JPS61152684A

JPS61152684A - 新規イミダゾ誘導体、それらの製造法、およびそれらを含有する医薬組成物

Info

Publication number: JPS61152684A
Application number: JP60287603A
Authority: JP
Inventors: ヨアヒム　ハイダー; フオルクハルト　アウステル; ノルベルト　ハウエル; クラウス　ノール; アンドレアス　ボムハルト; ジヤツク　バン　ミール; ヴイリ　デイエデレン
Original assignee: Dr Karl Thomae GmbH
Current assignee: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Priority date: 1984-12-21
Filing date: 1985-12-20
Publication date: 1986-07-11
Also published as: ES8703471A1; PT81715A; HUT40438A; ES556493A0; DD247000A5; FI855081A7; ZA859730B; EP0185346A3; GR853127B; AU5154385A; DK592685D0; FI855081A0; NZ214663A; DE3446812A1; EP0185346A2; ES8707239A1; ES550240A0; DK592685A; NO855197L; PT81715B

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、価値ある薬理効果、竹に抗血栓および心臓血
管性質、次とえば強心効果および（または）血圧に対す
る効果を有する一般式（Ｉ）の新規イミダゾ誘導体、そ
れらの互変異性体および酸付加塩、特に無機ｆたは有機
酸とのそれらの生理的に受容しうる＃ｌｔ付加塩に関す
る。

上記一般式Ｉにおい℃、基Ａ、Ｂ、ＣまたにＤの１個または２個は窒素原子を示
し、他の基Ａ　ｓ　Ｂ　％　Ｃ’：Ｊ　７ＨはＤはヒドロキ
シメチン基を示し、そし【、他の基Ａ、Ｂ、ＣまたはＤはメチン基を示し、一方それ
らメチン基の１個は、それが窒素原子のそばに位置する
という条件で、ヒドロキシメチン基により、またはアル
キルメルカプト基で置換されたメチン基により置換され
え、ＲよおよびＲ２は、それらの間のフェニル環の２個の炭
素原子と一緒で、アルコキシ基により随意に置換されて
いてもよいフェニル環を示し、Ｒ３は水素原子ま尺はア
ルコキシ基を示し、あるいは、基Ｒ１、Ｒ２まｋにＲ３の１　（１ａはヒドロキシ、フ
ェニルアルコキシ、アルキルメルカプト、アルキルスル
フイニル、アミン、アルキルスルホニルオキシ、スルフ
ァミル、アルキルアミンスルホニル、ジアルキルアミノ
スルホニル、アルキルスルホンアミド、Ｎ−アルキル−
アルキルスルホンアミド、シアノ、アミノカルがニル、
アルキルアミノカルボニルまたはジアルキルアミノカル
ざニル上水し、あるいは、もしもＲ２およびＲ３が同時に水素原子を示さないか、
ま７’ＣはもしもＡ、Ｂ、ＣおよびＤがイミダゾール環
と一緒でイミダゾ（１，，２−ｋ））ピリダジン−６（
５Ｈ）−オン、イミダゾ（１，，２−ｃ］ピリミジン−
５（６Ｈ）−オンおよび５−アルキルメルカプト−イミ
ダゾ〔，、２−、ｃｌピリミジン＝７（８Ｈ）−オン上
水さないならば、”Ｓはま几アルコキシまたはアルキル
スルホニル基？示しえ、第２の基Ｒ１、Ｒ２またはＲ３
は水素原子、ヒドロキシまたはアルコキシ基を示し、そ
して最後の基Ｒ１、Ｒ２”ｔ　’ｆＣはＲ３は水素原子
ま九はアルコキシ基を示しえ、一方上記基の丁べてにお
いてアルキル部分は炭素原子１個まｆｃは２個金含有し
うる。

従って、本発８Ａは％にイミダゾＣＩ、２−ａｌｆリミ
ジン−７−オンおよび−５，７−ジオン、イミダゾ（１
，２−ｃ）ピリミジン−５−オンおよび一７−オン、イ
ミダゾ（２，１−ｆ〕（１，２，４）トリアジン−２−
オン、−４−オンおよび−２゜４−ジオン、イミダゾ［
１，，２−１）］ピリダジン−６−オン、イミダゾ（１
，，２−ａ）［：１．３．５’）−トリアジン−２−オ
ン、−４−オンおよび−２゜４−ジオン、イミダゾ［１
，２−ａ］ピラジン−６−オンおよび−８−オン、イミ
ダゾ［１，，２−ｄ）［１，２，４３）リアジン−５−
オン、−８−オンおよび−５，８−ジオン、イミダゾ（
１、２＝ｃ：３〔，２，４］トリアゾン−２−オンおよ
び−３−オン、ならびにイミダゾ（２，、１−、ｃ）　
ＣＩ　、２゜４〕トリアジン−６−オン、それらの互変
異性体および酸付加塩、特にそれらの生理的に受容しう
る酸付加塩に関する。

従って、上記に示した基Ｒ１からＲ５までの限定の例と
して：フェニル環と一緒でのＲ１およびＲ２は、特にナフチ−
１−イル、ナフチ−２−イル、２−メトキシ−ナフチ−
１−イル、６−メトキシ−ナフチー１−イル、４−メト
キシ−ナフチ−１−イル、１−メドキシーナフチ−２−
イル、６−メトキシ−ナフチー２−イル、４−メトキシ
−ナフチ−２−イル、５−メトキシ−ナフチ−２−イル
、６−メトキシ−ナフチー２−イル、７−メトキシ−ナ
フチー２−イルま九は８−メトキシ−ナフチ−２−イル
會示しえ、そして、Ｒ３は水素原子、あるいはメトキシまたはエトキシ金示
しえ、あるいは、Ｒ１ハヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ベンジルオキ
シ、１−フェニルエトキシ、２−フェニルエトキシ、メ
チルスルホニル、エチルメルカプト、メチルスルフィニ
ル、エチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルス
ルホニル、アミノ、メチルスルホニルオキシ、エチルス
ルホニルオキシ、スルファミル、メチルアミノスルホニ
ル、エチルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニ
ル、ジエチルアミノスルホニル、Ｎ−メチル−エチルア
ミノスルホニル、メチルスルホンアミド、エチルスルホ
ンアミド、Ｎ−メチル−メチルスルホンアミド、Ｎ−エ
チル−メチルスルホンアミド、Ｎ−メチル−エチルスル
ホンアミド、Ｎ−エチル−エチルスルホンアミド、シア
ノ、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチ
ルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、ジエ
チルアミノカルボニルまたはＮ−メチルエチルアミノカ
ルボニル基を示しえ、Ｒ２は水素原子、あるいはメトキシま次はエトキシ基を
示しえ、そして、Ｒ３は水素原子、メトキシまたはエトキシ基を示しうる
。

上記一般式Ｉの好ましい化合物は、基Ａ、Ｂ、ＣまｔはＤの１個まｔは２個が窒素原子を示
し、他の基Ａ、Ｂ、ＣまたはＤがヒドロキシメチ７基を示し
、そして残りの基Ａ、Ｂ、ＣおよびＤがメチン基を示し
、一方それらメチン基の１個は、もしもそれが窒素原子
のそばに位置するならば、ヒドロキシメチン基によりｔ
換されえ、Ｒ工およびＲ２がそれらの間のフェニル環の
２個と炭素原子と一緒でフェニルｆｆｃｆｌメトキシ−
フェニル環金示しえ、そして、Ｒ３が水素原子まｆｃはメトキシ基を示し、あるいは、基Ｒ１、Ｒ２またはＲ３の１個がＬドロキシ、ベンジル
オキシ、メテルメルカゾト、メチルスルフィニル、メチ
ルスルホニル、アミノ、メチルスルホニルオキシ、メチ
ルスルホ／アミド、Ｎ−メチル−メチルスルホンアミド
、スルファミル、メチルアミノスルホニル、ジメチルア
ミノスルホニル、シアン、アミノカルボニル、メチルア
ミノカルボニルｔ７’ｃはジメチルアミノカルボニル基
を示し、あるいは、もしもＲ２およびＲ３が同時に水素原子上水さないか、
またはもしもＡ、ＢＸ　ＣおよびＤがイミダゾール環と
一緒でイミダゾ［：　１　、、２−、ｂ］ピリダジン−
６（５Ｈ）−オンおよびイミダゾ（１，２−ｃ）ピリミ
ジノー５（６Ｈ）−オン上水さないならば、Ｒ３がｆた
メトキシ基を示しえ、第２の基Ｒ１、Ｒ２またはＲ３が
水素原子またはメトキシ基を示し、そして最後の基Ｒ１
、Ｒ２ま７’ＣはＲ３が水素原子またはメトキシ基を示
す化合物であるが、特にＲ１が４位にあり、そしてＲ２
が２位にある化＠物、それらの互変異性体および酸付加
塩、特にそれらの生理的に受容しうる酸付加塩である。

しかしながら、上記一般式ｌの特に好ましい化合物は、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤが上記の如く瞠定され、４位におけ
るＲ１がシアン、ジメチルアミノカルボニル、メチルス
ルホニルオキシ、メチルスルホンアミド、Ｎ−メチル−
メチルスルホンアミド、スルファミル、メチルアミノス
ルホニルまｔはジメチルアミノカルボニル基を示し、あ
るいは、もしもＲ２およびＲ３が同時に水素原子上＊さ
ないか、まｍはもしもＡ、Ｂ、ＣおよびＤがイミダゾー
ル環と一緒でイミダゾ［１，２−１］ピリダジン−６（
５１１）−オンおよびイミダゾ〔，２−ｃ）ぎりミジン
−５（６Ｈ）−オンを示さないならば、Ｒ１がま友メト
キシ基を示しえ、２位におけるＲ２がメトキシ基を示し
、そしてＲ３が水素原子を示す化合物、それらの互変異
性体および酸付加塩１、特にそれらの生理的に受容しう
る酸付加塩である。

本発明に従えば、本新規化合ａＩＥは、次の方法により
得られる：ａ）一般式（ＩＩｌ〔式中、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは上記に限定した如くである〕の化
合物ｔ１一般式（２）〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上記に限定し几如くであり、そ
して、Ｘは親核的に交換しうる基、たとえば））ロデン原子、
たとえば塩素または臭素原子である〕の化合物と反応さ
せる。

反応社、九とえはエタノール、インプロパツール、ベン
ゼン、グリコール、グリコールモノメチルエーテル、ジ
メチルホルムアミドまたはジオキサンのような溶媒また
は溶媒の混合物中、友とえばＯから１５０℃までの間の
温度、好ましくは２０から１００℃までの間の温度で、
便宜に行われる。しかしながら、反応はま７’（溶媒な
しに行いうる。

ｂ〕基Ｒ１、Ｒ２またはＲ３の１個がアルキルスルホニ
ルオキシ、アルキルスルホンアミド１７’ＣはＮ−アル
キル−アルキルスルホンアミド基を示す一般式Ｉの化合
物ｔ−製造するためにニ一般式拍〔式中、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは上記に限定した如くであり、そし
℃基Ｒ′１、Ｒ′２およびＨ／３ｕアルキルスルホニル
オキシ、アルキルスルホンアミドおよヒＮ−アルキルー
アルキルスルホンアミド基會除き、Ｒ１、Ｒ２ま尺はＲ
３につき与えた意味會有するが、基Ｒ’１、Ｒ’、また
は４の１個はヒドロキシ、アミノ、メチルアミノまたは
エチルアミノ基上水さなければならない〕の化合物上、
一般式ＭＲ−８０２−Ｙ　　　　　　　　　　　　　　
　　へ０〔式中、Ｒ４はメチルまたはエチル基を示し、そして、Ｙは親核
的に交換しうる基、友とえは）１０デン原子またはアル
コキシ基、たとえば塩素または臭素原子、あるいはメト
キシ、エトキシまたはベンジルオキシ基を示す〕の化合
物と反応させる。

反応は、たとえば水、メタノール、エタノール、インゾ
ロパノール、メチレンクロライド、エーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミドまたは
ベンゼンのような溶媒または溶媒の混合物中、随意に、
その後者２つが同時に溶媒としてもま次使用しうるもの
である酸結合剤、友とえば炭酸ナトリウム、トリエチル
アミンま九はピリジンの存在において、好ましくは０か
ら１００’Ｃまでの間の温度、たとえば室温から５０°
０までの間の温度で、便宜に行われる。

Ｃ）　ｇｊＩＥＲｌ、Ｒ２’ｔ　＊ｎ　Ｒ３の少くとも
１個がアルコキシ、フェニルアルコキシま７ｔハアルキ
ルメルカゾト基を示し、あるいは基”ｌ、Ｒ２ま７’（
はＲ３の１伽がＮ−フルキル−アルキルスルホンアミド
基を示す一般式Ｉの化合物を製造するために：〔式中、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは上記に限定した如くであり、そし
て、Ｒ’Ｑ、Ｒ″２およびＲ’５は上記にＲ１、Ｒ２マたは
Ｒ３につき与え文意味を有するが、基Ｒ１、弓またはＲ
Ｓの少くとも１個はヒドロキシ、メルカプトまたはアル
キルスルホンアミド基を示さなければならない〕の化合
物上、一般式■ Ｒ４Ｚ　　　　　　　　　　（ＶＩＤ〔式中、Ｒ４はアルキル部分に炭素原子１個ま７’Ｃは２個を百
するアルキルまｆｃｈフェニルアルキルｉｔ示し、モし
℃、２は親核的に交換しうる基、友とえはハロゲン原子また
はスルホニルオキシ基、九とえば塩素、臭素ま−ｆＩ：
、はヨウ素原子、あるいはメチルスルホニルオキシ、メ
トキシスルホニルオキシまたはｐ−トリル−スルホニル
オキシ基を示す〕の化合物でアルキル化する。

反応は、アルキル化剤、たとえばメチルヨウダイト、エ
チルヨウダイト、ジメチル硫ｌ！ｌｉま文はｐ−トルエ
ンスルホン醗メチルで、便宜には溶媒ｔとえはテトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ゾメチルホルムアミＶ、スル
ホラン、ジメチルスルホキシドまたはエチレングリコー
ルジメチルエーテル中、随意に、後者の２つが同時にま
九溶媒としても使用しうる酸結合剤、たとえば炭酸カリ
ウム、カリウムｔｅｒｔ、デトキシド、トリエチルアミ
ンま九はピリジンの存在において、Ｏから１００℃まで
の間の温度、好ましくは２０から５０°Ｃｔでの間の温
度で行われる。

ｅＬ）　Ｔｉ　”ｘ　、Ｒ２ｔ　＊ｈ　Ｒｓ　ノ１　（
ｉｌｄ”７　ミ／　力ｋｙｌｅニル、アルキルアミノカ
ルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、スルファミル
、アルキルアミンスルホニルまたはジアルキルアミノス
ルホニル基を示す一般式Ｉの化合物を製造するためにニ
一般式（■）〔式中、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは上記に限定した如くであち、Ｒγおよび畔はアミノカルボニル、アルキルアミノカル
ボニル、ジアルキルアミノカルボニル、スルファミル、
アルキルアミノスルホニルまｆｃはジアルキルアミノス
ルホニル基を除き上記のＲ１゜Ｒ２およびＲ３につき与
えた意味ｔ″有し、Ｗはカルボニルまたはスルホニル基
を示し、そして、Ｕは親核的に交換しうる基、たとえばハロゲン原子また
はアルコキシ基、たとえば塩素原子あるいはメトキシま
たにエトキシ基を示す〕の化合物ｔ、一般式奴）〔式中、等しいかま７’Ｃは異ったものでありうるＲ５およびＲ
６は水素原子、あるいはメチルまたはエチル基を示す〕
のアミンと反応させる。

反応は、たとえは水、メタノール、エタノール、インゾ
ロパノール、メチレンクロライド、エーテル、テトラヒ
Ｖロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミドまたは
ベンゼンの如き溶媒または溶媒の混合物中、随意に、後
者２つが同時にまた溶媒として使用しうる酸結合剤、た
とえば炭酸ナトリウム、トリエチルアミンまたはピリジ
ンの存在において、好ましくは０から１００℃までの間
の温度、たとえば室温から５０℃までの間の温度で、便
宜に行われる。

もしもＷがカルボニル基を示すならば、Ｕはまたヒドロ
キシ基を示しうる。この場合、反応は脱水剤の存在にお
いて、たとえはクロロギ酸エチル、チオニルクロライド
、三塩化リン、五酸化リン、Ｎ　、　Ｎ’−ジシクロへ
キシル−カルボジイミド、Ｎ。

「−ジシクロへキシルカルボジイミド／Ｎ−ヒドロキシ
ザクシンイミド、Ｎ、Ｎ’−カルビニルジイミダゾール
またはＮ、ぜ−チオニルジイミダゾールあるいはトリフ
ェニルホスフィン／四塩化炭素、あるいはアミノ基を活
性化する薬剤、九とえば三塩化リンの存在において、そ
し【随意に無機塩基、九とえは炭素ナトリウム、あるい
は同時に溶媒として役立ちうる第三級有機塩基、九とえ
はトリエチルアミンまｆｃはピリジンの存在において、
−２５から２５０℃までの間の温度、しかし好ましくは
一１０℃から使用し友溶媒の沸騰温度までの間の温度で
好適に行われ、そして反応の間に形成する水は共沸蒸留
により、文とえば水分離機を使用しトルエンと加熱する
ｑとにより、あるいに乾燥剤、九とえば硫酸マグネシウ
ムまたは分子篩を加えることにより除去しうる。

ｅ）基Ａ、Ｂ、ＣおよびＤが上記に限定し穴如くであり
、そして基Ｒ１，Ｒ２およびＲ３の１個がアミン、ヒド
ロキシまたはアミノカルボニル基を示し、あるいはＲ１
、Ｒ２およびＲ３が上記に限定し友如くであり、そして
基Ａ、ＢＸＣまたはＤの少くとも１個がヒドロキシメチ
ン基を示す一般式Ｉの化合物を製造するためにニ一般式■）〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上記に限定し友如くであり、そ
してＡ′、ｙｌ　σおよびＤ′は上記のＡ　％　Ｂ％Ｃ
およびＤにつき与え友意味を有するが、上記メチン基の
いずれか１個は加水分解的に除去し５る基、九とえはハ
ロゲン原子、アルコキシ基ま７’Ｃはアルキルメルカプ
ト基、九とえは塩素ま７’（は臭素原子、あるいはメト
キシまｆｃはメチルメルカプト基により置換され、ある
いは基Ｒ１、Ｒ２まｆｃはＲ５の１個はアルカノイルア
ミノ、シアノまたはアルキルスルホニルオキシ基を示さ
なければならない〕の化合物を加水分解する。

反応は、酸たとえば塩酸、硫酸、リン酸ま７’Ｃはトリ
クロロ酢酸の存在において、あるいは熔融において、ま
たは適当な溶媒、たとえば水、水／メタノール、エタノ
ール、水／エタノール、水／インチロバノール！！丸は
水／ジオキサン中における塩基、九とえは水酸化ナトリ
ウムまたは水酸化カリウム、または対応のアルコールの
アルカリ金属塩の存在においてのいずれかで、−１０か
ら１２０℃までの間の温度、たとえば室温から反応混合
物の沸騰温度までの間の温度で、便宜に行われる。

しかしながら、シアノ基の部分加水分解は、捩硫酸で、
ま九は過酸化水素の存在における水酸化アルカリ金属溶
液、たとえば水酸化ナトリウム溶液／過酸化水素で、便
宜には室温において、好適に行われる。

ｆ）基Ａ、Ｂ、Ｃま７ＣはＤの１個または２伽が窒素原
子全示し、他の基Ａ、Ｂ、ＣまたはＤがヒドロキシメチ
ンまｔはアルキルメルカプトメチン基を示し、そして他
の基Ａ、Ｂ、ＣまたはＤがメチン基を示す一般式Ｉの化
合物を製造する几めにニ一般式（２）〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上記に限定した如くであり、そ
して基Ａ″、Ｗ’、　　Ｃ’およびＩｙ／は上記のＡｌ
Ｂ、ＣおよびＤにつき与えた意味を有するが上記メチン
基の少くとも１個は還元的に開裂しうる基、たトエばハ
ロｒ：／原子またはアルキルメルカプト基により置換さ
れていなければならない〕の化合物から１個または２個
の基を還元的に開裂する。

還元的開裂は、水素分解により好適に行われる。

これは溶媒、たとえばメタノール、エタノール、インチ
ロバノール、氷酢酸、酢酸エチル、ジメチルホルムアミ
ドまたは水中、随意に無機酸、たとえば塩酸または臭化
水素酸の存在において、−１０°Ｃから１００℃までの
間の温度、好ましくは０℃から６０℃までの間の温度で
、触媒、たとえばラネーニッケル、白金、酸化白金−！
：次は炭素上パラジウムの存在において、好適に行われ
る。ベンジルオキシ基が存在てれは、反応の間にヒドロ
キシ基に変換される。

もしも本発明に従い、基Ｒ１、Ｒ２ま九はＲ３の１個が
アミノ基を示す一般式Ｉの化合物が得られるならば、こ
れは対応のジアゾニウム塩を経て、基ＲＩＳＲ２ま次は
Ｒ３の１個がシアノ基を示す一般式Ｉの化合物に変換し
うる。

硫酸または塩酸中、対応の銅（１）塩、たとえば銅（Ｉ
）シアナイド／塩酸の存在におけるジアゾニウム塩、た
とえはヒドロサルフエ８引続く反応は、僅かに高められ
た温度、たとえば１５℃から１００°Ｃまでの間で行わ
れる。必要なジアゾニウム塩は、適当な溶媒、たとえば
水／塩酸、メタノール／塩酸、エタノール／塩酸または
ジオキサン／塩酸中、低温、九とえは一１０℃から５℃
までにおいて、対応のアミノ酸金亜硝酸塩、九とえば亜
硝酸ナトリウム、ま７′２：は亜硝酸のエステルでジア
ゾ化することにより、便宜に製造される。

本発明に従い得られる一般式Ｉの化合物は、もしも所望
ならば、無機または有機酸でそれらの生理的に受容しう
る酸付加塩に変換しうる。適当な酸の例は、塩酸、臭化
水素酸、硫酸、リン酸、フマール酸、コハク酸、酒石酸
、クエン酸、乳酸、マレイン酸およびメタンスルホン酸
を包含する。

出発物質として使用される一般式■からｙｌまでの化合
物は、若干の場合文献から知られており、あるいは文献
から知られている方法により得られる。

従って、友とえは、出発物質として使用される一般式Ｉ
Ｖ、ＶＩ、■、Ｘおよび又の化合物は、対応のアミノ化
合物全対応のα−プロモーアセトフェノンと反応させ、
随意に引続いてクロロスルホン化することにより得られ
る。

上記に既に述べた如く、一般式Ｉの新規化合物、それら
の１Ｈ互変異性体および生理的に受容しうる酸付加塩は
、優れた薬理性質、特に抗血栓および心臓血管性質、た
とえば強心活性および（または）血圧に対する効果全頁
する。

たとえば、次の化合物：Ａ−２−（４−ジメチルアミノスルホニル−フェニル）
−８Ｈ−イミダゾ（１，２−ａ〕ピリミジン−７−オン
、Ｂ−２−（４−メトキシ−フェニル）−７Ｈ−イミダゾ
〔１，２−、、ａ”ｌピラジン−８−オン、Ｃ−７−（
４−メトキシ−フェニル）ＩＨ，３Ｈ−イミダゾ（１，
，２，−ａ）　〔、５、５）　）リアジン−２，４−ジ
オン、Ｄ−２−（２−メトキシ−４−メチルスルホニルオキシ
−フェニル）−８Ｈ−−（ミダゾ［１，２−１〕ピリミ
ジン−７−オン、Ｋ−２−（２−メトキシ−４−シアノフェニル）−８Ｈ
−イミダゾ（１、、２−ａ）ピリジン−７−オン、？−２−（２−メトキシ−４−ジメチルアミノスルホニ
ル−フェニル）−８Ｈ−イミダゾ（１，２−ａ）ピリミ
シン−７−オン、Ｇ−２−（２−メトキシ−４−メチル
アミノスルホニルーフｘ＝ｈ）−８Ｈ−イミダゾ（１，
２＝ａ〕ピリミジン−７−オン、Ｈ−２−（２−メトキシ−４−ジメチルアミノカルボニ
ル−フェニル）−８Ｈ−イミダゾ［１，，２−ａ）ピリ
ミジン−７−オン、および、Ｉ＝２−　（２−／　）＊シー４−メチルスルホニルオ
キシ−フェニル）−７ＩＩＩ−イミダゾ〔１，２−１〕
ぎりダジンー８−オンｔｌそれらの生物学的性質につき、次の如く試験し７Ｉ
ｃ：試験は穿刺したモルモツ）　（ｐｉｔｈｅａ　ｇｕｉ、
ｎｅａｐｉｇｓ　）について行った。動物は、５０％０
２＋５０％Ｎ２で呼吸させた。動脈血圧は、ベル（Ｂｅ
１１）およびホーウェル（Ｈｏｖｒｅｌｌ　）の血圧変
換器（ｐｒ８８８ｕｒｅ　ｔｒｉ！ＬｎＥｌ（ＬｕＯＩ
３ｒ　）　（４−３２７−Ｉ）　ｆ使用し、右頚動脈で
測定した。陽性変力効果全決定する几めに、左心室（Ｌ
Ｖ）の血圧を１カテーテルーチプ・マノメーター（ｃａ
ｔｈｅｔｅｒ　−ｔｉｐｍａｎｏｍｅｔｅｒ　）　（ミ
ラー＃　（Ｍｉｌｌａｒ　）　ＰＲ−２４９）で測定し
た。Ｌ　Ｖ　−（ＬＰ　／ｉｔ　ｍｈｘは、デフエレン
Ｖ　ｘ　−ｐ　−（ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｏｒ　）
　ｆ使用して得に０試験する物質は、頚静脈に注射し九
。０．９％塩化ナトリウム＋ポリゾオール２００（１：
１）’？。

溶媒とし【使用した。

各物質は、モルモット６匹に対し試験した。用ｆｌｉｔ
は０．１〜６叩／勿静詠内であり九。次の表は、１ダ／
勿靜詠内における平均値を含む。

物質　用量、暫匈靜詠内　　ＬＶ−ａｐ／改ｔ　ｍａｘ
の増加％Ａ　　　　１　　　　　　　　６２Ｂ　　　　１　　　　　　　　４５Ｄ　　　　１　　　　　　　　６６Ｚ　　　　１　　　　　　　　４４Ｆ　　　　１　　　　　　　　４７Ｇ　　　　１　　　　　　　　７５Ｈ１６６エ　　　　１　　　　　　　　９８本新規化合物はよく耐えられ；物質Ａから工１で″’Ｃ
５ダ／焙静詠内までの用量で試験し友とき、どのような
種類の心臓ま７’Ｃは循環障害についての毒性効果も検
出されなかった。

それらの生物学的性質の見地において、本発明に従い製
造される一般式ｌの化合物およびそれらの生理的に受容
しうる酸付加塩は、それらが心臓の収縮力を増加し、そ
して血圧を低下させることにより部分的に、それらが心
臓ｔ−仝にすることｔ促進するので、各種原因の心不全
の治療に適当である。

この目的のために、本新規化合物およびそれらの生理的
に受答しつる酸付加塩は、随意に他の活性物質と一緒で
、通常の医薬製剤、文とえは裸（ｐｌａｉｎ　）または
被覆錠剤、粉末剤、止剤、懸濁剤、アンプルまたは滴剤
中に合体しうる。１回用量は０．１〜１５ｒ！１９／Ｉ
ｃｇ体ム、好ましくは６〜１０１１ｊｆ／＃体重、１日
１〜４回である。

次の実施例は、本発明を説明することを意図するもので
ある。

例　　１一オン２−アミノ−４−ヒドロキシ−ピリミジン２．２１　（
０，０２ｍ　ｎｏｌ）およびα−デ０％−４−メチルス
ルホニルオキシアセトフェノン５．９　Ｉｉ（０−０２
ｍ　Ｍｏ１）を、ジメチルホルムアミｌｓ５０３１４中
、室温において攪拌する。６時間後に、澄明な溶液を真
空中で蒸発乾固し、そして得られた粗生成物をカラム（
シリカゲル、粒子サイズ＝０．２〜０．５ｍ、溶出溶媒
−メチレンクロライド／エタノール混合物）上で精製す
る。所望の最終生成物を、エタノール／ジメチルホルム
アミドから再結晶する。

収率：理論量の３７．７％。

融点＝２４６〜２４８℃ 元素分析値：計算値：　ｃ５１．１４　　Ｈ５，６５Ｎ１３．７＋Ｓ
　　ｓｌｏ、５０測定値：　　５１．０６　３．５８　
１３．７６　１０゜７０例　　２６−（４−ヒドロキシフェニル）−３Ｂ−イミダゾ（２
，１−ｆｌ（１，２，４〕トリアジン−４−オン４２５
Ｗ（１，８６ｍＭｏ１）を、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液
２０ｄＫ溶かす。室温において、メタンスルホン酸クロ
ライ−４５６Ｍ９を加え、そして混合物を室温で２時間
攪拌する。淡黄色の澄明な溶液を、冷時２Ｍ塩酸で中和
する。形成した帯灰／白色沈澱を吸引濾過し、水で洗滌
し、乾燥し、そしてメチレンクロ２イド／エタノール−
１：１に溶かし、シリカゲル１０Ｊを加え、そして混合
物を蒸発乾固し、蒸発残渣をシリカゲルカラムに入れ、
そして先ずメチレンクロライド、ついでメチレンクロ２
イド／エタノール−５０＝１および２５：１で溶出する
。所望の溶出液を蒸発により濃縮し、結晶性残渣をエー
テルと研和し、吸引濾過しそして真空中、５０℃で乾燥
する。

収率：理論量の９．６５係、融点＝３０４〜６０６℃ 元素分析値：計算値：　ａ４７．０７　　Ｈ３，２９Ｎ１８．３０　
８１０．４５測定値：　　４７，４４　３．５Ｂ　　１
８．０４　１０．０６例　　３ピリミジン−５−オン２−（４−メトキシ−フェニル）−６Ｈ−イミダゾＣＩ
、２−ｃ）ピリミジン−５−オン１．５ＩＩ（６，２ｍ
　Ｍｏｌ　）を、りａｃｔスルホン酸１５）１ｉ（。

０〜５℃で攪拌しつつ加える。室温で６時間放置した後
、反応混合物を氷水中に注入し、そして沈澱した生成物
を吸引濾過し、そして乾燥する。

ｂ〕２−１−ジメチルアミノスルホニル−４−ａ）にお
いて得られた生成物１．５１　（４，４ｍ　Ｍｏ：Ｌ）
を、４０ｔｓ水性ジメチルアミン溶液３０−に取り、そ
して５０℃に加熱する。６０分後に、澄明な溶液を水で
希釈し、酢酸エチルで抽出し、そして合せた抽出液を硫
酸ナトリウム上で乾燥し、ついで真空中蒸発により濃縮
する。得られた粗生成物を、エタノールから結晶化する
。

収車：理論量の７６．６俤、融点：２８８〜２９０℃ 元素分析値：計算値：　Ｃ！５１．７１　　Ｈ４，６３Ｎ１６．０８
　　Ｈ１９，２０測定値：　　５１．＜５９　４．５７
　１６．２４　９．２５例　　４一オン６−クロロ−２−（２−メトキシ−４−メチルスルホニ
ルオキシフェニル）イミダゾ（１，２−Ｃ〕ピリダジン
０．４＃　（１，１３ｍＭｏｌ　）を、４Ｎ水酸化カリ
ウム溶液３Ｑａｔ中で６．５時間還流する。

熱溶液を濾過した後、生成物を濃塩酸で酸性化すること
により得る。

収率：理論量の１０ＯＬ。

融点：＞２５０℃ ＮＭＲ−スペクトル（ジメチルスルホキシＶ／デュテロ
メタノー＃　）　：　０ＯＥ３　：　５．９５　ｐｐｍ
（８）　５　ＨＨａｍ７ｘ二）ｖ環：　６．６５　ｐｐ
ｍ　（ａａ）　Ｉ　Ｈ６−７ｐｐｍ　（ｄ）　　Ｉ　Ｈ７，８２ｐｐｍ　（（１）　　Ｉ　ＨＨ６−位：　　　８．４５　ｐｐｍ　（ｓ）　　Ｉ　Ｈ
７−位：　　　８−！ｌ　　ｐｐｍ（ｄ）　　ｌＨ８−
位：　　　７．４　　ｐｐｍ（ｄ）　　ｌＨ０７−スペ
クトル（エタノール）：２５６ｎｍ（０，１９）５５２　ｎｍ　（０，１９）（エタノール十［０１）　：２７５　ｎｍ　（０，２６）３７０ｎｍ（０，１９）例　　５４−オン６−（４−ヒＶロキシ−フェニル）−２−メチルメルカ
プト−６Ｈ−イミダゾ［２，１−ｆｌ（１，２，４）ト
リアジン−４−オン１．３７　＃（０，００５ｍ　Ｍｏ
ｌ　）をエタノール６０＋１ｆｊＫ溶かし、ラネーニッ
ケル５Ｉと混合し、そしてパール装置中、５バールの水
素圧下に、８０℃で数時間振盪する。ついで触媒を濾去
し、残渣をシリカゲル２０．９と混合し、蒸発により濃
縮し、そして得られた残渣をシリカデルカラム上で精製
する。それを先ずメチレンクロライド、ついでメチレン
クロライド／エタノール−５＝１および２５：１で溶出
する。所望の物質を含有する溶出液を蒸発により濃縮し
、結晶性残渣をエーテルと研和し、吸引濾過し、そして
真空中５０℃で乾燥する。

収率：理論量のｉｓ、ａ＊。

融点＝６１４〜３１６℃ 元素分析値：計算値：ｃ５７．８９　　Ｈ３，５５Ｈ２４，５５測定
値：　　５７．７０　　５．７４　　２４．５０例　　
６ −オン２−アミノ−４−ヒドロキシ−ピリミジンおよびα−ゾ
ロモー４−ジメチルアミノスルホニル−アセトフェノン
から、例１と同様にして製造する。

収率：理論量の２７．３％。

融点＝３００〜３０２℃ 元素分析値：計算値：　Ｇ５２．８２　　Ｈ４，４５Ｎ１７．６０　
８１０．０７測定値：　　５２．７６　４．６５　１７
．６０　１０．２７例　　７ −オン２−ヒースキシ−４−アミノ−ピリミジンおよびα−プ
ロモー４−ジメチルアミノスルホニル−アセトフェノン
から、例１と同様にして製造する。

収率：理論量の２８．７チ、融点：２４６〜２４８℃ 元素分析値：計算値：　０５２．８２　　Ｈ４，４５１１１７，６０
８１０，０７測定値：　　５２．４１　　４．５１　　
１７．５５　１０．１９例　　８２−アミノ−４−ヒドロキシピリミジンおよびα−ゾロ
モー４−メトキシ−アセトフェノンから、例１と同様に
して製造する。

収塞：理論量の２９．２１融点：２９０〜２９５℃ 元素分析値：計算値：ｃ６４．７２　　Ｈ４，６０Ｎ１７．４２測定
値：　　６４，６０　　４．６０　　１７．１６例　　
９オン２−ヒドロキシ−４−アミノ−ピリミジンおよびα−ゾ
ロモー４−メチルスルホンアミド−アセトフェノンから
、例１と同様に製造する。

収ｒＡ：理論量０３４．６％。

融点：２９３〜２９５℃ 元素分析値：計算値：　ｃ４９．４４　　Ｈ４，５７Ｎ１７．１８　
８１０．５４測定値：　　４９，４１　４．１０　１７
．００　１０．７１例１０２−ヒドロキシ−４−アミノ−ピリミジンおよびα−ゾ
ロモー４−メチルスルホニルオキシ−アセトフェノンか
ら、例１と同様属して創造する。

収率：理論量の２９．６チ、融点＝３０２〜６０５℃ 元素分析値：計算値：　ｃ５１．１４　Ｈ５，６３Ｎ１５．７６　８
１０．５０測定値：　　５０．８８　３．７０　１３．
６８　１０．５３例１１２−ヒＶロキシー４−７ミノービリミジンおよびα−プ
ロモー６−メドキシーアセトフエノンから、例１と同様
にして製造する。

収率：理論量の６６．９チ、融点二２５５〜２５８℃ 元素分析値：計算値：０６４．７２　　Ｈ４，６０Ｎ１７．４２測定
値：　　６４，８１　　４．６０　　１７．６７例１２６−アミノ−ＩＨ，３Ｈ−（１，３，５）　トリアジン
−２，４−ジオンおよびα−プロモー４−メチルスルホ
ンアミｒ−７セトフエノンから、例１と同様にして製造
する。

収率：理論量の２８優、融点：＞６００℃ Ｒｆ値：　０．６０　（メチル／り四うイド／メタノー
ル調７　：　５　；　１ｌｌｉｉＯ□）マススペクトル
：　Ｍ”　：　５２１ψＵ４−スペクトル（エタノール
）：２７８ｎｍ（０，１８）例１６ローアミノ−Ｉ　Ｈ，５Ｂ−ｒ　１．　６．’　５］　
）リアジン−２，４−ジオンおよびα−プ寵モモ−４−
メトキシ−アセトフェノンら、例１と同様にして製造す
る。

収率：理論量の３１１融点：＞３００℃ Ｒｆ値：　０．７０　（メチレンクロライダ／メタノー
ル冨７　：　３　；　８１０２）マススペクトル：Ｍ”：２５８ｍ／ｅｍＶ−スペクトル（エタノール）：２７４　ｎｍ　（０，３７）例１４ン３−アミノ−ＩＢ−ビラジン−２−オンおよびα−ゾロ
モー４−メチルスルホンアミド−アセトフェノンから、
例１と同様にして製造する。

収ｙａ：理論量の１５％、融点：６２６℃ 計算値：　ｃ５１．３１　　Ｈ６，９８Ｎ１８．１２　
８１０．５４測定値：　　５０．９７　４．３２　１８
．１２　１０．７８例１５３−アミノ−１Ｈ−ピ之ジンー２−オンおよびα−プロ
モー４−メトキシ−アセトフェノンから、例１と同様に
して製造する。

収率二環論量の２５チ、融点：＞５００℃ Ｒ２値：　０．６５　（アセトニトリル／ギ酸−９＝１
：５ＸＯ２）元素分析値：計算値：ｃ６４．７２　　Ｈ４，６０Ｎ１７．４２測定
値：　　６５，００　　４゜６５　　１６．４３例１６５−アミノ−２Ｈ−（１，２，４］トリアジン−６−オ
ンおよびα−ゾロモー４−メチルスルホニルオキシ−ア
セトフェノンから、ジメチルホルムアミド中で、例１と
同様にして製造する。

収率：理論量の４０．２チ、融点：２８６〜２８７℃ 元素分析値：計算値：　０４７．０７　　Ｈ５，２９Ｎ１８．１８　
８１０．４２測定値：　　４７，１０　３．２８　１８
．３７　１０．６９例１７ −オン５−アミノ−２Ｈ−（１，２，４））リアシン−６−オ
ンおよびα−プロモー４−メトキシ−アセトフェノンか
ら、ジメチルホルムアミド中で、例１と同様にして製造
する。

収率：理論量の４２．４％、融点＝３０９〜６１２℃ 元素分析値：計算値：（！５９．５Ｄ　　Ｈ４，２９Ｎ２３．１３測
定値：　　５９，６０　　４．１６　　２３．５９例１
８オン２−アミノ−４−とＶロキシービリミシンおよびα−ゾ
ロそ−４−メチルスルホンアミｒ−アセトフェノンから
、例１と同様にして製造する。

収率：理論量の３　Ｌｌｌ融点＝６０８〜６０９℃ 元素分析値：計算値：　０５１．３１　　Ｈ５，９８Ｎ１８．６１　
　ｓｌ　０．５４測定値：　　５１．００　３．９８　
１８．０８　１０．６５例１９２−ヒｆロキシー４−アミノーピリミジンおよびα−ゾ
ロモー４−メチルスルホニルオキシ−アセトフェノンか
ら、例１と同様にして製造する。

収率：理論量の２０１融点：２６４〜２６６℃ 元素分析値：計算値：　ｃ５０．１４　　Ｈ５，９１Ｈ１２，５５Ｈ
９，５６測定値：　　４９．７１　５．９５　１２．１
９　９．９５例２０２−ヒドロキシ−４−アミノ−ピリミジンおよびα−ゾ
ロモー２，４−ジメトキシ−アセトフェノンから、例１
と同様にして製造する。

収車：理論量の２３１融点＝２５８〜２６０℃ 元素分析値：計算値：０６１．９８　１５．８５　　Ｎ１５．４９測
定値：　　６２．０Ｂ　　　５．８６　　１５．２４例
２１オン２−（４−メチルスルホンアミド−フェニル）−６−メ
チルスルホニルオキシ−イミダφ〔１゜２−ｂ〕ピリダ
ジンおよび水酸化ナトリウム溶液から、例４と同様にし
て製造する。

収率：理論量の６９．２チ、融点＝６１５〜６１８℃ 元素分析値：計算値：　ｃ５１．３１　　Ｈ５，９７Ｎ１８．４１　
５１１０．５４測定値：　　５１．４３　４．１３　１
８．２０　１０．５０例２２２−（４−アセトアミｒ−フェニル）−６−クロロ−イ
ミダゾ（１，２−ｂ〕ピリダジンおよび水酸化カリウム
溶液から、例４と同様にして製造する。

収率：理論量の９５．２１融点”、＞５５０℃ １水和物の元素分析値：計算値：ｃ５９．０２　　Ｈ４゜９５　　Ｎ２２．９５
測定値：　　５９．４７　　４．８７　　２２．６３例
２３６−クロロ−２−（４−メトキシ−２−メチルスルホン
アミド−フェール）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
および水酸化ナトリウム溶液から、例４と同様にして製
造する。

収率：理論量の７８俤、融点＝２６７〜２７６℃ 元素分析値：計算値：　ｃ５０．２９　　Ｈ４，２２Ｎ１６．７６　
８９．５９測定値：　　４９．９７　４．１０　１６．
９５　９．８５例２４２−（２−メトキシ−４−メチルスルホニルオキシ−フ
ェニル）−６−メチルスルホニルオキシ−イミダψ（１
，２−１））ぎリダジンおよびエタノール性塩酸から、
例４と同様にして製造する。

収率二層論量の５５俤、融点＝２６５〜２７５℃（分解）元素分析値：計算値：ｃ４８．８２　　Ｈ４，１０Ｎ１２．２０測定
値：　　４８，２７　　４．１１　　１１．３４例２５６−（４−ヒＶロキシ−フェニル）−２−メチル６−（
４−メトキシ−７二二ル）−２，４−ビス（メチルメル
カプト）−イミダゾ（２，１−ｆ）〔１，２，４〕トリ
アジンおよび濃塩酸から、例５と同様にして製造する。

収率：理論量の４７．５１融点：６０７〜６０９℃ 元素分析値：計算値：　Ｃ５２，５６Ｈ３，６８Ｈ２０，４５８１１
，７０測定値：　　５２，２６　５．７Ｂ　　２０．６
６　１１．７６例２６２−アミノ−４−ヒｒロキシー１，６，５−トリアジン
およびα−プロモー４−メチルスルホニルオキシ−アセ
トフェノンから、例１と同様にして製造する。

収率：理論量の２９．８チ、融点＝２６４〜２６６℃ 元素分析値：計算値：　ｃ４７．０５　　Ｈ５，２９Ｎ１８．２９　
８１０．４７測定値：　　４７．０３　３．２７　１８
．６６１０．４９例２７２−アミノ−４−ヒＶロキシー１，５．５−トリアジン
およびα−ゾロモー４−ジメチルアミンスルホニル−ア
セトフェノンから、例１と同様にして製造する。

収率：理論量の３９．１チ、融点：２８６〜２８５℃ 元素分析値：計算値：　０４８．８９　１１４．１０　　Ｎ２１．９
３　８１０．０４測定値：　　４９．５２　４．３０　
２１．７４　１０．２３例２８ンー７−オン２−アミノ−４−ヒドロキシ−ピリミジンおよびα−ゾ
ロモー４−メチルスルホンアミド−アセトフェノ／から
、例１と同様にして製造する。

収率：理論量ｆ）５６．６％。

融点＝６１４〜６１６℃ １水和物の元素分析値：計算値：　Ｃ４７，７１Ｈ４，５７Ｎ１５．９０　８９
．０９測定値二　４７．８０　４．３７　１５．８９　
９．５４例２９ジン−８−オン６−アミノ−１Ｈ−ピラジン−２−オンおよびα−プロ
モー４−メチルスルホニル−アセトフェノンから、例１
と同様にして製造する。

収率：理論量の５６係、融点：２８６〜２８６℃（分解）ＵＶ−スペクトル（エタノール）：２６８　ｎｍ　（０，５６）３０８　ｎｍ　（０，４８）３２０　ｎｍ　　（０，４５）例６０６−アミノ−ＩＨ，５ｍ−〔，６ｔ　５〕トリアジン−
２，４−ジオンおよびα−プロモー２−メトキシ−４−
メチルスルホニル−アセトフェノンから、例１と同様に
して製造する。

収＊：ｍ論量の２２係、融点：＞５００℃ マススペクトル：　Ｍ”　：　５５６ｍ／ａＵ４−スペ
クトル（エタノール十ＮａＯＨ）　：２４５　ｎｍ　（
０，４６）５５０　ｎｍ　（０，２８）例６ｌ −ａ〕〔１，５，５Ｊ−）リアシン−２，４−ジオン６−アミノ−ＩＨ，５Ｈ−（１，５ｐ　　５）−トリア
ジン−２，４−ジオンおよびα−ゾロモー２−メトキシ
−４−メチルスルホニルオキシ−アセトフェノンから、
例１と同様にして製造する。

収率：理論量の２２１融点〉３００℃ 元素分析値：計算値二〇４４．５２　　Ｈ３，４５Ｈ１５，９０測定
値：　　４４．５１　　５．５５　　１５．７８マスス
ペクトル：　Ｍ”　：　５５２ｒｎ／ｅａｙ−スペクト
ル（エタノール）：２９０〜５０４　（０，０９）例３２６−アミノ−１Ｈ−ピッジン−２−オンおよびα−プロ
毎−２−メトキシ−４−メチルスルホニルオキシ−アセ
トフェノンから、例１と同様にして製造する。

収藁二理論量の４３１融点：２７３〜２７５℃ 元素分析値：計算値：　Ｃ５０，１１Ｉｔ６．９１　　Ｈ１２，５２
８９，５５測定値：　　４９．９０　５．９９　１２．
８２　９．６１例３３２−ヒＶロキシー４−７ミノーピリミジンおよびα−プ
ロー１ニー２−メトキシ−４−メチルスルホンアミｒ−
アセトフェノンから、例１と同様にして製造する。

収率：理論量の２８．４　％　。

融点：２４０〜２４３℃ 元素分析値：計算値−：　０５０．２９　　Ｈ４，２２Ｎ１６．７６
　８９．５９測定値：　　４９．９０　４．６１　１６
．５４　９．６５例６４２−アミノ−６−ヒｆロキシー（１，３，５）トリアジ
ンおよびα−プロモー２−メトキシ−４−メチルスルホ
ンアミＶ−７セトフエノンから、例１と同様にして製造
する。

収率：理論量の２５．４チ、融点＝２４５〜２４８℃ 元素分析値：計算値：　ｃ４６．５６　　Ｈ３，９１Ｎ２０．０９　
８９．５６測定値：　　４６．３１　　４．０５　２０
．３８　９．５７例３５２−アミノ−４−ヒドロキシ−ピリミジンおよびα−プ
ロモー２−メトキシ−４−メチルスルホニルオキシ−ア
セトフェノンから、例１と同様にして製造する。

収率：理論量の２４１融点：２５６〜２５５℃ 元素分析値：計算値：　ｃ５０．１４　　Ｈ５，９ＣＪ　　Ｎ１２．
５３　８９．５６測定値：　　５０．３０　３．７３　
１２．３３　９．４４例６６２−ヒｐロキシー４−アミノーピリミジンおよびα−ゾ
ロモー２−メトキシ−４−メチルアミノスルホニル−ア
セトフェノンから、例１と同様にして製造する。

収率：理論量の５７６゜融点：＞５００℃ 元素分析値二計算値：　０４７．９１　　Ｈ４，５７Ｎ１５．９０　
　Ｈ９，０９測定値：　　４８．００　４．４５　１５
．７９　９．２７例６７２−（２−メト・キシ−４−メチルスルホンアミド２−
ヒーロキシー４−７ミノーピリミジンおよびα−ブロモ
−２−メトキシ−４−メチルスルホンアミド−アセトフ
ェノンから、例１と同様にして製造する。

収＊：、Ｗ論量０２２．７１融点：＞３００℃ 元素分析値：計算値：　（１！４７．７１　　Ｈ４，５７Ｎ１５．９
０　８９．０９嘴定値：　　４７．４５　４．４６　１
５．７５　８．９２例３８７ずシトシンおよびα−ゾロモー２−メトキシ−４−メ
チルアミノスルホニル−アセトフェノンから、例１と同
様にして製造する。

収率：理論量の４５．７％。

融点：＞５００℃ 元素分析値：計算値：　０４４．１８　１４．２８　　Ｎ１９．８２
　　ｓ９．ｒ：Ｊ７測定値：　　４３．９１　４．４２
　１９．４７５　９．１２例３９アゾシトシンおよびα−ゾロモー２−メトキシ−４−メ
チルスルホンアミＶ−アセトフェノンから、例１と同様
にして製造する。

収庫：理論量の４０．６チ、融点：＞３００℃ 元素分析値：計算値：　ｃ４４．１８　　Ｈ４，２８Ｎ１９．８２　
８９．０７測定値：　　４３．９９　４．５５　２０．
０２　９．０２例４０２−アミノ−４−ヒＶロキシーピリミシンおよびα−プ
ロモー２−メトキシ−４−シアノ−アセトフェノンから
、例１と同様にして製造する。

収率：理論量の４２，１チ、融点＝３０８〜３１０℃ 元素分析値：計算値：ｃ６１．７４　　Ｈ４，０５Ｎ２０−５７測定
値：　　６２．０１　　４．０３　　２０．０５例４１２−ヒＶロキシー４−アミノーピリミジンおよびα−プ
ロモー２−メトキシ−４−ジメチルアミノカルボニル−
アセトフェノンから、例１と同様にして製造する。

収率：理論量の２１．６％。

融点：２４５〜２５０℃ 元素分析値：計算値：Ｃ６１−５５Ｈ５，１６Ｎ１７．９４測定値：
　　６１．２６５．１９　　１７．９８例４２２−アミノ−４−ヒドロキシ−ピリミジンおよびα−ゾ
ロモー２−メトキシ−メチルアミノカルＭ′ニルーアセ
トフェノンから、例１と同様にして製造する。

収率：理論量の４１．６チ、水和物の融点：２７２〜２７４℃ 元素分析値：計算値：０５６．９６　　Ｈ５，１０Ｎ１７．７１測定
値：　　５６．７Ｑ　　　４．９９　　１８．０１例４
３２−ヒＶロキシー４−７ミノービリミジンおよびα−ゾ
ロモー２−メトキシ−４−メチルアミノカルボニル−ア
セトフェノンから、例１と同様にして製造する。

収″ａ：理論量の６９．２チ、融点＝２７７〜２７９℃ 元素分析値：計算値：０５８．６２　　Ｈ４，９２Ｈ１８，３２測定
値二　５８．５８　　４．９５　　１８．２５例４４２−アミノ−４−ヒｐロキシーピリミジンおよびα−ゾ
ロモー２−メトキシ−４−ジメチルアミノカルボニル−
アセトフェノンから、例１と同様にして製造する。

収率：理論量の６８．１チ、融点＝２４８〜２５１℃ 元素分析値二計算値：０６１．５３　　Ｈ５，１６ｍ１７．９４測定
値：　　６１．６５　　５．１７　　１７．８１例４５２−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−８Ｈ−イミダ
ψＣＩ、２−ａ）ピリミジン−７−オンおよびクロロス
ルホン酸から、そして４０％ジメチルアミンとの引続く
反応により、例３と同様にして製造する。

収率：理論量の４５チ、融点：３００〜３０３℃ 計算値：　０４Ｂ、４７　　Ｈ５，０８１１１４，９０
Ｈ８，６２測定値：　　４８．４１　５．２９　１４．
９０　８．６２例４６アブシトシンおよびα−ゾロモー２−メトキシ−４−ジ
メチルアミノスルホニル−アセトフェノンから、例１と
同様にして製造する。

収車：理論量の２８チ、融点＝２８５〜２８７℃ 元素分析値：計算値：　Ｈ４５，７６Ｈ４，６６Ｈ１９，０６Ｈ９，
１Ｂ測定値：　　４５．５２　４．６８　１８．９１　
９．６７例４７一７−オン２−アミノ−４−ヒーロキシービリミジンおよびα−ゾ
ロモー２−メトキシ−４−スルファミルーアセトフエノ
ンから、例１と同様にして製造する。

収率：理論量の４５．７％。

融点：２８４〜２８６℃、元素分析値：計算値：　Ｈ４８，７４Ｈ３，７８Ｈ１７，４９ａｌｏ
、０１測定値：　　４８．６９　５．８７　１７．３０
　１０．１７例４８ −５−オン２−ヒげロキシー４−７ミノーピリミジンおよびα−ゾ
ロモー２−メトキシ−４−スルファミルーアセトフエノ
ンから、例１と同様にして製造する。

収率：理論量の６９．４チ融点：２８４〜２８６℃ 元素分析値：計算値：　Ｈ４８，７４Ｈ！１．７８　　ｍ１７．４９
　　ｓｌｏ、０１測定値：　　４８．５９　５．９７　
１７．４０　１０．２１例４９２−アミノ−４−ヒｒロキシーピリミジンおよびα−ゾ
ロそ−２−メトキシ−４−メチルアミノスルホニル−ア
セトフェノンから、例１と同様にして製造する。

収率：理論量の２２１融点二３００〜６０２℃ 元素分析値：計算値：　０５０．２８　１１４．２２　　Ｈ１６，７
６Ｈ９，５９測定値：　　５０．１５　４．５９　１６
．６５　９．６８例５０２−アミノ−４−ヒＶロキシービリミジンおよびα−ゾ
ロモー２−メトキシ−４−７ミノカルボニルーアセトフ
エノンから、例１と同様にして製造する。

収車：ｊ！論量の５５％融点：＞６５０℃ 元素分析値：計算値：（！５５．６！ｌ　　Ｈ４，６７Ｈ１８，５５
測定値：　　５５．５Ｂ　　　４．５８　　１８．２９
例５１アデンドシンおよびα−ゾロモー２−メトキシ−４−シ
アノ−アセトフェノンから、例１と同様にして製造する
。

収率：ｍ論量（Ｄ５６．８％。

融点：２７０〜２７２℃ 元素分析値：計算値：Ｈ５１，４８Ｈ５，９８ｍ２５．０９測定値：
　　５１．８０　　３．９８　　２２．８０例５２２−アミノ−４−ヒドロキシ−ピリミジンおよびα・−
ゾロモー２，４−ジメトキシ−アセトフェノンから、例
１と同様にして製造する。

収率：理論量の５５．８１融点：２７０〜２７６℃ 元素分析値：計算値：Ｈ６１，９９Ｈ４，８５ｍ１５．４９測定値：
　　６１．６８　　４．９１　　１５．４６例５６２−（２−メトキシ−４−アミノカルビニルーフ２−ヒ
ーロキシ−４−アミノ−ピリミジンおよびα−プロモー
２−メトキシ−４−アミノカルボニル−アセトフェノン
から、例１と同様にして製造する。

収率：理論量の３０チ、融点＝２４０〜２４５℃ 元素分析値：計算値：ｃ５９．１５　　Ｈ４，２６Ｈ１９゜７１測定
値：　　５９．３９　　４．２１　　１９．６２例５４２−ヒＶロキシー４−アミノピリミジンおよびα−ゾロ
モー２−メトキシ−４−ジメチルアミノスルホニル−ア
セトフェノンから、例１と同様にして製造する。

収率二環論量の６０．６チ、融点：２１９〜２２１℃ 元素分析値：計算値：　ｃ４９．７１　　Ｈ４，９８Ｎ１５．３７　
８８．９７測定値：　　４９．６９　５．０１　１５．
２７　９．０５例５５オン２−とＶロキシ−４−アミノ−ピリミジンおよびα−ゾ
ロモー２−メトキシ−４−シアノ−アセトフェノンから
、例１と同様にして製造する。

収率：理論量の２７チ、融点：６０８〜６１０℃ 元素分析値：計算値：ａ６１．０８　　Ｈ４，０２Ｎ２０．３５測定
値：　　６１，１５　　３．９８　　１９．９７例５６ピリミジン−７−オン２−アミノ−４−ヒＶロキシービリミジンおよびα−ゾ
ロモー２−メトキシ−４−ジメチルアミノスルホニル−
アセトフェノンから、例１と同様にして製造する。

収率：理論量の３９．４　％　。

融点＝２９７〜６００℃ 元素分析値：計算値：　０５１．８６　　Ｈ４，６５Ｎ１６．１３　
８９．２５測定値：　　５１．５８　４．５４　１６．
１０　９．１５例５７２−アミノ−４−ヒト田キシ−［１，３，５）トリアジ
／およびα−ゾロモー２−メトキシ−４−メチルスルホ
ニルオキシ−アセトフェノンから、例１と同様にして製
造する。

収率：理論量の１７．５１融点：２５８〜２６１℃ 元素分析値：計算値：　０４４．０６　　Ｈ６，９８ｍ１１５．８１
　８９．１４測定値：　　４５．８６　５．９５　１５
．６４　９．２１例５８６−アミノ−１ｎ、５Ｈ−（１，５ｅ　　５〕トリアジ
ン−２，４−ジオンおよびα−ゾロモー２−メトキシ−
４−メチルスルホニル−７セトフエノンから、例１と同
様にして製造する。

収率：理論量の２２慢、融点：＞３００℃ 元素分析値：計算値：ｃ４６．４２　　Ｈ３，５９Ｈ１６，６６測定
値：　　４６．３Ｂ　　　５．７１　　１６．７８−ｒ
　ススペクト＃　：　Ｍ”　−３５６ｍ／ｅ　。

例５９ −ａ）［１，６，５〕トリアジン−２，４−ジオン６−アミノ−Ｉ　Ｈ，３Ｈ−ＣＩ、　　６，５］　）リ
アジン−２，４−ジオンおよびα−ゾロモー２−メトキ
シ−４−メチルスルホニルオキシ−アセトフェノンから
、例１と同様にして製造する。

収率：理論量の２２チ、融点：＞５００℃ 元素分析値：計算値：ｍ４４．３２　　Ｎ５．４５　　Ｎ１５．９０
測定値：　　４４，５１　　３．５５　　１５．６８−
ｒ　ススペクト／Ｉ／：　Ｍ”　−３５２ｍ／ｅ０例６
０オン６−アミノ−Ｉ　Ｈ，５Ｈ−〔ｅ　　３１　５）　トリ
アジン−２，４−ジオンおよびα−ゾロモー２−メトキ
シ−４−ジメチルアミノスルホニル−アセトフェノンか
ら、例１と同様にして製造する。

収車：理論量の１２１融点：＞５００℃ Ｒｆ値：　０．６　（シリカゲル、溶出溶媒：メチレン
クロライ−／メタノールー１０：２）ＵＶスペクトル（エタノール）：６００〜２５０　ｎｍ　（０，０７５）例６１６−アミノ−１Ｈ−ピラジン−２−オンおよびα−ゾロ
モー２−メトキシ−４−メチルスルホニル−アセトフェ
ノンから、例１と同様にして製造する。

収率：理論量の５６優、融点：２８６〜２８６℃（分解）例６２ピラジン−８−オン３−アミノ−Ｉｌｌ−ピラジン−２−オンおよびα−ゾ
ロモー２−メトキシ−４−メチルスルホニルオキシ−ア
セトフェノンから、例１と同様にして製造する。

収率：理論量の４３チ、融点：２７３〜２７５℃ 元素分析値：計算値：　Ｃ！５０．１１　　Ｎ５．９１　Ｎ１２．５
２　８９．５５測定値：　　４９．８０　５．９９　１
２．８２　９．＋５１例６６３−アミノ−１Ｈ−ピラジン−２−オンおよび２−（２
−ゾロモーアセチル）−ナフタレンから、例１と同様に
して製造する。

収率：理論量の４７優、融点〉３００℃ 元素分析値：計算値：ｍ７５．５５　　ｇ４．２４　　ｍ１６．０８
測定値：　　７５．１７　　４．１４　　１５．８３例
６４６−（２−メトキシ−４−ヒＶロキシー７工二ル）−２
，４−ビスーメチルメルカゾトーイミダデ（２，１−ｆ
〕ｒ１，２，４））リアジンおよび濃塩酸から、例４と
同様Ｋｌ、？製造する。

収車：理論量の２８．１１融点：６０７〜３０９℃ 元素分析値：計算値：　ｍ５１．５２　　Ｎ３．９８　　ｍ１８．４
１　　ｓｌｏ、５２測定値：　　５１．２１　　４．１
０　１８．１５　１０．８５例６５ α−プロ％−４−（１−メトキシ）−アセナフトンおよ
び２−アミノ−４−ヒトルキシーピリミジンから、例１
と同様にして製造する。

収藁：理論量の１５チ、融点：６００〜６０１℃（分解）元素分析値：計算値：Ｈ７０，０９Ｈ４，５０ｍ１４．４２測定値：
　　６９．８７　　４．４９　　１４．３１例６６ α−プロモー６−（２−メトキシ）−アセナフトンおよ
び２−ヒｒロキシー４−アミノーピリミジンから、例１
と同様にして製造する。

収嘉：理論量の１５．６チ、融点：＞５００℃ 元素分析値：計算値：０７０．０９　　Ｈ４，５０Ｎ１４．４２測定
値：　　７０．２９　　４．６２　　１１．５４例６７１−ゾロモー２−（１−メトキシ）−アセナ７トンおよ
び２−アミノ−４−ヒドロキシ−ピリミジンから、例１
と同様にして製造する。

収率：理論量の６．１チ、融点：２１５〜２１６℃ 元素分析値：計算値：Ｈ７０，０９Ｈ４，５０Ｎ１４．４３測定値：
　　７０，０６　　４．３９　　１４．１１例６８ α−ゾロモー２−アセナ７トンおよび２−アミノ−４−
ヒーロキシーピリミジンから、例１と同様にして製造す
る。

収車：理論量の１１俤、融点：＞２５０℃ 元素分析値：計算値：０７３．５５　　Ｈ４，２４Ｎ１６．０８測定
値：　　７３，２６　　４．３０　　１５．８２例６９５Ｈ−イミダゾ〔１，２−１））ピリダジン−６−オン２−（４−アセトアミノ−２−メトキシ−フェニル）−
６−クロロ−イミダψ（１，２−ｂ〕ピリダシｙ　１．
７＆　（５，３６ｍＭｏ１　）を、４Ｍ水酸化カリウム
溶液１５０ｄ中で５２時間還流する。冷却しそして濾過
した後、−を氷酢酸で６．５　Ｋ、調節する。形成し九
沈澱を吸引濾過し、水で洗滌し、真空乾燥棚中、五酸化
リン上で乾燥する。

収！＝理論量の８４チ、融点：２４３〜２５０℃（分解）元素分析値：計算値：０６０．９５　　Ｈ４，７２Ｎ２１．８６測定
値：　　６０．７６　　４．６７　　２０．５０例７〇 −６−オン６−クロロ−２−（２−メトキシ−４−スルファミルー
フエニル）−イミダゾ（１，２−ｂ〕ピリダジンおよび
４Ｎ水酸化カリウム溶液から、例４と同様にして製造す
る。

収率：理論量の５８１融点＝２９７〜６００℃（分解）元素分析値：計算値：　０４６．１５　１１１４．１７　　Ｎ１６．
５６　　Ｈ９，４８測定値：　　４６．３６　４．０９
　１６．７０　９．９９−ｒ　スＸペクト／Ｉ／：Ｍ”
−５２０ｍ／ｅ。

例７１６−クロロ−２−（２−メトキシ−４−メチルスルホン
アミド−フェニル）−イミ／ｒ（１，２−１）ピリダジ
ンおよび４Ｎ水酸化カリウム溶液から、例４と同様にし
て製造する。

収率：理論量の６４チ、融点：６０６〜６０５℃（分解）元素分析値：計算値：　Ｈ５０，２９Ｈ４，２２ｍ１６．７６　　Ｈ
９，５９測定値：　　５０．２９　４．０９　１＜５．
８１　９．８１例７２５−アミノ−２Ｈ−１，２，４−）リアジン−６−オン
３３６ｒ！Ｉ９（３ｍＭｏ１）を、無水シフ１　ｆ　、
Ａ／ホルムアミ−２０ｄ中ｌＣ懸濁し、ついでω−プロ
ー１−−２−メトキシ−４−メチルスルホニルオキシ−
７セ）７−ｃ／７１．１４９　（３−５ｍＭｏｌ　）を
加える。混合物をついで攪拌しつつ１２０℃に２時間加
熱し、それＫより黄色懸濁液は澄明な帯赤橙色溶液に変
化する。反応溶液を氷水１００１Ｌｔ中で攪拌し、そし
て最初粘稠な油はゆっくり結晶化する。

結晶性粗生成物を吸引濾過し、ついで活性炭を添加しエ
タノール／ジメチルホルムアミ）−”（６：１　）から
再び１回再結晶する。

収量＝１４５■（理論量の１４．３％）、融点＝２６２
〜２６４℃（分解）元素分析値：計算値：　Ｃ４６，４４ｍ６．６０　　Ｎ１６．６６　
　Ｂ９．５４測定値：　　４６．４５　５．７２　１６
．７０　９゜５０例７３６−クロロ−２−（４−ジメチルアミノスルホニル−２
−メトキシ−フェニル）−イミダｒｒｉ。

２−ｂ′３ｖリダジンおよび４Ｎ水酸化カリウム溶液か
ら、例４と同様にして製造する。

収率：理論量の４９俤、融点：２８５〜２８７℃（分解）元素分析値：計算値：　ｍ５１．７１　　ａａ、６３　　ｍ１６．０
８　　ｓ９．２０測定値：　　５１．４８　４．７１　
１６．１７　９．４４以下の化合物が、上記実施例と同
様にして得られる：２−（４−アミノカルボニル−フェニル）−６Ｈ−イミ
ダゾ（１，２−ｃ〕ピリミジン−５−オン、７−（４−
メチルアミノカルボニ／Ｉ／　−７二二ル）−ＩＨ−イ
ミダゾ〔１，２−ａａ（１，５，５］トリアジン−２−
オン、２−（２−メ）キシ−４−メチルスルホニル−フェニル
）−６Ｂ−イミダゾ（１，２−ｃ）ピリミジン−５−オ
ン、２−（２，４−ジメトキシ−５−ジメチルアミノスルホ
ニル−フェニル）−６Ｈ−イミ／ｒ（１゜２−Ｃ〕ピリ
ミジン−５−オン、２−（２−メ）キシ−４−メチルスルホニルオキシーツ
ｘ　＝Ａ／）　−１Ｈ−イミダゾ（１，２−ｃ）−ピリ
ミジン−７−オン、２−（２−メトキシ−４−メチルスルホニルオキシ−フ
ェニル）−５Ｈ−イミ＆ｆ（１，２−１））ピリダジン
−６−オン、２−（４−メチルスルホンアミド−フェニル）−５Ｈ−
イミダψ（１，２−ｂ〕ピリダジン−６−オン、２−（４−アミノ−フェニル）−５Ｈ−イミダゾ（１，
２−１））ピリダジン−６−オン、６−　（２−メ）＊
シー４−メチルスルホニルオキシ−フェニル）−１Ｈ−
イミダｆｃ２，１−ｆ〕（１，２，４）　）リアシン−
２−オン、６−Ｃ４−メチルスルホニルオキシ−フェニ
ル）−１１−イミダゾ（２，１−ｔ〕〔１，２，４）ト
リアジン−２−オン、６−　（２−メ）−？シー４−スルファミル−７二二ル
）−１１！−イミダψ（２，１−ｒ〕〔１，２゜４〕ト
リアジン−２−オン、６−（２−メトキシ−４−メチルアミノスルホニル−フ
ェニル）−１に一イミダゾ［２，１−ｆ）［１，２，１
］）リアジン−２−オン、６−（２−メトキシ−４−ジ
メチルアミノスルホニル−フェニル）−１Ｅ−イミダψ
（２，１−ｆ〕〔１，２，４］）リアジン−２−オン、
６−（２−メトキシ−４−メチルメルカプト−フェニル
）−１Ｈ−イミダゾＣ２，１−ｆ３ｃ１゜２．４、〕〕
トリアジンー２−オン６−（２−／）−＋シー４−メチルスルフィニルーフェ
ニル）−１Ｈ−イミダゾ［２，１−ｆ］［１゜２．４］
）リアジン−２−オン、６−（２−メ）キシ−４−メチルスルホニル−フェニル
）−１Ｈ−イミダゾＣ２，１−ｆ）［１゜２．４〕トリ
アジン−２−オン、６−（４−ベンジルオキシ−２−メトキシフェニル）−
２−メルカプト−３Ｈ−イミダゾ〔２，１−ｒ）［１，
２，、ｌｌ）トリアジン−４−オン、６−（４−ベンジ
ルオキシ−２−メトキシ−フェニル）−１Ｂ、５Ｈ−イ
ミダゾＣ２，１−ｆ３（１，２，ｔ））リアジン−２，
４−ジオン、６−（４−ヒＶロキシー２−メトキシーフ
ェニル）−５Ｈ−イ′ミダゾＣ２，１−ｆ〕（１，２，
４］トリアジン−４−オン、６−（２−メトキシ−４−メチルスルホニルオキシ−フ
ェニル）−６Ｈ−イミダゾ（２，１−ｆ）［１，２，４
］）リアジン−４−オン、６−Ｃ４−とｒロキシ−２−
メトキシ−フェニル）−１Ｂ、３Ｈ−イミダゾ［２ｔ　
　１−ｆ］（１，２ｔ４〕トリアジン−２，４−ジオン
、６−＜２−メトキシ−４−メチルスルホニルオキシ−フ
ェニル）　　Ｉ　Ｈｌ　　５　Ｈ−イミダψ〔２，１−
ｔ〕〔１，２，４〕トリアジン−２，４−ジオン、２−（２−メトキシ−４−メチルスルホニルオキシ−フ
ェニル）−７Ｈ−イミダゾｒ１，２−ｄ〕〔１，２，４
〕トリアジン−８−オン、２−（４−メチルスルホニル
オキシ−フェニル）−７Ｈ−イミダゾ〔１，２−ｄ〕（
１，２，４）トリアジン−８−オン、２−（２−メトキシ−４−スルファミルー７エ二ル）−
７Ｈ−イミダψ（１，２−ｄ）［１，２゜４］トリアジ
ン−８−オン、２−（２−メトキシ−４−メチルアミノスルホニル−フ
ェニル）−７Ｈ−イミダゾ［１，２−ｄ〕〔１，２，４
〕トリアジン−８−オン、２−（２−メトキシ−４−ジ
メチルアミノスルホニル−７二二ル）−７Ｈ−イミダゾ
（１，２，４３トリアジン−８−オン、２−（２−メチル−４−メチルメルカプト−７エ二ル）
−７Ｈ−イミダψ（１，２−ａ〕〔１，２゜４コトリア
ジン−８−オン、２−（２−メトキシ−４−メチルスルフイニル−フエニ
／Ｉ／）　−７Ｈ−イミダゾ（１，２−４〕〔１゜２．
４］）リアジン−８−オン、２−（２−メトキシ−４−メチルスルホニル−フェニル
）−７Ｈ−イミダψ（１，２−ｄ）［１゜２．４〕トリ
アジン−８−オン、２−（２−メトキシ−４−スルファミルー７エ二ル）−
６Ｈ−イミダψ［１，２−（１〕〔１１２１４〕トリア
ジン−５−オン、２−（２−メトキシ−４−メチルアミノスルホニル−フ
ェニル）−６Ｈ−イミダゾＣＩ、２−ｄ３（１，２，４
〕トリアジン−５−オン、２−（２−メトキシ−４−ジ
メチルアミノスルホニル−フェニル）−６Ｈ−イミダゾ
（１，２−ｄ）［１，２，４〕トリアジン−５−オン、
２−（２−メトキシ−４−メチルメルカプト−フェニル
）−６Ｈ−イミダゾ（１，２−（１３（１゜２．４〕ト
リアジン−５−オン、２−（２−メ）キシ−４−メチルスルフィニル−フェニ
ル）−６Ｈ−イミダゾ（１，２−ｄｌ（１゜２．４］）
リアジン−５−オン、２−（２−メトキシ−４−メチルスルホニル−フェニル
）−６に一イミダゾ（１，２−ｄｌ［１゜２．４〕トリ
アジン−５−オン、２−（２−メトキシ−４−メチルスルホンアミド−フェ
ニル）−７Ｈ−イミダゾ（１，２−ａｌｆ２ジン−８−
オン、２−（２−メトキシ−４−ジメチルアミノスルホニル−
フェニル）−７Ｈ−イミダゾ（１，２−ａｌピラジン−
８−オン、２−（２−メトキシ−４−メチルスルホニルオ彪シーフ
ェニル）−６ｎ、Ｂｍ−イミダゾ〔１，２−ａｌピリミ
ジン−５，７−ジオン、２−（２−メトキシ−４−メチルスルホニル−フェニル
）　−６ｘ　ｔ　　ｓ　ｎ−イミダゾ（１，２−ａ３ピ
リミジン−５，７−ジオン、２−（２−メトキシ−４−メチルスルホンアミド−７二
二ルンー６Ｈ９８Ｈ−イミダゾ（１，２−ａ〕ピリミジ
ン−５，７−ジオン、２−（２−メトキシ−４−ジメチルアミノスルホニル−
フェニル）−６Ｈ，８Ｈ−イミダゾ〔１゜２−ａ〕ピリ
ミジン−５，７−ジオン、６−（２−メトキシ−４−メ
チルスルホニルオキシ−フェニル）−１Ｈ２３Ｈ−イミ
ダゾ〔１，２−ｆ）［１，２，４３）リアジン−２，４
−ジオン、６−（２−メトキシ−４−メチルスルホニル−フェニル
）−１Ｈ，３Ｈ−イミダゾＩ”２．１−ｆ）〔１，２，
４］）リアジン−２，４−ジオン、６−（２−メトキシ
−４−メチルスルホンアミシーフェニル）−１Ｈ，３Ｈ
−イミダψ（２，１−ｆ）ｒｌ、２，４〕トリアジン−
２，４−ジオン、６−（２−メトキシ−４−ジメチルア
ミノスルホニル−フェニル）−１Ｈ，５Ｅ−イミダゾ〔
２゜１−ｆ）Ｉ”１，２．４〕トリアジン−２，４−ジ
オン、７−（２−メトキシ−４−メチルスルホンアミド−フェ
ニル）−１Ｈ９６Ｈ−イミダゾ（１，２−ａ）［１，３
，５〕トリアジン−２，４−ジオン、２−（４−メトキ
シ−フェニル）−６ｍ！、８Ｈ−イミダゾ（１，２−ａ
）ピリミジン−５，７−ジオン、２−（４−メチルスルホンアミド−フェニル）−６Ｈ１
８Ｈ−イミダゾ〔，２−ａ〕ピリミジン−５，７−ジオ
ン、６−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ，３Ｈ−イミダ
ゾＣ２，１−ｒ〕〔１，２，４３トリアジン−２，４−
ジオン、６−（Ａ−メチルスルホニルオキシーフェニル）−１Ｈ
２６Ｈ−イミダゾＣ２９１−ｆ）　［１，２１４〕トリ
アジン−２，４−ジオン、例　　Ａ組成：１錠は次のものを含有する：活性物質　　　　　　　　　　　　　１００．０■乳糖
　　　　　　　　　　　　　　　　　５０．０Ｍ９ポリ
ビニールピロリｐ７　　　　　　　　５．０〜カルボキ
シメチルセルロース　　　　　１９．０＊ステアリン酸
マグネシウム　　　　　　　１．０〜１７５．０〜湿潤篩過＝１．５■ 乾燥：循環空気乾燥機、５０℃ 乾燥篩過二１ｍ１ｍ残りの賦形薬を顆粒に加え、そして最終混合物を圧縮し
て錠剤を形成させる。

錠剤の重量：１７５■ パンチ：８ｍ例　　Ｂ組成：１錠は次のものを含有する：活性物質　　　　　　　　　　　　　　５０．０Ｍ９乾
燥コーンスターチ　　　　　　　　　２０．０Ｍ９溶性
デンプン　　　　　　　　　　　　　２．０〜カルボキ
シメチルセルロース　　　　　　７．０タステアリン酸
マグネシウム　　　　　　　１．０■８０．０１！１９活性物質およびスターチを溶性デンプンの水溶液で湿め
らせる。

湿潤篩過：１．Ｏｍ乾燥篩過：１．０ｍ乾ｇｋ：循環空気乾燥機中、５０℃ 顆粒および他の賦形薬を混合し、そして圧縮して錠剤核
を形成させる。

核の重量：８０ｉＩｇノｆンチ：６■ 曲率半径＝５難仕上り核に、被覆パン中、常法で糖被覆をほどこす。

被覆錠剤の重量：１２０＃例０１坐剤は次のものを含有する：活性物質　　　　　　　　　　　　　　７５・０ダ坐剤
基剤〔たとえばウイテプデ＃　（Ｗｉｔｅｐａｏｌ　）　Ｈｌ　９およびウィテ
プゾルｖ４５）　　　　　　１６２５．０ダ１７００．
０Ｍ９製造法：層剤基剤を熔融する。３８℃において、粉砕した活性物
質を、熔融において均一に分散させる。

それを６５℃に冷却し、そして冷却した全剤型に注入す
る。

止剤の重量：１．７Ｆ例　　Ｄ１アンプルは次のものを含有する：活性物質　　　　　　　　　　　　　　５０．０ダエト
キシル化ヒＶロキシステアリン酸　　　　　　　　　　　　　　　　２５０．０Ｍ
９１．２−プロピレングリコール　　１ｏｏｏ、ｏ１ｋ
ｇ蒸留水　　　　　　　　　　　適量　全量５．〇−製
造法活性物質を１，２−プロピレングリコールオよびエトキ
シル化ヒｐロキシステアリン酸中に溶かし、水でついで
特定容量とし、そして滅菌濾過する。

ホトリング：５ｄ容アンプル中滅菌：１２０℃において２０分間例　　Ｅ活性物質　　　　　　　　　　　　　　　１．０１ｐ−
ヒｒロキシ安息香酸メチル　　　０．０３５．９ｐ−ヒ
ドロキシ安息香酸プロピル　　ｏ、ｏ　１５　、ｐアニ
ソール　　　　　　　　　　　　　０．０５．９メント
ール　　　　　　　　　　　　　０．０６１サツカリン
ナトリウム　　　　　　　　　　１．０９グリセロール
　　　　　　　　　　　ｉｏ、ｏ、ｙエタノール　　　
　　　　　　　　　　　４０．０．９蒸留水　　　　　
　　　　適量　全量１００．０１Ｅｊ製造法安息香酸エステル類をエタノールに溶かし、ついでアニ
ソールおよびメタノールを加える。水に溶かした活性物
質、グリセロールおよびサツカリンナ）　ＩＪウムをつ
いで加える。溶液を澄明に濾過する。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、基Ａ、Ｂ、ＣまたはＤの１個または２個は窒素原子を示
し、基Ａ、Ｂ、ＣまたはＤのもう一つはヒドロキシ−メチン
基を示し、そして、他の基Ａ、Ｂ、ＣまたはＤはメチン基を示し、一方それ
らメチン基の１個は、それが窒素原子のそばに位置する
という条件で、ヒドロキシメチン基により、またはアル
キルメルカプト基で置換されたメチン基により置換され
え、Ｒ＿１およびＲ＿２は、それらの間のフェニル環の２個
の炭素原子と一緒で、アルコキシ基により随意に置換さ
れていてもよいフェニル環を示し、そして、Ｒ＿３は水素原子またはアルコキシ基を示し、あるいは
、基Ｒ＿１、Ｒ＿２またはＲ＿３の１個はヒドロキシ、フ
ェニルアルコキシ、アルキルメルカプト、アルキルスル
フィニル、アミノ、アルキルスルホニルオキシ、スルフ
ァミル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノ
スルホニル、アルキルスルホンアミド、Ｎ−アルキル−
アルキルスルホンアミド、シアノ、アミノカルボニル、
アルキルアミノカルボニル、またはジアルキルアミノカ
ルボニル基を示し、あるいは、もしもＲ＿２およびＲ＿３が同時に水素原子を示さない
か、またはもしもＡ、Ｂ、ＣおよびＤがイミダゾール環
と一緒でイミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジン−６（５Ｈ
）−オン、イミダゾ〔１，２−ｃ〕ピリミジン−５（６
Ｈ）−オンおよび５−アルキルメルカプト−イミダゾ〔
１，２−ｃ〕ピリミジン−７（８Ｈ）−オンを示さない
ならば、Ｒ＿３はまたアルコキシまたはアルキルスルホ
ニル基を示しえ、第２の基Ｒ＿１、Ｒ＿２またはＲ＿３は水素原子、ヒド
ロキシまたはアルコキシ基を示し、そして最後の基Ｒ＿
１、Ｒ＿２またはＲ＿３は水素原子またはアルコキシ基
を示しえ、一方上記基のすべてにおいて、アルキル部分
は１個または２個の炭素原子を含有しうる〕のイミダゾ
誘導体、それらの互変異性体、および酸付加塩。
（２）特許請求の範囲第１項に従う一般式 I のイミダ
ゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−７オンおよび−５，７−
ジオン、イミダゾ〔１，２−ｃ〕ピリミジン−５−オン
および−７−オン、イミダゾ〔２，１−ｆ〕〔１，２，
４〕トリアジン−２−オン、−４−オンおよび−２，４
−ジオン、イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジン−６−オ
ン、イミダゾ〔１，２−ａ〕〔１，３，５〕トリアジン
−２−オン、−４−オンおよび−２，４−ジオン、イミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピラジン−６−オンおよび−８−オ
ン、イミダゾ〔１，２−ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン
−５−オン、−８−オンおよび−５，８−ジオン、イミ
ダゾ〔１，２−ｂ〕〔１，２，４〕トリアジン−２−オ
ンおよび−３−オン、ならびにイミダゾ〔２，１−ｃ〕
〔１，２，４〕トリアジン−３−オン、それらの互変異
性体および酸付加塩。
（３）基Ａ、Ｂ、ＣまたはＤの１個または２個が窒素原
子を示し、基Ａ、Ｂ、ＣまたはＤの他のものがヒドロキシメチン基
を示し、そして残りの基Ａ、Ｂ、ＣおよびＤがメチン基
を示し、一方それらメチン基の１個は、もしもそれが窒
素原子のそばに位置するならば、ヒドロキシメチン基に
より置換されえ、Ｒ＿１およびＲ＿２がそれらの間のフ
ェニル環の２個の炭素原子と一緒でフェニルまたはメト
キシ−フェニルを示し、そして、Ｒ＿３が水素原子またはメトキシ基を示し、あるいは、基Ｒ＿１、Ｒ＿２またはＲ＿３の１個がヒドロキシ、ベ
ンジルオキシ、メチルメルカプト、メチルスルフィニル
、メチルスルホニル、アミノ、メチルスルホニルオキシ
、メチルスルホンアミド、Ｎ−メチル−メチルスルホン
アミド、スルファミル、メチルアミノスルホニル、ジメ
チルアミノスルホニル、シアノ、アミノカルボニル、メ
チルアミノカルボニルまたはジメチルアミノカルボニル
基を示し、あるいは、もしもＲ＿２およびＲ＿３が同時に水素原子を示さない
か、またはもしもＡ、Ｂ、ＣおよびＤがイミダゾール環
と一緒でイミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジン−６（５Ｈ
）−オンおよびイミダゾ〔１，２−ｃ〕ピリミジン−５
（６Ｈ）−オンを示さないならば、Ｒ＿３がまたメトキ
シ基を示しえ、第２の基Ｒ＿１、Ｒ＿２またはＲ＿３が
水素原子またはメトキシ基を示し、そして最後の基Ｒ＿
１、Ｒ＿２またはＲ＿３が水素原子またはメトキシ基を
示し、しかし特にＲ＿１が４位にありそしてＲ＿２が２
位にある化合物である、特許請求の範囲第１項に従う一
般式 I のイミダゾ誘導体、それらの互変異性体および
酸付加塩。
（４）Ａ、Ｂ、ＣまたはＤが特許請求の範囲第２項にお
ける如く限定され、４位におけるＲ＿１がシアノ、ジメチルアミノカルボニ
ル、メチルスルホニルオキシ、メチルスルホンアミド、
Ｎ−メチル−メチルスルホンアミド、スルファミル、メ
チルアミノスルホニルまたはジメチルアミノスルホニル
基を示し、あるいは、もしもＲ＿２およびＲ＿３が同時
に水素原子を示さないか、またはもしもＡ、Ｂ、Ｃおよ
びＤがイミダゾール環と一緒でイミダゾ〔１，２−ｂ〕
ピリダジン−６（５Ｈ）−オンおよびイミダゾ〔１，２
−ｃ〕ピリミジン−５（６Ｈ）−オンを示さないならば
、Ｒ＿１がまたメトキシ基を示しえ、２位におけるＲ＿
２がメトキシ基を示し、そしてＲ＿３が水素原子を示す
、特許請求の範囲第１項に従う一般式 I のイミダゾ誘
導体、それらの互変異性体および酸付加塩。
（５）２−（２−メトキシ−４−メチルスルホニルオキ
シ−フェニル）−８Ｈ−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミ
ジン−７−オンである、特許請求の範囲第１項に従う一
般式 I の化合物、それらの互変異性体および酸付加塩
。
（６）２−（２−メトキシ−４−シアノフェニル）−８
Ｈ−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−７−オンであ
る、特許請求の範囲第１項に従う一般式 I の化合物、
それらの互変異性体および酸付加塩。
（７）２−（２−メトキシ−４−メチルスルホニルオキ
シフェニル）−７Ｈ−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピラジン
−８−オンである、特許請求の範囲第１項に従う一般式
I の化合物、それらの互変異性体および酸付加塩。
（８）特許請求の範囲第１項から第７項までに従う化合
物の、無機または有機酸との生理的に受容しうる酸付加
塩である、特許請求の範囲第１項に従う化合物。
（９）特許請求の範囲第１項から第７項までに従う化合
物、または第８項に従う生理的に受容しうる酸付加塩を
、１種もしくはそれ以上の不活性担体および（または）
希釈剤と一緒で含有する医薬組成物。
（１０）特許請求の範囲第１項から第８項までに従う一
般式 I の新規イミダゾ誘導体の製造法において、ａ）
一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II）〔式中、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは特許請求の範囲第１項から第７項
までにおける如く限定される〕の化合物を、一般式（I
II） ▲数式、化学式、表等があります▼（III）〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は特許請求の範囲第１項か
ら第７項までにおける如く限定され、そして、Ｘは親核
的に交換しうる基、たとえばハロゲン原子である〕の化
合物と反応させ、または、ｂ）基Ｒ＿１、Ｒ＿２または
Ｒ＿３の１個がアルキルスルホニルオキシ、アルキルス
ルホンアミドまたはＮ−アルキル−アルキルスルホンア
ミド基を示す一般式 I の化合物を製造するためには、
一般式（IV）▲数式、化学式、表等があります▼（IV）〔式中、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは特許請求の範囲第１項から第７項
までにおける如く限定され、そして基Ｒ＿１、Ｒ＿２お
よびＲ＿３はアルキルスルホニルオキシ、アルキルスル
ホンアミドおよびＮ−アルキル−アルキルスルホンアミ
ド基を除き特許請求の範囲第１項から第７項までにおい
てＲ＿１、Ｒ＿２またはＲ＿３につき与えた意味を有す
るが、基Ｒ′＿１、Ｒ′＿２またはＲ′＿３の１個はヒ
ドロキシ、アミノまたはエチルアミノ基を示さなければ
ならない〕の化合物を、一般式（Ｖ）Ｒ＿４−ＳＯ＿２−Ｙ（Ｖ）〔式中、Ｒ＿４はメチルまたはエチル基を示し、そして、Ｙは親
核的に交換しうる基、たとえばハロゲン原子、またはア
ルコキシ基を示す〕の化合物と反応させ、あるいは、ｃ）基Ｒ＿１、Ｒ＿２またはＲ＿３の少くとも１個がア
ルコキシ、フェニルアルコキシまたはアルキルメルカプ
ト基を示し、あるいは基Ｒ＿１、Ｒ＿２またはＲ＿３の
１個がＮ−アルキル−アルキルスルホンアミド基を示す
一般式 I の化合物を製造するためには、一般式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI）〔式中、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは特許請求の範囲第１項から第７項
までにおける如く限定され、そして、Ｒ″＿１、Ｒ″＿
２およびＲ″＿３は特許請求の範囲第１項から第７項ま
でにおいてＲ＿１、Ｒ＿２またはＲ＿３につき与えた意
味を有するが、基Ｒ″＿１、Ｒ″＿２またはＲ″＿３の
少くとも１個はヒドロキシ、メルカプトまたはアルキル
スルホンアミド基を示さなければならない〕の化合物を
、一般式（VII）Ｒ＿４−Ｚ（VII）〔式中、Ｒ＿４はアルキル部分に炭素原子１または２個を有する
アルキルまたはフェニルアルキルを示し、そして、Ｚは親核的に変換しうる基、たとえばハロゲン原子また
はスルホニルオキシ基を示す〕の化合物でアルキル化し
、あるいは、ｄ）基Ｒ＿１、Ｒ＿２またはＲ＿３の１個がアミノカル
ボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノ
カルボニル、スルファミル、アルキルアミノスルホニル
またはジアルキルアミノスルホニル基を示す一般式 I
の化合物を製造するためには、一般式（VIII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII）〔式中、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは特許請求の範囲第１項から第７項
までにおける如く限定され、Ｒ″′＿２およびＲ″′＿３はアミノカルボニル、アル
キルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、
スルファミル、アルキルアミノスルホニルまたはジアル
キル−アミノスルホニル基を除いて特許請求の範囲第１
項から第７項までにおいてＲ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３
につき与えた意味を有し、Ｗはカルボニルまたはスルホニル基を示し、そして、Ｕは親核的に交換しうる基、たとえばハロゲンまたはア
ルコキシ基を示す〕の化合物を、一般式（IX） ▲数式、化学式、表等があります▼（IX）〔式中、等しいかまたは異つたものでありうるＲ＿５およびＲ＿
６は水素原子、あるいはメチルまたはエチル基を示す〕
のアミンと反応させ、あるいは、ｅ）基Ａ、Ｂ、Ｃおよ
びＤが上記に限定した如くであり、そして基Ｒ＿１、Ｒ
＿２またはＲ＿３の１個がアミノカルボニル基を示し、
あるいはＲ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３が上記に限定した
如くであり、そして基Ａ、Ｂ、ＣまたはＤの少くとも１
個がヒドロキシメチル基を示す一般式 I の化合物を製
造するためには、一般式（Ｘ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ）〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は特許請求の範囲第１項か
ら第７項までにおける如く限定され、Ａ′、Ｂ′、Ｃ′およびＤ′は特許請求の範囲第１項か
ら第７項までにおいてＡ、Ｂ、ＣおよびＤにつき与えた
意味を有するが、特許請求の範囲第１項から第７項まで
において示したメチン基のいずれか１個は加水分解的に
除去しうる基、たとえばハロゲン原子、あるいはアルコ
キシまたはアルキルメルカプト基により置換され、ある
いは基Ｒ＿１、Ｒ＿２またはＲ＿３の１個はアルカノイ
ルアミノ、シアノまたはアルキルスルホニルオキシ基を
示さなければならない〕の化合物を加水分解し、あるい
は、ｆ）基Ａ、Ｂ、ＣまたはＤの１個または２個が窒素
原子を示し、他の基Ａ、Ｂ、ＣまたはＤがヒドロキシメ
チンまたはアルキルメルカプトメチン基を示し、そして
残りの基Ａ、Ｂ、ＣまたはＤがメチン基を示す一般式
I の化合物を製造するためには、一般式（Ｘ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ）〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は特許請求の範囲第１項か
ら第７項までにおける如く限定され、そして、Ａ″、Ｂ
″、Ｃ″およびＤ″は特許請求の範囲第１項から第７項
までにおいてＡ、Ｂ、ＣおよびＤにつき与えた意味を有
するが、特許請求の範囲第１項から第７項までにおいて
示したメチン基の少くとも１個は還元的に開裂しうる基
、たとえばハロゲン原子またはアルキルメルカプト基に
より置換されていなげればならない〕の化合物から１個
または２個の基を還元的に開裂し、そして、もしも所望ならば、かく得られた基Ｒ＿１、Ｒ＿２また
はＲ＿３の１個がアミノ基を示す一般式 I の化合物を
対応のジアゾニウム塩に、そしてついで基Ｒ＿１、Ｒ＿
２またはＲ＿３の１個がシアノ基を示す一般式 I の対
応化合物に変換し、あるいは、かく得られた一般式 I の化合物をそれらの酸付加塩、
特に生理的に受容しうる無機または有機酸との酸付加塩
に変換することを特徴とする方法。
（１１）反応を溶媒中で行うことを特徴とする、特許請
求の範囲第１０項に従う方法。
（１２）反応を０から１５０℃までの間の温度、好まし
くは２０から１００℃までの間の温度で行うことを特徴
とする、特許請求の範囲第１０ａ項および第１１項に従
う方法。
（１３）反応を酸結合剤の存在において行うことを特徴
とする、特許請求の範囲第１０ｂ項、第１０ｃ項、第１
０ｄ項および第１１項に従う方法。
（１４）反応を０から１００℃までの間の温度、好まし
くは室温から５０℃までの間の温度で行うことを特徴と
する、特許請求の範囲第１０ｂ項、第１２ｃ項、第１０
ｄ項、第１１項および第１３項に従う方法。
（１５）加水分解を酸の存在において、または塩基の存
在において行うことを特徴とする、特許請求の範囲第１
０ｅ項および第１１項に従う方法。
（１６）反応を−１０から１２０℃までの間の温度、好
ましくは室温から反応混合物の沸騰温度までの間の温度
で行うことを特徴とする、特許請求の範囲第１０ｅ項、
第１１項および第１５項に従う方法。
（１７）部分加水分解を室温で、過酸化水素の存在にお
いて、濃硫酸または水酸化アルカリ金属溶液で行うこと
を特徴とする、特許請求の範囲第１０ｅ項および第１１
項に従う方法。
（１８）還元的開裂を水素分解により行うことを特徴と
する、特許請求の範囲第１０ｆ項および第１１項に従う
方法。
（１９）反応を−１０から１００℃までの間の温度、好
ましくは０から６０℃までの間の温度で行うことを特徴
とする、特許請求の範囲第１０ｆ項、第１１項および第
１８項に従う方法。