JPS6187621A - アレルギ−性鼻炎及びアレルギ−性喘息治療薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （イ）産業上の利用分野 本発明は、アレルギー性０炎及びアレルギー外端ふＪ、
治療薬に関し、特に副作用が無く、予防薬としても常用
でさるアレルギー性１及びアレルギー性喘息治療薬に関
する。

（ロ）　　Ｒ米技術及び問題人°入 アレルギー性鼻炎及びアレルギー性喘息は抗原−抗体反
応により、ヒスタミン、セロトニン、アセチルコリン、
キニン等のアレルギー反応の化ｃ１゜物質を近離し、こ
れらが１１ミ用して、粘膜の腫脹、浮腫、腺の分泌ブＣ
進、甲滑筋の収縮（喘Ｅ、１、）等を起し、夫々の症候
が現われる。

そこで、従来、その治療薬として、例えば、遊離ヒスタ
ミンが組繊細胞内のヒスタミン受容体と結合するのを遮
断するために、抗ヒスタミン薬が使用され、この他にも
、抗炎症作用を有する副Ｐ皮ｆｆホルモン、等の又テロ
イド薬が使用される。

これらの抗アレルギー薬療法は、効果が速効であるが持
続性なく対症的であり、いずれも副作用を有する。＝た
、非ステロイド薬も使用されるが、１．１１作用を無視
する４とはできない。

最近、プロスタグランクンの研究にイ“１゛い、アレル
ギー性鼻炎及びアレルギー性喘息の治療薬として、プロ
スタグランジン誘導体が提案されているが、投＋７後に
発熱、等の副作用を起し易（、問題とされている。

（ハ）　発明の構成 本発明は従来のアレルギー性鼻炎及びアレルギー性喘息
の治療薬の有する問題点をＭ消するものであり、Ｌ（す
作用が無く、予防薬としても常用できるアレルギーｆ！
ｌ：鼻炎及びアレルギー性喘息の治療薬を提供し、これ
により、これらの慢性疾患の根治的治療をはかることを
目的とするもので、ちる。

本発明は、プロスタグランノンの前駆体脂肪酸のノホモ
γ−リルン酸（ＤＧＬＡ）が、リノール酸からγ−リノ
レン酸を経由して生成する点、及びり７−ル酸からγ−
リルン酸への過程は、体内の脱水素酵素の多寡に応じて
著しく彰”Ｕされる点に、？’Ｔ　ＦＩ　Ｌ、て、本発
明１こ到達しｒこ。

即ち、本発明は、γ−リルン酸を包含＋＋するアレルギ
ー性鼻炎及びアレルギー性喘息の治療薬にある。

本発明にｔ；いて、γ−リノレン酸と共にリノール酸を
ＩＩＩ用することがｔ’２’る。

本発明において、使用されるγ−リノレン酸及びり７−
ル酸は、５Ｊ＋物体内でつくられないために、食物から
↑■取しなければならないものであり、即ち、必！１１
脂肪酸である６　９ノール酸については、亜Ｕ＋仁油、
綿実油、ヒマワｌＮ’ｌｌ子油、ゴマ油、落花生油、オ
リーブ油、トウ季ロフン油等の多くの植物に存在するが
、γ−リルン酸は、僅かにマツヨイグサの種子油、即ち
、月見草油、例えば、エフセラ・ビエン二大（Ｏｅｎｏ
ｔｈｅｒａし！　ｅ　ｎ　ｎ　ｊ　Ｇ　）　、エフセラ
・ラマルキアーナ（Ｏｅｎｏｔｈｅｒａ　　Ｉａｍａｒ
ｃｋｉａｎａ）、及びエフセラ・ホラケリー（Ｏｅｎｏ
ｔｈｅｒａｈｏｏ、ｋｅｒｉ）の種子油並びにムラサキ
科、ゴマ／ハグサ科の植物、例えばアルカンナ・７０エ
デイニイ（Ａｌｋａｎｎａ　　ｆｒｏｅｃｌｉｎｉ　ｉ
）、スクロ７ユラリア・グラヤナ（Ｓｃｒｏｐｈｕ−１
ａｒｉａ　　Ｂｒａｙａｎａ）の種子油に存在するに過
ぎない。これらの種子油の中、特に、月見草油は、γ−
リノレン酸が総脂肪酸中の約６％、同じくリノール酸が
約７２％含有しており、本発明のγ−リルン酸を包含す
るものとして好ましく、また、γ−リノレン酸及びリノ
ール酸を主成分としてイガ用するものとしても好ましい
。もっとも、γ−リノレン酸を１ｎ独抽出して使用して
もよ（１＋ アレルギー性鼻炎及びアレルギー性喘息の治療にあｒこ
っては、成人１日没Ｉテ量として、γ−リ／し／酸が！
）町！ないし：）０町／（’あり、月見１．１：油Ｃ約
１１．１０　＊ｙないし約５００ηが使用される。この
投Ｉｊ、　、ｊ、ｔを遠見る月見ｒｙ油を服用した際に
は、ＩＱ　ｉ：Ｌの月見ｔ、ｒ、油に存在ｒる不快臭や
抵抗癲を俵じ得ない。

二の投り・量は、すｌ−マチ性関節炎治療のための月見
１ｙ油の投！ｊ−Ｑ例えば２〜２０．ｇに比べて１、＾
かに少ない量であり、もとより、健康食、規定食として
使用される月見１．Ｔ油の摂取量に比べて著しく少ない
舅であるために、例えば、これらの場合にみられる服用
後のｌ；α気（おくび）’、Ｐの・［：快臭を避けるこ
とができる。

更に、本発明はアレルギー性鼻炎及びアレルギー性喘息
のＪ−防治療をも１１指ｒものであり、毎［ｌの服用が
望ましいことから、不快臭の発生を押さえｒこことは服
用に際する抵抗感を７しく軽減する効果がある。

本発明のアレルギー性０炎及びアレルギー性喘息治療薬
は、ｉ＾当な医薬担体と共に、経口、腸内、非経１コま
たは局所投り等に使用される。従って、例えば、錠薬、
カプセル桑、内服液薬、吸入液薬、粉末製薬又は座・洛
等に製造される。

月見草油の加水分解した注射溶液は、遊離酸を可溶化す
るためにフルプミンを使用して製造しうる。また、製薬
中に、例えば、約０．１重量％の濃度のトフ７エロール
を混合して、酸化防止等をはかるのが好ましい。

以下に示す毒性及び薬理試験の結果は、本発明の抗アレ
ルギー活性を示す。

急性毒性 １群１０匹の４週令ＩＣ’Ｒ雄マツスを用い、リッチフ
ィールドウイルフクソン法により、月見草油経口投＋ｊ
時における急性毒性を調べ、ＬＤ５０が５０００η／　
Ｌｑ以上であった。

薬理試験 Ｓｌ）系雄うッ）１５０ｙ前後を用い、月見草油投与群
と対照して生理的食塩水投与群を設け、それぞれＩ　［
１当りｌｃｃずつ連続して２週間経口投与を行った。

前投与２週間後、ラットを卵アルブミンで愚作し、Ｉ　
ｓ　Ｅ抗体価を上列させた。感１１．中も連続して２週
間Ｊ］見？、Ｔを上述と同様の条件で投り、した。

実験ｎｆ後、１１；殺し、血清を求め、多用らの方法（
１’、ＴａｃＪ、′１　ｘｉｎｄ　　Ｋ、Ｏｋｕｍｕｒ
ａ　　Ｊ。

ｌ　ｍ　＋ｎ　ＬＪ　ＩＩ　Ｏｌ　　＋　０６　１０　
ｆｌ　２　　（１９７１）　）にυｔいＩ’　ＣＡ力価
を求めたところ、月見ｔにと投り群は対照４Ｔに比して
１月曲で１　／　１０　（１倍となり、１ｙＥｉ！１．
生が抑制されていることがｔり明した。

以−トに、本発明の具体化を示す例を実施例として説明
するが、本発明の技術的範囲は、この例によって、何ら
制限されるものではない。

（ニ）実施例 本実施例において使用された月見草油は冷ヘキサン抽出
法により得た後、脱酸、脱色、脱臭等の精製したＪ１見
１ｙ油（γ−リルン酸、５．９％含（Ｔ　）を行い、カ
プセル化したものを実験に供した。

実施例　１ 花粉症アレルギーを持っ患者を対象にｌ見ｒｘ油の投り
を行った。

花粉症２５例の内、対照として無投Ｌｊ、　５人、残９
２０人に、１力月間毎日、２５０ｑのＪ】見草油を含有
する月見１ｙ油カプセル（γ−リルン酸＋４．８ｙ７合
有）を１錠ずつ投与した。

この投り群２０例の内、比較的軽症な花粉症は１４例で
あった。軽度の症例において、１　＝ｉ例中１０例で眼
粘膜の掻痒感・充血、鼻腔内の掻痒感・喧発作、島汁過
多笠の症状の軽減が認められ、内４例は殆ど以上の症状
を示さなかった。

＜Ｈしながら、２０例中残りの６例おいては、アレルギ
ー性鼻炎の軽減の自覚はあるものの、症状が次第に悪化
し、ステロイド薬等の抗炎症薬を用いるざるを得なかっ
た。

実施例　２ 毎年、春に花粉症を起こす患者２０例において症状の出
る４〜５月より２力月前の２月から毎日２５０璧月見草
油カプセル１錠を投与した。

対照として無投怪群４例において４〜５月に花粉症の発
見を見たが、投＋ｊ群１６例中１２例において非常に症
状の軽減を認め、残り４例においても症状の緩和を認め
た。本実施例により、予防効果も「１１″認された。

（，１、）　効　　　果 本発明のアレルギー性Ｏ炎及びアレルギー性喘息治療薬
は、１ｉ（に治療効果のみでなく、Ｐ防効果をも発揮す
る点に大きな特徴を有する。しがも、その中心となる成
分は必須脂肪酸のγ−リノレン酸であり、本来的に外部
から食！七等により摂取しなければならないものであっ
て、剛体用が殆んど無い点でも、治療薬及び予防薬とし
て優れるものである。

また、本発明のアレルギー性鼻炎及びアレルギー性喘息
治療薬は、成人の１［１投’ｊｈｔがγ−リ／し／酸で
５ないし：（Ｏｑと低く、そして、この池にリノール酸
を包含する月見草油であっても、１００ないし５００　
ｍｇと低いので、例えば、Ｍ？療及びＦ防上で常時服用
するとしても、服用量が少くてｒみ、しかも、服用時の
月見草油の不純成分等に付随する不快臭にもとづく不快
感を感じることも←皐なくなり、服用がし易くなって、
長朗服用［る上て゛ら優れている。

さらに、アレルギー性鼻炎及びアレルギー性１１１１”
−息については、その多（がアＦピー性のものであり、
小児を対象とするｒ−スが多くなるが、以上述べたよう
に、投うエｉ′Ｌが少いことは、例えば、月見草油をカ
プセル化して服用させるとしても、カプセルの大きさを
小形にでき、その上服用カプセルの数も少くて清み、服
用し易く、小児に対し、長期治療及び予防を続ける上で
優れている。

本発明のアレルギー性鼻炎及びアレルギー性喘息治療薬
としては、γ−リノレン酸以外にす／−ル酸を含有する
例えば月見１．１油を使用することがでさる。この場合
γ−リノレン酸は、体内の脱水素酵素の働きで、リノー
ル酸から体内で産生されるので、共存するり／−ル酸に
よって、γ−リルン酸量を増強することができる。した
がって、例えば、アルコール常用等によりこの機能が低
下している場合でも、γ−リルン酸の供給は続けられる
ので、γ−リルン酸の産生ｔＰ［の低下の有）！＋（に
係らず、その治療及び予防を好うことができる。

以−１−のように、本発明は、従来難病と１されている
アレルイ−’ｆＪ：　１．ｓ　＆及びアレルギー性喘息
の根治的冶僚を可能とするものであり、その−りえる―
〉育は入さいものがある。

代　　　理　　　人

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）γ−リノレン酸を包含するアレルギー性鼻炎及び
   アレルギー性喘息治療薬。
2. （２）γ−リノレン酸を包含するものが月見草油である
   特許請求の範囲第１項に記載のアレルギー性鼻炎及びア
   レルギー性喘息治療薬。