JPS61129197A - プレグナン誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はプレグナン誘導体の製造方法及び新規アントロ
スタン誘導体のエステルに関する。

従来の技術 薬理学的に有効なステロイドの部分合成の出発ａｍ責と
しては、ステリンの微生物学的側鎖分解によって製造さ
れる４−アンドロステン−６゜１７−シオン及び１．４
−アンドロスタジエン−３，１７−シオンが約十年以来
工業的に次第に使用されている。この結果、アントロス
タン誘導体から、この当時以前にも丁でに熱心な研究対
象であったアントロスタン誘導体からプレグナン誘導体
への側鎖形成〔例えはＪ、フリート（Ｆｒｉｅａ　）及
びＪ、Ａ、！ドワーズ（１１；ｃＬｖａｒａｇ　）　ニ
オ−がニック・レアクションズ・イン・ステロイド拳ケ
ミストリー（Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　１
ｎ１３ｔｅｒｏｉｃＬ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　）　、フ
ァン１ノーストランド・ラインホールド（Ｖａｎ　Ｎｏ
ｇｔｒａｎｃＬ　Ｒｅｉｎｈｏｌｄ）Ｃｏｍｐ、、ニュ
ーヨーク、第■巻、１９７６．１２７〜２６６頁参照〕
が次第に１要になった。

すなわち、例えは１７α−エチニル−１７β−二トロオ
キシーステロイド（１７−オキツステロイドンエチニル
化しかつ形成された１７α−エチルニー１７β−ヒドロ
キシ（テロイドを無水酢酸中で硝酸でエステル化するこ
とによって製造）ン１７β−アセチルー１７α−ホルミ
ル−ステロイドに変えることに成功した（　Ｃ！ｈｅｍ
。

Ｂｅｒ、　　１１１．１９７８．３０８６〜３０９６頁
）。これらの化合物は、公知方法により、薬理学的に有
効なステロイドへの更なる変化か十分知られている一般
式■： ０Ｂ２Ｒ３゜ 〔式中＝はその都度単結合又は二重結合′１に：表わし
、ｎは１又は２の数字ン表わし、Ｒ１は水素原子又はメ
チル基７表わし、”２は水素原子又はホルミル基を表わ
し、Ｒ３は塩素原子、ヒドロキシ基又は６個までの炭素
厚子？有するアルカノイルオキシ基ヲ衣わ丁〕で示され
ろプレグナン妨導体へ変えることができた。

一般式Ｉで示されるプレグナン誘導体の製造は、一般式
■： ○Ｈ 〔式中−−−−１ｎ及びＲ１は前記のものｔ表わす〕で
示されるアントロスタン誘導体を、硝酸、トリフルオル
酢酸又はトリクロル酢酸乞用いてエステル化し、一般式
ｆ１１： Ｒ。

〔式中＝、ｎ及びＲ１は釉記のものｔ表わし、又はニト
ロ基、トリフルオルアセチル基又はトリクロルアセチル
基ン表わす〕で示されるエステルｔ１銀（Ｉ）塩の存在
で蟻酸と反応させて一般式Ｉａ： Ｈ２Ｏ１ 〔式中−−−−１ｎ及びＲ１は前記のもの奮衣わ丁〕で
示されるプレグナン誘導体を生成させ、場合により生じ
る１７−ホルミルエステル馨加水分解しかつ／又は２１
位の塩素をアルカノイルオキシ基と交換しかつ場合によ
りこのものを力水分解すること’２％徴とする方法によ
って行われる。

本発明による方法ン用いることによって、従来公知の合
成法と比べて著しく簡単な方法で一般式Ｉで示されるプ
レグナン誘導体を合成することができる。

本発明による方法の第１工程は、第三又は立体障害ステ
ロイドアルコールを硝酸、トリフルオル酢酸又はトリク
ロル酢酸でエステル化するために普通使用されろ条件下
で行うことができる。トリフルオル酢酸又はトリフルオ
ル酢酸とのエステル化は、例えは慣用の条件下で相応の
トリハロゲンアセチルクロリド又はヘキサハロダン無水
酢醒ヲ用いて塩基例えばピリジンの存在で行うことがで
きる。硝酸の製造のためには、硝酸アセチルとのエステ
ル化が極めて適当であることが判明した〔テトラヘドロ
ン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）２５．１９６９．７６１
〜７６９　：　Ｃｈｅｍ、Ｂｅｒ。

１１１．１９７８．６０８６〜６０９６貞に従って変更
〕。このために必要な混合物は成分から製造することが
できる（　Ｊ、　Ａｍｅｒ、　Ｏｈｅｍ、、８２．１９
６０，３５８８〜６５９８頁入酸含分約７０〜１００ｍ
ｆｉ％の硝酸が適当である。

反応は普通−５０°Ｃ〜±０°Ｃ１好ましくは一６０°
Ｃ〜１０°Ｃの反応温度で行われる。反応時間は一般に
１０〜２０分である。

第２反応工程は、原則的には前記刊行物に記載された条
件又は米国特許第４，１０２，９０８号に記載されてい
るような変更条件下で実施することかできる。これらの
方法条件は工業的実施の場合に特に適当であるわけでは
ない、それというのも水銀（ＩＩ）堪ン含む沈殿物の不
可欠な後処理は極めて費用がかかるからである。この反
応工程χ触媒として銀（１）　４χ使用して行う方が著
しく簡単である。該反応工程かこの条件下で所望のよう
に進行するのは二重の点で意外である。一つにはＯｈｅ
ｍ、　Ｂｅｒ、における論文の記載によると、銀（１）
塩を使用するとエチニル基の水和か起らないことが当然
予想されるであろう。二つには出発物質又は最終生成物
の塩素原子が脱離され、塩化銀の形成によって銀触媒ン
不活性化するという危惧があったからである。

該方法工程の場合には触媒として、好ましくは好％離性
銀（１）塩、例えは硝酸銀（Ｉ）、酢酸銀（１）、弗化
銀（１）又はｍ酸銀（１）を使用し、好ましくはステロ
イドに対して０．０１〜０．５ｍｏｂ％の濃度で用いる
。該工程は好ましくは酸含分９５〜１００ｍ蓋％の濃蟻
酸を用いて行われる。

該反応工程は、未置換１７α−エチニル−仙」鎖ン有す
るステロイドの反応（Ｏｈｅｍ、　Ｂｅｒ。

１１１．１９７８．３０８６〜６０９６頁）の場合と同
様に、反応混合物に付加的に２極性中性又は塩基性浴剤
馨加えるとより一層一様に進行する。過当な添加物は例
えは第三アミンすなわちトリエチルアミン又はＮ−メチ
ルモルホリン又はアミド基を有する２＆性中性溶剤すな
わちジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルアセトアミド又
は特にヘキサメチル燐酸トリアミド又は１−メチル−２
−ピロリドンである。一般に、その他の成分に対して１
０〜５０％の該溶剤を加える場合に良好な結果が得られ
る。該反応工程は普通は０°Ｃ〜１５０°Ｃの温度で実
施される。

場合によっては引続き行われる１７−ホルミルエステル
の加水分解は、当業者が周知のような条件下で行われる
。例えは塩基性触媒（例えは相応のナトリウムアルコレ
ート又はカリウムアルコレート、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸
水素カリウム）の存在で水ン含む似級アルコール（メタ
ノール、エタノール、）０ロバノール又はインプロパツ
ール）中での該化合物の加水分解が適当である。反応温
度としては一般に００Ｃ〜溶剤の沸点の…１の温度が選
択される。場合により引続き行われろ２１−塩素原子と
アルヵノイルオキシ基との交換は同様に慣用の条件下で
行われる。すなわち例えは同交換において該化合物χ不
活性溶剤中で相応のす）　ＩＪウム又はカリウムアルカ
ノエートと反応させる。適当な溶剤は、例えは低級ケト
ンすなわちアセトン、メチルエチルケトン又はメチルイ
ソブチルケトン、又は２極性中性浴剤丁なわちジメチル
ホルムアミド、Ｎ−メチルアセトアミド、ジメチルスル
ホキシド、１−メチル−２−ざロリドン又はヘキサメチ
ル燐酸トリアミドである。反応は一般に５０℃〜１２０
°Ｃの温度で行われろ。

場合によっては引続き行われる２１−アルカノイルオキ
シ化合物の加水分解は、１７−ホルミル化合物の加水分
解と同じ条件下で行うことができる。

本発明による方法の出発化合物は公知であって、例えは
公知方法に従って合成することもできる（　Ｏｈｅｍ、
Ｓｏｃ。１９６２．４９９５頁）。

次に実施例により本発明方法を詳述する。

実施例 例　　１ ａ）無水酢１５Ｑｄ中の１７α−クロルエチニル−１７
β−ヒドロキシ−４−アンドロステン−６−オン５．７
ｇの懸濁液に、−２０℃で発煙硝酸６．５　ＷＬｔＹ滴
加する。５分後に反応混合物ｔメタノールを含有する氷
水中に入れ、沈殿生成物を吸引濾取し、酢酸エステル中
で溶かし、水で洗浄し、硫酸ナトリウムン介して脱水す
る。

１７α−クロルエチニル−１７β−ニトロオキシ−４−
アンドロステン−３−オン５．１９ｉ＝得られろ。融点
１４０°Ｃ（分解）。

１））１７α−クロルエチニル−１７β−ニトロオキシ
−４−アンドロステン−３−オン４．０　！ｉン、１−
メチル−２−ピロリドン１０Ｍ中に醪か丁。０°Ｃ″′
Ｃ濃蟻酸４６１ｒＬｔ及び硝酸銀２００ダン加え、室温
で撹拌する。混合物Ｙ８時間後に氷水中に撹拌混入する
。沈殿生成物ン吸引濾過し、酢酸エステル中に溶かし、
水で洗浄しかつ硫酸ナトリウムを介して乾燥する。２１
−クロル−１７−ホルミルオキシ−４−テレクネンー６
．２０−ジオン３．２ｙが得られろ。融点２０４．９°
Ｃ０ 例　　２ ２１−クロル−１７−ホルミルオキシ−４−プレグネン
−６，２０−ジオン１．６ｇを、室温でメタノール６０
Ｍと水９ｄとから成る混合物中で炭酸水素カリウム５０
　ｒｎ９と一縄に撹拌する。

沈殿生成＠を吸引濾取し、水で洗浄し、硫酸ナトリウム
を介して脱水する。２１−クロル−１７−ヒドロキシ−
４−プレグネン−６，２０−ジオンが得らする。融点２
３９．４℃。

例　６ ジメチルホルムアミド２０Ｉｄ中の２１−クロル−１７
−ヒドロキシ−４−プレクネンー６゜２０−ジオンｉ、
ｏｇ’ｖ、ｓｏ℃で酢酸カリウム１．０ｇと一緒に撹拌
する。３０分後に反応混合＠乞氷中に入れ、沈殿生成物
を吸引＃取し、酢酸エステル中Ｋｉかし、懺醒ナトリウ
ムにより脱水する。２１−アセトキシ−１７−ヒドロキ
シ−４−プレグネン−６，２０−ジオン９４０■が得ら
れる。融点２３６．５℃。

例　　４ ＆）ジオキサン２００１中の４．９（１１）−アンドロ
スタジエン−６，１フージオン〔米国特許第３４４１５
５９号（１９６９）１１１．５９ン、オル）＠酸）ＩＪ
メチルエーテル２０―及びｐ−）ルオールスルホンｆｉ
１００ｒｎ９と反応させる。４８時間後に反応溶液にぎ
りジン５ａｔ’Ｙ加え、真壁で蒸発濃縮し、残留ｗＩケ
ン酢酸エステル中とり、水で洗浄しかつ硫酸ナトリウム
により乾燥する。粗生成物に、ヘキサン−酢酸エステル
の勾配？もって、２％トリエチルアミンン含有する珪酸
ｒルによりクロマトグラフィーを施した後、６−メドキ
シー３．５．９（１１）−アンドロスタトリエン−１７
−オン９．２９２＞Ｓ単離される。融点１５３．４°Ｃ
０ ｂ）無水エーテル１００ｍ中の１，２−ジクロルエチレ
ン６ｄに、０℃で１．５ｍｏｌメチルリチウム溶液（エ
ーテル中）８３ｍＪχ簡加する０δ０分後に無水テトラ
ヒドロフラン１５０ａ中の３−メトキシ−３，５，９（
１１）−アンドロスタトリエン−１７−オン６．６．９
　Ｙ徐々に加える。反応混合物ｖ１５分後にエーテルで
希釈し、胞和塙化アンモニウム溶液５０−を注意深（加
える。有機相’ｔ’２Ｎ塩酸及び水を用いて洗浄して中
性となし、硫酸ナトリウムにより脱水し、真空で蒸発＊
縮する。得られた粗生成物にアセトン６０−中で室温で
７０％過塩素酸Ｏ９６―χ加えるｃ３０分後に反応混合
物を氷水中に入れ、沈殿住成物ｙ！−吸引ｆ１！取し、
酢酸エステル中に酸かし、水で洗浄し、＠ｃｍナトリウ
ムにより脱水する。粗生放物にヘキサン−酢酸エステル
勾配で珪＆Ｐルによりクロマトグラフィーを胞子ことに
より１７α−クロルエチニル−１７β−ヒドロキシ−４
，９（１１）−アンドロスタジエン−３−オン６．０　
！Ｊが得られろ。融点１５７．１℃。

０）１７α−クロルエチニル−１７／−ヒドロキシ−４
，９（１１）−アンドロスタジエン−３−オン５．７Ｉ
ン、例１ａと同様にして無水酢酸中で発煙硝酸と反応さ
せる。粗生成物にヘキサン−酢酸エステル勾配で珪酸ｒ
ルによりクロマトグラフィーを施すことにより１７α−
クロルエチニル−１７β−ニトロオキシ （１１）−アンドロスタジエン−６−オン４・８ｙが泡
状物として得られる。

ｄ）１７α−クロルエチニ／Ｉ／−１７β−ニトロオキ
シ−４，９（１１）−アンドロスタジエン−６−オン４
．５ｇを例１ｂに従って反応させる。

２１−クロル−１７−ホルミルオキシ−４，９（１１）
−プレグナジェン−６，２０−ジオン３．８　Ｉｉが得
られる。融点２０２．７°Ｃ０例　　４ ２１−クロル−１７−ホルミルオキシ−４゜９（１１）
−プレグナジェン−６，２０−ジオン２．５　Ｆ　’に
例２のようにして反応させる。２１−クロル−１７−ヒ
ドロキシ−４，９（１１）−プレグナジェン−６，２０
−ジオン２．２ｇが得られる、融点２３６．９℃。

例　　５ ２１−クロル−１７−ヒドロキシ−４，９（１１）−プ
レグナジェン−３，２０−ジオン１．５ｇＹ％例６とＦ
１様にして反応させる。２１−アセトキシ−１７−ヒド
ロキシ−４，９（１１）−プレグナジェン−３，２０−
ジオン１．４１が得られる。融点２３４．３°Ｃ０ 例　　６ ａ）メタノール４０Ｍ中の２１−アセトキシ−１７−ヒ
ドロキシ−４，９（１１）−プレグナジェン−３，２Ｄ
−ジオｙ　１．５　Ｉｉを、室温で０．２Ｎメタノール
性水酸化カリウム溶液１５１ｎｔと２時間撹拌する。反
応混合物ケ氷水中に入れる。沈殿性成物を吸引濾取し、
塩化メチレン中に溶かし、水で洗浄しかつ硫酸ナトリウ
ムにより脱水する。融点２４８．２℃の１７．２１−ジ
ヒトｏ＊シー４　、９　（１１）−プレグナジェン−６
，２０−ジオン１．２．９が得られる。

ｂ）　　ジオキサン１１中の１７α−クロルエチニル−
１７β−ヒドロキシ−４−アンドロステン−３−オン２
０．０　、ｌｉ’ン、１１０℃で２，６−ゾクロルー５
，６−ジシアン−ｐ−ベンゾキノン２０．０　ｇと一緒
に撹拌する。２０時間後に塩化メチレンで希釈し、水及
び炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムに
より脱水する。

粗生成物に、ヘキサン−酢酸勾配で珪酸ｒルによりクロ
マトグラフィーを施す。収量＝１７α−クロルエチニル
−１７β−ヒドロキシ−１゜４−アンドロスタジエン−
６−オン１４．７１゜融点１２５．２℃。

０）１７α−クロルエチニル−１７β−ヒドロキシ−１
，４−アンドロスタジエン−６−オン８、Ｏｇを、例１
ａに従って発煙硝酸と反応させる。１７α−クロルエチ
ニル−１７β−ニトロオキシ−１，４−アンドロスタジ
エン−６−オン６．８が庫離されろ。泡状物。

ｄ）１７α−クロルエチニル−１７β−ニトロオキシ−
１，４−アンドロスタジエン−３−オン２．６　Ｐ７例
１ｂに従って反応させる。２１−クロル−１７−ホルミ
ルオキシ−１，４−７’レクナゾエン−６，２０−ジオ
ン１．８９が鞠られるＯ 例　　７ ２１−クロル−１７−ホルミルオキシー１゜４−プレグ
ナジェン−６，２０−ジオン１．２ｇ７１例２に従って
反応させる。２１−クロル−１７−ヒドロキシ−１，４
−プレグナジェン−６，２０−ジオン９６０ηが得られ
る。

沙り　　８ ２１−クロル−１７−ヒドロキシ−１，４−プレグナジ
ェン−３，２０−ジオン８２０■を例３に従って反応さ
せて２１−アセトキシ−１７−ヒドロキシ−１，４−プ
レグナジェン−３１２０−ジオンを生成８せる。収ｔ７
１０１ｎ９゜融点２１５．８℃。

例　　９ ａ）ｉ７α−クロルエチニル−１７β−ヒドロキシ−４
，９（１１）−プレグナジェン−６−オン１６゜ＤＩを
、例６ｂに従ってジオキサン中の２．３−ジクロル−５
，６−シシアンーｐ−ペンゾキノンと反応させる。１７
α−クロルエチニル−１７β−ヒドロキン−１、４、９
（１１）−アンドロスタトリエン−６−オン９．８ｇが
得られる。

１））１７α−クロルエチニル−１７β−ヒドロキシ−
１，４，９（１１）−アンドロスタトリエン−６−オン
８．６　、！ｉｆ　Ｙ、例１ａとｌＷ１様にして発煙硝
酸と反応させる。１７α−クロルエチニル−１７β−ニ
トロオキシ−１，４，９（１１）−アンドロスタトリエ
ン−３−オン７．８　、？が得られる。

０）１７α−クロルエチニル−１７β−ニトロオキシ−
１，４，９（１１）−アンドロスタトリエン−６−オン
６．５．９　’Ｖ　、例１ｂに従って反応させる。２１
−クロル−１７−ホルミルオキシ−１，４，９（１１）
−プレグナトリエン−３，２０−ジオン４．９ｇが得ら
れる。

例１Ｄ ２１−クロル−１７−ホルミルオキシ−１゜４．９（１
１）−プレグナトリエン−６，２〇−ジオン３．２　Ｊ
　’ａ’、例２に従って２１−クロル−１７−ヒドロキ
シ−１，４，９（１１）−プレグナトリエン−３，２０
−ジオンＹＨＥ成させる。収量２．９　ｇ。融点１９０
．５°Ｃｅ例１１ ２１−クロル−１７−ヒドロキシ−１，４゜９（１１）
−プレグナトリエン−６，２０−ジオン１．２ｇを、例
６に従って反応させる。２１−アセトキシ−１７−ヒド
ロキシ−１，４，９（１１）−プレグナトリエン−３，
２０−ジオン９８０！ｎ９が得られる。

例１２ ａ）例４ａに従って６α−メチル−４、９（１１）−ア
／ドロスタジエン７．５ｇを反応させて６−メドキシー
６−メチルー３．５．９（１１）−アンドロスタトリエ
／−１７−オンを生成させろ。収！６．１．９０ ｂ）　　３−メトキシ−６−メチル−３，５，９（１１
）−アンドロスタトリエン−１７−オン５．５　、！ｉ
’から、例４ｂに従って１７α−クロルエチニル−１７
β−ヒドロキシ−６α−メチル−４，９（１１）−アン
ドロスタジエン−６−オン５．１ｇが得られる。

ｃ）ｉ７α−クロルエチニル−１７β−ヒドロキシ−６
α−メチル−４，９（１１）−アンドロスタジエン−６
−オン４．５９７例１＆ＫＫって反応させて、１７α−
クロルエチニル−１７β−ニトロオキシ−６α−メチル
−４、９（１１）−アンドロスタジエン−６−オンを生
成させる。

収ｉｔ　３．８．９　。

ｄ）１７α−クロルエチニル−１７β−ニトロオキシ−
６α−メチル−４，９（１１）−アンドロスタジエン−
６−オ：ｙ　２．９９χ例１ｂに従って反応させて、２
１−クロル−１７−ホルミルオキシ−６α−メチル−４
，９（１１）−プレグナジェン−６，２０−ジオンＺ生
成させる。

収量２．１ｇ。

例１３ 例２　Ｋ　Ｋって２１−クロル−１７−ホルミルオキシ
−６α−メチル−４，９（１１）−プレグナジェン−３
，２０−ジオン１．６ｇを反応さゼて、２１−クロル−
１７−ヒドロキシ−６α−メチル−４，９（１１）−プ
レグナジェン−６，２０−シオンケ生成させる。収ｔ１
．３．！ｉ１０例１４ ２１−クロル−１７−ヒトロキシー６α−メチル−４，
９（１１）−プレグナジェン−６゜２０−ジオン１．１
＆から、例６に従って２１−アセトキシ−１７−ヒトロ
キシー６α−メチル−４，９（１１，）−プレグナジェ
ン−６，２〇−ジオン８７０ｍｇが得られろ。

ａ）６β−ヒドロキシ−〇−ホモー５−アンドロステン
ー１７α−オン１２．５ＦＹ：、例４１）Ｉｃ従ってリ
チウムクロルアセチリドと反応させる。

粗性放物にヘキサン−アセトン勾配で珪酸ｒルによりク
ロマトグラフィーぞ施すこと、１７ａα−クロルエチニ
ル−Ｄ−ホモ−５−アンドロステン−６β、１７ａβ−
ジオール８．９が得られる。

ｂントルオール３００１ｄ及びシクロヘキサノン５０ｄ
中の１７ａα−クロルエチニル−〇−ホモー５−アンド
ロステンー３β、１７１Ｌβ−ジオール１０．０ｇのｆ
Ｉ液から溶剤約５−を留出させる。浴剤を引続き留出さ
せながらドルオール３０ｄ中のアルミニウムトリイソプ
ロｅレート４、Ｏｇ欠滴加する。１．５時間後に水７０
ｒＩＬｔ中のカリウムナトリウム酒石酸！５０．０ｇ’
Ｙ徐々に加えかつ還流下に３０分撹拌する。溶液の冷却
後に酢酸エステルで希釈し、水ン用いて有機相ｔａ回洗
浄しかつ硫酸ナトリウムにより脱水する。粗性ａ＠にヘ
キサン−アセトン勾配で珪酸ｒルによりクロマトグラツ
イーン胞子と、１７ａα−クロルエチニル−１７ａβ−
ヒドロキシ−Ｄ−ホモ−４−アンドロステン−３−オン
８．４ｇが得られる。

’）１７ａα−クロルエチニル−１７ａβ−ヒドロキシ
−Ｄ−ホモ−４−アンドロステン−６−オン８．３Ｆ　
Ｙ例１ａに従って反応させて、１７Ｌα−クロルエチニ
ル−１７１Ｌβ−ニトロオキシ−Ｄ−ホモ−４−アンド
ロステン−３−オンを生成させる。収量６−７９６ ｄ）１７ａα−クロルエチニル−１７ａβ−二トロオキ
シーＤ−ホモー４−アンドロステン−６−オン６．３９
７例１ｂに従って反応させる。

２１−クロル−１７ａα−ホルミルオキシ−Ｄ−ホモ−
４−プレグネン−６，２０−ジオン４．３ｇが遊離され
る。

例１６ ２１−１０ルー１７ａα−ホルミルオキシ−Ｄ−ホモ−
４−プレグネン−６，２０−ジオン６．８ｇχ反応させ
て２１−クロル−１７ａα−ヒドロキシ−Ｄ−ホモ−４
−プレグネン−６゜２０−ジオンを生成させる。収ｔ６
．ｉｙ。

例１７ ２１−クロル−１７ａα−ヒドロキシ−Ｄ−ホモ−４−
プレグネン−６，２０−ジオン２．４ｇヶ、例３に従っ
て反応させて、２１−アセトキー１７ａα−ヒドロキシ
−Ｄ−ホモ−４−プレグネン−３，２０−ジオンを生成
させる。収ｔ３．１．！ｉ’。

例１７ ２１−クロル−１７ａα−ヒドロキシ−Ｄ−ホモ−４−
プレグネン−３，２０−ジオン２．４ｇを、例３に従っ
て反応させて２１−アセトキシ−１７＆α−ヒドロキシ
−Ｄ−ホモ−４−プレグネン−３，２０−ジオンン生成
させる。収ｊｔ２．ｉ！ｉ。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中■はその都度単結合又は二重結合を 表わし、ｎは１又は２の数字を表わし、Ｒ＿１は水素原
   子又はメチル基を表わし、Ｒ＿２は水素原子又はホルミ
   ル基を表わし、Ｒ＿３は塩素原子、ヒドロキシ基又は６
   個までの炭素原子を有するアルカノイルオキシ基を表わ
   す〕で示されるプレグナン誘導体を製造するに当り、一
   般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中■、ｎ及びＲ＿１は前記のものを表わす〕で示さ
   れるアンドロスタン誘導体を、硝酸、トリフルオル酢酸
   又はトリクロル酢酸を用いてエステル化し、一般式III
   ： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中■、ｎ及びＲ＿１は前記のものを表わし、Ｘはニ
   トロ基、トリフルオルアセチル基又はトリクロルアセチ
   ル基を表わす〕で示されるエステルを、銀（ I ）塩の
   存在で蟻酸と反応させて一般式 I ａ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） 〔式中■、ｎ及びＲ＿１は前記のものを表わす〕で示さ
   れるプレグナン誘導体を生成させ、場合によつては生じ
   た１７−ホルミルエステルを加水分解しかつ／又は２１
   位の塩素原子をアルカノイルオキシ基と交換しかつ場合
   によつてはこのものを加水分解することを特徴とする前
   記プレグナン誘導体の製造方法。 ２、一般式IIで示されるアンドロスタン誘導体を硝酸を
   用いてエステル化するために硝酸アセチルを使用する特
   許請求の範囲第１項記載の方法。 ３、一般式IIIで示されるエステルを蟻酸と反応させる
   ために、触媒として該ステロイドに対して０．０１〜０
   ．５ｍｏｌの解離性銀（ I ）塩を使用する特許請求の
   範囲第１項又は第２項記載の方法。 ４、一般式IIIで示されるエステルの反応を、蟻酸と二
   極性中性又は塩基性溶剤とから成る混合物中で行う特許
   請求の範囲第１項から第３項までのいづれか１項記載の
   方法。 ５、一般式III： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中■はその都度単結合又は二重結合を 表わし、ｎは１又は２の数字を表わし、Ｒ＿１は水素原
   子又はメチル基を表わし、Ｘはニトロ基、トリフルオル
   アセチル基又はトリクロルアセチル基を表わす〕で示さ
   れるエステル。 ６、１７α−クロルエチニル−１７β−ニトロオキシ−
   ４−アンドロステン−３−オンである特許請求の範囲第
   ５項記載のエステル。 ７、１７α−クロルエチニル−１７β−ニトロオキシ−
   ４，９（１１）−アンドロスタジエン−３−オンである
   特許請求の範囲第５項記載のエステル。 ８、１７α−クロルエチニル−１７β−ニトロオキシ−
   １，４−アンドロスタジエン−３−オンである特許請求
   の範囲第５項記載のエステル。 ９、１７α−クロルエチニル−１７β−ニトロオキシ−
   １，４，９（１１）−アンドロスタトリエン−３−オン
   である特許請求の範囲第５項記載のエステル。 １０、１７α−クロルエチニル−１７β−ニトロオキシ
   −６α−メチル−４，９（１１）−アンドロスタジエン
   −３−オンである特許請求の範囲第５項記載のエステル
   。 １１、１７ａα−クロルエチニル−１７ａβ−ニトロオ
   キシ−Ｄ−ホモ−４−アンドロステン−３−オンである
   特許請求の範囲第５項記載のエステル。 １２、１７α−クロルエチニル−１７β−トリフルオル
   アセチルオキシ−４−アンドロステン−３−オンである
   特許請求の範囲第５項記載のエステル。 １３、１７α−クロルエチニル−１７β−トリクロルア
   セチルオキシ−４−アンドロステン−３−オンである特
   許請求の範囲第５項記載のエステル。