JPS61155324A - 癌治療薬剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、癌、特に悪性上皮性腫瘍および関連の腫瘍に
対する治療薬剤、ならびにそれを用いる新治療法に関す
る。

「関連の腫瘍ｊという表現も、腫瘍を意味し、上皮の発
生部位を同じくする悪性上皮性腫瘍のことである。例え
ば、神経膠星状細胞腫、神経硝種、副腎（髄質）腫瘍な
どである。

〔従来の技術〕

１９３３年から１９４６年の間、米国国立癌研究所（Ｕ
ｎｉｔｅｄ　５ｔａｔｅｓ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｃａｎ
ｃｅｒ　１ｎｓｔｉｔｕｔｅ）のへシン。エム、ダイヤ
−（Ｈｅｌｅｎ　Ｍ、　Ｄｙｅｒ）は、マウスの実験的
腫瘍に広範囲のアミノ酸を投与した。

なかでも、彼女は、ヒドロキシヒドリンについて述べた
。しかし、実験動物の腫瘍について得られた結果は、人
間の癌には殆ど転用できないことが知られている。

最近の約２０年に、電子顕微鏡により、細胞内における
細胞体質の存在が確認されている。今日、細胞体質を応
用する発生学的方法が、よく使われ、転移面における癌
の発生を知ることができる。

しかし、本出願人の考えを押し進めれば、細胞体質の障
害は、癌、特に悪性上皮性腫瘍の発病に関し重要な要因
であると言える。癌の細胞や組織において、細胞体質、
細胞接合部、基底板および細胞外質のフィラメント、そ
れに、結合組織が狂っていると、間違いなく、特定のア
ミノ酸であるこれらのフィラメント組織の成分の置換が
現われる。

このような点から、これらのアミノ酸のうち、最も重要
なものの一つが、ヒドロキシプロリンである。ところが
、ダイヤ−（Ｄｙｅｒ　）が行なったように、ＬとＤの
間の構造を区別することは不十分である。

極めて重要なことは、炭素原子（この炭素原子の数は、
好ましくは４であるが、３である場合も考えられる。）
を有するヒドロキシル基の非対称性から生ずるヒドロキ
シプロリンのシス型、およびトランス型の異性体におけ
る差異を、はっきりさせることである。

このことの正当性は、本出願人の提案に基づいて行なわ
れたテストによって実証された。このテストは、結果を
人間の癌に殆ど転用することができないような実験動物
の腫瘍に対するテストとは異なるものである。

〔実施例〕

人間の細胞培養を用いてテストを行なった。その細胞は
、神経外科的に脳腫瘍の患者からとった。

これらの神経膠星状細胞腫の細胞に、Ｌ−４−シス−ヒ
ドロキシプロリンを投与したところ、細胞分裂に可成り
の遅速性がもたらされ、かつ、形態の再分化が誘発され
た。つまり、細胞は、最早や腫瘍状態ではなく、正常の
星状膠細胞そっくりであった。

また一方、Ｌ−４−ヒドロキシプロリンのトランス型異
性体のほうは、全く見るへき効果を示さなかった。

ヒドロキシプロリンは、単独で投与するが、または、前
述のフィラメント組織中に生じている他のアミノ酸１例
えば、プロリン、バリン、アラニン、リジン、ヒドロキ
シリジン、グリシン、システィン、およびシスチンのよ
うなものと、組み合わせて用いられる。

しかし、このような化合物の投与は、癌の場合だけに限
らず、ウィルス性感染や血管の疾患の場合にも必要であ
る。神経外科的徴候やリウマチ病の徴候に対しても、効
果的である。

遊離状態のアミノ酸を投与することは、可能な方法であ
る。しかし、それらの特定の効果も、アミノ酸を含む化
合物を、例えば、アセチル化された状態か、対応するペ
プチドとして投与することにより、生じさせるこ仁がで
きる。それは、前述のアミノ酸を、直接的にも、また１
間接的にも投与しうろことを意味する。

アミノ酸には、殆んど毒性がなく、従って、前述の化合
物の投与量の範囲は広い。しかし、アミノ酸療法とはい
え、いわゆる禁忌状態は、可能な限りなくすべきである
。特に、腎臓病患者の場合には、しかりである。

これらの化合物の治療上の投与の仕方は、基本的に、あ
らゆるアミノ酸療法に用いられる方法と全く同じである
。内服用錠剤、即ち糖衣錠、静脈（即ち、中枢静脈の）
内注射液の形で投与される。

ヒドロキシプロリンの投与量範囲は、１日、０、Ｏｌ乃
至０．１ｇ／ｋｇで、重い場合には、０．２ｇ／ｋｇま
でとすることもある。

プロリン、バリン、アラニン、リジン、ヒドロキシリジ
ン、およびグリシンと結合されたヒドロキシプロリンに
関する含有量の範囲は、ヒドロキシプロリン０．００６
乃至０．０６ｇ／ｋｇに対し、ヒドロキシプロリン以外
の前記各アミノ酸を、０．００３乃至０．０３ｇ／ｋｇ
ずつ含むような量である。

１り凸

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. （１）シス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリンを含むこと
   を特徴とする癌治療薬剤。
2. （２）プロリン、バリン、アラニン、リジン、ヒドロキ
   シリジン、およびグリシンと結合したシス−４−ヒドロ
   キシ−Ｌ−プロリンを含むことを特徴とする癌治療薬剤
   。
3. （３）１日量０．０１乃至０．２ｇ／ｋｇのシス−４−
   ヒドロキシ−Ｌ−プロリンを投与して、悪性上皮性腫瘍
   および関連の腫瘍を治療することを特徴とする治療方法
   。
4. （４）１日量０．０１乃至０．２ｇ／ｋｇのシス−４−
   ヒドロキシ−Ｌ−プロリンを投与して、血管の疾患を治
   療することを特徴とする治療方法。
5. （５）１日量０．０１乃至０．２ｇ／ｋｇのシス−４−
   ヒドロキシ−Ｌ−プロリンを投与して、ウィルス性疾患
   を治療することを特徴とする治療方法。
6. （６）０．００６乃至０．０６ｇ／ｋｇのシス−４−ヒ
   ドロキシ−Ｌ−プロリンに、それぞれ０．００３乃至０
   ．０３ｇ／ｋｇのプロリン、バリン、アラニン、リジン
   、ヒドロキシリジン、およびグリシンを結合させること
   を特徴とする特許請求の範囲第（３）項に記載の治療方
   法。
7. （７）０．００６乃至０．０６ｇ／ｋｇのシス−４−ヒ
   ドロキシ−Ｌ−プロリンに、それぞれ０．００３乃至０
   ．０３ｇ／ｋｇのプロリン、バリン、アラニン、リジン
   、ヒドロキシリジン、およびグリシンを結合させること
   を特徴とする特許請求の範囲第（４）項に記載の治療方
   法。
8. （８）０．００６乃至０．０６ｇ／ｋｇのシス−４−ヒ
   ドロキシ−Ｌ−プロリンに、それぞれ０．００３乃至０
   ．０３ｇ／ｋｇのプロリン、バリン、アラニン、リジン
   、ヒドロキシリジン、およびグリシンを結合させること
   を特徴とする特許請求の範囲第（５）項に記載の治療方
   法。