JPS6110548A - スルホンアミド類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、消炎作用などの種々の生理活性を有する新規
なスルホンアミド類に関する。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明者らは、生理活性を有するスルポンアミド類を探
索した結果、後記一般式によって特定されるスルホンア
ミド類が新規化合物であシ、該化合物が消炎作用、解熱
作用、鎮痛作用、ヵ小板凝集阻害作用及び利尿作用を有
し、消炎剤、解熱剤、鎮痛剤、抗柚栓剤及びオリ原剤と
して有用であり、胃障害などの副作用の少ない安全性の
高い化合物であることを見出し、本発明に到達した。

〔発明の概要〕

本発明を概説すれば、本発明は、一般式（’Ｉ）〔式中
、Ｒ１は低級アルキル基、低級ハロアルキル基、フェニ
ル基、（ｌアルキルフェニル基又はハロフェニル基を示
し、Ｒ２は、一般式（ＩＩ）（ここで、Ｒ５及びＲ６は
水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、低級アル
コキシル基又は低級アルキルチオ基を示す）で表わされ
るアリール基、ベンジル基、シクロヘキセニル基、ピリ
ジル基、ピリミジル基、フリルメチル基又はインダニル
基を示し、Ｘは酸素原子、カルボニル基、スルフィニル
基、スルホニル基又は−ＮＨ−基を示し、　Ｒ３及びＲ
４はそれぞれ水素原子、低級アルキル基、カルボキシエ
チル基又は４−アセチルピペラジル基を示すが或いは相
互に連結して一般式Ｕ） −ＣＨそＣＨ２＋。　　　　　　　　　（ＩＴ［）（こ
こで、Ｒ７は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキ
シル基又は低級アルキルアミノ基を示し、ｎは２又は３
を示す）で表わされる二価の基、一般式％式％ （ここで、Ｒ８は酸素原子又はメチレン基を示し、Ｒ９
は２個の水素原子又はベンジリデン基を示し、Ｒ１０及
びＲＩＯは水素原子又は低級アルキル基を示す）で表わ
される二価の基又は一般式〔■〕 −Ｙ−ＣＨ２−Ｚ−ＣＶ　：］ （ここで、Ｙは酸素原子、硫黄原子又は−ＮＨ−基を示
し、Ｚはメチレン基又は酸素原子を示す）で表わされる
二価の基を示す〕で表わされるスルホンアミド類を要旨
とする。

〔問題点を解決するだめの手段及び作用〕本発明のスル
ホンアミド類を特定した前記一般式〔Ｉ〕において、　
Ｒ１は、メチル基、エチル基ｔｎ−プロピル基、イソプ
ロピル基などの低級アルキル基、フロロメチル基、ジフ
ロロメチル基、トリフロロメチル基、トリクロロメチル
基などの低級ハロアルキル基、フェニル基、ｐ−ト’Ｊ
ル基、ｐ−エチルフェニルＭ、ｐ　　ｎ−プロピルフェ
ニル基、ｐ−イングロビルフェニル基、同様に〇−置換
体又はｍ−置換体などの低級アルキルフェニル基、ｐ−
フルオルフェニル基、ｐ−クロロフェニル基、ｐ−ブロ
モフェニル基、ｏ、ｐ−ジフロロフェニル基、Ｏ＋ｐ−
ジクＯロフェニル基、同様にこれらの異性体などのハロ
フェニル基などを例示することができる。

前記一般式ＣＩ）においてＲ２として具体的には、シア
ノフェニル基、ヒドロキシフェニル基、前記Ｒ１として
例示しだハロフェニル基、ｐ−メトキシフェニル基、ｐ
−エトキシフェニル基、ｐ−ｎ−プロピルフェニル基、
ｐ−イングロポキシフェニル基、同様にこれらの異性体
などのアルコキシフェニル基、ｐ−メチルチオフェニル
基、ｐ−エチルチオンエニル基ｓ　　ｐ　　ｎ−プロピ
ルチオフェニル基、ｐ−イソプロピチオフェニル基、同
様にこれらの異性体などの低級アルキルチオフェニル基
等の前記一般式〔■〕で表わされるアリール基、ベンジ
ル基、シクロヘキセニル基、ピリジル基、ピリミジル基
、フリルメチル基、インダニル基などを例示することが
できる。

前記一般式〔■〕においてＸとして具体的には、Ｘは酸
素原子、カルボニル基、スルフィニル基又は−ＮＨ−基
を例示することができる。

前記一般式ＣＩ）においてＲ３及びＲ４として具体的に
は、それぞれ水素原子、前記Ｒ１として例示した低級ア
ルキル基、２−カルボキシエチル基、４−アセチルピペ
ラジル基を例示することができる。また、Ｒ３及びＲ４
が相互に連結して環を形成し得る一般式〔ｌｌ１）で表
わされる二価の基として具体的には、１，６−プロピレ
ン基、１−メチル−１，ろ−プロピレン基、１−エチル
−１，３−プロピレン基、１−プロピル−１，３−プロ
ピレン基、１−メトキシ−１，３−プロピレン基、１−
エトキシ−１，３−プロピレン基、１−プロポキシ−１
，ろ−プロピレン基、１−メチルアミノ−１，３−プロ
ピレン基、１−エチルアミノ−１，３−プロピレン基、
１−プロピルアミノプロピレン基、１．４−ブチレン基
、前記同様の低級アルキル基、低級アルコキシル基又は
低級アルキルアミノ基を有する１、４−ブチレン基など
を例示することができろ。

前記一般式〔■〕で表わされる二価の基として具体的に
は、１−メチレン−１，３−プロピン基、１−オキ／−
１，３−プロピレン基、６．ろ−ジメチル−１−オキソ
−１，３−７’ロビレンＬ　　３−ベンジリデン−１−
オキノー１，３−プロピレン基などを例示することがで
きる。前記一般式〔■〕で表わされる二価の基として具
体的には、−００Ｈ２ＣＨ２−１−８−ＣＨ２ＣＨ２−
−ＮＨＣ）Ｉ２ＣＨ２−１−ｏｃＨ２ｏ−などの基を例
示することができる。

本発明の一般式ＣＩ）で表わされるスルホンアミド類を
さらに具体的に示すと、次の一般式〔■〕ないし一般式
〔刈〕で表わされる。すなわち、一般式〔〜１〕 〔式中、　　Ｒ１，２は低級アルキル基又は低級）・ロ
アルキル基ヲ示し、Ｒ１３はフェニル基、ハロフェニル
基又はインダニル基を示し、ＲＩ４及びＲＩ５はそれぞ
れ水素原子、低級アルキル基、カルボキシエチル、ｌは
４＝アセチルピペラジル基を示す〕で表わされるスルホ
ンアミド類。

一般式〔■〕 〔式中、Ｒ１５は前記と同一の基を示し、Ｒ１６はシア
ノフェニル基、ヒドロキシフェニル基、低ｉアルコキシ
フェニル基、（ｌアルキルチオフェニル基、ベンジル基
、インダニル基、シクロへキセニル基、ピリジル基又は
ピリミジル基を示す〕で表わされるスルホンアミド類。

一般式〔■〕 Ｃ式中、　Ｒ１７ハフェニル＆、（ｌアルキルフェニル
基又はハロフェニル基を示し、Ｒ１８はフェニル基又は
ハロフェニル基を示す〕で表わされるスルホンアミド類
。

一般式〔■〕 〔式中、Ｒ′２は前記と同一の基を示し、Ｒｌｏはフェ
ニル基、ハロフェニル基又はピリジル基を示し、ｎは１
又は２を示す〕で表わされるスルホンアミド類。

一般式〔Ｘ〕 〔式中、Ｒ１２は前記と同一の基を示し、Ｒ２０はフェ
ニル基、ハロフェニル基又ハ低級）＼ロアルキルフェニ
ル基を示し、−Ａ−は一般式〔Ｉ［Ｉ）−ＣＨそＣＨ２
＋。　　　　　　　　　　　〔Ｉ［ｌ）（ここで、　Ｒ
７は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシル基、
又は低級アルキルアミノ基を示し、ｎは２又は６を示す
）で表わされる二価の基、一般（ここで、Ｒ６は酸素原
子又はメチレン基を示し、Ｒ９は２個の水素原子又はベ
ンジリデン基を示し、Ｒ１０及びＲ１１は水素原子又は
低級アルキル基を示す）で表わされる二価の基又は一般
式〔■〕 −ｙ−ＣＨ２−Ｚ　−（Ｖ） （ここで、Ｙは酸素原子、硫黄原子又は−ＮＨ−基を示
し、Ｚはメチレン基又は酸素原子を示す）で表わされる
二価の基を示す〕で表わされるスルホ／アミド類。

一般式〔Ｘ１〕 ｇ′２ 〔式中、Ｒ’は前記と同一の基を示し、Ｒ？ｌはハロフ
ェニル基又はフリルメチル基を示し、Ｒ２２は二個の水
素原子又は酸素原子を示し、にはカルボニル基、スルフ
ィニル基、スルホニル基又は−ＮＨ−基を示す〕で表わ
されるスルホンアミド類。

一般式〔刈〕 〔式中、Ｒ３，Ｒ”及びＲ１８は前記と同一の基を示す
〕で表わされるスルホンアミド類。

本発明のスルホンアミド類を次に具体的に例示する。前
記一般式（Ｖｌ）で表わされるスルホンアミド類として
は次の化合物を挙げることができる。

Ｎ−（２−フェノキシフェニル）メタンスルホンアミ）
”、Ｎ−（２−フェノキシフェニル）エタンスルホンア
ミド、Ｎ−、（２−（ｐ−フロロフェノキ７）フェニル
コメタンスルホンアミド、Ｎ−（２−（ｐ−フロロフェ
ノキシ）フェニル〕エタンスルホンアミド、Ｎ−（２−
（ｍ−フロロフェノキシ）フェニルコメタンスルホンア
ミド、Ｎ−（２−（６−フロロフェノキシ）フェニルコ
メタンスルホンアミド、Ｎ　−（２−（ｏ、　ｐ−シア
ノフェノキシ）フェニルコメタンスルホンアミド、Ｎ−
（２−（ｐ−クロロフェノキシ）フェニルコメタンスル
ホンアミド、Ｎ−（２−（ｐ　−ｐ　ｏ　ｏフェノキシ
）フェニル〕エタンスルホンアミド、Ｎ−（２−（イン
ダン−５−イルオキシ）フェニルコメタンスルホンアミ
ド、Ｎ−（２−フェノキシ−４，５−ジメチルフェニル
）メタンスルホンアミｌ”ｔ　？ｌＪ−（２−（ｐ−フ
ロロフェノキシ）−４，５−ジメチルフェニルコメタン
スルホンアミド、Ｎ−（２−（ｏ、ｐ−ジフロロフエノ
キ・ン）−４，５−ジメチルフェニルコメタンスルホン
アミド、Ｎ−（２−フェノキシ−５−ｎ−プロピルフェ
ニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（２−（ｐ−フロロ
フェノキシ）−５−ｎ−プロピルフェニルコメタンスル
ホンアミド、Ｎ−（２−（０、ｐ−ジフロロフェノキシ
）　−５−ｎ　−フロビルフェニルコメタンスルホンア
ミド、Ｎ−〔２−（ｐ−フロロフェノキシ）−５−ｎ−
グロビルフェニル〕エタンスルホンアミド、Ｎ−（２−
７エノキシー４−ｎ−プロピルフェニル）メタンスルホ
ンアミ）”、Ｎ−Ｃ２−（ｐ−７０ロフエノキシ）−４
−ｎ−プロピルフェニルコメタンスルホ／アミド、Ｎ−
（２−（ｐ−フロロフェノキシ）−４−ｉ−プロピルフ
ェニルコメタンスルホンアミド、Ｎ−４２−（ｐ−フロ
ロフェノキシ）−４−ｉ−プロピルフェニル〕エタンス
ルホンアミド、Ｎ−（２−（ｐ−フロロフェノキシ）−
５−ｉ−プロピルフェニルコメタンスルホンアミド、Ｎ
−（２−フェノキシ−４−エチル−５−メチルフェニル
）メタンスルホンアミド、Ｎ−（２−（ｐ−フロロフェ
ノキシ）−４−メチル−５−エチルフェニルコメタンス
ルホンアミド、Ｎ−［：２−フェノキン−５−（’２−
力ルポキシエチル）フェニルコメタンスルホンアミド、
Ｎ−（２−（１）−フロロフェノキシ）−５−（２−カ
ルボキシエチル）フェニルコメタンスルホンアミド、Ｎ
−（２−フェノキシ−５−（４−アセチル−１−ピペラ
ジニル）フェニルコメタンスルホンアミド、Ｎ−（２−
（ｐ−７０ロフエノキン）−５−（４−アセチル−１−
ピペラジニル）フェニルコメタンスルホンアミ）’、Ｎ
−（２−（ｐ−フロロフェニル）−４−（４−アセチル
−１−ピペラジニル）フェニルコメタンスルホンアミド
。

前記一般式〔■〕で表わされるスルホンアミド類として
は次の化合物を挙げることができる。Ｎ−〔５−（ｐ−
シアノフェノキシ）−６−インダニル〕メタンスルホン
アミド、Ｎ−（５−ｐ−シアノフェノキシ）−６−イン
ダニル〕エタンスルホンアミド、Ｎ　−（５−（ｒｎ−
シアノフェノキシ）−６−インダニルツメタンスルホン
アミド、Ｎ−（５−（１）−ヒドロキシフェノキシ）−
６−インダニルコメタンスルポンアミド、Ｎ−（５−（
Ｉｌｌ−ヒドロキシフェノキシ）−６−インダニルツメ
タンスルホンアミド、Ｎ−（５−（ｐ−メトキシフェノ
キシ）−６−インダニル〕メタンスルホンアミ）”、Ｎ
−Ｃ３−Ｃｐ−メトキシフェノキシ）−６−インダニル
〕エタンスルホンアミド、Ｎ−（５−（ｍ−メトキシフ
ェノキシ）−６−インダニルツメタンスルホンアミド、
Ｎ−〔５−（ｒｒｌ−メトキシフェノキシ）−６−イン
ダニル〕エタンスルホンアミド、Ｎ−（５−（ｐ−メチ
ルチオフェノキシ）−６−インダニルツメタンスルホン
アミド、Ｎ−（５＋−（ｒｎ−メチルチオフェノキシ）
−６−インダニルツメタンスルホンアミド、Ｎ−（５−
（’５−インダニルオキシ）−６−インダニルツメタン
スルホンアミド、Ｎ−（５−（５−インダニルオキシ）
−６−インダニル〕エタンスルホンアミド、Ｎ−（５−
（２−ピリミジルオキシ）−６−インダニルツメタンス
ルホンアミド、Ｎ−（５−（２’ピリミジルオキシ）−
６−インダニル〕エタンスルホンアミド、Ｎ−（５−（
４−ピリミジルオキシ）−６−インダニルツメタンスル
ホンアミド、Ｎ−（５−（５−ピリミジルオキシ）−６
−インダニルツメタンスルホンアミド、Ｎ−（５−ベン
ジルオキシ−６−インダニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（５−ベンジルオキシ−６−インダニル）エタンス
ルホンアミド、Ｎ−（５−（３−シクロヘキセニルオキ
−；）−６−インダニルツメタンスルホンアミド、Ｎ−
（５−（３−シクロへキセニルオキシ）−６−インダニ
ル〕エタンスルホンアミド。

前記一般式〔■〕で表わされるスルホンアミド類として
は次の化合物を挙げることができる。

Ｎ−（５−フェノキシ−６−インダニル）ベンゼンスル
ホンアミド、Ｎ−（５−（１）−フロロフェノキシ）−
６−インダニル〕ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−（５−
（ｍ−フロロフェノキシ）−６−インダニル〕ベンゼン
スルホンアミド、Ｎ　−（５−（ｏ、ｐ−ジフロロフェ
ノキシ）−６−インダニル〕ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ　（５（ｐ？フロロフェノキシ−６−インダニル〕ベ
ンゼンスルホンアミド、Ｎ−Ｃ３−（ｒｎ−クロロフェ
ノキシ）−６−インダニル〕ベンゼンスルホンアミド、
Ｎｍ（５−（ｐ−フロロフェノキシ）−６−インダニル
シーｐ−トルエンスルホンアミド、Ｎ−〔５−（ｐ−フ
ロロフェノキシ）−６−インダニル）−ｐ−１０ロベン
ゼンスルホンアミド、Ｎ−（：５−（ｐ−１０ロフエノ
ギノ）−４−インダニル）−ｐ−１ルエンスルホンアミ
ド、Ｎ’−（５−（１）−クロロフェノキシ）−６−イ
ンダニルクーｐ−クロロベンゼンスルホンアミド、Ｎ−
（５−（ｎｌ−フロロフェノキク）−６−インダニル）
−ｐ−）ルエンスルホンアミト、Ｎ−Ｎ−Ｃ３−（フロ
ロフェノキシ）−６−インダニル〕−ｐ−クロロベンゼ
ンスルホンアミ）”、Ｎ−（５−（ｒｎ−クロロフェノ
キシ）−６−インダニルシーｐ−トルエンスルホンアミ
ド、Ｎ−（５−（ｍ−クロロフェノキシ）−６−インダ
ニル）−ｐ−クロロベンゼンスルホン７ミ）”、Ｎ−（
５−（ｏ、ｐ−ジフロロフェノキシ）−６−インダニル
）−ｐ−）ルエンスルホンアミド％　Ｎ−（５−（ＯＸ
　　Ｉ）−シフ００フエノキシ）−６−インダニルシー
ｐ−１０ロベンゼンスルホンアミト。

前記一般式（ＩＸ）で表わされるスルホンアミド類とし
て次の化合物を例示することができる。

Ｎ−（６−フェノキシ−４−インダニル）メタンスルホ
ンアミド、Ｎ−（５−フェノキシ−４−インダニル）メ
タンスルホンアミド、Ｎ−（７−フエツキシデトラリン
ー５−イル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（６−フエツ
キシテトラリ／−５−イル）メタンスルホンアミド、Ｎ
−（６−フェノキシ−４−インダニル）エタンスルホン
アミド、Ｎ−（６−（ｐ−７０ロフエノキシ）−４−（
ンダニル〕メタンスルホンアミド、Ｎ−（５−（ｐ−フ
ロロフェノキシ）−４−インダニルツメタンスルホンア
ミド、Ｎ−（７−（Ｐ−フロロフェノキシ）テトラリン
−５−イル〕メタンスルホンアミド、Ｎ−（６−（ｐ−
フロロフェノキシ）テトラリン−５−イルコメタンスル
ホンアミド、Ｎ−（７−（Ｐ−フロロフェノキシ）テト
ラリン−５−イル〕エタンスルホンアミド、Ｎ−Ｃ６−
（ｐ−フロロフェノキシ）テトラリン−５−イル〕エタ
ンスルホンアミド、Ｎ−Ｃ６−（ｏ、ｐ−ジンロロフェ
ノキシ）−４−インダニルコメタンスルホンアミド、Ｎ
−〔５−〔ｏ、ｐ−ジフロロフェノギシ）−４−インダ
ニルコメタンスルボンアミド、Ｎ−（７−（０、ｐ−ジ
フロロフェノキシ）テトラリン−５−イルコメタンスル
ホンアミド、Ｎ−Ｃ６−（ｏ、ｐ−ジフロロフェノキシ
）テトラリン−５−イルコメタンスルホンアミｌ”ｔ　
Ｎ−（５−（２−ピリジルオキシ）−４−インダニルコ
メタンスルホンアミド＊　Ｎ　　Ｃ６−（２−ヒ＋）、
）ルオキシ）−４−インダニルコメタンスルホンアミド
、Ｎ−（５−（４−ヒ＋）シルオキシ）−４−インダニ
ルコメタンスルホ／アミド、Ｎ−（６＝（４−ピリジル
オキシ）−４−インダニルコメタンスルホンアミド、Ｎ
−（６−（２−ピリジルオキシ）テトラリン−５−イル
〕メタンスルホンアミド、Ｎ−（６−（４−ピリジルオ
キシ）テトラリン−５−イルコメタンスルホンアミド。

前記一般式〔Ｘ〕で表わされるスルホンアミド類として
次の化合物を例示することができる。Ｎ−（５−フェノ
キシ−６−ノドキシ−６−インダニル）メタンスルホ／
アミド、Ｎ−（５−（１）−フロロフェノキシ）−３−
メトキシ−６−インダニルコメタンスルホンアミｌ”ｉ
　Ｎ−（５−（０，ｐ−９７０ロフエノキシ）−６−ノ
ドキシ−６−インダニル〕メタンスルホンアミド、Ｎ−
［５−（ｐ−クロロフェノキシ）−６−エトキシ−６−
インダニル］メタンスルホンアミド、Ｎ−（５−フェノ
キシ−３−メチレン−６−イ／ダニル）メタンスルホン
アミド、Ｎ−（５−（ｐ−フロロフェノキシ）−３−メ
チレン−６１ンダニル〕メタンスルホンアミド、Ｎ−（
５−（０，１）−ジフロロフェノキシ）−乙一メチレｙ
−６−４７グニル〕メタンスルホンアミド、Ｎ−（５−
（ｐ−７０ロフエノキシ）−３−メチレン−６−インダ
ニル〕エタンスルホンアミド、Ｎ−（５−（ｐ−りｏロ
フェノキシ）−３−メチレン−６−インダニルコメタン
スルホンアミド、Ｎ−（５−フェノキシ−１−メチル−
３−オキソ−６−インダニル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（５−フェノキシ−１，１−ジメチル−６−オキソ
−６−インダニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（１，
１−ジメチル−６−オキクー５−（１）−７０ロフエノ
キシ）−６−インダニルコメタンスルホンアミ）”、Ｎ
−（２−ベンジリデン−３−オキノー５−フェノキシ−
６−インダニル）メタンスルホンアミ）’、Ｎ−（２−
ベンジリデン−３−オキソ−５−（ｐ−フロロフェノキ
ン）−６−インダニルコメタンスルホ／アミド、Ｎ−（
６−フエツキシテトラリクー７−イル）メタンスルホン
アミド、Ｎ−（６−フニノキシテトラリクー７−１ル）
エタンスルホンアミド、Ｎ−［Ｊ−（ｐ−７０ロフエノ
キシ）テトラリン−７−イル〕メタンスルホンアミド、
Ｎ−Ｃ６−（ｐ−フロロフェノキシ）テトラリン−７−
イル〕エタンスルホンアミド、Ｎ−（６−（ｏ’、ｐ−
ジフロロフェノキシ）テトラリン−７−イル〕メタンス
ルホンアミド、Ｎ−（６−（ｐ−クロロフェノキシ）テ
トラリン−７−イル〕メタンスルホンアミド、Ｎ−（６
−（１）−トリフロロメチルフェノキシ）テトラリン−
７−イル〕メタンスルホンアミドｔ　Ｎ−Ｃ６−（１）
−トリフロロメチルフェノキシ）テトラリン−７−イル
〕エタンスルホンアミド、Ｎ−（５−フェノキシインド
リ７−６−イル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（５−フ
ェノキシインドリン−６−イル）エタンスルホンアミド
％Ｎ−（５−フェノキシインドリン−６−イル）トリフ
ロロメタンスルホンアミド、Ｎ−（５−（ｐ−フロロフ
ェノキン）インドリン−６−イル〕メタンスルホンアミ
ド、Ｎ−（５−（ｐ−フロロフェノキシ）インドリン−
６−イル〕エタンスルホ／アミド、Ｎ−（５−（１）−
フロロフェノキシ）インドリン−６−イル〕トリフロロ
メタンスルポンアミド、Ｎ−Ｃ５−’（０，ｐ−ジフロ
ロフェノキシ）インドリン−６−イル〕メタンスルポン
アミド、Ｎ−（５−フェノキシ−２，６−ジヒドロベン
ツ（ｂ）チオフェン−６−イル）メタンスルボンアミド
、Ｎ−（５−（ｐ−フロロフェノキシ）−２，３−ジヒ
ドロへ／ソ〔ｂ〕チオフェ／−６−イル〕メタンスルホ
ンアミド、Ｎ−（５−（０，ｐニジ７０ロフェノキシ）
−２，３−ジヒドロベンツ（ｂ）チオフェン−６−イル
〕メタンスルホンアミド、Ｎ−（５−フェノキシ−１，
ろ−ベンゾジオキソール−６−イル）メタンスルホンア
ミド、Ｎ−（５−（ｐ−フロロフェノキシ）−１，３−
ベンゾジオキン−ルー６−イル）メタンスルホンアミド
、Ｎ−（５−（０，ｐ−ジクロロフェノキシ）−１，３
−ペンツジオキソ−ル−６−イル〕メタンスルホンアミ
ド。

前記一般式ＣＸＩ）で表わされるスルホンアミド類とし
て次の化合物を例示することができる。

Ｎ−（５−フェニルスルフィニル−６−インタニル）メ
タンスルホンアミ）’ｔ　Ｎ　−（５−（ｐ−７０ロフ
エニルスルフイニル）−６−インダニルコメタンスルホ
ンアミド、Ｎ−（５−（ｏ、ｐ−ジクロロフェノキシ）
−６−インダニルコメタンスルホンアミドｔ　Ｎ　−（
５−フェニルスルホニル−６−インダニル）メタンスル
ホンアミド、Ｎ−（５−（１）−フロロフェニルスルホ
ニル）−６−１ンダニル〕メタンスルホンアミド、　Ｎ
　　（５（ｏ、　　ｐ−ジクロロフェニルスルホニル）
−６１ンダニル〕メタンスルホンアミド、Ｎ−（１−オ
キソ−５−ベンゾイル−６−インダニル）メタンスルホ
ンアミド、Ｎ−（５−（ｐ−フロロベンゾイル）−１−
オキソ−６−インダニルコメタンスルホンアミド、Ｎ−
（：５−（０、ｐ−ジクロロベンゾイル）−１−オキノ
ー６−インダニル〕メタンスルホンアミドｔ　Ｎ−（５
−フルフリルアミノ−６−インダニル）メタンスルホン
アミド、Ｎ−（５−フルフリルアミノ−６−インダニル
）トリフロロメタンスルホンアミド。

前記一般式〔刈〕で表わされるスルホンアミド類として
次の化合物を例示することができる。

Ｎ−（２−ｎ−プロピル−４−フェノキシフェニル）メ
タンスルホンアミド、Ｎ−（２−ｎ−プロピル−４−（
ｐ−フロロフェノキン）フェニルコメタンスルホンアミ
ド、Ｎ−（２−ｎ−プロピル−４−（ｐ−７０ロフエノ
キン）フェニルコメタンスルホンアミド、Ｎ−（２−ｎ
−プロピル−４−（０、ｐ−ジクロロフェノキシ）フェ
ニルコメタンスルホンアミド、Ｎ＝（２−ｎ−プロピル
−４−（ｐ−フロロフェノキシ）フェニルシトリフロロ
メタンスルホンアミド。

本発明のスルホンアミド類を製造する方法としては例え
ば、一般式〔ＸＩＩＩ） 〔式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは前記と同一の基を
示す〕で表わされる芳香族アミンに、一般式（ＸＩＶ）
Ｒ’　５ｏ２−Ｈａｌ　　　　　　　　　　、［：Ｘ■
、］〔式中、Ｒ１は前記と同一の基を示し、Ｈａｌはハ
ロゲン原子を示す〕で表わされるスルホニルハライドを
溶媒中で反応させることにより得られる。反応の際に使
用される溶媒としては、ピリジン、塩化メチレン、クロ
ロホルム、１．２−ジクロロエタン、エチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコール
ジメチルエーテル、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼ
ンなどを例示することができる。また、反応の際の温度
は通常０〜８０℃、好ましくは１０−３０’Ｃの範囲で
ある。反応に要する時間は反応温度によって異なるが、
通常０．５〜２時間である。

本発明のスルホンアミド類は消炎剤、鎮痛剤、解熱剤な
どの治療剤として使用される。該治療剤は、該スルホン
アミド類に必要に応じて種々の添加剤、担体、矯味剤、
溶剤、分散剤、酸化防止剤、安定剤、緩衝剤などを配合
し、所望の適用剤型、例えば、錠剤、糖衣丸、カプセル
剤、散剤、顆粒剤、細粒、液剤、シロップ剤、乳剤、吸
入剤、スプレー、注射液、軟膏、クリーム、坐剤などの
形態に調製される。

該治療剤は、経口投与又は非経口投与などの投与方法に
より効果的に使用されるが、錠剤、カプセル剤、注射剤
、坐剤又は経皮投当による外用剤として投与するのが好
ましい。経口投与の場合の投与量は通常は大人１人１日
当たシの量として通常１０カいしろ００ｍｇの範囲であ
り、非経口投与の場合（例えば注射剤）には経口投与量
の通常１／ろ〜１／１０の範囲が好ましい。

〔実　施　例〕

次に、本発明を実施例によって具体的に説明する。

実施例１゜ Ｎ−（２−（ｐ−フロロフェノキシ）−４，５−ジメチ
ルフェニルコメタンスルホンアミドの合成（１）　　２
−ブロモー４．５−　ジメチルニトロベンゼンの合成 濃硫酸８０ｍ１、氷酢酸５０−の混合物を０〜５℃に冷
却し、攪拌しつつ４−ブロモー０−キシレン９５．９を
徐々に滴下した。この混合物を一２０℃に冷却し、攪拌
しつつ濃硫酸１００ｍ６．濃硝酸（ｄ＝１．３８）５０
ｍｌから成る混酸を温度が一１０℃を越えないように注
意しつつ徐々に滴下した。引続きＯ′Ｃで１ｈｒ、室温
に戻して２ｈｒ反応させた後、氷水１１に注いでエーテ
ル２０Ｍで３回抽出した。

エーテル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮して黄色
の油状物１１８ｇを得た。減圧下に未反応のキシレンを
除き、残った油状物をシリカゲルクロマトにかけ、アセ
トン−ヘキサン１：３０〜１：１０を用いて溶出し２−
ブロモー４．５−ジメチルニトロベンゼン２２．４ｇを
黄色結晶として得た。収率１４％、純度７３％。これ以
上精製することなく、そのまま次の反応に使用した。

（２）ｐ−フロロフェニル（２−ニトロ−４，５−ジメ
チルフェニル）エーテルノ合成 ｐ−フロロフェノール２２．７！９．２−ブロモ−４，
５−ジメチルニトロベンゼン１２．０ｇ、無水炭酸カリ
ウム１１１、塩化第１銅Ｃ］、７５．！ｉ’、ピリジン
２００ｄを攪拌しながら４，５ｈｒ加熱還流して反応さ
せた。

冷却後、水３０［ｊ＋ｄ中に注ぎ、１０％Ｎ、ＯＩ（を
加えてｐＨ１０にして酢酸エチル１００ｍ１で６回抽出
した。酢酸エチル層を２Ｎ−ＨＣＩ　ｉ　［］　ＱｉＪ
で２回、飽和食塩水１ｏｏｍｅで１回洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後濃縮して油状物を得た。

アセトン−ヘキサン１：６０を展開溶媒に用いてシリカ
ゲルでカラムクロマトを行い、ｐ−フロロフェニル（２
−ニトロ−４，５−ジメチルフェニル）エーテル７．４
Ｉを得だ。収率４４％。

（８）ｐ−フロロフェニル（２−アミノ−４，５−ジメ
チルフェニル）エーテルの合成 ｐ−７０ロフエニル（２−ニトロ−４，５−ジメチルフ
ェニル）エーテル３．４．１エタノール１０ｍ１ｌｃ溶
かし、５％　Ｐｄ−Ｃ５０ｍｇを加えて５０℃で攪拌し
つつヒドラジンヒドラ−）１．５ｍｌをエタノール・５
ｍ／に溶かした溶液を１０訓で滴下した。

１、５　ｈｒ加加熱還流上セライト層通してろ過してＰ
ｄ−Ｃを除き、濃縮して粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶してｐ−７０ロフエニル（２−アミノ
−４，５−ジメチルフェニル）エーテル１．６ｇを得た
。収率８９％、融点６２．５°Ｃ０（４）Ｎ−（２−（
１）−フロロフェノキシ）−４，５−ジメチルフェニル
コメタンスルホンアミドの合成 ｐ−フロロフェニル（２−アミノ−４，５−ジメチルフ
ェニル）エーテル３．０　ｇ、ピリジン３．１ｍｌ、ジ
クロロメタン２０ｍ１を水冷下に攪拌しつつメタンスル
ホニルクロリド１．５ＷＬｌを７閾で滴下した。

２ｈｒ攪拌して反応させた後、水５Ｑｍ／を加えてジク
ロロメタンを分離し、水層をジクロロメタン２（１ｍ／
で抽出し、ジクロロメタン層を合わせてＩ　Ｎ−ＨＣｌ
　　２０＋ｍＪ、続いて水”ＩＱ＊ｌで洗浄した。無水
硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮して得た油状物をヘキサ
ン−エタノール混合溶媒に溶かして放置するとＮ−（２
−（ｐ−フロロフェノキン）４．５−ジメチルフェニル
コメタンスルホンアミドの無色結晶６．ＯＩが得られた
。

ｒｎ、ｐ　　１１３〜１１４°Ｃ 核磁気共鳴スペクトル （ＣＤＣＩ、　、　７ＭＳ基準） ２．２（ｄ、ｊ＝８Ｈｚ、６’Ｈ）、２．９６　（ｓ　
、　３Ｈ）、６．６２（ｓ、ＩＨ）、６．６２　、（ｂ
ｒｓ、１Ｈ）、６．８〜７．４（ｍ、４Ｈ）、７．３６
　（ｓ、ＩＨ）実施例２〜９ 実施例１と同様にして合成したＮ−フェノキシフェニル
メタンスルホンアミド類を表１および表２に示した。

実施例１Ｏ Ｎ−（（２−フェノキシ）−！５−（４−アセチル−１
−ピペラシル）フェニルコメタンスルホンアミドの合成 （１）１−アセチル−４−（ｐ−ブロモフェニル）ピペ
ラジンの合成 乾燥ジオキサン２５０ｒｎｌに１−アセチルピペラジン
１５３．６ｇを溶解し、攪拌しなからす）　ｌ）ラムア
ミド３２．２ｇを少量づつ加えた。

混合物を９５°Ｃに加熱し、攪拌しなからｐ−ジブロモ
ベンゼン９４．１’を５Ｍで添加し、　そのまま９５°
Ｃで攪拌しなから１７１　ｈｒ反応させた。反応終了後
氷水上に注ぎ・クロロホルム１５０ｔｎｌで６回抽出し
た。クロロホルム層を合わせて水洗し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後溶媒を減圧下に留去して粗結晶を得た。エ
タノールから再結晶して１−アセチル−４−（ｐ−ブロ
モフェニル）ピペラジンの結晶４０．７．＠を得た。ｒ
ｎ、　ｐ、　１１７．５°Ｃ０（２）２−ブロモー５−
（４−アでチル−１−ピペラジル）ニトロベンゼンの合
成 １−アセチル−４−（ｐ−ブロモフェニル）ピペラジン
１９．’８．９および尿素６．５ｇを酢酸５３ｍ１と濃
硫酸１ｏｓｍｌの混合物に溶解した。氷−塩浴で冷却し
、攪拌しなから０℃をこえないように社章して濃硝酸（
ｄ＝１．６８）５．６ｍＣＦ、−ヨび濃硫酸１７．５ｍ
／から成る混酸を徐々に滴下した。０℃で３０ｍ、その
後室温に戻して４ｈｒ反応を継続した。反応終了後氷水
３００ｍ１に注ぎ入れ、１０％　ＮａＯＨ水溶液でｐＨ
８，５まで中和した後酢酸エチル１ｏｏｍｅで３回抽出
した。

酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧
で溶媒を留去して得だ赤色油状物１８．２．９を溶媒に
酢酸エチルを用いてシリカゲルカラムクロマトにかけ、
２−ブロモ−５−（４−アセチル−１−ピペラシル）ニ
トロベンゼン６．８ｇを得た。

ｒｎ、　ｐ、　１２６．０℃ （８）２−フェノキシ−５−（４−アセチル−１−ピペ
ラジル）ニトロベンゼンの合成 実施例１（２）に示したと同様の方法で２−ブロモー　
５−　（４−アセチル−１−ピペラシル）ニトロベンゼ
ン５．６Ｉから２−フェノキシ−５−（４−アセチル−
１−ピペラジル）ニトロベンゼン５．８ｇを赤色固体と
して得だ０この化合物は特に精製することなく、次の反
応に使用した０ （４）　２−フェノキシ−５−（４−アセチル−１−ピ
ペラジル）アニリンの合成 前記（３）で合成した２−プロモー５−（４−アセチル
−１−ピペラジル）ニトロベンゼン４．３ｇをエタノー
ル２０ｍ１に溶解し、さらに塩化水素で飽和したエタノ
ール２７．８Ｆを加えた。この混合物を０℃に冷却し、
攪拌しながら塩化第一錫１’５．８ｇを添加した後、室
温に戻して４ｈｒ攪拌しながら反応させた。反応終了後
エタノールを減圧下に留去い残渣に水５ＱｍＪを加えて
攪拌しながら１０％ＮａＯＨ水溶液をｐＨ約１０になる
まで添加した。次いで酢酸エチル５０ｍ１で２回抽出し
、酢酸エチル層を無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥した。

酢酸エチルを減圧下に留去して２−フェノキシ−５−（
４−アセチル−１−ピペラジル）アニリンの粗結晶６．
９ｇを得た。この化合物は特に精製することなく、その
まま次の反応に使用した。

（５）Ｎ−（２−フェノキシ−５−（４−アセチル−１
−ピペラジル）フェニルコメタンスルホンアミドの合成 前記（４）の方法で合成した２−フェノキシ−５−（４
−アセチル−１−ピペラジル）アニＩＪ　ン４．５ｇを
ピリジン１Ｑｍｌおよびトリエチルアミン６ｍｅ　に溶
解い　０℃に冷却下攪拌しながらメタンスルホニルクロ
リド２．５ｇを２０＃Ｉかけて徐々に滴下した○室温に
戻して１５ｈｒ攪拌しながら反応させると赤色の粘稠な
溶液となった。ピリジンおよびトリエチルアミンを減圧
下に留去し、残った油状物に水５Ｑｍ／！および２Ｎ−
ＨＣＩを加えチルＨ約６にした。

酢酸エチル５３ｍ／で６回抽出し、酢酸エチル層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下に濃縮して油状物５．６
ｇを得だ。この油状物を酢酸エチル−エタノールを溶媒
としてシリカゲルカラムクロマトにかけ、目的とするＮ
−（２−、エノキシ−５−（４−アセチル−１−ピペラ
ジル）フェニルコメタンスルホンアミド６．９ｇを赤色
油状物として得た。

核磁気共鳴スペクトル （ＣＤＣｌ２．　ＴＭＳ基準） ２．１６（Ｓ、　３Ｈ）、　２．７〜３．２（ｍ、　７
Ｈ）、　３．４〜３．８４（ｍ、　５Ｈ）、　６．８４
〜７．２５（ｍ、８Ｈ）実施例１１ Ｎ−（６−（ｐ−メトキシフェノキシ）−５−インダニ
ルコメタンスルホンアミドの合成 （１）５−ニトロ−６−（ｐ−メトキシフェノキシ）イ
ンダンの合成 トルエン６０ｍ１にｐ−メトキシフェノキシカリウム４
．Ｏｎを添加し、加熱還流下にトルエン２０ｄにとかし
た５−プロモー６−二トロインダン６．８２．！９を１
５分間かけて滴下した。還流下１２時間攪拌して反応さ
せた後不溶物をろ別し、減圧下で濃縮した。残った固体
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して５−
ニトロ−６−（ｐ−メトキシフェノキシ）インダｙ３．
３！ＩＭを得た。

（２）５−アミノ−６−（ｐ−メトキシフェノキシ）イ
ンダンの合成 エタノール／トルエン−７／１の４０ｍ１中の５−二ト
ロー６−（ｐ−メトキシフェノキシ）−インダン３．１
ｇの溶液をｐｄ／ｃ　（５％）０．１６ｇ　の存在下に
水素圧２２気圧で９時間還元した。その後触媒を戸別し
、真空中で濃縮すると５−アミノ−６−（ｐ−メトキシ
フェノキシ）インダン２．７ｇを得た。

（ａ）　　Ｎ−（’６−（ｐ−メトキンフェノキシ）−
５−インダニルコメタンスルホンアミドの合成塩化メチ
レン３Ｑａｇ中の前記（２）で合成したインダニルアぐ
ン２．５６Ｌ　ピリジン２．３７．９の溶液中にメタン
スルホン酸クロリド１．７２．９を一１４°Ｃで１０分
間かけて滴下した。−１０〜０℃で３時間攪拌して反応
させた後減圧で濃縮した。残分を酢酸エチル中にとかし
、飽和食塩水で洗浄後、濃縮した。

次いでトルエン／ヘキサンから再結晶してＮ−（６−（
ｐ−メトキシフェノキシ）−５−インダニルコメタンス
ルホンアミド２．３５ｇが得られだ○ｒｎ、ｐ。

１３７〜１３８．．５°ｃ。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２．ＴＭＳ基漁）１．
９６〜２．２０（ｒｎ、２Ｈ）、２．６８〜２．９５（
ｒｎ、４Ｈ）。

２．７８（ｓ、３Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）、　６．
６２〜７．３８（ｍ、　　６１（） 実施例１２〜１４ 実施例１１と同様にして合成したＮ−アリールオキシイ
ンダニルメタンスルホンアミド類を表３に示実施例１５ Ｎ−’（５−（ｐ−ヒドロキシフェノキシ）−６−イン
ダニルコメタンスルホンアミドの合成（１）　　Ｎ　−
（５−（ｐ−べ／ジルオキシフェノキシ）−６−インダ
ニル〕メタンスルホ／アミドの合成実施例１１と同様に
して５−プロモー６−ニトロインダンおよびヒドロキノ
ンモノベンジルエーテルから出発してＮ−（５−（１）
−ベンシルオキシフェノキシ）−６−インダニルコメタ
ンスルホンアミドを合成した。

（２）　　Ｎ−［：　５’−（ｐ−ヒドロキシフェノキ
シ）−６−インダニルコメタンスルホンアミドの合成エ
タノール２５ｒｎｌに前記（１）のＮ−（５−（ｐ−ベ
ンジルオキシフェノキシ）−６−インダニルコメタンス
ルホンアミド１．７４．！９を溶解し、５％１）（１−
Ｃ１７４＃を触媒に用いてオートクレーブ中水素圧２５
気圧、５０〜６０°Ｃで１Ｑｈｒ還元した。反応波触媒
をろ別し、減圧下に濃縮した後１ｔｎｍＦｉ９の真空で
溶媒を除去してＮ−（５−（Ｔ）−ヒドロキシフェノキ
シ）−６−インダニルコメタンスルホンアミドの粘稠な
油状物１．３２ｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３，ＴＭＳ　基漁）１
．９８〜２．２（ｒｎ、　２Ｈ）、２．６７〜３．２０
（ｍ、　４Ｈ）。

２．９６（ｓ、　３Ｈ）、６．６５（ｓ、　ＩＨ）、６
．６〜７．４８（ｍ、６Ｈ） 実施例１６ Ｎ−（５−（，２−ピリミジルオキシ）−６−インダニ
ルコメタンスルホンアミドの合成 （１）５−（２−ピリミジルオキシ）インダンの合成薬
学雑誌Ｊ、４９１（１９４９）、記載の方法で合成した
２−クロロピリジン４．６ｇを乾燥ＤＭＳＯろ０□ｇに
溶解し、室温で攪拌しなから５−ヒドロキシインダンの
カリウム塩７．６ｇを加え、１００℃で２ｈｒ反応させ
た。反応終了後氷水上に注ぎ酢酸エチル５０ｍ／で３回
抽出した。酢酸エチル層を２Ｎ−ＮａＯＨ５０ＷＬｌ、
続いて飽和食塩水５０ＷＬｅで洗浄し、無水硫酸す）　
ＩＪウムで乾燥後減圧下に濃縮して５−（２−ピリミジ
ルオキシ）インダン８．５Ｉを赤褐色油状物として得た
。この化合物は特に精製するととなく次の反応に使用し
た。

（２）５−（２−ピリミジルオキシ）−６−ニトロイン
ダンの合成 前記（１）で合成した５−（２−ピリミジルオキシ）イ
イダン５．３ｇを、薬学雑誌、７２．．１１３７（１９
５２）、記載の方法でニトロ化して５−（２−ピリミジ
ルオキシ）−６−ニトロインダンの白色結晶２．５ｇを
得た。

（８）　５−（２−ピリミジルオキシ）−６−アミノイ
ンダンの合成 前記（２）で合成したニトロ化物２．４ｇをエタノール
６　Ｑ　ｍｌ中で触媒として５％　ｐｄ−ＣＯ，２ｇを
用い、水素圧２０”ｊ／Ｃ７＃で室温にて４ｈｒ還元し
た。反応終了後触媒をろ過して除き、減圧下にエタノー
ルを留去すると５−（２−ピリミジルオキシ）−６−ア
ミノインダン２．１ｇが赤色油状物として得られた。

（４）　　Ｎ−（５−（２−ピリミジルオキシ）−６−
イ７ｆニル〕メタンスルホンアミドの合成前記（８）で
合成したアミン体２．１ｇを実施例１（４）に示したと
同様の方法でメタンスルホニルクロリドと反応させて目
的とするＮ−（５−（２−ピリミジルオキシ）−６−イ
ンダニルコメタンスルホンアミド１．２９を無色結晶と
して得た。ｍ、　ｐ、２０２５〜２０４℃０ 核磁気共鳴スペクトル （ＣＤＣＩ３＋　ＤＭＳＯ，ＴＭＳ基進）２．１０（ｒ
ｎ、　２Ｈ）、　２．８〜３．０８（ｒｎ、　４Ｈ）、
　２．９８（８゜３Ｈ）、　６．８５（ｂｒｓ、ＩＨ）
、６．９６〜７．２（ｒｎ、２Ｈ）８．１０（ｓ、　Ｉ
Ｈ）、　８．５０（ｄ、　ｊ＝５Ｈｚ、　２Ｈ）実施例
１７ Ｎ−（５−（４−ピリミジルオキシ）−６−インタニル
コメタンスルホンアミドの合成 （１）５−（２−クロロ−４−ピリミジルオキシ）イン
ゲンの合成 りＭＦ６Ｑｍ／に５−ヒドロキシインダンのカリウム塩
８．６ｇを溶解し、水冷しなから２，４−ジクロロピリ
ミジン入５ｇをＤＭＦ１５ｍｌに溶解した溶液を１５鯛
で滴下した。室温で一夜攪拌して反応させた後ＤＭＦを
減圧下に留去し、水１００ｍ１を加えてエーテル’）Ｑ
ｍｌで２回、酢酸エチル２５ｍ１で２同和１出した。

エーテル層および酢酸エチル層を合わせて無水硫酸ナト
リウムで乾燥後濃縮した。残った油状物を減圧蒸留して
５−（２−クロロ−４−ピリミジルオキシ）インダン９
．６　ｇを得た。ｂ、Ｐ、１６８〜ｂ（２）５−（４−
ピリミジルオキシ）インダンの合成前記（１）で合成し
たクロロピリミジルオキシインダン７．４ｇを１０％ｐ
ｄ−ＣＩ、２ｇ、酸化マグネシウム７．５ｇと共にメタ
ノール３００ｍ１に加え、常温で攪拌しながら常圧水素
を通気して還元した。７ｈｒ後に触媒および酸化マグネ
シウムをろ別し、固体はメタノール５ＱｍＪで洗浄した
。ろ液および洗液を合わせて濃縮し、トルエン／シクロ
ヘキサンで再結晶して５−（４−ピリミジルオキシ）イ
ンダン６．３ｇを得た。ｒｎ、ｐ、５９，５°Ｃ０（ｓ
＋５−（４−ピリミジルオキシ）−６−二トロインダン
の合成 前記（３）の方法で合成したピリミジルオキシインダン
５．”、９を、薬学雑誌、７２．１１３７（１９５２）
記！、！：同様の方法でニトロ化して５−（４−ピリミ
ジルオキシ）−６エニトロインダン２．４ｇを得た。

ｍ、ｐ、８９．７℃　（メタノールから再結晶）。

（４）　５−（４−ピリミジルオキシ）−６−アミノイ
ンダンの合成 前記（３）で合成した二）臼体２，２ｇを実施例１（８
）と同様の方法で還元して５−（４−ピリミジルオキシ
）−６−アミノインダン１．７ｇを得た。

ｍ、ｌ）、　１８１〜１８２．５°Ｃ０（５２Ｎ−（５
−（４−ピリミジルオキシ）−６−インタニルコメタン
スルホンアミドの合成前記（４）で合成したアミノ体１
．６ｇを実施例１（４）記載の方法でメタンスルホニル
クロリドと反応させてＮ’−１：５−（４−ピリミジル
オキシ）−６−インタニルコメタンスルホンアミドの白
色結晶１．１２を得た。ＩＴｌ、ｐ、２０４℃（クロロ
ホルムから再結晶）。

核磁気共鳴スペクトル （ＣＤＣｌ２．　ＴＭＳ基準） ２．０〜２．３５（ｒｎ、２Ｈ）、２．７７〜３．０４
（ｍ、４Ｈ）。

６．０７（Ｓ＋　　３Ｈ）、　　６．５６（ｂｒｓ、　
　ＩＨ）、　　６．８〜７．１４（ｍ、３Ｈ）、８．５
５（ｄ、ｊ＝７Ｈｚ、ＩＨ）、８．７５（ｓ、１Ｈ） 実施例１８ Ｎ−（５−ベンジルオキシ−６１ンダニル）メタンスル
ホンアミドの合成 （１）５−ベンジルオキシ−６−二トロインダンノ合成 塩化ベンジル乙６！ｊおよび５−ニトロ−６−ヒトロキ
ンインダン７．２Ｉを炭酸カリウム５．５．９と共にア
セトン／水５：１の溶媒５Ｑｍｌ中で攪拌しながら加熱
還流して反応させた。反応を２０　ｈｒ続けた後炭酸カ
リウムをろ別し、アセトンおよび水を減圧下に濃縮した
。残った油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にかけ、トルエン／酢酸エチル２：１を展開溶媒に用い
て精製して５−ベンジルオキシ−６−二トロインダンの
橙黄色油状物７．６ｇを得た。

（２）５−ベンジルオキシ−６−アミノインダンの合成 前記（１）で合成したベンジルオキシニトロインダン５
．２ｇをエタノール３Ｑｍｅ中で酸化白金０．１７ｇを
触媒としてオートクレーブ中で水素圧６気圧で２．５ｈ
ｒ還元した。反応後触媒をろ過し、濃縮して残った固体
をトルエン１００ｒｒＬｅで抽出した。　トルエン層を
１Ｎ−水酸化ナトリウム５Ｑｍ６で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥後濃縮して残った結晶をヘキサンで洗って
５−ベンジルオキシ−６−アミノインダンの淡褐色結晶
２．８ｇを得た。ｒＴｌ、　ｐ、　６８〜６９℃。

（８）Ｎ−（５−ベンジルオキシ−６−インダニル）メ
タンスルホンアミドの合成 前記（２）で合成したべ／ジルオキシアミノインダン２
．０ｇを実施例１（４）と同様の方法でメタンスル＊＝
＃化ｔ、１Ｎ−（５−ベンジルオキシ−６−インダニル
）メタンスルホンアミドの白色結晶２３ｊ９を得た。

ＩＴｌ、Ｉ）、　　１１９−１２０°Ｃ（トルエン／エ
タノールから再結晶）○ （ＣＤＣｌ２．　ＴＭＳ基準） ２．１０（ｍ、　２Ｈ）、２．８６（ｔ＋　ｊ＝８Ｈｚ
、　４Ｉ（）、２．８６（Ｓ。

３Ｈ）、５．０５（Ｓ、　２Ｈ）、　６．６（ｂｒｓ、
　ＩＨ）、　６．８６（Ｓ。

ＩＨ）、　７ｊ　〜７．４４（ｒｎ＋　５Ｈ）実施例１
９ Ｎ−〔５−（３−シクロへキセニルオキシ）−６−イン
ダニルコメタンスルホンアミドの合成（１）　　６−　
（ｏｒ４−　）ニトロ−５−ヒドロキシインダン５．０
９および濃硫酸１滴を５０°Ｃで１ｈｒ攪拌しながら反
応させた。次にこの反応混合物を氷冷し、攪拌しながら
濃硝酸（α＝１．３８）４．６ｇおよび氷酢酸５ｍｌの
混合溶液を滴下した。そのまま４．５　ｈｒ攪拌を続け
て反応させた。反応終了後エーテル１ｏｏｒｎｅを加え
、水１００ｉＪで３回洗浄して酸を除いた後エーテルを
留去した残留物を水蒸気蒸留にかけた。留出物をエーテ
ル１００ｍ／で２回抽出し、エーテル層を濃縮後シリカ
ゲルを用いトルエン−酢酸エチルを溶媒としてカラムク
ロマトグラフィーで精製し、４−および６−ニトロ−５
−ヒドロキシインダンの混合物（，４０：６０）３．７
．！９を橙黄色油状物として得た。

（２）６−および４−アミノ−５−ヒドロキシインダン
の合成 前記（１）で合成したニトロ化物入２ｇをメタノ−ｋ　
５　Ｑ　ｒｕｇ中で５％ｐｄ−ＣＯ，２５，９を触媒に
用いて水素圧３５ｋｇ／ｃＪ、室温で６，５ｈｒ還元し
た。反応後触媒をろ過して除き、減圧下にメタノールを
留去して得た残留物をエタノールから再結晶して４−お
よび６−アミノ−５−ヒドロキシインダーの混合物５．
８ｇを淡褐色リン片状結晶として得だ。

（３）４−および６−アミノ−５−（３−シクロヘキセ
ニルオキシ）インダンの合成 水素化ナトリウム０．８ｇを乾燥ＴＨＦ２０ｍｌにケン
濁し、前記（２）で合成したアミノヒドロキシインダン
の混合物３．ＤＩをＴＨＦ４０ｍＪ中に溶解した溶液を
添加した。５０℃で３０闇反応させてＮａ塩に変えた後
、室温に戻しろ−ブロモシクロヘキセン３、２９および
触媒量のヨウ化カリを加え、室温で４．５ｈｒ、その後
５０°Ｃで２ｈｒ反応させた。反応抜水１００ｍｇを加
え、エーテ／Ｌ／　５０　ｍｌで２回抽出し、エーテル
層を硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。

残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ、
ヘギサンー酢酸エチル１０：１で展開して５−（ろ−シ
クロヘキセニルオキシ）−６−アミノインゲン０．７９
ｇおよび４−アミノ−５−（３−シクロヘキセ；ルメキ
シ）インダン０．５０ｇ１ｌだ。

（４）Ｉ’、Ｊ−（５−（３−シクロへキセニルオキシ
）−６−インダニルコメタンスルホンアミドの合成前記
（３）の方法で合成した６−アミノ−５−（３−シクロ
へキセニルオキシ）インダン２．４ｇを実施例１　Ｃ＋
）と同様の方法でメタンスルホニルクロリドと反応させ
て目的とするＮ−〔５−（３−シクロへキセニルオキシ
）−４３−インダニルコメタンスルホンアミドの無色結
晶１，１ｇを得た。ｍ、９゜９０〜９２℃（ヘキサン−
酢酸エチルから再結晶）０核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ
Ｃｌ２．　ＴＭＳ基漁）１．６〜２．２（ｒｒｌ、　８
Ｈ）、２．８７（ｍ、　４Ｈ）、　２．９０（ｓ。

ろＨ）、　　４，８Ｑ　（ｂｒｏａｄ、　Ｓ＋　　ＩＨ
）、　　５．９’−６，９（ｒｎ、　　３Ｈ）、７．３
４（ｓ、ＩＨ） 実施例２Ｏ Ｎ−〔５−（ｐ−７０ロフエノキシ）−６−インダニル
〕（ｐ−クロロベンゼンスルホンアミド）の合成 （１）　５−（ｐ−フロロフェノキン）−６−アミノイ
ンダンの合成 実施例１１（１）〜（２）と同様にしてｐ−フロロフェ
ノールおよび５−プロモー６−二トロインダンを原料と
して５−（ｐ−フロロフェノキシ）−６−アミノインダ
ンを合成した。

（２）１’Ｊ−（：　５−（ｐ−フロロフェノキシ）−
６−インダニル）　（ｐ−１０ロベンゼンスルホンアミ
ドの合成 実施例１（４）と同様にして前記（１）のアミノインダ
ンをｐ−クロロベンゼンスルホニルクロリドト反応させ
てＮ−（５−（１）−フロロフェノキシ）−６−１ンダ
ニル）（ｐ−クロロベンゼンスルホンアミド）を無色の
結晶として得た。ｒｎ、ｐ、１３１〜１３３℃（エタノ
ール／ヘキサン２：１から再結晶）Ｏ核磁気共鳴スペク
トル（ＣＤＣＩ３．ＴＭＳ基準）１．８７〜２．１８（
ｍ、２Ｈ）、２．６６〜２．９４（ｍ、４Ｈ）。

６．３８〜７．６２（ｍ、　ＩＯＨ，）実施例２１ Ｎ　−、（５−（ｐ−フロロフェノキシ）−６−インダ
ニル〕（ｐ−トルエンスルホンアミド実施例２０と同様
にして５−（ｐ−フロロフェノキシ）−６−アミノイン
ダンとｐ−）ルエンスルホニルクロリドとを反応させて
Ｎ−（５−（Ｐ−フロロフェノキシ）−６−インダニル
〕（ｐ−トルエンスルホンアミド）を無色の結晶として
得た。

ｌＴ１．ｐ．　１３６．５　〜１３８°Ｃ０核磁気共鳴
スペクトル（ＣＤＣｌ，、ＴＭＳ基漁）１、９０　〜２
．１６（ｍ，　２Ｈ）、　２．３６（Ｓ，　３Ｈ）、　
２．６．５　〜２、９２（ｍ，　４Ｈ）、　６．４　〜
７．５８（ｍ．　１０Ｈ）実施例２２ Ｎ−（５−（１）−フロロフェノキシ）−４−インダニ
ルコメタンスルホンアミドの合成 （１）Ｐ−’ロロフェニル５ー１ンダニルエーテルの合
成 ジメチルスルホキシド１６０罰中で５−ヒドロキシイン
ダンのカリウム塩３　４．　５　ｇおよびｐ−ジフロロ
ベンゼン２　５．　０　、９を銅粉および塩化第−銅各
々０．１！Ｍづつと共に１６ｈｒ加熱還流して反応させ
た。

反応後不溶物をろ別し、ろ液に水４００１１Ｌ６を加え
てトルエン２０Ｍで２回抽出した。　トルエン層を２Ｎ
−水酸化ナトリウム１００ｍ／で洗浄し、さらに水１０
０ｍ／で洗った後硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後
減圧蒸留してｐ−フロロフェニル５−インダニルエーテ
ル５．６ｇを得た。ｂ，ｐ．９０〜９４’ｃ１０．４ｍ
＠Ｈｇ。

（２）４−および６−ニトロ−５−（ｐ−フロロフェノ
キシ）インダンの合成 前記（１）の方法で合成したインダニルエーテル１３、
７．９を酢酸１０ｍｌおよび無水酢酸２０ｄと混合し、
氷−塩で冷却下に攪拌しながら発煙硝酸（ｄ＝１．５）
８．５．９と酢酸８−の混合物を２０閑かかって徐々に
添加した。この際、反応温度が一５℃を越えないように
注意した。５°Ｃに保って２，５ｈｒ反応を続けた後氷
水２００ｍｌ中に注ぎ、トルエン５０ｍｌで３回抽出し
た。

トルエン層を５％水酸化ナトリウム水溶液２０ｒａｌで
３回洗浄し、水洗後無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥した
。トルエンを減圧下に留去して４−および６−ニトロ−
５”（ｐ−フロロフェノキシ）インダンの混合物１１．
２．９を得た。

（３）４−および６−アミノ−５−（ｐ−フロロフェノ
キシ）インダンの合成 前記（２）で合成したニトロ化物６．２ｇを実施例１（
３）記載の方法で還元して４−および６−アミノ−（ｐ
−フロロフェノキシ）インダンの１−物ｓ．０９を得た
。

（４）Ｎ−（５−（ｐ−フロロフェノキシ）−４−イア
ｆニル〕メタンスルホンアミドの合成前記（３）の方法
で合成した７０ロフエノキシアミノインダンの混合物２
．０を実施例１（４）記載の方法でメタンスルホニル化
してＮ−　（　５−　（１）−７０ロフエノキシ）−４
−および−６−インダニルコメタンスルホンアミドの混
合物２．８！９を得た。トルエン／酢酸エチル９：１を
展開溶媒としてローバーカンム（Ｓｉ　６０）で分離し
、Ｎ−（５−（ｐ−７０ロフエノキシ）−４−インダニ
ルコメタンスルホンアミドの白色結晶０．５Ｉを得た。

　ｒｎ，ｐ。

９２〜９３°Ｇ。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ，　、　ＴＭＳ基準）
２、１０（ｑ，ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、２．８〜３．２（
ｍ，４Ｉ（）。

３、０５（ｓ，　３Ｈ）、６．１４（　ｂｒｏａｄ　ｓ
，　ＩＨ）、　６．６（ｄ，ｊ＝８Ｈｚ，ｉＨ）、６．
８〜７．１（ｍ，５Ｈ）実施例２３ Ｎ−（６−（Ｐ−フロロフェノキシ）−４−インダニル
コメタンスルホンアミドの合成 （１）５−ブロモインダンの合成 酢酸３００ｄとインダン１１８ｇとを混合し、氷帝王１
０℃以下に保って酢酸１００ｄに溶解した臭素１６６ｇ
を徐々に滴下した。氷冷しなから３ｈｒ攪拌し、室温に
戻して一夜装置した。水５００ｄを加えてジクロロメタ
ン１００ｆｆｌ／で２回抽出し、ジクロロメタン層を１
０％炭酸ナトリウム水溶液１００ａｌで２回洗浄し、さ
らに５％チオ硫酸ナトリウム水溶液１ｏｏｍｌで洗浄し
て過剰の臭素を除去した。

硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、残った油状物を水蒸
気蒸留した。留出物をジクロロメタン１００ｍ１で２回
抽出し、ジクロロメタン層を濃縮して油状物１４４ｇを
得た。この油状物を回転バンド精留塔で精留し、５−ブ
ロモインダンｓ６．３ｇを得た。ｂ、ｐ、　’ｌ　１３
．８°Ｃ／　１５ｍｍＨ，９０（２）　　４−ニトロ−
６−ブロモインダンの合成前記（１）で合成しだ５−ブ
ロモインダン６９４ｇを、高橋ら東学雑誌、７２．１１
３７（１９５２）、記載の方法と同様にしてニトロ化し
、４−および５−ニド０’−６−プｏモインダンと５−
ブロモインダンとの混合物４５．８．９を得た。減圧蒸
留によシ５−ブロモインダンを除去し、残った固体をエ
タノールを用いて分別結晶し４−ニトロ−６−ブロモイ
ンダンの黄色結晶７．６ｇを得た。ＩＴｌ、　ｐ、　１
０３．９℃。

（８）４−ニトロ−６−（ｐ−フロロフェノキシ）イン
ダンの合成 前記（２）で合成したニトロブロモインダン２．４２を
実施例１（２）に記載したのと同様な方法でｐ−フロロ
フェノールと反応させて４−ニトロ−６−（ｐ−フロロ
フェノキシ）インダン１，４Ｉを得た。

（４）　４−アミノ−６−（ｐ−フロロフェノキシ）イ
ンダンの合成 前記（８）で合成したニトロ化物０．８ｇを実施例１（
８）と同様にして還元し、４−アミノ−６−（ｐ−フロ
ロフェノキシ）インダンの結晶０．７ｇを得た。

（５）　　Ｎ−（６−（１）−フロロフェノキシ）−４
−インタニル〕メタンスルホンアミドの合成前記（４）
で合成したアミン体０，７ｇを実施例１（４）と同様に
してメタンスルホニル化し、Ｎ−（６−（ｐ−フロロフ
ェノキシ）−４−インダニルコメタンスルホンアミドの
白色結晶０．６　！ｉを得た。

ｒｎ、ｐ、ｉ１８〜１２２℃（酢酸エチルから再結晶）
０核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、、ＴＭＳ基漁）２
．１６（ｍ、　２Ｈ）、　２．７２〜３．０（ｒｎ、　
４Ｈ）、　３．０５（ＬＢＨ）、６．５〜’７．０８（
ｒｎ、６Ｈ）実施例２４ Ｎ−（５−（２−ピリジルオキシ）−４−インダニルコ
メタンスルホンアミドの合成 （１）５−（２−ピリジルオキシ）インダンの合成ジメ
チルスルホキシド４ＱｍＪ中で５−ヒドロキシインダン
のカリウム無１７．２Ｆおよび２−クロロピリジン１１
．’ｌ’を触媒として銅粉０．２Ｉを用いて３．５　ｈ
ｒ加熱還流して反応させた。反応終了後水１ｏｏｍｇを
加え、エーテル５０ＷＬｌで３回抽出し、エーテル層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。エーテルを蒸留して除
き、残留分を減圧下に蒸留して５−（２−ピリジルオキ
シ）インダン１８．５．９を油状物として得た。ｂ、ｐ
、９１〜ｂ（２）４−および６−ニトロ−５−（２−ピ
リジルオキシ）インダンの合成 前記（１）で合成した５−（２−ピリジルオキシ）イン
タｙ　５．３　ｆ！　ヲ、高橋う、薬学雑誌、７２．１
１３７（１９５２）、記載と同様の方法でニトロ化して
４−および６−ニトロ−５−（２−ピリジルオキシ）イ
ンダンの混合物３．３ｇを橙黄色油状物として得だ。こ
の化合物は特に精製することなく次の反応に使用した。

（３）４−および６−アミノ−５−（２−ピリジルオキ
シ）インダンの合成 前記（２）で合成したニトロ化合物２．６ｇを実施例１
６（８）記載の方法で還元し４−および６−アミノ−５
−（２−ピリジルオキシインダンの混合物１．８ｇを得
だ。

（４）Ｎ−［：５−（２−ピリジルオキシ）−４−イン
ダニルコメタンスルホンアミドの合成 前記（３）で合成したアミン化合物１．８ｇを実施例１
（４）と同様の方法でメタンスルホニルクロリトト反応
させた後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーでトル
エン／酢酸エチル９：１を溶媒として展開し、目的とす
るＮ−（５−（２−ピリジルオキシ）　−４−イ７ダニ
ル〕メタンスルホンアミトの白色結晶０．１を得た。ｒ
ｎ、ｐ、　　１５９〜１６２℃（トルエン／酢酸エチル
から再結晶）。

赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤）　（ｃＴＬ’）３
２４５．１５９１，１５８５，１４６１，１４２８．１
３１２ｌ−１ 実施例２５ Ｎ−（６−（ｐ−フロロフェノキシ）−１，２，ろ。

４−テトラヒドロナフタリン−５−イルコメタンスルホ
ンアミドの合成 （１６−（ｐ−フロロフェノキシ）　−１，２，３，４
−テトラヒドロナフタリンの合成 ジメチルスルホキシド１５０％＃に６−ヒドロキシ−１
，２，３，４−テトラヒドロナフタリンのカリウム塩３
２．２ｇ、ｐ−ジフロロベンゼン２５．０ｇおよび触媒
として銅粉および塩化第−銅各０．１１を加え、オート
クレーブ中で１６５〜１７０℃に１８ｈｒ加熱して反応
させた。反応抜水２００ｍ１を加え、酢酸でｐＨ約５ま
で中和した後塩化メチレン１５０ｍ１で３回抽出した。

塩化メチレン層を１０％水酸化ナトリウム水溶液１００
ｍ６で洗浄し、塩化カルシウムで乾燥後濃縮、蒸留して
６−（ｐ−７０ロフエノキシ）−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタリンを無色の液体として１６．４．９得
た。ｂ、ｐ、９８〜ｂ （２）５−および７−ニトロ−６−（ｐ−フロロフェノ
キシ）　−１，２，３，４−テトラヒドロナフクリ／の
合成 前記（１）で得たフェニルエーテル１６．４ｇを実施例
２２　（２）に示しだと同様の方法でニトロ化して５−
および７−ニトロ−６−（ｐ−）ロロフェノキシ）−１
，２，３，４−テトラヒドロナフタリンの混合物１３．
６．９を得た。

（３）５−および７−アミノ−６−（ｐ−フロロフェノ
キ／）−１，２＋　３，４−テトラヒドロナフタリンの
合成 前記（２）で合成したニトロ化物５．７ｇを実施例１１
（２）記載の方法で遣元してアミン体とし、シリカゲル
カラムクロマトグラフィーでヘキサン／酢酸エチルで展
開して５−および７−アミノ−６−（。

−フロロフェノキシ）−１，２，ろ、４−テトラヒドロ
ナフタリンをそれぞれ１．８ｇおよび２：２−ｇ得た。

（４）Ｎ−Ｃ６−（ｐ−フロロフェノキシ）　−１，２
゜６．４−テトラヒドロナフタリン−５−イルコメタン
スルホンアミドの合成 前記（３）で合成した５−アミノ体０．９２！９を実施
例１（４）記載の方法でメタンスルホニルクロリドと反
応させ、目的とするスルホンアミド１．１８ｇを粘稠な
油状物として得た。

核磁気共鳴スペクトル （ＣＤＣｌ２．ＴＭＳ基準） １．７６（ｒｎ、２Ｈ）、２．６〜３．０４（ｍ、４Ｈ
）、３．０８（’Ｓ。

５Ｈ）、５．９７（ｂｒｓ、ＩＨ）、６．５８（ｄ、ｊ
＝８Ｈｚ、’ＩＨ）、６．８〜７．０８（ｒｎ、５Ｈ）
実施例２６ Ｎ−（６−（ｐ−７０ロフエノキシ）−１−メトキシ−
５−インダニル〕メタンスルホンアミドの合成 （１）　　３−　（４−（Ｉ）−フロロフェノキン）−
３−メタンスルホニルアミノコフェニルプロピオン酸の
合成 実施例１（４）記載の方法で３−〔３−アミノ−４−（
ｐ−フロロフェノキシ）フェニル〕プロピオン酸１１０
．１ｇとメタンスルホニルクロリド５５．０ｇとを反応
させて、目的とする３−〔４−（ｐ−フロロフェノキシ
）−３−メタンスルホニルアミノコフェニルプロピオン
酸１３３．６．９を褐色油状物として得た。この化合物
はその才ま次の反応に使用した。

原料の６−〔６−アミノ−４−（ｐ−フロロフェノキシ
）フェニル〕プロピオン酸は、Ｍｅｌｔｚｅｒら。

Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｒｎ、、２６＋　１４１３（１９６
１）、記載の方法に従って合成した。

（２）Ｎ−Ｃ６−（ｐ−フロロフェノキシ）−１−オキ
ソ−５−インダニルコメタンスルホンアミドの合成 前記（１）で合成したろ−アリールプロピオン酸誘導体
１２９．７　、！９をポリリン酸１ＢＤＯ＆と消合し、
よく攪拌しながら６０〜７０℃で９０ｍ加熱して反応さ
せた。反応後火量の氷−水中に少量づつ注いでポＩＪ　
ＩＪン酸を分解すると固体が払出した０この固体をろ別
し、酢酸エチルに溶解して最初に水、次に飽和食塩水で
洗浄した。最後に無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を除
去して目的とするＮ二〔６−（ｐ−フロロフェノキシ）
−１−オキソ−５−インダニルコメタンスルホンアミド
９７．９’ｇヲ淡黄色結晶として得た。ｍ、Ｉ）、１５
６〜１５４°Ｃ。

（ｓ）　　Ｎ　−〔６−（１）−フロロフェノキシ）−
１−ヒドロキシ−５−（ンダニル〕メタンスルホンアミ
ドの合成 前記（２）で合成しだインダノン誘導体２．０ｇをメタ
ノール１００ｍｇに溶解し、攪拌しながら水素化ホウ素
ナトリウム０．９ｇを少量づつ加えた。室温で１２ｈｒ
反応後、メタノールを減圧下に留去し、氷水〜１０，９
を加えて酢酸エチル１Ｑｍｌで２回抽出した。酢酸エチ
ル層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下に濃
縮してＮ−（６−（ｐ−フロロフェノキシ）−１−ヒド
ロキシ−５−インダニルコメタンスルホンアミド１．９
ｇを黄色結晶として得た。

（４）Ｎ−［−（ｐ−フロロフェノキシ）−１−メトキ
シ−５−インダニルコメタンスルホンアミドの合成 含量６０％の水素化ナトリウム０．５９　ｇを乾燥した
ＴＨＦ５０ｍｌに分散し、０℃に冷却して攪拌しながら
前記（３）で合成したヒドロキシ体１．７ｇを添加した
。０℃で３ＯＮ攪拌を続けた後ヨウ化メチル０．８４．
！ｉ’を加え、室温に戻して１２ｈｒ反応させたＯ氷水
約１００ｍ１中に注いで過剰の水素化ナトリ゛ウムを分
解し、２Ｎ−塩酸をｐＨ約１になるまで加えて酢酸エチ
ル５Ｑｍｆｆで２回抽出した。酢酸エチル層を水洗、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮して粗結晶１．’５９を
得り。トルエン／エタノール１０：１を展開溶媒に用い
てシリカゲルカラムクロマトグラフィーを行なって目的
とするＮ−Ｃ６−（ｐ−フロロフェノキシ）−１−メト
キシ−５−インダニルコメタンスルホンアミド１．３ｇ
を得た。ｒｎ、ｐ。

７７〜７９．５°Ｃ８ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２．　ＴＭＳ基准）２
．２’−２，８（ｍ、４Ｈ）、２．９５（Ｓ、ろＨ）、
３．２８（ｓ。

ろＨ）、　　６．８６〜７．ろ（ｍ＋　　６Ｈ）実施例
２７ Ｎ−〔６−（ｐ−フロロフェノキシ）−１−メチレン−
５−イングニル〕メタンスルホンアミドの合成 ジメチルスルホキシドろＱｍｌに臭化トリフェニルメチ
ルホスホニウム６．６ｇおよび６０％油性の水素化ナト
リウム０．８８．９を加え、さらに実施例２６　（２）
で合成したＮ−（６−（ｐ−フロロフェノキシ）−１−
オキソ−５−インダニル〕メタンスルホンアミド６．４
＆を加えて室温で５ｈｒ攪拌しながら反応させた。

得られた赤色の溶液を氷水１００ｍ／中に注ぎ、２Ｎ−
堵１酸をｐＨ約１に々る捷で加えた後、酢酸エチル５Ｑ
ｍｌで２回抽出した。酢酸エチル層を水洗、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後減圧下に濃縮して褐色の固体５．１ｇ
を得た。この固体をヘキサン／酢酸エチル２：１を展開
溶媒としてカラムクロマトグラフィーで精製し、目的と
するＮ−（６−（ｐ−フロロフェノキシ）−１−メチレ
ン−５−インダニル〕メタンスルホンアミド０．８ｇを
無色結晶として得た。ｍ、ｐ、１２９〜１６０℃。

核磁気共鳴スペクトル （ＣＤＣｌ２．　ＴＭＳ基進） ２．６〜２．９６（ｒｎ、　　４Ｈ）、　　５．０（Ｓ
、　　３Ｈ）、　　４．９６（ｂｒｏｏｄＳ、’ＩＨ）
、　６．６８〜７．５２（ｒｎ、　６Ｈ）実施例２８ Ｎ−（６−（ｐ−フロロフェノキシ）−１−オキソ−２
−ベンジリデン−５−インダニル〕メタンスルホンアミ
ドの合成 実施例２６　（２）で合成したインダノン誘導体６．７
！！およびベンズアルデヒド２．６ｇを水酸化ナトリウ
ム０．９ｇと共にエタノールｉｓｏｍｇ中室温で１２ｈ
ｒ攪拌して反応させた。反応後得られた緑色の溶液に水
ろ００ｍ１を加え、２Ｎ−塩酸をｐＨ約１になるまで加
えた。

酢酸エチル５０ｍ１で６回抽出し、酢酸エチル層を水洗
、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥後減圧下に濃縮して褐
色の粗結晶を得た。クロロホルムから再結晶してＮ−（
６−（１）−フロロフェノキシ）−１−オキソ−２−ベ
ンジリデン〕メタンスルホンアミド２．７　ｇを無色結
晶として得た。ｍ、ｐ、１７９〜１８０℃０核磁気共鳴
スペクトル（ＣＤＣｌ２．ＴＭＳ基準）３．１４（ｓ、
３Ｈ）、３．９８（Ｓ、２Ｈ）、６．９６〜７．８０（
ｍ。

１２Ｈ） 実施例２９ Ｎ−（６−（ｐ−フロロフェノキシ）−１−オキソ−３
，３−ジメチル−５−インダニルコメタンスルホンアミ
ドの合成 （１）　　４−ブロモフェニル−４−メチル−２−ペン
タノンの合成 ブロモベンゼン９０．７ｎｔｌ、無水塩化アルミニウム
１００、ＯＩを２硫化炭素２５０ｆｉｌ中で水冷下に攪
拌しつつメシチルオキシド５８．９　、！ｉ’を４５−
かかつて滴下した。この際、反応温度は１０〜１５℃に
保った。室温で一夜攪拌して反応を続けた後、氷１００
ｇを加えて塩化アルミニウムの錯化合物を分解し、濃塩
酸を加えてアルミニウムを溶解させた。

エーテル１００ｍ１で３回抽出し、エーテルを留去した
後減圧蒸留により４−（ｍ−ブロモフェニル）−およヒ
４−（１）−７’ロモフエニル）−４−メチル−２−ペ
ンタノンの４３：　５７の混合物を油状物として１１０
．４９得た。ｂ、ｐ、　ｏ、ｂ、９７．５〜１０６℃。

（２）　　３−　（ｐ−７’ロモフエニル）−３−メチ
ル酪酸の合成 水酸化ナトリウム１９１．１を水５８５ｆｉＪに溶解し
、冷却復水２９３ｇを加え、氷−塩の寒剤で−１０〜−
５℃に冷やしながら臭素２２５Ｉを攪拌しながら２０馴
で滴下した。次に前記（１）で合成したブロモフェニル
ペンタノン１１０．４．！ｉ’を攪拌しつつ２５＃ｌで
滴下した。室温に戻して一夜攪拌を続けて反応させた後
、亜硫酸水素ナトリウム２０！９を水溶液として加えて
過剰の臭素を分解した。５０％硫酸２５０ｒｔｔｌを加
えてジクロロメタン３ＣＪＯＮｌで３回抽出し、ジクロ
ロメタン層を水洗、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮して
３−（ｍ−ブロモフェニル）−オヨヒ３−　（１）−ブ
ロモフェニル）−６−メチル酪酸の３９：　６１の混合
物１１０．９Ｎを得た。減圧蒸留後へキサンから再結晶
して３−（ｐ−ブロモフェニル）−３−メチル酪酸の淡
黄色結晶２８．２ｇを得た。この化合物はそのま１次の
反応に使用した０ ＜ｓ）　３−（４−（ｐ−フロロフェノキシ）フェニル
クー６−メチル酪酸の合成 前記（２）で合成したブロモフェニル酪酸２８．２．９
、ｐ７　日日７　ｘ　／−ル１　ａ、　５１１　＊　Ｄ
　Ｍ　Ｓ　Ｏ４０ｍｌ　。

カリウムｔ−ブトキシド３ｉ、ｏｙを攪拌混合し、次に
減圧下８０°Ｃまで加熱してｔ−ブタノールを留去した
。銅粉および塩化第−銅各々０．０５　ｇを加え、１６
０℃に昇温しで７．５ｈｒ反応させた。水１００＋＋＋
／および６Ｎ−塩酸をｐＨ１になるまで加え、エーテル
ＩＣ１ＯｍＪで３回抽出した。エーテル層を水洗、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、残った油状物をアセト
ン／ヘキサン１：３を展開溶媒としてシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製して３−〔４−（ｐ−フロロ
フェノキシ）フェニルクー６−メチル酪酸を油状物とし
て２２．７ｇ得た。

（４）３−１４−ニトロ−４−（ｐ−フロロフェノキシ
）フェニルクー６−メチル酪酸の合成前記（８）で合成
したフェノキシフェニル酪酸誘導体２　’７．７９およ
び無水酢酸５５ｍ／を攪拌しながら８〜１０℃に冷却し
、この温度を保ちながら発煙硝酸（ｄ＝１．５０）４．
７ｒｕｌを酢酸１Ｑｍｌに溶解してＱ、５ｈｒかかって
滴下した。この温度で１．５　ｈｒ、その後室温に戻し
て３．５　ｈｒ反応させた後水浴上で６０〜３５℃に加
温し、発煙硝酸（ｄ＝１．５０　）　２．２ｒｕｌを酢
酸４ｍ／に溶解して１０−で滴下した。室温でさらに２
ｈｒ反応させた後、氷１００！Ｊを加え、飽和重炭酸ナ
トリウム水溶液で中和し、エーテル１００ｍ１で６回抽
出した。エーテル層を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後濃縮して黄色結晶を得た。この結晶をアセトン／ヘキ
サ／１：１０〜１：１を展開溶媒としてシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製して３−〔３−ニトロ−４
−（ｐ−フロロフェノキシ）フェニルクー３−メチル酪
酸の黄色結晶１０．２ｇを得だ。

（５）’３−（３−アミノ−４−（ｐ−フロロフェノキ
シ）フェニルクー３−メチル酪酸の合成前記（４）で得
たニトロ体５．０ｇを実施例１（８）と同じ方法で還元
してろ−〔６−アミノ−４−（ｐ−フロロフェノキシ）
フェニルクー３−メチル酪酸４．９ｇを得た。

（ａ）Ｎ−（２−（ｐ−フロロフェノキシ）−５−（６
−カルボキシ−２−メチル−２−プロピル）フェニルコ
メタンスルホンアミドの合成 前記（５）で合成したアミン体４．８．９を実施例１（
４）記載の方法でメタンスルホニルクロリドと反応させ
てＮ−（２−（ｐ−フロロフェノキシ）−５−（３−カ
ルボキシ−２−メチル−２−プロピル）フェニルコメタ
ンスルホンアミド６．４ｇを得た。

この化合物は特に精製することなく次の反応に使用した
。

（７）　　Ｎ−Ｃ６−（ｐ−７０ロフエノキシ）−１−
オキソ−６，６−シメチルー５−インダニル〕メタンス
ルホンアミドの合成 前記（６）で合成したフェノキシフェニルスルホンアミ
ド誘導体６．４ｇを実施例２６　（２）記載の方法で環
化し、Ｎ−、（６−（ｐ−フロロフェノキシ）−１−オ
キソ−３，３−ジメチル−５−インダニルコメタンスル
ホンアミドの白色結晶０．７ｇを得だ。

ｍ、ｐ、１６９〜１７２℃。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ８．　ＴＭＳ基準）１
．４３（Ｓ、　６Ｈ）、　２．５６（８，２Ｈ）、　３
．１４（８，３Ｈ）６．９６〜７．１２（ｍ、５Ｈ）、
７．６８（Ｓ、ＩＨ）実施例６Ｏ Ｎ−（６−（１）−フロロフェノキシ）　−１，２，３
゜４−テトラヒドロナフタリン−７−イル〕メタンスル
ホンアミドの合成 実施例２５（：９）で得た７−アミノ−６−（ｐ−フロ
ロフェノキシ）７１．２．３．４−テトラヒドロナフタ
リン１．０ｇを実施例１（４）記載の方法でメタンスル
ホニルクロリドと反応させてＮ−（６−（ｐ−７０ロフ
エノキシ）　−１，２，３，４−テトラヒドロナフタリ
ン−７−イル〕メタンスルホンアミドの無色結晶１．１
ｇを得た。ｒｒｌ、ｐ、１１１〜１１２．５℃。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３，ＴＭＳ基ｍ）１．
７６（ｍ、　４Ｈ）、　２．５〜２．８４（ｍ、　４Ｈ
）、　２．９６（８，３Ｈ）６．５２（Ｓ、　ＩＨ）、
６．６４（ｂｒｏａｄ　８．　ＩＨ）、　６．８〜７．
１５（ｒｎ、４Ｈ）、７．２７（Ｓ、ＩＨ）実施例６１ Ｎ−（６−（ｐ−１−リフロロメチルフエノキシ）−１
，２，３，４−テトラヒドロナフタリン−７−イル〕メ
タンスルホンアミドの合成 ｐ−ジフロロベンゼンの代すにｐ−クロロベンゾトリフ
ロリドを用いた他は実施例２５（１）〜（３）と全く同
様にして６−　（１）−トリフロロメチルフェノキシ）
−１，２，３，４−テトラヒドロナフタリンを合成し、
これを実施例１（４）と同じ方法でメタンスルホニルし
てＮ−（６−（ｐ−１リフロロメチルフエノキシ）−１
．　２，　３．　４−テトラヒドロナフタリン−７ーイ
ル〕メタンスルホンアミドを白色結晶として得た。ｒｎ
．ｐ。

８８°Ｃ（ヘキサン／トルエンから再結晶）。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ，、ＴＭＳ基準）１、
８（ｔ−ｄ，４Ｈ）、２．７（ｒｒｌ，４Ｈ）２、９５
（Ｓ，３Ｈ）、６．５（Ｓ，ＩＨ）、　６．６（ｓ，１
Ｈ）。

７、０（ｄ，　２Ｈ　Ｊ　＝９Ｈｚ）、　７．３’（８
，　ＩＨ）、　７．６（ｄ。

２Ｈ．Ｊ＝９Ｈｚ） 実施例３２ Ｎ−（５−（ｐ−７０ロフエノキシ）−インドリン−６
−イル〕メタンスルホ／アミドの合成（１）５−ブロモ
−６−ニトロ−インドリンの合成Ａ．Ｐ．Ｔｅｒｅｎｔ
ｉｅｖ　ら、Ｚｈｕｒ．Ｏｂｓｈｃ））ｅｙ　Ｋｈｉｒ
ｎ，。

２９、３１７（１９５９）、の方法で合成した５−ブロ
モインドリン１１．９．９を氷−塩の寒剤で冷却した濃
硫酸７１．１’、濃硝酸（　ｄ＝１．３　８　）　７．
６ｇから成る　壷混酸中に攪拌しながら−３〜−７℃を
保って滴下した。−５℃で２ｈｒ反応させ、氷水５ＯＣ
Ｊｌｌ中に注いで反応を停止した。不溶物をろ過し、水
酸化ナトリウムで中和後酢酸エチル１５ｏｍｇで３回抽
出した。

酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、残っ
た固体をエタノール／水から再結晶して５−ブロモ−６
−二トロインドリンを赤色の針状結晶として４．９ｇを
得た。ｒｎ．ｐ，９４℃。

（ｚ）１−−アセチルー−５−ブロモー６−二トロイン
ド′ｖ／の合成 前記（１）テ合成したニトロインドリン誘導体４．９ｇ
を酢酸エチル１０ｍｅに溶かして攪拌しながら無水酢酸
５ｍｌを加えた。発熱し、寸もなく結晶が析出した。６
０閲反応を続けた後結晶をろ鍋し、酢酸エチルから再結
晶して１−アセテルー５−プロモー６−ニトロインドリ
ン５．４ｇを得た。

ｍ、ｐ、１９３℃。

〈３）１−アセチル−５−（ｐ−フロロフェノキシ）−
６−二トロインドリンの合成 前記（２）で合成したニドロイ／ドリン誘導体２．９Ｉ
を実施例１（２）に記載したと同様の方法でｐ−フロロ
フェノールと反応させて１−アセチル−５−（ｐ−７０
ロフエノキン）−６−二トロインドリンの黄色結晶１．
８ｇを得たｏ　ｍ、　Ｉ）、　１６５．５〜１６７．５
°Ｃ（酢酸エチルから再結晶）。

（４）Ｎ−〔１−アセチル−５−〔ｐ−フロロフェノキ
シ）インドリン−６−イル〕メタンスルホ／アミドの合
成 前記（３）で合成したフェノキシニトロインドリン誘導
体１．８ｇを実施例１（３）〜（４）記載の方法で還元
、メタンスルホニル化してＮ−（１−７セチルー５−（
ｐ−フロロフェノキシ）インドリン−６−イル〕メタン
スルホンアミドの白色結晶１．４ｇを得た０ （５）　　Ｎ　−（’５−　（ｐ−フロロフェノキシ）
インドリン−６−イル〕メタンスルホンアミドの合成前
記（４）で合成したスルホンアミド１．１！！を乾燥Ｔ
ＨＦ　１０ｒｔｔｌに溶解し、水冷下に攪拌しながらメ
チルマグネシウムクロリドのＴＨＦ溶液７．５ミリモル
を加えた。水冷から徐々に室温に戻して一夜反応させた
後、塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止した。

ジクロロメタン２０ｍＪで３回抽出し、ジクロロメタン
層を硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮して油状物１．２ｇ
を得た。酢酸エチルを屏開溶媒としてシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製り、Ｎ−Ｃ３−（ｐ−フロロ
フェノキシ）イア　）”　ＩＪノン−−イルコメタンス
ルホンアミド０．４ｇｆ：得たｏ　ｍ−ｐ、１３４〜１
３８℃（トルエンから再結晶）。

核５１’ｔ、％　共鳴スヘクｌ−ル（ＣＤＣｌ３．　Ｔ
ＭＳ基進）２．８（Ｓオ、１：びｔ、ｓＨＪ＝８Ｈｚ）
、３．６（ｔ、２ＨＪ＝８．ｎｚ）、６〜４（ブロード
Ｓ、ＩＨ）、６．６ＣＢ。

（ＩＨ）、６．７（８，’ｌｉ′：Ｉ）、　６．９（ｍ
、　４Ｈ）、　７．０（Ｓ。

１＝） 実施側屈 Ｎ−〔５−（ｐ−フロロフェノキシ）−２，３−ジヒド
ロベンツ〔ｂ）チオフェン−６−イル〕メタンスリルホ
ンアミドの合成 （１）５−クロロベンゾ〔ｂ〕チオフヱンの合成無水エ
タノール７６０ｍ１に金属ナトリウム３２，２ｇを溶解
し、ｐ−クロロチオフェノール２００ｇを加えた。ヨウ
化ナトリウム２０．７．９を加え、攪拌しながらクロロ
アセトアルデヒドジメチルアセタール１７４．４ｇを１
５閲かけて滴下した。さらに４ｈｒ加熱還流して反応さ
せ、析出した塩化ナトリウムをろ別した後溌縮し、減圧
蒸留して４−クロロフェニル（２，２−ジメトキシエチ
ル）スルフィド２８２ｇを得た。このスルフィドを１〜
２ｒｎ＋＋ｉＨ９の減圧下２００°Ｃに加熱したポＩＪ
　ＩＪン酸４２３０ｇ上に攪拌しながら徐々に滴下して
反応させ、留出する生成物をトラップに補集した。淡黄
色固体が１４８、！９得られた。この固体をエーテル１
．ＥＭに溶解し、１０％水酸化ナトリウム１００ｍ１、
続いて水２００ｍ１で２回水洗し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後濃縮した。残った褐色の固体１３４ｇを減圧蒸
留し、７０〜ｂ この留分を冷却すると固体が析出し／このでエタノール
から再結晶して５−クロロベンゾ（ｂ）チオフ工／の無
色結晶４９．５．９を得た。

（３）５−クロロベンゾ（ｂ）チオフェン−１，１−ジ
オキシドの合成 前記（２）で合成したベンゾチオフェン誘導体６．４０
ｇを酢酸３Ｑｄに分散し、室温で攪拌しながら６０％過
酸化水素２２．５ｍｌを滴下した。徐々に１００℃寸で
昇温し、１ｈｒ反応させた。冷却後水５Ｑｍｌを加えて
固体をろ過し、水洗後乾燥して５−クロロベンツ〔ｂ〕
チオ７エンー１，１−ジオキシドの無色結晶５．５ｇを
得た。

（４）　５−７０ロー６−二トロベンソ〔ｂ〕チオフェ
ン−１，１−ジオキシドの合成 前記（３）で合成したクロロベンゾチオフェン誘導体５
．０ｇを水冷下に攪拌しながら１２．５ｍＡ’の発煙硝
酸（ｄ＝１．５２）中に１０閾かかって徐々に加えた。

室温で３ｈｒ攪拌を続け、生成した橙赤色の溶液を氷１
００μの上に注いで反応を停止した。析出した黄色結晶
をろ過し、水洗、乾燥後さらにベンゼンで洗って５−ク
ロロ−６−二トロベンソＣｂ　）チオフェン−１，１−
ジオキシドの黄色結晶５．１を得だ。

（５）　　５−、（ｐ−フロロフェノキシ）−６−二ト
ロベンゾ〔ｂ〕チオフェン−１，１−ジオキシ□ドの合
成ｐ−７０ロフエノキシカリウム３．４ｇヲＤＩＶＩＰ
２０ｍｌに溶解し、水冷下に攪拌しながら前記（４）で
合成したクロロニトロ化合物５．０ｇを３０閾かかって
徐々に加えた。室温に戻して３ｈｒ反応させた後、水１
ｏｏｍｇを加え、クロロホルム４００ｊｒＬｅで抽出し
た。クロロホルム層を１０％水酸化ナトリウム水溶ｉ４
［］ｍｌ！で洗浄し、減圧下に蒸発乾固して褐色の固体
１．５ｇを得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー
で展開溶媒としてアセトン／ヘキサン１：１９から最後
は１：４を用いて精製し、５−（ｐ−フロロフェノキシ
）−６−二トロベ／ゾ（ｂ）チオフェン−１，１−ジオ
キシドの黄色Ｍ晶１．４　ｇを得た。

（６）　５−（ｐ−フロロフェノキシ）−６−アミノベ
ンゾ〔ｂ〕チオフェン−１，１−ジオキシドの合成前記
（５）で合成したフェノキシ仕合物１．２ｇを実施例１
１（２）と同様にして水素加圧下で還元し、５−（ｐ−
フロロフェノキシ）−６−アミノベンゾ〔ｂ〕チオフェ
ン−１，１−ジオキシドの橙黄色結晶１．Ｏｇを得だ。

ｆｆ）５−（ｐ−フロロフェノキシ）−６−アミノ−２
、ろ−ヒドロベンゾ〔ｂ〕チオフェンの合成アルゴン気
流中で水素化リチウムアルミニウムＱ、１１．９をエー
テル５０＋＋＋／に溶解し、室、温で祝拌しながら前記
（６）で合成したアミノ仕合物１．０ｇを１０關かけて
添加した。室温で１ｈｒ反応させた後ＴＩ（Ｆ２Ｑｍ／
！を加え、さらに１％含水ＴＨＦ２０ｍｌを加えて水素
化リチウムアルミニウムを分解した。硫酸マグネシウム
１０ｇを加えて混合し、ろ過した。

固体をＴＨＦ　２０　ＣＪＩＩＬｌで洗い、ろ液と洗液
とを合わせて減圧下に蒸発乾固した。残った固体をエー
テルで抽出し、エーテル層を蒸発乾固して５−（ｐ−フ
ロロフェノキシ）−６−アミノ−２，３−ジヒドロベン
ゾＣｂ）チオフェンの暗褐色固体０．８ｇを得た。

（８）　　Ｎ’−Ｃ５−（ｐ−フロロベンゾイル）−２
，３−ジヒドロベンゾ（’ｂ）チオフェン−６−イル〕
メタンスルホンアミド 前記（７）で得たアミン０．８ｇを実施例１（４）と同
様にしてメタンスルホニル化し１　目的とするＮ−（５
−（ｐ−フロロフェノキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕チオフェ／−６−イル〕メタンスルホンアミドの
淡黄色結晶０．５ｇを得だ。ｒｎ、ｐ、１５６〜１５８
°Ｃ（トルエンから再結晶）。

実施例６４ １”Ｊ−（６−（１）−フロロフェノキシ）−１，３−
ベンツジオキソ−ルー５−１ル〕メタンスルホンアミド
の合成 （１）５−クロロ−１，６−ベンゾジオキソールの合成
４−　りｏ　ｏカテ−ｙ−ル２０．ＣＪｉを、Ｗ、Ｂｏ
ｎｔｈｒｏｎｅら、Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、（Ｃ）、１
９６９，１２０２．の方法に従ってジクロロメタンと反
応させ、５−クロ０１，３−ベンゾジオキソール１４．
３ｇを得た。ｂ、　ｐ、　５５１２８〜１２９℃。

（２）５−クロロ−６−ニトロ−１，３−ベンゾジオキ
ソールの合成 前記（１）で合成した５−クロロ−１，３−ベンゾジオ
キソール１４．２ｇをジクロロメタン１Ｑｒｄと１９合
し、水冷下に攪拌しながら硝酸（ｄ＝１．３８）１６．
５ｎｔｌを滴下した０水冷で３０　謀（、室温に戻して
２ｈｒ反応させた後、水５０ｍ１を添加して反応を停止
した。ジクロロメタン層を分は取り、水層をジクロロメ
タン５Ｑｍｌで抽出した。ジクロロメタン層を合わせて
水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮して残った固体
をヘキサン／エタノールで洗浄して５−クロロ−６−ニ
トロ−１，３−ペンソシオキソールの粗結晶１５．０ｇ
を得た０この化合物は特に精製することなく次の反応に
使用した。

（ａｊ５−（ｐ−フロロフェノキシ）−６−ニトロ−１
，６−ベンゾジオキソールの合成 前記（２）で合成したニトロ化物６．２ｇを実施例１（
２）に記載したと同様の方法でｐ−フロロフェノールと
反応させて、５−（ｐ−フロロフェノキシ）−６−二ト
ロー１，６−ベンゾジオキソールの結晶４．９ｇを得た
。ｒｎ、ｐ、１０８℃０（４）　５−アミノ−６−（ｐ
−フロロフェノキシ）−１，６−ベンゾジオキソールの
合成 前記（８）で合成したニトロ体４．５ｇをオートクレー
ブ中水素圧１５気圧に加圧した他は実施例１（８）と同
様にして還元し、５−アミノ−６−（ｐ−フロロフェノ
キシ）−１，３−ベンゾジオキソールの結晶６．３ｇを
得た。ｒｌｌ、ｐ、８１℃。

（５）　　Ｎ−（６−（ｐ−フロロフェノキシ）１．３
−ペンツジオキソ−ルー５−イルコメタンスルホンアミ
ドの合成 前記（４）で合成したアミノ体１．２ｇを実施例１（４
）と同様の方法でメタンスルホニル化してＮ−（６−（
ｐ−フロロフェノキシ）−１，３−ベンゾジオキソール
−５−イルコメタンスルホンアミドの白色結晶１．２ｇ
を得た。ｍ、Ｔ）、１２６〜１２７℃（エタノールから
再結晶）０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、ＴＭＳ基憔）２．９
２（ｓ、　３Ｈ）、　５．９４（ｓ、　２Ｈ）、　６．
４（ｓ、　１）ｉ）６．５（８，１８）、　６．９〜７
．０（ｍ、　４Ｈ）、　７．１　（Ｓ、　ＩＨ）実施例
６５ Ｎ−（−フルフリルアミノ−６−インタニル）メタンス
ルホンアミドの合成 （１）　　５−ニトロ−６−メタンスルホニルアミノイ
ンダンの合成 実施例１（４）と同様の方法で５−アミノ−６−ニトロ
インダン５．５Ｉをメタンスルホニル化して５−ニトロ
−６−メタンスルホニルアミノインダンの橙赤色結晶３
．０　ｇを得た。ｍ、ｐ、１４９℃０（２）　　５−ア
ミノ−６−メタンスルホニルアミノインダンの合成 前記（１）の方法で合成したニトロスルホンアミド体４
．３．９を実施例１（ａ）と同様の方法で還元して５−
アミノ−６−メタンスルホニルアミノインダンの結晶３
，７ｇを得たｏ　”−ｐ、　１４５°Ｃ０（３）Ｎ−フ
ルフリリデン（６−メタンスルホニルアミノ−５−イン
ダニル）アミンの合成 前記（２）で合成したアミン２．１ｇを蒸留したフルフ
ラール１，２ｇおよびベンゼン２０ｙＬｅと共にディー
クースタークの装置を用いて水を除去しなから１ｈｒ加
熱還流して反応させた。熱時不溶物をろ過して除き、ろ
液を冷却すると結晶が析出した。結晶をろ過し、ベンゼ
ンで洗浄してＮ−フルフリリデン（６−メタンスルホニ
ルアミノ−５−インダニル）アミ７２Ａｇを得た。ｍ、
ｐ、１６２〜１６４°Ｃ０（４１Ｎ−（５−フルフリル
アミノ−６−インダニル）メタンスルホンアミドの合成 前記（３）で得たイミ／誘導体０．６ｇを酢酸２．Ｑｒ
ｎｌに分散させ、水冷しながら酢酸１ＷＬｅに溶解した
ボラン−ジメチルアミン錯化合物０．２ｇを加えて攪拌
した。１０１Ｎ／ｎ後に多量の白色固体が析出した。

固体をろ過し、中性になるまで水洗後乾燥してＮ−（５
−フルフリルアミノ−６−インダニル）メタンスルホン
アミドの白色結晶０．５１！を得た。

ｍ、ｐ、１４４〜１４５℃（エタノールから再結晶）０
核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳ（〕、ＴＭＳ基漁）２．
１０（ｒｎ、　２１（）、　２．８８（ｒｎ、　４Ｈ）
、　３．０７（ｓ、　３：’Ｅ）。

４．３５（８，２ｆｉ）、６．６０（ｒｎ、２Ｂ）、６
．７０ＣＢ、　　’ｌ５−）。

７．０５（８，１ｉ−ｉ）、７．３３（ｒｎ、１）ｉ）
実施例６６ Ｎ−（５−フルフリルアミノ−６−インダニル）トリフ
ロロメタンスルホンアミドの合成アミンニトロインダン
をトリフロロメタンスルホニル化した他は実施例３５と
全く同様にしてＮ−（５−フルフリルアミノ−６−イ／
ダニル）トリフロロメタンスルホンアミドを合成した。

ｍ、ｐ、１０６〜１０７．５℃（エタノール／ヘキサノ
から再結晶）。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、、ＴＭＳ基憔）２．
０３（ｍ、　２Ｈ）、２．８（ｔ、　Ｊ　＝８Ｈｚ、　
２Ｈ）、　２．８２（ｔ。

Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、４．２７（８，２Ｈ）６．１８（
ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ。

１’Ｈ）、　６．３（ｍ、ＩＨ）、６．６７（１１，Ｉ
Ｈ）、６゜９９（Ｓ、　１）（）、７．３４（ｒｎ、Ｉ
Ｈ） 実施例６７ Ｎ−（６−ｃｐ−７０ロフエニルスルフイニル）−５−
イ／ダニル〕メタンスルホンアミドの合成（１）５−ニ
トロ−６−（ｐ−フロロフェニルチオ）インダンの合成 ５−プロモー６−二トロインダン８．０　ｇおよびｐ−
フロロベンゼンチオールのナトリウム！５．５ｇをエタ
ノール８０ｘＪ中で室温で攪拌して反応させた。２ｈｒ
後エタノールを減圧下に蒸留して除き、残渣を酢酸エチ
ル２００ｄで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮して黒色固体１
１．６ｇを得た。この固体をトルエン／ヘキサン１：１
を展開溶媒に用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製り、　　５−ニトロ−６−（ｐ−７０ロフエニ
ルチオ）インダンａ６．ｙを得た。

（２）５−アミノ−６−（ｐ−フロロフェニルチオ）イ
ンダンの合成 前記（１）で合成したニトロ体５．６ｇを塩化第一錫１
３、ｉと共にエタノール１８０ＷＬｌ、濃塙酸３７．１
．９に溶解し、３ｈｒ加熱還流して反応させた。得られ
た淡黄色の溶液を濃縮し、氷５０９および１ＯＮ−水酸
化ナトリウム溶液１００ｄを加えて酢酸エチル１００１
１Ｌｌで２回抽出した。酢酸エチル層を水洗し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後濃縮して５−アミノ６−（ｐ−７
ｏｏフエニルチオ）インダンの無色結晶４．５ｇを得た
。

（ｓ）　　Ｎ−（６−（Ｐ−７０ロフエニルチオ）−５
−インダニルコメタンスルホンアミドの合成。

前記（２）で得たアミン体４，５ｇを実施例１（４）の
方法でメタンスルホニルクロリドと反応させてＮ−Ｃ６
−（ｐ−７０ロフエニルチオ）−５−インダニルコメタ
ンスルホンアミドの無色結晶３．５　ｇヲ得た。ｒｎ、
ｐ、１３４〜１３５℃０ （４）Ｎ−’［６−（Ｊ）−７０ロフエニルスルフイニ
ル）−５−インダニルコメタンスルホンアミドの合成前
記（３）で得たスルフィド体１．０ｇを酢酸４０ｍＡ’
、３０％過酸什水素０．３４ｐおよび触媒として濃硫酸
２滴と共に室温で５ｈｒ攪拌して反応させた。反応往水
１００ｍ１を加えて酢酸エチル１００＃！で２回抽出し
だ。酢酸エチル層を水洗、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾
燥後濃縮してＮ−（６−（ｐ−フロロフェニルスルフィ
ニル）−５−インダニルコメタンスルホンアミドの粗結
晶１．２ｇを得た。酢酸エチル−ヘキサン刀≧ら再結晶
して淡褐色の精製結晶０．８５Ｎを得た。ｉＴｌ、ｐ、
１４６〜１４８℃。

核磁気共鳴スヘクトル（ＣＤＣ１３，ＴＩｖＪＳ基準）
２．０８（ｍ、２Ｈ）、２．５８（Ｓ、３Ｈ）、２．９
３（ｔ、Ｊ＝７ａ　４Ｈ）、　７．１〜７．６５（ｍ、
５Ｂ）、９．３８（Ｅｌ、　　１ｎ）実施例３８ １’Ｊ−（６−（１）−７０ロフエニルスルホニル）−
５−’ｒ７ダニル〕メタンスルホンアミドの合成前記実
施例３８４ｓ＋記載のＮ’−（６−（ｐ−フロロフェニ
ルチオ）−５−インダニルコメタンスルホンアミド１．
１９を実施例３８（４）と同じ方法で過酸化水素を２倍
使用し、反応時間１０ｈｒで酸化してＮ−〔６−（１）
−７０ロフエニルスルホニル）−５１ンダニル〕メタン
スルホンアミドの白色結晶０．６５ｇを得た。ｍ、ｐ、
１７８．５〜１７９５℃０核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ
Ｃｌ２．ＴＭＳ３ｍ）２．１０（ｒｎ、　２）（）、２
．８〜３．０４（ｒｎ、　４Ｈ）、　２．９３（ａ、　
３Ｈ）、　７．１〜８．０（ｍ、　６Ｈ）実施例３９ Ｎ−（５−（ｐ−７０ロベンゾイル）−６−インダニル
コメタンスルホンアミドの合成 （１）　　ｌ’Ｊ−（５１ンダニル）メタンスルホンア
ミドの合成 実施例１（４）と同様の方法で５−アミノインダン５．
３ｇをメタンスルホニル化してＮ−（５−インダニル）
メタンスルホンアミドの無色結晶７．１　ｇを得た。こ
の化合物はｎ１Ａせずにそのまま次の反応に使用した。

（２）　　Ｎ−（５−（ｐ−フロロベンゾイル）−６−
インダニルコメタンスルホンアミドの合成無水塩化アル
ミニウム１１．２Ｊ９をジクロロメタン５０ｒｒＬ／！
に分散し、攪拌しながらジクロロメタン１０ｍ１に溶解
した塩化ｐ−７０ロベ／ゾイル６．６ｇを加えた。続い
て攪拌しながらジクロロメタン３０ｍ１に溶解した前記
（１）で合成したインダニルスルホンアミド入１ｇを１
０闇かかって滴下した。室温で１．５　ｈｒ攪拌を続け
た後、２ｈｒ加熱還流して反応を完結させた。氷１５０
ｇを加えて触媒を分解しエーテル５ＱｉＪで６回抽出し
た。エーテル層を１０％、塩酸５０ｄ、続イテ水１００
ＷＬｅ″′ｃ洗い、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮して
褐色の結晶を得だ。この結晶をシリカゲルカラムクロマ
トグラ−フィーにカケ、トルエン／酢酸エチル１０：１
、続いて４：１、最後に酢酸エチルのみで溶出してＮ−
〔５−（ｐ−７０ロベンゾイル）−６−インダニルコメ
タンスルホンアミドの黄色結晶２．６ｙを得た。ｒｎ、
　ｐ、　１３０−１３１℃（トルエン／ヘキサン１：１
から再結晶）０ 核ＦＡ’Ｘ　共鳴スヘクｌ’　ル（ＣＤＣＩｓ　、ＴＭ
　Ｓ　基ｆ’Ａ　）２．１２（ｍ、　２Ｈ）、　２．Ｅ
３−３．１　（ｒｎ、　４１４）、　３．０５（Ｓ。

３Ｈ）、６．８８〜７．８４（ｍ、６Ｈ）実施例４Ｏ Ｎ’−（５−（１）−７０ロベンゾイル）−１−オキソ
−６−インダニル）メタンスルポンアミドの合成実施例
６９で合成したＮ−（５−（Ｐ−７０ロベンゾイル）−
６−イｙダニル〕メタンスルホンアミド１．７．９を酢
酸５，３　ｍｌおよび無水酢酸１．３１Ｌｌに溶解し、
水浴中で１０℃以下に保って攪拌しながら無水クロム酸
０．７Ｆを酢酸３．５ｄおよび水Ｑ、　５　ｍ／に溶解
した溶液を滴下した。水冷から徐々に室温に戻して一夜
攪拌を続けた復水２０ｍ１を加え、酢酸、・エチル！２
゜１ｒＬｌで３回伸出した。酢酸エチル層を水洗し、硫
酸マグネシウムで乾燥、濃縮して得た固体をクロロボル
ム／エタノール９８：２を展開溶媒としてシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−（５−（ｐ−７
０ロベンゾイル）−１−オキソ−６−インダニルコメタ
ンスルホンアミドの白色結晶０．２４．９を得た。ｒｎ
、ｐ、１９６〜１９７℃（ジオキサンから再結晶）０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３ＴＩ〜ｉＩｓ基慈）
２．３６（ｍ、　２Ｈ）、　３．１８（Ｓ、　３Ｈ）、
　３．２４（ｒｎ、　２Ｈ）。

７〜８（ｍ＋　６Ｈ） 実施例４１ ＬＪ−（２−ｎ−プロピル−４−（Ｄ−フロロフェノキ
シ）フェニル〕メタンスルホンアミドの合成（１）　　
３−ｎ−プロピルブロモベンゼンの合成乾燥エーテル１
５０ｍ１中でマグネシウム１０．９ｇおよび臭化エチル
３３ｍＪからグリニヤール試薬を調製し、この中に室温
で攪拌しなからｍ−ブロモベンズアルデヒド７４．７９
をＱ、５ｈｒで滴下した。

室温で２ｈｒ反応後氷水１００ａ／を加えて過剰のグリ
ニヤール試薬を分解し、２０％硫酸１５＋ａｌを加えて
酸性化した後エーテル層を分液した。エーテル層を乾燥
後濃縮して油状物８６．１　、！１７を得た。この油状
物を、Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｃｏ１１
．Ｖｏｌ　　３゜ｐ２０４．記載の・方法で脱水して３
−グロペエルプｑモベンゼン６３．０．９を得た。この
化合物をさらにメタノール２００　ａ／中５％ｐｄ−Ｃ
１，０，９を触媒トシて室温で水素を導入しなから６ｈ
ｒ攪拌して還元した。反応後触媒をろ別し、メタノール
を約２／３まで濃縮し、水２００罰を加えて酢酸エチル
１００１１Ｌ／！で２回抽出した。酢酸エチル層を硫酸
マグネシウムで乾燥後濃縮、減圧蒸留して３−ｎ−プロ
ピルブロモベンゼン４０．０　ｆｉ　ヲ得ｋ。ｂ、ｐ、
１０２℃７２０ｍｍＨ１１０ （２）　　４−ニトロ−６−ｎ−プロピルブロモベンゼ
ンの合成 前記（１）で合成したブロモベンゼン誘導体３９．Ｏｇ
を実施例２９（４）記載と同様の方法でニトロ化して２
−ニトロ−５−ｎ−プロピルブロモベンゼンおよび４−
ニトロ−３−ｎ−７’ロピルプロモンベンゼンの３４：
　６５の混合物３５，４．９を得た。これをさらに酢酸
エチル／ヘキサン１：１を展開溶媒としてシリカゲルク
ロマトグラフィーで分離し、４−ニトロ−３−ｎ−プロ
ピルブロモベンゼン８．６９ｔ−得た。ｂ、ｐ、９８〜
１００℃／　１　ｍｙｈ　Ｈｇ。

（８）ｐ−フロロフェニル（３−ｎ−プロピル−４−二
トロフェニル）エーテルノ合成 前記（２）で合成したブロモニトロベンゼン誘導体８．
６９を実施例１（２）と同様の方法でｐ−フーロフェノ
ールト反応させてｐ−フロロフェニル（３−ｎ−プロピ
ル−４−二トロフェニル）エーテルを黄色油状物として
７．６ｇを得た。

（４ン　ｐ−７０ロフェニル（３−ｎ−プロピル−４−
アミノフェニル）エーテルの合成 前記（８）で合成したニトロフェニルエーテル誘導体７
．６ｇを実施例１（８）と同様の方法で還元してｐ−フ
ロロフェニル（３−ｎ−プロピル−４−アミノフェニル
）エーテル６．８ｇを得た。

（５１’ＬＱ’　−（２−ｎ−プロピル−６−（ｐ−７
０ロフエノキシ）フェニルコメタンスルホンアミドの合
成 前記（４）で得たアミノ体６．８ｇを実施例１（４）と
同様の方法てメｊンスルホニルクロリドと反応させてＮ
−（２−ｎ−プロピル−６−（ｐ−フロロフェノキシ）
フェニルコメタンスルホンアミドの白色結晶６．７９を
得た。ｒｎ、ｐ、８Ｑ〜８１℃（シクロヘキサンより再
結晶）。

〔試験例〕

次に、本発明のスルホンアミド類の消炎剤としての試験
結果を具体的に説明する。

試験方法（抗カラニゲン浮腫試験） ８週令の雄性Ｗｉ　ｓ　ｔｅ　ｒ系ラットを一夜絶食後
、披験薬３０ｍｇ／ｋｇを経口投与し、その１時間後に
１％カラゲニン溶液０．０５ｍＪを右足踏部に注入した
。６時間後、動物を殺し、左右の足跡部重量の差を測定
し、浮腫抑制率を算出した。

結果 抗カラゲニン浮腫効果を表１に示す。

表１ 〔発明の効果〕 本発明のスルホンアミド類は、とくに消炎剤として優れ
た作用を有することが明らかである。

出願人　三井石油化学工業株式会社 三井製薬工業株式会社

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 〔式中、Ｒ＾１は低級アルキル基、低級ハロアルキル基
   、フェニル基、低級アルキルフェニル基又はハロフェニ
   ル基を示し、Ｒ＾２は、一般式〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔II〕 （ここで、Ｒ＾５及びＲ＾６は水素原子、ハロゲン原子
   、シアノ基、水酸基、低級アルコキシル基又は低級アル
   キルチオ基を示す）で表わされるアリール基、ベンジル
   基、シクロヘキセニル基、ピリジル基、ピリミジル基、
   フリルメチル基又はインダニル基を示し、Ｘは酸素原子
   、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基又は−
   ＮＨ−基を示し、Ｒ＾３及びＲ＾４はそれぞれ水素原子
   、低級アルキル基、カルボキシエチル基又は４−アセチ
   ルピペラジル基を示すか或いは相互に連結して一般式〔
   III〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔III〕 （ここで、Ｒ＾７は水素原子、低級アルキル基、低級ア
   ルコキシル基、又は低級アルキルアミノ基を示し、ｎは
   ２又は３を示す）で表わされる二価の基、一般式〔IV〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔IV〕 （ここで、Ｒ＾８は酸素原子又はメチレン基を示し、Ｒ
   ＾９は２個の水素原子、ベンジリデン基を示し、Ｒ＾１
   ＾０及びＲ＾１＾１は水素原子又は低級アルキル基を示
   す）で表わされる二価の基又は一般式〔Ｖ〕−Ｙ−ＣＨ
   ＿２−Ｚ−〔Ｖ〕 （ここで、Ｙは酸素原子、硫黄原子又は−ＮＨ−基を示
   し、Ｚはメチレン基又は酸素原子を示す）で表わされる
   二価の基を示す〕で表わされれるスルホンアミド類。