JPS61106597A - ３，２４，２５−トリヒドロキシ−５，７−コレスタジエン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ２４．２５−ジヒドロΦシーコレカルンフエａ−ル（２
４，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３）′（Ｍ、Ｆ、　
Ｈｏ１ｉｃｋ　ａｔ　ａｌ、、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ、　ｌｌ。

４２５１（１９７２））の単離と特性決定、ならびにビ
タミンＤ、のこの矛２番目に最も豊富な代謝産物［：　
Ｊ　、Ｌ、０ｒｎｄａｈｌ　ａｎｔ：Ｌ　Ｈ，Ｆ　、Ｄ
ｅ　１ｗｃａ　。

Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｒｔｖｉｔｕ、ｚ、　５
３　、３２７　（１９７３）’］が腸管のカルシウム輸
送を優先的に刺戟するが、同等の投与レベルにおいて骨
のカルシウムを移動化させないという発見は、この代謝
産物が演する生理学的役割に関し広範な研究をうながし
た〔たとえば、ｇ、に、３ｃｈｎｏ　ｇｓ　ａｎｃＬ　
Ｈ，ｌ；’　、０ｔｌｕｃａ。

Ｖｉ　ｔａｍｉｎｓ　ａｎｔＬ　Ｈｏｒｒｎｏｎｔｙ、
　３２　、　Ｂ　９５　（１９７４）参照〕。これらの
研究は、該代謝産物が天然源からは微量しか入手しえな
いと、Ｃ−２４に訃ける代謝性ヒドロキンル基の立体化
学に関する情報欠Ｅ、＄−！ヒ２４　、２５−ジヒドロ
キシコレカルシフェロールが示す生物学的活性に対して
この基の配置が及ぼす効果に責する情報欠如によって妨
げられている。

最近、ｘム−セキ等（Ｍ、Ｓｔｋ、ｉ　ａｔ　ａｌ）〔
Ｃｈｇｍ。

Ｐんａｒｍ、Ｂｕｌｌ、（）’ａｐａｎ）、　　２　１
　　、　２　７　８　３　　（１９７３））は、デスモ
スチロールアセテートから２４ξ。

２５−ジヒドロキンコレステロール、スなワチ２４．２
５−ジヒドロキシコレカルシフェロールの前駆物質への
転化を記載した。その後間もなく、エッチ−’７ｆ−ラ
ム等（Ｈ，Ｙ、Ｌａｍ　ｇ　ｔ　ａｌ　、　。

Ｂｉｏｃｌｔｍｉｓｔｒｙ、　　１２　＝　４８５１　
（１９７Ｂ））およびジエー壷レゾル等ＣＪ、ＲｔｃＬ
ｇｌ　ｔｔ　ａｌ、、Ｑｏｍｐｔ。

ｒｇｎｃＬ　、ＡｃａｒＬ　、Ｓｃｉ　、　（Ｐａｒｉ
　ＪＦ）　、　ｆ１１８．５２９　（１９７４））は、
それぞれ３β−アセトキシ−２７−ツルー５１）　　　
　　　　−プレステン−２５−オンおよびデモステロー
ルアセテートから出発する２４ξ＃２５−ジヒドロキシ
コレカルシフェロールの合成を開示した。これら合成は
非−立体特異的であり、Ｃ−２４における立体異性体の
混合物をもたらす。最近、エム・セキ等（Ｍ、Ｓｇｋｉ
　ａｔ　ａｌ　、、Ｔｔｔｒａｈｅｄｒｏｒｂ　Ｌｅｔ
ｔｅｒｓ。

１５（１９７５））は、２４ξ、２５−ジヒドロキンコ
レステロールを２４Ｒ−お！び２４Ｓ−、！Ｎ性体に分
離すること、ならびに２４Ｒ−−ｈよび２４Ｓ−異性体
をそれぞれ２４Ｒ，２５−および２４Ｓ、２５−ジヒド
ロキシコレカルシフェロールに転化させることを記載し
た。この合成は、分離工程に関連して固有の欠点を有し
ている。したがって、Ｃ−２４に訃ける公知立体化学の
２４゜２５−ジヒドロキクコレスチロール誘導体ヲ用い
、従来方法の欠点を克服しかつ生物学的９、臨床的およ
び治療的用途に容易に使用しうろこの重要なビスタンＤ
、の代謝産物を作るという２４７２．２５−オヨヒ２４
３　、２５−ジヒドロキシコレカルシフェロールの立体
特異的合成は、ビタミンＤの分野における技術状態の進
歩に対して重要なる貢献を意味する。

本明細書中に訃いて使用する「アルキル基」という語は
、直鎖もしくは分枝鎖のいずれであってもよい炭素数１
〜２０の炭素と水素とのみから成る一価の置換基を意味
する。アルキル基の例はメチル、エチル、ルーグロビル
、ｔ−グＨピル、ｔａｒｔ、−ブチル、ヘキシル、オク
チルなどでろる。

「アルキレン基」という語は、直鎖もじぐは分枝鎖のい
ずれであってもよい炭素数１〜２０の炭素と水素とのみ
から成る二価の置換基であってその遊離原子価が２個の
別々の基に結合されているものを意味する。アルキレン
基の例はメチレン、エチレン、プロピレンなどである。

「アルコキシ基」という語は、エーテル性酸素を介して
結合したアルキル基より成シ、そのエーテル性酸素から
の遊離原子価結合を有する一価の置換基を意味する。

アルコキシ基の例はメトキン、エトキシ、インプロポキ
シ、ｔｇｒｔ−ブトキシなどである。「フェニルアルコ
キシ」という語は、フェニル環によって置換されている
アルコキシ基を意味する。フェニルアルコキシ基の例は
ベンジルオキシ、２−フェニルエトキシ、４−フェニル
ブトキシなどである。

「アルカノイルオキシ基」という語は、カルホキ・シル
基のヒドロキシル部分から水素を除去して生成されるア
ルキルカルボン酸の残基全意味する。

アルカノイルオキシ基の例はホルミルオキシ、アセトキ
シ、ブチリルオキシ、ヘキサノイルオキ７などである。

「フェニル」に対して適用てれる「置換された」という
語は、アルキル、・〜ロダン（すなわち、弗素、塩素、
臭素または沃素）、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチ
ルなどの基の１個もしくはそれ以上で置換されているフ
ェニルを意味する。「アルカノール」という語は、アル
コキシ基の酸素原子をプロトン化することによって生ず
る化合物を意味する。アルカノールの例はメタノール、
エタノール、２−１０ノ々ノール、２−メチル−２−プ
ロパツールなどである。上記した基のいずれに対しても
適用される「低級」という語は、炭素原子１〜８個を有
するような基を意味する。

本明細書中に示した式において、各種の置換基は下記表
示の１つによりステロイド核に結合して示されている。

実線（−）はβ−配向（すなわち、分子の面の上方）に
ある置換基を示し、破線（−−−）はα−配向（すなわ
ち、分子の面のＴ１）にある置換基を意味し、そして波
形線（Ｖす→はα−配向もしくはβ−配向のいずれであ
ってもよい置換”、’　　　　＊’ｋ　７Ｊ＜オ。、ゆ
オア４エケ２ケイ騨３□。

て化合物を示すよう罠画いた。出発物質は天然に存在す
るスチグマステロールから誘導されるので、生成物は、
本明細書中に示されたたった１個の絶対配置（ａｈｓｏ
ｌｕｔｔ　ｃｏｎｆｉ、ｑｌＬｒａｔｉｏｎ）テ存在す
る。

しかしながら、本発明の方法は、「非天然系（μルルα
ｔ１Ｌｒａｌ）Ｊ　訃よびラセミ系のステロイド、すな
わち本明細書中に示嘔れた化合物の光学対掌体シよび両
者の混合物、の合成にも適用することを意図する。した
がって、「非天然」またはラセミの出発物質を用いて合
成を始め、それぞれ「非天然」またはラセミの生成物を
製造することができる。

ビタミンＤ、の中間体もしくは代謝産物の名称における
ギリ７ヤ文字り７（ξＪは、それが意味する置換基の立
体化学が不明確であるか或いは生成物が指定位置に訃け
るエピマー化合物の混合物から成っているということを
示す。

ステロイド核に対し２４位の炭素原子に結合した置換基
の絶対配置を定義するに採用される命名法は、文献（：
　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　（：ｈｔｍ
ｉｚｔｒｙ。

８４．２８４９　（１９７０））中に、「有機化学（Ｄ
命名法ＶＣｒｌａ−ｆルＩＵＰＡＣ仮親１１（１（ＩＵ
ＰＡＣＴｇｎｔｔｔｔｉｖｔ　ＲＴＬｌｔｐ　ｆｏｒ　
ｔｈｅ　Ｎｏｍｇｎｃｌｃｔｗｒｇｏｆ　Ｑｒｌａｎｉ
ｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、　Ｓｇｃｔｉｏｎ　Ｅ、　Ｆ
ｔａｖｌｔｚｍｇ−ｎｔａｌ　Ｓｔｇｒｅｏｃｈｅｍｉ
ｚｔｒｙ、）Ｊ　という表題で記載さハでいる。

一面において、本発明は２４Ｒｊ２５−ｈよび２４、Ｓ
’、２５−ジヒドロキシコレカルシフェロールならびに
その３−低級アルカノールート、すな〔式中、Ｒ１はヒ
ドロキシまたは低級アルカノイルオキシであり、セして
Ｃ−２４における絶対配置はＲまたはＳである〕 の化合物、の製造方法に関するものであり、該方法は式 〔式中、Ｒ８は上記した通りでｓｂ、Ｒ１およびＲ８は
それぞれ独立して低級アルキルであるかまたはＲ２とＲ
１とは一緒になって低級アルキレンであり、そしてＣ−
２４における絶対配置はＲまたはＳである〕 （７）化合物を酸訃よびヒドロキシル性溶媒と接触させ
ることを特徴とする。

式■化合物の脱ケタール化は、該化合物を酸含有のアル
カノールの過剰量で処理して便利に行なわれる。適する
酸には、たとえば塩化水素、臭化水素、硫酸、三弗化硼
素などのような鉱酸：たとえＩｄｐ−トルエンスルホン
酸、トリフルオロ酢酸などのような有機酸およびたとえ
ばビオ−ランド（Ｂｉｏ　−Ｒａｄ）　ＡＧ　５０　Ｗ
　−、Ｙ　４、ビオーラッドＡＧ５０Ｗ、ダウェック、
Ｘ、　（１）ｏｗｅｓ）　５　Ｑ　Ｗ、　ｆニオライト
（ＤｔＬｏｌｉｔｅ）　Ｃ２０、アンパライト（Ａｍｂ
ｔｒｌ　ｉ　ｔｔ）　Ｉ　Ｒ，ゼオカルブ（Ｚｇｏｃａ
ｒｂ）、ｉ’？　−ムチ７ト（Ｐｔｒｍｔｂｔｉｔ）　
Ｑ、ナルサイト（ＮｔＯＬｌ　ｃ　ｉ　ｔ　ｇ　）など
のような水素型のカチオン交換、、　　　　　　樹脂が
包含される。水素型のカチオン交換樹脂特にビオ−ラッ
ドＡＧ５０Ｗ−Ｘ’４＞よび有機酸特にｐ−トルエンス
ルホン酸が好適である。適するアルカノールにはメタノ
ール、エタノール、２−プロパノール、２−ブタノール
、２−ペンタノールなどが包含嘔れる。また、適するヒ
ドロキシル性溶媒としては、たとえばエチレングリコー
ル、プロピレングリコールなどのような脂肪族ジオール
が包含される。アルカノールが好適であり、特にメタノ
ールが好適である。

脱ケタール化温度は臨界的でないが、副生物の生成を避
けるために反応ｔ−２０Ｃ〜＋２００という低められた
温度で行なうのが望ましい。約−５０という脱ケタール
化温度が特に好適である。

式Ｉの２４Ｒ，２５−または２４Ｓ、２５−ジヒドロキ
シコレカルシフェロール−３−アルカノイレート、すな
わち式 〔式中、Ａ’、は低級アルカノイルオキシでありセして
Ｃ−２４における絶対配置はＲまたはＳである〕 の化合物は、鹸化してそれぞれ２４Ｒ，２５−ま；＆ｌ
’１２４Ｓｊ２５−ジヒドロキ７コレカルシ７エロール
にすることができる。この鹸化は、当分野で周知されて
いる方法たとえば式Ｉのアルカノイレートをアルカリ金
属水酸化物のアルコール性溶液中に溶解させそしてこの
溶液を約−２０Ｃ〜約＋２００という低められた温度（
約ＯＣの温度が好適である）に放置して行なうことがで
きる。また、鹸化は、窒素、ヘリウムなどの不活性雰囲
気の下で行なうのが好ましい。適するアルコール性溶媒
にはメタノール、エタノール、２−グロノぐノールなど
が包含される。適するアルカリ金属水酸化物には、水酸
化ナトリウムおよび水酸化カリウムが好適である。

式■の化合物は、当分野で周知でれている方法〔念とえ
ばり、ｇ、Ｒ，１３ａｒｔｏｎ　ａｔ　ｔｔｌＪ、Ａｍ
、Ｃｈｔｍ。

ＳｏＣ，，９８，２７４８（１９７３）参照〕にょシ、
対応する式 〔式中、Ｒ１、Ｒ，によびＲｓは上記した通りであり、
モしてＣ−２４における絶対配置はＲｔたはＳである〕 のプレビタミンをたとえばアルゴンのような不活性雰囲
気の下で、たとえばジオキサンのような不活性有機溶媒
中において加熱することにより得られる。

他の面に訃いて、本発明は上記２４Ａ’、２５−および
２４８．２５−ジヒドロキシプレフレカルシフェロール
−２４，２５−ケタールならびにその３−低級アルカノ
イレート、すなわち弐■のビレビタミン、の製造方法に
関するものであシ、該方法は α）式 ）： 〔式中、Ｒ１、Ｒ８およびＲ１は上記した通りでありセ
してＣ−２４における絶対配置はＲまたはＳである〕 の化合物を不活性溶媒中で照射して、プレビタミンと未
反応出発物質との混合物を生成せしめ、２）該混合物を
分離して純プレビタミンを得、そして Ｃ）未反応出発物質を循環させて、追加量の純プレビタ
ミンを得る、 ことを特徴とする。

弐■の化合物、好ましくはたとえばＲ１およびＲ１が低
級アルキル（特に好ましくはメチル）であるような化合
物は、不活性雰囲気下で、プラス製冷却用フィンが−を
備えた水銀ランプにより、約−４０〜約＋２５０（好適
な照射温度は−５０である）の温度で、出発物質の約５
０％転化を得るに要する時間、照射するのが便利である
。適する不活性雰囲気には窒素、ヘリウム、アルゴンな
どが包含される。適する照射エネルギー源には、高圧お
よび低圧の水源ランプ、キセノン−水銀ランプおよびタ
リウム−水銀ラングが包含される。

高圧水銀ランプが好適である。４５０Ｗハノビア高圧水
銀ランプが最も好適な照射エネルギー源である。プラス
製冷却用フィンが−は、バイコール（Ｖｙｃｏｒ）ガラ
ス、コレツクｘ　（Ｃｏｒｅｘ）ガラスまたは石英から
加工することができる。照射用に適する不活性溶媒は有
機溶媒、たとえば脂肪族飽和炭化水素（たとえばインタ
ン、ヘキサン、イソオクタンなど）とエーテル性溶媒（
たとえばモノグライム、ジグライム、テトラヒドロフラ
ンなど）との混合物など、好ましくはルーへキサン−テ
トラヒドロフランである。

照射が終ったら溶媒を蒸発除去し、そして残留物をたと
えば固体吸着剤カラムおよび不活性有機溶出剤による高
圧液体クロマトグラフで、弐ｍの純粋な２４Ｒ，２５−
もしくは２４８．２５−ジヒドロキシプレフレカルシフ
ェロール−２４，２５−ケタールおよびその３−アルカ
ノイレートと、式■の純粋な未変化８．２４Ｒ，２５−
もしくは８．２４８．２５−トリヒドロキシ−５，７−
コレスタジェン−２４，２５−ケタールおよびその３−
アルカノイレートとに分離する。分離工程用の適する不
活性溶出剤には、炭化水素（たとえばルーへキサン、イ
ノオクタン、ベンゼン、トルエンなど）とエステル（た
とえば酢酸エチル、安息香酸エチルなど）との混合物が
包含される。適する固体吸着剤にはポラシル（Ｐｏｒａ
ｓｉｌ）、コラシル（Ｃｏｒａｚｉｌ）、ピオンル（Ｂ
ｉｏｙｉｌ）、ゾルパックス（Ｚｏｒｂａｘ）、ゾルパ
ックス−シル（Ｚａｒｈａｓｃ−８ｉｌ）、シル−Ｘな
どが包含される。ポラシルＡカラムおよび溶出剤として
のルーへキサン／酢酸エチル混合物を使用するウォータ
ーズ・アンシェード・クロマトグラフ・モデル２０２　
（ＷａｔｅｒｙＡｓｓｏｃｉｃａｔｅｓ　　Ｃｈｒｏｍ
ａｔｏ、ｑｒａｐｈ　　Ｍｏｄｅｌ　　２　０　２　　
）が好適な高圧液体クロマトグラフ系である。

未変化の８．２４Ｒ，２５−もしくは３，２４８．２５
−）ジヒドロキシ−５，フーコレスタジエン−２４，２
５−ケタールおよびその・８−アルカノイレートは照射
工程に循環させて、追加量の純粋な２４Ｒ，２５−もし
くは２４８．２５−ジ、ＩＩ：　　　　　　　ヒトミキ
シプレコレカルシフェロール−２４゜２５−ケタールお
よびその３−アルカノイレートを得、それによシ本方法
のこの決定的工程および全工程を、上記に開示された関
連方法〔たとえばり、Ｈ，Ｒ，Ｂａｒｔｏｘ　　ａｔ　
　ａｌ、、Ｊ、Ｃ，Ｓ、Ｃｈｅｍ。

Ｃｏｍｍ、、２０８（１９７４）およびＨ−Ｄｅ　１ｘ
ｃａａｔ　　ａＬ、、Ｔｇｔｒａｈａｄｒｏｘ　Ｌａｔ
ｔｅｒｌｔ、４　１　４７（１９７２））に比較して高
度に効率的なものにする。

さらに−面において１本発明は式■化合物の製造方法に
関するものであシ、該方法は （Ｉ０Ｌ１式 〔式中、Ｒ２およびＲ３は上記した通シであシ、そして
Ｒ１は低級アルカノイルオキシである〕 の化合物を不活性有機溶媒中でノ・ロダン化剤で処理し
て、式 〔式中、Ｒ’、、Ｒ，およびＲ８は上記した通シであシ
、ＸはクロルまたはブロムであシそしてＣ−２４におけ
る絶対配置はＲまたはＳである〕 の化合物を生成せしめ、 （ｂｌ　　工程（α）からの該生成物を不活性有機溶媒
中において有機塩基で処理して、式 〔式中、Ｒ’、、Ｒ，およびＲ８は上記した通シであシ
、そしてＣ−２４における絶対配置はＲまたはＳである
〕 のステロイド性ジエンと式 〔式中、Ｒ’、、Ｒ，およびＲ，は上記した通シで１）
シ、モしてＣ−２４における絶対配置はＲまたはＳであ
る〕 の化合物との混合物を生成せしめ、 （Ｇ）　　該混合物を第２の不活性有機溶媒中において
強酸で処理して、式■αのステロイド性ジエンと式 〔式中、Ｒ２およびＲ３は上記した通シである〕 の化合物との混合物を生成せしめ、そして（ｄ）　　該
混合物を分離して、弐■ａの純粋なステロ“（１ ・（・　　　　　イド性ジエンを得る ことを特徴とするか、或いは式 〔式中、Ｃ−２４における絶対配置はＲまたはＳである
〕 の化合物を、不活性溶媒中で酸の存在下に、低められた
温度で式 〔式中、Ｒ３およびＲ１は上記した通シであシ、Ｒ４お
よびＲｓはそれぞれ独立して低級アルキルであるかまた
はＲ６とＲｓとは一緒になって低級アルキレンである〕 の化合物でケタール化させて、式 〔式中、Ｒ２およびＲ３は上記した通シであシ、そして
Ｃ−２４における絶対配置はＲまたはＳである〕 の化合物を生成せしめることを特徴とする。

上記方法の工程（α）は、たとえば脂肪族飽和炭化水素
またはハロゲン炭素（たとえばヘキサンまたは四塩化炭
素）のような不活性有機溶媒中に溶解せしめられたたと
えば１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン
、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−クロロアセタミド、
Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−ブロモアセタミドなど
のような適通な・−ロダダン剤を用いて、たとえば重炭
酸ナトリウムまたは炭酸ナトリウムのような酸脱除剤の
存在下に、反応媒体の沸点で便利に行なわれて、式ＶＩ
の７α−および７β−ハロコレステロールーケタール・
アシレートの混合物を与え、この混合物を主要７α−ハ
ロー異性体からの７β−ハロー異性体の分離なしに次工
程の脱ヒドロ・・ｃ２ダン化工程で使用する。

上記方法の矛２工程である決定的工程（ｈｌは、式■の
７ξ−・〜ロー２４Ｒ，２５−訃よび７ξ−・へロー２
４８．２５−ジヒドロキシコレステリル−２４，２５−
ケタール−３−アシレートを脱ヒドロ・・ロダン化して
式■αと■とのジエンの混合物にすることを包含し、こ
の混合物は分離困難であシかつデル力等およびバートン
等の関連システム［：　Ｄｔｌｕ、ｃａ　ａｔ　ａｌ、
、Ｔｅｔｒａｈｔｄ、ｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒ。

４１４７　（１９７２）　ａｎｄ　１３ａｒｔｏｒＬａ
ｔ　ａｌ、、Ｊ。

Ｃ，Ｓ、Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｍ１．２０　Ｂ　（１９７４
）］においては純粋な必須５，７−ジエンの単離のため
に硝酸銀含浸７リカグルでのクロマトグラフィーを必要
とする。そのようなりロマトグラフイー分離は高価かつ
非効率的であり、できるならば有力な企業的方法におい
ては避けるべきである。今回、望ましくない少量の式■
異性体から所望の式■αの５゜７−ジエンを分離するこ
とは、式■の４．６−ジエンの３−アシロキシ基を脱ヒ
トａア７０キシル化して式■の２，４．６−トリエンと
なし、次いで化合物■αと■とのジエン−トリエン混合
物を直接結晶化させるかまたは適当な吸着剤のカラムで
該混合物を濾過した後に結晶化させることによシ達成し
うる、とかうことが見出された。濾過用″′□　　　　
　　に適する吸着剤はシリカグーおよび中性もしくは塩
基性アルミナを包含する。ジエン混合物を分離するため
のこの新規方法は関連する従来方法の欠点を有しない。

本号法は迅速、安価、高効率かつ便利であシ、特に重要
なことには大規模な工業生産に適合している。

工程（ｂ）に使用しうる適当な有機塩基は、たとえばピ
リジンおよびアルキル化ピリジンのようなヘテロ芳香族
アミン（たとえばピコリン、ルチジンおよびコリジン）
：たとえばトリエチルアミン、トリプロピルアミン、１
．５−ジアザビシクロ（４，３，０）ノン−５−エン、
１，４−ジアザビ７りＯ（２，２，２）オクタンなどの
ような脂肪族矛３級アミンであシ、アルキル化ピリジン
特にＳ−コリジンが好適である。トリアルキルホスファ
イトも脱ヒトａ・〜ａダン化工程に有用である。適する
不活性有機溶媒には、たとえばベンゼン、トルエン、キ
シレン、デカリンなどのような芳香族および脂肪族の有
機溶媒が包含され、芳香族溶媒特にキシレンが好適であ
る。反応は、約５ｏｃ乃至反応媒体の還流温度、特に溶
媒系の還流温度において容易に進行する。

上記方法の工程（Ｃ）において、そのように得られたそ
れぞれ式■αおよび■の５，７−および４，６−コレス
タジェン−２４，２５−ケタール−３−アシレートの混
合物を次いでさらに精製することなしに矛２の不活性有
機溶媒たとえばエーテル性溶媒（たとえばジオキサン、
テトラヒドロフランまたはアセトンでありアセトン訃よ
びジオキサンが好適である）の中に溶解せしめ、そして
強酸の存在下に約４００ＴＩＪ至反応媒体の沸点（好ま
しくは７０Ｃ）で加熱して、式■の２４Ｒ，２５−もし
くは２４３．２５−ジヒドロキシ−２，４，６−コレス
タトリエン−２４，２５−ケタールト式■αの未変化３
．２４Ｒ，２５−もしくは３゜２４Ｓ、２６−ドリヒド
ロキシー５，７−コレスタジェン−２４，２５−ケター
ル−３−アンレートとの混合物を生成せしめ、この混合
物は工程ｆｄｌに訃いて粗反応生成物の直接結晶化によ
るか或いは適当な有機溶媒系（たとえばメタノール訃よ
びクロロホルムでありクロロホルム９１．２５％メタノ
ールが好適である）中に溶解させた粗反応生成物を適当
な吸着剤（たとえばシリカゲル）カラムでＦ遇した後に
おける濃縮溶出物の結晶化により、優秀な収率で容易に
分離することができる。

工程（ＣＪにおいて使用しつる適当な強酸は、硫酸およ
び硫酸から誘導された酸、たとえばメタンスルホン酸、
エタンスルホン酸、ヘキサンスルホン酸、ベンゼンスル
ホン酸およびＰ−トルエンスルホン酸を包含する。メタ
ンスルホン酸およびＰ−トルエンスルホン酸が好適な酸
性の脱ヒドロアシロキシル化触媒である。ｐ−トルエン
スルホン酸が特に好適である。

式■αの２４Ｒ，２５−および２４．Ｓ’、２５−ジヒ
ドロキシコレスタ−５，７−ジニンー２４゜２５−ケタ
ール−３−アシレートは、当分野で周知されている方法
により鹸化して、式■６の２４Ｒ，２５−および２４．
Ｓ’、２５−ジヒドロキシコレスタ−５，７−レニン−
２４，２５−ケタールにすることができる。たとえば、
鹸化は、３−アンレート’ｔアルカリ金属水酸化物のア
ルコール性溶液の中に溶解しそしてこの溶液を約−２０
″〜約＋２００の低められた温度、好ましくは約ＯＣの
低められ念温度で攪拌して行なうことができる。適する
アルコール性溶媒にはメタノール、エタノール、２−１
−ノぐノールなどが包含される。

適するアルカリ金属水酸化物には、水酸化ナトリウムお
よび水酸化カリウムが包含される。

ｉ、、・　　　　　　式ＩＸα化合物のケタール化にお
いて使用しうる・１ 適当な強酸としては、たとえば塩化水素酸、臭化水素酸
、硫酸などのよつな鉱識；たとえばメタンスルホン酸、
ヘンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などのよ
うなＭ機スルホン酸が挙げらｎ、ｖｍスルホン（Ｒ特Ｉ
ＩＣｐ−トルエンスルホン酸が好適である。適する不活
性溶媒としては、たとえばアルカノール（たとえばメタ
ノール、エタノール、２−グロノ９ノールなど）および
式％式％ 〔式中、Ｒ１およびＲ１は上記した通りでおり、好まし
くは低級アルキル、特に好ましくはメチルである〕 のアルカノンたとえばアセトン、２−ブタノン、３−ペ
ンタノン、シクロヘキサノｙなどが挙げられる。不活性
溶媒としでは、式Ｘのケタールに対応する式Ｘ■のアル
カノンを用いるのが好適である。たとえば、ケタール化
剤として３−インタノン−ケタールを用いるときは、溶
媒として３−（ンタノンを用いるのが好ましい。２，２
−ジメトキンプロ・９ンとアセトンとの組合せが特に好
適である。ケタール化反応温度は大して臨界的ではない
が、たとえばヒドロキシル基の脱水のような望ましくな
い副反応を避けるために反応を低められた温度で行なう
ことが望ましい。約−２０°〜＋２００という低められ
た温度が好ましい。約ＯＣという低められた温度が特に
好ましい。

式ＩＸαの化合物は、式 〔式中、Ｒ１およびＲ１は低級アルカノイルオキシであ
り、セしてＣ−２４における絶対配置はＲまたはＳであ
る〕 の２４Ｅ、２６−および２４ｓ、２５−ジヒドロキ７コ
レステリルー８．２４−ジアジレートから製造すること
ができる。

たとえば、式Ｘ■のジアンレートをアリル状に（ａｌｌ
ｙｌｉｃａｌｌｙ）　／％Ｃｌグン化して式Ｃ式中、Ｒ
１およびＲ７は上記した通シであり、ｘｈハロゲンでち
り、そしてＣ−２４ｖｃおける絶対配置はＲｏまたはＳ
である〕の７α−および７β−ハロー２４Ｒ，２５−も
しくは２４Ｓ−，２５−ジヒドロキシコレステリル−８
，２４−ジアジレートの混合物となし、これらを脱ヒド
ロハロゲン化して式 〔式中、Ｒｏ１およびＲ７は上記した通シであり、そし
てＣ−２４における絶対配置はＲまたはＳである〕 （ＤＢ　、２４Ｒ，２５−もＬ＜ｕ８．２４Ｓ　、２５
−トリヒドロキシ−５，７−コレスタジェン−３，２４
−ジアジレートおよび式 Ｃ式中、Ｒ１訃よびＲ？は上記した通シであり、そして
Ｃ−２４における絶対配置＃ｉＲまたはＳである辷 （ＤＪ、２４Ｒ，２５−もしくＩｔ−１８，２４８，２
５〜トリヒドロキシ−４，６−コレスタジェン−８，２
４−ジアジレートにする。

精製することなしに式Ｋｂとｘｙｍｂとのジエンの混合
物を３−位において選択的に脱ヒドロアシロキシル化し
て、式Ｋｂのジエンと式 〔式中、Ｒ１は上記し九通９でちり、そしてＣ−２４に
おける絶対配置はＲまたはＳである〕 の２４Ｒ，２５−もしくは２４Ｓ、２６−シヒドロキシ
ー２．４．６−コレスタトリエン−２４−７シレートと
の混合物となし、そして式Ｋｂのジエンを混合物の直接
結晶化によるかまたは適当な吸着剤のカラムによる混合
物の濾過によって単離する。

式Ｋｂのジエン−ジアジレートを鹸化して、式Ｋｃｈｆ
）Ｂ、２４Ｒ，２５−もり、、＜は８．２４ｓ。

２５−）りヒドロキシ−５，７−コレスタジェンにする
。

除去−鹸化工程は逆転させることができる。たとえば式
ＫｂおよびＸ■ｂの化合物の混合物を先ず鹸化して式■
αおよび式 〔式中、Ｃ−２４における絶対配置はＲまたはＳである
〕 のカルビノールの混合物となし、次いでこれを選択的に
脱水して弐ＫＧのジエンと式 〔式中、Ｃ−２４における絶対配置はＲまたはＳである
〕 のトリエンとの混合物となし、これからジエン■αを上
記の結晶化法または濾過法によって分離することができ
る。

式■αの化合物は、式 Ｒ１ 〔式中、Ｒ１およびＲ１は上記した通シであシ、Ｒｏは
ヒドロキシ、低級アルコキシ、フェニル−低級アルコキ
シ、低級アルカノイルオキシまたはベンジルオキシであ
シ、セしてＣ−２４における絶対配置はＲまたはＳであ
る〕 の化合物から出発し、アルカン酸およびその対応するア
ルカリ金属塩の存在下に高められた温度でｉ−ステロイ
ド部分をスルプリシス（５ｏＬｖｏｌｙ−８１８）させ
ることを含む当分野で周知された方法によシ製造するこ
とができる。たとえば、Ｒ１がアセトキシである式■ａ
の化合物を製造する九めに、酢酸および酢酸ナトリウム
もしくはカリウムを約４０〜約１００Ｃの反応温度で使
用する。約４０〜約８０Ｃの反応温度が好ましく１゛約
６０Ｃの反２温度が特に好ましい。

また、式■ａの化合物は、式 〔式中、Ｒ２およびＲ３は上記した通りである〕 の化合物を当分野で周知された方法によりアシル化する
ことによっても得られる〔たとえばＲ，Ｂ。

Ｗａｇｎｇｒ　　ａｎｄ　Ｂ、Ｄ、Ｚｏｏｋ、”　５ｙ
ｎｔｈｅｔｉｃ　　Ｏｒｇａ−ｎｉｃ　Ｃｈｅｔｎｉｓ
ｔｒｙ”、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｔｔｙ　ａｎｄ　５ｏｎｓ。

Ｉｎｃ、、Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、Ｎ、Ｙ−、１９５Ｂ第４
８０〜４８３頁参照〕。。

他の面に訃いて、本発明は式Ｖ６の化合物の製造方法に
関するものであり、該方法は （匈式 〔式中、　Ｒ６はヒドロキシ、低級アルコキシ、フェニ
ル−低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシまたはベ
ンジルオキシである〕の化合物を酸の存在下で式 ％式％ 〔式中、Ｒ１およびＲ，は上記した通りである〕 の化合物と接触させそして（６）塩基水性液を加えるこ
とを特徴とするか、或いは式 ＨＯＨ 〔式中、Ｃ−２４における絶対配量はＲまたはＳである
〕 の化合物を不活性溶媒中において酸の存在下で式Ｃ式中
、Ｒ１およびＲ３は上記した通シであシ、Ｒ４およびＲ
ｓはそれぞれ独立して低級アルキルであるか、またはＲ
４とＲ，とは−緒になって低級アルキレンである〕 ；１１ □ゞ□　　　　　　　の化合物によシケタール化させる
ことを特徴とする。

上記方法の工程（α）で使用しうる適当な酸は、たとえ
ば塩化水素、臭化水素などのような鉱酸；たとえば塩化
アルミニウム、塩化第二鉄、塩化亜鉛、塩化第二錫など
のようなルイス酸を包含する。ルイス酸、特に塩化第二
錫が好適である。反応温度は大して臨界的でない。しか
しながら、望ましくない副反応を避けるために、式Ｘ化
合物の開裂−転位は低められた温度で行なうのが好まし
い。反応温度は約−２０Ｃ〜＋２０Ｃの範囲が好適であ
シ、約ＯＣが＃［好適である。開裂−転位反応は過剰の
式夏反応体の存在下で行なうのが好ましく、その場合こ
の化合物は反応体としておよび反応媒体としての両方の
作用をする。たとえば、Ｒ８およびＲ１がメチルでめる
式Ｖ６の化合物を製造するには、アセトンをケタール化
剤としてまた反応溶媒として使用することができる。同
様に、Ｒ３がメチルであシかつＲ１がエチルである式ｖ
ｂの化合物を製造しようと思うならば、２−ブタノンを
ケタール化剤としてまた反応媒体として使用することが
できる。

上記方法の工程（６）において、開裂−転位反応生成物
の加水分解は、反応中間体の分解を抑制しかつそれによ
って望ましくない副生物の生成を防ぐために、好ましく
は低められた温度で反応混合物を塩基水性液で処理して
行なう。適する塩基には、アルカリおよびアルカリ土類
の水酸化物；たとえばメトキシド、エトキシドなどのよ
うなアルコキシド；およびたとえば炭酸塩、酢酸塩など
のような弱有機酸の塩が包含される。弱有機酸の塩が好
適であ）、酢酸す）　ＩＪウムが特に好適である。加水
分解は一２０Ｃ〜＋２０Ｃの温度範囲で行なうのが好ま
しく、特に約ｏｃが好ましい。

Ｒ６が低級アルコキシ、特にメトキシである式Ｘの化合
物、ならびにＲ２およびＲ１が低級アルキル、特にメチ
ルである弐罵の化合物を使用するのが好ましい。

さらに他の面において、本発明は式Ｘ■の化合物の製造
方法に関するものであシ、該方法は式〔式中、Ｒ６は上
記した通シでちる〕 の化合物を不活性溶媒中で強酸の存在下に、低められた
温度にて式 〔式中、Ｒ，およびＲ１は上記した通シであシ、Ｒ＝お
よびＲ１はそれぞれ独立して低級アルキルでちるか、ま
たはＲ４とＲ３とは一緒になって低級アルキレンである
〕 の化合物によシケタール化させることを特徴とする。Ｒ
６が低級アルコキシ、特にメトキシである式Ｘ■の化合
物を使用するのが好ましい。

化合物層から化合物Ｖｂへのまたは化合物Ｘ■から化合
物層へのケタール化に対する反応条件は、化合物■αか
ら化合物ｗｂへのケタール化に対して上記した条件と同
じである。

式１αの生成物ならびに式■、■、■、■α、ｖｂ、■
、およびＭＶの中間体は新規であ）、したがって本発明
の主題でもある。

式ｘ、ｘｍ、ＸＶ　＞　ヨびＸＶの出発物質ハＩｒｆｊ
ｉａ昭５１−１２０５００号記載の方法によって容易に
製造される。式Ｘおよび■の化合物は公知であるかまた
は当分針で周知されている方法にょル製造！、、１　　
　−ｊ−６゜お、８□６゜実施例Ｌ ２４Ｒ，２５−ジヒドロキシ−６β−メトキシ−８α、
５−シクロ−５α−コレスタン−２４゜２４Ｒ，２５−
ジヒドロキシ−６β−メトキシ−８α、５−シクロ−５
α−コレスタン０．４　ａ　０９．２．２−ジメトキシ
プロパン１．ｏＷｌｔ、アセトン９＋ｄおよびｐ−）ル
エンスルホン酸モノハイドレートＯ，’０１０．９の混
合物をＯＣで２時間攪拌した。この混合物を塩化メチレ
ン２５−で希釈しそしてこの溶液を重炭酸ナトリウム飽
和水溶液１０ｍｇオヨヒ水１　ｏ−で洗浄した。次いで
、この溶液を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過しそ
して蒸発乾固させた・。残留物をメタノールから再結晶
させて、２４Ｒ，２５−ジヒドロキシ−６β−メトキシ
−８α、５−シクロ−５α−コレスタン−２４，２５−
アセトニド０Ｊ８０．１８１％）を得た：融点１０８〜
１０９Ｇ；（α〕っ＋４４．５（ａ　１．００、ＣＨＣ
ｌ、）。

実施例２゜ ２４Ｒ，２５−エポキシ−６β−メトキン−３αＪ５−
シクロ−５α−コレスタン０．１００　？、アセトン４
ｍｌおよび塩化第二錫０．００５　Ｐの混合物をＯＣで
２時間攪拌した。酢酸ナトリウム飽和水溶液を全部で１
ゴ加え、そして混合物をＯＣで５分間攪拌した。混合物
を水１０ゴで希釈した。

この溶液を塩化メチレン３Ｘ１０−で抽出した。

有機層を合し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液２Ｘ１０ｒ
ＩＬｔで洗浄した。次いで、有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで脱水し、゛濾過しそして減圧濃縮した。

残留物をアセトンから再結晶させて、２４Ｒ１２５−ジ
ヒドロキ７コレステロールー２４．２５−アセトニド０
．０９４？（８２％）を得た：融点１５３〜１５４０；
［α建５−４２．９°（εＩＤＯ。

ＣＨＣｌ、）。

２４Ｒ８２５−ジヒドロキシコレステロール０．０８４
５４．２，２−ジメトキシクロノ９ン４ＷｔおよびＰ−
トルエンスルホン酸モノへイドレート０．０１０ｆ？−
の混合物をＯＣで１時間攪拌した。メタノールを全部で
４ｒｎｔ加え、そして混合物を２５０で１時間攪拌した
。混合物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液１０ｄで希釈し
そして塩化メチレン２ｘ２５ｍｚで抽出した。有機層を
水２５ｍで洗浄し、そして無水硫酸マグネシウムで脱水
した。溶媒を蒸発しそして残留物をアセトンから再結晶
させると、２４Ｒ，２５−ジヒドロキシ−コレステロー
ル−２４，２５−アセトニド０．０８４ン（９２％）、
　　　　２５ を与えた：融点１５３〜１５４ｃ、Ｃα）Ｄ−４２，５
”（ＣＯ，９８、ＣＨＣ’ｌ　、）。

２４８．２５−ジヒドロキシ−６β−メトキシ−３α、
５−シクロ−５α−；レスタン０．４３０．９，２，２
−ジメトキシプロパン１−Ｏｄ、アセトン９ｄおよびｐ
−トルエンスルホン酸モノハイトレー）０．０１０ｇの
混合物をＯＣで２時間攪拌した。混合物を塩化メチレン
２５ｄで希釈しそしてこの溶液を重炭酸す）　ＩＪウム
飽和水溶液１０＋ｄおよび水１０ｍ１で洗浄した。人込
で、溶液を無水硫酸マグネシウムで脱水し、Ｆ遇しそし
て蒸発乾固′：′　　　　　　　させ、２４８．２５−
ジヒドロキシ−６β−メトキシ−３α、５−シクロ−５
α−コレスタン−２４，２５−７セトニド０．４６０．
ＶＣ９８％）を４７”−：　融点７８〜７４　Ｃ；　［
：’ｒ　）ｎ　５＋　４９　、ａｏ（ｅＬｏ　５　、Ｃ
ＨＣ’ｓ）。

２４Ｓ、２５−エポキシド−６β−メトキシ−３α、５
−シクｔｘ−５ａ−コレスタ：１０．１００？、アセト
ン４ゴおよび塩化第二錫０．００５９−の混合物をＯＣ
で２時間攪拌した。全部で１−の酢酸ナトリウム飽和水
溶液を加えそして混合物をＯＣで５分間攪拌した。混合
物を水１０ｄで希釈し、そしてこの溶液を塩化メチレン
８Ｘ１０ｍで抽出した。有機層を合し、重炭酸ナトリウ
ム飽和水溶液２ＸｌＯｄで洗浄した。人込で、有機層を
無水硫酸マグネシウムで脱水し、Ｆ遇しそして蒸発乾固
させた。残留物を酢酸エチルから再結晶させて、２４Ｓ
、２５−ジヒドロキシコレステロール−２４，２５−ア
セトニド０．０９６５１’　（８４％）を得た：融点１
８２〜１８８℃：〔α〕召５−１８．６゜（、Ｑ　１．
１１　、　ＣＨＣｌ、）。

２４８．２５−ジヒドロキシコレステロール０．０６５
Ｐ、２，２−ジメトキシアロノぐン２ｄｉ？よびｐ−ト
ルエンスルホン虐モノへイドレート０．０１０　Ｐの混
合物をＯＣで１時間攪拌した。全部で２−のメタノール
を加えそして混合物ｔ″２５Ｃで１時間攪拌した。混合
物を重炭酸す）　ＩＪウム飽和水溶液１０−で希釈しそ
して塩化メチレン２Ｘ２５−で抽出した。有機層を水２
５ｍで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水した。溶媒
を蒸発させそして残留物を酢酸エチルから再結晶させる
！：、、２４Ｓ、２５−ジヒドロキシコレステロール−
２４，２５−アセトニド０．０５５　ｆＰ（７７％）を
与えた：融点１８２〜１８３”Ｃ；　（α〕Ｄ−ａａ、
ｏ。

Ｃｃｌ、ｏ９、ＣＨＣ烏）。

２４Ｒ，２５−ジヒドロキシ−６β−メトキシ−３α、
５−ンクｏ−５α−コレスタン−２４゜２５−アセトニ
ド０．１００５’および酢酸中の１．０Ｍ酢酸す）　Ｉ
Ｊウムａｍｌの混合物を６０°Ｃで１８時間加熱した。

混合物を水１０ｄで希釈しそしてこｏ溶ｉｔ：塩化メチ
レン８×１０−で抽出した。有機抽出物を重炭酸ナトリ
ウム飽和水溶液２ＸｌＯｄで洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで脱水し、濾過しそして蒸発乾固させた。残留物を
ペンタンから再結晶させて、２４Ｒ，２５−ジヒドロキ
クコレスオリルー３−アセテート−２４，２５−アセト
ニド０．０９０．９（８５％）を得た：融点１３３ＣＨ
Ｃ１，）。

２４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレステロール−２４，２
５−アセトニドｏ、ｏｓｏ！ｉ、無水酢酸ｏ、ｏｓｏ！
ｉおよびピリジンｌｓｄの混合物を２５０で１６時間攪
拌した。混合物を塩化メチレン５゜ゴで希釈し、そして
この溶液をＩＯＸ硫酸水溶液２５−および重炭酸ナトリ
ウム飽和水溶液２５ｍで洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で脱水した。溶媒を蒸発させそしてペンタンから再結晶
させて、＋１１ 、′１１・　　　　　２４Ｅ、２５−ジヒドロキシコレ
ステリＪ／　−３−アセテート−２４，２５−アセトニ
ド０．０７４７７（８５％）を得た：融点１３３〜１３
４Ｃ；〔α］　　　−４２，５°　（ｃ　１．０４、Ｃ
ＨＣｌ５）。

２４Ｓ、２５−ジヒドロキシ−６−−メトキシー３α、
５−コレスタン−２４，２５−アセトニ）”０．０４７
．９および酢酸中の１．０Ｍ酢酸ナトリウムＩＭｔの混
合物を６０Ｃで１８時間加熱した。混合物を水１０ｍで
希釈しそしてこの溶液を塩化メチレン３Ｘ１０ｍで抽出
した。有機抽出物を重炭酸ナトリウム飽和水浴液２Ｘ１
０ｄで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水しそして蒸
発乾固させた。残留物をメタノールから再結晶させて、
２４８゜２５−ジヒドロキシコレステリル−３−アセテ
−）−２４，２５−アセトニド０．０４２Ｊ１８４Ｎ）
を得た：融点１０８〜１０９Ｃ；Ｃα］Ｄ−３７，２・
（６１，０４、ＣＥＣＬ、）。

実施例１α ２４Ｓ、２５−ジヒドロキシコレステΩ−ルー２４．２
５−アセトニド０．０４０ｇ、無水酢酸０．０４０Ｊｉ
ｌおよびピリ°ジン０．５ｄの混合物を２５Ｃで１６時
間攪拌した。混合物を塩化メチレン５０ｍで希釈し、そ
してこの溶液を重炭酸す）ＩＪウム飽飽和水液液２５ｍ
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水した。溶媒を蒸発
させそしてメタノールから再結晶させて、２４Ｓ、２５
−ジヒドロキシコレステリル−３−アセテート−２４、
２５−アセドニド０．０３２．＠（７３，％’）を得た
。融点１０８〜１０９Ｃ：Ｃα］Ｄ−３７，０（ｃｉ、
ｏｓ。

ｃｇｃｔ、）。

テリＡＩ−３＃　２４−ジアセテート ２４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレステリル−３゜２４−
ジアセテー）　７．５９　ｇ、１．３−ジブロモ−５，
５−ジメチルヒダントイン２．９０，９．重炭酸ナトリ
ウム６．８１およびヘキサン３００ｄの混合物を還流下
に２０分間加熱し九。溶液を冷却し、固形物ｔ−Ｆ去し
そして蒸発乾固させて、粗製の７−プロモー２４Ｂ、２
５−ジヒドロキシコレステリル−３，２４−ジアセテー
ト８．７０１１を得た。

ド ２４Ｂ、２５−ジヒドロキシコレステリル−３−アセテ
ート−２４，２５−アセトニド０．５００．５＋、１．
３−ジブロモ−５＞５−ジメチルヒダン）イン０−２２
２．ｊｉ！、重炭酸ナトリウム０．５００．．９および
ヘキサン５０ｍｊの混合物を還流下に３０分間加熱した
。この溶液を冷却し、固形物を戸去しそして蒸発乾固さ
せて、粗製の７−ブロ七−２４Ｒ９２５−ジヒドロキシ
コレステリル−３−アセテート−２４，２５−アセトニ
ド０．５７０！ｉを得た。

２４Ｓ、２５−ジヒドロキシコレステリル−３，２４−
ジアセテート３，７５９．１，３−ジブロモ−５，５−
ジメチルヒダントイン１．４４＃。

重炭酸ナトリウム３．７７ｇおよびヘキサン１７０□・
ｉ　　　　　　　−を還流下に２０分間加熱した。溶液
を冷却し１、　固形物を戸去しそして蒸発乾固させて、
粗製の７−ブロモ−２４８，２５−ジヒドロキシコレス
テリル−３，２４−ジアセテート４．３５，９（１００
％）を得た。

ど− ２４８，２５−ジヒドロキシコレステリル−３−アセテ
ート−２４，２５−アセトニド０．５０１．９．１，３
−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン０．２２２
Ｊ、重炭酸ナトリウム０．５００ｇおよびヘキサン４０
−の混合物を還流下に３０分間加熱した。この溶液を冷
却し、固形物を戸去しそして蒸発乾固させて、粗製の７
−ブロモ−２４８ａ　２５−　ジヒドロキシコレステリ
ル−３−アセテート−２４，２５−アセトニド０．５７
７　ｇを得た。

：３Ｓ、２４Ｒ，２５−）ジヒドロキシ−５，フーフー
ブロモー２４＃、２５−ジヒドロキシコレステリル−３
，２４−ジアセテート８．７０，９．＃シレン２２５−
および豆−コリジン６−１８ｗＩｔの混合物を還流下に
１時間加熱した。溶液を冷却し、ベンゼン２００ｒｎｔ
で希釈しそしてＩＮ塩酸１２５−および重炭酸す）ＩＪ
ウム飽和水溶液１２５ばで洗浄した。次いで、有機相を
無水硫酸マグネシラムチ脱水シ、＠ＤＩ、て３Ｓ、２４
Ｂ、２５−トＵ°ヒドロキシー５，７−コレスタジェン
−３，２４−ジアセテートと３８，２４１ｔ、２５−ト
リヒドロキシ−４，６−コレスタジェン−３，２４−ジ
アセテートとの６５：３５混合物７．６０ｆｉを得た。

３Ｓ、２４Ｒ，２５−トリヒドロキシ−５，７−セドニ
ド ７−プロモー２４Ｅ、２５−ジヒドロキシコレステリル
−３−アセテート−２４，２５−アセトニド０．５５０
ｇ、キシレン２５ゴおよびＳ−コリジン０．６０ｍの混
合物を還流下に１時間加熱した。

溶液を冷却し、ベンゼン２５ｒｎｔで希釈した。この溶
液をＩＮ塩酸２Ｘ１０ｍおよび重炭酸ナトリウム飽和水
溶液２Ｘ１０ｒＢｔで洗浄した。有機相を無水硫酸マグ
ネシウムで脱水し、濾過しそして蒸発乾固して、３Ｓ、
２４Ｒ，２５−トリヒドロキシ−５，７−コレスタジェ
ン−３−アセテ−）−２４，２５−アセトニドと３Ｓ、
２４Ｂ、２５−トリヒドロキシ−４，６−コレスタジェ
ン−３−アセテート−２４，２５−アセトニドとの６５
＝３５混合物０・４７０ｇを得た。

この混合物を、ｐ−）ルエンスルホン酸モノハイドレー
ト０．２９を含むアセトン２５−の中に溶解し、そして
この溶液を６０Ｇで２時間加熱した。

溶液を冷却し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液２５ｄで希
釈した。この混合物を塩化メチレン３×２５＃ｔ７！で
抽出した。有機抽出液を合し、無水硫酸マグネシウムで
脱水した。溶媒を除去しそして残留物をシリカダル上で
クロマトグラフィーにかけ、３Ｓ、２４Ｒ，２５−トリ
ヒドロキシ−５，７−コレスタジェン−３−アセテート
−２４，２５−アセトニド０．２８λｙと２４Ｒ，２５
−ジヒドロキシ−２，４，６−コレスタトリエン−２４
，２５、□１□・　　　　−アセトニド０．１０５　＆
を得た。

実施例１７ ３、Ｓ、２４Ｓ、２５−トリ辷ドロキシー５，７−コレ
スタジェン−３，２４−ジアセテートおよび７−プロモ
ー２４８．２５−ジヒドロキシコレステリル−３，２４
−ジアセテート４．３５９．キシレン１１０−１および
Ｓ−コリジン３．０８ｍＡの混合物を還流下に１時間加
熱した。浴液を冷却し、ベンゼン１２０−で希釈しそし
てＩＮ塩酸７５−および重炭酸ナトリウム飽和水溶液７
５ｍで洗浄した。次いで、有機相を無水硫酸マグネシウ
ムで脱水し、濃縮して３．Ｓ　、２４Ｓ　、２５−　）
ジヒドロキシ−５，フーコレスタジエン−３，２４−ジ
アセテートと３８．２４８．２５−　トリヒドロキシ−
４，６−コレスタジェン−３，２４−ジアセテートとの
６５：３５混合物３．７５９を得た。

実施例１＆ ３Ｓ、２４３．２５−トリヒドロキシ−５，７−コレス
タジェン−３−アセテート−２４，２５−セトニド チーブロモ−２４８，２５−ジヒドロキシコレステリル
−３−アセテート−２４，２５−アセトニド０．５７７
．９．キシレン３０ｍおよび８−コリジン０．６０ｄの
混合物を還流下に１時間加熱した。

溶液を冷却し、ベンゼン３０ｄで希釈した。この溶液を
ｌＮ塩酸２Ｘ１０ｄおよび重炭酸ナトリウム飽和水溶液
２ｘｚｏｇｇで洗浄し九。有機相を無水硫酸マグネシウ
ムで脱水し、濾過しそして蒸発乾固させて、３８．２４
Ｓ、２５〜トリヒドロキシ−５，７−コレスタジェン−
３−アセテート−２４，２５−アセトニドと３Ｓ、２４
Ｓ、２５−トリヒドロキシ−４，６−コレスタジェン−
３−アセテート−２４，２５−アセトニドとの６５：３
５混合物０．５０（ｌを得た。

この混合物ｔ、ｐ−トルエンスルホン酸モノ・飄イドレ
ート０．２Ｐｔ−含むアセトン２５ｍの中に溶解し、そ
してこの溶液を６０℃で２時間加熱した。

溶液を冷却し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液５〇−で希
釈しそして塩化メチレン３Ｘ２５−で抽出した。有機抽
出液を合し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過しそ
して蒸発乾固させた。残留物をシリカダル上でクロマト
グラフにかけ、ＢＳ。

２４８．２５−）ジヒドロキシ−５，フーコレスタジエ
ン−８−アセテート−２４，２５−アセトニド０．２９
２５１’−および２４Ｓ、２５−ジヒドロキシ−２，４
，６−コレスタトリエン−２４，２５−アセドニド０．
１ｌＯＰを得た。

コレスタジェンおよび２４Ｅ、２５−ジヒドロキシー２
．４．６−コレスタトリエン ＢＳ、２４Ｒ，２５−トリヒドロキシ−５，７−コレス
タジェン−８，２４−ジアセテートト３８．２４Ｒ，２
５−トリヒドロキシ−４，６−コレスタジェン−３，２
４−ジアセテートとの６５＝３５混合物７．６０　？、
ジオキサン６０ｄ＊よびメタノール中の５％水酸化カリ
ウム１５０−の溶液を０℃で１時間攪拌し次。冷α５Ｎ
硫酸２００ｍ１の溶液を加え、そして混合物を塩化メチ
レン４Ｘ２００ｄおよび塩水４　Ｘ２００ｄで抽出し、
無水硫酸マグネシウムで脱水した。溶媒を除去して、Ｂ
Ｓ、２４Ｒ，２５−トリヒトａキシ−５８７−コレスタ
ジェンとＢＳ、２４Ｂ、２５−１−リヒドａキシー４＃
６−コレスタジェンとの６５：８５．１　　　　　　混
合物６．２０Ｐを得た・０の混合物を・Ｐ″″１″エン
スルホン酸モノ・・イドレート０．７　Ｐ！金含有る乾
燥ジオキサン２００−の中に溶解しそしてこの溶液を７
００で１時間加熱した。溶液を冷却し、氷水１００ｄお
よび重炭酸ナトリウム飽和水溶液５０ｍで希釈した。溶
液を濾過して粗製の固体８．４８？−を得た。ジメチル
ホルムアミド−水から再結晶させて、ＢＳ、２４Ｂ、２
５−トリヒドロキ７−５．７−コレスタジェン２．８０
’？Ｃ８７％）を得た二ＦＩ！Ａ点２１６〜２１９℃：
〔α）ｆｉ”　−７８，８゜（Ｃ１，０３、ジメチルホ
ルムアミド）。

Ｆ？ｌクロロホルム４Ｘ３００ゴで抽出し、有機抽出液
を合し、飽和塩水２００−で洗浄しそして無水硫酸ナト
リウムで脱水した。溶媒を除去しそして残留物をシリカ
ダル上でクロマトグラフにかけ、２４Ｂ、２５−ジヒド
ロキシ−２，４，６−コレスタトリエン２．１４　Ｐ　
（８６％）と８，２４８．２５−トリヒドロ上Ｓ／−５
，１−コレスタジエ１０．１５Ｐ（２％）、融点２１６
〜２１９℃を得た。

実施例２０゜ ＢＳ、２４Ｒ，２５−トリヒトａキｙ−５．７−コレス
タジェン−３−アセテ−）−２４，２５−アセトニド０
．２ＢＯ９−とメタノール中の５％水酸化ナトリウム１
０−との混合物をＯＣで１時間攪拌した。＠液を水２０
ｄで希釈しそしてこの混合物全酢酸エチル３Ｘ２０−で
抽出した。有機層を合し、水２Ｘ１０−および飽和塩水
２ｘｌ　Ｏｍｔで洗浄した。有機相を無水硫酸マグネシ
ウムで脱水し、濾過しそして一蒸発乾固石せた。残留物
を酢酸エチルから再結晶させて、ＢＳ、２４Ｒ，２５−
トリヒドロキシ−５，７−コレスタジェン−２４，２５
−アセトニド０．２２６　％を得た：融点１７６〜１７
９℃：〔α］、％５−１０６．２°（Ｃ１，１０。

ＣＨＣ，１，）。

実施例２１゜ ａｓ、２４ｓ、２５−トリヒドロキシ−５，７−コレス
タジェン−８ｅ　２４−　シアセＦ−１と：ｌｌ、Ｓ’
、２４Ｓ、２５−）ジヒドロキシ−４，６−コレスタジ
エン−８，２４−ジアセテートとの６５：８５混合物Ｌ
７５５４、ジオキサン３０ｄ及びメタノール中の５％水
酸化カリウム７５−の溶液を０℃で１時間攪拌した。冷
０．５Ｎ硫酸１００ｄの溶液を加えそして混合物を酢酸
エチル４Ｘ１００ｄで抽出した。有機層を塩水２Ｘ１０
０ｄで洗浄しそして無水硫酸マグネ７ウムで脱水した。

溶媒を除去してＦＪＳ、２４Ｓ、２５−トリヒドロキン
−５，７−コレスタジェンとＢＳ、２４３゜２５−トリ
ヒドロキン−４，６−コレスタジエンとの６５：８５混
合物３．０５５’ｔ”得た。この混合物ｔ、ｐ−トルエ
ンスルホン酸モノＩ−イドレート０．５．？？含むジオ
キサン１００ｄの中に溶解し、そしてこの溶液を７００
で１時間加熱した。溶液を冷却し、氷水５０ｄおよび重
炭酸ナトリウム飽和水溶液２５ゴで希釈した。混合物を
濾過して粗製の固形物１．７６９−を得た。ジメチルホ
ルムアミドから再結晶させて、ＢＳ、２４３．２５−ト
リヒドロキシ−５，７−コレスタシェフ１．２５５４　
（４０％）を得た：融点２２８〜２８０℃：〔α）８５
−　ｌ　Ｏ２，６°　（Ｃ１，０２、ジメチルホルムア
ミド）。

Ｆ液を酢酸再チル３Ｘ２００ゴで抽出し、有機抽出液を
合し、飽和塩水２００ｄで洗浄しそして無水硫酸ナトリ
ウムで脱水した。溶媒を除去しそ′１′シて残留物を７
リカｒル上でり・〜トゲラフにかけ、２４Ｓ、２５−ジ
ヒドロキｙ−２，４，６−コレスタトリエン１．０６５
’（８５％）訃よび３，２４　Ｓ。

２５−トリヒドロキシ−５，７−コレスタジェン０．１
０５１’（８％）、融点２２８〜２８０℃、を得たＯ ＢＳ、２４Ｓ、２５−トリヒドロキシ−５，７−コレス
タジェン−３−アセテート−２４，２５−アセトニド０
．２８５′ｙ−およびメタノール中の５％水酸化カリウ
ム１０−の混合物を０℃で１時間攪拌した。溶液を水２
０ｄで希釈し、そしてこの混合物を酢酸エチル３　Ｘ２
０ｍｊで抽出し、有機層を合し、そして水２ｘ１ｏｇ＞
よび飽和塩水２Ｘ１０ｄで洗浄した。有機相を無水硫酸
マグネシウムで士 脱水し、−過しそして蒸発乾固させた。残留物を酢ｆＩ
Ｒ；ｆ−チルから再結晶させてＢＳ、２４．Ｓ’、２５
−トリヒドロキン−５，フーコレスタジエン−２４゜２
５−アセトニド０．２３０　？−を得た：融点１８８〜
１９０℃；〔α）：５−９６．０　”　（Ｃ１，１８。

ＣＨＣｌ、）。

ＢＳ、２４Ｒ，２５−トリヒドロキシ−５，７−コレス
タジェン２．１　ＯＬ？、２，２−ジメトキシプロパン
６０．ｄおよびＰ−トルエンスルホン酸モノ・〜イドレ
ート０．２４９−の混合物ｔ−２５℃で１５分間攪拌し
た。全部で６０−のメタノールを加えそして溶液ｔ？４
５分間攪拌した。混合物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液
２０　ｄｂよび水１００．ｄで希釈した。この混合物を
塩化メチレン４Ｘ１００ｄで抽出し、有機抽出液を水１
００ゴで洗浄しそして無水硫酸ナトリウムで脱水した。

溶媒を除去しそして酢酸エチルから再結晶させ、ＢＳ、
２４Ｒ，２５−トリヒドロキシ−５，７−コレスタジェ
ン−２４，２５−アセトニド２．０６Ｐ（９０％）を得
た：！！１点１７６〜１７９℃：〔α：）ｊ’−１０５
，８゜（ｃ　１．０１　、　ＣＨＣｔ、　）。

３　Ｓ、２４８．２５−トリヒドロキｚ−５，７−コレ
スタジェン１．７９５１−、２．２−ジメトキシプロノ
や７５０ｄ訃よびｐ−トルエンスルホン酸モノＩ〜イド
レート０．２０９−の混合物を２５℃で１５分間攪拌し
た。全部で５０ｒｎｔのメタノールを加えそして溶液を
４５分間攪拌した。混合物を重炭酸ナトリウム飽和水溶
液２０ｍおよび水Ｌｏｏｒｎｔで希釈しそしてこの溶液
を塩化メチレン４Ｘ１００−で抽出した。有機抽出液を
水１００−で洗浄しそして無水硫酸ナトリウムで脱水し
た。溶媒を除去しそして酢酸二升ゆら再結晶させて、Ｂ
Ｓ、２４Ｓ、２５−トＩＪヒトａキ’／−５．７−コレ
スタジェン−２４，２５−アセトニド１．７６ｆＰ（９
０％）を得た：融点１８８〜１９０℃：〔α：］％５−
９６．４＠（Ｃ１，００、ＣＨＣｔ、λルーへキサン４
０ゴ訃よびテトラヒドロフラン４０−中の８８，２４Ｒ
，２５−トリヒドロキシ−５，７−コレスタジェン−３
−アセテート−２４，２５−アセトニド０．４９８　Ｐ
の溶液を、−５℃でアルゴン下に、バイコール・がラス
裂冷却用フィンが−で冷却された４５０Ｗ・−ノピア高
圧水銀うンアを用いて、１０分間照射した。次いで溶媒
を２５℃で減圧下に除去しセして残留物を８’Ｘｆ３／
８“ポラシルＡカラムと溶出剤としてのルーヘキサン／
酢酸エチル９：１混液とを用い１．１ 、（、ウォータース・アンシェード液体クロマトグラフ
・モデル２０２によって精製Ｌ２４Ｒ，２５−ジヒドロ
キシ−プレコレカルシフェロール−８−アセテート−２
４、２５−アセトニド０．２６５９−を濃厚油状物とし
て得た。

実施例２ａ ｎ−ヘキサン４０ＷＬｔおよびテトラヒドロフラン４０
ｍｔ中の３８，２４Ｒ，２５−トリヒドロキシ−５，７
−コレスタジェン−２４，２５−アセトニド０．５０９
　ｇの溶液を、−５Ｃでアルゴン下に、バイコール・ガ
ラス製冷却用フィンガーで冷却された４５０Ｗハノピア
高圧水銀ランプを用いて１０分間照射した。次いで溶媒
を２５０で減圧下に除去しそして残留物を、８′ｘ名“
ポラシルＡカラムと溶出剤としてのｎ−ヘキサン／酢酸
エチル４：１ｉ液とを用い、ウォータース・アソシエ７
ト液体クロマトグラフ・モデル２０２によって稍ｍし、
２４Ｅ、２５−ジヒドロキシプレコレカルシフェロール
−２４，２５−アセトニド０．２５８ｇ（５０％）を濃
厚油状物として得た。

実施例２？ ｎ−ヘキサン４０ゴおよびテトラヒドロフラン４０ｒＩ
Ｌｔ中の３８，２４Ｓ、２５−トリヒドロキシ−５，７
−コレスタジェン−３−アセテート−２４，２５−アセ
トニド０５１８Ｉｉの溶液を、−５Ｃでアルゴン下に、
バイコール・ガラス製冷却用フィンガーで冷却された４
５０Ｗノ・ノビア高圧水銀ランプを用いて１０分間照射
した。次いで溶媒を２５０で減圧下に除去しそして残留
物を、８Ｉｘ％〃ポラシルＡカラムと溶出剤としてのｎ
−ヘキサン／酢酸エチル９：１混液とを用い、ウォータ
ース・アンシェード液体クロマトグラフ・七ｆ”ｋ２０
２にヨッテｆｆ！！Ｌ、２４Ｓ、２５−ジヒドロキシブ
レコレカルシフェロール−３−アセテ−）−２４，２５
−アセトニド０・２２０ｇを濃厚油状物として得た。

ｎ−ヘキサン４０ゴおよびテトラヒドロフラン４０ｄ中
の３・３．２４８．２５−トリヒドロキシ−５，７−コ
レスタジェン−２４，２５−アセトニド０．４７７　ｇ
の浴液を、−５Ｇでアルコ９ン下に、バイコール・ガラ
ス製冷却用フィンガーで冷却された４　５０Ｗハノビア
高圧水銀ランプを用いて１０分間照射した。次いで溶媒
を２５０で減圧下に除去しそして残留物を、Ｓ　／　Ｘ
％“ポラシルＡカラムと溶出剤としてのｎ−ヘキサン／
酢酸エチル４二１混液とを用い、ウォータース・アンシ
ェード液体クロマトグラフ・モデル２０２によって精Ｈ
し、２４３．２５−ジヒドロキシプレコレカルシフエロ
ールー２４．２５−アセトニド０．２０１ｇ（４２％）
を濃厚油状物として得た。

ジオキサン２ｏｔＲ１中の２４Ｒ，２５−ジヒドロキシ
プレコレカルシフェロール−３−７セｒ−）−２４，２
５−７セ）二）’０．２５０ｊ９（Ｄ＠液をアルゴン下
に１時間還流させた。次いで溶媒を減圧下に除去しそし
て残留物を、８′Ｘ％“ポラシルＡカラムと溶出剤とし
てのｎ−ヘキサン／酢酸エチ＃９二ｌ混液とを用い、ウ
ォータース・アンシェード液体クロマトグラフ・モデル
２０２によッテＮ製し、２４Ｂ、２５−ジヒドロキシコ
レカルシ１１、　　　　　　フェロール−３−アセテ−
）−２４，２５−アセトニド０．２００　＆を濃厚油状
物として得た。

２４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロ−ジオキ
サン２０ｍｔ中の２４Ｂ、２５−ジヒドロキシプレコレ
カルシフェロール−２４，２５−アセ）ニド０．２５８
９の溶液をアルゴン下で１時間還流させた。次いで、溶
媒を減圧下に除去しそして残留物を、８′ｘ％“ポラシ
ルＡカラムと溶出剤としてのｎ−ヘキサン／酢酸エチル
４二１混液とを用い、ウォータース・アンシェード液体
クロマトグラフ・七デル２０’２によって精製し、２４
Ｒ１２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール−２４，
。

２５−アセトニド０．２００．９　（７７％）を濃厚油
状物として得た。

ジオ中サン２０―中の２４８，２５−ジヒドロキシブレ
コレカルシフェロール−３−アセテート−２４，２５−
アセトニド０．２００９の溶液をアルゴン下で１時間還
流させた。次いで、溶媒を減圧下に除去しそして残留物
を、８’ＸＸ’ポラシルＡカラムと溶出剤としてのｎ−
ヘキサン／酢酸エチル９：１混液とを用い、ウォーター
ス・アンシェード液体クロマトグラフ・モデル２０２に
！ツて精製し、２４Ｓ、２５−ジヒドロキシコレカルシ
フェロール−３−アセテート−２４，２５−アセトニド
０．１７（ｌを濃厚油状物として得た。

ジオキサン２〇−中の２４８，２５−ジヒドロキシプレ
フレカルシフェロール−２４，２５−アセトニド０．３
４０ｇの溶液をアルゴン下で１時間還流させた。次いで
溶媒を減圧下に除去しそして残留物を　Ｂ　／　Ｘ　８
７ＦボラシルＡカラムと溶出剤としてのｎ−ヘキサン／
酢酸エチル４：ｌ混液とを用い、ウォータース・アンシ
ェード液体クロマトグラフ・モデル２０２によって精製
し、２４Ｓ”。

２５−ジヒドロキシコレカルシフェロ−ＪＬＩ−２４ｔ
２５−アセトニドｏ、２′４ｏｇｔ７ｏ、％）を濃厚油
状物として得た。

メタノール５ｄ中の２４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレカ
ルシフェロール−３−アセ７”　−ト−２４゜２５−ア
セトニド０．２００　ｇの溶液に水素型のカチオン交換
樹脂（ビオ−ラッドＡＧ５０Ｗ−Ｘ４）ｏ、ｓ　ｏ　ｏ
　ｇを加え、−５Ｃでアルゴン下に４０時間攪拌した。

次いで５反応混合物を濾過し、交換樹脂をメタノール３
Ｘ１０ｍで洗浄し、そして合し次メタノール相を２５０
で減圧下に蒸発させて粗製の２４Ｂ、２５−ジヒドロキ
シコレカルシフェロール−３−アセテ−）　０．１７３
　ｇを情態油状物として得比。

ル メタノール５−中の２４Ｒ，２Ｓ−ジしドロキシコレカ
ルシフェロール−２４，２５−アセトニ。

）’０．２００ｇの溶液に水素型のカチオン交換樹脂（
ビオ−ラッドＡＧ　５０Ｗ−Ｘ４　）　５００１１１１
ｆｔ−加え、−５Ｃでアルゴン下に４０時間攪拌した。

次いで反応混合物をＰ遇し、交換樹脂をメタノール３×
１０−で洗浄しそして合したメタノールｉｔ−、□ｉ’
　　　　　　　２５　Ｃで減圧下に蒸発させた。残留物
を、ウォータース・アソシエート・モデに２０２液体ク
ロマトグラフおよび溶出剤としての外−ヘキサン／酢酸
エチルに１混液を用いて液体クロマトグラフＫｊつで精
製し、２４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロー
ル０．１２７ｇ（７０％）ヲ得た。

蟻酸メチルから結晶化させて上記の生成物０．０９４ｇ
（４０％）を白色結晶として得た：融点１３６〜１３７
Ｃ；（（Ｅ〕Ｄ−１１３，０’　（ｃＯ，３３、ＥｔＯ
Ｉｉ）。

メタノール５ｄ中の２４８．２５−ジヒドロキシコレカ
ルシフェロール−３−アセテート−２４゜２５−アセト
ニド０．２００１１の溶液に水素型のカチオン交換樹脂
（ビオ−ラッドＡＧ５０Ｗ−Ｘ４）ｏ、ｓｏｏｇを加え
、−５Ｃでアルゴン下に４０時間攪拌した。次いで反応
混合物を一過し、交換樹脂をメタノール３Ｘ１０−で洗
浄しそして合したメタノール相を２５Ｃで減圧下に蒸発
させ、粗２４Ｓ、２５−ジヒドロキシコレカルシフェロ
ール−３−アセテ−）０−１６８ｇを濃厚油状物として
得几。

亡５ メタノール５ｄ中の２４８．２５−ジヒドロキシコレカ
ルシフェロール−２４，２５−アセトニド０．１７１の
溶液に水素型のカチオン交換樹脂（ビオ−ラッドＡＧ　
ｓ　ｏＷ−Ｘ４　）　５００ｔａｐを加え、−５Ｃでア
ルゴン下に４０時間攪拌した。次いで反応混合物を濾過
し、交換樹脂をメタノール３×ＩＱ―で洗浄しそして合
したメタノール相を２５Ｃで減圧下に蒸発させた。残留
物をウォータース・７ンシエート・モデ＃２０２液体ク
ロマトグラフおよび溶出剤としてのｎ−ヘキサン／酢酸
エチル１：ｌ混液を用いて液体クロマトグラフィーによ
シ精製し、２４Ｓ、２５−ジヒドロキシコレカルシフェ
ロール０．０８６．ｌｉ’（６０％）ｌ）た。

蟻酸メチルから結晶化させて、上記の生成物０．０４５
９（２９％）を白色結晶として得た：融゛２５ 点１１１〜１１２Ｃ：（α〕っ＋９３．７°（ＧＯ６３
、Ｅ　ｔ　Ｏｌｉ　）。

と メタノ−／１１５−中の粗２４Ｂ、２５−ジヒドロキシ
コレカルシフェロール−３−アセテート（実施例３３参
照）　０．１７３　、ｐおよび水酸化カリウム０．２０
０　ｇの溶液をＯＣでアルゴン下に６時間攪拌した。次
いで、メタノールを減圧下に蒸発させそして残留物を水
３０ｄと混合しそして塩化メチレン３Ｘ５０−で抽出し
た。有機相を合し、飽和塩水３Ｘ３０ｍで洗浄し、硫酸
ナトリウムで脱水し、許過しそして２５Ｃで減圧下に蒸
発させた。

残留物を、ウォーター・アソシエート・モデル２０２液
体クロマトグラフおよび溶出剤としてのｎ−へキサン／
酢酸エチル１＝１混液を用いて液体クロマトグラフィー
によシ精製し、２４Ｒ２２５−ジヒドロキシコレカルシ
フェロール０．１３２ｙ（８４％）ｆｔ％た。蟻酸メチ
ルから結晶化させて、上記の生成物０．０９８ｇを白色
結晶として得た二融点１３６〜１３７Ｃ 七− メタノール５＃！ｇ中の粗２４８．２５−ジヒドロ゛１
１ 律　　　　キシコレカルシフェロール−３−アセテ−）
（実施例３５参照）０．１６８ｇおよび水酸化カリウム
０．２００９の溶液をＯＣでアルゴン下に６時間攪拌し
た。次いで、メタノールを減圧下に蒸発させそして残留
物を水３０−と混合しそして塩化メチレン３Ｘ５０−で
抽出した。有機相を合し、飽和塩水３Ｘ３０−で洗浄し
、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過しそして２５Ｃで減圧
下に蒸発させた。

残留物を、ウォーター・アソシエート・モデル２０２液
体クロマトグラフおよび溶出剤トしてｎ−ヘキサン／酢
酸エチルに１混液を用いて液体りａマドグラフィーによ
シ精製し、２４３．２５−ジヒドロキシコレカルシフェ
ロール０．１２６Ｎ（８２％）を得た。蟻酸メチルから
結晶化させて、上記の生成物ｏ、ｏ　ｓ　ｓ　ｙを白色
結晶として得た：融点１１１〜１１２Ｃ’。

テトラヒドロフラン１１００ａ中の３３．２４Ｂ。

２５−トリヒドロキシ−５，７−コレスタジェン−２４
，２５−アセトニドｏ、ｓ　ｏ　ｏ　ｇの溶液を、−５
０でアルゴン下に、パイコール・１２２段冷却用フィン
ガーで冷却され７’ｊ４５０Ｗハノビア高圧水銀ランプ
を用いて１０分間照射した。次いで溶媒を２５０で減圧
下に除去しそ゛して残留物を、９／　ｘ８“ポラシルＡ
カラムと溶出剤としてのｎ−ヘキサン／酢酸メチル４：
ｌ混液とを用い、ウォータース・アソシエート液体クロ
マトグラフ・モデル２０２によって精製し、濃厚油状物
としての２４Ｒ，２５−ジヒドロキシゾレコレカルシフ
エロールー２４．２５−アセトニド０．２７４　ｇおよ
び未反応の出発物質０．１２５ｇを得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼　IV 〔式中、Ｒ＿１はヒドロキシまたは低級アルカノイルオ
   キシであり、Ｒ＿２およびＲ＿３はそれぞれ独立して低
   級アルキルであるか、ま たはＲ＿２とＲ＿３とは一緒になつて低級アルキレンで
   あり、そしてＣ−２４における絶 対配置はＲまたはＳである〕 の化合物。 ２、Ｒ＿１がヒドロキシまたはアセトキシであり、そし
   てＲ＿２およびＲ＿３がそれぞれ独立して低級アルキル
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、３，２４Ｒ，２５−トリヒドロキシ−５，７−コレ
   スタジエン−３−アセテート−２４，２５−アセトニド
   である特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ４、３，２４Ｓ，２５−トリヒドロキシ−５，７−コレ
   スタジエン−３−アセテート−２４，２５−アセトニド
   である特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ５、３，２４Ｒ、２５−トリヒドロキシ−５，７−コレ
   スタジエン−２４，２５−アセトニドである特許請求の
   範囲第２項記載の化合物。 ６、３，２４Ｓ，２５−トリヒドロキシ−５，７−コレ
   スタジエン−２４、２５−アセトニドである特許請求の
   範囲第２項記載の化合物。 ７、（ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼　Ｖａ 〔式中、Ｒ＿２およびＲ＿３はそれぞれ独立して低級ア
   ルキルであるか、Ｒ＿２とＲ＿３とは一緒になつて低級
   アルキレンであり、そして Ｒ′＿１は低級アルカノイルオキシである〕の化合物を
   不活性有機溶媒中においてハロゲン化剤で処理して式 ▲数式、化学式、表等があります▼　VI 〔式中、Ｒ′、Ｒ＿２およびＲ＿３は上記した通りであ
   り、Ｘは塩素または臭素であり、そ してＣ−２４における絶対配置はＲまたは Ｓである〕 の化合物を生成せしめ、 （ｂ）工程（ａ）からの該生成物を不活性有機溶媒中に
   おいて有機塩基で処理して式 ▲数式、化学式、表等があります▼　IVａ 〔式中、Ｒ′＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は上記した通り
   であり、そしてＣ−２４における絶対配 置はＲまたはＲである〕 のステロイド性ジエンと式 ▲数式、化学式、表等があります▼　VII 〔式中、Ｒ′＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は上記した通り
   であり、そしてＣ−２４における絶対配 置はＲまたはＳである〕 の化合物との混合物を生成せしめ、 （ｃ）該混合物を第二の不活性有機溶媒中において強酸
   で処理して、式IVａのステロイド性ジエンと式 ▲数式、化学式、表等があります▼　VIII 〔式中、Ｒ＿２およびＲ＿３は上記した通りである〕 の化合物との第二の混合物を生成せしめ、そして（ｄ）
   該混合物を物離して、式IVａの純粋なステロイド性ジエ
   ンを得る、 工程から成るか、或いは 式 ▲数式、化学式、表等があります▼　IXａ 〔式中、Ｃ−２４における絶対配置はＲまたはＳである
   〕 の化合物を、不活性溶媒中で酸の存在下に、低められた
   温度で式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿２およびＲ＿３は上記した通りであり、Ｒ
   ＿４およびＲ＿５はそれぞれ独立して低級アルキルであ
   るか、またはＲ＿４とＲ＿５とは一緒になつて低級アル
   キレンである〕 の化合物によつてケタール化して式 ▲数式、化学式、表等があります▼　IVｂ 〔式中、Ｒ＿２およびＲ＿３は上記した通りであり、そ
   してＣ−２４における絶対配置はＲ またはＳである〕 の化合物を生成せしめる、 ことを特徴とする式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１はヒドロキシまたは低級アルカノイルオ
   キシであり、Ｒ＿２およびＲ＿３は上記した通りであり
   、そしてＣ−２４におけ る絶対配置はＲまたはＳである〕 のステロイド性ジエンの製造方法。 ８、工程（ｂ）において有機塩基がヘテロ芳香族塩基で
   あり、そして不活性有機溶媒が芳香族溶媒である特許請
   求の範囲第７項記載の方法。 ９、ヘテロ芳香族塩基がアルキルピリジンであり、そし
   て芳香族溶媒がキシレンである特許請求の範囲第８項記
   載の方法。 １０、アルキルピリジンが￥ｓ￥−コリジンである特許
   請求の範囲第９項記載の方法。