’ｌとの関係　特許出願人 任　所　大阪市東区甲野町３丁目３５番地４、代理人 住　所　大阪市東区平野町３丁目３５番地５、補正の対
象 ６、補正の内容 明細書を次の通り訂正する。 （１）第２９頁３行および７行のｒ−Ｎ−〔４−（３−
フェニルプロピル）−１−ピ」を「−Ｎ−ＣＩ−（３−
フェニルプロピル）−４−と」に訂正する。 （２）第３２頁下がら４行の「・・・カルボキサミド」
の後に［、融点１９６〜１９８℃」を追加する。 以　上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　−す投式 （式中、Ｒ１は炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜
   ８のシクロアルキル基、炭素数１〜８のシクロアルキル
   アルキル基、アリル基、プロパルギル基、またはベンゼ
   ン環−Ｌ）ハロゲン、トリフルオロメチ）Ｖ基、低級ア
   ルキル基、低級アルコキシ基でｌｉ’ｌ？　＋ｙ％され
   ていてもよいフェニル基もしくはフェニル（成板アルキ
   ル基を　ｎ２は水素または炭素数１〜６のアルキル１．
   すを　Ｒ３は水素、ハロゲン、１１級アルカノイルオキ
   シ基、ベンゾイルオキシ基、低級アルコキシ基、ベンジ
   ルオキシ基、水酸基または低級アルキ）Ｖ基を　Ｒ４は
   水素、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基ま
   たは水酸基を　Ｒ５は水素または＋’ｔＬ級アルコキシ
   基を、Ａは低級アルキル基で置換されていてもよいエチ
   レンまたはトリメチレン基を、ｎは０１または２を、ｍ
   は０またば１を示す・） で表わされる３−インドールカルボキナミド類またはそ
   の酸ＦＪ’加塩。