JPS61103824A - ポリリボイノシン酸・ポリリボシチヂル酸・ポリ−レ−リジン複合体の注射用製剤の新規調製法 - Google Patents
ポリリボイノシン酸・ポリリボシチヂル酸・ポリ−レ−リジン複合体の注射用製剤の新規調製法Info
- Publication number
- JPS61103824A JPS61103824A JP22603884A JP22603884A JPS61103824A JP S61103824 A JPS61103824 A JP S61103824A JP 22603884 A JP22603884 A JP 22603884A JP 22603884 A JP22603884 A JP 22603884A JP S61103824 A JPS61103824 A JP S61103824A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、インターフェロン酵発物質のポリリボイノ７
ン酸・ポリリボシチヂル酸・ポリ−シーリジン複合体（
以下ポリ（工ＣＬ）という。）の注射用製剤を調製する
新規な方法に関するものである。
ン酸・ポリリボシチヂル酸・ポリ−シーリジン複合体（
以下ポリ（工ＣＬ）という。）の注射用製剤を調製する
新規な方法に関するものである。
ポリリボイノシン酸・ポリリボ７チヂルば（以下ポリ（
１）・ポリ（Ｃ）という）はインターフエロン（以下工
ＦＮという）の誘発ｖ／Ｊ質としてよく知られている。
１）・ポリ（Ｃ）という）はインターフエロン（以下工
ＦＮという）の誘発ｖ／Ｊ質としてよく知られている。
しかしながら、ポリ（１）・ポリ（Ｃ）はヒトなどの霊
長類ではその工ＦＮ９発活性が低いと報告されている。
長類ではその工ＦＮ９発活性が低いと報告されている。
この原因は、霊長類では血中のりボヌクレアーゼ活性が
高に、ポリ（１）・ポＩＪ （Ｃ）が投与された後直ち
にこの酵素によって分解されるためであるといわれてい
る。
高に、ポリ（１）・ポＩＪ （Ｃ）が投与された後直ち
にこの酵素によって分解されるためであるといわれてい
る。
ポリ（１）・ポリ（Ｃ）の核酸分解酵素による分解を防
止するために、いくつかのポリ（１）・ポリ（Ｃ）の塩
基性物質との複合体が開発されてきた。ポリ（工ＣＬ）
もその一つである。ポリ（工ＣＬ）はヒトおよびサルで
強力な工ＦＮ誘発活性が報告されており、また工ＦＮが
いくつかの腫瘍に対して抗腫瘍効果を示すことが報告さ
れていることから、ポリ（工ＣＬ）の制がん剤としての
用途も期待されている。
止するために、いくつかのポリ（１）・ポリ（Ｃ）の塩
基性物質との複合体が開発されてきた。ポリ（工ＣＬ）
もその一つである。ポリ（工ＣＬ）はヒトおよびサルで
強力な工ＦＮ誘発活性が報告されており、また工ＦＮが
いくつかの腫瘍に対して抗腫瘍効果を示すことが報告さ
れていることから、ポリ（工ＣＬ）の制がん剤としての
用途も期待されている。
ポリ（工ＣＬ）はポリヌクレオチドとポリペプチドの複
合体でありポリヌクレオチドとポリペプチドの混合時、
茶請性の沈Ｓｔ−生じやすいため、従来常温で長時間を
かけて混合する製造法が行われている。例えばポリリボ
イノ７ノ酸（以下ポリ（１）という）溶液とポＩＪ Ｉ
Ｊボ７チヂル酸（以下ポＩＪ （Ｃ）という）溶液とを
撹拌混合した後室温ｆ ホｉｊ −Ｌ−リジン（以下ポ
リ−リジンという）をゆっくり滴下し、２４時間ゆっく
り攪拌しながら放置し、次いで５Ｍ塩化ナトリウムを加
え更に室温で１〜２日撹拌放置する方法（Ｐｒｏｃ、
Ｓｏｃ、 Ｆ２ｘｐ。
合体でありポリヌクレオチドとポリペプチドの混合時、
茶請性の沈Ｓｔ−生じやすいため、従来常温で長時間を
かけて混合する製造法が行われている。例えばポリリボ
イノ７ノ酸（以下ポリ（１）という）溶液とポＩＪ Ｉ
Ｊボ７チヂル酸（以下ポＩＪ （Ｃ）という）溶液とを
撹拌混合した後室温ｆ ホｉｊ −Ｌ−リジン（以下ポ
リ−リジンという）をゆっくり滴下し、２４時間ゆっく
り攪拌しながら放置し、次いで５Ｍ塩化ナトリウムを加
え更に室温で１〜２日撹拌放置する方法（Ｐｒｏｃ、
Ｓｏｃ、 Ｆ２ｘｐ。
Ｂｉｏｌ、 Ｍθｄ、第１６９巻１８３〜１８８頁（１
９８２） ）および室温で等強性のベヒクルを混合して
透明な溶液を得る方法（特開昭５６−５５６２１号公報
）等が知られている。
９８２） ）および室温で等強性のベヒクルを混合して
透明な溶液を得る方法（特開昭５６−５５６２１号公報
）等が知られている。
従来法ではポリ（工ＣＬ）の溶液を得るために数日間を
要し、かつこれ等の方法を用いた調製法で得られる溶液
は外観において不透明であったり。
要し、かつこれ等の方法を用いた調製法で得られる溶液
は外観において不透明であったり。
外観において透明である場合でも除菌が可能な孔径のフ
ィルターを用いてろ過することは不可能で０ あるた
めに、注射用製剤を製するにはポリ（１）・ボ！ｊ （
Ｃ）の水溶液およびポリ−リジン水溶液をそれぞれ除菌
ろ過したのち、完全に無菌の環境下で混合以降の操作を
行う必要がある。
ィルターを用いてろ過することは不可能で０ あるた
めに、注射用製剤を製するにはポリ（１）・ボ！ｊ （
Ｃ）の水溶液およびポリ−リジン水溶液をそれぞれ除菌
ろ過したのち、完全に無菌の環境下で混合以降の操作を
行う必要がある。
そこで１本発明者等は、かかる欠点を有しないポリ（工
ＣＬ）の注射用製剤のｇＩ法を種々検討した結果、意外
にも、ポリ（１）・ポリ（Ｃ）の水溶液とポリ−リジン
の水溶液を混合した後加熱処理するならば、澄明性の良
好な、かつ除菌ろ過が可能なポリ（工ＣＬ）の注射用製
剤が短時間で竪易に得られることを発見し１本発明を完
成するに至った。
ＣＬ）の注射用製剤のｇＩ法を種々検討した結果、意外
にも、ポリ（１）・ポリ（Ｃ）の水溶液とポリ−リジン
の水溶液を混合した後加熱処理するならば、澄明性の良
好な、かつ除菌ろ過が可能なポリ（工ＣＬ）の注射用製
剤が短時間で竪易に得られることを発見し１本発明を完
成するに至った。
本発明で使用するボ替（１）・ポＶ＜Ｃ）の水溶液は、
ポリ（１）とポリ（Ｃ）のモル比が通常０６８〜２モル
：１好ましくは１：１になるようにポリ（１）とボ’Ｊ
’（Ｃ）を注射用蒸留水に直接溶かすか、ポリ（１）
の水溶液とボＩＪ （Ｃ）の水溶液を混合するか、あら
かじめ凍結乾燥等で調製されたポリ（１）・ポリ（Ｃ）
を注射用蒸留水に溶かし、好ましくはその濃度が０．５
〜３・Ω■／ゴになるよう調製することにより得られる
。
ポリ（１）とポリ（Ｃ）のモル比が通常０６８〜２モル
：１好ましくは１：１になるようにポリ（１）とボ’Ｊ
’（Ｃ）を注射用蒸留水に直接溶かすか、ポリ（１）
の水溶液とボＩＪ （Ｃ）の水溶液を混合するか、あら
かじめ凍結乾燥等で調製されたポリ（１）・ポリ（Ｃ）
を注射用蒸留水に溶かし、好ましくはその濃度が０．５
〜３・Ω■／ゴになるよう調製することにより得られる
。
ポリ（１）・ポリ（Ｃ）水溶液に用いるポリ（１）２よ
びポ’Ｊ （Ｃ）は沈降定数が４Ｓ〜１１Ｓのものが好
ましく１通常ナトリウム塩の形で用いられる。
びポ’Ｊ （Ｃ）は沈降定数が４Ｓ〜１１Ｓのものが好
ましく１通常ナトリウム塩の形で用いられる。
ポリ（１）・ポリ（Ｃ）溶液へのポリ−リジンの混合は
、ポリ（１）・ボＩＪ （Ｃ）水溶液に粉末状のポリ−
リジンを直接混合するか、またはポリ−リジンをあらか
じめ水溶液とした後混合する。
、ポリ（１）・ボＩＪ （Ｃ）水溶液に粉末状のポリ−
リジンを直接混合するか、またはポリ−リジンをあらか
じめ水溶液とした後混合する。
後者の場合、ポリ−リジン水溶液は０．２■／ゴ〜２・
０η／ ｍｅ ４度の水溶液として混合するのが好まし
い。
０η／ ｍｅ ４度の水溶液として混合するのが好まし
い。
ポリ（１）・ポリ（Ｃ）とポリ−リジンとの割合はポリ
（１）・ポリ（Ｃ）のリン酸基とポリ−リジンのアミノ
基のモル比でｊ：０．３〜１．ａ、好ましくは１：０．
５〜０．７である。
（１）・ポリ（Ｃ）のリン酸基とポリ−リジンのアミノ
基のモル比でｊ：０．３〜１．ａ、好ましくは１：０．
５〜０．７である。
本発明で使用されるポリ−リジンは通常臭化水素酸塩ま
たは塩酸塩の形で使用される。塩としての平均分子量は
通常ｓ、 ａ ｏ ｏ〜５０，０００好ましくは”０＋
ＯＯＯ〜５ｏ、ｏｏｏ、本発明における加熱処理は通常
攪拌下にボＩＪ（工ＣＬ）の核酸熱融解点以下の４０〜
１００℃、好ましくは７０〜９０℃の温度範囲で行われ
、加熱時間は処理温度にもよるが通常４０分〜２４時間
、好ましくは１゜〜６０分間の範囲である。
たは塩酸塩の形で使用される。塩としての平均分子量は
通常ｓ、 ａ ｏ ｏ〜５０，０００好ましくは”０＋
ＯＯＯ〜５ｏ、ｏｏｏ、本発明における加熱処理は通常
攪拌下にボＩＪ（工ＣＬ）の核酸熱融解点以下の４０〜
１００℃、好ましくは７０〜９０℃の温度範囲で行われ
、加熱時間は処理温度にもよるが通常４０分〜２４時間
、好ましくは１゜〜６０分間の範囲である。
本発明で得られるポリ（工ＣＬ）の水溶液は緩衝剤また
は等張化剤例えば無機塩類または（および）糖ｆｆｅ含
んでもよく、これらを含む場合はポリ（１）・ポリ（Ｃ
，）とポリ−リジンを混合した後、溶液に塩類または（
および）糖類を加えるのが好ましい。この際、より澄明
性が高く、ろ過性の良い溶液を得るには、 ＮａＣ１な
どの無機塩類はできるだけ少ないか又は加えないほうが
よく、また等強化をはかる目的ではブドウ塘、マンニト
ールなどの糖類を力Ｕえる方が好ましい。
は等張化剤例えば無機塩類または（および）糖ｆｆｅ含
んでもよく、これらを含む場合はポリ（１）・ポリ（Ｃ
，）とポリ−リジンを混合した後、溶液に塩類または（
および）糖類を加えるのが好ましい。この際、より澄明
性が高く、ろ過性の良い溶液を得るには、 ＮａＣ１な
どの無機塩類はできるだけ少ないか又は加えないほうが
よく、また等強化をはかる目的ではブドウ塘、マンニト
ールなどの糖類を力Ｕえる方が好ましい。
得られたポリ（工ＣＬ’）水溶液を無窮化の処理を行う
場合は常法に従って行うことができ１例えば除菌用のメ
ンブランフィルタ−を用いて６Ｍ（除菌ろ過）し、減菌
した容器に密封するが、または密封した後８０〜１ｏｏ
℃で２４時間ごとに３０〜６０分間加熱する（量大滅菌
）ことによって行われる。
場合は常法に従って行うことができ１例えば除菌用のメ
ンブランフィルタ−を用いて６Ｍ（除菌ろ過）し、減菌
した容器に密封するが、または密封した後８０〜１ｏｏ
℃で２４時間ごとに３０〜６０分間加熱する（量大滅菌
）ことによって行われる。
次に、実施例において本発明を具体的に説明する。
実施例１
沈降定数６８のポリ（１）と９８のポリ（Ｃ）の等モル
よりなる。ポリ（１）・ポリ（Ｃ）のナトリウム塩の凍
結乾燥物を注射用蒸留水に溶解し。
よりなる。ポリ（１）・ポリ（Ｃ）のナトリウム塩の凍
結乾燥物を注射用蒸留水に溶解し。
ポリ（１）・ポリ（Ｃ）のナトリウム塩として２．０η
／ ｙｔｌの水溶液となるように調製する。別に分子量
４０，０００のポリ−リジンの臭化水素酸塩を注射用蒸
留水に溶解しポリ−リジンの臭化水素塩として１．０η
／ｄの水溶液となるように調製する。次に、ポリ（１）
・ボ！ｊ （Ｃ）の水溶液とポリ−リジンの水溶液を５
：３゜７０体積比で混合し攪拌する。調製したポリ（工
ＣＬ）の水溶液を８０℃で３０分間ゆっくり攪拌しなが
ら加熱処理を行う。加熱処理後、０・４５ミクロンのメ
ンブランフィルタ−でろ過し、滅菌したガラス容器に密
封し注射剤とする。
／ ｙｔｌの水溶液となるように調製する。別に分子量
４０，０００のポリ−リジンの臭化水素酸塩を注射用蒸
留水に溶解しポリ−リジンの臭化水素塩として１．０η
／ｄの水溶液となるように調製する。次に、ポリ（１）
・ボ！ｊ （Ｃ）の水溶液とポリ−リジンの水溶液を５
：３゜７０体積比で混合し攪拌する。調製したポリ（工
ＣＬ）の水溶液を８０℃で３０分間ゆっくり攪拌しなが
ら加熱処理を行う。加熱処理後、０・４５ミクロンのメ
ンブランフィルタ−でろ過し、滅菌したガラス容器に密
封し注射剤とする。
実施例２
沈降定数６８のポリ（１）と９８のポリ（Ｃ）の等モル
よりなるポリ（１）・ポリ（Ｃ）のナトリウム塩の凍結
乾燥物を注射用蒸留水に溶解し。
よりなるポリ（１）・ポリ（Ｃ）のナトリウム塩の凍結
乾燥物を注射用蒸留水に溶解し。
ポリ（１）・ポリ（Ｃ）のナトリウム塩として２．０■
／ｄの水浴液となるように調製する。別に。
／ｄの水浴液となるように調製する。別に。
分子量３２，０００のポリ−リジンの臭化水素酸塩を注
射用蒸留水に溶解し、ポリ−リジンの臭化水素塩として
１．０■／ｄの水溶液となるように調製する。次に、ポ
リ（１）・ボＩＪ （Ｃ）の水溶液とポリ−リジンの水
溶液を５；４の体積比で混合し。
射用蒸留水に溶解し、ポリ−リジンの臭化水素塩として
１．０■／ｄの水溶液となるように調製する。次に、ポ
リ（１）・ボＩＪ （Ｃ）の水溶液とポリ−リジンの水
溶液を５；４の体積比で混合し。
ポリ（１）・ポリ（Ｃ）とボ°リーリジンのモル比が１
：０．６５のポリ（工ＣＬ）水溶液となるように調製す
る。更に、このポＩＪ （工ＣＬ ）水溶液に１％塩化
ナトリウム水溶液を９：１の体積比で攪拌混合する。Ｗ
４’Ａしたポリ（工ＣＬ）の水溶液を８０℃で５０分間
、加熱処理を行う。加熱処理後。
：０．６５のポリ（工ＣＬ）水溶液となるように調製す
る。更に、このポＩＪ （工ＣＬ ）水溶液に１％塩化
ナトリウム水溶液を９：１の体積比で攪拌混合する。Ｗ
４’Ａしたポリ（工ＣＬ）の水溶液を８０℃で５０分間
、加熱処理を行う。加熱処理後。
０．４５ミクロンのメンブランフィルタ−でろ過し。
滅菌した’ｊｊ ５ ” ｇ器１密封Ｌ１射剤５ｆ″・
１実施例５ 沈降定数６８のポリ（１）と９８のポリ（Ｃ）の等モル
よりなるポリ（１）・ポリ（Ｃ）のナトリウム塩の凍結
乾燥物を注射用蒸留水に溶解し。
１実施例５ 沈降定数６８のポリ（１）と９８のポリ（Ｃ）の等モル
よりなるポリ（１）・ポリ（Ｃ）のナトリウム塩の凍結
乾燥物を注射用蒸留水に溶解し。
ポリ（１）・ポリ（Ｃ）のナトリウム塩として２．０η
／ゴの水溶液となるようにＡ製する。別に。
／ゴの水溶液となるようにＡ製する。別に。
分子量３２，０００のポリ−リジンの臭化水素酸塩を注
射用蒸留水に溶解しポリ−リジンの臭化水素酸塩として
１・０■／ｄの水溶液となるように調製する。ポリ（１
）・ポリ（Ｃ）水溶液とポリ−リジン水溶液を５：４の
体積比で混合し、ポリ（１）・ボ！７ （Ｃ）とポリ−
リジンのモル比が１ｊ０．６５のポリ（工ＣＬ）水溶液
となるように調製する。
射用蒸留水に溶解しポリ−リジンの臭化水素酸塩として
１・０■／ｄの水溶液となるように調製する。ポリ（１
）・ポリ（Ｃ）水溶液とポリ−リジン水溶液を５：４の
体積比で混合し、ポリ（１）・ボ！７ （Ｃ）とポリ−
リジンのモル比が１ｊ０．６５のポリ（工ＣＬ）水溶液
となるように調製する。
調製した水溶液を８０℃で３０分間、加熱処理し。
８０℃に加熱下０．４５ミクロンのメンブランフィルタ
−でろ過する。ろ過液を滅菌したガラス容器に密封し注
射剤とする。
−でろ過する。ろ過液を滅菌したガラス容器に密封し注
射剤とする。
下記試験例から明らかなように、本発明で得られるポリ
（工ＣＬ）はポ明性及びろ過性ともによく、リボヌクレ
アーゼ（ＲＮａｓｅ）抵抗性は加熱処理前のものとほと
んど変らないものであることが判る。
（工ＣＬ）はポ明性及びろ過性ともによく、リボヌクレ
アーゼ（ＲＮａｓｅ）抵抗性は加熱処理前のものとほと
んど変らないものであることが判る。
試験例１ 本発明で得られるポリ（工ＣＬ）の分子量分
布の測定 本発明の実施例１で得られたポＩＪ （工ＣＬ ）の分
子量分布を蔗糖密度勾配遠心法により測定した。
布の測定 本発明の実施例１で得られたポＩＪ （工ＣＬ ）の分
子量分布を蔗糖密度勾配遠心法により測定した。
また対照として実施例１において加熱処理する前のポリ
（工ＣＬ）の分子量分布を同様に測定した。
（工ＣＬ）の分子量分布を同様に測定した。
その結果を第１図および第２図に示す。
試験例２ 本発明で得られるポリ（工ＣＬ）の菅明性、
ろ過性、およびリボヌクレアー ゼ（ＲＮａｓｅ）抵抗性の測定 （１） 澄明性：波長４２０ ｎｍにおける透過率（
φ）を第１表に示した。
ろ過性、およびリボヌクレアー ゼ（ＲＮａｓｅ）抵抗性の測定 （１） 澄明性：波長４２０ ｎｍにおける透過率（
φ）を第１表に示した。
（２） ろ過性：孔径０．４５ミクロンのメンブラン
フィルタ−でろ過したときの含量 の回収率Ｃ％）を第１表に示した。
フィルタ−でろ過したときの含量 の回収率Ｃ％）を第１表に示した。
（５） ＲＮａ日ｅ抵抗性：
ポリ（工ＣＬ）溶液にリン酸緩衝生理食塩水を加え、ポ
リ（１）・ポ’Ｊ （Ｃ）の濃度として５０μｆ ／
ａｌとなるように調製した。この試験液１９．９ｒＬｌ
をとり、牛膵臓ヌクレアーゼ（Ｉ ｑ／ａｔ ） Ｏ，
ｉ ｒｒｔｌｆ加えて３７℃で１時間反応させた。ヌク
レアーゼによる分解に伴ない２４８ ｎｕｎにおけル吸
光度（ＯＤ２４Ｂ）カ上昇するので５反応前後の反応液
の０Ｄ２４８ ｔ−測定し１反応後の０Ｄ２４８の増力
ロ率（襲）を算出してＲＮａ５ｅ抵抗性を示した。
リ（１）・ポ’Ｊ （Ｃ）の濃度として５０μｆ ／
ａｌとなるように調製した。この試験液１９．９ｒＬｌ
をとり、牛膵臓ヌクレアーゼ（Ｉ ｑ／ａｔ ） Ｏ，
ｉ ｒｒｔｌｆ加えて３７℃で１時間反応させた。ヌク
レアーゼによる分解に伴ない２４８ ｎｕｎにおけル吸
光度（ＯＤ２４Ｂ）カ上昇するので５反応前後の反応液
の０Ｄ２４８ ｔ−測定し１反応後の０Ｄ２４８の増力
ロ率（襲）を算出してＲＮａ５ｅ抵抗性を示した。
なお対照として、ポリ（１）・ポリ（Ｃ）の水溶液（実
施例１で使用したもの二２岬／ゴ濃度）および実施例１
でポリ（１）・ポリ（Ｃ）水浴液とポリ−リジン水浴液
を混合して得られた加熱処理前のポリ（工ＣＬ）につい
て上記と同様に澄明性、ろ過性およびＲＮａｓｅ抵抗性
を測定し、その結果を表１に示した。
施例１で使用したもの二２岬／ゴ濃度）および実施例１
でポリ（１）・ポリ（Ｃ）水浴液とポリ−リジン水浴液
を混合して得られた加熱処理前のポリ（工ＣＬ）につい
て上記と同様に澄明性、ろ過性およびＲＮａｓｅ抵抗性
を測定し、その結果を表１に示した。
？
表１
第１図および第２図は蔗糖密度勾配遠心法Ｖζよる分子
量分布を示す。第１図は８０℃３０分間の加熱処理後の
ポリ（工ＣＬ）（本発明方法によるもの）であり、第２
図は加熱処理前のポリ（工ＣＬ）ｒあ、。
Ｊ特許出願人 日本化薬株式会
社 ヤマサ醤油株式会社 手 Ｉ涜 市 正 ３ （方式）昭和６０年
３月ε日 １・ 憂件の表ボ 昭和５９年特奸鵡第２２６０５８号 ２、発明の６称 ５・ 補正をする者 事件との関係 特許出願人 東京都千代田区富士見−丁目１１番２号（４０Ｂ）
日本化薬株式会社 代表者 取締役社長 坂野常和 千葉県銚子市新生町２丁目１０番地の１ヤマサ醤油株式
会社 代表者 濱 口 道 雄 ４、代理人 東京都千代田区冨士見−Ｔ目１１番２号６、 補正によ
り増加する発明の数 なし 補 正 の 内 谷 １・ 特許願の発明の名称「ポリ（工ＣＬ）注射用製剤
の新規調製法」を「ボＩＪ ＩＪボイノ／ンば・ポリリ
ボンテヂル酸・ポリーＬ−リジン複合体の注射用製剤の
新規ｙ４製法」と訂正する。 ２、明細書第１頁の発明の名称「ポリ（工ＣＬ）注射用
製剤の新規調製法」を「ボＩ７１７ボイノンン酸・ポリ
リボシテヂル酸・ポリーＬ−リジ／複合体の注射用製剤
の新規調製法」と訂正する。
量分布を示す。第１図は８０℃３０分間の加熱処理後の
ポリ（工ＣＬ）（本発明方法によるもの）であり、第２
図は加熱処理前のポリ（工ＣＬ）ｒあ、。
Ｊ特許出願人 日本化薬株式会
社 ヤマサ醤油株式会社 手 Ｉ涜 市 正 ３ （方式）昭和６０年
３月ε日 １・ 憂件の表ボ 昭和５９年特奸鵡第２２６０５８号 ２、発明の６称 ５・ 補正をする者 事件との関係 特許出願人 東京都千代田区富士見−丁目１１番２号（４０Ｂ）
日本化薬株式会社 代表者 取締役社長 坂野常和 千葉県銚子市新生町２丁目１０番地の１ヤマサ醤油株式
会社 代表者 濱 口 道 雄 ４、代理人 東京都千代田区冨士見−Ｔ目１１番２号６、 補正によ
り増加する発明の数 なし 補 正 の 内 谷 １・ 特許願の発明の名称「ポリ（工ＣＬ）注射用製剤
の新規調製法」を「ボＩＪ ＩＪボイノ／ンば・ポリリ
ボンテヂル酸・ポリーＬ−リジン複合体の注射用製剤の
新規ｙ４製法」と訂正する。 ２、明細書第１頁の発明の名称「ポリ（工ＣＬ）注射用
製剤の新規調製法」を「ボＩ７１７ボイノンン酸・ポリ
リボシテヂル酸・ポリーＬ−リジ／複合体の注射用製剤
の新規調製法」と訂正する。
Claims (1)
- ポリリポイノシン酸・ポリリポシチヂル酸の水溶液にポ
リ−Ｌ−リジンを混合した後加熱処理することを特徴と
するポリリポイノシン酸・ポリリポシアヂル酸・ポリ−
Ｌ−リジンの複合体注射用製剤の新規調製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22603884A JPS61103824A (ja) | 1984-10-27 | 1984-10-27 | ポリリボイノシン酸・ポリリボシチヂル酸・ポリ−レ−リジン複合体の注射用製剤の新規調製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22603884A JPS61103824A (ja) | 1984-10-27 | 1984-10-27 | ポリリボイノシン酸・ポリリボシチヂル酸・ポリ−レ−リジン複合体の注射用製剤の新規調製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61103824A true JPS61103824A (ja) | 1986-05-22 |
Family
ID=16838800
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22603884A Pending JPS61103824A (ja) | 1984-10-27 | 1984-10-27 | ポリリボイノシン酸・ポリリボシチヂル酸・ポリ−レ−リジン複合体の注射用製剤の新規調製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61103824A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994018987A1 (fr) * | 1993-02-19 | 1994-09-01 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Composition medicinale renfermant un copolymere d'acide nucleique |
| WO1999061032A1 (en) * | 1998-05-25 | 1999-12-02 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Process for producing composite preparation containing nucleic acid |
| US6992180B1 (en) | 1982-06-23 | 2006-01-31 | Enzo Life Sciences, Inc. C/O Enzo Biochem, Inc. | Oligo- or polynucleotides comprising phosphate-moiety labeled nucleotides |
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1984
- 1984-10-27 JP JP22603884A patent/JPS61103824A/ja active Pending
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