JPS6097994A - イソエフロトマイシン - Google Patents
イソエフロトマイシンInfo
- Publication number
- JPS6097994A JPS6097994A JP59211192A JP21119284A JPS6097994A JP S6097994 A JPS6097994 A JP S6097994A JP 59211192 A JP59211192 A JP 59211192A JP 21119284 A JP21119284 A JP 21119284A JP S6097994 A JPS6097994 A JP S6097994A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- inephrodomycin
- reaction
- polar
- ephrodomycin
- production method
- Prior art date
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- Expired - Lifetime
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
- C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
エフロドマイシンは、ストレプトマイセスラクタムドラ
ンズ（ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｌａｃｔａｍｄｕｒ
ａｎｓ）の発酵ブイヨンからの抽出により製造される。
ンズ（ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｌａｃｔａｍｄｕｒ
ａｎｓ）の発酵ブイヨンからの抽出により製造される。
これを得るために使用される化合物、微生物および方法
は、マイス（Ｍａｉｓｅ）等の米国特許第４，０２４．
．２５１号に開示されている。エフロドマイシンの構造
を以下に示す。
は、マイス（Ｍａｉｓｅ）等の米国特許第４，０２４．
．２５１号に開示されている。エフロドマイシンの構造
を以下に示す。
（３）
エフロドマイシンは、ダラム陽性およびグラム陰性活性
を持つ抗生物質および抗菌剤であり、家畜の生長促進剤
として使用されている。
を持つ抗生物質および抗菌剤であり、家畜の生長促進剤
として使用されている。
今回の発明は、自然生成エフロドマイシンの誘導体であ
るイソエフロドマイシン（ｉｓｏ−ｅｆｒｏｔｏｍｙｃ
ｉｎ ）に関する。従って本発明の目的はインエフロド
マイシンについて記述することである。他の目的は、イ
ソエフロドマイシンの調製法について記述することであ
る。
るイソエフロドマイシン（ｉｓｏ−ｅｆｒｏｔｏｍｙｃ
ｉｎ ）に関する。従って本発明の目的はインエフロド
マイシンについて記述することである。他の目的は、イ
ソエフロドマイシンの調製法について記述することであ
る。
さらに他の目的は、抗菌剤および生長促進剤としてのイ
ンエフロドマイシンの利用について記述することである
。さらに他の目的は、以下の説明を読むことで明確とな
るであろう。
ンエフロドマイシンの利用について記述することである
。さらに他の目的は、以下の説明を読むことで明確とな
るであろう。
インエフロドマイシンは、エフロドマイシンのミカエル
（Ｍｉｃｈａｅｌ）付加生成物であシ、以下の構造を有
する。
（Ｍｉｃｈａｅｌ）付加生成物であシ、以下の構造を有
する。
（４）
容易にわかるように、イソエフロドマイシンは、エフロ
ドマイシンの内的ミカエル付加生成物であり、４位のヒ
ドロキシと９位の炭素原子の結合により形成される。ミ
カエル付加反応は、平衡反応であり、極性溶媒と非極性
溶媒との混合液中で行なわれ、温度については、１５−
３０℃で旨くいくがおおよそ室温で行なわれるのが好ま
しい。生成物の側へのミカエル付加平衡の移行のだめに
一般的に使用される反応条件として酸性または塩基性触
媒作用、まだは高温は、エフロドマイシンとインエフロ
ドマイシン分子が中性および室温からずれた、それぞれ
ｐＨおよび温度変化に対して高い感受性を示すだめに、
イソエフロドマイシンの生成のだめに使用できない。従
って、この反応は、おおよそ室温で７−３０日間、平衡
へ進行し得−えそれからイソエフロドマイシンを、溶媒
を除去し、混合溶媒で溶出するクロマトグラフィーカラ
ムにより、エフロドマイシンとインエフロドマイシンを
通過させることにより単離する。多重クロマトグラフィ
ーが、一般的に精製生成物を得るために用いられる。
ドマイシンの内的ミカエル付加生成物であり、４位のヒ
ドロキシと９位の炭素原子の結合により形成される。ミ
カエル付加反応は、平衡反応であり、極性溶媒と非極性
溶媒との混合液中で行なわれ、温度については、１５−
３０℃で旨くいくがおおよそ室温で行なわれるのが好ま
しい。生成物の側へのミカエル付加平衡の移行のだめに
一般的に使用される反応条件として酸性または塩基性触
媒作用、まだは高温は、エフロドマイシンとインエフロ
ドマイシン分子が中性および室温からずれた、それぞれ
ｐＨおよび温度変化に対して高い感受性を示すだめに、
イソエフロドマイシンの生成のだめに使用できない。従
って、この反応は、おおよそ室温で７−３０日間、平衡
へ進行し得−えそれからイソエフロドマイシンを、溶媒
を除去し、混合溶媒で溶出するクロマトグラフィーカラ
ムにより、エフロドマイシンとインエフロドマイシンを
通過させることにより単離する。多重クロマトグラフィ
ーが、一般的に精製生成物を得るために用いられる。
一般的に１７チメタノールおよび８３チ塩化メチレンの
溶液において得られた平衡は、インエフロドマイシンが
約１０％とエフロドマイシンが約９０％で成り立ってい
る。ミカエル付加平衡反応において使用され得る他の極
性溶媒はメタノール、エタノール、プロパツール、イン
プロパツール等である。どの様な非極性溶媒、例えばク
ロロホルム、塩化メチレン、ジクロロエタン、四塩化炭
素等も使用し得る。一般的に混合溶媒は極性溶媒が約１
０−２０％と、非極性溶媒が約９０−８０％で成り立っ
ている。
溶液において得られた平衡は、インエフロドマイシンが
約１０％とエフロドマイシンが約９０％で成り立ってい
る。ミカエル付加平衡反応において使用され得る他の極
性溶媒はメタノール、エタノール、プロパツール、イン
プロパツール等である。どの様な非極性溶媒、例えばク
ロロホルム、塩化メチレン、ジクロロエタン、四塩化炭
素等も使用し得る。一般的に混合溶媒は極性溶媒が約１
０−２０％と、非極性溶媒が約９０−８０％で成り立っ
ている。
イソエフロドマイシンは、抗生物質としての使用に加え
て、添加食餌として有用であり、動物、例えばチキン、
羊、畜牛などの生長を促進するだめに用いられる。イン
エフロドマイシンの使用により、市場に出し得る体重ま
（７） での動物の飼育に必要な時間を短かくできる。
て、添加食餌として有用であり、動物、例えばチキン、
羊、畜牛などの生長を促進するだめに用いられる。イン
エフロドマイシンの使用により、市場に出し得る体重ま
（７） での動物の飼育に必要な時間を短かくできる。
イソエフロドマイシンが、動物の生長促進剤として使用
される場合、食餌の成分として投与することができ、ま
た飲料水中に溶解あるいは懸濁させ得る。
される場合、食餌の成分として投与することができ、ま
た飲料水中に溶解あるいは懸濁させ得る。
イソエフロドマイシンは、エフロドマイシンと同様の方
法で投与される。生長促進と同様に、抗生物質および抗
菌物質的投与使用法は、米国特許第４．．０２４，２５
１号に完全に開示され、ことに参考として引用する。以
下の実施例は今回の発明の完全な明細のために提供され
、それにより限定的に解釈してはならない。
法で投与される。生長促進と同様に、抗生物質および抗
菌物質的投与使用法は、米国特許第４．．０２４，２５
１号に完全に開示され、ことに参考として引用する。以
下の実施例は今回の発明の完全な明細のために提供され
、それにより限定的に解釈してはならない。
実施例１
２１グラムのエフロドマイシンナトリウム塩を塩化メチ
レン７００ ｍｌとメタノール１００ｍ１の溶液に溶解
し、室温で約６週問おかれだ。
レン７００ ｍｌとメタノール１００ｍ１の溶液に溶解
し、室温で約６週問おかれだ。
反応混合液を口過し、真空中で乾固した。残渣は塩化メ
チレン、メタノールおよび濃縮された水酸化アンモニウ
ムの容量でそれぞれ（８） ９０：１０：１の割合の混合液で溶離するシリカゲル８
００．ｐ（１６００ｒｎｌ）におけるクロマトグラフィ
ーにより分析した。分画（・工２〇−容量づつ採取され
分画１−５９は捨てられた。分画６０−１６０は混ぜて
合体され蒸発乾固され、得られた残ｉ ５．４．４ ｇ
をシリカゲル５５０ ｇ（］、 １．００ ｍ６ ）上
に置き、同様の９０：１０：］の溶媒系で希釈した。分
画は１８ｍ１容量づつ採取され分画１−４９は捨てられ
た。イソエフロドマイシンは、分画５（１−８０におい
て見い出され２．９１．８．９の生成ｅｌ）を含有して
いた。インエフロドマイシンのＲｆは、シリカゲルと容
量で９０：１０：１の塩化メチレン：メタノール：濃縮
水酸化アンモニウムの系では０５であり、容量で９０：
１０塩化メチレン：メタノールの溶媒系では、０４５で
ある。
チレン、メタノールおよび濃縮された水酸化アンモニウ
ムの容量でそれぞれ（８） ９０：１０：１の割合の混合液で溶離するシリカゲル８
００．ｐ（１６００ｒｎｌ）におけるクロマトグラフィ
ーにより分析した。分画（・工２〇−容量づつ採取され
分画１−５９は捨てられた。分画６０−１６０は混ぜて
合体され蒸発乾固され、得られた残ｉ ５．４．４ ｇ
をシリカゲル５５０ ｇ（］、 １．００ ｍ６ ）上
に置き、同様の９０：１０：］の溶媒系で希釈した。分
画は１８ｍ１容量づつ採取され分画１−４９は捨てられ
た。イソエフロドマイシンは、分画５（１−８０におい
て見い出され２．９１．８．９の生成ｅｌ）を含有して
いた。インエフロドマイシンのＲｆは、シリカゲルと容
量で９０：１０：１の塩化メチレン：メタノール：濃縮
水酸化アンモニウムの系では０５であり、容量で９０：
１０塩化メチレン：メタノールの溶媒系では、０４５で
ある。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、下記の構造： を持つことを特徴とするインエフロドマイシン。 ２、 インエフロドマイシンの調製法において、極性お
よび非極性の混合溶媒中でエフロドマイシンを反応させ
ることにより、エフロドマイシンの４−ヒドロキシと９
−炭素の間のミカエル付加反応を起こすことを特徴とす
る調製法。 ３、 反応が１５−３０℃で行なわれることを特徴とす
る特許請求の範囲第２項の製法。 ４、反応が室温で行なわれることを特徴とする特許請求
の範囲第３項の製法。 ５ 極性溶媒がメタノール、エタノール、プロパツール
またはイソプロパツールであることを特徴とする特許請
求の範囲第２項の製法。 ６、非極性溶媒が、塩化メチレン、クロロホルム、ジク
ロロエタンまたは、四塩化炭素であることを特徴とする
特許請求の範囲第５項の製法。 ７、 インエフロドマイシンの抗菌的有効量と、無毒性
で薬理的に好ましい賦形剤を含むことを特徴とする組成
物。 ８、 インエフロドマイシンの生長促進有効量と不活性
キャリアーを含むことを特徴とする、動物の生長促進に
おいて使用するだめの組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/541,804 US4482545A (en) | 1983-10-13 | 1983-10-13 | Isoefrotomycin, process of preparation, pharmaceutical composition and method of using same |
| US541804 | 1983-10-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6097994A true JPS6097994A (ja) | 1985-05-31 |
Family
ID=24161120
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59211192A Expired - Lifetime JPS6097994A (ja) | 1983-10-13 | 1984-10-08 | イソエフロトマイシン |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4482545A (ja) |
| EP (1) | EP0138708B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6097994A (ja) |
| AU (1) | AU559759B2 (ja) |
| DE (1) | DE3473149D1 (ja) |
| NZ (1) | NZ209778A (ja) |
| ZA (1) | ZA847981B (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4547488A (en) * | 1984-04-16 | 1985-10-15 | Eli Lilly And Company | Antibiotic M43D, pharmaceutical compositions and method of use |
| US4847245A (en) * | 1988-04-18 | 1989-07-11 | Pfizer Inc. | N-demethylefrotomycin |
| US4937184A (en) * | 1988-04-18 | 1990-06-26 | Pfizer Inc. | N-demethylefrotomycin |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4024251A (en) * | 1974-08-13 | 1977-05-17 | Merck & Co., Inc. | Antibiotic FR-02A and therapeutic compositions thereof |
-
1983
- 1983-10-13 US US06/541,804 patent/US4482545A/en not_active Expired - Lifetime
-
1984
- 1984-10-04 NZ NZ209778A patent/NZ209778A/en unknown
- 1984-10-08 JP JP59211192A patent/JPS6097994A/ja not_active Expired - Lifetime
- 1984-10-11 EP EP84402045A patent/EP0138708B1/en not_active Expired
- 1984-10-11 DE DE8484402045T patent/DE3473149D1/de not_active Expired
- 1984-10-12 AU AU34193/84A patent/AU559759B2/en not_active Ceased
- 1984-10-12 ZA ZA847981A patent/ZA847981B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0138708A2 (en) | 1985-04-24 |
| AU3419384A (en) | 1985-04-18 |
| ZA847981B (en) | 1986-05-28 |
| AU559759B2 (en) | 1987-03-19 |
| EP0138708A3 (en) | 1985-05-29 |
| US4482545A (en) | 1984-11-13 |
| EP0138708B1 (en) | 1988-08-03 |
| NZ209778A (en) | 1987-07-31 |
| DE3473149D1 (en) | 1988-09-08 |
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Legal Events
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