JPS62471A - 新規２−アリ−ルイミダゾ−ル化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式■ ξ Ｒ で示される新規な２−アリールイミダゾール化合物、お
よびＲが水素原子全表わす場合にその互変異性体、およ
び化合物 ５−シアノ−２−（４’−メタンスルホニルアミノ−２
−メトキシ−フェニル）−ベンズイミダゾール、 ４−メチル−２−（４’−メタンスルホニルオキシ−２
−メトキシ−フェニル）−ベンズイミダゾール、 ４−シアノ−２−（４’−メタンスルホニルオキシ−２
−メトキシ−フェニル）−ベンズイミダゾール、 ４−アミノカルボニル−２−（４’−メタンスルホニル
オキシ−２−メトキシ−フェニル）−ベンズイミダゾー
ルおよび ４−メトキシカルボニル−２−（４’−メタンスルホニ
ルオキシ−２−メトキシーフェニルンーペンズイミダゾ
ール、 並びに無機および有機酸によるそれらの酸付加塩、特に
生理学的に許容され５る酸付加塩およびそれらの製造方
法に関する。

本発明による新規化合物およびその生理学的に許容され
うる酸付加塩は価値ある薬理学的性質、特に血圧に対す
る作用、心筋の収縮に対する作用および抗愈栓性作用を
有する。従って、本発明はまた種々の原因による心不全
の処置に、血栓性病気の処置および予防に、および動脈
硬化症および転移（ｍｅｔ　ａｓｔａａｉｓ）の予防に
適するこれらの新規化合物を含有する医薬組成物に関す
る。

一般式■において： Ｒは水素原子またはアルキル基を表わし；Ａｒは式 ％式％ ムおよびＢはこれらの間の２個の炭素原子と一緒になっ
て、式 の基を表わし、これらの基において、 Ｒ１ハアルキルスルフェニル、プルキルスルフィニル、
プルキルスルホニルまたはアルキルスルホキシイミノ基
、あるいは窒素原子の位置でフルカッイル、アルキルス
ルホニルまたはヒドロキシカルボニル−アルキレンカル
ボニル基によフ置換されているアルキルスルホキシイミ
ノ基、あるいは末端位ｔでアルキルスルフェニル、アル
キルスルフィニル、アルキルスルホニルまたはアルキル
スルホキシイミノ基により置換されているエトキシまた
はｎ−プロポキシ基、あるいはアルコキシカルボニルア
ミノまたは、Ｎ−アルキルアミノカルボニルアミノ基、
あるいは下記ａ）〜Ｃ）の場合に、４位置に存在するヒ
ドロキシ、フェニルアルコキシ、アミノスルホニル、ア
ルキルスルホニルオキシ、マタはアルキルスルホニルア
ミノ基を表わす： １！Ｌ）ムおよびＢはこれらの間の２個の炭素原子ｂ）
　Ｒ４はアルキル、アルカノイル、Ｎ−アルカノイル−
アミノメチル、ベンゾイル、フェニル−メトキシメチル
、アミノスルホニル、Ｎ−エチルアミノカルボニル−ア
ミノ、Ｎ−ｎ−プロピルアミノカルボニルアミノ、Ｎ−
イソプロピルアミノカルボニル−アミノまたはＮ−アル
キル−Ｎ−アルキルアミノカルボニル−アミノ基金表わ
し；または ｃ）Ｒ６はアミノ基金表わし；但しこれらの基の少なく
とも一つはａ）、ｂ）およびＣ）に示した意味を有しな
げればならない； Ｒ２は水素原子またはアルコキシ基を表わす；Ｒ３ハ末
端位置でアルキルスルフェニル、アルキ／ｌ／　スルフ
ィニル、アルキルスルホニルまたはアルキルスルホキシ
イミノ基によシそれぞれ置換されているエトキシまたは
ｎ−プロポキシ基金表わし； Ｒ４ｅｄアルキル、アルコキシカルボニル、アルカノイ
ル、Ｎ−アルカノイルアミノメチル、ベンゾイル、フェ
ニル−メトキシメチル、アミノカルボニル、シアノ、ト
リフルオルメチル、アミノスルホニル、Ｎ−アルキルア
ミノカルボニル−アミノまたはＮ−アルキル−Ｎ−アル
キルアミノカルボニル−アミノ基金表わし； Ｒ５は水素またはハロゲン原子あるいはアルキルまたは
シアノ基を表わし；そして Ｒ６は水素原子またはアミノ基金表わす；。

但しａ）　Ｒ６が水素原子を表わすかまたはＲ４が５位
置に存在するメトキシカルボニル、アミノカルボニルま
たはシアノ基を表わし、そして同時に、Ｒ２が２位置に
存在するメトキシまたはエトキシ基金表わし、およびＲ
が水素原子全表わす場合に、Ｒ１は４位置に存在するア
ルキルメルカプト基を表わさない； ｂ）　Ｒ，が水素原子を表わすか、またはＲ４が５位置
に存在するシアノまたはアミノカルボニル基金表わし、
そして同時に、Ｒ２が２位置に存在するメトキシまたは
エトキシ基金表わし、およびＲが水素原子全表わす場合
に、Ｒ工は４位置に存在するアルキルスルフィニル基金
表わさない；ｃ）　Ｒ６が水素原子を表わすか、または
Ｒ４が５位置に存在するシアノまたはアミノカルボニル
基金表わし、そして同時に、Ｒ２が２位置に存在するメ
トキシまたはエトキシ基を表わし、およびＲが水素原子
を表わす場合に、Ｒ１は４位置に存在スルアルキルスル
ホニル基會表わさない；ｄ）　Ｒ，が５位置に存在する
シアノまたはカルバミド基を表わし、そして同時にＲ２
が２位置に存在するメトキシまたはエトキシ基を表わし
、およびＲが水素原子を表わす場合に、Ｒ１は４位置に
存在するアルキルスルホキシイミノ基を表わさない； θ）Ｒ６が水素原子を表わすか、またはＲ４が５位置に
存在するメトキシカルボニル、アミノカルボニルまたは
シアノ基ｔ−表わし、そして同時にＲ２が２位置に存在
するメトキシ箇たはエトキシ基金表わし、およびＲが水
素原子を表わす場合に、Ｒ１は４位置に存在するヒドロ
キシまたはフェニルアルコキシ基金表わさない； 而して、前記アルキル、アルキレン、アルコキシおよび
アルカノイル部分はそれぞれ１〜３個の炭素原子音含有
する。

前記基ＲおよびＲ１−Ｒ，について与えられている定義
の例として： Ｒは水ｌ／ｇ原子、メチル、エチル、ｎ−プロピルまた
はインプロピル基を表わすことができる；Ｒ１はメチル
メルカプト、エチルメルカプト、ｎ−プロピルメルカプ
ト、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イング
ロビルスルフイニル、メチルスルホニル、エチルスルホ
ニル、ｎ−７’口ぎルスルホニル、メチルスルホキシイ
ミノ、エチルスルホキシイミノ、イソプロピルスルホキ
シイミノ、Ｎ−７セチルーメチルスルホキシイミノ、Ｎ
−フロｔオニルーメチルスルホキシイミノ、Ｎ−メタン
スルホニル−メチルスルホキシイミノ、Ｎ−二タンスル
ホニルーメチルスルホキシイミノ、Ｎ−ヒドロキシカル
ボニルメチレンカルボニル−メチルスルホキシイミノ、
Ｎ−（２−ヒドロキシカルボニル−エチレンカルボニル
）−メチルスルホキシイミノ、Ｎ−（３−ヒドロキシカ
ルボニル−フロピレンカルボニル）−メチルスルホキシ
イミノ、Ｎ−アセチル−エチルスルホキシイミノ、Ｎ−
）タンスルホニル−エチルスルホキシイミスＮ−アセチ
ル−ｎ−プロピルスルホキシイミノ、２−メチルメルカ
プト−エトキシ、２−イソプロピルメルカプト−エトキ
シ、２−メチルスルフィニル−エトキシ、２−メチルス
ルホニル−エトキシ、２−メチルスルホキシイミノ−エ
トキシ、６−メチルメルカプト−ｎ−プロポキシ、３−
メチルスルフィニル−ｎ−プロポキシ、３−メチルスル
ホニル−ｎ−プロポキシ、３−メチルスルホキシイミノ
−ｎ−プロポキシ、メトキシカルボニルアミノ、エトキ
シカルボニルアミノ、ｎ−プロポキシカルがニルアミノ
、Ｎ−メチルアミノカルボニル−アミノ、Ｎ−エチルア
ミノカルボニル−アミノ、Ｎ−インプロピルアミノカル
ボニル、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、１−フェニルー
エ）−？シ、２−フェニル−エトキシ、３−フエエルー
プ四ホキシ、アミノスルホニルオキシ、メチルスルホニ
ルオキシ、エチルスルホニルオキシ、ｎ−７’ロｔルス
ルホニルオキシ、メタンスルホニルアミノ、エタンスル
ホニルアミノまたはプロパンスルホニルアミノ基を表わ
すことができる；Ｒ２は水素原子、メトキシ、エトキシ
、ｎ−プロポキシまたはインプロポキシ基を表わすこと
ができる： Ｒ３は２−メチルメルカプト−エトキシ、２−エチルメ
ルカプト−エトキシ、２−ｎ−プひビルメルカプト−エ
トキシ、２−メチルスルフィニル−エトキシ、２−イソ
プロピルスルフィニル−エトキシ、２−メチルスルホニ
ル−エトキシ、２−エチルスルホニル−エトキシ、２−
メチルスルホキシイミノ−エトキシ、２−エチルスルホ
キシイミノ−エトキシ、２−ｎ−プロピルスルホキシイ
ミノ−エトキシ、３−メチルメルカプト−プロポキシ、
６−エチルメルカプトーエトキシ、３−ｎ−プ四ビルメ
ルカプト−プロポキシ、３−メチルスルフィニル−プロ
ポキシ、３−イソプロピルスルフィニル−プロポキシ、
３−メチルスルホニルーフロボキシ、３−エチルスルホ
ニル−プロポキシ、６−メチルスルホキジイミツーフロ
ポキシ、３−エチルスルホキシイミノ−プロポキシまた
は３−ｎ−プロピルスルホキシイミノ−プロポキシ基を
表わすことができる； Ｒ４はメチル、エチル、ニープロピル、メトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニル、インプロポキシカルボニル
、アセチル、プロピオニル、ベンゾイル、Ｎ−７セチル
ーアミノメチル、Ｎ−ブローオニル−アミノメチル、フ
ェニル−メトキシメチル、アミノカルボニル、シアノ、
トリプルオルメチル、アミノスルホニル、Ｎ−メチルア
ミノカルボニル−アミノ、Ｎ−エチルアミノカルボニル
−アミノ、Ｎ−ｎ−プロピルアミノカルボニル−アミノ
、Ｎ−イソプロピルアミノカルボニル−アミノ、Ｎ−メ
チル−Ｎ−メチルアミノカルボニル−アミノ、Ｎ−エチ
ル−Ｎ−エチルアミノカルボニル−アミノまたはＮ−メ
チル−Ｎ−エチルアミノカルボニル−アミノ基を表わす
ことができる：Ｒ５は水素、フッ素、塩素または臭素原
子、シアノ、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソ
プロピル基を表わすことができる； Ｒ６は水素原子またはアミノ基を表わすことができる。

しかしながら、前記一般式■の好ましい化合物は下記の
化合物である： Ｒは水素原子またはメチル基を表わし：Ｒ１＃メチルス
ルフェニル、エチルスルフェニル、メチルスルフィニル
、エチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスル
ホニル、メチルスルホキシイミノ、エチルスルホキシイ
ミノまたはニープロピルスルホキシイミノ基、あるいは
窒素原子の位置でアセチル、メタンスルホニルまたはヒ
ドロキシカルボニル−エチレンカルボニル基テ置換され
ているメチルスルホキシイミノ基、末端位置でメチルス
ルホキシイミノ基により置換されているエトキシ基、メ
トキシカルボニル−アミノまたはＮ−メチルアミノカル
ボニル−アミノ基、あるいは下記のａ）〜ｂ）の場合に
、４位置に存在するヒドロキシ、ベンジルオキシ、アミ
ノスルホニル、メタンスルホニルオキシまたはメタンス
ルホニルアミノ基を表わし： ａ）　ＡおよびＢはこれらの間の２個の炭素原子は ｂ）　　Ｒ，はメチル、アセチル、Ｎ−アセチル−アミ
ノメチル、ベンゾイル、フェニル−メトキシメチル、ア
ミノスルホニル、Ｎ−エチルアミノカルボニル−アミノ
、Ｎ−イソプ四ビルアミノカルボニルーアミノあるいは
Ｎ−メチル−Ｎ−メチルアミノカルボニルアミノ基を表
わすか、あるいは・ｃ）　　Ｒ６はアミノ基を表わし：
これらの基の少なくとも一つはａ）　、ｂ）およびｃ）
Ｋ示した意味を有しなければならない： Ｒ２は水素原子またはメトキシあるいはエトキシ基を表
わし； Ｒ３は末端位置でメチルスルフェニル、メチルスルフィ
ニル、メチルスルホニル”！、りはメチルスルホキシイ
ミノ基で置換されているエトキシ基を表わし： Ｒ４ハメチル、メトキシカルボニル、アセチル、Ｎ−７
セチルアミノメチル、ベンゾイル、フェニル−メトキシ
メチル、アミノカルボニル、シアノ、トリフルオルメチ
ル、アミノスルホニル、Ｎ−エチルアミノカルボニル−
アミノ、Ｎ−インプロピルアミノカルボニル−アミノま
たはＮ−メチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル−アミノ
基を表わし：Ｒ５は水素または塩素原子あるいはメチル
またはシアノ基を表わし；そして Ｒ６は水素原子またはアミノ基を表わす；但しａ）　Ｒ
６が水素原子を表わすかまたはＲ４が５位置に存在する
メトキシカルボニル、アミノカルボニルまたはシアノ基
を表わし、そして同時ＫＲ２が２位置に存在するメトキ
シまたはエトキシ基を表わし、およびＲが水素原子を表
わす場合に１Ｒ１は４位置に存在するメチル−またはエ
チルーメルカゾト基を表わさない： ｂ）　Ｒ，が水素原子を表わすか、またはＲ４が５位置
に存在するシアノまたはアミノカルボニル基を表わし、
そして同時１ｃＲ２が２位置に存在するメトキシまたは
エトキシ基を表わしおよびＲが水素原子を表わす場合Ｉ
Ｃ，Ｒ１は４位置に存在するメチル−またはエチル−ス
ルフィニル基を表わさない； ｃ）　Ｒ６が水素原子を表わすか、またはＲ４が５位置
に存在するシアノまたはアミノカルボニル基を表わし、
そして同時にＲ２が２位置に存在するメトキシまたはエ
トキシ基を表わしおよびＲが水素原子を表わす場合に、
Ｒ１は４位置に存在するメチル−またはエチル−スルホ
ニル基を表わさない； ｄ）　Ｒ，が５位置に存在するシアノまたはカルバミド
基を表わし、そして同時にＲ２が２位置に存在するメト
キシまたはエトキシ基を表わしおよびＲが水素原子を表
わす場合に、Ｒ１は４位置に存在するメチル−またはエ
チル−スルホキシイミノ基を表わさない； ｅ）Ｒ６が水素原子を表わすか、またはＲ４が５位置に
存在するメトキシカルボニル、アミノカルボニルまたは
シアノ基を表わし、そして同時にＲ２が２位置に存在す
るメトキシまたはエトキシ基を表わし、およびＲが水素
原子を表わす場合に、Ｒ□は４位置く存在するヒドロキ
シまたはベンジルオキシ基を表わさない： 化合物および化合物 ５−シアノ−２−（４’−メタンスルホニルアミノ−２
′−メトキシ−フェニル）−ベンズイミダゾール、 ４−メチル−２−（４’−メタンスルホニルオキシ−２
′−メトキシ−フェニル）−ベンズイミダゾール、 ４−シアノ−２−（４’−メタンスルホニルオキシ−２
′−メトキシ−フェニル）−ベンズイミダゾール、 ４−７ミノカルポニルー２−　（４’−メタンスルホニ
ルオキシ−２′−メトキシ−フェニル）−ベンズイミダ
ゾールおよび ４−メトキシカルボニル−２−（４’−メタンスルホニ
ルオキシ−２′−メトキシ−フェニル）−ベンズイミダ
ゾール、 運びにその互変異性体およびその酸付加塩、特にその生
理学的に許容され５る酸付加塩。

一般式Ｉの特に好ましい化合物は ２−　Ｃ２’−メトキシ−４’−（Ｎ−７セチルーメチ
ルスルホキシイミノーフエニル）］−］５−シフノーベ
ンズイミダゾール ２−（２’−メ）キシ−４′−メチルスルフィニル−フ
ェニル）−５−アセチルーベンズイミタソール、 ２−（２’−メ）キシ−４′−メチルスルホニル−フェ
ニル）−５−７セチルーペンズイミタソール、５−シア
ノ−２−（４’−メタンスルホニルアミノ−２′−メト
キシフェニル）−ベンズイミダゾール、 ２−　（２’−メトキシ−４′−メトキシカルボニルア
ミノ−フェニル）−イミダゾ［：４，５−ｃ）ピリジン
、 ６−ジアツー２−　（２’−メトキシ−４′−メチルメ
ルカプト−フェニル）−イミダゾ［４，５−ｂ〕ピリジ
ン、 ２−アミノ−８−（２’−メトキシ−４′−メチルスル
フィニル−フェニル）フリン、 ２−　（２’−メトキシ−４′−メチルスルホキシイミ
ノ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾＩ：４．５−Ｃ〕ピリ
ジン、 ５−アミノカルボニル−２−（４’−メタンスルホニル
オキシ−２′−メトキシ−フェニル）−ベンズイミダゾ
ールおよび ５−アセチル−２−（４’−メタンスルホニルオキシ−
２１−メトキシ−フェニル）−ベンズイミダゾール、 その互変異性体および酸付加塩、特にその生理学的に許
容され５る酸付加塩である。

本発明に従い、これら新規化合物は下記の方法により得
られる： ａ）一般式■ （式中ＡＸＢおよびＲは前記定義のとおりであり、基Ｘ
またはＹの一つは水素原子を表わし、そして基Ｘまたは
Ｙの他の一つあるいは基ＸおよびＹの両方は式 の基を表わし、Ａｒは前記定義のとおりであり、ｚｏお
よびｚ２は同一または異なり、場合により置換されてい
てもよいアミノ基あるいは場合により低級アルキル基で
置換されていてもよいヒドロキシまたはメルカプト基を
表わすか、またはｚｌおよびｚ２は一緒に、酸素または
イオウ原子、場合によ５１〜３個の炭素原子を有するア
ルキル基で置換されていてもよいイミノ基あるいは２ま
たは３個の炭素原子を有するアルキレンジオキシまたは
アルキレンジチオ基を表わす）の化合物（この化合物は
場合により反応混合物中で生成させてもよい）ｔ−塩化
させる。

環化はエタノール、インプロパツール、氷酢酸、ベンゼ
ン、クロルベンゼン、トルエン、キシレン、クリコール
、グリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコー
ルジメチルエーテル、スルホラン、ジメチルホルムアミ
ド、テトラリンのような溶媒または溶媒混合物中で、あ
るいは過剰量の一般弐Ｈの化合物の製造に用いられるア
シル化剤、たとえば相当するニトリル、酸無水物、酸ハ
ライド、エステル、アミドまたはメトヨーダイトの存在
中で、たとえば０〜２５０℃の温度、好ましくは反応混
合物の梯と５温度において、場合によりオキシ塩化リン
、塩化チオニル、塩化スルフリル、’ｆｉＴｔｍ、ｐ　
−）ルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、塩酸、リン
酸、ポリリン酸、無水酢酸のような縮合剤の存在下に１
あるいはまた可能な場合にカリウムエトキシドまたはカ
リウム第３ブトキシドのよ５な塩基の存在下に都合よ〈
実施できる。

しかしながら、環化けまた溶媒および（または）縮合剤
を使用することなく行なうこともできる。

ｂ）Ｒ１カフルキルスルフィニル、アルキルスルホニル
またはアルキルスルホキシイミノ基、あるいは窒素原子
の位置でフルカッイル、アルキルスルホニルマタハヒド
ロキシ力ルポニル−アルキレ：ｙカルボニル基で置換さ
れているアルキルスルホキシイミノ基、あるいは末端位
置でアルキルスルフィニル、アルキルスルホニルマタハ
アルキルスルホキシイミノ基により置換されているエト
キシまたはｎ−プロポキシ基を表わすか、あるいはＲ３
が末端位置でアルキルスルフィニル、アルキルスルホニ
ルまたはアルキルスルホキシイミノ基忙より置換されて
いるエトキシまたはｎ−プロポキシ基を表わす一般式Ｉ
の化合物を製造するために、一般式Ｉ （式中Ａ、ＢおよびＲは前記定義のとおりであり、そし
てＡｒ１はＡｒについて前記した意味を有するカ、但Ｌ
　Ｒ４ｈアルキルスルフェニル、アルキルスルフィニル
またはアルキルスルホキシイミノ基、あるいは窒素原子
の位置でアルカノイル、アルキルスルホニルまたはヒド
ロキシカルボニル−アルキレンカルボニル基により置換
されているアルキルスルホキシイミノ基あるいは末端位
置でフルキルスルフェニル、アルキルスルフィニルｔた
ｈフルキルスルホキシイミノ基により置換されているエ
トキシまたはｎ−プロポキシ基を表わさなければならな
いか、あるいはＲ８は末端位置でフルキルスルフェニル
、アルキルスルフィニルまたはアルキルスルホキシイミ
ノ基により置換されているエトキシまたはｎ−プロポキ
シ基を表わさなければならない）の化合物を酸化する。

酸化は好ましくは溶媒または溶媒混合物、たとえば水、
水／ピリジン、アセトン、氷酢酸、稀硫酸または三フッ
化酢酸中で、都合よくは使用する酸化剤によって一８０
〜１００℃の温度において行なう。

一般式１のフルキルスルフィニルまたはスルホキシイミ
ノ化合物を製造するためには、酸化は適当には使用する
酸化剤の１当量、たとえば氷酢酸、三フッ化酢酸または
ギ酸中で０〜２０℃で、あるいはアセトン中で０〜６０
°ＣｌＩＣおいて過酸化水素を用いて、または氷酢酸ま
たは三フッ化酢酸中で０〜５０°Ｏにおいて過ヤ酸のよ
うな過酸を用いて、または塩化メチレンあるいはクロロ
ホルム中で一２０〜６０°Ｃにおいてｍ−クロル過安息
香酸を用いて、または水性メタノールあるいはエタノー
ル中で一１５〜２５℃においてナトリウムメタ過ヨー素
酸塩を用いて、または氷酢酸あるいは水性酢酸中で臭素
を用いて、またはエタノール中でＮ−デｑモースクシン
イミド全用いて、またはメタノール中で−８０〜−６０
℃において次亜塩素酸第６デチルエステルを用いて、ま
たは水性ピリジン中で０〜５０℃においてヨー−ベンゾ
ジクロリドを用いて、または氷酢酸中で０〜２０℃にお
いて硝酸を用いて、または氷酢酸あるいはアセトン中で
０〜２０℃においてクロム酸を用いて、または塩化メチ
レン中で一７０℃においてスルフ、リルクロリドを用い
て実施し、生成するチオエーテル−塩素複合化合物は好
ましくは水性エタノールで加水分解する。

一般式ｆのフルキルスルホニル化合物を製造するために
は、酸化は好ましくは使用す、る酸化剤の２肖量または
それ以上を用いて、たとえば氷酢酸、三フッ化酢酸ある
いはギ酸中で２０〜１００℃において、またはアセトン
中で０〜６０℃において過酸化水素を用いて、または氷
酢酸、三フッ化酢酸、塩化メチレンあるいはクロロホル
ム中で０〜６０℃の温度において過ギ酸′またはｍ−ク
ロル過安息香酸のような過酸を用いて、または氷酢酸中
で０〜２０℃において硝酸を用いて、または氷酢酸、水
／硫酸中であるいはアセトン中で０〜２０℃においてク
ロム酸または過マンガン酸カリウムを用いて行なう。

ｃ）Ｒ１がアルキルスルホキシイミノ基または末１ｆｆ
ｉ＆でアルキルスルホキシイミノ基によジ置換されてい
るエトキシあるいはｎ−プロポキシ基を表わすか、ある
いはＲ３が末端位置でフルキルスルホキシイミノ基によ
り置換されているエトキシまたはΩ−プロポキシ基を表
わす化合物を製造するために、一般式（ＩＶ） （式中Ａ、ＢおよびＲは前記定義のとおｐであり、そし
てＡｒ２はＡｒについて前記した意味を有するが、但し
Ｒ１はアルキルスルフィニル基、あるいは末端位置でア
ルキルスルフィニル基によジ置換されているエトキシま
たはｎ−プロポキシ基を表わさなければならないか、ま
たはＲ８は末端位置でアルキルスルフィニル基によ！：
Ｊ置換されているエトキシまたはｎ−プロポキシ基を表
わさなければならない）のスルホキシげ化合物を場合に
より反応混合物中で生成されたアジ化水素酸と反応させ
る。

反応は好ましくは塩化メチレン、ジメチルホルムアミド
またはテトラヒドロフランのような溶媒あるいは溶媒混
合物中で０〜４０℃の温度、好ましくは１０〜３５℃の
温度において行なう。反応をアルカリ金属アジド、たと
えばナトリウムアジドおよび溶媒としてポリリン酸を用
いて行なつと特に有利である。

ｄ）　Ｒ，がアルキルスルホキシイミノ基、あるいは末
端位置でフルキルスルホキシイミノ基により置換されて
いるエトキシまたはｎ−プロポキシ基を表わすか、ある
いはＲ３が末端位置でアルキルスルホキシイミノ基によ
り置換されているエトキシまたはｎ−プロポキシ基を表
わす一般式Ｉの化合物を製造するために、一般式（■） （式中Ａ、ＢおよびＲは前記定義のとお夕であり、そし
てＡｒ２はＡｒについて前記した意味を有するが、但し
Ｒ１はアルキルスルフィニル基あるいは末端位置でフル
キルスルフィニル基により置換されているエトキシまた
はｎ−プロポキシ基を表わさなければならないか、また
はＲ３は末端位置でアルキルスルフィニル基により置換
されているエトキシまたはｎ−プロポキシ基でなければ
ならない）のスルホキシド化合物を、場合により反応混
合物中で生成された一般式Ｖ Ｈ２Ｎ−０−Ｕ−Ｒ，ＣＶ） （式中Ｕはカルボニルまたはスルホニル基を表わし、そ
してＲ）は２，４．７５−）リンチルフェニル４たは２
．４．６−ドリイソプロビルフエニル基のような〇−位
置でジ置換されているアリール基を表わす）の化合物と
反応させる。

反応は好ましくは塩化メチレン、クロロホルム、ジメチ
ルホルムアミド、テトラヒドロフ２ンまたはジオキサン
のような溶媒または溶媒混合物中で０〜５０℃の温度、
好ましくは５〜４０℃の温度において、場合によｐ触媒
量のｐ−）ルエンスルホン酸のよ５な酸の存在下に行な
う。しかしながら、反応を一般式Ｖの化合物を予め単離
することなく使用することＫより、またはこの化合物を
反応混合物中で生成させることｋより行な５と特に有利
である。

ｅ）　Ｒ１が窒素原子の位置でフルカッイル、アルキｋ
　Ｘ　／Ｉ／　ホニ＃ｔ７’Ｃはヒドロキシカルボニル
−アルキレンカルボニル基により置換されているアルキ
ルスルホキシイミノ基を表わす一般式Ｉの化合物を製造
する場合に１一般式（Ｗ） （式中Ａ、ＢおよびＲは前記定義のとおりであり、そし
てＡｒ３はＡｒについて前記した意味を有するが、但し
Ｒ１はアルキルスルホキシイミノ基を表わさねばならな
い）の化合物を一般式（■）Ｒ８−Ｖ　　　　　　　　
（■） （式中Ｒｅ　ｌｄアルカノイル、アルキルスルホニルま
たはヒドロキシカルがニル−アルキレンカルボニル基を
表わし、そしてＶは核脱離性基、たとえばへロデン原子
また鉱アルカノイルオキシ基を表わす）の化合物あるい
はそのエステルまたは無水物でアシル化する。

反応は好ましくは水、塩化メチレン、クロロホルム、エ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンまたはジメチ
ルホルムアミドのような溶媒または溶媒混合物中で、場
合により水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチル
アミンまたはピリジン（トリエチルアミンおよびピリジ
ンは同時的に溶媒としての役目を果すことができる）の
ような無機または三級有機塩基の存在下に一２５〜１０
００Ｃの温度、好ましくは一１０〜８０℃の温度で、相
当する化合物を塩化チオニルのような酸活性化剤または
脱水剤の存在下に用いて、または無水酢酸のようなその
無水物を用いて、または酢酸エチルのよ５なエステルを
用いて、あるいは塩化アセチルまたはメタンスルホニル
クロリドのようなそのハライドを用いて行なう。

ｆ）Ｒ１カフルキルスルホニルオキシ、アルキルスルホ
ニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノまたはＮ−ア
ルキルアミノカルざニルアミノ基を表わすか、あるいは
Ｒ４がアルカノイルアミノ−メチル、Ｎ−エチルアミノ
カルボニルアミノ、Ｎ−ｎ−プロピルアミノカルボニル
−アミノ、Ｎ−インプロピルアミノカルボニル−アミノ
またはＮ−アルキル−Ｎ−フルキルアミノカルボニル−
アミノ基を表わす一般式Ｉの化合物ｙ＆：製造するため
に、一般式（■） （式中Ａ、ＢおよびＲは前記定義のとおりであり、そし
てＡｒ　４　ｋｉ　、Ａｒについて前記した意味を有す
るが、但しＲ工はヒドロキシまたはアミノ基を表わさな
ければならないか、あるいはＲ４はアミノメチルまたは
アミノ基を表わさなければならない）の化合物を一般式
（■） Ｒ９−Ｗ　　　　　　　　　（ＩＸ） 〔式中Ｒ９は１〜３個の炭素原子を有するアルキル基を
表わし、そしてＷは０＝Ｎ＝Ｃ−またはクロル−アルい
はブロモ−スルホニル基のようなハロスルホニル基を表
わすか、またはＲ９はメチルあるいはエチル基を表わし
、そしてＷは−Ｃｏ−Ｖ−基Ｃ式中Ｖは・・ロダン原子
またはアルカノイルオキシ基のような核脱離性基を表わ
す）ｔ−表わす〕の化合物でアシル化する。

反応は好ましくは塩化メチレン、クロロホルム、四塩化
炭素、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベ
ンゼン、トルエン、アセトニトリルまたはジメチルホル
ムアミドのような溶媒または溶媒混合物中で、場合によ
りまた酸活性化剤または脱水剤の存在下に、たとえばク
ロルギ酸エチルエステル、塩化チオニル、三塩化リン、
五酸化リン、Ｎ’、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイ
ミド、Ｎ　、　Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド
／Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ、Ｎ’−カルボニ
ルジイミダゾールまたはＮ　、　Ｎ’−チオニルジイミ
ダゾールの存在下に、および場合釦より炭酸ナトリウム
のような無機塩基あるいはトリエチルアミンまたはぎリ
ジン（これら２種は同時的に溶媒としての役目を果すこ
とができる）のような三級有機塩基の存在下に、−２５
〜２５０℃の温度、好ましくは一１０°Ｃ〜使用溶媒の
沸とう温度において行なう。

ｇ）Ｒｏがアルキル基を表わす一般式Ｉの化合物を製造
するために、一般式（Ｘ） （式中Ａ、ＢおよびＡｒは前記定義のとおりである）の
化合物をアルキル化する。

反応はヨー化メチル、ヨー化エチル、硫酸ジエチルエス
テル、硫酸ジメチルエステルまたはｎ−プロピルプロミ
ドのような相当するアルキ／ｌ／化剤を塩化メチレン、
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、水または
ベンゼンのような溶媒あるいは溶媒混合物中で、場合に
より炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエチルア
ミンまたはピリジン（トリエチルアミンおよびピリジン
は同時的に溶媒としての役目を果たす）のような酸結合
剤の存在下に、好ましくは０〜１００℃の温度、たとえ
ば室温〜５０℃の温度で使用して行なう。

本発明によりＲ□がベンジルオキシ基を表わす一般式■
の化合物が得られた場合には、このよ５な化合物は相当
するヒドロキシ化合物に脱ペンジル化により変換できる
。

Ｒ４がシアノ基を表わす一般式Ｉの化合物が得られた場
合に、このような化合物は加水分解により相箔するアミ
ノカルボニル化合物に変換できる。

この後続の脱ベンジル化は好ましくは水、水／エタノー
ル、メタノール、氷酢酸、酢酸エチルまたはジメチルホ
ルムアミドのような溶媒中で、適嶋にはラネーニッケル
、白金またはパラジウム／木炭のような水素添加触媒の
存在下に０〜５０°Ｃの温度、好ましくは室温で行なう
。

後続の加水分解は無機塩基の存在下に過酸化水素を用い
て、たとえば２Ｎ水酸化ナトリウム溶液または水酸化カ
リウム溶液／過酸化水素を用いて、０〜５０℃の温度、
好ましくは室温で行なう。

本発明により得られる新規化合物は所望により、次いで
その酸付加塩に変換できる。とのよ５釦して得られる化
合物はまた医薬用にそれらの生理学的に許容されうる酸
付加塩に変換できる。。適消な酸としては、たとえば塩
酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、フマール酸、コハク酸
、酒石酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸およびメタンス
ルホン酸カ含まれる。

原料化合物として使用される一般式■〜Ｘの化合物はか
なジの場合について文献から既知であるか、または文献
から既知の方法により得ることができる。従って、たと
えば原料化合物として使用する。一般式■の化合物は相
当する。−ジアミノ化合物をアシル化することにより、
または相当するアシルアミノ−ニトロ化合物を還元する
ことＫより得られ、および一般式１．　ＪＴ、■、■ま
たはＸの化合物は相消する０−アシルアミノ−アミノ化
合物を環化することＫより〔この反応についてはＢＥ−
Ａ−８１０，５４５およびＥＰ−Ａ−０，０２４，２９
０を参照できる〕および場合により後続の脱ベンジル化
により得ることができる。

すでに前記したように、一般式Ｉの新規化合物、その１
Ｈ互変異性体および生理学的に許容され５る酸付加塩は
優れた薬理学的性質、特に強圧降下、正変力活性および
（または）抗血栓活性を長い持続作用性をもって有する
。

一例として下記の化合物をそれらの生物学的性質につい
て下記のとおりに試験した： Ａ＝２−［２’−メトキシ−４’−（Ｎ−アセチル−メ
チルスルホキシイミノ−フェニル））−５−シアノ−ベ
ンズイミダゾール、 Ｂ＝２−（２’−メトキシ−４′−メチルスルフィニル
−フェニル）−５−アセチル−ベンズイミダゾール、 Ｃ＝２−（２’−メトキシ−４′−メチルスルホニル−
フェニル）−５−アセチル−ベンズイミダゾール、 Ｄ＝５−シアノ−２−（４’−メタンスルホニルアミノ
−２′−メトキシ−フェニル）−ベンズイミダゾール、
および Ｅ＝２−（２’−メトキシ−４′−メトキシカルボニル
アミノ−フェニル）イミダｒｌ：４．５−ｃ）ピリジン
。

１、　麻酔したネコにおける血圧および圧変カ活性試験
はナトリウムベンドパルビタール（４ｏ１ｎ９／ｌｉｐ
；腹腔的投与）で麻酔したネコで行なった。

動物は自発的に呼吸させた。動脈血圧を腹大動脈でステ
ータム圧力変換器（Ｐ２３Ｄｃ）を使用して測定した。

正変力活性を評価するために、左ｊＬ？室の血圧をカテ
ーテル先端圧力計（Ｍｉｌｌａｒ　ＰＣ−３５０Ａ）で
測定した。この結果から、収縮能指数ｄｐ／ｄｔエエを
アナログ式微分器を使用して得た。

被験物質は大腿静脈に注射した。溶剤としてはポリジオ
ール（Ｐｏ１ｙｄｉｏｌ　）　２００を使用した。各被
験化合物について少なくとも２匹のネコで試験した。

次表忙平均値を示す： Ａ　　　　１　　　　　＋３３　　−２５／−２０Ｂ　
　　　１　　　　　＋４４　　−２９／−２８Ｃ１＋４
６　　−２６／−２４ Ｄ　　　　Ｏ，６＋７１　　−４０／−２７Ｅ　　　　
２　　　　＋６２　　−１７／−１２２、抗血栓活性 方法： 血小板凝集はボーンおよびクロスの方法（Ｊ。

Ｐｈｙｓｉｏｌ−１７０−３９７頁（１９６４年）〕を
用いて、健康な試験対象の血小板に富んだ血漿で評価し
た。凝血抑制するために、６．１４％クエン酸ナトリウ
ムを１：１０（容量による）の比率で血液に加えた。

コラーゲン誘発凝血 血小板懸濁液の光学濃度における減少パターンを凝崩誘
発性物質の添加後に光度計で測定し、記録する。凝血速
度を濃度曲線の勾配角度から決定する。曲線士の最大透
過を示す点を使用して「光学濃度」を計算する。

コラーゲンの量はできるだけ少量であるが不可逆的反応
曲線が生じるに充分に保持する。Ｈｏｒｍｏｎ−ｃｈｅ
ｍｉｅ社（Ｍｕｎｉｃｈ　）によｐｇ造された標準市販
コラーゲンを使用する。

コラーゲンの添加前に、血漿は被験物質とともに６７°
Ｃで１０分間インキュベートする。

得られた測定値から、ＥＤ５０値をグラフにより決定す
る。ＥＤ５０値は凝血の阻止についての光学濃度におけ
る５０％の変化を示す投与量である。

次表に得られた結果を示す。

被験化合物　　　ＥＤｓｏ（マイクロモル／−ｅ）Ａ５
゜６ Ｂ８．２ Ｃ８゜０ 本発明による新規化合物は良好な耐容性を有する；試験
した化合物はいづれの種類の心臓毒作用を示さないか、
または検知できる循環障害を示さなかった。

それらの薬理学的性質の観点から、本発明により製造さ
れる一般式Ｉの化合物およびその生理学的に許容されう
る酸付加塩は各種原因の心不全の処置に適しており、こ
れはこれらの化合物が心臓の収縮力を増大させ、血圧を
降下させることにより心臓の容出力（ｅｍｐｔｙｉｎｇ
　）を促進するためである。これらの化合物はまた心筋
梗塞、脳梗塞、いわゆる一過性虚血発作および一過性黒
内障のような血栓塞栓性障害の処置および予防およびま
た動脈硬化症および転移の予防に適している。

このような活性を得るために要求される投与量は大体、
１日２〜４回投与で０．６〜４１ｎ９／体重勿、好まし
くは０．３〜２ｍ９／体重ｋｇである。この目的には、
氷見＃！ＡＫよｐ製造される一般式Ｉの化合物を可能な
らば別の活性物質と組合せて、一種または二種以上の慣
用の不活性担体および（または）稀釈剤とともに、たと
えばトウモロコシデンプス乳糖、グルコース、微結晶セ
ルロース、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルピロ
リドン、クエン酸、酒石酸、水、水／エタノール、水／
グリセロール、水／ソルビトール、水／ポリエチレング
リコール、ｉｏピレングリコール、セチルステアリルア
ルコール、カルボキシメチルセルロースまたは硬質脂肪
のような脂肪物質あるいはその適癌な混合物とともに処
理して、単純または被覆錠剤、カプセル、粉末、懸濁液
または生薬のような慣用の調剤製剤を調製することがで
きる。

次的は本発明を説明しようとするものである：例　　１ １（５）−メチル−２−（２’−メトキシ−４′−メチ
ルメルカプト−フェニル）−５−シアノーベジメチルホ
ルムアミド７５ｍに溶解した２−（２′−メトキシ−４
′−メチルメルヵゾトーフェニル）−５−シアノーペン
ズイミタｙ−ル１．Ｏｇ（０，００３３８６モル）ヲカ
リウム第６デトキシド１．９０９　（５Ｘ　Ｏ，００５
３８６モル）と、次＾で硫酸ジＪ　チルｘｘ　テｋ　Ｃ
６ｙｌ　（５Ｘ　Ｏ，００３３８６モル）と、攪拌しな
がら混合する。３０分攪拌した後に、混合物を水２０Ｍ
と酢酸エチル２０ｍ１とに４回分配させる。集め之酢酸
エチル抽出液を飽和塩類溶液２０プと振りまぜ、硫酸マ
グネシウム上で乾燥させ、次いで蒸発乾燥させる。部分
的に結晶化する油状物が得られる。収量：　ＬＯ５ｇ（
理論量の６０％）。

薄層クロマトグラフィ（シリカゾル；塩化メチレン／酢
酸ニーｙ−ル＝　１　：　１１ＪＲｒ＝０．４５ｏ１４
性体およびＲｆ　＝　０．４０の異性体を示す。シリカ
ゾル上で塩化メチレン／酢酸エチルを用いるカラムクロ
マトグラフィによりＲｔ　＝　０．４５の異性体を純粋
な形で分離採攻する；融点：２１２〜２１４℃。

例　　２ １（３）−メチル−２−（２’−メトキシ−４′−メチ
ルスルホニル−フェニル）−５−シアノーベ１（３）−
メチル−２−（２’−メトキシ−４′−メチルメルカゾ
トーフェニル）−５−シアノ−ベンズイミダゾールをギ
酸中で３倍モル量の過酸化水素を用いて酸化することに
より製造する。白色結晶が＠論量の８０％の収率で得ら
れる；融点：１９４〜２２０°Ｃ（異性体の混合物）。

例　　６ １（３）−メチル−２−（２’−メトキシ−４′−メチ
ルスルフィニル−フェニル）−５−シアノ−ベンズイミ
ダゾール １（３）−メチル−２−（２’−メトキシ−４′−メチ
ルメルカットーフェニル）−５−シアノ−ベンズイミダ
ゾール４８５１ｎ９（０，００１５６８モル）を氷酢酸
５Ｍ中で過酸化水素０．１２ｍ／（３９９〜／ゴ；　０
．９　Ｘ　Ｏ，００１５６８モルに相当する）とともに
１室温で６５時間放置する。白色結晶が得られる。

融点範囲：１６８〜１７５°Ｃ（異性体の混合物）。

収量：３３０Ｗ＃９（埋虐量の６４．７％）。

例　４ １（５）−メチル−２−（２’−メトキシ−４′−メチ
ルスルホキシイミノ−フェニル）−５−シアノ−ベンズ
イミダゾール １（６）−メチル−２−（２’−メトキシ−４′−メチ
ルスルフィニル−フェニル）−５−シアノ−ベンズイミ
ダゾール１．０４８　ｇ（０，００３２２モル）をエチ
ル０−メシチレン−スルホニル−アセトヒドロキサメー
ト２．３　ｇ　（２，５ｘ　Ｏ，００３２２モル）およ
び４−トルエンスルホン酸水和物２．８７　ｇ（４，５
ｘ　Ｏ，００５２２モル）とともにジメチルホルムアミ
ド７ｄ中に攪拌しながら溶解し、混合物を室温で４８時
間放置する０冷却しながら２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で
アルカリ性にし、次＾でクロロホルム／エタノール＝９
：１の混合物で徹底的に抽出する。溶媒混合物全蒸発除
去した後に、残留物をシリカゾルカラムで塩化エチレン
／エタノール＝４：１を用いてりａマドグラフィ処理す
る。白色結晶が得られる。

融点範囲＝２０７〜２１８℃。

収！−：　０．４５０　、！Ｆ　（理論量の４１％）。

例　　５ ２−　（２’−メトキシ−４’−（Ｎ−メタンスルホニ
ル−メチルスルホキシイミノ）−フェニルコピリジン中
で２−　（２’−メトキシ−４′−メチルスルホキシイ
ミノ−フェニル）−５−シアノ−ベンズイミダゾールお
よびメタンスルホニルクロリドから製造する。

融点：２７０〜２７６℃。

収率：理論量の６２％。

例　６ ２−　（２’−メトキシ−４’−（Ｎ−アセチル−メチ
ルスルホキシイミノ）−フェニル］−５−シ２−　（２
’−メトキシ−４′−メチルスルホキシイミノ−フェニ
ル）−５−シアノ−ベンズイミダゾールおよび無水酢酸
から製造する。

融点：　２１２．５〜２１４℃。

収率：理論量の８９．６％。

例　７ ２−　（２’−メトキシ−４′−メチルメルカプト−フ
ェニル）−５−トリフルオルメチル−ベンズ２−アミノ
−４′−トリフルオルメチルアニリン５．０　ＩＩ（０
，０２モル）および２−メトキシ−４−メチルメルカゾ
トー安息香酸４．０．９　（０，０２モル）をオキシ塩
化リン９０ゴ中で２時間加熱沸とうさせる。過剰のオキ
シ塩化リンを回転蒸発器で減圧下に除去し、残留物を氷
水と混合し、次いで炭酸水素ナトリウムで中和する。沈
殿した反応生成物を吸引濾取し、エタノールから再結晶
させる。

融点：１４４〜１４７℃。

収量二４．７８　ｇ（ａ論量の７０．４％）。

例　　８ ２−　（２’−メトキシ−４′−メチルスルフィニル−
フェニル）−５−）リフルオルメチルーベンズイミダゾ
ール 例３と同様にして、２−　（２’−メトキシ−４′−メ
チルメルカゾトーフェニル）　−５−）　Ｕ　フルオル
メチル−ベンズイミダゾールおよび過酸化水素から製造
する。

融点：６５°Ｃ（焼結）；１２０℃で分解。

収率：理論量の９９．１％。

例　　９ ２−　（２’−メトキシ−４′−メチルスルホニル−フ
ェニル）−５−）リフルオルメチルーペンズイミダゾー
ル 例２と同様にして、２−　（２’−メトキシ−４′−メ
チルメルカプトフェニル）−５−）リフルオルメチルー
ペンズイミダゾールおよび過酸化水素から製造する〇 融点：２１７〜２２０℃。

収率：埋ｉ１ｉ＠ｌｌの８４％。

例１０ ２−　（２’−メトキシ−４′−メチルスルホキシイミ
ノ−フェニル）−５−）リフルオルメチルーペンズイミ
ダゾール 例４と同様にして、２−　（２’−メトキシ−４′−メ
チルスルフイニル−フェニル）　−５−）　ＩＪフルオ
ルメチル−ベンズイミダゾールおよび０−メシチレンー
スルホニルーアセトヒｒロキサミン酸エチルエステルか
ら製造する。

融点：１５４℃。

収率：理論量の６６％０ 例１１ ２−　（４’−メチルメルカプト−フェニル）−５例７
と同様にして、２−アミノ−４−トリフルオルメチルア
ニリンおよび４−メチルメルカゾトー安息香酸から製造
する。

融点＝１６２〜１６４℃。

収率：理論量の６９％。

例１２ ２−　（４’−メチルスルフィニル−フェニル）−例３
と同様にして、２−（４’−メチルメルカプトフェニル
）−５−）！Ｊフルオルメチｋ　−ベンズイミダゾール
および過酸化水素から製造する。

融点：２１６〜２１９°Ｃ０ 収率：理論量の５１％。

例１３ ２−　（４’−メチルスルホキシイミノ−フェニル）−
５−トリフルオルメチル−ベンズイミダゾール 例４と同様にして、２−（４’−メチルスルフィニル−
フェニル）　−５−）　ＩＪフルオルメｆ　ｋ　−ベン
ズイミダゾールおよびエチル０−メシチレン−スルホニ
ル−アセトヒドロキサメートから製造するＯ 融点＝１１２〜１１７℃。

収率：理論量の５６％０ 例１４ ２−（２’−メトキシ−４′−メチルスルフィニル−フ
ェニル）−５−メトキシカルボニル−ペン例６と同様に
して、２−（２’−メトキシ−４′−メチルメルカプト
−フェニル）−５−メトキシカルボニル−ベンズイミダ
ゾールおよび過酸化水素から製造する。

融点：１９９〜２００℃。

収率：理論量の８８％０ 例１５ ２−　（２’−メトキシ−４′−メチルスルホニル−フ
ェニル）−５−／トキシカルポニルーペンズイミダゾー
ル 例２と同様にして、２−　（２’−メトキシ−４′−メ
チルメルカゾトーフェニル）−５−メトキシカルボニル
−ベンズイミダゾールおよび過酸化水素から製造する。

融点：１３５℃。

収率：＠論量の８７％。

例１６ ２−　（２’−メトキシ−４′−メチルスルホキシイミ
ノ−フェニル）−５−メトキシカルビニル−例４と同様
にして、２−　（２’−メトキシ−４′−メチルスルフ
ィニル−フェニル）−５−メトキシカルボニル−ベンズ
イミダゾールおよび。−メシチレン−スルホニル−アセ
トヒトａキサミン酸エチルエステルから製造する。

融点＝２１４〜２１６℃。

収率：理論量の６４％。

例１７ ２−　（４’−メチルメルカプト−フェニル）−５例７
と同様にして、６，４−ジアミノ−ベンゾニトリルおよ
び４−メチルメルカプト−安息香酸から製造する。

融点：２１６〜２１５℃。

収率：＠論量の４０％。

例１８ ２−（４’−メチルスルフィニル−フェニル）−例５と
同様にして、２−（４’−メチルメルカプト−フェニル
）−５−シアノーペンズイミタソールおよび過酸化水素
から製造する。

融点＝２６６〜２６８℃。

収率：理論」の９８％。

例１９ ２−（４’−メチルスルホニル−フェニル）−５例２と
同様にして、２−（４’−メチルメルカプト−フェニル
）−５−シアノーベンズイミｆｆ−ルおよび過酸化水素
から！！！遣する。

融点＝２７１〜２７３℃。

収率：理論量の５５％。

例２０ ２−　（４’−メチルスルホキシイミノ−フェニル）例
４と同様にして、２−（４’−メチルスルフィニル−フ
ェニル）−５−シアノーペンズイミタソールオヨヒエチ
ル０−メシチレン−スルホニル−アセトヒドロキサメー
トから製造する。

融点＝２７２〜２７４℃。

収率：＠論量の７８％。

例２１ ２−　［２’−メトキシ−４’−（Ｎ−３−カルボキシ
ゾロピオニル−メチルスルホキシイミノ）〕２−　（２
’−メトキシ−４′−メチルスルホキシイミノ−フェニ
ル）−５−シアノ−ベンズイミダゾールおよび無水コハ
ク酸から沸とうしているピリジン中で製造する。

融点：２６５〜２６８℃。

収率：理論量の９２％。

例２２ ２−　（２’−メトキシ−５′−メチルメルカプト−ａ
）２−メトキシ−５−メチルメルカプト−ベンズ−（２
−ニトロ−４−シアノ）−アニリド６．５２　ｇ（この
化合物は２−ニドａ−５−シアノ−アニリンおよび２−
メトキシ−５−メチルメルカゾトーペンゾイルクロリド
から製造する）をエタノール７０ａ／に！濁し、水７０
プ中の亜ジチオン酸す）　ＩＪウム１６．５　ｇの溶液
と混合し、水蒸気浴上で３０分間加熱する。減圧下に蒸
発濃縮した後に、得られた残留物を少量の水とすりまぜ
、次いで吸引濾過する。生成する２　−（２’−メトキ
シ−５−メチルメルカプト−フェニル）−ベンズ−（２
−アミノ−４−シアノ）−アニリドに湿つ念ままで欠の
反応に使用する。

ｂ）　　ａ）で得られた生成物を氷酢酸１５ゴ中で２時
間沸とうさせる。氷酢酸を減圧下に留去し、残留物を酢
酸エチルと冷水酸化ナトリウム酸液とに分配する。酢酸
エチル相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで蒸発
乾燥させると、淡黄色結晶が得られる。

融点：１７１〜１７３℃。

収量：３．０４ｇ（理編量の５４％）。

例２３ ２−　（２’−メトキシ−５′−メチルスルフイニル−
フェニル）−５−シアノ−ベンズイミダソール 例６と同様にして、２−　（２’−メトキシ−５′−メ
チ化メルカプト−フェニル）−５−シアノ−ベンズイミ
ダゾールおよび過酸化水素から製造する。

融点：２１５〜２１７℃。

収率：理ｍｔの７５％。

例２４ ２−（２’−メ）キシ−５′−メチルスルホニル−例２
と同様にして、２−　（２’−メトキシ−５′−メチル
メルカゾトーフェニル）−５−シアノ−ベンズイミダゾ
ールおよび過酸化水素から！！！令する。

融点：２７６〜２７８℃。

収率：理論量の８８％。

例２５ ２−　（２’−メトキシ−５′−メチルスルホキシイミ
ノ−フェニル）−５−シアノ−ベンズイミダゾール 例４と同様にして、２−　（２’−メトキシ−５′−メ
チルスルフィニル−フェニル）−５−シア／−ベンズイ
ミダゾールおよびエチル０−メシチレンースルホニルー
アセトヒ）−′ａミキサメートらｌｌする。

融点＝２８４〜２８５°ａ。

収率：理論量の８４％０ 例２６ ２−　（２’−メトキシ−４′−エチルメルカプト−例
２２と同様にして、２−　（２’−メトキシ−４′−エ
チルメルカフト）−ベンズ−（２−ニトロ−４−シアノ
）−アニソｒから亜ジチオン酸ナトリウムで還元し、欠
いて環化させることにより製造する。

融点：１６１〜１６３℃。

収率：理論量の８５％。

例２７ ２−（２’−メ）−？シー４′−エチルスルフィニルー
フェニル）−５−シアノーペンズイミタソール 例５と同様にして、２−　（２’−メトキシ−４′〜エ
チルメルカゾト−フェニル）−５−シアノ−ベンズイミ
ダゾールおよび過酸化水素から製造する。

融点：２３４〜２３６℃。

収率：理論量の９８％０ 例２８ ２−　（２’−メトキシ−４′−エチルスルホニル−フ
ェニル）−５〜シアノ′−ベンズイミダソール例２と同
様にして、２−　（２’−メトキシ−４′−エチルメル
カソトーフェニル）−５−シアノ−ベンズイミダゾール
および過酸化水素から製造する。

融点＝２０８〜２０９℃０ 収率：理論量の８５％。

例２９ ２−（２’−メトキシ−４′−エチルスルホキシイミノ
−フェニル）−５−シアノ−ベンズイミダゾール 例４と同様にして、２−　（２’−メトキシ−４′−エ
チルスルフイニル−フェニル）−５−シアノ−ベンズイ
ミダゾールおよびエチル０−メシチレン−スルホニル−
アセトヒドロキサメートから製造する。

融点二２５２〜２５４℃。

収率：＠論量の８５％。

例３０ ２−（２’−（２−メチルメルカプト−エトキシ）〜ナ
フチルー３：ｌ−５−シアノーベンズイミダゾール 例７と同様にして、２−アミノ−４−シアノ−アニリン
および２−（２−メチルメルカプト−エトキシ）−３−
ナフトエ酸からオキシ塩化リン中で沸とうさせることに
より製造する。

融点：１８６〜１８８℃。

収率：理論量の６５％。

例３１ ２−（２’−（２−メチルスルフィニル−エトキシ）−
＋７チルー３）−５−シアノーベンズイ例６と同様にし
て、２−（２’−（２−メチルメルカプト−エトキシ−
ナフチル−３１−５−シアノーベンズイミダゾールおよ
び過酸化水素から製造する。

融点：２０７〜２０８℃。

収率：理論量の５８％。

例３２ ２−Ｃ２’−Ｃ２−１＋ルスルホニルーエトキシ）−ナ
フチル−３〕−５−シアノ−ベンズ・イミダゾール 例２と同様にして、２−（２’−（２−メチルメルカゾ
トーエトキシ＞−ナフチル−３’）−５−シアノ−ベン
ズイミダゾールおよび過酸化水素から＊造する。

融点：２５７〜２５９°Ｃ。

収率：理論量の７２％。

例６６ ２−（２’−（２−メチルスルホキシイミノ−エトキシ
）−ナフチル−３３−５−シアノ−ペン例４と同様にし
て、２−（２’−（２−メチルスルフィニル−エトキシ
）−ｆ−７ｆｋ−５〕−５−シアノ−ベンズイミダゾー
ルおよびエチルＯ−メシチレンースルホニルーアセトヒ
ｒロキサメートから製造する。

融点＝１９２〜１９４℃。

収率：＠論量の５２％。

例３４ ２−　（２’−メトキシ−４′−アミドスルホニル−フ
ェニル）−５−アセチルーベンズイξダｒ−ル ａ）２−メトキシ−４−アミドスルホニル−安息香酸１
６Ｉを塩化チオニル８０ゴおよび無水トルー１１”１５
０ｍｊ中のジメチルホルムアミド１０ゴとともに３０分
間沸とうさせ、次いで混合物を減圧下に蒸発乾燥させる
。得られた粗製結晶形の２−メトキシ−４−（ジメチル
アミノ−ホルムイミド−スルホニル）−ベンゾイルクロ
リドは次の反応に直接に使用する。

収量：２１．！Ｍ（理論量の１００％）。

ｂ）２−メトキシ−４−（ジメチルアミノ−ホルムイミ
ド−スルホニル）−ベンゾイルクロリド１７．２１を無
水トルエン１５０Ｍ中で３−ニトロ−４−アミノ−アセ
トフェノン１２．４ｇとともに２時間遅流させる。初め
の清明な溶液は２−メトキシ−４−（ジメチルアミノ−
ホルムイミド−スルホニル）−ベンズ−（２−二トロー
４−アセチル）−アニリｒが晶出することから濁ってく
る。

この生成物を冷却後に吸引濾取し、少量のメチルエチル
ケトンで洗浄し、次いで乾燥させる。

融点：２３０〜２３５°Ｑ。

収量：　２０．８　ｇ（理論量の７７％）。

Ｃ）２−メトキシ−４−（ジメチルアミノ−ホルムイミ
ド−スルホニル）−ベンズ−（２−二トロー４−アセチ
ル）−アニリ）−’１９ｇをエタノール１９０ｍ７およ
び水２００ｍの混合物中で亜ジチオン酸ナトリウム５０
．４　ｇと２．５時間加熱沸とうさせる０混合物を蒸発
乾燥させ、欠いて塩化メチレンと水とに分配する。有機
相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた後に蒸発により濃
縮する。２−メトキシ−４−（ジメチルアミノホルムイ
ミド−スルホニル）−ベンズ−（２−アミノ−４−アセ
チル）−アニリドが得られる。この生成物はその粗製の
状態で次の反応に使用する。

収量：　５．３．９　（埋１ｉｉｉ１量の３０％）。

ｄ）２−メトキシ−４−（ジメチルアミノ−ホルムイミ
ド−スルホニル）−ベンズ−（２−アミノ−４−アセチ
ル）−アニリド０．４００　ｇを５Ｎ塩酸１０ｍｊ中で
１時間加熱沸とうさせる。晶出すル２−　（２’−メト
キシ−４′−アミドスルホニル−フェニル）−５−アセ
チル−ベンズイミダゾールを冷却し、吸引濾過し、洗浄
して酸の全部を除去し、次Ａで乾燥させる。

融点：２６９〜２７２℃。

収量＝２８０〜（理論量の８５％）。

例６５ ２−（２’−メトキシ−４′−メチルメルカゾトーフェ
ニル）−５−アセチルーペンズイミＪｆｆ−ル ａ）例５４ｂ）と同様にして、２−メトキシ−４−メチ
ルメルカゾトーペンゾイルクロリドと３−ニトｏ−４−
アミノ−アセトフェノンとを反応すせて、（２−メトキ
シ−４−メチルメルカプト）−ベンズー（２−ニトロ−
４−アセチル）−アニリドを生成させる。この生成物を
、 ｂ）例３４Ｃ）と同様にして亜ジチオン酸ナトリウムで
還元して、（２−メトキシ−４−メチルメルカプト）−
ベンズ−（２−アミノ−４−アセチル）−アニリドを生
成させ、次いで Ｃ）例６４ｄ）と同様に、沸とうしている塩酸と反応さ
せ、２−（２’−メトキシ−４′−メチルメルカプト−
フェニル）−５−アセチル−ベンズイミダゾールを生成
させる。

融点：１５４〜１５７℃。

収率：理論量の６３％０ 例３６ ２−（２’−メトキシ−４′−メチルスルフィニル−フ
ェニル）−５−アセチル−ベンズイミダゾール 例６と同様にして、２−　（２’−メトキシ−４′−メ
チルメルカプト−フェニル）−５−アセチル−ベンズイ
ミダゾールおよび過酸化水素から製造する。

融点＝１８４〜１８７℃。

収率：理論量の５９％。

例６７ ２−　（２’−メトキシ−４′−メチルスルホニル−フ
ェニル）−５−アセチル−ベンズイミダｒ　−ル 例２と同様にして、２−　（２’−メトキシ−４′−メ
チルメルカプト−フェニル）−５−アセチル−ベンズイ
ミダゾールおよび過酸化水素から製造する。

融点＝２０６〜２０５℃０ 収率：理論量の７８％０ 例６８ ２−　（２’−メトキシ−５−メチルスルホキシイミノ
−フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４、５−ｂ）例４と同
様にして、２−　（２’−メトキシ−５′−メチルスル
フィニル−フェニル）−１Ｈ−イｌ’ゾ（４，５−ｃ）
ピリジンおよびエチル０−メシチレン−スルホニル−ア
セトヒドロキサメートから製造する。

融点：　２６３．５℃。

収率：理論量の８３％。

例３９ ２−　（２’−二トキシ−５′−メチルスルホキシイミ
ノ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾ（４，５−例４と同様
にして、２−　（２’−エトキシ−５′−メチルスルフ
ィニル−フェニル）　−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂｌ
ピリジンおよびエチル０−メシチレン−スルホニル−ア
セトヒドロキサメートから製造する。

融点：２７７℃。

収率：理論量の６２％。

例４０ ２−　（２’−二トキシ−４′−メチルスルホキシイミ
ノ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾ（４，５−例４と同様
にして、２−　（２’−エトキシ−４′−メチルスルフ
ィニル−フェニル）　−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ）
ピリジンおよびエチル０−メシチレン−スルホニル−ア
セトヒドロキサメートから製造する。

融点：１７６〜１７８℃。

収率：浬ａＩｉ！量の８０％。

２−　（２’−二トキシ−４′−ｎ−プロピルスルホキ
シイミノ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾ〔４゜５−ｂ〕
ピリジン 例４と同様にして、２−　（２’−エトキシ−４′−ｎ
−ｆａピルスルフＩニル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾ
（４，５−ｂ〕ピリジンおよびエチル０−メシチレン−
スルホニル−アセトヒドロキサメートから製造する。

融点：１３５〜１３７℃。

収率：理論量の７１％。

例４２ ２−　（２’−メトキシ−４′−メチルスルホキシイミ
ノ−フェニル）−６−メチルイミダゾ〔４゜５−ｂ〕ピ
リジン 例４と同様にして、２−　（２’−メトキシ−４′−メ
チルスルフィニル−フェニル）−６−メチル−１Ｈ−イ
ミダゾ（４，５−ｂ）ピリジンおよびエチルＯ−メシチ
レンースルホニル−アセトヒドロキサメートから製造す
る。

融点：２３５℃。

収率：理論量の５９％。

例４３ ２−（２’−（２−メチルスルホキシイミノ−エトキシ
）−４′−メトキシ−フェニル］−１Ｈ−イミダｒ（４
，５−ｂ）ピリジン−メシチレンジオキサン２０ｍ／中
に溶解したエチル０−メシチレン−スルホニル−アセト
ヒドロキサメート１４、Ｆを９０％硫酸１０ｙｒｔｌと
２２〜２４℃で緩かに外部冷却しながら滴下して混合す
る。混合物を２０分間攪拌し、次いで氷３００ｍ１上に
注ぎ入れ、遊離の０−メシチレンースルホニルヒ）？ａ
キシルアミンを塩化チオニルで抽出し、溶液は硫酸ナト
リウム上で乾燥させる。この溶液に２−（２’−（２−
メチルスルフィニル−エトキシ）　−４’−メトキシ−
フェニル〕−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ〕ピリジンを
加える。約５分後に結晶が沈殿しはじめる。混合物を攪
拌しながら一夜放置する◇結晶を吸引濾吹し、エタノー
ルから再結晶させる。

融点：１６３℃ 収′ａ：＠論量の４２％０ ２−　（２’−メトキシ−４′−メチルスルホキシイミ
ノ−フェニル）−６−クロル−ＩＨ−イミダ２−　（２
’−メトキシ−４１−メチルスルフィニル−フェニル）
−６−りａルー１Ｈ−イミダゾ〔４゜５−ｂ〕ピリジン
０．４５３　、！ｉｆをポリリン酸９ｙに５０℃で攪拌
しながら加え、次Ａでナトリウムアジド０．５９　ｔ−
少しづつ加える。−夜装置した後に、混合物を氷ととも
に攪拌し、４０％水酸化ナトリウム溶液でｐ）１７．５
に調整する。沈殿した結晶を吸引濾取し、エタノールか
ら再結晶させる。

融点：２８２℃。

収量：　０．２８４　ｇ（理論量の６０％）。

ＩＩＪ４５ ２−（２’−メトキシ−４′−メチルスルホキシイミノ
−フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［：４，５−例４４と同
様にして、２−　（２’−メトキシ−４′−メーＦ−ル
スルフイニルーフェニル）−１Ｈ−イミダゾ（４，５−
ｂ〕ピリジンおよびナトリウムアシドから製造する。

融点：２３６〜２３７℃。

収率：理論量の８６％。

例４６ ２−　（２’−メトキシ−４′−メチルスルホキシイミ
ノ−フェニル）−１■−イミダゾＣ４，５−例４４と同
様にして、２−　（２’−メトキシ−４′−メチルスル
フィニル−フェニル）−ｉｎ−イミダゾ（４，５−ｃ〕
ピリジンおよびナトリウムアジドから製造する。

融点＝２５３〜２５７℃。

収率：ｍ論量の６２％。

例４７ ８−（２’−メトキシ−４′−メチルスルホキシイ例４
４と同様にして、８−　（２’−メトキシ−４′−メチ
ルスルフィニル−フェニル）−テリンおよびナトリウム
アジドから製造する。

融点＝２６１°Ｃ（分解を伴な５）。

収率：＠ｍＩｋの６６％。

例４８ ８−　（２’−メトキシ−４′−メチルスルホキシイミ
ノ−フェニル）−テオフィリン−メシチレン例４３と同
様処して、８−　（２’−メトキシ−４′−メチルスル
フィニル−フェニル）−テオフィリンおよびＯ−メシチ
レン−スルホニル−ヒドロキシルアミンから製造する。

融点：２６８℃。

収率：理論量の３２％。

例４９ ２−　（２’−メトキシ−４′−ベンジルオキシ−フェ
ニル）−５−メチルメルカゾトーペンズイミａ）例３４
ｂと同様にして、２−メトキシ−４−ペンシルオキシ−
ベンゾイルクロリドおよび２−ニトロ−４−メチルメル
カプト−アニリンから製造する、 ｂ）生成する（２−メトキシ−４−ベンジルオキシ）−
ベン、ｌ’−（２−二トロー４−メチルメルカプト）−
アニリドを例３４ｃと同様にして亜ジチオン酸ナトリウ
ムで還元し、次いで Ｃ）　　生成する（２−メｂキシー４−ベンジルオキシ
）−ベンズ−（２−アミノ−４−メチルメルカプト）−
アニリドを例３４ｄと同様にして沸とうしている塩酸に
より環化させる。

収率：理論量の８１％０ 融点：２３８〜２４０°ｃ。

例５０ ２−（２’−メトキシ−４′−ペンシルオキシ−７エ二
ル）−５−メチルスルホニル−ベンズイミダゾール 例２と同様にして、２−　（２’−メトキシ−４′−ベ
ンジルオキシフェニル）−５−メチルメルカゾトーペン
ズイミダゾールおよび過酸化水素から製造する。

収率：理論量の９２％。

融点：１５６〜１５９℃。

例５１ ２−　（２’−メトキシ−４′−ヒドロキシ−フェニル
）−５−メチルスルホニル−ベンズイミダゾール ２−　（２’−メトキシ−５−ベンジルオキシ−フェニ
ル）−５−／チルスルホニルーペンスイミタゾールから
ジメチルホルムアミド中で室温において水素を用いる接
触水素添加により製造する。

収率：理論量の６０％。

融点＝２５５〜２６０℃。

例５２ ２−　（２’−メトキシ−４′−メタンスルホニルオキ
シ−フェニル）−５−メチルスルホニルーベ２−　（２
’−メトキシ−４′−ヒドロキシ−フェニル）−５−メ
チルスルホニル−ベンズイミダゾールおよびメタンスル
ホニルクロリドからピリジン中で製造する。

収率：＠論量の６８％。

融点：１２５〜１２９℃。

例５３ ５−シアノ−２−（２’−メトキシ−４′−メタンスル
ホニルアミノ−フェニル）−ベンズイミダゾール ２−メトキシ−４−メタンスルホニルアミノ−安息香酸
および６，４−ジアミノ−ベンゾニトリルからＮＺと同
様にして製造する。

収率：理論量の１７．５％０ 融点：２９６〜２９５℃０ 元素分析： 計算値：　Ｃ５６，１３Ｈ４，１２Ｎ　１６．５６　８
９．３７実測１直　二　　　５６．３４．　　　４．３
５　　　　１６．２８　　　９．４４例５４ ２−（２’−メトキシ−４′−メタンスルホニルアミノ
−フェニル）−イミダｒ（４，５−ｂ）ナフタレン−水
和物 ２−メトキシ−４−メタンスルホニルアミノ−安息香酸
および２，３−ジアミノ−ナフタレンから例７と同様に
して製造する。

収率：ａ重量の４２％Ｇ 融点：無定形；約１００℃以上。

元素分析： 計算値：　Ｃ５９，２［］　　Ｈ４，９７Ｎ　１０．９
０実測値：　　５９．７１　　５．０４　　１１．１３
例５５ ５−アミノスルホニル−２−（２’−、＋＋トキシー４
′−メチルメルカプト−フェニル）−ベンズイ例７と同
様にして、２−メトキシ−４−メチルメルカプト−安息
香酸および４−アミノスルホニル−１，２−ジアミノ−
ベンゼンから製造する。

収率：＠論量の１８．９％。

融点：２７４〜２７６℃。

元素′分析： 計算ｆ［：　Ｃ５１，５６Ｈ４，３３Ｎ　１２．０３　
８１８−５５実測値：　　５Ｌ３０　　４．４８　　１
１．８０　　１８．５１ＡＪ５６ ５−アセチル−２−（２’−メトキシ−４′−メタンス
ルホニルアミノ−フェニル）−ペンズイミ２−メトキシ
ー４−メタンスルホニルアミノ−安息香酸および５，４
−ジアミノ−アセトフェノンから例７と同様にして製造
する。

収率：理論量の７９％。

融点：１４１〜１４３℃。

元素分析： 計算値：　Ｃ５６，８１Ｈ４，７７Ｎ　ＩＬ６９　　Ｂ
　８．９２実測１直　：　　　　５５．２０　　　　５
．０９　　　　１１．５２　　　　８．７９例５７ ５−ベンゾイル−２−（２’−メトキシ−４′−メタン
スルホニルアミノ−フェニル）−ヘンスイＦ！ＡＪ７と
同様にして、２−メトキシ−４−メタンスルホニルアミ
ノ−安息香酸および５．４−ジアミノ−ベンゾフェノン
から製造する。

収率：理論量の６２％。

融点：１６９〜１４１°Ｃ 元素分析： 計算［：　Ｃ６２，６９Ｈ４，５４Ｎ　９．９７　８７
．６１実測値：　　６２．４４　　４．７７　　９．８
７　　７．６３例５８ ２−アミノ−８−（２’−メトキシ−４′−メチル例７
と同様にして、２−メトキシ−４−メチルメルカゾトー
安、１香酸および２，４，５−）リアミノ−ピリミジン
から製造する。

収率：＠論量の１７％。

融点：２１２〜２１４℃。

元素分析： 計算値：　Ｃ５４，３４Ｈ４，５６Ｎ　２４．３７　８
１１．１６実測値：　　５４．６５　　４．６６　　２
４．３６　　１０．７６例５９ ６−リアツー２−　（２’−メトキシ−４′−メチルメ
ルカゾトーフェニル）イミダゾ（４、５−ｂ〕ピリジン 例７と同様にして、２−メトキシ−４−メチルメルカプ
ト−安息香酸および５−シアノ−２，３−ジアミノ−ピ
リジンから製造する。

収率：理論量の２８％。

融点＝２６８〜２７０℃。

元素分析： 計算値：　Ｃ６０，７８Ｈ４，０８Ｎ　１８．９０　　
Ｓ　１０．８２実測値：　　６０．６０　　４．２５　
　１９．１０　　１１．０１例６０ ５−アミノスルホニル−２−（２’−メトキシ−４′−
メチルスルホニル−フェニル）−ヘンズイＮ２と同様に
して、５−アミノスルホニル−２−（２’−メトキシ−
４′−メチルメルカゾトーフ工二ル）−ベンズイミダゾ
ールおよび過酸化水素から製造する。

収率：＠論量の３８．６％。

融点：２９８〜３００℃。

元素分析： 計算＊　：　ｃ　４７．２４　　Ｈ３，９６Ｎ　１１．
０２　　ｓ　１６，８１実測１１　：　　４６．９２　
　４．５８　　１０．８２　　１６．５０例６１ ２−アミノ−８−（２’−メトキシ−４′−メチル例６
と同様にして、２−アミノ−８−（２’−メトキシ−４
′−メチルメルカプト−フェニル）−プリンおよび過酸
化水素から製造する。

収率：＠論量の５６％。

融点：無定形；約１５０℃以上 元素分析： 計算［：　Ｃ５１，４７Ｈ４，５２Ｎ　２３．［１８８
１０，５７実測直：　　５１．４０　　４．２８　　２
２．２８　　１０．２４例６２ ２−　（２’−メトキシ−４′−メトキシカルボニルア
ミノ−フェニル）−イミダゾ（４，５−Ｃ）ａ）３，４
−ジアミノ−ピリジン３．２７．９　（３０゜ミリモル
）および４−アミノ−２−メトキシ−安息香酸５．０２
Ｆ　（３０ミリモル）をポリリン酸５０ｉ中で激しく攪
拌しながら１３０℃に２時間加熱する。冷却後に、水約
１００ｄを加え、黄色沈殿を吸引濾取し、水５０ゴに懸
濁し、次＾で濃アンモニアで弱アルカリ性にする。不溶
性生成物を吸引濾取し、次いで循環空気乾燥基中５０℃
で乾燥させる。２−　（４’−アミノ−２′−メトキシ
−フェニル）−イミダゾ［４，５−Ｃ）ピリジン６．８
１が得られる。生成物はいづれかさらに精製することな
く次の反応に使用する。

ｂ）ピリジン２０Ｍに溶解した２　−（４’−アミノ−
２′−メトキシ−フェニル）−イミダｒ（４゜５−Ｃ〕
ピリジン１．２９　（５ミリモル）をクロルヤ酸メチル
エステル０．７ｄと一１０℃で混合する。

混合物を欠いて室温までゆっくり加熱し、次いでさらに
２時間攪拌する。反応混合物を次いで蒸発乾燥させ、残
留物を５％炭酸水素ナトリウム中で１時間攪拌し、吸引
濾取し、乾燥させ、次いでシリカデル上のカラムクロマ
ドグラフィにより精製する（溶出液：１〜１２％のエタ
ノールを含有する塩化メチレン）。

収率：理論量の６７％。

融点：２２９〜２３０℃。

元素分析： 計算値：　Ｃ６０，４０Ｈ４，７３Ｎ　１８．７８実測
値：　　６０．５０　　５．０２　　１８．４５例６６ ５−エチルアミノカルボニル７　ミノ−２−（２’−メ
トキシ−４′−メタンスルホニルオキシ−７５−アミノ
−２−（４’−メタンスルホニルオキシ−２′−メトキ
シフェニル）−ベンズイミダソール１．０　ｇ（３ミリ
モル）をテトラヒドロフラン５０ｔｄに溶解し、エチル
イソシアネー）２．５ｍ１ｒ加え、混合物を還流させる
。１５分後に、ｍ媒および過剰のエチルイノシアネート
？減圧で蒸発除去する。得られ念残留物を酸化アルミニ
ウム（中性）２５０ｇ上でりａマドグラフィ処理する（
溶出液：４０％エタノール含有塩ｆヒメチレン）。

収率：理論量の２７．５％。

融点：１９４〜１９６℃。

元素分析： 計算ＩＩＩ　：　ｃ　５３．４５　　Ｈ４，９８ｙ　１
３．８５　　ｓ　７．９５実測直：　　５３．０２　　
５．０３　　１４．０９　　７．７７例６４ ５−イソゾロビルアミノカルボニルアミノ−２−（２’
−メトキシ−４′−メタンスルホニルオキ例６３と同様
にして、５−アミノ−２−（２’−メトキシ−４′−メ
タンスルホニルオキシ−フェニル）−ベンズイミダゾー
ルおよびイソプロピルイソシアネートから製造する。

収率：＠論量の２７．１％。

融点：１８９〜１９０　’Ｃ０ 元素分析： 計ｊＥ［：　Ｃ５４，５３Ｈ５，３０Ｎ　１３．３９　
８７．６０実測値：　　５４．２３　　５．１２　　１
３．１４　　８．７１例６５ ８−　（２’−メトキシ−４′−メチルアミノカルボニ
ルアミノ−フェニル）　−７’　Ｉ７７例６３と同様に
して、８−　（４’−アミノ−２′−メトキシ−フェニ
ル）−プリンおよびメチルイソシアネートから製造する
。

収率二＠重量の１７．３％。

融点：２６９〜２７１℃。

元素分析： 計算値：　Ｃ５３，１７Ｈ５，１０Ｎ　２６．５７実測
［：　　５３，７６　　４．９９　　２６．０７例６６ ４−シアノ−２−（４’−メタンスルホニルオキシ−２
′−メトキシ−フェニル）−ベンズイミダ１Ｎ水酸ｆヒ
ナトリウム溶液９Ｑｔｒｔｌに溶解した４−シアノ−２
−（４’−ヒドロキシ−２′−メトキシ−フェニル）−
ベンズイミダゾールｓ、ｏ　ｙ　（ｉｉ、ｓミリモル）
ｔ−メタンスルホニルオキシｒ５ｒ！ｌｌに攪拌しなが
ら滴下して加える。１Ｎ水酸化ナトリウム溶液金さらに
徐々に添加することにより、反応溶液の−を１０，０〜
１０．５に維持する。沈殿した生成物を次＾で吸引濾吹
し、水で洗浄し、乾燥させ、次いで酸化アルミニウム（
中性、活性度■）３００ｇ上のカラムクロマトグラフィ
により精製する（溶出液；塩化メチレン）。

収率：理論量の７２％。

融点：２２５〜２２７℃。

元素分析： 計算ｆｌ［：　Ｃ５５，９７Ｈ３，８２Ｎ　１２．２４
　８９．３４実測ｆ直：　　５５．９０　　３．７１　
　１２．２１　　９．３０例６７ ４−７ミノカルポニルー２−　（４’−メタンスルホニ
ルオキシ−２′−メトキシ−フェニル）−ベンズイミダ
ゾール ４−シアノ−２−（４’−メタンスルホニルオキシ−２
’−、、ｌ）キシ−フェニル）−ベンズイミダゾール１
．０　、！ｉ’　（２，９ミリモル）を濃硫酸２０屑ｊ
中に加え、室温で１８時間攪拌する。溶液を次いで氷５
０ｇ上に注ぎ入れ一濃アンモニアで水冷却しなか・ら中
和する。沈殿した生成物を吸引濾取し、乾燥させ、欠り
でシリカデル上のカラムクロマトグラフィにより精製す
る（溶出液＝５％エタノール含有塩化メチレン）。

収率：理論量の７９％。

融点：２５０℃以上（焼結）。

元素分析： １ｔｊｌＪ［：　Ｃ５３，１８Ｈ４，１８Ｎ　１１．６
３　８８．８７実測値：　　５”３．０５　　４．１３
　　　ｊｌ、６６　　９．０７例６８ ５−メチルアミノカルボニルメチルアミノ−２−（４’
−メタンスルホニルオキシ−２′−メトキ例６６と同様
にして５−メチルアミノカルボニルメチルアミノ−２−
（４’−ヒドロキシ−２′−メトキシ−フェニル）−ベ
ンズイミダゾールおよびメタンスルホニルオキシげから
製造する。

収率：＠論量の６６％０ 融点：２１０〜２１２℃０ 元素分析： 計算値：　Ｃ５ｔ、４５　　Ｈ４，９８Ｎ　１３．８５
　８７．９５実測値：　　５５．３６　　５．３６　　
１３．７０　　８．０６例６９ ４−メチル−２−（４′−メタンスルホニルオキシ−２
′−メトキシ−フェニル）−ベンズイミダゾール 例６６と同様にして、４−メチル−２−（４’−ヒトａ
キシ−２′−メトキシ−フェニル）−ベンズイミダゾー
ルおよびメタンスルホニルクロリドから製造する。

収奪二理論量の６０％。

融点：１９５〜１９６°Ｃ。

元素分析： 計算値：　ｃ　５７．８２　　Ｈ４，８５Ｎ　８．４３
　　ｓ　９．６５実測ｆ［：　　５７．５４　　４．７
３　　８．４０　　９．５０例７０ ２−アミノ−８−（４’−メタンスルホニルオキ例６６
と同様にして、２−アミノ−８−（４’−メタンスルホ
ニルオキシ−２′−メトキシフェニル）−プリンおよび
メタンスルホニルクロリドから製造する。

収率：理論量の４１％。

融点：２４６〜２４７℃。

元素分析： 計算値：　Ｃ４６，５６Ｈ３，９１Ｎ　２Ｃ１，８８８
９，５６実測値：　　４６．６３４．１２　　２０．７
４　　９．４３例７１ ４−メトキシカルボニル−２−（４’−メタンスルホニ
ルオキシ−２１−メトキシ−フェニル）−４−メトキシ
カルざニル−２−（４’−ヒｆロキシー２′−メトキシ
ーフェニル）−ベンズイミダゾール４００〜（１，３４
ミリモル）、ピリジン１゜ゴおよびメタンスルホニルク
ロリド０．８　ｍの溶液を室温で１８時間攪拌し、次＾
で減圧で蒸発によ＃７！！縮し、残留物を水１５Ｍとと
もに攪拌し、０．５Ｎ塩酸でｐＨ８に調整する。このよ
うにして得られた溶液を各回１０ｍ／の塩化メチレンで
３回抽出し、抽出液を乾燥させ、欠＾で蒸発により濃縮
する。固形残留物をシリカダル１５０．Ｆ上でカラムク
ロマトグラフィにより精製する（溶出液：１％エタノー
ル含有塩化メチレン）。

収率：理論量の７９・５％０ 融点：１８２〜１８３℃。

元素分析： 計算値：　Ｃ５４，２５Ｈ４，２８Ｎ　７．４４実測値
：　　５５．９７　　４．０８　　７．３１例７２ ２−　（４’−メタンスルホニルオキシ−２′−メトキ
シ−フェニル）−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ナフタレン 例７１と同様にして、２−（４’−ヒドロキシ−クーメ
トキシ−フェニル）−イミダゾ［４，５−ｂ）ナフタレ
ンおよびメタンスルホニルアミノｒから製造する。

収率：理論量の９％０ 融点：１９５〜１９７℃。

元素分析二 計算値：　Ｃ６１，９４Ｈ４，３８Ｎ　７．６０実測値
：　　６１．９０　　４，３４　　７．６６例７６ ５−アセトアミノメチル−２−（２’−メトキシ−４”
−メタンスルホニルオキシ−フェニル）−例７１と同様
にして、５−アセトアミノメチル−２−（４’−ヒドロ
キシ−２−メトキシフェニル）−ベンズイミダゾールお
よびメタンスルホニルクロリドから製造する。

収率：理論量の１７・５％。

融点：無定形 元素分析： 計算ｆ［：　Ｃ５５，５２Ｈ４，９２）１１０．７９　
８８．２３実測［：　　５５．６５　　５．０５　　１
０．４５　　８．０５例７４ ５−アセチル−２−（４’−メタンスルホニルオキシ−
２′−メトキシ−フェニル）−ベンズイミ□ 例７１と同様にして、５−アセチル−２−（４’−ヒド
ロキシ−２′−メトキシ−フェニル）−ベンズイミダゾ
ールおよびメタンスルホニルクロリドから製造する。

収率：＠論量の４４％。

融点：１８２〜１８４℃ 元素分析： 計算値：　ｃ　５６．６６　　Ｈ４，４８Ｎ　７．７７
　　ｓ　８．９０実測値：　　５６．６２　　５．０４
　　７．７６　　９．８７例７５ ５−（フェニル−メトキシメチル）　−２−（４’−メ
タンスルホニルオキシ−２′−メトキシメチル７１と同
様にして、５−（フェニル−メトキシメチル）　−２−
（４’−ヒドロキシ−２′−メトキシ−フェニル）−ベ
ンズイミダゾールおよびメタンスルホニルクロリドから
製造する０ 収率：理論量の８％。

融点：無定形 元素分析： 計算値：　Ｃ６２，９９Ｈ５，０６Ｎ　６．３９　８７
．３１実測１直：　　６２．７５　　４．９５　　６．
４５　　７．１２例　Ａ ５−シアノ−２−（４’−メタンスルホニルアミノ−２
′−メトキシ−フェニル）−ベンズイミダ組成：錠剤１
個は下記の成分を含有する：活性物質　　　　　　　　
　　　ｉｏｏ、ｏｒｎ９乳ｉｌ！　　　　　　　５０．
０　Ｉｎ９式リビニルビロリドン　　°　　　５．０〜
カルボキシメチルセルロース　　　１９．０〜ステアリ
ン酸マグネシウム　　　　１．０〜１７５．０■ 湿時篩分け：１．５ｍ 乾燥：循環空気乾燥器；５０℃ 乾時篩分け＝１鎮 残りの賦形剤を顆粒に加え、最終混合物を圧縮して錠剤
を形成する◇ 錠剤の重１：１７５１１１９ ノｆンチ：８翼鳳 例　　Ｂ ５−シアノ−２−（４’−メタンスルホニルアミノ−２
′−メトキシ−フェニル）−ベンズイミダ組成二錠剤芯
１個は下記の成分を含有する：活性成分　　　　　　　
　　　　　５０．０〜乾燥トウモロコシデンゾン　　　
　２０．０■可溶性デンゾン　　　　　　　　　２．０
〜カルボキシメチルセルロース　　　７．０〜ステアリ
ン酸マグネシウム　　　　１．０〜８０．０■ 活性物質およびデンプンを可溶性デンプンの水酸液で均
一に湿らせる。

湿時篩分け２１．０１ｍ 乾燥篩分け：１．０ｍｍ 乾燥：循環空気乾燥基中で５０°Ｃ 顆粒およびその他の賦形剤を一緒に混合し、次いで圧縮
して、錠剤芯を形成する〇 芯の重量＝８０■ パンチ：６ｍ 湾曲の半径：５Ｂ 仕上げられた芯に常法により被覆パン内で糖被覆物を付
与する＠ 被覆錠剤の重量＝１２０■ 例　　Ｃ ５−シアノ−２−Ｃ４’−メタンスルホニルアミノ−２
−フェニル）−ベンズイミダゾール７５坐薬１個は下記
の成分を含有する： 活性物質　　　　　　　　　　　　７５．０〜坐薬基材 （たとえばＷｉｔｅｐｓｏｌ　Ｈ１９１６２５，Ｏｒｎ
ｇおよびＷｉｔｅｐｓｏｌ　Ｗ　４５　）１７００．０
■ 調製方法 生薬基材を溶融する。この溶融物に粉砕した活性物質を
３８℃で均一に分散する。３５℃に冷却させ、冷却した
生薬型中に注ぎ入れる。

生薬重量：１，７．ｐ 例　　Ｄ ５−シアノ−２−（４’−メタンスルホニルアミノ−２
′−メトキシ−フェニル）−ベンズイミタアンプル一本
は下記の成分を含有する：活性物質　　　　　　　　　
　　　５０．０〜エトキシル化ヒドロキシステアリン酸
２５０．０■１．２−プロピレングリコール　ｔｏｏｏ
、ｏ　ｒｎ９蒸留水　　　　　　全量を５．０プにする
量論製方法 活性物質を１，２−プロピレングリコールおよびエトキ
シル化ヒドロキシステアリン酸に溶解し、次いで水で指
定量にし、次＾で濾過殺菌する。

充　填＝５プアンプル中 殺　菌＝１２０℃で２０分間 例　　Ｅ ５−シアノ−２−（４’−メタンスルホニルアミノ−２
′−メトキシ−フェニル）−ベンズイミタ活性物質　　
　　　　　　　　　　１．０　．９ｐ−ヒドロキシ安息
香酸メチルエステル０．０３５　＃ｐ−ヒドロキシ安息
香酸ゾロピル エステル　　　　　　　　　　　０．０１５　、！ｉ’
アニソール　　　　　　　　　　　０．０５　９メント
ール　　　　　　　　　　　　０．０６　　ｇサッカリ
ンナトリウム塩　　　　　１．０ｇグリセロール　　　
　　　　　　　ｉｏ、ｏ　　ｙエタノール　　　　　　
　　　　　４０．０　　、Ｆ蒸留水　　　　　　全量を
ｉｏｏ、ｏゴにする量論製方法 安息香酸エステルをエタノールに溶解し、次いでアニソ
ールおよびメントールを加える。水に溶解した活性物質
、グリセロールおよびサッカリンナトリウム塩を次いで
加える。溶液を清明に濾過する。

Claims (23)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒは水素原子またはアルキル基を表わし；Ａｒは
   式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ の基を表わし；そして ＡおよびＢはこれらの間の２個の炭素原子と一緒になつ
   て、式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ の基を表わし； Ｒ＿１はアルキルスルフェニル、アルキルスルフィニル
   、アルキルスルホニルまたはアルキルスルホキシイミノ
   基、窒素原子の位置でアルカノイル、アルキルスルホニ
   ルまたはヒドロキシカルボニル−アルキレンカルボニル
   基により置換されているアルキルスルホキシイミノ基；
   あるいは末端位置でアルキルスルフェニル、アルキルス
   ルフィニル、アルキルスルホニルまたはアルキルスルホ
   キシイミノ基により置換されているエトキシまたはｎ−
   プロポキシ基；あるいはアルコキシカルボニルアミノま
   たはＮ−アルキルアミノカルボニルアミノ基；あるいは ａ）ＡおよびＢがそれらの間の２個の炭素原子と一緒に
   なつて基▲数式、化学式、表等があります▼を表わすか
   、ま たは ｂ）Ｒ＿４がアルキル、アルカノイル、Ｎ−アルカノイ
   ルアミノメチル、ベンゾイル、フェニル−メトキシメチ
   ル、アミノスルホニル、Ｎ−エチルアミノカルボニル−
   アミノ、Ｎ−ｎ−プロピルアミノカルボニル−アミノ、
   Ｎ−イソプロピルアミノカルボニル−アミノまたはＮ−
   アルキル−Ｎ−アルキルアミノカルボニル−アミノ基を
   表わすか、または ｃ）Ｒ＿６がアミノ基を表わし、これらの基の少なくと
   も一つはａ）、ｂ）およびｃ）に示した意味を有しなけ
   ればならない場合に、４位置に存在するヒドロキシ、フ
   ェニルアルコキシ、アミノスルホニル、アルキルスルホ
   ニルオキシあるいはアルキルスルホニルアミノ基を表わ
   し； Ｒ＿２は水素原子またはアルコキシ基を表わし；Ｒ＿３
   は末端位置でアルキルスルフェニル、アルキルスルフィ
   ニル、アルキルスルホニルまたはアルキルスルホキシイ
   ミノ基でそれぞれ置換されているエトキシまたはｎ−プ
   ロポキシ基を表わし；Ｒ＿４はアルキル、アルコキシカ
   ルボニル、アルカノイル、Ｎ−アルカノイルアミノメチ
   ル、ベンゾイル、フェニル−メトキシメチル、アミノカ
   ルボニル、シアノ、トリフルオルメチル、アミノスルホ
   ニル、Ｎ−アルキルアミノカルボニル−アミノまたはＮ
   −アルキル−Ｎ−アルキルアミノカルボニル−アミノ基
   を表わし； Ｒ＿５は水素またはハロゲン原子あるいはアルキルまた
   はシアノ基を表わし；そして Ｒ＿６は水素原子またはアミノ基を表わす；但しａ）Ｒ
   ＿６が水素原子を表わすかまたはＲ＿４が５位置に存在
   するメトキシカルボニル、アミノカルボニルまたはシア
   ノ基を表わしそして同時にＲ＿２が２位置に存在するメ
   トキシまたはエトキシ基を表わしおよびＲが水素原子を
   表わす場合には、Ｒ＿１は４位置に存在するアルキルメ
   ルカプト基は表わさない； ｂ）Ｒ＿６が水素原子を表わすか、またはＲ＿４が５位
   置に存在するシアノまたはアミノカルボニル基を表わし
   、そして同時にＲ＿２が２位置に存在するメトキシまた
   はエトキシ基を表わしおよびＲが水素原子を表わす場合
   に、Ｒ＿１は４位置に存在するアルキルスルフィニル基
   を表わさない； ｃ）Ｒ＿６が水素原子を表わすか、またはＲ＿４が５位
   置に存在するシアノまたはアミノカルボニル基を表わし
   、そして同時にＲ＿２が２位置に存在するメトキシまた
   はエトキシ基を表わしおよびＲが水素原子を表わす場合
   に、Ｒ＿１は４位置に存在するアルキルスルホニル基を
   表わさない； ｄ）Ｒ＿４が５位置に存在するシアノまたはカルバミド
   基を表わし、そして同時に、Ｒ＿２が２位置に存在する
   メトキシまたはエトキシ基を表わしおよびＲが水素原子
   を表わす場合に、Ｒ＿１は４位置に存在するアルキルス
   ルホキシイミノ基を表わさない；あるいは ｅ）Ｒ＿６が水素原子を表わすか、またはＲ＿４が５位
   置に存在するメトキシカルボニル、アミノカルボニルま
   たはシアノ基を表わし、そして同時に、Ｒ＿２が２位置
   に存在するメトキシまたはエトキシ基を表わしおよびＲ
   が水素原子を表わす場合に、Ｒ＿１は４位置に存在する
   ヒドロキシまたはフェニルアルコキシ基を表わさない； 而して、前記アルキル、アルキレン、アルコキシおよび
   アルカノイル部分はそれぞれ１〜３個の炭素原子を含有
   できる〕 で示される新規２−アリールイミダゾール化合物および
   化合物 ５−シアノ−２−（４′−メタンスルホニルアミノ−２
   ′−メトキシ−フェニル）−ベンズイミダゾール。 ４−メチル−２−（４′−メタンスルホニルオキシ−２
   ′−メトキシ−フェニル）−ベンズイミダゾール。 ４−シアノ−２−（４′−メタンスルホニルオキシ−２
   ′−メトキシ−フェニル）−ベンズイミダゾール； ４−アミノカルボニル−２−（４′−メタンスルホニル
   オキシ−２′−メトキシ−フェニル）−ベンズイミダゾ
   ールおよび ４−メトキシカルボニル−２−（４′−メタンスルホニ
   ルオキシ−２′−メトキシ−フェニル）−ベンズイミダ
   ゾール；並びにＲが水素原子を表わす場合に、その互変
   異性体およびその酸付加塩。
2. （２）一般式 I において、Ｒが水素原子またはメチル
   基を表わし； Ｒ＿１がメチルスルフェニル、エチルスルフェニル、メ
   チルスルフィニル、エチルスルフィニル、メチルスルホ
   ニル、エチルスルホニル、メチルスルホキシイミノ、エ
   チルスルホキシイミノまたはｎ−プロピルスルホキシイ
   ミノ基、あるいは窒素原子の位置でアセチル、メタンス
   ルホニルまたはヒドロキシカルボニル−エチレンカルボ
   ニル基により置換されているメチルスルホキシイミノ基
   、あるいは末端位置でメチルスルホキシイミノ基で置換
   されているエトキシ基、あるいはメトキシカルボニル−
   アミノまたはＮ−メチルアミノカルボニル−アミノ基、
   あるいは ａ）ＡおよびＢがそれらの間の２個の炭素原子と一緒に
   、基▲数式、化学式、表等があります▼を表わすか、あ
   るいは ｂ）Ｒ＿４がメチル、アセチル、Ｎ−アセチル−アミノ
   メチル、ベンゾイル、フェニル−メトキシメチル、アミ
   ノスルホニル、Ｎ−エチルアミノカルボニル−アミノ、
   Ｎ−イソプロピルアミノカルボニル−アミノまたはＮ−
   メチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル−アミノ基を表わ
   すか、あるいはｃ）Ｒ＿６がアミノ基を表わし； 但しこれらの基の少なくとも一つはａ）、ｂ）およびｃ
   ）に示されている意味を有しなければならない場合に、 ４位置に存在するヒドロキシ、ベンジルオキシ、アミノ
   スルホニル、メタンスルホニルオキシまたはメタンスル
   ホニルアミノ基を表わし； Ｒ＿２が水素原子またはメトキシあるいはエトキシ基を
   表わし； Ｒ＿３が末端位置でメチルスルフェニル、メチルスルフ
   ィニル、メチルスルホニルまたはメチルスルホキシイミ
   ノ基により置換されているエトキシ基を表わし； Ｒ＿４がメチル、メトキシカルボニル、アセチル、Ｎ−
   アセチルアミノメチル、ベンゾイル、フェニル−メトキ
   シメチル、アミノカルボニル、シアノ、トリフルオルメ
   チル、アミノスルホニル、Ｎ−エチルアミノカルボニル
   −アミノ、Ｎ−イソプロピルアミノカルボニル−アミノ
   またはＮ−メチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル−アミ
   ノ基を表わし；Ｒ＿５が水素または塩素原子あるいはメ
   チルまたはシアノ基を表わし；そして Ｒ＿６が水素原子またはアミノ基を表わし；但しａ）Ｒ
   ＿６が水素原子を表わすか、またはＲ＿４が５位置に存
   在するメトキシカルボニル、アミノカルボニルまたはシ
   アノ基を表わし、そして同時に、Ｒ＿２が２位置に存在
   するメトキシまたはエトキシ基を表わしおよびＲが水素
   原子を表わす場合に、Ｒ＿１は４位置に存在するメチル
   メルカプトまたはエチルメルカプト基を表わさない； ｂ）Ｒ＿６が水素原子を表わすか、またはＲ＿４が５位
   置に存在するシアノまたはアミノカルボニル基を表わし
   、そして同時に、Ｒ＿２が２位置に存在するメトキシま
   たはエトキシ基を表わしおよびＲが水素原子を表わす場
   合に、Ｒ＿１は４位置に存在するメチルスルフィニルま
   たはエチルスルフィニル基を表わさない； ｃ）Ｒ＿６が水素原子を表わすか、またはＲ＿４が５位
   置に存在するシアノまたはアミノカルボニル基を表わし
   、そして同時に、Ｒ＿２が２位置に存在するメトキシま
   たはエトキシ基を表わしおよびＲが水素原子を表わす場
   合に、Ｒ＿１は４位置に存在するメチルスルホニルまた
   はエチルスルホニル基を表わさない； ｄ）Ｒ＿４が５位置に存在するシアノまたはカルバミド
   基を表わしそして同時に、Ｒ＿２が２位置に存在するメ
   トキシまたはエトキシ基を表わしおよびＲが水素原子を
   表わす場合に、Ｒ＿１は４位置に存在するメチルスルホ
   キシイミノまたはエチルスルホキシイミノ基を表わさな
   い；あるいは ｅ）Ｒ＿６が水素原子を表わすか、またはＲ＿４が５位
   置に存在するメトキシカルボニル、アミノカルボニルま
   たはシアノ基を表わし、そして同時に、Ｒ＿２が２位置
   に存在するメトキシまたはエトキシ基を表わしおよびＲ
   が水素原子を表わす場合に、Ｒ＿１は４位置に存在する
   ヒドロキシまたはベンジルオキシ基を表わさない；新規
   ２−アリールイミダゾール化合物および化合物 ５−シアノ−２−（４′−メタンスルホニルアミノ−２
   ′−メトキシ−フェニル）−ベンズイミダゾール、 ４−メチル−２−（４′−メタンスルホニルオキシ−２
   ′−メトキシ−フェニル）−ベンズイミダゾール、 ４−シアノ−２−（４′−メタンスルホニルオキシ−２
   ′−メトキシ−フェニル）−ベンズイミダゾール、 ４−アミノカルボニル−２−（４′−メタンスルホニル
   オキシ−２′−メトキシ−フェニル）−ベンズイミダゾ
   ール、および ４−メトキシカルボニル−２−（４′−メタンスルホニ
   ルオキシ−２′−メトキシ−フェニル）−ベンズイミダ
   ゾール、 並びにＲが水素原子を表わす場合に、その互変異性体お
   よびその酸付加塩である特許請求の範囲第１項の化合物
   。
3. （３）２−〔２′−メトキシ−４′−（Ｎ−アセチル−
   メチルスルホキシイミノ−フェニル）〕−５−シアノ−
   ベンズイミダゾール、 ２−（２′−メトキシ−４′−メチルスルフィニル−フ
   ェニル）−５−アセチル−ベンズイミダゾール、 ２−（２′−メトキシ−４′−メチルスルホニル−フェ
   ニル）−５−アセチル−ベンズイミダゾール、５−シア
   ノ−２−（４′−メタンスルホニルアミノ−２′−メト
   キシフェニル）−ベンズイミダゾール、 ２−（２′−メトキシ−４′−メトキシカルボニルアミ
   ノ−フェニル）−イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン、 ６−シアノ−２−（２′−メトキシ−４′−メチルメル
   カプト−フェニル）−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン
   、 ２−アミノ−８−（２′−メトキシ−４′−メチルスル
   フィニル−フェニル）−プリン、 ２−（２′−メトキシ−４′−メチルスルホキシイミノ
   −フェニル）−１Ｈ−イミダゾ〔４、５−ｃ〕ピリジン
   、 ５−アミノカルボニル−２−（４′−メタンスルホニル
   オキシ−２′−メトキシ−フェニル）−ベンズイミダゾ
   ールおよび ５−アセチル−２−（４′−メタンスルホニルオキシ−
   ２′−メトキシ−フェニル）−ベンズイミダゾール並び
   に その互変異性体およびその酸付加塩である特許請求の範
   囲第１項の化合物。
4. （４）５−シアノ−２−（４′−メタンスルホニルアミ
   ノ−２′−メトキシ−フェニル）−ベンズイミダゾール
   、その互変異性体およびその酸付加塩である特許請求の
   範囲第１項の化合物。
5. （５）２−（２′−メトキシ−４′−メチルスルホニル
   −フェニル）−５−アセチル−ベンズイミダゾール、そ
   の互変異性体およびその酸付加塩である特許請求の範囲
   第１項の化合物。
6. （６）生理学的に許容されうる酸付加塩である特許請求
   の範囲第１項の化合物。
7. （７）特許請求の範囲第１項〜第５項に記載の化合物ま
   たは特許請求の範囲第６項に記載の生理学的に許容され
   うる塩を、場合により一種または二種以上の不活性担体
   および（または）稀釈剤とともに含有する医薬組成物。
8. （８）特許請求の範囲第１項〜第６項に記載の化合物の
   製造方法であつて、 ａ）（場合により反応混合物中で生成させた）一般式I
   I ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中Ａ、ＢおよびＲは特許請求の範囲第１項〜第５項
   に定義されているとおりであり、基ＸまたはＹの一つは
   水素原子を表わしそしてＸまたはその他の一つまたは基
   ＸおよびＹの両方は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、Ａｒは特許請求の範囲第１項〜第５項に
   定義されているとおりであり、そしてＺ＿１およびＺ＿
   ２は同一または異なり、場合により置換されていてもよ
   いアミノ基、あるいは場合により低級アルキル基で置換
   されていてもよいヒドロキシまたはメルカプト基を表わ
   すか、またはＺ＿１およびＺ＿２は一緒になつて、酸素
   またはイオウ原子、あるいは場合により１〜３個の炭素
   原子を有するアルキル基により置換されていてもよいイ
   ミノ基、あるいは２または３個の炭素原子を有するアル
   キレンジオキシまたはアルキレンジチオ基を表わす〕の
   化合物を環化させるか；または ｂ）Ｒ＿１がアルキルスルフィニル、アルキルスルホニ
   ルまたはアルキルスルホキシイミノ基、あるいは窒素原
   子の位置でアルカノイル、アルキルスルホニルまたはヒ
   ドロキシカルボニル−アルキレンカルボニル基により置
   換されているアルキルスルホキシイミノ基、あるいは末
   端位置でアルキルスルフィニル、アルキルスルホニルま
   たはアルキルスルホキシイミノ基により置換されている
   エトキシまたはｎ−プロポキシ基を表わすか、あるいは
   Ｒ＿３が末端位置でアルキルスルフィニル、アルキルス
   ルホニルまたはアルキルスルホキシイミノ基により置換
   されているエトキシまたはｎ−プロポキシ基を表わす一
   般式 I の化合物を製造するために、一般式III ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中Ａ、ＢおよびＲは特許請求の範囲第１項〜第５項
   に定義されているとおりであり；Ａｒ＿１は特許請求の
   範囲第１項〜第５項にＡｒについて示されている意味を
   有するが、但しＲ＿１はアルキルスルフェニル、アルキ
   ルスルフィニルまたはアルキルスルホキシイミノ基ある
   いは窒素原子の位置でアルカノイル、アルキルスルホニ
   ルまたはヒドロキシカルボニル−アルキレンカルボニル
   基により置換されているアルキルスルホキシイミノ基、
   あるいは末端位置でアルキルスルフェニル、アルキルス
   ルフィニルまたはアルキルスルオキシイミノ基により置
   換されているエトキシまたはｎ−プロポキシ基を表わす
   か、またはＲ＿３は末端位置でアルキルスルフェニル、
   アルキルスルフィニルまたはアルキルスルホキシイミノ
   基により置換されているエトキシまたはｎ−プロポキシ
   基を表わさねばならない〕の化合物を酸化するか；また
   はｃ）Ｒ＿１がアルキルスルホキシイミノ基あるいは末
   端位置でアルキルスルホキシイミノ基により置換されて
   いるエトキシまたはｎ−プロポキシ基を表わすか、また
   はＲ＿３が末端位置でアルキルスルホキシイミノ基によ
   り置換されているエトキシまたはｎ−プロポキシ基を表
   わす一般式 I の化合物を製造するために、一般式IV ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 〔式中Ａ、ＢおよびＲは特許請求の範囲第１項〜第５項
   に定義されているとおりであり、そしてＡｒ＿２は特許
   請求の範囲第１項〜第５項にＡｒについて示されている
   意味を有するが、但しＲ＿１はアルキルスルフィニル基
   、末端位置でアルキルスルフィニル基により置換されて
   いるエトキシまたはｎ−プロポキシ基を表わさねばなら
   ないか、あるいはＲ＿３は末端位置でアルキルスルフィ
   ニル基により置換されているエトキシまたはｎ−プロポ
   キシ基を表わさなければならない〕のスルホキシド化合
   物を場合により反応混合物中で生成させたアジ化水素酸
   と反応させるか、または ｄ）Ｒ＿１がアルキルスルホキシイミノ基、あるいは末
   端位置でアルキルスルホキシイミノ基により置換されて
   いるエトキシまたはｎ−プロポキシ基を表わすか、また
   はＲ＿３が末端位置でアルキルスルホキシイミノ基によ
   り置換されているエトキシまたはｎ−プロポキシ基を表
   わす一般式 I の化合物を製造するために、一般式IV ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 〔式中Ａ、ＢおよびＲは特許請求の範囲第１項〜第５項
   に定義されているとおりであり、そしてＡｒ＿２は特許
   請求の範囲第１項〜第５項にＡｒについて示されている
   意味を有するが、但しＲ＿１はアルキルスルフィニル基
   、あるいは末端位置でアルキルスルフィニル基により置
   換されているエトキシまたはｎ−プロポキシ基を表わさ
   なければならないか、あるいはＲ＿３は末端位置でアル
   キルスルフィニル基により置換されているエトキシまた
   はｎ−プロポキシ基を表わさなければならない〕のスル
   ホキシド化合物を、場合により反応混合物中で生成させ
   た一般式Ｖ Ｈ＿２Ｎ−Ｏ−Ｕ−Ｒ＿７（Ｖ） （式中Ｕはカルボニルまたはスルホニル基を表わし、そ
   してＲ＿７は２，４，６−トリメチルフェニルまたは２
   ，４，６−トリイソプロピルフェニル基のようなｏ−位
   置でジ置換されているアリール基を表わす）の化合物と
   反応させるか、またはｅ）Ｒ＿１が窒素原子の位置でア
   ルカノイル、アルキルスルホニルまたはヒドロキシカル
   ボニル−アルキレンカルボニル基により置換されている
   アルキルスルホキシイミノ基を表わす一般式 I の化合
   物を製造するために、一般式VI ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中Ａ、ＢおよびＲは特許請求の範囲第１項〜第５項
   に定義されているとおりであり、そしてＡｒ＿３は特許
   請求の範囲第１項〜第５項にＡｒについて示されている
   意味を有するが、但しＲ＿１はアルキルスルホキシイミ
   ノ基を表わさなければならない）の化合物を一般式VII Ｒ＿８−Ｖ（VII） （式中Ｒ＿８はアルカノイル、アルキルスルホニルまた
   はヒドロキシカルボニル−アルキレンカルボニル基を表
   わし、そしてＶはハロゲン原子またはアルカノイルオキ
   シ基のような核脱離性基を表わす）の化合物、あるいは
   そのエステルまたは無水物でアシル化するか、または ｆ）Ｒ＿１がアルキルスルホニルオキシ、アルキルスル
   ホニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノまたはＮ−
   アルキルアミノカルボニルアミノ基を表わすか、あるい
   はＲ＿４はアルカノイルアミノメチル、Ｎ−エチルアミ
   ノカルボニルアミノ、Ｎ−ｎ−プロピルアミノカルボニ
   ルアミノ、Ｎ−イソプロピルアミノカルボニルアミノま
   たはＮ−アルキル−Ｎ−アルキルアミノカルボニルアミ
   ノ基を表わす一般式 I の化合物を製造するために、一
   般式VIII ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） （式中Ａ、ＢおよびＲは特許請求の範囲第１項〜第５項
   に定義されているとおりであり、そしてＡｒ＿４は特許
   請求の範囲第１項〜第５項にＡｒについて示されている
   意味を有するが、但しＲ＿１はヒドロキシまたはアミノ
   基を表わさなければならないか、またはＲ＿４はアミノ
   メチルあるいはアミノ基を表わさなければならない）の
   化合物を一般式IX Ｒ＿９−Ｗ（IX） （式中Ｒ＿９は１〜３個の炭素原子を有するアルキル基
   を表わし、そしてＷはＯ＝Ｎ＝Ｃ−またはクロル−ある
   いはブロモ−スルホニル基のようなハロスルホニル基を
   表わすか、またはＲ＿９はメチルあるいはエチル基を表
   わし、そしてＷは−ＣＯ−Ｖ基を表わし、ここでＶはハ
   ロゲン原子またはアルカノイルオキシ基のような核脱離
   性基を表わす）の化合物でアシル化するか、または ｇ）Ｒがアルキル基を表わす一般式 I の化合物を製造
   するために、一般式Ｘ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） （式中Ａ、ＢおよびＡｒは特許請求の範囲第１項〜第５
   項に定義されているとおりである）の化合物をアルキル
   化し； 次いで所望により、このようにして得られるＲ＿１がベ
   ンジルオキシ基を表わす一般式 I の化合物を脱ベンジ
   ル化により相当するヒドロキシ化合物に変換でき、およ
   び（または） このようにして得られるＲ＿４がシアノ基を表わす一般
   式 I の化合物を加水分解により相当するアミノカルボ
   ニル化合物に変換でき、および（または） 得られる一般式 I の化合物を無機または有機酸により
   その酸付加塩、特に生理学的に許容されうる酸付加塩に
   変換することができる； ことを特徴とする製造方法。
9. （９）反応を溶媒中で行なう特許請求の範囲第１０項の
   方法。
10. （１０）反応をアシル化剤、縮合剤または塩基の存在で
    行なう特許請求の範囲第１０項ａ）または第１１項の方
    法。
11. （１１）反応を０〜２５０℃の温度、好ましくは反応混
    合物の沸とう温度で行なう特許請求の範囲第１０項ａ）
    、第１１項および第１２項のいづれか一項の方法。
12. （１２）酸化を−８０〜１００℃の温度、好ましくは０
    〜６０℃の温度で行なう特許請求の範囲第１０項ｂ）ま
    たは第１１項の方法。
13. （１３）一般式 I のスルフィニルまたはアルキルスル
    ホキシイミノ化合物を製造するために、酸化を、使用酸
    化剤の１当量を用いて行なう特許請求の範囲第１０項ｂ
    ）、第１１項および第１４項のいづれか一項の方法。
14. （１４）反応を０〜４０℃の温度、好ましくは１０〜３
    ５℃の温度で行なう特許請求の範囲第１０項ｃ）または
    第１１項の方法。
15. （１５）反応を０〜５０℃の温度、好ましくは５〜４０
    ℃の温度で行なう特許請求の範囲第１０項ｄ）または第
    １１項の方法。
16. （１６）一般式Ｖの化合物を反応混合物中で製造する特
    許請求の範囲第１０項ｄ）、第１１項および第１７項の
    いづれか一項の方法。
17. （１７）反応を無機または三級有機塩基の存在下に行な
    う特許請求の範囲第１０項ｅ）または第１１項の方法。
18. （１８）反応を−２５〜１００℃の温度、好ましくは−
    １０〜８０℃の温度で行なう特許請求の範囲第１０項ｅ
    ）、第１１項および第１９項のいづれか一項の方法。
19. （１９）反応を酸活性化剤または脱水剤の存在下に行な
    う特許請求の範囲第１０項ｆ）または第１１項の方法。
20. （２０）反応を無機塩基または三級有機塩基の存在下に
    行なう特許請求の範囲第１０項ｆ）、第１１項および第
    ２１項の方法。
21. （２１）反応を−２５〜２００℃の温度、好ましくは−
    １０℃〜溶媒の沸とう温度の温度で行なう特許請求の範
    囲第１０項ｆ）、第１１項、第２１項および第２２項の
    いづれか一項の方法。
22. （２２）反応をヨウ化メチル、ヨウ化エチル、硫酸ジエ
    チルエステル、硫酸ジメチルエステルまたは臭化ｎ−プ
    ロピルを用いて酸結合剤の存在下に行なう特許請求の範
    囲第１０項ｇ）または第１１項の方法。
23. （２３）反応を０〜１００℃の温度、好ましくは室温〜
    ５０℃の温度で行なう特許請求の範囲第１０項ｇ）、第
    １１項および第２４項のいづれか一項の方法。