JPS61126022A - 白血球遊走抑制剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （イ）産業上の利用分野 本発明は白血球遊走抑制剤に関し、さらに腎炎、関節リ
ウマチ、零１１膿庖症及び尋常性乾癖治療剤及びこれら
の予防薬に関する。

（ロ）　従来技術 一般に炎症は、炎症剰激を受けて組繊細胞が反応し、こ
れに続いて微少循環系における、例えば、蛋白の血管外
透過が開始され、白血球の遊出、浸潤、増殖、さらに肉
芽形成を経て治癒に終わる反応であるが、これらの反応
は、個々独立の反応であると同時に互いに関連を有する
連鎖反応と考えられている。

まず１、腎炎についでみろと、糸球体や尿＃Ｉｌ管基底
膜に抗原抗体複合物が沈着し、補体が活性化されて白血
球、特に好中球が浸潤しており、ここから種々の炎症活
性物質が遵ａされて病変を生ずると考えられ、また、関
節リフマチの場合、関節腔には抗原抗体複合物、補体及
び好中球が存在するところから１．活性化した補体によ
って好中球が集って米で、種々の炎症活性物質をｔ離し
て滑膜に病変が生ずるものと考えら托る。

そして、市蹟ＩＥｉ庖症の場合１こは、皮膚に補体中米
の白血球遊走因子が存在しており、これによって好中球
が浸潤するものと４光られる。

このように、補体が活性化すると、白血球遊走因子のみ
でなく、骨髄から白血球を勤貝する因子や血管透過性を
高めヒスタミンをｉｎするアナフイラトキシン（ａｎａ
ｐｈｙｌａｔｏｘｉｎ）が生成され、局所に浸潤した好
中球はライソゾーム酵素を遊離して組織を破壊する。そ
して、関節リツマチで；よライソゾーム醇素によって軟
骨膜が破壊されで島だコラーゲンによって補体が更に活
性化される。

また、好中球には、補体ｙＪ１号を分解して遊走因子に
する蛋白分解酵素もあるので、一旦好中球が浸潤し活性
化されると、好中球自身によって好中球がｑ！Ｊ１貝さ
れることとなり、さらに種々の炎症活性物質が産生きれ
て、炎症が進展することになる。

ところで、従来関節リウマチ、掌蹟膿亀症及び腎炎等に
おいては、病巣感染性扁桃摘出により快方に向かうこと
はよく知られるところであり、また、例えば、才ｍｉ屯
症ではその病巣が無菌であろにも拘わらず、好中球が大
量に浸潤することが特徴とされており、これは、手掌や
足踵に何らかの原因、例えば金属アレルギー等により、
好中球′ＩｔＬ走因子が生じ、その病変部へ好中球が動
員される結果となると考えられる。

このように、ｒｔｉ節リウマチ、承鑓膿庖症及１腎炎等
にみられる白血球、特に、好中球の例えば暴走現象等に
よる炎症の治療薬としては、抗生物質ステロイド剤、消
炎剤等が使用されるが、一時的なものであり、持続性が
なく対症的である。しかもこれらの薬剤については、副
作用を無視することｌｉｔ’きない。

最近、ブロスタグランソン日１の前駆遊離脂肪酸のノホ
モ・γ−リ／Ｉ／ン酸が２７トのリンパ球の活性を抑１
ｉｌＪ　することなく、好中球の遊走を抑制することが
報告されている。

しかし、ノホモ・γ−リノレン酸は、自２界１こ極少量
しが存在せず、しかも啄めて高価なものであり、白血球
、特に、好中球の近点を抑制する白血球抑制剤として、
広く使用するのに１１５ない。

（ハ）　発明の構成 本発明はｆｉ巣扁挑を摘出することなく、また、ステロ
イド剤等の投与を必要、とすることなく白血球、待に好
中球の遊走を抑制する白血球抑制剤を提供するものであ
る。

本発明は、このような白血ＤＲの避ｔを抑餌１すること
により、従来、扁桃摘出等を要１２、治療が困難とされ
ていた１３ｇ節リッすチ、尋常性乾序、掌蹟膿庖症及び
腎炎について、病果扁挑柄出手術を施すことなくまたス
テロイド剤等の投りを必要とすることな（治療できろと
共に、Ｌｃ　３！ｌｌに亘り予防薬としでも使用でさる
治療剤を擾０（するものである。

即ち、本発明は、γ−リルン酸を含有することを特徴と
する白血球遊走抑制剤にある。

本発明において、γ−リ／レン酸と共にリノール酸を併
用することができる。

本発明において、使用されるγ−リルン酸は、ｆＩＪ物
体内でつくられないために、食物から摂取しなければな
らないものであり、即ち、必須脂肪酸である。す／−ル
酸については、亜麻仁油、綿災油、ヒマワ１７８子油、
ゴマ油、落花生油□、オリーブ油、トウモロコシ油等の
多くの植物に存在するが、γ−リ／レン酸は、僅かにマ
ツヨイグサの種子油、即ち、月見草油、例えば、エノセ
ラ・ビエンニス（Ｏｅｎｏｔｈｅｒａ　　′ｂｉｅｎｎ
ｉｓ）、エノセラ・ラマルキアーナ（Ｏｅｎｏｔｈｅｒ
ａＩａｍａｒｃｋｉａｎａ）及びエノセラ秦ホッケリ−
（Ｏｅｎｏｔｈｅｒａ　　ｈｏｏｋｅｒｉ）の種子油並
びにムラサキ科、ゴマ／ハクサ科のＭｅ、例えＩｆフル
カンナ−７ａエテ゛イニイ　（Ａｌｋａｎ−ｎａ　　、
ｆｒｏｅｃｌｉｎｉｉ）、スクロ７ヱラリア・グラヤナ
（Ｓｃｒｏｐｈｕｌａｒｉａ　　（５ｒａ−ｙａｎｋ）
の種子油に存在するに過ぎない、これらの種子油の中、
特に、月見草油は、γ−リ／レン酸が総脂肪酸中の約６
％、同じくす／−ル酸が約７２％含有してＲす、本発明
の７−リ／レン酸を包含するものとして好ましく、また
、γ−リ／レン酸及びリノール酸を主威号として併用す
るものとしても好ましい、もっとも、γ−リ／レン酸を
単独抽出して使用してもよい。

関節リウマチ、尋常性乾癖、〒隨膿庖症及び腎炎の治療
にあたっては、成人１日没Ｊ３−量として、γ−リ／レ
ン酸が５すないし３０＋ｒソであり、月見草油で約１０
０．ないし約５０（ｌ町ｒが使用される。

、−の投与量を題える月見草油を服用した際には、原料
の月見草油に存在する丁快央や抵抗感を禁じ得ない。

この投与量は、従来のりウマチ性関節炎治療のための月
見草油の役り屋例えば２〜２０ｇに比べて芳しく少ない
景で、ちる６　したがりて、例えば、これらの場合にみ
られる感染症の悪化及び服用後の１１，１気（おくび）
等の（；快臭訃避けることがでさ更に、本発明の治療薬
は、予防治療をもＵ指すものであり、毎日の服用が望ま
しいことから、不快臭の発生を抑えたことは服用に際す
る抵抗感を者しく軽減する効果がある。

また、最近、発明者は食生活における欧米化につれて日
本人の食生活におけるタンパク質摂取の増加と不飽和脂
肪酸摂取の減少とに注目し、待に食生活の欧米化におけ
る不飽和脂肪酸の摂取不足が好中球の暴走現象の増大に
相関があるとの知見を得たｌにγ−リルン酸の投与によ
ってこれらの症状或いは現象が抑制されることは既述の
通りである１反面、不飽和脂肪ａ摂取の過多は感染症の
悪化をみることから、γ−リルン酸の多量摂取、成人１
日Ｘ００η以上の摂取は望ましくない０以上から、γ−
リルン酸の投与量として、成人１日あたり５１１ｙない
し３０ηは必要かつ適正な量である。

本発明の治療薬は、適当な医薬担体と共に、経口、腸内
、非経口または局所投与等に使用されろ。

従って、例えば錠剤、カプセル薬、内服ａ薬、吸入液薬
、粉末製薬又は座薬等に５Ｉｎされる。

月見草油の加水分解しｒニー　ｔｗ射溶液は、′ｉ！１
離酸を可溶化するためにフルプミンを使用して！！遺し
うる。また、製薬中に、例えば、約０．１ｆｆｌ量％の
ｌａ　Ｒノ）　コア　ｘロールを混合して、酸化防止等
をはかるのが好ましい。

以下に示す毒性及１薬埋試験の結果は、本発明の好中球
′ＩＩ７を抑制を示す。

急性毒性 １＃１０匹の４退会ｌＣｒ１マウ入を用い、リッチフイ
ールドウィルコクソン；去（こより、月見草油経口投与
時における急性ｎｌ性を調べ、ＬＤ５０が５００．０η
／ｋ１１以上であった。

薬理試験 ルイスラットを用い、月見草油投与群と対照して月見草
油非投与群を設け、月見草油投与群には実験２週ｌ１ｌ
ｌ萌から毎日、１日当り０．７５Ｊずつ月見草油を食餌
中に１昆ぜて与えた。

それぞれの群より好中球を取り出し、遊走能を比較する
′：ｘ駿を行った。

１回の実験につき、月見草油投与群と月見草油非投与群
それぞれ５〜６匹から好中球を集め、Ｎ−ホルミル−し
一メチオニルーＬ−ロイシルーし一フェニルアラニン（
Ｎ−ｆ　ｏ　ｒｍｙ　１−Ｌ　−ｍｅｔｈｉｏｎｙｌ−
Ｌ−１ｅｕｃｙｌ−Ｌ−ｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅ　
（以下Ｆ−ｍｅｔ−１ｅｕ−ｐｈｅという））の１０−
５モル溶液、Ｆ−ｍｅｔ−］　ｅｕ−ｐｈｅの１０−モ
ル溶框、Ｆ−ｍ　ｅ　ｔ−１ｅ　ｕ−ｐ　ｈ　ｅの１０
−９モル溶液を使用して、これらを遊走因子とする遊走
能及びハンクスの４！１３７溶ａ　Ｄｒａｒ＋ｋｑ　　
ｂａｌａｎｃｃｃｌｓ　ａ　Ｉ　ｔ　　Ｓｏ　１　ｕ　
ｔ　ｉ　ｏ　ｎ　）を用いてのｉ７１：能（自然状態で
の遊走能）を調べた。

実験は５回行われ、５回分のデータのｎ術平均をとって
比較したところ、月見草油非与群山來の好中球は、月見
草油経投与時由米の好中球に比して、遊走能が６０％以
上ダウンしていることの結果が得２られた。

このことから、月見草摂取により、ルイスラットの好中
球の遊走能が抑制されていることがｔｑ明した。

″”Ａ１１例 本実施例において使用された月見草油は冷ヘキサン抽出
法により得た後、脱酸、脱色、脱臭等の精製を行い、カ
プセル化したしのを実験に供した。

実施例１ 掌ｍ膿瘍症を既に２ｍした患者を対象に月見草油の投与
を行った。

掌敗膿瘍症５例においては、患者は襄齢、或いは本人の
意志によりＡイ桃僧出手出手術せなかったらので、１力
月毎日２５０　埒の月見阜曲カプセルを１錠ずつ投与し
た。

この投与群５例において、全頁が投与後２週間にして手
本及び足踵の！庖発生が抑制され始めたことが認められ
、１力月１こして膿１０の溶成をみた。

実施例２　　・ シェグレン（Ｓｊｏｇｒｃｎ）症を既に発病した患者を
対象に月見ｒ″Ｆ、油の投ＩＪを行った。

ンエグレン症７例においては、２カ月問毎日２５０ηの
月見草油カプセルを１錠ずつ投与した。

この投与群７例において、金具が投り後１カ月にして、
唾液、涙の分泌が開始され、投与前毎日３ｆｔ、の水を
摂取することで咽喉の個渇感を、癒していたが、この摂
取量が約半分に減少した。

（ホ）効　果 本発明の白血球遊走抑制剤は、もとより、白血球の遊走
、殊に、好中球の遊走を抑制するものであり、このよう
な抑制作用に起因して、従来、ステロイド剤の使用又は
扁桃摘出の手術が必要とされた関節リウマチ、尋常性乾
癖、掌ｍｉ庖症及び腎炎等について病巣扁桃摘出を施す
ことなく、また、ステロイド剤等の投与を必要とするこ
となく治療効果をあげることができるものである。

本発明の白血球遊走Ｒ制剤は、爪にこれらの治療効果の
みでなく、予防効果をも発揮する。ζに大きな特徴を有
する。しかも、その中心となる成分は必須脂肪酸のγ−
リルン酸であり、本来的に外部から食π等により摂取し
なければならないものであって、副作用が殆んど無い点
でも、治＊ｉ及び予防薬として優れるものである。

また、本発明の白血球抑制剤は、成人の１日没！少量が
γ−リルン酸で５ないし３０ηと低くても、白血球の遊
走を卯制し、正常化するものであり、また、このような
投与によって白血球遊走を制御し、正常化させて、関節
リウマチ、尋常性乾癖、示ｗｕｌｌｆＩ症及び腎炎等に
ついても、病果扁挑摘出等を施すことな（、また、ステ
ロイド剤等の投与を必要とすることな（治療効果をあげ
ることができるものである。

そして、γ−リ／レン酸を投り・歓るにあたって、γ−
リルン酸以外にリノール酸を包含する月見草油を使用し
ても、１００ないし５００ηと少量であるので、例えば
、治療及びＰ防上で常時服比するとしても、服Ｊｆｌｆ
ｉが少（ですむ、しかも、γ−リ／レン酸を１００ｗ以
上に大量摂取をしても、効果に変りはなく、却りて感染
症の悪化がみちれるので好ましくない、さらに、１００
ないＬ５００ηの月見草油の服用では、服用時の月見草
油の不純成分等に付随する不快臭にもとづく不快感を感
しることもなくなり、服用がし易くなって、長期服用を
行う上でも優れている。

本発明の白血球遊走抑制剤としでは、γ−リ／レン酸以
外にリノール酸を含有する例えば月見草油と使用するこ
とができる。この場合γ−リ／レン酸は、体内の脱水素
酵素の働きで、す／−ル酸から体内で産生さｈるので、
共存するす／−ル酸に上って、γ−リルンａｔを増強す
ることができる。したがって、例えば、アルコール常用
等によりこの機能が低下している場合でも、アーリ／レ
ン酸の供給は続けられるのでγ−リルン酸の産生機能の
低下の有無に係らず、その治療及び予防を行うことがで
きる。

以上のように、本発明は、従来難病と目されている白血
球の遊走にもとづ（、関節リウマチ、尋常性乾癖、＊ｍ
ａ旭症及び腎炎の根治的治療を病果扁挑摘出等の処置を
施さないで、＊た、ステロイド剤等の投与を要すること
なく可能とするものであり、その与える彩管は大きいも
のがある。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. γ−リノレン酸を含有することを特徴とする白血球遊走
   抑制剤。